UA71993C2 - Method for producing delayed-release antibiotic composition and composition obtained according to this method - Google Patents
Method for producing delayed-release antibiotic composition and composition obtained according to this method Download PDFInfo
- Publication number
- UA71993C2 UA71993C2 UA2002032264A UA2002032264A UA71993C2 UA 71993 C2 UA71993 C2 UA 71993C2 UA 2002032264 A UA2002032264 A UA 2002032264A UA 2002032264 A UA2002032264 A UA 2002032264A UA 71993 C2 UA71993 C2 UA 71993C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antibiotic
- alkyl
- acid
- sulfates
- antibiotics
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title description 4
- -1 aryl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 92
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 42
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 36
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 16
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 7
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 7
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 7
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 claims description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000003490 calendering Methods 0.000 claims description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005373 porous glass Substances 0.000 claims description 3
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical class [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical class [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 2
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000010408 film Substances 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010137 moulding (plastic) Methods 0.000 claims 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 abstract 1
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 38
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 18
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 15
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 10
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 8
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 6
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3-hydroxy-2-methylpropanoyl)amino]-n-[1-[5-[5-(dimethylamino)-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide Chemical compound CC1OC(N2C(N=C(NC(=O)C=3C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=3)C=C2)=O)CCC1OC1OC(C)C(N(C)C)C(O)C1O HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCZRYMNLXSCNRD-UHFFFAOYSA-N 5-aminooctanoic acid Chemical compound CCCC(N)CCCC(O)=O MCZRYMNLXSCNRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N (2r)-4-amino-n-[(1r,2s,3r,4r,5s)-5-amino-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)NC(=O)[C@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N 0.000 description 1
- XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[[(2s,3r)-3-amino-6-[(1s)-1-aminoethyl]-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy]-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(O2)[C@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N (3r,4r,5s)-3-amino-4,5-dihydroxyhexanal Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](N)CC=O WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Chemical class CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N (z)-2-amino-n-[(2s,3s,4r,5r)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C(/N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N 0.000 description 1
- ZZLQHXCRRMUGQJ-UHFFFAOYSA-N 2'-Hydroxyflavone Natural products OC1=CC=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=CC=C2O1 ZZLQHXCRRMUGQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)acetic acid Chemical compound OCCOCC(O)=O VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenyl-3h-chromen-4-one Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydrochromen-2-ol Chemical class C1CC2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Chemical class CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFRURJKLPJVRQY-UHFFFAOYSA-N 3-Aminopentanoic acid Chemical compound CCC(N)CC(O)=O QFRURJKLPJVRQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSKFRIVYCVHCQK-UHFFFAOYSA-N 3-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(N)CC(O)=O SSKFRIVYCVHCQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUENJGFCFZKXBX-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumylheptanoate Chemical compound CCCCC(N)CC(O)=O FUENJGFCFZKXBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 3-hydroxy-N-[(3R,6S,7R,10S,13S,16S,22R,24R)-24-hydroxy-7,11,13,17,20-pentamethyl-16-[(2S)-3-methylbutan-2-yl]-3-(2-methylpropyl)-2,5,9,12,15,18,21-heptaoxo-10-phenyl-8-oxa-1,4,11,14,17,20-hexazabicyclo[20.3.0]pentacosan-6-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC(C)C[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H]2C[C@@H](O)CN2C1=O)c1ccccc1 SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 0.000 description 1
- ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-pentanoic acid Chemical compound CC(N)CCC(O)=O ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHPHKWRRWQRTN-UHFFFAOYSA-N 4-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(N)CCC(O)=O LTHPHKWRRWQRTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROFNJLCLYMMXCT-UHFFFAOYSA-N 4-aminohexanoic acid Chemical compound CCC(N)CCC(O)=O ROFNJLCLYMMXCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTSZVAMHOHOBIK-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumylheptanoate Chemical compound CCCC(N)CCC(O)=O RTSZVAMHOHOBIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHSNENRHJXQQX-UHFFFAOYSA-N 4-azaniumyloctanoate Chemical compound CCCCC(N)CCC(O)=O BHHSNENRHJXQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyric acid Chemical compound OCCCC(O)=O SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical class OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNQZHEOTZXHXND-UHFFFAOYSA-N 5-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCC(N)CCCC(O)=O GNQZHEOTZXHXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKWNUMRFXRKSTE-UHFFFAOYSA-N 5-aminoheptanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCC(O)=O UKWNUMRFXRKSTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCUHQYGWOKSLR-UHFFFAOYSA-N 5-aminohexanoic acid Chemical compound CC(N)CCCC(O)=O IPCUHQYGWOKSLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 7-Aminoheptanoic acid Chemical compound NCCCCCCC(O)=O XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMEQXYJELYYJGF-UHFFFAOYSA-N 7-aminooctanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCC(O)=O KMEQXYJELYYJGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKKNXXLTISZHH-UHFFFAOYSA-N 7-azaniumyldecanoate Chemical compound CCCC(N)CCCCCC(O)=O NRKKNXXLTISZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPZIPPODXWCJBW-UHFFFAOYSA-N 8-aminodecanoic acid Chemical compound CCC(N)CCCCCCC(O)=O JPZIPPODXWCJBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 8-aminooctanoic acid Chemical compound NCCCCCCCC(O)=O UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWPKWVUFQDXPBW-UHFFFAOYSA-N 9-amino-decanoic acid Chemical compound CC(N)CCCCCCCC(O)=O FWPKWVUFQDXPBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical class NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004132 Calcium polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- BHYOQNUELFTYRT-UHFFFAOYSA-N Cholesterol sulfate Natural products C1C=C2CC(OS(O)(=O)=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 BHYOQNUELFTYRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004859 Copal Substances 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000782205 Guibourtia conjugata Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Chemical class 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Chemical class CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N Rimocidin Natural products C1C(C(C(O)C2)C(O)=O)OC2(O)CC(O)CCCC(=O)CC(O)C(CC)C(=O)OC(CCC)CC=CC=CC=CC=CC1OC1OC(C)C(O)C(N)C1O AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N Rimocidine Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)[C@@H](CC)[C@H](O)CC(=O)CCC[C@H](O)C[C@@]2(O)O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)C2)C(O)=O)C1)CCC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186799 Sorbistin Natural products 0.000 description 1
- MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N Starch acetate Chemical compound O1C(CO)C(OC)C(O)C(O)C1OCC1C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)OC(C)=O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(C)C(O)C2O)CO)O1 MKRNVBXERAPZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Chemical class O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N amicetin Chemical compound O([C@H]1CC[C@@H](O[C@@H]1C)N1C(N=C(NC(=O)C=2C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=2)C=C1)=O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@H]1O HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 1
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 229950004527 butirosin Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000019827 calcium polyphosphate Nutrition 0.000 description 1
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- BHYOQNUELFTYRT-DPAQBDIFSA-N cholesterol sulfate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 BHYOQNUELFTYRT-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 description 1
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 description 1
- CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J dicalcium hydroxide phosphate Chemical compound [OH-].[Ca++].[Ca++].[O-]P([O-])([O-])=O CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Chemical class 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052587 fluorapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940077441 fluorapatite Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229910052949 galena Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000003722 gum benzoin Substances 0.000 description 1
- ZOCHHNOQQHDWHG-UHFFFAOYSA-N hexan-3-ol Chemical compound CCCC(O)CC ZOCHHNOQQHDWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N hygromycin A Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](C(=O)C)O[C@@H]1Oc1ccc(\C=C(/C)C(=O)N[C@@H]2[C@@H]([C@H]3OCO[C@H]3[C@@H](O)[C@@H]2O)O)cc1O YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Chemical class CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N kanendomycin Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N lead(ii) sulfide Chemical compound [Pb]=S XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N n-[(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4r,5s)-1,4-diamino-2,5,6-trihydroxyhexan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]([C@@H](O)CN)[C@H](N)[C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H]1O UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N neoviridogrisein-II Natural products CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013808 oxidized starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001254 oxidized starch Substances 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- CVPADSYHPKIYAH-UHFFFAOYSA-M sodium;docosyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O CVPADSYHPKIYAH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O AYFACLKQYVTXNS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
- A61K9/204—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід стосується одержання та застосування композиції антибіотика/антибіотиків з уповільненим 2 вивільненням активної речовини для застосування в медицині та ветеринарії з метою лікування локальних мікробіологічних інфекцій у твердих та м'яких; тканинах.
Для лікування локальних мікробіологічний інфекцій у твердих та м'яких тканинах в медицині та ветеринарії необхідними є локальні концентрації антибіотиків в інфікованих тканинах. Здавна відомо, що системне застосування антибіотиків пов'язане з цілим рядом проблем. При системному застосуванні часто необхідним є 70 використання дуже високих доз антибіотиків, щоб досягти у інфікованих тканинах ефективних у антимікробному відношенні концентрацій. Тому зокрема у випадку аміноглікозідних антибіотиків та антибіотиків типу тетрацикліну може виникнути тяжке пошкодження організму на підставі їх нефро- та ототоксичності. Тому виникла думка застосовувати антибіотики у системах локального вивільнення, тобто перевести їх у форму відповідних накопичень. 12 Накопичувальні системи для уповільненого вивільнення антибіотиків з метою лікування локальних інфекцій є предметом багатьох публікацій та патентів. Загалом їх можна розділити за двома основоположними механізмами затримки. Один принцип дії полягає у фізичній фіксації антибіотиків шляхом адсорбції на матриці або шляхом включення у матрицю, яка здатна або не здатна до резорбції. Інший принцип хімічного уповільнення полягає у застосуванні важкорозчинних солей антибіотиків, які після належного введення розчиняються у 20 організмі людини або тварини, вивільняючи активну речовину. Фізична фіксація антибіотиків з використанням синтетичних речовин, що не здатні до резорбції, була предметом багатьох патентів, із яких тут наведені лише кілька для прикладу. Так, Клемм (К. Кіетт: Зигдіса! зупіпейс-гевіп таїега! апа теїйой ої (ігеайпд овіеотуеїйів. 13.05.1975, 5 3882858) пропонує лікування остеомієліту часточками синтетичної речовини із поліметакрилату, поліакрилату та їх компонентів, заряджених: гентаміцином або іншими антибіотиками. Клемм с 25 описує застосування септопалу (К. Кіетт: Зеріора! - а пем/ мау ої оса! апіібіоїс (пегару. Іп Т. 9. Мап Кепзв, Ге)
ЕР. Н. Каузег (Едв.), оса! апііріоїс Тгеайтепі іп Овіеотуеїйів апа 5Бой-Тіввце ІпТесіопз, Ехсегріа Медіса,
Атвіегдат (1981) 24 - 31, К. Кіетт: Апіїріоїйс реаї спаіпв. Сі. Огійпор. Кеїаї. Кев5. 295 (1993) 63-76). Тут йдеться про наявні на ринку ланцюги із поліметакрилату, що; вивільняють гентаміцин. Хойзер та Дінгельдайн описують композицію на основі антибіотиків та поліметиметакрилату або поліакрилату, до якої у вигляді о 30 додаткових компонентів додають амінокислоти (ОО. Неийзег, Е. Оіпдеїдеіп: ЗупіНнейс гезіп-разе, апіріоїс Фд сотрозійопе сопіаійпіпу атіпо асідз. 04.04.1980, 5 4191740; 0. Неийзег, Е. Оіпдеїдей: й Зупіпейс гезіп-рбазе, апіїріоїйс сотрозйіопе сопіаіпіпд атіпо асідв, 11.11.1980, 05 42331287). Крім того, антибіотики, Ме. зокрема аміноглікозіди, інтегрують також у кістковий цемент (А. Сгозв, К. Зспаетег, 5. Кеївв: Вопе сетепі сотрозйопе сопіаіпіпд депіатісіп. (22.11.1977, ОБ 4059684; А. МУеЇІсп: Апііріоїісв іп асгуїс Бропе сетепі. Іп 32 уйго звіцаіев. 4. |Віотейд. Маїйег..Кев. 12 (1978) 679; МК. А. ЕЇІвоп, А.Е.Шеропонй, О. В. МесОСеспіє, Ю. Мегейав: -
Ах Апііріоїіс-Іоадеа асгуїїс сетепі. 9У.Вопе доїпі Зи!иго. 598 (1977) 200-205.
Фізична фіксація антибіотиків за допомогою синтетичних речовин, що здатні до резорбції, зокрема поліетерів о-гідроксікарбонових кислот, також була предметом цілого ряду публікацій, із яких тут також « наведені лише деякі для прикладу. Сампат та ін. пропонують систему вивільнення гентаміцину, що складається З 70 із полі-і-лактиду та гентаміцину і була виготовлена шляхом формування мікрокапсул із полі-І -лактиду / с гентаміцину (5.5.5атраф, К. Сагмійїй, ОО. Н. Кобріпзоп: Ргерагайоп апа спагасіегігайоп ої бБіодедгадабріє "з роїу(-І-Іасіїс асій) депіатісіп еїмегу зувіетв. пі 9). РНагтасеціісв 78 (1992) 165-174). Ця система залежно від застосованої кількості гентаміцину виявляє помітне уповільнення вивільнення активної речовини.
При подібній системі полі-О, І -лактид використовують для виготовлення мікросфер, що містять активну речовину (К. Водтеїєег, 9. МУ. Мебіпйу: Те Ргерагайоп апа оемаїшіоп ої год-сопіаіпіпу ороїу(О, 1 - Іасііде) - тісгозрпегез Тогтей Бу зоїЇмепі емарогайоп те(под. Рпагт. Кез. 4 (1987) 465-471). Фріз та Шлапп також описали - мікрочастки із полілактиду, покриті колагеном/сульфатом гентаміцину (МУ. ЕРгіезв, М. ЗспІарр: Адмапсеа ітріапів
Тог оса! деїїмегу ої депіатісіп. Біхй УУопій Віотаїйегіаїз Соподгезз Тгапзасіоп (2000) 1488). Такі мікросфери ї-о з покриттям виявляли лише незначну тенденцію до уповільнення вивільнення гентаміцину. Шмідт та ін. (Се) 50 пропонували здатні до резорбції формовані вироби, що містять гентаміцин (С. Зсптіаї К. Меп, В. Міев, Р.
Мої: Апіїріоїйс іп о мімо/лп омйго сгеІеаве, Пізіосотраїйрійу апа бБіодедгадайоп ої депіатісіп ітріапів Базей с» оп Іасіїс асій роїутеге апа сороїутегв. У. СопігоІЇ. Кеіеазе 37 (1995) 83-94). Такі вироби були виготовлені шляхом пресування сумішей із сульфату гентаміцину/полі-І -лактиду, сульфату гентаміцину/полі-О,Ї -лактиду та сульфату гентаміцину/полі- О,| -лактиду-ко-гліколіду. Такі накопичувальні препарати вивільняють близько 9090 антибіотиків протягом 24 годин.
ГФ) Поряд з фізичною фіксацією антибіотиків з використанням синтетичних речовин описані також численні т неорганічні системи з уповільнюючим ефектом. У подальшому будуть коротко охарактеризовані лише деякі із систем, утворених із сульфатом кальцію. Так, Рандольф та ін. описують уповільнюючу систему, що грунтується на включенні активних речовин у матрицю із сульфату кальцію (0. А. КапаоіІри, У. Г. Медгі, Т. К. Оеміпе, 5. 60 (дев: Сасішт звиМає сопігопей геієаве таїгіх. 15.09.1998, ОБ 5807567). Виготовлення таких котунів із сульфату кальцію здійснюють она основі суміші із оо-сульфату кальцію-гемігідрату, р-сульфату кальцію-гемігідрату, добавки та води. Тверднення здійснюють шляхом утворення дигідрату сульфату кальцію.
Тернер та ін. описують таблетки із сульфату кальцію, що містять тобраміцин і можуть бути застосовані для лікування медулярних дефектів (Т. М. Тигпег, К. М. Ограп, 5.Ойеїїв, А. М. І амжтепсе-Зтійй, 0. .. бо Наї:Оеїїмегу ої (оргатусіп ивіпуд саісішт 8цайе абієїв (0 дгай а агде теаціагу детесі: іоса! апа зувіетіс еПесів. Зіхій УУогій Віотаї(егіаїз Сопдгезз Тгапзасіопз (2000) 767). Подібні системи вивільнення із сульфату кальцію, але з амікацин-сульфатом, також були описані (0. МУ. Рейегзеп, МУ. О. Наддага, І. З. Могтів,
К. С. Кіспеівори, 9. Е. Ра: ЄБїшщіоп ої атіКасіп їтот саісішт зцбайе реїПМеї8: Ап іп мйго віцау. зіхійп
Могіа Віотаїегіаіє Сопдгезз Тгапзасіопз (2000) 767).
Досі важкорозчинні солі аміноглікозидних антибіотиків та лінкозамідних антибіотиків знаходили незначне застосування при виготовленні накопичувальних препаратів. Утворення важкорозчинних солей або хелатів антибіотиків тетрациклінового типу є звичним рівнем техніки вже протягом десятиліть. Так, Фольх Васкес описує виготовлення тетрацикліндодецилсульфату шляхом заміщення тетрациклінгідрохлориду додецилсульфатом 7/0 Натрію у воді (С. Роісп Магоце: Теїгасусіпе Іаигу! зиМафе. 08.02.1966, Е5 3309402; С Роісп Магоце?:
Теїгасусіїпе дегімаймез. 09.01.1967, МІ 6609490) Альтернативно виготовлення можна здійснювати на основі тетрацикліну та додецилсірчаної кислоти (С. БРоЇспй Магдце: Тейгасусіпе Іацгу! зиМайе. 08.02.1966, Е5 322771). Далі було запропоновано застосування сульфаматів тетрацикліну у терапії антибіотиками (А. дигапао,
У. М. РиїдтагнАпіїБіоїїс (еігасусіпе зиМатайе апа в дегімаїевз. 27.10.1970, 5 3536759; Апопут:
Апііріоїйс (ейгасусіїпе аїКуізиМата(ев. 16.10.1969, ЕБ5Б 354173; С Сіцго, А. игадо: е(арійу ої а іІеігасусіїпе дегімайме. Атйпідайа 28 (292) 1971,1333-5)3. Серед аміноглікозидних антибіотиків також у принципі відомий цілий ряд важкорозчинних солей. Так, для гентаміцину описане одержання важкорозчинних солей на основі вищих жирних кислот, алкіларілових карбонових кислот, алкілсульфатів та алкілсульфонатів (0. М.
Ї цедетапп, М. у). МУеіпвівеіп: Сепіатусіп апа теййой ої ргодикіоп. 16.07.1962, 05 3091572). Прикладом можуть 2о служити гентаміцинові солі лаурінової кислоти, пальмітінової кислоти, олеїнової кислоти, фенілмасляної кислоти, нафтален-1-карбонової кислоти, лаурінсірчаної кислоти та додецилбензенсульфонової кислоти. Ці солі виявили себе як здебільшого невигідні, оскільки вони є воскоподібними гідрофобними субстанціями, що заважають галенному застосуванню. Незважаючи на це солі жирних кислот від гентаміцину та етаміцину синтезують із вільної основи або її солей у воді прі 50-807С (Н. Моеде, Р. Зіадіег, Н.).2ейЙег, 5. Затаап, К. сч ов З. Меїгдег ЗрагіпдіузоїШріе зайв ої атіподіусовіде апа їТогптайопе сопіаійліпу (ет м/йй іппірйей зирзіапсегеІеазе. 28.12.1982. СЕ 3248328). Ці антибіотикові солі жирних кислот можуть бути використані як і) препарати для ін'єкцій. Виготовлення додецилсульфату гентаміцину та його використання у кремах, мазях також було описане (С. РоЇспй Магодце;: (зепіатісіп дегімаймев. 29.10.1974, ВЕ 821600). Нову розробку становлять важкорозчинні аміноглікозід-флавоноїд-фосфати (Н. Умані, Е. Оіпоеїдеїй, КК. Кігспіеснпег 0. Оп, МУ. «з зо КодаївКі: Ріамопоїй рпозрпаїе заїїв ої атіподіусовіде апкбріоїйсв. 13.10.1986, 05 4617293). Були описані солі кислих складних етерів фосфорної кислоти від похідних гідроксифлавану, гідроксифлавену, гідроксифлаванону, Ме гідроксифлавону та гідроксифлавіліуму. Особливу перевагу слід надавати похідним флаванону та флавону. Ці Ге! важкорозчинні солі можуть бути застосовані як накопичувальні препарати. Так, наприклад, ці солі вводять у колагенові волокна (Н.УМапіїд, Е. Оіпдеїдеїп, ОО. Вгацп: Меадісіпанйу изеїші, зпарей тавзв ої соМадеп гезограбіе (87 ій Ше оду. 22.09.1981, 5 4291013). Крім того, цими важкорозчинними гентаміциновими солями, ї-
Сепіатісіп-Сторегаї, також імпрегнували штучні серцеві клапани (М. СітброПек, В. Міез, К.МУепл, У.Кгешег:
Апііріокіс-ітргедпайїей пеагі омаме овземжіпуд огіпудв їог (Геайтепі апа оргорпуїахіз ої Басієгіаї епадосагайів.
Апіійтісгор. Адепіз СпетоїПпег. 40(6) (1996) 1432-1437). Особливо цікавим у цьому патенті є те, що застосовують суміш із легкорозчинного сульфату гентаміцину та важкорозчинного Сепіатісіп-Сторегаї. При цьому мета « полягала у том, щоб, з одного боку, після введення кілець серцевого клапану в організм або в модельну рідину 7-3 с досягти високих початкових концентрацій гентаміцину за допомогою легкорозчинного сульфату гентаміцину, а з іншого боку, за допомогою відносно важкорозчинних Сепіатісіп-Сторегаї зробити можливим вивільнення ;» гентаміцину протягом довшого проміжку часу. Це означає, що залежне від часу вивільнення гентаміцину регулюють співвідношенням легкорозчинного сульфату гентаміцину та важкорозчинного Сепіатісіп-Сторетаї.
Тому для цілеспрямованого визначення режиму вивільнення необхідно вводити обидві гентаміцинові солі у -І кількісних співвідношеннях у галенові композиції. Такий метод утворення накопичень шляхом комбінації легкорозчинної антибіотикової солі з важкорозчинною антибіотиковою сіллю вимагає наявності чистої - важкорозчинної форми антибіотика у вигляді солі.
Ге) Загалом можна зробити висновок, що відомі системи накопичення антибіотиків з фізично спричиненим 5р уповільненням вивільнення антибіотиків значною мірою залежать від складу та структури застосованої матриці. і, Не останній вплив на режим вивільнення має процес виготовлення цих систем антибіотиків. Як здається, сю застосування важкорозчинних антибіотикових солей надає принципову можливість створювати уповільнено діючі системи, які не залежать від матриці, як це видно із патента 05 4617293. Відомий досі недолік цих систем полягає у тому, що для кожного застосованого антибіотика із групи аміноглікозидних антибіотиків, дв Лінкозамідних антибіотиків та тетрациклінових антибіотиків треба синтезувати спеціальну форму виготовлення накопичуваних препаратів. Перед даним винаходом стоїть задача створення способу одержання композиції
Ф) антибіотика/(антибіотиків з уповільненим вивільненням активної речовини для застосування в медицині та ка ветеринарії для лікування локальних мікробіологічних інфекцій у твердих та м'яких тканинах, який був би позбавлений недоліків відомих антибіотикових композицій з уповільненою дією. Метою є композиція во антибіотика/антибіотиків, яка б дозволяла контрольоване вивільнення антибіотиків протягом приблизно трьох тижнів, Механізм уповільненого вивільнення активної речовини мусить бути досить незалежним від матеріалу носіїв і не грунтуватися на адсорбційних ефектах на поверхні матеріалу носіїв. Метою є композиція антибіотика/антибіотиків, яка може бути перетворена в імплантант при умові збереження уповільненого вильнення активної речовини при використанні допоміжних матеріалів різної структури, що здатні до резорбції, б5 а також і таких, що не здатні до резорбції. Крім того, вид та спосіб дії композиції антибіотика/антибіотиків мусить бути придатним не лише для одного певного антибіотика, а для цілого ряду антибіотиків подібної структури.
У основі винаходу лежить несподіваний висновок про те, що суміш, яка складається із води, амфіфільних компонентів одного представника алкілсульфатів, арілсульфатів, алкіларілсульфатів, циклоалкілсульфатів, алкілциклоалкілсульфатів, алкілсульфаматів, циклоалкілсульфаматів, алкілциклоалкілсульфаматів, арілсульфаматів, алкіларілсульфаматів, алкілсульфонатів, сульфонатів-2-жирних кислот, арілсульфонатів, алкіларілсульфонатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфонатів, алкілдісульфатів, циклоалкілдісульфатів, алкілдісульфонатів, циклоалкілдісульфонатів, арілдісульфонатів, алкіларілдісульфонатів, арілтрісульфонатів та алкіларілтрісульфонатів, а також принаймні одного 70 антибіотикового компонента із групи аміноглікозидних антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків та тетрациклінових антибіотиків, органічних і/або неорганічних допоміжних компонентів і принагідно принаймні одного біологічно ативного допоміжного компонента утворює композицію активної речовини, яка може бути перероблена у формовані вироби і/або грануляти і/або порошки і/або плівки і/або волокна і/або нитки переважно шляхом пресування і/або профільного пресування і/або перемелювання і/або каландрування і/або лиття і/або 7/5 прядіння і/або спікання. Дивовижно, що ці формовані вироби та покриття після введення у водне середовище виявляють уповільнене вивільнення антибіотиків протягом часу від кількох днів до кількох тижнів. Викладені нижче вигідні форми виконання були перевірені на практиці.
Згідно з винаходом вигідним є, коли амфіфільний компонент із групи алкілсульфатів, арілсульфатів, алкіларілсульфатів, циклоалкілсульфатів та алкілциклоалкілсульфатів виступає як кислий складний етер у 2о формі натрієвої солі Мабо солі калію і/або солі амонію і /"або солі триалкіламонію і/або солі діалкіламонію або солі моноалкіламонію і/або солі триаріламонію і/або солі діаріламонію і/або солі аріламонію і/або солі алкілдіаріламонію і/або діалкіларіламонію і/або трициклоалкіламонію і/або дициклоалкіламонію і/або моноциклоалкіламонію і/або алкілдіциклоалкіламонію і/або діалкілциклоалкіламонію і/або у формі кислоти і/або у формі ангідриду. сч
Крім того, згідно з винаходом вигідно, щоб компоненти із групи алкілсульфанатів, сульфонатів-2-жирної кислоти, алкілсульфаматів, циклоакілсульфаматів, арілсульфаматів, алкіларілсульфаматів, арілсульфонатів, і) циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфонатів, алкілдісульфатів, циклоалкілдисульфатів, алкілдисульфонатів, циклоалкілдисульфонатів, арілдисульфонатів, алкіларілдисульфонатів, арілтрисульфонатів та алкіларілтрисульфонатів виступали у формі солі натрію і/або солі калію і/або солі амонію і/або солі с зо триалкіламонію мМабо солі діалкіламонію і/або солі моноалкіламонію і/або солі триаріламонію і/або діаріламонію і/або солі аріламонію і/або солі алкілдіаріламонію і/або солі діалкіларіламонію і/або Ме трициклоалкіламонію і/або дициклоалкіламонію і/або моноциклоалкіламонію і/або алкілдициклоалкіламонію і/або Ге! солі діалкілциклоалкіламонію і/або у формі сульфокислоти і/або ангідриду сульфокислоти.
Згідно з винаходом вигідно також, щоб антибіотикові компоненти містили принаймні одну аміногрупу. --
Крім того, згідно з винаходом вигідно, щоб як амфіфільні компоненти краще всього були застосовані ї- алкілсульфати, циклоалкілсульфати, циклоалкілалкілсульфати, арілсульфати, алкіларілсульфати, алкілсульфамати, циклоалкілсульфамати, алкілциклоакілсульфамати, арілсульфамати, алкілсульфонати, сульфанати-2-жирної кислоти, циклоалкілсульфонати, арілсульфонати та алкіларілсульфонати з 6-30 атомами вуглецю. «
Згідно з винаходом вигідно, щоб побудовані із моноциклічних, дициклічних, трициклічних, тетрациклічних, ств) с пентациклічних, гексациклічних, гептациклічних та октациклічних ароматичних кільцевих систем арілсульфати, . алкіларілсульфати, арілсульфамати, алкіларілсульфамати, арілдісульфонати, алкіларілдісульфонати, и?» арілсульфонати та алкіларілтрисульфонати були застосовані як амфіфільні компоненти. Згідно з винаходом вигідно, щоб побудовані із моноциклічних, дициклічних, трициклічних, тетрациклічних, пентациклічних,
Гексациклічних, гептациклічних та октациклічних насичених кільцевих систем циклоалкілсульфати, -І алкілциклоалкілсульфати, циклоалкілсульфонати, алкілциклоалкілсульфонати, циклоалкілсульфамати та алкілциклоалкілсульфамати були застосовані як амфіфільні компоненти. Згідно з винаходом вигідно, щоб - додецилсульфат натрію, тетрадецилсульфат натрію, гексадецилсульфат натрію, октадецилсульфат натрію,
Ге) докосанілсульфат натрію, додесилсульфонат натрію, тетрадесилсульфонат натрію, гексадецилсульфонат 5р Натрію, октадецилсульфонат натрію, додецилбензилсульфонат натрію та холестеролсульфат натрію були ік застосовані як амфіфільні компоненти. 4) Крім того, згідно з винаходом вигідно, щоб як антибіотикові компоненти переважно були застосовані алломіцин, аміцетин, апраміцин, амікацин, беканаміцин, бетаміцин, бутірозин, дестроміцин, дібекацин, дігідрострептоміцин, фортіміцин А, фортіміцин В, фрамецетин, гентаміцин, гікізіміцин, гомоміцин, гебріміцин, ов Пгроміцин В, канаміцин, казухаміцин, лівідоміцин, мінозаміноцин, неоміцин, нетільміцин, паромоіцин, парвуломіцин, пуроміцин А, рібостаміцин, рімоцидін, рістосамін, загаміцин, сісоміцин, сорбістін,
Ф) спектіноміцин, стрептоміцин, тобраміцин, туніциміцин, вердаміцин із групи аміноглікозидних антибіотиків. ка Згідно з винаходом вигідно, щоб як антибіотикові компоненти переважно були застосовані кліндаміцин та лінкоміцин із групи лінкозамідних антибіотиків. во Згідно з винаходом вигідно, щоб як антибіотикові компоненти переважно були застосовані тетрациклін, хлортетрациклін, оксітетрациклін, деметилхлортетрациклін, метациклін, доксіциклін, ролітетрациклін та міноциклін із групи тетрациклінових антибіотиків.
Згідно з винаходом вигідно, щоб антибіотикові компоненти були застосовані у формі протоніруваної солі, причому у вигляді протийонів краще за все застосувати йони хлоріду, йони броміду, йони гідрогенсульфату, йони 65 сульфату, йони дигідрогенфосфату, йони гідрогенфосфату, йони фосфату, йони ацетату, йони сукцінату та йони лактату. Крім того, згідно з винаходом вигідно, щоб переважно 0,01-40 частин речовини амфіфільних компонентів були перемішані з однією частиною речовини антибіотикових компонентів.
Згідно з винаходом вигідно, щоб за допомогою співвідношення кількості речовини амфіфільних компонентів та кількості речовини антибіотикових компонентів була визначена частка уповільнено вивільнених антибіотикових компонентів у загальній кількості антибіотикових компонентів.
Згідно з винаходом вигідно, щоб обезводнений органічний допоміжний компонент мав гідролітично розщіплювані етерні сполуки карбонової кислоти і/або гідролітично розщіплювані амідні сполуки карбонової кислоти і/або гідролітично розщіплювані ангідридні сполуки карбонової кислоти і/або гідролітично розщіплювані етерні сполуки фосфорної кислоти і/або гідролітично розщіплювані амідні сполуки фосфорної кислоти і/або 7/0 ензиматично розщіплювані етерні сполуки вугільної кислоти або ензиматично розщіплювані амідні сполуки вугільної кислоти і/або ензиматично розщіплювані ангідридні сполуки карбонової кислоти і/або ензиматично розщіплювані етерні сполуки фосфорної кислоти і/або ензиматично розщіплювані амідні сполуки фосфорної кислоти. Згідно з винаходом вигідно, щоб олігоетер та поліетер І-молочної кислоти і/або Ю-молочної кислоти або 2-гідроксиетанової кислоти і/або 2-гідроксиетоксіетанової кислоти і/або З-гідроксибутанової кислоти мабо 4-гідроксибутанової кислоти і/або 4-гідроксигексанової кислоти і/або б-гідроксигексанової кислоти і принагідно соолігоетер і/або кополіетер і принагдно теролігоетер і/або терполіетер цих гідроксікарбонових кислот були застосовані як обезводнені органічні допоміжні компоненти. Згідно з винаходом вигідно, щоб амінокислоти гліцин і/або і-аланін і/або і-валін і/або Ю-валін і/або І-треонін і/або ОЮ-треонін і/або
І-аспарінова кислота і/або ЮО-аспарагінова кислота і/або І-аспарагін і/або О-аспарагін і/або І-глютамінова 2о Кислота (або О-глютамінова кислота і/або І-глютамін і/або О-глютамін і/або І-орнітин і/або О-орнітин і/або
Ї-лізін і/або ЮО-лізін і/або З-амінопропанова кислота і/або К-2-амінобутанова кислота та 5-2-амінобутанова кислота і/або З-амінобутанова кислота і/або 4-амінобутанова кислота і/або К-2-амінопентанова кислота і/або 5-2-амінобутанова кислота і/або З-амінопентанова кислота і/або 4-амінопентанова кислота і/або
Б-амінопентанова кислота і/або К-2-аміногексанова кислота і/або 5-2-аміногексанова кислота і/або сч
З-аміногексанова кислота і/або 4-аміногексанова кислота і/або 5-аміногексанова кислота і/або б-аміногнксанова кислота і/або К-2-аміногептанова кислота і/або 5-2-аміногептанова кислота і/або З3-аміногептанова кислота о іМабо 4-аміногептанова кислота і/або 5-аміногептанова кислота і/або б-аміногептанова кислота і/або 7-аміногептанова кислота і/або К-2-амінооктанова кислота і/або 5-амінооктанова кислота і/або 3З-амінооктанова кислота і/або 4-амінооктанова кислота і/або 5-амінооктанова кислота і/або б-амінооктанова кислота і/або с зо 7-амінооктанова кислота і/або 8-амінооктанова кислота і/або К-2-амінононанова кислота і/або 5-2-амінононанова кислота і/або З-амінононанова кислота і/або 4-амінононанова кислота і/або 5-амінононанова кислота і/або 9 б-амінононанова кислота і/або 7-амінононанова кислота і/або 8-амінононанова кислота і/або 9-амінононанова Ге! кислота і/або К-2-амінодеканова кислота і/або 5-2-амінодеканова кислота і/або 3-амінодеканова кислота і/або 4-амінодеканова кислота і/або 5-амінодеканова кислота і/або б-амінодеканова кислота і/або 7-амінодеканова (787
Зв Кислота іабо 8-амінодеканова кислота і/або 9-амінодеканова кислота і/або 1О-амінодеканова кислота і/або ї- 11-аміноундеканова кислота і/або І-фенілаланін і/або ЮО-фенілаланін і/або І-тірозин і/або О-гістидин і/або
ІЇ-гістидин і/або І-тріптофан і/або Ю-тріптофан були застосовані як структурні елементи для олігоамідів та поліамідів.
Згідно з винаходом вигідно, щоб аліфатичні спирти з числом атомів вуглецю від 12 до 30 були застосовані « 40. ЯК обезводнені органічні допоміжні компоненти. Крім того, згідно з винаходом вигідно, щоб жирні кислоти з з с числом атомів вуглецю від 12 до 30 були застосовані як обезводнені органічні допоміжні компоненти.
Й Згідно з винаходом також вигідно, щоб тригліцериди жирних кислот, дигліцериди жирних кислот та и?» моногліцериди жирних кислот були застосовані як обезводнені органічні допоміжні компоненти, причому залишки жирної кислоти місять 14-22 атомів вуглецю.
Згідно з винаходом вигідно, щоб п-алкани і/або ізо-алкани з 6-30 атомами вуглецю були застосовані як -І обезводнені органічні допоміжні компоненти.
Згідно з винаходом вигідно, щоб поліетиленгліколь і/або поліпропиленгліколь з молярною масою в діапазоні - від 200 до 35000 були застосовані як обезводнені органічні допоміжні компоненти.
Ге) Згідно з винаходом вигідно, щоб поліетиленоксид і/або поліпропиленоксид з молярною масою від 35000 до 1000000 були застосовані як обезводнені органічні допоміжні компоненти. се) Згідно з винаходом вигідно, щоб у якості обезводнених органічних допоміжних компонентів були застосовані сю желатин, колаген, целюлоза, карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза, етилцелюлоза, гідрокси етилцелюлоза, пропілцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, бутилцелюлоза, крохмаль, карбоксиметиловий крохмаль, метиловий крохмаль, етиловий крохмаль, гідроксиетиловий крохмаль, пропіловий крохмаль, гідроксипропіловий крохмаль, бутиловий крохмаль, хітін карбоксиметилхітін, хітозан, карбоксиметилхітозан, глікоген, карбоксиметилглікоген, альгінова кислота, метиловий етер альгінової кислоти, гіалуронова кислота, карбоксиметилгіалуронова кислота,
Ф) ацетат целюлози, пропіонат целюлози, бутірат целюлози, сульфат целюлози, фосфат целюлози, ацетат ка крохмалю, пропіонат крохмалю, бутірат крохмалю, сульфат крохмалю, фосфат крохмалю, окислена целюлоза, окислений крохмаль, пулулан, арабан, ксантан та гуарова смола. во Згідно з винаходом вигідно, щоб у якості обезводнених органічних допоміжних компонентів були застосовані карнаубський віск, бджолиний віск, бензойна смола, колофоніум та копал.
Згідно з винаходом вигідно, щоб як обезводнені органічні допоміжні компоненти були застосовані поліетилен, поліпропілен, полібутадієн, полізорпен, поліхлорбутадієн, поліметилметакрилат, полі-2-гідроксиетилметакрилат, поліметилакрилат, полістирол, полівінілацетат, полівініловий спирт, 65 полівінілхлорид, полівініліденхлорид, полівінілфторид, полівінілпіролідон, політетрафторетилен, полікарбонат, полісульфон, полісілоксан та суміші цих полімерів.
Згідно з винаходом вигідно, щоб як обезводнені органічні допоміжні компоненти були застосовані етери акрилової кислоти, аміди акрилової кислоти, етери метакрилової кислоти, аміди метакрилової кислоти, аміди метакрилової кислоти, етери ітаконової кислоти, малеїніміди та їх суміші.
Згідно з винаходом вигідно, щоб обезводнені органічні допоміжні компоненти були застосовані у твердому і/або рідкому агрегатному стані.
Також згідно з винаходом вигідно, щоб арілсульфати, арілсульфонати, арілсульфамати та алкіларілсульфонати були складовою частиною нестверднілого і/або стверднілого полімеру, причому перевага надається полімерам із групи полістиролів, поліметакрилатів, поліакрилатів, поліамідів, полікарбонатів і/або 70 їх сополімерів і/або їх терполімерів. Згідно з винаходом вигідно, щоб як неорганічні допоміжні компоненти були застосовані гідрогенфосфат кальцію, гідрогенфосфатдігідрат кальцію, гідрокиілапатит, фторапатит, поліфосфат кальцію, трикальціумфосфат, тетракальціумфосфат, сульфат кальцію, гемігідрат сульфату кальцію, дигідрат сульфату кальцію, лактат кальцію, гідрогенкарбонат натрію, карбонат кальцію, карбонат магнію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, оксид магнію та суміші цих речовин у формі крупнодисперсних (0,5-2мм) і/або високодисперсних порошків.
Згідно з винаходом вигідно, щоб як неорганічні допоміжні компоненти було застосоване здатне до резорбції скло, не здатне до резорбції скло, здатна до резорбції склокераміка, не здатна до резорбції склокераміка, здатна до резорбції кераміка та не здатна до резорбції кераміка.
Згідно з винаходом вигідно, щоб принаймні один антибіотик із групи пеніцилінів, цефалоспорінів, 2о 4-хінолонів та макролідів або принаймні один представник сульфонамідної хемотерапії були застосовані як біологічно активні допоміжні компоненти.
Згідно з винаходом вигідно, щоб принагідно як біологічно активні допоміжні компоненти були застосовані замісники анальгетиків і/або антифлогістиків.
Згідно з винаходом вигідно, щоб солеподібні компоненти та антибіотикові компоненти були суспендовані в сч обезводнених органічних допоміжних компонентах і утворювали здатну до ініціювання суспензію.
Згідно з винаходом вигідно, щоб композиція антибіотика/атибіотиків, зокрема здатна до ініціювання (8) суспезія, були застосовані як здатний до резорбції імплантант і/або такий імплантант, що не здатний до резорбції.
Далі згідно з винаходом вигідно, щоб виготовлені із композиції антибіотика/антибіотиків формовані вироби, с зо грануляти, порошки, канати, плівки, волокна та нитки були застосовані як здатні до резорбції імплантанти і/або такі імплантанти, що не здатні до резорбції. Ме
Згідно з винаходом, виготовлені із композиції антибіотика/(антибіотиків формовані вироби, грануляти та Ге! порошки можуть бути пластично формованими або модельованими.
Згідно з винаходом, здатні до резорбції імплантанти та не здатні до резорбції імплантанти, зокрема у 77 вигляді формованих виробів, гранулятів, порошків, канатів, плівок, волокон та ниток з композицією ї- антбіотика/антибіотиків отримують покриття, зокрема шляхом пресування і/або занурювання і/або наприскування і/або каландрування і/або профільного пресування і/або спікання.
Згідно з винаходом, композицію антибіотика/антибіотиків наносять як покриття на здатне до резорбції пористе скло, на не здатне до резорбції скло, на здатну до резорбції склокераміку, на не здатну до резорбції « бклокераміку, на здатну до резорбції пористу кераміку та не здатну до резорбції пористу кераміку. з с Нарешті, згідно з винаходом композицію антибіотика/антибіотиків наносять як покриття на здатні до резорбції синтетичні імплантанти, на не здатні до резорбції синтетичні імплантанти та на металеві імплантанти. з Предмет винаходу пояснюють більш детально наступні приклади 1-2.
Виготовлення композицій антибіотика/антибіотиків
Приклад 1: -І Виготовляють суміш із 5імг сульфату гентаміцину (700Ш/мг, Ріка), 51мг додецилсульфату натрію, 280мг карнаубського воску, 1118мг дигідрат-сульфату кальцію (РішКка), та мл води і після перемішування висушують - над хлоридом кальцію. Потім суміш мелють. По 200мг цієї суміші пресують під тиском 5 тон протягом двох
Ге) хвилин, отримуючи дископодібні, стабільні формовані вироби, з діаметром 1Змм.
Приклад 2: ік Виготовляють суміш із 5імг сульфату гентаміцину (700Ш/мг, Ріка), 51мг додецилсульфату натрію, 140мг 4) бджолиного воску, 1258мг дигідрат-сульфату кальцію (Ріка), та 1Тмл води і після перемішування висушують над хлоридом кальцію. Потім суміш мелють. По 200Омг цієї суміші пресують під тиском 5 тон протягом двох хвилин, отримуючи дископодібні, стабільні формовані вироби, з діаметром 1Змм.
Досліди по вильненню антибіотика
Виготовлені згідно з прикладами 1 та 2 формовані вироби поміщають у фізіологічний розчин кухонної солі і
Ф) витримують протягом 12 днів при температурі 37"С, щоб визначити уповільнення вивільнення антибіотика. Відбір ка проб здійснювали після 1, 3, 6, 9 та 12 днів витримки. Визначення величин антибіотика проводили за допомогою тесту з дифузією агару при використанні Васійиз зибійїз АТСС 6633 як зародку (результати див. у таблиці 1) 60 кухонної солі при 3776.
Тривалість витримки (дні) бо 1 З г 9 12
Claims (15)
1. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/антибіотиків, який відрізняється тим, що воду, один амфіфільний компонент одного представника алкілсульфатів, арилсульфатів, алкіларилсульфатів, 70 циклоалкілсульфатів, алкілциклоалкілсульфатів, алкілсульфаматів, циклоалкілсульфаматів, алкілциклоалкілсульфаматів, арилсульфаматів, алкіларилсульфаматів, алкілсульфонатів, сульфонатів-2-жирних кислот, арилсульфонатів, алкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфонатів, алкілдисульфатів, циклоалкілдисульфатів, алкілдисульфонатів, циклоалкілдисульфонатів, арилдисульфонатів, алкіларилдисульфонатів, арилтрисульфонатів та алкіларилтрисульфонатів, а також принаймні один т антибіотиковий компонент з групи аміноглікозидних антибіотиків, лінкозамідних антибіотиків та тетрациклінових антибіотиків, органічні і/або неорганічні допоміжні компоненті і, при необхідності, принаймні один біологічно активний допоміжний компонент змішують між собою і у випадку необхідності формують у формовані вироби і/або грануляти, і/або порошки, і/або плівки, і/або волокна, і/або нитки.
2. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/антибіотиків за п. 1, який відрізняється тим, що формування здійснюють шляхом пресування і/або профільного пресування, і/або перемелювання, і/або каландрування, і/або лиття, і/або прядіння, і/або спікання.
З. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/антибіотиків за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що антибіотиковий компонент містить принаймні одну аміногрупу.
4. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/антибіотиків за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється с 29 тим, що антибіотикові компоненти застосовують у формі протонованої солі, причому як протийони Ге) використовують хлоридні йони, бромідні йони, гідросульфатні йони, сульфатні йони, дигідрофосфатні йони, гідрофосфатні йони, фосфатні йони, ацетатні йони, сукцинатні йони та лактатні йони.
5. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/(антибіотиків за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що відношення кількості амфіфільного компонента та антибіотикового компонента знаходиться в діапазоні Шк відо,01 до 10. Ф
6. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/(антибіотиків за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що органічний допоміжний компонент містить гідролітично розщеплювані етерні сполуки карбонової кислоти Ф і/або гідролітично розщеплювані амідні сполуки карбонової кислоти, і/або гідролітично розщеплювані ангідридні че сполуки карбонової кислоти, і/або гідролітично розщеплювані етерні сполуки фосфорної кислоти, і/або гідролітично розщеплювані амідні сполуки фосфорної кислоти, і/або ензиматично розщеплювані етерні сполуки - карбонової кислоти, і/або ензиматично розщеплювані амідні сполуки карбонової кислоти, і/або ензиматично розщеплювані ангідридні сполуки карбонової кислоти, і/або ензиматично розщеплювані етерні сполуки фосфорної кислоти, і/або ензиматично розщеплювані амідні сполуки фосфорної кислоти. « дю
7. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/(антибіотиків за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється -о тим, що органічний допоміжний компонент застосовують у твердому або рідкому агрегатному стані.
с
8. Спосіб виготовлення композиції антибіотика/(антибіотиків за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється з тим, що арилсульфати, арилсульфонати, арилсульфамати та алкіларилсульфонати є складовою частиною неотверділого і/або отверділого полімеру, причому полімери вибирають з групи полістиролів, поліметакрилатів, поліакрилатів, поліамідів, полікарбонатів і/або їх співполімерів, і/або їх терполімерів. -1 15
9. Композиція антибіотика/антибіотиків, виготовлена за способом згідно з будь-яким з пунктів 1-8.
10. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що вона є суспензією, здатною до ініціювання. -
11. Композиція за п. 9 як здатний до резорбції імплантант або нездатний до резорбції імплантант. с
12. Композиція за п. 11 у вигляді формованих виробів, гранулятів, порошків, плівок, ниток та волокон.
13. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що формовані вироби, грануляти та порошки можуть (Се) 50 піддаватися пластичному формуванню та моделюванню. со
14. Композиція за п. 9У для покриття здатних до резорбції імплантантів або нездатних до резорбції імплантантів.
15. Композиція за п. 9 у вигляді покриття, нанесеного на пористе скло, що здатне до резорбції, на пористе скло, що нездатне до резорбції, на пористу склокераміку, що здатна до резорбції, на пористу склокераміку, що 59 нездатна до резорбції, на пористу кераміку, що здатна до резорбції, на пористу кераміку, що нездатна до ГФ) резорбції. 7 16. Композиція за п. 9 у вигляді покриття, нанесеного на здатні до резорбції синтетичні імплантати, нездатні до резорбції синтетичні імплантати та металеві імплантати. бо Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 1, 15.01.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10114245A DE10114245A1 (de) | 2001-03-22 | 2001-03-22 | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71993C2 true UA71993C2 (en) | 2005-01-17 |
Family
ID=7678692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032264A UA71993C2 (en) | 2001-03-22 | 2002-03-21 | Method for producing delayed-release antibiotic composition and composition obtained according to this method |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020183265A1 (uk) |
| EP (1) | EP1243258B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002275098A (uk) |
| CN (1) | CN1286467C (uk) |
| AT (1) | ATE259636T1 (uk) |
| AU (1) | AU772160B2 (uk) |
| BG (1) | BG65505B1 (uk) |
| BR (1) | BR0201099A (uk) |
| CA (1) | CA2378503C (uk) |
| CZ (1) | CZ2002868A3 (uk) |
| DE (2) | DE10114245A1 (uk) |
| DK (1) | DK1243258T3 (uk) |
| EE (1) | EE200200155A (uk) |
| ES (1) | ES2213718T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20053450B (uk) |
| HR (1) | HRP20020242B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0201043A2 (uk) |
| IL (1) | IL148705A (uk) |
| IS (1) | IS2499B (uk) |
| MD (1) | MD2353C2 (uk) |
| MX (1) | MXPA02003006A (uk) |
| NO (1) | NO20021389L (uk) |
| NZ (1) | NZ517920A (uk) |
| PL (1) | PL204985B1 (uk) |
| PT (1) | PT1243258E (uk) |
| RU (1) | RU2212880C1 (uk) |
| SA (1) | SA02230036B1 (uk) |
| SK (1) | SK3952002A3 (uk) |
| TR (1) | TR200400363T4 (uk) |
| UA (1) | UA71993C2 (uk) |
| YU (1) | YU11702A (uk) |
| ZA (1) | ZA200202255B (uk) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IS6390A (is) | 2001-08-31 | 2003-03-03 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Reynsla af sýklalyfjahúðun skrokka sem í eru örholrými, þannig húðuðum skrokkum og einnig af notkunþeirra |
| IS6389A (is) | 2001-08-31 | 2003-03-03 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Reynsla af sýklalyfjahúðun skrokka, sem í eru örholrými, og einnig af þannig húðuðum skrokkum og notkun þeirra |
| DE10262176B4 (de) * | 2002-06-21 | 2007-10-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Verfahren zur Herstellung von antibiotisch beschichteten porösen Körpern sowie Verwendung |
| DE10318991A1 (de) * | 2003-04-25 | 2004-11-18 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Poröser Körper mit antibiotischer Beschichtung, Verfahren zur Herstellung sowie Verwendung |
| ZA200604869B (en) | 2003-12-04 | 2007-11-28 | Univ Utah Res Found | Modified macromolecules and methods of making and using thereof |
| DE102004060666B3 (de) | 2004-12-15 | 2006-03-30 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotikum/Antibiotika enthaltendes Knochenersatzmaterial mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
| DE102005002703C5 (de) | 2005-01-19 | 2013-07-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotische Beschichtung von Implantaten sowie Verfahren zur antibiotischen Beschichtung |
| WO2008006083A2 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Surmodics, Inc. | Beaded wound spacer device |
| WO2008100262A1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Alpharma, Inc. | Medicated feed premix comprising chlortetracycline hydrochloride |
| DE102007063613B4 (de) * | 2007-04-24 | 2010-01-07 | Heraeus Kulzer Gmbh | Verwendung eines Spacer-Polymethylmethacrylat-Knochenzement |
| DE102007039871A1 (de) | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Friedrich-Baur-Gmbh | Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung |
| CN101225125B (zh) * | 2008-01-18 | 2012-12-05 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种吸湿保湿剂及其制备方法 |
| US8167836B2 (en) * | 2009-12-08 | 2012-05-01 | Taris Biomedical, Inc. | Tissue expander configured for drug delivery |
| DE102010020940B4 (de) * | 2010-05-19 | 2014-09-25 | Heraeus Medical Gmbh | Antibiotische Beschichtung |
| WO2013010045A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Biotime Inc. | Novel methods and formulations for orthopedic cell therapy |
| CN102391954B (zh) * | 2011-10-26 | 2014-12-10 | 厦门大学 | 球形棕囊藻培养液的除菌方法 |
| CN102552885A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-07-11 | 青岛海芬海洋生物科技有限公司 | 海洋生物痔疮及肛内上皮和直肠粘膜上皮细胞消炎修护液 |
| CA2888241C (en) | 2012-10-16 | 2020-12-29 | Surmodics, Inc. | Wound packing device and methods |
| RU2540468C2 (ru) * | 2012-11-06 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского"Российская Федерация | Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида |
| MX2015012367A (es) | 2013-03-15 | 2016-05-31 | Taris Biomedical Llc | Dispositivos de suministro de farmacos con un componente permeable al farmaco y metodos. |
| US10201457B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-02-12 | Surmodics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
| US10894150B2 (en) | 2015-04-23 | 2021-01-19 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices with drug-permeable component and methods |
| CN105999401B (zh) * | 2016-07-22 | 2019-03-08 | 武汉理工大学 | 一种基于羟基磷灰石的牙科抑菌修复材料及其制备方法 |
| CN107459654B (zh) * | 2017-08-03 | 2020-05-26 | 天津大学 | 一种模拟抗菌肽共聚物及其制备方法 |
| CN109674806B (zh) * | 2019-01-14 | 2021-10-26 | 福州奥尼多生物科技有限公司 | 春雷霉素在制备抗菌药物中的用途 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3091572A (en) * | 1962-07-16 | 1963-05-28 | Schering Corp | Gentamycin and method of production |
| ES315101A1 (es) * | 1965-07-08 | 1966-01-01 | Folch Vazquez Conrado | Procedimiento de preparaciën de nuevos derivados de tetraciclina |
| ES322771A1 (es) * | 1966-02-08 | 1966-11-16 | Folch Vazquez Conrado | Procedimiento para la preparaciën de laurilsulfato de tetraciclina |
| FR6476M (uk) * | 1967-06-06 | 1968-11-18 | ||
| DE2320373B2 (de) * | 1973-04-21 | 1978-04-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial |
| FR2272680B1 (uk) * | 1974-05-29 | 1978-07-21 | Hosbon Sa Lab | |
| AR216922A1 (es) * | 1976-11-11 | 1980-02-15 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico |
| DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
| DE3206725A1 (de) * | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
| DE3248328A1 (de) * | 1982-12-28 | 1984-06-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Schwerloesliche salze von aminoglykosiden sowie diese enthaltende formulierungen mit verzoegerter wirkstoff-freigabe |
| US5035891A (en) * | 1987-10-05 | 1991-07-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Controlled release subcutaneous implant |
| FR2668367B1 (fr) * | 1990-10-26 | 1994-05-13 | Centre Nal Recherc Scientifique | Medicament implantable a effet prolonge. |
| US5709875A (en) * | 1990-10-26 | 1998-01-20 | Centre National De La Rechierche Scientifique (C.N.R.S) | Implantable biodegradable material and process for its production |
| DE4404018A1 (de) * | 1994-02-09 | 1995-08-10 | Merck Patent Gmbh | Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat |
| WO1995027517A1 (fr) * | 1994-04-06 | 1995-10-19 | Lyzion Australia Pty. Ltd. | Preparation pharmaceutique pour application locale, et procede de fabrication |
| US5614206A (en) * | 1995-03-07 | 1997-03-25 | Wright Medical Technology, Inc. | Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate |
| US5783217A (en) * | 1995-11-07 | 1998-07-21 | Etex Corporation | Low temperature calcium phosphate apatite and a method of its manufacture |
| US5670142A (en) * | 1996-07-08 | 1997-09-23 | Donald Neudecker | Treatment for itch of chicken pox |
| US5874418A (en) * | 1997-05-05 | 1999-02-23 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use |
| US5980928A (en) * | 1997-07-29 | 1999-11-09 | Terry; Paul B. | Implant for preventing conjunctivitis in cattle |
| US6428579B1 (en) * | 1998-07-01 | 2002-08-06 | Brown University Research Foundation | Implantable prosthetic devices coated with bioactive molecules |
| DE10114364A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Verfahren zur Herstellung von antibiotischen Kompositen |
| DE10114244A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
-
2001
- 2001-03-22 DE DE10114245A patent/DE10114245A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-02-13 MD MDA20020073A patent/MD2353C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-02-15 IS IS6271A patent/IS2499B/is unknown
- 2002-02-19 GE GE4983A patent/GEP20053450B/en unknown
- 2002-02-20 YU YU11702A patent/YU11702A/sh unknown
- 2002-02-27 BG BG106456A patent/BG65505B1/bg unknown
- 2002-03-06 DE DE50200244T patent/DE50200244D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 AT AT02005024T patent/ATE259636T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 ES ES02005024T patent/ES2213718T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 TR TR2004/00363T patent/TR200400363T4/xx unknown
- 2002-03-06 PT PT02005024T patent/PT1243258E/pt unknown
- 2002-03-06 EP EP02005024A patent/EP1243258B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 DK DK02005024T patent/DK1243258T3/da active
- 2002-03-08 CZ CZ2002868A patent/CZ2002868A3/cs unknown
- 2002-03-14 IL IL148705A patent/IL148705A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-19 SK SK395-2002A patent/SK3952002A3/sk unknown
- 2002-03-19 US US10/101,254 patent/US20020183265A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-19 JP JP2002076626A patent/JP2002275098A/ja active Pending
- 2002-03-20 ZA ZA200202255A patent/ZA200202255B/xx unknown
- 2002-03-20 MX MXPA02003006A patent/MXPA02003006A/es active IP Right Grant
- 2002-03-20 NO NO20021389A patent/NO20021389L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-03-21 RU RU2002107210/14A patent/RU2212880C1/ru active
- 2002-03-21 HR HR20020242A patent/HRP20020242B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 UA UA2002032264A patent/UA71993C2/uk unknown
- 2002-03-21 AU AU27562/02A patent/AU772160B2/en not_active Ceased
- 2002-03-21 PL PL352922A patent/PL204985B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 NZ NZ517920A patent/NZ517920A/xx unknown
- 2002-03-21 HU HU0201043A patent/HUP0201043A2/hu unknown
- 2002-03-22 CN CNB021079757A patent/CN1286467C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 EE EEP200200155A patent/EE200200155A/xx unknown
- 2002-03-22 BR BR0201099-2A patent/BR0201099A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-22 CA CA002378503A patent/CA2378503C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-04-02 SA SA02230036A patent/SA02230036B1/ar unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA71993C2 (en) | Method for producing delayed-release antibiotic composition and composition obtained according to this method | |
| ES2213717T3 (es) | Preparado de antibiotico/antibioticos de liberacion prolongada. | |
| RU2241490C2 (ru) | Способ получения композитов антибиотиков |