UA79605C2 - Method of dementia or dysmnesia treatment, product, pharmaceutical composition and process for the preparation thereof, and remedy of intensification of galantamin therapeutic effect - Google Patents
Method of dementia or dysmnesia treatment, product, pharmaceutical composition and process for the preparation thereof, and remedy of intensification of galantamin therapeutic effect Download PDFInfo
- Publication number
- UA79605C2 UA79605C2 UA20040806803A UA20040806803A UA79605C2 UA 79605 C2 UA79605 C2 UA 79605C2 UA 20040806803 A UA20040806803 A UA 20040806803A UA 20040806803 A UA20040806803 A UA 20040806803A UA 79605 C2 UA79605 C2 UA 79605C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- galantamine
- statin
- amount
- dementia
- differs
- Prior art date
Links
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 title claims abstract description 139
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 title claims abstract description 70
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 82
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims description 12
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims description 7
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims description 7
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 7
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 claims description 6
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims description 6
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims description 6
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims description 5
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims description 5
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims description 4
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 8
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 3
- 241000183024 Populus tremula Species 0.000 description 3
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000011970 concomitant therapy Methods 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- -1 for example Chemical class 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 3
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 2
- 102100033639 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008625 synaptic signaling Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 1
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical compound N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000499945 Amaryllis Species 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010053652 Butyrylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 description 1
- 102100032404 Cholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 229940122041 Cholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017164 Chronobiology disease Diseases 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 241000234283 Galanthus nivalis Species 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 208000034800 Leukoencephalopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 241001274197 Scatophagus argus Species 0.000 description 1
- 241001116498 Taxus baccata Species 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- MAEBCGDGGATMSC-OSHGGGOQSA-N cyclamine Chemical compound O([C@H]1CO[C@H]([C@@H]([C@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CCC45OCC6([C@@H](C[C@@]4(C)[C@]3(C)CCC2C1(C)C)O)CC[C@@](C[C@@H]65)(C)C=O)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MAEBCGDGGATMSC-OSHGGGOQSA-N 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000001652 frontal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000007074 memory dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003924 mental process Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000063 presynaptic terminal Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000007470 synaptic degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується способу лікування деменції або розладів пам'яті, що включає застосування 2 терапевтично ефективної кількості галантаміну (І) та статину (І). Крім того, даний винахід стосується продуктів, що містять як перший активний інгредієнт галантамін (І) та як другий активний інгредієнт статин (І), як комбіновані препарати для одночасного, окремого або послідовного застосування при лікуванні пацієнтів, котрі потерпають від хвороби Альцгеймера або споріднених деменцій; споріднених фармацевтичних композицій та їх застосування. 70 Хвороба Альцгеймера (АЮ) являє собою хронічний нейродегенеративний розлад, який характеризується втратою пам'яті та деменцією. Як і у випадку АС, деменції інших видів також асоціюються з втратою пам'яті та деменцією. Як АО, так і інші види деменції також часто супроводжуються поведінковими, психіатричними та/або психологічними симптомами, включаючи психоз, депресію, тривогу та ажитацію, та інші зміни у настрої і аутизм.
Фактично, поведінкові, психіатричні та/або психологічні симптоми деменції можуть виявлятись у 60-9095 12 пацієнтів з хворобою Альцгеймера (АОС) або з іншими схожими захворюваннями, і є критично важливими, оскільки вони є джерелом значного стресу і можуть спричинити виникнення синдрому зневіри.
Зазначені поведінкові, психіатричні та/або психологічні клінічні прояви, пов'язані з деменцією або розладами пам'яті, зокрема, з хворобою Альцгеймера (АБ), можуть оцінюватись за допомогою клінічно визнаних тестів, наприклад, скороченого психіатричного рейтингового тесту, оцінного некогнітивного тесту хвороби
Альцгеймера, оцінки глобальної симптоматології родичами, тесту на порушення психічної рівноваги при деменції, реєстру психоневрологічних станів, тесту Корнела на депресію при деменції, реєстру ажитаційних станів Когена-Менсфідда, тесту на геріатричну депресію, рейтингового поведінкового тесту, оцінки непрацездатності при деменції, тесту по оцінці настрою при деменції та інших.
Лікування поведінкових, психіатричних та/або психологічних проявів у пацієнтів з деменцією або розладами с пам'яті при первісній медико-санітарній допомозі, у лікарнях та притулках для людей похилого віку включає Ге) застосування антипсихотичних засобів, антидепресантів, анксіолітиків та протиепілептичних/протисудомних засобів, таких як карбамазепін та вальпроєва кислота.
Ацетилхолінестераза (АспЕ) являє собою фермент, що відіграє головну роль у холінергічній (ацетилхоліновій) нейротрансмісії. У фізіологічному плані, гідроліз ацетилхоліну до ацетату та холіну слугує о для інактивації ацетилхолінових молекул, виділених із синаптичних закінчень, і таким чином зупиняє подію ав синаптичної сигналізації, що ініціюється виділенням ацетилхоліну (Асі) із нервового закінчення. АСНЕ інгібітори являють собою клас сполук, котрі інгібують фермент, що руйнує ацетилхолін. Таким чином, через ее, інгібування АспЕ час перебування ацетилхоліну у даному синапсису подовжується, і тому дія ацетилхоліну Ге») підсилюється. Інгібітори ацетилхолінестерази включають галантамін, ривастигмін, донепезил та такрин. 325 Галантамін, відомий також як галансамін або (4а5, 6К, 8ваб5)4а, 5, 9, 10, 11, - 12-гексагідро-З-метокси-6Н-бензофуро|За, 3, 2-еП|(2|бензазепін-6-ол, являє собою природну органічну речовину, котра може бути одержана із цибулин звичайного проліска снігового та кількох видів амарилісу (Атагуїдасеае), і також може бути одержана синтетичним шляхом. Останнім часом галантамін є предметом « клінічної оцінки у плані симптоматичного лікування неврологічних та поведінкових ознак, що пов'язані з З 50 хворобою Альцгеймера, і на теперішній час затверджений або знаходиться на стадії затвердження до продажу с на багатьох світових ринках під торгівельною маркою КЕМІММІ Ф).
Із» Відома фармакологія галантаміну включає здатність інгібувати АСНЕ. Терапевтична цінність АСПЕ-інгібітора, такого як галантамін, випливає із того факту, що у мозку АО пацієнта деякі з нейронів, котрі виділяють АСА як синаптичний сигнальний месенджер (нейротрансмітер), є дисфункціональними або нефункціональними Через некроз клітин або синаптичну дегенерацію. АСИЕ інгібітори підсилюють АСП-опосередковану синаптичну 7 активність за цих патологічних обставин шляхом подовження часу, протягом якого молекули АС, виділені (се) залишеними функціональними синаптичними закінченнями, здатні активувати АСп рецептори у мембрані постсинаптичних нейронів. Галантамін є оборотним інгібітором холінестерази. Галантамін взаємодіє у б конкурентний спосіб з даним ферментом, ацетилхолінестеразою і виявляє 10-50-кратну селективність щодо о 20 ацетилу відносно бутирилхолінестерази.
Останнім часом були відкриті нові фармакологічні властивості галантаміну, виходячи із яких можна сл припустити, що гелантамін може підсилювати активність АС за механізмами, котрі не залежать від його здатності інгібувати АСНЕ, такими як алостерична модуляція нікотинових рецепторів. Також повідомляється, що галантамін має позитивний вплив на поведінкові та психіатричні симптоми АЮ. 25 Галантамін використовується для лікування ряду хронічних захворювань, де може знадобиться довічне
ГФ) лікування. Як було показано, галантамін є ефективним у лікуванні артритних розладів; синдромів втоми; маній; юю шизофренії; дисфункції пам'яті включаючи хворобу Альцгеймера (патент США за номером 05 46633181); алкоголізм; нікотинову залежність; розлади уваги заявка МО 99/21561) та розлад циркадного ритму.
Статини інгібують З-гідрокси-3-метилглутарил коензим А (НМО-СоА) редуктазу, фермент, що обмежує 60 швидкість біосинтезу холестерину, та є корисними у лікуванні та запобіганні гіперхолестеринемії, гіперліпідемії, атеросклерозу і такому подібному.
Існує гіпотетичне співвідношення між холестерином та продукуванням В-амілоїду, білку, що накопичується у мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера; статини можуть знизити продукування В-амілоїду. Мають місце наступні спостереження: бо - Пацієнти, що приймають статини (інгібітори НМО коензим-А редуктази), мають нижчу поширеність вірогідної хвороби Альцгеймера та деменції - Холестерин підвищує продукування В-амілоїдного пептиду у мозку кролів та мишей - Статини знижують продукування В-амілоїдного пептиду у нейронах мозку у культурах та у мозку живих тварин (морських свинок) - Пацієнт з високим рівнем холестерину ліпопротеїнів низької густини виявляє знижену концентрацію
В-амілоїду в сироватці при лікування ловостатином 40 або бОмг у плацебо контрольованому рандомізированому клінічному випробуванні.
Даний винахід стосується способу лікування деменції або розладу пам'яті, що включає застосування 7/0 терапевтично ефективної кількості галантаміну (І) та статину (І). Типово, дана деменція є деменцією в результаті хвороби Альцгеймера (АБ). Вплив статинів на підтримку когнітивної функції у пацієнтів, що потерпають від хвороби Альцгеймера, та безпечність сумісного уживання статинів і галантаміну досліджувались протягом 5-6 місячного рандомізированого клінічного випробування галантаміну. Комбіноване застосування статину та галантаміну, як виявилось, додає позитивного ефекту в плані когнітивної функції, у порівнянні з /5 результатами застосування лише одного галантаміну.
Статин (Ії) вибирається із групи, що включає симвастатин, правастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин або розувастатин, або терапевтично активну форму кислої солі приєднання вищеперелічених речовин. Зазначені солі включають сольові форми, які здатні утворити активні інгредієнти (ІІ) з відповідними кислотами, такими як, наприклад, неорганічні кислоти, такі як галоїдоводневі кислоти, наприклад, Хлористоводнева або бромистоводнева кислота; сірчана; азотна; фосфорна і подібні кислоти; або органічні кислоти, такі як, наприклад, оцтова, пропанова, гідроксиоцтова, молочна, піровиноградна, щавлева, малонова, бурштинова, малеїнова, фумарова, яблучна, винна, лимонна, метансульфонова, етансульфонова, бензолсульфонова, р-толуолсульфонова, цикламінова, саліцилова, р-аміносаліцилова, памова і подібні кислоти.
Галантамін (І) може зручно використовуватись як (1:1) гідробромідна сіль. сч
Краще, коли кількість статину (ІЇ) дорівнює або менше тієї кількості, що рекомендована у мототерапії із зазначеним статином (І). і)
Найбільша перевага віддається продуктам, де кількість галантаміну (І) як основи складає 8, 16 або 24мг на дозову форму.
Даний винахід також стосується продуктів, що містять як перший активний інгредієнт галантамін (І) та як ю зо другий активний інгредієнт статин (Ії), як комбіновані препарати для одночасного, окремого або послідовного застосування у лікуванні пацієнтів, котрі потерпають від деменції або розладів пам'яті. о
Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять носій та як перший активний Ге інгредієнт галантамін (І) і як другий активний інгредієнт статин (І), краще, кожен у кількості, яка дає терапевтичний ефект у пацієнтів, що потерпають від деменції або розладів пам'яті. Даний винахід також ме) з5 стосується способу одержання вищезазначених фармацевтичних композицій. ча
Крім того, даний винахід також стосується використання статину (ІІ) для виготовлення ліків, котрі підсилюють терапевтичний ефект галантаміну (І) у пацієнтів, що потерпають від деменції або розладів пам'яті.
Як застосовується у даному тексті, вираз "деменція" включає погіршення інтелектуального та інших розумових процесів, незважаючи на внутрішню причину, що послаблює повсякденну активність і є результатом « порушення раніше успішної діяльності. Придатні приклади деменції включають, проте не обмежуючись цим, з с деменцію, що є результатом хвороби Альцгеймера, судинну деменцію, постінсультну деменцію, деменцію,
Й зумовлену черепно-мозковою травмою, деменцію як результат дифузних церебральних порушень, агресивну и?» деменцію, деменцію як результат хвороби Хантінггона, деменцію як результат алкоголізму, деменцію як результат дифузного захворювання білої речовини, деменцію, що пов'язана з хворобою Паркінсона, деменцію як результат хвороби тіла Леві (ему), деменцію як результат хвороби Піка, деменцію як результат -І мультисистемної дегенерації, деменцію як результат прогресуючого над'ядерного паралічу, деменцію, що пов'язана з гуамовським (Сцат) комплексом АЇ 5 (бічний аміотрофічний склероз)-хвороба Паркінсона-деменція, ік деменцію лобної частки та деменцію як результат кортикальної базальної дегенерації.
Ге» Як застосовується у даному тексті, під виразом "розлад пам'яті" мається на думці втрата пам'яті, розумова деградація, погіршення інтелектуальних здібностей та втрата когнітивної функції. о Як застосовується у даному тексті, під виразом "терапевтично ефективна кількість" мається на думці така сп кількість активної сполуки або фармацевтичного агента, що викликає біологічну або медичну реакцію у тканинній системі, тварини або людини, якої домагається дослідник, ветеринар, лікар або інший клініцист, котра включає послаблення симптомів хвороби або розладу, що піддаються лікуванню. Більш конкретно, у даному винаході, що спрямований на комбінаційну терапію, котра включає застосування галантаміну з одним або більшою кількістю статинів, вираз "терапевтично ефективна кількість" буде означати, що кількість комбінації агентів, що
Ф) застосовуються сумісно, є такою, що даний комбінований ефект викликає потрібну біологічну або медичну ка реакцію. Наприклад, терапевтично ефективною кількістю галантаміну та симвастатину буде така кількість галантаміну і така кількість симвастатину, що при їх одночасному або послідовному застосуванні одержується бо такий комбінований ефект, котрий є терапевтично ефективним. Крім того, фахівцеві у даній галузі буде зрозумілим, що у випадку сумісної терапії із застосуванням терапевтично ефективної кількості, як у прикладі вище, дана кількість галантаміну та/або дана кількість симвастатину індивідуально можуть бути або можуть і не бути терапевтично ефективними.
Як застосовується у даному тексті, вираз "композиція", як мається на думці, охоплює продукт, що включає 65 визначені інгредієнти у визначених кількостях, так само як і будь-який продукт, котрий утворюється, у прямий або непрямий спосіб, в результаті комбінування даних визначених інгредієнтів у визначених кількостях.
Згідно зі способами даного винаходу, окремі компоненти даної комбінації можуть застосовуватись у будь-який придатний спосіб, одночасно, послідовно, окремо або як єдиний фармацевтичний препарат. Коли галантамін та статин(и) призначаються в окремих дозових формах, кількість добових доз кожного компонента
Може бути однакова або різна. Галантамін та статин(и) можуть застосовуватись за однаковою або різними схемами уживання. Приклади придатних способів уживання включають, проте не обмежуючись цим, пероральний, внутрішньовенний (ім), внутрішньом'язовий (іт), підшкірний (зс), трансдермальний та ректальний.
Дані сполуки можуть також уводитись безпосередньо у нервову систему, включаючи, але не обмежуючись цим, за інтрацеребральною, інтравентрикулярною, інтрацеребровентрикулярною, внутрішньооболонковою, 7/0 Інтрацистернальною, інтраспінальною та/або пері-спінальною схемами введення із застосуванням інтракраніальних або інтравертебральних голок та/(або катетерів з нагнітальними пристроями або без них.
Галантамін та статин(и) можуть застосовуватись згідно з одночасним або переміжним режимами, у той самий або різні моменти часу протягом курсу терапії, одночасно у роздрібнених або цілих формах. Тому слід розуміти, що даний винахід охоплює всі такі режими одночасного або переміжного лікування і вираз "застосування" має 7/5 Інтерпретуватись відповідним чином.
Можливі оптимальні дози та схеми дозування можуть бути легко визначені фахівцями у даній галузі і будуть варіювати у залежності від способу застосування, активності даного препарату та прогресування даного захворювання. Крім того, чинники, що пов'язані з особливостями пацієнтів, які піддаються лікуванню, включаючи стать пацієнта, вік, вагу, дієту, фізичну активність, тривалість уживання та супутні хвороби, також потребують коригування доз та/або схем їх застосування.
Приклад
Метою було оцінити вплив статинів на підтримку когнітивної функції у пацієнтів із хворобою Альцгеймера підчас 5- та б6-місячних рандомізированих клінічних випробувань галантаміну.
План дослідження сч - Збір даних проводився на базі З подвійних сліпих плацебо контрольованих клінічних випробувань, що обмежувались пацієнтами, котрі піддавались лікуванню галантаміном із розрахунку 24мг на добу або плацебо і) - Пацієнтів розбивали на категорії, базуючись на галантаміновому статусі та будь-якому застосуванні статину.
Ефективність результатів - Оцінювали зміни в оцінному когнітивному тесті хвороби Альцгеймера зі стандартними 11 пунктами ю зо «АрАЗ-сод/11) з використанням переносу останнього спостереження (ГОСЕ) - Порівняння між підгрупами пацієнтів робили з урахуванням суттєвих чинників, що заважали проведенню о дослідження. Ге
Безпека результатів - Розраховували частоти несприятливих побічних ефектів, що звичайно пов'язуються з інгібіторами ме) з5 ацетилхолінестерази, включаючи нудоту, діарею, анорексію та блювання, так само як і будь-яких з цих ча шлунково-кишкових симптомів, і порівнювали відносний ризик галантаміну зі статином відносно одного галантаміну. - Розраховували частоти несприятливих подій, що звичайно пов'язуються зі статинами, включаючи болі у спині, судоми литкових м'язів, кістякові болі, атрофію м'язів, м'язову слабкість та міалгію, так само як і « будь-яких з цих м'язово-кістякових симптомів, і порівнювали відносний ризик галантаміну зі статином відносно з с одного статину. - Розраховували частоти несприятливих подій, що звичайно пов'язуються з інгібіторами ацетилхолінестерази з або статинами, включаючи абдомінальні болі або головний біль, і порівнювали відносні ризики галантаміну зі статином відносно одного галантаміну та відносно одного статину.
Обмеження -І Як супутня лікарська терапія, зразки статину, що використовувались, були різнорідними за дозами, типом та тривалістю застосування. Дане дослідження не було спрямоване на вивчення статинових ефектів. ік Результати
Ге» Характеристики груп, що піддавались лікарській терапії, базова демографія та характеристики пацієнтів кожної досліджуваної групи наведені у Таблиці 1. («в) сл 0ШЗ- ШИ ри ння п-42 п-50 п-614 п-619
Момбновене випробування Вся 0 Вдхтю | Вдетюж | Вдеже о ю зо 00000000 ва Ве 0 Важ вд
Тяжкість АО, 95 м'який? 61,996 66096 64896 64,996 0,98 б5
ТрР-значення базуються на дисперсійному аналізі для безперервних змінних та хі-квадраті для категоріальних змінних 2Парні порівняння значущі при Р«0,05: "Статинягал" відносно "Лише гал"; "Статинягал" відносно "Відсутні"
ЗЧерез відсутність даних М-1311 4Міні-обстеження розумового стану (ММЗЕ): м'який (ММЗЕ » 18) на відміну від помірного (ММЗЕ «18)
Пропорція пацієнтів, що приймали статини, складала 6,995 (п-92).
Статинові підгрупи мали меншу пропорцію жінок (р-:0,06).
Група "Статиннгал" була молодшою на З роки, ніж групи без статину (р-0,05).
Дані групи були схожі за базовим значенням когнітивної функції та загальним холестерином.
Розподіл типів статину по групам поданий у Таблиці 2. ї лікуванню статинами (п - 92), у клінічному випробуванні галантаміну 00000000ютатнналоюи 00 Лише стами? | Зааломо 0 Роначенняз
Тиси 00001 Вдоеюкт 1000 Вдооюкт 0000 Ват 000 до блувсатио 17 межо 0 171вож11ееже)11111
Левам 00000000 яж0000000жожах 00000000
Права: 00000000 ва) 000000000л6оживу 00000000
Симвасатин 0000 17000звижиє 0 171зожой 0 |7зБежа 111 нн У НИ ЕТ зн т: п по М пишноти І
Пацієнти піддавались лікуванню галантаміном 24мг/добу та статином як супутня терапія 2Пацієнти піддавались лікуванню плацебо та статином як супутня терапія
ЗЗначення Р базується на хі-квадраті 4у 10 пацієнтів, що піддавались лікуванню статинами, котрі використовували 2 типи, лише перший застосований статин був закодований ю й й й й й
Пацієнти піддавались лікуванню 5 різними видами статинів (симвастатин, правастатин, ловастатин, с флувастатин, аторвастатин) без суттєвої відмінності у розподілу по статиновій групі (р-0,135).
Симвастатин застосовувався найбільш часто (38,195 у групі "Статиннгал" та 3495 у групі "Лише статин"). ї-о
Статини, що дають найбільше зниження рівня холестерину ліпопротеїнів низької густини у (о) сироватці (симвастатин та аторвастатин) уживались більшою частиною пацієнтів у групі "Лише статин" (40,590 у групі "Статиннгал" та 52965 у групі "Лише статин"). ї-
Статини, що проникають у центральну нервову систему (симвастатин та ловастатин) уживались схожою частиною пацієнтів в обох статинових групах (59,5965 у групі "Статиннгал" та 5895 у групі "Лише статин").
Ефективність лікування статинами та галантаміном (дослідження, спрямоване на лікування) « дю Когнітивна функція поліпшувалась у групах "Лише гал" (-0,88, ЗЕ 0,25) та "Статиннгал" (-2,85, ЗЕ 0,91). -
Когнітивна функція знижувалась у групах "Лише плацебо" (2,24, ЗЕ 0,24) та "Лише статин" (1,98, ЗЕ 0,85). с Ефект "Лише гал" мав високу значущість (р«0,001), ефекту статинів бракувало значущості (р-0,083), і :з» взаємодія статину та галантаміну не мала значущості (р-0,183).
Ефект "Статинкнгал", "мабуть, перевищував "Лише гал" (р-.037) у парних порівняннях без коректування на множинні порівняння. й й й - Дані результати базувались на АМОМА, з контролем щодо дослідження та тяжкості АЮ з використанням
ММЗЕ; схожі результати були також знайдені, коли аналізи обмежувались даними спостережуваних (Се) захворювань (Таблиця 3). о 27 відображення змін в АСА5-Сод у даних комбінованого випробування
Випробування вгал 24" статин" о нини Я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛОН НОЯ НО
Мк ПО ПОЛЯ НОЯ ПО НОЯ ПОН НИ НАЕУИ
МНН НИКИ НИЖНЯ ПОН НО пон пня нин я ПО ПОЛЯ ПОЛЯ ПОЕТ я ПО 0,183 статин"ліки б5
Середні значення за методом найменших квадратів (15) та стандартна похибка (ЗЕ) 2на основі 4-бічного дисперсійного аналізу з елементами для статину (У/М), ліків (Гал/Плацебо), дослідження, тяжкості АО на базі ММЗЕ, та статину"ліків 2 Зтакож з контролем щодо дослідження (р-0,037) та тяжкості АО (р «.001) 4Також з контролем щодо дослідження (р-0,065) та тяжкості АО (р «001)
Висновки
Галантамін поліпшував когнітивну функцію у пацієнтів з хворобою Альцгеймера підчас 5- та б-місячних 70 клінічних випробувань, тоді як застосування статинів не давало суттєвого підвищення даної функції при їх окремому застосуванні або у комбінації з галантаміном. Проте, комбіноване застосування статину та галантаміну все ж давало позитивний вклад по відношенню до застосування одного галантаміну. Дані результати також вказують, що для отримання позитивних ефектів у людей більш похилого віку високі дози статину при застосуванні у комбінації з галантаміном можуть і не знадобиться. Через невеликі кількості лікувальних груп 75 дані по несприятливим подіям непереконливі. Комбінація статину та галантаміну може підвищити ризик діареї, абдомінального болю та м'язового або кістякового болю у порівнянні з лікуванням одним статином або галантаміном.
Claims (19)
1. Спосіб лікування деменції або розладу пам'яті у пацієнтів, що потребують такого лікування, який включає призначення даному пацієнту терапевтично ефективної кількості галантаміну (І) та статину (І).
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що зазначена деменція є деменцією в результаті хвороби с Альцгеймера.
З. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що статин (Ії) вибирається із групи, котра включає симвастатин, о правастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин або розувастатин, або терапевтично активну форму кислої солі приєднання будь-якої із перелічених вище сполук, і галантамін (І) є у формі гідробромідної солі галантаміну (1:1). юю
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що кількість статину (ІІ) дорівнює або менше тієї кількості, котра рекомендована до застосування у монотерапії з зазначеним статином (ІЇ). о
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що кількість галантаміну (І) як основи складає 8, 16 або 24 мгна «0 дозовану форму.
б. Продукт, що містить як перший активний інгредієнт галантамін (І) та як другий активний інгредієнт о статин (І), як комбінація для одночасного, окремого або послідовного застосування при лікуванні пацієнтів, - котрі потерпають від деменції або розладу пам'яті.
7. Продукт за п. 6, який відрізняється тим, що статин (ІІ) вибирається із групи, котра включає симвастатин, правастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин або розувастатин, або терапевтично активну форму кислої « солі приєднання будь-якої із перелічених вище сполук, і галантамін (І) є у формі гідробромідної солі галантаміну (1:1). -
с
8. Продукт за п. б, який відрізняється тим, що кількість статину (Ії) дорівнює або менше тієї кількості, що ц рекомендується для застосування у монотерапії з зазначеним статином (11). "»
9. Продукт за п. б, який відрізняється тим, що кількість галантаміну (І) як основи складає 8, 16 або 24 мг на дозовану форму.
10. Фармацевтична композиція, що включає носій та як перший активний інгредієнт галантамін (І) і як -І другий активний інгредієнт статин (І).
11. Композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що включає носій та як перший активний інгредієнт ї-о галантамін (І) Її як другий активний інгредієнт статин (Ії), кожен у кількості, що дає терапевтичний ефект у Ге») пацієнтів, які потерпають від деменції або розладу пам'яті.
12. Композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що статин (І) вибирається із групи, котра включає о симвастатин, правастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин або розувастатин, або терапевтично активну сп форму кислої солі приєднання будь-якої із перелічених вище сполук, і галантамін є у формі гідробромідної солі галантаміну (1:1).
13. Композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що кількість статину (ІЇ) дорівнює або менше тієї Кількості, котра рекомендована для застосування у монотерапії з зазначеним статином (ІЇ).
14. Композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що кількість галантаміну (І) як основи складає 8, 16 або 24 ІФ) мг на дозовану форму. ко
15. Застосування статину (Ії) для виготовлення ліків для підсилення терапевтичного ефекту галантаміну (1) у пацієнтів, що потерпають від деменції або розладу пам'яті. 60
16. Застосування за п. 15, яке відрізняється тим, що статин (І) вибирається із групи, котра включає симвастатин, правастатин, ловастатин, флувастатин, аторвастатин або розувастатин, або терапевтично активну форму кислої солі приєднання будь-якої із перелічених вище сполук, і галантамін є у формі гідробромідної солі галантаміну (1:1).
17. Застосування за п. 15, яке відрізняється тим, що кількість статину (ІІ) дорівнює або менше тієї 65 кількості, котра рекомендована для застосування у монотерапії з зазначеним статином (11).
18. Застосування за п. 15, яке відрізняється тим, що кількість галантаміну (І) як основи складає 8, 16 або
24 мг на дозовану форму.
19. Спосіб виготовлення фармацевтичної композиції за будь-яким із пп. 10-14, що включає змішування галантаміну (І), статину (ІЇ) та фармацевтично прийнятного носія. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 10, 10.07.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с о ІС) о (Се) (22)
м. ші с ;» -І се) (22) о 50 сл Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US36928502P | 2002-04-02 | 2002-04-02 | |
| PCT/EP2003/003324 WO2003082298A1 (en) | 2002-04-02 | 2003-03-28 | Statin therapy for enhancing cognitive maintenance |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79605C2 true UA79605C2 (en) | 2007-07-10 |
Family
ID=28675573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040806803A UA79605C2 (en) | 2002-04-02 | 2003-03-28 | Method of dementia or dysmnesia treatment, product, pharmaceutical composition and process for the preparation thereof, and remedy of intensification of galantamin therapeutic effect |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1492539B1 (uk) |
| JP (1) | JP2005525391A (uk) |
| KR (1) | KR100986194B1 (uk) |
| CN (1) | CN100528164C (uk) |
| AT (1) | ATE331523T1 (uk) |
| AU (1) | AU2003226753B2 (uk) |
| BR (1) | BR0308293A (uk) |
| CA (1) | CA2480275C (uk) |
| CY (1) | CY1105545T1 (uk) |
| DE (1) | DE60306503T2 (uk) |
| DK (1) | DK1492539T3 (uk) |
| EA (1) | EA013069B1 (uk) |
| ES (1) | ES2268393T3 (uk) |
| HK (1) | HK1079688A1 (uk) |
| IL (2) | IL164317A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA04009535A (uk) |
| NO (1) | NO20044698L (uk) |
| NZ (1) | NZ536111A (uk) |
| PL (1) | PL211160B1 (uk) |
| PT (1) | PT1492539E (uk) |
| UA (1) | UA79605C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003082298A1 (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS |
| AU2005232447A1 (en) * | 2004-04-14 | 2005-10-27 | Warner-Lambert Company Llc | Therapeutic combination for treatment of Alzheimers disease |
| WO2005123068A2 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-29 | Axonyx, Inc. | Methods of dealying alzheimer’s disease progression using a beta-amyloid precursor protein inhibitor and a hmg coa reductase inhibitor |
| GB0607946D0 (en) * | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Minster Res The Ltd | Mono and combination therapy |
| AU2007299726A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Braincells, Inc. | Combination comprising an HMG-COA reductase inhibitor and a second neurogenic agent for treating a nervous system disorder and increasing neurogenesis |
| TWI432195B (zh) | 2007-10-03 | 2014-04-01 | Kowa Co | 神經細胞死亡抑制劑 |
| US20160303146A1 (en) * | 2013-12-13 | 2016-10-20 | David A. TABACZYNSKI | Inhibition of isoprenoid biosynthetic pathways to treat neuroinflammatory disorders |
-
2003
- 2003-03-28 EA EA200401295A patent/EA013069B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-03-28 PT PT03745196T patent/PT1492539E/pt unknown
- 2003-03-28 PL PL371551A patent/PL211160B1/pl unknown
- 2003-03-28 WO PCT/EP2003/003324 patent/WO2003082298A1/en active IP Right Grant
- 2003-03-28 JP JP2003579835A patent/JP2005525391A/ja active Pending
- 2003-03-28 IL IL16431703A patent/IL164317A0/xx unknown
- 2003-03-28 BR BR0308293-8A patent/BR0308293A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-03-28 KR KR1020047013127A patent/KR100986194B1/ko active IP Right Grant
- 2003-03-28 NZ NZ536111A patent/NZ536111A/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-03-28 CA CA2480275A patent/CA2480275C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-28 EP EP03745196A patent/EP1492539B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-28 UA UA20040806803A patent/UA79605C2/uk unknown
- 2003-03-28 ES ES03745196T patent/ES2268393T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-03-28 DK DK03745196T patent/DK1492539T3/da active
- 2003-03-28 MX MXPA04009535A patent/MXPA04009535A/es active IP Right Grant
- 2003-03-28 CN CNB038073854A patent/CN100528164C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-28 AT AT03745196T patent/ATE331523T1/de active
- 2003-03-28 AU AU2003226753A patent/AU2003226753B2/en not_active Ceased
- 2003-03-28 DE DE60306503T patent/DE60306503T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-28 IL IL164317A patent/IL164317A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-10-29 NO NO20044698A patent/NO20044698L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-12-21 HK HK05111808.4A patent/HK1079688A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-09-27 CY CY20061101397T patent/CY1105545T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ536111A (en) | 2006-03-31 |
| CA2480275C (en) | 2011-08-16 |
| HK1079688A1 (en) | 2006-04-13 |
| CY1105545T1 (el) | 2010-07-28 |
| WO2003082298A1 (en) | 2003-10-09 |
| EP1492539B1 (en) | 2006-06-28 |
| JP2005525391A (ja) | 2005-08-25 |
| DE60306503T2 (de) | 2007-06-21 |
| MXPA04009535A (es) | 2005-01-25 |
| AU2003226753B2 (en) | 2007-06-28 |
| PT1492539E (pt) | 2006-11-30 |
| PL371551A1 (en) | 2005-06-27 |
| KR100986194B1 (ko) | 2010-10-07 |
| CN100528164C (zh) | 2009-08-19 |
| IL164317A (en) | 2010-04-29 |
| EA013069B1 (ru) | 2010-02-26 |
| CN1642555A (zh) | 2005-07-20 |
| EA200401295A1 (ru) | 2005-02-24 |
| KR20040096608A (ko) | 2004-11-16 |
| AU2003226753A1 (en) | 2003-10-13 |
| CA2480275A1 (en) | 2003-10-09 |
| ES2268393T3 (es) | 2007-03-16 |
| DK1492539T3 (da) | 2006-10-30 |
| ATE331523T1 (de) | 2006-07-15 |
| DE60306503D1 (de) | 2006-08-10 |
| IL164317A0 (en) | 2005-12-18 |
| NO20044698L (no) | 2004-10-29 |
| BR0308293A (pt) | 2004-12-28 |
| EP1492539A1 (en) | 2005-01-05 |
| PL211160B1 (pl) | 2012-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ibach et al. | Acetylcholinesterase inhibition in Alzheimer's Disease | |
| CN114025750A (zh) | 包含神经可塑性作用物质的以非迷幻/致幻觉剂量和制剂给药的组合物和使用方法 | |
| US11980617B2 (en) | Methods of treating acute depression and/or acute anxiety | |
| CA2556969A1 (en) | Therapy using 1-aminocyclohexane derivatives for the treatment of behavioral disorders associated with alzheimer's disease | |
| MX2009000641A (es) | Conjugados que comprenden un farmaco sicotropico o un agonista de gaba y un acido organico y su uso en el tratamiento del dolor y otros desordenes del cns. | |
| WO2011143721A1 (en) | Compositions and methods for treating neurodegenerative disorders | |
| UA79605C2 (en) | Method of dementia or dysmnesia treatment, product, pharmaceutical composition and process for the preparation thereof, and remedy of intensification of galantamin therapeutic effect | |
| AU780817B2 (en) | Drug combination for the treatment of depression and related disorders comprising mirtazapine and gepirone | |
| Uslu et al. | CDP-choline attenuates scopolamine induced disruption of prepulse inhibition in rats: involvement of central nicotinic mechanism | |
| JP2013526566A (ja) | サイプレスエッセンシャル複合オイルを有効成分として含有する、記憶力増進及び認知機能障害改善のための化粧料組成物 | |
| US20100303903A1 (en) | Methods of enhancing selective serotonin reuptake inhibitor effects in mammals | |
| Ioniță et al. | 6-Hydroxy-l-nicotine effects on anxiety and depression in a rat model of chlorisondamine | |
| KR20200026884A (ko) | N-치환된 글리신 화합물의 리튬 염 및 그의 용도 | |
| Navarro-Gómez et al. | Pharmacological inventions for Alzheimer treatment in the United States of America: A revision patent from 2010–2020 | |
| Sepúlveda et al. | Riluzole decreases the abstinence syndrome and physical dependence in morphine-dependent mice | |
| US20050222122A1 (en) | Statin therapy for enhancing cognitive maintenance | |
| AU2004317129A1 (en) | Combined pharmaceutical composition for the inhibition of the decline of cognitive functions | |
| Vasiliu | Analysis of neuroprotective medication in patients with neurocognitive disorders: The efficacy and tolerability of highly purified animal tissues extracts | |
| EP1383579A2 (en) | Composition, containing carnitine and huperzin for the prevention or treatment of learning disorders in children suffering from attention deficit/hyperactive disorder | |
| Banerjee et al. | Aromatherapy in the treatment of Alzheimer’s disease: a systemic review | |
| Jilani et al. | CHAPTER Current Status of Cognitive Enhancers | |
| US4263303A (en) | Analgesic composition | |
| JP2005502631A (ja) | 神経因性疼痛および群発および偏頭痛に伴う疼痛の防止または処置に使用するためのカルバメート化合物 | |
| Devanand | American Society of Clinical Psychopharmacology Corner | |
| KR20060130689A (ko) | 인지 기능의 감퇴를 억제하기 위한 혼합 약제 조성물 |