UA127608C2 - Фармацевтична композиція, яка містить антитромбоцитарний агент та інгібітор секреції шлункової кислоти - Google Patents
Фармацевтична композиція, яка містить антитромбоцитарний агент та інгібітор секреції шлункової кислоти Download PDFInfo
- Publication number
- UA127608C2 UA127608C2 UAA202101569A UAA202101569A UA127608C2 UA 127608 C2 UA127608 C2 UA 127608C2 UA A202101569 A UAA202101569 A UA A202101569A UA A202101569 A UAA202101569 A UA A202101569A UA 127608 C2 UA127608 C2 UA 127608C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- clopidogrel
- pharmaceutical composition
- formula
- pharmaceutically acceptable
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 title description 5
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 title description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 5
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims abstract description 129
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims abstract description 122
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims abstract description 122
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 93
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 85
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 46
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 42
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 40
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 26
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 21
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 19
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 15
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 13
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 12
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 12
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 9
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 7
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 7
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 7
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 7
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 7
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 5
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 5
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 3
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 3
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 3
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 101100460157 Drosophila melanogaster nenya gene Proteins 0.000 claims 1
- 235000001159 dosh Nutrition 0.000 claims 1
- 244000245171 dosh Species 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 40
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 resinate Chemical compound 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 12
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 11
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 9
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 7
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 7
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 6
- 229950010477 clopidogrel hydrogen sulphate Drugs 0.000 description 6
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 6
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 6
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 6
- FDEODCTUSIWGLK-UHFFFAOYSA-N hydrogen sulfate;hydron;methyl 2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1CC=2SC=CC=2CN1C(C(=O)OC)C1=CC=CC=C1Cl FDEODCTUSIWGLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 6
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 5
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 5
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 4
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 3
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 3
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 3
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- 102000007466 Purinergic P2 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010085249 Purinergic P2 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 2
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 2
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229940080237 sodium caseinate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- CLIQCDHNPDMGSL-HNNXBMFYSA-N 7-[[(4s)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2h-chromen-4-yl]oxy]-n,n,2-trimethyl-3h-benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C1COC2=CC(F)=CC(F)=C2[C@H]1OC1=C(N=C(C)N2)C2=CC(C(=O)N(C)C)=C1 CLIQCDHNPDMGSL-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000543381 Cliftonia monophylla Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 description 1
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 description 1
- 206010013642 Drooling Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000028344 Primula vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 208000008630 Sialorrhea Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 239000012461 cellulose resin Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 150000003946 cyclohexylamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical class CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229950008913 edisilate Drugs 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029493 gastroesophageal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005487 naphthalate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical class [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229940043131 pyroglutamate Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 238000013097 stability assessment Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229950001401 tegoprazan Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі, як активний інгредієнт. Фармацевтична композиція за представленим винаходом має перевагу у збереженні лікувального ефекту клопідогрелю при цьому попереджуючи або лікуючи побічний ефект клопідогрелю, тобто, шлунково-кишкові розлади.
Description
Винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить клопідогрель та сполуку
Формули 1, та більш конкретно, фармацевтичної композиції, яка є досить стабільною, щоб підтримувати лікувальний ефект клопідогрелю, при цьому попереджаючи або зменшуючи пов'язані з клопідогрелем шлунково-кишкові розлади, одночасно, таким чином, що клопідогрель застосовується у поєднанні із сполукою Формули 1.
Формула 1
НС дк
НІ
СН о ! х 7о т Сн 0
Е
Е
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ
Клопідогрель являє собою інгібітор агрегації тромбоцитів, який є ефективним в лікуванні периферичних або коронарних артеріальних захворювань таких як інсульт, тромбоз, емболія або інфаркт міокарда, де його хімічною назвою є метил (ж)-(5)-а-(2-хлорфеніл)-6,7- дигідротієноЇ3,2-с|Іпіридин-5(4Н)-ацетат.
Клопідогрель зокрема інгібує аденозиндифосфат (далі в даному документі "АДФф")- індуковану агрегацію тромбоцитів за допомогою прямого інгібування зв'язування АДФ з рецептором АДФ, який, як відомо, відіграє важливу роль у тромбогенезі, та потім за допомогою прямого інгібування АДф-опосередкованої активації подальшого комплексу глікопротеїну
СРІІБЛІа. Крім того, клопідогрель інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену агоністами, за винятком АДФ, блокуючи посилення активації тромбоцитів за допомогою вивільненого АДФ.
Діючи на тромбоцити, клопідогрель демонструє ефект інгібування такої агрегації приблизно до семи днів, коли закінчується час життя таких тромбоцитів.
Такий ефект клопідогрелю є дією, яку здійснює активний метаболіт клопідогрелю. Іншими словами, фермент, який метаболізує клопідогрель у печінці, служить важливим чинником ефективності клопідогрелю. В перші дні очікувалося, що клопідогрель буде метаболізуватися лише СУР1А, але в останньому дослідженні було встановлено, що СУР2С19 також служить як фермент, що бере участь у перетворенні клопідогрелю в активний метаболіт.
Тим часом клопідогрель має проблему побічних ефектів, оскільки він викликає шлунково- кишкові розлади, такі як виразки та шлунково-кишкові кровотечі. Пацієнти, які потребують антитромбоцитарної терапії лікарськими засобами протягом тривалого часу, часто призупиняють таку терапію або втрачають право отримувати таку терапію через шлунково-
Зо кишкові розлади. Як результат, такі пацієнти можуть не сподіватися на сприятливий ефект лікування.
Для подолання таких побічних ефектів, як розлади шлунково-кишкового тракту, є рідкісними випадками, коли клопідогрель та інгібітори протонної помпи (далі - ІПП) призначалися в комбінації не за призначенням. Однак в серії результатів досліджень повідомлялося, що концентрація активного метаболіту клопідогрелю з лікарського засобу стає досить низькою, щоб зменшити його лікувальний ефект наполовину, якщо клопідогрель вводять у комбінації з препаратами на основі ІПП (наприклад, омепразол, езомепразол, пантопразол, лансопразол тощо) інгібування активності СУР2С19. Це тому, що клопідогрель характеризується тим, що має механізм, в якому клопідогрель перетворюється в активний метаболіт через СУР2С19, щоб демонструвати лікарський ефект.
Відповідно, ЕСА США рекомендувала у 2011 р. не застосовувати клопідогрель разом з омепразолом. Цей захід було вжито за відображенням клінічного результату, при якому одночасний прийом з деякими ІПП заважав би дії клопідогрелю зі збільшенням ризику серцевих подій, таких як гострий інфаркт міокарда тощо.
На цьому тлі, в результаті прикладених зусиль, спрямованих на подолання розладів шлунково-кишкового тракту, забезпечуючи при цьому оригінальний лікарський ефект клопідогрелю, автори за представленими винаходами виявили, що застосування клопідогрелю в комбінації із сполукою Формули 1 може неочікувано відновити пригнічений лікарський ефект клопідогрелю, тобто вирішення проблеми існуючих інгібіторів секреції шлункової кислоти, одночасно запобігаючи та лікуючи шлунково-кишкові розлади, що виникають внаслідок клопідогрелю, тим самим завершуючи представлений винахід.
Посилання на відомий рівень техніки
ІПосилання на відомий рівень техніки 1: Опублікований патент Кореї Мо. 10-2008-0112361 "Огаї аозаде Тогіт5 іпсіцаїпу ап апііріагеї!єї адепі апа ап асіа іппірног"
Посилання на відомий рівень техніки 2: Опублікований патент Кореї Мо.10-2015-0105419 "Ога! аозаде їогіт5 іпсіцдіпу ап апііріасееї адепі апа ап асіа іппірног"
Посилання на відомий рівень техніки 3: Зареєстрований патент Кореї Мо. 10-1088247 "Спготапе з!ирзійшеа реплітідаоїез апа изе (Пегеої аз асіа ритр іпрірйоге"
Посилання на відомий рівень техніки 4: Опублікований патент США Мо. 2015/0079169 "СопігоїПеа дозіпд ої сіорідодгеї! м/йй давігіс асіа іппірйіоп ІПегаріев"
Непатентний документ
ІНепатентний документ 1: "Суюспготе Р.50 2С19 Іо55-01-Тмпсіоп роїутогрпізт і5 а та|ог десегтіпапі ої сіорідодге! гезропзімепе55 іп пеакйпу зибіесів." Уеап-5ебавівїп єї аї., Тне Атетгісап
Босівїу ої Нетайіоду, Віоса, 1 Осіобрег 2006. Мої! 108, Митьег" 7.
Непатентний документ 2: ЕПесі ої ргоїоп ритр іппірйоге оп агид іпіегасіюп5 іпсіцаіпу апіїріасе!вї адепів: заїе регересіїме Бу Те Котеап Чошгтпаї ої Іпіегпа! Медісіпе: Мої. 81, Ріг5і Ів5!йе, 20111.
РОЗКРИТТЯ
Технічна проблема
Винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі як активний інгредієнт.
Формула 1
НС дк
НІ
СН о ! х 7о т Сн 0
Е
Е
Винахід стосується способу попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом, який включає стадію введення фармацевтичної композиції, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі, як активний інгредієнт, суб'єкту, що цього потребує.
Винахід стосується застосування клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей; та сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом.
Винахід стосується застосування клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей; та сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей в отриманні лікарського засобу попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом.
ТЕХНІЧНЕ РІШЕННЯ
Це докладно описується наступним чином. Тим часом кожен опис та варіант здійснення, розкриті в представленому винаході, можуть застосовуватися до інших описів та їх варіантів здійснення, відповідно. Іншими словами, всі комбінації різних елементів, розкритих в представленому винаході, потрапляють в обсяг представленого винаходу. Крім того, як може бути видно, обсяг представленого винаходу не обмежується конкретними описами, описаними нижче.
Відповідно до першого аспекта винаходу для досягнення вищезазначених цілей, застосовано фармацевтичну композицію, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі, як активний інгредієнт.
Формула 1
НС дк
НМ
СН
Ком 7о т Сн 0
Е
Е
Фармацевтична композиція може бути композицією, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі відповідно як окремий препарат або містить усі цього у формі комплексного препарату. Іншими словами, фармацевтична композиція може являти собою комбінацію окремих препаратів, або комплексний препарат. У випадку застосування клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей, та сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей в комбінації, може зберігатися лікувальний ефект клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей, тоді як шлунково-кишкові розлади, що виникають внаслідок цього, можуть попереджатися або лікуватися. Таким чином, фармацевтична композиція чудово впливає на всі захворювання, які, як відомо, попереджаються або лікуються за допомогою звичайного клопідогрелю.
Фармацевтична композиція може цінно використовуватись, наприклад, як композиція для антитромбоцитарної терапії. Крім того, фармацевтична композиція, яка містить сполуку
Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі, може дуже цінно використовуватись з метою попередження або лікування шлунково-кишкових розладів, пов'язаних з антитромбоцитарною терапією, наприклад, шлунково-кишкових розладів, спричинених введенням клопідогрелю.
Відповідно до одного варіанта здійснення представленого винаходу, фармацевтична композиція за винаходом може являти собою препарат для перорального введення. Препарат для перорального введення може бути сформульованим у вигляді капсульних препаратів (які включають м'які та тверді капсульні препарати); таблеток (які включають одношарові таблетки, багатошарові таблетки, та шлункові здатні до розпадання, шипучі та з модифікованим вивільненням дозовані форми); гранульовані препарати; пелетовані препарати; розчинники; суспензії; порошки; гелі; плівки для перорального введення; або інші дозовані форми, відомі в даній галузі техніки.
Відповідно до іншого варіанта здійснення представленого винаходу, вміст клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей може становити від 10 до 300 мг в фармацевтичній композиції за винаходом.
Відповідно до іншого варіанта здійснення представленого винаходу, вміст сполуки Формули 1 може становити від 10 до 200 мг в фармацевтичній композиції за винаходом.
Фармацевтична композиція за винаходом може бути описана більш докладно наступним чином. (1) Активний інгредієнт
Як використовується в даному документі, термін "клопідогрель" стосується метил (ж)-(5)-а- (2-хлорфеніл)-6,7-дигідротієноЇ3,2-с|Іпіридин-5(4Н)-ацетату, та зокрема, є представленим формулою Х нижче. Клопідогрель ефективно використовується як антитромбоцитарний агент в лікуванні периферичних або коронарних артеріальних захворювань, таких як інсульт, тромбоз, емболія або інфаркт міокарда.
Формула Х
0 ОСН» а - М
Клопідогрель безпосередньо інгібує аденозиндифосфат (далі в даному документі "АДФ", зв'язуючись з рецептором АДФ, який, як відомо, відіграє важливу роль у тромбогенезі. Крім того, клопідогрель зокрема інгібує АДф-індуковану агрегацію тромбоцитів шляхом безпосереднього 5 інгібування АДфФ-опосередкованої активації подальшого глікопротеїнового комплексу СРІИБЛІа.
Крім того, клопідогрель інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену агоністами, за винятком АДФ, шляхом блокування посилення активації тромбоцитів за допомогою вивільненого АДФ.
Відповідно до одного варіанта здійснення представленого винаходу, фармацевтично прийнятні солі клопідогрелю можуть бути вибрані з групи, яка складається з клопідогрелю гідрогенсульфату, резинату, камзилату, безилату, нападизилат моногідрату, гідрохлориду та їх сумішей, але не обмежуючись цим.
В фармацевтичній композиції за винаходом, вміст клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей може становити від 10 до 300 мг, переважно від 75 до 300 мг, але не обмежуючись цим.
Як використовується в даному документі, термін "сполука Формули 1" стосується ((5)-4-((5,7- дифлуор-3,4-дигідро-2Н-хромен-4-іл)окси|-М, М, 2-триметил-1Н-бензімідазол-б-карбоксаміду), зокрема, є представленим формулою 1 нижче, та називається тегопразаном.
Формула 1
НС дк
СН
Н
0 С М. 0 СН
У випадку сполуки Формули 1 вище, сполука або її фармацевтично прийнятні солі, а також оптичні ізомери та рацемати, що демонструють рівну їм ефективність, усі Є включеними в обсяг даного опису.
Сполука Формули 1, зазначена вище, ефективно використовується як інгібітор секреції шлункової кислоти в лікуванні захворювань, опосередкованих антагоністичною активністю кислотного насоса, таких як шлунково-кишкове захворювання, шлунково-стравохідне захворювання, гастроезофагеальне рефлюксне захворювання (СЗЕКО), виразкова хвороба шлунка, виразка шлунка, дванадцятипалої кишки індукована НПЛЗ виразка, гастрит, інфекція хелікобактер пілорі, диспепсія, функціональна диспепсія, синдром Золлінгера-Еллісона, неерозивна рефлюксна хвороба (МЕКО), вісцеральний біль, пуроз, нудота, езофагіт, дисфагія,
Зо слинотеча, ураження дихальних шляхів або астма, при цьому захворювання не обмежуються переліченими вище захворюваннями. Сполука Формули 1 відповідно до представленого винаходу являє собою конкуруючий з калієм блокатор кислоти (Р-САВ).
Відповідно до одного варіанта здійснення представленого винаходу, фармацевтично прийнятні солі сполуки Формули 1, зазначені вище, можуть включати кислотні адитивні солі та основні адитивні солі (включаючи двоосновні). Кислотні адитивні солі можуть являти собою, наприклад, ацетат, адипат, аспартат, бензоат, безилат, бікарбонат/карбонат, бісульфат/сульфат, борат, камзилат, цитрат, цикламат, едизілат, езилат, форміат, фумарат, глюцептат, глюконат, глюкуронат, гексафторфосфат, гібензат, гідрохлорид/хлорид, гідробромід/бромід, гідройодид/йодид, ізетіонат, лактат, малат, малеат, малонат, мезилат, метилсульфат, нафтилат, 2-напсилат, нікотинат, нітрат, оротат, оксалат, пальмітат, памоат, фосфат/гідрогенфосфат/дигідрогенфосфат, піроглутамат, сахарат, стеарат, сукцинат, таннат, тартрат, тозилат, трифлуорацетат або ксинофоат, але не обмежуючись цим. Основні адитивні солі можуть являти собою, наприклад, солі лужних металів, наприклад, сіль літію, сіль натрію або сіль калію; солі лужноземельних металів, наприклад, сіль кальцію або сіль магнію; солі амонію; або органічні основні солі, наприклад, триетиламінову сіль, дізопропіламінову сіль або циклогексиламінову сіль, але не обмежуючись цим. (2) Дозована форма та введення
Фармацевтична композиція за винаходом може використовуватись, таким чином, що таку композицію отримують готується в різних формах, таких як препарати для перорального введення, такі як порошки, гранульовані препарати, пелетовані препарати, таблетки, капсульні препарати, суспензії, емульсії, сиропи, аерозолі тощо; препарати для ін'єкцій стерильного ін'єкційного розчину; тощо, відповідно до загальноприйнятого способу, прийнятного для цілей використання.
Відповідно до одного варіанта здійснення представленого винаходу, фармацевтична композиція за винаходом являє собою препарат для перорального введення. Крім того, відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, препарат для перорального введення вибирають з групи, яка складається з гранульованих препаратів, пелетованих препаратів, таблеток або капсульних препаратів.
Відповідно до одного переважного варіанта здійснення представленого винаходу, капсульні препарати можуть бути капсулою, яка є заповненою гранулами або пелетами, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі. Також, відповідно до одного переважного
Зо варіанта здійснення представленого винаходу, капсульні препарати можуть бути капсулою, яка є заповненою гранулами або пелетами, які містять сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі. Відповідно до іншого переважного варіанта здійснення представленого винаходу, капсульні препарати можуть бути капсулою, яка є заповненою багатошарово покритими пелетами, які мають клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; або сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі в її внутрішньому шарі.
Відповідно до одного конкретного варіанта здійснення представленого винаходу, капсульні препарати є заповненими пелетами, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та гранулами, які містять сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі.
Відповідно до іншого конкретного варіанта здійснення представленого винаходу, капсульні препарати є заповненими пелетами, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі. Пелети, які можуть містити весь клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі в одній частинці, та також можуть містити тільки один клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; або сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі в одній частинці, відповідно.
Відповідно до одного конкретного варіанта здійснення представленого винаходу, таблетки можуть бути одношаровою таблеткою або багатошаровою таблеткою. Багатошарова таблетка може бути, наприклад, двошаровою таблеткою або тришаровою таблеткою, та шар, який не містить активний інгредієнт може бути присутній в ній.
Відповідно до одного варіанта здійснення представленого винаходу, клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі та сполука Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі можуть бути отримані в формі без безпосереднього здійснення фізичного контакту один з одним. Таке блокування фізичного контакту може зробити більш вигідним забезпечення стабільності, наприклад, таким чином, що утворення специфічних домішок зводиться до мінімуму за рахунок контролю фізико-хімічних реакцій або взаємодій між лікарськими засобами.
Відповідно до одного варіанта здійснення представленого винаходу, комбінація, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуку Формули 1 або його фармацевтично прийнятні солі можуть бути утворені у вигляді набору. Набір містить окремий препарат, який містить активний інгредієнт відповідно, та може необов'язково містити інші елементи, наприклад, додаткові реагенти, інструкцію для користувачів тощо.
Фармацевтична композиція за винаходом може додатково містити інші антитромбоцитарні агенти, як активний інгредієнт, на додаток до клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей; та сполуку Формули 1 або його фармацевтично прийнятні солі. Також, фармацевтична композиція за винаходом може вводитись послідовно або одночасно із загальноприйнятим терапевтичним агентом, та можуть вводитись одноразово або багаторазово.
В представленому винаході, "введення" означає надання активного інгредієнта суб'єктам будь-яким відповідним способом, та фармацевтична композиція за винаходом може вводитись всіма загальними шляхами, якщо така композиція може досягати тканини-мішені. Крім того, композиція за винаходом може вводитись будь-якими пристроями, здатними доставляти активний інгредієнт до органу-мішені.
В представленому винаході, "суб'єкти" включають ссавців, таких як люди, морські свинки, мавпи, корови, коні, вівці, свині, кури, індики, перепели, коти, собаки, миші, щури або кролики, але не обмежуються цим, та можуть бути переважно людьми. (3) Фармацевтично прийнятні добавки
Фармацевтична композиція за винаходом може додатково містити фармацевтично прийнятні добавки в межах, що не підривають дії активного інгредієнта відповідно до представленого винаходу. Як добавки, можуть також використовуватися будь-які фармацевтично прийнятні добавки, які загальноприйнято використовуються в кожній дозованій формі, наприклад, наповнювачі, розпушувачі, в'яжучі речовини, пластифікатори, ковзні речовини, покривні агенти (для вологозахисних або кишковорозчинних властивостей), агенти регулювання рН, розріджувачі, змащуючи речовини, консерванти, буфери, підсолоджувачі, зволожувачі, суспендуючі речовини, барвники, ароматизатори, допоміжні речовини тощо.
Відповідно до одного конкретного варіанта здійснення представленого винаходу, гранули або пелети, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі, містять фармацевтично прийнятні наповнювачі, розпушувачі, в'яжучі речовини, пластифікатори, ковзні речовини, покривні агенти та агенти регулювання рн.
Відповідно до одного конкретного варіанта здійснення представленого винаходу, гранули або пелети, які містять сполуку Формули 1 або його фармацевтично прийнятні солі, містять фармацевтично прийнятні в'яжучі речовини, розпушувачі та ковзні речовини.
Гранули або пелети можуть вводитись в дозованій формі гранульованого препарату або пелетованого препарату, відповідно, та можуть також вводитись таким чином, що гранули або пелети заповнюються в капсули, або гранули або пелети пресуються та формулюються в таблетки.
В представленому винаході, як наповнювачі, можуть використовуватись, але не обмежуються цим, наступні речовини: мікрокристалічна целюлоза, метилцелюлоза, натрію карбоксиметилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, пропіленгліколь, лактоза, білий цукор, глюкоза, фруктоза, декстрин, маніт, натрію альгінат, кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль, прежелатинізований крохмаль, гідроксипропілюурохмаль, осаджений кальцію карбонат, синтетичний алюмінію силікат, кальцію гідрогенфосфат, кальцію сульфат, натрію хлорид, натрію гідрогенкарбонат, очищений ланолін, каолін, сечовина, колоїдний силікагель, казеїн, примойел, їх суміші тощо.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в гранулах або пелетах, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі, наповнювачі можуть бути вибрані з групи, яка складається з мікрокристалічної целюлози, метилцелюлози, натрію карбоксиметилцелюлози, лактози, декстрину, маніту, білого цукру, кукурудзяного крохмалю, прежелатинізованого крохмалю, осадженого кальцію карбонату та кальцію гідрогенфосфату або їх сумішей.
В представленому винаході, як розпушувачі, можуть використовуватись, але не обмежуються цим, наступні речовини: гуарова камедь, ксантанова камедь, натрію крохмаль гліколят, низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, мікрокристалічна целюлоза, зшитий полівінілпіролідон, кукурудзяний крохмаль, желатинізований крохмаль, декстран, маніт, натрію карбоксиметилцелюлоза та кальцію карбоксиметилцелюлоза, натрію альгінат або альгінова кислота, магнію алюмосилікат, ангідрид кремнієвої кислоти, бентоніт, монтморилоніт, веегум, натрію бікарбонат, лимонна кислота, карбоксиметилцелюлоза, зшитий полівінілпіролідон, прежелатинізований крохмаль, їх суміші тощо.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, розпушувачі бо можуть бути вибрані з групи, яка складається з натрію крохмальгліколяту, натрію кроскармелози, гідроксипропілцелюлози, карбоксиметилцелюлози, зшитого полівінілпіролідону, кукурудзяного крохмалю або прежелатинізованого крохмалю.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в гранулах або пелетах, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі, розпушувачі можуть бути вибрані з групи, яка складається з гуарової камеді, ксантанової камеді, натрію крохмальгліколяту, низькозаміщеної гідроксипропілделюлози, натрію кроскармелози, кукурудзяного крохмалю, желатинізованого крохмалю, декстрану, натрію карбоксиметилцелюлози та кальцію карбоксиметилцелюлози, магнію алюмосилікату та ангідриду кремнієвої кислоти та їх сумішей.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в гранулах або пелетах, які містять сполука Формули 1 або його фармацевтично прийнятні солі, розпушувачі можуть бути вибрані з групи, яка складається з натрію крохмальгліколяту, кукурудзяного крохмалю, бентоніту, гуарової камеді, ксантанової камеді, натрію альгінату або альгінової кислоти, низькозаміщеної гідроксипропілцелюлози, мікрокристалічної целюлози, маніту, магнію алюмосилікату, натрію кроскармелози (наприклад, Ас-0і-5012), зшитого полівінілпіролідону та їх сумішей.
В представленому винаході, як в'яжучі речовини, можуть використовуватись, але не обмежуються цим, наступні речовини: альгінова кислота, натрію альгінат, карбомер, коповідон, крохмаль, прежелатинізований крохмаль, поліетиленгліколь, співполімер полівініл-піролідон, полівінільна похідна, мікрокристалічна целюлоза, метилцелюлоза, етилцелюлоза, гідроксіетилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза та їх солі, желатин, аравійська камедь, натрію казеїнат, декстрин, маніт, лактоза, ксантанова камедь, колоїдний діоксид силіцію, їх суміші тощо.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в гранулах або пелетах, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі, в'яжучі речовини можуть бути вибрані з групи, яка складається з альгінової кислоти, карбомера, коповідона, крохмалю, прежелатинізованого крохмалю, полівінільної похідної метилцелюлози, етилцелюлози, гідроксіетилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, карбоксиметилцелюлози та їх солей, желатину, аравійської камеді та натрію казеїнату або їх
Зо сумішей.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в гранулах або пелетах, які містять сполука Формули 1 або його фармацевтично прийнятні солі, в'яжучі речовини можуть бути вибрані з групи, яка складається з ксантанової камеді, натрію альгінату, желатину, аравійської камеді, декстрину, крохмалю, маніту, лактози, мікрокристалічної целюлози, колоїдного діоксиду силіцію, поліетиленгліколю, співполімера полівініл-піролідон, гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози або їх сумішей.
В представленому винаході, як ковзні речовини, можуть використовуватись, але не обмежуються цим, наступні речовини: тальк, стеаринова кислота та їх солі (наприклад, кальцію стеарат, магнію стеарат або цинку стеарат), натрію стеарилфумарат, діоксид силіцію, гліцерилу моностеарат, поліетиленгліколь, натрію бензоат, натрію стеарилфумарат, гліцерилу моноолеат, гліцерилу моностеарат, гліцерилу бегенат, гліцерилу пальмітостеарат, парафіни, їх суміші тощо.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в гранулах або пелетах, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі, ковзні речовини можуть бути вибрані з групи, яка складається з тальку, стеаринової кислоти та її солей, натрію стеарилфумарату, діоксиду силіцію, гліцерилу моностеарату, поліетиленгліколю та їх сумішей.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в гранулах або пелетах, які містять сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі, як ковзні речовини, можуть використовуватись, але не обмежуються цим, наступні речовини: стеаринова кислота, кальцію стеарат, магнію стеарат, натрію бензоат, натрію стеарилфумарат, гліцерилу моноолеат, гліцерилу моностеарат, гліцерилу бегенат, гліцерилу пальмітостеарат, цинку стеарат, парафіни тощо.
В представленому винаході, пластифікатори можуть бути вибрані з групи, яка складається з гліколей, естерів, ацетилсилікової олії, триетилцитрату, гліцерину, похідної гліцерину та їх сумішей.
В представленому винаході, покривні агенти можуть бути вибрані з групи, яка складається з метилцелюлози, етилцелюлози, метилгідроксіетилцелюлози, натрію карбоксиметилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози фталату, гідроксіегилцелюлози, целюлозної смоли, целюлози ацетатбутирату, нітрооцелюлози, бо їх солі та їх сумішей.
В представленому винаході, агенти регулювання рнН містять органічну кислоту, та органічна кислота може бути вибрана з групи, яка складається з лимонної кислоти, гідрохлоридної кислоти, молочної кислоти, фосфорної кислоти, пропіонової кислоти, сульфатної кислоти, винної кислоти, фумарової кислоти, малеїнової кислоти та їх сумішей.
Відповідно до одного переважного варіанта здійснення представленого винаходу, агенти регулювання рН можуть бути, один або декілька, вибраними з групи, яка складається з лимонної кислоти, винної кислоти, фумарової кислоти, молочної кислоти, фосфорної кислоти та малеїнової кислоти.
В представленому винаході, розріджувачі можуть бути вибрані з групи, яка складається з крохмалю, молочної кислоти, білого цукру, декстрину, декстрози, мікрокристалічної целюлози, натрію карбоксиметилцелюлози, маніту, сорбіту, ксиліту, ізомальту, цукрози, кальцію гідрогенфосфату, колоїдного діоксиду силіцію або їх сумішей.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, розріджувачі можуть бути вибрані з групи, яка складається з мікрокристалічної целюлози, крохмалю, декстрину, лактози, цукрози, маніту, ксиліту, ізомальту, сорбіту або їх сумішей.
Відповідно до переважного варіанта здійснення представленого винаходу, в'яжучі речовини та покривні агенти можуть бути речовиною або комбінацією з двох або більше з вибраних з групи, яка складається З натрію карбоксиметилцелюлози, етилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, гідроксіетилцелюлози, полівінілпіролідону, ксантанової камеді, натрію альгінату та желатину.
Обсяг представленого винаходу не обмежується застосуванням добавок, та добавки можуть міститися в звичайному обсязі доз шляхом відбору фахівцями в даній галузі. (4) Терапевтичним спосіб
Винахід також стосується способу попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом у суб'єктів, який включає стадію введення фармацевтичної композиції, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей, як активний інгредієнт, суб'єкту, який цього потребує.
Фармацевтична композиція за винаходом вводиться в фармацевтично ефективній кількості.
У винаході, "захворювання, пов'язані з тромбогенезом" означають захворювання, яке може
Зо бути спричинене блокуванням кровоносних судин, спричиненим тромбом, та може стосуватися інсульту, тромбозу, емболії, інфаркту міокарда тощо, але не обмежується цим.
У винаході, "фармацевтично ефективна кількість" означає кількість, достатню для лікування захворювання в розумному співвідношенні користь/ризик, яке може застосовуватися до медичного лікування, та рівень ефективної кількості може бути визначений відповідно до чинників, що включають тип захворювання пацієнта, тяжкість, активність лікарського засобу, чутливість до лікарського засобу, час введення, шлях введення та швидкість виведення, період лікування та одночасне застосування лікарського засобу, а також інші чинники, добре відомі в медичній галузі. Враховуючи всі вищезазначені чинники, важливим є проводити введення в такій кількості, в якій максимальний ефект може бути досягнутий з мінімальною кількістю без побічного ефекту, причому така кількість може бути легко визначена фахівцями в даній галузі.
Фармацевтична композиція за винаходом може бути введена перорально або введена різними шляхами, що включають внутрішньовенне, внутрішньочеревне, підшкірне, ректальне, місцеве введення тощо, та може вводитись ссавцям, таким як люди, щури, миші, худоба тощо.
Зокрема, в композиції за винаходом, добова доза клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей становить від 10 до 300 мг, переважно від 75 до 300 мг для дорослих. Крім того, в композиції за винаходом, добова доза сполуки Формули 1 або його фармацевтично прийнятні солі становить від 10 до 200 мг для дорослих. Однак обсяг представленого винаходу не обмежується дозуванням.
В представленому винаході, "попередження" означає всі дії, які гальмують або затримують виникнення, поширення або рецидив захворювань за допомогою введення композиції за винаходом, та "лікування" означає всі дії, за допомогою яких симптом захворювань, який проявляється, покращується або набуває сприятливого повороту за допомогою введення композиції за винаходом. (5) Терапевтичне застосування
Винахід стосується застосування клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей; та сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом. Клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполука Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом, можуть комбінуватися з прийнятними бо ад'ювантами, розріджувачами, носіями тощо, та можуть бути отримані в комплексному препараті разом з іншими активними агентами, таким чином надаючи синергетичну дію активних компонентів. (6) застосування для приготування лікарських засобів
Винахід стосується застосування клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей; та сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей в отриманні лікарського засобу для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом. Клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі; та сполука Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі в отриманні лікарського засобу для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом, можуть комбінуватися з прийнятними ад'ювантами, розріджувачами, носіями тощо, та можуть бути отримані в комплексному препараті разом з іншими активними агентами, таким чином надаючи синергетичну дію активних компонентів.
Речовини, зазначені в композиції, терапевтичному способі та застосуванні за винаходом застосовуються однаково, якщо не суперечать один одному.
ПЕРЕВАЖНІ ЕФЕКТИ
Представлений винахід демонструє ефект попередження та лікування шлунково-кишкові розладів, які виникають внаслідок клопідогрелю, зберігаючи при цьому лікувальний ефект клопідогрелю, за рахунок застосування сполуки Формули 1, тобто, інгібітор секреції шлункової кислоти в комбінації з клопідогрелем.
ОПИС КРЕСЛЕНЬ
Фіг 1 - графік, що показує концентрацію клопідогрелю в крові при спільному введенні клопідогрелю та езомепрозолу.
Фіг. 2 - графік, що показує концентрацію клопідогрелю в крові при спільному введенні клопідогрелю та сполуку Формули 1.
Фіг. З є результатом дослідження сумісності сумішей із спорідненою із клопідогрелем речовиною А.
Фіг. 4 є результатом дослідження сумісності сумішей із спорідненою із клопідогрелем речовиною б.
Фіг. 5 є результатом дослідження сумісності сумішей щодо вмісту клопідогрелю та сполуку
Формули 1.
Зо Фіг. 6 - графік, що показує концентрацію клопідогрелю в крові.
Фіг. 7 - графік, що показує концентрацію сполуки Формули 1 в крові.
Фіг. 8 - графік, що показує елюювання клопідогрелю при рнН 4,0.
Фіг. 9 - графік, що показує елюювання клопідогрелю у воді.
Фіг. 10 - графік, що показує елюювання сполуки Формули 1 при рН 4,,0.
Фіг. 11 - графік, що показує елюювання сполуки Формули 1 у воді.
ПРИНЦИП ВИНАХОДУ
Далі в цьому документі, винахід буде описано більш докладно через ілюстративні варіанти здійснення. Однак, дані ілюстративні варіанти здійснення є представленими лише з метою ілюстрації винаходу, та, таким чином, обсяг винаходу не обмежується цим.
Приклад 1: Капсули, які містять пелети клопідогрелю та гранули сполуки Формули 1 разом
А. Отримання пелет клопідогрелю
Пелети клопідогрелю отримували у відповідності 3 компонентами та вмістом як показано в наступній таблиці 1.
Суміш отримували таким чином, що винну кислоту, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, диметикон та тальк розчиняли в етанолі. Після цього, пелети отримували таким чином, що суміш розпилювали на сфери з білого цукру гранулятором з псевдозрідженим шаром (СРСО-1, сСіай СтрН, Септапу) Суміш, в якій клопідогрелю гідрогенсульфат, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, триетилцитрат та тальк розчиняли в ізопропіловому спирті, розпилювали на пелети, отримані вище з використанням такого самого обладнання, таким чином, що отримували пелети клопідогрелю.
Умови покриття є наступними: Температура приточного повітря - 6025 С, Температура повітря, що скидається - 45:25 "С, кількість повітряного потоку - 405220 95, тиск розпилення -- 1,5:20,5 бар, та швидкість розпилення - 105 г.
Таблиця 1
Гідроксипропілметилцелюлоза.д//-/:///177771111111111111111119611сССсСсСС
Диметикон/////77777777711111111111111111111111111111111111061111111111сСсСС
В. Отримання гранул сполуки Формули 1
Гранули сполуки Формули 1 отримували у відповідності з компонентами та вмістом як показано в наступній таблиці 2.
Сполука Формули 1, маніт, мікрокристалічна целюлоза та натрію кроскармелоза змішували разом, після чого розчин для гранулювання, який містить гідроксипропілцмелюлозу та очищену воду, додавали до отриманої в результаті суміші, після чого проводили процес замішування та сушіння. В кінці сушіння проводили регулювання розміру, після чого колоїдний діоксид силіцію та стеарат магнію змішували разом, так що отримання гранул сполуки Формули 1 були завершені.
Таблиця 2
Гідроксипропілцелюлоза.//://71Ї1111111111111111111111601111сссСс2С 233 мг пелет клопідогрелю, отриманих вище, та 200 мг гранул сполуки Формули 1, поміщали в тверді капсули, таким чином, отримували капсульні препарати фармацевтичної композиції за винаходом.
Приклад 2-1: Отримання комплексних пелет, які містять клопідогрель та сполуку Формули 1 разом
Комплексні пелети, які містять клопідогрелю гідрогенсульфат та сполуку Формули 1, отримували у відповідності з компонентами та вмістом, як показано в наступній таблиці 3.
Суміш отримували таким чином, що винну кислоту, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, диметикон та тальк розчиняли в етанолі, після чого отриману в результаті суміш розпилювали на сфери з білого цукру гранулятором з псевдозрідженим шаром (СРСО-1, Сіай ОтрН, Септапу), таким чином отримували пелети. Суміш, в якій сполуку
Формули 1, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, триетилцитрат та тальк розчиняли в ізопропіловому спирті та етанолі, розпилювали на пелети, отримані вище, з використанням такого самого обладнання, таким чином отримували пелети сполуки Формули 1.
Клопідогрелю гідрогенсульфат, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, триетилцитрат та тальк розчиняли в ізопропіловому спирті, таким чином отримували розчин для
Зо покриття. Пелети сполуки Формули 1, отримані вище, покривали розчином для покриття із застосуванням гранулятора з псевдозрідженим шаром, таким чином отримували комплексні пелети, які містять клопідогрель та сполуку Формули 1 разом.
Покриття здійснювали за тих самих умов як показано в Прикладі 1.
Таблиця З
Диметикон/////77777777771111111111111111Ї111111111111111111111106111сСс1С
Приклад 2-2: Отримання комплексних пелет, які містять клопідогрель та сполуку Формули 1 разом
Комплексні пелети, які містять клопідогрелю гідрогенсульфат та сполуку Формули 1 отримували у відповідності з компонентами та вмістом як показано в наступній таблиці 4.
Сполуку Формули 1, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, триетилцитрат та тальк розчиняли в розчиннику, тобто, ізопропіловому спирті та етанолі, таким чином отримували розчин для покриття. Розчин для покриття, отриманий вище із застосуванням гранулятора з псевдозрідженим шаром (СРСО-1, Сіай СстбН, Септапу), розпилювали на сфери з білого цукру, таким чином отримували пелети сполуки Формули 1. Суміш, в якій винну кислоту, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, диметикон та тальк розчиняли в етанолі, розпилювали на пелети сполуки Формули 1, отримували для нанесення покриття.
Клопідогрель гідрогенсульфату, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, триетилцитрат та тальк розчиняли в ізопропіловому спирті, щоб отримати розчин для покриття, після чого пелети, отримані вище, додатково покривали розчином для покриття, таким чином отримували комплексні пелети, які містять клопідогрель та сполуку Формули 1 разом.
Покриття здійснювали за тих самих умов, як показано в Прикладі 2-1.
Таблиця 4
Диметикон/////77777777771111111111111111Ї1111111111111111111111061111сСсС
Приклади 3-5. Одношарові та двошарові таблетки, які містять гранули клопідогрелю та сполуки Формули 1
Для того, щоб отримати дозовану форму відповідно до представленого винаходу, гранулами, які містять клопідогрель отримували наступним чином.
Таблиця 5 11111111 Приклад3 | Приклад4 | Приклад5 / / таблетка таблетка таблетка
Ман
Те саме, що зліва
Лалю////111111171111111111ї 1
Клопідогрелю гідрогенсульфат, мікрокристалічну целюлозу, маніт та натрію кроскармелозу змішували разом у відповідності з компонентами та вмістом, як показано в таблиці 5, після чого розчин для гранулювання, який містить гідроксипропілметилцелюлозу, розчинений у змішаному розчині ацетон/вода, додавали до отриманої в результаті суміші, таким чином, щоб здійснити процес покриття та сушіння гранул. В кінці сушіння проводили регулювання розміру, після чого мікрокристалічну целюлозу, натрію кроскармелозу, колоїдний діоксид силіцію та натрію стеарилфумарат змішували разом, таким чином, завершуючи отримання гранул клопідогрелю.
Гранули клопідогрелю, отримані вище, та гранули сполуки Формули 1 отримані в В
Приклада 1 пресували та отримували таблетки наступним чином. 1) Приклад 3: Таблетки пресували після змішування гранул клопідогрелю та гранул сполуки
Формули 1 разом. 2) Приклади 4-5: Таблетки пресували в двошарові таблетки шляхом формування гранул клопідогрелю (перший шар) та гранул сполуки Формули 1 (другий шар).
Приклад 6: Багатошарові таблетки, які містять гранули клопідогрелю та гранули сполуки
Формули 1 разом
Композиційна властивість гранул, які містять клопідогрель, була такою, як показано в таблиці 6, та спосіб їх отримання здійснювали так само як показано в Прикладах 3-5.
Таблиця 6
Гранули клопідогрелю, отримані вище, гранули сполуки Формули 1, отримані в В з
Приклада 1, та проміжний шар з фармацевтичних добавок пресували та отримували багатошарові таблетки. Для проміжного шару з фармацевтичних добавок, всі загальноприйнято використовувані добавки можуть використовуватись наступним чином: мікрокристалічна целюлоза, лактоза, маніт, крохмаль, низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза тощо, які, як було доведено, задовільняють за результатами дослідження сумісності сумішей із двох лікарських засобів.
Експериментальний приклад 1: Дослідження оцінки взаємодій лікарських засобів за допомогою неклінічних моделей
Для визначення впливу езомепразолу (препарату ІПП) та сполуки Формули 1 на лікувальний ефект клопідогрелю проводили дослідження щодо фармакокінетичних взаємодій лікарських засобів таким чином, що 20 мг клопідогрелю та 20 мг езомепрозолу або 50 мг сполуки Формули 1 вводили в комбінації собакам бігль один раз або багаторазово (протягом семи днів).
Зокрема, клопідогрель з повтореннями вводили десяти собакам бігль протягом семи днів, після чого езомепразол та сполуку Формули 1 вводили в комбінації цим собакам бігль в рівноважній концентрації протягом семи днів, так що кров збирали у них на 5-ий, в-ий та 14-ий день, щоб здійснити фармакокінетичний аналіз до та після введення.
Результати цього є показаними на фіг. 1-2. Фіг. 1 та 2 являють собою графіки, що показують концентрацію активних метаболітів клопідогрелю в крові, яку вимірювали після введення езомепрозолу та сполуки Формули 1 в комбінації, відповідно. Було показано, що АОС активних метаболітів клопідогрелю знаходиться на рівні 85 95 при повторному введенні в комбінації з езомепрозолом, та що А!ИС активних метаболітів клопідогрелю становить 12095 при повторному введенні в комбінації зі сполукою Формули 1. Таким чином, було виявлено що існує низький ризик взаємодій лікарських засобів між клопідогрелем та сполукою Формули 1.
Експериментальний приклад 2: Дослідження сумісності сумішей
Дослідження щодо сумісності сумішей з добавками здійснювали в стані, в якому клопідогрель був окремо, та змішували зі сполукою Формули 1.
Співвідношення добавок до основного компонента було відрегульовано, після чого оцінювали зміну вмісту та супутніх речовин в прискорених умовах випробувань (40 "С/відн.вол. 75 95) протягом чотирьох тижнів, при цьому їх результати є показаними на Фіг. 3-5.
В результаті розгляду результатів, показаних на Фіг. 3-5 вище, можна було б побачити, що стабільність лікарського засобу погіршується через евтектичне явище між двома компонентами, якщо клопідогрель потрапляє у безпосередній контакт із сполукою Формули 1, незважаючи на вибір добавок, здатних забезпечити стабільність клопідогрелю.
Експериментальний приклад 3: Фармакокінетична оцінка комплексного препарату клопідогрелю та сполуки Формули 1 на собаках породи бігль
Фармакокінетичну оцінку здійснювали на Прикладі 1 (капсули, які містять пелети клопідогрелю та гранули сполуки Формули 1) та Прикладі 5 (багатошарові таблетки, які містять гранули клопідогрелю та гранули сполуки Формули 1), які є різними типами комплексного препарату в представленому винаході. Таблетки Ріаміх (Порівняльний приклад 1) та таблетки
Зо сполуки Формули 1 50 мг (Порівняльний приклад 2) використовували як Порівняльний приклад.
Зокрема, було проведено дослідження на 12 собаках бігль в умовах одноразового прийому натщесерце, З х З та перехресне дослідження, та результати оцінки концентрації в крові метаболітів клопідогрелю та сполуки Формули 1 в порівняльних прикладах та Прикладах є показаними на фіг. 6 і 7.
Було показано, що АОС приклада 1 становить 96 95, та АОС приклада 5 становить 101 95 на основі АОС порівняльного прикладу 1. Відповідно, було виявлено, що різні дозовані форми комплексної фармацевтичної композиції, яка містить клопідогрель та сполуку Формули 1 реалізовуються при вирішенні проблеми зниженого лікувального ефекту клопідогрелю, та, таким чином, можна бачити, що цілі представленого винаходу є досягнутими.
Експериментальний приклад 4: Порівняльне дослідження елюювання
Порівняльне дослідження елюювання здійснювали за способом ІІ (спосіб з використанням лопатевої мішалки) способу елюювання поза загальними способами дослідження в Корейській фармакопеї (КР). Аналіз здійснювали за методом ВЕРХ за умови, що об'єм елюата становив 900 мл; швидкість обертання лопаті становила 50 об./хв.; температура становила 370,5 "С; та довжина хвилі детектування становила 240, 262 нм. В порівняльному дослідженні елюювання, таблетки Ріаміх (Порівняльний приклад 1) та таблетки сполуки Формули 1 50 мг (Порівняльний приклад 2) використовували як порівняльну групу.
Після початку елюювання, проводили порівняльну оцінку із акумульованою швидкістю елюювання протягом 60 хвилин, та швидкість елюювання при рН 4,0 є показаною на фіг. 8 та 10, тоді як швидкість елюювання у воді є показаною на фіг. 9 та 11.
Експериментальний приклад 5: Дослідження стабільності
Оцінку стабільності протягом одного місяця на Прикладах вище здійснювали в прискорених умовах 40 "С, та отримані результати є наведеними в таблиці 7. Всі отримані Приклади відповідали необхідним критеріям стабільності.
Таблиця 7
Порівня-)| Порівня- льний льний |ПрикладіПрикладіПрикладіПрикладіПриклад приклад | приклад 1 2-1 З 4 5 1 2
Супутня|Напочатку Н/Д | - | 001 н/д | н/Д | н/Д / 003 - о генсульфат Супутня|Напочатку 0,29 | - | н/д / н/д | НД | НД / 002 те тить оо нд оо оо сов охв. о
Супутня|Напочаткуї - | оо | Олі / ом | оло | оло / оо миє тить! | ою | ол | ол | ол | олв | от о
Сполука Супутня|Напочаткуї - | 001 | 003 003 | 002 | 001 0,05 злет оре нень! З вдо ооо оо оо | оо о
Супутня|Напочаткхуї - | НД | н/д / н/д | Нн/Д | нд н/д/ пише тити! 1 до нд ом о нд нд о
Експериментальний приклад 6: Дослідження стабільності
Оцінку стабільності протягом шести місяців на Прикладах 1 та б вище проводили за фактичних умов зберігання та відповідали всім критеріям стабільності.
Таблиця 8
Напочатку (2575) (40 С)
Вміст) | 98,4 | 980 | 9959 | 96.7 | 989
Клопідогрелю | Супутня 0,01 0,01 0,03 0,02 0,04 "попідогр домішка 1 (95) , , , , , гідрогенсульфат Супутня дошка 2 0)
Приклад 1 упутня 0,11 012 0,2о 0,11 0,2о домішка 1 (95)
Сполука Супутня
Супутня 102,5 102,3 101,9 100,9 102,9 й Супутня гідрогенсульфат Супутня дошка 2 0)
Приклад 6 100 упутня 01 012 0,12 0,11 0,12 домішка 1 (95)
Сполука Супутня
Супутня
З наведеного вище опису фахівці в даній галузі техніки, до якої належить представлений винахід, зрозуміють, що представлений винахід може бути здійснений на практиці в інших конкретних формах без зміни технічного духу або його суттєвих ознак. У зв'язку з цим слід розуміти, що ілюстративні варіанти здійснення, описані вище, є ілюстративними у всіх аспектах та не є такими, що обмежують обсяг представленого винаходу. Слід розуміти, що обсяг представленого винаходу включає всі модифікації або змінені форми, що випливають із значення та обсягу патентної формули, що описується нижче, а також їх еквіваленти, а не детальні описи, наведені вище.
ПРОМИСЛОВА ПРИДАТНІСТЬ
Представлений винахід характеризується демонструванням ефекту попередження та лікування шлунково-кишкових розладів, що виникають внаслідок клопідогрелю, зберігаючи при цьому лікувальний ефект клопідогрелю, за рахунок того, що клопідогрель застосовується в комбінації зі сполукою Формули 1, тобто, інгібітором секреції шлункової кислоти. Таким чином, очікується, що представлений винахід може цінно використовуватися у відповідній фармацевтичній промисловості.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ1. Фармацевтична композиція, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі та сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі як активний інгредієнт НС дк НІ СН о ! х 7о т Сн 0 Е Формула 1.2. Фармацевтична композиція за п. 1, в якій вміст клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей становить від 10 до З00 мг.3. Фармацевтична композиція за п. 1, в якій вміст сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей становить від 10 до 200 мг.4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка є комбінацією або комплексним препаратом.5. Фармацевтична композиція за п. 1, яка є препаратом для перорального введення.6. Фармацевтична композиція за п. 5, де препарат для перорального введення являє собою гранульовані препарати, пелетовані препарати, таблетки або капсульні препарати.7. Фармацевтична композиція за п. 1, яка додатково містить фармацевтично прийнятні добавки.8. Фармацевтична композиція за п. 1, яка додатково містить одну або декілька добавок, вибраних з групи, яка складається з розріджувачів, розпушувачів, в'яжучих речовин, агентів Зо регулювання рн, ковзних речовин та покривних агентів.9. Фармацевтична композиція за п. 8, в якій розріджувачі, один або декілька, є вибраними з групи, яка складається з мікрокристалічної целюлози, крохмалю, декстрину, лактози, цукрози, маніту, ксиліту, ізомальту та сорбіту.10. Фармацевтична композиція за п. 8, в якій розпушувачі, один або декілька, є вибраними з групи, яка складається З натрію крохмальгліколяту, натрію кроскармелози, гідроксипропілцелюлози, карбоксиметилцелюлози, зшитого полівінілпіролідону, кукурудзяного крохмалю або прежелатинізованого крохмалю.11. Фармацевтична композиція за п. 8, в якій в'яжучі речовини та покривні агенти є речовиною або комбінацією з двох або більше речовин, вибраних з групи, яка складається з натрію карбоксиметилцелюлози, етилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, гідроксіетилцелюлози, полівінілпіролідону, ксантанової камеді, натрію альгінату та желатину.12. Фармацевтична композиція за п. 8, в якій агенти регулювання рН являють собою органічну кислоту.13. Фармацевтична композиція за п. 12, в якій органічні кислоти, одна або декілька, є вибраними з групи, яка складається з лимонної кислоти, винної кислоти, фумарової кислоти, молочної кислоти, фосфорної кислоти та малеїнової кислоти.14. Фармацевтична композиція за п. б, де капсульний препарат є заповнений гранулами або пелетами, які містять клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі.15. Фармацевтична композиція за п. б, де капсульний препарат є заповнений гранулами або пелетами, які містять сполуку Формули 1 або її фармацевтично прийнятні солі.16. Фармацевтична композиція за п. 6, де капсульний препарат є заповнений багатошарово покритими пелетами, які мають один клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі, або сполуку Формули 1, або її фармацевтично прийнятні солі в своєму внутрішньому шарі.17. Фармацевтична композиція за п. 4, де комплексний препарат не містить клопідогрелю або його фармацевтично прийнятних солей та сполуки Формули 1 або її фармацевтично прийнятних солей, які безпосередньо контактують між собою.18. Фармацевтична композиція за п. 4, яка є типом набору.19. Фармацевтична композиція за п. 1, яку призначено для антитромбоцитарної терапії.20. Спосіб попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом, який включає стадію введення фармацевтичної композиції, яка містить клопідогрель або його фармацевтично прийнятні солі та сполуки Формули 1 НС дк СН Н 0 С М. 0 СН Формула 1 або її фармацевтично прийнятні солі як активний інгредієнт, суб'єкту, який цього потребує.21. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким із пп. 1-19 для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом.22. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким із пп. 1-19 в отриманні лікарського засобу для попередження або лікування захворювань, пов'язаних з тромбогенезом.МЕН клопідограль собака Се, - п она -в- НЕВ-С1О День 14 в 4 «ке МРС День 14 помипка в «в. МРВ-СЮЮ День 5 а ЩО в т- МРВАСЮ День 5 помилка ї що в. МРВ-СІО День 8 св х «хе МРЕ-СТТО День 8 помилка б 2 4 5 8 ій 12 Час (годіФіг. 1 МЕВ клопідогрель Собака дні, ІВ е ІБ0 і є о п те Й Й -в- МрВ-сі МРЕ-СІО День 14 ж кеВ -в- МРС МРЕ-СТО День 14 помилка ; ОК ж «е- МРЕ-СІО. МРЕ-СІО День 5 в В Ії : -е МРВЯ3О МРС День 5 помилка ва І: ї -е- МРВ-СО. МРВ-С1О День 8 дО б -к- НРВ-СІЮ МРАЕ-О День 8 помилка З М З да ДВ о й Ж м В 0 5 10 Б ру 25 ЧасіюдіФіг. 2Клопідогрель Дом -А С) ідо т 8 Пльки Клопідогрель " т Ж КЕ 160 277000 в Клопідогрель я сполука Формули ! . " Шеф ер 2-35 5 3 і. Б У ІЗ ї : І Б Б й БО: - а В і. - Ї . . ї в | . в її ї . - | .: 9. 38 З АЯ ЯК ДЯ. БЖ. 3 5, КН. Е о Б.ОКЕ ЖЕ Я и КН Бо ТА он ЕЕ в ВИНІ. ще и ЯНА а 5 6 5 0 65-3 я Б ----- ; шини мли пив шкии 20 Кк | АН а нів .до. Я вана в вн ВА ее з бен ике вна лова сша ех, 5 ню в косе са тр КО : в СО КО сін кох УВО ЗЕкВ БОЖЕ ЗЕВС яЕй овес ва Еш є Б еВ 554 че 5 за вах во єв є Що Фе ща же пе ВЕС Є ш МОЖ жо З ЕВ й Б Б в 5 Бе їде Ех -ко ш Я - А ї ГУ я щЕФіг. З КЮлопідотраель До -С 95) -е Тільки Клюопідогрель "Ше Ма в Клопідогрель я спопука формупи З . В Ей люттю я я я я я я яю и . чую ую я я я я я я я я яю яю В Бо : 5; з ше зх З | «В т з М св « 5.585550 Вк З «в З . ХХ З ; в ї хх З Кі В Ко КК В і У о те Я 25... 58 5.5.5. 9.588055 3 3 55 ме в С І СИНІ ненні ня да НВ етан ння в ака нан мий ее х ва аа не Б Б кх, рей що є Фо де о МО Кк тіль дош ан а На тва маю во ОЖ ошо 5 ОВ Іі Я ще вто БЕ БЕ зе що ше ЄВ З с З Ж 5 5 їх - З щ - в Я се с Сх хх Б З щеФіг. 4Ана АФ Го) МО - Фо 00 всполука формули 7 З дО : (ОК й -У Ж ІХ а80.0 В з в Аналіз кпопідогретпю | ї з Я і: бо пе шини ние на РН і пе в'я в ШІ) МЕГТЕНИТІ, Ії. Ані, з ДК ПОН В ААН зо я, ї | В | я ЕВ . і Не у У . ЕУ Н . БВ м ЕЕ ва ІЕЕ 1, І во до ШІ п І яні А зве Бі ша нЕр ВБИ Ю е есвя в в сія Ва БОБ Е сво ВЕЖ БЕОКВ ВВЕ ВОСЯ ване жав каш сш 8 58 ВВ ВВ Як - БВ ще в бе вв ОВ в. Еш 5 т Же в 5 - ех й Ж ся дк че ще ож ЕЕ КОХ с ЕЕ щу с--хФн.5 Активний метаболіт клопідОГрелю 250 Б 200 у : -8- Порівняльний приклад 5, ; я Порівняльний приклад помилка т 15 «а. Приклад 1 ї Ще -к- Приклад 1 помилка є 100 ЩЕ. «2 Приклад 5 х і -ж- Приклад 5 помияка о Ва. 0 5 10 15 2 45 Час годіФіг. 6
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020180101047A KR20200024413A (ko) | 2018-08-28 | 2018-08-28 | 항혈소판제와 산 분비 억제제를 포함하는 약학 조성물 |
| PCT/KR2019/010891 WO2020045940A1 (en) | 2018-08-28 | 2019-08-27 | Pharmaceutical composition comprising antiplatelet agent and gastric acid secretion inhibitor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA127608C2 true UA127608C2 (uk) | 2023-11-01 |
Family
ID=69644592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202101569A UA127608C2 (uk) | 2018-08-28 | 2019-08-27 | Фармацевтична композиція, яка містить антитромбоцитарний агент та інгібітор секреції шлункової кислоти |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210251967A1 (uk) |
| EP (1) | EP3843722A4 (uk) |
| JP (1) | JP7150976B2 (uk) |
| KR (1) | KR20200024413A (uk) |
| CN (1) | CN112601523A (uk) |
| AR (1) | AR116021A1 (uk) |
| AU (1) | AU2019327262B2 (uk) |
| BR (1) | BR112021003563A2 (uk) |
| CA (1) | CA3107426C (uk) |
| EA (1) | EA202190621A1 (uk) |
| GE (1) | GEP20227388B (uk) |
| JO (1) | JOP20190198A1 (uk) |
| MX (1) | MX2021002277A (uk) |
| PH (1) | PH12021550389A1 (uk) |
| UA (1) | UA127608C2 (uk) |
| UY (1) | UY38345A (uk) |
| WO (1) | WO2020045940A1 (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190043437A (ko) | 2017-10-18 | 2019-04-26 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 단백질 키나제 억제제로서의 헤테로고리 화합물 |
| UY39094A (es) * | 2020-02-27 | 2021-07-30 | Hk Inno N Corp | Composición farmacéutica que comprende compuesto derivado de bencimidazol |
| KR20230127317A (ko) * | 2020-12-30 | 2023-08-31 | 에이치케이이노엔 주식회사 | 테고프라잔과 비스테로이드성 항염증 약물을 포함하는약학적 조성물 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004031143A2 (en) * | 2002-10-02 | 2004-04-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel combination of a factor xa inhibitor and clopidogrel |
| US20060177504A1 (en) * | 2005-02-08 | 2006-08-10 | Renjit Sundharadas | Combination pain medication |
| CN101341149B (zh) * | 2005-12-19 | 2011-06-08 | 拉夸里亚创药株式会社 | 经色原烷取代的苯并咪唑类和它们作为酸泵抑制剂的用途 |
| PL2007362T3 (pl) * | 2006-04-04 | 2019-02-28 | Kg Acquisition Llc | Doustne postacie leku obejmujące czynnik przeciwpłytkowy i inhibitor kwasu |
| WO2010009745A1 (en) * | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Pharmathen S.A. | Solid oral dosage form containing anti-platelet agent clopidogrel and method for the preparation thereof |
| EP2755641A4 (en) * | 2011-09-14 | 2015-03-18 | Pozen Inc | CONTROLLED DOSAGE OF CLOPIDOGREL IN MAGIC ACID INHIBITION THERAPIES |
| US20140271816A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Frederick Timothy Guilford | Treatment of potential platelet aggregation with liposomally formulated glutathione and clopidogrel |
| KR101829706B1 (ko) * | 2016-09-21 | 2018-02-19 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 벤즈이미다졸 유도체의 산부가염 |
| KR101829705B1 (ko) * | 2016-09-21 | 2018-02-19 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 안정성이 향상된 주사용 조성물 |
-
2018
- 2018-08-28 KR KR1020180101047A patent/KR20200024413A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-08-28 JO JOP/2019/0198A patent/JOP20190198A1/ar unknown
-
2019
- 2019-08-27 US US17/271,279 patent/US20210251967A1/en active Pending
- 2019-08-27 AR ARP190102430A patent/AR116021A1/es unknown
- 2019-08-27 JP JP2021510330A patent/JP7150976B2/ja active Active
- 2019-08-27 EA EA202190621A patent/EA202190621A1/ru unknown
- 2019-08-27 GE GEAP201915592A patent/GEP20227388B/en unknown
- 2019-08-27 UA UAA202101569A patent/UA127608C2/uk unknown
- 2019-08-27 UY UY0001038345A patent/UY38345A/es unknown
- 2019-08-27 CN CN201980055873.3A patent/CN112601523A/zh active Pending
- 2019-08-27 BR BR112021003563-0A patent/BR112021003563A2/pt unknown
- 2019-08-27 CA CA3107426A patent/CA3107426C/en active Active
- 2019-08-27 MX MX2021002277A patent/MX2021002277A/es unknown
- 2019-08-27 AU AU2019327262A patent/AU2019327262B2/en active Active
- 2019-08-27 WO PCT/KR2019/010891 patent/WO2020045940A1/en active Application Filing
- 2019-08-27 EP EP19853580.9A patent/EP3843722A4/en active Pending
-
2021
- 2021-02-24 PH PH12021550389A patent/PH12021550389A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3107426C (en) | 2023-08-01 |
| JP2022501320A (ja) | 2022-01-06 |
| AU2019327262A1 (en) | 2021-04-29 |
| AR116021A1 (es) | 2021-03-25 |
| AU2019327262B2 (en) | 2023-02-09 |
| KR20200024413A (ko) | 2020-03-09 |
| GEP20227388B (en) | 2022-06-10 |
| PH12021550389A1 (en) | 2021-09-20 |
| MX2021002277A (es) | 2021-08-11 |
| JOP20190198A1 (ar) | 2020-02-28 |
| CA3107426A1 (en) | 2020-03-05 |
| EP3843722A4 (en) | 2022-05-11 |
| UY38345A (es) | 2020-03-31 |
| US20210251967A1 (en) | 2021-08-19 |
| JP7150976B2 (ja) | 2022-10-11 |
| EP3843722A1 (en) | 2021-07-07 |
| BR112021003563A2 (pt) | 2021-05-18 |
| CN112601523A (zh) | 2021-04-02 |
| EA202190621A1 (ru) | 2021-06-03 |
| WO2020045940A1 (en) | 2020-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA127608C2 (uk) | Фармацевтична композиція, яка містить антитромбоцитарний агент та інгібітор секреції шлункової кислоти | |
| BRPI0709745A2 (pt) | forma de dosagem oral, e, mÉtodo para prevenir ou reduzir a severidade, duraÇço, e/ou sintomas de um distérbio gastrintestinal | |
| US11033532B2 (en) | Uses of benzimidazole derivative for nocturnal acid breakthrough | |
| TW200522981A (en) | Immediate-release formulation of acid-labile pharmaceutical compositions | |
| JP2023096079A (ja) | 化合物の製剤およびそれらの使用 | |
| BR112018001859B1 (pt) | Comprimido, e, método para produzir um comprimido | |
| US20090118225A1 (en) | 1-Methyl Nicotinamide and Derivatives for Treatment of Gastric Injury | |
| NZ520353A (en) | Therapeutic or preventive agent for digestive system diseases containing a diaminotrifluoromethylpyridine derivative | |
| JP7493048B2 (ja) | 経口投与用の医薬組成物 | |
| WO2022150623A1 (en) | Compounds and composition for the treatment of anemia | |
| KR102667902B1 (ko) | 경구 투여용 약학 조성물 | |
| CA3082839A1 (en) | Methods of inhibiting tumor metastasis | |
| WO2019135725A1 (en) | Combinations of selective cox-2 inhibitor nsaids and h2 receptor antagonists for fast treatment of pain and inflammation | |
| KR20230152078A (ko) | 바다두스타트의 약물-약물 상호작용의 조절 | |
| ULC et al. | Pr MYL-ESOMEPRAZOLE | |
| WO2018034351A1 (ja) | 生薬成分を含む肺高血圧症の予防又は治療剤 | |
| ULC | PrMylan-Esomeprazole | |
| CA3106060A1 (en) | Ammonium salts of 3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzyliden)-5-indo-1,3-dihydroindol-2-one and uses thereof | |
| JP4848091B2 (ja) | ジアミノトリフルオロメチルピリジン誘導体を含有する消化器疾患治療剤又は予防剤 | |
| Tablets et al. | PrRAN™-ESOMEPRAZOLE | |
| KR20240040407A (ko) | 사쿠비트릴ㆍ발사르탄 칼슘염을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| Tablets et al. | PrMYLAN-ESOMEPRAZOLE | |
| JPH04210633A (ja) | 止血剤 |