RU2150700C1 - Способ скрининга лекарственных препаратов - Google Patents

Способ скрининга лекарственных препаратов Download PDF

Info

Publication number
RU2150700C1
RU2150700C1 RU99108889/14A RU99108889A RU2150700C1 RU 2150700 C1 RU2150700 C1 RU 2150700C1 RU 99108889/14 A RU99108889/14 A RU 99108889/14A RU 99108889 A RU99108889 A RU 99108889A RU 2150700 C1 RU2150700 C1 RU 2150700C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
blood
drug
screening
dose
Prior art date
Application number
RU99108889/14A
Other languages
English (en)
Inventor
И.В. Волчек
Original Assignee
Волчек Игорь Владимирович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU99108889/14A priority Critical patent/RU2150700C1/ru
Application filed by Волчек Игорь Владимирович filed Critical Волчек Игорь Владимирович
Priority to AT00965616T priority patent/ATE302944T1/de
Priority to AU42868/00A priority patent/AU4286800A/en
Priority to UA2001106841A priority patent/UA57177C2/ru
Priority to CNB008064059A priority patent/CN1162702C/zh
Priority to US09/937,637 priority patent/US6627452B1/en
Priority to DE60022185T priority patent/DE60022185T2/de
Priority to ES00965616T priority patent/ES2246893T3/es
Priority to EP00965616A priority patent/EP1182455B1/en
Priority to CA002372645A priority patent/CA2372645A1/en
Priority to JP2000614031A priority patent/JP2002543384A/ja
Priority to PCT/EA2000/000001 priority patent/WO2000065342A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2150700C1 publication Critical patent/RU2150700C1/ru

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение может быть использовано в медицине, а именно в способах скрининга лекарственных препаратов для подбора препарата и его оптимальной дозы для лечения конкретного больного. Выбор лекарственного препарата осуществляют на основе результатов культивирования цельной гепаринизированной крови больного в присутствии водных растворов препаратов сравнения. Культивирование проводят в течение 1 ч при температуре, близкой к 37oC, причем введение тестируемого препарата в кровь осуществляют в дозе, соответствующей 1: 5000 от терапевтической. Анализируют соотношение -SH и -SS-групп в клеточной фракции крови больного после культивирования и в качестве искомого выбирают препарат с наибольшим соотношением -SH и -SS-групп в клеточной фракции у конкретного больного. Способ позволяет снизить время скрининга до нескольких часов, он применим для лечения вирусных, онкологических, аутоиммунных и иных заболеваний. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к способам скрининга лекарственных препаратов для подбора препарата и его оптимальной дозы для лечения конкретного больного.
В настоящее время традиционный подбор препарата для конкретного больного включает в себя клиническое обследование больного, сопоставление данных обследования с рекомендациями фармации, назначение препарата или группы препаратов и коррекцию назначения по результатам воздействия препарата на организм (Методы экспериментальной химиотерапии (Практическое руководство)/Под ред. Першина Г.Н.- М., 1971, c. 234).
Недостатком такого подхода является длительность и ненадежность подбора, высокая вероятность осложнений.
Известен метод скрининга лекарственных препаратов для конкретного пациента, включающий в себя помещение рук оператора над больным и тестируемыми веществами и тестирование оптимального препарата исходя из температурной реакции оператора (пат. РФ N 2007117, кл. А 61 В 5/04, 1992).
Недостатком метода является определенная субъективность и недостаточная надежность результатов.
Известны методы скрининга лекарственных препаратов для лечения отдельных патологий - заболеваний ЦНС, вирусных, онкологических и иных заболеваний (пат. и авт. свид. РФ N 1806601, кл. А 61 В 5/0476, 1990; N 1540804, кл. A 61 B 10/00, 1987; N 2000739, кл. А 61 В 5/02, 1991; N 2046341, кл. G 01 N 33/48, 1994). В основе методов лежит введение тестируемых препаратов в организм или в контакт с препаратами тканей или жидкостей организма, выявление значимых характеристик, измерение параметров этих характеристик для каждого тестируемого препарата и выбор в качестве оптимального препарата средства, оказывающего максимальное воздействие на выбранные характеристики.
Недостатком методов является ограниченная область применения, что наиболее негативно сказывается в случае необходимости проведения комплексной терапии.
Прототипом заявляемого изобретения является способ скрининга противовирусных препаратов для конкретного индивидуума, включающий в себя отбор пробы крови больного, выделение из нее взвеси лейкоцитов, культивирование их с исследуемыми препаратами, фиксацию формалином моноцитов, их прокрашивание, определение клеток с вирусными включениями и выбор в качестве целевого препарата из исследуемых средств, обеспечивающего наибольшее снижение определяемых параметров (авт. свид. СССР N 1266029, кл. А 61 В 10/00, G 01 N 33/15, 1985).
Недостатком способа является узкий спектр применения, длительность анализа (около 2 суток).
Задачей, решаемой изобретением, является создание более быстрого и универсального способа скрининга лекарственных препаратов.
Указанная задача решается путем культивирования пробы цельной гепаринизированной крови больного с водными растворами тестируемых препаратов в разных дозах, определения соотношения -SH и -SS-групп в клеточной фракции крови больного после культивирования и выбор в качестве оптимального препарата или оптимальной дозы препарата, обеспечивающего указанное соотношение, наиболее близкое к 3,0.
Культивирование крови проводят, как правило, в течениe 1 ч при температуре, близкой к 37oC, причем введение тестируемого препарата в кровь осуществляют в дозе, соответствующей 1:5000 от терапевтической.
В основу способа была положена гипотеза о том, что серусодержащие компоненты крови являются наиболее чувствительными к воздействию на организм факторов различной этиологии, связанных с заболеваниями организма, и, следовательно, препараты, способные их нормализовать, являются наиболее эффективными для лечения.
Основными отличиями заявляемого метода от прототипа является использованиe для культивирования цельной крови, определение нового параметра - соотношения -SH и -SS-групп в клеточной фракции крови и определение оптимального параметра состояния - соотношения параметров близкого к 3,0.
Способ осуществляется следующим образом.
К 1 мл цельной гепаринизированной крови, взятой из периферической вены, добавляют тестируемые препараты в необходимых дозах (дозировка in vitro рассчитывается исходя из 1:5000 от терапевтической), в контрольную пробирку добавляется растворитель, смеси инкубируют 1 ч при температуре около 37oC. Возможно продление срока культивирования до 2 ч, позволяющее несколько повысить точность метода, однако этот прием целесообразно использовать только при близости результатов тестирования разных препаратов или при слабом воздействии препаратов на соотношение -SH и -SS-групп.
Количество -SH, -SS-групп и их соотношение в клеточной фракции крови определяют в основном методами прямого (-SH) и обратного (-SS) амперометрического титрования.
При прямом амперометрическом титровании кровь из вены (10 мл) вносят в пробирку, содержащую антикоагулянт (1-2 капли гепарина, 1 мл которого содержит 5000 ME). Затем кровь разливают по 1 мл в необходимое количество пробирок (обычно 7-9), которое зависит от количества тестируемых препаратов и их доз. В каждую пробирку добавляют тестируемые препараты в необходимых дозах (дозировка in vitro рассчитывается исходя из 1:5000 от терапевтической), в контрольную пробирку добавляется растворитель, смеси инкубируют в термостате 1 ч при t = 37oC. После инкубации пробирки центрифугируют 5-7 мин при 800 об/мин, после чего плазму удаляют. Затем клеточную фракцию крови гемолизируют в 0,1%-ном растворе Трилона "Б" (pH = 7,0): 1 часть клеток крови и 19 частей раствора смешивают, помещают в холодильник (4-5oC) и через 30 мин центрифугируют для осаждения разрушенных клеток в течение 15 мин при 6000 об/мин. Надосадочную жидкость (гемолизат) используют в работе. В сосуд для титрования (бюкс, стеклянная чашка на 30-40 мл) вносят 25-30 мл аммиачного буфера. Помещают сосуд на магнитную мешалку, погружают в исследуемый раствор платиновый электрод и свободный конец солевого мостика, включают в сеть микроамперметр, опускают в центр сосуда капсулу с магнитом и начинают ее вращение со скоростью, исключающей разбрызгивание раствора. Дозатором отмеривают в сосуд 0,2 мл гемолизата. После того как стрелка микроамперметра примет стабильное положение начинают титрование, добавляя по 0,05 (0,1) мл 1•10-3 М раствора AgNO3. После каждой очередной порции ждут, чтобы стрелка остановилась, отмечают соответствующее ее положению число делений шкалы и продолжают титрование. По достижении конечной его точки первая же очередная порция титранта вызывает заметный скачок силы тока и отклонение стрелки на большую, нежели прежде, величину. Сделав после этого еще 4-5 измерений, титрование прекращают, и по его результатам графическим способом находят количество нитрата серебра, затраченного на титрование раствора, на базе чего рассчитывают содержание SH-групп.
При обратном амперометрическом титровании в сосуд для титрования наливают 25 мл аммиачного буфера, ставят его на поверхность магнитной мешалки, погружают в раствор индикаторный электрод и конец солевого мостика от электрода сравнения, включают в сеть микроамперметр и магнитную мешалку, пускают ее, и при непрерывном перемешивании последовательно вносят в буферную смесь следующие реагенты: 0,5 мл 1•10-3 М раствора AgNO3; 0,2 мл гемолизата; 200 мг сульфита натрия.
Включают микроамперметр и, после того как стрелка примет стабильное положение (примерно через 3-5 мин), начинают титровать исследуемую пробу 5•10-4 М раствором унитиола, добавляя его в реакционную смесь по 0,05 мл (или по 0,1 мл) до конечного объема 0,5 мл. По завершении титрования количество унитиола, затраченного на титрование пробы, определяют графическим способом, а затем на основе этой величины рассчитывают количество SS-групп, после чего рассчитывают отношение концентрации SH-групп к концентрации SS-групп.
Как правило, указанные методы совмещают между собой. После определения содержания SH-групп вышеописанным методом прямого титрования, не прерывая перемешивания раствора, вносят в сосуд для титрования сульфит натрия и обратным титрованием с помощью эквимолярного раствора унитиола определяют в той же пробе содержание SS-групп. При этом избыточный раствор серебрa для обратного титрования вносят в реакционную смесь не однократно, а отдельными порциями в процессе прямого титрования.
Возможность применения заявляемого способа скрининга препаратов для лечения заболеваний различной этиологии демонстрируется следующими примерами.
Пример 1. Больная Б-я Э.В. с диагнозом: рак поперечно-ободочной кишки, T3N0M0, выполнена радикальная операция - резекция поперечно-ободочной кишки. Было проведено исследование влияние разных доз противоопухолевого и иммуномодулирующего препарата украин ("Nowicky Pharma", Австрия), антигипоксанта олифена (OOO "Корпорация Олифен") на состояние тиолдисульфидного равновесия крови, результаты которого представлены в таблице.
Оптимальным препаратом, по нашим оценкам, являлся украин в дозе 5,0 мг на введение (при добавлении украина в этой дозе -SH/-SS-коэффициент повысился с 2,00 до 3,00). Больной был проведен 1 курс лечения украином до операции и 2 - после оперативного лечения с использование украина в дозе 5,0 мг на введение через день (10 введений на 1 курс). При гистологическом исследовании удаленной опухоли: железистый рак с ослизнением в просвете желез, некрозами, воспалительным инфильтратом в строме. До настоящего времени в течение трех лет сохраняются полная ремиссия заболевания и нормальные показатели содержания раково-эмбрионального антигена (РЭА) в сыворотке крови (27.12.96 - 1,2 нг/мл, 10.04.97 - 1,1 нг/мл, при норме до 5 нг/мл).
Пример 2. Больная Г-ва Н.В. с диагнозом: рак поперечно-ободочной кишки, T4N2M1, была проведена резекция опухоли по поводу кишечной непроходимости, в ходе операции выявлен канцероматоз брюшины.
Проводилось изучение влияния украина и реаферона (НПО "Вектор", Новосибирская обл.) на состояние тиолдисульфидного равновесия крови (таблица).
Оптимальным препаратом, по нашим данным, являлся украин в дозе 10,0 мг на введение (при добавлении украина в этой дозе -SH/-SS-коэффициент повысился с 1,17 до 1,75). Проведен курс лечения в дозе 10,0 мг украина внутривенно через день (10 инъекций). После первой же инъекции была отмечена характерная реакция на введение препарата, свидетельствующая об эффективности терапии: повышение температуры тела до 37,9oC, потливость, По мере продолжения терапии реакция ослабевала и к концу курса лечения стала минимальной. Субъективно было отмечено значительное улучшение самочувствия больной, а при лабораторных исследованиях - нормализация содержания РЭА в сыворотке крови (9.12.96 - 1,7 нг/мл, а 27.12.96 - 1,3 нг/мл). В дальнейшем больной было проведено еще 2 курса лечения украином, при этом была отмечена стабилизация опухолевого процесса в течение 8 месяцев.
Пример 3. Больная Л-н Б. А. с диагнозом: рак левой молочной железы, T3N2M1, с метастазами в позвоночник (Th12, L1-2), состояние после мастэктомии. Получила курс лучевой терапии на позвоночник, 4 курса химиотерапии, бонефос.
При исследовании влияния украина и олифена на тиолдисульфидное равновесие крови (таблица) отмечено, что у данной больной на всех дозах препаратов отмечались низкие показатели коэффициента -SH/-SS-, оптимальным препаратом был украин в дозе 5,0 мг на введение (при добавлении украина в этой дозе -SH/-SS-коэффициент повысился с 1,00 до 1,67). Однако в соответствии с общепринятыми правилами в данном случае было проведено лечение украином в дозе 10 мг на введение внутривенно через день (10 инъекций). После курса терапии состояние больной существенно не улучшилось, сохранялся болевой синдром, содержание онкомаркера СА 15-3 несколько повысилось (14.01.97 - 38,3 ЕД/мл, 04.02.97 - 42,6 ЕД/мл, при норме до 26,9 ЕД/мл), а в дальнейшем заболевание продолжало быстро прогрессировать.
Пример 4. Больная А-ва Ш.О., 59 лет, с диагнозом: рак пищевода, T2NxM0, проведена лучевая терапия.
При исследовании влияния украина и циклоферона (индуктор интерферона, НТФФ "Полисан") на состояние тиолдисульфидного равновесия установлено, что оптимальный эффект давал украин в дозе 5,0 мг (при добавлении украина в этой дозе -SH/-SS-коэффициент повысился с 0,93 до 2,50). Проведено 2 курса лечения украином в дозе 5,0 мг через день (10 инъекций). Перед первым и вторым курсами терапии содержание онкомаркеров было в норме, при этом после проведения второго курса терапии украином отмечено снижение содержания СА 19-9 (24.01.97 содержание РЭА - 0,53 нг/мл, СА 19.9 - 5,0 ЕД/мл; 30.12.98 содержание РЭА - 0,80 нг/мл, СА 19-9 - 23,9 ЕД/мл; 27.01.99 СА 19-9 - 18,1 ЕД/мл при норме до 37 ЕД/мл). До настоящего времени в течение трех лет у больной отмечается стабилизация процесса, по данным фиброгастродуоденоскопии (22.12.98) - язва нижней трети пищевода (язвенный дефект 0,3х0,5 см под фибрином), эрозивный эзофагит; при УЗИ брюшной полости данных о генерализации процесса не получено.
Пример 5. Больная Д-ва С.В. с диагнозом: неходжкинская лимфома желудка (пролимфоцитарная), T3N2M0, проведена субтотальная резекция желудка по Бильрот-2. При гистологическом исследовании удаленной опухоли - пролимфоцитарная лимфома, в лимфоузлах большой и малой кривизны желудка аналогичная гистологическая картина. При исследовании влияния украина и олифена на тиолдисульфидное равновесие крови (таблица) отмечено, что у данной больной оптимальным препаратом был олифен в дозе 0,5 г на введение (при добавлении олифена в этой дозе -SH/-SS-коэффициент повысился с 2,00 до 3,12). Проведено 3 курса лечения олифеном по 1 таблетке (0,5 г) 3 раза в день в течениe 1,5 месяцев с прорывами 2-3 месяца. В течение 5 лет у больной сохранялась полная клинико-гематологическая ремиссия заболевания.
Пример 6. Больной К-н А.В. с диагнозом: хронический вирусный гепатит В без дельта-агента (вируса).
При исследовании влияния реаферона и циклоферона на тиолдисульфидное равновесие крови (таблица) отмечено, что у данного больного оптимальным препаратом был реаферон в дозе 1 млн.МЕ на введение (при добавлении реаферона в этой дозе -SH/-SS-коэффициент повысился с 1,52 до 3,07). Проведен курс лечения реафероном по 1 млн.МЕ внутримышечно через каждые 3 дня в течение 6 месяцев. В результате проведенной терапии произошла нормализация активности АлАТ и АсАТ, реверсия ДНК HBV, HBeAg и HBsAg, сохраняется стабильная ремиссия в течение 8 месяцев.
Пример 7. Больная П-ва Г.А. с диагнозом: ревматоидный полиартрит с поражением плечевых, локтевых, лучезапястных, пястно-фаланговых и межфаланговых суставов, тазобедренных суставов, суставов голеней и стоп, серонегативный, быстро прогрессирующее течение, 2-я степень активности, функциональная способность больной - 3. При исследовании влияния олифена и циклоферона на тиолдисульфидное соотношение в крови (таблица), оказалось, что для данной больной оптимальным препаратом оказался циклоферон в разовой дозе 0,25 г (при добавлении циклоферона в этой дозе соотношение SH/SS повысилось с 1,24 до 2,56). Проведен курс лечения циклофероном по 2 мл 2%-ного раствора внутримышечно по схеме в 1,2,4,6,8,10,12,14,16,18 и 20-й дни. В результате проведенной терапии уже на 5-й день от начала терапии удалось снизить дозу ибупрофена с 3 (0,6 г) до 2 (0,4 г) таблеток в день, на 10-й день до 1 (0,2 г) таблетки, а к 16-му дню полностью отказаться от приема анальгетиков в связи с уменьшением болевого синдрома значительно повысилась двигательная активность больной; по лабораторным данным СОЭ уменьшилось с 39 до 24 мм/ч, а C-реактивный белок понизился с ++ до +.
Как показали проведенные эксперименты, предлагаемый способ является достаточно универсальным, позволяя тестировать препараты для лечения онкологических, вирусных, аутоиммунных и иных заболеваний. Срок скрининга оптимального препарата и его дозы составляет 2-3 ч.

Claims (2)

1. Способ скрининга лекарственных препаратов для конкретного больного, включающий в себя культивирование компонентов крови больного с тестируемыми препаратами, анализ компонентов крови после культивирования и выбор оптимального препарата, отличающийся тем, что культивируют препарат цельной гепаринизированной крови больного, введение тестируемого препарата в кровь осуществляют в дозе, соответствующей 1 : 5000 от терапевтической, и в качестве искомой выбирают препарат с наибольшим соотношением -SH и -SS-групп в клеточной фракции у конкретного больного.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что культивирование проводят в течение 1 ч при 37oC.
RU99108889/14A 1999-04-27 1999-04-27 Способ скрининга лекарственных препаратов RU2150700C1 (ru)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99108889/14A RU2150700C1 (ru) 1999-04-27 1999-04-27 Способ скрининга лекарственных препаратов
AU42868/00A AU4286800A (en) 1999-04-27 2000-04-20 Method for screening drug preparations
UA2001106841A UA57177C2 (ru) 1999-04-27 2000-04-20 Способ отбора лекарственных препаратов
CNB008064059A CN1162702C (zh) 1999-04-27 2000-04-20 筛选药物制品的方法
AT00965616T ATE302944T1 (de) 1999-04-27 2000-04-20 Verfahren zum screening von arzneizubereitungen
US09/937,637 US6627452B1 (en) 1999-04-27 2000-04-20 Method for screening drug preparations
DE60022185T DE60022185T2 (de) 1999-04-27 2000-04-20 Verfahren zum screening von arzneizubereitungen
ES00965616T ES2246893T3 (es) 1999-04-27 2000-04-20 Procedimiento de cribado de preparaciones de farmacos.
EP00965616A EP1182455B1 (en) 1999-04-27 2000-04-20 Method for screening drug preparations
CA002372645A CA2372645A1 (en) 1999-04-27 2000-04-20 Method for screening drug preparations
JP2000614031A JP2002543384A (ja) 1999-04-27 2000-04-20 薬剤のスクリニング方法
PCT/EA2000/000001 WO2000065342A1 (fr) 1999-04-27 2000-04-20 Procede de criblage de preparations medicamenteuses

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU99108889/14A RU2150700C1 (ru) 1999-04-27 1999-04-27 Способ скрининга лекарственных препаратов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2150700C1 true RU2150700C1 (ru) 2000-06-10

Family

ID=20219189

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99108889/14A RU2150700C1 (ru) 1999-04-27 1999-04-27 Способ скрининга лекарственных препаратов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US6627452B1 (ru)
EP (1) EP1182455B1 (ru)
JP (1) JP2002543384A (ru)
CN (1) CN1162702C (ru)
AT (1) ATE302944T1 (ru)
AU (1) AU4286800A (ru)
CA (1) CA2372645A1 (ru)
DE (1) DE60022185T2 (ru)
ES (1) ES2246893T3 (ru)
RU (1) RU2150700C1 (ru)
UA (1) UA57177C2 (ru)
WO (1) WO2000065342A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002057847A1 (fr) * 2001-01-19 2002-07-25 Oleksandr Obodnikov Procede de selection individuelle de produits ou procedes therapeutiques pour un patient determine

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050164167A1 (en) * 2004-01-28 2005-07-28 Buscher Benjamin A. Method of discovery and development of broad-spectrum antiviral drugs
BRPI0515488A (pt) * 2004-09-20 2008-07-29 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados de heterocìclicos e seu uso como agentes terapêuticos

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU741153A1 (ru) 1978-06-21 1980-06-15 Харьковский Медицинский Институт Способ определени курсовой лечебной дозы лекарственных средств анаболического действи
DE3717337A1 (de) * 1987-05-22 1988-12-15 Hoechst Ag Verfahren zum nachweis der antiaggregatorischen wirkung von vasoaktiven stoffen, speziell von phosphodiesterase- und/oder cyclooxygenase-hemmern
SU1540804A1 (ru) 1987-06-05 1990-02-07 Сыктывкарский Государственный Университет Им.50-Летия Ссср Способ отбора биологически активных веществ, взаимодействующих с @ - адренорецепторами
DE4017818C2 (de) * 1990-06-06 2001-02-15 Korth Ruth Maria Verfahren zur Überprüfung von Substanzen auf ihre Wirksamkeit als paf-Acether-Antagonisten
DE4038898A1 (de) * 1990-12-06 1992-06-11 Michaelis Peter Dr Verfahren zum vergleich der wirkung und/oder der bioverfuegbarkeit therapeutisch wirksamer stoffgemische
RU2000739C1 (ru) * 1991-09-07 1993-10-15 Клара Андреевна Озорнина Способ выбора гомеопатических препаратов и лекарственных трав дл лечени
RU2007117C1 (ru) 1992-03-20 1994-02-15 Юлия Михайловна Залесская Способ индивидуального подбора веществ для коррекции нарушений в организме
RU2046341C1 (ru) 1994-06-28 1995-10-20 Борис Федорович Дибров Способ отбора лекарственных препаратов, обладающих противораковой активностью
RU2072100C1 (ru) * 1994-08-23 1997-01-20 Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии Способ выбора дозы изоптина для лечения сердечно-сосудистой недостаточности у новорожденных
EP0788595B1 (en) * 1994-10-27 2004-06-23 Campamed LLC. Method of testing immune competency

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002057847A1 (fr) * 2001-01-19 2002-07-25 Oleksandr Obodnikov Procede de selection individuelle de produits ou procedes therapeutiques pour un patient determine

Also Published As

Publication number Publication date
CA2372645A1 (en) 2000-11-02
JP2002543384A (ja) 2002-12-17
EP1182455A4 (en) 2004-06-23
UA57177C2 (ru) 2003-06-16
AU4286800A (en) 2000-11-10
EP1182455A1 (en) 2002-02-27
US6627452B1 (en) 2003-09-30
WO2000065342A1 (fr) 2000-11-02
CN1347499A (zh) 2002-05-01
CN1162702C (zh) 2004-08-18
DE60022185D1 (de) 2005-09-29
EP1182455B1 (en) 2005-08-24
ES2246893T3 (es) 2006-03-01
DE60022185T2 (de) 2006-06-29
ATE302944T1 (de) 2005-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kleijn et al. Pharmacokinetics of diazepam in dogs, mice and humans
US20100285038A1 (en) Factor Involved in Metastasis and Uses Thereof
Dearing et al. Serum α1-acid glycoprotein in chronic ulcerative colitis
Jia et al. Celecoxib enhances apoptosis of the liver cancer cells via regulating ERK/JNK/P38 pathway
RU2150700C1 (ru) Способ скрининга лекарственных препаратов
JPS61126472A (ja) 診断方法
KR20210143866A (ko) Kdm5a 유전자 및 atrx 유전자의 용도
CN107144695B (zh) Arl13b蛋白在癌症诊断中的应用
CN112336730B (zh) S100a8/a9蛋白抑制剂unc0631及其应用
CN111991408B (zh) 槲皮素-3-o-刺槐糖苷作为钙离子通道的抑制剂的应用
CN109350751A (zh) 一种靶向egfr的多肽类pet显像剂及其制备方法和应用
RU2221243C1 (ru) Способ подбора лекарственных препаратов для лечения больных хроническим вирусным гепатитом c
CN112972485B (zh) 槲皮素-3′-O-β-D-葡萄糖苷作为钙离子通道的抑制剂的应用
CN112263582B (zh) S100A8/A9蛋白抑制剂Tepotinib及其应用
RU2617392C2 (ru) Применение arry-520 для лечения рака у пациентов с низким уровнем акг
Mascarenhas et al. N-modulin peptides attenuate respiratory distress in a scald-endotoxemia model
RU2191383C2 (ru) Способ определения послеоперационной кровопотери
RU2222011C1 (ru) Способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для лечения больных этиологически различными острыми и хроническими вирусными гепатитами
SU1198005A1 (ru) Способ диагностики сальпингоофорита
SU1429025A1 (ru) Способ определени гепарина в крови
CN118731361A (zh) C3蛋白在制备围术期神经认知障碍诊断试剂盒或治疗药物中的应用
SU1649446A1 (ru) Способ дезагрегации тромбоцитов
CN107589262A (zh) 用于检测乳腺癌的试剂盒
Piven et al. Context and implications of blood angiogenin level findings in healthy and breast cancer females of Malaysia
CN107022028A (zh) 特异性抗CitH3单克隆抗体及其酶联免疫吸附试验试剂盒在脓毒症诊断中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20071221

QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20101228

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160428