RU2178693C2

RU2178693C2 - Antiviral preparation for external application based upon hyaluronic acid

Info

Publication number: RU2178693C2
Application number: RU99124649A
Authority: RU
Inventors: И.Ф. Радаева; Г.А. Костина; Л.Ф. Бакулина; Г.И. Тюнников
Original assignee: Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор"
Priority date: 1999-11-24
Filing date: 1999-11-24
Publication date: 2002-01-27

Abstract

FIELD: medicine, virology. SUBSTANCE: the suggested preparation contains hyaluronic acid, trimecaine, glycerol and polyethylenoxide. Preparation is obtained either as a gel or an ointment. A kind of medicinal form depends upon molecular weight of polyethylenoxide used. EFFECT: increased therapeutic and antiherpetic activity, improved transdermal, wound-healing and antiviral actions. 1 cl, 1 tbl, 5 ex

Description

Изобретение относится к медицине и касается противовирусного средства для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты, обладающего противогерпетической активностью, ранозаживляющим и противовоспалительным действием. The invention relates to medicine and relates to an antiviral agent for external use based on hyaluronic acid, which has antiherpetic activity, wound healing and anti-inflammatory action.

Гиалуроновая кислота представляет собой природный мукополисахарид. Биологическое значение ее заключается в том, что она является одним из важнейших компонентов соединительной ткани, участвует практически во всех процессах жизнедеятельности организма. Гиалуроновая кислота характеризуется высокой молекулярной массой, высокой вязкостью, эластичностью, способностью связывать воду и белки, обладает дезинфицирующим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Благодаря своим уникальным свойствам она находит применение в различных областях медицины, косметологии и ветеринарии. Перспективным направлением является использование ее в фармации как пролонгатора эффектов лекарственных препаратов. В последние годы гиалуроновую кислоту используют в качестве биологического протектора при офтальмологических операциях и воспалительных заболеваниях глаз, применяют для стимулирования образования костей, а также для замены синовиальной жидкости в суставах. Гиалуроновая кислота оказалась действенным средством при лечении больных со злокачественными новообразованиями. Гиалуроновая кислота находит широкое применение в производстве косметических средств, так как в силу высокой гидрофильности образует с водой высоковязкие гели, обладающие уникальной возможностью увлажнять кожу и слизистые оболочки. Наличие у гиалуроновой кислоты дезинфицирующего и ранозаживляющего действия, а также способности вызывать регенерацию эпителия позволило создать эффективные и безопасные препараты для лечения ожогов, язв и лучевых поражений кожи. Лечение препаратами гиалуроновой кислоты обладает рядом особенностей, важнейшими из которых являются высокая клиническая эффективность при различных по патогенезу заболеваниях, быстрота развития и большая длительность лечебного действия. Имеются данные об использовании гиалуроновой кислоты и ее препаратов в качестве противовирусного средства для лечения вирусного герпеса [1] . Hyaluronic acid is a natural mucopolysaccharide. Its biological significance lies in the fact that it is one of the most important components of connective tissue, participates in almost all the vital processes of the body. Hyaluronic acid is characterized by high molecular weight, high viscosity, elasticity, the ability to bind water and proteins, has a disinfectant, anti-inflammatory and wound healing effect. Due to its unique properties, it finds application in various fields of medicine, cosmetology and veterinary medicine. A promising direction is its use in pharmacy as a prolongator of the effects of drugs. In recent years, hyaluronic acid has been used as a biological protector for ophthalmic surgery and inflammatory eye diseases, used to stimulate bone formation, and also to replace synovial fluid in joints. Hyaluronic acid has proven to be an effective tool in the treatment of patients with malignant neoplasms. Hyaluronic acid is widely used in the manufacture of cosmetics, since due to its high hydrophilicity it forms highly viscous gels with water, which have a unique ability to moisturize the skin and mucous membranes. The fact that hyaluronic acid has a disinfecting and healing effect, as well as the ability to cause regeneration of the epithelium, has allowed us to create effective and safe drugs for the treatment of burns, ulcers and radiation injuries of the skin. Treatment with hyaluronic acid preparations has a number of features, the most important of which are high clinical efficacy in diseases of various pathogenesis, the speed of development and the long duration of the therapeutic effect. There is evidence of the use of hyaluronic acid and its preparations as an antiviral agent for the treatment of viral herpes [1].

Вирусы герпеса - крупные ДНК-содержащие вирусы. Первичное заражение вирусом простого герпеса происходит контактным путем. При размножении вируса в организме развивается клиническая картина заболевания в виде лихорадки с появлением герпетических пузырьков, которые располагаются на коже и слизистых оболочках. Заболевание зачастую не заканчивается освобождением организма от вируса, а переходит в латентную форму с частыми обострениями. Поэтому проблема лечения персистентных вирусных инфекций продолжает оставаться весьма актуальной. Для лечения герпесовирусных инфекций ассортимент препаратов невелик. Все известные к настоящему времени препараты можно разделить на три группы: 1 - аналоги нуклеозидов, обладающие в основном местным действием, эти препараты оказывают избирательное угнетающее влияние на репликацию вирусов, не индуцируют наработку интерферона, не препятствуют проникновению вируса в клетку; 2 - препараты растительного и синтетического происхождения, вызывающие деструкцию внеклеточных вирусов; 3 - препараты, активные в отношении внутриклеточных вирусов. Herpes viruses are large DNA viruses. The primary infection of the herpes simplex virus occurs by contact. When the virus multiplies, the clinical picture of the disease develops in the form of a fever with the appearance of herpetic vesicles, which are located on the skin and mucous membranes. The disease often does not end with the release of the body from the virus, but turns into a latent form with frequent exacerbations. Therefore, the problem of the treatment of persistent viral infections continues to be very relevant. For the treatment of herpes viruses, the range of drugs is small. All currently known drugs can be divided into three groups: 1 - nucleoside analogues, which have mainly local effects, these drugs have a selective inhibitory effect on virus replication, do not induce the production of interferon, do not interfere with the penetration of the virus into the cell; 2 - preparations of plant and synthetic origin, causing the destruction of extracellular viruses; 3 - drugs that are active against intracellular viruses.

Наиболее действенным противовирусным средством является препарат ацикловир (отечественный аналог - рибамидил), выпускаемый в виде раствора для инъекций, таблеток, капсул, суспензии, крема, глазной мази. Низкая токсичность ацикловира объясняется тем, что он переходит в активную форму в присутствии вирусспецифичной тимидинкиназы, влияя таким образом лишь на инфицированные клетки, блокируя синтез вирусной ДНК и защищая неинфицированные клетки. Препарат эффективно ингибирует вирус герпеса человека [2] . Основные недостатки препарата: невысокая биодоступность, противопоказан лицам с повышенной чувствительностью, беременным и лактирующим женщинам, кроме того, в процессе лечения очень быстро развивается резистентность вирусов, а также наблюдаются побочные эффекты: рвота, головная боль, диарея, аллергические высыпания. The most effective antiviral agent is the drug acyclovir (the domestic analogue, ribamidil), produced in the form of a solution for injection, tablets, capsules, suspension, cream, eye ointment. The low toxicity of acyclovir is explained by the fact that it passes into the active form in the presence of virus-specific thymidine kinase, thus affecting only infected cells, blocking the synthesis of viral DNA and protecting uninfected cells. The drug effectively inhibits the human herpes virus [2]. The main disadvantages of the drug are low bioavailability, it is contraindicated for people with hypersensitivity, pregnant and lactating women, in addition, during the treatment process, virus resistance develops very quickly, and side effects are also observed: vomiting, headache, diarrhea, allergic rashes.

Известны близкие к ацикловиру препараты, такие как ганцикловир, видарабин, рибавирин, идоксуридин и так далее [2,3] . Недостатками этих препаратов являются возможные изменения картины крови, сердечнососудистой и нервной системы, желудочно-кишечного тракта, наблюдаются аллергические реакции, аллопеция, гиперкальциемия, развитие тромбофлебита. Препараты противопоказаны детям. Drugs close to acyclovir are known, such as ganciclovir, vidarabine, ribavirin, idoxuridine, and so on [2,3]. The disadvantages of these drugs are possible changes in the picture of blood, cardiovascular and nervous systems, the gastrointestinal tract, allergic reactions, allopecia, hypercalcemia, and the development of thrombophlebitis are observed. Drugs are contraindicated in children.

Известен противогерпесный препарат, выпускаемый в виде губного карандаша, содержащий сульфатированный полисахарид (натрий-гепарин), диссоциируемые соли цинка (сульфатгептогидрат цинка), а также другие добавки, в частности полиэтилсорбитановый эфир жирной кислоты и полиэтиленгликоль, молекулярная масса которого колеблется от 300 до 4000 [4] . Препарат имеет очень сложный состав, что приводит к определенным трудностям при производстве и отражается на его стоимости. Препарат имеет ряд противопоказаний, так как при применении натрий-гепарина и солей цинка наблюдаются побочные эффекты, что не позволяет его широко использовать. Known anti-herpes drug, produced in the form of a pencil containing sulfated polysaccharide (sodium heparin), dissociable zinc salts (zinc sulfate heptohydrate), as well as other additives, in particular polyethylene sorbitan fatty acid ester and polyethylene glycol, the molecular weight of which ranges from 300 to 4000 [ 4] . The drug has a very complex composition, which leads to certain difficulties in production and is reflected in its cost. The drug has several contraindications, since when using sodium heparin and zinc salts, side effects are observed, which does not allow it to be widely used.

Для лечения вирусного герпеса применяют гиалуроновую кислоту. На участок эпителия, пораженного этим вирусом, наносят гиалуроновую кислоту или ее биосовместимую солевую форму [5] . К недостаткам этого препарата можно отнести его неудовлетворительные трансдермальные свойства, препарат быстро высыхает, стягивает кожу, при этом время воздействия его на пораженную область весьма ограничено. Hyaluronic acid is used to treat herpes simplex virus. Hyaluronic acid or its biocompatible salt form is applied to the epithelial site affected by this virus [5]. The disadvantages of this drug include its unsatisfactory transdermal properties, the drug dries quickly, tightens the skin, while its exposure to the affected area is very limited.

При герпетических состояниях применяют препарат, содержащий карбамид в количестве 0,1-40%, гиалуроновую кислоту или ее соль в количестве 0,05-25% и фармацевтически приемлемый носитель. Средство получают в виде мази или геля [6] . При использовании карбамида в составе препарата могут наблюдаться нежелательные побочные эффекты, кроме того, применение карбамида противопоказано при выраженной почечной, печеночной и сердечнососудистой недостаточности. For herpetic conditions, a preparation containing urea in an amount of 0.1-40%, hyaluronic acid or its salt in an amount of 0.05-25% and a pharmaceutically acceptable carrier is used. The tool is obtained in the form of an ointment or gel [6]. When using urea in the composition of the drug, undesirable side effects can be observed, in addition, the use of urea is contraindicated in severe renal, hepatic and cardiovascular failure.

Наиболее близким к заявляемому средству - прототипом является препарат на основе гиалуроната и полиэтиленоксида. Гиалуронат имеет молекулярную массу 50000 - 5000000, а полимер -1000000 [7] . Препарат готовят на водной основе. Closest to the claimed tool - the prototype is a drug based on hyaluronate and polyethylene oxide. Hyaluronate has a molecular weight of 50,000 to 5,000,000, and a polymer of 1,000,000 [7]. The drug is prepared on a water basis.

Недостатками данного препарата являются:
- неоптимальная лекарственная форма в виде водного раствора, что приводит к большому расходу вещества при лечении, а также сокращает время контакта препарата с пораженной областью из-за его быстрого высыхания;
- отсутствие обезболивающего эффекта;
- неудовлетворительные трансдермальные свойства.The disadvantages of this drug are:
- non-optimal dosage form in the form of an aqueous solution, which leads to a large consumption of the substance during treatment, and also reduces the contact time of the drug with the affected area due to its rapid drying;
- lack of analgesic effect;
- unsatisfactory transdermal properties.

Задачей изобретения является повышение терапевтической активности препарата, обладающего противовирусным и обезболивающим действием. The objective of the invention is to increase the therapeutic activity of the drug with antiviral and analgesic effects.

Поставленная задача решается получением противовирусного средства для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты, содержащего мукополисахарид и полиэтиленоксид, используемого в виде мази или геля. В качестве мукополисахарида используют гиалуроиовую кислоту. Препарат дополнительно содержит местноанестезирующее средство - тримекаин, смягчающее и пролонгирующее средство - глицерин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Мукополисахарид - 0,5-3,0
Местноанестезирующее средство - 1,0-3,0
Глицерин - 5,0-15,0
Полиэтиленоксид - Остальное
Препарат получают в виде геля или мази. Вид лекарственной формы зависит от молекулярной массы используемого полиэтиленоксида и количественного соотношения с другими компонентами препарата.The problem is solved by obtaining an antiviral agent for external use based on hyaluronic acid containing mucopolysaccharide and polyethylene oxide, used in the form of an ointment or gel. As a mucopolysaccharide, hyaluroioic acid is used. The preparation additionally contains a local anesthetic - trimecaine, an emollient and prolonging agent - glycerin in the following ratio of components, wt. %:
Mucopolysaccharide - 0.5-3.0
Local anesthetic - 1.0-3.0
Glycerin - 5.0-15.0
Polyethylene Oxide - Else
The drug is obtained in the form of a gel or ointment. The type of dosage form depends on the molecular weight of the polyethylene oxide used and the quantitative ratio with other components of the drug.

Входящая в состав препарата гиалуроновая кислота получена из гребней птиц (ТУ 9316-014-0566401) известным способом [8,9] . Гиалуроновая кислота имеет высокую вязкость и эластичность, при смешивании с водой образует высоковязкие гели, которые увлажняют кожу и слизистые оболочки. В составе препарата она оказывает противовирусное, ранозаживляющее и противовоспалительное действие, способствует регенерации эпителия, снижает отечность и уменьшает кожный зуд, не вызывает клинических осложнений. Гиалуроновая кислота обладает выраженным противовоспалительным свойством и как следствие этого уменьшает болевые ощущения. В то же время гиалуроновая кислота осуществляет и чисто механическую защиту пораженных областей, так как образует тонкую пленку, которая препятствует проникновению в рану факторов внешней среды - болезнетворных агентов. Выраженный противовирусный эффект наблюдают при концентрации гиалуроновой кислоты 5,0 мг/мл и более (см. таблицу). The hyaluronic acid included in the preparation was obtained from the crests of birds (TU 9316-014-0566401) in a known manner [8,9]. Hyaluronic acid has a high viscosity and elasticity, when mixed with water forms highly viscous gels that moisturize the skin and mucous membranes. As part of the drug, it has an antiviral, wound healing and anti-inflammatory effect, promotes the regeneration of the epithelium, reduces swelling and reduces skin itching, does not cause clinical complications. Hyaluronic acid has a pronounced anti-inflammatory property and as a result of this reduces pain. At the same time, hyaluronic acid also provides purely mechanical protection of the affected areas, as it forms a thin film that prevents the penetration of environmental factors, pathogenic agents, into the wound. A pronounced antiviral effect is observed at a concentration of hyaluronic acid of 5.0 mg / ml or more (see table).

В качестве анестезируемого вещества в состав препарата введен тримекаин, который относится к группе местноанестезирующих веществ, понижающих или полностью подавляющих возбудимость чувствительных нервных окончаний и тормозящих проведение возбуждения по нервным волокнам. Тримекаин является активным местноанестезирующим веществом, вызывает сильную и продолжительную проводниковую и инфильтрационную анестезию. Тримекаин мало токсичен, оказывает обезболивающий эффект, вызывает местную потерю чувствительности. As an anesthetized substance, trimecaine was introduced into the composition of the drug, which belongs to the group of local anesthetics that reduce or completely suppress the excitability of sensitive nerve endings and inhibit the conduct of excitation along nerve fibers. Trimecaine is an active local anesthetic and causes strong and prolonged conduction and infiltration anesthesia. Trimecaine is slightly toxic, has an analgesic effect, and causes local loss of sensitivity.

Глицерин введен в состав препарата как растворитель и основа. Он гигроскопичен, с водой и спиртом смешивается в любых соотношениях. Глицерин уменьшает раздражающее действие многих лекарств, почти не впитывается кожей, зато хорошо впитывается слизистыми оболочками. Применяется в медицине главным образом как наружное средство. Glycerin is introduced into the composition of the drug as a solvent and base. It is hygroscopic, mixes with water and alcohol in any proportions. Glycerin reduces the irritating effect of many drugs, it is almost not absorbed by the skin, but it is well absorbed by the mucous membranes. It is used in medicine mainly as an external agent.

В качестве носителя используют индифферентный синтетический полимер - полиэтиленоксид с молекулярной массой 1000-6000 Да, преимущественно 1500 Да, разрешенный для применения в медицине (Фармакопейная статья 42-1885-82 "Полиэтиленоксид 1500"). Полиэтиленоксид представляет собой белую или сероватую массу, легко растворимую в воде, спирте, хлороформе, образует прозрачные или слегка мутноватые растворы. Используется в качестве компонента для приготовления мазевых и суппозиторных основ как солюбилизатор труднорастворимых веществ и неводный растворитель. Полиэтиленоксид основа имеет существенные преимущества перед жировыми основами, так как обладает высокой проникающей способностью, ускоряя всасывание неповрежденной кожей и слизистыми оболочками активных веществ данного препарата. Полиэтиленоксид нетоксичен, хорошо растворяется в воде. The carrier used is an indifferent synthetic polymer - polyethylene oxide with a molecular weight of 1000-6000 Da, mainly 1500 Da, approved for use in medicine (Pharmacopoeia article 42-1885-82 "Polyethylene oxide 1500"). Polyethylene oxide is a white or grayish mass, readily soluble in water, alcohol, chloroform, forms a clear or slightly cloudy solution. It is used as a component for the preparation of ointment and suppository bases as a solubilizer of sparingly soluble substances and a non-aqueous solvent. The polyethylene oxide base has significant advantages over fatty bases, as it has high penetrating ability, accelerating the absorption of intact skin and mucous membranes of the active substances of this drug. Polyethylene oxide is non-toxic, soluble in water.

Противовирусное средство для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты получают путем механического смешивания компонентов до образования гомогенной массы. Готовый препарат представляет из себя однородную бесцветную массу желеобразной или мазеобразной консистенции. An antiviral agent for external use based on hyaluronic acid is obtained by mechanical mixing of the components until a homogeneous mass is formed. The finished product is a homogeneous colorless mass of jelly-like or ointment-like consistency.

При разработке данного препарата было проведено изучение антивирусной активности гиалуроновой кислоты на вирусе герпеса, исследовано воздействие гиалуроновой кислоты непосредственно на вирус и на его репродукцию внутри клетки. Проведены испытания в клинических условиях. Показано, что полученный препарат обладает выраженным антивирусным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием и может быть рекомендован в медицинской практике для лечения герпесовирусных инфекций. When developing this drug, the antiviral activity of hyaluronic acid on the herpes virus was studied, the effect of hyaluronic acid directly on the virus and its reproduction inside the cell was studied. Tests under clinical conditions. It is shown that the resulting preparation has a pronounced antiviral, wound healing and anti-inflammatory effect and can be recommended in medical practice for the treatment of herpes viruses.

Новым по сравнению с прототипом является:
- применение тримекаина для получения анестезирующего эффекта;
- применение глицерина как растворителя и основы, а также для уменьшения раздражающего действия и увеличения эффекта впитывания препарата слизистыми оболочками;
- получение препарата в мазевой форме или в форме геля.New in comparison with the prototype is:
- the use of trimecaine to obtain an anesthetic effect;
- the use of glycerol as a solvent and base, as well as to reduce the irritating effect and increase the effect of absorption of the drug by the mucous membranes;
- receiving the drug in ointment or in the form of a gel.

В результате поиска по источникам патентной и научно-технической информации не выявлено сведений о препарате с антивирусным действием, аналогично заявляемому. As a result of a search by sources of patent and scientific and technical information, no information was found on a drug with an antiviral effect, similar to the claimed one.

Изобретение иллюстрируется примерами конкретных рецептур заявляемого препарата, изучения его антивирусной активности и применения. The invention is illustrated by examples of specific formulations of the claimed drug, the study of its antiviral activity and use.

Пример 1. Example 1

Для приготовления 100 г препарата к 93,5 г полиэтиленоксида добавляют 0,5 г гиалуроновой кислоты, 1 г тримекаина и 5 г глицерина. Смесь тщательно перемешивают до гомогенной массы и фасуют в тару из темного стекла. Хранят в течение 6 месяцев при температуре 4-10^oС.For the preparation of 100 g of the drug, to add 93.5 g of polyethylene oxide, 0.5 g of hyaluronic acid, 1 g of trimecaine and 5 g of glycerol are added. The mixture is thoroughly mixed to a homogeneous mass and Packed in a container of dark glass. Store for 6 months at a temperature of 4-10 ^o C.

Пример 2. Example 2

Для приготовления 100 г препарата к 79 г полиэтиленоксида добавляют 3 г гиалуроновой кислоты, 3 г тримекаина и 15 г глицерина. Смесь тщательно перемешивают до гомогенной массы и фасуют в тару из темного стекла. Хранят в течение 6 месяцев при температуре 4-10^oС.To prepare 100 g of the drug, 3 g of hyaluronic acid, 3 g of trimecaine and 15 g of glycerol are added to 79 g of polyethylene oxide. The mixture is thoroughly mixed to a homogeneous mass and Packed in a container of dark glass. Store for 6 months at a temperature of 4-10 ^o C.

Пример 3. Example 3

Проведено изучение влияния гиалуроновой кислоты на развитие герпетической инфекции в культуре клеток. Гиалуроновую кислоту получают из гребней птиц по методу [8,9] . Используют перевиваемую линию клеток 4647 (почка зеленой мартышки) и вирус герпеса второго типа (ВПГ-2) с титром 10⁷ ЦПД₅₀/мл. Клетки выращивают на 24-луночных планшетах "Limbro" в среде Игла MEM с добавлением 10% сыворотки плодов коровы. Поддерживающая среда отличается пониженным содержанием сыворотки до 2%.The effect of hyaluronic acid on the development of herpetic infection in cell culture was studied. Hyaluronic acid is obtained from the crests of birds according to the method [8,9]. Use the transplantable cell line 4647 (green monkey kidney) and herpes virus of the second type (HSV-2) with a titer of 10 ⁷ CPD ₅₀ / ml. Cells are grown on Limbro 24-well plates in MEM Eagle medium supplemented with 10% cow serum. The supporting medium is characterized by a reduced serum content of up to 2%.

Для изучения воздействия гиалуроновой кислоты на репродукцию ВПГ-2 клеточный монослой заражают вирусом в тигре 0,1 ЦПД₅₀/клетку, обработанным гиалуроновой кислотой в концентрации 0,5; 1,0; 2,5; 5,0; 10,0; 20,0 мг/мл. Выраженный противовирусный эффект наблюдают при концентрации гиалуроновой кислоты 5,0 мг/мл и более. Данные представлены в таблице.To study the effect of hyaluronic acid on the reproduction of HSV-2, the cell monolayer is infected with a virus in a tiger 0.1 CPD ₅₀ / cell treated with hyaluronic acid at a concentration of 0.5; 1.0; 2.5; 5.0; 10.0; 20.0 mg / ml. A pronounced antiviral effect is observed at a concentration of hyaluronic acid of 5.0 mg / ml or more. The data are presented in the table.

Пример 4. Example 4

Группе больных с диагнозом простой герпес кожи проведено лечение противовирусным средством для наружного применения на основе гиалуроновой кислоты следующего состава, мас. %: гиалуроновая кислота 0,5; тримекаин 1,0; глицерин 5,0; полиэтиленоксид 93,5. Препарат использовали при манифестных формах герпетической инфекции кожи с умеренной клинической симптоматикой. Применение данного препарата рекомендуется в начальной стадии заболевания до появления герпетических пузырьков, в этом случае для достижения положительного эффекта было достаточно одной аппликации. Средство наносили местно тонким слоем на участки эпителия, пораженного вирусом герпеса. A group of patients with a diagnosis of herpes simplex skin was treated with an antiviral agent for external use based on hyaluronic acid of the following composition, wt. %: hyaluronic acid 0.5; trimecaine 1.0; glycerol 5.0; polyethylene oxide 93.5. The drug was used for manifest forms of herpes skin infection with moderate clinical symptoms. The use of this drug is recommended in the initial stage of the disease before the appearance of herpetic vesicles, in this case, one application was enough to achieve a positive effect. The agent was applied locally in a thin layer to the areas of the epithelium affected by the herpes virus.

Пример 5. Example 5

Больным с диагнозом герпетические поражения кожи и слизистых оболочек проведено лечение предлагаемым средством, содержащим в своем составе, мас. %: гиалуроновая кислота 3,0; тримекаин 3,0; глицерин 15; полиэтиленоксид 79,0. В процессе лечения наблюдалась характерная картина заболевания с появлением герпетических пузырьков, которые располагались на границе кожи и слизистых оболочек. На участки, пораженные вирусом герпеса, тонким слоем наносили препарат 5 раз в день в течение 3-5 дней. На 2-3 день лечения очаги поражения очищались от гнойно-некротического отделяемого, воспалительные явления уменьшались, начиналась активная эпителизация пораженной поверхности, через 4-5 дней наступало полное выздоровление. При лечении данным препаратом осложнений и рецидивов не наблюдалось. Patients with a diagnosis of herpetic lesions of the skin and mucous membranes underwent treatment with the proposed tool containing in its composition, wt. %: hyaluronic acid 3.0; trimecaine 3.0; glycerin 15; polyethylene oxide 79.0. During treatment, a characteristic picture of the disease was observed with the appearance of herpetic vesicles, which were located on the border of the skin and mucous membranes. In areas affected by the herpes virus, a thin layer was applied the drug 5 times a day for 3-5 days. On the 2nd – 3rd day of treatment, the lesion foci were cleared of purulent-necrotic discharge, inflammatory phenomena decreased, active epithelization of the affected surface began, after 4–5 days, complete recovery began. When treating with this drug, complications and relapses were not observed.

Благодаря наличию в предлагаемом противовирусном средстве гиалуроновой кислоты, тримекаина, глицерина и полиэтиленоксида происходят обезболивание и усиление терапевтической активности препарата, что позволяет данному средству эффективно воздействовать на герпесовирусные инфекции, снижать воспалительную реакцию, отек, гиперемию, значительно уменьшать жизнедеятельность бактериальной флоры и размножение микробов, ускорять эпителизацию и заживление. Due to the presence in the proposed antiviral agent of hyaluronic acid, trimecain, glycerin and polyethylene oxide, anesthesia and increased therapeutic activity of the drug occur, which allows this agent to effectively affect herpes viruses, reduce the inflammatory response, edema, hyperemia, significantly reduce the vital activity of the bacterial flora and multiply microbes, accelerate the growth of microbes epithelization and healing.

Заявляемое средство может быть рекомендовано для лечения и профилактики герпетических инфекций. The inventive tool can be recommended for the treatment and prevention of herpetic infections.

Список литературы
1. Gy Hadhary, E. Horvath, L. Gergely, Acta microbiol. Acad. Scient. Huhg. , 13(3), 193-196,1966.List of references
1. Gy Hadhary, E. Horvath, L. Gergely, Acta microbiol. Acad Scient. Huhg. 13 (3), 193-196.1966.

2. "Герпесовирусная инфекция", под ред. В. М. Гранитова, Л. В. Султанова, с. 70-80, Барнаул, 1996. 2. "Herpes virus infection", ed. V. M. Granitova, L. V. Sultanova, p. 70-80, Barnaul, 1996.

3. Патент США N 4499084 "Противовирусный состав, содержащий ARA-A и способ его введения", А 61 К 31/70. 3. US patent N 4499084 "Antiviral composition containing ARA-A and method for its administration", A 61 K 31/70.

4. Европейская заявка N 0045252 "Антигерпетически действующий губной карандаш, его применение для обработки заболеваний губ и других частей лица, вызванных человеческим вирусом герпеса", А 61 К 7/027. 4. European application N 0045252 "An antiherpetic lipstick, its use for the treatment of diseases of the lips and other parts of the face caused by the human herpes virus", A 61 K 7/027.

5. Международная заявка N 90/14095 "Способ местного лечения вирусного герпеса у человека", А 61 К 31/715. 5. International application N 90/14095 "Method for the local treatment of viral herpes in humans", A 61 K 31/715.

6. Патент США N 5631242 "Фармацевтические препараты гиалуроновой кислоты и карбамида, применяемые для лечения кожи", А 61 К 38/16. 6. US Patent N 5631242 "Pharmaceutical preparations of hyaluronic acid and urea used to treat skin", A 61 K 38/16.

7. Патент США N 5266563 "Смеси гиалуроната и полиэтиленоксида", А 61 К 7/15. 7. US patent N 5266563 "Mixtures of hyaluronate and polyethylene oxide", A 61 K 7/15.

8. И. Ф. Радаева, Г. А. Костина "Получение гиалуроновой кислоты из гребней птиц". Биотехнология, 5, с. 44-47,1996. 8. I. F. Radaev, G. A. Kostin "Obtaining hyaluronic acid from the crests of birds." Biotechnology, 5, p. 44-47.1996.

9. Патент РФ N 2102400 "Способ получения гиалуроновой кислоты", С 08 В 37/08. 9. RF patent N 2102400 "Method for the production of hyaluronic acid," With 08 37/08.

Claims

1. An antiviral agent for external use containing hyaluronic acid, a pharmaceutically acceptable carrier in the form of an ointment or gel, characterized in that it further comprises glycerin, a local anesthetic, as a carrier polyethylene oxide 1500 in the following ratio of components, wt. %:
Hyaluronic acid - 0.5-3.0
Local anesthetic - 1.0-3.0
Glycerin - 5.0-15.0
Polyethylene Oxide 1500 - Else
2. The tool according to claim 1, characterized in that trimecaine is used as a local anesthetic.