RU2648441C2 - Drug for local anesthesia (variants) - Google Patents
Drug for local anesthesia (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648441C2 RU2648441C2 RU2016136778A RU2016136778A RU2648441C2 RU 2648441 C2 RU2648441 C2 RU 2648441C2 RU 2016136778 A RU2016136778 A RU 2016136778A RU 2016136778 A RU2016136778 A RU 2016136778A RU 2648441 C2 RU2648441 C2 RU 2648441C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- anesthetic
- aqueous
- water
- oil
- Prior art date
Links
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 53
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 claims abstract description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 23
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 23
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 23
- -1 polymethylsiloxane Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 18
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940100555 2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 14
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 14
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 14
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 13
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 13
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims abstract description 13
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940100484 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 claims abstract description 11
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 claims abstract description 11
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N lysine Chemical compound NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 9
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims abstract description 8
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 7
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 7
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims abstract description 6
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 5
- DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 DLAHAXOYRFRPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims abstract description 5
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 13
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical class CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 5
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims 1
- QQMZNKLYIKQXKV-UHFFFAOYSA-M sodium 1-phenoxyethanol benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.CC(O)OC1=CC=CC=C1 QQMZNKLYIKQXKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 abstract description 7
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 abstract description 3
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 19
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 17
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 10
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009614 chemical analysis method Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 229940019097 EMLA Drugs 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010043183 Teething Diseases 0.000 description 2
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical group CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical group CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N (S)-ropivacaine hydrochloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].CCC[NH+]1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NDNSIBYYUOEUSV-RSAXXLAASA-N 0.000 description 1
- FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)OCC(O)CO FUWVMBCPMRAWPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010043087 Tachyphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000035617 depilation Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 229940029571 naropin Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000009933 reproductive health Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/49—Fagaceae (Beech family), e.g. oak or chestnut
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области средств наружного применения, временно снижающих чувствительность болевых рецепторов наружных покровов человека (кожи, слизистой) и прилегающих к ним мягких тканей, и применяемых: в сфере интимных отношений человека в качестве пролонгаторов или смазок (помогают отодвинуть время эякуляции, гармонизировать интимный акт между мужчиной и женщиной, устраняют болевые ощущения и тем самым способствуют улучшению общего репродуктивного здоровья человека); в лечении проктологических заболеваний; при медицинских манипуляциях в урологии и проктологии; при медицинских манипуляциях в стоматологии, а также для уменьшения болезненности при прорезывании зубов; в сфере эстетической косметологии в качестве вспомогательного средства при процедурах пилинга, депиляции, нанесения татуировки, пирсинга и др.The invention relates to the field of external use, temporarily reducing the sensitivity of pain receptors of the external integument of the person (skin, mucous membrane) and adjacent soft tissues, and used: in the field of human intimate relationships as prolongators or lubricants (help to delay ejaculation time, harmonize the intimate act between a man and a woman, eliminate pain and thereby contribute to improving the overall reproductive health of a person); in the treatment of proctologic diseases; during medical manipulations in urology and proctology; during medical manipulations in dentistry, as well as to reduce soreness when teething; in the field of aesthetic cosmetology as an aid in the procedures of exfoliation, depilation, tattooing, piercing, etc.
Известно средство для снижения чувствительности и болезненности, выполненное в виде спрея и представляющее собой 10%-ный водный раствор лидокаина (http://www.vidal.ru/drugs/lidocain_2343).Known means to reduce sensitivity and pain, made in the form of a spray and representing a 10% aqueous solution of lidocaine (http://www.vidal.ru/drugs/lidocain_2343).
Однако недостатком известного средства является прежде всего его высокая токсичность: превышение разовой дозы 10 мг может вызвать гиперемию, зуд, жжение, брадикардию, тошноту, артериальную гипотензию. Например, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запретило использование гелей, содержащих лидокаин, для купирования болей, вызванных прорезыванием зубов у маленьких детей (http://www.stomport.ru/stomnews/show/id/747). Тахифилаксия при использовании местных анестетиков группы новокаина подтверждена клиническими исследованиями (С.В. Копцов. Новый местный анестетик в практике врача-анестезиолога http://www.critical.ru/actual/region/naropin.htm).However, the disadvantage of the known drug is primarily its high toxicity: exceeding a single dose of 10 mg can cause hyperemia, itching, burning, bradycardia, nausea, arterial hypotension. For example, the US Food and Drug Administration (FDA) has banned the use of lidocaine-containing gels to relieve teething pain in young children (http://www.stomport.ru/stomnews/show/id/ 747). Tachyphylaxis with the use of local anesthetics of the novocaine group is confirmed by clinical studies (SV Koptsov. A new local anesthetic in the practice of an anesthetist http://www.critical.ru/actual/region/naropin.htm).
Известен крем «ЭМЛА» фирмы «Astra Zeneca», содержащий 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина, карбоксиполиметилен в качестве гелеобразователя (1,0%), макрогол глицерилгидроксистеарат в качестве пластификатора (0,19%), гидроксид натрия (0,52%) и воду (http://medi.ru/doc/0941.htm).Known cream "EMLA" company "Astra Zeneca", containing 2.5% lidocaine and 2.5% prilocaine, carboxypolymethylene as a gelling agent (1.0%), macrogol glyceryl hydroxystearate as a plasticizer (0.19%), sodium hydroxide ( 0.52%) and water (http://medi.ru/doc/0941.htm).
Наряду с преимуществами по сравнению с водным раствором лидокаина, отмечены местные реакции, обусловленные токсичностью крема, а именно бледность кожных покровов, покраснение и отек, жжение и зуд (http://www.1nep.ru/pro/articles/197833/). Кроме того, нарушается естественный баланс наружных покровов, поскольку показатель pH крема смещен в щелочную среду и составляет 8,7-9,7, тогда как естественные значения pH кожи - от 4,4 до 5,5, слизистых и кожи наружных половых органов 3,8-4,4 у женщин и около 7 у мужчин, слизистых ротовой полости - 6,8-7,4. К недостаткам крема также относится необходимость наложения окклюзионной повязки на место нанесения (Лешкевич А.И., Сидоров В.А., Торшин В.А. ЭМЛА-крем: новые концепции в анестезии кожных покровов. http://www.nedug.ru/lib/lit/anest/01oct/anest91/anest.htm).Along with the advantages compared with an aqueous solution of lidocaine, local reactions due to the toxicity of the cream, namely pallor of the skin, redness and swelling, burning and itching, were noted (http://www.1nep.ru/pro/articles/197833/). In addition, the natural balance of the external integument is disrupted, since the pH of the cream is shifted to an alkaline environment and is 8.7-9.7, while the natural pH of the skin is from 4.4 to 5.5, of the mucous membranes and skin of the external genital organs 3 , 8-4.4 in women and about 7 in men, oral mucous membranes - 6.8-7.4. The disadvantages of the cream also include the need to apply an occlusive dressing at the site of application (Leshkevich A.I., Sidorov V.A., Torshin V.A. EMLA cream: new concepts in anesthesia of the skin. Http://www.nedug.ru /lib/lit/anest/01oct/anest91/anest.htm).
Таким образом, перед авторами стояла задача разработать средство для местной анестезии, нетоксичное и удобное в использовании за счет способности быстро и равномерно распределяться по контактной поверхности, всасываться в верхний слой эпидермиса. При этом желательно наличие максимальной экологичности (отсутствие побочных эффектов, безвредность для организма человека за счет преобладания компонентов, добываемых из природного сырья), высоких потребительских качеств, а именно приятных тактильных ощущений, текстуры и внешнего вида.Thus, the authors were faced with the task of developing a tool for local anesthesia, non-toxic and convenient to use due to the ability to quickly and evenly distributed on the contact surface, absorbed into the upper layer of the epidermis. In this case, it is desirable to have maximum environmental friendliness (no side effects, harmlessness to the human body due to the predominance of components extracted from natural raw materials), high consumer qualities, namely pleasant tactile sensations, texture and appearance.
Поставленная задача решена путем использования средства для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащей анестетик и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон; по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира; по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов (мас.%):The problem is solved by using means for local anesthesia in the form of a water-silicone emulsion containing anesthetic and water, characterized in that it contains 5-12% aqueous or alcoholic extract of oak roots as an anesthetic, and additionally contains at least one two - or a trihydric alcohol selected from the group: glycerin, propylene glycol, butylene glycol; or polyethylene glycol; at least one polymethylsiloxane selected from the group: dimethicone, methicone, cyclomethicone; at least one polyester selected from the group: silicone polyester, copolymer based on silicone polyester, cross-polymer, alkoxylated derivatives of silicone polyester; at least one preservative selected from the group: methylparaben, propylparaben, diazolidinyl urea, methylchloroisothiazolinone, methylisothiazolinone, 2-bromo-2-nitropropanediol-1,3, potassium sorbate, sodium benzoate, phenoxyethanol, in the following ratio of components (wt.%):
Поставленная задача решена также путем использования средства для местной анестезии в форме геля, содержащего анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-й водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол; сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль; гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовую кислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин, при следующем соотношении компонентов (мас.%):The problem was also solved by using a local anesthetic in the form of a gel containing anesthetic, gel, plasticizer and water, characterized in that it contains 5-12% aqueous or alcoholic extract of oak roots as an anesthetic, and contains cellulose derivatives as a gel. or gums, or pectin, or carbopol; as a plasticizer contains at least one di- or trihydric alcohol selected from the group: glycerin, propylene glycol, butylene glycol; or polyethylene glycol; and further comprises at least one preservative selected from the group: methylparaben, propylparaben, diazolidinyl urea, methylchloroisothiazolinone, methylisothiazolinone, 2-bromo-2-nitropropanediol-1,3, potassium sorbate, sodium benzoate, phenoxyethanol; polyhydric alcohol and higher fatty acid esters selected from the group: polysorbate, polyoxyethylene sorbitan, polyethylene glycol; hyaluronic acid, or its sodium salt, or arginine, or glycine, or alanine, or treanine, or lysine, or glutamic acid, or urea, or trehalose, or betaine, in the following ratio of components (wt.%):
Поставленная задача решена также путем использования средства для местной анестезии в форме крема, содержащего анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или алкилированных производных акрилатов, или ксантановую смолу; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина; по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, C12/C15 алкил бензоат, изопропилпальмитат; триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин; сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов (мас.%):The problem is also solved by using means for local anesthesia in the form of a cream containing anesthetic, gel, plasticizer and water, characterized in that it contains 5-12% aqueous or alcoholic extract of oak roots as an anesthetic, contains carbomer as a gellant, or a cross-polymer based on acrylates or alkyl derivatives of acrylates, or a xanthan gum; as a plasticizer contains at least one di- or trihydric alcohol selected from the group: glycerin, propylene glycol, butylene glycol; or polyethylene glycol; and further comprises emulsion wax, or cosmetic stearin, or glycerol monosterate; at least one higher fatty acid ester selected from the group: capryl / capric triglyceride, rapeseed oil, soybean oil, olive oil, sunflower oil, castor oil, C 12 / C 15 alkyl benzoate, isopropyl palmitate; triethanolamine, or 2-amino-2-methyl-1-propanol, or arginine; an ester selected from the group: isopropyl myristate, diisopropyl adipate, dimethyl isosorbite, at least one preservative selected from the group: methyl paraben, propyl paraben, diazolidinyl urea, methyl chloroisothiazolinone, methyl isothiazolinone, 2-bromo-sodium nitro-2-nitro-2-nitro-2-nitro-2-nitro-2-nitro-2-nitrobenzoate , phenoxyethanol, in the following ratio of components (wt.%):
В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известно средство для местной анестезии, содержащее в качестве анестетика 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба и характеризующееся качественным и количественным содержанием компонентов в предлагаемых пределах их содержания.Currently, from the patent and scientific literature there is no known means for local anesthesia, containing as anesthetic 5-12% aqueous or alcoholic extract of oak roots and characterized by a qualitative and quantitative content of components in the proposed limits of their content.
Как известно, в настоящее время для целей местной анестезии используют местные анестезирующие средства, замедляющие проведение импульса к центральной нервной системе за счет блокирования электрохимических каналов ионов Na+ через клеточные мембраны (новокаин, лидокаин, их аналоги и модификации). Авторами предложен активный компонент, временно снижающий чувствительность болевых рецепторов наружных покровов, сопоставимый по эффективности с синтетическими местными анестетиками, но имеющий природное происхождение, при этом нетоксичный. Таким компонентом является экстракт меристемных клеток корней дуба. Исследования биологической активности экстракта доказали, что наличие в нем комплекса веществ, относящихся к группе флавоноидов, обусловливает анестетическое действие по типу нестероидных противовоспалительных средств за счет ингибирования фермента циклооксигеназы и снижения синтеза простагландинов, ответственных за возникновение болевого импульса и местной воспалительной реакции. При этом экспериментально установлено, что при содержании экстракта менее 0,25 масс.% не наблюдается анестезирующего эффекта. При содержании экстракта более 4,00 масс.% дальнейшего увеличения анестезирующего эффекта не происходит.As is known, local anesthetics are currently used for local anesthesia, which slow down the pulse to the central nervous system by blocking the electrochemical channels of Na + ions through cell membranes (novocaine, lidocaine, their analogues and modifications). The authors proposed an active component that temporarily reduces the sensitivity of pain receptors of the external integument, comparable in effectiveness with synthetic local anesthetics, but having a natural origin, while non-toxic. Such a component is an extract of meristem cells of oak roots. Studies of the biological activity of the extract proved that the presence of a complex of substances belonging to the group of flavonoids in it determines the anesthetic effect of the type of non-steroidal anti-inflammatory drugs due to inhibition of the cyclooxygenase enzyme and a decrease in the synthesis of prostaglandins responsible for the occurrence of a pain impulse and local inflammatory response. Moreover, it was experimentally established that with an extract content of less than 0.25 wt.% No anesthetic effect is observed. When the extract contains more than 4.00 wt.%, A further increase in the anesthetic effect does not occur.
Известно применение экстракта корней дуба в составе средства для восстановления функций опорно-двигательного аппарата (Патент GEP 20053699, МПК A61K 23/00, A61K 36/00; 2005 г.). Известно также применение экстракта корней дуба при терапевтическом лечении острого панкреатита (Патент UA 38747, МПК A61K 36/185, 2009 г.). Однако терапевтический эффект в указанных средствах обусловлен противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами экстракта корней дуба. Применение экстракта при лечении острого панкреатита также базируется на способности экстракта снижать уровень сахара. Болеутоляющее (анестезирующее) действие заявленных препаратов при этом не отмечено авторами и не является очевидным.It is known to use an extract of oak roots in a composition for restoring the functions of the musculoskeletal system (Patent GEP 20053699, IPC A61K 23/00, A61K 36/00; 2005). It is also known to use an extract of oak roots in the therapeutic treatment of acute pancreatitis (Patent UA 38747, IPC A61K 36/185, 2009). However, the therapeutic effect in these agents is due to the anti-inflammatory and immunomodulatory properties of the oak root extract. The use of the extract in the treatment of acute pancreatitis is also based on the ability of the extract to lower sugar levels. The analgesic (anesthetic) effect of the claimed drugs is not noted by the authors and is not obvious.
В случае использования средства для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии оно содержит низший многоатомный спирт или полимер на его основе, обеспечивающий дополнительное увлажнение наружных покровов. При содержании менее 1,00 масс.% оно не способствует в достаточной степени формированию тиксотропных свойств средства, при содержании более 40,00 масс.% ухудшает потребительские качества средства, делая эмульсию липкой.In the case of using local anesthesia in the form of a water-silicone emulsion, it contains a lower polyhydric alcohol or a polymer based on it, which provides additional moisture to the external integument. When the content is less than 1.00 wt.%, It does not sufficiently contribute to the formation of the thixotropic properties of the product, when the content is more than 40.00 wt.%, It worsens the consumer qualities of the product, making the emulsion sticky.
Полиметисилоксан используют в качестве компонента, обеспечивающего равномерное распределение средства на наружных покровах. При содержании указанного компонента менее 18,00 масс.% эмульсия приобретает слишком высокую вязкость, что неудобно в технологическом процессе ее приготовления и фасовки, а также при последующем использовании; при содержании более 27,00 масс.% эмульсия утрачивает стабильность и подвержена расслаиванию по фазам.Polymethysiloxane is used as a component that ensures uniform distribution of the agent on the external integument. When the content of the specified component is less than 18.00 wt.%, The emulsion acquires too high a viscosity, which is inconvenient in the technological process of its preparation and packaging, as well as in subsequent use; when the content is more than 27.00 wt.%, the emulsion loses stability and is prone to delamination in phases.
Полиэфир используют в качестве эмульгатора. Это вещество предсказуемо воздействует на организм человека, обеспечивает должную физиологическую активность средства и не оказывает нежелательного побочного действия, при этом обладает хорошей способностью к диспергированию, что значительно облегчает процесс приготовления композиции. Устойчивость образующейся эмульсии подтверждена тестом на коллоидную устойчивость (ГОСТ 29188.3). При содержании эмульгатора менее 1,50 масс. % эмульсия не стабильна; при содержании выше 4,00 масс.% способность к эмульгированию не возрастает и, следовательно, нецелесообразно увеличивать массовую долю данного компонента.Polyester is used as an emulsifier. This substance predictably affects the human body, provides the proper physiological activity of the drug and does not have undesirable side effects, while it has a good ability to disperse, which greatly facilitates the process of preparing the composition. The stability of the resulting emulsion is confirmed by the colloidal stability test (GOST 29188.3). When the content of the emulsifier is less than 1.50 mass. % emulsion is not stable; when the content is above 4.00 wt.%, the ability to emulsify does not increase and, therefore, it is inappropriate to increase the mass fraction of this component.
Содержание консерванта обусловлено следующими условиями. Нижний предел (0,04 масс.%) содержания консерванта достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,40 масс.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.The preservative content is determined by the following conditions. The lower limit (0.04 wt.%) Of the preservative content is sufficient to prevent the appearance and multiplication of microorganisms during the expiration date. The upper limit (0.40 wt.%) Is due to the amount that does not yet have an undesirable effect on the human body.
В случае использования средства для местной анестезии в форме геля оно содержит в качестве гелеобразователя производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол, поскольку они являются веществами природного происхождения, положительно воздействуют на организм человека, легко деградируют, включаясь в естественные метаболические цепочки и, следовательно, обеспечивают должную физиологическую активность смазки без нежелательного побочного действия. Кроме того, они имеют высокую растворимость в холодной и горячей воде, обеспечивают стабильность растворов при отрицательных температурах и температурах стерилизации, в широком диапазоне pH, проявляют синергизм в отношении гидроколлоидов. Содержание гелеобразователя менее 0,20 масс.% не обеспечивает равномерного распределения средства по наружным покровам и сохраняет липкость композиции, обусловленную наличием в составе многоатомных спиртов. При содержании гелеобразователя более 2,00 масс.% снижается пенетрирующая способность активного компонента, возникают технологические трудности при получении средства (затруднено перемешивание реакционной массы и фасовка готового продукта) и неудобства в использовании (эффект образования пленки, тактильное ощущение «скатывания»), а также неоднородность и мутность готовой композиции.In the case of using a gel for local anesthesia, it contains cellulose derivatives, or gums, or pectin, or carbopol as a gelling agent, since they are substances of natural origin, positively affect the human body, easily degrade, included in the natural metabolic chains and , therefore, provide the proper physiological activity of the lubricant without undesirable side effects. In addition, they have high solubility in cold and hot water, provide stability of solutions at low temperatures and sterilization temperatures, in a wide pH range, and show synergism with respect to hydrocolloids. A gelling agent content of less than 0.20 wt.% Does not provide a uniform distribution of the agent over the outer integument and retains the stickiness of the composition due to the presence of polyols in the composition. When the gelling agent content is more than 2.00 wt.%, The penetrating ability of the active component decreases, technological difficulties arise in obtaining the product (mixing of the reaction mass and packaging of the finished product is difficult) and inconvenience to use (film formation effect, tactile feeling of "rolling"), as well heterogeneity and turbidity of the finished composition.
В качестве пластификатора используют вещество, выбранное из группы двух- или трехатомных спиртов либо полимеров на их основе. При содержании менее 1,00 масс.% не оказывается достаточного влияния на формирование реологических свойств средства, содержание более 40,00 масс.% ухудшает потребительские качества средства, делая гель липким, может быть нарушен естественный водно-солевой баланс кожи.As a plasticizer, a substance selected from the group of di- or trihydric alcohols or polymers based on them is used. When the content is less than 1.00 wt.%, There is no sufficient effect on the formation of the rheological properties of the product, the content of more than 40.00 wt.% Affects the consumer qualities of the product, making the gel sticky, the natural water-salt balance of the skin may be disturbed.
Для улучшения распределения в водной фазе бутиленгликоля, полипропиленгликоля и спиртового экстракта корней дуба авторы используют сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот в качестве солюбилизатора (сорастворителя). Содержание солюбилизатора менее 0,50 масс.% не обеспечивает полное смешивание гидрофильных и липофильных компонентов в воде; при содержании более 5,00 масс.% присутствие этого компонента делает композицию липкой.To improve the distribution in the aqueous phase of butylene glycol, polypropylene glycol and an alcoholic extract of oak roots, the authors use an ester of polyhydric alcohol and higher fatty acids as a solubilizer (co-solvent). The solubilizer content of less than 0.50 wt.% Does not provide complete mixing of hydrophilic and lipophilic components in water; at a content of more than 5.00 wt.%, the presence of this component makes the composition sticky.
Для усиления увлажняющих свойств предлагаемого средства авторы используют гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аминокислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин. Содержание менее 0,01 масс.% недостаточно для проявления увлажняющих свойств; содержание более 3,00 масс.% не приводит к дальнейшему увеличению анестезирующего и увлажняющего эффекта.To enhance the moisturizing properties of the proposed tool, the authors use hyaluronic acid, or its sodium salt, or amino acid, or urea, or trehalose, or betaine. A content of less than 0.01 mass% is not sufficient for the manifestation of moisturizing properties; a content of more than 3.00 wt.% does not lead to a further increase in the anesthetic and moisturizing effect.
Содержание консерванта обусловлено следующими условиями. Нижний предел (0,04 масс.%) содержания консерванта достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,40 масс.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.The preservative content is determined by the following conditions. The lower limit (0.04 wt.%) Of the preservative content is sufficient to prevent the appearance and multiplication of microorganisms during the expiration date. The upper limit (0.40 wt.%) Is due to the amount that does not yet have an undesirable effect on the human body.
В случае использования средства для местной анестезии в форме крема оно содержит в качестве гелеобразователя карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов и их алкилированных производных, или ксантановую смолу, обладающие способностью стабилизировать эмульсию. При содержании менее 0,10 масс.% коллоидное состояние системы не достигается; при содержании более 0,50 масс.% композиция получают слишком густой, неудобно при фасовке и в использовании (неравномерно распределение на наружных покровах).In the case of using a local cream anesthetic, it contains a carbomer or a cross-polymer based on acrylates and their alkylated derivatives, or a xanthan gum with the ability to stabilize the emulsion as a gelling agent. When the content is less than 0.10 wt.%, The colloidal state of the system is not achieved; when the content is more than 0.50 wt.%, the composition is too dense, inconvenient during packaging and use (uneven distribution on the outer covers).
Эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностеарат глицерина авторы используют в качестве эмульгатора. При содержании менее 3,00 масс.% эмульгирования не происходит; при содержании более 6,00 масс.% получают композицию слишком плотную и густую, что значительно затрудняет работу с реакционной массой, фасовку и использование готового продукта.Emulsion wax, or cosmetic stearin, or glycerol monostearate, the authors use as an emulsifier. When the content is less than 3.00 wt.% Emulsification does not occur; when the content is more than 6.00 wt.%, the composition is too dense and thick, which greatly complicates the work with the reaction mass, packaging and use of the finished product.
Авторы используют двух- или трехатомный спирт или полимер на его основе для обеспечения дополнительного увлажнения наружных покровов. При содержании компонента менее 1,00 масс.% сокращается длительность увлажняющего эффекта из-за снижения способности удерживать влагу; при содержании более 8,00 масс.% компонент начинает оказывать отрицательное влияние на структуру средства, уменьшая стабильность крема, а также может нарушать естественный водно-солевой баланс и микрофлору слизистых и кожи.The authors use di- or trihydric alcohol or a polymer based on it to provide additional moisture to the outer integument. When the content of the component is less than 1.00 wt.%, The duration of the moisturizing effect is reduced due to a decrease in the ability to retain moisture; with a content of more than 8.00 wt.%, the component begins to have a negative effect on the structure of the product, reducing the stability of the cream, and can also disrupt the natural water-salt balance and the microflora of the mucous membranes and skin.
Сложные эфиры высших жирных кислот используют для смягчения композиции, придания ей нежной кремовой текстуры. При содержании менее 1,00 масс.% не проявляется достаточного смягчения; при содержании более 10,00 масс.% крем приобретает жирность, ухудшается его структура и тактильные качества.Esters of higher fatty acids are used to soften the composition, giving it a gentle creamy texture. When the content is less than 1.00 wt.% Not shown sufficient mitigation; with a content of more than 10.00 wt.%, the cream becomes oily, its structure and tactile qualities deteriorate.
Триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин используют для нейтрализации гелеобразователя и регулирования pH крема. При содержании компонента менее 0,10 масс.% не создается буферная система, среда остается кислой (pH<4), что отрицательно сказывается на анестезирующем действии экстракта корней дуба и общих потребительских свойствах крема. При содержании компонента более 0,55 масс.% кислотно-основное равновесие выходит за пределы буферной системы и смещается в сторону сильно-основного pH (>7,5), что приводит к нестабильности композиции и может вызвать раздражение слизистых.Triethanolamine, or 2-amino-2-methyl-1-propanol, or arginine is used to neutralize the gelling agent and regulate the pH of the cream. When the content of the component is less than 0.10 wt.%, A buffer system is not created, the medium remains acidic (pH <4), which negatively affects the anesthetic effect of the oak root extract and the general consumer properties of the cream. When the content of the component is more than 0.55 wt.%, The acid-base balance goes beyond the buffer system and shifts toward a strongly-basic pH (> 7.5), which leads to the instability of the composition and may cause irritation of the mucous membranes.
Сложный эфир выполняет роль пенетрирующего агента, то есть улучшает проникновение анестетика через барьерный слой эпидермиса. При содержании менее 1,00 масс. % не оказывает влияния на скорость и глубину пенетрации; при содержании 10,00 масс.% скорость и глубина пенетрации достигает максимума и дальнейшее увеличение концентрации не влияет на процесс.The ester acts as a penetrating agent, that is, it improves the penetration of the anesthetic through the barrier layer of the epidermis. When the content is less than 1.00 mass. % does not affect the speed and depth of penetration; when the content of 10.00 wt.% the speed and depth of penetration reaches a maximum and a further increase in concentration does not affect the process.
До проведения экспериментальных исследований невозможно было с очевидностью утверждать, что будет обеспечена фармацевтическая (физическая, физико-химическая и химическая) совместимость всех компонентов, входящих в состав средства. Таким образом, необходимы экспериментальные исследования, доказывающие возможность достижения высокого качества местной анестезии наряду с экологичностью и хорошими потребительскими свойствами, обусловленные фармацевтической и фармакологической совместимостью компонентов средства в заявленных интервалах их содержания.Prior to conducting experimental studies, it was impossible to clearly state that pharmaceutical (physical, physico-chemical and chemical) compatibility of all the components that make up the product will be ensured. Thus, experimental studies are needed to prove the possibility of achieving high quality local anesthesia along with environmental friendliness and good consumer properties, due to the pharmaceutical and pharmacological compatibility of the components in the declared intervals of their content.
Исследования, проведенные авторами, показали полную совместимость всех компонентов средства и позволили выявить пределы их количественного содержания, обеспечивающие проявление максимальной эффективности.Studies conducted by the authors showed the full compatibility of all components of the tool and allowed to identify the limits of their quantitative content, ensuring the manifestation of maximum efficiency.
Таким образом, качественный и количественный состав компонентов предлагаемого средства, обеспечивающий фармацевтическую и фармакологическую совместимость и, как следствие, высокую эффективность средства, является результатом проведенных авторами исследований по выявлению синергизма действия всех компонентов средства.Thus, the qualitative and quantitative composition of the components of the proposed funds, providing pharmaceutical and pharmacological compatibility and, as a consequence, the high effectiveness of the tool, is the result of studies conducted by the authors to identify synergies between the action of all components of the tool.
Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. Корни дуба черешчатого измельчают на механической мельнице, отсеивают пыль. Подсушивают сырье до влажности 25% (без нагрева). Загружают порцию сырья (150,00-200,00 г) в аппарат Сокслета и проводят многократную динамическую экстракцию водой (750,00-1000,00 г) либо низшим алифатическим спиртом (750,00-1000,00 г), выбранным из группы: этанол, пропиленгликоль, бутиленгликоль, глицерин. Готовый экстракт имеет коричневый цвет, специфический терпкий запах. Содержание активных веществ контролируют по сухому остатку при выпаривании пробы, колориметрическому индексу и данным, полученным методом высокоэффективной жидкостной колоночной хроматографии. Экстракт характеризуется также воспроизводимыми показателями кислотности pH 4,0-7,0, плотности и коэффициентом рефракции. В случае получения вводно-силиконовой эмульсии в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают полиэфир (1,50-4,00 масс.%) и полиметилсилоксан (18,00-27,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду (до 100 масс.%), двух- или трехатомный спирт (2,00-40,00 масс.%), консервант (0,04-0,40 масс.% ) и 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной фазы Б. При постоянном перемешивании фазу Б небольшими порциями добавляют в реактор с фазой А и диспергируют до загустевания массы. Получают водно-силиконовую эмульсию, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.The proposed tool can be obtained as follows. The roots of the oak are crushed in a mechanical mill, the dust is screened out. Dry the raw material to a moisture content of 25% (without heating). A portion of the feed (150.00-200.00 g) is loaded into the Soxhlet apparatus and repeated dynamic extraction is carried out with water (750.00-1000.00 g) or lower aliphatic alcohol (750.00-1000.00 g) selected from the group : ethanol, propylene glycol, butylene glycol, glycerin. The finished extract has a brown color, a specific tart smell. The content of active substances is controlled by solids during evaporation of the sample, colorimetric index and data obtained by high performance liquid column chromatography. The extract is also characterized by reproducible pH values of 4.0-7.0, density and refractive index. In the case of a silicone-silicone emulsion, a polyester (1.50-4.00 wt.%) And polymethylsiloxane (18.00-27.00 wt.%) Are charged into a glass reactor equipped with a propeller stirrer. The stirrer is turned on and mixed until a homogeneous suspension is formed - phase A. Water (up to 100 wt.%), Di- or tri-alcohol (2.00-40.00 wt.%), Preservative are loaded into a separate glass reactor equipped with a propeller stirrer. (0.04-0.40 mass%) and 5-12% aqueous or alcoholic extract of oak roots (0.25-4.00 mass%). Turn on the stirrer and mix until a homogeneous phase B is formed. With constant stirring, phase B is added in small portions to the reactor with phase A and dispersed until the mass thickens. A water-silicone emulsion is obtained, the qualitative and quantitative composition is confirmed by chemical analysis methods.
В случае получения средства в форме геля в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают гелеобразователь (0,20-2,00 масс.%), при непрерывном перемешивании растворяют в воде (до 100,0 масс.%), затем добавляют двух- или трехатомный спирт (1,00-40,00 масс.%), гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовую кислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин (0,01-3,00 масс.%), сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот (0,50-5,00 масс.%), консервант (0,04-0,40 масс.%) и 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). При достижении однородности массы получают гель, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.In the case of a gel-like preparation, a gel-forming agent (0.20-2.00 wt.%) Is loaded into a glass reactor equipped with a propeller stirrer, dissolved in water (up to 100.0 wt.%) With continuous stirring, then two or trihydric alcohol (1.00-40.00 wt.%), hyaluronic acid, or its sodium salt, or arginine, or glycine, or alanine, or treanine, or lysine, or glutamic acid, or urea, or trehalose, or betaine (0.01-3.00 wt.%), ester of polyhydric alcohol and higher fatty acids (0.50-5.00 wt.%), preservative (0.04-0.40 wt.%) and 5 -12% water or alcohol extract of oak roots (0.25-4.00 wt.%). When mass homogeneity is achieved, a gel is obtained, the qualitative and quantitative composition is confirmed by chemical analysis methods.
В случае получения средства в форме крема в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду (до 100 масс.%), двух- или трехатомный спирт (1,00-8,00 масс. %) и консервант (0,03-0,35 масс. %). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают сложный эфир (1,00-10,00 масс. %), сложный эфир высших жирных кислот (1,00-10,00 масс. %), эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностеарат глицерина (3,00-6,00 масс. %) и консервант (0,01-0,05 масс. %). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной фазы Б. В фазу Б вносят гелеобразователь (0,10-0,50 масс. %). Смешивают фазы А и Б в роторно-статорном диспергаторе. Реакционную массу постепенно остужают до 50°C. Вносят триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин (0,10-0,55 масс.%) и затем вносят 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). После перемешивания получают крем, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.In the case of the preparation in the form of a cream, water (up to 100 wt.%), Di- or trihydric alcohol (1.00-8.00 wt.%) And preservative (0.03-0) are loaded into a glass reactor equipped with a propeller stirrer , 35 wt.%). The mixture is heated to 80 ° C with continuous stirring until a homogeneous suspension is formed - phase A. In a separate glass reactor equipped with a propeller stirrer, ester (1.00-10.00 wt.%), Ester of higher fatty acids are charged (1, 00-10.00 wt.%), Emulsion wax, or cosmetic stearin, or glycerol monostearate (3.00-6.00 wt.%) And preservative (0.01-0.05 wt.%). The mixture is heated to 80 ° C with continuous stirring until a homogeneous phase B is formed. A gel-forming agent (0.10-0.50 mass%) is introduced into phase B. Phase A and B are mixed in a rotor-stator dispersant. The reaction mass is gradually cooled to 50 ° C. Add triethanolamine, or 2-amino-2-methyl-1-propanol, or arginine (0.10-0.55 wt.%) And then add 5-12% aqueous or alcoholic extract of oak roots (0.25- 4.00 wt.%). After mixing, a cream is obtained, the qualitative and quantitative composition is confirmed by chemical analysis methods.
Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.The proposed technical solution is illustrated by the following examples.
Пример 1. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают полидиметилсилоксан в количестве 25,00 г (2,50 масс.%) и диметикон в количестве 220,00 г (22,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду 383,20 г (38,32 масс.%), глицерин в количестве 363,30 г (36,33 масс.%), полиэтиленгликоль в количестве 5,00 г (0,50 масс. %), метилпарабен в количестве 1,00 г (0,10 масс.%) и 10%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 2,5 г (0,25 масс. %). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной фазы Б. При постоянном перемешивании фазу Б небольшими порциями добавляют в реактор с фазой А и диспергируют до загустевания массы. Получают водно-силиконовую эмульсию при следующем содержании компонентов, масс.%:Example 1. In a glass reactor equipped with a propeller stirrer, load polydimethylsiloxane in an amount of 25.00 g (2.50 wt.%) And dimethicone in an amount of 220.00 g (22.00 wt.%). The stirrer is turned on and mixed until a homogeneous suspension is formed - phase A. In a separate glass reactor equipped with a propeller stirrer, water 383.20 g (38.32 wt.%), Glycerin in an amount of 363.30 g (36.33 wt.%) Are charged. ), polyethylene glycol in an amount of 5.00 g (0.50 wt.%), methyl paraben in an amount of 1.00 g (0.10 wt.%) and a 10% aqueous extract of oak roots in an amount of 2.5 g (0 , 25 wt.%). Turn on the stirrer and mix until a homogeneous phase B is formed. With constant stirring, phase B is added in small portions to the reactor with phase A and dispersed until the mass thickens. Get a water-silicone emulsion with the following components, wt.%:
Примеры 1-6 приведены в таблице 1.Examples 1-6 are shown in table 1.
Пример 7. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают гидроксиэтилцеллюлозу в количестве 10,00 г (1,00 масс.%) и каррагинан в количестве 3,50 г (0,35 масс.%), при непрерывном перемешивании растворяют в 589,70 г воды (58,97 масс.%), затем добавляют пропиленгликоль в количестве 100,00 г (10,00 масс.%), глицерин в количестве 265,00 г (26,50 масс.%), гиалуроновую кислоту в количестве 0,50 г (0,05 масс.%), полисорбат-80 в количестве 20,00 г (2,00 масс.% ), метилпарабен в количестве 1,00 г (0,1 масс.%) и пропилпарабен в количестве 0,3 г (0,03 масс.%) и 12%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 10,00 г (1,00 масс.%). При достижении однородности массы получают гель, при следующем содержании компонентов, масс.%:Example 7. In a glass reactor equipped with a propeller stirrer, load hydroxyethyl cellulose in an amount of 10.00 g (1.00 wt.%) And carrageenan in an amount of 3.50 g (0.35 wt.%), With continuous stirring, dissolve in 589 70 g of water (58.97 wt.%), Then propylene glycol in an amount of 100.00 g (10.00 wt.%), Glycerin in an amount of 265.00 g (26.50 wt.%), Hyaluronic acid in 0.50 g (0.05 wt.%), polysorbate-80 in an amount of 20.00 g (2.00 wt.%), methyl paraben in an amount of 1.00 g (0.1 wt.%) and propyl paraben the amount of 0.3 g (0.03 wt.%) and 12% aqueous extract of roots d uba in an amount of 10.00 g (1.00 wt.%). Upon reaching mass uniformity, a gel is obtained, with the following content of components, wt.%:
Примеры 7-12 приведены в таблице 2.Examples 7-12 are shown in table 2.
Пример 13. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду в количестве 822,00 г (82,20 масс.%), полиэтиленгликоль в количестве 30,00 г (3,00 масс. %) и метилпарабен в количестве 3,00 г (0,30 масс.%). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают изопропилмиристат 50,00 г (5,00 масс.%), эмульсионный воск в количестве 40,00 г (4,00 масс.%), триглицерид каприл/каприновой кислоты в количестве 25,00 г (2,50 масс.%) и пропилпарабен в количестве 0,10 г (0,10 масс.%). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной фазы Б. В фазу Б вносят карбопол в количестве 2,00 г (0,20 масс.%). Смешивают фазы А и Б в роторно-статорном диспергаторе. Реакционную массу постепенно остужают до 50°C. Вносят триэтаноламин в количестве 2 г (0,2 масс.%) и затем вносят 10%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 25,00 г (2,50 масс.%). После перемешивания получают крем при следующем содержании компонентов, масс.%:Example 13. In a glass reactor equipped with a propeller stirrer, load water in an amount of 822.00 g (82.20 wt.%), Polyethylene glycol in an amount of 30.00 g (3.00 wt.%) And methyl paraben in an amount of 3.00 g (0.30 wt.%). The mixture is heated to 80 ° C with continuous stirring until a homogeneous suspension is formed - phase A. In a separate glass reactor equipped with a propeller stirrer, isopropyl myristate 50.00 g (5.00 wt.%), Emulsion wax in an amount of 40.00 g ( 4.00 wt.%), Capril / capric acid triglyceride in an amount of 25.00 g (2.50 wt.%) And propyl paraben in an amount of 0.10 g (0.10 wt.%). The mixture is heated to 80 ° C with continuous stirring until a homogeneous phase B is formed. Carbopol is added to phase B in an amount of 2.00 g (0.20 wt.%). Phase A and B are mixed in a rotor-stator dispersant. The reaction mass is gradually cooled to 50 ° C. Add triethanolamine in an amount of 2 g (0.2 wt.%) And then add 10% aqueous extract of oak roots in an amount of 25.00 g (2.50 wt.%). After mixing, a cream is obtained with the following content of components, wt.%:
Примеры 13-18 приведены в таблице 3.Examples 13-18 are shown in table 3.
Эффективность предлагаемого средства для местной анестезии, содержащего в качестве анестетика 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, доказана измерениями сенсорного порога губ испытуемого добровольца посредством анальгезиметра «Ugo Basile» (Италия) на гибких нитях фон Фрея. Набор включает 15 волосков (0,1-70,0 г), имеющих кончик стандартного диаметра 0,8 мм. Методика заключается в том, что на участок тела испытуемого воздействуют точечным уколом с постепенно увеличиваемой силой и фиксируют болезненную реакцию или ее отсутствие без нанесения средства для временного снижения чувствительности болевых рецепторов и после нанесения заявляемого средства, содержащего активный компонент в разных концентрациях. Профиль временного снижения чувствительности дан в сравнении с кремом, содержащим местный анестетик лидокаин. Из данных, приведенных на фиг. 1, следует, что временное снижение чувствительности болевых рецепторов достигается при использовании предлагаемого средства, содержащего 4,00 масс.% 10%-ного водного экстракта корней дуба, и практически совпадает с профилем снижения чувствительности для крема, содержащего лидокаин в высокой концентрации, однако экстракт корней дуба, в отличие от лидокаина, не является токсичным.The effectiveness of the proposed tool for local anesthesia, containing as anesthetic 5-12% aqueous or alcoholic extract of oak roots, has been proved by measuring the sensory threshold of the lips of the test volunteer using the Ugo Basile analgesimeter on flexible von Frey threads. The kit includes 15 hairs (0.1-70.0 g) having a tip with a standard diameter of 0.8 mm. The technique consists in the fact that the test subject’s body area is affected by a point injection with gradually increasing force and a painful reaction or its absence is recorded without applying an agent to temporarily reduce the sensitivity of pain receptors and after applying the inventive agent containing the active component in different concentrations. A profile of temporary decrease in sensitivity is given in comparison with a cream containing a local anesthetic lidocaine. From the data shown in FIG. 1, it follows that a temporary decrease in the sensitivity of pain receptors is achieved by using the proposed product containing 4.00 wt.% 10% aqueous extract of oak roots, and practically coincides with the sensitivity reduction profile for a cream containing high concentration of lidocaine, however, the extract oak roots, unlike lidocaine, is not toxic.
Предлагаемое средство для местной анестезии было опробовано на пациентах-добровольцах на кафедре урологии лечебно-профилактического факультета Уральской государственной медицинской академии (г. Екатеринбург). Добровольцам (16 мужчин в возрасте 18-45 лет), обратившимся за консультацией по поводу преждевременной эякуляции, предложили сравнить в качестве средства, отодвигающего эякуляцию, пролонгатор, содержащий лидокаин, и предлагаемое средство. Результаты представлены в табл. 4.The proposed tool for local anesthesia was tested on volunteer patients at the Department of Urology of the Treatment and Prophylactic Faculty of the Ural State Medical Academy (Yekaterinburg). Volunteers (16 men aged 18-45 years), who sought advice on premature ejaculation, were offered to compare the prolongator containing lidocaine and the proposed agent as an anti-ejaculation agent. The results are presented in table. four.
Таким образом, предлагаемое средство может быть эффективно использовано для устранения сексуальных дисгармоний в паре и предупреждения развития сексуальных дисфункций.Thus, the proposed tool can be effectively used to eliminate sexual disharmonies in a pair and prevent the development of sexual dysfunctions.
Пациент С., 47 лет, оперирован по поводу хронического кровоточащего геморроя. После операции в анальный канал установлена турунда с предлагаемым средством для местной анестезии в форме геля. В первые сутки послеоперационного периода пациент отметил заметное снижение болевого синдрома по сравнению с другими больными после аналогичной операции. Первичная перевязка прошла с меньшими болевыми ощущениями. Болевой синдром фактически был купирован через трое суток после операции, перифокальный отек и гиперемия минимальны. Быстрое восстановление позволило выписать пациента в удовлетворительном состоянии на 8-е сутки после операции.Patient S., 47 years old, operated on for chronic bleeding hemorrhoids. After the operation, a turunda was installed in the anal canal with the proposed gel for local anesthesia. On the first day of the postoperative period, the patient noted a marked decrease in pain compared with other patients after a similar operation. The primary dressing was less painful. The pain syndrome was actually stopped three days after the operation, perifocal edema and hyperemia are minimal. Fast recovery allowed the patient to be discharged in satisfactory condition on the 8th day after surgery.
Таким образом, предлагаемое средство нетоксично, удобно в употреблении (легко удаляется водой). Нежелательного побочного действия не выявлено, аллергические реакции не зафиксированы. В состав средства не входят компоненты, запрещенные к применению в средствах, предназначенных для контакта с кожей и слизистыми.Thus, the proposed tool is non-toxic, convenient to use (easily removed by water). Undesirable side effects were not detected, allergic reactions were not recorded. The composition of the product does not include components prohibited for use in products intended for contact with skin and mucous membranes.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136778A RU2648441C2 (en) | 2016-09-13 | 2016-09-13 | Drug for local anesthesia (variants) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016136778A RU2648441C2 (en) | 2016-09-13 | 2016-09-13 | Drug for local anesthesia (variants) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016136778A3 RU2016136778A3 (en) | 2018-03-16 |
| RU2016136778A RU2016136778A (en) | 2018-03-16 |
| RU2648441C2 true RU2648441C2 (en) | 2018-03-26 |
Family
ID=61627351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016136778A RU2648441C2 (en) | 2016-09-13 | 2016-09-13 | Drug for local anesthesia (variants) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2648441C2 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94044984A (en) * | 1994-12-30 | 1996-10-27 | Товарищество с ограниченной ответственностью - Научно-внедренческая фирма "Уралфтор" | Sex creme |
| RU2178693C2 (en) * | 1999-11-24 | 2002-01-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Antiviral preparation for external application based upon hyaluronic acid |
| WO2002024185A2 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Dermal Therapy (Barbados) Inc. | Topical analgesic compositions containing aliphatic polyamines and methods of using same |
| RU2262925C2 (en) * | 2003-07-23 | 2005-10-27 | Высоков Виктор Игоревич | Gel-like preparation for local anesthesia |
| EA014673B1 (en) * | 2005-08-12 | 2010-12-30 | Бхарат Сирумс Энд Вэксинс Лтд. | Aqueous anaesthetic compositions comprising propofol |
-
2016
- 2016-09-13 RU RU2016136778A patent/RU2648441C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94044984A (en) * | 1994-12-30 | 1996-10-27 | Товарищество с ограниченной ответственностью - Научно-внедренческая фирма "Уралфтор" | Sex creme |
| RU2178693C2 (en) * | 1999-11-24 | 2002-01-27 | Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" | Antiviral preparation for external application based upon hyaluronic acid |
| WO2002024185A2 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Dermal Therapy (Barbados) Inc. | Topical analgesic compositions containing aliphatic polyamines and methods of using same |
| RU2262925C2 (en) * | 2003-07-23 | 2005-10-27 | Высоков Виктор Игоревич | Gel-like preparation for local anesthesia |
| EA014673B1 (en) * | 2005-08-12 | 2010-12-30 | Бхарат Сирумс Энд Вэксинс Лтд. | Aqueous anaesthetic compositions comprising propofol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016136778A3 (en) | 2018-03-16 |
| RU2016136778A (en) | 2018-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11491225B2 (en) | Transdermal carrier | |
| Tanaji | Emulgel: A comprehensive review for topical delivery of hydrophobic drugs | |
| ES2914112T3 (en) | Topical pharmaceutical compositions | |
| JP2010531298A (en) | Topical composition for treating pain | |
| JP6666068B2 (en) | External composition | |
| WO2016013551A1 (en) | Topical composition | |
| WO2016104618A1 (en) | Medical dermatological preparation for external use | |
| JP6628488B2 (en) | External gel composition | |
| RU2648441C2 (en) | Drug for local anesthesia (variants) | |
| RU2428174C1 (en) | Lubricant for intimate women's hygiene | |
| JP2018203674A (en) | Sebum secretion promoter and external composition | |
| Ingle et al. | A brief review onemulgel-a novel topical drug delivery system | |
| RU2076699C1 (en) | Antimastopathy ointment | |
| Surekha et al. | Emulgel-An Overview | |
| EA032200B1 (en) | Topical formulation of heparin | |
| KR100347883B1 (en) | New pharmaceutical composition of gel preparation containing local anaesthetic agents | |
| Thiruppathi et al. | Pharmaceutical assessment and pharmacological evaluation of Dexibuprofen-Aloe vera trans emulgel | |
| ES2907808T3 (en) | Hydrogel compositions for the treatment of Molluscum contagiosum | |
| Muley et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF POLYHERBAL EMULGEL FOR MANAGEMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS | |
| JP7025129B2 (en) | Muscle spasm remedy | |
| JP2004149447A (en) | Nicotine-containing ointment | |
| RU2634264C1 (en) | Cream-milk for zoster treatment | |
| JP2018203673A (en) | Sebum secretion promoter | |
| Khandre | Formulation and evaluation studies on Nimesulide topical gel | |
| MXPA05010939A (en) | Alcohol-free transdermal analgesic composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190914 |