RU2540468C2 - Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида - Google Patents
Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2540468C2 RU2540468C2 RU2012147195/15A RU2012147195A RU2540468C2 RU 2540468 C2 RU2540468 C2 RU 2540468C2 RU 2012147195/15 A RU2012147195/15 A RU 2012147195/15A RU 2012147195 A RU2012147195 A RU 2012147195A RU 2540468 C2 RU2540468 C2 RU 2540468C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- polylactide
- materials
- solution
- materials based
- Prior art date
Links
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 title claims abstract description 60
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 49
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 abstract description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 abstract description 4
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 3
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465318 Aspergillus terreus Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000228150 Penicillium chrysogenum Species 0.000 description 1
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000003519 biomedical and dental material Substances 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000007777 multifunctional material Substances 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно к способу получению пленочных и композитных материалов на основе хитозана и полилактида, обладающих биоразлагаемостью, биосовместимостью, гипоаллергенностью. Описан способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида, который включает приготовление растворов полисахарида и полилактида, используя смешанный растворитель, при этом в раствор хитозана добавляют от 10 до 50% раствора полилактида от массы хитозана при непрерывном перемешивании, полученную смесь подвергают ультразвуковой обработке до получения блок-сополимера хитозана с полилактидом. Заявленные материалы могут найти применение в изделиях биомедицинского назначения, в том числе как материалы для остеосинтеза и носители лекарственных препаратов пролонгированного действия. Материалы используются для остеосинтеза на основе природных и синтетических полимеров, продукты деградации которых исключают возможность развития токсических, воспалительных, аллергических реакций в тканях за счет использования биополимера - хитозана. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к области биотехнологии и медицины, а именно к способу получению пленочных и композитных материалов на основе хитозана и полилактида, обладающих биоразлагаемостью, биосовместимостью, гипоаллергенностью и, в зависимости от соотношений компонентов, различным временем биодеградации. Заявленные материалы могут найти применение в изделиях биомедицинского назначения, в том числе как материалы для остеосинтеза и носители лекарственных препаратов пролонгированного действия. Материалы обладают ранозаживляющим эффектом при лечении повреждений кожных покровов, способностью к восстановлению трофики тканей, а продукты биоразложения хитозана обладают иммуностимулирующим и общеукрепляющим эффектами.
В последние годы был разработан достаточно широкий спектр материалов и изделий медицинского назначения на основе природных и синтетических полимеров.
В медицине хитозан применяется как энтеросорбент, антацидное и обволакивающее средство при болезнях желудочно-кишечного тракта, в качестве раневого покрытия, является основным компонентом различных биологически активных добавок к пище для нормализации веса, т.к. активно связывает и выводит из организма жиры и избыточный холестерин. Хитозан применяется для улучшения растворения и всасываемости некоторых лекарственных форм, способствует пролонгации их действия. Установлено, что хитозан обладает и иммуномодулирующими свойствами благодаря способности активизировать выработку белков иммунного ответа.
Для полномасштабного использования хитозана и материалов на его основе в различных отраслях необходима его модификация, что, в частности, связано с нерастворимостью в водных средах и хрупкостью этого полимера.
С целью получения материалов биомедицинского назначения на основе хитозана в настоящее время проводят его химическую модификацию полилактидом. Сочетание свойств композиций хитозана и полилактида перспективно для создания ряда многофункциональных материалов. Наиболее удобным способом для их совмещения является получение привитых блок-сополимеров полилактида и хитозана и создание смесевых композиций на основе гомополимеров.
Однако встает проблема плохой совместимости этих двух различных материалов: гидрофильного хитозана и гидрофобного полилактида, т.к. между этими полимерами плохая адгезия. Таким образом, физико-механические свойства композиций являются неудовлетворительными.
Совмещение хитозана с синтетическими полимерами - это интересный альтернативный метод разработки новых гибридных материалов на основе хитозана с лактидом по производству новых биосинтетических полимеров и композитов биомедицинского назначения.
Известно изобретение «Материал для остеосинтеза» (п. РФ №2059405, опубл. 10.05.1996).
Данное изобретение относится к материалам для остеосинтеза, например пластин, брусков, стержней, штифтов, винтов, шпилек, скобок и др. Целью изобретения является увеличение прочности и сроков сохранения прочности при биодеградации изделий для остеосинтеза из рассасывающихся полимерных материалов. Материал для остеосинтеза состоит из рассасывающейся полимерной матрицы, армированной волокнами или нитями из того же полимера, и покрытия из этого же полимера. В качестве полимера для изготовления изделий для остеосинтеза используют полигликолид, полилактид, сополимер гликолида с лактидом, поли-β-оксимасляную кислоту, полиэфирамид, полидиоксанон и др. Наличие покрытия на матрице позволяет повысить исходную прочность изделий для остеосинтеза и сроки сохранения их прочности при биодеградации.
Недостатком данной композиции является то, что входящие в ее состав полигликолид, полилактид, сополимер гликолида с лактидом, хотя и являются наиболее широко применяемыми биоразрушаемыми полимерами и разрешенными уже в течение ряда лет в клинической практике, имеют ряд недостатков: непредсказуемая деградация в условиях организма, которая зависит от ряда параметров, например плотности и размера, формы и пористости полимерного изделия; изменение pH окружающих тканей при биодеградации, вызывающая токсическую реакцию со стороны окружающих имплантат тканей; недостаточная механическая прочность. Это ограничивает их применение и использование в качестве биомедицинского материала широкого назначения.
Наиболее близким техническим решением к изобретению является изобретение «Способ получения композиционных рассасывающихся матриц на основе хитозана и коллагена для выращивания клеток кожи человека» (патент РФ №2431504, опубл. 20.11.2011), в котором предлагается композиция на основе хитозана и коллагена для получения пленочных и губчатых материалов, пригодных для выращивания на них клеток кожи человека и их трансплантации на раны. Способ получения композиционных рассасывающихся матриц на основе хитозана и коллагена для выращивания клеток кожи человека включает приготовление растворов полисахарида - хитозана и белка - коллагена, смешивание их в заданных соотношениях и формование из растворов смесей полимеров пленочных и губчатых матриц. Для этого предварительно готовят растворы хитозана и коллагена концентрации 1,0-4,0% (мас.) в общем растворителе (водном 2%-ном растворе уксусной кислоты), смешивают их в заданных пропорциях и формуют из приготовленных растворов пленочные и губчатые матричные материалы. Количество коллагена в смесях полимеров составляет 2,5-10% (от массы хитозана). Далее пленки и губки подвергают прогреву в интервале температур 50-100°C в течение 1,0-5,0 часов в атмосферной среде. Использование заявленного способа позволяет получать на основе природных полимеров пленочные и губчатые рассасывающиеся композиционные материалы, пригодные для выращивания клеток кожи человека.
Недостатком данной композиции является то, что коллаген служит питательной средой для бактерий, что приводит к возможности развития гнойных процессов и, соответственно, препятствует быстрому очищению ран и повышает риск вторичного инфицирования. Недостатком коллагена как компонента раневого покрытия является его сенсибилизирующая способность.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи создания и расширения спектра материалов и изделий медицинского назначения, в том числе и для остеосинтеза, на основе природных и синтетических полимеров, продукты деградации которых исключают возможность развития токсических, воспалительных, аллергических реакций в тканях за счет использования биополимера - хитозана, обладающего такими свойствами, как высокая сорбционная емкость, нетоксичность, гипоаллегенность, способность к ранозаживлению, антикоагулянтная, бактериостатическая и противоопухолевая активность.
Поставленная задача решается следующим образом: способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида включает приготовление растворов полисахарида и полилактида, используя смешанный растворитель, при этом в раствор хитозана добавляют от 10 до 50% раствора полилактида от массы хитозана при непрерывном перемешивании, полученную смесь подвергают ультразвуковой обработке до получения блок-сополимера хитозана с полилактидом. Для получения блок-сополимеров хитозана с полилактидом при ультразвуковой обработке растворов используют гомополимеры с различным временем биодеградации. В качестве смешанного растворителя используют разбавленный раствор минеральной, например соляной, или органической, например уксусной, кислоты для растворения хитозана и один или несколько органических растворителей, например тетрагидрофуран, диоксан, для растворения полилактида.
Ниже приведены примеры получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида (их блок-сополимера) с различными вариантами мешанных растворителей.
Пример 1
Готовят композицию на основе раствора хитозана (3 мас.% в 1,2-2% CH3COOH) и раствора полилактида в органическом растворителе - тетрагидрофуране.
Пример 2
Готовят композицию на основе раствора хитозана (3 мас.% в 1,2-2% CH3COOH и 1% CH3(СН2)4COOH) и раствора полилактида в органическом растворителе - диоксане.
Пример 3
Готовят композицию на основе раствора хитозана (3 мас.% в 1,2-2% CH3COOH) и раствора полилактида в смеси органических растворителей - тетрагидрофурана и диоксана, объемные доли которых 25 и 75% соответственно.
Пример 4
Готовят композицию на основе раствора хитозана (3 мас.% в 1,2-2% CH3COOH и 1% CH3(CH2)4СООН) и раствора полилактида в смеси органических растворителей - тетрагидрофурана и диоксана, объемные доли которых 40 и 60% соответственно.
Пример 5
Готовят композицию на основе раствора хитозана (3 мас.% в 1,2-2% CH3COOH и 1% CH3(СН2)4COOH) и раствора полилактида в смеси органических растворителей - диоксана и диметилформамида, объемные доли которых 80 и 20% соответственно.
В раствор хитозана добавляют от 10 до 50% раствора полилактида от массы хитозана при непрерывном перемешивании. Смесь гомополимеров в смешанном растворителе или нескольких растворителях подвергают ультразвуковой обработке в течение 30 мин при ν=21,5 кГц. Образование блок-сополимера также было доказано методом ИК-спектроскопии.
Физико-механические свойства пленок были исследованы. Результаты представлены в табл.1.
Для образцов блок-сополимера достигнуто увеличение деформации в 5 раз при увеличении разрывной прочности, по сравнению с исходным полисахаридом, в 2 раза (см. табл 1).
| Таблица 1 | |||
| Разрывная прочность и деформация пленок блок-сополимеров хитозана и лактида | |||
| № опыта | Композиции с Rac-полилактидом | σ, МПа | ε, % |
| 1 | Смешанный растворитель №1 | ||
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=10% | 51.2 | 12.5 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=20% | 48.4 | 14.2 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(Р1А)=30% | 17.2 | 18.7 | |
| 2 | Смешанный растворитель №2 | ||
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=10% | 51.3 | 10.7 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)-20% | 47.3 | 20.6 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)-30% | 40.3 | 14.8 | |
| 3 | Смешанный растворитель №3 | ||
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=10% | 44.9 | 8.3 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=20% | 52.5 | 11.2 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=30% | 50.0 | 4.5 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=50% | 43.8 | 4.5 | |
| 4 | Смешанный растворитель №4 | ||
| Композиции с L-полилактидом | |||
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=10% | 54.0 | 3.5 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=20% | 32.7 | 3.2 | |
| поли(хитозан-блок-полилактид), ω(PLA)=30% | 33.5 | 2.2 | |
Изучены бактерицидные свойства хитозана и блок-сополимеров по отношению к культурам ряда бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli. Выявлено, что блок-сополимер с содержанием полилактида 50 мас.% оказывает угнетающее действие на все виды культур бактерий.
Блок-сополимеры были исследованы на биостойкость. В качестве биодеградантов были использованы гостированные штаммы микромицетов: А. oryzae, A. terreus, P. chrysogenum. Все композиции оказались биодеградируемыми. Скорость биодеградации зависит от состава композиции и природы микромицета. Наименьшая скорость биоразложения наблюдается для блок-сополимеров, содержащих 10 мас.% полилактида, для всех изученных микромицетов. Наиболее активно биодеградация протекает под действием А. terreus, в случае которого, для блок-сополимеров, содержащих 20 и 30% полилактида, степень обрастания составила 5 баллов. Таким образом, варьируя состав полимерной композиции, можно управлять временем биодеградации.
Из блок-сополимера хитозана с лактидом были изготовлены стержни длиной 2 см и шириной 0.5 см и исследованы их биодеградация in vivo на экспериментальных животных. Лабораторным животным были сделаны разрезы в бедренной части и под кожу введены и зашиты стержни-импланты. Длительность опыта составляла 3 недели. Оказалось, что имплант полностью рассосался под кожей без признаков воспаления. Таким образом, можно предположить, что данный имплант перспективен для использования в качестве матрицы для наращивания ткани.
Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о том, что заявляемый материал отвечает требуемым критериям патентоспособности и обладает значительными преимуществами по сравнению с известными композициями того же назначения. Полученные композиции на основе смесей и блок-сополимеров хитозана с лактидом являются биоразлагаемыми и обладают достаточно хорошим уровнем физико-механических характеристик с регулируемым временем биодеградации.
Claims (2)
1. Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида, включающий приготовление разбавленного раствора хитозана в минеральной или органической кислоте и приготовление раствора полилактида в одном или нескольких органических растворителях, при этом в раствор хитозана добавляют от 10 до 50% раствора полилактида от массы хитозана при непрерывном перемешивании, полученную смесь подвергают ультразвуковой обработке до получения блок-сополимера хитозана с полилактидом.
2. Способ по п.1, в котором в качестве минеральной кислоты используют соляную кислоту, в качестве органической используют уксусную кислоту и в качестве органического растворителя используют тетрагидрофуран, диоксан.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012147195/15A RU2540468C2 (ru) | 2012-11-06 | 2012-11-06 | Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012147195/15A RU2540468C2 (ru) | 2012-11-06 | 2012-11-06 | Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012147195A RU2012147195A (ru) | 2014-05-20 |
| RU2540468C2 true RU2540468C2 (ru) | 2015-02-10 |
Family
ID=50695359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012147195/15A RU2540468C2 (ru) | 2012-11-06 | 2012-11-06 | Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2540468C2 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624854C1 (ru) * | 2016-10-18 | 2017-07-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ получения композиционного скэффолда для восстановления дефектов костной ткани |
| RU2666599C1 (ru) * | 2017-11-29 | 2018-09-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Биосовместимая ранозаживляющая композиция |
| RU2691329C1 (ru) * | 2018-07-12 | 2019-06-11 | Олег Васильевич Сажников | Способ комбинированного остеосинтеза переломов длинных трубчатых костей |
| RU2714671C1 (ru) * | 2019-07-22 | 2020-02-19 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Трехмерный пористый композитный материал и способ его получения |
| RU2802337C1 (ru) * | 2022-12-24 | 2023-08-25 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОСТ" | Способ получения термопластичных биосовместимых и биодеградируемых композиций на основе хитозана и полиэфиров |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2746725C1 (ru) * | 2019-12-26 | 2021-04-19 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский университет "Московский институт электронной техники" | Способ получения биодеградируемого покрытия с высокой гидрофильностью на основе биополимера |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2212880C1 (ru) * | 2001-03-22 | 2003-09-27 | Хераеус Кульцер ГмбХ унд Ко. КГ | Способ получения препарата, содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества и препарат |
| RU2292354C1 (ru) * | 2005-09-09 | 2007-01-27 | Институт синтетических полимерных материалов (ИСПМ) им. Н.С. Ениколопова РАН | Способ получения привитых сополимеров хитина или хитозана с синтетическими полимерами |
| EA016285B1 (ru) * | 2002-05-09 | 2012-03-30 | Хемотек Аг | Олиго- и полисахариды для гемосовместимого покрытия, способ их получения, медицинское устройство с покрытием (варианты) и способ нанесения гемосовместимого покрытия на поверхность медицинского устройства |
-
2012
- 2012-11-06 RU RU2012147195/15A patent/RU2540468C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2212880C1 (ru) * | 2001-03-22 | 2003-09-27 | Хераеус Кульцер ГмбХ унд Ко. КГ | Способ получения препарата, содержащего антибиотик, с замедленным высвобождением активного вещества и препарат |
| EA016285B1 (ru) * | 2002-05-09 | 2012-03-30 | Хемотек Аг | Олиго- и полисахариды для гемосовместимого покрытия, способ их получения, медицинское устройство с покрытием (варианты) и способ нанесения гемосовместимого покрытия на поверхность медицинского устройства |
| RU2292354C1 (ru) * | 2005-09-09 | 2007-01-27 | Институт синтетических полимерных материалов (ИСПМ) им. Н.С. Ениколопова РАН | Способ получения привитых сополимеров хитина или хитозана с синтетическими полимерами |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2624854C1 (ru) * | 2016-10-18 | 2017-07-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ получения композиционного скэффолда для восстановления дефектов костной ткани |
| RU2666599C1 (ru) * | 2017-11-29 | 2018-09-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Биосовместимая ранозаживляющая композиция |
| RU2691329C1 (ru) * | 2018-07-12 | 2019-06-11 | Олег Васильевич Сажников | Способ комбинированного остеосинтеза переломов длинных трубчатых костей |
| RU2714671C1 (ru) * | 2019-07-22 | 2020-02-19 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" | Трехмерный пористый композитный материал и способ его получения |
| RU2802337C1 (ru) * | 2022-12-24 | 2023-08-25 | Общество с ограниченной ответственностью "БИОСТ" | Способ получения термопластичных биосовместимых и биодеградируемых композиций на основе хитозана и полиэфиров |
| RU2830005C1 (ru) * | 2023-11-17 | 2024-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" (ННГУ) | Способ получения композиции термопластичных биосовместимых и биодеградируемых привитых сополимеров на основе хитозана и полилактида |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012147195A (ru) | 2014-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rajkumar et al. | Chitosan-based biomaterial in wound healing: a review | |
| Guo et al. | α-Lactalbumin-based nanofiber dressings improve burn wound healing and reduce scarring | |
| Li et al. | Electrospun PCL/mupirocin and chitosan/lidocaine hydrochloride multifunctional double layer nanofibrous scaffolds for wound dressing applications | |
| Ho et al. | Fabrication of chitosan oligomer-coated electrospun polycaprolactone membrane for wound dressing application | |
| Wei et al. | Facile preparation of polysaccharides-based adhesive hydrogel with antibacterial and antioxidant properties for promoting wound healing | |
| Hou et al. | Influences of mesoporous zinc-calcium silicate on water absorption, degradability, antibacterial efficacy, hemostatic performances and cell viability to microporous starch based hemostat | |
| Peng et al. | Composite nano‐titanium oxide–chitosan artificial skin exhibits strong wound‐healing effect—an approach with anti‐inflammatory and bactericidal kinetics | |
| Duan et al. | Multifunctional polysaccharide/metal/polyphenol double-crosslinked hydrogel for infected wound | |
| Huang et al. | Preparation of novel stable microbicidal hydrogel films as potential wound dressing | |
| RU2540468C2 (ru) | Способ получения композиционных рассасывающихся материалов на основе хитозана и полилактида | |
| Huang et al. | Effect of alkali on konjac glucomannan film and its application on wound healing | |
| Alotaibi et al. | Development of poly (vinyl alcohol)–Chitosan composite nanofibers for dual drug therapy of wounds | |
| Deepachitra et al. | Nanoparticles embedded biomaterials in wound treatment: a review | |
| Wang et al. | Sustained release of EGF/bFGF growth factors achieved by mussel-inspired core–shell nanofibers with hemostatic and anti-inflammatory effects for promoting wound healing | |
| Broda et al. | Biodegradable polymers in veterinary medicine—A review | |
| Sasan et al. | Enhanced wound healing properties of biodegradable PCL/alginate core-shell nanofibers containing Salvia abrotanoides essential oil and ZnO nanoparticles | |
| Amal et al. | Preparation and characterisation of Punica granatum pericarp aqueous extract loaded chitosan-collagen-starch membrane: role in wound healing process | |
| Latańska et al. | The use of chitin and chitosan in manufacturing dressing materials | |
| Li et al. | Sandwich structure Aloin-PVP/Aloin-PVP-PLA/PLA as a wound dressing to accelerate wound healing | |
| CN104857556B (zh) | 一种化学接枝型长效缓释抗菌真丝缝合线及其制备方法 | |
| Zhang et al. | Antibacterial and rapidly absorbable hemostatic sponge by aldehyde modification of natural polysaccharide | |
| CN107261195B (zh) | 一种运动创伤康复敷料用抗菌生物质凝胶网的制备方法与用途 | |
| Liang et al. | Injectable antimicrobial hydrogels with antimicrobial peptide and sanguinarine controlled release ability for preventing bacterial infections | |
| Suba et al. | Chitosan-based biomaterial in wound healing: a review | |
| Thukral et al. | Manufacturing and Biological Potential of Saliva‐Loaded Core‐Sheath Pressure‐Spun Polymeric Fibers |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201107 |