EA009418B1 - Комбинация антиатеротромботического средства и средства, предотвращающего агрегацию тромбоцитов - Google Patents

Комбинация антиатеротромботического средства и средства, предотвращающего агрегацию тромбоцитов Download PDF

Info

Publication number
EA009418B1
EA009418B1 EA200600657A EA200600657A EA009418B1 EA 009418 B1 EA009418 B1 EA 009418B1 EA 200600657 A EA200600657 A EA 200600657A EA 200600657 A EA200600657 A EA 200600657A EA 009418 B1 EA009418 B1 EA 009418B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
compound
combination
clopidogrel
accordance
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
EA200600657A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200600657A1 (ru
Inventor
Лора Клоаре-Бланшар
Стефано Корда
Лоранс Лерон
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200600657A1 publication Critical patent/EA200600657A1/ru
Publication of EA009418B1 publication Critical patent/EA009418B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/20—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4743—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к комбинации соединения (А) формулы (I), необязательно в виде оптического изомера или одной из его фармацевтически приемлемых солейи клопидогрела или одной из его фармацевтически приемлемых солей. Описаны фармацевтические композиции, которые содержат указанную комбинацию, и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в которые вовлечено активирование рецепторов ТР, а также для лечения последствий этих заболеваний.

Description

Новое изобретение относится к новой комбинации антиатеротромботического средства и средства, предотвращающего агрегацию тромбоцитов, и к фармацевтическим композициям, которые их содержат.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к комбинации специфического антагониста рецептора ТР и клопидогрела.
Тромбоксан А2 (ТХА2) представляет собой нестабильный метаболит арахидоновой кислоты, который вовлечен в патогенез многих сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоксан А2 представляет собой эффективный активатор тромбоцитов, а также эффективный сосудосуживающий фактор, который обладает пролиферативными и проадгезивными свойствами по отношению к клеткам.
ТХА2 и другие метаболиты арахидоновой кислоты, такие как эндоперекиси (РСС2-РСН2), НЕТЕ и изопростаны осуществляют свое действие посредством общих рецепторов, которые называются рецепторами ТР (тромбоксан -простагландины - эндоперекиси).
В последнее время целью многих научных исследований являлось предотвращение явления, связанного с избыточным образованием тромбоксана А2 в сердечно-сосудистой и нейроваскулярной системах. Среди антагонистов, описанных в заявке на Европейский патент ЕР 648741, были обнаружены эффективные и селективные антагонисты рецепторов ТР, которые активные при пероральном пути введения и обладают продолжительным действием.
В частности, было обнаружено, что соединение (А) формулы (I)
в рацемической форме или в форме оптически чистого изомера, а также его фармацевтически приемлемые соли, является эффективным антиатеротромботическим средством.
Соединение А является специфическим антагонистом рецепторов ТР, в частности, специфическим антагонистом рецепторов тромбоксана А2 и рецепторов простагландин-эндоперекись (РСС2-РСН2), что обуславливает сильное атеротромботическое действие этого соединения.
В общем, образование тромба после разрыва атеросклеротической бляшки происходит в результате взаимодействия между циркулирующими тромбоцитами и коллагеном базального слоя эндотелия сосудов, который подвергается воздействию тока крови. Это явление называется атеротромбозом.
Коллаген находится в базальном слое стенки сосуда и является решающим фактором для тромбообразования атеросклеротических повреждений у людей и животных.
Адгезия тромбоцитов к коллагеновым волокнам осуществляется через рецептор коллагена и включает адгезию тромбоцитов, их активацию и агрегацию.
Активация тромбоцитов сопровождается высвобождением двух главных агонистов, АЭР и тромбоксана А2, которые связываются со своими соответствующими рецепторами (Р2У, ТР) на соседних тромбоцитах и усиливают адгезию и агрегацию тромбоцитов.
АЭР также присутствует в крови в качестве циркулирующего медиатора, тогда как тромбоксан А2 является эффективным вторичным медиатором, который образуется в активированных тромбоцитах из арахидоновой кислоты с помощью циклооксигеназы 1.
Тромбоксан А2 не только стимулирует тромбоз, но также индуцирует нарушение функции стенки сосуда (сужение кровеносных сосудов) и стимулирует пролиферацию и воспалительную инфильтрацию стенки.
Среди различных антитромбоцитарных лечений, которые доступны в настоящее время, аспирин обеспечивает ингибирование образование тромбоцитами тромбоксана А2, тогда как клопидогрел ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцируемую АЭР.
АЭР и тромбоксан А2 играют важную и комплементарную роль в образовании артериальных тромбов.
Соединение А действует путем блокирования агрегации тромбоцитов, индуцируемой тромбоксаном А2 и другими лигандами рецептора ТР, любого происхождения (тромбоцитного или эктратромбоцитного).
Дополнительно оно действует путем ингибирования сужения сосудов, вызываемого тромбоксаном А2, и путем противодействия нарушению функции эндотелия и пролиферации и воспаления стенки сосуда.
Сейчас нами было обнаружено, что комбинация соединения А с клопидогрелом у людей обеспечивает неожиданное синергетическое антитромботическое действие.
В действительности, поскольку соединение А и клопидогрел действуют на агрегацию тромбоцитов совершенно различными путями, то представляется чрезвычайно благоприятным объединить два эти соединения для предоставления нового терапевтического подхода.
Неожиданно было обнаружено, что комбинация соединения А и клопидогрела обеспечивает значительное синергетическое действие, которое не может быть предположено, исходя из любых сведений, известных из литературы. Эта комбинация обеспечивает улучшенное антитромботическое действие, которое может быть оценено путем ингибирования агрегации тромбоцитов, индуцированной коллагеном, в условиях ех νίνο.
- 1 009418
При осуществлении этого исследования было показано, что антитромботическое действие соединения А потенцируется в присутствии клопидогрела и повышается очень значительным и полностью непредсказуемым образом. Кроме того, эта комбинация характеризуется хорошим профилем переносимости.
В комбинациях в соответствии с изобретением, соединение (А) и клопидогрел могут находиться в виде фармацевтически приемлемых солей.
Среди солей присоединения соединения (А) можно отметить, но не ограничиваясь только ими, соли присоединения с фармацевтически приемлемым основанием, такие как соли натрия, калия, третбутиламина и диэтиламина и т.д.
Предпочтительным является применение соли натрия.
Среды солей присоединения клопидогрела предпочтительным является гидросульфат.
В комбинациях в соответствии с изобретением соединение (А) предпочтительно имеет абсолютную (В)-конфигурацию.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям, содержащим комбинацию соединения (А) и клопидогрел, подходяще в виде фармацевтически приемлемых солей, совместно с одним или несколькими подходящими инертными, нетоксичными наполнителями.
Среди фармацевтических композиций согласно изобретению особенно можно отметить те, которые являются пригодными для перорального, парентерального или назального введения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, желатиновые капсулы, суппозитории, кремы, мази, кожные гели и т.д.
Дозировка может изменяться в зависимости от природы и тяжести состояния, пути введения, а также от возраста и веса пациента.
В композициях в соответствии с изобретением количество активных компонентов находится в интервале от 1 до 300 мг для соединения (А) и от 10 до 600 мг для клопидогрела.
Следовательно, композиции в соответствии с изобретением пригодны для лечения сердечнососудистых заболеваний, в которые вовлечено активирование рецепторов ТР, а также для лечения последствий этих заболеваний. Эти состояния включают, но не ограничиваясь только ими, острый коронарный синдром, стабильную или нестабильную стенокардию, нарушение функции эндотелия, заболевания сосудов, связанные с атеросклерозом, гипертонией, диабетом и сердечной недостаточностью, и для предотвращения и лечения расстройств сосудистой, сердечно-сосудистой или нейроваскулярной системы и тромбоэмболических расстройств, связанных в особенности с атеросклерозом, фибрилляцией предсердий и инвазивными хирургическими процедурами в кардиологии, неврологии, патологии сосудов и радиологии (ангиопластика, установка стентов, шунтов, катетеров и т.д.).
Измерение ингибирования агрегации тромбоцитов, индуцированных коллагеном мг соединения А и 75 мг клопидогрела в течение 3 дней перорально вводили 18 добровольцам, которых предварительно лечили с применением 75 мг клопидогрела в течение 7 дней. Действие комбинации соединения А и клопидогрела сравнивали с действиями соединения А и клопидогрела, вводимыми отдельно.
При осуществлении этого исследования рассчитывали процент ингибирования агрегации тромбоцитов в условиях ех νίνο, индуцированной коллагеном (5 мкг/мл), путем измерения агрегации тромбоцитов на цитратной плазме, насыщенной тромбоцитами (РКРс), с помощью агрегометра.
Были получены следующие результаты:
введение только соединения А приводит к ингибированию на 35%, введение только клопидогрела приводит к ингибированию на 11%, введение комбинации соединения А и клопидогрела приводит к ингибированию на 62%.
Полученные результаты убедительно свидетельствуют о том, что введение двух этих соединений в комбинации обеспечивает синергетическое действие на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном.
Таким образом, это антиагрегационное действие, полученное с помощью комбинации, превышает сумму действий двух продуктов при их отдельном введении. В литературе отсутствуют какие-либо сведения, подтверждающие такой полученный результат.
Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинация может быть полезной при острых или хронических состояниях, требующих повышенного антитромботического действия, связанного с сосудистым действием (острое лечение или вторичное предотвращение нейроваскулярных или сердечнососудистых заболеваний).

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Комбинация соединения (А) формулы (I), необязательно в виде оптического изомера или одной из его фармацевтически приемлемых солей, и клопидогрела или одной из его фармацевтически приемлемых солей н
    (СН2)—СО-,Η
  2. 2. Комбинация в соответствии с п.1, характеризующаяся тем, что соединение (А) находится в виде оптического изомера (В)-конфигурации.
  3. 3. Комбинация в соответствии с п.1 или 2, характеризующаяся тем, что соединение (А) находится в виде соли натрия.
  4. 4. Комбинация в соответствии с любым из пп.1, 2 или 3, характеризующаяся тем, что клопидогрел находится в виде гидросульфата.
  5. 5. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активных компонентов комбинацию соединения (А), необязательно в виде оптического изомера или одной из его фармацевтически приемлемых солей, и клопидогрела или одной из его фармацевтически приемлемых солей, в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми, инертными наполнителями или носителями.
  6. 6. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.5, характеризующаяся тем, что соединение (А) находится в виде оптического изомера (В)-конфигурации.
  7. 7. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.5 или 6, характеризующаяся тем, что соединение (А) находится в виде соли натрия.
  8. 8. Фармацевтическая композиция в соответствии с любым из пп.5, 6 или 7, характеризующаяся тем, что клопидогрел находится в виде гидросульфата.
  9. 9. Фармацевтическая композиция в соответствии с любым из пп.5-8, характеризующаяся тем, что количество активных компонентов находится в соответствующих интервалах от 1 до 300 мг для соединения (А) и от 10 до 600 мг для клопидогрела.
  10. 10. Применение фармацевтической композиции в соответствии с любым из пп.5-9 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, в которые вовлечено активирование рецепторов ТР, а также для лечения последствий этих заболеваний.
  11. 11. Применение фармацевтической композиции по п.10 для лечения острого коронарного синдрома, стабильной или нестабильной стенокардии, нарушения функции эндотелия, заболеваний сосудов, связанных с атеросклерозом, гипертонией, диабетом и сердечной недостаточностью, и для предотвращения и лечения расстройств сосудистой, сердечно-сосудистой или нейроваскулярной системы и тромбоэмболических расстройств, связанных в особенности с атеросклерозом, фибрилляцией предсердий и инвазивными хирургическими процедурами в кардиологии, неврологии, патологии сосудов и радиологии.
EA200600657A 2003-10-03 2004-10-01 Комбинация антиатеротромботического средства и средства, предотвращающего агрегацию тромбоцитов EA009418B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0311595A FR2860436B1 (fr) 2003-10-03 2003-10-03 Nouvelle association d'un anti-atherothrombotique et d'un antiagregant plaquettaire
PCT/FR2004/002489 WO2005032533A1 (fr) 2003-10-03 2004-10-01 Nouvelle association d'un anti-atherothrombotique et d’un antiagregant plaquettaire

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200600657A1 EA200600657A1 (ru) 2006-08-25
EA009418B1 true EA009418B1 (ru) 2007-12-28

Family

ID=34307392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200600657A EA009418B1 (ru) 2003-10-03 2004-10-01 Комбинация антиатеротромботического средства и средства, предотвращающего агрегацию тромбоцитов

Country Status (29)

Country Link
US (2) US20070054934A1 (ru)
EP (1) EP1677779B1 (ru)
JP (1) JP2007507475A (ru)
KR (1) KR100782246B1 (ru)
CN (1) CN100453075C (ru)
AR (1) AR046043A1 (ru)
AT (1) ATE409033T1 (ru)
AU (1) AU2004277734B2 (ru)
BR (1) BRPI0415043A (ru)
CA (1) CA2540062A1 (ru)
CY (1) CY1108388T1 (ru)
DE (1) DE602004016762D1 (ru)
DK (1) DK1677779T3 (ru)
EA (1) EA009418B1 (ru)
ES (1) ES2314457T3 (ru)
FR (1) FR2860436B1 (ru)
GE (1) GEP20084546B (ru)
HK (1) HK1093900A1 (ru)
HR (1) HRP20080546T3 (ru)
MA (1) MA28081A1 (ru)
MX (1) MXPA06003713A (ru)
MY (1) MY137953A (ru)
NO (1) NO20061944L (ru)
NZ (1) NZ545988A (ru)
PL (1) PL1677779T3 (ru)
PT (1) PT1677779E (ru)
SI (1) SI1677779T1 (ru)
UA (1) UA80220C2 (ru)
WO (1) WO2005032533A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA05014086A (es) * 2005-12-20 2007-06-20 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antiagregantes plaquetarios combinadas para su uso en el tratamiento y prevencion de eventos vasculares de origen isquemico.
FR2899473B1 (fr) 2006-04-07 2008-06-13 Servier Lab Utilisation d'un compose anti-atherothrombotique pour l'obtention de medicaments destines au traitement des troubles vasculaires
KR101473207B1 (ko) * 2007-04-13 2014-12-16 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 Ｘａ 인자 억제제로서 작용하는 화합물과의 병용 항응고 요법
FR2920772B1 (fr) * 2007-09-11 2009-10-23 Servier Lab Association entre un anti-atherothrombotique et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0648741A1 (fr) * 1993-10-15 1995-04-19 Adir Et Compagnie Dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, de chromanne et de thiochrtomanne comme agents antithromotiques
US20030109543A1 (en) * 1998-11-03 2003-06-12 Ogletree Martin L. Novel combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0648741A1 (fr) * 1993-10-15 1995-04-19 Adir Et Compagnie Dérivés de 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène, de chromanne et de thiochrtomanne comme agents antithromotiques
US20030109543A1 (en) * 1998-11-03 2003-06-12 Ogletree Martin L. Novel combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDERSON H. V. ET AL.: "Platelet inhibition reduces cyclic flow variations and neointimal proliferation in normal and hypercholesterolemic-atherosclerotic canine coronary arteries," CIRCULATION. 6 NOV 2001, vol. 104, no. 19, 6 novembre 2001 (2001-11-06), pages 2331-2337, XP002313743 ISSN: 1524-4539, le document en entier *
HERMAN A. G.: "Rationale for the combination of anti-aggregating drugs," THROMBOSIS RESEARCH 15 SEP 1998 UNITED KINGDOM, vol. 92, no. 1 SUPPL. 1, 15 septembre 1998 (1998-09-15), pages S17-S21, XP000910424, ISSN: 0049-3848, le document en entier *
KAKKOS S.K. ET AL.: "S- 18886: Servier." CURRENT OPINION IN INVESTIGATIONAL DRUGS, (1 SEP 2002) 3/9 (1324-1327), 1 septembre 2002 (2002-09-01), XP008028385 abr?®g?® *
YAO S. K. ET AL.: "Combined ADP and thromboxane A2 antagonism prevents cyclic flow variations in stenosed and endothelium-injured arteries in nonhuman primates." CIRCULATION, UNITED STATES DEC. 1993, vol. 88, no. 6, decembre 1993 (1993-12), pages 2888-2893, XP009028066, ISSN: 0009-7322, le document en entier *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2860436B1 (fr) 2006-01-20
CN100453075C (zh) 2009-01-21
HRP20080546T3 (en) 2009-01-31
PT1677779E (pt) 2008-10-23
KR100782246B1 (ko) 2007-12-05
AU2004277734B2 (en) 2007-05-24
GEP20084546B (en) 2008-11-25
DE602004016762D1 (de) 2008-11-06
ES2314457T3 (es) 2009-03-16
HK1093900A1 (en) 2007-03-16
MA28081A1 (fr) 2006-08-01
NO20061944L (no) 2006-05-02
FR2860436A1 (fr) 2005-04-08
PL1677779T3 (pl) 2009-02-27
UA80220C2 (en) 2007-08-27
KR20060061399A (ko) 2006-06-07
DK1677779T3 (da) 2009-01-05
JP2007507475A (ja) 2007-03-29
CY1108388T1 (el) 2014-02-12
WO2005032533A1 (fr) 2005-04-14
CN1859902A (zh) 2006-11-08
AR046043A1 (es) 2005-11-23
BRPI0415043A (pt) 2006-12-12
US20100056564A1 (en) 2010-03-04
AU2004277734A1 (en) 2005-04-14
MY137953A (en) 2009-04-30
EP1677779A1 (fr) 2006-07-12
EP1677779B1 (fr) 2008-09-24
AU2004277734B8 (en) 2005-04-14
ATE409033T1 (de) 2008-10-15
CA2540062A1 (fr) 2005-04-14
SI1677779T1 (sl) 2009-02-28
NZ545988A (en) 2008-11-28
EA200600657A1 (ru) 2006-08-25
MXPA06003713A (es) 2006-06-14
US20070054934A1 (en) 2007-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Worth et al. S18886, a selective TP receptor antagonist, inhibits development of atherosclerosis in rabbits
JP2011506412A5 (ru)
US20100056564A1 (en) Association of an anti-atherothrombotic agent and an anti-platelet-aggregation agent
JP4065853B2 (ja) 抗血栓剤とアスピリンとの新規な組み合わせ及びアテローム血栓性疾患を処置するためのその使用
JP6840197B2 (ja) 虚血性事象を処置し、その発生率を低減させ、かつ／または予防する方法
JP2005528376A5 (ru)
JPH0447650B2 (ru)
JP5589838B2 (ja) 血管性疾患の予防剤及び／又は治療剤
JP2007509838A (ja) 作用の発現を促進するアセチルサルチル酸を含んで成る経口抗うつ製剤
PATEL et al. ROLE OF NITRIC OXIDE (NO) IN CAPSAICIN MEDIATED ANTI-PLATELET ACTIVITY IN IN VITRO, IN VIVO, EX-VIVO MODEL OF PLATELET AGGREGATION ASSAY AND ARTERIAL THROMBOSIS IN RAT: POTENTIAL THERAPEUTIC TARGET?
JP2004189711A (ja) 急性冠動脈症候群および関連病態の治療のための抗血小板薬と組合せたメロキシカムの使用
TW200409638A (en) Use of MELOXICAM in combination with an antiplatelet agent for treatment of acute coronary syndrome and related conditions
EA013874B1 (ru) Применение антиатеротромботического соединения для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения сосудистых нарушений

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU