UA57177C2 - Спосіб скринінгу лікарських препаратів - Google Patents
Спосіб скринінгу лікарських препаратів Download PDFInfo
- Publication number
- UA57177C2 UA57177C2 UA2001106841A UA2001106841A UA57177C2 UA 57177 C2 UA57177 C2 UA 57177C2 UA 2001106841 A UA2001106841 A UA 2001106841A UA 2001106841 A UA2001106841 A UA 2001106841A UA 57177 C2 UA57177 C2 UA 57177C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- drug
- blood
- patient
- dose
- cultivation
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000012216 screening Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012503 blood component Substances 0.000 claims 1
- 239000000306 component Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 abstract description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 abstract description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 6
- FQMLTEAEJZVTAJ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(9-oxoacridin-10-yl)acetate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2N(CC(=O)[O-])C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 FQMLTEAEJZVTAJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 thiol disulfide Chemical class 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003928 amperometric titration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 3
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010065929 Cardiovascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010063655 Erosive oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 101150010110 Map3k8 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102100026907 Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 8 Human genes 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід відноситься до медицини, а саме до способів скринінгу лікарських препаратів, зокрема до підбору препарату і його оптимальної дози для лікування конкретного хворого. Пропонується здійснювати вибір лікарського препарату на основі результатів культивування цільної гепаринізованої крові хворого в присутності водних розчинів препаратів, що тестуються. Як оптимальний вибирають препарат з найбільшим співвідношенням -SH і -SS- груп у клітинній фракції крові хворого після культивування.
Description
Опис винаходу
Винахід стосується медицини, а саме способів скринінга лікарських препаратів, а саме підбору препарату і 2 його оптимальної дози для лікування конкретного хворого.
В даний час традиційний підбір препарату для конкретного хворого включає в себе клінічне обстеження хворого, зіставлення даних обстеження з рекомендаціями фармації, призначення препарату або групи препаратів і корекція призначення за результатами впливу препарату на організм (Методьі! зкспериментальной химиотерапии. Практическое руководство., под ред. Першина Г.Н., М., 1971, с. 234) 70 Однак тривалість і ненадійність підбору методології лікування для конкретного хворого, висока роль суб'єктивного підходу примушує шукати нові більш об'єктивні методи підбору препаратів та їх дозування для конкретного хворого конкретним захворюванням.
Відомий метод скринінга лікарських препаратів для конкретного пацієнта, що включає в себе розміщення рук оператора над хворим і речовинами, що тестуються, і тестування оптимального препарату виходячи з 12 температурної реакції оператора (патент РФ Мо2007117, 1992, кл. АбБ1В 5/04).
Цей метод носить досить універсальний характер, однак для нього також характерна визначена суб'єктивність і недостатня надійність результатів.
Відомі методи скринінга лікарських препаратів для лікування окремих патологій - захворювань ЦНС, вірусних, онкологічних і інших захворювань (пат. і авт. св. РФ Мо1806601, 1990, кл. АбЄІВ 5/0476; Мо1540804, 1987, кл. Аб1В 10/00; Мо2000739, 1991, кл. АбІВ 5/02; Мо2046341, 1994, кл. З01М 33/48). В основі методів лежить введення препаратів, що тестуються, в організм або в контакт з препаратами тканин або рідин організму, виявлення значимих характеристик, вимір параметрів цих характеристик для кожного препарату, що тестується, і вибір як оптимального препарату засобу, що оказує максимальний вплив на обрані характеристики.
Однак ці методи мають досить обмежене застосування і не дозволяють одержати досить надійні результати с у випадку необхідності проведення комплексної терапії. Відомий спосіб вибору дози лікарського препарату для Ге) лікування серцево-судинної недостатності, в якому проводять хемілюмінесцентний аналіз венозної крові після її інкубації з розчинами препарату різної концентрації і вибирають в якості цільової дозу препарату, що забезпечує мінімальну активність хемілюмінесценції (патент РФ Мо2072100 С1, 20.01.97).
Даний спосіб також має вузький спектр застосування. -
Завданням винаходу є створення більш швидкого й універсального способу скринінгу лікарських препаратів. ча
Для вирішення цього завдання було запропоновано проводити скринінг на основі результатів культивування проби цільної гепаринізованої крові хворого з водними розчинами препаратів, що тестуються, у різних дозах, -- визначення співвідношення -5Н і -55- груп у клітинній фракції крові хворого після культивування і вибирають в ча якості оптимального препарату або оптимальної дози препарат, що забезпечує найбільше співвідношення -5Н і -88- груп у клітинній фракції крові хворого. о (При виборі препарату призначення слід виходити з того, що, як показали проведені експерименти, оптимальний препарат в оптимальній дозі для лікування даного хворого дає зазначене співвідношення близько 3,0). «
Культивування крові проводять, як правило протягом 1 години при температурі, максимально близькій до З 37"С, причому введення препарату, що тестується, в кров здійснюють у дозі, що відповідає 1:5000 від с терапевтичної.
Із» В основу способу була покладена гіпотеза про те, що сірковміщуючі компоненти крові є найбільш чутливими до впливу на організм факторів різної етіології, зв'язаних із захворюваннями організму, і, отже, препарати, здатні їх нормалізувати є найбільш ефективними для лікування.
Основними відмінностями заявляємого способу від прототипу є використання для культивування цільної і-й крові, визначення нового параметра - співвідношення -ЗН і -55- груп у клітинній фракції крові і визначення -і оптимального параметру стану.
До мл цільної гепаринізованої крові, взятої з периферичної вени додають препарати, що тестуються, в - необхідних дозах (дозування іп мйго розраховується виходячи з 1:5000 від терапевтичної), у контрольну -і 20 пробірку додається розчинник, суміші інкубують 1 годину при температурі близько 37"С. Можливе продовження строку культивування до 2 годин, що дозволяє трохи підвищити точність способу, однак цей прийом доцільно т використовувати тільки при близькості результатів тестування різних препаратів або при слабкому впливі препаратів на співвідношення -5Н і -55- груп.
Кількість -ЗН, -55- груп і їх співвідношення в клітинній фракції крові визначають, в основному, методами 29 прямого (-5Н), і зворотного(-55) амперометричного титрування.
ГФ) При прямому амперометричному титруванні кров з вени (1Омл) вносять у пробірку, яка містить антикоагулянт юю (1 - 2 краплі гепарину, їмл якого містить 5О0ОМЕ). Потім кров розливають по імл у необхідну кількість пробірок (звичайно 7 - 9), яка залежить від кількості препаратів, що тестуються, та їх доз. У кожну пробірку додають препарати, що тестуються, в необхідних дозах (дозування іп міго розраховується виходячи з 1:5000 від 60 терапевтичної), у контрольну пробірку додається розчинник, суміші інкубують у термостаті 1 годину при ї - 37"С. Після інкубації пробірки центрифугують 5 - 7 хвилин при 800об./хв., після чого плазму видаляють. Потім клітинну фракцію крові гемолізують у 0,195 розчині Трилону "Б" (рН - 7,0): 1 частина клітин крові і 19 частин розчину змішують, поміщають у холодильник (ї47С - 57) і через ЗО хвилин центрифугують для осадження зруйнованих клітин протягом 15хв. при 6б000об./хв. Надосадову рідину (гемолізат) використовують у роботі. У бо посудину для титрування (бюкс, скляна чашка на 30 - 40мл) вносять 25 - ЗОмл аміачного буфера. Поміщають посудину на магнітну мішалку, занурюють у досліджуваний розчин платиновий електрод і вільний кінець сольового містка, вмикають у мережу мікроамперметр, опускають у центр посудини капсулу з магнітом і починають її обертання зі швидкістю, що виключає розбризкування розчину. Дозатором відмірюють у посудину
О,2мл гемолізату. Після того, як стрілка мікроамперметра прийме стабільне положення починають титрування, додаючи по 0,05 (0,1) мл 1 0 109М розчини А9МО53. Після кожної чергової порції чекають, щоб стрілка зупинилася, відзначають відповідне її положенню число поділів шкали і продовжують титрування. По досягненні кінцевої його точки перша ж чергова порція титранту викликає помітний стрибок сили струму і відхилення стрілки на більшу, ніж раніше, величину. Зробивши після цього ще 4 - 5 вимірів, титрування припиняють, і за 70 його результатами графічним способом знаходять кількість нітрату срібла, витраченого на титрування розчину, на базі чого розраховують вміст ЗН-груп.
При зворотному амперометричному титруванні в посудину для титрування наливають 25мл аміачного буфера, ставлять його на поверхню магнітної мішалки, занурюють у розчин індикаторний електрод і кінець сольового містка від електрода порівняння, вмикають у мережу мікроамперметр і магнітну мішалку, пускають Її, 75 і при безперервному перемішуванні послідовно вносять у буферну суміш наступні реагенти О,5мл 1 0 10 ЗМ розчину АОМО»; 0,2мл гемолізату; 200мг сульфіту натрію.
Вмикають мікроамперметр і після того, як стрілка прийме стабільне положення (приблизно через З - 5 хвилин), починають титрувати досліджувану пробу 5 9 107М розчином унітіолу, додаючи його в реакційну суміш по 0,О05мл (або по 0О,їмл) до кінцевого об'єму О,бБмл. Після завершення титрування кількість унітіолу, витраченого на титрування проби визначають графічним способом, а потім на основі цієї величини розраховують кількість З5-груп, після чого розраховують відношення концентрації ЗН-груп до концентрації 55-груп.
Як правило, зазначені способи суміщають між собою. Після визначення змісту ЗН-груп вищеописаним способом прямого титрування не перериваючи перемішування розчину, вносять у посудину для титрування сульфіт натрію і зворотним титруванням за допомогою еквімолярного розчину унітіолу визначають у тій же пробі СМ вміст 55-груп. При цьому надлишковий розчин срібла для зворотного титрування вносять у реакційну суміш не о однократно, а окремими порціями в процесі прямого титрування.
Можливість застосування заявляємого способу скринінгу препаратів для лікування захворювань різної етіології демонструється наступними прикладами.
Приклад 71. Хвора Б-я Е.В. поступила з діагнозом рак поперечно-ободочної кишки, Т зМоМо, виконана - радикальна операція - резекція поперечно-ободочної кишки. їч-
Було проведене дослідження по заявляємій методиці впливу різних доз протипухлинного та імуномодулюючого препарату україн (Момжіску Рпагта", Австрія) і антигіпоксанту оліфену (ТзОВ "Корпорація «--
Оліфен") на стан тіолдисульфідної рівноваги крові, результати якого представлені в таблиці. їч-
Оптимальним препаратом, за нашими оцінками, був україн у дозі 5,Омг на введення (при додаванні україна в цій дозі -5Н/-55- коефіцієнт підвищився з 2,00 до 3,00). Іо)
Хворій був проведений 71 курс лікування україном до операції і 2 - після оперативного лікування з використання україна в дозі 5,Омг на введення через день (10 введень на 1 курс).
При гістологічному дослідженні видаленої пухлини: залозистий рак з ослизненням у просвіті залоз, « некрозами, запальним інфільтратом у стромі.
До цього часу протягом трьох років зберігається повна ремісія захворювання і нормальні показники вмісту т с раково-ембріонального антигену (РЕА) у сироватці крові (27.12.96 - 1,2нг/мл, 10.04.97 - 1,Тнг/мл, при нормі ч до 5нг/мл). » Приклад 2. Хвора Г-ва Н.В. поступила з діагнозом рак поперечно-ободочної кишки, ТАМоМ;, була проведена резекція пухлини з приводу кишкової непрохідності, у ході операції виявлений канцероматоз очеревини.
Проводилося вивчення впливу україна і реаферона (НПО "Вектор", Новосибірська обл.) на стан 1 тіолдисульфідної рівноваги крові (таблиця). - Оптимальним препаратом, за нашими даними, був україн у дозі 10,Омг на введення (при додаванні україна в цій дозі -ЗН/-55- коефіцієнт підвищився з 1,17 до 1,75). - Проведено курс лікування в дозі 10,Омг україна внутрішньовенно через день (10 ін'єкцій). Після першої ж - 50 ін'єкції була відзначена характерна реакція на введення препарату, що свідчить про ефективність терапії: підвищення температури тіла до 37,9"С, пітливість. При продовженні терапії реакція слабшала і до кінця курсу "м лікування стала мінімальною. Суб'єктивно було відзначено значне поліпшення самопочуття хворої, а при лабораторних дослідженнях - нормалізація змісту РЕА в сироватці крові (9.12.96 - 1,7нг/мл, а 27.12.96 - 1,Знг/мл). Надалі хворій було проведено ще 2 курси лікування україном, при цьому була відзначена стабілізація
Фо пухлинного процесу протягом 8 місяців.
Ге! Приклад 3. Хвора Л-н Е.А. поступила з діагнозом рак лівої молочної залози, Т3МоМу, з метастазами в хребет (Тпл2, 2), стан після мастектомії. Отримала курс променевої терапії на хребет, 4 курси хіміотерапії, бонефос. де При дослідженні впливу україну й оліфену на тіолдисульфідну рівновагу крові (таблиця) відзначено, що у даної хворої на всіх дозах препаратів відзначалися низькі показники коефіцієнта -5Н/-55-, оптимальним 60 препаратом був україн у дозі 5,О0мг на введення (при додаванні україна в цій дозі -ЗН/-55- коефіцієнт підвищився з 1,00 до 1,67). Однак, відповідно до загальноприйнятих правил у даному випадку було проведене лікування україном у дозі 1Омг на введення внутрішньовенне через день (10 ін'єкцій). Після курсу терапії стан хворої суттєво не покращився, зберігався больовий синдром, вміст онкомаркера СА 15-3 трохи підвищився (14.01.97 - 38,3ЕД/мл, 04.02.97 - 42,6ЕД/мл, при нормі до 26,9ЕД/мл), а надалі захворювання продовжувало б5 Швидко прогресувати.
Приклад 4. Хвора А-ва Ш.О., 59 років поступила з діагнозом рак стравоходу, Т2М.Мо, проведена променева терапія.
При дослідженні впливу україну і циклоферону (індуктор інтерферону, НТФФ "Полісан';) на стан тіолдисульфідної рівноваги встановлено, що оптимальний ефект давав україн у дозі 5,О0мг (при додаванні україна в цій дозі -«ЗН/-55- коефіцієнт підвищився з 0,93 до 2,50).
Проведено 2 курси лікування україном у дозі 5,Омг через день (10 ін'єкцій). Перед першим і другим курсами терапії вміст онкомаркерів був у нормі, при цьому після проведення другого курсу терапії україном відзначено зниження вмісту СА 19-9 (24.01.97 вміст РЕА - 0,5Знг/мл, СА 19-9 - 5,0ЄЕД/мл; 30.12.98 вміст РЕА - 0,вОнг/мл,
СА 19-9 - 23, 9ЕД/мл; 27.01.99 СА 19-9 - 18,16 Д/мл при нормі до З7ЕД/мл). До цього часу протягом трьох років у /о хворої відзначається стабілізація процесу, за даними фіброгастродуоденоскопії (22.12.98) - виразка нижньої третини стравоходу (виразковий дефект 0,3 х О,5см під фібрином), ерозивньій езофагіт; при УЗД черевної порожнини даних про генералізацію процесу не одержано.
Приклад 5. Хвора Д-ва С.В. поступила з діагнозом неходжкинська лімфома шлунка (пролімфоцитарна),
Т3М»Мо, проведена субтотальна резекція шлунка по Більрот-2. При гістологічному дослідженні вилученої 7/5 пухлини - пролімфоцитарна лімфома, в лімфовузлах великої і малої кривизни шлунка аналогічна гістологічна картина.
При дослідженні впливу україну й оліфену на тіолдисульфідну рівновагу крові (таблиця) відзначено, що у даної хворої оптимальним препаратом був оліфен у дозі О,5г на введення (при додаванні оліфена в цій дозі -8Н/-55- коефіцієнт підвищився з 2,00 до 3,12).
Проведено З курси лікування оліфеном по 1 таблетці (0,5г) З рази на день протягом 1,5 місяців з перервами 2 - З місяці. Протягом 5 років у хворої зберігалася повна клініко-гематологічна ремісія захворювання.
Приклад 6. Хворий К-н А.В. поступив з діагнозом хронічний вірусний гепатит В без дельта-агента (вірусу).
При дослідженні впливу реаферона і циклоферона на тіолдисульфідну рівновагу крові (таблиця) відзначено, що в даного хворого оптимальним препаратом був реаферон у дозі тїмлн.МЕ на введення (при додаванні сч ов реаферона в цій дозі -ЗН/-55- коефіцієнт підвищився з 1,52 до 3,07). Проведено курс лікування реафероном по 1млн.МЕ внутрішньом'язово через кожні З дні протягом 6 місяців. В результаті проведеної терапії відбулася і) нормалізація активності АлАТ і АсАТ, реверсія ДНК НВУ, НВелАа і НВзАаЯ, зберігається стабільна ремісія протягом 8 місяців.
Приклад 7. Хвора П-ва Г.А. поступила з діагнозом - ревматоїдний поліартрит з поразкою плечових, М
Зо ліктьових, променезап'ясткових, п'ясно-фалангових і міжфалангових суглобів, тазостегнових суглобів, суглобів гомілок і стоп, сірконегативний, швидко прогресуючий перебіг, 2-а ступінь активності, функціональна здатність - хворої - 3. При дослідженні впливу оліфену і циклоферону на тіосульфідне співвідношення в крові (таблиця), «- виявилося, що для даної хворої оптимальним препаратом виявився циклоферон у разовій дозі 0,25м (при додаванні циклоферону в цій дозі співвідношення 5Н/З5 підвищилося з 1,24 до 2,56). в.
Проведено курс лікування циклофероном по 2мл 295 розчину внутрішньом'язово за схемою в 1, 2, 4,6, 8, 10, ю 12, 14, 16, 18 ї 20 дні. В результаті проведеної терапії вже на 5-й день від початку терапії вдалося знизити дозу ібупрофену з З (0,6г) до 2 (0,4г) таблеток на день, на 10-й день до 1 (0,2г) таблетки, а до 16 дня повністю відмовитися від прорізу анальгетиків у зв'язку зі зменшенням больового синдрому, значно підвищилася рухова активність хворої; за лабораторними даними СОЕ зменшилося з 39 до 24мм/годину, а С-реактивний білок « ПОНИЗИВСЯ З в ДО ТК. шщ ш ї» їв 1 Із|з(|3|5|5|. сл кою 11102007 100 095200 159 | 124.
З зв ооо ово ля ло ав щ во | вою лат вт | аю 263 я. зво ливо лм ява | 20 в. Олені ов | ля 30120236 во -ч бив | м - | мо ат | 8 ов | 283 0850-0829 лю авіа ма
Реаферон,млю МЕ ОО 05 | 30125688 лю | ло 11 |з щі зо рам ю в 181181 пеки (ве 22122 212 А ооаа бо о | - 1. | - | ївя| - | свв | ов
Як показали проведені експерименти, пропонований спосіб є досить універсальним, дозволяючи тестувати препарати для лікування онкологічних, вірусних, аутоїммунних і інших захворювань. Строк скринінга оптимального препарату і його дози складає 2 - З години. б5
Claims (1)
1. Спосіб скринінгу лікарських препаратів для конкретного хворого, згідно з яким культивують компоненти 2 крові хворого з препаратами, що тестуються, аналізують компоненти крові після культивування і вибирають оптимальний препарат, який відрізняється тим, що культивують препарат з цільної гепаринізованої крові хворого, введення препарату, що тестується, в кров здійснюють у дозі, що відповідає 1:5000 від терапевтичної та шуканий вибирають препарат з найбільшим співвідношенням -5Н і -55- груп у клітинній фракції у конкретного хворого. 70 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що культивування проводять протягом 1 години при температурі 3776. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 6, 15.06.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 12 науки України. с щі 6) ча ча «- ча ІС в) -
с . и? 1 -І - - 50 що іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99108889/14A RU2150700C1 (ru) | 1999-04-27 | 1999-04-27 | Способ скрининга лекарственных препаратов |
| PCT/EA2000/000001 WO2000065342A1 (fr) | 1999-04-27 | 2000-04-20 | Procede de criblage de preparations medicamenteuses |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57177C2 true UA57177C2 (uk) | 2003-06-16 |
Family
ID=20219189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001106841A UA57177C2 (uk) | 1999-04-27 | 2000-04-20 | Спосіб скринінгу лікарських препаратів |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6627452B1 (uk) |
| EP (1) | EP1182455B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002543384A (uk) |
| CN (1) | CN1162702C (uk) |
| AT (1) | ATE302944T1 (uk) |
| AU (1) | AU4286800A (uk) |
| CA (1) | CA2372645A1 (uk) |
| DE (1) | DE60022185T2 (uk) |
| ES (1) | ES2246893T3 (uk) |
| RU (1) | RU2150700C1 (uk) |
| UA (1) | UA57177C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000065342A1 (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002057847A1 (fr) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Oleksandr Obodnikov | Procede de selection individuelle de produits ou procedes therapeutiques pour un patient determine |
| US20050164167A1 (en) * | 2004-01-28 | 2005-07-28 | Buscher Benjamin A. | Method of discovery and development of broad-spectrum antiviral drugs |
| BRPI0515488A (pt) * | 2004-09-20 | 2008-07-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de heterocìclicos e seu uso como agentes terapêuticos |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU741153A1 (ru) | 1978-06-21 | 1980-06-15 | Харьковский Медицинский Институт | Способ определени курсовой лечебной дозы лекарственных средств анаболического действи |
| DE3717337A1 (de) * | 1987-05-22 | 1988-12-15 | Hoechst Ag | Verfahren zum nachweis der antiaggregatorischen wirkung von vasoaktiven stoffen, speziell von phosphodiesterase- und/oder cyclooxygenase-hemmern |
| SU1540804A1 (ru) | 1987-06-05 | 1990-02-07 | Сыктывкарский Государственный Университет Им.50-Летия Ссср | Способ отбора биологически активных веществ, взаимодействующих с @ - адренорецепторами |
| DE4017818C2 (de) * | 1990-06-06 | 2001-02-15 | Korth Ruth Maria | Verfahren zur Überprüfung von Substanzen auf ihre Wirksamkeit als paf-Acether-Antagonisten |
| DE4038898A1 (de) * | 1990-12-06 | 1992-06-11 | Michaelis Peter Dr | Verfahren zum vergleich der wirkung und/oder der bioverfuegbarkeit therapeutisch wirksamer stoffgemische |
| RU2000739C1 (ru) * | 1991-09-07 | 1993-10-15 | Клара Андреевна Озорнина | Способ выбора гомеопатических препаратов и лекарственных трав дл лечени |
| RU2007117C1 (ru) | 1992-03-20 | 1994-02-15 | Юлия Михайловна Залесская | Способ индивидуального подбора веществ для коррекции нарушений в организме |
| RU2046341C1 (ru) | 1994-06-28 | 1995-10-20 | Борис Федорович Дибров | Способ отбора лекарственных препаратов, обладающих противораковой активностью |
| RU2072100C1 (ru) * | 1994-08-23 | 1997-01-20 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Способ выбора дозы изоптина для лечения сердечно-сосудистой недостаточности у новорожденных |
| EP0788595B1 (en) * | 1994-10-27 | 2004-06-23 | Campamed LLC. | Method of testing immune competency |
-
1999
- 1999-04-27 RU RU99108889/14A patent/RU2150700C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-04-20 UA UA2001106841A patent/UA57177C2/uk unknown
- 2000-04-20 JP JP2000614031A patent/JP2002543384A/ja active Pending
- 2000-04-20 AU AU42868/00A patent/AU4286800A/en not_active Abandoned
- 2000-04-20 CN CNB008064059A patent/CN1162702C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 US US09/937,637 patent/US6627452B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 WO PCT/EA2000/000001 patent/WO2000065342A1/ru active IP Right Grant
- 2000-04-20 CA CA002372645A patent/CA2372645A1/en not_active Abandoned
- 2000-04-20 EP EP00965616A patent/EP1182455B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 DE DE60022185T patent/DE60022185T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 ES ES00965616T patent/ES2246893T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 AT AT00965616T patent/ATE302944T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2372645A1 (en) | 2000-11-02 |
| JP2002543384A (ja) | 2002-12-17 |
| EP1182455A4 (en) | 2004-06-23 |
| RU2150700C1 (ru) | 2000-06-10 |
| AU4286800A (en) | 2000-11-10 |
| EP1182455A1 (en) | 2002-02-27 |
| US6627452B1 (en) | 2003-09-30 |
| WO2000065342A1 (fr) | 2000-11-02 |
| CN1347499A (zh) | 2002-05-01 |
| CN1162702C (zh) | 2004-08-18 |
| DE60022185D1 (de) | 2005-09-29 |
| EP1182455B1 (en) | 2005-08-24 |
| ES2246893T3 (es) | 2006-03-01 |
| DE60022185T2 (de) | 2006-06-29 |
| ATE302944T1 (de) | 2005-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA57177C2 (uk) | Спосіб скринінгу лікарських препаратів | |
| ES2375188T3 (es) | Reactivo de latex para análisis de adiponectina y procedimiento de análisis de adiponectina. | |
| Houston et al. | The plasma viscosity in pulmonary tuberculosis and rheumatic diseases | |
| RU2189587C1 (ru) | Способ индивидуального подбора лечебных средств для определенного больного | |
| RU2222011C1 (ru) | Способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для лечения больных этиологически различными острыми и хроническими вирусными гепатитами | |
| RU2221243C1 (ru) | Способ подбора лекарственных препаратов для лечения больных хроническим вирусным гепатитом c | |
| RU2191383C2 (ru) | Способ определения послеоперационной кровопотери | |
| SU1429025A1 (ru) | Способ определени гепарина в крови | |
| LARSEN et al. | Warfarin binding to plasma albumin, measured in patients and related to fatty acid concentrations | |
| Fusco | Identifying Biomarker Profiles Through the Epidemiologic Analysis of Big Health Care Data–Implications for Clinical Management and Clinical Trial Design: A Case Study in Anemia of Chronic Kidney Disease | |
| RU2286580C1 (ru) | Способ диагностики начинающихся нарушений агрегационной функции тромбоцитов | |
| JP2010181403A (ja) | ガンの検出方法とそれに使用されるキット | |
| SU1198005A1 (ru) | Способ диагностики сальпингоофорита | |
| RU2195665C2 (ru) | Способ определения ингибирующего действия веществ на комплемент | |
| RU2247374C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности терапии у больных лепрой | |
| CN107022028A (zh) | 特异性抗CitH3单克隆抗体及其酶联免疫吸附试验试剂盒在脓毒症诊断中的应用 | |
| SU1663552A1 (ru) | Способ диагностики ревматоидного васкулита | |
| RU2135995C1 (ru) | Способ определения размеров злокачественных новообразований и общей численности злокачественных клеток в организме больного | |
| Saied et al. | In vivo and in silico study | |
| SU1649446A1 (ru) | Способ дезагрегации тромбоцитов | |
| SU1545161A1 (ru) | Способ определени гликозаминогликанов в жидких средах | |
| SU1640655A1 (ru) | Способ прогнозировани осложнений сахарного диабета у детей | |
| RU2542399C1 (ru) | Способ определения интегральной функциональной активности компонента с1 комплемента человека | |
| SU1317361A1 (ru) | Способ прогнозировани течени герпетиформного дерматита Дюринга | |
| CN116492471A (zh) | 一种治疗braf v600e突变晚期结直肠癌的组合药物 |