UA80220C2 - Association consisting of an anti-atherothrombotic agent and of a platelet antiaggregating agent - Google Patents
Association consisting of an anti-atherothrombotic agent and of a platelet antiaggregating agent Download PDFInfo
- Publication number
- UA80220C2 UA80220C2 UAA200604866A UAA200604866A UA80220C2 UA 80220 C2 UA80220 C2 UA 80220C2 UA A200604866 A UAA200604866 A UA A200604866A UA A200604866 A UAA200604866 A UA A200604866A UA 80220 C2 UA80220 C2 UA 80220C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- clopidogrel
- pharmaceutical composition
- composition according
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims description 21
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims description 3
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006439 vascular pathology Effects 0.000 claims description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 4
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 11
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 10
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000009268 Collagen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010048623 Collagen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000010906 Cyclooxygenase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical class [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002535 isoprostanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000017376 neurovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 108010076197 prostaglandin endoperoxide receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4743—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
Опис винаходу
Новий винахід відноситься до нового поєднання анти-атеротромботичного агенту і агенту проти агрегації 2 тромбоцитів і до фармацевтичних композицій, які їх містять.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до поєднання специфічного ТР рецепторного антагоніста і клопідогрелю.
Тромбоксан А» (ТХА») являє собою нестійкий метаболіт арахідонової кислоти яка залучена в патогенез численних серцево-судинних захворювань. Тромбоксан Ао являє собою потужний тромбоцитарний активатор, 70 але також він являє собою потужний вазоконстриктор, який володіє властивостями щодо проліферації клітин і проадгезивними властивостями.
ТХА, та інші метаболіти арахідонової кислоти, такі як ендопероксиди (РОС 2-РОН»), НЕТЕ та ізопростани впливають на їх дію шляхом звичайних рецепторів, названих ТР рецепторами (тромбоксан - простагландини - ендопероксиди).
Численні дослідження нещодавно були проведені з метою запобігання явищам, пов'язаним з надмірним продукуванням тромбоксану А» в серцево-судинній та нервово-судинній системах. Серед таких антагоністів ті, які розкриті описі до патенту ЕР 648741, як знайшли, являють собою потужні і селективні антагоністи ТР рецепторів, є активним через оральний шлях і мають довгу тривалість дії.
Більш конкретно, сполука (А) формули (1):
Я че сяк з-уку Ж -й кян
Ще ч І тоще й ріст В їх а: ч
Пес Т 7 о у рацемічній формі або у формі оптично чистого ізомеру, а також її фармацевтично прийнятні солі, як знайшли, являє собою потужний анти-атеротромботичний агент. Сполука А являє собою специфічний антагоніст «3
ТР рецепторів, більш конкретно специфічний антагоніст тромбоксану А» і простагландин-ендопероксидних рецепторів (РОС»-РОН»), наділяючи цю сполуку потужною атеротромботичною дією. сч
Взагалі, утворення тромбу після розриву кров'яної бляшки атероми виникає через взаємодію між Га циркулюючими тромбоцитами і колагеном базальної пластини судинного ендотелію, що піддається дії потоку крові. Це явище називається тромбозом артерії. о
Колаген присутній в базальній пластині стінки судини і є визначальним фактором для тромбогенності с атероматозних ділянок ушкодження у людини і у тварин.
Адгезія тромбоцитів до волокон колагену відбувається через колагеновий рецептор і включає адгезію тромбоцитів, їх активацію і їх агрегацію.
Активація тромбоцитів супроводжується вивільненням двох головних агоністів, АОР і тромбоксану А »5, які « 20 зв'язуються з їх відповідних рецепторів (Р2У, ТГ) на сусідніх тромбоцитах і збільшують адгезію і агрегацію 8 с тромбоцитів. й АОР також присутній в крові як циркулюючий посередник, в той час як тромбоксан А» являє собою потужний "» вторинний посередник, який утворюється в активованих тромбоцитах з арахідонової кислоти за допомогою цикло-оксигенази 1.
Тромбоксан А» не тільки сприяє тромбозу, але також індукує дисфункцію стінки судини (вазоконстрикція) і
Ге | сприяє проліферації і запальній інфільтрації стінки.
Серед доступних в наш час антитромбоцитарних лікувань аспірин дозволяє інгібування продукування о тромбоцитів з тромбоксану Аг, в той час як клопідогрель інгібує агрегацію тромбоцитів, індуковану АОР. ка АОР і тромбоксан А» відіграють важливу і додаткову роль в утворенні артеріального тромбу.
Сполука А діє за допомогою блокування агрегації тромбоцитів, індукованої тромбоксаном А» та іншими ТР ді рецепторними лігандами, не зважаючи на їх походження, тромбоцит або екстра-тромбоцит. Надалі вона діє за о допомогою інгібування вазоконстрикції, індукованої тромбоксаном А о і за допомогою протистояння ендотеліальній дисфункції і проліферації і запаленню стінки судини.
Автори в даний момент винайшли, у людини, що поєднання сполуки А з клопідогрелем дозволяє, несподівано, одержати синергізм відносно антитромботичної активності.
Фактично, через те, що сполука А і клопідогрель діють на цілком різні напрямки агрегації тромбоцитів,
Ф, особливо переважним було поєднати ці дві сполуки для того, щоб розглянути новий терапевтичний підхід. ко Несподівано, було знайдено, що поєднання сполуки А і клопідогрелю дозволяє одержати суттєвий синергізм відносно активності, що не могло б бути передбачено з будь-якого вчення у літературі. Це поєднання дозволило бо удосконалити антитромботичний вплив, який оцінюють інгібуванням колаген-індукованої агрегації тромбоцитів ех мімо.
У ході такого тестування було показано, що антитромботична активність сполуки А підсилюється у присутності клопідогрелю і зростає надзвичайно суттєво і цілком непередбачено. До того ж, таке поєднання має хорошу прийнятність. 65 У поєднаннях відповідно до винаходу Сполука (А) і клопідогрель можуть бути присутні у формі фармацевтично прийнятних солей.
Серед адитивних солей сполуки (А) можуть бути згадані, без будь-якого обмеження, адитивні солі з фармацевтично прийнятною основою, такі як солі натрію, калію, трет-бутиламіну і діетиламіну і т.д.
Переважно використання солі натрію.
Серед адитивних солей клопідогрелю переважний бісульфат.
У поєднаннях відповідно до винаходу сполука (А) переважно має абсолютну конфігурацію (К).
Даний винахід відноситься також до фармацевтичних композицій, які включають поєднання сполуки (А) і клопідогрелю, де прийнятно у формі фармацевтично прийнятних солей, разом з одним або більше прийнятним інертним, нетоксичним ексципієнтом. 70 Серед фармацевтичних композицій відповідно до винаходу можуть бути згадані більш конкретно ті, які прийнятні для орального, парентерального або назального введення, таблетки або драже, під'язикові таблетки, желатинові капсули, супозиторії, креми, мазі, шкірні гелі і т.д.
Дозування може варіюватись відповідно до природи і тяжкості стану, шляху введення, а також віку і ваги пацієнта.
У композиціях відповідно до винаходу кількості активних інгредієнтів знаходяться в діапазоні від 1 до
ЗбООмг для сполуки (А) і від 10 до бО0Омг для клопідогрелю.
Композиції згідно з винаходом відповідно є корисними у лікуванні серцево-судинних захворювань, які залучають активацію ТР рецепторів, а також у лікуванні наслідків таких захворювань. Такі стани включають, без будь-якого обмеження гострий коронарний синдром, стабільну або нестабільну стенокардію, ендотеліапьну дисфункцію, судинні захворювання, асоційовані з атеросклерозом, гіпертензією, діабетом і паралічем серця, і у запобіганні і лікуванні захворювань судинної серцево-судинної або нервово-судинної систем |і тромбо-емболічних захворювань, асоційованих особливо з атеросклерозом, фібриляцією передсердь та інвазивними хірургічними втручаннями в кардіології, неврології, судинній патопогії і радіології (ангіопластика, встановлення стентів, шунтів, катетерів т.д.). сч
Вимірювання інгібування колаген-індукованої агрегації тромбоцитів: 10мг сполуки А і 75мг клопідогрелю вводили орально протягом трьох днів 18 добровольцям, яких попередньо і) лікували 75мг клопідогрелю протягом 7 днів. Вплив поєднання сполуки А і клопідогрелю порівнювали з впливами сполуки А і клопідогрелю, введеними окремо.
В ході випробування процент інгібування агрегації тромбоцитів, ех мімо індукованої колагеном (5мкг/мл), о зо Ппідраховували за допомогою вимірювання агрегації тромбоцитів на цитратній збагаченій тромбоцитами плазмі (РЕКРс) за допомогою агрегометра. с
Результати, які одержують, є наступними: с - введення тільки сполуки А приводить до 3595 інгібування, - введення тільки клопідогрелю приводить до 1195 інгібування, о - введення поєднання сполуки А і клопідогрелю приводить до 6295 інгібування. со
Результати показують дуже чітко, що введення таких двох сполук у поєднанні дозволяє одержати синергічний ефект відносно колаген-індукованої агрегації тромбоцитів. Такий антиагрегаційний вплив, який одержується за допомогою поєднання, відповідно перевищує суму впливів двох продуктів, взятих окремо. Жодне джерело в літературі не пропонує такого типу результату. «
Результати свідчать про те, що поєднання може бути сприятливим при гострих або хронічних станах, які в с вимагають підвищеного антитромботичного впливу, асоційованого з судинним впливом (гостре лікування або вторинне запобігання нервово-судинним або серцево-судинним захворюванням).
Claims (11)
1. Фармацевтичне поєднання сполуки (А) формули (І), необов'язково у формі оптичного ізомеру, або однієї з о її фармацевтично прийнятних солей, і клопідогрелю або однієї з його фармацевтично прийнятних солей: з (І. / їх т 23 МО, --У- СІ с ---- - тт- -е в іме) (снІ;- сон 60
2. Фармацевтичне поєднання за п. 1, яке відрізняється тим, що сполука (А) знаходиться у формі оптичного ізомеру (К) конфігурації.
3. Фармацевтичне поєднання за пп. 1 або 2, яке відрізняється тим, що сполука (А) знаходиться у формі солі натрію. 65
4. Фармацевтичне поєднання за будь-яким з пп. 1, 2 або З, яке відрізняється тим, що клопідогрель знаходиться у формі бісульфату.
5. Фармацевтична композиція, яка містить як активні інгредієнти поєднання сполуки (А), необов'язково у формі оптичного ізомеру, або однієї з її фармацевтично прийнятних солей, і клопідогрелю або однієї з його фармацевтично прийнятних солей, в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятним інертним ексципієнтом або носієм.
6. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що сполука (А) знаходиться у формі оптичного ізомеру (К) конфігурації.
7. Фармацевтична композиція за пп. 5 або 6, яка відрізняється тим, що сполука (А) знаходиться у формі солі натрію. 70
8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 5, б або 7, яка відрізняється тим, що клопідогрель знаходиться у формі бісульфату.
9. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 5-8, яка відрізняється тим, що кількості активних інгредієнтів знаходяться у відповідних діапазонах від 1 до З00 мг для сполуки (А) і від 10 до 600 мг для клопідогрелю.
10. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 5-9 для застосування у лікуванні серцево-судинних захворювань, які залучають активацію ТР рецепторів, а також у лікуванні наслідків таких захворювань.
11. Фармацевтична композиція за п. 10 для застосування у лікуванні гострого коронарного синдрому, стабільної або нестабільної стенокардії, ендотеліальної дисфункції, судинних захворювань, асоційованих з атеросклерозом, гіпертензією, діабетом і паралічем серця, і у запобіганні і лікуванні захворювань судинної, 2о серцево-судинної або нервово-судинної систем і тромбоемболічних захворювань, асоційованих особливо з атеросклерозом, фібриляцією передсердь та інвазивними хірургічними втручаннями в кардіології, неврології, судинній патології і радіології. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних сч об Мікросхем", 2007, М 13, 27.08.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. і) «в) с с «в) г)
- . и? (ее) («в) іме) іме) (42) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0311595A FR2860436B1 (fr) | 2003-10-03 | 2003-10-03 | Nouvelle association d'un anti-atherothrombotique et d'un antiagregant plaquettaire |
| PCT/FR2004/002489 WO2005032533A1 (fr) | 2003-10-03 | 2004-10-01 | Nouvelle association d'un anti-atherothrombotique et d’un antiagregant plaquettaire |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA80220C2 true UA80220C2 (en) | 2007-08-27 |
Family
ID=34307392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200604866A UA80220C2 (en) | 2003-10-03 | 2004-01-10 | Association consisting of an anti-atherothrombotic agent and of a platelet antiaggregating agent |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070054934A1 (uk) |
| EP (1) | EP1677779B1 (uk) |
| JP (1) | JP2007507475A (uk) |
| KR (1) | KR100782246B1 (uk) |
| CN (1) | CN100453075C (uk) |
| AR (1) | AR046043A1 (uk) |
| AT (1) | ATE409033T1 (uk) |
| AU (1) | AU2004277734B2 (uk) |
| BR (1) | BRPI0415043A (uk) |
| CA (1) | CA2540062A1 (uk) |
| CY (1) | CY1108388T1 (uk) |
| DE (1) | DE602004016762D1 (uk) |
| DK (1) | DK1677779T3 (uk) |
| EA (1) | EA009418B1 (uk) |
| ES (1) | ES2314457T3 (uk) |
| FR (1) | FR2860436B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20084546B (uk) |
| HK (1) | HK1093900A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20080546T3 (uk) |
| MA (1) | MA28081A1 (uk) |
| MX (1) | MXPA06003713A (uk) |
| MY (1) | MY137953A (uk) |
| NO (1) | NO20061944L (uk) |
| NZ (1) | NZ545988A (uk) |
| PL (1) | PL1677779T3 (uk) |
| PT (1) | PT1677779E (uk) |
| SI (1) | SI1677779T1 (uk) |
| UA (1) | UA80220C2 (uk) |
| WO (1) | WO2005032533A1 (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA05014086A (es) * | 2005-12-20 | 2007-06-20 | Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala | Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antiagregantes plaquetarios combinadas para su uso en el tratamiento y prevencion de eventos vasculares de origen isquemico. |
| FR2899473B1 (fr) * | 2006-04-07 | 2008-06-13 | Servier Lab | Utilisation d'un compose anti-atherothrombotique pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles vasculaires |
| AU2008239659B2 (en) | 2007-04-13 | 2013-09-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination anticoagulant therapy with a compound that acts as a factor Xa inhibitor |
| FR2920772B1 (fr) * | 2007-09-11 | 2009-10-23 | Servier Lab | Association entre un anti-atherothrombotique et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2711139B1 (fr) * | 1993-10-15 | 1995-12-01 | Adir | Nouveaux dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| US6509348B1 (en) * | 1998-11-03 | 2003-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination |
-
2003
- 2003-10-03 FR FR0311595A patent/FR2860436B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-10 UA UAA200604866A patent/UA80220C2/uk unknown
- 2004-10-01 DE DE602004016762T patent/DE602004016762D1/de active Active
- 2004-10-01 WO PCT/FR2004/002489 patent/WO2005032533A1/fr active IP Right Grant
- 2004-10-01 KR KR1020067008071A patent/KR100782246B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-10-01 JP JP2006530412A patent/JP2007507475A/ja active Pending
- 2004-10-01 DK DK04791453T patent/DK1677779T3/da active
- 2004-10-01 ES ES04791453T patent/ES2314457T3/es active Active
- 2004-10-01 MX MXPA06003713A patent/MXPA06003713A/es active IP Right Grant
- 2004-10-01 GE GEAP20049368A patent/GEP20084546B/en unknown
- 2004-10-01 PT PT04791453T patent/PT1677779E/pt unknown
- 2004-10-01 CN CNB2004800283560A patent/CN100453075C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-10-01 EA EA200600657A patent/EA009418B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-10-01 US US10/574,119 patent/US20070054934A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-01 SI SI200430919T patent/SI1677779T1/sl unknown
- 2004-10-01 MY MYPI20044026A patent/MY137953A/en unknown
- 2004-10-01 BR BRPI0415043-0A patent/BRPI0415043A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-10-01 AU AU2004277734A patent/AU2004277734B2/en not_active Ceased
- 2004-10-01 CA CA002540062A patent/CA2540062A1/fr not_active Abandoned
- 2004-10-01 AT AT04791453T patent/ATE409033T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-10-01 PL PL04791453T patent/PL1677779T3/pl unknown
- 2004-10-01 AR ARP040103566A patent/AR046043A1/es unknown
- 2004-10-01 NZ NZ545988A patent/NZ545988A/en unknown
- 2004-10-01 EP EP04791453A patent/EP1677779B1/fr active Active
-
2006
- 2006-04-03 MA MA28908A patent/MA28081A1/fr unknown
- 2006-05-02 NO NO20061944A patent/NO20061944L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-01-10 HK HK07100322.2A patent/HK1093900A1/xx unknown
-
2008
- 2008-09-30 CY CY20081101088T patent/CY1108388T1/el unknown
- 2008-12-03 HR HR20080546T patent/HRP20080546T3/xx unknown
-
2009
- 2009-11-09 US US12/590,489 patent/US20100056564A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014518260A (ja) | 抗血栓症化合物 | |
| BRPI0620641A2 (pt) | usos de compostos antagonistas de receptor de trombina na profilaxia de complicações de cirurgia cardiopulmonar | |
| CZ292363B6 (cs) | Farmaceutická směs a její použití pro přípravu léčiva | |
| ES2214632T3 (es) | Composicion farmaceutica antitrombotica y antiaterogena que comprende un derivado de tienopiridina y un inhibidor de la hmg-coa reductasa. | |
| US20100056564A1 (en) | Association of an anti-atherothrombotic agent and an anti-platelet-aggregation agent | |
| Damiano et al. | Antiplatelet and antithrombotic activity of RWJ-53308, a novel orally active glycoprotein IIb/IIIa antagonist | |
| Pan et al. | BF066, a novel dual target antiplatelet agent without significant bleeding | |
| JP4065853B2 (ja) | 抗血栓剤とアスピリンとの新規な組み合わせ及びアテローム血栓性疾患を処置するためのその使用 | |
| WO2012158003A1 (en) | Novel factor xii inhibitor | |
| JP2019178177A (ja) | 虚血性事象を処置し、その発生率を低減させ、かつ／または予防する方法 | |
| JP2005528376A5 (uk) | ||
| PATEL et al. | ROLE OF NITRIC OXIDE (NO) IN CAPSAICIN MEDIATED ANTI-PLATELET ACTIVITY IN IN VITRO, IN VIVO, EX-VIVO MODEL OF PLATELET AGGREGATION ASSAY AND ARTERIAL THROMBOSIS IN RAT: POTENTIAL THERAPEUTIC TARGET? | |
| JPH0447650B2 (uk) | ||
| Gachet et al. | The P2Y receptors and thrombosis | |
| Sikdar et al. | Antiplatelets and Anticoagulants: Perioperative Issues | |
| ES2338600T3 (es) | Utilizacion de un compuesto anti-aterotrombotico para la obtencion de medicamentos destinados al tratamiento de problemas cerebro-vasculares. | |
| WO2016181135A1 (en) | The use of acetazolamide and methazolamide for the control and monitoring of thrombosis and clotting | |
| Kuzmina et al. | Antiplatelet Therapy in Acute Coronary Syndrome | |
| Halenova et al. | EFFECTS OF NOVEL QUINOID THIOSULFONATE DERIVATIVE ON ADP-INDUCED PLATELET AGGREGATION. | |
| TW200409638A (en) | Use of MELOXICAM in combination with an antiplatelet agent for treatment of acute coronary syndrome and related conditions | |
| JP2004189711A (ja) | 急性冠動脈症候群および関連病態の治療のための抗血小板薬と組合せたメロキシカムの使用 |