UA70454A - Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage - Google Patents

Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage Download PDF

Info

Publication number
UA70454A
UA70454A UA2003098670A UA2003098670A UA70454A UA 70454 A UA70454 A UA 70454A UA 2003098670 A UA2003098670 A UA 2003098670A UA 2003098670 A UA2003098670 A UA 2003098670A UA 70454 A UA70454 A UA 70454A
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
sodium
small cell
lung cancer
cell lung
platinum
Prior art date
Application number
UA2003098670A
Other languages
English (en)
Inventor
Serhii Oleksandrovych Shalimov
Ilima Iliodorivna Volchenskova
Mykhailo Petrovych Popyk Popyk
Nadia Mykolaivna M Maidanevych
Original Assignee
Serhii Oleksandrovych Shalimov
Ilima Iliodorivna Volchenskova
Mykhailo Petrovych Popyk Popyk
Nadia Mykolaivna M Maidanevych
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Serhii Oleksandrovych Shalimov, Ilima Iliodorivna Volchenskova, Mykhailo Petrovych Popyk Popyk, Nadia Mykolaivna M Maidanevych filed Critical Serhii Oleksandrovych Shalimov
Priority to UA2003098670A priority Critical patent/UA70454A/uk
Publication of UA70454A publication Critical patent/UA70454A/uk

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Опис винаходу
Винахід відноситься до протипухлинних препаратів на основі похідних платини, які у вигляді розчинів для 2 інфузій можуть застосовуватись для лікування хворих недрібноклітинним раком легень, та способам застосування препаратів на основі похідних платини у поєднанні з радіотерапією.
Відомий протипухлинний препарат похідної платини - цисплатин у вигляді водного розчину для інфузій з концентрацією активної речовини 500мг/мл. |Справочник Видаль. Лекарственнье препарать! в России, 1998Г, стр.Б-767|Ї. Висока протипухлинна активність препарату, яка характерна для широкого спектру злоякісних 70 пухлин, у випадку з недрібноклітинним раком легень не проявляється із-за низької чутливості недрібноклітинного раку до хіміотерапевтичних препаратів взагалі та неможливості підвищити терапевтичну дозу препарату із-за високої токсичності цисплатину (Н.Н. Блохин, Н.М. Переводчикова. Химиотерапия опухолевьїх заболеваний/ АМН СССР, -М.: Медицина, 1984"г, стр.17 6).
Відомий спосіб лікування хворих недрібноклітинним раком легень, в якому поєднані хіміотерапія, а саме: т лікування цисплатином в дозі 4Омг/м 2, який використовується в вигляді водного розчину для інфузій, в комбінації з циклофосфаном (40Омг/м2) та адріаміцином (4Омг/м2) і фракціоноване опромінення по розщепленному курсу: 20Гр в 5-7 днів, інтервал З тижні, після цього 20Гр за 5-7 днів ІН.Н. Блохин, Н.И.
Переводчикова. Химиотерапия опухолевьїх заболеваний/ АМН СССР, -М.: Медицина, 1984г, стр.179, 1801.
Таке поєднання підвищує терапевтичний ефект впливу цисплатину на недрібноклітинний рак легень, але недостатньо, тому що токсичність хіміотерапії та променевої терапії накладаються одна на одну і це обмежує терапевтичну дозу, як цисплатину, так і опромінення.
Задача винаходу полягає у створенні препарату платини для лікування недрібноклітинного раку легень, що має більший вміст активної речовини, та відповідно більший протипухлинний вплив на недрібноклітинний рак ов легень, за рахунок використання іншої похідної платини, що має нижчу токсичність, а також за рахунок введення сполук, що знижують токсичність похідної платини. «
Задача вирішується протипухлинним препаратом платини для лікування недрібноклітинного раку легень у вигляді водного розчину, який, відповідно до винаходу, містить водно-сольовий розчин похідної платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп зіш (РЕДНК), натрій хлористий, натрій лимоннокислий (Мазсуб, « амоній хлористий та натрієву сіль фторурацилу (ФУ) і гепарин - як речовини, що знижують токсичність похідної платини, при їх наступному співвідношенні, в мкг на їмл водного розчину: ів)
РІДНК 375-1000 т масі 3600-6975 ав)
Мазсуї 125-394 "а
МНАСІ АБ-120
ФУ 675-1800 гепарин 154-640. « 20 Якісний та кількісний склад сольових компонентів розчину обумовлений їх вмістом у вихідних препаратах, що ву використовують для його приготування та які забезпечують необхідну розчинність активних компонентів у воді та с стабільність їх розчину в часі. Сольові компоненти в препараті, що заявляється, виконують аналогічну функцію. :з» Кількісний склад активних компонентів препарату обмежений, з одного боку, ефективністю їх терапевтичної дози, а з другого - підвищенням токсичності препарату при концентраціях вищих за 1000мкг/мл РЕДНК, 415 1800мкг/мл ФУ та б4Омкг/мл гепарину. -1 Для приготування препарату використовували відомий протипухлинний препарат для інфузій у вигляді водно-сольвого розчину (пат. України 23676 АЇ, що містить на 1,5мг/мл РЕДНК 0О,9Омг/мл Масі, 0,5Омг/мл («в») Мазсуї, 0,18мг/мл МНАСІ, 2,7Омг/мл ФУ (препарат ППФ), а також фізіологічний розчин для інфузій, який містить їз 9,Омг/мл Масі, і водний розчин гепарину з концентрацією 38,4мг/мл. Вихідні розчини змішували в об'ємах, які необхідні для установлення співвідношення компонентів в препараті, що заявляється. о Приклади приготування препарату і дані, що характеризують вміст компонентів у розчині в залежності від їх
Т» вмісту в об'ємах вихідних розчинів, наведені в таблиці 1.
Ме в. рин 55050103 зі ятав| лає 465) 0 Боб бзоо 16706000 801300 о яво сто ово вав! ото | тво ово ово во 1зво 40 яю го 1 то | воо |2160) 200 72 |лов) зв4 /чло0о зв00 зв4 | 120 1800! во
Протипухлинну активність та токсичність препаратів, одержаних в прикладах МоМо1-4, досліджували. у порівнянні з цисплатином та фізіологічним розчином.
Дослідження проводили на 11 групах мишей лінії С 5781 (по б осіб в кожній) вагою 20ж2г, яким бо трансплантували штам модельної пухлини недрібноклітинного раку легень (епідермальна карцинома легень
Льюіса). Тварини І! групи, яким вводили фізіологічний розчин, визначалися, як контрольні. Тваринам 1І-ІМ груп вводили розчин цисплатину, а М-ХІ - препарат, що заявляється. Препарати вводили внутрішньоочеревинно через 1, 5 та 9 діб після інокуляції пухлини. Протипухлинну активність оцінювали по гальмуванню росту пухлини, яке було виражене у відсотках, а токсичність - по виживаності тварин. Показники визначали через 12 діб після трансплантації пухлини. Результати досліджень надані в таблиці 2. іентроль (бвололчнийрязнин 00000400 то 0 бевчин цдисплямну.Г/ 11112618 11вю оман цютаму 11111050111111в8111110в6 м ян цютмему 111010000601111013111000
М Препаратзапритадомми 05001068 ів М ПреператзапритадомМо/ 015000001000000660000000000000000
СМ (Препаратсаприкладомна 00300086
Ж (Препаратоаприкладомма 06060009 ож Препаратзаприкадомнм! 0 60011111118211801 20
Дані таблиці 2 свідчать, що препарат, який заявляється, таким же чином, як і відомий, гальмує ріст пухлини тим ефективніше, чим вища доза препарату, але токсичність препарату, що заявляється, значно нижча.
Відомий препарат платини здатний гальмувати ріст пухлини на 88905 тільки при дозі цисплатину 5,Омг/кг. Така доза має токсичність, що викликає загибель 4095 тварин, і тому не може бути застосована. Підвищення дози об Цисплатину ще у 2 рази викликає загибель усіх тварин. Препарат, що заявляється, гальмує ріст пухлини приблизно з рівноцінною ефективністю, як і відомий препарат (8695 для прикладу Мо3 та 8295 для прикладу Мо4) « при дозі ЗОмг/кг, яка не викликає загибелі тварин. Збільшення дози препарату, що заявляється, вдвічі не викликає загибелі тварин в групі ІХ та дозволяє підвищити протипухлинну активність приблизно на 1095 (препарат за прикладом Мо3). Подальше збільшення концентрації активних компонентів препарату (препарат за «г зо прикладом Мо4) призводить до проявлень токсичності, про що свідчить 2095 загиблих тварин, при показнику гальмування росту пухлини - 9295 в групі ХІ, тваринам якої введений препарат, що заявляється, у дозі 60,Омг/кг. що)
Задача винаходу полягає також у розробці способу застосування протипухлинного платинового препарату у «г поєднанні з опроміненням, який, шляхом використання іншого платинового препарату та іншої послідовності опромінення забезпечує підвищення ефективності лікування недрібноклітинного раку легень. о 35 Задача вирішується способом лікування недрібноклітинного раку легень шляхом поєднання хіміотерапії ча протипухлинним платиновим препаратом у вигляді водного розчину для інфузій з фракціонованим опроміненням за розщепленим курсом, в якому відповідно до винаходу, хіміотерапію здійснюють внутрішньовенною інфузією водно-сольвого розчину похідної платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп зйи (РЕДНК), натрію хлористого, натрію лимоннокислого (Мазсу), амонію хлористого та натрієвої солі фторурацилу (ФУ) і гепарину « 70 7 як речовин, що знижують токсичність похідної платини, при їх наступному співвідношенні, в мкг на мл -о с водного розчину: :з» РЕДНК 375-1000 масі 3600-6975
Мазсуї 125-394 -І МНАСІ АБ-120
ФУ 675-1800 ші гепарин 154-640, щ» яку проводять на фоні фракціонованого опромінення за розщепленим курсом: ЗОГр за 12 днів з інтервалом 4 о тижні, після цього 20Гр за 9-10 днів, при цьому хіміотерапію проводять на початку опромінення. ї» Лікування недрібноклітинного раку легень за способом, що заявляється, проводили у порівнянні з лікуванням розчином цисплатину у поєднанні з опроміненням.
Онкохворим з недрібноклітинним (епідермоїдним) раком легень проводили фракціоновану променеву 5Б терапію за розщепленим курсом: ЗОГр за 12 днів, інтервал 4 тижні, після чого 20Гр за 9-10 днів у поєднанні з хіміотерапією, яку проводили на початку курсу опромінення, шляхом введення препарату платини, що
Р» заявляється. Препарат вводили шляхом внутрішньовенних 3-х годинних інфузій тричі з інтервалом 1-2 дні у разовій дозі препарату платини 375мг на людину вагою 7Окг.
Спосіб, що заявляється, був апробований в клініці на 15 пацієнтах у порівнянні зі способом, в якому бо Використовували відомий препарат - цисплатин, який також пройшов апробацію на 11 пацієнтах в комплексі з опроміненням. Хворим проводили спочатку променеву терапію: ЗОГр за 10-12 днів, інтервал 3-4 тижні, після цього 20Гр за 8-9 днів. Цисплатин вводили внутрішньовенно в кінці курсу опромінення одноразово в дозі 120мг на людину вагою 7Окг у вигляді водного розчину для інфузій. Ефективність лікування оцінювали за показниками, які характеризують частоту випадків, виражену у відсотках, ефекту з зникненням клінічних ознак захворювання, 65 клінічної ремісії, часткової регресії пухлини, тривалість ремісії, проявлення побічних ефектів, погіршання та поліпшення якості життя.
Результати порівняння наведені в таблиці 3. ; длінчаремоя 00010368
Бетесятукининаєотт 00010038 о Твивалстьремсї мо 100000058000001000000000050000000
Пюбчнефеи 0001010 вд! 000136 влавют 00000000 ів Попршантяяюєтяитя 10000090 (Поліпшення якостіжитя | 220000100100
При лікуванні хворих шляхом проведення хіміотерапії з застосуванням відомого препарату, позитивний ефект спостерігався тільки у 3695 хворих та виражався в клінічній ремісії, яка тривала тільки 6-8 місяців.
Добитися регресії пухлини не вдалося. Усі хворі страждали від побічних ефектів, у них погіршилась якість життя. Спосіб, що заявляється значно перевершує відомий та дає позитивний клінічний ефект при лікуванні усіх пацієнтів (100905).

Claims (2)

Формула винаходу «
1. Протипухлинний препарат платини для лікування недрібноклітинного раку легень у вигляді водного розчину, який відрізняється тим, що містить водно-сольовий розчин похідної платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп зйш, натрій хлористий, натрій лимоннокислий, амоній хлористий та натрієву « сіль фторурацилу і гепарин - як речовини, що знижують токсичність похідної платини, при їх наступному співвідношенні, в мкг на 1 мл водного розчину: ів) похідна платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп вйи 375-1000 М натрій хлористий 3600-6975 («в натрій лимоннокислий 125-394 їм амоній хлористий 445-120 натрієва сіль фторурацилу 675-1800 гепарин 154-640. «
2. Спосіб лікування недрібноклітинного раку легень шляхом поєднання хіміотерапії протипухлинним З7З 70 платиновим препаратом у вигляді водного розчину для інфузій з фракціонованим опроміненням за розщепленим с курсом, який відрізняється тим, що хіміотерапію здійснюють внутрішньовенною інфузією водно-сольвого розчину "з похідної платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп зйи, натрію хлористого, натрію лимоннокислого (Мазсу), амонію хлористого та натрієвої солі фторурацилу (ФУ) і гепарину, при їх наступному співвідношенні, в мкг на 1 мл водного розчину: і похідна платини з поліаніоном дезоксирибонуклеїнової кислоти іп вйи 375-1000 ав | натрій хлористий 3600-6975 натрій лимоннокислий 125-394 о амоній хлористий 455-120 1 20 натрієва сіль фторурацилу 675-1800 гепарин 154-640, «з» хіміотерапію проводять на фоні фракціонованого опромінення за розщепленим курсом на початку опромінення. в Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 10, 15.10.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 60 б5
UA2003098670A 2003-09-23 2003-09-23 Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage UA70454A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2003098670A UA70454A (en) 2003-09-23 2003-09-23 Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA2003098670A UA70454A (en) 2003-09-23 2003-09-23 Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA70454A true UA70454A (en) 2004-10-15

Family

ID=34518691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2003098670A UA70454A (en) 2003-09-23 2003-09-23 Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA70454A (uk)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2489181C1 (ru) * 2012-04-23 2013-08-10 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России/ Способ лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого
RU2490037C1 (ru) * 2012-04-23 2013-08-20 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) Способ лечения немелкоклеточного рака легкого
CN109602760A (zh) * 2018-12-29 2019-04-12 江苏靶标生物医药研究所有限公司 一种铂类化合物和肝素类化合物的组合物及其应用

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2489181C1 (ru) * 2012-04-23 2013-08-10 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России/ Способ лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого
RU2490037C1 (ru) * 2012-04-23 2013-08-20 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) Способ лечения немелкоклеточного рака легкого
CN109602760A (zh) * 2018-12-29 2019-04-12 江苏靶标生物医药研究所有限公司 一种铂类化合物和肝素类化合物的组合物及其应用
CN109602760B (zh) * 2018-12-29 2021-03-30 江苏靶标生物医药研究所有限公司 一种铂类化合物和肝素类化合物的组合物及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108348492A (zh) 使用包括don在内的谷氨酰胺类似物的用于癌症和免疫疗法的方法
CN105753922B (zh) 用于肿瘤治疗四价铂糖基配合物及其制备方法
ES2204572T3 (es) Preparaciones combinadas que incluyen derivados de antraciclina y derivados de platino.
CN103403552B (zh) 治疗癌症的方法
EA031099B1 (ru) Специфическая сочетанная терапия злокачественных опухолей цитостатиком и его модификатором
KR102567244B1 (ko) 암을 치료하는 조성물 및 방법
CN109906081A (zh) 利用五氮杂大环络合物和抗坏血酸类化合物的联合癌症疗法
CN102065865A (zh) 多发性骨髓瘤治疗
EA018754B1 (ru) Способы и композиции для стимулирования активности противораковых терапий
RU2319491C1 (ru) Противоопухолевая, антибактериальная и антивирусная фармацевтическая композиция (ее варианты)
Kweon et al. Metronomic dose-finding approach in oral chemotherapy by experimentally-driven integrative mathematical modeling
UA70454A (en) Antineoplastic platinum drug for treatment of non-antineoplastic platinum drug for treatment of non-small cell lung cancer and method for its usage small cell lung cancer and method for its usage
CN109528731B (zh) 具有协同作用治疗多发性骨髓瘤的药物组合物及其应用
CN1986543A (zh) 癌症化学治疗
CN109793727A (zh) 一种有效抗恶性肿瘤的药物组合物及其应用
Williams et al. Prevention of central nervous system toxicity of the antitumor antibiotic acivicin by concomitant infusion of an amino acid mixture
US20180133192A1 (en) Fructose analogs and their combinations as anti-cancer agents
US7863255B2 (en) Methods of administering antitumor agent comprising deoxycytidine derivative
AU2020255063B2 (en) Combined use of A-nor-5α androstane compound drug and anticancer drug
PT2262493E (pt) Métodos de tratamento empregando infusão contínua prolongada de belinostat
CN106668061B (zh) 一种含有顺铂的抗癌药物组合物
KR20100107461A (ko) 의약 조성물 또는 조합제
BRPI0713094A2 (pt) métodos de administração de droga
EP0392662B1 (en) Use of complexes of tetrachloroplatinate with a diazo dye as antitumour agents
CN114901643B (zh) 化合物l-赖氨酸-9-氧代吖啶基-10-乙酸盐