UA142165U - Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози - Google Patents
Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози Download PDFInfo
- Publication number
- UA142165U UA142165U UAU201908019U UAU201908019U UA142165U UA 142165 U UA142165 U UA 142165U UA U201908019 U UAU201908019 U UA U201908019U UA U201908019 U UAU201908019 U UA U201908019U UA 142165 U UA142165 U UA 142165U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- lipase
- protease
- amylase
- medicinal product
- units
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 14
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 title abstract description 14
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims abstract description 66
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims abstract description 66
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims abstract description 66
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims abstract description 66
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 46
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract description 44
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims abstract description 43
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims abstract description 43
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims abstract description 43
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 claims abstract description 42
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract description 42
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 36
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 36
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 101710180319 Protease 1 Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 101710137710 Thioesterase 1/protease 1/lysophospholipase L1 Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 35
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 5
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 5
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- -1 I-proline Substances 0.000 claims description 3
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims description 2
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 claims 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 34
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 33
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 27
- 229940092125 creon Drugs 0.000 description 22
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 21
- 229940055764 triaz Drugs 0.000 description 21
- 108010045994 tricholysine Proteins 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 10
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 9
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 9
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 6
- XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L Endothal-disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2C(C([O-])=O)C(C(=O)[O-])C1O2 XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 5
- 229940045258 pancrelipase Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 230000003625 amylolytic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010033646 Acute and chronic pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 201000004283 Shwachman-Diamond syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037919 acquired disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 210000004913 chyme Anatomy 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 108010079522 solysime Proteins 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози, який містить діючу речовину: ліпазу, амілазу і протеазу мікробіологічного походження і наповнювачі, згідно з корисною моделлю діючою речовиною є сукупність фізично відокремлених один від одного ферментів ліпази, амілази та протеази, яка сформована в мікрогранули за допомогою наповнювачів - зв'язувальної речовини і формувача ядер і кишковорозчинної оболонки гранул, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: ліпаза 20,0-26,2 амілаза 36,0-47,6 протеаза 9,0-11,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - ліпаза:амілаза:протеаза 1:0,42:0,02 наповнювачі решта до 100.
Description
Корисна модель належить до медичних препаратів фармацевтичного виробництва, призначених для терапії захворювань підшлункової залози.
Процес травлення є фізіологічним процесом розщеплення їжі, яка надійшла в організм людини, на поживні компоненти за допомогою травних ферментів, які природно виробляє сам організм. Є три групи травних ферментів, важливих для цього процесу, які продукує підшлункова залоза, а саме: ліпази (вони розщеплюють жири на гліцерин і жирні кислоти), амілази (розщеплюють вуглеводи на декстрини і глюкозу) і протеази (розщеплюють білки на пептиди і амінокислоти).
Природжені або набуті порушення процесу травлення здебільшого виникають через прояви недостатності підшлункової залози виробляти травні ферменти. Недостатністю підшлункової залози також супроводжуються різні захворювання людини, викликані хронічним перебігом панкреатиту, станом після панкреатектомії і гастроектомії, при синдромі Швахмана-Даймонда, раку підшлункової залози та черевнокишкових пухлинах, після хірургічних операцій на органах шлунково-кишкового тракту, муковісцидозі, діабеті типу ! і/або діабет типу І та інше, асоційованих з недостатністю ферментів підшлункової залози.
Тому виникає необхідність в використанні ліків замісної терапії, направлених на поповнення організму недостатніми ферментами.
Хвороби підшлункової залози (ПЗ) за своєю поширеністю, складністю діагностики та недостатньою ефективністю терапії займають особливе місце серед проблем гастроентерології.
За останні 30 років відзначено загальносвітову тенденцію до підвищення рівня захворюваності на гострий і хронічний панкреатит більше ніж у 2 рази. Отже, в усьому світі, в тому числі й в
Україні, відзначається значний ріст захворювань ПЗ, які призводять до порушення її зовнішньосекреторної функції (1, 2Ї1. ПЗ в організмі виконує ряд дуже важливих функцій - виділяє в тонку кишку ферменти, необхідні для перетравлення білків, жирів і вуглеводів, а також виділяє у кров гормони, що регулюють обмін вуглеводів (інсулін, глюкагон), гормони, що регулюють функцію всього шлунково-кишкового тракту (секретин, гастрин, соматостатин) та інших систем організму |ЗІ.
В структурі захворювань органів травлення хронічна недостатність підшлункової залози (панкреатит) за світовими статистичними даними складає від 5,1 до 9 95, а в структурі загальної
Зо клінічної практики - від 0,2 до 0,6 9о. За останні 30 років захворювання на панкреатит зросло більш ніж вдвічі. Спостерігається чітка тенденція зростання захворюваності на панкреатит, ранні ускладнення розвиваються в 30 95 випадків, пізні - в 70-85 95 (1).
В Україні такі точні дані відсутні, однак хворі на хронічний панкреатит складають 7: від всіх гастроентерологічних пацієнтів.
Тому рання діагностика виявлення захворюваності, вирішення питань профілактики і активного лікування недостатності підшлункової залози є надзвичайно актуальними.
Хоча хворі на недостатність підшлункової залози мають індивідуальні особливості, однак вивчені загальні тенденції розвитку цієї хвороби і визначені способи дієвого впливу на перебіг захворювання, які можна корегувати в процесі лікування.
Порушення процесу травлення різного ступеня виявлення зустрічаються при багатьох захворюваннях шлунково-кишкового тракту. Необхідність збільшення номенклатури лікувальних засобів за рахунок ферментних препаратів мікробіологічного походження обумовлена тим, що ряд пацієнтів з захворюваннями органів травлення мають гіперчутливість до білка тваринного походження. Ферменти (ліпаза, амілаза та протеаза), які входять до його складу, беруть участь у перетравлюванні жирів, вуглеводів, білків у шлунково-кишковому тракті. Кишковорозчинна оболонка, якою вкриті гранули, стійка до дії шлункового соку та захищає ферменти від їх інактивації. Під дією нейтрального або злегка лужного середовища тонкого кишечнику відбувається розчинення оболонки і вивільнення ферментів.
Зменшення розміру лікарської форми до розміру гранул сприяє значному збільшенню вмісту в просвітлі дванадцятипалої кишки ферментів. Тобто, зменшення часток ферментного препарату має принципове значення для забезпечення евакуації препарату з шлунка разом з хімусом, тоді як таблеткові форми затримуються на деякий час в шлунку. Збереженню активності ферментів в дванадцятипалій кишці сприяє наявність кишковорозчинної оболонки на гранулах, які містяться в твердих капсулах.
Відома композиція панкреліпази, що включає принаймні один травний фермент у формі гранул панкреліпази з кишковим покриттям та принаймні один носій, де загальна кількість травних ферментів у композиції складає від 4 до 20 ваг. 95 та принаймні один носій композиції має розмір частинок, більший за 100 мкм. - див., наприклад, Патент України Мо 111726 "Препарат панкреліпази низької сили з кишковорозчинним покриттям" МПК АЄ1К 9/20 (2006.01), 60 АбІК 9/28 (2006.01), А61ІК 38/43 (2006.01), Аб1Р 1/14 (2006.01), (41.
В цій відомій композиції вміст травного ферменту є стійким та низьким і її застосовують для лікування немовлят або новонароджених, іноді дорослих пацієнтів. Загальна кількість травних ферментів у композиції дорівнює біля 4-20 95 за вагою з дозою у діапазоні від 500 до 5000 одиниць активності ліпази на однократне вживання їжі на кілограм ваги тіла, амілази - від 1600 до 6575 одиниць активності та протеази - від 1250 до 3850 одиниць активності. Це зумовлене тим, що для немовлят повинен бути визначений оптимальний режим дозування панкреліпази для нормалізації засвоювання їжі, збільшення ваги дитини та навіть її виживання. Препарат на основі композиції можуть вводити пацієнту різними шляхами (наприклад, шляхом ін'єкції, перорально, або трансдермально).
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі.
Застосування панкреліпази з низьким вмістом ферментів доцільна лише для немовлят, або для дорослих хворих, у яких панкреатична недостатність є маловизначеною.
Відома також композиція, що включає суміш мікробних ферментів, що містить концентровану ліпазу, амілазу і протеазу - див., наприклад, Патентна заявка Канади Мо 2434808 від 08.08.2002 р. (РСТ/ЕРО2/00374, МО02/060474) "Нові суміші мікробних ферментів" МПК"
АВБІК 38/46, Аб1Р 1/18, С12М 9/20, С12М 9/30, С12М 9/62. Дб.
В відомій композиції суміш мікробних ферментів (ліпази, амілази і протеази), яку використовують для заміщення ендогенних травних ферментів, що входять до складу панкреатину, мають поліпшені властивості порівняно з панкреатином. Ці ферменти гранульовані разом або гранули кожного з них просторово відокремлені один від одного та можуть бути, або не бути (варіанти) покриті плівкою з відповідною відомою ентеросолюбільною оболонкою. Суміш ферментів має співвідношення ліпази: амілази: протеази, що складає відповідно 50-500 одиниць активності: 40-120 одиниць активності: 1 одиниця активності, а препарати на їх основі містять одиницю дози, що складає щонайменше 10000 одиниць ліпази, 8000 одиниць амілази і 200 одиниць протеази.
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі.
Діючі речовини, що входять до таблетки для орального введення та непокриті плівкою з
Зо відповідною ентеросолюбільною оболонкою, можуть руйнуватись під впливом травного секрету та частково метаболізуватись під час проходження до дванадцятипалої кишки, вміст діючих речовин в таблетці є порівняно високим.
Відома також композиція, яка містить ліпазу, протеазу і амілазу, призначена для лікування діабету І і ІЇ типів, відома під торговою назвою "КРЕОН" - див., наприклад, Патент Австрії Мо 43950/00 від 30.11.2000 р. "Ліки для лікування діабетів", МПК (2009), АЄЯК 38/54 (2006.01), АбІК 38/46 (2006.01), А6ІТК 38/47 (2006.01), С12М 9/14, Аб1Р 1/18 (2006.01), ІбЇ.
Ці фармацевтичні препарати, виготовлені відповідно до відомого винаходу, можуть містити панкреатин або суміші травних ферментів, що містять панкреатин, і, як додаток до панкреатину, можуть містити один або декілька фізіологічно прийнятних ферментів з групи ліпаз, протеаз і амілаз, які можуть бути отримані з мікроорганізмів. Мікробні ферменти в відомих композиціях є добавками.
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі. Крім того, технологія виготовлення вказаної композиції є порівняно дорогою.
Як найближчий аналог вибрано композиції (її варіанти), які містять ліпазу, протеазу і амілазу, призначені для лікування недостатності підшлункової залози - див., наприклад, Патент
України Мо 91521 "Композиції, які містять ліпазу, протеазу і амілазу, призначені для лікування недостатності підшлункової залози", МПК (2009), АбІК 38/54 (2006.01), АбІК 38/46 (2006.01),
АВІК 38/47 (2006.01), С12М 9/96, Аб1Р 1/18 (2006.01) - ГИ.
В відомій композиції ліпаза присутня в формі кристалів зшитої ліпази, де кристали ліпази піддані зшиванню мультифункціональним зшивальним агентом - біс(сульфосукцинімідил)субератом, а протеаза присутня в формі кристалів протеази, та амілаза присутня в формі аморфної амілази.
В цій відомій композиції ліпаза являє собою мікробну ліпазу, протеаза - мікробну протеазу і амілаза являє собою мікробну амілазу, причому співвідношення ліпази, протеази і амілази у вказаній композиції становить приблизно 1:1:0,15.
Вказану композицію застосовують в терапевтично ефективній кількості, яка забезпечує надходження в організм людини або ссавця приблизно від 25000 до 100000 одиниць ліпази, приблизно від 25000 до 100000 одиниць протеази і приблизно від 3750 до 15000 одиниць (516) протеази.
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі. Крім того, технологія виготовлення вказаної композиції є досить складною і трудовитратною.
В основу корисної моделі поставлена задача створення порівняно більш ефективного, з урахуванням специфічних реакцій організму пацієнтів, швидкодіючого поліферментного лікарського засобу для замісної терапії при ферментативній недостатності підшлункової залози різної етіології.
Поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що враховуючи реакцію організму ряду пацієнтів з захворюваннями органів травлення, як гіперчутливість до білка тваринного походження з симптомами нудоти, здуття і бурчання в череві, діареї та відрижки, створюють поліферментну композицію за складом ферментів, що входять до панкреатину, але не тваринного, а мікробіологічного походження з ферментною активністю ліпази - 10000 од. ЄфФ (одиниць Європейської Фармакопії), амілази - 4200 од. Єф і протеази - 200 од. ЄФ.
Поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують також тим, що діюча речовина - сукупність фізично відокремлених один від одного ферментів ліпази, амілази та протеази, яка сформована в мікрогранули за допомогою наповнювачів - зв'язувальної речовини і формувача ядер.
Крім того, поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що ядро гранули вибирають з групи, що включає мікрокристалічну целюлозу, трегалозу, інозит, І-пролін, ізомальт, маніт та їх суміші.
Також, поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що зв'язувальні речовини, які формують гранули, вибирають із ряду, що включає макрогол 4000, поліетиленгліколь 1500, триетилцитрат, цетиловий спирт та їх суміші.
Також, поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що мікрогранули з поліферментним засобом, покриті кишковорозчинною плівкою - оболонкою, вводять в капсули лікарського засобу.
Поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують також тим, що плівкоутворюючу речовину для покриття гранул вибирають із ряду, що включає метакрилатний співполімер, тальк, триетилцитрат, агар, караген, карбоксиметилцелюлозу та їх суміш.
Зо Причому, кожна гранула поліферментного препарату відповідно до заявленої корисної моделі містить ядро з мікрокристалічної целюлози діаметром від «100 мкм, на яке наносять почергово і пошарово ферменти: спочатку амілазу, потім ліпазу і наступну - протеазу разом із зв'язувальною речовиною - Макроголом 4000. Потім гранули покривають кишковорозчинною плівкоутворюючою речовиною - суспензією метакрилатного співполімеру 3 тальком,
З5 триєтилцитратом та очищеною водою.
Це зумовлене тим, що більш якісно і ефективно на лікувальний процес людини діє саме така черговість вивільнення ферментів в дванадцятипалу кишку. Спочатку вивільнюється протеаза, потім ліпаза і в останню чергу - амілаза. Дослідження показали, що протеаза найбільш стійка до дії шлункового соку, тому верхній шар гранули покривають саме протеазою для більш гарантованого захисту інших ферментів в гранулах при проходженні поліферментного засобу до дванадцятипалої кишки.
Поставлену в корисній моделі технічну задачу також вирішують тим, що як ферментну діючу речовину поліферментного засобу беруть ліпазу, амілазу і протеазу мікробіологічного походження, при наступному співвідношенні компонентів, мас. Фо: ліпаза 20,0-26,2 амілаза 36,0-47,6 протеаза 9,0-11,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - ліпаза:амілаза:протеаза 1:0,42:0,02 наповнювачі решта до 100.
Найкращим варіантом виконання заявленої корисної моделі є вказаний лікувальний засіб, при наступному масовому співвідношенні компонентів, мас. Фо: ліпаза 222 амілаза 40,0 протеаза 10,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - 1:0,42:0,02 піпаза:амілаза:протеаза наповнювачі решта до 100.
Корисна модель ілюструється наступним прикладом.
Приклад
Для приготування 100000 капсул спочатку приготували діючі речовини: просіяли на віброситі в окремі ємності при температурі 25:45 "С кожну з ферментних речовин мікробіологічного походження - 6,94 кг ліпази з ферментною ліпазною активністю Європейської Фармакопеї (ЄФ) не менше 10000 од. ЄФ, 11,14 кг амілази з ферментною амілазною активністю не менше 4200 амілолітичних од. СФ і 3,0 кг протеази з ферментною протеазною активністю не менше 200 протеолітичних од. ЄФ. В роторний сферонізатор завантажили 1,98 кг мікрокристалічної целюлози в формі сферичних гранул діаметром » 250 мкм і зволожили їх розчином зв'язувальної речовини - Макроголом 4000, який приготували з 0,94 кг Макроголу 4000 ії 18 л очищеної води. Далі нанесли на гранули амілазу, просушили при температурі 50:25 "С, знову змочили Макроголом 4000 і нанесли ліпазу, знову просушили при температурі 5025 "С, змочили
Макроголом 4000 і нанесли протеазу. Далі гранули просушили при температурі 5025 С і приготували плівкоутворюючу суспензію, взявши 4,5 кг метакрилатного співполімеру, 9 кг тальку, 6 кг триетилцитрату та 23,5 л очищеної води та нанесли на гранули при температурі 40-50. Після повного використання суспензії гранули прокалібрували на ситі з діаметром отворів ситової перегородки 1,3-1,5 мм і просушили при температурі 5025 "С. Далі гранулами наповнили капсули на капсуло-наповнюючому обладнанні, які розфасували в блістери та пачки, і отримали 100000 капсул готового лікарського засобу масою по 300 мг кожну в залежності від розрахунку ферментної активності діючих речовин.
Отримані капсули поліферментного засобу у порівнянні з прототипом мають підвищену ефективність, що підтверджено практичними дослідженнями.
Приклад
В результаті реалізації корисної моделі було отримано 10 варіантів складу заявленого лікарського засобу, яким були притаманні відповідні терапевтичні властивості. Отримані результати відображені в таблиці.
Таблиця 1 прикладів компонентів), Уо мас поліферментного засобу (терапевтичний ефект) 72 1 200 | 360 | 90 | 350 |Помірнийтерапевтичнийефект 741 213 | 384 | 96 | 30,7 |Помірнийтерапевтичнийефект 75 | 218 | 392 | 98 | 29,2 |Високийтерапевтичнийефект 76 1 222 | 400 | 700 | 27,8 |Високийтерапевтичнийефект 78 1 25 | 452 | 711,3 | 184 (|Високийтерапевтичнийефект 7798 1 255 | 460 | 115 | 170 |Високийтерапевтичнийефект
Аналіз даних таблиці 1 свідчить про те, що одержані препарати, отримані в заявлених межах складу, мають відповідні терапевтичні властивості.
Як видно з таблиці, збільшення вмісту поліферметного засобу не призводить до передозування препаратом і виявленню побічних дій. При доклінічних дослідженнях випадки передозування заявленим поліферментним препаратом не виявлено.
Заявник провів доклінічні дослідження фармацевтичного препарату під умовною назвою "Триаза", композиція якого заявляється. Як препарат порівняння використовували препарат під торговою назвою "Креон" виробника фармацевтичних препаратів Абботт Лабораторіз ГмбхХ/
АРррОЇї І арогафогіеєз ОТЬН (Німеччина), реєстрація в Україні - Ме ША/9842/01/01 від 30.05.2014 р., за Наказом Мо 371 від 30.05.2014 р. Було визначено специфічну фармакологічну ліпо-, аміло- і протеолітичну активності при харчовому навантаженні у здорових свиней, ензимкомпенсуючу, панкреопротекторну і антидіарейну активності у щурів з експериментальним хронічним панкреатитом. Вивчали також вплив препарата Триаза на моторно-евакуаторну функції шлунково-кишкового тракту у здорових мишей.
Панкреатин є відомою ферментною сумішшю з ліполітичною, протеолітичною (і амілолитичною активністю, який комерційно доступний, наприклад, під торговою назвою
"Креон", у вигляді гранул, таблеток або капсул, що містять ентеральне покриттям мікросфер і використовується в медицині для ферментного заміщення, наприклад, в недостатності підшлункової залози, шлунково-кишкова недостатність після операцій шлунка, печінки і жовчних проток, захворювань муковісцидозу та хронічного панкреатиту.
Панкреатин, як правило, отримують у вигляді суміші природних ферментів шляхом екстракції з підшлункової залози свині, наприклад, в відповідності зі способами, описаними в німецьких патентних заявках Мо ОЕ 2512746 і Мо ОЕ 4203315, а потім перетворюють в бажані форми відомим способом і вводять перорально у вигляді твердих препаратів.
Результати досліджень наведені в наступних Таблицях.
Таблиця 2
Вплив препаратів Триаза і Креон (1 капсула, перорально) на вміст продуктів гідролізу ліпідів в крові свиней після харчового навантаження оливковим маслом
Вихідний отужо| ба 2-1 5-15 05
Контроль 0,3050,040 0,4450,067 0,48:50,121 0,45:0,075 0,4630,078 масло
Оливкове и 1,2020,02277 | 1,35:20,095127 | 1,0950,07713 0,9320,08823 0,8120,062254 0,88ж0,082 1 во 5З,4 95 23,9 9 5,7 9 8,095 риаза оливкове 06310100 9,850,0437777| 1,2640,080127 |0,79ж0,050527 0,6240,0522877 | 0,75Ж0,0421284;
К ' ' 34,9 95 50 оо 25,4 95 - 1,6 95 7,7 96 реон
Неетерифіковані жирні кислоти, ммоль/л
Контроль 0,3540,005 0 0,2320,0182 | 0,21-40,0092 | 0,24ж00242 0,370,086 оливкове | 0,4020,081. | они, ЗО, 159, ах 159, ' ' -12,5 95 -42,5 96 -4А7,5 96 -40 95 -0,8 96 масло пливкове Оддві0137 | 042:0,037 | 0,57400422 | 0,4220,0473 | ОМОЖО ОВ! 0,45:0,044 т ' ' -8,7 90 23,9 95 -2,5 90 -13 95 -2,2. 90 риаза оливкове оважоові | 031ж0,0277и| 0,48ж0,0252 | 0,27ж0,0073 | 0,3640,024192 | 0,75Ж0,023' 25
К ' ' -А42,6 96 -11,1 96 -50 95 -14,8 96 38,9 95 реон
Позначення: 1- р х 0,05 відносно вихідного рівня в групі: 2- р. х 0,05 відносно рівня через 1 год, в групі;
З р.х 0,05 відносно рівня через 2 год, в групі; 4- р.х 0,05 відносно рівня через З год, в групі; 5- р.х 0,05 відносно рівня через 4 год, в групі; "- рх 0,05 відносно контролю в тій же часовій точці; 7" - р.х 0,05 відносно рівня в групі "Триаза" в тій же часовій точці.
Таблиця З
Вплив препарата Триаза на вміст продуктів гідролізу ліпідів в крові свиней після харчового навантаження оливковим маслом
Вихідний туя о| бе 1 яр 8-5
Тригліцериди, ммоль/л
Контроль 0,7020,088 0,75:0,035 0,78520,055 0,72:20,081 0,69530,033 масло
Оливкове масло х 07140 061 0,9220,100 0,95:20,091" 0,95:250,071! 0,8650,047 1,0420,076!
Триаза, 2 ' ' 29,6 95 33,8 95 33,8 95 21,1 95) 46,5 95 капсули
Оливкове масло х 0 540100 0,7320,036 0,98520,232 0,7120,081 0,7450,125 0,5420,06527
Триаза, З ' ' 35,2 95 81,5 95 31,5 95 37 96 0 оо капсули
Позначення: 1- р х 0,05 відносно вихідного рівня в групі; 2- р. х 0,05 відносно рівня через 1 год, в групі; "- р. х 0,05 відносно контролю в тій же часовій точці; 7" - р. 0,05 відносно рівня в групі "Триаза" в тій же часовій точці.
Таблиця 4
Вплив препаратів Триаза і Креон (1 капсула, перорально) на вміст продукту гідролізу крохмалю (глюкози) в крові свиней після харчового навантаження крохмалем
Гоупа Вихідний
РУ рівень. | (60 | (0 |. рю120 | 240 2щ (
Контроль, 1,810 143 6,06-0,246' 5,18:20,519! 6,46--0,643! 3,4320,11024 крохмаль В 235 90 186 95 257 90 -90 Фо
Крохмаль и 12740105 500ж0,6977 | 56650,353 | 57220102" | 0,86х0,047 р то, 4298 95 4346 95 4350 95 4252 95 (1 капсула) трияза (о т 12330097 | 385ж0,292 | 51050,2192 |6,3050,0305'22| 5,9250,343! р ож 213 95 315 95 41295 381 95 капсула)
Креон т 18010187 354ж0,298' | 6,63ж0,375'2 | 7,4640,56812 | 4,4050190755 р Ул, 497 95 4266 95 41295 143 95 капсула)
Позначення: 1- р «0,05 відносно вихідного рівня в групі: 2- р.х 0,05 відносно рівня через 60 хв, в групі; 3 - р.х 0,05 відносно рівня через 90 хв, в групі; 4 - р.х 0,05 відносно рівня через 120 год, в групі; "- р: 0,05 відносно рівня в контролю в тій же часовій точці. (с;
Таблиця 5
Вплив препаратів Триаза і Креон (1 капсула, перорально) на вміст продуктів гідролізу білка в крові свиней після харчового навантаження желатином ще опрула | Фоновийрівень З 5 род
Контроль, ж 57,0-6,22! 52,0128,34! 53,257,82! 1 капсула М 349 95 321 95 142 о (З капсули) В 597 95 313 9о 882 90 (1 капсула) в 107 95 266 90 414 до
Позначення: 1- р. х 0,05 відносно вихідного рівня в групі; 2- р. х 0,05 відносно рівня через 60 хв, в групі; 3- р.х 0,05 відносно рівня через 120 хв, в групі; "- р.х 0,05 відносно в контролю в тій же часовій точці; "- р х 0,05 відносно рівня в групі "Триаза, 1 капсула" в тій же часовій точці.
Ліпо-, аміло- і протеолітичну активності препарату Триаза досліджували після внутрішньошлункового введення здоровим свиням в дозах 1, 2 або 3 капсули/тварину (10000, 20000 или 30000 од. ЄФ (Європейської Фармакопеї) ліпази/тварину) на тлі відповідних харчових навантажень по даним кількісного визначення в крові продуктів гідролізу жирів, вуглеводів і білків: тригліцеридів (ТТГ), неетерифікованих жирних кислот (НЕЖК), глюкози і вільних амінокислот (ВК). Вказані дози відповідають діапазону разових терапевтичних доз препарату для людини.
Встановлено, що при харчовому жировому навантаженні (оливкове масло; 4-5 мл/кг) порівнювані препарати Триаза і Креон (10000 од. ЄФ ліпази/тварину) надають значущий і кількісно порівнянний ліполітичний ефект, підвищуючи в крові ТГ відповідно на 36,4 95 і 34,9 95 і рівень НЕЖК - на 23,9 95 через 2 год. після введення Триази і на 38,9 95 після введення Креона, але в більш пізні строки (через 6 год.).
Вираженість ліполітичної дії Триази і Креона (10000 од. ЄФ ліпази/тварину), розрахована як площа під кривою "концентрація продуктів гідролізу-час", побудована на табличних даних, склала: для ТГ - 4,9-6,3 ммоль/л-год., для НЕЖК - 2,6-2,7 ммоль/л-год. відповідно.
Ліполітичний зффект Триази (10000, 20000 ії 30000 од. ЄФ ліпази/тварину) в відношенні показника "сумарний приріст ТГ" дозозалежно зростав, склав відповідно 122,3 95, 141,7 95 і 20495, що відповідає ефекту Креона в еквівалентній по ліпазі дозі (10000 од. ЄФф ліпази/тварину) - 118 Об.
При харчовому навантаженні вуглеводами (крохмаль; 1,5 г/кг) порівнювані препарати
Триаза (8400 од. ЄФ амілази/тварину) і Креон (8000 од. ЄФ амілази/тварину) надає значущий і рівновиражений амілолітичний ефект, підвищуючи рівень глюкози в крові на 412 95 (257 90 - В контрольній групі з навантажуваним тестом без введення препарата).
При харчовому навантаженні білком (желатин, 1,5 г/кг) порівнювані препарати Триаза (200 і 600 од. ЄФ протеази/тварину) і Креон (600 од. СФ протеази/тварину) надає значущу і порівняну протеолітичну дію (в еквівалентних по протеазі дозах), що складається в підвищенні сумарного приросту СА за 4 год., розрахованого як площа під кривою "концентрація продуктів гідролізу- час" (побудованою на табличних даних) і склавшого відповідно 258,8; 370,5 і 345,3 ммоль/л-год.
В дослідах на здорових мишах порівнювані препарати Триаза (843, 1686 і 3372 од. ЄФ ліпази/кг) і Креон (1686 од. СФ ліпази/кгу не впливають на моторно-евакуаторну функцію шлунково-кишкового тракту.
В умовах хронічного панкреатиту у щурів (І-аргинін; 5 г/кг7/добу внутрішньочеревно, 5- тиразово з інтервалом 4 діб) Триаза (843, 1686 і 2529 од. Єф ліпази/кг) і Креон (1686 од. ЄФ ліпази/кг) виявляють виражену і кількісно близьку ензимкомпенсуючу активність, дозозалежно в 1,6-2,2 рази підвищуючи активність ліпази в дуоденальному вмісті, нормализуючи консистенцію каловьїх мас у 60-83 96, ефективно попереджуючи розвиток стеатореї. У щурів, що отримували
Триазу в більшій дозі також відмічена нормалізація приросту маси тіла. У тих же щурів препарати Триаза і Креон по даних патоморфологічних досліджень дозозалежно і рівновираженно знижують деструктивні і некротичні прояви хронічного панкреатиту і обмежують розповсюдженість пошкодження ацинозних тканин підшлункової залози.
Таблиця 6
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на динаміку маси тіла щурів з хронічним панкреатитом я13,8924,39 -4,0ж7,97
Триаза, 843 од. ЄФ ліпази/кг -5,8452,0!
Триаза, 1686 од. ЄФ ліпази/кг -3,02-6,04!
Триаза, 2529 од. ЄФ ліпази/кг -3,35,87!
Креон, 843 од. Єф ліпази/кг -4,0ж4,3!
Позначення: - р х 0.05 відносно контроля нелакованого з патологією.
Таблиця 7
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на характер калових мас маси тіла щурів з хронічним ангінін-індукованим панкреатитом
Консистенція калових мас, й
Назва груп бали Колір калових мас
Контроль,інактнийнелікований./ | 77777710 11111111 МсСсСсСсшС
Контроль, патологія нелікована 2,0050,55 Світло жовтий роль, 83 95 ВО 95 й 0,60-0,40 Світло-жовтий 2
Триаза, 1686 од. ЄФ ліпази/кг 0,330,21 М
ЗЗ о 2 о й 0,40-0,202 Світло-жовтий
Позначення: 1- М - відповідає фізіологічній нормі. 2- р. х 0,05 відносно контролю нелакованого з патологією
З - в дужках - кількість щурів (в процентах) в групі із вказаною патологічною ознакою.
Таблиця 8
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на показники копрологічного дослідження у щурів з хронічним панкреатитом
Контроль, Контроль, ІТриаза, 1686) Триаза, 843 |Триаза, 2529| Креон, 843
Показники інактний патологія од. Єф од. ЄФ од. Єф од. Сф нелікований | нелікована ліпази/кг ліпази/кг ліпази/кг ліпази/кг 7,30-0,10 | 710-010 | 7,10-0,09 | 7,20-0,09 | 7,20-0,14 | 710-012 жир кількість кількість кількість кількість мислоти | відсутій | башт | льфсть | мілнйсть | кільшсть | кілнжсть відсутній багато ние май міни не кислоти кількість кількість кількість кількість
Мило Незначна Помірна Незначна Незначна Незначна Незначна кількість кількість кількість кількість кількість кількість
Таблиця 9
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на активність панкреатичних ферментів в дуоденальному вмісті щурів з хронічним панкреатитом й о-амілаза, Протеаза,
Назва груп Ліпаза, ммоль/л х год. кмоль/год.: мл мкмоль/мл.хвВ. 1,61520,31 564,67-11,29 2,83:50,11 нелікований 0,735-0,08!' 494,23520,18' 0,87ж0,10! нелікована
Триаза, 843 од. ЄФ 1м1850,32 517,33240,12 1,05:0,19 ліпази/кг
Триаза, 1686 од. ЄФ 1,44н0,30 514,57551,93 2,49:0,212 ліпази/кг
Триаза, 2529 од. ЄФ 1,5820,222 533,40260,36 2,40ж0,202 ліпази/кг
Креон, 843 од. ЄФ 1,33:50,31 546,06:14,56 1,55:50,21 ліпази/кг
Таблиця 10
Вплив внутрішньошлункового введення препаратів Триаза і Креон на активність панкреатичних ферментів в дуоденальному вмісті щурів з хронічним панкреатитом пе . Некроз .
Назва груп Інтерстиційний Лейкоцитарна Крововиливи ацинозних Загальний набряк інфільтрація . бал клітин
Контроль, інактний нелікований
Контроль, патологія 1,610,70 1,60-0,70 2,600,24 5,3623,37 нелікована. 40-й день
Контроль, патологія 0,7550,61 1,00-0,70 2.25ж0,75 4,0052,40 нелікована. 54-й день пен зем, аю | є | вою | вою
ЄФ ліпази/кг
Птрвн| свя: | свнме | с | моюю | зон од. ЄФ ліпази/кг
Мбонн| ню: | ож | с нан | завня од. ЄФ ліпази/кг бле | нюх» | сечею | 9 | зоюю | зн ліпази/кг
Результати досліджень дозволяють зробити висновок, що поліферментний препарат мікробіологічного походження Триаза, капсули кишковорозчинні з активністю ліпази не менше 10000 од. ЄФ, амілази - не менше 4200 од. ЄФ, протеази - не менше 200 од. ЄФ, мас шукану ензимкомпенсуючу (ліпо-, аміло, і протеолітичну) і панкреопротекторну активність (в еквівалентних дозах по активності ліпази, протеази і амілази), кількісна вираженість і динаміка яких в цілому відповідає активності препарату Креон" 10000, капсули з гастрорезистентними гранулами по 150 мг панкреатину ("Аррой Іаброгаїогіез стр", Німеччина), а по деяких показниках навіть перевищує.
Отримані результати свідчать про підвищений в порівнянні з прототипом терапевтичний ефект досліджуваного поліферментного препарату, який вирішує поставлену в корисній моделі задачу.
Джерела інформації: 1. Опьшт применения препарата "ПАНЗИНОРМ ФОРТЕ-Н" у больньїх хроническим панкреатитом є зкзокринной недостаточностью поджелудочной железь", О.Я. Бабак, Е.В.
Колесникова, ГУ "Институт терапиий имени Л.Т. Малой АМН Украйинь", Харьков //Сучасна гастроентерологія, Мо 4 (36), 2007 р. ПІ. 2. В.І. Русині, Є.С. Сірчак, Н.Ю. Курчак "Оцінка ефективності замісної ферментної терапії за допомогою "ЗС-змішаного тригліцеридного та "ЗС-Амілазного дихальних тестів хворих на хронічний панкреатит після холецистектомії" Ужгородський національний університет, медичний факультет, 1 кафедра хірургічних хвороб, 2 кафедра пропедевтики внутрішніх хвороб, Ужгород //Науковий вісник Ужгородського університету, серія "Медицина", випуск 2 (50), 2014 р.(21|; 3. И.В. Маєв, Ю.А. Кучерявьій "Современнье препаратьі панкреатина в клинической практике", Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастрознтерологии ГОУ ВПО МГМСУ, // Полиферментньсе лекарственнье средства, Трудньй пациент, Мо 11, том. 7, 2009 ІЗІ; 4. Ортензі Джованні (ІТ); де Франза Джузеппе (ІТ); Клементі Даніло (ІТ); Столлберг Крістіан (ІТ); Болтрі Луїджі (ІТ), Патент України Мо 111726 "Препарат панкреліпази низької сили з
Зо кишковорозчинним покриттям" МІК АбІїК 9/20 (2006.01), АбІК 9/28 (2006.01), АбІК 38/43 (2006.01), Аб1ТР 1/14 (2006.01), 41; 5. Галле Манфред, Поттгофф Андреас, Хеннігес Фредеріке, Грегорі Петер-Колін, Компанія "Боїмау РПагтасецшіїсаіє" (ОЄ), Патентна заявка Канади Мо 2434808 від 08.08.2002 р.
(РСТ/ЕРО2/00374, МО002/060474) "Нові суміші мікробних ферментів" МПК" АбІК 38/46, Аб1Р 118, С12М 9/20, С12М 9/30, С12М 9/62, БІ. 6. Патент Австралії Мо 43950/00 від 30.11.2000 р. (Міжнародна заявка Мо 2000043950) "Ліки для лікування діабетів", ("КРЕОН") АББой І абогаїгіез СтЬН, МПК (2009), АЄІТК 38/54 (2006.01),
АбІК 38/46 (2006.01), А61К 38/47 (2006.01), С12М 9/14, АбТР 1/18 (2006.01), (61. 7. Марголін Алєксєй Л., Шеной Бхамі К., Мюррей Фредерік Т., Стівенс Ентоні Крістофер Лі, (05), Патент України Мо 91521 "Композиції, які містять ліпазу, протеазу і амілазу, призначені для лікування недостатності підшлункової залози", МПК 2009), АбІК 38/54 (2006.01), АбІК 38/46 (2006.01), АбІК 38/47 (2006.01), С12М 9/96, АбТР 1/18 (2006.01), Г71.
Claims (5)
1. Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози, який містить діючу речовину: ліпазу, амілазу і протеазу мікробіологічного походження і наповнювачі, який відрізняється тим, що діючою речовиною є сукупність фізично відокремлених один від одного ферментів ліпази, амілази та протеази, яка сформована в мікрогранули за допомогою наповнювачів - зв'язувальної речовини і формувача ядер і кишковорозчинної оболонки гранул, при наступному співвідношенні компонентів, мас. 9: ліпаза 20,0-26,2 амілаза 36,0-47,6 протеаза 9,0-11,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - ліпаза:амілаза:протеаза 1:0,42:0,02 наповнювачі решта до 100.
2. Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози за п. 1, який відрізняється тим, що містить інгредієнти переважно, при наступному масовому співвідношенні компонентів,
мас. 9о: ліпаза 222 амілаза 40,0 протеаза 10,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - ліпаза:амілаза:протеаза 1:0,42:0,02 наповнювачі решта до 100.
3. Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що ядро гранули вибирають з групи, що складається з мікрокристалічної целюлози, трегалози, інозитому, І -проліну, фосфату кальцію, ізомальту.
4. Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що наповнювач ядра гранули вибирають з групи, що складається із зв'язувальних речовин таких як Макрогол 4000, гідроксипропілцелюлоза, повідон (полівінілпіролідон), пролін та їх суміші.
5. Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що кишковорозчинну оболонку вибирають з групи, що складається з метакрилатного співполімеру (наприклад, амонійно-метакрилатний співполімер), тальку, триетилу цитрату, ацетату целюлози, стеарату кальцію, стеарату магнію, стеаринової кислоти, воску та їх суміші.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201908019U UA142165U (uk) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201908019U UA142165U (uk) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA142165U true UA142165U (uk) | 2020-05-25 |
Family
ID=71119329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201908019U UA142165U (uk) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA142165U (uk) |
-
2019
- 2019-07-12 UA UAU201908019U patent/UA142165U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101968457B1 (ko) | 장용 코팅된 저 강도 췌장 리파제 제제 | |
| ES2401366T3 (es) | Método para tratamiento de síndrome del intestino irritable con estreñimiento predominante | |
| ES2614157T3 (es) | Composiciones que contienen lipasa, proteasa y amilasa para el tratamiento de la insuficiencia pancreática | |
| JP5828614B2 (ja) | ジアルキルフマレート含有薬剤調合物 | |
| ES2616012T3 (es) | Composiciones para tratar o prevenir enfermedad inflamatoria del intestino | |
| US4948581A (en) | Long acting diclofenac sodium preparation | |
| CA2096004A1 (en) | Preparation of gastric acid-resistant microspheres containing digestive enzymes and buffered bile acids | |
| US3004893A (en) | Enteric coated trypsin and chymotrypsin anti-inflammatory compositions | |
| ES2605650T3 (es) | Formulación farmacéutica que contiene fosfatidilcolina para el tratamiento de la colitis ulcerativa | |
| CN113413461A (zh) | 抗老年痴呆药物及其制备方法 | |
| US4229428A (en) | Galenical form of administration of betahistine and its derivatives | |
| UA142165U (uk) | Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози | |
| WO2015112724A1 (en) | Naca for the treatment of chronic or acute cognitive dysfunction | |
| JPH09508922A (ja) | ブロメラインの医療への適用 | |
| KR20150141943A (ko) | 장 손상 및 밀착연접 기능장애 관련 질병의 치료 및 예방을 위한 방법 및 조성물 | |
| JPS60136515A (ja) | 睡眠促進剤 | |
| CN101502516B (zh) | 一种格列吡嗪肠溶制剂组合物及其制备方法 | |
| JP2005239737A (ja) | 生活の質を改善する新規医薬組成物の製法および用途 | |
| RU2068698C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения больных со сниженной внешнесекреторной функцией поджелудочной железы | |
| RU2276985C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний поджелудочной железы и расстройств пищеварения, связанных с заболеванием печени | |
| Lichtenstein | Medical therapies for inflammatory bowel disease | |
| CN108542909B (zh) | 一种阿司匹林磷脂固化组合物、其制备方法及药物制剂 | |
| CN105520947B (zh) | 一种含有氨基葡萄糖的具有减肥功能的药物组合物 | |
| CN101011369A (zh) | 奥硝唑结肠定位肠溶片 | |
| CN114601820A (zh) | 菊苣酸在治疗SARS-CoV-2感染中的应用 |