UA48219C2 - Композиція для вгамування болю (варіанти) та спосіб вгамування болю - Google Patents
Композиція для вгамування болю (варіанти) та спосіб вгамування болю Download PDFInfo
- Publication number
- UA48219C2 UA48219C2 UA98095011A UA98095011A UA48219C2 UA 48219 C2 UA48219 C2 UA 48219C2 UA 98095011 A UA98095011 A UA 98095011A UA 98095011 A UA98095011 A UA 98095011A UA 48219 C2 UA48219 C2 UA 48219C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- olanzapine
- pain relief
- pain
- drug used
- composition according
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 97
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims abstract description 93
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 claims abstract description 85
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 44
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 claims description 19
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 14
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 10
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 8
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 7
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 7
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 7
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 claims description 6
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 6
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 6
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 claims description 6
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 5
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 5
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 claims description 4
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229940072651 tylenol Drugs 0.000 claims description 4
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 3
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 claims description 3
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 claims description 3
- 229940121991 Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 3
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 229940013798 meclofenamate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 claims description 3
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 3
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims description 3
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 3
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 claims description 3
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 claims description 2
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 2
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 claims description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 claims description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 claims description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 claims description 2
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 claims description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 claims description 2
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 claims description 2
- -1 gatapentine Chemical compound 0.000 claims description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 claims description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003406 levorphanol Drugs 0.000 claims description 2
- 210000000929 nociceptor Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 claims description 2
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 claims description 2
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 claims description 2
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 claims description 2
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims description 2
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 claims description 2
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJVCSMSMFSCRME-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol Chemical compound C12CCC(O)C3OC4=C5C32CCN(C)C1CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 3
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- MBNMSERYORMPIB-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;calcium Chemical compound [Ca].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O MBNMSERYORMPIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 206010049589 Afterbirth pain Diseases 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 description 1
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003574 anti-allodynic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical class OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 1
- 239000012056 semi-solid material Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- JZLOKWGVGHYBKD-UHFFFAOYSA-M sodium;2-acetyloxybenzoate Chemical compound [Na+].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O JZLOKWGVGHYBKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N spiperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCC2(C(NCN2C=2C=CC=CC=2)=O)CC1 DKGZKTPJOSAWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001675 spiperone Drugs 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000009498 subcoating Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/618—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate
- A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Цей винахід розкриває спосіб вгамування болю з використанням композиції, до складу якої входить оланзапін та лікарський засіб, який використовується при вгамуванні болю.
Description
Опис винаходу
Цей винахід надає спосіб вгамування болю, який включає введення 2 2-метил-4-(4-метил-1-піперазиніл)-10Н-тієно|(2,3-Ь1(1,5|бенздіазетну (у подальшому описі "оланзапін") та
Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю, тварині, яка потребує такого лікування.
Цей винахід має відношення до терапевтичної комбінації сполук для забезпечення аналгетичної активності.
Викликає подив, але ми відкрили, що оланзапін може "бути особливо придатним для вгамування болю у разі його використання у комбінації з Лікарським Засобом, який Використовується при Вгамуванні Болю. Зокрема, цей 70 винахід надає спосіб синергічного вгамування болю у тварин з застосуванням оланзапіну у комбінації з
Лікарським Засобом, який Використовується при Вгамуванні Болю, для забезпечення синергічного ефекту.
Існує багато Лікарських Засобів, які Використовуються при Вгамуванні Болю, відомих у літературі та фахівцям у цій галузі. Відомо, що пероральні комбінації аспірину з кодеїном або іншими наркотичними анальгетиками забезпечують додаткові анальгетичні ефекти у людини. Те РВІаптасоіодісаІ Вавів ої 15 Тпегареціїсв, 5 видання, компанія МастІШап РибіїзпіІпд Со., 1975, стор. 325-358.
Постійно існує потреба у більш активних анальгетичних комбінаціях, оскільки вони пропонують привабливу можливість полегшення болю зменшеними дозами, внаслідок чого зменшується рівень імовірних побічних ефектів та токсичності, які спостерігались би внаслідок підвищених дозувань. Особливо бажаним є досягнення синергічного ефекту. Подібна композиція є предметом цього винаходу. 20 Відомо, що оланзапін має антипсихотичну активність. Оланзапін є відомою сполукою, і у патенті США Мо 5229382 ця сполука розкривається, як придатна для лікування шизофренії, розладів, які нагадують шизофренію, гострого маніакального синдрому, станів легкої безпредметної тривоги та психозів. Патент США Мо 5229382 у повному обсязі включено до цього опису як посилання. Викликає подив, але, у відповідності до цього винаходу,
Заявники відкрили, що оланзапін може бути придатним для вгамування болю та може забезпечувати с 25 синергічний ефект у разі введення з одним або більшою кількістю Лікарських Засобів, які Використовуються при Ге)
Вгамуванні Болю. Оланзапін може задовольнити потребу, яка відчувалась здавна, у безпечному та ефективному способі вгамування болю.
Цей винахід надає спосіб вгамування болю, який включає введення пацієнту, який потребує цього, анальгетичної композиції, до складу якої входить оланзапін або його фармацевтичне прийнятна сіль; та один Ме. 30 або більша кількість Лікарських Засобів, які Використовуються при Вгамуванні Болю, у масовому співвідношенні «- оланзапіну до Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю, приблизно, від однієї (1) частини оланзапіну до, приблизно від однієї (1) до, приблизно, однієї тисячі (1000) частин Лікарського с
Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю. с
Переважною композицією є масове співвідношення оланзапіну до Лікарського Засобу, який Використовується 325 при Вгамуванні Болю, приблизно, від однієї (1) частини оланзапіну до, приблизно, від однієї (1) до, в приблизно, однієї тисячі (1000) частин Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю.
Особливо переважне співвідношення складає, приблизно, від однієї (1) частини оланзапіну до, приблизно, від однієї (1) до, приблизно, тридцяти (30) частин Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю. «
Додаткове переважне співвідношення може складати, приблизно, від однієї частини оланзапіну до, приблизно, З 40 від однієї (1) до, приблизно, десяти (10) частин Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні с Болю. Завершувальне переважне співвідношення може складати, приблизно, від однієї (1) частини оланзапіну
Із» до, приблизно, від однієї (1) до, приблизно, трьох (3) частин Лікарського Засобу, який Використовується при
Вгамуванні Болю.
Однією з переважних груп Лікарських Засобів, які Використовуються при Вгамуванні Болю, є Нестероїдні 45 Протизапальні Лікарські Засоби (у подальшому МЗАІЮ5), до яких належать, але ними ні в якому разі не шк обмежуються, саліцилати, наприклад, аспірин. До іншої переважної групи МЗАІЮ5 належать, але ними ні в якому
Ге | разі не обмежуються, індометацин, ібупрофен, напроксен; фенопрофен, толметин, суліндак, меклофенамат, кетопрофен, піроксикам, флурбіпрофен та діклофенак. о Особливо переважні М5АІЮ5 вибирають з групи, до складу якої входить ібупрофен та напроксен. Іншим - 20 особливо переважним МЗАЇОЗзЗ є аспірин.
Цей винахід додатково надає композицію для вгамування болю, до складу якої входить оланзапін або його с фармацевтичне прийнятна сіль або сольват, а також один або більша кількість Лікарських Засобів, які
Використовуються при Вгамуванні Болю, у масовому співвідношенні оланзапіну до Лікарського Засобу, який
Використовується при Вгамуванні Болю, яке складає, приблизно, від однієї частини оланзапіну до, приблизно, 22 від однієї (1) до, приблизно, однієї тисячі (1000) частин Лікарського Засобу, який Використовується при
ГФ) Вгамуванні Болю. Оланзапін має наведену далі формулу: з НИ во . т
ГУ. Ф
Сх СНз бо або застосовують його сіль, одержану доданням кислоти.
Особлива перевага надається оланзапіну, який представляє собою поліморфну модифікацію Форми ІІ і має типову порошкову рентгенограму, яку представлено наступними міжплощинними відстанями: а: 10,2689; 8,577; 7,4721; 7,125; 6,1459; 70 6,071; 5,4849; 5,2181; 5,1251; 4,9874; 4,7665; 4,7158; 4,4787; 4,3307; 4,2294; 4,141; 3,9873; 3,7206; 3,5645; 3,5366; с 3,3828; 7 ЗоБ1ву; о 3,134; 3,0848; 3,0638; (22) зо 3,0111; 2,8739; - 2,8102; с 2,1217; 2,6432; с 2,6007. «г
Типовий приклад порошкової рентгенограми для Форми ІІ наведено далі, де а означає міжплощинну відстань,
І/1--- типову відносну інтенсивність рентгенівського випромінювання. 4 1/м « 20 10,2689 100,00; - с 8,577 7,96; 7АТ21 14; ;з» 7125 8,50; 61459. 3,12; 6,071. 512; ї» 5849 0,52; 52181 6,86;
Ме 51251. 2АТ; ка 49874 ТА; -л 20 4,1665 4,03;
А,т158 6,80; (Че) ААТВТ 14,72; 43307. 1,48; 4,2294 23,19; 4141. 11,28; о 3,9873 вот; 3,7206 14,04; ко 3,5645 2,27; 3,5366 4,85; 60 3,3828 ЗАТ; 3,2516. 1,25; 3134 081; 3,848 ОБ; 3,0638 1,34; бо 30111. ЗБ;
2,8739. 0,79; 2,8102. АТ; 2,1217.. 0,20; 2,432. 1,26; 2,007. 0,77.
Наведені у цьому описі порошкові рентгенограми було одержано за допомогою рентгенівського дифрактометру Зіетепз ОЮ5000, який має мідне Ко джерело випромінювання з довжиною хвилі 7, - 1,541А. 70 Перевага, додатково, надається тому, щоб поліморфна модифікація оланзапіну Форми Ії вводилась у вигляді, по суті, чистої поліморфної модифікації оланзапіну Форми ІІ.
Термін "по суті, чистої", який використано у цьому описі, означає Форму ІІ, пов'язану, приблизно, з менше ніж 596 Форми І, у переважному випадку, приблизно, з менше ніж 295 Форми І, і, у більш переважному випадку, приблизно, з менше ніж 195 Форми І. Додатково, до складу "по суті, чистої" Форми ІІ буде входити, приблизно, /5 менше ніж 0,595 споріднених речовин, де термін "споріднені речовини" означає небажані хімічні домішки або залишкові кількості розчиннику або води. Зокрема, до складу "по суті, чистої" Форми ІЇ повинно входити, приблизно, менше ніж 0,0595 ацетонітрилу, у більш переважному варіанті, приблизно, менше ніж 0,00595 ацетонітрилу. Додатково, у переважному варіанті, до складу згаданої Форми ІЇ повинно входити менше ніж 0,590 пов'язаної води.
Поліморфна модифікація, яку можна одержати за допомогою способу, опис якого наведено у патенті 382, позначається, як Форма | і має, по суті, типову порошкову рентгенограму, яку наведено далі, одержану за допомогою рентгенівського дифрактометру Зіетепз Ю5000, де а означає міжплощинну відстань: а: 9,9463 с 8,5579; щі 8,2445 о) 6,8862; 6,3787; 6,2439; Ф зо 5,5895; 5,3055; -- 4,9815; с 4,8333; 4,7255; со 4,6286; « 4,533; 4,4624; 4,2915; 4,2346; « 0 зв щ ін 3,7489; ;» 3,6983; 3,5817; 3,5064; ї» 3,3392; 3,2806; со 3,2138;
ГІ 3,1118; 3,0507; - 2,948;
Ге 2,8172; 2,1589; 2,6597; 2,6336; 2,5956. (Ф; Типовий приклад порошкової рентгенограми для Форми І наведено далі, де 4 означає міжплощинну відстань, ка М Х-- типову відносну інтенсивність рентгенівського випромінювання. о 17 60 9,9463 100,00; 8,5579 15,18; 82445 1,96; 6,8862 14,73; 65 6,3787. 4,25; 6,2439 521;
55895 110; 53055 0,95; 49815. 614; 4,333 68,37;
А,7255 21,88; 4,6286 3,82; 4,533 17,83; 44624 502; 42915 9,19; 4,2346 18,88; 40855 17,29; 3,254 6,49; 3,7489 10,64; 3,983 14,65; 3,5817 3,04; 3,5064 9,23; 3,3392 4,67; 3,2806 1,96; 32138 2,52; 31118 АВ; 3,507 1,96; 2,48 2,40; 28172 2,89; с 2,1589.. 2,27; о 2,8597 1,86; 2,336. 1,10; 2,5956. 1,73. (22)
Наведені порошкові рентгенограми було одержано за допомогою мідного Ко джерела випромінювання з «- довжиною хвилі 5, - 1,541А. Міжплощинну відстань у колонці з позначкою "а" надано у Ангстремах. Типову відносну інтенсивність рентгенівського випромінювання наведено у колонці з позначкою "І / 11". сч
Термін "Лікарський Засіб, який Використовується при Вгамуванні Болю", який використано у цьому описі, с означає сполуку або її фармацевтичне прийнятну сіль, яка, як відомо фахівцю, має клінічну анальгетичну активність. М
Термін "Лікарський Засіб, який Використовується при Вгамуванні Болю", який використано у цьому описі, включає, але ні в якому разі не обмежується ними, МЗА!ІЮ5, опіоїдні сполуки та альфа-адренергічні сполуки.
До Лікарських Засобів, які Використовуються при Вгамуванні Болю, належать також класичні анальгетичні « речовини, відомі фахівцю. Див., наприклад, Гудмен (Сосдтагп) та Гілмен (СІПтап), Те Ріагтасоіодіса! Вавів ої
Тпегареціїсв, 5 видання, МастШап Рибіїзпіпо Со., 1975, сгор. 325-358, та подібні довідкові видання, за но) с якими, звичайно, консультуються досвідчені фахівці. Таким чином, згаданий термін буде включати, наприклад,
Із» тайленол Мо 3, трициклічні антидепресанти (наприклад, десіпрамін, іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін), антиконвульсивні засоби (наприклад, карбамазепін, гатапентин, валпроат) та інгібітори поновного поглинання серотоніну (наприклад, флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралін), змішані інгібітори поновного 49 поглинання серотоніну-норепінеррину (наприклад, венлафаксин, дулоксетин), агоністи та антагоністи шк рецепторів серотоніну, холінергічні (мускаринові та нікотинові) анальгетики та антагоністи нейрокініну.
Ге | Особливо переважні Лікарські Засоби, які Використовуються при Вгамуванні Болю, можуть вибиратись з групи, до складу якої входять трициклічні антидепресанти, антиконвульсивні засоби та інгібітори поновного о поглинання серотоніну-норепінефрину. -к 70 Термін "альфа-адренергічні сполуки", який використовують у цьому описі, означає сполуку, яка має центральну альфа-адренергічну рецепторну активність. с Найпереважнішою центральною альфа-адренергічною активною сполукою є клонідин або його фармацевтичне прийнятна сіль, яка-має хімічну назву: 2-(2,6-дихлорфеніламіно)-2-імідазолін. Фармакологічні дослідження проходять нові альфа-адренергічні сполуки. Цей винахід охоплює усі такі агенти, які діють, як 25 центральна альфа-адренергічна активна сполука.
ГФ) Відомо, що клонідин може застосовуватись для лікування гіпертензії. Див. Рпузісіапв ОезК Кетегепсе, 45 видання (1991), стор. 673. о Термін "опіоїди" або "опіоїдні сполуки", який використовують у цьому описі, має значення, яке, звичайно, пов'язується з цим терміном досвідченим фахівцем. Переважні опіоїдні сполуки вибирають з групи, до складу 60 якої входить морфін, кодеїн, меперідин, метадон, пропоксифен, леворфанол, гідроморфон, оксиморфон, оксикодон, суміш Бромптона, пентазоцин, буторфанол, набуфін та бупренорфін.
Термін "МЗАІЮ5", який використовують у цьому описі, означає нестероїдний протизапальний лікарський засіб, який може бути ідентифікований, як такий, досвідченим фахівцем. Наприклад, 16 видання "МегскК Мапиаї!",
Мегск Кезеагесй І арогайгієз (1990), сторінки 1308-1309, надає добре відомі приклади МЗАІЮ5. Термін включає бо (але ними не обмежується) саліцилати, наприклад, аспірин. Згаданий термін додатково включає (але ними не обмежується) індометацин, ібупрофен, напроксен, фенопрофен, толметин, суліндак, меклофенамат, кетопрофен, піроксикам, флурбіпрофен та діклофенак. До особливо переважних М5ЗАЇІЮ5 належать ібупрофен та напроксен. Іншим особливо переважним МЗАЇО є аспірин. До особливо переважних МЗАІЮ5 належать аспірин та ібупрофен. До саліцилатів може належати ацетилсаліцилова кислота, натрійацетилсаліцилова кислота, кальційацетилсаліцилова кислота, саліцилова кислота та натрію саліцилат. Термін МЗАІЮ5З означає будь-яку сполуку, яка діє як нестероїдний протизапальний засіб. Заявники знають, що можуть розроблятись нові МЗАЇОЗ і цей винахід передбачає також синергічну композицію, до складу якої входять такі нові засоби з оланзапіном.
Термін "тварина", який використано у цьому описі, означає хребетну тварину. У найпереважнішому варіанті, 70 хребетна тварина є ссавцем. Термін "ссавець", який використано у цьому описі, означає клас ссавців вищих хребетних. Термін "ссавець" включає (але не обмежується) людину. Термін "вгамування", який використано у цьому описі, означає профілактику згаданого стану, поліпшення або ліквідування згаданого стану після його появи.
У композиції за цим винаходом оланзапін або його фармацевтичне прийнятна сіль та один або більша /5 Кількість Лікарських Засобів, які Використовуються при Вгамуванні Болю, поєднуються у масовому співвідношенні оланзапіну до Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю, приблизно, від однієї (1) до, приблизно, від однієї (1) до, приблизно, однієї тисячі (1000) частин Лікарського Засобу, який
Використовується при Вгамуванні Болю.
Переважною композицією є масове співвідношення оланзапіну до Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю, приблизно, від однієї (1) частини оланзапіну до, приблизно, від однієї (1) до, приблизно, ста (100) частин Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю. Особливо переважне співвідношення складає, приблизно, від однієї частини оланзапіну до, приблизно, від однієї (1) до, приблизно, тридцяти (30) частин Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю. Додаткове переважне співвідношення може складати, приблизно, від однієї частини оланзапіну до, приблизно, від однієї сч дв 1) до, приблизно, десяти (10) частин Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю.
Завершувальне переважне співвідношення може складати, приблизно, від однієї (1) частини оланзапіну до, (8) приблизно, від однієї до, приблизно, трьох (3) частин Лікарського Засобу, який Використовується при
Вгамуванні Болю.
Оланзапін є ефективним у широкому діапазоні дозувань; бажано, однак, вводити як найменшу дозу. Кількість Ге!
Зо Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю, присутня у згаданій композиції, підбирається, як описано перед тим, у співвідношенні до дози оланзапіну. Наприклад, денна доза оланзапіну, за нормальних (87 умов, буде складати, приблизно, від О,їмг до, приблизно, ЗОмг/день, а кількість Лікарського Засобу, який с
Використовується при Вгамуванні Болю, у цій композиції буде у З - 1000 разів перевищувати згадану кількість.
Слід розуміти, однак, що кількість фактично введеної сполуки буде вирішуватись лікарем у світлі відповідних со обставин, у тому числі, з урахуванням стану, який піддається лікуванню, вибору сполуки до введення, віку, «г маси та реакції індивідуального пацієнту, тяжкості симптомів пацієнту та вибраного шляху введення, і, таким чином, вищезазначені діапазони дозувань не призначені для "будь-якого обмеження обсягу цього винаходу. У той час, як наведені сполуки, у переважному варіанті, вводяться пероральне людям, які є сприйнятливими до або страждають від болю, їх можна також вводити найрізноманітнішими іншими шляхами, наприклад, « черезшкірно, парентерально, підшкірне, інтраназально, внутрішньом'язове та внутрішньовенне. Такі лікарські з с форми, за допомогою способів одержання лікарських форм, відомих у цій галузі техніки, можуть розроблятись таким чином, щоб забезпечувати уповільнене або контрольоване виділення. ;» Термін "вгамування", який використано у цьому описі, означає профілактику фізичного та/або психічного стану, поліпшення або ліквідування згаданого стану відразу після його виникнення, або полегшення характеристичних симптомів такого стану. їх Термін "біль", який використано у цьому описі, означає біль різних типів. У переважному варіанті, згаданий термін означає хронічні болі, наприклад, невропатичний біль, післяопераційний біль, хронічний біль со попереку, мігрень, невралгію при оперізуючому лишаї, біль у фантомних кінцівках, біль голови, зубний біль, ко біль, що не піддається заспокоєнню опіоїдами, вісцеральний біль, біль після хірургічного втручання, біль при пошкодженні кісток, біль під час пологових переймів, біль внаслідок опіків, у тому числі, сонячних, - післяпологовий біль, мігрень, біль при стенокардії та біль, пов'язаний з сечостатевим трактом, у тому числі,
Ге) при циститі; термін, крім того, у переважному варіанті, має відношення до больових рецепторів або сприйняття болю.
Результати фармакологічних досліджень показують, що оланзапін має мускаринову активність відносно дв Холінергічних рецепторів. Згадана сполука є активною відносно рецепторів допаміну 0-1 та 0-2, що засвідчується ІСво, меншою ніж їмкМ у випадку проб на зв'язування ЗН-5СН233390 (Білард (ВІПШага) та інші,
Ф) ЇМе Зсіепсез 35:18855 (1984) ЗН спіперону (Сімен (Зеетап) та інші, Майте 216:717 (1976), відповідно. ка Додатково, оланзапін є активним на рецепторі 5-НТ-2 та рецепторі 5-НТ|с- Комплексний фармакологічний профіль згаданої сполуки забезпечує медикамент, який може бути придатним при і вгамуванні болю. во Введена доза буде, звичайно, змінюватись у залежності від відомих факторів, наприклад, фармакодинамічних характеристик конкретного агенту, способу та шляху його введення; віку, стану здоров'я та маси реципієнта; природи та обсягу симптомів, виду одночасного лікування, Істоти лікувальних сеансів та необхідного ефекту. Денна доза, звичайно, може бути такою, щоб доля активного інгредієнту у її складі дорівнювала, приблизно, від 0,2 мг до ЗО мг оланзапіну та, приблизно, від О,бмг до 20О0Омг/кг. Лікарського 65 Засобу для Вгамування Болю.
Термін "частини", який використано у цьому описі відносно композиції, означає масові частини композиції відносно Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю або оланзапіну, відповідно.
До складу композицій, придатних для внутрішнього введення, може входити, приблизно, від половини (0,5) міліграму до, приблизно, 500 міліграмів активного інгредієнту на одиницю. У цих фармацевтичних композиціях кількість активного інгредієнту, звичайно, буде складати, приблизно, від 0,595 (мас.) до, приблизно, 9595 (мас.), у перерахуванні на загальну масу згаданої композиції.
До складу типових композицій входить оланзапін або його фармацевтичне прийнятна сіль, одержана доданням кислоти та один або більше Лікарських Засобів для Вгамування Болю, пов'язані з фармацевтичне прийнятним наповнювачем, який може бути носієм або розріджувачем, або розведеним носієм, або розміщеним 7/0 У носії, який може мати вигляд капсули, саше або поємника, виготовленого з паперу або іншого матеріалу. При виготовленні згаданих композицій, можна використовувати традиційні способи одержання фармацевтичних композицій. Наприклад, активна сполука буде, звичайно, змішуватись з носієм, розводитись носієм або розміщуватись у носії, який може мати форму ампули, капсули, саше або поємника, виготовленого з паперу або іншого матеріалу. Коли носій використовують, як розріджувач, він може бути твердим, напівтвердим або рідким /5 матеріалом, який діє як носій, наповнювач або середовище для активної сполуки. Згадана активна сполука може бути адсорбованою на гранульованому твердому поємнику, наприклад, у саше. Як деякі приклади придатних носіїв можна навести воду, розчини солей, спирти, поліетиленгліколі, полігідроксиетоксильовану рицинову олію, желатину, лактозу, амілозу, стеарат магнію, тальк, кремнієву кислоту, моногліцериди та дигліцериди жирних кислот, пентаеритритолові ефіри жирних кислот, гідроксиметилцелюлозу та полівінілпіролідон. До складу 2о згаданих лікарських форм можуть також входити зволожуючі речовини, емульгуючі та суспендуючі речовини; консервуючи речовини, підсолоджуючі речовини або коригенти. Лікарські форми за цим винаходом можна виготовляти таким чином, щоб забезпечити швидке, повільне або пролонговане виділення активного інгредієнту після введення пацієнту за ; допомогою способів, добре відомих у цій галузі техніки.
Фармацевтичні лікарські форми можуть бути стерилізованими або змішаними, у разі необхідності, з сч г додатковими речовинами, емульгаторами, сіллю для здійснення впливу на осмотичний тиск, буферними розчинами та/або фарбувальними речовинами і т.ін., які не вступають до шкідливої реакції з активними і) сполуками.
Для парентерального введення особливо придатними є розчини або суспензії до впорскування, у переважному варіанті, водні розчини з активною сполукою, розчиненою у полігідроксильованій рициновій олії. Ге! зо Для перорального введення особливо придатними є таблетки, драже або капсули, до складу яких входить тальк та/або вуглеводневий носій або в'яжуча речовина і т.ін. До переважних носіїв для таблеток, драже або -- капсул належить лактоза, кукурудзяний крохмаль та/або картопляний крохмаль. Сироп або еліксир можуть бути с використаними у тих випадках, коли може бути застосованим підсолоджувальний носій.
Композиція, взагалі, відпускається у стандартній дозованій формі, до складу якої входить, приблизно, від со 1мг до ЗОмг у фармацевтичне прийнятному носії на стандартну дозовану одиницю. «Е
У найпереважнішому варіанті, тверда пероральна лікарська форма знаходиться у пакувальних матеріалах, які захищають згадану лікарську форму від вологи та світла. Наприклад, до придатних пакувальних матеріалів належать пляшки бурштинового кольору з поліетилену високої густини, скляні пляшки бурштинового кольору та інші судини, виготовлені з матеріалу, який затримує проникнення світла. У найпереважнішому варіанті, до « складу пакунку входить пакет з десикантом. Поємник може герметично закриватись за допомогою витяжної у с алюмінієвої фольги для забезпечення необхідного захисту та підтримання стабільності продукту.
Композиції за цим винаходом можуть бути придатними для введення тваринам. До таких тварин можуть ;» належати як свійські тварини, наприклад, велика рогата худоба, так і лабораторні тварини, кімнатні тварини та несвійські тварини, наприклад, дикі звірі. У більш переважному .варіанті, згаданою твариною є хребетна тварина. У найпереважнішому варіанті, сполука за цим винаходом буде вводитись ссавцеві. У особливо ї5» переважному варіанті, цією твариною є свійський ссавець або людина. З цією метою, сполука за цим винаходом може бути введена, як кормовий додаток. со Найпереважнішим ссавцем є людина. ко Способи перевірки придатності.
Неочікувано підвищена анальгетична активність композиції за цим винаходом засвідчується випробуваннями, - початкове проведеними на мишах. Мишей, маса яких під час випробувань дорівнювала, приблизно, 18 - 25
Ге грамам, використовували для наступних досліджень. Усім мишам пероральне вводили оланзапін та/або
Лікарський Засіб, який Використовується при Вгамуванні Болю.
Випробування з індукуванням судом у мишей. 5Б Прийнятою стандартною процедурою для виявлення та порівняння анальгетичної активності анальгетичних лікарських засобів різних класів, щодо яких існує добра кореляція з анальгетичною активністю у людей, є
Ф) запобігання судомам, індукованим у мишей оцтовою кислотою. |Р. Костер (К. Козіег) та інші, Асейс асіа ог ка апаїдевіс зсгеепіпо. Ред. Ргос. 18:412, 1959).
Мишам, яких було піддано обробці різними дозами оланзапіну, Лікарського Засобу, який Використовується бо при Вгамуванні Болю, комбінацій оланзапіну: Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю або носію, внутрішньоочеревинно впорскували стандартну експериментальну дозу оцтової кислоти за 5 хвилин до призначеного періоду спостереження. Оцтову кислоту готують, як 0,55956 розчин і впорскують у об'ємі
О,1мл/1Ограм маси тіла. З метою оцінки "судома" розглядається, як витягування усього тіла або скорочення животу під час періоду спостереження з започаткуванням, приблизно, через 5 хвилин після введення оцтової б5 КИСЛОТИ.
Модель перев'язування сідничного нерву.
Прийнятою моделлю для оцінки аналгезування невропатичного болю є модель перев'язування сідничного нерву (Беннет Г. Дж. (Веппей (с. 9.) та Ксі І. К. (Хіе М.-К.) А регірпегаї топопеигораїйу іп гаї ТПаї ргодисевз дівзогдеге ої раїп зепзайоп ПКе (Шозе зееп іп тап. РаІп 33 (1988) 87-107; Лі І. В. (ее М.-М/.),
Чаплен С. Р. (Спаріап 5. К.), Якш Т. Л. (Маквй Т. 1.) БЗувіетіс апа зиргазріпаІЇ, ри пої зріпаї, оріа(ев зуирргезз аїЇодупіа Іп а гаї пеигораїйіс раїп тодеї. Меигосі Гей 186 (1995) 111-114). Пацюків анестезують і здійснюють процедуру перев'язування нерву. Оголюють загальний сідничний нерв і на нього накладають 4 вільні лігатури з проміжком, приблизно, тїмм. Через 1 день-10 тижнів після хірургічного втручання перевіряють чутливість до болю. Реакцію на шкідливе тепло визначають шляхом розміщення пацюків у камері з прозорою 7/0 скляною підлогою та направленням на підошовну поверхню враженої лапки джерела випромінювального тепла з-під підлоги. Зростання періоду часу до відведення задньої лапки свідчить про анальгетичну активність.
Реакції на нешкідливі за звичайними умовами механічні подразники визначають шляхом розміщення пацюків у камері з сітчастою підлогою та подразненням підошовної поверхні задньої лапки за допомогою градуйованих волосків фон Фрея, каліброваних у грамах сили, необхідної для їх згинання. Пацюки з перев'язаним сідничним /5 Нервом реагують на більш слабке механічне подразнення (у порівнянні до непрооперованих пацюків) шляхом рефлекторного відведення лапки. Цю реакцію на стимули, нешкідливі за нормальними умовами, називають алодинією. Підвищення механічної сили у грамах, необхідне для того, щоб викликати відведення лапки, свідчить про антиалодинійну активність. Тестування шляхом введення формаліну до лапки:
Тестування шляхом введення формаліну до лапки є добре прийнятою моделлю запального болю |Малмберг
А. Б. (Маітрегю А. В.) та Якш ТТ. Л. (Макви ТТ. Г): Апіпосісеріме асМПопе ої звріпа! попвіегоїдаї! апі-Іпйаттайгу адепів оп (Ше їогтаЙп їеві Іп (Ше там Те Шоцгпа!ї ої РНаптасорду апа Ехрегітепіаї -Тпегарешісв 263 (1992) 136-146). Пацюків анестезують і після зникнення спонтанних рухів до дорсальної поверхні задньої лапки їм підшкірне впорскують 5Омкл 5906 розчину формаліну за допомогою голки Мо 30. Після цього пацюків по одному розміщують у відкритих плексигласових камерах для спостереження. Максимум через с об 1-2 хвилини у тварин зникають ознаки анестезування з відновленням спонтанної активності та нормальної моторної функції. Кількісна оцінка больової поведінки здійснюється шляхом періодичного підрахунку випадків і) спонтанного здригання/струшування лапки, до якої було здійснено впорскування. Кількість здригань підраховують впродовж 1-хвилинних періодів з 1-2-, 5-6- та 5-хвилинними інтервалами впродовж 10 - 60 хвилин.
Пригнічення больової поведінки свідчить про анальгетичну активність. Ге! зо Усі значення ЕЮО (ефективної дози) 50 та їх середні квадратичні помилки середнього визначаються за допомогою прийнятих числових способів. Див., наприклад, Р. Е. Кірк (К. Е. Кігк) (1982) Ехрегітепіа! ЮОевіднп: --
Ргоседигез Тог Те репаміога! зсіепсез, 2 видання, Белмонт, Каліфорнія: Вгоокв/СоЇе РибіїзпІпд Со. Вплив доз с на аналгезію у мишей або пацюків графічно демонструється ізоболограмою Льове (5. І оєме, Рпагт.Кем. 9, 237-242, 1957). со
Взаємодія оланзапіну та Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю при аналгезії у «Е мишей демонструється аналізом ізоболограми Льове. При ізоболографічному аналізі анальгетичні ефекти оланзапіну представляють на осі Х, а іншої сполуки, яку застосовують при вгамуванні болю, на осі У. Лінія, яка з'єднує дози ЕО бо тільки оланзапіну та тільки Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні
Болю, представляє собою "адитивну лінію ЕО 5о", яка вказує очікуване місцезнаходження значень ЕЮО 5о для « комбінацій оланзапіну та Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю у разі, якщо їх з с комбіновані ефекти можна було описати простою адитивністю. . Відповідно до ізоболографічної теорії Льове, у разі, якщо. анальгетичні ефекти оланзапіну та Лікарського а Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю, представляли б собою просте взаємододання, очікуване місцезнаходження значень ЕЮОсо оланзапіну та Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю,
Кожного фіксованого співвідношення дозувань повинно було б знаходитись на адитивній лінії. Дози ЕО во їх комбінацій, які знаходяться значно нижче адитивної лінії ЕО во, представляють неочікуване підвищену анальгетичну активність, тоді як дози ЕО 5о комбінацій, які знаходяться вище згаданої лінії, представляють со неочікуване зменшений анальгетичний ефект. ко Одним зі способів встановлення значення такої неочікуване підвищеної або зменшеної активності є 5р вирахування значень середньої квадратичної помилки середнього для кожної ЕО бо Якщо значення середньої, - квадратичної помилки середнього не перекривають лінії адитивності, у такому разі значення ЕО со суттєво
Ге) відрізняються від лінії адитивності.
Викликає подив, але результати таких експериментів демонструють, що композиції, до складу яких входить оланзапін та Лікарський Засіб, який Використовується при Вгамуванні Болю, проявляють синергічний анальгетичний ефект, який має статистичне значення.
Наприклад, морфін та оланзапін при співвідношенні одна частина оланзапіну до десяти частин морфіну та
Ф) при співвідношенні одна частина оланзапіну до тридцяти частин морфіну продемонстрували під час судом, ка індукованих у мишей, анальгетичний ефект, який мав статистичне значення. Подібні результати було одержано для комбінації оланзапіну та діклофенаку, оланзапіну та ібупрофену та оланзапіну та ацетамінофену для цілого 6о ряду співвідношень.
Зрозуміло, що цей опис та приклади наведено з ілюстративною, а не обмежувальною метою, і що різні модифікації та зміни можуть бути зроблені без відходу від духу та обсягу цього винаходу.
Викликає подив, але результати таких експериментів демонструють, що композиції, до складу яких входить оланзапін та один або більша кількість Лікарських Засобів, які Використовуються при Вгамуванні Болю, 65 забезпечують синергічний анальгетичний ефект, який має статистичне значення.
Клінічні спостереження.
Було проведено подвійне сліпе багатоцентрове клінічне випробування для визначення безпечності та ефективності оланзапіну. Пацієнтів довільно розподіляли на групи до введення оланзапіну, композиції за цим винаходом.
Лікарського Засобу, який Використовується при Вгамуванні Болю або плацебо. Пацієнтів перевіряють на сприйняття болю за допомогою стандартних способів. Матеріали для цього винаходу можуть бути закупленими або одержаними різними способами, добре відомими пересічним фахівцям у цій галузі. Оланзапін може бути одержаним, як описано Чакрабарті (Спакгабватгі!) у патенті США Мо 5229382 (382), який у повному обсязі включено до цього опису як посилання. Додатково, наведені далі процедури одержання препаратів ілюструють спосіб 7/0 одержання особливо переважної поліморфної модифікації оланзапіну Форми ІІ.
До способів визначення характеристик згаданої сполуки належать, наприклад, аналіз порошкової рентгенограми, термогравіметричний аналіз (ТА), диференційна сканувальна калориметрія (0505), титрометричний аналіз на вміст води та аналіз даних ядерного магнітного резонансу (Н -ММЕ) на вміст розчиннику.
Подальші приклади наведено з ілюстративною метою і вони не повинні розглядатись як такі, що обмежують обсяг заявленого винаходу.
Препарат 1 Оланзапін технічної чистоти. шт ча о. КУ дк ре Ух 8 / м у нина ни м с н (8)
Проміжна речовина 1
До придатної тригорлої колби додавали наступне: (є)
Диметилсульфоксид (аналітична чистота): 6 об'ємів «-
Проміжна речовина 1 т5г, се
М-метилпіперазин (реактив) 6 еквівалентів. со
Проміжну речовину 1 можна одержати за допомогою способів, відомих досвідченому фахівцю. Одержання «І
Проміжної речовини 1 розкривається, наприклад, у патенті 382.
Для видалення аміаку, який утворюється під час реакції, було додано підповерхневий азотний барботажний трубопровід. Реакційну суміш нагрівали до 1207"С і цю температуру підтримували впродовж проходження згаданої реакції. Проходження реакції контролювали засобами високоефективної рідинної хроматографії, доки « Непрореагованим залишилось 595 проміжної речовини 1. Після завершення реакції суміш повільно 8 с охолоджували до 20"7С (приблизно, впродовж 2 годин). Після цього реакційну суміш переносили до відповідної й тригорлої колби з круглим дном, яку ставили на водяну баню. До цього розчину з перемішуванням додавали 10 «» об'ємів метанолу аналітичної чистоти і реакційну суміш перемішували при 207С впродовж 30 хвилин. Впродовж
ЗО хвилин повільно додавали три об'єми води. Реакційну суспензію охолоджували до 0 - 5"С і перемішували впродовж 30 хвилин. Утворений продукт фільтрували і вологий фільтрпресний корж промивали охолодженим «їз» метанолом. Вологий фільтрпресний корж сушили Іп масо при 457"С впродовж ночі. Згаданий продукт було визначено, як оланзапін технічної чистоти. Вихід: 76,790; вміст активної речовини: 98,1905. бо Препарат 2. ка Поліморфна модифікація оланзапіну Форми ЇЇ. 270г зразок 2-метил-4-(4-метил-1-піперазиніл)-Т10Н-тієно|2,3-5111,5)|бенздіазепіну технічної чистоти - суспендували у безводному етилацетаті (2,7л). Згадану суміш нагрівали до 76"С і її температуру підтримували
Ге) на рівні 767"С впродовж 30 хвилин. Суміш витримували до охолодження до 25"С. Утворений продукт виділяли за допомогою вакуумного фільтрування. Згаданий продукт, за допомогою порошкового рентгенографічного аналізу, було визначено, як Форму І.
Вихід: 197г.
Спосіб одержання Форми ІІ, опис якого наведено перед тим, забезпечує одержання фармацевтичне іФ) прийнятного продукту, який має вміст активної речовини » 97905, загальний вміст споріднених речовин « 0,595 та ко вихід згаданої речовини » 73905.
Приклад 1. 60 Частину гідроксипропілцелюлози розчиняли у дистильованій воді для утворення розчину для гранулювання.
Залишок гідроксипропілделюлози (у цілому, 4,095 (мас.) у переліку на кінцеву масу таблетки), яка мала надмілкий гранулометричний склад, змішували з оланзапіном (1,1895 (мас.), лактозою (79,3295 (мас.) та частиною кросповідону (595 (мас.) у грануляторі з високим зсувним зусиллям. Усі інгредієнти, з додержанням заходів безпеки, просіювали перед доданням та змішували у грануляторі у сухому стані. Після цього згадану 65 суміш гранулювали з розчином гідроксипропілцелюлози у грануляторі з високим зсувним зусиллям. Гранулят розсівався по розміру у вологому стані за допомогою стандартних способів. Після цього вологий гранулят висушували у сушарці з псевдозрідженим шаром і розсівали по розміру. Згаданий матеріал засипали до бункерної мішалки.
До розсіяного по розміру грануляту додавали плинні порошки, до складу яких входила мікрокристалічна Челюлоза (гранулят) (1095 (мас.), стеарат магнію (0,595 (мас.) та залишок кросповідону. Суміш перемішували та пресували за допомогою відповідного обладнання на таблетковій машині.
Нанесення підпокровного шару:
Гідроксипропілметилцелюлозу (1095 (мас.) змішували з дистильованою водою до утворення розчину.
Таблетки, призначені для нанесення підпокровного шару, розподіляли на приблизно рівні долі і набризком 7/0 покривали розчином гідроксипропілметилцелюлози. Згадану операцію здійснювали у перфорованому покривному піддоні.
Нанесення основного покриття на таблетки.
Барвну суміш білого кольору (гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь, полісорбат 80 та діоксид титану) змішували з дистильованою водою до утворення покривної суспензії. Таблетки з нанесеним 7/5 Підпокровним шаром розподіляли на приблизно рівні долі і набризком покривали покривною суспензією, опис якої наведено перед тим. Згадану операцію здійснювали у перфорованому покривному піддоні.
Таблетки з нанесеним покриттям злегка припорошували карнаубським воском і відтискували відповідні ідентифікаційні написи.
Claims (35)
1. Композиція для вгамування болю, до складу якої входять оланзапін або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват та один або декілька лікарських засобів, які використовуються при вгамуванні болю, у такому сч масовому співвідношенні: біля однієї частини оланзапіну на, приблизно, 1-1000 частин лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю. о
2. Композиція за п. 1, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є МЗАЮЗ.
З. Композиція за п. 2, де зазначений МЗАІЮ5З є обраним з групи, до складу якої входять аспірин, о зо індометацин, ібупрофен, напроксен, фенопрофен, толметин, суліндак, меклофенамат, кетопрофен, піроксикам, флурбіпрофен та діклофенак, або їх фармацевтично прийнятні солі. «-
4. Композиція за п. 1, де оланзапін є поліморфною модифікацією оланзапіну Форми ІІ, яка має наведену с нижче типову рентгенівську дифрактограму, де а означає міжплощинну відстань: а с 10,2689 Зо 8,577 З 7,4721 7,125 6,1459 « гл з с 5,2181 з 5,1251 4,9874 4,7665 їз 4,7158 4,4787 со 4,3307 з 4,2294 4,141 - 3,9873 Ге 3,7206 3,5645 3,5366 3,3828 3,2516 Ф) 3,134 ГІ 3,0848 3,0638 во 3,0111 2,8739 2,8102 2,1217 2,6432 65 2,6007
5. Композиція за п. 4, де зазначений лікарський засіб, який використовується при вгамуванні болю, є обраним з групи, до складу якої входять аспірин, ібупрофен та напроксен.
б. Композиція за п. 1, де зазначене масове співвідношення оланзапіну до лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю, становить: біля однієї частини оланзапіну на, приблизно, 1-100 частин лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю.
7. Композиція за п. б, де зазначене масове співвідношення становить біля однієї частини оланзапіну на, приблизно, 1-30 частин лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю.
8. Композиція за п. 7, де зазначене масове співвідношення становить біля однієї частини оланзапіну на, приблизно, 1-10 частин лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю. 70
9. Композиція за п. 8, де зазначений лікарський засіб, який використовується при вгамуванні болю, є обраним з групи, до складу якої входять морфін, ацетамінофен, ібупрофен та діклофенак.
10. Композиція за п. 1, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є опіоїдна сполука.
11. Композиція за п. 4, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є опіоїдна сполука.
12. Композиція за п. 7, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є опіоїдна сполука.
13. Композиція за п. 10, де зазначена опіоїдна сполука є обраною з групи, до складу якої входять морфін, кодеїн, меперідин, метадон, пропоксифен, леворфанол, гідроморфон, оксиморфон, оксикодон, суміш Бромптона, 2о пентазоцин, буторфанол, набуфін та бупренорфін.
14. Композиція за п. 13, де зазначена опіоїдна сполука є обраною з групи, до складу якої входять морфін, оксиморфін, оксикодон, гідроморфін, кодеїн та метадон.
15. Композиція за п. 1, де зазначений лікарський засіб, який використовується при вгамуванні болю, є обраним з групи, до складу якої входять тайленол Мо З, трициклічні антидепресанти (наприклад, десипрамін, с об іміпрамін, амітриптилін, нортриптилін), антиконвульсивні засоби (наприклад, карбамазепін, гатапентин, валпроат) та інгібітори поновного поглинання серотоніну (наприклад, флуоксетин, пароксетин, циталопрам, і) сертралін), змішані інгібітори поновного поглинання серотоніну-норепінефрину (наприклад, венлафаксин, дулоксетин), агоністи та антагоністи рецепторів серотоніну, холінергічні (мускаринові та нікотинові) аналгетики та антагоністи нейрокініну. Ге! зо
16. Композиція за п. 4, де зазначений лікарський засіб, який використовується при вгамуванні болю, є обраним з групи, до складу якої входять тайленол Мо 3, трициклічні антидепресанти, антиконвульсивні засоби та. /ї7 інгібітори поновного поглинання серотоніну, змішані інгібітори поновного поглинання серотоніну-норепінефрину, с аналгетики та антагоністи нейрокініну.
17. Композиція за п. 16, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є со трициклічний антидепресант. «г
18. Композиція за п. 1, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є альфа-адренергічна сполука.
19. Композиція за п. 18, де зазначеною центральною альфа-адренергічною активною сполукою є клонідин або його фармацевтично прийнятна сіль. «
20. Композиція за п. 4, де лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є з с альфа-адренергічна сполука.
21. Композиція за п. 7, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є ;» альфа-адренергічна сполука.
22. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що може забезпечувати синергетичний ефект вгамування болю. їх
23. Спосіб вгамування болю, який включає введення болевгамовуючої дози композиції, до складу якої входять оланзапін або його фармацевтично прийнятна сіль або сольват та один або декілька лікарських засобів, со які використовуються при вгамуванні болю, у такому масовому співвідношенні: біля однієї частини оланзапіну ко на, приблизно, 1-1000 частин лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю.
24. Спосіб за п. 23, де зазначеним лікарським засобом, який використовується при вгамуванні болю, є - МЗАЮЗ. Ге)
25. Спосіб за п. 23, де зазначене масове співвідношення оланзапіну до лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю, становить: біля однієї частини оланзапіну на, приблизно, 1-100 частин лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю.
26. Спосіб за п. 25, де зазначене масове співвідношення оланзапіну до лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю, становить: біля однієї частини оланзапіну на, приблизно, 1-30 частин (Ф, лікарського засобу, який використовується при вгамуванні болю. ка 27. Спосіб за п. 23, де оланзапін є поліморфною модифікацією оланзапіну Форми ІІ, яка має наведену нижче типову рентгенівську дифрактограму, де а означає міжплощинну відстань: бо а 10,2689 8,577 7,4721 7,125 65 6,1459 6,071
5,4849 5,2181 5,1251 4,9874 4,7665 4,7158 4,4787 4,3307 70 4,2294 4,141 3,9873 3,7206 3,5645 3,5366 3,3828 3,2516 3,134 3,0848 3,0638 3,0111 2,8739 2,8102 2,1217 с 2,6432 ' 2,6007 о
28. Спосіб за п. 23, де зазначений лікарський засіб, який використовується при вгамуванні болю, є обраним з групи, до складу якої входять альфа-адренергічні сполуки та опіоїдні сполуки.
29. Спосіб за п. 23, де зазначений лікарський засіб, який використовується при вгамуванні болю, є обраним б зо З групи, до складу якої входять тайленол Мо З, трициклічні антидепресанти, антиконвульсивні засоби та інгібітори поновного поглинання серотоніну, змішані інгібітори поновного поглинання серотоніну-норепінефрину, -- аналгетики та антагоністи нейрокініну. с
30. Спосіб за п. 23, де болем є невропатичний біль.
31. Спосіб за п. 23, де болем є біль від сприйняття впливів на рецептори болю. со
32. Спосіб за п. 23, де болем є гострий біль. «г
33. Фармацевтична композиція, яка містить оланзапін або його фармацевтичну прийнятну сіль та флуоксетин або його фармацевтичну прийнятну сіль.
34. Фармацевтична композиція за п. 33, де оланзапін є поліморфною модифікацією оланзапіну Форми ІІ.
35. Фармацевтична композиція за п. 33 або 34, де масове співвідношення оланзапіну до флуоксетину або « його фармацевтично прийнятної солі становить: одна частина оланзапіну на 1-10 частин флуоксетину або його пт») с фармацевтично прийнятної солі. ;» Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 8, 15.08.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і Науки України. щ» (ее) іме) - 50 3е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1412996P | 1996-03-25 | 1996-03-25 | |
| US1413096P | 1996-03-25 | 1996-03-25 | |
| US1413296P | 1996-03-25 | 1996-03-25 | |
| US1412896P | 1996-03-25 | 1996-03-25 | |
| PCT/US1997/004721 WO1997035586A1 (en) | 1996-03-25 | 1997-03-24 | Method for treating pain |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA48219C2 true UA48219C2 (uk) | 2002-08-15 |
Family
ID=27486362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98095011A UA48219C2 (uk) | 1996-03-25 | 1997-03-24 | Композиція для вгамування болю (варіанти) та спосіб вгамування болю |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5945416A (uk) |
| EP (1) | EP0921802A4 (uk) |
| JP (1) | JP2000507945A (uk) |
| CN (2) | CN1146421C (uk) |
| AU (1) | AU725556B2 (uk) |
| BR (1) | BR9708254A (uk) |
| CA (1) | CA2250187A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ296263B6 (uk) |
| EA (1) | EA000976B1 (uk) |
| IL (1) | IL126203A (uk) |
| NO (1) | NO318035B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ332039A (uk) |
| PL (1) | PL187926B1 (uk) |
| UA (1) | UA48219C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997035586A1 (uk) |
| YU (1) | YU42198A (uk) |
Families Citing this family (82)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000507546A (ja) * | 1996-03-25 | 2000-06-20 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 麻酔方法 |
| EP0910381A4 (en) * | 1996-03-25 | 2002-10-09 | Lilly Co Eli | METHOD FOR TREATING PAIN |
| EP0906104A4 (en) * | 1996-03-25 | 2003-12-10 | Lilly Co Eli | PAIN TREATMENT PROCESS |
| ZA977967B (en) * | 1996-09-23 | 1999-03-04 | Lilly Co Eli | Combination therapy for treatment of psychoses |
| EA002482B1 (ru) | 1997-07-01 | 2002-06-27 | Пфайзер Инк. | Соли сертралина и лекарственные формы с длительным высвобождением сертралина |
| US20030133974A1 (en) * | 1997-07-01 | 2003-07-17 | Curatolo William John | Encapsulated solution dosage forms of sertraline |
| US20040208926A1 (en) * | 1997-07-01 | 2004-10-21 | Pfizer Inc | Solubilized sertraline compositions |
| US6960577B2 (en) | 1998-05-22 | 2005-11-01 | Eli Lilly And Company | Combination therapy for treatment of refractory depression |
| EP0958824A3 (en) * | 1998-05-22 | 1999-12-01 | Eli Lilly And Company | Olanzapine (zyprexa) in combination with fluoxetine (prozac), lithium or anticonvulsant for therapy of refractory depression |
| TR200003525T2 (tr) * | 1998-05-29 | 2001-04-20 | Eli Lilly And Company | Bipolar bozuklukların tedavisi için kombinasyon terapisi |
| BR9913671A (pt) * | 1998-09-15 | 2001-06-05 | Lilly Co Eli | Tratamento da dor persistente |
| DK1632234T3 (da) | 1999-07-01 | 2007-09-17 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | (S,S)-reboxetin til behandling af kronisk træthedssyndrom |
| AU2001280699A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-02-05 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of derivatives of valproic acid and 2-valproenic acid amides for the treatment of mania in bipolar disorder |
| CN100462069C (zh) * | 2000-08-17 | 2009-02-18 | 耶路撒冷希伯来大学伊森姆研究发展公司 | 用于治疗疼痛的丙戊酸衍生物 |
| US6602911B2 (en) * | 2001-11-05 | 2003-08-05 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods of treating fibromyalgia |
| WO2003066039A1 (en) * | 2002-02-08 | 2003-08-14 | Abbott Laboratories | Combination therapy for treatment of schizophrenia |
| US20050096395A1 (en) * | 2002-02-12 | 2005-05-05 | Rao Srinivas G. | Methods of treating attention deficit/hyperactivity disorder (adhd) |
| WO2003090743A1 (en) * | 2002-04-24 | 2003-11-06 | Cypress Bioscience, Inc. | Prevention and treatment of functional somatic disorders, including stress-related disorders |
| US6881829B2 (en) * | 2002-04-26 | 2005-04-19 | Chimeracom, L.L.C. | Chimeric hybrid analgesics |
| WO2003101492A2 (en) * | 2002-05-30 | 2003-12-11 | Neurosearch A/S | Combination of atypical antipsychotic and serotonin reuptake inhibitor for the treatment of chronic pain |
| US20040106681A1 (en) * | 2002-10-03 | 2004-06-03 | Cypress Bioscience, Inc. | Dosage escalation and divided daily dose of anti-depressants to treat neurological disorders |
| CA2507159A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Use of loxapine and amoxapine for the manufacture of a medicament for the treatment of pain |
| CN1726037B (zh) * | 2002-11-26 | 2010-05-05 | 艾利斯达医药品公司 | 抗精神病药用于制备通过吸入传送治疗头痛的药物中的应用 |
| AR042806A1 (es) * | 2002-12-27 | 2005-07-06 | Otsuka Pharma Co Ltd | Combinacion de derivados de carboestirilo e inhibidores de la reabsorcion de serotonina para el tratamiento de trastornos del animo |
| MXPA05006857A (es) | 2002-12-27 | 2005-08-18 | Otsuka Pharma Co Ltd | Derivados de carbostirilo e inhibidores de la recaptacion de serotonina para el tratamiento de desordenes en el humor. |
| WO2004105690A2 (en) * | 2003-05-23 | 2004-12-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Treatment of chronic pain associated with drug or radiation therapy |
| US7419980B2 (en) | 2003-10-14 | 2008-09-02 | Wyeth | Fused-aryl and heteroaryl derivatives and methods of their use |
| US7524846B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-04-28 | Wyeth | Arylalkyl- and cycloalkylalkyl-piperazine derivatives and methods of their use |
| US7402698B2 (en) | 2003-10-14 | 2008-07-22 | Wyeth | Secondary amino-and cycloamino-cycloalkanol derivatives and methods of their use |
| US7531543B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-05-12 | Wyeth | Phenylpiperazine cycloalkanol derivatives and methods of their use |
| US7491723B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Wyeth | Alkanol and cycloalkanol-amine derivatives and methods of their use |
| US7550485B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-06-23 | Wyeth | Substituted N-heterocycle derivatives and methods of their use |
| US7365076B2 (en) | 2003-10-14 | 2008-04-29 | Wyeth | Substituted aryl cycloalkanol derivatives and methods of their use |
| DE102004011392A1 (de) * | 2004-01-13 | 2005-08-04 | Grünenthal GmbH | Schwache bis mittelstarke Opioide oder Kombinationen dieser Opioide mit Antidepressiva für die Behandlung von Depressionen, Angststörungen und Schmerzen |
| US7517899B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-04-14 | Wyeth | Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use |
| US7414052B2 (en) | 2004-03-30 | 2008-08-19 | Wyeth | Phenylaminopropanol derivatives and methods of their use |
| TWI432196B (zh) * | 2005-01-18 | 2014-04-01 | Euro Celtique Sa | 內臟痛的治療 |
| US7994220B2 (en) * | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
| AU2006318476A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-31 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted aryloxypropylamines with serotoninergic and/or norepinephrinergic activity |
| WO2007067714A2 (en) * | 2005-12-08 | 2007-06-14 | The Mclean Hospital Corporation | Treatment of sequelae of psychiatric disorders |
| EP1988883A1 (fr) * | 2006-02-17 | 2008-11-12 | Trimaran Limited | Nouvelles compositions pharmaceutiques destinees a optimiser des traitements de substitution et elargir la pharmacopee au traitement global des addictions |
| US8536445B2 (en) * | 2006-06-02 | 2013-09-17 | Emcore Solar Power, Inc. | Inverted metamorphic multijunction solar cells |
| US20080102097A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Zanella John M | Device and method for treating osteolysis using a drug depot to deliver an anti-inflammatory agent |
| US20080026054A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-01-31 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
| US20080031950A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-02-07 | Nectid Inc. | Novel anelgesic combination |
| US8470360B2 (en) | 2008-04-18 | 2013-06-25 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depots having different release profiles for reducing, preventing or treating pain and inflammation |
| WO2009126931A2 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Xvasive, Inc. | Combination therapy for bipolar disorder |
| US9610243B2 (en) | 2008-04-18 | 2017-04-04 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable polymer |
| US20090264489A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method for Treating Acute Pain with a Formulated Drug Depot in Combination with a Liquid Formulation |
| US9072727B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-07-07 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of degenerative disc disease |
| US20090264477A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedic, Inc., An Indiana Corporation | Beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation |
| US20090263451A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Anti-Inflammatory and/or Analgesic Agents for Treatment of Myofascial Pain |
| USRE48948E1 (en) | 2008-04-18 | 2022-03-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable polymer |
| US8557273B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-10-15 | Medtronic, Inc. | Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein |
| US8956641B2 (en) * | 2008-04-18 | 2015-02-17 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of inflammatory diseases |
| US8946277B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-02-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine formulations in a biodegradable polymer carrier |
| US8722079B2 (en) | 2008-04-18 | 2014-05-13 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating conditions such as dystonia and post-stroke spasticity with clonidine |
| US8889173B2 (en) * | 2008-04-18 | 2014-11-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation |
| US8420114B2 (en) * | 2008-04-18 | 2013-04-16 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha and beta adrenergic receptor agonists for treatment of pain and / or inflammation |
| US9132085B2 (en) * | 2008-04-18 | 2015-09-15 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating post-operative pain using clonidine and bupivacaine |
| US8883768B2 (en) * | 2008-04-18 | 2014-11-11 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Fluocinolone implants to protect against undesirable bone and cartilage destruction |
| US9132119B2 (en) | 2008-04-18 | 2015-09-15 | Medtronic, Inc. | Clonidine formulation in a polyorthoester carrier |
| US8629172B2 (en) * | 2008-04-18 | 2014-01-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions for treating post-operative pain comprising clonidine |
| US20090263489A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Analgesic and anti-inflammatory compositions and methods for reducing, preventing or treating pain and inflammation |
| US20100098746A1 (en) * | 2008-10-20 | 2010-04-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Compositions and methods for treating periodontal disease comprising clonidine, sulindac and/or fluocinolone |
| US8822546B2 (en) * | 2008-12-01 | 2014-09-02 | Medtronic, Inc. | Flowable pharmaceutical depot |
| US20100228097A1 (en) * | 2009-03-04 | 2010-09-09 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods and compositions to diagnose pain |
| US20100239632A1 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue |
| US8617583B2 (en) * | 2009-07-17 | 2013-12-31 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Alpha adrenergic receptor agonists for prevention or treatment of a hematoma, edema, and/or deep vein thrombosis |
| US8231891B2 (en) * | 2009-07-31 | 2012-07-31 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Implantable drug depot for weight control |
| US20110097375A1 (en) | 2009-10-26 | 2011-04-28 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Formulation for preventing or reducing bleeding at a surgical site |
| PL3156056T3 (pl) | 2011-03-18 | 2024-04-29 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Kompozycje farmaceutyczne zawierające estry sorbitanu |
| GB2491118B (en) | 2011-05-20 | 2015-12-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | Cannabinoids for use in the treatment of neuropathic pain |
| NZ630643A (en) * | 2012-03-19 | 2017-08-25 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| AU2013235526B2 (en) | 2012-03-19 | 2017-11-30 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
| AU2013235523B9 (en) | 2012-03-19 | 2018-01-04 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising glycerol esters |
| NZ631345A (en) | 2012-09-19 | 2017-06-30 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
| WO2015100312A1 (en) | 2013-12-24 | 2015-07-02 | Virginia Commonwealth University | Uses of oxygenated cholesterol sulfates (ocs) |
| WO2015143145A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole formulations having increased injection speeds |
| US20190117637A1 (en) * | 2016-06-13 | 2019-04-25 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Pharmaceutical compositions and methods for treatment of pain |
| AU2019230014A1 (en) | 2018-03-05 | 2020-09-17 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
| JP2022507118A (ja) * | 2018-11-07 | 2022-01-18 | ザ ユニヴァーシティー オブ メルボルン | 呼吸器疾患の処置のための化合物及び組成物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5229382A (en) * | 1990-04-25 | 1993-07-20 | Lilly Industries Limited | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
| DK203990D0 (da) * | 1990-08-24 | 1990-08-24 | Novo Nordisk As | Piperazinylderivater |
| US5605897A (en) * | 1991-04-23 | 1997-02-25 | Eli Lilly And Company | 2-methyl-thieno-benzodiazepine |
| ES2153373T3 (es) * | 1992-05-29 | 2001-03-01 | Lilly Co Eli | Derivados de tienobenzodiazepina para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central. |
| US5457101A (en) * | 1994-06-03 | 1995-10-10 | Eli Lilly And Company | Thieno[1,5]benzoidiazepine use |
| EG23659A (en) * | 1995-03-24 | 2007-03-26 | Lilly Co Eli | Process and crystal forms of methyl-thieno-benzodiazepine |
| CN1106196C (zh) * | 1996-03-25 | 2003-04-23 | 伊莱利利公司 | 奥氮平在制备用于治疗偏头痛的药物中的应用 |
| JP2000507546A (ja) * | 1996-03-25 | 2000-06-20 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 麻酔方法 |
| EP0910381A4 (en) * | 1996-03-25 | 2002-10-09 | Lilly Co Eli | METHOD FOR TREATING PAIN |
-
1997
- 1997-03-24 CA CA002250187A patent/CA2250187A1/en not_active Abandoned
- 1997-03-24 CN CNB971949514A patent/CN1146421C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-24 CN CNA031556345A patent/CN1494907A/zh active Pending
- 1997-03-24 BR BR9708254A patent/BR9708254A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-03-24 EA EA199800857A patent/EA000976B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-24 AU AU25430/97A patent/AU725556B2/en not_active Ceased
- 1997-03-24 NZ NZ332039A patent/NZ332039A/en unknown
- 1997-03-24 EP EP97916947A patent/EP0921802A4/en not_active Withdrawn
- 1997-03-24 WO PCT/US1997/004721 patent/WO1997035586A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-03-24 IL IL12620397A patent/IL126203A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-03-24 US US08/823,461 patent/US5945416A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-24 PL PL32921197A patent/PL187926B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-03-24 JP JP9534530A patent/JP2000507945A/ja not_active Ceased
- 1997-03-24 CZ CZ0298298A patent/CZ296263B6/cs unknown
- 1997-03-24 UA UA98095011A patent/UA48219C2/uk unknown
-
1998
- 1998-09-23 NO NO19984431A patent/NO318035B1/no unknown
- 1998-09-25 YU YU42198A patent/YU42198A/sh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ296263B6 (cs) | 2006-02-15 |
| BR9708254A (pt) | 1999-08-03 |
| EP0921802A1 (en) | 1999-06-16 |
| CN1494907A (zh) | 2004-05-12 |
| NO318035B1 (no) | 2005-01-24 |
| WO1997035586A1 (en) | 1997-10-02 |
| AU2543097A (en) | 1997-10-17 |
| NO984431L (no) | 1998-11-19 |
| NZ332039A (en) | 2000-06-23 |
| IL126203A (en) | 2002-12-01 |
| US5945416A (en) | 1999-08-31 |
| EP0921802A4 (en) | 2002-05-08 |
| PL187926B1 (pl) | 2004-11-30 |
| PL329211A1 (en) | 1999-03-15 |
| AU725556B2 (en) | 2000-10-12 |
| NO984431D0 (no) | 1998-09-23 |
| JP2000507945A (ja) | 2000-06-27 |
| IL126203A0 (en) | 1999-05-09 |
| EA000976B1 (ru) | 2000-08-28 |
| CA2250187A1 (en) | 1997-10-02 |
| EA199800857A1 (ru) | 1999-02-25 |
| YU42198A (sh) | 1999-09-27 |
| CZ298298A3 (cs) | 1999-01-13 |
| CN1219877A (zh) | 1999-06-16 |
| CN1146421C (zh) | 2004-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA48219C2 (uk) | Композиція для вгамування болю (варіанти) та спосіб вгамування болю | |
| US6936601B2 (en) | Compositions for treating pain | |
| RU2226107C2 (ru) | Композиция, предназначенная для лечения алкогольной и лекарственной зависимости, содержащая опиоидный антагонист и модулятор nmda рецепторного комплекса | |
| MX2007011436A (es) | Ligando del receptor nicotinico neuronal 7 y composiciones antipsicoticas. | |
| SK13952002A3 (sk) | Farmaceutická kompozícia na liečenie akútnej, chronickej a/alebo neuropatickej bolesti a migrén | |
| JP2017500354A (ja) | 組合せ医薬 | |
| AU721338B2 (en) | Method for treating pain | |
| US4481206A (en) | Spiro succinimide derivative in the treatment of dementia of the Alzheimer type | |
| CA2238815A1 (en) | Composition for treating pain | |
| EP1007041A1 (en) | Composition for treating pain | |
| JP2019509321A (ja) | 疼痛を処置するための組み合わせ | |
| UA57727C2 (uk) | Спосіб лікування надмірної агресивності | |
| KR20000004965A (ko) | 통증 치료 방법 | |
| CA2651607A1 (en) | Mirtazapine for the treatment of neuropathic pain | |
| KR20230125804A (ko) | 알츠하이머병의 치료를 위한 마시티닙 | |
| KR20000004964A (ko) | 통증 치료 방법 | |
| MXPA98007808A (en) | Use of olanzapine to treat the do | |
| BG109702A (bg) | Комбинация на дерамциклан и опиоиди като аналгетици |