UA72209C2 - Pharmaceutical product prepared upon mixing acetylcholine with buffered diluent prior to use - Google Patents
Pharmaceutical product prepared upon mixing acetylcholine with buffered diluent prior to use Download PDFInfo
- Publication number
- UA72209C2 UA72209C2 UA2000106080A UA2000106080A UA72209C2 UA 72209 C2 UA72209 C2 UA 72209C2 UA 2000106080 A UA2000106080 A UA 2000106080A UA 2000106080 A UA2000106080 A UA 2000106080A UA 72209 C2 UA72209 C2 UA 72209C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- chamber
- acetylcholine
- pharmaceutical product
- solution
- fact
- Prior art date
Links
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 62
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 title claims abstract description 62
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002156 mixing Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 31
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 9
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 9
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 9
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 8
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 5
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 claims description 2
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 claims 3
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 claims 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010036346 Posterior capsule opacification Diseases 0.000 claims 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 claims 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- HQMWUEXALMZHCA-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.[Ca] Chemical compound Cl.Cl.[Ca] HQMWUEXALMZHCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010027646 Miosis Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- -1 magnesium hexahydrochloride Chemical compound 0.000 description 4
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 4
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 3
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M acetylcholine chloride Chemical compound [Cl-].CC(=O)OCC[N+](C)(C)C JUGOREOARAHOCO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960004266 acetylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055076 parasympathomimetics choline ester Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Цей винахід стосується головним чином фармацевтичних продуктів ацетилхоліну. В оптимальному варіанті реалізації винахід стосується офтальмологічних продуктів ацетилхоліну.
Хірургічне втручання під час лікування переднього сегмента ока сьогодні є стандартною технологією. До таких хірургічних операцій належать видалення катаракти, проникна кератопластика (пересаджування рогівки) та іридектомія.
Способи постхірургічного лікування також є звичайними. Стандартне лікування, яке застосовують після хірургічної операції на передньому сегменті, включає безпосереднє та невідкладне застосування фармацевтичного агента, який збільшує інтенсивність міозу (тобто звуження райдужної оболонки).
Оптимальним фармакологічним засобом для індукування міозу є ацетилхолін, а оптимальною сіллю є хлорид.
Ацетилхолін також називають хлоридом, ацеколіном або артероколіном 2-(ацетилокси) М,М,М-триметил- етанамію.
Спеціальний продукт для підвищення інтенсивності міозу продається під товарним знаком Міоспо!Ф-Е і являє собою розчин ацетилхоліну для внутрішньоочного застосування, що його постачає компанія "СІВА
Мівіоп Согрогайоп", Далат, штат Джорджія. Оскільки водні розчини ацетилхоліну є нестабільними, продукт
Міоспо(Ф-Е розфасовують у пляшечки, які складаються з двох відділів або камер, відокремлених одна від одної гумовою заглушкою. Нижня камера містить 20мг хлориду ацетилхоліну і 5бмг маніту. Верхня камера містить 2мл розріджувача у вигляді хлориду натрію, хлориду калію, гексагідрохлориду магнію, дигідрохлориду кальцію та стерильної води для ін'єкцій.
Під час використання окуліст повертає плунжерно-стопорний механізм на чверть обороту і натискає на нього, відсуваючи його і пропускаючи розріджувач з верхньої камери у нижню камеру, тобто змішуючи два розчини. Після цього розчин уводять шляхом ін'єкції у передню камеру очного яблука (наприклад, практично одразу після вставлення кришталика під час хірургічної операції щодо катаракти), перед або після накладання одного або декількох швів.
Задача цього винаходу полягає у підвищенні стійкості ацетилхолінової фармацевтичної продукції.
Задача цього винаходу полягає у покращенні консистенції рН ацетилхолінового фармацевтичного продукту без помітного розщеплення ацетилхоліну.
Інша задача винаходу полягає у покращенні властивостей ацетилхолінового продукту, призначеного для лікування очних захворювань.
Ці та інші задачі і переваги винаходу вирішують та забезпечують за допомогою нового стабілізованого продукту, який власне являє собою поміщений у дві окремі камери ацетилхоліновий продукт. В одній з камер зберігається ацетилхолін. У другій камері зберігається забуферений розчин розріджувача. В результаті перемішування забуференого розріджувача забуферений ацетилхоліновий продукт стає готовим для ін'єкції.
Інший варіант реалізації винаходу полягає у способі одержання ацетилхолінового продукту із практично узгодженим кінцевим рН без помітного розщеплення ацетилхоліну. Спосіб включає зберігання звільненого від буфера ацетилхоліну окремо від розчину розріджувача, який був забуферений, і змішування перед використанням.
На Фіг.1 показано боковій розріз двохкамерного фармацевтичного резервуара, призначеного для зберігання ацетилхоліну.
У той час як було виявлено, що ацетилхоліновий продукт, призначений для лікування очних захворювань, є вельми ефективним для післяопераційного лікування з метою індукування міозу, чутливість ацетилхоліну до розщеплення або розпаду викликає значні ускладнення під час його приготування. Ацетилхолін аналогічний цілій низці інших холінових естерів та споріднених естерів карбонових кислот з погляду на його властивість легко піддаватися каталізованому кислотою та лугом гідролізу. Отже, застосовуваний нині процес промислового виготовлення ацетилхоліну включає ліофілізацію (сублімаційне сушіння), а зберігання ліофілізованого ацетилхоліну в окремій камері вирішує певні проблеми, пов'язані з розпадом.
Проте ацетилхолін у деякій мірі все-таки піддається розпаду. Через його ; гігроскопічну природу протягом інтервалу часу між ліофілізацією і пакуванням ацетилхолін може адсорбувати мікроскопічні кількості води, і ця вода здатна каталізувати розпад. Незважаючи на те, що такий розпад не обов'язково викликає зменшення ефективності кінцевого продукту, будь-який розпад ацетилхоліну призводить до утворення оцтової кислоти.
Навіть незначний розпад викликає істотний зсув значень рН у кінцевому продукті, іноді призводячи до зниження рН до 5,0 і нижче. Оскільки продукт вводять шляхом ін'єкції в тканини ока, рН необхідно підтримувати на прийнятному для цілей офтальмології рівні. Таким чином, існує потреба у підвищенні стабільності рН або стійкості водорозчинних продуктів ацетилхоліну, і цей винахід призначений задовольнити таку потребу.
Ацетилхолін піддається розпаду через те, що рН змінюється від нейтрального як у бік кислотного, так й у бік основного середовища. Отже, буферизація композиції ацетилхоліну у призначеній для неї камері для зберігання власне могла би являти собою ймовірний спосіб інгібування розпаду ацетилхоліну та пов'язаного з ним зниження рН внаслідок впливу продукту оцтової кислоти. Проте цілком несподівано було виявлено, що додавання буфера до камери для зберігання ацетилхоліну на практиці підвищує інтенсивність розпаду.
Оскільки найімовірнішим видається той факт, що на значення рН кінцевого продукту впливають саме великі кількості буфера, буфер спричинює неприйнятний рівень розпаду лікувального препарату.
З метою розв'язання цієї проблеми буфер додають до камери для зберігання розріджувача. Таким чином, в камері з ацетилхоліном відбувається лише незначний розпад. Оскільки рН у камері для ацетилхоліну змінюється одразу після змішування забуференого розріджувача з ацетилхоліном, має місце буферизація, достатньо ефективна для доведення рН до прийнятного для цілей офтальмології рівня. Кінцевий розчин використовують практично одразу після змішування із забуференим розріджувачем, тому для відчутного розпаду ацетилхоліну через присутність буфера бракує часу.
Отже, в одному з варіантів реалізації винахід являє собою фармацевтичний продукт у резервуарі, що складається з двох камер. Перша камера містить водний розчин розріджувача з принаймні одним буфером.
Друга камера містить активний з погляду на/фармацевтичні властивості агент, що містить ацетилхолін. Після змішування розчину з першої камери з вмістом другої камери кількість буфера стає достатньою для доведення рН змішаного розчину до прийнятного для цілей офтальмології рівня. В оптимальному варіанті буфер присутній у кількості, достатній для доведення рН згаданого розчину приблизно до 5,0. Оптимальна верхня границя значень рН становить приблизно 8,2. В оптимальному варіанті камера для ацетилхоліну практично або зовсім не містить доданого буфера.
В іншому варіанті реалізації винахід стосується способу буферизації фармацевтичного продукту з ацетилхоліном, який включає стадії створення забуференого розчину розріджувача у першому резервуарі та створення практично небуферованого активного розчину з вмістом ацетилхоліну в другому резервуарі. Вміст резервуарів перед застосуванням змішують з утворенням розчину з прийнятним для цілей офтальмології рН.
В оптимальному варіанті буфер присутній у кількості, достатній для доведення рН згаданого змішаного розчину приблизно до 5,0.
На Фіг.1 зображено приклад двохкамерної конструкції для зберігання продукту згідно з цим прикладом.
Засіб для лікування очей 10 включає резервуар 12 з першою камерою 14 та другою камерою 16, розташованими у такий спосіб, що перша камера 14 знаходиться безпосередньо над другою камерою 16, коли резервуар 12 не використовують. Камери відокремлені одна від одної розділювальним елементом 18, таким як гумова заглушка, розташована у звуженій ділянці резервуара 12. Гнучкий ущільнювальний пристрій 20 утворює зйомний ущільнювач для першої камери 14. Перша камера 14 містить забуферений розчин розріджувача. Друга камера 16 містить ацетилхолін.
У разі застосування лікар-окуліст скручує та натискає на ущільнювальний пристрій 20, створюючи у такий спосіб тиск, який зміщує розділювальний пристрій 18 і дає можливість розчину розріджувача з першої камери 14 змішуватися з ацетилхоліном, який міститься у другій камері 16.
Перша (верхня) камера в оптимальному варіанті містить солі, котрі застосовують як тонізатори та для інших цілей. В оптимальному варіанті композиція у верхній камері включає хлорид натрію, хлорид калію, гексагідрохлорид магнію, дигідрохлорид кальцію, принаймні один буфер та стерильну воду для ін'єкцій.
Концентрація хлоридів в оптимальному варіанті становить від близько 0,00595 до близько 0,1095 від сумарної ваги кінцевого продукту для кожної з таких солей як хлорид калію, гексагідрохлорид магнію та дигідрохлорид кальцію. Найоптимальнішими концентраціями солей є близько 0,0495 хлориду калію, близько 0,03905 гексагідрохлориду магнію і близько 0,0195 дигідрохлориду кальцію.
Кількість розріджувача у верхній камері може дещо змінюватися, але в оптимальному варіанті становить від близько 1 до близько 5мл. Оптимальна кількість розріджувача становить приблизно 2мл.
Буфер вибирають з групи таких буферів, які дозволяють одержати прийнятний з погляду на офтальмологічні цілі рН без суттєвого шкідливого впливу на властивості композиції. Буфери зазвичай вибирають з групи, до якої належать ацетати, борати, фосфати, карбонати, цитрати та їх суміші. Ацетати являють собою оптимальну групу буферів, оскільки у разі розщеплення ацетилхоліну утворюється оцтова кислота. Найоптимальнішим ацетатом є ацетат натрію, а найбільш поширеною формою є тригідрат.
Концентрація буфера залежить від вибраного типу буфера та цільового рН кінцевого продукту, прийнятного з погляду на офтальмологічні цілі. У разі застосування як буфера ацетату натрію, концентрація ацетату натрію становить від близько 0,05 до близько 0,5, в оптимальному варіанті від близько 0,10 до близько 0,30 і в кращому варіанті від близько 0,13 до близько 0,17 відсотків за вагою.
Друга (нижня) камера містить ацетилхолін, але може містити й інші добавки. Наприклад, нижня камера в оптимальному варіанті містить тонізатор, такий як маніт. Проте в оптимальному варіанті бажано уникати контактування буфера разом з ацетилхоліном до самого моменту практичного застосування кінцевого змішаного продукту, що дозволить звести до мінімуму інтенсивність розпаду ацетилхоліну. Отже, нижня камера в оптимальному варіанті практично або зовсім не містить буферних добавок.
В одному з варіантів реалізації нижня камера містить ліофілізований і ацетилхолін та тонізатор. В оптимальному варіанті нижня камера містить від близько 0,5 до близько 595 за вагою (від 5 до 50мг) ліофілізованого ацетилхоліну і від близько 1 до близько 1095 за вагою (від 10 до 100мг) маніту від сумарної кількості розчину кінцевого продукту. В оптимальному варіанті реалізації нижня камера містить від близько 2905 (20мг) ліофілізованого ацетилхоліну і від близько 5,695 (5бмг) маніту.
Зазвичай маніт змішують з ацетилхоліном перед ліофілізацією. Таким чином, нижня камера в оптимальному варіанті містить шар ліофілізованого ацетилхоліну та маніту.
Характеристики кінцевого продукту визначаються (принаймні частково) відповідністю офтальмологічним цілям. Отже, рН та осмолярність є такими, що відповідають офтальмологічним цілям. В оптимальному варіанті рН становить від близько 5,0 до близько 8,2, а в кращому варіанті рН становить від близько 5,5 до близько 8,0. Осмолярність в оптимальному варіанті становить від близько 275 до близько 330, в кращому варіанті від близько 290 до близько 310. Винахід описаний детально, з посиланням на конкретні оптимальні варіанти його реалізації що дає можливість читачеві застосовувати його на практиці без зайвого експериментування. При цьому досвідчений фахівець без ускладнень зрозуміє, що більшість застосованих елементів та параметрів можна до певної міри змінювати та модифікувати, не відхиляючись від обсягу та сутності винаходу. Крім того, назви, заголовки, визначення і т.п. наведені з метою надання можливості читачеві краще зрозуміти зміст цього документа і їх не слід сприймати як такі, що обмежують обсяг цього винаходу. Таким чином, права на інтелектуальну власність щодо цього винаходу визначаються тільки наведеними нижче пунктами формули винаходу, відповідними додатками та рівноцінними документами.
кт х ра
Кононов ре 18 І
Фіг.1
Claims (20)
1. Фармацевтичний продукт, що включає контейнер, який містить першу камеру з водним розчином розріджувача, що включає воду та солі, і другу камеру з фармацевтично активним агентом, що містить ацетилхолін, який відрізняється тим, що вказаний водний розчин містить принаймні один буфер в кількості, достатній для доведення рН змішаного розчину до прийнятного для офтальмологічних цілей рівня, а осмотичний тиск змішаного розчину знаходиться в межах 275-330, причому вказаний водний розчин являє собою розчин, одержаний після змішування вмісту першої камери з вмістом другої камери.
2. Фармацевтичний продукт за п. 1, який відрізняється тим, що рН змішаного розчину становить вище 5,0.
3. Фармацевтичний продукт за п. 1, який відрізняється тим, що буфер є вибираним з групи буферів, до якої належать ацетати, борати, фосфати, карбонати, цитрати та їх суміші.
4. Фармацевтичний продукт за п. 3, який відрізняється тим, що буфер включає принаймні один ацетат.
5. Фармацевтичний продукт за п. 4, який відрізняється тим, що буфер включає ацетат натрію.
6. Фармацевтичний продукт за п. 5, який відрізняється тим, що ацетат натрію присутній у концентрації від 0,05 до 0,50 95 від сумарної кількості 95 мас. кінцевого продукту, який являє собою суміш вмісту першої камери та другої камери.
7. Фармацевтичний продукт за п. 1, який відрізняється тим, що перша камера містить хлорид калію, гексагідрат хлориду магнію, дигідрат хлориду кальцію, ацетат натрію та стерильну воду для ін'єкцій.
8. Фармацевтичний продукт за п. 7, який відрізняється тим, що перша камера містить 1-5 мл розчину, до складу якого входять 0,005-0,10 95 хлориду калію, 0,005-0,10 95 гексагідрату хлориду магнію, 0,005-0,10 95 дигідрату хлориду кальцію, 0,10-0,20 95 ацетату натрію та стерильна вода для ін'єкцій, причому концентрації являють собою вміст компонентів в 95 мас. від сумарної кількості кінцевого продукту в 90 мас., який являє собою суміш вмісту першої камери та другої камери.
9. Фармацевтичний продукт за п. 1, який відрізняється тим, що друга камера містить ліофілізований ацетилхолін та тонізатор.
10. Фармацевтичний продукт за п. 9, який відрізняється тим, що тонізатор включає маніт.
11. Фармацевтичний продукт за п. 10, який відрізняється тим, що друга камера містить 0,5 95-5 9о ліофілізованого ацетилхоліну і 1 95-10 95 маніту, причому концентрації являють собою вміст компонентів 95 мас. від сумарної кількості кінцевого продукту в 95 мас., який являє собою суміш вмісту першої камери та другої камери.
12. Фармацевтичний продукт за п. 71, який відрізняється тим, що його застосовують для приготування медикаменту для лікування ока після операції щодо катаракти, проникної кератопластики або іридектомії.
13. Фармацевтичний продукт за п. 1, який відрізняється тим, що у другій камері відсутній буфер.
14. Фармацевтичний продукт за п. 1, який відрізняється тим, що до його складу входять перша камера, в якій зберігається водний розчин розріджувача, який містить 0,005-0,10 95 хлориду калію, 0,005-0,10 95 гексагідрату хлориду магнію, 0,005-0,10 95 дигідрату хлориду кальцію, 0,05-0,50 95 ацетату натрію та стерильну воду для ін'єкцій, і друга камера, в якій зберігається фармацевтично активний агент, який містить 0,5-5 95 ліофілізованого ацетилхоліну і 1-10 95 маніту, причому при змішуванні розчину з першої камери з вмістом другого резервуара присутній буфер у кількості, достатній для доведення рН згаданого змішаного розчину вище 5,0, при цьому концентрації являють собою вміст компонентів в 9о мас. від сумарної кількості кінцевого продукту в 9о мас., який являє собою суміш вмісту першої камери та другої камери.
15. Спосіб одержання стабілізованого фармацевтичного продукту, що включає ацетилхолін та водний розчин розріджувача, до складу якого входять а) солі, б) принаймні один буфер, в) стерильна вода для ін'єкцій, який відрізняється тим, що вказаний водний розчин розріджувача та незабуферений розчин ацетилхоліну зберігають окремо один від одного та змішують перед застосуванням таким чином, що при змішуванні водного розчину розріджувача з незабуференим ацетилхоліном присутній буфер в кількості, достатній для доведення рН змішаного розчину до прийнятного для офтальмологічних цілей рівня, а осмотичний тиск змішаного розчину знаходиться в межах 275-330.
16. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що вказаний розчин розріджувача знаходиться в першому резервуарі, а вказаний ацетилхолін знаходиться в другому резервуарі.
17. Спосіб за п. 16, який відрізняється тим, що перший резервуар прикріплений до другого резервуара.
18. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що рН змішаного розчину становить вище 5,0.
19. Спосіб за п. 15, який відрізняється тим, що буфером є ацетат.
20. Спосіб за п. 19, який відрізняється тим, що буфером є ацетат натрію і його концентрація становить 0,05-0,50 о мас.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6955298A | 1998-04-29 | 1998-04-29 | |
| PCT/EP1999/002846 WO1999055304A1 (en) | 1998-04-29 | 1999-04-27 | Methods and compositions for stabilizing acetylcholine compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72209C2 true UA72209C2 (en) | 2005-02-15 |
Family
ID=22089751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000106080A UA72209C2 (en) | 1998-04-29 | 1999-04-27 | Pharmaceutical product prepared upon mixing acetylcholine with buffered diluent prior to use |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6261546B1 (uk) |
| EP (1) | EP1073413B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002512945A (uk) |
| KR (1) | KR100617429B1 (uk) |
| CN (1) | CN1147289C (uk) |
| AT (1) | ATE286380T1 (uk) |
| AU (1) | AU745124B2 (uk) |
| BR (1) | BR9910077A (uk) |
| CA (1) | CA2327398C (uk) |
| CZ (1) | CZ301969B6 (uk) |
| DE (1) | DE69923063T2 (uk) |
| EE (1) | EE04515B1 (uk) |
| ES (1) | ES2235486T3 (uk) |
| HK (1) | HK1034204A1 (uk) |
| HU (1) | HU226104B1 (uk) |
| ID (1) | ID26032A (uk) |
| IL (1) | IL138775A0 (uk) |
| NO (1) | NO20005372L (uk) |
| NZ (1) | NZ507074A (uk) |
| PL (1) | PL194092B1 (uk) |
| PT (1) | PT1073413E (uk) |
| RU (1) | RU2225199C2 (uk) |
| SI (1) | SI1073413T1 (uk) |
| UA (1) | UA72209C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999055304A1 (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE529425T1 (de) | 2006-11-30 | 2011-11-15 | Nihon Mediphysics Co Ltd | Verbindungen mit affinität zu amyloid |
| US20130029919A1 (en) * | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Allergan, Inc. | Two part formulation system for opthalmic delivery |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5009892A (en) * | 1989-03-03 | 1991-04-23 | Mckinzie James W | Rapid miosis with control of intraocular pressure |
| US5565188A (en) | 1995-02-24 | 1996-10-15 | Nanosystems L.L.C. | Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles |
| US5612027A (en) | 1995-04-18 | 1997-03-18 | Galin; Miles A. | Controlled release of miotic and mydriatic drugs in the anterior chamber |
-
1999
- 1999-04-27 HU HU0100613A patent/HU226104B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 JP JP2000545504A patent/JP2002512945A/ja active Pending
- 1999-04-27 AU AU40340/99A patent/AU745124B2/en not_active Ceased
- 1999-04-27 KR KR1020007012014A patent/KR100617429B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 RU RU2000129158/15A patent/RU2225199C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 SI SI9930762T patent/SI1073413T1/xx unknown
- 1999-04-27 ES ES99923472T patent/ES2235486T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 NZ NZ507074A patent/NZ507074A/xx unknown
- 1999-04-27 UA UA2000106080A patent/UA72209C2/uk unknown
- 1999-04-27 DE DE69923063T patent/DE69923063T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 CZ CZ20003961A patent/CZ301969B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 IL IL13877599A patent/IL138775A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 PL PL99343174A patent/PL194092B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 AT AT99923472T patent/ATE286380T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 PT PT99923472T patent/PT1073413E/pt unknown
- 1999-04-27 WO PCT/EP1999/002846 patent/WO1999055304A1/en active IP Right Grant
- 1999-04-27 ID IDW20002105A patent/ID26032A/id unknown
- 1999-04-27 EP EP99923472A patent/EP1073413B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-27 CN CNB998055069A patent/CN1147289C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-27 BR BR9910077-0A patent/BR9910077A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 EE EEP200000625A patent/EE04515B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-27 CA CA002327398A patent/CA2327398C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-29 US US09/301,895 patent/US6261546B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-10-25 NO NO20005372A patent/NO20005372L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-16 HK HK01104967A patent/HK1034204A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6627620B1 (en) | Composition set and kit for use in intraocular surgery | |
| KR101560429B1 (ko) | 눈의 통증을 치료 또는 예방하기 위한 케토롤락 트로메타민 조성물 | |
| AU2014329412B2 (en) | Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
| AU2003249992A1 (en) | Liquid formulations with high concentration of human growth hormone (hgh) comprising phenol | |
| EP3503873A1 (en) | Epinephrine-based ophthalmic compositions for intraocular administration and methods for fabricating thereof | |
| US5604244A (en) | Intraocular irrigating solution containing a polyamine antagonist | |
| US5229127A (en) | Rapid miosis with control of intraocular pressure using a mixture of a cetylcholine and carbachol derivatives | |
| AU5405894A (en) | Composition for irrigating intraocular tissues and maintaining mydriasis during intraocular surgery | |
| UA72209C2 (en) | Pharmaceutical product prepared upon mixing acetylcholine with buffered diluent prior to use | |
| US5009892A (en) | Rapid miosis with control of intraocular pressure | |
| MXPA00010633A (en) | Methods and compositions for stabilizing acetylcholine compositions | |
| WO1995034298A1 (en) | Inhibition of intraoperative miosis/production of mydriasis by local anesthetics | |
| AU721623B2 (en) | Improved intraocular irrigating solution containing a polyamine antagonist | |
| RU2000129158A (ru) | Способы и композиции для стабилизации композиций, содержащих ацетидхолин | |
| KR890014113A (ko) | 로도카인을 함유하는 안과용 마취제 조성물 및 마취방법 | |
| RU2402316C2 (ru) | Фармацевтическая антиглаукомная композиция | |
| EP0495321B1 (en) | Rapid miosis with control of intraocular pressure | |
| AU681142B2 (en) | Rapid miosis with control of intraocular pressure | |
| RU2140243C1 (ru) | Способ хирургического лечения диабетической ретинопатии и отслоек сетчатой оболочки | |
| RU2431469C1 (ru) | Композиции кеторолака трометамина для лечения или профилактики глазной боли | |
| JPH09291035A (ja) | 脂肪乳剤 | |
| JPH04275220A (ja) | 眼内圧を制御しながら急速な縮瞳を誘導する組成物および単位投与容器 |