UA23203U - Сполука 3-третбутил-7-[2-(4-(третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл]-4н-[1,3,4]тіадіазоло[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он, яка має анальгетичну активність - Google Patents
Сполука 3-третбутил-7-[2-(4-(третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл]-4н-[1,3,4]тіадіазоло[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он, яка має анальгетичну активність Download PDFInfo
- Publication number
- UA23203U UA23203U UAU200613963U UAU200613963U UA23203U UA 23203 U UA23203 U UA 23203U UA U200613963 U UAU200613963 U UA U200613963U UA U200613963 U UAU200613963 U UA U200613963U UA 23203 U UA23203 U UA 23203U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tertbutyl
- analgesic activity
- thiadiazolo
- oxoethylsulfanyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 8
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 3
- 230000036441 nociceptive stimulation Effects 0.000 description 3
- GCJWEWNNECJKPG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-tert-butylphenyl)ethanone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 GCJWEWNNECJKPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- BUUODSZYUAZDIF-AOMKIAJQSA-N 2-[(1s,4r)-4-benzyl-1-ethyl-4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indol-1-yl]acetic acid Chemical compound C([C@H]1CO[C@](C2=C1C1=CC=CC=C1N2)(CC(O)=O)CC)C1=CC=CC=C1 BUUODSZYUAZDIF-AOMKIAJQSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 241000801924 Sena Species 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229950005386 pemedolac Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Сполука 3-третбутил-7-[2-(4-(третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл]-4Н-[1,3,4]тіадіазоло[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он, яка має анальгезуючу активність: EMBED ISISServer
Description
Опис винаходу о на дл во й
Корисна модель відноситься до медицини, а саме до фармакології знеболювальних засобів. Сполука
З-третбутил-7-(2-(4-"'третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл|-4Н-(1,3,4)тіадиазолої|2,3-с1(11,2,триазин-4-он (сполука 1) має виражену анальгетичну активність, яка досліджена на моделі хімічної ноцицептивної стимуляції 75 (оцтовокислі "корчі").
Вказана властивість дозволяє передбачити можливість використання синтезованої сполуки 1 в практичній медицині, а саме в лікуванні больових синдромів різного генезу. Структурні аналоги, які мають анальгетичну активність, невідомі (літературний опис відсутній). В останні роки в медичну практику ввійшли нові ненаркотичні анальгетики - кеторолак, пемедолак, які є конденсованими сполуками, що містять піррол, які го Застосовуються в лікуванні больових синдромів, переважно в післяопераційний період при пухлинах, травмах, пологах, ниркових коліках |11.
В якості препарату порівняння застосовувався кеторолак, який характеризується наступними значеннями анальгетичної активності: - "корчі", викликані оцтовою кислотою - 55,890; 25 - ЛДоо кеторолаку складає 29Змг/кг при внутрішньошлунковому введенні.
Прийнятий критерій значення для речовин з анальгетичною активністю - гальмування больової реакції - не - менше 50965 (21.
Недоліком кеторолаку є те, що його не можна призначати не більше 5-ти днів із-за ризику кровотеч.
Кеторолак протипоказаний при шлунково-кишкових кровотечах в анамнезі, захворюваннях шлунково-кишкового с зр тракту, ризику розвитку ниркової недостатності, порушеннях гомеостазу, підвищеній чутливості до аспірину або інших нестероїдних протизапальних засобів, під час пологів та лактації. Сполука 1 не містить карбоксильної С2 групи, тому ризик виникнення побічної реакції з боку кишково-шлункового тракту (ульцерогенна дія) мінімальний. сч
Завданням корисної моделі є синтез нових хімічних сполук, які мають меншу токсичність та більш виражену анальгетичну активність в терапії больових синдромів. со
Об'єкт корисної моделі отримували алкілюванням 35 , с 2-меркапто-6б-трет-бутил/|1,3,41-тіадиазоло-(2,3-с)-(1,2,4|-триазин-5-ону 2-(4-третбутилфеніл)-2-оксоетилбромідом у лужному середовищі.
До розчину 1,2г (0.005моля) 2-меркапто-б-трет-бутил(|1,3,4|-тіддиазоло-(2,3-с)-(1,2,4|-триазин-б-ону та 0.28г гідроксиду калію у 40Омл зтанолу при перемішуванні приливали розчин 1,28г (0.005моль) « 2-(4-третбутилфеніл)-2-оксоетилброміду. Реакційну суміш кіп'ятили 15бхв. Після охолодження розчин, що -о утворився відфільтровивали, промивали охолодженим спиртом, потім водою. Відчищили кристалізацією з с етанолу. Вихід 1.64г (79905). Т.пл.-176-89С. Знайдено : М-13.2956 СооНо4МаО»бЗо. Розраховано: М-13.495. Спектр з ПМР (ДМСО-а6, 8, м.д.): 1.34 (с, 9Н,С(СН»)»з), 1.42 (с, 9Н,С(СН»)»з), 5.08 (с,2Н,СНЬСО), 7.08 і 8.00 (д-д,4Н,СеНа).
Експерименти проведені на білих нелінійних мишах масою (20-2)г розведення віварію Інституту фармакології та токсикології АМН України. їмо) Вивчення параметрів гострої токсичності проводилось при внутрішньо-шлунковому введенні. Сполуку 1 о вводили одноразово внутрішньо-шлунково. Результати враховували в альтернативній формі на 14 добу після одноразового введення. Статистична обробка проведена по В.Б. Прозоровському та ін. (|З), (табл.1). Розрахунок іме) ЛДьо показав, що сполука 1 відноситься до практично нетоксичних речовин. ЛД 50 речовини при о 50 внутрішньо-шлунковому введенні мишам складає більше 2500Омг/кг.
Анальгетична активність сполуки 1 та препарату порівняння (кеторолак) вивчена на моделі хімічної с» ноцицептивної стимуляції - "корчі", викликані оцтовою кислотою |4Ї. Сполуку 1 вводили перорально в дозі, яка складає 1/10 ЛДео.
Як показали досліди (табл. 2), речовина має виражений анальгетичний ефект (65,295), який перевищує за анальгетичною дією препарат порівняння на даній моделі. с Таким чином, можна зробити висновок, що сполука 1 має високу анальгетичну активність на моделі хімічної ноцицептивної стимуляції (модель вісцерального болю), яка перевищує анальгетичну активність препарату порівняння кеторолаку, що дозволяє розглядати сполуку 1 як фізіологічно активну з перспективою подальшого вивчення за вимогами до потенційних анальгетичних засобів для лікування людини. 60 65 й 70 Таким чином, відповідність сполуки 1, яка заявляється, вимогам до сполук з анальгетичною активністю, що перевищує активність кеторолаку (препарату порівняння), дозволяє розглядати сполуку 1 як фізіологічно активну та перспективну для поглибленого вивчення її специфічної активності з метою вибору лікарського засобу для лікування больових синдромів різного генезу людини.
Список посилань 1. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. Болевой синдром. - Л.: Медицина, 1990.-336бс. 2. Пошук та експериментальне вивчення фармакологічних речовин, які пропонуються як ненаркотичні анальгетики. (методичні рекомендації) за редакцією : М.А. Мохорт, Л.В. Яковлева, О.М. Шаповал - К.
Авіцена,200Ор.,-23с.
З Прозоровский В.Б., Прозоровская М.М., Демченко В.М. Зкспрессо-метод определения средней зффективно дозь и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. -1978. - Мо4,-С.497. 4. Мора К.Г. Апіта! тодеїв іп апаідевзіс (евіпд. // АпаЇдевісв: Меигоспетіса!Ї, Вепаміога! апа Сіїіпіса!
Регзресіїмез Едв: М. Кипаг, 93. Равіегпак. -Мем/ Могк: Камеп Ргезз, 1941. -Мої!.42. -Р.74.
Claims (1)
- Формула винаходу - Сполука триазин-4-ону - речовина З-третбутил-7-(2-(4-"'третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніліІ-4Н-|(1,3,4)тіадіазолої|2,3-с1(11,2,триазин-4-он, яка має анальгезуючу активність: (зе) я С о М - М с 5-8 о (зе)М. - є У, й М сі - с о . и? Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 6, 10.05.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ко науки України. (95) іме) Ге Шо сю» с 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200613963U UA23203U (uk) | 2006-12-28 | 2006-12-28 | Сполука 3-третбутил-7-[2-(4-(третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл]-4н-[1,3,4]тіадіазоло[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он, яка має анальгетичну активність |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200613963U UA23203U (uk) | 2006-12-28 | 2006-12-28 | Сполука 3-третбутил-7-[2-(4-(третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл]-4н-[1,3,4]тіадіазоло[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он, яка має анальгетичну активність |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA23203U true UA23203U (uk) | 2007-05-10 |
Family
ID=38230684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200613963U UA23203U (uk) | 2006-12-28 | 2006-12-28 | Сполука 3-третбутил-7-[2-(4-(третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл]-4н-[1,3,4]тіадіазоло[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он, яка має анальгетичну активність |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA23203U (uk) |
-
2006
- 2006-12-28 UA UAU200613963U patent/UA23203U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2240997C2 (ru) | Соли нитроксипроизводных и фармацевтические составы на их основе | |
| US9199917B2 (en) | N-substituted benzenepropanamide or benzenepropenamide derivatives for use in the treatment of pain and inflammation | |
| JP2016532667A (ja) | ヒストンデアセチラーゼ阻害薬及び免疫調節薬の組み合わせ | |
| KR20110069860A (ko) | 트라마돌 및 ＮＳＡＩＤｓ의 공결정 | |
| EP2445861A1 (en) | Novel acetylsalicylic acid salts | |
| ES2632919T3 (es) | Forma cristalina de sal de (R, R)-Tramadol-(S)-naproxeno para el tratamiento del dolor | |
| ES2252310T3 (es) | Beta-tioaminoacidos. | |
| JP6016179B2 (ja) | 疼痛の治療又は予防用医薬組成物 | |
| US8802734B2 (en) | Method of treating or preventing pain | |
| TWI338687B (uk) | ||
| Husain | Amide Derivatives of Sulfonamides and Isoniazid: Synthesis and Biological Evaluationü | |
| JP7229482B2 (ja) | 新規アミド系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤 | |
| UA23203U (uk) | Сполука 3-третбутил-7-[2-(4-(третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл]-4н-[1,3,4]тіадіазоло[2,3-с][1,2,4]триазин-4-он, яка має анальгетичну активність | |
| US20140275203A1 (en) | Method for Inhibiting Differentiation of Osteoclast and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof | |
| KR101646701B1 (ko) | 에틸아미노 벤조산 유도체의 치료 용도 | |
| KR102509190B1 (ko) | 트리메부틴 말레산염의 다형체 및 이의 사용방법 | |
| CN105439889B (zh) | 一种香兰素胺类新化合物、其制备方法及医药用途 | |
| RU2382763C2 (ru) | Способ усиления пролонгированного жаропонижающего действия и снижения токсичности салицилатов | |
| CN118475555A (zh) | 非甾体抗炎药、赖氨酸与加巴喷丁的共晶体、药物组合物及其医学用途 | |
| RU2569305C1 (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 2-ХЛОРО-4-МЕТОКСИ-N-[4-(8-МЕТИЛ-ИМИДАЗО[1,2-а]ПИРИДИН-2-ИЛ)-ФЕНИЛ]-БЕНЗАМИДА, АКТИВНЫЙ КОМПОНЕНТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО | |
| UA121780U (uk) | 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2а,8а-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[cd]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ | |
| WO2005016331A1 (ja) | Ｎ−（ベンゾイル）アミノ酸誘導体を有効成分とするニューロパシー性疼痛治療剤 | |
| WO2021224217A1 (en) | "co-crystal of ketoprofen, lysine and gabapentin, pharmaceutical compositions and their medical use" | |
| JP2024540016A (ja) | 非ステロイド性抗炎症薬、リシンおよびガバペンチンの共結晶、医薬組成物、ならびにその医学的使用 | |
| UA119003C2 (uk) | 1-АРИЛАМІНОМЕТИЛ-4-ФЕНІЛ-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2,2a,8a-ТРИАЗАЦИКЛОПЕНТА[c,d]АЗУЛЕНИ, ЩО ПРОЯВЛЯЮТЬ АНАЛЬГЕТИЧНУ АКТИВНІСТЬ |