UA127258C2 - Спосіб інгібування полімеризації фібрину - Google Patents
Спосіб інгібування полімеризації фібрину Download PDFInfo
- Publication number
- UA127258C2 UA127258C2 UAA202002123A UAA202002123A UA127258C2 UA 127258 C2 UA127258 C2 UA 127258C2 UA A202002123 A UAA202002123 A UA A202002123A UA A202002123 A UAA202002123 A UA A202002123A UA 127258 C2 UA127258 C2 UA 127258C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- fibrin
- polymerization
- peptides
- ogen
- fragments
- Prior art date
Links
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 title claims abstract description 63
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 title claims abstract description 63
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 title claims abstract description 63
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 46
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940099990 ogen Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 9
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 10
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 7
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 5
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 4
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 2
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940127217 antithrombotic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229940106780 human fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 16-Epiaffinine Natural products C1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2C(=O)CC2C(=CC)CN(C)C1C2CO PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу інгібування полімеризації фібрину синтетичними пептидами, які імітують фрагменти суперспіральної ділянки фібрин(оген)у, в якому застосовують суміш синтетичних пептидів АВ91-103 MEILRGDFSSANN, В,126-135 QKRQKQVKDN, ,69-77 NPDESSKPN в еквімолярному співвідношенні.
Description
Винахід належить до галузі медицини та біотехнології і полягає в пригніченні внутрішньосудинного тромбоутворення шляхом інгібування полімеризації фібрину, сумішшю синтетичних пептидів -- структурних аналогів фрагментів суперспіральної області фібрин(оген)у; винахід може бути використаний при створенні ефективного антитромботичного препарату.
Патологічна активація системи зсідання крові яка призводить до внутрішньосудинного тромбоутворення шляхом появи фібрину в кров'яному руслі та його подальшої полімеризації з формуванням тривимірного каркасу тромбу, є основною причиною таких смертельно небезпечних захворювань, як гострий інфаркт міокарду, ішемічний інсульт, тромбоемболія легеневої артерії, тощо (1.
Тому пригнічення патологічного тромбоутворення є основною метою всіх існуючих антитромботичних засобів. Однак засобів, які б безпосередньо інгібували саме полімеризацію фібрину та формування тривимірного каркасу тромбу, існує небагато.
Відомо способи інгібування полімеризації фібрину, які використовують низькомолекулярні сполуки (2-
З). Ці способи мають ряд недоліків, а саме виготовлення сполук-інгібіторів шляхом хімічного синтезу передбачає використання вихідних сполук, а також появи сполук-інтермедіатів, які часто є токсичними та можуть у слідових кількостях знаходитись у кінцевому продукті. Такі сполуки мають низьку специфічність до молекули фібрину, можуть бути афінними як до цільового протеїну (фібрину), так і до інших протеїнів крові, що буде заважати їх нормальному функціонуванню.
Відомо способи для інгібування полімеризації фібрину на основі моноклональних антитіл або ГРар- фрагментів моноклональних антитіл, епітопи для яких перекриваються із сайтами полімеризації фібрину (4-6). Основними їх недоліками є значна молекулярна маса моноклональних антитіл (150 кОа) та їх Рар- фрагментів (40-45 кра), що обумовлює їхню потенційну імуногенність. Можливе індукування імунної відповіді суттєво ускладнює застосування Бар-фрагментів як антитромботичних засобів.
Відомо способи інгібування полімеризації фібрину на основі поліпептидів, які мають афінність до тих ділянок молекули фібрину, що містять сайти його полімеризації та сайти міжмолекулярних взаємодій, що обумовлюють самоскладання молекул фібрину. Зокрема існують засоби на основі окремих пептидів або нефракціонованої суміші таких пептидів чи низькомолекулярних фрагментів, одержаних шляхом плазмінового гідролізу молекули фібрин(оген)у (7-9). До недоліків таких способів належить, зокрема, використання фібриногену людини як джерела функціонально активних пептидів-інгібіторів, що є небезпечним через можливу контамінацію препаратів вірусами та пріонами. Також до недоліків
Зо застосування фрагментів фібрин(оген)у для інгібування полімеризації фібрину належить їхня потенційна імуногенність. ІНШИМ важливим недоліком є складність стандартизації процесу одержання триптичних фрагментів фібриногену через велику кількість факторів, що впливають на процеси протеолізу та хроматографічного розділення сумішей.
Відомо способи, які передбачають використання синтетичних антитромботичних пептидів. Зокрема, застосування пептиду ТКРЕРОР дозволяє знизити інтенсивність тромбоутворення (10). До недоліків цього засобу належать заявлені ефекти пептиду на компоненти системи фібринолізу та тромбоцити, що утруднює контроль за ефективністю його застосування.
Відомо спосіб застосування пептиду ОРКР та його кон'югатів, що дозволяє блокувати центр полімеризації «а», запобігаючи фібриноутворенню (11). До недоліків такого засобу належить здатність пептиду взаємодіяти не тільки з фібрином, але й з фібриногеном, концентрація якого в плазмі крові дуже висока (у нормі - 2-4 г/л), внаслідок чого для досягнення антиполімеризаційного ефекту необхідне застосування високих концентрацій пептиду або його кон'югатів. Крім того, інібування цієї стадії полімеризації фібрину більш жорстко інгібує полімеризацію фібрину, що небезпечно в разі виникнення кровотеч.
Найближчим аналогом способу, що заявляється, є спосіб для інгібування полімеризації фібрину за допомогою пептидів, одержаних із Ю-фрагмента фібрину людини шляхом його гідролізу та подальшого хроматографічного очищення, зокрема з застосуванням пептидів, що містять амінокислотні послідовності: ТЕМ УЗМККТТМКІИРЕМЕТІСЕСООННІ ОСАКОАдОВБУ,
ОСАСОМ та Х- ОДОБУ, де Х є АК або К |121. Вказаний з спосіб має ряд недоліків, зокрема у ньому використовуються пептиди значної молекулярної маси, через що вони можуть бути імуногенними. Відсутні описані умови стандартизації препарату, створеного на основі суміші пептидів. Оскільки пептиди одержують із О-фрагменту людини, є ризик контамінації препарату пептидів вірусами та пріонами, що є досить небезпечним при застосуванні в медицині.
Задачею винаходу, що заявляється, є створення способу для ефективного та безпечного інгібування полімеризації фібрину з використанням суміші низькомолекулярних неімуногенних пептидів відомого складу, яка ефективно та безпечно інгібує формування тривимірної сітки фібрину - каркасу тромбу.
Задачу вирішують шляхом застосування суміші пептидів - структурних аналогів окремих областей суперспіральної ділянки молекули фібрин(оген)у Аа91-103 МЕПКСОГЕЗБАММ, ВДВ126- 60 135 ОККОКОМКОМ, уб9-77 МРОЕБЗЗКРМ, які мають синергічну інгібувальну дію на процеси полімеризації фібрину та при цьому інгібують лише стадію латеральної асоціації протофібрил, що не виключає можливість захисного тромбоутворення при пораненні, є неїмуногенними та безпечними в плані ризику контамінації вірусами або пріонами.
Пептиди, структурні аналоги фрагментів суперспіральної області молекули фібрин(оген)у, Аа91-103
МЕІСВСаОРББЗАММ, ВВ126-135 ОККЕОКОМКОМ, убео-77 МРОЕБЗКРМ синтезують за стандартною методикою (|14), характеризують за допомогою МАГСОІ-ТОЕ аналізу (15) та ліофільно висушують.
Молекулярні маси пептидів є низькомолекулярними: Аа91-103 МЕ! ВО рЕБЗАММ (1453 ба), ВВ126- 135 ОКАОКОМКОМ (1270 ба), уб9-77 МРОЕЗ5КРМ (986 ба), завдяки чому пептиди неімуногенні.
Приклад. 1.
Для підтвердження інгібувальної дії суміші пептидів, структурних аналогів фрагментів суперспіральної області молекули фібрин(оген)уу, Асе1-103 МЕ КООРЕБЗБЗАММ, ВрВ126-135
ОККОКОМКОМ, уб9-77 МРОЕЗБКРМ, визначають їхній ефект на полімеризацію фібрину в системі фібриноген-тромбін із використанням комбінації методів турбідиметрії та електронної мікроскопії (13). Суміш цих пептидів, що не містять домішок, в еквімолярному співвідношенні розчиняють у буферному розчині (рН 7,4) з 0,15 М Масі. До лунки планшету вносять розчин суміші вказаних пептидів об'ємом 30 мкл (кінцева концентрація кожного становить 0,33 мМ), донорську плазму крові людини (70 мкл), АЧТЧ-реагент (70 мкл) та інкубують протягом З хв при температурі 25 "С. Потім до лунки вносять 130 мкл розчину 25 мМ Сасі» у 0,02 М НЕРЕ5 буферному розчині (рН 7,4) із 0,15 М Масі. Формування фібринового згустку фіксують за зміною мутності середовища інкубації на автоматичній системі вимірів у мікропланшетах за довжини хвилі 405 нм. Вимірювання проводять протягом 10 хв. Інгібування полімеризації фібрину фіксують за подовженням Іад-періоду формування фібринового згустку - часу з моменту внесення до середовища інкубації розчину СасСі» до початку фази експоненційного зростання мутності середовища.
Внесення кожного з досліджуваних пептидів окремо призводить до подовження Іад-періоду полімеризації в 1,3-1,4 рази (фіг. 1). Водночас виявлена синергічна дія суміші пептидів -- структурних аналогів суперспіральної області молекули фібрин(оген)у (Аса91-103
МЕ! КСОЕББЗАММ, ВВ126-135 ОККОКОМУКОМ, убео-77 МРОЕЗЗКРМ), яка в еквімолярному співвідношенні викликає гальмування самоскладання фібрину та подовження Іад-періоду
Зо полімеризації в 2-2,2 рази (фіг. 1).
Приклад 2.
Дію суміші пептидів, структурних аналогів фрагментів суперспіральної області молекули фібрин(іоген)уу Аа91-103 МЕП КСОЕ5БЗАММ, ВВ126-135 ОККОКОМКОМ, уб9-77 МРОЕБЗЗКРМ, в еквімолярному співвідношенні на полімеризацію фібрину визначають методом трансмісійної електронної мікроскопії негативно контрастованих зразків (13). Як негативний контрастер використовують 1 95 водний розчин уранілацетату. Сітки для електронного мікроскопу вкривають шаром 0,3 95 розчину формвару в дихлоретані та закріплюють розпиленням вуглецю за допомогою вакуумного випарювача. Для приготування зразків до стерильної скляної пробірки послідовно вносять 0,3 мг/мл фібриногену людини, 0,025 М Сасіг у 0,05 М амоній-форміатному буферному розчині (рН 7,9), загальний об'єм проби 220 мкл. Полімеризацію фібрину ініціюють внесенням тромбіну до кінцевої концентрації 0,25 МіІН/мл. Через 90 та 180 с із полімеризаційного середовища відбирають аліквоти, які розводять до кінцевої концентрації фібриногену - 7 мкг/мл, розчин якого по 10 мкл переносять на вкриті вуглецем гратки, які через 2 хв обробляють 1 95 розчином уранілацетату. Після інкубації протягом 5 хв сітку промивають спочатку 100 мМ амоній-ацетатним буферним розчином (рн 7,9), потім 10 мМ амоній-ацетатним буферним розчином (рН 8,5). Далі сітку накладають на краплину контрастера, попередньо нанесену на поверхню тефлонового блоку й через 1 хв контрастер видаляють за допомогою водноструменевого насосу. За допомогою електронного мікроскопу Н-600 при 75 КМ при збільшені 20000-50000 одержують електронно-мікроскопічні зображення середовищ, у яких відбувається полімеризація фібрину: через 60 с після внесення тромбіну в контрольній пробі спостерігають формування протофібрил фібрину та їхню латеральну асоціацію (фіг. 2), через 180 с спостерігають зрілу фібрилу (фіг. 3), за присутності трьох пептидів, структурних аналогів фрагментів суперспіральної області молекули фібрин(оген)уу Ас91-103 МЕІГВареЕББЗАММ,
ВВ126-135 ОККОКОМУКОМ, уб9-77 МРОЕЗЗКРМ, через 180 с у цьому ж середовищі виявляють поодинокі протофібрили (фіг. 5), що свідчить про ефективне інгібування самоскладання фібрину під дією суміші пептидів в еквімолярному співвідношенні завдяки їхній синергічній дії.
Засіб для інгібування полімеризації фібрину, що заявляється, одночасно має наступні переваги: - інгібувальна дія на латеральну асоціацію протофібрил, а не на утворення протофібрил, що 60 робить терапевтичне використання цієї суміші пептидів більш безпечним, запобігаючи патологічному тромбоутворенню, але не блокуючи можливості захисного тромбоутворення, наприклад, при кровотечі; - синергічна інгібувальна дія на полімеризацію фібрину еквімолярної суміші пептидів, що суттєво підвищує ефективність її застосування; - неїмуногенність порівняно з природними аналогами; - неможливість контамінації вірусами та пріонами.
Таким чином, спосіб, що заявляється, дозволяє ефективно та безпечно |інгібувати полімеризацію фібрину за допомогою суміші синтетичних пептидів - структурних аналогів фрагментів суперспірального регіону молекули фібрин(оген)уу Аса91-103 МЕ! ВареЕББЗАММ,
ВВ126-135 ОККОКОМУКОМ, убо-77 МРОЕБЗ5КРМ, які є субстанцією для створення нового ефективного антитромботичного препарату.
Спосіб, що заявляється, розроблено та апробовано в відділі структури і функції білка
Інституту біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України.
Перелік використаних джерел інформації 1. Г пдоузКоу ЕМ, МаКодопепКо ЕМ, Котізагепко 5М. МоїІєсшаг теспапівт5 ої Топтаїййоп апа девігисіоп ої їБбгіп. Ківєм: МайКома ЮиткКа, 2013. 230 р. 2. Раї. 05 90494А1. Арг. 11, 2013. 3. Раї. 5 8906421 В2. Оес. 9, 2014. 4. Раї. ВО 2152801 С2 20.07.2000. 5. Раї. ЕА 023477 В1. 2016.06.30. 6. Раї. 5 5487892 А. дап. 30, 1996. 7. Раї. 05 6413931 В1. ди. 2, 2000. 8. Раї. 05 .977705482. 03.10.2017. 9. Раї. 05 53766314А. 27.12.1994. 10. Раї. ВО 2290195 С1. 27.12.2006. 11. Раї. МО 2011/006069. 13.01.2011. 12. Раї. О054455290А. 19.06.1984. 13. ГидомеКоу Е.М., СпіївепКо Р.а., Коіезпікома І.М., Гидоме5Кауа М.Е., Котізагепко 5.М. А пеоапіїдепіс деїептіпапі іп соїеа сої тедіоп ої пПитап ПїБгіп реїа-спаіп. ТиготьЬ Нев. 2009; 123(5): 765-770. 14. Андреєв С.М., Самойлова Н.А., Давидович Ю.А., Рогожин С.В. Полимерньєе реагенть! в синтезе пептидов. Усп. хим., 1987; 56: 629-655. 15. Спнартап У.В. Мав55 5ресіготеїгу ої Ргоївїн5 апа Рерііде5. Нитапа Ргев5, 2000. 538.
Підписи до фігур креслень 1. Подовження Іад-періоду полімеризації фібрину в плазмі крові, активованої АЧТЧ- реагентом, за індивідуальної присутності пептидів (0,33 мМ), які імітують фрагменти суперспіральної області фібрин(оген)у вВ125-135 (ОКАОКОМКОМ), Аа91-103 (МЕІП'!СОЕ5ЗАММ), уб9-77 (МРОЕЗЗКРМ), та еквімолярної суміші цих пептидів. К - контроль за відсутності пептидів-інгібіторів. 2. Електронно-мікроскопічне зображення середовища, у якому відбувається полімеризація фібрину, за відсутності пептидів-інгібіторів, через 60 секунд після ініціації полімеризації фібрину тромбіном. 3. Електронно-мікроскопічне зображення середовища, у якому відбувається полімеризація фібрину, за відсутності пептидів-інгібіторів, через 180 секунд після ініціації полімеризації фібрину тромбіном. 4. Електронно-мікроскопічне зображення середовища, у якому відбувається полімеризація фібрину за присутності еквімолярної суміші пептидів, які імітують фрагменти суперспіральної області фібрин(оген)уу: ВВ125-135 (ОКВАОКОМУКОМ), Аса91-103 (МЕІП'КЕСОЕ5БАММ) та убо-77 (МРОЕЗ5БКРМ) через 60 секунд після ініціації полімеризації фібрину тромбіном. 5. Електронно-мікроскопічне зображення середовища, у якому відбувається полімеризація фібрину за присутності еквімолярної суміші пептидів, які імітують фрагменти суперспіральної області фібрин(оген)уу: ВВ125-135 (ОКВАОКОМУКОМ), Аса91-103 (МЕІ/'!СОБ5ЗАММ) та убо-77 (МРОЕЗ5БКРМ) через 180 секунд після ініціації полімеризації фібрину тромбіном.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Спосіб інгібування полімеризації фібрину синтетичними пептидами, які імітують фрагменти суперспіральної ділянки фібрин(оген)у, в якому застосовують суміш пептидів - структурних аналогів ділянок фібрин(оген)уу людини, який відрізняється тим, що використовують композицію неіїмуногенних синтетичних пептидів Ас91-103 МЕ КОСОБЕ5БАММ, Вр1і126-135 ОКеОКОМУКОМ, уб9-77 МРОЕЗ5КРМ в еквімолярному співвідношенні. І СПОСІБ ПГУ ВАННЯ ПОЛІМЕРИЗАЦІЇ ЗЕРЕН У / па У а о м хе ж : йон ї аз р : под облнковтлов Унюьаья : З ПАК і / і жо оз ях і ій Шев каско ї ие і НЯ вк де тет щи : ій фе» го Кк Ї : і М Ї 1 з ї ї ші з ї ! а в ПД : а зо мк ге йо б о ме з а 4 час, г вн сн авІНТВУВАННЯ ПОЛІМЕ РИЗАЦШІЇ ОБРИНУ г МЦи.СсПОСТЬ ДЛЯ ІНГІБУВАННЯ ПОЛІМЕРИЗАЦІЇ ФІБРИНУ ООН КЕ По її с о п ШЕ Я ПЕНКИНЕННН Кн ЕНН КК нен ННЯ с с п. ВИ с о. пе М шо 5. вв є ПО ВЕ ї- оФіг. 3. СКС ІН ТБУ ВАННЯ полІмЕРИЗАНІЇ чІБЕнНЕ пи Шен ЯКСПОСТВ ІНГІБУВАННЯ ПОЛІМЕРИЗАЦІЇ ФІБРИНУ п що ріг. 5,
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA202002123A UA127258C2 (uk) | 2020-03-30 | 2020-03-30 | Спосіб інгібування полімеризації фібрину |
| PCT/UA2021/000030 WO2021201813A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-03-29 | The method of inhibiting of the fibrin polymerization |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA202002123A UA127258C2 (uk) | 2020-03-30 | 2020-03-30 | Спосіб інгібування полімеризації фібрину |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA127258C2 true UA127258C2 (uk) | 2023-06-28 |
Family
ID=88790050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202002123A UA127258C2 (uk) | 2020-03-30 | 2020-03-30 | Спосіб інгібування полімеризації фібрину |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA127258C2 (uk) |
-
2020
- 2020-03-30 UA UAA202002123A patent/UA127258C2/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69132352T2 (de) | Protein-antagonisten der blut-koagulation und ihre verwendung | |
| Zhou et al. | Discovery of exosomes from tick saliva and salivary glands reveals therapeutic roles for CXCL12 and IL-8 in wound healing at the tick–human skin interface | |
| DE69010199T2 (de) | Therapeutisches mittel. | |
| JPS60136597A (ja) | デスルフアトヒルジン、その製造及びそれを含む製薬組成物 | |
| US20200276284A1 (en) | Methods for treatment of and prophylaxis against inflammatory disorders | |
| JP2001086984A (ja) | アフィニティークロマトグラフィーによって血液凝固第ｖｉｉ因子を活性化するプロテアーゼ、そのプロ酵素または両タンパク質の混合物を純粋形態で調製する方法 | |
| WO2016081475A1 (en) | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition | |
| DE69011531T2 (de) | Von faktor vii abgeleitete peptide mit antihämostatischer wirkung. | |
| DE2734427C3 (de) | Verfahren zur Gewinnung von thrombinartigen Enzymen aus Schlangengiften | |
| US20090311258A1 (en) | Medicament for lct poisoning | |
| US20200095335A1 (en) | Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes | |
| Bianchini et al. | The proteolytic inactivation of protein z-dependent protease inhibitor by neutrophil elastase might promote the procoagulant activity of neutrophil extracellular traps in sepsis | |
| Vermylen et al. | Platelet‐Aggregating Activity in Neuraminidase‐Treated Human Cryoprecipitates: Its Correlation with Factor‐VIII‐Related Antigen | |
| UA127258C2 (uk) | Спосіб інгібування полімеризації фібрину | |
| Shen et al. | Viper venoms drive the macrophages and hepatocytes to sequester and clear platelets: Novel mechanism and therapeutic strategy for venom-induced thrombocytopenia | |
| Drummond et al. | Fibrinogen clotting and fibrino-peptide formation by staphylocoagulase and the coagulase-reacting factor | |
| Macfarlane | The action of soya-bean trypsin inhibitor as an anti-thromboplastin in blood coagulation | |
| UA143853U (uk) | Спосіб інгібування полімеризації фібрину синтетичними пептидами, які імітують фрагменти суперспіральної ділянки фібрин(оген)у | |
| EP3260133B1 (en) | Antibodies against mac-1 | |
| WO2021201813A1 (en) | The method of inhibiting of the fibrin polymerization | |
| JPH02180833A (ja) | 蛋白質含有組成物の製造方法 | |
| Busfield et al. | Inhibition by adenosine diphosphate of the thrombocytopenia induced in rabbits by collagen or thrombin | |
| Goldman et al. | Serum-mediated cleavage of Bacillus anthracis Protective Antigen is a two-step | |
| US20240262861A1 (en) | Process for isolating plasminogen from a blood plasma fraction | |
| US20240288446A1 (en) | Method for diagnosing fibrinolytic insufficiency related to neutrophil extracellular traps |