KR20050044318A - 특정 투여량의 폰다파리눅스 소듐의 ａｃｓ 치료를 위한용도 - Google Patents
특정 투여량의 폰다파리눅스 소듐의 ａｃｓ 치료를 위한용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20050044318A KR20050044318A KR1020047004779A KR20047004779A KR20050044318A KR 20050044318 A KR20050044318 A KR 20050044318A KR 1020047004779 A KR1020047004779 A KR 1020047004779A KR 20047004779 A KR20047004779 A KR 20047004779A KR 20050044318 A KR20050044318 A KR 20050044318A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- sulfo
- acs
- treatment
- sulfoamino
- deoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
본 발명은, 투여량 2.5 mg의 오탄당 메틸 O-(2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4)-O-(β-D-글루코피라노실 우론산)-(1→4)-O-(2-데옥시-2-술포아미노-3,6-디-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4)-O-(2-O-술포-α-L-이도피라노실 우론산)-(1→4)-2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노시드 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염의 급성 관상동맥 증후군 (ACS) 치료를 위한 의약 제조에서의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 특정 투여량의 폰다파리눅스 소듐의 급성 관상동맥 증후군 (Acute Coronary Syndrome) 치료를 위한 의약 제조에서의 신규한 용도에 관한 것이다.
급성 관상동맥 증후군 (ACS)은 많은 입원 (미국내 1백만 / 세계적으로 200 내지 250만)의 원인이 되고 (문헌 [Braunwald E., et al., Department of Health and Human Services 1994; 10: 154] 및 [Cannon C.P., Journal of Thrombosis and Thrombolysis 1995; 2: 205-218] 참조), 3개월 후 10 ％ 내지 24개월 후 17 ％에 이르는 높은 사망률/경색률을 초래하는 (1960년대 및 1970년대에 여러 연구가 수행됨) (문헌 [Bertrand M.E., et al., European Heart Journal 2000; 21: 1406-1432] 참조) 주요 의료 문제를 대표한다.
병리학 및 혈관조영술에 의해 ACS는 다양한 정도의 관상동맥 혈전증과 겹쳐진 파열 또는 손상된 죽상경화성 플라크에 의한 것임이 입증되었다. 비-ST-세그먼트 상승 ACS (불안정 협심증/비 Q-파동 급성 심근경색 (AMI)) 환자에 있어, 치료 방법은 허열 및 관련 증상을 완화시키는 것에 목적을 둔다. 항혈전 약물은 ACCP 합의 회의에 의해 제안된 치료 방법의 중요 구성성분이다 (문헌 [Cairns J.A., et al., Chest 2001; 119: 228S-252S] 참조).
헤파린 (UFH)과 아세틸살리실산 (ASA)의 조합은 비-ST-세그먼트 상승 ACS 환자의 임상적 과정을 개선시키는 것으로 밝혀졌다 (문헌 [The RISC group. Lancet 1990; 336: 827-830], [Theroux P., et al., Circulation 1993; 88(part 1): 2045-2048], [Cohen M., et al., Am J Cardiol 1994; 89: 81-88] 및 [Oler A., et al., JAMA 1996; 276: 811-815] 참조). 문헌 [Eikelboom J.W., et al., Lancet 2000; 355: 1936-1942]의 메타-분석에서는 UFH 또는 LMWH (저분자량 헤파린)를 7일 이하로 ASA에 첨가함으로써 비-ST-세그먼트 상승 ACS 환자의 비-치명적 MI의 발병 또는 사망을 약 50 ％ 감소시킨다고 제안되었다. 에녹사파린을 사용한 2개의 개별 실험의 메타-분석에서는 에녹사파린이 UFH에 비해 우수한 것으로 제안되었다 (문헌 [Antman E. M., et al., Circulation 1999; 100: 1602-1608] 참조). 현재 에녹사파린은 비-ST-세그먼트 상승 ACS의 급성기 치료에 가장 널리 사용되는 LWMH이다.
UFH 및 LMWH는 모두 혈액 응고 캐스캐이드의 여러 단계에 영향을 주고, 인자 Xa 및 트롬빈 (인자 IIa)을 억제한다. 인자 Xa는 트롬빈 생성을 촉매하고 이어서 트롬빈은 응고 캐스캐이드의 최종 단계를 조절한다. 트롬빈의 주된 기능은 피브리노겐을 절단하여 피브린 단량체를 생성하는 것이며, 이 피브린 단량체는 가교에 의해 불용성 겔을 형성하여 혈전 생성을 개시한다.
새로운 항혈전성 제품인 폰다파리눅스 소듐 (문헌 [Chemical Synthesis to Glycosaminoglycans, Supplement to Nature 1991, 350, 30-33]에 기재됨)은 순수한 인자 Xa 억제제로서, 피하 투여, 및 생물학적 모니터링 불필요 등의 LMWH의 이점을 보유하며, 조절된 화학적 전합성 등의 추가적 이점을 갖는다. 조기 임상적 설정에서, 폰다파리눅스 소듐은 ACS에 효과적인 것으로 입증되었다 (문헌 [Pentalyse study, Eur Heart J, 2001; 22: 1716-1724] 참조).
ACS 환자를 치료하기 위해, UFH 또는 LMWH의 투여량은 항상, 심한 정맥 혈전증 (DVT)의 예방을 위해 요구되는 투여량의 3 내지 4배이다 (예를 들어, 문헌 [Turpie A.G.G., et al., Arch Intern Med / Vol. 161, June 25, 2001] 및 그의 인용 문헌 참조). DVT 예방을 위한 폰다파리눅스 소듐의 투여량은 2.5 mg이기 때문에 (문헌 [Turpie A.G.G., et al., N Engl J Med 2001; 344: 619-25], [Eriksson B.I., et al., N Engl J Med 2001; 345: 1298-1304] 및 [Bauer K.A., et al., N Engl J Med 2001; 345: 1305-10] 참조), ACS 치료를 위한 투여량은 통상적 실시에 따라 1일 약 7.5 내지 10 mg이다.
본 발명에서는, 놀랍게도 당업계의 통상적 실시와 달리, 2.5 mg의 적은 투여량의 오탄당 메틸 O-(2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4) -O-(β-D-글루코피라노실 우론산)-(1→4)-O-(2-데옥시-2-술포아미노-3,6-디-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4)-O-(2-O-술포-α-L-이도피라노실 우론산)-(1→4)-2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노시드 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염 (특히 그의 10나트륨염인 폰다파리눅스 소듐)은 ACS 환자를 치료하는데 효과적이고 안전한 것으로 밝혀졌다.
본원에서 제약학적으로 허용되는 염은, 알칼리 또는 알칼리 토 금속, 예를 들어 나트륨, 칼슘 또는 마그네슘 이온 등의 반대이온과의 염이다.
ACS의 치료 요법은 항혈전 및 (증가된 배열의) 항혈소판 치료의 조합으로 구성되고, 이는 침입적 방법과 함께 출혈 위험을 증가시킬 수 있기 때문에, 효과적이고 안전한 항응고제의 최저 투여량이 가장 바람직한 투여량이다.
특히 본 발명의 투여량은 비-ST-상승 ACS (불안정 협심증 및 비-Q-파동 심근 경색 포함)의 치료를 위해 바람직하다.
본 발명에 따른 투여량의 오탄당은 피하 주사에 의해 치료 중인 환자에게 투여된다. 바람직하게는, 환자는 인간이다.
오탄당은, 상기 오탄당과 제약학적으로 허용되는 보조제, 및 임의로는 다른 치료제를 함께 포함하는 제약 조성물로서 사용할 수 있다. 용어 "허용되는"은 조성물의 다른 성분과 상용성이며 그의 수용자에게 해롭지 않은 것을 의미한다.
본 발명에 따른 투여량의 오탄당의 비경구 투여용 제약 조성물은 단위 투여 또는 다중 투여 용기 중에, 예를 들어 밀봉 바이알 및 앰플 중의 소정량의 주사액으로 존재할 수 있고, 또한 사용전에 단지 멸균액 담체, 예를 들어 물의 첨가만이 요구되는 동결 건조된 상태로 저장할 수 있다.
예를 들어 표준 문헌 [Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences (18th ed., Mack Publishing Company, 1990, 특히 Part 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufacture)]에 기재된 바와 같이, 상기 제약학적으로 허용되는 보조제 및 액체와 혼합된 오탄당을 용액, 현탁액 또는 에멀젼 형태의 유체 조성물, 주사 제제로서 투여할 수 있다. 제약학적으로 허용되는 분산제 및(또는) 습윤제, 예를 들어 프로필렌 글리콜 또는 부틸렌 글리콜을 함유한 수성 현탁액, 등장 식염수 및 멸균 주사액을 사용할 수 있다. 바람직한 제약 조성물은 오탄당의 등장 식염수이다.
또한, 본 발명에 따른 제약 조성물은 수의 (veterinary) 조성물 형태로 존재할 수 있고, 이러한 조성물은 당업계의 통상적 방법으로 제조할 수 있다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 더 설명된다.
<불안정 협심증 환자에 대한 폰다파리눅스 소듐의 투여량 변화 연구>
이중 맹검 무작위의 조절된 투여량 변화 연구를 수행하여 4개의 폰다파리눅스 소듐 1일 투여량 레벨 (2.5, 4.0, 8.0 및 12.0 mg) 및 에녹사파린 (1 mg/Kg bid = 1일 2회)의 투여 요법을 병행 테스트하였다. 불안정 협심증/비 Q-파동 MI 환자에 대하여 각 투여량의 폰다파리눅스 소듐의 효능 (사망, AMI, 재발성 허혈의 복합적 파라미터) 및 안전성을 평가하였다. 또한, 4개의 상이한 투여량 레벨의 폰다파리눅스 소듐과 에녹사파린 1 mg/Kg bid의 효능 및 안전성을 비교하였다.
1. 효능 평가
1차 효능 종말점은, 첫번째 활성 약물 투여 후 9일 이내 (제1일에 첫번째 활성 약물을 투여함)의 하기 허혈 증상이 복합되어 구성되었다.
- 출혈과 관계된 사망을 제외한 임의의 원인에 의한 사망
- 프로토콜의 규정에 따른 급성 심근 경색 (AMI)
- 48 시간 연속 12-리드 (lead) ECG 모니터링 (모르타라 (Mortara))에 따른 (CABG (관상동맥 우회로이식술) 또는 PTCA (경피 경관 관상동맥 성형술) 동안 또는 그 후 임의의 시점에서의 에피소드를 제외한) 증후성 재발성 허혈 또는 임의의 허혈
환자는 상기 증상들 중 하나를 나타낸 경우, 이원 복합적 결과는 치료 실패로 간주하였다. 반면, 상기 증상이 나타나지 않은 경우, 복합적 허혈 결과는 치료 성공으로 간주하였다.
효능 분석
효능 파라미터의 대한 1차 분석을 퍼 프로토콜 (Per Protocol, PP) 집단에 대하여 수행하였다. 효능 분석을 위한 PP 집단에서 제외되는 환자의 선택은 비맹검 실험 전에 규정하였다.
1차 효능 분석
1차 효능 분석 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
1차 종말점에서는 4개의 폰다파리눅스 소듐 투여 집단에서 투여량 반응이 나타나지 않았다.
2차 효능 분석
2차 종말점 분석을 하기 표 2에 요약하였다.
2. 안전성 평가
1차 안전성 종말점은 맹검 중앙 판정 위원회 (CAC)의 판정에 따라 첫번째 활성 약물 투여 후 9일 이내에 대출혈이 발생하는 시점이었다. 임의의 대출혈 또는 소출혈은 2차 안전성 종말점으로 간주하였다.
다른 안전성 종말점은 사망 및 모든 불리한 증상을 포함하였다 (본원에는 나타내지 않음).
안전성 분석은 "모든 치료된 환자" (ATP) 집단에 대해 수행하였다.
안전성 분석 - 출혈
대출혈, 소출혈 및 임의의 출혈 발생은 하기 표 3에 나타내었다.
치료 집단간에는 대출혈, 소출혈 또는 "임의의 출혈 (즉, 대출혈 및(또는) 소출혈)"에 있어서 유의한 차이가 나타나지 않았다.
2.5 mg의 폰다파리눅스 소듐 및 에녹사파린 투여 집단에서는 대출혈이 나타나지 않았다.
ACS 치료 집단의 출혈 위험은 비균일적이며 재혈관화 (PTCA 및(또는) CABG)의 발생과 관련되었다. 본 연구에서 대출혈의 발생은 낮았고, 대부분의 증상은 관상술과 관련되었다. 본 연구에서 8명의 대출혈로부터, 3개 증상은 CABG에 관련되었고, 3개 증상은 관상 혈관조영술에 관련되었다. 1명의 대출혈 (4 mg의 폰다파리눅스 소듐 투여 집단에서)은 혈전용해 치료 후에 나타났다. 따라서, 완화 인자가 없는 유일한 대출혈은 12 mg의 폰다파리눅스 소듐 투여 집단에서 나타났다. 이러한 유형의 대출혈 (복부 혈종)은, DVT 환자 치료에서 저분자량 헤파린의 효능 및 안전성을 평가한 다른 실험에서 보고되었다 (문헌 [Levine M., et al., N Engl J Med 1996; 334: 677-81] 참조).
안전성 분석 - 사망
사망 발생을 하기 표 4에 요약하였다.
치료 집단간의 사망률의 유의한 차이는 나타나지 않았다. 중앙 판정 위원회에 의해 판정된 30일 이내의 대부분의 사망은 심장 증상에 의한 것이었다.
<요약 및 결론>
- 에녹사파린 투여 집단에서 40.2 ％의 복합적 종말점이 나타난 것에 비해 모든 폰다파리눅스 소듐 투여 집단에서는 37.0 ％가 나타남에 따라, 모든 폰다파리눅스 소듐 투여량이 효능이 있고, 적어도 에녹사파린 1 mg/Kg bid 만큼 효과적인 것으로 나타났다.
- 안전성 파라미터에 대해서는 폰다파라눅스 소듐 집단과 에녹사파린 집단간의 유의한 차이가 없었다.
- 효능 및 안전성 데이타를 기준으로, ACS 치료를 위해서는 2.5 mg의 폰다파리눅스 소듐이 최적 투여량이었다. 최저 효과 및 안전한 투여량: 표 2에 나타낸 바와 같이, 2.5 mg의 폰다파리눅스 소듐 투여 집단은 다른 폰다파리눅스 소듐 투여 집단에 비해 사망 또는 AMI가 나타난 환자가 거의 없었다.
Claims (4)
- 투여량 2.5 mg의 오탄당 메틸 O-(2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4)-O-(β-D-글루코피라노실 우론산)-(1→4)-O-(2-데옥시-2-술포아미노-3,6-디-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4)-O-(2-O-술포-α-L-이도피라노실 우론산)-(1→4)-2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노시드 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염의 급성 관상동맥 증후군 (ACS) 치료를 위한 의약 제조에서의 용도.
- 제1항에 있어서, 상기 오탄당이 10나트륨염 형태인 용도.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 비-ST-상승 ACS 치료를 위한 용도.
- 투여량 2.5 mg의 오탄당 메틸 O-(2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4)-O-(β-D-글루코피라노실 우론산)-(1→4)-O-(2-데옥시-2-술포아미노-3,6-디-O-술포-α-D-글루코피라노실)-(1→4)-O-(2-O-술포-α-L-이도피라노실 우론산)-(1→4)-2-데옥시-2-술포아미노-6-O-술포-α-D-글루코피라노시드 또는 그의 제약학적으로 허용되는 염을 ACS 환자에게 투여하는 것을 포함하는, ACS 환자의 치료 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01204323 | 2001-11-13 | ||
| EP01204323.8 | 2001-11-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20050044318A true KR20050044318A (ko) | 2005-05-12 |
Family
ID=8181220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020047004779A KR20050044318A (ko) | 2001-11-13 | 2002-11-07 | 특정 투여량의 폰다파리눅스 소듐의 ａｃｓ 치료를 위한용도 |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040248848A1 (ko) |
| EP (1) | EP1446131B1 (ko) |
| JP (1) | JP4523276B2 (ko) |
| KR (1) | KR20050044318A (ko) |
| CN (1) | CN1602197A (ko) |
| AP (1) | AP1820A (ko) |
| AR (1) | AR037291A1 (ko) |
| AT (1) | ATE361753T1 (ko) |
| AU (1) | AU2002351915B2 (ko) |
| BR (1) | BR0212915A (ko) |
| CA (1) | CA2465776A1 (ko) |
| CO (1) | CO5580790A2 (ko) |
| CY (1) | CY1106765T1 (ko) |
| DE (1) | DE60220084T2 (ko) |
| DK (1) | DK1446131T3 (ko) |
| EA (1) | EA007325B1 (ko) |
| EC (1) | ECSP045041A (ko) |
| ES (1) | ES2287343T3 (ko) |
| GE (1) | GEP20074097B (ko) |
| HK (1) | HK1070561A1 (ko) |
| HR (1) | HRP20040303B1 (ko) |
| HU (1) | HU228959B1 (ko) |
| IL (2) | IL161114A0 (ko) |
| IS (1) | IS2484B (ko) |
| MA (1) | MA27071A1 (ko) |
| ME (2) | ME00229B (ko) |
| MX (1) | MXPA04003045A (ko) |
| NO (1) | NO20041320L (ko) |
| NZ (1) | NZ552129A (ko) |
| PE (1) | PE20030740A1 (ko) |
| PL (1) | PL206008B1 (ko) |
| PT (1) | PT1446131E (ko) |
| RS (1) | RS50906B (ko) |
| SI (1) | SI1446131T1 (ko) |
| UA (1) | UA80399C2 (ko) |
| WO (1) | WO2003041722A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA200402464B (ko) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090075910A1 (en) * | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fondaparinux |
| KR20170123345A (ko) * | 2015-03-20 | 2017-11-07 | 오르후스 우니베르시테트 | 지질단백질 대사 장애의 치료를 위한 pcsk9의 억제제 |
| US10688249B2 (en) * | 2015-06-11 | 2020-06-23 | Virchow Biotech Pvt. Ltd. | Multiple dose pharmaceutical compositions containing heparin and/or heparin-like compounds and devices and methods for delivering the same |
| CN107595769A (zh) * | 2017-10-23 | 2018-01-19 | 上海博悦生物科技有限公司 | 一种磺达肝癸钠注射液组合物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662442A1 (fr) * | 1990-05-23 | 1991-11-29 | Midy Spa | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| CA2199642C (en) * | 1997-03-10 | 2001-05-08 | Roger Cariou | Compositions containing an association of aspirin and an anti-xa oligosaccharide and use of an anti-xa oligosaccharide optionally in combination with aspirin |
| FR2764511B1 (fr) * | 1997-06-13 | 2000-09-08 | Sanofi Sa | Compositions pour le traitement et la prevention de la thrombose arterielle et utilisation d'un inhibiteur du facteur xa seul et/ou en combinaison avec un antiagregant plaquettaire |
| JP2006501815A (ja) * | 2002-04-25 | 2006-01-19 | モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 粘膜送達のための方法および製品 |
-
2002
- 2002-07-11 UA UA2004032373A patent/UA80399C2/uk unknown
- 2002-11-07 RS YUP-267/04A patent/RS50906B/sr unknown
- 2002-11-07 JP JP2003543609A patent/JP4523276B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-07 PT PT02787601T patent/PT1446131E/pt unknown
- 2002-11-07 MX MXPA04003045A patent/MXPA04003045A/es active IP Right Grant
- 2002-11-07 GE GE5516A patent/GEP20074097B/en unknown
- 2002-11-07 KR KR1020047004779A patent/KR20050044318A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-11-07 EP EP02787601A patent/EP1446131B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 US US10/492,102 patent/US20040248848A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-07 BR BR0212915-9A patent/BR0212915A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-11-07 PL PL369027A patent/PL206008B1/pl unknown
- 2002-11-07 CA CA002465776A patent/CA2465776A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-07 WO PCT/EP2002/012482 patent/WO2003041722A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-07 ES ES02787601T patent/ES2287343T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 CN CNA028192567A patent/CN1602197A/zh active Pending
- 2002-11-07 EA EA200400382A patent/EA007325B1/ru unknown
- 2002-11-07 DE DE60220084T patent/DE60220084T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-07 IL IL16111402A patent/IL161114A0/xx unknown
- 2002-11-07 AP APAP/P/2004/003014A patent/AP1820A/en active
- 2002-11-07 ME MEP-2008-11A patent/ME00229B/me unknown
- 2002-11-07 AT AT02787601T patent/ATE361753T1/de active
- 2002-11-07 AU AU2002351915A patent/AU2002351915B2/en not_active Expired
- 2002-11-07 HU HU0401462A patent/HU228959B1/hu unknown
- 2002-11-07 DK DK02787601T patent/DK1446131T3/da active
- 2002-11-07 ME MEP-11/08A patent/MEP1108A/xx unknown
- 2002-11-07 SI SI200230578T patent/SI1446131T1/sl unknown
- 2002-11-07 NZ NZ552129A patent/NZ552129A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-07 PE PE2002001086A patent/PE20030740A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-11 AR ARP020104308A patent/AR037291A1/es unknown
-
2004
- 2004-03-25 IL IL161114A patent/IL161114A/en active IP Right Grant
- 2004-03-29 ZA ZA2004/02464A patent/ZA200402464B/en unknown
- 2004-03-29 IS IS7199A patent/IS2484B/is unknown
- 2004-03-30 NO NO20041320A patent/NO20041320L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-03-30 HR HR20040303A patent/HRP20040303B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-03-31 CO CO04030711A patent/CO5580790A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-31 EC EC2004005041A patent/ECSP045041A/es unknown
- 2004-03-31 MA MA27602A patent/MA27071A1/fr unknown
-
2005
- 2005-02-08 HK HK05101101A patent/HK1070561A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-07-30 CY CY20071101000T patent/CY1106765T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Thery et al. | Randomized trial of subcutaneous low-molecular-weight heparin CY 216 (Fraxiparine) compared with intravenous unfractionated heparin in the curative treatment of submassive pulmonary embolism. A dose-ranging study. | |
| DE3855120T2 (de) | The use of AICA riboside or AICA ribotide for the preparation of a medicament against heart attack or stroke in patients with atherosclerosis | |
| US6440947B1 (en) | Method for treating occlusive peripheral vascular disease and coronary disease | |
| US4451454A (en) | Prophylaxis and treatment of thromboembolic disorders in man and in warm-blooded animals with bicarbonate salts of alkali metals | |
| US5576304A (en) | Antithrombotic composition | |
| Dechavanne et al. | Controlled trial of platelet anti-aggregating agents and subcutaneous heparin in prevention of postoperative deep vein thrombosis in high risk patients | |
| KR20050044318A (ko) | 특정 투여량의 폰다파리눅스 소듐의 ａｃｓ 치료를 위한용도 | |
| Nesvold et al. | Safety of high doses of low molecular weight heparin (Fragmin) in acute myocardial infarction. A dose-finding study | |
| AU2002351915A1 (en) | Uso of specific dose of fondaparinux sodium for the treatment of ACS | |
| JP2005509007A6 (ja) | Ａｃｓの治療のためのフォンダパリヌックスナトリウムの特定投与量の使用 | |
| Chiapuzzo et al. | The use of low molecular weight heparins for post-surgical deep vein thrombosis prevention in orthopaedic patients | |
| Beedkar et al. | Heart failure and the iron deficiency | |
| ES2262971T3 (es) | Idraparinux (sanorg 34006) para el tratamiento y profilaxis secundaria de sucesos tromboembolicos venosos en pacientes con trombosis venosa intensa. | |
| Sagripanti et al. | Iloprost in the treatment of thrombotic microangiopathy: report of thirteen cases | |
| Walenga et al. | Combined thrombin and platelet inhibition treatment for HIT patients | |
| JPS6354690B2 (ko) | ||
| BR112015022070B1 (pt) | Uso de cangrelor | |
| Nicholson et al. | Old antithrombotics: ready to retire? | |
| Dalteparin | Thromhoprophylaxis in Hip Fracture Surgery: A Pilot Study Gomparing | |
| Jimenez | Idiopathic migratory thrombophlebitis: Report of 4 cases | |
| Ahrens et al. | THE BENEFITS OF RIVAROXABAN (XARELTO®) ACROSS MULTIPLE INDICATIONS AND THE RELEVANCE TO CARDIOLOGISTS | |
| McDonald et al. | Clot Stoppers | |
| MXPA99010965A (en) | Use of oligosaccharide for preventing blood clotting in extracorporeal blood circuits |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |