UA68342C2 - Method for omeprazole synthesis, pharmaceutical composition containing omeprazole synthesized according to novel process - Google Patents
Method for omeprazole synthesis, pharmaceutical composition containing omeprazole synthesized according to novel process Download PDFInfo
- Publication number
- UA68342C2 UA68342C2 UA99073870A UA99073870A UA68342C2 UA 68342 C2 UA68342 C2 UA 68342C2 UA 99073870 A UA99073870 A UA 99073870A UA 99073870 A UA99073870 A UA 99073870A UA 68342 C2 UA68342 C2 UA 68342C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- titanium
- differs
- omeprazole
- ligand
- methoxy
- Prior art date
Links
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims abstract description 28
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical group COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-diisopropylethylamine Substances CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OGHBATFHNDZKSO-UHFFFAOYSA-N propan-2-olate Chemical compound CC(C)[O-] OGHBATFHNDZKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003609 titanium compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002978 peroxides Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- -1 4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl Chemical group 0.000 abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000003608 titanium Chemical class 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSBDBZGEDUBHE-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-oxidooxycarbonylbenzoate Chemical compound [Mg+2].[O-]OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O USSBDBZGEDUBHE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- IKNCGYCHMGNBCP-UHFFFAOYSA-N propan-1-olate Chemical compound CCC[O-] IKNCGYCHMGNBCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до нового способу приготування 2 Б-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил)| сулфініл|-1Н-бензимідазолу, відомого під загальною назвою як омепразол. Крім того, винахід також відноситься до виробництва фармацевтичного препарату на його основі і його використання у медицині.
Сполука 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил)| сулфініл|-АН-бензимідазолу, відомого під загальною назвою як омепразол, є інгібітором протонного насосу, тобто ефективним засобом для зменшення 70 секреції шлункової кислоти, і є корисним в якості антивиразкового засобу. У більш загальному розумінні, омепразол може бути використаний для лікування захворювань, що пов'язані з шлунковою кислотністю, у ссавців і особливо у людини.
Омепразол і терапевтично прийнятні солі його описані у ЕР 5 129.8 цьому патенті також описаний спосіб приготування омепразолу і інших структурно споріднених заміщених бензимідазолів. 12 У патент 05 5 386 032 описується удосконалений спосіб синтезу омепразолу. Цей спосіб включає операцію окиснення і кінцевої обробки омепразолу. При операції окиснення утилізується т-хлорпероксибензонова кислота у розчинній системі, яка містить органічний розчинник і водну фазу з постійною рН. Кінцева обробка включає екстракцію і осадження омепразолу додаванням алкілформіату до водной фази.
Інший альтернативний спосіб виготовлення омепразолу описаний у патенті ОБ 5 391 752. В цьому способі використовують монопероксифталат магнію в якості окисника.
Омепразол є сульфоксидом і хіральною сполукою з атомом сірки в стереогенному центрі. Таким чином омепразол є рацемічною сумішшю його двох одиничних енантіомерів, К і З-енантіомери омепразолу.
Енантіоселективний процес синтезу одиничних онантіоморів омепразолу описаний у УУ096/02535. При асиметричному окисненні використовують хіральний титановий комплекс для зменшення хіральності. с
Таким чином є необхідність у новому зручному і більш ефективному способі виробництва рацемічного (3 омепразолу.
Метою винаходу є створення нового способу отримання омепразолу. За винаходом
Б-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил/)гіо)-1Н-бензимідазол окиснюють до омепразолу в органічному розчиннику з окисником у присутності титанового комплексу, і факультативно, у присутності основи. с
Винахід відрізняється тим, що омепразол осаджують з реакційної суміші. Після цього омепразол, по суті вільний «Її від солей титану, можливо легко відфільтрувати з реакційної суміші і таким чином позбавитися зайвих втрат часу на операції, так як кінцева обробка включає екстракцію. Таке осадження омепразолу з реакційної суміші є о несподіваним, так як відповідні одиничні енантіомери не осаджують з реакційної суміші, якщо використовують с подібні умови реакції. 3о Таке осадження омепразолу з реакційної суміші є перевагою і винахід є першим описаним способом ее, приготування омепразолу, в якому немає операції екстрагування. Осадження омепразолу дає декілька наступних переваг. Омепразол є чутливим до кислот і переокиснення, а саме окиснення від сульфоксиду до сульфону. Але, так як обидві ці реакції мають місце у розчиненій фазі, то вони обидві стримуються тим фактом, « що омепразол осаджується з реакційної суміші. Таке осадження омепразолу також стримує інші потенційні З побічні реакції, наприклад, тепловий розпад омепразолу. с Титановий комплекс, прийнятний для каталізу процесу згідно винаходу, отримують з ліганду і титановойцІМ)
Із» сполуки, переважно з алкоксиду титану (ІМ), і факультативно, у присутності додаткової води. Особливо переважним алкоксидом титану (ІМ) є титан (ІМ) ізопропоксид чи пропоксид. Кількість титанового комплексу, що використовують у винаході, не є критичною. Кількість, що менша за приблизно 0,50 еквівалентів, у пропорції до сульфиду, є переважною і особливо переважною є кількість у 0,05-0,30 еквівалентів. Але, можливо також
Ме використовувати менше ніж 0,05 еквівалентів, а більш низька, ніж 0,05 еквівалентів, границя дається тільки
Ге | для цілей маніпулювання.
Ліганд, що використовують для виробництва титанового комплексу може бути чи ахіральним чи хіральним о ліганом, останній є переважним. Корисними ліганами є спирти, такі як диіоли, переважно віциналдіоли. Діол ї» 20 може бути розгалуженим чи не розгалуженим алкілдіолом чи ароматичним діолом. Переважними діолами є естери тартарової кислоти, наприклад, етилові естери. о Титановий комплекс також може бути отриманий реакцією тетрахлориду титану з прийнятним лігандом у присутності основи.
Крім того, винахід відрізняється тим, що використовують ахіральний ліганд чи суміш стереоізомерів, 29 наприклад, суміш енантіомерів, хірального ліганду. Всі суміші, включаючи рацемічні суміші, входять в границі
ГФ) винаходу.
Для отримання титанового комплексу переважно використовують рацемічні суміші хіральних лігандів. о Окисник, що використовують, не є вирішальним і може бути вибраний під умови реакції і обладнання, що використовують. Прикладами таких окисників є пероксіасиди, наприклад, т-хлорпероксибензолова кислота, і 60 пероксиди, наприклад, гідропероксид кумолу, гідропероксид терт-бутилу і пероксид гідрогену, але вони не обмежують границі винаходу. Однією з переваг винаходу є те, що може бути використане менше реактивів і менше корозійних окисників для отримання омепразолу у порівнянні з відомими способами. Кількість окисника за винаходом переважно приблизно один еквівалент, наприклад, 0,9-1,05 еквівалентів, по відношенню до сульфіду.
Переважно, як окисник використовують гідропероксид кумолу чи гідропероксид терт-бутилу. бо Згідно ще одного аспекту винаходу окиснення проводять у присутності основи, наприклад, 0,05-1,0 еквівалентів, переважно 0,15-0,3 еквівалентів. Факультативно, окиснення може бути проведено у відсутності основи.
Основа може бути неорганічною чи органічною. Органічні основи є переважними і особливо прийнятними основами є аміни, переважно триетиламін чи М,М-діїззопропілетиламін. Кількість основи, що додається до реакційної суміши не є вирішальною.
Окиснення переважно проводять в органічному розчиннику при кімнатній температурі чи вище, наприклад, між 10-607С. Прийнятними органічними розчинниками є. наприклад, толуол, етилацетат і їм подібні. Толуол є переважним розчинником. 70 Порядок в якому реагенти, а саме титанова сполука, ліганд, основа, розчинник, вода і 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил)| тіо|-1Н-бензимідазол, загружають у судину, де проводять реакцію, не має значення і повинен бути пристосований до обладнання, що використовується. Але краще, щоб всі реагенти загружалися у судину перед додаванням окисника.
Приготування титанового комплексу може відбуватися при кімнатній чи більший температурі, і/чи на протязі 7/5 продовженого часу приготування, і у присутності чи відсутності 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил)/)гіо|)-1Н-бензимідазолу.
За одним з аспектів винаходу титановий комплекс приготовляють у присутності 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил) тіо|-1Н-бензимідазолу.
Перевагою винаходу є те, що омепразол осаджається з реакційної суміші без одночасного осадження го титанових солей. Завдяки такому осадженню омепразол може бути легко відокремлений від реакційної суміші фільтрацією чи ценрифугуванням і таким чином можна уникнути будь-яких витрат часу на кінцеву процедуру.
Спосіб за винаходом можливо також використовувати для виробництва не тільки омепразолу, але також і інших заміщених сульфінілгетероциклічних відомих сполук, наприклад, сполук під загальними назвами ланзопразол, пантопразол, лемінопразол і рабепразол. с
Наступний приклад ілюструє винахід, але не обмежує його границі, визначені формулою винаходу.
Приклад (8) 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил/гіо|-1Н-бензимідазол (15,4г, 46,7ммол) розчинили у толуолі (7Омл). Розчин нагріли до 50"С і додали воду (0,030мл). До отриманої суміші додали діетил(О,І)-тартрат (2,02г, 9,/8Ф8ммол) у толуолі (мл) і титан(М)зопропоксид (1,33г, 4,68ммол). Суміш су зо охолодили до З0"С і додали діїзопропілетиламін (0,962г, 744ммол) з наступним додаванням гідропероксид кумолу (8,21г, 53,9ммол). Суміш перемували при З30"С на протязі б5годин і осаджений продукт відфільтрували і - промили толуолом (12мл). Вихід склав:13,1г (81965). с с
Claims (1)
- Формула винаходу (Се)1. Спосіб отримання рацемічного омепразолу, який включає операцію окиснення 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил/)гіо)|-1Н-бензимідазолу у органічному розчиннику з окисником і факультативно у присутності основи, який відрізняється тим, що окиснення проводять у присутності « 70 титанового комплексу, і зазначений титановий комплекс виготовляють з титанової (ІМ) сполуки та рацемічної з с суміші хіральних лігандів або титанової (ІМ) сполуки та ахірального ліганду, а продукт осаджують без охолодження з реакційної суміші. :з» 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що окиснення виконують у присутності основи.З. Спосіб за п. 1 чи 2, який відрізняється тим, що титановий комплекс отримують з ліганду та титановоцІМ) сполуки. ФО 4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що титанова сполука є титан(М)алкоксид.5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що титанова сполука є титан(ІМ)ізопропоксиду. со 6. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що ліганд, який використовують для о виготовлення титанового комплексу, є ахіральним лігандом.7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що ліганд, який використовують для виготовлення - титанового комплексу, є рацемічною сумішшю хірального ліганду. ГЕ 8. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що лігандом є спирт.9. Спосіб за п.8, який відрізняється тим, що лігандом є естер тартарової кислоти.10. Спосіб за будь-яким з пп.1-9, який відрізняється тим, що титановий комплекс отримують у присутності 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил)/)гіо|)-1Н-бензимідазолу.11. Спосіб за будь-яким з пп.1-10, який відрізняється тим, що окисником є пероксид. (Ф) 12. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що окисником є пероксикислота. ГІ 13. Спосіб за п.11, який відрізняється тим, що окисником є гідропероксид кумолу чи гідропероксид терт-бутилу. во 14. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що органічним розчинником є толуол.15. Спосіб за будь-яким з пп. 1-14, який відрізняється тим, що основою є триетиламін чи М,М-діізопропілетиламін. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 65 мікросхем", 2004, М 8, 15.08.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704183A SE9704183D0 (sv) | 1997-11-14 | 1997-11-14 | New process |
| PCT/SE1998/001984 WO1999025711A1 (en) | 1997-11-14 | 1998-11-03 | New process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA68342C2 true UA68342C2 (en) | 2004-08-16 |
Family
ID=20408989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99073870A UA68342C2 (en) | 1997-11-14 | 1998-03-11 | Method for omeprazole synthesis, pharmaceutical composition containing omeprazole synthesized according to novel process |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6303788B1 (uk) |
| EP (1) | EP0964859A1 (uk) |
| JP (1) | JP2001508466A (uk) |
| KR (1) | KR20000070069A (uk) |
| CN (1) | CN1145624C (uk) |
| AR (1) | AR013740A1 (uk) |
| AU (1) | AU750743B2 (uk) |
| BR (1) | BR9806871A (uk) |
| CA (1) | CA2276753A1 (uk) |
| DE (1) | DE964859T1 (uk) |
| DZ (1) | DZ2641A1 (uk) |
| EE (1) | EE04154B1 (uk) |
| ES (1) | ES2138950T1 (uk) |
| GR (1) | GR990300046T1 (uk) |
| HR (1) | HRP990218A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0003737A3 (uk) |
| ID (1) | ID21999A (uk) |
| IL (1) | IL130647A0 (uk) |
| IN (1) | IN190801B (uk) |
| IS (1) | IS5106A (uk) |
| MA (1) | MA26564A1 (uk) |
| MY (1) | MY118199A (uk) |
| NO (1) | NO318197B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ336447A (uk) |
| PL (1) | PL334701A1 (uk) |
| RU (1) | RU2211218C2 (uk) |
| SE (1) | SE9704183D0 (uk) |
| SK (1) | SK87299A3 (uk) |
| TN (1) | TNSN98202A1 (uk) |
| TR (1) | TR199901643T1 (uk) |
| TW (1) | TW588046B (uk) |
| UA (1) | UA68342C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999025711A1 (uk) |
| YU (1) | YU31199A (uk) |
| ZA (1) | ZA989999B (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| IL142703A (en) | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| UA72748C2 (en) | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| SK10792003A3 (sk) * | 2001-02-02 | 2004-07-07 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Spôsob výroby substituovaných 2-(2-pyridylmetyl) sulfinyl -1H-benzimidazolov |
| SE0203092D0 (en) * | 2002-10-18 | 2002-10-18 | Astrazeneca Ab | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| SI1802584T1 (sl) | 2004-10-11 | 2010-01-29 | Ranbaxy Lab Ltd | Postopki za pripravo substituiranih sulfoksidov |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| CN1810803B (zh) * | 2006-02-17 | 2010-11-17 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 高对映体选择性制备(s)-奥美拉唑的方法 |
| CN101538264A (zh) * | 2008-03-19 | 2009-09-23 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | 手性亚砜类化合物的制备新方法 |
| CN102603621B (zh) * | 2012-02-07 | 2013-09-04 | 成都苑东药业有限公司 | 一种新型手性亚砜化合物和以该化合物制备埃索美拉唑钠的方法 |
| CN106083819A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-11-09 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种奥美拉唑的制备方法 |
| ES2948511A1 (es) * | 2021-09-08 | 2023-09-13 | Fundacion Para La Investigacion Biomedica Del Hospital Univ De La Princesa | Derivados de n-sulfonilureas y su uso terapeutico |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| FI95572C (fi) * | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
| SE9002043D0 (sv) | 1990-06-07 | 1990-06-07 | Astra Ab | Improved method for synthesis |
| NZ244301A (en) | 1991-09-20 | 1994-08-26 | Merck & Co Inc | Preparation of 2-pyridylmethylsulphinylbenzimidazole and pyridoimidazole derivatives from the corresponding sulphenyl compounds |
| SE504459C2 (sv) | 1994-07-15 | 1997-02-17 | Astra Ab | Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider |
-
1997
- 1997-11-14 SE SE9704183A patent/SE9704183D0/xx unknown
-
1998
- 1998-03-11 UA UA99073870A patent/UA68342C2/uk unknown
- 1998-11-02 TW TW087118172A patent/TW588046B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-02 AR ARP980105504A patent/AR013740A1/es unknown
- 1998-11-02 IN IN3213DE1998 patent/IN190801B/en unknown
- 1998-11-02 MY MYPI98004977A patent/MY118199A/en unknown
- 1998-11-02 ZA ZA989999A patent/ZA989999B/xx unknown
- 1998-11-03 DZ DZ980251A patent/DZ2641A1/xx active
- 1998-11-03 JP JP52827799A patent/JP2001508466A/ja not_active Ceased
- 1998-11-03 AU AU10582/99A patent/AU750743B2/en not_active Ceased
- 1998-11-03 DE DE0964859T patent/DE964859T1/de active Pending
- 1998-11-03 SK SK872-99A patent/SK87299A3/sk unknown
- 1998-11-03 KR KR1019997006290A patent/KR20000070069A/ko not_active Abandoned
- 1998-11-03 BR BR9806871-7A patent/BR9806871A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-03 CA CA002276753A patent/CA2276753A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-03 IL IL13064798A patent/IL130647A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-03 WO PCT/SE1998/001984 patent/WO1999025711A1/en not_active Ceased
- 1998-11-03 YU YU31199A patent/YU31199A/sh unknown
- 1998-11-03 ID IDW990692A patent/ID21999A/id unknown
- 1998-11-03 TR TR1999/01643T patent/TR199901643T1/xx unknown
- 1998-11-03 EE EEP199900391A patent/EE04154B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-03 NZ NZ336447A patent/NZ336447A/en unknown
- 1998-11-03 US US09/194,647 patent/US6303788B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-03 HU HU0003737A patent/HUP0003737A3/hu unknown
- 1998-11-03 RU RU99117541/04A patent/RU2211218C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-03 PL PL98334701A patent/PL334701A1/xx unknown
- 1998-11-03 HR HR990218A patent/HRP990218A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-11-03 CN CNB988017970A patent/CN1145624C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-03 EP EP98953132A patent/EP0964859A1/en not_active Ceased
- 1998-11-03 ES ES98953132T patent/ES2138950T1/es active Pending
- 1998-11-05 MA MA25335A patent/MA26564A1/fr unknown
- 1998-11-09 TN TNTNSN98202A patent/TNSN98202A1/fr unknown
-
1999
- 1999-07-02 IS IS5106A patent/IS5106A/is unknown
- 1999-07-02 NO NO19993298A patent/NO318197B1/no unknown
-
2000
- 2000-07-31 GR GR990300046T patent/GR990300046T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA68342C2 (en) | Method for omeprazole synthesis, pharmaceutical composition containing omeprazole synthesized according to novel process | |
| KR970704731A (ko) | 치환 술폭시드의 합성 방법(Process for Synthesis of Substituted Sulphoxides) | |
| CA2450433C (en) | Improved process for preparing benzimidazole-type compounds | |
| US7452998B2 (en) | Process for preparing optically pure active compounds | |
| KR101180530B1 (ko) | 제약방법 및 이 방법으로 조제된 화합물 | |
| CA2507889C (en) | Process for preparing (s)-pantoprazole | |
| JP2003527370A5 (uk) | ||
| MXPA99006369A (en) | New process | |
| CZ249699A3 (cs) | Nový způsob zpracování | |
| US20070225500A1 (en) | Process for the Preparation of Pyridin-2-Ylmethylsulphinyl-1H-Benzimidazol Compounds | |
| KR20020026016A (ko) | 금속촉매를 이용한 설피닐 화합물의 제조방법 | |
| HK1078863B (en) | Process for preparing (s)-pantoprazole | |
| KR20070031945A (ko) | 피리딘-2-일메틸설피닐-1ｈ-벤즈이미다졸 화합물의 제조방법 | |
| HK1078864B (en) | Process for preparing optically pure active compounds |