UA146758U - Фармацевтична композиція - Google Patents
Фармацевтична композиція Download PDFInfo
- Publication number
- UA146758U UA146758U UAU202005017U UAU202005017U UA146758U UA 146758 U UA146758 U UA 146758U UA U202005017 U UAU202005017 U UA U202005017U UA U202005017 U UAU202005017 U UA U202005017U UA 146758 U UA146758 U UA 146758U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- structural formula
- chemical compound
- pharmaceutical composition
- rosuvastatin
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 125
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims abstract description 46
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims abstract description 42
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 29
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 29
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 38
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 34
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 31
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 20
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 16
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 15
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 12
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 11
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 8
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004265 EU approved glazing agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 3
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 39
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 16
- 208000037998 chronic venous disease Diseases 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 15
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 14
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 14
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 13
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 12
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 12
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 10
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 10
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 9
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 8
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 8
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 8
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 8
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 8
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 8
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 8
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 7
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 7
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 6
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 5
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 5
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 5
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 5
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 4
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 4
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 4
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 4
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 4
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 229960004796 rosuvastatin calcium Drugs 0.000 description 3
- LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L rosuvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O LALFOYNTGMUKGG-BGRFNVSISA-L 0.000 description 3
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 2
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010043647 Thrombotic Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005229 chemical vapour deposition Methods 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 2
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 1
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101100492780 Arabidopsis thaliana ATI1 gene Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- YSVBPNGJESBVRM-ZPZFBZIMSA-L Carmoisine Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 YSVBPNGJESBVRM-ZPZFBZIMSA-L 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000031288 Combined hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002330 Congenital Heart Defects Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930184725 Lipoxin Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000015795 Platelet Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010336 Platelet Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010060755 Type V hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 230000008321 arterial blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000004176 azorubin Substances 0.000 description 1
- 235000012733 azorubine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000021074 carbohydrate intake Nutrition 0.000 description 1
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940031019 carmoisine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 208000028831 congenital heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L disodium 2-(3-hydroxy-5-sulfonato-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S([O-])(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S([O-])(=O)=O JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N ferrosoferric oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229950003178 lamifiban Drugs 0.000 description 1
- FPKOGTAFKSLZLD-FQEVSTJZSA-N lamifiban Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC(CC1)OCC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FPKOGTAFKSLZLD-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000011542 limb amputation Methods 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 150000002639 lipoxins Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000017924 poor diet Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 1
- 208000004124 rheumatic heart disease Diseases 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 1
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
- KUQHZGJLQWUFPU-BGRFNVSISA-L zinc;(e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound [Zn+2].CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O.CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O KUQHZGJLQWUFPU-BGRFNVSISA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, що містить розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль та принаймні одну допоміжну речовину. Додатково містить хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (II) або її пролікарську форму, хімічну сполуку структурної формули (III) або її фармацевтично прийнятну сіль та магнію гідроксид.
Description
Технічне рішення належить до галузі медицини, зокрема до фармацевтичних композицій для одночасної профілактики та лікування есенціальної гіпертензії та гіперхолестеринемії, що супроводжуються профілактикою серцево-судинних порушень.
За даними ВООЗ серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті в усьому світі.
Серцево-судинні захворювання (СС3) - група захворювань серця та судин, в яку входять: 1) гіпертонія (високий кров'яний тиск); 2) ішемічна хвороба серця; 3) порушення мозкового кровообігу; 4) захворювання периферійних судин; 5) серцева недостатність; 6) ревматичні захворювання серця; 7) вроджені пороки серця; та 8) кардіоміопатії. Порушення мозкового кровообігу, що можуть призводити до інфарктів та інсультів, розвиваються, головним чином, в результатів закупорювання судин, яке перешкоджає току крові до серця та мозку. Причин закупорювання судин та факторів, які впливають на закупорювання судин, існує немало: серед причин закупорювання судин дві є особливо поширеними - тромбоз/тромбоемболія та порушення ліпідного обміну, наприклад атеросклероз, як результат дисліпідемії. Серед факторів, які впливають на закупорювання судин можна виділити зміну реологічних властивостей крові та підвищення / зниження артеріального тиску.
Дисліпідемія - розлад, при якому підвищується рівень холестерину, зокрема холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ІХС ЛПИНЩ), та/або тригліцеридів, або знижується рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ІХС ЛІПВЩ) в плазмі крові, що призводить до розвитку атеросклерозу. Дисліпідемія має декілька видів, серед яких 1) чиста або ізольована гіперхолестеринемія (підвищення тільки холестерину); 2) чиста або ізольована гіпертригліцеридемія (підвищення лише тригліцеридів); та 3) комбінована або змішана гіперліпідемія (підвищення холестерину та тригліцеридів). Також дисліпідемія ділиться на первинну, тобто генетичну, та вторинну, викликану стилем життя та іншими факторами.
Більшість випадків дисліпідемії у дорослого населення є вторинним і викликані малорухливим способом життя, надлишковим споживанням насичених жирів, холестерину та транс-ізомерів жирних кислот, і щонайменше є результатом наявності інших хвороб, надлишкового вживання алкоголю, паління, вживання лікарських засобів тощо.
Гіперхолестеринемія, як вид дисліпідемії - розлад, при якому суттєво підвищується рівень холестерину у крові людини, особливо підвищується такий тип холестерину, як холестерин
Зо ліпопротеїнів низької щільності (ХО ЛІИНЩ). Підвищений рівень холестерину у крові призводить до прискореного відкладання холестерину на внутрішніх стінках кровоносних судин, що призводить до утворення атеросклеротичних бляшок та розвитку атеросклерозу. При атеросклерозі утворення атеросклеротичних бляшок на внутрішніх стінках кровоносних судин, які постачають кров до серця та мозку, призводить до закупорки цих судин і розвитку ССЗ, в тому числі інфарктів та інсультів, ішемічної хвороби серця та захворювання периферійних судин.
Тромбоз - патологічний стан, викликаний формуванням всередині кровоносних судин та порожнин серця згустків крові (тромбів), які перешкоджають вільному току крові по кровоносній системі. При цьому згустки крові можуть вільно циркулювати в кровоносній системі (емболи) - тромбоемболія, або закріплятися на внутрішніх стінках кровоносних судин (тромби) - тромбоз.
Однією з причин тромбозу є агрегація тромбоцитів, тобто склеювання тромбоцитів один з одним з утворенням згустків крові (тромбів), або адгезія тромбоцитів, тобто їх прилипання до внутрішніх стінок кровоносних судин. Тому часто профілактика тромбозів направлена на зниження адгезивності та агрегації тромбоцитів за допомогою антитромбоцитарних агентів. До таких антитромбоцитарних агентів належать: 1) інгібітори тромбоксану А2, наприклад ацетилсаліцилова кислота; 2) інгібітори фосфодіестерази, наприклад дипіридамол; та 3) інгібітори глікопротеїнових рецепторів (наприклад, абсиксимаб, тирофібан, ламіфібан).
Процеси тромбоутворення особливо активно проявляються при дестабілізації потоку крові у судинах. Наприклад, при атеросклерозі, у звуженій атеросклеротичною бляшкою ділянці судини виникає прискорений турбулентний потік, що зумовлює пошкодження та розвиток дисфункції ендотелію. Тромбоцити контактують із субендотеліальними структурами ушкодженої судинної стінки, що спричинює їхню активацію та призводить до наступної агрегації та адгезії.
На фоні дисліпідемії, зокрема гіперхолестеринемії, та атеросклерозу може розвиватися ряд серцево-судинних захворювань, наприклад такий вид тромбозу, як артеріальний тромбоз (атеротромбоз), а також тромботичний інсульт.
Основною причиною артеріального тромбозу є ураження стінок артерій шляхом утворення на них атеросклеротичних бляшок. Утворення атеросклеротичних бляшок само по собі призводить до прогресуючого потовщення стінок артерій та звуження просвіту артерій. Головна небезпека артеріального тромбозу криється у надриві атеросклеротичної бляшки, при якому бо відбувається активація тромбоцитів. Тромбоцити у місці надриву утворюють згусток крові
(тромб), що призводить до оклюзії артерії, блокування артерії тромбом, серцевого нападу, інсульту, інфаркту, ампутації кінцівок тощо.
Інсульт - раптове та різке порушення нормального кровопостачання мозку в результаті розриву або закупорювання судин головного мозку. Тромботичний інсульт розвивається внаслідок тромбозу артерій голови та мозкових судин на фоні патологічних змін їх внутрішніх стінок (найчастіше внаслідок утворення атеросклеротичних бляшок) Утворення атеросклеротичних бляшок призводить до стенозу, підвищення в'язкості крові, підвищення вмісту альбумінів та, внаслідок цього, зміни білкового коефіцієнта крові, збільшення коагуляційної активності крові, порушення центральної гемодинаміки, зокрема зниження артеріального тиску, сповільнення артеріального кровотоку. Поступове збільшення тромба може призвести до повного закриття просвіту судини та оклюзії.
Гіпертензія - хронічне захворювання, при якому спостерігається стійке підвищення гідравлічного тиску у артеріальних судинах великого кола кровообігу, спричинене підвищенням опору кровотоку, тобто загального периферійного опору судин. Гіпертензія є одним із основних факторів ризику інсульту, інфаркту міокарда (серцевих нападів), серцевої недостатності, аневризми артерій (наприклад, аневризми аорти), захворювання периферичних артерій і є частою причиною хронічного захворювання нирок. Первинна (есенціальна) артеріальна гіпертензія - це найпоширеніша форма гіпертензії спричинена такими факторами, як неправильно харчування, зокрема споживання великої кількості солі, жирів та алкоголю, відсутність фізичної активності, зайва вага та ожиріння тощо. При цьому сама гіпертензія є фактором ризику для розвитку атеросклерозу, тромбозу, тромбоемболії та ряду інших ССЗ, і навпаки, атеросклероз, тромбоз тощо є факторами ризику для розвитку гіпертензії.
Для профілактики, а також лікування порушень ліпідного обміну, серцево-судинних ускладнень та ССЗ ВООЗ визначило ряд заходів, які діляться на два типи: 1) загальні заходи, наприклад зміна стилю життя, дотримання правильного раціону харчування, зниження споживання жирів, підвищення споживання вуглеводів та клітковини; підвищення фізичної активності; та 2) індивідуальні заходи, серед яких застосування фармацевтичних композицій, наприклад фармацевтичних композицій, які містять аспірин, бета-блокатори, інгібітори ангіотензинперетворювального фермента, та гіполіпідемічних фармацевтичних композицій. На
Зо сьогодні для профілактики та лікування порушень ліпідного обміну, серцево-судинних ускладнень та ССЗ загалом застосовують різні підходи: 1) монотерапія гіполіпідемічними фармацевтичним композиціями на основі статинів; 2) профілактика тромбозу та тромбоемболії за рахунок попередження тромбоутворення та зміни реологічних характеристик крові за допомогою, наприклад, антитромбоцитарних, антиагрегантних, антикоагуляційних фармацевтичних композицій; 3) нормалізація артеріального тиску до цільових рівнів за допомогою, наприклад, антигіпертинзивних фармацевтичних композицій.
Дуже великим недоліком сучасного підходу до профілактики та лікування ССЗ загалом, та захворювань, ускладнень і порушень, які спричиняють ССЗ, зокрема, є його однобічність. Для профілактики та лікування порушень ліпідного обміну, як-то дисліпідмемії, гіперхолестеринемії тощо, застосовують гіполіпідемічні фармацевтичні композиції. Для лікування гіпертензії застосовують антигіпертензійні фармацевтичні композиції, а для лікування тромбозу та тромбоемболії - антитромбоцитарні, антиагрегантні, антикоагуляційні фармацевтичні композиції. Причому ССЗ може бути спричинене не одним порушенням, а декількома. Тобто пацієнту потрібно застосовувати декілька фармацевтичних композицій, що суттєво негативно впливає на його прихильність до лікування.
Особлива небезпека ССЗ, що виникають на фоні порушень ліпідного обміну та серцево- судинних ускладнень, полягає в тому, що порушення ліпідного обміну та деякі серцево-судинні ускладнення, пов'язані з артеріальним тиском, часто протікають безсимптомно. При цьому прояв гострої ішемії внаслідок закупорювання судин виникає раптово, викликаючи раптовий клінічний прояв ССЗ та наступне можливе настання смерті впродовж декількох годин на фоні попереднього нормального загального стану здоров'я та відсутності скарг на стан здоров'я.
Тому для ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну та серцево-судинних ускладнень особливо важливим є не лікування, а профілактика. Причому як профілактика, так і лікування повинні бути максимально простими у дотриманні пацієнтом.
Відома гіполіпідемічна фармацевтична композиція РОЗУВАСТАТИН-ТЕВА (див. веб- сторінку з адресою: пирз//сотрепаіїшт.сот.ца/дес/264940/) в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої плівковою оболонкою, що містить 5 мг, 10 мг, 20 мг або 40 мг розувастатину кальцію, та допоміжні речовини - целюлозу мікрокристалічну, лактозу безводну, кросповідон, повідон, натрію стерилфумарат, спирт пполівініловий частково 60 гідролізований, титану діоксид, макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний,
жовтий барвник, заліза оксид червоний, кармоїзин, індиготин. Відома фармацевтична композиція призначена для лікування гіперхолестеринемії та профілактики серцево-судинних порушень.
Відома гіполіпідемічна фармацевтична композиція достовірно знижує частоту ССЗ, зокрема інфарктів та інсультів, за рахунок зменшення розмірів атеросклеротичних бляшок. Проте, ефективність відомої гіполіпідемічної фармацевтичної композиції може знижуватися різною мірою, залежно від багатьох факторів, а саме толерантності до розувастатину, гендерних особливостей фармкодинаміки розувастатину, ожиріння і надмірної ваги, високого артеріального тиску, рН шлункового соку, моторики шлунково-кишкового тракту, супутніх хвороб та патології (особливо шлунка та кишечнику, які можуть впливати на всмоктування розуватстатину) тощо. В таких випадках необхідний підбір інших гіполіпідемічних фармацевтичних композицій на основі статинів або застосування комбінації різних фармацевтичних композицій, які пригнічують розвиток ССЗ різними механізмами, наприклад гіполіпідемічних фармацевтичних композицій, антитромбоцитариних фармацевтичний композицій та антигіпертензійних фармацевтичних композицій.
Крім того, відома гіполіпідемічна фармацевтична композиція характеризується недостатньою ефективністю. Це є наслідком того, що для профілактики та лікування ССЗ, спричинених різними механізмами, як-то закупорювання судин внаслідок відкладання атеросклеротичних бляшок, закупорювання судин внаслідок утворення тромбів, підвищення артеріального тиску доцільно застосовувати різні за механізмами фармацевтичні композиції, наприклад гіполіпідемічні фармацевтичні композиції (на основі статинів), антитромбоцитарні фармацевтичні композиції та антигіпертензійні фармацевтичні композиції. В такому випадку збільшується ймовірність успішної профілактики та лікування ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну.
Крім того, у випадку незадовільної ефективності окремого застосування відомої фармацевтичної композиції, пацієнту необхідно застосовувати декілька фармацевтичних композицій, а це суттєво впливає на прихильність пацієнта до лікування та бажання дотримувати встановленого режиму лікування. Причому прихильність пацієнта до лікування завжди є великою проблемою і сильно залежить від організації самого режиму лікування, тобто
Зо необхідності відвідувати лікарню, кількості фармацевтичних композицій, які потрібно застосовувати, специфічних вимог до застосування кожної окремої фармацевтичної композиції, легкості/складності розрізняти дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції та ймовірності переплутати дозовані форми фармацевтичної композиції. Тому у випадку недостатньої ефективності для профілактики ССЗ та необхідності застосування відомої фармацевтичної композиції разом з іншими фармацевтичним композиціями, виникне суттєва проблема з прихильністю пацієнтів до лікування.
Таким чином, в області профілактики та лікування хвороб, пов'язаних з порушенням ліпідного обміну, та ССЗ на фоні порушень ліпідного обміну існує гостра потреба у нових, ефективних, безпечних та зручних у застосуванні фармацевтичних композиціях. Причому сучасні медичні потреби вимагають комплексного підходу до створення фармацевтичних композицій, тому раціональним є створення фармацевтичних композицій, які містять декілька активних фармацевтичних інгредієнтів з різним механізмом дії, і які поєднують в собі різні підходи до профілактики та лікування захворювань.
Задачею технічного рішення є створення фармацевтичної композиції для профілактики і лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних захворювань, яка характеризується зручним способом застосування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта, а також розширення арсеналу та асортименту фармацевтичних композицій для профілактики і лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних захворювань.
Виконання задачі досягається шляхом введення чотирьох активних фармацевтичних інгредієнтів, які діють за різними механізмами, у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах в одну пероральну тверду дозовану форму фармацевтичної композиції.
СУТЬ ТЕХНІЧНОГО РІШЕННЯ
Задача вирішується створенням фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі, що містить розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль та принаймні одну допоміжну речовину, і додатково містить хімічну сполуку структурної формули
Ош МОН
Ху» ми ІВ. 2 (0 хімічну сполуку структурної формули (ІІ) або її пролікарську форму
Н
М. м М ч ЩІ
М-М но о
Ка У, ; -ї
Х І у М; жи: х 6) ге т но ; (І) хімічну сполуку структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль
Н , о : (Ф)
Нас о 0) сі З
СН. (І) та магнію гідроксид.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, фармацевтична композиція містить розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (ІІ), хімічну сполуку структурної формули (І) та магнію гідроксид, при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, мг: розувастатин 5-50 хімічна сполука структурної формули (І) 50-200 хімічна сполука структурної формули (Ії) 5-50 хімічна сполука структурної формули (І) 2-13 магнію гідроксид 5-50.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, фармацевтична композиція містить розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (ІІ), хімічну сполуку структурної формули (І) та магнію гідроксид, при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, мг: розувастатин 20-40 хімічна сполука структурної формули (І) 75-100 хімічна сполука структурної формули (Ії) 20-40 хімічна сполука структурної формули (І) 5-10 магнію гідроксид 15-40.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, виконана у формі таблетки, вкритої оболонкою.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, виконана у формі таблетки без оболонки.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, виконана у формі капсули.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану з групи: наповнювачі,
розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану зі списку: лактози моногідрат, гідроксипропілдцмелюлоза мікрокристалічна, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, маніт, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, тальк, крохмаль кукурудзяний, крохмаль картопляний, натрію крохмальгліколят, кальцію гідрофосфат безводний, кальцію фосфат, кросповідон, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, заліза оксид червоний.
Крім того, згідно з одним з варіантів технічного рішенням, фармацевтичну композицію використовують для одночасної профілактики та/(або лікування есенціальної гіпертензії та гіперхолестеринемії, які супроводжуються профілактикою серцево-судинних порушень, лікуванням стабільної хронічної серцевої недостатності, лікуванням гострої та хронічної ішемічної хвороби серця, профілактикою повторного тромбоутворення, первинною профілактикою тромбозів та серцево-судинних захворювань.
Фармацевтична композиція - комбінація речовин (одного або декількох активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Фармацевтична композиція за технічним рішенням містить чотири активні фармацевтичні інгредієнти в одній пероральній твердій дозованій формі, а саме розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль, хімічну сполуку структурної формули (І), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ), хімічну сполуку структурної формули (ІІ) або її фармацевтично прийнятну сіль.
Розувастатин є гіполіпідемічним агентом та селективним і конкурентним інгібітором ферменту ГМГ-КоА-редуктази, який контролює швидкість синтезу холестерину в клітині та синтез ряду інших біологічно активних речовин, які утворюються в клітинах організму з тих же вихідних сполук, що й холестерин. Крім того, розувастатин підвищує кількість печінкових рецепторів ХС ЛІИНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ХС ЛІИНЩ, та пригнічує синтез холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХО ЛОПДНЩ), завдяки чому знижує загальну кількість ХС ЛПДНЩ та ХС ЛІПНЩ. Крім того, розувастатин підвищує ХО ЛПВЩ.
Зо В результатів описаного механізму розувастатин сприяє зменшенню розмірів атеросклеротичних бляшок та збільшенню просвіту судин.
За одним з варіантів технічного рішення фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятну сіль розувастатину, наприклад розувастатин кальцію, розувастатин магнію, розувастатин цинку, розувастатин меглюміну тощо.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням розувастатин або його фармацевтично прийнятна сіль призначені для лікування гіперхолестеринемії, гіперхолестеринемії з супутньою гіпертригліцеридемією, гіперхолестеринемії з супутнім діабетом.
Хімічна сполука структурної формули (І) - антитромбоцитарний агент, який незворотно інгібує циклооксигеназу 1 (ЦГО-1), в тому числі у тромбоцитах, і щонайменше інгібує циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). При цьому відбувається пригнічення синтезу простагландинів, тромбоксанів, особливо тромбоксану А2, та простациклінів. Оскільки тромбоцити не містять ядра, то відновлення утворення тромбоксанів можливе лише при надходженні у кров нових тромбоцитів. Крім того, хімічна сполука структурної формули (І) сприяє синтезу ліпоксинів - медіаторів, які мають протизапальну активність. В результаті описаного механізму хімічна сполука структурної формули (І) додатково діє як аналгезуючий та протизапальний агент, причому прояв кожної дії залежить від дози хімічної сполуки структурної формули (1).
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (ЇЇ призначена для профілактики тромбозу та тромбоемболії за рахунок зниження агрегації тромбоцитів.
Хімічна сполука структурної формули (ІІ) - антигіпертензивний агент, який виконує роль селективного антагоніста рецепторів (тип АТ) ангіотензину ЇЇ, гальмує дію ангіотензину ЇЇ, які опосередковані рецептором АТІ1, незалежно від джерела і шляху синтезу ангіотензину І.
Селективний антагонізм рецепторів АТ! ангіотензину ЇЇ призводить до збільшення в плазмі реніну та концентрацій ангіотензину І ії ангіотензину ЇЇ, а також до деякого зменшення концентрації альдостерону в плазмі. За рахунок описаного механізму дії хімічна сполука структурної формули (Ії) викликає дозозалежне, тривале зниження артеріального тиску.
У фармацевтичній композицій хімічна сполука структурної формули (Ії) може являти собою активну хімічну сполуку структурної формули (ІЇ) або хімічну сполуку структурної формули (Шу пролікарській формі.
Хімічна сполука структурної формули (ІІ) - антигіпертензивний агент, який виконує роль антагоніста іонів кальцію (блокатора повільних кальцієвих каналів) та блокує надходження іонів кальцію крізь мембрани до клітин гладеньких м'язів міокарда та судин. Механізм гіпотензивної дії зумовлений безпосереднім впливом на гладенькі м'язи судин. За рахунок описаного механізму хімічна сполука структурної формули (ІІІ) розширює периферичні артеріоли і таким чином знижує загальний периферійний опір судин. Оскільки частота серцевих скорочень практично не змінюється, зниження навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні. Хімічна сполука структурної формули (ІІ) також сприяє розширенню коронарних артеріол, як у незмінених, так і вішемізованих зонах міокарда, що збільшує надходження кисню до міокарда.
У складі фармацевтичної композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (І) може бути сумішшю двох ізомерних форм: б та В. Крім того, у складі фармацевтичної композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (ПІ) може бути окремим ізомером: 5 або НВ. Крім того, у складі фармацевтичної композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (ІП) може мати форму фармацевтично прийнятної солі, наприклад гідрохлориду, гідроброміду, сульфату, фосфату, кислого фосфату, ацетату, малеату, фумарату, лактату, тартрату, цитрату, глюконату, безилату, тозилату, мезилату, сукцинату, саліцилату тощо.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (І), або її пролікарська форма, та хімічна сполука структурної формули (ІІ), або її фармацевтично прийнятна сіль, призначені для зменшення артеріального тиску.
Додатково, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Використання прийнятних допоміжних речовин для виготовлення фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі дозволяє забезпечити одержання фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі, що характеризується прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, а саме носії,
Зо наповнювачі, розріджувачі, плівкоутворювачі, гелеутворювачі, піноутворювачі, емульгатори, стабілізатори, солюбілізатори, пластифікатори, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки. Як наповнювачі можна застосовувати будь-які наповнювачі, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, цукри (сахарозу, лактозу, глюкозу тощо), магнію карбонат, оксид магнію, хлорид натрію, гідрокарбонат натрію, каолін, желатин, целюлозу (целюлозу мікрокристалічну, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу тощо), декстрин, амілопектин тощо. Як зв'язувальні речовини можна застосовувати будь-які зв'язувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад целюлозу (карбоксиметилцелюлозу, оксиетилцелюлозу, оксипропілметилцелюлозу тощо), спирти (етиловий, полівініловий тощо), полівінілпіролідон, альгінову кислоту або альгінати тощо. Як ковзні речовини можна застосовувати будь-які ковзні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, тальк, поліетиленоксид, аеросил тощо. Як змащувальні речовини можна застосовувати будь-які змащувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад магнію або кальцію стеарат, стеаринову кислоту тощо. Особливо придатними для отримання фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі є лактози моногідрат, гідроксипропілцелюлоза мікрокристалічна, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, маніт, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, тальк, крохмаль кукурудзяний, крохмаль картопляний, натрію крохмальгліколят, кальцію гідрофосфат безводний, кальцію фосфат, кросповідон, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, заліза оксид червоний.
Одним з важливих компонентів фармацевтичної композиції за технічним рішенням є гідроксид магнію. Гідроксид магнію - одночасно допоміжна речовина та антацидний агент, який нівелює розвиток побічних ефектів від застосування хімічної сполуки структурної формули (І) з боку шлунково-кишкового тракту, тобто розвиток ерозійно-виразкових уражень шлунка.
Гідроксид магнію має цитопротекторну дію за рахунок підвищення простагландинів у стінці шлунка, що знижує ймовірність утворення виразок, а також посилює секрецію бікарбонатів та підвищує рівень глікопротеїнів шлункового слизу. Крім того, гідроксид магнію (- антитромбоцитарний агент, який змінює конформацію мембранних глікопротеїнів тромбоцитів та перешкоджає їх зв'язуванню з фібрином, знижує синтез індуктора агрегації тромбоксану Аг? і бо таким чином інгібує агрегацію тромбоцитів. Крім того, гідроксид магнію може виконувати роль гіполіпідемічного агента за рахунок свого впливу на зменшення рівнів тригліцеридів, ХС ЛЛДНЩ та апопротеїну В, а також збільшення рівня ХС ЛПВЩ.
Розувастатин або його фармацевтично прийнятна сіль у фармацевтичній композиції за технічним рішенням ефективно знижує рівень ХС ЛІНЩ, що сприяє попередженню розвитку гіперхолестеринемії, атеросклерозу та, як результат, закупорки судин атеросклеротичними бляшками.
У фармацевтичній композиції сукупність таких агентів, як хімічна сполука структурної формули (І) та магнію гідроксид, призначена для первинної профілактики ССЗ, таких як тромбоз та гостра серцева недостатність при наявності факторів ризику (наприклад, цукрового діабету, гіперліпідемії, артеріальної гіпертензії, ожиріння, паління, похилого віку), профілактики повторного інфаркту міокарда та тромбозу кровоносних судин, профілактики тромбоемболії, стенокардії. Крім того, застосування сукупності хімічної сполуки структурної формули (І) та гідроксиду магнію є найбільш оптимальним варіантом, оскільки гідроксид магнію за рахунок своєї швидкої дії максимально швидко та ефективно нівелює негативний вплив хімічної сполуки структурної формули (І) на стінки шлунка, і при цьому немає негативного впливу на всмоктування хімічної сполуки структурної формули (І). Отже, сукупність хімічної сполуки структурної формули (І) та гідроксиду магнію у фармацевтичній композиції за технічним рішенням дозволяє нівелювати розвиток побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту при застосуванні фармацевтичної композиції, наприклад, попереджати розвиток диспепсії, та збільшувати прихильність пацієнта до лікування.
Сукупність хімічної сполуки структурної формули (І), або її пролікарської форми, та хімічної сполуки структурної формули (ІІ), або її фармацевтично прийнятної солі, забезпечує синергічну антигіпертензивну дію, яка забезпечує зниження артеріального тиску більшою мірою, ніж при застосування кожного з них окремо.
Пероральною твердої дозованою формою фармацевтичної композиції може бути, таблетка, вкрита оболонкою, таблетка без оболонки, капсула. Пероральні тверді дозовані форми фармацевтичної композиції з різним вмістом активних фармацевтичних інгредієнтів можуть бути забарвлені у різні кольори та/або мати різне буквенне позначення та / або мати різне числове позначення та/або мати різну форму.
Зо Таким чином, фармацевтична композиція за технічним рішення в пероральній твердій дозованій формі, яка містить сукупність чотирьох різних активних фармацевтичних інгредієнтів, забезпечує одночасну профілактику та/або лікування есенціальної гіпертензії та гіперхолестеринемії, які супроводжуються профілактикою серцево-судинних порушень, лікуванням стабільної хронічної серцевої недостатності, лікуванням гострої та хронічної ішемічної хвороби серця, профілактикою повторного тромбоутворення, первинною профілактикою тромбозів та серцево-судинних захворювань. Такий ефект досягається за рахунок того, що розувастатин попереджає звуження просвіту судин, хімічна сполука структурної формули (І) та магнію гідроксид попереджають тромбоутворення, а сукупність хімічної сполуки структурної формули (ІІ) та хімічної сполуки структурної формули (ІП) забезпечує зменшення артеріального тиску. Крім того, сукупність чотирьох різних активних фармацевтичних інгредієнтів та пероральна тверда дозована форма фармацевтичної композиції за технічним рішенням забезпечують максимально просте застосування фармацевтичної композиції, що суттєвим чином збільшує прихильність пацієнта до лікування.
ВІДОМОСТІ, ЯКІ ПІДТВЕРДЖУЮТЬ МОЖЛИВІСТЬ ЗДІЙСНЕННЯ ТЕХНІЧНОГО РІШЕННЯ
ПРИКЛАД 1
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ), безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, магнію гідроксид - 4,08 кг, розувастатину кальцію - 1,04 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту 60 ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (7,5 кг), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (2,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (ЇЇ) (0,69 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують згідно з технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішування на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 5 мг розувастатину, 75 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 15,2 мг магнію гідроксиду, 20 мг пролікарської форми
Зо хімічної сполуки структурної формули (І) та 6,9 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 5 мг хімічної сполуки структурної формули (ІПЇ)).
ПРИКЛАД 2
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (Ії), безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, магнію гідроксиду - 4,08 кг, розувастатину кальцію - 2,08 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (7,5 кг), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (4,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (І) (1,38 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують згідно з технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішування на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 10 мг розувастатину, 75 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 15,2 мг магнію гідроксиду, 40 мг пролікарської форми хімічної сполуки структурної формули (Ії) та 13,8 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 10 мг хімічної сполуки структурної формули (1ПЇ)).
ПРИКЛАД З
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ), безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, магнію гідроксид - 6,07 кг, розувастатину кальцій - 4,16 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Зо Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (10,0 кг), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (2,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (ЇЇ) (0,69 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують згідно з технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішування на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 20 мг розувастатину, 100 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 30,39 мг магнію гідроксиду, 20 мг пролікарської форми хімічної сполуки структурної формули (І) та 6,9 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 5 мг хімічної сполуки структурної формули (ПП)).
ПРИКЛАД 4
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ), безилат хімічної сполуки структурної формули (ІІ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, магнію гідроксид - 6,07 кг, розувастатину кальцію - 8,32 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм,
Зо після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), хімічну сполуку структурної формули (І) (10,0 кг), пролікарську форму хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (4,0 кг) та безилат хімічної сполуки структурної формули (І) (1,38 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують згідно з технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішування на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 40 мг розувастатину, 100 мг хімічної сполуки структурної формули (І) та 30,39 мг магнію гідроксиду, 40 мг пролікарської форми хімічної сполуки структурної формули (Ії) та 1,38 мг безилату хімічної сполуки структурної формули (ІІ) (що еквівалентно 10 мг хімічної сполуки структурної формули (ІП).
ПРИКЛАД 5
Було проведене клінічне дослідження по визначенню впливу такого активного фармацевтичного інгредієнта фармацевтичної композиції за технічним рішенням, як розувастатину на рівень загального холестерину та ХС ЛІНЩ. Перший етап дослідження бо становив б тижнів та включав дієту з низьким споживанням жиру. Другий етап дослідження становив 12 тижнів та являв собою рандомізований етап дослідження, на якому всіх учасників було рандомізовано у 4 групи: 1) 5 мг розувастатину; 2) 10 мг розувастатину; 3) 20 мг розувастатину; 4) плацебо. Третій етап дослідження становив 40 тижнів та представляв собою відкритий етап дослідження, на якому всім учасникам підбирали ефективну дозу розувастатину, яку вподальшому застосовували.
На 6 тижнів другого етапу дослідження відсоток ХС ЛІНЩ у першій групі зменшився на 40,1 95, в другій групі - на 45,4 Уо, в третій групі - на 49,8 Фо, в четвертій групі - на 0,8 Фо. В кінці 12 тижня другого етапу дослідження середній відсоток ХС ЛІИНЩ у першій групі зменшився на 38,3 95, в другій групі - на 44,6 95, в третій групі - на 50,0 95, в четвертій групі - на 0,7 Уо. При цьому в кінці 12 тижні другого етапу середній відсоток ХС ЛІПВС у першій групі знизився на 2,7 ую, в другій групі підвищився на 4,395, в третій групі підвищився на 2,090; рівень тригліцеридів у першій групі зменшився на 4,8 Фо, в другій групі - на 18,7 95, у третій групі - на 13,2 Фо. В кінці 52 тижні дослідження у 41 95 осіб середній рівень ХС ЛІИНЩ досяг рівня менше 1,10 мг/мл, і у 53 9» осіб середній рівень ХС ЛІИНЩ досяг рівня менше 1,30 мг/мл.
Отже, проведене клінічне дослідження підтверджує ефективність застосування такого активного фармацевтичного інгредієнта фармацевтичної композиції за технічним рішенням, як розувастатину для зменшення рівня ХС ЛІИНЩ та профілактики порушень ліпідного обміну.
ПРИКЛАД 6
Було проведене дослідження по визначенню ефективності такого активного фармацевтичного інгредієнта композиції за технічним рішенням, як хімічної сполуки структурної формули (І) для первинної профілактики серцево-судинних ускладнень.
Всі учасники дослідження були рандомізовані при співвідношенні 1:1 у дві групи: перша група отримувала хімічну сполуку структурної формули (І) в кількості 100 мг один раз на добу; друга група отримувала плацебо один раз на добу. Показник ефективності - час до першого летального випадку від серцево-судинного ускладнення, інфаркту міокарду, нестабільної стенокардії, інсульту, транзиторної ішемічної атаки.
Летальні випадки від серцево-судинного ускладнення, інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, інсульт, транзиторна ішемічна атака проявилися у 4,29 95 учасників з першої групи та у 4,48 95 учасників з другої групи. Випадки шлунково-кишкової кровотечі спостерігалися у
Зо 0,97 У» учасників з першої групи та у 0,46 95 учасників з другої групи. Загальна частота випадків розвитку побічних ефектів була схожою в обох групах: 82,01 95 та 81,72 95, для першої та другої групи відповідно. При цьому загальна частота випадків розвитку серйозних побічних ефектів також була схожою для обох груп: 20,19 Фь та 20,89 95, для першої та другої групи відповідно.
Отже проведене дослідження вказує на те, що застосування такого активного фармацевтичного інгредієнта фармацевтичної композиції за технічним рішенням, як хімічної сполуки структурної формули (І), є безпечним та сприяє попередженню агрегації тромбоцитів, про що свідчить частота випадків шлунково-кишкової кровотечі.
ПРИКЛАД 7
Було проведене дослідження по визначенню ефективності впливу таких активних фармацевтичних інгредієнтів, як хімічна сполука структурної формули (ІІ) у пролікарській формі та хімічна сполука структурної формули (Ії), на зменшення артеріального тиску.
Учасників дослідження було рандомізовано у чотири групи: 1) 40 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ) у пролікарській формі один раз на день; 2) 10 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ) один раз на день; 3) 40 мг хімічної сполуки структурної формули (ІІ) У пролікарській формі та 10 мг хімічної сполуки структурної формули (І) один раз на день; 4) плацебо.
Показник ефективності - зміна систолічного та діастолічного кров'яного тиску порівняно з вихідним рівнем.
Через 8 тижнів дослідження рівень систолічного кров'яного тиску знизився в середньому на 20 мм рт. ст. у першій групі, на 15 мм рт. ст. - у другій групі; на 30 мм рт. ст. - у третій групі, та на 5 мм рт. ст. у четвертій групі. Рівень систолічного кров'яного тиску знизився в середньому на 10 мм рт. ст. у першій групі, на 13 мм рт. ст. - у другій групі; на 20 мм рт. ст. - у третій групі, та на 5 мм рт. ст. у четвертій групі.
Отже, проведене дослідження вказує, що сукупність таких активних фармацевтичних інгредієнтів, як хімічна сполука структурної формули (ІІ) у пролікарській формі та хімічна сполука структурної формули (І), ефективно знижує кров'яний тиск і є більш ефективною, ніж кожен окремий активний фармацевтичний інгредієнт.
Наведені приклади призначені лише для ілюстрації технічного рішення, і ні яким чином не обмежують технічне рішення. бо Технічний результат, який досягається технічним рішенням, наступний:
- Фармацевтична композиція за технічним рішенням характеризується зручним способом застосування, оскільки знаходиться в оптимальній пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки або капсули, прийнятній для легкого та безболісного проковтування. Крім того, оптимальний якісний та кількісний склад фармацевтичної композиції, а саме наявність в одній пероральній дозованій формі гіполіпідемічного агенту - розувастатину або його фармацевтично прийнятної солі, антитромбоцитраного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), та антигіпертензійного агента - хімічної сполуки структурної формули (ІІ), або її пролікарської форми, та хімічної сполуки структурної формули (ІІ), або її фармацевтично прийнятної солі, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах дозволяє максимально спростити застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням. Запропонований ряд терапевтичних доз дозволяє пацієнту легко переходити від однієї фармацевтичної композиції до іншої при потребі збільшити або зменшити терапевтичну дозу для досягнення цільового терапевтичного ефекту. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнта, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок введення в одну пероральну тверду дозовану форму гіполіпідемічного агента - розувастатину або його фармацевтично прийнятної солі, антитромбоцитраного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), та антигіпертензійного агента - хімічної сполуки структурної формули (ІІ), або її пролікарської форми, та хімічної сполуки структурної формули (ІІ), або її фармацевтично прийнятної солі, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах. Відсутність необхідності застосовувати декілька фармацевтичних композицій в пероральній твердій дозованій формі суттєво сприяє прихильності пацієнта до лікування та збільшенню бажання дотримуватися режиму лікування.
Крім того, фармацевтична композиція за технічним рішенням може застосовуватися для клінічного та позаклінічного лікування, що додатково спрощує режим лікування та збільшує бажання дотримуватися призначеного режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише однієї фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі замість декількох окремих фармацевтичних композицій в
Зо пероральній твердій дозованій формі, що додатково сприяє дотриманню режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням дозволяє розширити арсенал та асортимент фармацевтичних композицій для профілактики та лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних захворювань на фоні порушення ліпідного обміну за рахунок того, що пропонується введення в одну пероральну тверду дозовану форму гіполіпідемічного агента - розувастатину або його фармацевтично прийнятної солі, антитромбоцитраного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), та антигіпертензійного агента - хімічної сполуки структурної формули (ІІ), або її пролікарської форми, та хімічної сполуки структурної формули (ПІ), або її фармацевтично прийнятної солі, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах.
Claims (9)
1. Фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі, що містить розувастатин або його фармацевтично прийнятну сіль та принаймні одну допоміжну речовину, яка 45 відрізняється тим, що додатково містить хімічну сполуку структурної формули (І) Ого в ой ЗЕ С На іа о () хімічну сполуку структурної формули (ІІ) або її пролікарську форму
Н мм ом ит А У о ЯА-К й ки и г; Щі у о я хі о; Ша Й но ; (І) хімічну сполуку структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль НІ М о дит и МН» (й не - о о о с а З рай сн й (1) та магнію гідроксид.
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (ІІ), хімічну сполуку структурної формули (ІІ) та магнію гідроксид, при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, мг: розувастатин 5-50 хімічна сполука структурної формули (І) 50-200 хімічна сполука структурної формули (ІЇ) 5-50 хімічна сполука структурної формули (ІП) 2-13 магнію гідроксид 5-50.
З. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1, 2, яка відрізняється тим, що фармацевтична композиція містить розувастатин, хімічну сполуку структурної формули (1), хімічну сполуку структурної формули (І), хімічну сполуку структурної формули (ІІ) та магнію гідроксид, при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, мг: розувастатин 20-40 хімічна сполука структурної формули (І) 775-100 хімічна сполука структурної формули (ІЇ) 20-40 хімічна сполука структурної формули (ІП) 5-10 магнію гідроксид 15-40.
4. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що виконана у формі таблетки, вкритої оболонкою.
5. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що виконана у формі таблетки без оболонки.
б. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що виконана у формі капсули.
7. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану з групи: наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.
8. Фармацевтична композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану зі списку: лактози моногідрат, гідроксипропілдцмелюлоза мікрокристалічна, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, маніт, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, тальк, крохмаль кукурудзяний, крохмаль картопляний, натрію крохмальгліколят, кальцію гідрофосфат безводний, кальцію фосфат, кросповідон, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, заліза оксид червоний. Зо
9. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що її використовують для одночасної профілактики та/або лікування есенціальної гіпертензії та гіперхолестеринемії, які супроводжуються профілактикою серцево-судинних порушень, лікуванням стабільної хронічної серцевої недостатності, лікуванням гострої та хронічної ішемічної хвороби серця, профілактикою повторного тромбоутворення, первинною профілактикою тромбозів та серцево-судинних захворювань.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005017U UA146758U (uk) | 2020-08-03 | 2020-08-03 | Фармацевтична композиція |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005017U UA146758U (uk) | 2020-08-03 | 2020-08-03 | Фармацевтична композиція |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146758U true UA146758U (uk) | 2021-03-17 |
Family
ID=74918226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202005017U UA146758U (uk) | 2020-08-03 | 2020-08-03 | Фармацевтична композиція |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146758U (uk) |
-
2020
- 2020-08-03 UA UAU202005017U patent/UA146758U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2464014C2 (ru) | Комбинированный препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний на основе теории хронотерапии | |
| US7741373B1 (en) | Methods of use of fenofibric acid | |
| KR101207618B1 (ko) | 심혈관계 질환 치료용 약제학적 제제 | |
| US20120015032A1 (en) | Combination preparation comprising inhibitor of hmg-coa reductase and aspirin and method for manufacturing the same | |
| JP6068765B2 (ja) | 薬学的複合製剤 | |
| JP6166781B2 (ja) | ５−クロロ−ｎ−（｛（５ｓ）−２−オキソ−３−［４−（３−オキソ−４−モルホリニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２−チオフェンカルボキサミドを含む医薬投与形態 | |
| WO2018193752A1 (ja) | アルカリ性化剤による血液浄化 | |
| BR112021006132A2 (pt) | compostos bifenil sulfonamida para o tratamento de doenças de colágeno tipo iv | |
| Vokonas et al. | Diabetes mellitus and coronary heart disease in the elderly | |
| JP2012516299A (ja) | 有機化合物のガレヌス製剤 | |
| KR20190137147A (ko) | 알칼리성화제에 의한 혈액 정화 | |
| UA146758U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| UA146877U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| UA146879U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| UA146315U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| UA146876U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| JP2011528670A (ja) | 高血圧と代謝症候群の治療に用いられる医薬組成物及びその使用 | |
| CN109172573B (zh) | 一种口服抗血栓药物及其用途 | |
| US20110123612A1 (en) | Pharmaceutical preparation containing non-dihydropyridine calcium channel blocker and angiotensin-2 receptor blocker | |
| UA146871U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| UA146312U (uk) | Готовий лікарський засіб для одночасної профілактики та лікування есенціальної гіпертензії та гіперхолестеринемії | |
| UA146760U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування есенціальної гіпертензії | |
| UA146759U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування есенціальної гіпертензії | |
| UA146757U (uk) | Готовий лікарський засіб для одночасної профілактики та лікування есенційної гіпертензії та гіперхолестеринемії | |
| UA146311U (uk) | Комбінована фармацевтична композиція |