RU2147440C1

RU2147440C1 - Analgetic and anti-itching agent

Info

Publication number: RU2147440C1
Application number: RU97111990A
Authority: RU
Inventors: С.Ф. Протасова; С.М. Щеканова; О.И. Киселев; Ф.И. Ершов; В.В. Парфенов
Original assignee: Протасова Светлана Федоровна; Щеканова Светлана Марковна; Киселев Олег Иванович; Ершов Феликс Иванович; Парфенов Владимир Викторович
Priority date: 1997-07-16
Filing date: 1997-07-16
Publication date: 2000-04-20

Abstract

FIELD: medicine, pharmacology. SUBSTANCE: invention proposes to use alpha-2-interferon as topical anesthetic and anti-itching agent. EFFECT: broadened arsenal of agents of indicated purpose.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии. The invention relates to medicine, namely to pharmacology.

Целью изобретения является расширение арсенала средств местнорезорбтивного действия, применяемых в качестве обезболивающих и противозудных. Свойства устранять боль и зуд обнаружены у представителей нового класса соединений - цитокинов, в частности, у интерферонов (ИФН), используемых в профилактических и лечебных целях при инфекционных заболеваниях и для лечения опухолей /1/. Обезболивающее и противозудное действие ИФН, выявленное при его аппликации в составе мягких лекарственных форм (мази, гели, кремы, линименты, пасты) на пораженные участки тела (кожу, слизистые оболочки), ранее замечено не было. The aim of the invention is to expand the arsenal of locally resorptive drugs used as painkillers and antipruritic drugs. Properties to eliminate pain and itching were found in representatives of a new class of compounds - cytokines, in particular, interferons (IFN) used for prophylactic and therapeutic purposes for infectious diseases and for the treatment of tumors / 1 /. The analgesic and antipruritic effect of IFN, detected during its application in soft dosage forms (ointments, gels, creams, liniment, pastes) on the affected areas of the body (skin, mucous membranes), has not been previously noticed.

Такие заболевания, как хроническая рецидивирующая герпетическая инфекция, опоясывающий лишай, дифтерия, нейродермиты и др. (микробного, вирусного или иного происхождения) тянутся от 2 недель до нескольких лет, иногда пожизненно. Они сопровождаются изнуряющими болевыми ощущениями, чувством жжения, зуда. У больных нарушаются сон, аппетит, появляется раздражительность, ухудшается психофизическое состояние. Diseases such as chronic recurrent herpetic infection, herpes zoster, diphtheria, neurodermatitis, etc. (of microbial, viral, or other origin) last from 2 weeks to several years, sometimes for life. They are accompanied by debilitating pain, burning sensation, itching. In patients, sleep, appetite are disturbed, irritability appears, the psychophysical state worsens.

Поиск новых средств, облегчающих состояние больного, ведется постоянно /2/. The search for new tools to ease the patient’s condition is ongoing / 2 /.

Активным поверхностным местноанестезирующим средством является анестезин, который широко используют в виде 5 - 10% мази. Она обычно хорошо переносится. Однако этот препарат не обладает противомикробным действием /3/. An active surface local anesthetic is anestezin, which is widely used in the form of 5 - 10% ointment. It is usually well tolerated. However, this drug does not have an antimicrobial effect / 3 /.

Местноанестезирующим действием обладает 5 - 10% мазь с новокаином /3/. Новокаин обычно хорошо переносится, однако он может вызвать побочные реакции, и при всех способах введения его следует применять с осторожностью. Так, у некоторых больных наблюдается повышенная чувствительность к препарату (головокружение, общая слабость, повышение артериального давления, коллапс, шок). Могут развиться аллергические кожные реакции (дерматиты, шелушение и др.). Для выявления повышенной чувствительности вначале назначают новокаин в уменьшенных дозах. Противомикробным действием новокаин не обладает. 5-10% ointment with novocaine / 3 / has a local anesthetic effect. Novocaine is usually well tolerated, but it can cause adverse reactions and should be used with caution in all methods of administration. So, in some patients there is an increased sensitivity to the drug (dizziness, general weakness, increased blood pressure, collapse, shock). Allergic skin reactions (dermatitis, peeling, etc.) may develop. To detect increased sensitivity, novocaine is initially prescribed in reduced doses. Novocaine does not have an antimicrobial effect.

Местноанестезирующим действием обладает также 5% пиромекаиновая мазь /4/. Ее применяют в качестве обезболивающего средства при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта. Наносят тонким слоем на болезненный участок однократно или двукратно на 2 - 5 минут. Доза мази не должна превышать 1,0 г. При применении пиромекаина возможны общая слабость, тошнота, рвота, головокружение, падение артериального давления, коллаптоидное состояние. При необходимости рекомендуются сосудосуживающие средства. 5% pyromecainic ointment / 4 / also has a local anesthetic effect. It is used as an anesthetic for inflammatory diseases of the oral mucosa. Apply a thin layer to the painful area once or twice for 2 to 5 minutes. The dose of the ointment should not exceed 1.0 g. With the use of pyromecain, general weakness, nausea, vomiting, dizziness, drop in blood pressure, collaptoid state are possible. If necessary, vasoconstrictors are recommended.

Задача, которую решает наше изобретение, - использование для снятия болевых симптомов или зуда кожи, слизистых оболочек, сопровождающих основное заболевание (например, инфекционные заболевания различной этиологии), человеческого рекомбинантного альфа-2-интерферона. Причем этот эффект наступает по времени раньше, чем происходит излечение основного заболевания. The task that our invention solves is the use of human recombinant alpha-2-interferon to relieve pain symptoms or itching of the skin, mucous membranes that accompany the underlying disease (for example, infectious diseases of various etiologies). Moreover, this effect occurs in time earlier than the cure of the underlying disease.

В настоящее время ИФН широко используют для лечения различных инфекционных и онкологических заболеваний: герпеса, опоясывающего лишая, вирусных гепатитов, острых вирусных менингоэнцефалитов, гриппа, кори, рака молочной железы 2 и 3 стадии, волосатоклеточного лейкоза, хронического миэлолейкоза, острых лейкозов у детей, злокачественных заболеваний кожи (саркома Капоши, ретикулосаркоматоз, грибовидный микоз), рака почки IV стадии, дессминированной меланомы и др. /1/. At present, IFN is widely used for the treatment of various infectious and oncological diseases: herpes, shingles, viral hepatitis, acute viral meningoencephalitis, influenza, measles, breast cancer of stage 2 and 3, hairy cell leukemia, chronic myeloid leukemia, acute leukemia in children, malignant skin diseases (Kaposi’s sarcoma, reticulosarcomatosis, fungoid mycosis), stage IV kidney cancer, distilled melanoma, etc. / 1 /.

В России и во многих зарубежных странах осуществляется промышленный выпуск различных препаратов ИФН. В нашей стране НПО "Вектор" и СП "Бизнес консалтинг инвестмент" выпускаются препараты человеческого рекомбинантного альфа-2 ИФН "Реаферон" /5/ и "Виферон" /6/. За рубежом осуществляется выпуск следующих препаратов ИФН: "Эгиферон" - Венгрия, фирма "Egis" /7/, "Виллферон" - Англия, фирма "Wellcome" /8/, "Ферон" - Япония, фирма "Toray" /9/, "Роферон-А" - Швейцария, фирма "Hoffman-La Roche" /10/, "Интрон-А" - США, фирма "Schering Plough" /11/, "Берофор" - Австрия, фирма "Boehringer lngelheim" /12/. In Russia and in many foreign countries, industrial production of various IFN preparations is carried out. In our country, NPO Vektor and JV Business Consulting Investment produce human recombinant alpha-2 IFN Reaferon / 5 / and Viferon / 6 / drugs. Abroad, the production of the following IFN preparations is carried out: Egiferon - Hungary, Egis / 7 /, Willferon - England, Wellcome / 8 /, Feron - Japan, Toray / 9 /, "Roferon-A" - Switzerland, company "Hoffman-La Roche" / 10 /, "Intron-A" - USA, company "Schering Plow" / 11 /, "Beaufort" - Austria, company "Boehringer lngelheim" / 12 / .

В Италии выпускается человеческий рекомбинантный бета-ИФН в мази "Фрон" /13/. В нашей стране также разработаны препараты ИФН в мазевой лекарственной форме /14, 15/. In Italy, human recombinant beta-IFN in ointment "Fron" / 13 / is produced. In our country, IFN preparations in ointment dosage form / 14, 15 / have also been developed.

У ИФН, используемых в профилактических и лечебных целях в виде растворов или мягких лекарственных форм, которые применяют инъекционно или наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек, никем не отмечено наличие обезболивающего и противозудного действия. Более того, в ИФН-содержащую мазь, разработанную в Институте им. Пастера (Санкт-Петербург), для снятия болевых ощущений при лечении пациентов с гнойно-воспалительными процессами добавляли анестезин /14/. Использование ИФН в составе мягких лекарственных форм для снятия болевых ощущений и зуда предлагается впервые. Эффект наступает, в среднем, через 30 минут после нанесения средства. В очень сложных и тяжелых случаях эффект проявляется через несколько часов (до 36 часов). Наступившее прекращение боли или зуда при использовании средства сохраняется безвозвратно вплоть до полного выздоровления. In IFN, used for prophylactic and therapeutic purposes in the form of solutions or soft dosage forms that are injected or applied to affected areas of the skin and mucous membranes, no one noted the presence of analgesic and antipruritic action. Moreover, the IFN-containing ointment developed at the Institute. Pasteur (St. Petersburg), to relieve pain during the treatment of patients with purulent-inflammatory processes, anesthesin was added / 14 /. The use of IFN in the composition of soft dosage forms for relieving pain and itching is proposed for the first time. The effect occurs, on average, 30 minutes after applying the product. In very complex and severe cases, the effect appears after a few hours (up to 36 hours). The onset of cessation of pain or itching when using the product remains irrevocably until complete recovery.

Альфа-ИФН по изобретению применяют в составе мази на основе сплава ланолина безводного и вазелина медицинского, содержащего ИФН в качестве активного начала с биологической активностью не ниже 2 • 10⁴ международных единиц (ME) на 1,0 г мази. Такой состав использовали для лечения больных хронической рецидивирующей герпетической инфекцией, опоясывающим лишаем, дифтерией, при бытовых травмах и др. По окончании лечения констатировали исчезновение симптоматики основного заболевания, в том числе болевых ощущений и зуда, но никто не констатировал, что в среднем через 30 минут после нанесения мази на пораженные участки кожи или слизистых оболочек первой и в последующем очередной дозы ИФН в мази наступало облегчение состояния больного, т. е. у него исчезали боль, жжение, зуд на фоне продолжающегося заболевания, сопровождающегося очевидными симптомами и подтвержденного результатами анализов. Т. е. в ходе лечения было обнаружено новое ранее неизвестное свойство человеческого рекомбинантного альфа-2-ИФН в мазевой лекарственной форме.Alpha-IFN according to the invention is used in the composition of an ointment based on an alloy of anhydrous lanolin and medical vaseline, containing IFN as an active principle with a biological activity of at least 2 • 10 ⁴ international units (ME) per 1.0 g of ointment. Such a composition was used to treat patients with chronic recurrent herpes infection, herpes zoster, diphtheria, with domestic injuries, etc. At the end of treatment, the symptoms of the underlying disease, including pain and itching, disappeared, but no one noted that on average 30 minutes after applying the ointment to the affected areas of the skin or mucous membranes of the first and subsequent next dose of IFN in the ointment, the patient's condition began to alleviate, that is, he had pain, burning, itching against the background of a lingering disease accompanied by obvious symptoms and confirmed by test results. That is, during treatment, a new previously unknown property of human recombinant alpha-2-IFN in ointment dosage form was discovered.

Проверка, отмеченного эффекта у больных, которым была назначена мазь с ИФН, подтвердила наличие у нее обезболивающего и противозудного действия: боль, жжение, зуд исчезали в среднем через 30 минут (или 1-1,5 суток в зависимости от тяжести заболевания) после назначения препарата. Последующие его аппликации (2-3 раза) в день способствовали закреплению полученного эффекта. Несмотря на то, что заболевание продолжалось и патоморфологические изменения кожи и слизистых оболочек оставались, жалоб на болевые ощущения и зуд не отмечалось. Обезболивающее действие ИФН, используемого в виде мази, значительно опережало по времени его лечебное действие. Verification of the observed effect in patients who were prescribed ointment with IFN confirmed the presence of her analgesic and antipruritic effects: pain, burning, itching disappeared on average after 30 minutes (or 1-1.5 days, depending on the severity of the disease) after the appointment the drug. Its subsequent applications (2-3 times) per day contributed to the consolidation of the effect. Despite the fact that the disease continued and pathomorphological changes in the skin and mucous membranes remained, complaints of pain and itching were not noted. The analgesic effect of IFN, used in the form of ointment, was significantly ahead of its therapeutic effect.

После того, как была выявлена такая закономерность, стали испытывать ИФН в виде мягких лекарственных форм в качестве обезболивающих и противозудных средств. Тем более, что эти препараты не обладали токсичностью и аллергенностью. Действительно локальное применение ИФН в составе мазей давало обезболивающий (снимающий зуд) эффект даже при заболеваниях немикробной этиологии (нейродермиты, полиартриты). After such a pattern was revealed, IFN began to be tested in the form of soft dosage forms as painkillers and antipruritic drugs. Moreover, these drugs were not toxic and allergenic. Indeed, the local use of IFN in the composition of ointments gave an analgesic (relieving itching) effect even with diseases of a non-microbial etiology (neurodermatitis, polyarthritis).

При указанных выше заболеваниях (особенно при опоясывающем лишае и дифтерии) болевые ощущения очень сильные (при опоясывающем лишае они приближаются к наиболее сильным известным болевым ощущениям, имеющим место при инфаркте миокарда), и их снятие является актуальной проблемой. Болевые ощущения могут быть сняты на какое-то время с помощью известных поверхностных местноанестезирующих средств - анестезина, новокаина, пиромекаина - в мазевой лекарственной форме, но они при этом не оказывают терапевтического воздействия. В противоположность этому предлагаемое средство на основе человеческого рекомбинантного альфа-2-ИФН оказывает не только выраженное обезболивающее, но и значительное противовирусное и противобактериальное действие. With the above diseases (especially with shingles and diphtheria), pain is very strong (with shingles they approach the most severe pain sensations that occur with myocardial infarction), and their removal is an urgent problem. Pain can be relieved for some time using known superficial local anesthetics - anesthesin, novocaine, pyromecain - in ointment dosage form, but they do not have a therapeutic effect. In contrast, the proposed tool based on human recombinant alpha-2-IFN has not only a pronounced analgesic, but also a significant antiviral and antibacterial effect.

Воздействие ИФН на вирусы и бактерии связано с его свойствами создавать состояние неспецифической резистентности клеток к инфицированию вирусами и стимулирующим воздействием на иммуноциты /1/. Предполагаемый механизм обезболивающего и противозудного действия ИФ в мазевой лекарственной форме не связан с указанными выше свойствами, а может быть обусловлен прямым воздействием на нервные окончания самого ИФН или продуктов его расщепления в местах аппликации на кожу или слизистые оболочки. Для проявления обезболивающего и противозудного действия средства важным является пролонгированное действие ИФН в месте аппликации, что достигается при его использовании в виде мягких лекарственных форм, которые хорошо удерживаются на коже и на слизистых оболочках и тем самым способствуют постепенному высвобождению и пролонгированному действию ИФН в месте нанесения средства (в течение 0,5-2 часов и больше). The effect of IFN on viruses and bacteria is associated with its properties to create a state of nonspecific resistance of cells to infection by viruses and a stimulating effect on immunocytes / 1 /. The proposed mechanism of the analgesic and antipruritic effect of IF in ointment dosage form is not associated with the above properties, but may be due to a direct effect on the nerve endings of IFN itself or the products of its cleavage at the sites of application to the skin or mucous membranes. For the manifestation of the analgesic and antipruritic effect of the drug, the prolonged action of IFN at the place of application is important, which is achieved when it is used in the form of soft dosage forms that hold well on the skin and mucous membranes and thereby contribute to the gradual release and prolonged action of IFN at the site of application (within 0.5-2 hours or more).

Сочетание двух эффектов - обезболивающего и противомикробного - является преимуществом мазевого средства на основе ИФН по сравнению как с поверхностными местноанестезирующими препаратами, так и с противомикробными средствами, не обладающими такими свойствами. Локальным применением средства в зоне микробного или вирусного поражения достигается продолжительный обезболивающий или противозудный эффект, но при этом отсутствуют специфические осложнения, которые могут наблюдаться при использовании поверхностных местноанестезирующих препаратов. The combination of two effects - analgesic and antimicrobial - is an advantage of an ointment based on IFN in comparison with both local topical anesthetics and antimicrobials that do not have such properties. By local application of the agent in the area of microbial or viral damage, a prolonged analgesic or antipruritic effect is achieved, but there are no specific complications that can be observed with the use of surface local anesthetics.

В качестве фармацевтически приемлемого носителя нативного или стабилизированного ИФН использовали смесь вазелина медицинского, глицерина и ланолина, количества которых варьировали, например:
вазелина медицинского 28 - 31%,
глицерина 7 - 10%,
остальное - ланолин;
или
вазелина медицинского 87 - 90%,
глицерина 3 - 6%,
остальное - ланолин.As a pharmaceutically acceptable carrier of a native or stabilized IFN, a mixture of medical vaseline, glycerin and lanolin was used, the amounts of which varied, for example:
petroleum jelly 28 - 31%,
glycerol 7 - 10%,
the rest is lanolin;
or
petroleum jelly 87 - 90%,
glycerol 3 - 6%,
the rest is lanolin.

Средство сохраняет свою активность при температуре +4^oC на протяжении 4 месяцев - 2 лет и более. Оно не теряет свою активность на коже и слизистых оболочках млекопитающих в процессе обезболивания и лечения, пока происходит постепенное всасывание его компонентов. В момент нанесения на пораженные участки допускается разведение препарата косметическими кремами, растительными маслами и т.п. При этом биологическая активность ИФН в 1,0 г состава уменьшается в десятки раз, это сопровождается потерей терапевтического эффекта средства, однако его обезболивающее и противозудное действие сохраняется.The tool retains its activity at a temperature of +4 ^o C for 4 months - 2 years or more. It does not lose its activity on the skin and mucous membranes of mammals during anesthesia and treatment, while its components are gradually absorbed. At the time of application to the affected areas, it is allowed to dilute the drug with cosmetic creams, vegetable oils, etc. At the same time, the biological activity of IFN in 1.0 g of the composition decreases tens of times, this is accompanied by the loss of the therapeutic effect of the drug, however, its analgesic and antipruritic effect remains.

Свойства устранять боль и зуд отмечают у мази, содержащей ИФН, не только при использовании ее для лечения заболеваний вирусной и бактериальной этиологии, но и для лечения бытовых травм (ожоги, порезы, ссадины) или травм, полученных спортсменами, а также при нейродермитах, зубной боли, укусах насекомых и др. При различных травмах отмечается также прекрасный заживляющий эффект средства: заживление протекает очень быстро без процесса рубцевания. Properties to eliminate pain and itching are noted in ointments containing IFN, not only when used for the treatment of diseases of viral and bacterial etiology, but also for the treatment of domestic injuries (burns, cuts, abrasions) or injuries sustained by athletes, as well as neurodermatitis, dental pain, insect bites, etc. With various injuries, there is also a wonderful healing effect of the drug: healing proceeds very quickly without scarring.

Изучение обезболивающего и противозудного действия средства на основе человеческого рекомбинантного альфа-2 ИФН было проведено на взрослых и детях, страдающих заболеваниями вирусной и бактериальной этиологии, сопровождающихся болевыми ощущениями и зудом. The study of the analgesic and antipruritic effect of the drug based on human recombinant alpha-2 IFN was conducted on adults and children suffering from diseases of the viral and bacterial etiology, accompanied by pain and itching.

В частности, было проведено наблюдение по проверке обезболивающего и противозудного действия мазевой формы ИФН у больных, страдающих хронической рецидивирующей герпетической инфекцией в стадии обострения у больных с опоясывающим лишаем и у детей, больных дифтерией. In particular, an observation was carried out to check the analgesic and antipruritic effect of the ointment form of IFN in patients suffering from chronic recurrent herpetic infection in the acute stage in patients with herpes zoster and in children with diphtheria.

1. Результаты наблюдений по проверке обезболивающего и противозудного действия средства у больных герпетической инфекции в стадии обострения
Были подобраны лица со сходными тяжестью течения болезни и локализацией герпетических высыпаний. Средство на основе ИФН начинали использовать в продромальном периоде и в первые два дня рецидива герпеса с появлением клинических признаков и продолжали до 5 - 7 дней. Средство наносили на очаги поражения 2 - 3 раза в день тонким слоем и слегка втирали стеклянной палочкой. Обезболивающее и противозудное действие оценивали по исчезновению у пациентов болевых ощущений, чувства жжения и зуда. Терапевтический эффект оценивали по срокам исчезновения высыпаний и интенсивности клинических проявлений рецидива. В качестве контролей использовали результаты лечения больных препаратом плацебо (мазевая основа средства), а также данные обследования больных в период до применения им ИФН в мази.1. The results of observations to verify the analgesic and antipruritic effect of the drug in patients with herpetic infection in the acute stage
Persons with similar severity of the course of the disease and localization of herpetic eruptions were selected. An IFN-based agent was started to be used in the prodromal period and in the first two days of herpes relapse with the onset of clinical signs and lasted up to 5-7 days. The agent was applied to the lesions 2 to 3 times a day with a thin layer and lightly rubbed with a glass rod. Anesthetic and antipruritic effect was evaluated by the disappearance of pain, burning sensation and itching in patients. The therapeutic effect was evaluated by the terms of the disappearance of the rashes and the intensity of the clinical manifestations of relapse. As controls, we used the results of treating patients with a placebo drug (ointment base), as well as data from examination of patients in the period before they applied IFN in ointment.

Наблюдали 200 больных с лабиальным герпесом. При нанесении на пораженные участки слизистой средства у 30,0% больных было отмечено купирование рецидива без развития клинических проявлений. У 40,0% больных - абортивное течение рецидива (48 часов). При этом продолжительность болевых ощущений, жжения, зуда, составляла от 0,5 до 3 часов после нанесения мази. Продолжительность периода высыпаний была значительно больше - 48 часов. Облегчение течения рецидива отмечено у остальных 30,0% больных. При этом продолжительность болевых ощущений составляла от 2 до 24 часов после первого нанесения мази (при продолжительности периода высыпаний - 5 суток). Обезболивающее действие средства стойко сохранялось на протяжении всего рецидива. 200 patients with labial herpes were observed. When applied to the affected areas of the mucosa in 30.0% of patients, relief of relapse was noted without the development of clinical manifestations. 40.0% of patients had an abortive relapse (48 hours). The duration of pain, burning, itching, ranged from 0.5 to 3 hours after applying the ointment. The duration of the rash was significantly longer - 48 hours. Relief of relapse was noted in the remaining 30.0% of patients. At the same time, the duration of pain was from 2 to 24 hours after the first application of the ointment (with a rash period of 5 days). The analgesic effect of the drug persistently persisted throughout the relapse.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что средство на основе ИФН обладает выраженным обезболивающим эффектом, который возникает значительно раньше (в десятки раз), чем проявляется терапевтическое действие ИФН по отношению к герпетическим высыпаниям (уменьшение их размеров, предотвращение появления новых элементов высыпания, существенное ускорение заживления поражений кожи и слизистых оболочек). Наиболее выраженным обезболивающим действием обладало средство, содержащее ИФН с биологической активностью не ниже 2 • 10⁴ ME на 1,0 г состава. Дальнейшее увеличение биологической активности ИФН в средстве не привело к ускорению проявления обезболивающего действия. Препарат плацебо обезболивающим и терапевтическим действием не обладал.The results obtained indicate that the IFN-based agent has a pronounced analgesic effect that occurs much earlier (ten times) than the therapeutic effect of IFN in relation to herpetic eruptions (reducing their size, preventing the appearance of new elements of the rash, significantly accelerating healing lesions of the skin and mucous membranes). The most pronounced analgesic effect was possessed by an agent containing IFN with biological activity not lower than 2 • 10 ⁴ ME per 1.0 g of the composition. A further increase in the biological activity of IFN in the drug did not lead to an acceleration of the manifestation of the analgesic effect. The placebo drug did not have analgesic and therapeutic effects.

2. Результаты наблюдений по проверке обезболивающего действия средства при опоясывающем лишае
Средство на основе ИФН наносили 3 раза в день на места поражений на протяжении от 1 - 2 дней до 3 недель. Лечение начинали в возможно более ранний период появления высыпаний.2. The results of observations to verify the analgesic effect of the remedy for shingles
An IFN-based agent was applied 3 times a day to the lesion site for 1 to 2 days to 3 weeks. Treatment was started at the earliest possible occurrence of rashes.

Для сравнения эффективности такого лечения с традиционными методами терапии часть больных была подвергнута лечению оксолиновой мазью, обладающей противовирусным действием. To compare the effectiveness of such treatment with traditional methods of therapy, some patients were treated with oxolin ointment, which has an antiviral effect.

Наблюдали 10 больных. При нанесении на пораженные участки кожи средства на основе ИФН у 3 больных было отмечено купирование заболевания без развития клинических проявлений. У 7 больных было отмечено облегчение течения заболевания. Причем продолжительность периода болевых ощущений не превышала 2 - 4 суток после первого нанесения мази - при общей продолжительности заболевания до 3 недель. При лечении оксолиновой мазью заболевание продолжалось 4 - 5 недель и более. На протяжении всего этого времени оно сопровождалось выраженными болевыми ощущениями. 10 patients were observed. When applying IFN-based products to the affected areas of the skin in 3 patients, relief of the disease without the development of clinical manifestations was noted. In 7 patients, relief of the course of the disease was noted. Moreover, the duration of the period of pain did not exceed 2 to 4 days after the first application of the ointment - with a total duration of the disease up to 3 weeks. When treated with oxolinic ointment, the disease lasted 4-5 weeks or more. Throughout this time, it was accompanied by severe pain.

Представленные результаты свидетельствуют о том, что средство на основе ИФН обладает весьма выраженным обезболивающим эффектом при опоясывающем лишае. Этот эффект проявляется значительно раньше, чем проявляется терапевтическое действие ИФН (в 5 - 10 раз). Наиболее выраженным обезболивающим действием обладало средство, содержащее ИФН с биологической активностью не ниже 2 • 10⁴ ME на 1,0 г состава. Дальнейшее увеличение биологической активности ИФН в средстве не приводило к ускорению проявления обезболивающего действия. Оксолиновая мазь обезболивающим действием не обладала.The presented results indicate that the IFN-based agent has a very pronounced analgesic effect with herpes zoster. This effect manifests itself much earlier than the therapeutic effect of IFN (5 to 10 times). The most pronounced analgesic effect was possessed by an agent containing IFN with biological activity not lower than 2 • 10 ⁴ ME per 1.0 g of the composition. A further increase in the biological activity of IFN in the drug did not lead to an acceleration of the manifestation of the analgesic effect. Oxolinic ointment did not have analgesic effect.

3. Результаты наблюдений по проверке обезболивающего действия средства при дифтерии у детей
Средство на основе ИФН наносили 2 - 3 раза в день на область лимфоидного глоточного кольца на фоне традиционной терапии этого заболевания. Для сравнения использовали группу детей, больных дифтерией, которых лечили традиционными методами (антибиотики).3. The results of observations to verify the analgesic effect of the drug for diphtheria in children
An IFN-based agent was applied 2–3 times a day to the area of the lymphoid pharyngeal ring against the background of traditional therapy for this disease. For comparison, we used a group of children with diphtheria who were treated with traditional methods (antibiotics).

Наблюдали 35 больных. Было установлено, что продолжительность периода болевых ощущений у детей, получавших средство, составила в среднем 29 часов, длительность фибринозных налетов на миндалинах - 117, в то время как продолжительность самого заболевания - 408 часов. Т.е. обезболивающий эффект ИФН в мази в 14 раз опережал проявление его терапевтического действия. Дополнительное использование средства способствовало сокращению срока пребывания больных на стационарном лечении на 3, 4 дня. 35 patients were observed. It was found that the duration of the period of pain in children receiving the drug was on average 29 hours, the duration of fibrinous raids on the tonsils was 117, while the duration of the disease itself was 408 hours. Those. the analgesic effect of IFN in the ointment was 14 times faster than the manifestation of its therapeutic effect. The additional use of the drug helped to reduce the length of stay of patients in hospital by 3, 4 days.

Представленные результаты свидетельствуют о том, что средство на основе ИФН обладает обезболивающим эффектом при дифтерии у детей. Этот эффект появлялся уже на 1 - 2 сутки после начала заболевания, значительно опережая проявление терапевтического действия ИФН. Наиболее выраженным обезболивающим действием при дифтерии обладало средство, содержащее ИФН с биологической активностью не ниже 2 • 10⁴ ME на 1,0 г состава. Дальнейшее увеличение биологической активности ИФН в средстве не приводило к ускорению появления обезболивающего эффекта.The presented results indicate that the IFN-based agent has an analgesic effect in children with diphtheria. This effect appeared already on 1 - 2 days after the onset of the disease, significantly ahead of the manifestation of the therapeutic effect of IFN. The most pronounced analgesic effect in diphtheria was possessed by an agent containing IFN with biological activity not lower than 2 • 10 ⁴ ME per 1.0 g of the composition. A further increase in the biological activity of IFN in the drug did not lead to an acceleration of the appearance of the analgesic effect.

Таким образом, в этой серии наблюдений было показано выраженное обезболивающее действие мазевого средства на основе человеческого рекомбинантного альфа-2-ИФН, которое сопровождалось в дальнейшем выраженным противомикробным действием. Thus, in this series of observations, a pronounced analgesic effect of an ointment based on human recombinant alpha-2-IFN was shown, which was accompanied by a further pronounced antimicrobial effect.

Аналогичные обезболивающий и противозудный эффекты были достигнуты при поверхностном нанесении ИФН в виде геля на основе глицерина в качестве гелеобразующего начала. Свойство ИФН снимать боль и зуд в гелях сохранялось так же, как и в мазях. Similar analgesic and antipruritic effects were achieved with the surface application of IFN in the form of a gel based on glycerol as a gel-forming principle. The property of IFN to relieve pain and itching in gels was preserved in the same way as in ointments.

Проверяли также обезболивающее и противозудное действие кремов "Ланолиновый" и "Спермацетовый" производства АО "Невская косметика" после смешивания их с человеческим рекомбинантным альфа-2-ИФН (из расчета не ниже 2 • 10⁴ ME биологической активности ИФН на 1,0 г крема). Основа кремов не влияла на действие ИФН.The analgesic and antipruritic action of the Lanolin and Spermacetov creams manufactured by Nevskaya Cosmetics JSC was also tested after mixing them with human recombinant alpha-2-IFN (based on at least 2 • 10 ⁴ ME biological activity of IFN per 1.0 g of cream ) The basis of the creams did not affect the effect of IFN.

Использование геля и кремов, содержащихся в своем составе ИФН с указанной выше активностью, приводило к получению обезболивающего эффекта, который появлялся значительно раньше, чем проявлялось их противомикробное действие. The use of gel and creams contained in the composition of IFN with the above activity led to an analgesic effect, which appeared much earlier than their antimicrobial effect was manifested.

Пример 1. Больной А., 32 года. Обратился с жалобами на появление многочисленных болезненных высыпаний в области красной каймы губ, ощущение жжения. Диагноз: обострение хронической рецидивирующей герпетической инфекции (подтвержден результатами клинического и лабораторного исследования). Example 1. Patient A., 32 years old. He complained of the appearance of numerous painful rashes in the area of the red border of the lips, a burning sensation. Diagnosis: exacerbation of chronic recurrent herpetic infection (confirmed by the results of clinical and laboratory studies).

Назначен человеческий рекомбинантный ИФН в мази. Первая аппликация мази проведена под наблюдением врача. Через 40 минут после обработки мест высыпаний боль и жжение полностью прекратились, хотя визуально при этом герпетические высыпания в области красной каймы губ сохранились без изменения. Через 6 часов процедура нанесения мази была повторена. Третья аппликация средства была сделана также через 6 часов после предыдущей (всего 3 аппликации в день). Курс лечения составил 6 дней, на протяжении которых жалобы на боль, жжение, зуд отсутствовали. Полное исчезновение герпетических высыпаний произошло через 6 дней после начала лечения. Appointed human recombinant IFN in ointment. The first application of the ointment was carried out under the supervision of a doctor. 40 minutes after the treatment of the rashes, the pain and burning sensation completely stopped, although visually the herpetic eruptions in the red border of the lips remained unchanged. After 6 hours, the ointment application procedure was repeated. The third application of the product was also made 6 hours after the previous one (only 3 applications per day). The course of treatment was 6 days, during which there were no complaints of pain, burning, itching. The complete disappearance of herpetic eruptions occurred 6 days after the start of treatment.

Пример 2. Больная Б., 73 года. Обратилась с жалобами на сильную боль в области ладони после бытовой травмы. Было отмечено глубокое повреждение кожи. Назначено обезболивающее средство на основе ИФН в виде аппликации на 7 часов под лейкопластырь. Example 2. Patient B., 73 years. She complained of severe pain in the palm of her hand after a household injury. Deep skin damage was noted. An analgesic based on IFN was prescribed in the form of an application for 7 hours under an adhesive plaster.

Через 2 часа после нанесения мази на рану и окружающий ее небольшой участок неповрежденной кожи боль исчезла и больше не появлялась. Через 7 часов после удаления лейкопластыря существенных изменений раневой поверхности отмечено не было. ИФН в мази больше не назначался, т.к. болевые ощущения не возобновлялись. Полное восстановление целостности кожного покрова произошло через 5 дней после получения травмы. 2 hours after applying the ointment to the wound and the small area of intact skin surrounding it, the pain disappeared and no longer appeared. 7 hours after the removal of the adhesive patch, no significant changes in the wound surface were noted. IFN in the ointment was no longer prescribed, because pain did not resume. A complete restoration of the integrity of the skin occurred 5 days after the injury.

Пример 3. Больная В., 50 лет. Обратилась с жалобами на резкую боль в области предплечья после ожога, полученного в бытовых условиях. У больной отмечен ожог кожи 1 степени на площади около 5,0 см². Назначен человеческий рекомбинантный ИФН в мази в виде аппликаций. Через 20 минут после нанесения средства боль исчезла и больше не возобновлялась, несмотря на наличие признаков ожога. В связи с этим ИФН в мази не назначался. Нормализация кожного покрова произошла через 4 дня после ожога.Example 3. Patient C., 50 years old. She complained of sharp pain in the forearm after a burn received in a domestic setting. The patient noted a skin burn of 1 degree in an area of about 5.0 cm ² . Appointed human recombinant IFN in ointment in the form of applications. 20 minutes after applying the product, the pain disappeared and did not resume, despite the presence of signs of a burn. In this regard, IFN in the ointment was not prescribed. Normalization of the skin occurred 4 days after the burn.

Список литературы
1. Ершов Ф.И. //В кн.: Система интерферона в норме и при патологии. - М. , 1996. - С. 171 - 195.List of references
1. Ershov F.I. // In the book: The interferon system is normal and with pathology. - M., 1996 .-- S. 171 - 195.

2. Заявка PCT 93/17709 от 16.09.93, N 22. Средство против зуда. Япония. 2. Application PCT 93/17709 of 09.16.93, N 22. The remedy against itching. Japan.

3. Машковский М.Д. //Лекарственные средства. 10-е изд. - М., 1987. - С. 325 - 328. 3. Mashkovsky M.D. // Medicines. 10th ed. - M., 1987 .-- S. 325 - 328.

4. Машковский М. Д. //Лекарственные средства. 12-е изд. - М., 1993. С. 380 - 381. 4. Mashkovsky M. D. // Medicines. 12th ed. - M., 1993.S. 380 - 381.

5. "Реаферон" - Россия, НПО " Вектор". 5. "Reaferon" - Russia, NPO "Vector".

6. " Виферон" - Россия, СП "Бизнес консалтинг инвестмент". 6. Viferon - Russia, JV Business Consulting Investment.

7. "Эгиферон" - Венгрия, фирма "Egis". 7. "Egiferon" - Hungary, the company "Egis".

8. "Виллферон" - Англия, фирма "Wellcome". 8. "Willferon" - England, the firm "Wellcome".

9. "Ферон" - Япония, фирма "Toray". 9. "Feron" - Japan, the company "Toray".

10. "Роферон-А" - Швейцария, фирма "Hoffman-La Roche". 10. "Roferon-A" - Switzerland, the company "Hoffman-La Roche".

11. "Интрон А" - США, фирма "Schering Plough". 11. "Intron A" - USA, the company "Schering Plow".

12."Берофор" - Австрия, фирма "Boechringer Ingelheim". 12. "Beaufort" - Austria, the company "Boechringer Ingelheim".

13. Алексеев К.В., Шалдырван Е.А. //Лекарственные формы интерферона. - Антибиотики и химиотерапия. - 1990. - Т. 35, N 9. - С. 51 - 54. 13. Alekseev K.V., Shaldyrvan E.A. // Dosage forms of interferon. - Antibiotics and chemotherapy. - 1990. - T. 35, N 9. - S. 51 - 54.

14. Барсуков А.Е., Шимченко П.Я.//Применение интерферонсодержащей мази при лечении гнойно-воспалительных процессов. - В сб.: Иммунопрофилактика и интерферонотерапия вирусных инфекций. /Тр. инст. им. Пастера - Л., 1988. - С. 71 - 78. 14. Barsukov A.E., Shimchenko P.Ya.// Application of interferon-containing ointment in the treatment of purulent-inflammatory processes. - In: Immunoprophylaxis and interferon therapy of viral infections. / Tr. inst. them. Pasteur - L., 1988 .-- S. 71 - 78.

15. Кузнецов В.П.//Острые респираторные заболевания у детей. - М., 1986. - С. 71 - 78. 15. Kuznetsov VP. Acute respiratory diseases in children. - M., 1986. - S. 71 - 78.

Claims

The use of alpha-2-interferon as a local anesthetic and antipruritic agent when applied in soft dosage forms to the affected areas of the body.