UA74793C2 - Bioavailable pharmaceutical composition of isotretinoin and process for preparing such composition - Google Patents
Bioavailable pharmaceutical composition of isotretinoin and process for preparing such composition Download PDFInfo
- Publication number
- UA74793C2 UA74793C2 UA2002031946A UA2002031946A UA74793C2 UA 74793 C2 UA74793 C2 UA 74793C2 UA 2002031946 A UA2002031946 A UA 2002031946A UA 2002031946 A UA2002031946 A UA 2002031946A UA 74793 C2 UA74793 C2 UA 74793C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition
- drug
- acid
- oil
- less
- Prior art date
Links
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical group OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 5
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical class [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 3
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 3
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 3
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 241000785684 Sander lucioperca Species 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-HWCYFHEPSA-N 13-cis-retinol Chemical compound OC/C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-HWCYFHEPSA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000004297 night vision Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується біодоступної фармацевтичної композиції 13-цис вітаміну А-кислоти (відомого також 2 як 13-цис-ретиноєва кислота та ізотретиноїн) і способу її одержання. 13-цис вітамін А-кислота є відносно нерозчинною у воді сполукою, яка розкладається під дією світла та атмосферного кисню. Внаслідок нестійкості та відносної нерозчинності важко забезпечити біодоступність лікарського засобу після орального введення, і це завжди було складною проблемою для фармацевтів, зайнятих розробкою ліків. Тому було б бажаним створити дозовану лікарську форму, у якій лікарський засіб є стійким та передбачувано біодоступним. 70 (Патент США Мо4464394|, виданий на ім'я Нойтап ІаКоспе іпс., розкриває композиції та методи застосування 13-цис вітаміну А-кислоти проти розвитку епітеліальних карцином шкіри, шлунково-кишкового тракту, респіраторного тракту чи сечостатевого тракту. Однак у цьому патенті дано лише загальний опис композиції і не наводяться ніякі дані з біодоступності активного інгредієнта у композиції.
ІЄвропейський патент Мо184942), виданий на ім'я Опйо РНагтасеціїсаії Согр., розкриває фармацевтичні 19 композиції, які мають вміст воску не більш ніж 2295, що є критичним обмеженням цього патенту, оскільки вищий вміст воску приводить до зниження біодоступності. Розмір частинок лікарського засобу також зменшують до менш ніж 12мкм перед його введенням в композицію. Вказані вимоги щодо біодоступності досягаються шляхом контролю дисперсності частинок та вмісту воску. Оскільки 13-цис вітамін А у підвищених концентраціях може спричинити погіршення нічного зору та помутніння рогівки, його тонке подрібнення у порошковому стані може бути небезпечним, оскільки воно потребує виконання великої кількості операцій з сухим порошком. Крім того, переробка ізотретиноїну при кімнатній температурі у присутності атмосферного кисню може призвести до його деградації, оскільки він є дуже нестійким лікарським засобом.
Метою даного винаходу є вирішення проблем, пов'язаних з відомим рівнем техніки, і створення способу, у якому використовуються умови, зручні для його здійснення у промислових масштабах і безпечні в експлуатації. с
Більш конкретно, даний винахід стосується способу виготовлення біодоступної капсульованої композиції Ге) 13-цис вітаміну А-кислоти, який включає стадії (а) змішування лікарського засобу з носієм з утворенням пасти лікарського препарату, (б) помелу пасти лікарського препарату до досягнення розміру частинок менш ніж
ЗООмкм, і (в) змішування помеленої пасти лікарського препарату із суспендувальним агентом і, необов'язково, матеріалом носія та іншими фармацевтично прийнятними ексципієнтами. о
Помічено, що розмір частинок є критичним для забезпечення біодоступності порівняно з комерційно Ге»! доступним на ринку препаратом ізотретиноїну, що продається під торговою маркою "Ассцшапе". У кращих варіантах втілення даного винаходу, розмір частинок 13-цис вітаміну А-кислоти у пасті лікарського препарату в становить менш ніж 275мкм. Площа поверхні лікарського засобу у пасті лікарського препарату змінюється у «І межах 0,05-0,Зкв.м/г. Пасту лікарського препарату розмелюють з використанням будь-яких загальновідомих способів, таких як з використанням кульового млина, колоїдного млина і т.п. -
Матеріал носія, що використовується згідно з даним винаходом, може бути обраний з групи, яка складається з арахісової олії, соєвої олії, кунжутної олії, мінерального масла, бавовняної олії, поліетиленгліколю та їх сумішей. «
Суспендувальний агент, що використовується згідно з даним винаходом, є воскоподібною сумішшю, яка З включає 1 частину гідрогенованої соєвої олії, 1,2 частини вибіленого воску та 4,2 частини гідрогенованої с рослинної олії. Суспендувальний агент використовується у кількості більш ніж 3095 від композиції. Краще,
Із» суспендувальний агент використовується у кількості, що складає 30-4095 мас/мас, від композиції.
Композиція за даним винаходом може додатково включати придатні фармацевтичні ексципієнти, такі як антиоксиданти та хелатуючі агенти.
Антиоксидант, що використовується у даному винаході, може бути обраний з групи, яка складається з і А-токоферолу, бутилованого оксіанізолу (ВНА), бутилованого окситолуолу (ВНТ), аскорбілпальмітату та «» пропілгалату. Хелатуючі агенти можуть бути обрані поміж двозаміщеним едетатом натрію та едетатом кальцію-динатрію. і Були проведені дослідження з метою визначення ефекту розміру частинок на біодоступність 13-цис вітаміну (Те) 20 ДА-кислоти у композиціях за даним винаходом. Рівні лікарського засобу у крові порівнювали з відповідними показниками для комерційно доступної композиції 13-цис вітаміну А-кислоти, що продається у м'яких с» желатинових капсулах під торговою маркою "Ассціапе". Визначають площу під кривою залежності концентрації у плазмі (13-цис вітаміну А-кислоти) від часу (АС) в інтервалі від часу "0" до часу "С, одержуючи величини
А!ИсСіозу та потім екстраполюючи до нескінченності (со) для обчислення величини часу, потрібного для повного 99 виведення лікарського засобу з плазми. Ця величина позначалась як АОС (0.2). Для кожного суб'єкта після
ГФ) кожного введення препарату визначали також максимальну концентрацію у плазмі (Суакс). т Наведені далі приклади додатково ілюструють винахід, але не повинні обмежувати обсяг винаходу.
М'які желатинові капсули виготовляють, як описано у Таблиці 1. во ню бо Двозаміщений едетат натрію 0,160
,
Ізотретиноїн змішують з соєвою олією до утворення 2595 дисперсії або пасти, що містить лікарський препарат. Пасту, що містить лікарський препарат, розмелюють і визначають розмір частинок лікарського засобу у пасті після помелу. Потім до розмеленої пасти, що містить лікарський препарат, додають решту матеріалу носія (соєвої олії), воскоподібну суміш та інші інгредієнти і перемішують. Одержану таким чином композицію використовують для дослідження ефекту розміру частинок на біодоступність лікарського засобу, підтримуючи усі інші характеристики композиції постійними.
Приклад 1
Розмір частинок лікарського засобу у пасті, що містить лікарський препарат, становить 9095 менше ніж 240мкм і 5095 менше ніж 118мкм. Площа поверхні лікарського засобу у пасті знаходиться у межах 0,06-0,13кв.м/г. 19 Цю композицію піддають двофакторному перехресному дослідженню біоеквівалентності з препаратом
Ассціапе (який використовують як контрольний продукт). Для кожного дослідження набирають сімнадцять нормальних осіб чоловічої статі. Після кожного введення препарату у певний час відбирають зразки цільної крові. Визначають рівні лікарського засобу у крові для дослідного та контрольного препаратів і порівнюють два критичні параметри - АОС та Судак (Таблиця 1.1). Дослідною є композиція, виготовлена згідно з даним винаходом, а контрольним препаратом є композиція 13-цис Вітаміну А-кислоти, що продається під торговою маркою "Ассцшіапе". 1 коор дооолібюе мом сч що (о)
Приклад 2
Підтримуючи усі параметри незмінними, збільшують середній розмір частинок лікарського засобу у пасті, що містить лікарський препарат, до 90956 менше ніж 27бмкм і 5095 менше ніж 16б9мкм, і площі поверхні, що і знаходиться у межах 0,05-0,18кв.м/г. Фо
Цю композицію піддають дослідженням біоеквівалентності на 10 здорових особах чоловічої статі. Після кожного введення препарату відбирають зразки крові, проводять аналізи зразків плазми на 13-цис вітамін в.
А-кислоту з метою визначення АШС та Судак порівняно з препаратом "Ассціапе". Результати наведені у Таблиці « 2.1. - 0 ооо досл се кому «
Приклад З - с У наступному експерименті розмір частинок зменшують для дослідження його впливу на біодоступність и лікарського засобу у порівнянні з препаратом "Ассціапе". Розмір частинок лікарського засобу у пасті, що є» містить лікарський препарат, зменшують до 9095 менше ніж 131мкм і 50956 менше ніж 52,4мкм. Площа поверхні становить приблизно 0,2Окв.м/г.
Дослідження біодоступності проводять на 19 здорових особах чоловічої статі, і визначають співвідношення -і дослідний/контрольний для АОС та Суакс У порівнянні з препаратом Ассціапе як контрольний продуктом. що - 000 ооо кооролібює мкм со с» Приклад 4
Розмір частинок лікарського засобу у пасті, що містить лікарський препарат, становить 9095 менше ніж 225мкм і 5096 менше ніж 110мкм. Площа поверхні знаходиться у межах від 0,09 до 0,11кв.м/г. Ефект цього розміру частинок на біодоступність лікарського засобу досліджують, як описано у Прикладі 1, і співвідношення о дослідний/контрольний визначають у порівнянні з препаратом Ассціапе як контрольним продуктом (Таблиця 4.1). юю 000 ооо кооролібює мкм бо
Хоч даний винахід був описаний на прикладі конкретний варіантів його втілення, для фахівців в цій галузі будуть очевидними певні модифікації та еквівалентні рішення, які мають входити до обсягу даного винаходу. бо
Claims (18)
1. Біодоступна капсульована композиція 13-цис вітаміну А-кислоти, яка включає: (а) пасту лікарського препарату 13-цис вітаміну А-кислоти та носій, причому вказана кислота має розмір частинок 9095 менше ніж 240 мкм і 5095 менше ніж 118 мкм і площа поверхні знаходиться у межах 0,05-0,3 мг/г та (б) суспендувальний агент, що складає більше ніж 30 масових відсотків композиції.
2. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що кислота має розмір частинок 9095 менше ніж приблизно 131 70 мкм і 5095 менше ніж приблизно 52 мкм.
3. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що носій вибирають з групи, яка складається з арахісової олії, соєвої олії, кунжутної олії, мінерального масла, бавовняної олії та поліетиленгліколю.
4. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що суспендувальний агент є воскоподібною сумішшю, яка включає 1 частину гідрогенованої соєвої олії, 1,2 частини вибіленого воску і 4,2 частини гідрогенованої рослинної олії.
5. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що вміст суспендувального агента знаходиться в межах 30-40 масових відсотків композиції.
6. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що додатково містить інші фармацевтично прийнятні ексципієнти, такі як хелатуючі агенти та антиоксиданти.
7. Композиція за п.б, яка відрізняється тим, що хелатуючий агент вибирають з-поміж двозаміщеного едетатом натрію та едетатом кальцію-динатрію.
8. Композиція за п.б, яка відрізняється тим, що антиоксиданти вибирають з групи, яка складається з о-токоферолів, бутилованого оксіанізолу, бутилованого окситолуолу, аскорбілпальмітату та пропілгалату.
9. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що лікарський засіб у пасті лікарського препарату розмелюють з с використанням звичайних способів, таких як за допомогою кульового млина чи колоїдного млина. Го)
10. Спосіб одержання біодоступної капсульованої композиції 13-цис вітаміну А-кислоти, який включає стадії: (а) змішування кислоти з носієм з утворенням пасти лікарського препарату, (б) помелу пасти лікарського препарату до досягнення розміру частинок вказаної кислоти 9095 менше ніж 240 мкм і 5090 менше ніж 118 мкм і площі поверхні в межах 0,05-0,3 мг/г та о (в) змішування розмеленої пасти, що містить лікарський препарат, із суспендувальним агентом, що складає Ф) більше ніж 30 масових відсотків композиції.
11. Спосіб за п.10, який відрізняється тим, що кислота має розмір частинок 9095 менше ніж приблизно 131 - мкм і 5095 менше ніж приблизно 52 мкм. ч;Е
12. Спосіб за п.10, який відрізняється тим, що носій вибирають з групи, яка складається з арахісової олії, соєвої олії, кунжутної олії, мінерального масла, бавовняної олії та поліетиленгліколю. -
13. Спосіб за п.10, який відрізняється тим, що суспендувальний агент є воскоподібною сумішшю, яка включає 1 частину гідрогенованої соєвої олії, 1,2 частини вибіленого воску і 4,2 частини гідрогенованої рослинної олії.
14. Спосіб за п.10, який відрізняється тим, що композиція включає 30-40 масових відсотків суспендувального « агента. 7 70
15. Спосіб за п.10, який відрізняється тим, що дозована лікарська форма може містити інші фармацевтично с прийнятні ексципієнти, такі як хелатуючі агенти та антиоксиданти. з
16. Спосіб за п.15, який відрізняється тим, що хелатуючий агент вибирають з-поміж двозаміщеного едетатом натрію та едетатом кальцію-динатрію.
17. Спосіб за п.15, який відрізняється тим, що антиоксиданти вибирають з групи, яка складається - 15 з о-токоферолів, бутилованого оксіанізолу, бутилованого окситолуолу, аскорбілпальмітату та пропілгалату.
18. Спосіб за п.10, який відрізняється тим, що лікарський засіб у пасті лікарського препарату розмелюють з т. використанням звичайних способів, таких як за допомогою кулькового млина чи колоїдного млина. і Начальник відділу І.Ю. Жданова І«е) 250 Виконавець О.А. Шолєва сю Ф) іме) бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN596DE2000 IN192188B (uk) | 2000-06-16 | 2000-06-16 | |
| PCT/IB2001/000581 WO2001095886A1 (en) | 2000-06-16 | 2001-04-09 | Bioavailable dosage form of isotretinoin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA74793C2 true UA74793C2 (en) | 2006-02-15 |
Family
ID=11097063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002031946A UA74793C2 (en) | 2000-06-16 | 2001-09-04 | Bioavailable pharmaceutical composition of isotretinoin and process for preparing such composition |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6740337B2 (uk) |
| EP (1) | EP1294357A1 (uk) |
| JP (1) | JP2004503493A (uk) |
| CN (1) | CN1196475C (uk) |
| AP (1) | AP2002002423A0 (uk) |
| AU (1) | AU782094B2 (uk) |
| BG (1) | BG106414A (uk) |
| BR (1) | BR0106752A (uk) |
| CA (1) | CA2382065A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ2002694A3 (uk) |
| EA (1) | EA004808B1 (uk) |
| EE (1) | EE200200074A (uk) |
| HK (1) | HK1052302A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20020148A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0203717A3 (uk) |
| IL (1) | IL148176A0 (uk) |
| IN (1) | IN192188B (uk) |
| MX (1) | MXPA02001669A (uk) |
| NZ (1) | NZ517142A (uk) |
| OA (1) | OA12008A (uk) |
| PL (1) | PL352838A1 (uk) |
| SK (1) | SK2252002A3 (uk) |
| UA (1) | UA74793C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001095886A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200201240B (uk) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1318791B1 (en) * | 2000-09-22 | 2004-07-07 | Galephar M/F | Pharmaceutical semi-solid composition of isotretinoin |
| EP1527774A1 (en) | 2003-11-03 | 2005-05-04 | Basilea Pharmaceutica AG | New formulation for retinoid-containing soft gelatin capsules |
| WO2004103346A1 (en) * | 2003-05-20 | 2004-12-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of acitretin |
| US20070254025A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Cronk Peter J | Oral contraceptive and acne medication combination and treatment of acne with reduced side effects |
| US20070254858A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Cronk Peter J | Contraceptive and Acne Medication Combination and Treatment of Acne and Other Diseases with Reduced Side Effects |
| CN101610754A (zh) * | 2007-02-16 | 2009-12-23 | Aska制药株式会社 | 含有微粒油性混悬液的药物组合物 |
| WO2008102375A2 (en) * | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Ipca Laboratories Limited | A process for preparation of highly pure isotretinoin |
| US9078925B2 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-14 | Galephar Pharmaceutical Research, Inc. | Pharmaceutical semi-solid composition of isotretinoin |
| WO2016189481A1 (en) * | 2015-05-25 | 2016-12-01 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Once daily oral pharmaceutical composition of isotretinoin |
| US10517846B2 (en) | 2016-05-26 | 2019-12-31 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions for treating acne |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016254A (en) * | 1972-05-19 | 1977-04-05 | Beecham Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| CA1282326C (en) * | 1984-12-14 | 1991-04-02 | Paul J. Jarosz | Pharmaceutical composition containing 13-cis vitamin a acid as the active ingredient |
| US4808630A (en) | 1987-01-16 | 1989-02-28 | United States Of America | Method of treating psychotic illnesses |
| US6045829A (en) * | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
| PE20001227A1 (es) * | 1998-10-30 | 2000-11-06 | Hoffmann La Roche | Procesos para producir una composicion de isotretinoina |
| US6284283B1 (en) * | 1999-10-21 | 2001-09-04 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method of producing sub-micron particles of biologically active agents and uses thereof |
-
2000
- 2000-06-16 IN IN596DE2000 patent/IN192188B/en unknown
-
2001
- 2001-04-09 WO PCT/IB2001/000581 patent/WO2001095886A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-04-09 SK SK225-2002A patent/SK2252002A3/sk unknown
- 2001-04-09 EP EP01917381A patent/EP1294357A1/en not_active Withdrawn
- 2001-04-09 EA EA200200166A patent/EA004808B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-09 US US09/829,246 patent/US6740337B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-09 OA OA1200200055A patent/OA12008A/fr unknown
- 2001-04-09 AP APAP/P/2002/002423A patent/AP2002002423A0/en unknown
- 2001-04-09 HU HU0203717A patent/HUP0203717A3/hu unknown
- 2001-04-09 CZ CZ2002694A patent/CZ2002694A3/cs unknown
- 2001-04-09 IL IL14817601A patent/IL148176A0/xx unknown
- 2001-04-09 CA CA002382065A patent/CA2382065A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-09 JP JP2002510065A patent/JP2004503493A/ja active Pending
- 2001-04-09 AU AU44459/01A patent/AU782094B2/en not_active Ceased
- 2001-04-09 EE EEP200200074A patent/EE200200074A/xx unknown
- 2001-04-09 PL PL01352838A patent/PL352838A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-09 CN CNB018024173A patent/CN1196475C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-09 MX MXPA02001669A patent/MXPA02001669A/es active IP Right Grant
- 2001-04-09 BR BR0106752-4A patent/BR0106752A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-04-09 NZ NZ517142A patent/NZ517142A/en unknown
- 2001-09-04 UA UA2002031946A patent/UA74793C2/uk unknown
-
2002
- 2002-02-13 ZA ZA200201240A patent/ZA200201240B/en unknown
- 2002-02-14 BG BG06414A patent/BG106414A/xx unknown
- 2002-02-15 HR HR20020148A patent/HRP20020148A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-06-30 HK HK03104641.2A patent/HK1052302A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EE200200074A (et) | 2003-04-15 |
| HUP0203717A2 (hu) | 2003-04-28 |
| IN192188B (uk) | 2004-03-13 |
| PL352838A1 (en) | 2003-09-08 |
| CN1196475C (zh) | 2005-04-13 |
| AP2002002423A0 (en) | 2002-03-31 |
| MXPA02001669A (es) | 2002-08-06 |
| HRP20020148A2 (en) | 2003-12-31 |
| NZ517142A (en) | 2003-08-29 |
| CZ2002694A3 (cs) | 2002-08-14 |
| IL148176A0 (en) | 2002-09-12 |
| US6740337B2 (en) | 2004-05-25 |
| JP2004503493A (ja) | 2004-02-05 |
| OA12008A (en) | 2006-04-19 |
| AU782094B2 (en) | 2005-06-30 |
| US20020025338A1 (en) | 2002-02-28 |
| CN1388757A (zh) | 2003-01-01 |
| EP1294357A1 (en) | 2003-03-26 |
| ZA200201240B (en) | 2002-09-02 |
| HUP0203717A3 (en) | 2003-05-28 |
| WO2001095886A1 (en) | 2001-12-20 |
| BR0106752A (pt) | 2002-04-16 |
| SK2252002A3 (en) | 2002-08-06 |
| CA2382065A1 (en) | 2001-12-20 |
| BG106414A (en) | 2002-09-30 |
| AU4445901A (en) | 2001-12-24 |
| EA004808B1 (ru) | 2004-08-26 |
| EA200200166A1 (ru) | 2002-10-31 |
| HK1052302A1 (zh) | 2003-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0184942B1 (en) | Improved pharmaceutical composition containing 13-cis vitamin a acid as the active ingredient | |
| KR100956404B1 (ko) | 연질캡슐제 | |
| JP3903061B2 (ja) | 薬物を含有するナノ粒子およびその製造方法、ならびに当該ナノ粒子からなる非経口投与用製剤 | |
| US11896566B2 (en) | Pharmaceutical formulations of naproxen for soft gel encapsulation and combinations thereof | |
| JPS5813508A (ja) | ポリグリセロール飽和脂肪酸エステルを含む経口薬剤組成物 | |
| US20030232097A1 (en) | Oily wax matrix suspension formulation comprising ibuprofen free acid and potassium salt of ibuprofen | |
| AU7094900A (en) | Ibuprofen-containing softgels | |
| UA74793C2 (en) | Bioavailable pharmaceutical composition of isotretinoin and process for preparing such composition | |
| JPS6230965B2 (uk) | ||
| KR20160149398A (ko) | 비타민 c 전달 시스템 및 그 리포솜 조성물 | |
| CA2143070C (en) | Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation | |
| WO2022068585A1 (zh) | 脂质微球组合物及其制备方法 | |
| US20050129773A1 (en) | Isotretinoin nanoparticulate compositions | |
| TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
| CA1238855A (en) | Vitamin or mineral composition with enhanced bioavailability and method of administering same | |
| JPS6041611A (ja) | 血中脂質低下剤 | |
| TW202128150A (zh) | ３＇—［（２ｚ）—［１—（３，４—二甲基苯基）—１，５—二氫—３—甲基—５—側氧基—４ｈ—吡唑—４—亞基］肼基］—２＇—羥基—［１，１＇—聯苯基］—３—甲酸及其鹽配製物 | |
| WO2005046651A1 (en) | Liquid filled capsules of doxycycline | |
| JP7518661B2 (ja) | ルビプロストン含有整粒物、ルビプロストン含有錠剤およびそれらの製造方法 | |
| CN118304270A (zh) | 一种维生素d滴剂及其制备方法 | |
| JPS6277320A (ja) | Ｌ−アスコルビン酸製剤およびその製造法 | |
| JPH07116037B2 (ja) | ビタミンｅ製剤組成物 | |
| CN117771177A (zh) | 维奈克拉自微乳化释药系统及其制备方法和应用 | |
| MXPA00008849A (en) | Composition |