JPS6277320A - Ｌ−アスコルビン酸製剤およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はＬ〜アスコルビン酸、その塩及びそのエステル
（以下、総称でアスコルビン酸類と略記する）の少なく
とも１種と油脂とを含有してなるＬ−アスコルビン酸製
剤及びその製造法に関する。

アスコルビン酸類はビタミンＣとして抗壊血病作用を有
すると同時にコラーゲン中のプロリン、リジンのヒドロ
キシル化反応、チロシンの代謝反応、チトクロームＰ−
４５０における薬物代謝反応、脂肪酸のβ酸化過程に必
要なカルニチンの産生、血中脂質改善作用及びその他、
多岐にわたる種々の生理、薬理作用を有している。

このうち、生体の酸化還元に関与する生体還元物質の酸
化型を還元型に戻す働き、生体物質の酸化を防ぐ働き、
活性酸素による酸素毒性を防ぐ働き、ラジカル障害を防
ぐ働きなどの抗酸化作用が基本的な働きと考えられてい
る。特に、不飽和脂肪酸が活性酸素などによって過酸化
されると過酸化脂質が生成される。これは生体にとって
有害であり、幾つかの疾患の病因になりうるといわれて
いる。

この脂質の酸化防止に関しては、脂溶性のビタミンＥが
重要とされているが、ビタミンＥ単独よりも、Ｌ−アス
コルビン酸との併用のほうが効果的に脂質の過酸化を防
ぐことができる。

即ち、脂溶性のビタミンＥは細胞の膜成分に還元型とし
て存在していて、膜に含まれる脂質の過酸化を防いでい
ると考えられている。

この時、ビタミンＥ自体は酸化型を還元型に戻す機構が
なければ、大量のビタミンＥを補給する必要にせまられ
る。しかし、次に示した通り、ビタミンＥはＬ−アスコ
ルビン酸によって還元され、繰り返し再生、利用される
共役の関係にあると考えられる。

・：ラジカル体を示す 従い、生体における過酸化を防ぐためには脂溶性のビタ
ミンＥのみでなく水溶性のＬ−アスコルビン酸を併用す
ることが有意義である。

更に、Ｌ−アスコルビン酸はコレステロールから胆汁酸
への異化過程で７α−ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅのｃｏｆ
ａｃｔｏｒとして働くことが知られており、血中脂質改
善作用をＬ−アスコルビン酸のもう一つの重要な薬理作
用としてあげることができる。

従来の技術 従来、アスコルビン酸類と油脂とを含有してなる製剤と
しては、錠剤、顆粒、粉末剤、素錠などが知られている
。しかしながら、従来の場合には製剤する際に賦形剤を
用いる為、単位重量当りの有効成分が少なくなるという
欠点があり、さらに顆粒、粉末剤、素錠等の形状では油
脂が酸化されやすく、又、錠剤では体内での吸収（例え
ば、腸内吸収）が遅い。

発明が解決しようとする問題点 単位重量当りの有効成分を多くして、油脂が酸化されに
くく、かつ有効成分の吸収が早いアスコルビン酸類含有
の剤形は開発されていない。

問題点を解決するための手段 本発明方法により、アスコルビン酸類を油脂に懸濁した
液をゼラチン製軟カプセルに充填し、乾燥することによ
り、アスコルビン酸類と油脂との分離がほとんどなく、
単位重重光りの有効成分が多く、油脂が酸化されにくく
、かつ有効成分の吸収が早いＬ−アスコルビン酸製剤を
得ることができる。

本発明に用いるアスコルビン酸類としては、Ｌ−アスコ
ルビンＬ　Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコ
ルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸
エステル等があげられ、その粒径としては、１４７〜７
４μｍが３６％以下、７４μｍ以下が６４％以上で、好
ましくは７４μｍ以下が１００％のものである。

油脂としては、綿実硬化油、コーン硬化油、パーム硬化
油、ヤシ油、豚脂、牛脂などの、融点２０℃以上のもの
が用いられ、又、ビタミンＥ又はリノール酸などとの併
用効果を目的とする場合はビタミンＥ濃縮油、小麦胚芽
油、大豆油、コーン油、ナタネ油、サフラワー油、ヒマ
ワリ油、月見草油などが用いられる。

アスコルビン酸類と油脂との混合割合は５〜６５部（粉
末状として）と３５〜９５部（液状として）の範囲であ
る。又、必要により、アスコルビン酸類と油脂との混合
物に、アスコルビン酸類と油脂との分離を防ぐために乳
化剤又は天然ロウを添加してもよい。

乳化剤としてはグリセリン脂肪酸エステル、しょ糖脂肪
酸エステノペソルビクン脂肪酸エステルリン脂質、プロ
ピレングリコール脂肪酸エステルがあげられる。

天然ｐつとしてラノリン（羊毛脂または羊毛ロウともい
われている）、鯨ロウ、蜜ロウ等があげられる。

乳化剤又は天然ロウの量としては、アスコルビン酸類、
油脂及び乳化剤又は天然ロウの全量中で０．５〜７％の
範囲が好ましい。

さらに必要に応じて、通常食品に添加される色素（β−
カロチンなど）、香料、ビタミン等を少量添加すること
ができる。

本発明方法では、一般にアスコルビン酸類を必要に応じ
て所定の粒径まで粉砕又は篩別した後、油脂に懸濁し、
さらに必要に応じて、乳化剤又は／及び天然ロウなどを
添加し、油脂中に均一、安定に懸濁させる。ついで、該
懸濁液を脱泡した後これを別に常法〔例えば原料ゼラチ
ンに水を加えて溶解し、これに可塑剤（グリセリン、Ｄ
−ソルビトール等）を加える〕により調製したゼラチン
皮膜からなるカプセルに充填し、成型後、乾燥してゼラ
チン製軟カプセルを得る。

この際、ゼラチン外皮の水分含量を５〜９％になる様に
乾燥する。

次の試験例において、各種油脂又は各種油脂と乳化剤又
は天然ロウ中におけるＬ−アスコルビン酸類の分離状態
を示す。

試験例１゜ 卓上ホモゲナイザーの１００ｆｆｌ＋カツプに第１表に
示す各種油脂４０ｇ及びＬ−アスコルビン酸（粒径、１
４７μｍ以下１００％、１４７μｍ〜７４μｍ３６％、
７４μｍ以下６４％）１０ｇを入れ、３０００ｒｐｍで
１０分間攪拌混合した後、２８ｍＩＴＩＨｇの真空乾燥
機中で３０分脱気した。

この懸濁液８ｇをｌ　Ｑｍｌの共栓付試験管に採取密栓
した後、Ｌ−アスコルビン酸の分離状態を肉眼で検査し
た結果を第−表に示す。

一：分離なし、　±：若干分離、＋：分離表から胡らか
な如く、融点の高い油脂（ヤシ油、綿実硬化油、牛脂）
に懸濁したＬ−アスコルビン酸が分離しにくく、安定で
あることがわかる。

試験例２゜ 油脂として綿実硬化油を用い、これに第２表に示す各種
粒径のアスコルビン酸類を添加し、試験例１と同様に試
験した。その結果を第２表に示す。

第２表 ＊　篩別困離 この表から胡らかな如く、アスコルビン酸類の粒径が小
さい程、アスコルビン酸類は分離しにくく、粒径１４７
μｍ以下１００％、７４μｍ以下６４％以上が好ましく
、特には７４μｍ以下１０Ｄ％であれば極めて好ましい
ことがわかる。

試験例３゜ 大豆油及びコーン油に種々の割合に乳化剤又は／及び天
然ロウを添加溶解したものに２種の粒径のＬ−アスコル
ビン酸を添加し、試験例１と同様に試験した。その結果
を第３表に示す。

第　　　　３　　　　表 ＊Ｉ　Ｌ−アスコルビン酸Ｉ （粒径１４７〜７４頗　３６％、７４岬以下　６４％）
本２Ｌ−アスコルビン酸ＩＩ　　（ｍ径７ｈｍ以下１０
０％）ヤシ油、綿実硬化油、牛脂などに比べて融点の低
い大豆油、コーン油などの場合は粒径の小さなＬ−アス
コルビン酸■を用いても分離はまぬがれない。これを防
止するためには、天然ロウ、乳化剤などの添加が必須で
あることが本試験例より明らかである。

以下に実施例を示す。

実施例１゜ 蜜ｏつ１９５　ｇヲ１１５５　ｇ（ＤＩ＝”タミ７Ｅ＃
縮油（備前化成製、ＢＫ−７０５）に７０℃で加温溶解
した後、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム（粒径７４μｍ
以下１００％）１．６５０ｇを添加し、スラリーミルで
均一になる迄混合した。

該混合物を脱泡した後、ゼラチン１００部に精製水８０
部を加えて加温、溶解し、これにグリセリン２０部及び
Ｄ−ソルビトール５部を加えて、調整したゼラチン皮膜
からなるカプセルに充填し２、成型後、恒温室（相対湿
度４０％、温度３０℃）で２４時間乾燥して、ゼラチン
外皮水分含量平均７．８％の内容量平均３００ｍｇの５
０ＶΔＬカプセル剤を得た。（収量６３３６粒） 本カプセル剤３０粒をシリカゲル付きＮα３に褐色規格
びんに充填密封したものを４０℃、相対湿度７５％の恒
温恒湿槽に３ケ月間放置後、肉眼で外観変化を全カプセ
ルについて検査した。Ｌ−アスコルビン酸す）　ＩＪウ
ムの分離は全カプセルについて認められなかったが、淡
褐色の褐変が認められた。

実施例２゜ 蜜ロウ１９５ｇを１．０部５ｇの天然ビタミンＥ濃縮油
（ＢＫ−７０５）に７０℃で加温溶解した後、Ｌ−アス
コルビン酸ナトリウム（粒径７４μｍ以下１．００％）
　１６５０　ｇ及びβ−カロチン（三共社製、３０％油
脂懸濁液）１４０ｇを添加し、スラリーミノして均一に
なる迄混合した。

この後、実施例１と同様にして成型したく収量６、１５
３粒）。検査についても実施例１と同様に行った。その
結果、Ｌ−アスコルビン酸す）　ＩＪウムの分離は全カ
プセルについて認められず、又、淡褐色の褐変もβ−カ
ロチンにより外観上問題がなくなった。

実施例３゜ Ｌ−アスコルビン酸（粒径７４μｍ以下１００％）１５
０ｇを牛脂５７０ｇと綿実硬化油２．２８０ｇに添加し
、スラリーミルで均一になる迄混合した。

以下、実施例１と同様に成型してゼラチン軟カプセル剤
を得たく収量６．１０８粒）。

検査についても実施例１と同様に行った。そのだ結果、
Ｌ−アスコルビン酸の分離も褐変も全カプセルについて
認められなかった。

実施例４゜ ラノリン９０ｇ及びグリセリン脂肪酸エステル１２０ｇ
を小麦胚芽油１．２９０ｇに６０℃で加温溶解した後、
し−アスコルビン酸（粒径１０４〜７４μｍ２３％、７
４μｍ以下７７％＞　１．４００ｇ及びβ−カロチン（
三共社製、３０％油脂懸濁液）１００ｇを添加し、スラ
リーミルで均一になる迄混合した。

以下、実施例１と同様に成型してゼラチン軟カプセル剤
く収量６．０２０粒）を得た。

検査についても、実施例１と同様に行った。その結果、
Ｌ−アスコルビン酸の分離も褐変も全カプセルについて
認められなかった。

実施例５゜ 大豆レシチン４０ｇ及び蜜ロウ１７０ｇをビタミンＥ濃
縮油（ＢＫ−７０５）５００ｇ及び月見草油６９０ｇに
７０℃で加温溶解した後、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウ
ム（粒径７４庫以下１００％）　１．０００　ｇ及びＬ
−アスコルビン酸（粒径７４μｍ以下１００％）６００
ｇを添加し、スラリーミルで均一になる迄混合した。

以下、実施例１と同様にしてセラチン外皮の水分含量が
平均５．８％の軟カプセル剤く収量６．２１３粒）を得
た。ついで、本軟カプセル剤について実施例１と同様に
検査した。

この結果、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム及びＬ−アス
コルビン酸の分離も褐変も全カプセルについて認められ
なかった。

発明の効果 本発明方法により、Ｌ−アスコルビン酸類の分離がなく
、単位重量轟りの有効成分が多く、油脂が酸化されにく
く、かつ有効成分の吸収の早いゼラチン製軟カプセル剤
を得ることができる。

特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社・・−さ、
り

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）Ｌ−アスコルビン酸、その塩及びそのエステルの
   少なくとも１種と油脂とを含有してなるＬ−アスコルビ
   ン酸製剤。
2. （２）Ｌ−アスコルビン酸、その塩及びそのエステルの
   少なくとも１種を油脂に懸濁した液をゼラチン製軟カプ
   セルに充填し、乾燥することを特徴とするＬ−アスコル
   ビン酸製剤の製造法。