UA82062C2 - Pharmaceutical composition for treatment of diseases caused by intracellular infectious agents - Google Patents
Pharmaceutical composition for treatment of diseases caused by intracellular infectious agents Download PDFInfo
- Publication number
- UA82062C2 UA82062C2 UA20041008054A UA20041008054A UA82062C2 UA 82062 C2 UA82062 C2 UA 82062C2 UA 20041008054 A UA20041008054 A UA 20041008054A UA 20041008054 A UA20041008054 A UA 20041008054A UA 82062 C2 UA82062 C2 UA 82062C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydrochloride
- pharmaceutical composition
- dipyridamole
- differs
- composition according
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 title claims abstract description 13
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 claims abstract description 22
- UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinolin-2-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 UOTMYNBWXDUBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960003207 papaverine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 27
- CJTQARUHALKPGG-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-1h-benzimidazole;hydron;chloride Chemical compound Cl.N=1C2=CC=CC=C2NC=1CC1=CC=CC=C1 CJTQARUHALKPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims description 7
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 7
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 abstract description 6
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 abstract description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 abstract 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 21
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 9
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 7
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical group C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 2
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-methylbenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1C JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- 102000055025 Adenosine deaminases Human genes 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 235000000060 Malva neglecta Nutrition 0.000 description 1
- 241000219071 Malvaceae Species 0.000 description 1
- YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N Mangiferin Natural products CC(CCC=C(C)C)C1CC(C)C2C3CCC4C(C)(C)CCCC45CC35CCC12C YWQSXCGKJDUYTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000021908 Myocardial disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229940099471 Phosphodiesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 206010050902 Postoperative thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N Thespesin Natural products CC(C)c1c(O)c(O)c2C(O)Oc3c(c(C)cc1c23)-c1c2OC(O)c3c(O)c(O)c(C(C)C)c(cc1C)c23 QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C Chemical compound [Cl-].[Cl-].CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)O[C@@H]1C[C@H](C)CC[C@H]1C(C)C LRQIWRXCHWNNEA-MWZFJMJKSA-L 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 229960003145 decamethoxine Drugs 0.000 description 1
- 230000000264 dermatotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229930000755 gossypol Natural products 0.000 description 1
- 229950005277 gossypol Drugs 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1-diol Chemical compound CCCCCC(O)O ACCCMOQWYVYDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000007915 intraurethral administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005722 itchiness Effects 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N mangiferin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(OC=2C(=CC(O)=C(O)C=2)C2=O)C2=C1O AEDDIBAIWPIIBD-ZJKJAXBQSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N pentane-1,1-diol Chemical compound CCCCC(O)O UWJJYHHHVWZFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001296 transplacental effect Effects 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004520 water soluble gel Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до фармації та медицини, а саме до фармацевтичних композицій для лікування 2 захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, і може бути використаний як засіб місцевого застосування у дерматології, венерології, офтальмології і т.і. для лікування уражень шкіри та слизових оболонок, викликаних хламідіями, мікоплазмами тощо, а також у комплексній профілактиці зазначених хвороб.The invention relates to pharmacy and medicine, namely to pharmaceutical compositions for the treatment of 2 diseases caused by intracellular infectious agents, and can be used as a means of local application in dermatology, venereology, ophthalmology, etc. for the treatment of lesions of the skin and mucous membranes caused by chlamydia, mycoplasmas, etc., as well as in the comprehensive prevention of these diseases.
Захворювання, викликані внутрішньоклітинними інфекційними агентами, такими як віруси, хламідії, 70 мікоплазми та ін., є серйозною проблемою сучасної медицини.Diseases caused by intracellular infectious agents, such as viruses, chlamydia, 70 mycoplasma, etc., are a serious problem of modern medicine.
Такі захворювання можуть передаватися повітряно-крапельним, статевим, трансплацентарним, парентеральним, контактно-побутовим шляхами. При цьому патологічний процес може торкатися практично всіх органів людини, обумовлюючи різні нозологічні форми захворювань: шкіри, органів травлення, сечостатевої, нервової, серцево-судинної системи, органів дихання, зору, опорно-рухового апарату, провокуючи онкологічні та 12 аутоїмунні захворювання.Such diseases can be transmitted by airborne, sexual, transplacental, parenteral, contact and household routes. At the same time, the pathological process can affect almost all human organs, causing various nosological forms of diseases: skin, digestive organs, genitourinary, nervous, cardiovascular system, respiratory, vision, musculoskeletal system, provoking oncological and 12 autoimmune diseases.
Найпоширенішими із зазначеного кола хвороб є захворювання вірусної природи, зокрема герпес віруси. За даними ВООЗ близько 9595 населення планети інфіковано герпес вірусами. Щорічно у зв'язку з погіршенням екологічної ситуації у світі, компенсаторних можливостей організму і розвитком вторинних імунодефіцитів відмічається зростання кількості осіб, інфікованих вірусами.The most common of the specified range of diseases are diseases of a viral nature, in particular herpes viruses. According to the WHO, about 9,595 of the world's population is infected with herpes viruses. Every year, in connection with the deterioration of the ecological situation in the world, the compensatory capabilities of the body and the development of secondary immunodeficiencies, the number of people infected with viruses is increasing.
Захворювання, викликані внутрішньоклітинними інфекційними агентами, при локальних формах їх прояву є хворобами всього організму. Тактика лікування таких хвороб полягає у використанні на різних етапах комплексного етіологічного та патогенетичного лікування, спрямованого як на пригнічення репродукції інфекційних агентів, так і на підвищення імунологічної резистентності організму.Diseases caused by intracellular infectious agents, with local forms of their manifestation, are diseases of the whole body. The tactics of treatment of such diseases consists in the use at different stages of complex etiological and pathogenetic treatment aimed both at suppressing the reproduction of infectious agents and at increasing the immunological resistance of the body.
Проблема лікування та профілактики таких захворювань є актуальною, зокрема, для дерматології, с венерології, офтальмології внаслідок клінічно розповсюджених проявів цих хвороб, що спостерігаються на шкірі ге) та слизових оболонках.The problem of treatment and prevention of such diseases is relevant, in particular, for dermatology, venereology, and ophthalmology due to the clinically widespread manifestations of these diseases observed on the skin and mucous membranes.
Для зовнішнього, місцевого застосування при лікуванні і профілактиці пошкоджень шкіри і слизових оболонок використовують лікарські засоби як синтетичного, так і природного походження із різними механізмами дії: антиоксиданти, імуномодулятори, інтерфероногени та ін. сFor external, local use in the treatment and prevention of damage to the skin and mucous membranes, drugs of both synthetic and natural origin with different mechanisms of action are used: antioxidants, immunomodulators, interferonogens, etc. with
Відомий препарат зовнішнього застосування для лікування шкірних висипань, викликаних вірусами герпесу, «се бутилокситолуол (синоніми: дибунол, іонол) |1)Ї, діючою речовиною якого є 2,6б-ди-трет-бутил-4-метилфенол.A well-known drug for external use for the treatment of skin rashes caused by herpes viruses is butyloxytoluene (synonyms: dibunol, ionol) |1), the active substance of which is 2,6b-di-tert-butyl-4-methylphenol.
Засіб має виражену антиоксидантну (антирадикальну) активність, використовується також як протипухлинний о препарат у формі масляного лініменту. сіThe tool has pronounced antioxidant (anti-radical) activity, it is also used as an anti-tumor drug in the form of an oil liniment. si
До недоліків відомого препарату можна віднести той факт, що при його зовнішньому застосуванні можливі 3о свербіж та почервоніння шкіри. соAmong the disadvantages of the well-known drug is the fact that when it is used externally, itchiness and redness of the skin are possible. co
Відомі також засоби синтетичного походження: препарат зовнішнього застосування для профілактики і лікування пошкоджень і виразок, пов'язаних з вірусом герпесу, на основі карбонової або дикарбонової кислоти та їхніх солей у поєднанні з носієм |2); препарат з вмістом пентандіолу або гександіолу для місцевого « лікування інфекційних захворювань, викликаних вірусами, бактеріями, грибами |З); препарат для лікування 50 простого герпесу, що містить фосфат-1,4-імідазол-4-етанамін та основі водорозчинного гелю вінілового полімеру т с ІМ. з» Проте зазначені засоби мають ряд спільних недоліків: у хворих можуть виникати подразнення шкіри і слизових оболонок, засоби не проникають глибоко у тканини організму, не мають імуностимулюючого ефекту, потребують тривалого курсу лікування при високій вірогідності рецидивів захворювання.Means of synthetic origin are also known: a preparation for external use for the prevention and treatment of injuries and ulcers associated with the herpes virus, based on carboxylic or dicarboxylic acids and their salts in combination with a carrier |2); a preparation containing pentanediol or hexanediol for the local "treatment of infectious diseases caused by viruses, bacteria, fungi |C); a preparation for the treatment of 50 herpes simplex, containing phosphate-1,4-imidazole-4-ethanamine and based on a water-soluble gel of vinyl polymer t s IM. However, these drugs have a number of common drawbacks: patients may experience irritation of the skin and mucous membranes, the drugs do not penetrate deep into the tissues of the body, do not have an immunostimulating effect, and require a long course of treatment with a high probability of disease recurrence.
У медичній практиці знаходять застосування деякі препарати рослинного походження, які проявляють тією чи со іншою мірою противірусну активність. Відомі препарати для місцевого застосування (5): алпізарин з трави ко Недузагит аїріпит ГІ. та Н.Ламезсепв, сім. бобових (РГарасеае), ефективний у відношенні ДНК-вміщуючих вірусів групи герпесу (295 або 595 мазь); хелепін - очищений екстракт з надземної частини рослини Іезредега о Педузагоїдез (РаїІ.) Кйад, сім. бобових (Барасеае) у формі 595 та 195 мазі, який використовують приIn medical practice, some preparations of plant origin are used, which show antiviral activity to one degree or another. Well-known preparations for local use (5): alpizarin from the herb ko Neduzagyt airipit GI. and N. Lamezsepv, seven. legumes (RGaraceae), effective against DNA-containing viruses of the herpes group (295 or 595 ointment); helepin - a purified extract from the aerial part of the plant Iezredega o Peduzagoidez (RaiI.) Kyad, sim. legumes (Baraceae) in the form of 595 and 195 ointments, which are used in
Ф 20 оперізуючому та простому герпесі, захворюваннях слизових оболонок порожнини рота вірусного походження; госсипол - продукт, що одержують при переробці насіння бавовни або з коренів бавовнику (Соззурішт зр.) сім.F 20 for shingles and herpes simplex, diseases of the mucous membranes of the oral cavity of viral origin; gossypol - a product obtained during the processing of cotton seeds or from cotton roots (Sozzurisht zr.) seed.
І» мальвових (Маїмасеае), активний у відношенні різних штамів вірусів, у тому числі дерматотропних штамів вірусу герпесу.I» of mallows (Maimaseae), active against various strains of viruses, including dermatotropic strains of the herpes virus.
Спільним недоліком таких засобів є невисока фармакологічна активність. 29 Відомо, що при порушеннях імунного статусу захворювання, викликані внутрішньоклітинними інфекційнимиA common drawback of such means is low pharmacological activity. 29 It is known that with disorders of the immune status, diseases caused by intracellular infections
Ге! агентами, зокрема, вірусами набувають більш тяжкого перебігу з частими та тривалими рецидивами, що пов'язано з недостатністю імунітету. З іншого боку, сама вірусна персистуюча інфекція може спричинити ко пригнічення імунітету, сприяє розвитку вторинних імунодефіцитних станів. Таким чином виникає своєрідне "хибне коло", коли на тлі існуючого імунодефіциту вірус набуває рецедивуючого характеру, а потім вірус сам по собі 60 підтримує цей стан шляхом персистенції та реплікації в імуноцитах, зокрема в лімфоцитах та макрофагах, які відповідають за утворення ендогенного інтерферону. Доведено, що інтерферони (група ендогенних низькомолекулярних білків з молекулярною масою від 15000 до 25000) мають противірусні, імуномодулюючі та інші біологічні властивості є одними з найважливіших ендогенних факторів захисту організму від вірусної інфекції. Чим більше виробляється в організмі інтерферону, тим більше він захищений від вірусної інфекції. бо Цікавим є той факт, що при вживанні інтерферонів природного чи синтетичного походження спостерігається менший імуностимулюючий ефект, ніж при продуцируванні власних ендогенних інтерферонів організмом людини. Очевидно, що актуальним є створення препаратів, здатних стимулювати утворення в організмі ендогенних інтерферонів.Gee! agents, in particular, viruses, acquire a more severe course with frequent and long relapses, which is associated with insufficient immunity. On the other hand, persistent viral infection itself can cause suppression of immunity, contributing to the development of secondary immunodeficiency states. In this way, a kind of "vicious circle" arises, when against the background of the existing immunodeficiency, the virus acquires a relapsing character, and then the virus itself 60 maintains this state by persistence and replication in immunocytes, in particular in lymphocytes and macrophages, which are responsible for the formation of endogenous interferon. It has been proven that interferons (a group of endogenous low molecular weight proteins with a molecular weight of 15,000 to 25,000) have antiviral, immunomodulatory and other biological properties and are one of the most important endogenous factors of the body's protection against viral infection. The more interferon is produced in the body, the more it is protected from viral infection. because it is interesting that when using interferons of natural or synthetic origin, a smaller immunostimulating effect is observed than when the human body produces its own endogenous interferons. It is obvious that the creation of drugs capable of stimulating the formation of endogenous interferons in the body is urgent.
Завданням винаходу є створення нової фармацевтичної композиції місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, в якій шляхом використання у рівних частках папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу досягається ефект взаємного потенціювання дії зазначених компонентів, спостерігається виражена стимуляція утворення ендогенних інтерферонів, в результаті здійснення винаходу одержують ефективний засіб з переважно противірусною, 7/0 їмуномодулюючою та репаративною дією для лікування захворювань шкіри і слизових оболонок, викликаних вірусами, мікоплазмами, хламідіями і т.і.The task of the invention is to create a new pharmaceutical composition for local use for the treatment of diseases caused by intracellular infectious agents, in which, by using equal parts of papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride and dipyridamole, the effect of mutual potentiation of the action of the specified components is achieved, a pronounced stimulation of the formation of endogenous interferons is observed, as a result of the implementation of the invention, an effective agent with mainly antiviral, 7/0 immunomodulatory and reparative effect is obtained for the treatment of diseases of the skin and mucous membranes caused by viruses, mycoplasmas, chlamydia, etc.
За прототип вибрано засіб у формі мазі, що містить БО0ОД інтерферону ІВС І|6). Зазначену мазь одержують наступним чином: на 100г мазі беруть БО0ОД інтерферону (0,595 або 0,5г), 0,5г інтерфероногену ІВС у формі розчину на 50мл дистильованої води і загущують 49г поліетиленоксиду з масою 400.As a prototype, an agent in the form of an ointment containing BO0OD of IVS interferon I|6) was chosen. The specified ointment is obtained as follows: for 100 g of ointment, take BO0OD of interferon (0.595 or 0.5 g), 0.5 g of IVS interferonogen in the form of a solution in 50 ml of distilled water and thicken 49 g of polyethylene oxide with a mass of 400.
До недоліків відомої мазі можна віднести той факт, що введення інтерферону завдяки ефекту зворотного зв'язку гальмує синтез ендогенного інтерферону; відсутній виражений стимулюючий вплив на макрофаги, лімфоцити, моноцити; курс лікування в умовах стаціонару триває понад тиждень; мазь має відносну високу вартість завдяки вмісту біотехнологічного інтерферону.The disadvantages of the known ointment include the fact that the introduction of interferon inhibits the synthesis of endogenous interferon due to the feedback effect; there is no pronounced stimulating effect on macrophages, lymphocytes, monocytes; the course of treatment in hospital conditions lasts more than a week; the ointment has a relatively high cost due to the content of biotechnological interferon.
Поставлене завдання вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції місцевого застосування для 2о Лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, що вміщує компоненти з інтерфероногенною дією, згідно з винаходом передбачено використання у якості таких компонентів папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу у поєднанні з фармацевтичне прийнятними допоміжними формоутворюючими речовинами.The task is solved in such a way that in the pharmaceutical composition for local use for the treatment of diseases caused by intracellular infectious agents, which contains components with interferonogenic action, according to the invention, the use of papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride and dipyridamole as such components in combination with pharmaceutically acceptable auxiliary form-forming substances.
У відповідності з винаходом заявлена композиція містить папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид та с об дипиридамол у рівних масових частках. Вміст кожного з зазначених компонентів становить 0,1-3,Омас.9Уо.In accordance with the invention, the claimed composition contains papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride and dipyridamole in equal parts by mass. The content of each of the specified components is 0.1-3.Omas.9Uo.
Винаходом передбачено виконання композиції у м'якій або рідкій лікарській формах. (8)The invention provides for the execution of the composition in soft or liquid dosage forms. (8)
Згідно з винаходом композиція, виконана у м'якій лікарській формі, наприклад, у формі мазі або лініменту або гелю містить компоненти при наступному співвідношенні, мас.9о:According to the invention, the composition, made in a soft medicinal form, for example, in the form of an ointment or liniment or gel, contains components in the following ratio, wt.9o:
І с зо папаверину гідрохлорид 0,1-3,0 дибазолу гідрохлорид /-0,1-3,0 (се) дипиридамол 0,1-3,0 основа решта. о сAnd with papaverine hydrochloride 0.1-3.0 dibazole hydrochloride /-0.1-3.0 (se) dipyridamole 0.1-3.0 base, the rest. about
Винаходом допускається використання гідрофобної або гідрофільної або дифільної основи.The invention allows the use of a hydrophobic or hydrophilic or diphilic base.
У відповідності з винаходом композиція, виконана у рідкій лікарській формі, наприклад, водного розчину со містить компоненти при наступному співвідношенні, мас.9о: папаверину гідрохлорид 0,1-3,0 « дибазолу гідрохлорид /-0,1-3,0 дипиридамол 0,1-3,0 - с вода решта. ;» " Діючі компоненти заявленої фармацевтичної композиції: папаверину гідрохлорид, дибазолу гідрохлорид, дипиридамол, - відомі як засоби, які впливають на серцево-судинну систему |5). Папаверину гідрохлорид та дибазолу гідрохлорид є синтетичними похідними відповідно ізохіноліну та імідазолу і відносяться до міотропних со спазмолітичних засобів, які розслабляють гладкі м'язи кровоносних судин, бронхів та інших внутрішніх органів. т Папаверину гідрохлорид має судинорозширюючу, спазмолітичну та помірну седативну дію і традиційно використовується у медичній практиці як спазмолітичний засіб при спазмах гладких м'язів органів черевної («в») порожнини, бронхів, сечовивідних шляхів, периферичних судин та судин головного мозку. о 20 Дибазолу гідрохлорид має міотропно спазмолітичну, судинорозширюючу і гіпотензивну дію, стимулює функції спинного мозку, використовується у практичній медицині при спазмах гладких м'язів кровоносних судин іIn accordance with the invention, the composition, made in a liquid dosage form, for example, an aqueous solution, contains components in the following ratio, wt.9o: papaverine hydrochloride 0.1-3.0 " dibazole hydrochloride /-0.1-3.0 dipyridamole 0 ,1-3.0 - with the rest of the water. ;" " The active components of the claimed pharmaceutical composition: papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride, dipyridamole, are known as agents that affect the cardiovascular system |5). Papaverine hydrochloride and dibazole hydrochloride are synthetic derivatives of isoquinoline and imidazole, respectively, and belong to myotropic cospasmolytic agents , which relax the smooth muscles of blood vessels, bronchi, and other internal organs. t Papaverine hydrochloride has a vasodilating, antispasmodic, and moderate sedative effect and is traditionally used in medical practice as an antispasmodic agent for spasms of the smooth muscles of the abdominal ("in") cavity , bronchi, urinary tracts, peripheral vessels and vessels of the brain. o 20 Dibazol hydrochloride has a myotropic spasmolytic, vasodilator and hypotensive effect, stimulates the functions of the spinal cord, is used in practical medicine for spasms of smooth muscles of blood vessels and
Ів» внутрішніх органів, а також при лікуванні нервових хвороб. Відоме використання дибазолу гідрохлориду у якості м'яко діючого імуностимулюючого засобу. Дипиридамол відноситься до антиагрегантів. Використовують дипиридамол переважно як антиагрегаційний засіб для попередження післяопераційних тромбозів, при інфаркті 5 міокарду, порушеннях мозкового кровообігу. Як коронаророзширюючий засіб дипиридамол має у сучасній о медицині обмежене застосування.IV" of internal organs, as well as in the treatment of nervous diseases. The use of dibazole hydrochloride as a mild immunostimulating agent is known. Dipyridamole belongs to antiaggregants. Dipyridamole is mainly used as an anti-aggregation agent to prevent postoperative thrombosis, myocardial infarction, and disorders of cerebral circulation. As a coronary dilator, dipyridamole has limited use in modern medicine.
Існують окремі відомості про пряму противірусну активність у відношенні вірусів грипу кожного з наведених ко засобів. Дибазолу гідрохлорид навіть включений до схеми профілактики грипу у сезон захворюваності на цю інфекцію. Відомо, що дибазолу гідрохлорид сприяє посиленню фагоцитозу, лейкопоезу та утворенню антитіл, 60 тобто він має також імуномодулюючу дію, що супроводжується індукцією інтерферону.There is separate information on the direct antiviral activity of each of the above-mentioned agents against influenza viruses. Dibazol hydrochloride is even included in the flu prevention scheme during the season of incidence of this infection. Dibazol hydrochloride is known to enhance phagocytosis, leukopoiesis and the formation of antibodies, 60 that is, it also has an immunomodulatory effect, accompanied by the induction of interferon.
Інтерфероногенні властивості папаверину гідрохлориду та дипиридамолу не відомі з джерел інформації. У ході створення заявленої фармацевтичної композиції авторами були вперше виявлені Інтерфероногенні властивості цих засобів.The interferonogenic properties of papaverine hydrochloride and dipyridamole are not known from sources of information. During the creation of the declared pharmaceutical composition, the authors discovered the interferonogenic properties of these agents for the first time.
При спільному застосуванні папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу у заявленій бо фармацевтичній композиції спостерігається синергічний ефект дії зазначених препаратів. Вірогідна природа цього явища полягає у наступному: дибазолу гідрохлорид є селективним активатором синтезу аденілатциклази, сприяє різкому збільшенню швидкості синтезу аденілатциклазою ЦАМФ; папаверину гідрохлорид - селективний інгібітор фосфодіестерази, що руйнує ЦАМФ; дипиридамол блокує аденозиндеаміназу та сприяє накопиченнюWith the joint use of papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride and dipyridamole in the claimed pharmaceutical composition, a synergistic effect of the action of these drugs is observed. The probable nature of this phenomenon is as follows: Dibazol hydrochloride is a selective activator of the synthesis of adenylate cyclase, contributes to a sharp increase in the rate of synthesis of TsAMP by adenylate cyclase; Papaverine hydrochloride is a selective phosphodiesterase inhibitor that destroys TsAMP; dipyridamole blocks adenosine deaminase and promotes accumulation
АДФ та цАМФ. Останні фосфорелюють протеїнкінази, в т.ч. інтерферон-2 та індукують синтез і накопичення інтерферонів. Якщо із сукупності компонентів виключити дипиридамол, не буде синтезуватися АДФ та не буде активізуватися синтез макрофагального та лімфоцитарного інтерферонів. При вилученні із схеми дибазолу гідрохлориду буде недостатньо синтезуватися цАМФ та відповідно будуть спостерігатися низькі титри інтерферонів, недостатні для проявлення противірусних властивостей. Завдяки спільному використанню всіх 7/0 трьох компонентів активізуються як синтез інтерферонів, так і стимулюється клітинний імунітет (завдяки стимулюючої дії гамма-інтерферону).ADP and cAMP. The latter phosphorylate protein kinases, including interferon-2 and induce the synthesis and accumulation of interferons. If dipyridamole is excluded from the set of components, ADP will not be synthesized and the synthesis of macrophage and lymphocyte interferons will not be activated. When dibazole hydrochloride is removed from the scheme, cAMP will not be synthesized enough and, accordingly, low interferon titers will be observed, insufficient for the manifestation of antiviral properties. Due to the joint use of all 7/0 three components, both the synthesis of interferons and cellular immunity are stimulated (due to the stimulating effect of gamma interferon).
Авторами експериментальним шляхом встановлено, що спільне використання папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу у рівних масових частках обумовлює багатократне потенціювання їх прямої противірусної дії та опосередкованого інтерфероногенного ефекту.The authors experimentally established that the joint use of papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride and dipyridamole in equal mass fractions leads to multiple potentiation of their direct antiviral effect and mediated interferonogenic effect.
У відповідності з існуючою практикою терапії захворювань серцево-судинної системи наведені компоненти дозволено поєднувати в одному шприці при внутрішньом'язових та внутрішньовенних ін'єкціях. Відповідно їх спільне використання у композиціях для місцевого застосування є цілком безпечним.In accordance with the existing practice of therapy of diseases of the cardiovascular system, the above components can be combined in one syringe for intramuscular and intravenous injections. Accordingly, their joint use in compositions for local application is quite safe.
Дослідженнями встановлено, що інтервал значень кожного з діючих компонентів 0,1-3,0мас.9о обумовлює необхідну фармакологічну активність і технологічні показники заявленої композиції.Research has established that the interval of values of each of the active components 0.1-3.0wt.9o determines the necessary pharmacological activity and technological indicators of the claimed composition.
При вмісті кожного з діючих компонентів меншому за 0,Імас.уо заявлена композиція має недостатню активність; збільшення вмісту понад З,Омас.9о недоцільне бо фармакологічна активність практично не збільшується, а вартість препарату зростає.If the content of each of the active components is less than 0.Imas.uo, the declared composition has insufficient activity; increasing the content above Z,Omas.9o is impractical because the pharmacological activity practically does not increase, and the cost of the drug increases.
Як засіб місцевого застосування заявлена композиція може бути виконана у м'якій формі, переважно у вигляді мазі (гелю, лініменту), або у рідкій лікарській формі, переважно водного розчину. сAs a means of local application, the claimed composition can be made in a soft form, preferably in the form of an ointment (gel, liniment), or in a liquid medicinal form, preferably an aqueous solution. with
Заявлена композиція, виконана у формі мазі (гелю, лініменту) може вміщувати будь-яку фармацевтичне прийнятну основу: гідрофільну, гідрофобну, дифільну (змішану). Вибір основи залежить від характеру і (8) локалізації проявів захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами.The claimed composition in the form of an ointment (gel, liniment) can contain any pharmaceutically acceptable base: hydrophilic, hydrophobic, diphilic (mixed). The choice of the basis depends on the nature and (8) localization of manifestations of diseases caused by intracellular infectious agents.
Вибрана основа повинна обумовлювати необхідні реологічні показники мазі, сполучатися з діючими речовинами, відповідати вимогам мікробіологічної чистоти, забезпечувати необхідний термін зберігання. с зо Важливий, але несуттєвий, той факт. що при необхідності мазева основа, яка має скорочений термін зберігання, може додатково містити консервант. В якості консервантів можуть бути використані стандартні, ре) фармацевтичне прийнятні речовини. Авторами були досліджені композиції з вмістом в якості консервантів о ніпагіну та декаметоксину. У цьому випадку вміст консервантів у складі композиції становить 0,2-4,Омас.Увю. У залежності від ефективності вибраних консервантів їх вміст може варіювати. Для одержання заявленої с фармацевтичної композиції у м'якій лікарській формі, наприклад мазі, папаверину гідрохлорид, дибазолу со гідрохлорид та дипиридамол, взяті у рівних масових частках, ретельно перетирають і змішують з основою, додаючи останню поступово при перемішуванні до утворення однорідної маси.The selected base must determine the necessary rheological parameters of the ointment, combine with the active substances, meet the requirements of microbiological purity, and ensure the required shelf life. с зо That fact is important, but not essential. that if necessary, the ointment base, which has a reduced shelf life, may additionally contain a preservative. Standard, re) pharmaceutical acceptable substances can be used as preservatives. The authors studied compositions containing nipagin and decamethoxin as preservatives. In this case, the content of preservatives in the composition is 0.2-4, Omas.Uvyu. Depending on the effectiveness of the selected preservatives, their content may vary. To obtain the claimed pharmaceutical composition in a soft dosage form, for example, an ointment, papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride and dipyridamole, taken in equal mass fractions, are thoroughly ground and mixed with the base, adding the latter gradually while stirring until a homogeneous mass is formed.
Заявлену фармацевтичну композицію, виконану у рідкій лікарській формі, наприклад водного розчину, готують шляхом розчинення попередньо змішаних у рівних масових частках діючих компонентів, наприклад, у «The claimed pharmaceutical composition, made in a liquid dosage form, for example, an aqueous solution, is prepared by dissolving the active components pre-mixed in equal mass fractions, for example, in
Воді з утворенням істинного розчину. Рідка лікарська форма дозволяє використовувати заявлену композицію в з с якості примочок на шкіру, крапель, внутрішньо-уретральних або інтавагінальних інстиляцій.Water with the formation of a true solution. The liquid dosage form allows you to use the claimed composition as lotions on the skin, drops, intra-urethral or intravaginal instillations.
Винахід ілюструється прикладами. :з» Приклад 1.The invention is illustrated by examples. Example 1.
Визначення ефективного інтервалу кількісних значень діючих речовин заявленої композиції, виконаної у м'якій лікарській формі, зокрема у формі мазі на вазеліново-ланоліновій основі, проводили у дослідах на со кролях породи шиншила вагою 2,0-2,5кг. За критерій було обрано коефіцієнт всмоктування мазі.Determination of the effective range of quantitative values of the active substances of the claimed composition, made in a soft medicinal form, in particular in the form of an ointment on a vaseline-lanolin basis, was carried out in experiments on rabbits of the chinchilla breed weighing 2.0-2.5 kg. The ointment absorption coefficient was chosen as the criterion.
На боці у дослідних тварин були виголені ділянки 1 х1см, на які наносили по 1г мазі з різним вмістом ко діючих речовин. Контрольний групі тварин наносили лише мазеву основу без діючих речовин. Дільниці о накривали поліетиленовою плівкою, яку фіксували лейкопластирем. Через З години плівку знімали і шкіру очищали. Біопсійною голкою брали клітинний матеріал з глибоких шарів підшкірної тканини, лічили макрофаги і б» визначали інтенсивність флуоресценції цитоплазми. Спроможність засобу проникати у глибокі шари тканин іOn the side of the experimental animals, areas of 1 x 1 cm were shaved, on which 1 g of ointment with different content of active substances was applied. The control group of animals was given only an ointment base without active substances. The area was covered with polyethylene film, which was fixed with adhesive plaster. After three hours, the film was removed and the skin was cleaned. Cell material from the deep layers of the subcutaneous tissue was taken with a biopsy needle, macrophages were counted, and cytoplasmic fluorescence intensity was determined. The ability of the tool to penetrate deep layers of tissues and
Із фагоцитуватися макрофагами корелює зі ступенем флуоресценції цитоплазм макрофагів. З біопсійного матеріалу готували препарат і вимірювали ступінь флуоресценції клітин. Коефіцієнт всмоктування визначали як співвідношення флуоресценції макрофагів у контролі до флуоресценції макрофагів після застосування досліджуваної мазі. Результати дослідів наведено у таблиці 1. о м заявленої фармацевтичної композиції, виконаної у формі мазі на вазеліново-ланоліновій основі » в 6 2,0 5,40-0А вк в вю1111111111лвоюя111Being phagocytosed by macrophages correlates with the degree of fluorescence of the cytoplasm of macrophages. A preparation was prepared from the biopsy material and the degree of cell fluorescence was measured. The absorption coefficient was determined as the ratio of the fluorescence of macrophages in the control to the fluorescence of macrophages after the application of the studied ointment. The results of the experiments are shown in Table 1. o m of the claimed pharmaceutical composition, made in the form of an ointment on a vaseline-lanolin basis » in 6 2.0 5.40-0A vk v vyu1111111111lvoyya111
Дані таблиці 1 свідчать, що різні варіанти композицій з вмістом кожної з діючих речовин від 0,1 доThe data in Table 1 show that different versions of the compositions with the content of each of the active substances from 0.1 to
З,Омасоо мають високий коефіцієнт всмоктування. У даному конкретному прикладі такий реологічний показник як спроможність до намазування досліджуваних варіантів мазі на вазеліново-ланоліновій основі дещо знижується при концентраціях діючих речовин вище 1,5мас.9о, у поєднанні з зазначеним типом основи.Z, Omasoo have a high absorption coefficient. In this specific example, such a rheological indicator as the spreading ability of the studied variants of ointment on a vaseline-lanolin basis is slightly reduced at concentrations of active substances above 1.5 wt.9o, in combination with the specified type of base.
Приклад 2. 70 Репаративну активність заявленої фармацевтичної композиції вивчали на білих щурах масою 100-120г, у яких за допомогою розігрітої металевої пластинки викликали опік 2-го ступеню. Тварин поділили на три групи по щурів. Тварин першої групи лікували накладанням на утворені опікові рани заявленого засобу з вмістом діючих речовин по 0,596 кожного протягом ЗО днів з інтервалом З доби. Частина з цих тварин одержувала заявлений засіб у формі мазі на основі карбополу, решта - у формі водного розчину. Тварин другої групи /5 лікували за попередньою схемою накладанням мазі за прототипом. Третя група була контрольною, тварин цієї групи не лікували. Щодня реєстрували рубцювання та епітелізацію опікових ран до дня, коли ознаки опіку зникали. Коефіцієнтом регенерації вважали співвідношення терміну загоєння опікової рани у лікованих тварин у порівнянні з нелікованими.Example 2. 70 The reparative activity of the claimed pharmaceutical composition was studied on white rats weighing 100-120 g, in which a 2nd degree burn was caused with the help of a heated metal plate. The animals were divided into three groups of rats. The animals of the first group were treated by applying the declared agent containing 0.596 of the active substances to the formed burn wounds for 30 days with an interval of 3 days. Some of these animals received the claimed product in the form of an ointment based on carbopol, the rest - in the form of an aqueous solution. Animals of the second group /5 were treated according to the previous scheme by applying ointment according to the prototype. The third group was a control, the animals of this group were not treated. Scarring and epithelization of burn wounds were recorded daily until the day when the burn signs disappeared. The coefficient of regeneration was considered to be the ratio of the healing time of burn wounds in treated animals compared to untreated ones.
За даними досліду середній коефіцієнт регенерації для заявленої фармацевтичної композиції у м'якій та рідкій лікарських формах склав 36,8--0,295, а для мазі за прототипом - 1,2--0,1905.According to the research data, the average regeneration coefficient for the declared pharmaceutical composition in soft and liquid dosage forms was 36.8--0.295, and for the prototype ointment - 1.2--0.1905.
Таким чином заявлена композиція перевищує за репаративною активністю засіб за прототипом у З5 разів.In this way, the claimed composition exceeds the reparative activity of the prototype remedy by 35 times.
Приклад 3.Example 3.
Противірусну активність заявленої композиції у відношенні цитопатичних вірусів вивчали у дослідах іп міо у культурі клітин тваринного походження, зокрема клітин нирок ембріону великої рогатої худоби. У сч 2гб досліді використовували заявлену композицію у формі мазі з вмістом по 0,2мас.7о папаверину гідрохлориду, дибазолу гідрохлориду та дипиридамолу на гідрофільній основі - карбопол. У якості тест-вірусів досліджували і) вірус везикулярного стоматиту, коронавірус, вірус простого герпесу 1 типу. У досліді по О,2мл відповідного вірусу у робочій дозі (100 ТЦДьо/О,2мл) вносили у 2-добову культуру клітин і додавали 0,вмл підтримуючого середовища. Через 24 години при появі у культурі цитопатичного ефекту вносили заявлений засіб у різних дозах сч зо (за винятком контролю). Клітини інкубували при 372 у термостаті. Облік досліду проводили на 7-й день.Antiviral activity of the claimed composition against cytopathic viruses was studied in IP myo experiments in the culture of cells of animal origin, in particular, kidney cells of bovine embryos. In the SC 2GB experiment, the claimed composition was used in the form of an ointment with a content of 0.2% by weight of papaverine hydrochloride, dibazole hydrochloride and dipyridamole on a hydrophilic basis - carbopol. As test viruses, i) vesicular stomatitis virus, coronavirus, herpes simplex virus type 1 were studied. In the experiment, 0.2 ml of the corresponding virus in a working dose (100 TCD/0.2 ml) was added to a 2-day cell culture and 0.v ml of the supporting medium was added. After 24 hours, when a cytopathic effect appeared in the culture, the declared agent was applied in different doses of sz zo (with the exception of the control). Cells were incubated at 372 in a thermostat. The experiment was recorded on the 7th day.
Зниження титру вірусу під дією заявленого засобу на 2 Ід і більше у порівнянні з контролем оцінювали як прояв со противірусної активності. оA decrease in the titer of the virus under the action of the claimed agent by 2 Id or more compared to the control was evaluated as a manifestation of antiviral activity. at
Дані досліду наведені у таблиці 2. с зв со заявленого засобу у відношенні цитопатичних вірусів « о - с :з» Дані таблиці 2 свідчать про виражену противірусну активність заявленого засобу у відношенні всіх досліджених вірусів. Це дозволяє зробити висновок, що противірусна активність заявленого засобу не пов'язана з конкретними особливостями вірусу, а грунтується на загальних для всіх клітин механізмах. Найвірогідніше що таким механізмом є, зокрема, виражена інтерферогенна дія заявленого засобу. со Приклад 4. ке Імуномодулюючу активність заявленого засобу оцінювали, зокрема, за його інтерфероногенною дією.The data of the experiment are shown in table 2. c z c c of the claimed agent in relation to cytopathic viruses "o - c:z" The data of table 2 indicate the pronounced antiviral activity of the claimed agent in relation to all the investigated viruses. This allows us to conclude that the antiviral activity of the claimed agent is not related to specific features of the virus, but is based on mechanisms common to all cells. It is most likely that such a mechanism is, in particular, a pronounced interferogenic effect of the claimed agent. Example 4. The immunomodulatory activity of the claimed agent was assessed, in particular, by its interferonogenic effect.
Останню вивчали на нелінійних білих мишах. о Тварин заражували інтрацеребрально вірусом везикулярного стоматиту. Заявлений засіб та засоби б 50 порівняння (Полі І:Ц, Пірогенал) вводили внутрішньочеревинно у вигляді водних розчинів мазей на 0,995 розчині хлориду натрію. У тварин обох груп на 1, 3, 5, 7 та 9-й дні після введення досліджуваних засобів брали кровThe latter was studied on non-linear white mice. Animals were infected intracerebrally with the vesicular stomatitis virus. The claimed agent and b50 comparison agents (Poly I:C, Pyrogenal) were administered intraperitoneally in the form of aqueous solutions of ointments in a 0.995 sodium chloride solution. Blood was taken from animals of both groups on the 1st, 3rd, 5th, 7th, and 9th days after the introduction of the studied agents
І» для приготування сироватки. Рівень ендогенного інтерферону, індуцированого клітинами під впливом досліджуваних засобів, визначали у сироватках у системі клітинна культура-вірус з використанням мікрометоду на полістіролових 9б-лункових панелях. За одиницю активності приймали величину, зворотну кінцевому розведенню сироватки, що викликає 5090 захист клітин від цитопатичної дії тест-вірусу. Дані досліду наведені у (ФІ таблиці 3. м " мкг/мл МЕ/мл інтерферону засіб б5And" for the preparation of serum. The level of endogenous interferon, induced by cells under the influence of the studied agents, was determined in sera in the cell culture-virus system using the micromethod on polystyrene 9b-well panels. The unit of activity was taken to be the value inverse of the final dilution of the serum, which causes 5090 protection of cells from the cytopathic action of the test virus. The data of the experiment are given in (FI of Table 3. m " μg/ml ME/ml of interferon agent b5
Дані таблиці З свідчать, що за інтерферогенною дією заявлений засіб наближається до індуктора інтерферону Полі І:Ц, проте за мінімальною дозою, що індуцирує інтерферон, перевищує цей засіб порівняння та безумовно перевершує за інтерферогенною дією пірогенал.The data of Table C show that in terms of interferogenic effect, the claimed agent is close to the interferon inducer Poly I:C, however, in terms of the minimum interferon-inducing dose, it exceeds this comparative agent and is definitely superior to pyrogenal in terms of interferogenic effect.
Додаткові дослідження показали, що заявлений засіб індуцирує у першу чергу утворення В- та Г-інтерферонів і у меншому ступені сх-інтерферону. Цим фактом можна пояснити терапевтичну ефективність заявленого засобу при різних захворюваннях, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, на різних моделях, у різних клітинних системах.Additional studies have shown that the claimed agent primarily induces the formation of B- and G-interferons and, to a lesser extent, C-interferon. This fact can explain the therapeutic effectiveness of the claimed agent in various diseases caused by intracellular infectious agents, in various models, in various cellular systems.
В якості показників імуномодулюючої активності заявленого засобу визначалися також реакція бластної 70 трансформації лімфоцитів (РБТЛ), кількість активних Т-лімфоцитів (Такт), фагоцитоз. Значення цих показників, визначених у дослідах іп міїго на крові мурчаків, для заявленого засобу у порівнянні з засобом за прототипом наведені у таблиці 4. івAs indicators of the immunomodulatory activity of the claimed agent, the reaction of blast 70 transformation of lymphocytes (RBTL), the number of active T-lymphocytes (Tact), and phagocytosis were also determined. The values of these indicators, determined in the experiments of ip miigo on the blood of ants, for the declared remedy in comparison with the remedy according to the prototype are shown in Table 4.
За даними таблиці 4 стимуляція лімфоцитів у РБТЛ для заявленого засобу перевищує таку для засобу за прототипом у 4 рази, відповідно у 5 разів активніше стимулюються лімфоцити і фагоцитоз макрофагів, що свідчать про виражену імуномодулюючу активність заявленого засобу.According to Table 4, the stimulation of lymphocytes in RBTL for the claimed agent exceeds that for the prototype agent by 4 times, respectively, lymphocytes and macrophage phagocytosis are stimulated 5 times more actively, which indicates a pronounced immunomodulatory activity of the claimed agent.
Приклад 5. счExample 5. sch
При створенні заявленого засобу досліджені за показниками біологічної активності різні варіанти композицій, виконаних у формі мазі та водного розчину. Експериментальні дані наведені у таблиці 5. і) счWhen creating the claimed agent, different versions of compositions made in the form of an ointment and an aqueous solution were studied according to biological activity indicators. Experimental data are shown in Table 5. i)
Ф п пн зно о сч зв со «F p mon sno o wed zv so «
Приклад 6. - с Було досліджено групу хворих-добровольців з 46 чоловік. При лабораторному дослідженні у 10 з них виявили ч» хламідіоз, у 14 - герпес у 15 - мікоплазмоз, у 7 - уреаплазмоз. Хворих поділили на 2 групи по 23 особи. На " фоні однакової базисної терапії хворих однієї групи лікували з застосуванням заявленого засобу у формі мазі з вмістом діючих речовин по 0,2мас.9о на основі карбополу; хворих іншої групи лікували з застосуванням лініменту цик-лоферону. Хворим обох груп було призначено по 0,5 г мазі (лініменту) щодня до зникнення клінічних проявів о захворювань. з Дані результати лікування наведені у таблиці 6. оExample 6. - c A group of sick volunteers with 46 people was studied. During the laboratory examination, chlamydia was found in 10 of them, herpes in 14, mycoplasmosis in 15, and ureaplasmosis in 7. The patients were divided into 2 groups of 23 people. Against the background of the same basic therapy, patients of one group were treated with the application of the declared agent in the form of an ointment with a content of active substances of 0.2 wt.9% on the basis of carbopol; patients of the other group were treated with the use of cycloferon liniment. Patients of both groups were prescribed 0, 5 g of ointment (liniment) every day until the disappearance of clinical manifestations o diseases. z These treatment results are shown in table 6. o
Показники лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітиннимиIndicators of treatment of diseases caused by intracellular
Ф зF z
Ф) Як видно з наведених в таблиці даних, застосування композиції, що пропонується для лікування км захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, дозволяє скоротити терміни лікування в 4-6 разів, підвищити резистентність організму в 3-5 разів у порівнянні з відомим засобом. бо Таким чином, заявлено фармацевтичну композицію місцевого застосування для лікування захворювань, викликаних внутрішньоклітинними інфекційними агентами, такими як віруси, мікоплазми, хламідії і т.ї.F) As can be seen from the data presented in the table, the use of the composition proposed for the treatment of many diseases caused by intracellular infectious agents allows to reduce the duration of treatment by 4-6 times, to increase the body's resistance by 3-5 times compared to the known remedy. because Thus, a pharmaceutical composition for local use is claimed for the treatment of diseases caused by intracellular infectious agents, such as viruses, mycoplasmas, chlamydia, etc.
Заявлений засіб має виражену репаративну, противірусну, імуномодулюючу активність і проявляє неочевидний інтерферогенний ефект, стимулюючи утворення ендогенного інтерферону, зміцнення клітинного та гуморального імунітету. Засіб містить доступні компоненти, має помірну вартість і може бути виготовлений в умовах 65 стандартного фармацевтичного підприємства. Передбачені варіанти лікарської форми заявленого засобу забезпечують індивідуальний підхід до лікування хворих. Заявлена фармацевтична композиція за терапевтичною дією перевищує відомі препарати-аналоги і дозволяє суттєво скоротити термін лікування.The claimed agent has a pronounced reparative, antiviral, immunomodulatory activity and exhibits a non-obvious interferogenic effect, stimulating the formation of endogenous interferon, strengthening cellular and humoral immunity. The tool contains affordable components, has a moderate cost and can be manufactured under the conditions of a 65 standard pharmaceutical enterprise. The prescribed variants of the dosage form of the claimed remedy provide an individual approach to the treatment of patients. The claimed pharmaceutical composition exceeds the known analogue drugs in terms of therapeutic effect and allows to significantly shorten the duration of treatment.
Джерела інформації: 1. Патент США Мо5215748 Аб135/78, 31/05. Препарат для наружного применения и способ подавленияSources of information: 1. US patent Mo5215748 Ab135/78, 31/05. Drug for external use and method of suppression
КОЖНЬх вьісьпаний, вьізьіваемьзхх вирусом герпеса./Коу У/Мапкоміїг, Епеїпо Саїїї. 2. Заявка Мо9602224 РСТ (МО), А6Є1КЗ1/19 Препарат для наружного применения для профилактики и лечения повреждений и язв, связанньїх с вирусом герпеса./ Зіпіом Атпот, Огап Кіпо; Адіз Іпаизпгіез (1983) ца. МУнаїІеу Кеміп.EVERYONE is infected with the herpes virus. 2. Application Mo9602224 PCT (MO), А6Е1КЗ1/19 Drug for external use for the prevention and treatment of lesions and ulcers associated with the herpes virus./ Zipiom Atpot, Ogap Kipo; Adiz Ipaizpgiez (1983) tsa. MUnaiIeu Kemip.
З. Заявка Мо90/15597 РОМ (УМО) Аб1К31/045 Препарат для местного лечения инфекционньїх болезней, 7/0 Вьізьіваемьх вирусами, бактериями и грибами. 4. Патент США Мо5294440 Аб1К31/13 Препарат для лечения простого герпеса./ Вгисе А.аск, В. ТротавзZ. Application Мо90/15597 РОМ (UMO) Ab1К31/045 Preparation for local treatment of infectious diseases, 7/0 Infected by viruses, bacteria and fungi. 4. US patent Mo5294440 Ab1K31/13 Preparation for the treatment of herpes simplex./ Vhyse A.ask, V. Trotavz
Уінге. Ргогеззіопаї! Іпс. 5. Машковский М.Д. Лекарственнье средства. Пособие для врачей. 14-е издание, Москва, О0О "Новая волна", Издатель С.Б. Дивов, 2002, т.1, С.396-397, 398-399, 469. т.2, С.325, 335-336. 6. Козлова В.И., Максумов С.С., Пухнер А.Ф. Вируснье заболевания гениталий. Ташкент: Медицина, 1986. - 247с.Winge. Rgogezziopai! Ips. 5. Mashkovsky M.D. Medicines. Aid for doctors. 14th edition, Moscow, LLC "New Wave", Publisher S.B. Divov, 2002, vol. 1, pp. 396-397, 398-399, 469. vol. 2, pp. 325, 335-336. 6. Kozlova V.Y., Maksumov S.S., Pukhner A.F. Viral diseases of the genitals. Tashkent: Medicine, 1986. - 247p.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20041008054A UA82062C2 (en) | 2004-10-05 | 2004-10-05 | Pharmaceutical composition for treatment of diseases caused by intracellular infectious agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA20041008054A UA82062C2 (en) | 2004-10-05 | 2004-10-05 | Pharmaceutical composition for treatment of diseases caused by intracellular infectious agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA82062C2 true UA82062C2 (en) | 2008-03-11 |
Family
ID=39817376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20041008054A UA82062C2 (en) | 2004-10-05 | 2004-10-05 | Pharmaceutical composition for treatment of diseases caused by intracellular infectious agents |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA82062C2 (en) |
-
2004
- 2004-10-05 UA UA20041008054A patent/UA82062C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
| JPS62240627A (en) | Composition for treating viral and cancerous skin troubles and method of using same | |
| US20170258861A1 (en) | Treatment of Herpes, Pseudomonas, Staph, and Hepatitis | |
| US20040258765A1 (en) | Method for treatment of sores and lesions of the skin | |
| US10413586B2 (en) | Antiviral agent comprising recombinant mistletoe lectins | |
| WO1993009766A1 (en) | Method for treatment of acute and chronic painful arthropathic conditions in human and other mammals | |
| AP871A (en) | New applicants of lysozyme dimer. | |
| UA82062C2 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of diseases caused by intracellular infectious agents | |
| CN105311636B (en) | A kind of anti-herpesvirus ointment and preparation method thereof | |
| WO1984003043A1 (en) | Antiviral composition and method for administering the same | |
| KR100266929B1 (en) | Pharmaceutical lysine-containing polypeptide compositions and methods of use thereof. | |
| JP4958477B2 (en) | A poultice for reducing hay fever | |
| WO2012070967A1 (en) | Wound-healing, burn-treating, regenerative and antiviral pharmaceutical composition for topical application | |
| US5977176A (en) | Compositions for the treatment of warts and herpes | |
| US20120196801A1 (en) | Wound-healing, anti-ambustial, regenerating, and anti-viral pharmaceutical formula for local administration | |
| US5576005A (en) | Effectiveness of wart removal by compositions including propolis | |
| RU2241443C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection | |
| RU2178693C2 (en) | Antiviral preparation for external application based upon hyaluronic acid | |
| CN110051623B (en) | Anti-herpes virus gel and preparation method thereof | |
| RU2359664C1 (en) | Pharmaceutical injection composition on basis of tilorone for treatment of purulent-destructive processes with signs of immune insufficiency | |
| RU2224508C2 (en) | Preparation for treating purulent-necrotic lesions of limbs in cattle and method for its application | |
| JPH04500678A (en) | Treatment of squamous cell carcinoma using recombinant human alpha interferon within the lesion | |
| RU2147440C1 (en) | Analgetic and anti-itching agent | |
| RU2116790C1 (en) | Antiinfectious agent "repharm" for external using | |
| RU2281113C1 (en) | Agent for treatment of hepatitis, toxoplasmosis, cytomegaloviral infection and influenza |