UA142165U - MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE PANCREAS - Google Patents
MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE PANCREAS Download PDFInfo
- Publication number
- UA142165U UA142165U UAU201908019U UAU201908019U UA142165U UA 142165 U UA142165 U UA 142165U UA U201908019 U UAU201908019 U UA U201908019U UA U201908019 U UAU201908019 U UA U201908019U UA 142165 U UA142165 U UA 142165U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- lipase
- protease
- amylase
- medicinal product
- units
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 14
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 title abstract description 14
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims abstract description 66
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims abstract description 66
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims abstract description 66
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims abstract description 66
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 46
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract description 44
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims abstract description 43
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims abstract description 43
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims abstract description 43
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 claims abstract description 42
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract description 42
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 36
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 36
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 101710180319 Protease 1 Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 101710137710 Thioesterase 1/protease 1/lysophospholipase L1 Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 35
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 5
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 5
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 4
- -1 I-proline Substances 0.000 claims description 3
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 2
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims description 2
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 claims 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 34
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 33
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 27
- 229940092125 creon Drugs 0.000 description 22
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 21
- 229940055764 triaz Drugs 0.000 description 21
- 108010045994 tricholysine Proteins 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 10
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 9
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 9
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 6
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 6
- XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L Endothal-disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2C(C([O-])=O)C(C(=O)[O-])C1O2 XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 5
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 5
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 5
- 229940045258 pancrelipase Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 230000003625 amylolytic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 150000005830 nonesterified fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010033646 Acute and chronic pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 201000004283 Shwachman-Diamond syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000218636 Thuja Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 208000037919 acquired disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 210000004913 chyme Anatomy 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940093430 polyethylene glycol 1500 Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000007065 protein hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 108010079522 solysime Proteins 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Лікарський засіб для терапії захворювань підшлункової залози, який містить діючу речовину: ліпазу, амілазу і протеазу мікробіологічного походження і наповнювачі, згідно з корисною моделлю діючою речовиною є сукупність фізично відокремлених один від одного ферментів ліпази, амілази та протеази, яка сформована в мікрогранули за допомогою наповнювачів - зв'язувальної речовини і формувача ядер і кишковорозчинної оболонки гранул, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: ліпаза 20,0-26,2 амілаза 36,0-47,6 протеаза 9,0-11,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - ліпаза:амілаза:протеаза 1:0,42:0,02 наповнювачі решта до 100.A drug for the treatment of diseases of the pancreas, which contains the active substance: lipase, amylase and protease of microbiological origin and fillers, according to the useful model, the active substance is a set of physically separated enzymes of lipase, amylase and protease by protease. - binder and shaper of the nuclei and the enteric coating of the granules, in the following ratio, wt. %: lipase 20,0-26,2 amylase 36,0-47,6 protease 9,0-11,0 with a ratio of enzymatic activity of components - lipase: amylase: protease 1: 0,42: 0,02 fillers the rest to 100 .
Description
Корисна модель належить до медичних препаратів фармацевтичного виробництва, призначених для терапії захворювань підшлункової залози.The useful model belongs to medicinal products of pharmaceutical production, intended for the therapy of diseases of the pancreas.
Процес травлення є фізіологічним процесом розщеплення їжі, яка надійшла в організм людини, на поживні компоненти за допомогою травних ферментів, які природно виробляє сам організм. Є три групи травних ферментів, важливих для цього процесу, які продукує підшлункова залоза, а саме: ліпази (вони розщеплюють жири на гліцерин і жирні кислоти), амілази (розщеплюють вуглеводи на декстрини і глюкозу) і протеази (розщеплюють білки на пептиди і амінокислоти).The process of digestion is a physiological process of breaking down food that has entered the human body into nutritious components with the help of digestive enzymes that are naturally produced by the body itself. There are three groups of digestive enzymes important for this process, produced by the pancreas, namely: lipases (they break down fats into glycerol and fatty acids), amylases (break down carbohydrates into dextrins and glucose) and proteases (break down proteins into peptides and amino acids) .
Природжені або набуті порушення процесу травлення здебільшого виникають через прояви недостатності підшлункової залози виробляти травні ферменти. Недостатністю підшлункової залози також супроводжуються різні захворювання людини, викликані хронічним перебігом панкреатиту, станом після панкреатектомії і гастроектомії, при синдромі Швахмана-Даймонда, раку підшлункової залози та черевнокишкових пухлинах, після хірургічних операцій на органах шлунково-кишкового тракту, муковісцидозі, діабеті типу ! і/або діабет типу І та інше, асоційованих з недостатністю ферментів підшлункової залози.Congenital or acquired disorders of the digestive process are mostly caused by the failure of the pancreas to produce digestive enzymes. Insufficiency of the pancreas is also accompanied by various human diseases caused by the chronic course of pancreatitis, the condition after pancreatectomy and gastroectomy, with Schwachman-Diamond syndrome, pancreatic cancer and gastrointestinal tumors, after surgical operations on the organs of the gastrointestinal tract, cystic fibrosis, diabetes type ! and/or type I diabetes and others associated with pancreatic enzyme insufficiency.
Тому виникає необхідність в використанні ліків замісної терапії, направлених на поповнення організму недостатніми ферментами.Therefore, there is a need to use replacement therapy drugs aimed at replenishing the body with insufficient enzymes.
Хвороби підшлункової залози (ПЗ) за своєю поширеністю, складністю діагностики та недостатньою ефективністю терапії займають особливе місце серед проблем гастроентерології.Diseases of the pancreas (PA) due to their prevalence, complexity of diagnosis and insufficient effectiveness of therapy occupy a special place among the problems of gastroenterology.
За останні 30 років відзначено загальносвітову тенденцію до підвищення рівня захворюваності на гострий і хронічний панкреатит більше ніж у 2 рази. Отже, в усьому світі, в тому числі й вOver the past 30 years, there has been a worldwide trend towards a more than 2-fold increase in the incidence of acute and chronic pancreatitis. So, all over the world, including in
Україні, відзначається значний ріст захворювань ПЗ, які призводять до порушення її зовнішньосекреторної функції (1, 2Ї1. ПЗ в організмі виконує ряд дуже важливих функцій - виділяє в тонку кишку ферменти, необхідні для перетравлення білків, жирів і вуглеводів, а також виділяє у кров гормони, що регулюють обмін вуглеводів (інсулін, глюкагон), гормони, що регулюють функцію всього шлунково-кишкового тракту (секретин, гастрин, соматостатин) та інших систем організму |ЗІ.In Ukraine, there is a significant increase in diseases of the pancreas, which lead to a violation of its exocrine function (1, 2Й1. The pancreas in the body performs a number of very important functions - it secretes enzymes in the small intestine, which are necessary for the digestion of proteins, fats and carbohydrates, and also secretes hormones into the blood , which regulate carbohydrate metabolism (insulin, glucagon), hormones that regulate the function of the entire gastrointestinal tract (secretin, gastrin, somatostatin) and other body systems.
В структурі захворювань органів травлення хронічна недостатність підшлункової залози (панкреатит) за світовими статистичними даними складає від 5,1 до 9 95, а в структурі загальноїIn the structure of diseases of the digestive organs, chronic insufficiency of the pancreas (pancreatitis) according to world statistics is from 5.1 to 9 95, and in the structure of the general
Зо клінічної практики - від 0,2 до 0,6 9о. За останні 30 років захворювання на панкреатит зросло більш ніж вдвічі. Спостерігається чітка тенденція зростання захворюваності на панкреатит, ранні ускладнення розвиваються в 30 95 випадків, пізні - в 70-85 95 (1).From clinical practice - from 0.2 to 0.6 9o. Over the past 30 years, the incidence of pancreatitis has more than doubled. There is a clear trend of increasing incidence of pancreatitis, early complications develop in 30 95 cases, late complications in 70-85 95 (1).
В Україні такі точні дані відсутні, однак хворі на хронічний панкреатит складають 7: від всіх гастроентерологічних пацієнтів.There are no such exact data in Ukraine, but patients with chronic pancreatitis make up 7: of all gastroenterological patients.
Тому рання діагностика виявлення захворюваності, вирішення питань профілактики і активного лікування недостатності підшлункової залози є надзвичайно актуальними.Therefore, early diagnosis of disease detection, prevention and active treatment of pancreatic insufficiency are extremely important.
Хоча хворі на недостатність підшлункової залози мають індивідуальні особливості, однак вивчені загальні тенденції розвитку цієї хвороби і визначені способи дієвого впливу на перебіг захворювання, які можна корегувати в процесі лікування.Although patients with pancreatic insufficiency have individual characteristics, the general trends in the development of this disease have been studied and methods of effective influence on the course of the disease have been identified, which can be corrected during treatment.
Порушення процесу травлення різного ступеня виявлення зустрічаються при багатьох захворюваннях шлунково-кишкового тракту. Необхідність збільшення номенклатури лікувальних засобів за рахунок ферментних препаратів мікробіологічного походження обумовлена тим, що ряд пацієнтів з захворюваннями органів травлення мають гіперчутливість до білка тваринного походження. Ферменти (ліпаза, амілаза та протеаза), які входять до його складу, беруть участь у перетравлюванні жирів, вуглеводів, білків у шлунково-кишковому тракті. Кишковорозчинна оболонка, якою вкриті гранули, стійка до дії шлункового соку та захищає ферменти від їх інактивації. Під дією нейтрального або злегка лужного середовища тонкого кишечнику відбувається розчинення оболонки і вивільнення ферментів.Violations of the digestive process of various degrees of detection are found in many diseases of the gastrointestinal tract. The need to increase the nomenclature of therapeutic agents at the expense of enzyme preparations of microbiological origin is due to the fact that a number of patients with diseases of the digestive organs have hypersensitivity to protein of animal origin. Enzymes (lipase, amylase, and protease) that are part of it are involved in the digestion of fats, carbohydrates, and proteins in the gastrointestinal tract. The enteric coating, which covers the granules, is resistant to the action of gastric juice and protects enzymes from their inactivation. Under the action of the neutral or slightly alkaline environment of the small intestine, the membrane dissolves and enzymes are released.
Зменшення розміру лікарської форми до розміру гранул сприяє значному збільшенню вмісту в просвітлі дванадцятипалої кишки ферментів. Тобто, зменшення часток ферментного препарату має принципове значення для забезпечення евакуації препарату з шлунка разом з хімусом, тоді як таблеткові форми затримуються на деякий час в шлунку. Збереженню активності ферментів в дванадцятипалій кишці сприяє наявність кишковорозчинної оболонки на гранулах, які містяться в твердих капсулах.Reducing the size of the dosage form to the size of granules contributes to a significant increase in the content of enzymes in the lumen of the duodenum. That is, the reduction of the fractions of the enzyme drug is of fundamental importance to ensure the evacuation of the drug from the stomach together with the chyme, while tablet forms are delayed for some time in the stomach. Preservation of the activity of enzymes in the duodenum is facilitated by the presence of an enteric coating on the granules, which are contained in hard capsules.
Відома композиція панкреліпази, що включає принаймні один травний фермент у формі гранул панкреліпази з кишковим покриттям та принаймні один носій, де загальна кількість травних ферментів у композиції складає від 4 до 20 ваг. 95 та принаймні один носій композиції має розмір частинок, більший за 100 мкм. - див., наприклад, Патент України Мо 111726 "Препарат панкреліпази низької сили з кишковорозчинним покриттям" МПК АЄ1К 9/20 (2006.01), 60 АбІК 9/28 (2006.01), А61ІК 38/43 (2006.01), Аб1Р 1/14 (2006.01), (41.A pancrelipase composition is known, which includes at least one digestive enzyme in the form of enteric-coated pancrelipase granules and at least one carrier, where the total number of digestive enzymes in the composition is from 4 to 20 wt. 95 and at least one carrier of the composition has a particle size greater than 100 μm. - see, for example, Patent of Ukraine Mo 111726 "Pancrelipase drug of low strength with an enteric coating" IPC AE1K 9/20 (2006.01), 60 AbIK 9/28 (2006.01), A61IK 38/43 (2006.01), Ab1R 1/14 ( 2006.01), (41.
В цій відомій композиції вміст травного ферменту є стійким та низьким і її застосовують для лікування немовлят або новонароджених, іноді дорослих пацієнтів. Загальна кількість травних ферментів у композиції дорівнює біля 4-20 95 за вагою з дозою у діапазоні від 500 до 5000 одиниць активності ліпази на однократне вживання їжі на кілограм ваги тіла, амілази - від 1600 до 6575 одиниць активності та протеази - від 1250 до 3850 одиниць активності. Це зумовлене тим, що для немовлят повинен бути визначений оптимальний режим дозування панкреліпази для нормалізації засвоювання їжі, збільшення ваги дитини та навіть її виживання. Препарат на основі композиції можуть вводити пацієнту різними шляхами (наприклад, шляхом ін'єкції, перорально, або трансдермально).In this well-known composition, the digestive enzyme content is stable and low, and it is used for the treatment of infants or newborns, and sometimes adult patients. The total number of digestive enzymes in the composition is about 4-20 95 by weight with a dose in the range of 500 to 5000 units of lipase activity per single meal per kilogram of body weight, amylase - from 1600 to 6575 units of activity and protease - from 1250 to 3850 units activity This is due to the fact that the optimal dosage regimen of pancrelipase should be determined for infants in order to normalize food absorption, increase the weight of the child and even its survival. The drug based on the composition can be administered to the patient in different ways (for example, by injection, orally, or transdermally).
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі.However, the effectiveness of this composition is relatively insufficient to achieve the goal of this useful model.
Застосування панкреліпази з низьким вмістом ферментів доцільна лише для немовлят, або для дорослих хворих, у яких панкреатична недостатність є маловизначеною.The use of pancrelipase with a low content of enzymes is appropriate only for infants or for adult patients in whom pancreatic insufficiency is poorly defined.
Відома також композиція, що включає суміш мікробних ферментів, що містить концентровану ліпазу, амілазу і протеазу - див., наприклад, Патентна заявка Канади Мо 2434808 від 08.08.2002 р. (РСТ/ЕРО2/00374, МО02/060474) "Нові суміші мікробних ферментів" МПК"A composition including a mixture of microbial enzymes containing concentrated lipase, amylase and protease is also known - see, for example, Canadian Patent Application Mo 2434808 dated 08.08.2002 (PCT/ЕРО2/00374, МО02/060474) "New mixtures of microbial IPC enzymes
АВБІК 38/46, Аб1Р 1/18, С12М 9/20, С12М 9/30, С12М 9/62. Дб.AVBIK 38/46, Ab1R 1/18, C12M 9/20, C12M 9/30, C12M 9/62. Db.
В відомій композиції суміш мікробних ферментів (ліпази, амілази і протеази), яку використовують для заміщення ендогенних травних ферментів, що входять до складу панкреатину, мають поліпшені властивості порівняно з панкреатином. Ці ферменти гранульовані разом або гранули кожного з них просторово відокремлені один від одного та можуть бути, або не бути (варіанти) покриті плівкою з відповідною відомою ентеросолюбільною оболонкою. Суміш ферментів має співвідношення ліпази: амілази: протеази, що складає відповідно 50-500 одиниць активності: 40-120 одиниць активності: 1 одиниця активності, а препарати на їх основі містять одиницю дози, що складає щонайменше 10000 одиниць ліпази, 8000 одиниць амілази і 200 одиниць протеази.In the known composition, a mixture of microbial enzymes (lipase, amylase and protease), which is used to replace endogenous digestive enzymes that are part of pancreatin, have improved properties compared to pancreatin. These enzymes are granulated together or the granules of each of them are spatially separated from each other and may or may not be (options) coated with a film with a suitable known enteric coating. The mixture of enzymes has a lipase: amylase: protease ratio of 50-500 units of activity: 40-120 units of activity: 1 unit of activity, and preparations based on them contain a unit dose of at least 10,000 units of lipase, 8,000 units of amylase and 200 units of protease.
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі.However, the effectiveness of this composition is relatively insufficient to achieve the goal of this useful model.
Діючі речовини, що входять до таблетки для орального введення та непокриті плівкою зActive substances included in tablets for oral administration and not covered with a film
Зо відповідною ентеросолюбільною оболонкою, можуть руйнуватись під впливом травного секрету та частково метаболізуватись під час проходження до дванадцятипалої кишки, вміст діючих речовин в таблетці є порівняно високим.With a suitable enteric coating, can be destroyed under the influence of digestive secretions and partially metabolized during passage to the duodenum, the content of active substances in the tablet is relatively high.
Відома також композиція, яка містить ліпазу, протеазу і амілазу, призначена для лікування діабету І і ІЇ типів, відома під торговою назвою "КРЕОН" - див., наприклад, Патент Австрії Мо 43950/00 від 30.11.2000 р. "Ліки для лікування діабетів", МПК (2009), АЄЯК 38/54 (2006.01), АбІК 38/46 (2006.01), А6ІТК 38/47 (2006.01), С12М 9/14, Аб1Р 1/18 (2006.01), ІбЇ.Also known is a composition containing lipase, protease and amylase, intended for the treatment of type I and type II diabetes, known under the trade name "CREON" - see, for example, Austrian Patent Mo 43950/00 dated 30.11.2000 "Medicines for the treatment diabetes", IPC (2009), AEYAK 38/54 (2006.01), AbIK 38/46 (2006.01), A6ITK 38/47 (2006.01), S12M 9/14, Ab1R 1/18 (2006.01), IbY.
Ці фармацевтичні препарати, виготовлені відповідно до відомого винаходу, можуть містити панкреатин або суміші травних ферментів, що містять панкреатин, і, як додаток до панкреатину, можуть містити один або декілька фізіологічно прийнятних ферментів з групи ліпаз, протеаз і амілаз, які можуть бути отримані з мікроорганізмів. Мікробні ферменти в відомих композиціях є добавками.These pharmaceutical preparations, manufactured according to the known invention, may contain pancreatin or mixtures of digestive enzymes containing pancreatin, and, in addition to pancreatin, may contain one or more physiologically acceptable enzymes from the group of lipases, proteases and amylases, which can be obtained from microorganisms Microbial enzymes in known compositions are additives.
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі. Крім того, технологія виготовлення вказаної композиції є порівняно дорогою.However, the effectiveness of this composition is relatively insufficient to achieve the goal of this useful model. In addition, the manufacturing technology of this composition is relatively expensive.
Як найближчий аналог вибрано композиції (її варіанти), які містять ліпазу, протеазу і амілазу, призначені для лікування недостатності підшлункової залози - див., наприклад, ПатентCompositions (its variants) containing lipase, protease and amylase, intended for the treatment of pancreatic insufficiency, were selected as the closest analog - see, for example, Patent
України Мо 91521 "Композиції, які містять ліпазу, протеазу і амілазу, призначені для лікування недостатності підшлункової залози", МПК (2009), АбІК 38/54 (2006.01), АбІК 38/46 (2006.01),of Ukraine Mo 91521 "Compositions containing lipase, protease and amylase, intended for the treatment of pancreatic insufficiency", IPC (2009), AbIK 38/54 (2006.01), AbIK 38/46 (2006.01),
АВІК 38/47 (2006.01), С12М 9/96, Аб1Р 1/18 (2006.01) - ГИ.AVIK 38/47 (2006.01), S12M 9/96, Ab1R 1/18 (2006.01) - GI.
В відомій композиції ліпаза присутня в формі кристалів зшитої ліпази, де кристали ліпази піддані зшиванню мультифункціональним зшивальним агентом - біс(сульфосукцинімідил)субератом, а протеаза присутня в формі кристалів протеази, та амілаза присутня в формі аморфної амілази.In the known composition, lipase is present in the form of cross-linked lipase crystals, where lipase crystals are cross-linked by a multifunctional cross-linking agent - bis(sulfosuccinimidyl)suberate, and protease is present in the form of protease crystals, and amylase is present in the form of amorphous amylase.
В цій відомій композиції ліпаза являє собою мікробну ліпазу, протеаза - мікробну протеазу і амілаза являє собою мікробну амілазу, причому співвідношення ліпази, протеази і амілази у вказаній композиції становить приблизно 1:1:0,15.In this known composition, lipase is a microbial lipase, protease is a microbial protease, and amylase is a microbial amylase, and the ratio of lipase, protease, and amylase in this composition is approximately 1:1:0.15.
Вказану композицію застосовують в терапевтично ефективній кількості, яка забезпечує надходження в організм людини або ссавця приблизно від 25000 до 100000 одиниць ліпази, приблизно від 25000 до 100000 одиниць протеази і приблизно від 3750 до 15000 одиниць (516) протеази.Said composition is used in a therapeutically effective amount that provides a human or mammal with about 25,000 to 100,000 units of lipase, about 25,000 to 100,000 units of protease, and about 3,750 to 15,000 units (516) of protease.
Однак ефективність вказаної композиції є порівняно недостатньою для досягнення мети даної корисної моделі. Крім того, технологія виготовлення вказаної композиції є досить складною і трудовитратною.However, the effectiveness of this composition is relatively insufficient to achieve the goal of this useful model. In addition, the manufacturing technology of this composition is quite complex and labor-intensive.
В основу корисної моделі поставлена задача створення порівняно більш ефективного, з урахуванням специфічних реакцій організму пацієнтів, швидкодіючого поліферментного лікарського засобу для замісної терапії при ферментативній недостатності підшлункової залози різної етіології.The basis of a useful model is the task of creating a relatively more effective, taking into account the specific reactions of the patient's body, a fast-acting polyenzyme drug for replacement therapy in pancreatic enzyme insufficiency of various etiologies.
Поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що враховуючи реакцію організму ряду пацієнтів з захворюваннями органів травлення, як гіперчутливість до білка тваринного походження з симптомами нудоти, здуття і бурчання в череві, діареї та відрижки, створюють поліферментну композицію за складом ферментів, що входять до панкреатину, але не тваринного, а мікробіологічного походження з ферментною активністю ліпази - 10000 од. ЄфФ (одиниць Європейської Фармакопії), амілази - 4200 од. Єф і протеази - 200 од. ЄФ.The technical problem posed in the useful model is solved by taking into account the reaction of the body of a number of patients with diseases of the digestive organs, such as hypersensitivity to animal protein with symptoms of nausea, bloating and rumbling in the abdomen, diarrhea and belching, creating a polyenzyme composition based on the enzymes included in pancreatin, but not of animal origin, but of microbiological origin with enzyme activity of lipase - 10,000 units. EfF (units of the European Pharmacopoeia), amylase - 4200 units. Ef and proteases - 200 units. EF
Поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують також тим, що діюча речовина - сукупність фізично відокремлених один від одного ферментів ліпази, амілази та протеази, яка сформована в мікрогранули за допомогою наповнювачів - зв'язувальної речовини і формувача ядер.The technical problem posed in the useful model is also solved by the fact that the active substance is a set of physically separated lipase, amylase and protease enzymes, which is formed into microgranules with the help of fillers - a binder and a core former.
Крім того, поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що ядро гранули вибирають з групи, що включає мікрокристалічну целюлозу, трегалозу, інозит, І-пролін, ізомальт, маніт та їх суміші.In addition, the technical problem set in the useful model is solved by choosing the core of the granule from the group that includes microcrystalline cellulose, trehalose, inositol, I-proline, isomalt, mannitol, and their mixtures.
Також, поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що зв'язувальні речовини, які формують гранули, вибирають із ряду, що включає макрогол 4000, поліетиленгліколь 1500, триетилцитрат, цетиловий спирт та їх суміші.Also, the technical problem set in the useful model is solved by the fact that the binders that form the granules are selected from a series that includes macrogol 4000, polyethylene glycol 1500, triethyl citrate, cetyl alcohol, and their mixtures.
Також, поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують тим, що мікрогранули з поліферментним засобом, покриті кишковорозчинною плівкою - оболонкою, вводять в капсули лікарського засобу.Also, the technical problem set in the useful model is solved by the fact that microgranules with a polyenzyme agent, covered with an enteric film - a shell, are introduced into the capsules of the medicinal product.
Поставлену в корисній моделі технічну задачу вирішують також тим, що плівкоутворюючу речовину для покриття гранул вибирають із ряду, що включає метакрилатний співполімер, тальк, триетилцитрат, агар, караген, карбоксиметилцелюлозу та їх суміш.The technical problem posed in the useful model is also solved by the fact that the film-forming substance for covering the granules is selected from a series that includes methacrylate copolymer, talc, triethyl citrate, agar, carrageenan, carboxymethyl cellulose and their mixture.
Зо Причому, кожна гранула поліферментного препарату відповідно до заявленої корисної моделі містить ядро з мікрокристалічної целюлози діаметром від «100 мкм, на яке наносять почергово і пошарово ферменти: спочатку амілазу, потім ліпазу і наступну - протеазу разом із зв'язувальною речовиною - Макроголом 4000. Потім гранули покривають кишковорозчинною плівкоутворюючою речовиною - суспензією метакрилатного співполімеру 3 тальком,Moreover, each granule of the polyenzyme preparation according to the declared useful model contains a core of microcrystalline cellulose with a diameter of 100 μm, on which enzymes are applied alternately and layer by layer: first amylase, then lipase and next - protease together with a binding substance - Macrogol 4000. Then the granules are covered with an enteric-soluble film-forming substance - a suspension of methacrylate copolymer 3 talc,
З5 триєтилцитратом та очищеною водою.C5 with triethyl citrate and purified water.
Це зумовлене тим, що більш якісно і ефективно на лікувальний процес людини діє саме така черговість вивільнення ферментів в дванадцятипалу кишку. Спочатку вивільнюється протеаза, потім ліпаза і в останню чергу - амілаза. Дослідження показали, що протеаза найбільш стійка до дії шлункового соку, тому верхній шар гранули покривають саме протеазою для більш гарантованого захисту інших ферментів в гранулах при проходженні поліферментного засобу до дванадцятипалої кишки.This is due to the fact that this order of release of enzymes into the duodenum has a more qualitative and effective effect on the human healing process. First, protease is released, then lipase, and finally - amylase. Studies have shown that protease is the most resistant to the action of gastric juice, therefore the top layer of the granules is covered with protease for more guaranteed protection of other enzymes in the granules during the passage of the polyenzyme agent to the duodenum.
Поставлену в корисній моделі технічну задачу також вирішують тим, що як ферментну діючу речовину поліферментного засобу беруть ліпазу, амілазу і протеазу мікробіологічного походження, при наступному співвідношенні компонентів, мас. Фо: ліпаза 20,0-26,2 амілаза 36,0-47,6 протеаза 9,0-11,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - ліпаза:амілаза:протеаза 1:0,42:0,02 наповнювачі решта до 100.The technical problem posed in the useful model is also solved by the fact that lipase, amylase and protease of microbiological origin are taken as the enzyme active substance of the polyenzyme agent, with the following ratio of components, wt. Fo: lipase 20.0-26.2 amylase 36.0-47.6 protease 9.0-11.0 with the ratio of enzyme activity of the components - lipase:amylase:protease 1:0.42:0.02 fillers the rest up to 100 .
Найкращим варіантом виконання заявленої корисної моделі є вказаний лікувальний засіб, при наступному масовому співвідношенні компонентів, мас. Фо: ліпаза 222 амілаза 40,0 протеаза 10,0 із співвідношенням ферментної активності компонентів - 1:0,42:0,02 піпаза:амілаза:протеаза наповнювачі решта до 100.The best option for the implementation of the declared useful model is the indicated medicinal product, with the following mass ratio of components, wt. Fo: lipase 222 amylase 40.0 protease 10.0 with the ratio of enzyme activity of the components - 1:0.42:0.02 pipase:amylase:protease fillers the rest up to 100.
Корисна модель ілюструється наступним прикладом.A useful model is illustrated by the following example.
ПрикладExample
Для приготування 100000 капсул спочатку приготували діючі речовини: просіяли на віброситі в окремі ємності при температурі 25:45 "С кожну з ферментних речовин мікробіологічного походження - 6,94 кг ліпази з ферментною ліпазною активністю Європейської Фармакопеї (ЄФ) не менше 10000 од. ЄФ, 11,14 кг амілази з ферментною амілазною активністю не менше 4200 амілолітичних од. СФ і 3,0 кг протеази з ферментною протеазною активністю не менше 200 протеолітичних од. ЄФ. В роторний сферонізатор завантажили 1,98 кг мікрокристалічної целюлози в формі сферичних гранул діаметром » 250 мкм і зволожили їх розчином зв'язувальної речовини - Макроголом 4000, який приготували з 0,94 кг Макроголу 4000 ії 18 л очищеної води. Далі нанесли на гранули амілазу, просушили при температурі 50:25 "С, знову змочили Макроголом 4000 і нанесли ліпазу, знову просушили при температурі 5025 "С, змочилиTo prepare 100,000 capsules, the active substances were first prepared: each of the enzymatic substances of microbiological origin - 6.94 kg of lipase with an enzyme lipase activity of the European Pharmacopoeia (EF) of at least 10,000 units of EF - were sifted on a vibrating sieve into separate containers at a temperature of 25:45 "C. 11.14 kg of amylase with enzymatic amylase activity of at least 4200 amylolytic units SF and 3.0 kg of protease with enzymatic protease activity of at least 200 proteolytic units EF. 1.98 kg of microcrystalline cellulose in the form of spherical granules with a diameter of » 250 μm and moistened them with a solution of a binding substance - Makrogol 4000, which was prepared from 0.94 kg of Makrogol 4000 and 18 liters of purified water. Then amylase was applied to the granules, dried at a temperature of 50:25 "C, moistened again with Makrogol 4000 and applied lipase, dried again at a temperature of 5025 "С, moistened
Макроголом 4000 і нанесли протеазу. Далі гранули просушили при температурі 5025 С і приготували плівкоутворюючу суспензію, взявши 4,5 кг метакрилатного співполімеру, 9 кг тальку, 6 кг триетилцитрату та 23,5 л очищеної води та нанесли на гранули при температурі 40-50. Після повного використання суспензії гранули прокалібрували на ситі з діаметром отворів ситової перегородки 1,3-1,5 мм і просушили при температурі 5025 "С. Далі гранулами наповнили капсули на капсуло-наповнюючому обладнанні, які розфасували в блістери та пачки, і отримали 100000 капсул готового лікарського засобу масою по 300 мг кожну в залежності від розрахунку ферментної активності діючих речовин.Macrogol 4000 and applied protease. Next, the granules were dried at a temperature of 5025 C and a film-forming suspension was prepared by taking 4.5 kg of methacrylate copolymer, 9 kg of talc, 6 kg of triethyl citrate and 23.5 l of purified water and applied to the granules at a temperature of 40-50. After the suspension was completely used, the granules were calibrated on a sieve with a diameter of 1.3-1.5 mm of the sieve partition holes and dried at a temperature of 5025 "C. Next, capsules were filled with granules on capsule-filling equipment, which were packaged in blisters and packs, and 100,000 capsules were obtained of the finished medicinal product weighing 300 mg each, depending on the calculation of the enzyme activity of the active substances.
Отримані капсули поліферментного засобу у порівнянні з прототипом мають підвищену ефективність, що підтверджено практичними дослідженнями.The obtained polyenzyme capsules have increased efficiency compared to the prototype, which is confirmed by practical studies.
ПрикладExample
В результаті реалізації корисної моделі було отримано 10 варіантів складу заявленого лікарського засобу, яким були притаманні відповідні терапевтичні властивості. Отримані результати відображені в таблиці.As a result of the implementation of the useful model, 10 variants of the composition of the claimed medicinal product were obtained, which were characterized by appropriate therapeutic properties. The obtained results are displayed in the table.
Таблиця 1 прикладів компонентів), Уо мас поліферментного засобу (терапевтичний ефект) 72 1 200 | 360 | 90 | 350 |Помірнийтерапевтичнийефект 741 213 | 384 | 96 | 30,7 |Помірнийтерапевтичнийефект 75 | 218 | 392 | 98 | 29,2 |Високийтерапевтичнийефект 76 1 222 | 400 | 700 | 27,8 |Високийтерапевтичнийефект 78 1 25 | 452 | 711,3 | 184 (|Високийтерапевтичнийефект 7798 1 255 | 460 | 115 | 170 |ВисокийтерапевтичнийефектTable 1 of examples of components), Uo mass of the polyenzyme agent (therapeutic effect) 72 1 200 | 360 | 90 | 350 | Moderate therapeutic effect 741 213 | 384 | 96 | 30.7 | Moderate therapeutic effect 75 | 218 | 392 | 98 | 29.2 | High therapeutic effect 76 1 222 | 400 | 700 | 27.8 | High therapeutic effect 78 1 25 | 452 | 711.3 | 184 (|High therapeutic effect 7798 1 255 | 460 | 115 | 170 | High therapeutic effect
Аналіз даних таблиці 1 свідчить про те, що одержані препарати, отримані в заявлених межах складу, мають відповідні терапевтичні властивості.Analysis of the data in Table 1 shows that the obtained drugs, obtained within the stated limits of the composition, have appropriate therapeutic properties.
Як видно з таблиці, збільшення вмісту поліферметного засобу не призводить до передозування препаратом і виявленню побічних дій. При доклінічних дослідженнях випадки передозування заявленим поліферментним препаратом не виявлено.As can be seen from the table, an increase in the content of the polyenzyme does not lead to an overdose of the drug and the detection of side effects. During preclinical studies, no cases of overdose with the declared polyenzyme drug were detected.
Заявник провів доклінічні дослідження фармацевтичного препарату під умовною назвою "Триаза", композиція якого заявляється. Як препарат порівняння використовували препарат під торговою назвою "Креон" виробника фармацевтичних препаратів Абботт Лабораторіз ГмбхХ/The applicant conducted preclinical studies of the pharmaceutical preparation under the conventional name "Triaza", the composition of which is claimed. As a comparison drug, a drug under the trade name "Creon" of the pharmaceutical manufacturer Abbott Laboratories GmbH/
АРррОЇї І арогафогіеєз ОТЬН (Німеччина), реєстрація в Україні - Ме ША/9842/01/01 від 30.05.2014 р., за Наказом Мо 371 від 30.05.2014 р. Було визначено специфічну фармакологічну ліпо-, аміло- і протеолітичну активності при харчовому навантаженні у здорових свиней, ензимкомпенсуючу, панкреопротекторну і антидіарейну активності у щурів з експериментальним хронічним панкреатитом. Вивчали також вплив препарата Триаза на моторно-евакуаторну функції шлунково-кишкового тракту у здорових мишей.ARRROYI AND AROGAPHOGYEEZ OTN (Germany), registration in Ukraine - Me SHA/9842/01/01 dated 30.05.2014, according to Order Mo 371 dated 30.05.2014. Specific pharmacological lipo-, amylo- and proteolytic activity was determined at food load in healthy pigs, enzyme-compensating, pancreoprotective and antidiarrheal activity in rats with experimental chronic pancreatitis. They also studied the effect of the drug Triaz on the motor-evacuatory functions of the gastrointestinal tract in healthy mice.
Панкреатин є відомою ферментною сумішшю з ліполітичною, протеолітичною (і амілолитичною активністю, який комерційно доступний, наприклад, під торговою назвоюPancreatin is a known enzyme mixture with lipolytic, proteolytic (and amylolytic) activity, which is commercially available, for example, under the trade name
"Креон", у вигляді гранул, таблеток або капсул, що містять ентеральне покриттям мікросфер і використовується в медицині для ферментного заміщення, наприклад, в недостатності підшлункової залози, шлунково-кишкова недостатність після операцій шлунка, печінки і жовчних проток, захворювань муковісцидозу та хронічного панкреатиту."Creon", in the form of granules, tablets or capsules containing an enteric coating of microspheres and is used in medicine for enzyme replacement, for example, in pancreatic insufficiency, gastrointestinal insufficiency after operations on the stomach, liver and bile ducts, diseases of cystic fibrosis and chronic pancreatitis .
Панкреатин, як правило, отримують у вигляді суміші природних ферментів шляхом екстракції з підшлункової залози свині, наприклад, в відповідності зі способами, описаними в німецьких патентних заявках Мо ОЕ 2512746 і Мо ОЕ 4203315, а потім перетворюють в бажані форми відомим способом і вводять перорально у вигляді твердих препаратів.Pancreatin, as a rule, is obtained as a mixture of natural enzymes by extraction from the pancreas of a pig, for example, in accordance with the methods described in German patent applications Mo OE 2512746 and Mo OE 4203315, and then converted into the desired forms by a known method and administered orally in in the form of solid preparations.
Результати досліджень наведені в наступних Таблицях.The results of the research are given in the following Tables.
Таблиця 2Table 2
Вплив препаратів Триаза і Креон (1 капсула, перорально) на вміст продуктів гідролізу ліпідів в крові свиней після харчового навантаження оливковим масломThe effect of the drugs Triaz and Creon (1 capsule, oral) on the content of lipid hydrolysis products in the blood of pigs after a dietary load with olive oil
Вихідний отужо| ба 2-1 5-15 05It's really a day off ba 2-1 5-15 05
Контроль 0,3050,040 0,4450,067 0,48:50,121 0,45:0,075 0,4630,078 маслоControl 0.3050.040 0.4450.067 0.48:50.121 0.45:0.075 0.4630.078 oil
Оливкове и 1,2020,02277 | 1,35:20,095127 | 1,0950,07713 0,9320,08823 0,8120,062254 0,88ж0,082 1 во 5З,4 95 23,9 9 5,7 9 8,095 риаза оливкове 06310100 9,850,0437777| 1,2640,080127 |0,79ж0,050527 0,6240,0522877 | 0,75Ж0,0421284;Olive and 1.2020.02277 | 1.35:20.095127 | 1.0950.07713 0.9320.08823 0.8120.062254 0.88х0.082 1 в 5З.4 95 23.9 9 5.7 9 8.095 riaza olive 06310100 9.850.0437777| 1.2640.080127 |0.79x0.050527 0.6240.0522877 | 0.75Ж0.0421284;
К ' ' 34,9 95 50 оо 25,4 95 - 1,6 95 7,7 96 реонK ' ' 34.9 95 50 oo 25.4 95 - 1.6 95 7.7 96 region
Неетерифіковані жирні кислоти, ммоль/лNon-esterified fatty acids, mmol/l
Контроль 0,3540,005 0 0,2320,0182 | 0,21-40,0092 | 0,24ж00242 0,370,086 оливкове | 0,4020,081. | они, ЗО, 159, ах 159, ' ' -12,5 95 -42,5 96 -4А7,5 96 -40 95 -0,8 96 масло пливкове Оддві0137 | 042:0,037 | 0,57400422 | 0,4220,0473 | ОМОЖО ОВ! 0,45:0,044 т ' ' -8,7 90 23,9 95 -2,5 90 -13 95 -2,2. 90 риаза оливкове оважоові | 031ж0,0277и| 0,48ж0,0252 | 0,27ж0,0073 | 0,3640,024192 | 0,75Ж0,023' 25Control 0.3540.005 0 0.2320.0182 | 0.21-40.0092 | 0.24zh00242 0.370.086 olive | 0.4020.081. | oni, ZO, 159, ah 159, ' ' -12.5 95 -42.5 96 -4A7.5 96 -40 95 -0.8 96 swimming oil Oddvi0137 | 042:0.037 | 0.57400422 | 0.4220.0473 | OMOHO OV! 0.45:0.044 t ' ' -8.7 90 23.9 95 -2.5 90 -13 95 -2.2. 90 riaza olive fruit | 031х0.0277х| 0.48x0.0252 | 0.27x0.0073 | 0.3640.024192 | 0.75Ж0.023' 25
К ' ' -А42,6 96 -11,1 96 -50 95 -14,8 96 38,9 95 реонK ' ' -A42.6 96 -11.1 96 -50 95 -14.8 96 38.9 95 region
Позначення: 1- р х 0,05 відносно вихідного рівня в групі: 2- р. х 0,05 відносно рівня через 1 год, в групі;Designation: 1- r. x 0.05 relative to the initial level in the group: 2- r. x 0.05 relative to the level after 1 hour, in the group;
З р.х 0,05 відносно рівня через 2 год, в групі; 4- р.х 0,05 відносно рівня через З год, в групі; 5- р.х 0,05 відносно рівня через 4 год, в групі; "- рх 0,05 відносно контролю в тій же часовій точці; 7" - р.х 0,05 відносно рівня в групі "Триаза" в тій же часовій точці.With r.x 0.05 relative to the level after 2 hours, in the group; 4- r.x 0.05 relative to the level after 3 h, in the group; 5- r.x 0.05 relative to the level after 4 hours, in the group; "- pH 0.05 relative to the control at the same time point; 7" - pH 0.05 relative to the level in the "Triaza" group at the same time point.
Таблиця ЗTable C
Вплив препарата Триаза на вміст продуктів гідролізу ліпідів в крові свиней після харчового навантаження оливковим масломThe effect of the drug Triaz on the content of lipid hydrolysis products in the blood of pigs after a dietary load with olive oil
Вихідний туя о| бе 1 яр 8-5Weekend thuja o| be 1 jar 8-5
Тригліцериди, ммоль/лTriglycerides, mmol/l
Контроль 0,7020,088 0,75:0,035 0,78520,055 0,72:20,081 0,69530,033 маслоControl 0.7020.088 0.75:0.035 0.78520.055 0.72:20.081 0.69530.033 oil
Оливкове масло х 07140 061 0,9220,100 0,95:20,091" 0,95:250,071! 0,8650,047 1,0420,076!Olive oil x 07140 061 0.9220.100 0.95:20.091" 0.95:250.071! 0.8650.047 1.0420.076!
Триаза, 2 ' ' 29,6 95 33,8 95 33,8 95 21,1 95) 46,5 95 капсулиTriase, 2 ' ' 29.6 95 33.8 95 33.8 95 21.1 95) 46.5 95 capsules
Оливкове масло х 0 540100 0,7320,036 0,98520,232 0,7120,081 0,7450,125 0,5420,06527Olive oil x 0 540100 0.7320.036 0.98520.232 0.7120.081 0.7450.125 0.5420.06527
Триаза, З ' ' 35,2 95 81,5 95 31,5 95 37 96 0 оо капсулиTriase, Z ' ' 35.2 95 81.5 95 31.5 95 37 96 0 oo capsules
Позначення: 1- р х 0,05 відносно вихідного рівня в групі; 2- р. х 0,05 відносно рівня через 1 год, в групі; "- р. х 0,05 відносно контролю в тій же часовій точці; 7" - р. 0,05 відносно рівня в групі "Триаза" в тій же часовій точці.Notation: 1-р x 0.05 relative to the initial level in the group; 2- r. x 0.05 relative to the level after 1 hour, in the group; "- r. x 0.05 relative to the control at the same time point; 7" - r. 0.05 relative to the level in the "Triase" group at the same time point.
Таблиця 4Table 4
Вплив препаратів Триаза і Креон (1 капсула, перорально) на вміст продукту гідролізу крохмалю (глюкози) в крові свиней після харчового навантаження крохмалемThe effect of the drugs Triaz and Creon (1 capsule, oral) on the content of the product of starch hydrolysis (glucose) in the blood of pigs after dietary starch loading
Гоупа ВихіднийGoupa Weekend
РУ рівень. | (60 | (0 |. рю120 | 240 2щ (RU level. | (60 | (0 |. ryu120 | 240 2sh (
Контроль, 1,810 143 6,06-0,246' 5,18:20,519! 6,46--0,643! 3,4320,11024 крохмаль В 235 90 186 95 257 90 -90 ФоControl, 1.810 143 6.06-0.246' 5.18:20.519! 6.46--0.643! 3.4320.11024 starch B 235 90 186 95 257 90 -90 Fo
Крохмаль и 12740105 500ж0,6977 | 56650,353 | 57220102" | 0,86х0,047 р то, 4298 95 4346 95 4350 95 4252 95 (1 капсула) трияза (о т 12330097 | 385ж0,292 | 51050,2192 |6,3050,0305'22| 5,9250,343! р ож 213 95 315 95 41295 381 95 капсула)Starch and 12740105 500g0.6977 | 56650.353 | 57220102" | 0.86х0.047 r to, 4298 95 4346 95 4350 95 4252 95 (1 capsule) triazase (about t 12330097 | 385х0.292 | 51050.2192 | 6.3050.0305'22| 5.9250.343 213 95 315 95 41295 381 95 capsule)
Креон т 18010187 354ж0,298' | 6,63ж0,375'2 | 7,4640,56812 | 4,4050190755 р Ул, 497 95 4266 95 41295 143 95 капсула)Creon t 18010187 354х0.298' | 6.63х0.375'2 | 7.4640.56812 | 4,4050190755 r Ul, 497 95 4266 95 41295 143 95 capsule)
Позначення: 1- р «0,05 відносно вихідного рівня в групі: 2- р.х 0,05 відносно рівня через 60 хв, в групі; 3 - р.х 0,05 відносно рівня через 90 хв, в групі; 4 - р.х 0,05 відносно рівня через 120 год, в групі; "- р: 0,05 відносно рівня в контролю в тій же часовій точці. (с;Designation: 1- r "0.05 relative to the initial level in the group: 2- r.x 0.05 relative to the level after 60 minutes, in the group; 3 - r.x 0.05 relative to the level after 90 minutes, in the group; 4 - r.x 0.05 relative to the level after 120 hours, in the group; "- p: 0.05 relative to the level in the control at the same time point. (c;
Таблиця 5Table 5
Вплив препаратів Триаза і Креон (1 капсула, перорально) на вміст продуктів гідролізу білка в крові свиней після харчового навантаження желатином ще опрула | Фоновийрівень З 5 родThe effect of the drugs Triaz and Creon (1 capsule, oral) on the content of protein hydrolysis products in the blood of pigs after a food load with gelatin still oprula | Background level From the 5th gen
Контроль, ж 57,0-6,22! 52,0128,34! 53,257,82! 1 капсула М 349 95 321 95 142 о (З капсули) В 597 95 313 9о 882 90 (1 капсула) в 107 95 266 90 414 доControl, 57.0-6.22! 52.0128.34! 53,257,82! 1 capsule M 349 95 321 95 142 o (Z capsule) B 597 95 313 9o 882 90 (1 capsule) in 107 95 266 90 414 to
Позначення: 1- р. х 0,05 відносно вихідного рівня в групі; 2- р. х 0,05 відносно рівня через 60 хв, в групі; 3- р.х 0,05 відносно рівня через 120 хв, в групі; "- р.х 0,05 відносно в контролю в тій же часовій точці; "- р х 0,05 відносно рівня в групі "Триаза, 1 капсула" в тій же часовій точці.Notation: 1- r. x 0.05 relative to the initial level in the group; 2- r. x 0.05 relative to the level after 60 minutes, in the group; 3- r.x 0.05 relative to the level after 120 min, in the group; "- p.x 0.05 relative to the control at the same time point; "- p x 0.05 relative to the level in the "Triase, 1 capsule" group at the same time point.
Ліпо-, аміло- і протеолітичну активності препарату Триаза досліджували після внутрішньошлункового введення здоровим свиням в дозах 1, 2 або 3 капсули/тварину (10000, 20000 или 30000 од. ЄФ (Європейської Фармакопеї) ліпази/тварину) на тлі відповідних харчових навантажень по даним кількісного визначення в крові продуктів гідролізу жирів, вуглеводів і білків: тригліцеридів (ТТГ), неетерифікованих жирних кислот (НЕЖК), глюкози і вільних амінокислот (ВК). Вказані дози відповідають діапазону разових терапевтичних доз препарату для людини.The lipo-, amyl-, and proteolytic activity of the drug Triaz was studied after intragastric administration to healthy pigs in doses of 1, 2, or 3 capsules/animal (10,000, 20,000, or 30,000 units of EF (European Pharmacopoeia) lipase/animal) against the background of the corresponding food loads according to the data quantitative determination in the blood of the hydrolysis products of fats, carbohydrates and proteins: triglycerides (TSH), non-esterified fatty acids (NFA), glucose and free amino acids (FA). The indicated doses correspond to the range of single therapeutic doses of the drug for humans.
Встановлено, що при харчовому жировому навантаженні (оливкове масло; 4-5 мл/кг) порівнювані препарати Триаза і Креон (10000 од. ЄФ ліпази/тварину) надають значущий і кількісно порівнянний ліполітичний ефект, підвищуючи в крові ТГ відповідно на 36,4 95 і 34,9 95 і рівень НЕЖК - на 23,9 95 через 2 год. після введення Триази і на 38,9 95 після введення Креона, але в більш пізні строки (через 6 год.).It was established that with a dietary fat load (olive oil; 4-5 ml/kg), the compared drugs Triaz and Creon (10,000 units of lipase/animal) have a significant and quantitatively comparable lipolytic effect, increasing TG in the blood by 36.4 95, respectively and 34.9 95 and the level of NEZhK - by 23.9 95 after 2 hours. after the introduction of Triase and by 38.9 95 after the introduction of Creon, but at a later time (after 6 hours).
Вираженість ліполітичної дії Триази і Креона (10000 од. ЄФ ліпази/тварину), розрахована як площа під кривою "концентрація продуктів гідролізу-час", побудована на табличних даних, склала: для ТГ - 4,9-6,3 ммоль/л-год., для НЕЖК - 2,6-2,7 ммоль/л-год. відповідно.The expression of the lipolytic effect of Triase and Creon (10,000 units of lipase/animal), calculated as the area under the curve "concentration of hydrolysis products-time", built on tabular data, was: for TG - 4.9-6.3 mmol/l h., for NEZHK - 2.6-2.7 mmol/l-h. in accordance.
Ліполітичний зффект Триази (10000, 20000 ії 30000 од. ЄФ ліпази/тварину) в відношенні показника "сумарний приріст ТГ" дозозалежно зростав, склав відповідно 122,3 95, 141,7 95 і 20495, що відповідає ефекту Креона в еквівалентній по ліпазі дозі (10000 од. ЄФф ліпази/тварину) - 118 Об.The lipolytic effect of Triase (10,000, 20,000 and 30,000 units of Lipase EF/animal) in relation to the "total TG increase" indicator increased dose-dependently and was 122.3 95, 141.7 95 and 20495, respectively, which corresponds to the effect of Creon in a lipase-equivalent dose (10,000 units of EFF lipase/animal) - 118 Vol.
При харчовому навантаженні вуглеводами (крохмаль; 1,5 г/кг) порівнювані препаратиIn the case of food load with carbohydrates (starch; 1.5 g/kg), the drugs are compared
Триаза (8400 од. ЄФ амілази/тварину) і Креон (8000 од. ЄФ амілази/тварину) надає значущий і рівновиражений амілолітичний ефект, підвищуючи рівень глюкози в крові на 412 95 (257 90 - В контрольній групі з навантажуваним тестом без введення препарата).Triase (8,400 units of amylase/animal) and Creon (8,000 units of amylase/animal) have a significant and evenly expressed amylolytic effect, increasing the level of glucose in the blood by 412 95 (257 90 - In the control group with a loading test without the administration of the drug) .
При харчовому навантаженні білком (желатин, 1,5 г/кг) порівнювані препарати Триаза (200 і 600 од. ЄФ протеази/тварину) і Креон (600 од. СФ протеази/тварину) надає значущу і порівняну протеолітичну дію (в еквівалентних по протеазі дозах), що складається в підвищенні сумарного приросту СА за 4 год., розрахованого як площа під кривою "концентрація продуктів гідролізу- час" (побудованою на табличних даних) і склавшого відповідно 258,8; 370,5 і 345,3 ммоль/л-год.With a dietary protein load (gelatin, 1.5 g/kg), the compared preparations Triaz (200 and 600 units of EF protease/animal) and Creon (600 units of SF protease/animal) have a significant and comparable proteolytic effect (in protease equivalents doses), which consists in the increase of the total increase in CA in 4 hours, calculated as the area under the curve "concentration of hydrolysis products - time" (built on tabular data) and amounted to 258.8, respectively; 370.5 and 345.3 mmol/l-h.
В дослідах на здорових мишах порівнювані препарати Триаза (843, 1686 і 3372 од. ЄФ ліпази/кг) і Креон (1686 од. СФ ліпази/кгу не впливають на моторно-евакуаторну функцію шлунково-кишкового тракту.In experiments on healthy mice, the drugs Triaz (843, 1686 and 3372 units of EF lipase/kg) and Creon (1686 units of SF lipase/kg) were compared and did not affect the motor-evacuatory function of the gastrointestinal tract.
В умовах хронічного панкреатиту у щурів (І-аргинін; 5 г/кг7/добу внутрішньочеревно, 5- тиразово з інтервалом 4 діб) Триаза (843, 1686 і 2529 од. Єф ліпази/кг) і Креон (1686 од. ЄФ ліпази/кг) виявляють виражену і кількісно близьку ензимкомпенсуючу активність, дозозалежно в 1,6-2,2 рази підвищуючи активність ліпази в дуоденальному вмісті, нормализуючи консистенцію каловьїх мас у 60-83 96, ефективно попереджуючи розвиток стеатореї. У щурів, що отримувалиIn conditions of chronic pancreatitis in rats (I-arginine; 5 g/kg7/day intraperitoneally, 5-tirazov with an interval of 4 days) Triaz (843, 1686 and 2529 units of lipase/kg) and Creon (1686 units of lipase/ kg) show pronounced and quantitatively similar enzyme-compensating activity, dose-dependently increasing the activity of lipase in the duodenal contents by 1.6-2.2 times, normalizing the consistency of sebaceous masses in 60-83 96, effectively preventing the development of steatorrhea. In rats that received
Триазу в більшій дозі також відмічена нормалізація приросту маси тіла. У тих же щурів препарати Триаза і Креон по даних патоморфологічних досліджень дозозалежно і рівновираженно знижують деструктивні і некротичні прояви хронічного панкреатиту і обмежують розповсюдженість пошкодження ацинозних тканин підшлункової залози.Normalization of body weight gain was also noted with triase in a higher dose. In the same rats, the drugs Triaz and Creon, according to the data of pathomorphological studies, dose-dependently and uniformly reduce the destructive and necrotic manifestations of chronic pancreatitis and limit the spread of damage to acinous tissues of the pancreas.
Таблиця 6Table 6
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на динаміку маси тіла щурів з хронічним панкреатитом я13,8924,39 -4,0ж7,97The effect of intragastric administration of the drug Triaz on the dynamics of body weight in rats with chronic pancreatitis i13.8924.39 -4.0zh7.97
Триаза, 843 од. ЄФ ліпази/кг -5,8452,0!Triase, 843 units. EF lipase/kg -5.8452.0!
Триаза, 1686 од. ЄФ ліпази/кг -3,02-6,04!Triaz, 1686 units. EF lipase/kg -3.02-6.04!
Триаза, 2529 од. ЄФ ліпази/кг -3,35,87!Triaz, 2529 units. EF lipase/kg -3.35.87!
Креон, 843 од. Єф ліпази/кг -4,0ж4,3!Creon, 843 units. Eph lipase/kg -4.0x4.3!
Позначення: - р х 0.05 відносно контроля нелакованого з патологією.Markings: - p x 0.05 relative to the unvarnished control with pathology.
Таблиця 7Table 7
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на характер калових мас маси тіла щурів з хронічним ангінін-індукованим панкреатитомThe effect of intragastric administration of the drug Triaz on the character of fecal masses and body weight in rats with chronic angina-induced pancreatitis
Консистенція калових мас, йConsistency of fecal masses, i
Назва груп бали Колір калових масThe name of the score groups. The color of the feces
Контроль,інактнийнелікований./ | 77777710 11111111 МсСсСсСсшСControl, inactive untreated./ | 77777710 11111111 МсСсСсСсшС
Контроль, патологія нелікована 2,0050,55 Світло жовтий роль, 83 95 ВО 95 й 0,60-0,40 Світло-жовтий 2Control, pathology untreated 2.0050.55 Light yellow role, 83 95 VO 95 and 0.60-0.40 Light yellow 2
Триаза, 1686 од. ЄФ ліпази/кг 0,330,21 МTriaz, 1686 units. EF lipase/kg 0.330.21 M
ЗЗ о 2 о й 0,40-0,202 Світло-жовтийZZ o 2 o i 0.40-0.202 Light yellow
Позначення: 1- М - відповідає фізіологічній нормі. 2- р. х 0,05 відносно контролю нелакованого з патологієюDesignation: 1- M - corresponds to the physiological norm. 2- r. x 0.05 relative to the unvarnished control with pathology
З - в дужках - кількість щурів (в процентах) в групі із вказаною патологічною ознакою.With - in parentheses - the number of rats (in percent) in the group with the indicated pathological sign.
Таблиця 8Table 8
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на показники копрологічного дослідження у щурів з хронічним панкреатитомThe effect of intragastric administration of the drug Triaza on the parameters of the coprological study in rats with chronic pancreatitis
Контроль, Контроль, ІТриаза, 1686) Триаза, 843 |Триаза, 2529| Креон, 843Control, Control, ITriase, 1686) Triase, 843 |Triase, 2529| Creon, 843
Показники інактний патологія од. Єф од. ЄФ од. Єф од. Сф нелікований | нелікована ліпази/кг ліпази/кг ліпази/кг ліпази/кг 7,30-0,10 | 710-010 | 7,10-0,09 | 7,20-0,09 | 7,20-0,14 | 710-012 жир кількість кількість кількість кількість мислоти | відсутій | башт | льфсть | мілнйсть | кільшсть | кілнжсть відсутній багато ние май міни не кислоти кількість кількість кількість кількістьIndicators of inactive pathology unit. Eph od. EF unit Eph od. SF untreated | untreated lipase/kg lipase/kg lipase/kg lipase/kg 7.30-0.10 | 710-010 | 7.10-0.09 | 7.20-0.09 | 7.20-0.14 | 710-012 fat quantity quantity quantity quantity of thought | absent | tower | lfst | smallness | quantity | Quantity is missing
Мило Незначна Помірна Незначна Незначна Незначна Незначна кількість кількість кількість кількість кількість кількістьSoap Minor Moderate Minor Minor Minor Minor quantity quantity quantity quantity quantity quantity
Таблиця 9Table 9
Вплив внутрішньошлункового введення препарату Триаза на активність панкреатичних ферментів в дуоденальному вмісті щурів з хронічним панкреатитом й о-амілаза, Протеаза,The effect of intragastric administration of the drug Triaz on the activity of pancreatic enzymes in the duodenal contents of rats with chronic pancreatitis and o-amylase, Protease,
Назва груп Ліпаза, ммоль/л х год. кмоль/год.: мл мкмоль/мл.хвВ. 1,61520,31 564,67-11,29 2,83:50,11 нелікований 0,735-0,08!' 494,23520,18' 0,87ж0,10! нелікованаName of Lipase groups, mmol/l x h. kmol/h: ml μmol/ml minV. 1.61520.31 564.67-11.29 2.83:50.11 untreated 0.735-0.08!' 494.23520.18' 0.87x0.10! untreated
Триаза, 843 од. ЄФ 1м1850,32 517,33240,12 1,05:0,19 ліпази/кгTriase, 843 units. EF 1m1850.32 517.33240.12 1.05:0.19 lipase/kg
Триаза, 1686 од. ЄФ 1,44н0,30 514,57551,93 2,49:0,212 ліпази/кгTriaz, 1686 units. EF 1.44n0.30 514.57551.93 2.49:0.212 lipase/kg
Триаза, 2529 од. ЄФ 1,5820,222 533,40260,36 2,40ж0,202 ліпази/кгTriaz, 2529 units. EF 1.5820.222 533.40260.36 2.40x0.202 lipase/kg
Креон, 843 од. ЄФ 1,33:50,31 546,06:14,56 1,55:50,21 ліпази/кгCreon, 843 units. EF 1.33:50.31 546.06:14.56 1.55:50.21 lipase/kg
Таблиця 10Table 10
Вплив внутрішньошлункового введення препаратів Триаза і Креон на активність панкреатичних ферментів в дуоденальному вмісті щурів з хронічним панкреатитом пе . Некроз .The effect of intragastric administration of the drugs Triaz and Creon on the activity of pancreatic enzymes in the duodenal contents of rats with chronic pancreatitis. Necrosis.
Назва груп Інтерстиційний Лейкоцитарна Крововиливи ацинозних Загальний набряк інфільтрація . бал клітинName of groups Interstitial Leukocyte Haemorrhage acinous General edema infiltration. cell score
Контроль, інактний нелікованийControl, inactive untreated
Контроль, патологія 1,610,70 1,60-0,70 2,600,24 5,3623,37 нелікована. 40-й деньControl, pathology 1,610.70 1.60-0.70 2,600.24 5.3623.37 untreated. 40th day
Контроль, патологія 0,7550,61 1,00-0,70 2.25ж0,75 4,0052,40 нелікована. 54-й день пен зем, аю | є | вою | воюControl, pathology 0.7550.61 1.00-0.70 2.25x0.75 4.0052.40 untreated. 54th day of Pen Zem, ayu | is | howl | howl
ЄФ ліпази/кгEF lipase/kg
Птрвн| свя: | свнме | с | моюю | зон од. ЄФ ліпази/кгPtrvn| holiday: | svnme | with | my | zone units EF lipase/kg
Мбонн| ню: | ож | с нан | завня од. ЄФ ліпази/кг бле | нюх» | сечею | 9 | зоюю | зн ліпази/кгMbonn| nude: | oh | with nan | outside unit EF lipase/kg ble | smell" | urine | 9 | Zoya | of lipase/kg
Результати досліджень дозволяють зробити висновок, що поліферментний препарат мікробіологічного походження Триаза, капсули кишковорозчинні з активністю ліпази не менше 10000 од. ЄФ, амілази - не менше 4200 од. ЄФ, протеази - не менше 200 од. ЄФ, мас шукану ензимкомпенсуючу (ліпо-, аміло, і протеолітичну) і панкреопротекторну активність (в еквівалентних дозах по активності ліпази, протеази і амілази), кількісна вираженість і динаміка яких в цілому відповідає активності препарату Креон" 10000, капсули з гастрорезистентними гранулами по 150 мг панкреатину ("Аррой Іаброгаїогіез стр", Німеччина), а по деяких показниках навіть перевищує.The results of the research allow us to conclude that the polyenzyme preparation of microbiological origin Triaz, enteric capsules with lipase activity of at least 10,000 units. EF, amylase - at least 4200 units. EF, proteases - at least 200 units. EF, mass sought enzyme-compensating (lipo-, amyl, and proteolytic) and pancreoprotective activity (in equivalent doses for lipase, protease, and amylase activity), the quantitative expression and dynamics of which generally correspond to the activity of the drug "Creon" 10,000, capsules with gastroresistant granules of 150 mg of pancreatin ("Arroy Iabrogaiogiez str", Germany), and according to some indicators even exceeds.
Отримані результати свідчать про підвищений в порівнянні з прототипом терапевтичний ефект досліджуваного поліферментного препарату, який вирішує поставлену в корисній моделі задачу.The obtained results testify to the increased therapeutic effect of the researched polyenzyme drug compared to the prototype, which solves the problem set in the useful model.
Джерела інформації: 1. Опьшт применения препарата "ПАНЗИНОРМ ФОРТЕ-Н" у больньїх хроническим панкреатитом є зкзокринной недостаточностью поджелудочной железь", О.Я. Бабак, Е.В.Sources of information: 1. The general use of the drug "PANZINORM FORTE-N" in patients with chronic pancreatitis is due to exocrine insufficiency of the pancreas", O.Ya. Babak, E.V.
Колесникова, ГУ "Институт терапиий имени Л.Т. Малой АМН Украйинь", Харьков //Сучасна гастроентерологія, Мо 4 (36), 2007 р. ПІ. 2. В.І. Русині, Є.С. Сірчак, Н.Ю. Курчак "Оцінка ефективності замісної ферментної терапії за допомогою "ЗС-змішаного тригліцеридного та "ЗС-Амілазного дихальних тестів хворих на хронічний панкреатит після холецистектомії" Ужгородський національний університет, медичний факультет, 1 кафедра хірургічних хвороб, 2 кафедра пропедевтики внутрішніх хвороб, Ужгород //Науковий вісник Ужгородського університету, серія "Медицина", випуск 2 (50), 2014 р.(21|; 3. И.В. Маєв, Ю.А. Кучерявьій "Современнье препаратьі панкреатина в клинической практике", Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастрознтерологии ГОУ ВПО МГМСУ, // Полиферментньсе лекарственнье средства, Трудньй пациент, Мо 11, том. 7, 2009 ІЗІ; 4. Ортензі Джованні (ІТ); де Франза Джузеппе (ІТ); Клементі Даніло (ІТ); Столлберг Крістіан (ІТ); Болтрі Луїджі (ІТ), Патент України Мо 111726 "Препарат панкреліпази низької сили зKolesnikova, GU "Institute of therapies named after L.T. Maloy, Ukrainian Academy of Medical Sciences", Kharkiv //Modern Gastroenterology, Mo. 4 (36), 2007. PI. 2. V.I. Rusyny, E.S. Sirchak, N.Yu. Kurchak "Assessment of the effectiveness of enzyme replacement therapy with the help of "ZS-mixed triglyceride and "ZS-Amylase breath tests of patients with chronic pancreatitis after cholecystectomy" Uzhgorod National University, Faculty of Medicine, 1st Department of Surgical Diseases, 2nd Department of Propedeutics of Internal Diseases, Uzhgorod //Scientific Bulletin of the Uzhhorod University, "Medicine" series, issue 2 (50), 2014 (21|; 3. I.V. Mayev, Yu.A. Kucheryavyi "Modern preparation of pancreatin in clinical practice", Department of propaedeutics of internal diseases and gastroenterology GOU VPO MGMSU, // Polyenzyme drugs, Difficult patient, Mo 11, vol. 7, 2009 IZI; 4. Ortenzi Giovanni (IT); de Franza Giuseppe (IT); Clementi Danilo (IT); Stollberg Christian (IT); Boltri Luigi (IT), Patent of Ukraine Mo 111726 "Pancrelipase preparation of low strength with
Зо кишковорозчинним покриттям" МІК АбІїК 9/20 (2006.01), АбІК 9/28 (2006.01), АбІК 38/43 (2006.01), Аб1ТР 1/14 (2006.01), 41; 5. Галле Манфред, Поттгофф Андреас, Хеннігес Фредеріке, Грегорі Петер-Колін, Компанія "Боїмау РПагтасецшіїсаіє" (ОЄ), Патентна заявка Канади Мо 2434808 від 08.08.2002 р.With an enteric coating" MIK AbIiK 9/20 (2006.01), AbIK 9/28 (2006.01), AbIK 38/43 (2006.01), Ab1TR 1/14 (2006.01), 41; 5. Halle Manfred, Pottgoff Andreas, Henniges Frederike, Gregory Peter-Colin, Company "Boimau RPagtasetschiisaie" (OE), Patent application of Canada Mo 2434808 dated 08/08/2002.
(РСТ/ЕРО2/00374, МО002/060474) "Нові суміші мікробних ферментів" МПК" АбІК 38/46, Аб1Р 118, С12М 9/20, С12М 9/30, С12М 9/62, БІ. 6. Патент Австралії Мо 43950/00 від 30.11.2000 р. (Міжнародна заявка Мо 2000043950) "Ліки для лікування діабетів", ("КРЕОН") АББой І абогаїгіез СтЬН, МПК (2009), АЄІТК 38/54 (2006.01),(РСТ/ЕРО2/00374, МО002/060474) "New mixtures of microbial enzymes" MPK" AbIK 38/46, Ab1R 118, С12М 9/20, С12М 9/30, С12М 9/62, BI. 6. Australian Patent Mo 43950 /00 dated 30.11.2000 (International application No. 2000043950) "Drugs for the treatment of diabetes", ("CREON") ABBoy I abohaigiez St.N., IPC (2009), AEITK 38/54 (2006.01),
АбІК 38/46 (2006.01), А61К 38/47 (2006.01), С12М 9/14, АбТР 1/18 (2006.01), (61. 7. Марголін Алєксєй Л., Шеной Бхамі К., Мюррей Фредерік Т., Стівенс Ентоні Крістофер Лі, (05), Патент України Мо 91521 "Композиції, які містять ліпазу, протеазу і амілазу, призначені для лікування недостатності підшлункової залози", МПК 2009), АбІК 38/54 (2006.01), АбІК 38/46 (2006.01), АбІК 38/47 (2006.01), С12М 9/96, АбТР 1/18 (2006.01), Г71.AbIK 38/46 (2006.01), A61K 38/47 (2006.01), C12M 9/14, AbTR 1/18 (2006.01), (61. 7. Margolin Alexey L., Shenoy Bhami K., Murray Frederick T., Stevens Anthony Christopher Lee, (05), Patent of Ukraine Mo 91521 "Compositions containing lipase, protease and amylase for the treatment of pancreatic insufficiency", IPC 2009), AbIK 38/54 (2006.01), AbIK 38/46 (2006.01) , AbIK 38/47 (2006.01), S12M 9/96, AbTR 1/18 (2006.01), G71.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201908019U UA142165U (en) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE PANCREAS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201908019U UA142165U (en) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE PANCREAS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA142165U true UA142165U (en) | 2020-05-25 |
Family
ID=71119329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201908019U UA142165U (en) | 2019-07-12 | 2019-07-12 | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE PANCREAS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA142165U (en) |
-
2019
- 2019-07-12 UA UAU201908019U patent/UA142165U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2228389C (en) | High buffer-containing enteric coated digestive enzyme bile-acid compositions and method of treating digestive disorders therewith | |
| KR101968457B1 (en) | Enteric coated, low-strength pancrelipase formulations | |
| ES2401366T3 (en) | Method for treatment of irritable bowel syndrome with predominant constipation | |
| ES2614157T3 (en) | Compositions containing lipase, protease and amylase for the treatment of pancreatic insufficiency | |
| JP5828614B2 (en) | Dialkyl fumarate-containing pharmaceutical formulations | |
| ES2616012T3 (en) | Compositions to treat or prevent inflammatory bowel disease | |
| US4948581A (en) | Long acting diclofenac sodium preparation | |
| AU2016210622A1 (en) | Compositions and methods for improving mitochondrial function and treating neurodegenerative diseases and cognitive disorders | |
| US3004893A (en) | Enteric coated trypsin and chymotrypsin anti-inflammatory compositions | |
| ES2605650T3 (en) | Pharmaceutical formulation containing phosphatidylcholine for the treatment of ulcerative colitis | |
| CN106074465A (en) | Cannabinol compounds application in preparation treatment gouty arthritis medicine | |
| CN113413461A (en) | Medicine for resisting senile dementia and its preparing method | |
| US4229428A (en) | Galenical form of administration of betahistine and its derivatives | |
| CZ20002038A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| UA142165U (en) | MEDICINAL PRODUCT FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE PANCREAS | |
| WO2015112724A1 (en) | Naca for the treatment of chronic or acute cognitive dysfunction | |
| JPH09508922A (en) | Medical application of bromelain | |
| JPS60136515A (en) | Hypnotic agent | |
| CN101502516B (en) | Glipizide enteric-coated formulation composition and method for preparing the same | |
| US11684631B2 (en) | Method of treating cancer with composition of traditional Chinese medicine and its preparation method thereof | |
| RU2068698C1 (en) | Medicinal agent for treatment of patients with decreased externally secretory pancreas function | |
| RU2276985C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating the cases of pancreas diseases and digestion disorders related to hepatic diseases | |
| Lichtenstein | Medical therapies for inflammatory bowel disease | |
| CN108542909B (en) | Aspirin phospholipid solidified composition, preparation method thereof and pharmaceutical preparation | |
| CN105520947B (en) | A kind of pharmaceutical composition with weight losing function containing Glucosamine |