UA80399C2 - Use of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of acs - Google Patents
Use of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of acs Download PDFInfo
- Publication number
- UA80399C2 UA80399C2 UA2004032373A UA2004032373A UA80399C2 UA 80399 C2 UA80399 C2 UA 80399C2 UA 2004032373 A UA2004032373 A UA 2004032373A UA 2004032373 A UA2004032373 A UA 2004032373A UA 80399 C2 UA80399 C2 UA 80399C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sulfo
- sulfoamino
- deoxy
- glucopyranosyl
- treatment
- Prior art date
Links
- XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-F fondaparinux sodium Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O[C@@H]1[C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS([O-])(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS([O-])(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O4)NS([O-])(=O)=O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@@H](COS([O-])(=O)=O)O2)NS([O-])(=O)=O)[C@H](C(O)=O)O1 XEKSTYNIJLDDAZ-JASSWCPGSA-F 0.000 title claims description 22
- 229960003661 fondaparinux sodium Drugs 0.000 title description 17
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 15
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 15
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 15
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 15
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000034994 death Effects 0.000 description 13
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 13
- 229960000610 enoxaparin Drugs 0.000 description 12
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 6
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 4
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 4
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 description 3
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010056457 Intra-abdominal haematoma Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 1
- 229940127217 antithrombotic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 238000007887 coronary angioplasty Methods 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001318 fondaparinux Drugs 0.000 description 1
- KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N fondaparinux Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O4)NS(O)(=O)=O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O2)NS(O)(=O)=O)[C@H](C(O)=O)O1 KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід стосується нового застосування специфічних доз натрій-фондапаринуксу при виробництві 2 медикаментів для лікування гострих коронарних синдромів.
Гострі коронарні синдроми (ГКС) - це велика медична проблема, що призводить до значної кількості госпіталізацій (1 мільон у США/від 2 до 2,5 мільонів в світі) |Вгашпу/аій Е., еї аіЇ. Оерагітепі ої Неаїй апа
Нитап Зегмісев 1994; 10: 154 /Саппоп С.Р., доигпа! ої Тиготровів апа Тиготброїувів 1995; 2: 205-218) та високих показників смертності /повторних інфарктів від 10 Зо за З місяці до 17 905 за 24 місяці (кілька 70 досліджень було проведено у шістдесяті та сімдесяті роки) (Веггапа М.Е., е( аі. Еогореап Неаїгї дошигпа! 2000; 21:1406-1432).
Існують патологічні та ангіографічні дані стосовно того, що ГКС виникають завдяки розриву або ерозії атеросклеротичної бляшки на фоні коронарного тромбозу різного ступеню. У хворих на ГКС без підвищення
ЗТ-сегмента ("Нестабільна стенокардія / або гострий інфаркт міокарду (ГІМ)) без виявленя СО - зубця. ) процес 12 лікування спрямований на полегшення ішемії та пов'язаних з цим симптомів. Протитромбозні препарати є важливим компонентом терапевтичного процесу, як було рекомендовано на погоджувальній конференції АССР
ІСаїгпв 9.А., еї аІ. Спеві 2001; 119:2285-25251.
Було показано, що комбінація гепарину (ШЕН) та ацетилсаліцилової кислоти (АСК) поліпшувала клінічне лікування хворих на ГКС без підвищення 5Т-сегмена |ТПпе КІЗС адгоир. І апсеї 1990; 336: 827-830 / Тнегоих Р., еї 20 а) Сігсціайоп 1993; 88(рай 1): 2045-2048 / Сопеп М., еї а. Ат У Сагаїо! 1994; 89: 81-88 / Оег А., еї аї
УАМА 1996; 276: 811-815). Згідно мета-аналізу ЕіКеїроот .).МУ., еє а! (апсе( 2000; 355: 1936-1942 свідчить, що додавання ОЕН або гепарину з низькою молекулярною вагою (ГНМВ) до АСК протягом 7 днів, що зменшує кількість ЇМ або смертей до, приблизно, 5095 у хворих на ГКС з без підвищення 5ЗТ-сегмента. Мета-аналіз двох окремих випробувань із застосуванням еноксапарину дозволяє свідчити про перевагу єноксапарина над СЕН с 25 І(Апітап Е.М., еї а! Сігсцайоп 1999; 100: 1602-1608). Зараз еноксапарин має найширше застосування з найбільш (3 використовуваних у світі ГНМВ для лікування гострої фази ГКС без підвищення 5Т-сегмента. Як гепарін ОЕН, так
Її ГНМВ мають вплив на кілька етапів процесу коагуляції крові, інгібуючи фактор Ха та тромбін (фактор Па).
Фактор Ха каталізує генерацію тромбіна, а потім тромбін регулює останній етап коагуляційного процесу.
Головною функцією тромбіну є розщеплення фіброногену для створення фібрінових мономерів, які утворюють о 30 нерозчинний гель шляхом зшивання , тим самим ініціюючи розвиток тромбозу. Ге»)
Новий протитромботичний продукт, натрій фондапаринукс (описаний у Спетіса! Зупіпезіз у розділі, що стосується СіІусозатіподгусапз, Зуирріетепі о МаїШге 1991, 350, 30-33), що є чистим інгібітором фактора Ха, о має переваги над ІНМВ, такі, що спостерігаються при введенні під шкіру, але без наявності біологічного Га») моніторінгу, і мають додаткову перевагу, таку як цілком контрольований хімічний синтез. У раніше проведених 35 клінічних випробуваннях було показано, що натрій фондапаринукс є ефективним при ГКС. (Репіаїузе зіцау, Еиг со
Неай у, 2001; 22: 1716-1724).
Для лікування хворих на ГКС вибрана доза ОЕРН або ГНМВ є завжди в три або чотири рази вищою, ніж доза, що необхідна для профілактики глибокого венозного тромбозу (ГВТ) |див., наприклад., Тигріе А.(.0., еї аї. «
Агсп Іпіегп Мей / Мої. 161, дипе 25, 2001 та посилання, що там цитуються). Оскільки доза натрію З 50 фондапаринуксу для профілактики ГВТ складає 2,5мг |Гигріе А.О.0., еї аІ. М Епої У Мей 2001; 344: 619-25 / с Егпіквзоп В.І., ес аі М Епої У Мей 2001; 345: 1298-1304 / Вацег К.А., еї аі. М Епо! У Меа 2001; 345: 1305-10),
Із» то доза для лікування ГКС буде, згідно з загальною практикою, близько 7,5 -1Омг на день. Несподівано і на противагу загальній практиці у цій сфері було виявлено, що така низька доза, як 2,5мг пентасахариду - метил
О-(2-дезокси-2-сульфоаміно-6-О-сульфо- а-О-глюкопіранозил)-(1-»4)-0О-(рД-О-глюкопіранозил сечова кислота)-( со 1. 54)-0-(2-дезокси-2-сульфоаміно-3,6-ді-О-сульфо- 49-О-глюкопіранозил)-(1- 54)-0-(2-О-сульфо-о-І -ідопіранозил (ав) сечова кислота)-(1- 54)-2-дезокси-2-сульфоаміно-6-О-сульфо- 9-О-глюкопіранозид або його фармацевтично с прийнятної солі (зокрема, його деканатрієвої солі фондапаринуксу натрію) є ефективною та безпечною для лікування хворих на ГКС. іс) Фармацевтично прийнятною сіллю є сіль з проти-іонами, подібними до іонів лужних або земельних металів,
Ге таких як натрій, кальцій або магній.
Оскільки терапевтичний курс для ГКС складається з комбінації антитромботичної та (в сторону зростання) антитромбоцитарної терапії, яка, разом з інвазивними процедурами, може привести до збільшення ризику вв розвитку кровотечі, то дозою, якій надається перевага, є найнижча доза антикоагулянту, що є ефективною та безпечною. Доза, що пропонується в цьому винаході, є особливо переважною для лікування ГКС без підвищення (Ф) ЗТ-сегмента (що відноситься до нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без виявлення О-зубців). Доза
ГІ пентасахариду, що пропонується у цьому винаході, вводиться шляхом підшкірної ін'єкції пацієнту, який проходить лікування. Краще, якщо це буде людина. во Пентасахарид може застосовуватися як фармацевтична композиція, яка складається з уже згаданого пентасахариду разом з фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами та, необов'язково, іншими терапевтичними агентами. Термін "прийнятний" означає бути сумісним з іншими інгредієнтами композиції і тому нешкідливим для реципієнта.
Фармацевтична композиція для парентерального введення дози пентасахариду у цьому винаході може бути 65 у однодозовій або кількадозових упаковках, тобто рідина для ін'єкцій у визначених кількостях може знаходитись у запечатаних пляшечках або ампулах і зберігатися в умовах сухого заморожування (ліофілізованою), з додаванням, при необхідності, стерильного рідкого носія, наприклад, води.
У суміші з такими фармацевтично прийнятними домішками та рідиною, як це, наприклад, описується у стандартому посиланні, Сеппаго еї аї.,, Кетіпдіоп'з РПНагтасеціїсаї Зсіепсез, |18(й ей.,, Маск Рибіїзпіпа
Сотрапу, 1990, див. особливо Раїгії 8: РНагтасеціїса! Ргерагайопз апа ТНеїг Мапиїасіцге|, пентасахарид може застосовуватися як рідка композиція, як препарат для ін'єкцій у формі розчину, суспензії або емульсії. Можуть бути використані водні суспензії, ізотонічні сольові розчини та стерильні розчини для ін'єкцій, що містять фармацевтично прийнятні диспергувальні засоби та / або змочувальні агенти, такі як пропілен гліколь або бутиленгліколь. Кращою композицією є ізотонічний сольовий розчин пентасахарида. Згідно винаходу, 7/0 фармацевтична композиція може бути представлена у формі ветеринарної композиції; такі композиції можуть бути виготовлени згідно традиційних для цієї галузі засобів. Далі винахід ілюструє такий приклад.
Приклад
Дослідження дозового ранжування натрій фондапаринуксу у пацієнтів з нестабільною стенокардією
Було проведено подвійне сліпе рандомізоване упорядковане дослідження з контрольованою дозою, /5 паралельно випробовуючи чотири рівня добових доз фондапаринуксу натрію (2.5, 4.0, 8.0 та 12.Омг) та режим дозування еноксапарину (1мг/Кг - двічі на добу). Ефективність (складові параметри - смертність, ПМ, рецидивна ішемія) та безпечність відповідних доз фондапаринукс натрію оцінювалися у хворих на нестабільну стенокардію / без виявлення С-зубців ІМ. Далі порівнювались безпечність та ефективність чотирьох різних рівнів доз натрій фондапаринуксу та 1мг/кг еноксапарину двічи на день. 1. Оцінка ефективності
Основний показник ефективності складався із комплексу наступних наслідків ішемії, починаючи з першого призначеного дня введення активних ліків до, та включаючи, день 9 (з дня 1, як першого дня введення активних ліків): - Смерть з будь-якої причини, за винятком смерті, що пов'язана з кровотечею сч - Гострий інфаркт міокарду (ГІМ), згідно з визначенням, яке надано у протоколі - Симптоматична повторна ішемія (крім наслідків ішемії під час або у будь-який час після КАШ (коронарного і) артеріального шунтування) або ПТКА (підшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики) або будь-якої іншої форми ішемії впродовж 48-годинного постійного моніторінга ЕКГ з 12- відведеннями (дані випадків смерті).
Якщо був зафіксований один з вище згаданих випадків, їх подвійна комбінація розглядалась як невдале Ге! зо лікування. | навпаки, якщо жодного з вищезгаданих випадків не було зафіксовано, лікування вважалось успішним. Ме
Аналіз ефективності с
Первинний аналіз параметрів ефективності проводився за популяційним протоколом (ПП).
Вибір пацієнтів для виключення з популяції для аналізу ефективності визначався до того, як дослідження о було закодовано. со
Первинний Аналіз Ефективності
Результати первинного аналізу ефективності наведені в Таблиці 1.
Таблиця 1 «
Первинна оцінка ефективності згідно з протокольним визначенням інфаркту міокарда, починаючи з першого дня призначеного для введення - с дози до дня 9- згідно Протоколу клінічного випробування, виключаючи хворих з не визначеними причинами смерті та без кінцевого результату до Дня З
І» 11111111 ондалериную атю 11111110 Еноксапарин
ЗШ ее рек ченні не (м-173)
Фо 7
Ф а п (95) 27 смертності) п іЧе)
Реакції на дозу для первинного показника відносно чотирьох груп фондапаринуксу натрію не спостерігалося.
Вторинний Аналіз Ефективності
Аналіз вторинних показників надано у Таблиці 2. о Таблиця 2
Клінічні результати згідно з протокольним визначенням інфаркту міокарда, починаючи з першого дня ко введення дози до Дня 9 - згідно Протоколу клінічного випробування, включаючи хворих з невстановленими причинами смерті 60 10000001 Фондепаринуко натію / (Еноксапарин, 111 овмакстодексіввувме меіва раму (необ) вв
Смерть або ГІМ п (95) 3(1.495) 84396) 6 (3..396) 5 (2.596) 4(1.996)
2. Оцінка безпечності
Первинною оцінкою безпечності був випадок сильної кровотечі після першого введення активних ліків до дня 9 9, як визначено Центральним Вирішальним Комітетом. Випадки будь-якої сильної або несильної кровотечі розцінювалися як вторинний показник безпечності.
Інші показники безпечності включають випадки смерті та всі інші шкідливі наслідки (останні тут не наведені).
Аналіз безпечності здійснювався на популяції всіх хворих, що проходили лікування (ХПЛ). /0 Аналіз Безпечності - Кровотеча Випадки сильної, несильної та інших кровотеч наведені у Таблиці 3.
Таблиця З
Кількість хворих (95) з зафіксованими випадками кровотеч, починаючи з першого введення дози до дня 9. Вся группа хворих, які лікувалися п Фондапаринукс натрію Еноксапарин нн
ПИШИ ба Ес (м-223) | (М-238) п (95)
Ніякої різниці між групами пацієнтів, що приймали лікування, не спостерігалось, ні відносно сильних, несильних або будь-яких інших кровотеч (тобто сильні та/або несильні). Ніяких значних кровотеч не с спостерігалось в групах пацієнтів, що приймали 2.5мг фондапаринуксу натрію та тих, хто приймав еноксапарин. г)
Ризик виникнення кровотечі у популяції, що лікувалась з приводу ГКС, є неоднорідним і пов'язаним з випадками реваскуляризації (ПТКА та / або коронарного шунтування). У цьому дослідженні кількість випадків сильної кровотечі була невеликою і більшість їх була пов'язана з коронарними ускладненнями. З 8 сильних кровотеч, що розглядаются в цьому досліджені, З випадки були пов'язані з шунтуванням, а З інші - з коронарною Ме ангіографією. Одна кровотеча (в групі пацієнтів, що приймали 4мг фондапаринуксу натрію) трапилась після Ге! тромболітичної терапії. Тому, єдина сильна кровотеча без будь-яких пом'якшувальних факторів - це випадок, який мав місце у групі пацієнтів, які приймали 12мг фондапаринуксу натрію. Про цей тип сильної кровотечі ме) (абдомінальна гематома) повідомлялось у інших дослідженнях, де оцінювали ефективність та безпечність о гепарину з низькою молекулярною масою при лікуванні на ОМТ (еміпе М, егаї. М Епаї У) Меа 1996; 334:677-811.
Зо Аналіз Безпечності - Випадки смерті со
Кількість випадків смерті підсумовано у Таблиці 4.
Таблиця 4 «
Кількість (95) пацієнтів, які і і далі - Вся група пацієнтів, які отримали в померли, починаючи з першого введення доз І лікування с 11111 оондяпарянуюнятю нокаларию, хо ШВА А З « О ОМ Я я дан нн (м-223) 000 неденямтадняихю 00001101 со о о Дані про випадки смерті, що мали месце аж до дня 30, також включені до первинних / вторинних показників о 50 ефективності.
Ніякої різниці у відсотковому відношенні між групами пролікованих пацієнтівне спостерігалось. Більшість
Ме; випадків смерті до дня ЗО були пов'язані з симптомати коронарної недостатності, як розцінив Центральний
Вирішальний Комітет.
Резюме та висновки "Всі дози фондапаринуксу натрію є ефективними та, принаймі, такими ефективними як 1 мг/кг еноксапарину 2
Ге) рази на день при сумарному показнику 37.0905 для всіх груп пацієнтів разом, які приймали натрій фондапаринукс, порівнюючи з 40.295 для групи , що приймала еноксапарин. о "Ніякої значної різниці між групами, що приймали натрій фондапаринукс, та групою, що приймала еноксапарин, не було встановлено відносно параметрів безпечності. 60 7 На підставі даних ефективності та безпечності доза 2.5мг натрій фондапаринуксу є оптимальною дозою для лікування хворих на ГКС. Це найнижча з ефективних та безпечних доз. (Як було показано в Таблиці 2, тенденцію до смертельних наслідків або ГІМ в групі пацієнтів, що приймали 2.5мг натрій фондапаринуксу, мала менша кількість пацієнтів у порівняні з іншими групами, що приймали фондапаринукс натрію). б5
Claims (4)
1. Застосування 2,5 мг пентасахариду метил О-(2-дезокси-2-сульфоаміно-6-О-сульфо- -ЮО-глюкопіранозил)-( 1-24 )-0-( в -Об-глюкопіранозил сечова 9 кислота)-( 1 -- 4 )-0-(2-дезокси-2-сульфоаміно-3,6-ди-О-сульфо- -О-глюкопіранозил)-( 1 -- 4 )-О-(2-О-сульфо- -І-їідопіранозил сечова кислота)-( 1 -з 4 )-2-дезокси-2-сульфоаміно-6-О-сульфо- -ЮО-глюкопіранозид або його фармацевтично прийнятної солі для виготовлення медикаменту для лікування гострих коронарних синдромів (ГКС).
2. Застосування за п. 1, яке відрізняється тим, що пентасахарид має форму його деканатрієвої солі.
3. Застосування за п. 1 або 2 для лікування ГКС без підвищення 5Т-сегмента.
4. Спосіб лікування хворих на ГКС, який включає введення згаданому хворому дози 2,5 мг пентасахариду метил О-(2-дезокси-2-сульфоаміно-6-О-сульфо- -ЮО-глюкопіранозил)-( 1 -- 4 )-0-( Р -ЮО-глюкопіранозил сечова 75 кислота)-( 1 -з 4 )-0-(2-дезокси-2-сульфоаміно-3,6-ди-О-сульфо- -Ю-глюкопіранозил)-( 1 -з 4 )-О-(2-О-сульфо- -І-ідопіранозил сечова кислота)-( 1 -з 4 )-2-дезокси-2-сульфоаміно-6-О-сульфо- га-ЮО-глюкопіранозид або його фармацевтично прийнятної солі. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 15, 25.09.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с о (22) Фо со «в) г) ші с ;» (ее) («в) (95) о 50 3е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01204323 | 2001-11-13 | ||
| PCT/EP2002/012482 WO2003041722A1 (en) | 2001-11-13 | 2002-11-07 | Use of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of acs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA80399C2 true UA80399C2 (en) | 2007-09-25 |
Family
ID=8181220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004032373A UA80399C2 (en) | 2001-11-13 | 2002-07-11 | Use of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of acs |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040248848A1 (uk) |
| EP (1) | EP1446131B1 (uk) |
| JP (1) | JP4523276B2 (uk) |
| KR (1) | KR20050044318A (uk) |
| CN (1) | CN1602197A (uk) |
| AP (1) | AP1820A (uk) |
| AR (1) | AR037291A1 (uk) |
| AT (1) | ATE361753T1 (uk) |
| AU (1) | AU2002351915B2 (uk) |
| BR (1) | BR0212915A (uk) |
| CA (1) | CA2465776A1 (uk) |
| CO (1) | CO5580790A2 (uk) |
| CY (1) | CY1106765T1 (uk) |
| DE (1) | DE60220084T2 (uk) |
| DK (1) | DK1446131T3 (uk) |
| EA (1) | EA007325B1 (uk) |
| EC (1) | ECSP045041A (uk) |
| ES (1) | ES2287343T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20074097B (uk) |
| HK (1) | HK1070561A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20040303B1 (uk) |
| HU (1) | HU228959B1 (uk) |
| IL (2) | IL161114A0 (uk) |
| IS (1) | IS2484B (uk) |
| MA (1) | MA27071A1 (uk) |
| ME (2) | MEP1108A (uk) |
| MX (1) | MXPA04003045A (uk) |
| NO (1) | NO20041320L (uk) |
| NZ (1) | NZ552129A (uk) |
| PE (1) | PE20030740A1 (uk) |
| PL (1) | PL206008B1 (uk) |
| PT (1) | PT1446131E (uk) |
| RS (1) | RS50906B (uk) |
| SI (1) | SI1446131T1 (uk) |
| UA (1) | UA80399C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003041722A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200402464B (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090075910A1 (en) * | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fondaparinux |
| EP3271405A1 (en) * | 2015-03-20 | 2018-01-24 | Aarhus Universitet | Inhibitors of pcsk9 for treatment of lipoprotein metabolism disorders |
| US10688249B2 (en) * | 2015-06-11 | 2020-06-23 | Virchow Biotech Pvt. Ltd. | Multiple dose pharmaceutical compositions containing heparin and/or heparin-like compounds and devices and methods for delivering the same |
| CN107595769A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-01-19 | 上海博悦生物科技有限公司 | 一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662442A1 (fr) * | 1990-05-23 | 1991-11-29 | Midy Spa | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| CA2199642C (en) * | 1997-03-10 | 2001-05-08 | Roger Cariou | Compositions containing an association of aspirin and an anti-xa oligosaccharide and use of an anti-xa oligosaccharide optionally in combination with aspirin |
| FR2764511B1 (fr) * | 1997-06-13 | 2000-09-08 | Sanofi Sa | Compositions pour le traitement et la prevention de la thrombose arterielle et utilisation d'un inhibiteur du facteur xa seul et/ou en combinaison avec un antiagregant plaquettaire |
| AU2003225182B2 (en) * | 2002-04-25 | 2009-02-26 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for mucosal delivery |
-
2002
- 2002-07-11 UA UA2004032373A patent/UA80399C2/uk unknown
- 2002-11-07 ME MEP-11/08A patent/MEP1108A/xx unknown
- 2002-11-07 ME MEP-2008-11A patent/ME00229B/me unknown
- 2002-11-07 IL IL16111402A patent/IL161114A0/xx unknown
- 2002-11-07 AT AT02787601T patent/ATE361753T1/de active
- 2002-11-07 MX MXPA04003045A patent/MXPA04003045A/es active IP Right Grant
- 2002-11-07 PT PT02787601T patent/PT1446131E/pt unknown
- 2002-11-07 EP EP02787601A patent/EP1446131B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 HU HU0401462A patent/HU228959B1/hu unknown
- 2002-11-07 EA EA200400382A patent/EA007325B1/ru unknown
- 2002-11-07 DK DK02787601T patent/DK1446131T3/da active
- 2002-11-07 WO PCT/EP2002/012482 patent/WO2003041722A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-07 PE PE2002001086A patent/PE20030740A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-07 DE DE60220084T patent/DE60220084T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 CA CA002465776A patent/CA2465776A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-07 SI SI200230578T patent/SI1446131T1/sl unknown
- 2002-11-07 NZ NZ552129A patent/NZ552129A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-07 AP APAP/P/2004/003014A patent/AP1820A/en active
- 2002-11-07 JP JP2003543609A patent/JP4523276B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-07 KR KR1020047004779A patent/KR20050044318A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-11-07 PL PL369027A patent/PL206008B1/pl unknown
- 2002-11-07 CN CNA028192567A patent/CN1602197A/zh active Pending
- 2002-11-07 BR BR0212915-9A patent/BR0212915A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-07 ES ES02787601T patent/ES2287343T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 US US10/492,102 patent/US20040248848A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-07 RS YUP-267/04A patent/RS50906B/sr unknown
- 2002-11-07 AU AU2002351915A patent/AU2002351915B2/en not_active Expired
- 2002-11-07 GE GE5516A patent/GEP20074097B/en unknown
- 2002-11-11 AR ARP020104308A patent/AR037291A1/es unknown
-
2004
- 2004-03-25 IL IL161114A patent/IL161114A/en active IP Right Grant
- 2004-03-29 ZA ZA2004/02464A patent/ZA200402464B/en unknown
- 2004-03-29 IS IS7199A patent/IS2484B/is unknown
- 2004-03-30 NO NO20041320A patent/NO20041320L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-03-30 HR HR20040303A patent/HRP20040303B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-03-31 MA MA27602A patent/MA27071A1/fr unknown
- 2004-03-31 EC EC2004005041A patent/ECSP045041A/es unknown
- 2004-03-31 CO CO04030711A patent/CO5580790A2/es not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-02-08 HK HK05101101A patent/HK1070561A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-30 CY CY20071101000T patent/CY1106765T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morris et al. | Preventing venous thromboembolism in elderly patients with hip fractures: studies of low-dose heparin, dipyridamole, aspirin, and flurbiprofen. | |
| Kakkar et al. | Efficacy and safety of low‐molecular‐weight heparin (CY216) in preventing postoperative venous thrombo‐embolism: a co‐operative study | |
| Lindmarker et al. | Comparison of once-daily subcutaneous Fragmin® with continuous intravenous unfractionated heparin in the treatment of deep vein thrombosis | |
| WESSLER et al. | Theory and practice of minidose heparin in surgical patients: a status report | |
| Harenberg et al. | Long-term anticoagulation of outpatients with adverse events to oral anticoagulants using low-molecular-weight heparin | |
| Ozier et al. | Pharmacological agents: antifibrinolytics and desmopressin | |
| Matsuo et al. | Development of argatroban, a direct thrombin inhibitor, and its clinical application | |
| Dager et al. | Current knowledge on assessing the effects of and managing bleeding and urgent procedures with direct oral anticoagulants | |
| CN104958288B (zh) | 一种血小板抑制剂及其在制备抗血小板疾病药物中的应用 | |
| UA80399C2 (en) | Use of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of acs | |
| ES2251090T3 (es) | Dispositivo y metodo para aplicar articulos planos. | |
| McKay et al. | Small peptide GP IIb/IIIa receptor inhibitors as upstream therapy in non–ST-segment elevation acute coronary syndromes: results of the PURSUIT, PRISM, PRISM-PLUS, TACTICS, and PARAGON trials | |
| AU2002351915A1 (en) | Uso of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of ACS | |
| ES2262971T3 (es) | Idraparinux (sanorg 34006) para el tratamiento y profilaxis secundaria de sucesos tromboembolicos venosos en pacientes con trombosis venosa intensa. | |
| JP2005509007A6 (ja) | Ａｃｓの治療のためのフォンダパリヌックスナトリウムの特定投与量の使用 | |
| Sherry | Low-dose heparin for the prophylaxis of pulmonary embolism | |
| Tisdale et al. | Streptokinase-induced anaphylaxis | |
| Urbanyi et al. | Prophylaxis Against Thromboembolism in Vascular Surgery: (A Randomised Clinical Trial) | |
| von Ehr et al. | Pleiotropic Antithrombotic Effects of Cardiovascular Drugs | |
| BR112015022070B1 (pt) | Uso de cangrelor | |
| Grewal | The Latest Anticoagulants | |
| Erdem et al. | Administration of heparin by continuous intravenous infusion in the treatment of deep venous thrombosis | |
| Romualdi et al. | Thromboprophylaxis for hip and knee surgery: critical appraisal of rivaroxaban | |
| Margolin et al. | Postoperative thromboembolic complications | |
| Schneider et al. | Acute coronary syndromes: 2. Antiplatelet agents |