UA126562C2 - Вакцина для домашньої птиці проти інфекційного бронхіту - Google Patents
Вакцина для домашньої птиці проти інфекційного бронхіту Download PDFInfo
- Publication number
- UA126562C2 UA126562C2 UAA201811848A UAA201811848A UA126562C2 UA 126562 C2 UA126562 C2 UA 126562C2 UA A201811848 A UAA201811848 A UA A201811848A UA A201811848 A UAA201811848 A UA A201811848A UA 126562 C2 UA126562 C2 UA 126562C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antigen
- inactivated
- vaccine
- strain
- virus
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 85
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 41
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 29
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 87
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 87
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 87
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 42
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 41
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 34
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 15
- 241000702263 Reovirus sp. Species 0.000 claims description 9
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 claims description 8
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 8
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 244000144977 poultry Species 0.000 abstract description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 35
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 26
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 25
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 24
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 18
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 16
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 14
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 13
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 9
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 9
- -1 2-bromovinyl Chemical group 0.000 description 8
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 7
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 6
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 6
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 6
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 6
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 5
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 5
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 5
- 229940059904 light mineral oil Drugs 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 230000017448 oviposition Effects 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 3
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 3
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 3
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 3
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 3
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 108091028732 Concatemer Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Polymers OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 2
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 2
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUHDWARTFSKSAC-HEIFUQTGSA-N (2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-(6-oxo-1H-purin-9-yl)oxolane-2-carboxylic acid Chemical compound [C@]1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)(N1C=NC=2C(O)=NC=NC12)C(=O)O AUHDWARTFSKSAC-HEIFUQTGSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- ZPDQFUYPBVXUKS-YADHBBJMSA-N 1-stearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O ZPDQFUYPBVXUKS-YADHBBJMSA-N 0.000 description 1
- NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylheptyl)phenol Polymers CC(C)CCCCCC1=CC=CC=C1O NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVZFHCZCIBYFMZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptoxybenzene Chemical class CC(C)CCCCCOC1=CC=CC=C1 ZVZFHCZCIBYFMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108020000946 Bacterial DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010006500 Brucellosis Diseases 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 101710117545 C protein Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002979 Influenza in Birds Diseases 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- GRSZFWQUAKGDAV-UHFFFAOYSA-N Inosinic acid Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101710145006 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 101100412856 Mus musculus Rhod gene Proteins 0.000 description 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241000711902 Pneumovirus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N Sorbitol Polymers OCC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 101100242191 Tetraodon nigroviridis rho gene Proteins 0.000 description 1
- 241000711955 Turkey rhinotracheitis virus Species 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M [(2r)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-aminoethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCCN CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011217 control strategy Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L disodium [3-[2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propoxy-oxidophosphoryl]oxy-2-hydroxypropyl] 2,3-di(octadeca-9,12-dienoyloxy)propyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COP([O-])(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC ZGSPNIOCEDOHGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 206010015915 eye discharge Diseases 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000023406 head swelling Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 229940028843 inosinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004245 inosinic acid Substances 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940124590 live attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940023012 live-attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- UOXRPRZMAROFPH-IESLQMLBSA-N lysophosphatidylinositol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OC1[C@H](O)[C@@H](O)C(O)[C@@H](O)[C@H]1O UOXRPRZMAROFPH-IESLQMLBSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002941 microtiter virus yield reduction assay Methods 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/15—Reoviridae, e.g. calf diarrhea virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/155—Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
- A61K39/17—Newcastle disease virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
- A61K39/265—Infectious rhinotracheitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55561—CpG containing adjuvants; Oligonucleotide containing adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
- C12N2720/00011—Details
- C12N2720/10011—Birnaviridae
- C12N2720/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
- C12N2720/00011—Details
- C12N2720/12011—Reoviridae
- C12N2720/12211—Orthoreovirus, e.g. mammalian orthoreovirus
- C12N2720/12234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
- C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/18011—Paramyxoviridae
- C12N2760/18311—Metapneumovirus, e.g. avian pneumovirus
- C12N2760/18334—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Description
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ
Ринотрахеїт індиків (ТКТ) представляє собою інфекційне захворювання верхніх дихальних шляхів індиків та курей, яке викликане пневмовірусом. Це висококантегіозне, гостре захворювання, на яке страждають індики будь-якого віку. Клінічні симптоми інфекції ТКТ включають виражені, часто піноподібні назальні виділення, хрипи, різкі хрипи, чхання, та трясіння головою. В інфікованих індиків також можуть спостерігатися очні виділення або набряк підочноямкових пазух. Антитіла до вірусу ТКТ (ТЕТУ) були виявлені в деяких курячих стадах (як бройлерів та бройлерів/племінної птиці), які страждають на синдром набряку голови (5Н5).
Постулюється, що ТКТМ відіграє роль в етіології 5НЗ5 та пов'язаного з ним респіраторного дистрес-синдрому.
Інфекційний бронхіт (ІВ) представляє собою коронавірус, який викликає захворювання тільки у курей, хоча деякі інші птахи можуть бути субклінічно інфіковані. Деякі серотипи є географічно обмеженими, але декілька серотипів звичайно співциркулюють в одному географічному регіоні. В останні роки новий генотип ІВУМ, штам ОХ, став більш поширеним в Азії та Європі. Захворюваність зазвичай наближається до 100 95. Курчата можуть кашляти, чхати, та мати хрипи в трахеї протягом 10-14 днів. Можуть спостерігатися кон'юнктивіт та задишка, іноді набряк обличчя, особливо при одночасній бактеріальній інфекції пазух. Курчата можуть виглядати пригніченими та скопичуватися під лампами-накалювання. Споживання корму та збільшення маси зменшуються. Інфекція з нефропатогенними штами може викликати початкові респіраторні ознаки, та потім призводити до депресії, дратливості, діареї, більшого споживання води та смерті. У несучок, виробництво яєць може зменшитися на цілих 70 95, та яйця часто є деформованими, з тонкою, м'якою, шорсткуватою, та/або блідою шкарлупою, та можуть бути меншими та мати водянистий білок У більшості випадків виробництво яєць та якість яєць повертаються до нормального, але це може забрати аж до 8 тижнів. У більшості спалахів смертність становить 55905, однак, рівень смертності є вищими, коли захворювання ускладнюється одночасною бактеріальною інфекцією. Нефропатогенні штами можуть викликати інтерстиціальний нефрит з високою смертністю (аж до 60 95) у молодих курчат. Інфекція у молодих курчат може викликати незворотне пошкодження яйцеводу, що в результаті призводить до того, що несучки або племінна птиця ніколи не досягають нормальних рівнів
Зо виробництва.
Відомі вакцинні штами ІВ вірусів виявилися недостатніми для захисту від інфекційного бронхіту, викликаного ІВ-ОХ та ІВ-ОХ-подібними вірусами. Дивіться УМО2010017440.
Інфекційний бурсит (ІВО, Гамборо) представляє собою висококантегіозне імуносупресивне захворювання курей, яке зустрічається в усьому світі та спричиняє значний економічний вплив на виробництво яєць та м'яса. Вакцини ІВО є важливою частиною стратегії контролю Гамборо.
Вибір вакцини, призначеної для введення, залежить від типу курки, яку будуть вакцинувати, та переважаючої ситуації зараження.
Як правило, інактивовані антигени використовуються у вакцинах для птиці. Однак, виробництво інактивовані вірусів є відносно вартісним та тому, бажаними були б ефективні вакцини, які містять більш низький рівень антигена.
Інша потреба у вакцинації домашньої птиці є тісно пов'язаною з вартістю самої вакцинації.
Економічно вигідним є створити полівалентну вакцину, призначену для попередження декількох захворювань. Такі полівалентні вакцини зменшують вартість введення вакцини. Однак, через добре відомий феномен антигенної інтерференції, просте змішування антигенів в таких самих дозованих формах часто являє собою не ефективний підхід до створення полівалентних вакцин.
Відповідно, існує потреба в вакцинах для птиці зі зниженими кількостями антигена та/або полівалентних вакцин.
СУТЬ ВИНАХОДУ
Представлений винахід передбачає в одному аспекті імуногенну композицію, яка містить антигенний компонент та імунологічно ефективну кількість ад'ювантного компонента, причому антигенний компонент містить щонайменше один антиген ТКТ та щонайменше один ІВ антиген, та ад'ювантний компонент містить імуностимулюючий олігонуклеотид, олійну емульсію, та необов'язково, стерин.
В деяких варіантах здійснення, щонайменше один антиген ТКТ представляє собою ТКТ штам К.
В деяких варіантах здійснення, щонайменше один ІВ антиген представляє собою щонайменше один з ІВ 01466 та ІВ ОХ антигена.
В деяких варіантах здійснення, імуногенна композиція за винаходом є неліпосомальною бо та/або фактично не містить сапоніну.
В деяких варіантах здійснення, необов'язково присутній стерин змішують з імуностимулюючим олігонуклеотидом.
Винахід також передбачає вакцину, яка містить антигенний компонент та ефективну кількість ад'ювантного компонента, причому ад'ювантний компонент містить імуностимулюючий олігонуклеотид та олійну емульсію, та причому антигенний компонент містить ІВО антиген.
В деяких варіантах здійснення, зазначений ІВО антиген представляє собою інактивований антиген штаму Лукерт, який може бути присутній в кількості 1075-108 ТСІО50о.
В деяких варіантах здійснення, вакцина представляє собою полівалентну вакцину, яка містить щонайменше один 3: антигена отриманого зі штама не Лукерт ІВО; антигена інфекційного бронхіту; реовірусного антигена; антигена захворювання Ньюкасла; антигена ринотрахеїта індичок.
В іншому аспекті, винахід передбачає вакцину, яка містить антигенний компонент та ефективну кількість ад'ювантного компонента, причому ад'ювантний компонент містить імуностимулюючий олігонуклеотид та олійну емульсію, та причому антигенний компонент містить: антиген ТКТ; антиген Ньюкасла; антиген синдрому зниження несучості (ЕЮОБ5); ІВК антиген; та антиген нежиті.
В деяких варіантах здійснення, антиген ТКТ містить інактивований вірус ринотрахеїта індичок, антиген Ньюкасла містить інактивований вірус Ньюкасла, ЕО5 антиген містить інактивований ЕО5 вірус, ІВК антиген містить інактивовані ІВК вірус, та антиген нежиті містить суміш з бактеринів нежиті М, нежиті 221 та нежиті 5.
В деяких варіантах здійснення, антиген ТЕТ є присутнім в кількості від 10900 ТСІО»5о до 10650
ТОСїІОво на дозу.
В деяких варіантах здійснення, зазначена олійна емульсія представляє собою В/О (вода/олія) емульсію.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС
Визначення:
Терміни "близько" або "приблизно, коли використовуються у зв'язку з вимірюваною числовою змінною, відносяться до зазначеного значення змінної та до всіх значень змінної, які знаходяться в межах експериментальної похибки зазначеного значення (наприклад, в межах 95 95 довірчого інтервалу для середнього значення) або в межах 10 відсотків від зазначеного значення, в залежності від того, що є більшим, за винятком тих випадків, коли "приблизно" використовується по відношенню до часових інтервалів в тижнях, коли "приблизно З тижні" становить від 17 до 25 днів, та приблизно від 2 до приблизно 4 тижнів становить від 10 до 40 днів.
Термін "який складається фактично з" та подібний, коли застосовується до ад'ювантних препаратів за представленим винаходом, стосується композицій, які не містять додаткових ад'ювантних або імуномодулюючих агентів в кількостях, в яких зазначений агент викликає вимірювані ад'ювантні або імуномодулюючі ефекти.
Терміни "фактично не містить сапоніну", "по суті не містить сапоніну" та подібні стосуються композиції, яка не містить сапонін в кількостях, в яких сапонін викликає вимірювані ад'ювантні або імуномодулюючі ефекти. В деяких варіантах здійснення, композиції, які фактично не містять сапонін, містять сапонін в кількості, недостатній для того, щоб викликати системну імунну відповідь, таку як лихоманка. В деяких варіантах здійснення, композиції, які фактично не містять сапонін, не містять ніякого сапоніну або містять сапонін на межі або нижче межі детектування.
Термін "Іімуностимулююча молекула" стосується молекули, яка генерує імунну відповідь.
Термін "парентеральне введення" означає введення речовини, такої як вакцина, в організм суб'єкта через або шляхом, який не включає травний тракт. Парентеральне введення включає підшкірне, внутрішньом'язове, транскутанне, внутрішньошкірне, внутрішньочеревне, внутрішньоочне та внутрішньовенне введення.
Відсоток чистоти або "Х відсоткова чистота", як застосовується щодо імуностимулюючого олігонуклеотидного препарата, стосується популяції олігонуклеотидних молекул, які містять ХУ названого олігонуклеотида (наприклад, 5ЕО ІО МО: 1, 5ЕО ІЮ: МО: 5, 5ЕО ІЮО МО: 8, тощо), та залишок (тобто, 100 95 мінус Хо) містить більш короткі фрагменти названого олігонуклеотида, присутні як домішки під час виробництва названої послідовності. Таким чином, якщо послідовність виробляється шляхом 3-5" секвенування, 5'-відсікання будуть включати залишок.
Як не обмежуючий приклад, препарат зі 100 мкг 80 95 чистої БЕО ІЮО МО: 8 містить 80 мкг 5ЕО ІЮ
МО: 8 та решта 20 мкг представляють собою більш короткі фрагменти 5ЕО ІЮ МО: 8, присутні в препараті.
Терміни "терапевтично ефективна кількість", "імунологічно ефективна кількість" та 60 "ефективна кількість" стосуються кількості антигена, або ад'юванта, або вакцини, які будуть індукувати імунну відповідь у суб'єкта, який отримує антиген, або ад'ювант, або вакцину, яка є достатньою для запобігання чи зменшення ознак або симптомів захворювання, включаючи несприятливі наслідки для здоров'я або їх ускладнення, викликані інфікуванням збудника, таким як вірус або бактерія. Індукованими можуть бути гуморальний імунітет або клітинно- опосередкований імунітет, або як гуморальний, так і клітинно-опосередкований імунітет.
Імуногенність та ефективність вакцини у тварини може бути оцінена, наприклад, опосередковано шляхом вимірювання титрів антитіл, використовуючи аналізи проліферації лімфоцитів, або безпосередньо через спостереження за ознаками та симптомами після зараження штамом немутантного типу. Захисний імунітет, який надається вакциною, може бути оцінений за рахунок вимірювання, наприклад, зменшення таких клінічних ознак, як смертність, захворюваність, температурний показник, загальний фізичний стан та загальний стан здоров'я та продуктивність суб'єкта. Кількість вакцини, яка є терапевтично ефективною, може варіювати в залежності від конкретного ад'юванта, який використовується, конкретного антигена, який використовується, або стану суб'єкта, та може бути визначена кваліфікованим фахівцем в даній галузі техніки.
Впродовж свого життя комерційних курок-несучок та племінну птицю вакцинують широкою різноманітністю різних вакцин. Дані вакцини в основному представляють собою ослаблені живі вакцини. До того часу, коли курки готові почати відкладати яйця, їх вакцинують інактивованими комбінованими вакцинами, щоб стимулювати імунітет проти інфекційних агентів, проти яких вони вже отримали вакцину, та щоб індукувати імунітет проти інших агентів, які можуть спричинити краплі при продукуванні яєць або інші пошкодження протягом періоду відкладання яєць. Важливим є те, що дані вакцини є здатними індукувати високі титри антитіл, та що тривалість імунітету є довгою, оскільки вакцини повинні захищати протягом усього періоду відкладання яєць, який триває від віку від приблизно 20 тижнів до 70 тижнів. Для того, щоб досягти довгу тривалість імунітету необхідним є сформулювати антигени в ад'ювант, наприклад, емульсія вода-в-олії (В/0).
Таким чином, як правило, винахід передбачає імуногенну композицію, яка містить антигенний компонент та ад'ювантний компонент, причому антигенний компонент містить щонайменше один антиген ТКТ та щонайменше один ІВ антиген, та ад'ювантний компонент містить (або, в деяких варіантах здійснення, складається фактично з, або в інших варіантах здійснення, складається 3) імуностимулюючого олігонуклеотида, олійної емульсії, та необов'язково, стерину.
Антигенний компонент
Різних ІВ ОХ антигени є прийнятними для представленого винаходу. В певних варіантах здійснення ІВ ОХ антиген представляє собою цільний інактивований вірус. В інших варіантах здійснення, вірус представляє собою модифікований живий вірус. В ще інших варіантах здійснення, можуть використовуватися субодиничні вакцини. Наприклад, прийнятними можуть бути протеїни присутні на поверхні вірусу, включаючи, без обмежень, З протеїн, М протеїн Е- протеїн, або будь-які їх комбінації. В варіантах здійснення які передбачають використання інактивованого цільного вірусу, антиген може використовуватися в кількостях від 1093 до 10719 інфекційних одиниць на дозу, наприклад, 107, 105, 106, 107 інфекційних одиниць на дозу. В певних варіантах здійснення, кількість інактивованого вірусу ІВ ОХ на дозу становить від приблизно 105 до приблизно 109 інфекційних одиниць на дозу.
В подальших варіантах здійснення, антигенний компонент містить ІВО антиген, який, в певних варіантах здійснення, представляє собою інактивований вірус ІВО Лукерта.
В певних варіантах здійснення, кількість інактивованого вірусу ІВО Лукерта становить від 107 та 108 ТСІОво на дозу, наприклад, 1077, 1072, 1075, 1074, 1075, 1076, 1077, 1078, 1079 ТСІЮОво на дозу.
В певних варіантах здійснення, на додаток до інактивованого вірусу ІВО Лукерта, антигенний компонент вакцини містить інші антигени. Наприклад, використовуватися можуть різні штами вірусу інфекційного бронхіту, наприклад, ІВ МА41, та/або ІВ 01466, та/або ІВ 0274.
Альтернативно або додатково, вакцина за представленим винаходом також може містити антигени ТКТ, захворювання Ньюкасла (наприклад, штам Газоїга), ЕО5 (синдром зниження несучості), реовірусів, та вірусу інфекційного бруситу птиці, пташиного грипу.
В інших аспектах, винахід передбачає полівалентну вакцину, яка містить антиген ТКТ; антиген Ньюкасла; антиген синдрому зниження несучості (ЕЮО5); антиген ІВК (вірусів інфекційного бронхіту); та антиген нежиті.
В певних варіантах здійснення винаходу, антиген ТЕТ є присутнім в кількості від 109500 ТС|ЮО5о до 10550 ТСІЮОзо на дозу, наприклад, 10500 ТСІЮО5о, або 10619 ТСІЮО5о, або 10620 ТСІЮО5о, або 10630 60 ТОЇО»о, або 10550 ТСІ1О5о, або 10650 ТСІО5о.
Віруси, які використовуються в вакцинах за даним винаходом, можуть бути ослабленими або інактивованими. Способи інактивації та ослаблення віруса є добре відомими в даній галузі.
Наприклад, вірус може бути інаксивованим шляхом пасирування культури. Способи, коли інактивація включає, без обмежень, вплив вірусу на ефективну кількість інактивації хімічною речовиною, вибраною з формаліну, бета-пропіолактону (ВРІ), бінарного етиленіміну (ВЕЇ) або фенолу.
Нежить викликається різними штамами Наеторпійи5 рагадайІпагит. Таким чином, в певних варіантах здійснення, антиген нежиті містить один або декілька штамів Наеторпіїи5 рагадайпагит, наприклад, штам М, штам 7, штам 221, та подібні. В інших варіантах здійснення, використовується суміш штамів, які представляють собою серовари А, В, та С. Таким чином, штам 221 (Нежить 221) може використовуватися як штам серовара А, штам Зрго55 (нежить 5) може використовуватися як штам серовара В, та штам Модевзіо (нежить М) може використовуватися як штам серовара С.
Кваліфікований фахівець в даній галузі може зрозуміти, що титр віруса може варіювати в залежності від методології титрування вірусу, іноді аж ло приблизно 30 95. В даному розкритті, де дози вимірюються як показник ступеню 10, показник ступеню може змінюватися на 0,2. Таким чином, наприклад, титр 10610 ТСІЮО5о може охоплювати значення від 10920 ТСІЮОво до 10960 ТС|Ово.
Така сама концепція застосовується до діапазонів титрів. Наприклад, титр 10500 ТСІЮОво- 106507 О5о охоплює діапазон від 10580 ТСІОво до 105797СТОво.
В інших варіантах здійснення, інші антигени можуть використовуватися на додаток до антигенів зазначених вище, наприклад, ЗаїЇтопейПйа епіегйідіє, зЗаіІтопейМйа 1Уурпітигійт,
Мусоріазта даїййзеріїсит, ЗаїІтопейа даїйпагит, Равіецгейа тийосіда. Подібно до інактивації вірусу, бактерії також можуть бути інактивованими, наприклад, шляхом впливу ефективної кількості інактивуючої хімічної речовини, вибраної з формаліну, бета-пропіолактону (ВРУ), бінарного етиленіміну (ВЕЇ) або фенолу.
Ад'ювантний компонент
Як правило, ад'ювантний компонент, який використовується в імуногенній композиції за винаходом, містить імуностимулюючий олігонуклеотид, олію, та необов'язково, поверхнево- активну(ї) речовину(и). В певних варіантах здійснення, ад'ювантний компонент не містить або
Зо фактично не містить сапоніни та/або ІЗСОМ.
В певних варіантах здійснення, ад'ювантний компонент фактично складається з імуностимулюючого олігонуклеотида, олії, та необов'язково, поверхнево-активної(их) речовини()). В певних варіантах здійснення, ад'ювантний компонент складається з імуностимулюючого олігонуклеотида, олії, та необов'язково, поверхнево-активної(их) речовинид).
Прийнятні імуностимулюючі олігонуклеотиди включають ООМ (на основі ДНК), ОКМ (на основі РНК) олігонуклеотиди, або химерні ОЮОМ-ОКМ структури, які можуть мати модифікований скелет включаючи, без обмежень, модифікації фосфоротіоату, галогенування, алкілування (наприклад, етил- або метил- модифікації), та фосфодискладноефірні модифікації. В деяких варіантах здійснення, використовуватися можуть полі інозинова -цдцитидилова кислота або її похідна (полі І:С).
Сро олігонуклеотиди характеризуються присутністю неметильованого СО динуклеотида в конкретних контекстах основа-послідовність (Сро мотив). (Напзе! ТТ, Вагпе5 Ру (ей5): Мем/
Огид5 Тог Азіпта, АПегду та СОРО. Ргод Кезріг Кез. Вазеї, Кагдег, 2001, мої 31, рр 229-232, яка є включеною в даний документ у вигляді посилання). Дані СроОо мотиви не спостерігаються в еукаріотичній ДНК, в якій пригнічуються СО динуклеотиди та, якщо присутні, як правило, метильовані, але присутні в бактеріальній ДНК, до якої вони надають імуностимулюючі властивості.
В вибраних варіантах здійснення, ад'юванти за представленим винаходом використовують так званий імуностимулюючий олігонуклеотид Р-класу, більш переважно, модифіковані імуностимулюючі олігонуклеотиди Р- класу, ще більш переважно, Е-модифікований олігонуклеотиди Р-класу. Імуностимулюючі олігонуклеотиди Р-класу представляють собою Сро олігонуклеотиди, які характеризуються присутністю паліндромів, як правило, 6-20 нуклеотидів довжиною. Олігонуклеотиди Р-класу мають здатність спонтанно самозбиратися в конкатемери або іп міго та/або іп мімо. Дані олігонуклеотиди є, в буквальному сенсі, одноланцюговими, але присутність паліндромів дозволяє утворювати конкатемери або, можливо, стовбурові-та-петлеві структури. Загальна довжина Р- клас імуностимулюючих олігонуклеотидів становить від 19 та 100 нуклеотидів, наприклад, 19-30 нуклеотидів, 30-40 нуклеотидів, 40-50 нуклеотидів, 50-60 нуклеотидів, 60-70 нуклеотидів, 70-80 нуклеотидів, 80-90 нуклеотидів, 90-100 нуклеотидів.
В одному аспекті винаходу імуностимулюючий олігонуклеотид містить 5' ТІК активаційний домен та щонайменше дві піландромні ділянки, причому одна піландромна ділянка представляє собою 5' піландромну ділянку з щонайменше б нуклеотидів довжиною та з'єднану з 3 піландромною ділянкою з щонайменше 8 нуклеотидів довжиною або безпосередньо, або через спейсер.
Імуностимулюючі олігонуклеотиди Р-класу можуть бути модифікованими відповідно до методик, відомих в даній галузі. Наприклад, .-модифікація стосується йод-модифікованих нуклеотидів. Е-модифікація стосується етил-модифікованого(их) нуклеотида(ів). Таким чином,
Е-модифіковані імуностимулюючі олігонуклеотиди Р-класу представляють собою імуностимулюючі олігонуклеотиди Р-класу, в яких щонайменше один нуклеотид (переважно 5" нуклеотид) є етильованим. Додаткові модифікації включають приєднання б-нітробензімідазолу,
О-метилування, модифікацію з проініл-4О, інозинову модифікацію, приєднання 2-бромвінілу (переважно до уридину).
Імуностимулюючі олігонуклеотиди Р-класу також можуть містити модифікований інтернуклеотидний зв'язок включаючи, без обмежень, фосфодискладноефірні зв'язки та фосфоротіоатні зв'язки. Олігонуклеотиди за представленим винаходом можуть бути синтезовані або отримані з комерційних джерел. олігонуклеотиди Р-класу та модифіковані олігонуклеотиди Р-класу є, крім того, розкритими в опублікованій РСТ заявці Мо УМО2008/068638, опублікованій 12 червня 2008 року. Прийнятні не обмежуючі приклади модифікованих імуностимулюючих олігонуклеотидів Р-класу представлені нижче (в 5ЕБО 10 МО 1-10, и стосується фосфоротіоатного зв'язку та "- стосується фосфодискладноефірного зв'язку). В ЗЕО ІЮ МО 11-14, всі зв'язки представляють собою фосфодискладноефірні зв'язки. 5ЗЕОЮ МО: 1 з готов со с осотоссссоУ 5ЕОЮ МО: 2 Б'Т"О-б'АчСо точ АТС о в'с сс со 3 5ЗЕОЮ МО: З зтесагсстсекгссавовсссовссссстУ
ЗЕО Ю МО: 4 БО ДРОВ ТС с АиТ ССС осо сво 3
ЗЕОЮ МО: 5 зло сАсстсеосигоссесессатоассстУу
ЗЕ Ю МО: 6 5 УЧ АС В" Т СВАТИ" С ССС о 3
ЗЕОЮ МО: 7 зЕгЕтТСОСИсСоссТСОСшВАТОСВвосСсСсвсТСтОоссоСссЄУ
ЗЕО Ю МО: 8 5 ЗОчС-в"Ти САС" в'Аи ТС Св св от
ЗБОЮ МО: 9 Бус сс Алло соч сов о
ЗЕО Ю МО: 10 Б'Т"О-0"Т"С-б'А"О-С'АТ Ов" сс 3
ЗБОЮ МО: 11 5-0 -3
ЗБОЮ МО: 12 5-ШАОПАШАШАШШАОАЦИ-З"
ЗБОЮ МО: 13 5-АДАСОСПСАСССАААССАС-3
ЗБОЮ МО: 14 з-чтаСасатаСсасататататеткгвчтиюатататат-у
Імуностимулюючі олігонуклеотиди за представленим винаходом можуть бути хімічно синтезованими. Крім того, імуностимулюючі олігонуклеотиди можуть використовуватися з чистотою приблизно 60 95 (однорідності) або більше (наприклад, приблизно 65 95, приблизно 7095, приблизно 75 95, приблизно 80 95, приблизно 85 95, приблизно 90 95, приблизно 95 95, приблизно 98 95 або 100 95 чистоти).
Зо Кількість імуностимулюючого олігонуклеотида Р-класу для застосування в ад'ювантних композиціях залежить від природи імуностимулюючого олігонуклеотида Р-класу, який використовується, та призначеного виду.
Стерини мають спільне хімічне ядро, яке представляє собою стероїдну(ії) кільцеву) структуруГи)Ї, які мають гідроксильну (ОН) групу, як правило, приєднану до вуглецю-3.
Вуглеводневий ланцюг жирнокислотного замісника змінюється довжиною, як правило, від 16 до 20 атомів вуглецю, та може бути насиченим або ненасиченим. Стерини звичайно містять один або подвійних зв'язків у кільцевій структурі та також різні замісники, приєднані до кілець.
Стерини та їх жирнокислотні складні ефіри є фактично не розчинними у воді. З урахуванням даних хімічних подібностей, таким чином, ймовірність того, що стерини, які мають дане хімічне ядро будуть мати аналогічні властивості, коли використовуються в вакцинних композиціях за представленим винаходом. Стерини є добре відомими в даній галузі та можуть бути придбані комерційно. Наприклад, холестерин є розкритими в МегсКк Іпдех, 121п Еа., р. 369. Прийнятні стерини включають, без обмежень, В-ситостерин, стигмастерин, ергостерин, ергокальциферол,
холестерин, та їх похідні, такі як, наприклад ро-Холестерин (38-(М- (диметиламіноетан)карбамоїліхолестерин).
Багато олій та їх комбінацій є прийнятними для застосування за представленим винаходом.
Дані олії включають, без обмежень, тваринні масла, рослинні олії, а також неметаболізовані олії. Не обмежуючі приклади рослинних олій, прийнятних в представленому винаході, включають кукурудзяну олію, арахісову олію, соєву олію, кокосову олію, оливкову олію, та фітосквалан. Не обмежуючим прикладом тваринних масел є сквалан. Прийнятні не обмежуючі приклади неметаболізованих олій включають легку мінеральну олію, насичені олії з лінійним або розгалуженим ланцюгом, розгалужені олії, та подібні.
В наборі варіантів здійснення, олія, яка використовується в ад'ювантних препаратах за представленим винаходом, представляє собою легку мінеральну олію. Як використовується в даному документі, термін "мінеральна олія" стосується суміші рідких вуглеводнів, отриманих з рідкого парафіну методом дистиляції. Даний термін є синонімом до "розрідженого парафіну", "розрідженого рідкого вазеліну" та "білої мінеральної олії". Терміни також призначені включати "легку мінеральну олію, " тобто, олію аналогічно одержують шляхом дистиляції рідкого парафіну, але яка має дещо меншу питому масу, ніж біла мінеральна олія. Дивіться, наприклад,
Ветіпдюп'є Рпаптасешіса! Зсієпсев, 181п Едіоп (Еавіоп, Ра.: Маск Рибіїзніпа Сотрапу, 1990, ас раде5 788 та 1323). Мінеральна олія може бути отримана з різних комерційних джерел, наприклад, .). Т. ВаКег (РПпйірзбигод, Ра), О5В Согрогайоп (СіІемеіапа, ОпПіо). Переважна мінеральна олія представляє собою легку мінеральну олію комерційно доступну під назвою
РЕАКЕОЇ Ф) В іншому варіанті здійснення, прийнятна олія містить мінеральну олію МАНСОЇ тм 52. МАНСОЇ М 52 представляє собою очищену суміш рідких насичених вуглеводнів. Це є кристально чистий, водно-білий продукт, який не містить ніяких токсичних домішок. Його отримують з нафти шляхом вакуумної дистиляції з наступними стадіями очищення, включаючи остаточне очищення шляхом каталітичного гідрогенування.
Емульгатори, прийнятні для застосування в представлених емульсіях включають природні біологічно сумісні емульгатори та неприродні синтетичні поверхнево-активні речовини.
Біологічно сумісні емульгатори включають фосфоліпідні сполуки або суміш фосфоліпідів.
Переважні фосфоліпіди представляють собою фосфатидилхоліни (лецитин), такі як соєвий або
Зо яєчний лецитин. Лецитин може бути отриманим як суміш з фосфатидів та тригліцеридів шляхом промивання водою сирих рослинних олій, та розділення та висушування отриманих в результаті гідратованих смол. Очищений продукт може бути отриманим шляхом фракціонування суміші з нерозчинних в ацетоні фосфоліпідів та гліколіпідів, які залишаються після видалення тригліцеридів та рослинної олії шляхом промивання ацетоном. Альтернативно, лецитин може бути отриманим з різних комерційних джерел. Інші прийнятні фосфоліпіди включають фосфатидилгліцерин, фосфатидилінозитол, фосфатидилсерин, фосфатидну кислоту, кардіоліпін, фосфатидилетаноламін, лізофосфатидилхолін, лізофосфатидилсерин, лізофосфатидилінозитол, та лізофосфатидилетаноламін. Фосфоліпіди можуть бути виділені з природних джерел або традиційно синтезовані.
В додаткових варіантах здійснення, емульгатори, які використовуються в даному документі, не включають лецитин, або застосовують лецитин в кількості, яка не є імунологічно ефективною.
Неприродні, синтетичні емульгатори, прийнятні для застосування в ад'ювантних препаратах за представленим винаходом включають неіїонні поверхнево-активні речовини на основі сорбітану, наприклад, поверхнево-активні речовини на основі сорбітану, заміщеного жирними кислотами (комерційно доступні під назвою 5РАМФ або АКІАСЕФ), складні ефіри жирної кислоти поліетоксильованого сорбіту (ТММЕЕМФ)), складні ефіри поліетиленгліколю жирних кислот з джерел, таких як рицинова олія (ЕМО БОКФ); поліетоксильована жирна кислота (наприклад, стеаринова кислота, доступна під назвою 5ІМОЇ 5ОЇФ М-53), поліетоксильований ізооктилфенол/формальдегідний полімер (ТМ ОХАРОГ ФО), прості ефіри поліоксіетиленового жирного оспирта (ВКІШФ); поліоксіетиленові нефенілові прості ефіри (ТКІТОМФ М), поліоксіетиленові ізооктилфенілові прості ефіри (ТКІТОМФ ХХ). Переважні синтетичні поверхнево-активні речовини представляють собою поверхнево-активні речовини, доступні під назвою 5БРАМФ та ТУУМЕЕМФ), такі як ТМ/УЕЕМФ-80 (поліоксіетиленовий (20) сорбітану моноолеат) таАКГАСЕЇ М 83М (сорбітану сесквіолеат)).
Загалом кажучи, емульгатор(и) може/можуть бути присутніми у вакцинній композиції кількості від 0,01 95 до 40 95 за об'ємом, переважно, від 0,1 905 до 15 95, більш переважно від 2 95 до 10 б.
В підгрупі варіантів здійснення, об'ємний відсоток олії та розчинного в олії емульгатора 60 разом становить щонайменше 50 95, наприклад, від 5095 до 9595 за об'ємом; переважно,
кількості більшій, ніж від 50 95 до 85 95; більш переважно, кількості від 50 95 до 60 95, та більш переважно в кількості від 55 до 65 95 об./об. вакцинної композиції. Таким чином, наприклад, та без обмежень, олія може бути присутньою в кількості 45 95 та розчинний в ліпіді емульгатор буде присутнім в кількості більшій, ніж 595 об./0б. Таким чином, об'ємний відсоток олії та розчинного в олії емульгатора разом буде становити щонайменше 50 95.
В ще іншій підгрупі, прийнятний для всіх вакцин за винаходом, об'ємний відсоток олії становить більше 40 95, наприклад, від 40 95 до 90 95 за об'ємом; від 40 95 до 85 95; від 43 95 до бО 96, від 44 до 50 95 об./0б. вакцинної композиції. В певних варіантах здійснення, емульсії містять щонайменше 60 95 об./0об. олійної фази та 40 95 об./0б. водної фази.
Іноді, неможливим або нездійсненим є концентрувати антиген, особливо в масштабованому комерційному застосуванні, та приходиться використовувати розчини 3 низькими концентраціями антигена. Таким чином в деяких варіантах здійснення, вакцинні композиції за представленим винаходом містять ад'ювантні препарати, як описано вище, де вміст олійної фази в даних ад'ювантних препаратах є розбавленим, та де вакцинна композиція представляє собою емульсію вода-в-олії.
На практиці, можливим є створити емульсію вода-в-олії, причому олійна фаза становить менше, ніж 50 95 об./06.
Коротко, по-перше, ад'ювантний препарат за представленим винаходом отримують, як описано вище. В зазначеному ад'ювантному препараті, олійна фаза містить понад 50 95 об./об. ад'ювантного препарата. Кількості інгредієнтів інших, ніж олія та емульгатор(и) масштабується відповідно, на основі кінцевої цільової концентрації та бажаного розбавлення. Наприклад, якщо однією метою є отримати вакцинну композицію, в якій ад'ювантний препарат становить 80 95 об./0б., кількості інгредієнтів інших, ніж олія, масштабується за коефіцієнтом 1,25 (1/0,8).
Кількості емульгаторів, якщо будь-які (наприклад, ТММЕЕМО8О та/або 5РАМФВО) необов'язково потрібно масштабувати, але переважно, об'ємне співвідношення між олією та емульгатором(ами) зберігається таким самим чином в ад'ювантному препараті та в кінцевій вакцинній композиції.
Розчин антигену потім додають до ад'ювантного препарата.
Цілісність емульсії вода-в-олії може зберігатися за умови, що дисперговані сферичні краплі
Зо води не є присутніми в більш концентрованому вигляді, ніж максимальна фракція для випадкової упаковки монодисперсних крапель, тобто: 0,64. дивіться Тайдго5, Етиївіоп Еогтайіоп, еабіїйу апа ВАнеоіоду, 1: ва. 2013, Мпеу-МСН ОтьнН 5 Со КоаА. Головним є те, що загальна фракція об'єму, зайнята водними краплями, не перевищує 0,64, тобто: 64 95 об./об. І навпаки, це означає, що олійна фаза не повинна падати нижче 36 95 об./о06б.
В деяких варіантах здійснення прийнятним є те, що одна доза ад'юванта буде містити від приблизно 0,1 до приблизно 20 мкг (наприклад, 1-20 мкг, або 5-15 мкг, або 8-12 мкг або 10 мкг) імуностимулюючого олігонуклеотида, аж до приблизно 50 мкг (наприклад, 0,5-20 мкг, або 1-10 мкг) стерину, такого як холестерин.
В певних варіантах здійснення, ад'ювантний компонент отримують наступним чином: а) Сорбітану сесквіолеат та холестерин, якщо такі є, розчиняють в легкій мінеральній олії.
Отриманий в результаті олійний розчин стерильно фільтрується;
Б) Імуностимулюючий олігонуклеотид та поліоксіетиленовий (20) сорбітану моноолеат розчиняють у водній фазі, таким чином, отримуючи водний розчин; с) Водний розчин додають до олійного розчина під час безперервної гомогенізації.
Їмуногенна композиція за представленим винаходом може бути отримана шляхом додавання антигенного компонента до водної фази з наступним поєднанням водної фази з олійною фазою. В інших варіантах здійснення, антигенний компонент може додаватись до ад'ювантного компонента після того, як отримують ад'ювантний компонент.
Імуногенна композиція може додатково містити фармацевтично прийнятний носій. Як використовується в даному документі, "фармацевтично прийнятний носій" включає будь-які та всі розчинники, дисперсійні середовища, покриття, ад'юванти, стабілізуючі агенти, розріджувачі, консерванти, антибактеріальні та протигрибкові агенти, ізотонічні агенти, агенти, які уповільнюють адсорбцію тощо. Носій(ї) повинні бути "прийнятні" в сенсі сумісності з іншими компонентами композицій та не є шкідливим для суб'єкта. Як правило, носії будуть стерильними та не міститимуть пірогенів, та вибираються в залежності від способу введення, який буде використовуватися. Кваліфікованим фахівцям в даній галузі є добре відомим, що переважні композиції для фармацевтично прийнятного носія, який міститься в композиції, представляють собою такі фармацевтичні носії затверджені відповідно до нормативних актів, оприлюднених
Міністерством сільського господарства Сполучених Штатів (США) (Опіеа Зіагез (05) Оерагітепі бо ої АдгісиКиге) або Адміністрацією США з харчових продуктів та медикаментів (05 Роса та ЮОгид
Ай тіпівігайоп), або аналогічним державним агентством в державі не США. Тому, фармацевтично прийнятний носій для комерційного виробництва композицій представляє собою носій, який вже є затвердженим або буде затвердженим відповідним державним агентством США або іноземної держави.
Інші компоненти композицій можуть включати фармацевтично прийнятні ексципієнти, такі як носії, розчинники, та розріджувачі, ізотонічні агенти, буферні агенти, стабілізатори, консерванти, вазоконстриктивні агенти, антибактеріальні агенти, протигрибкові агенти, та подібні. Типові носії, розчинники та розріджувачі включають воду, фізіологічний розчин, декстрозу, етанол, гліцерин, олію, та подібні. Ілюстративні ізотонічні агенти включають хлорид натрію, декстрозу, маніт, сорбіт, лактозу та подібні. Використовувані стабілізатори включають желатин, альбумін та подібні.
Введення вакцини
Як правило, вакцини за представленим винаходом можуть бути введені декількома шляхами. Такі шляхи є відомими кваліфікованим фахівцям в даній галузі та включають, без обмежень, внутрішньом'язові та підшкірні ін'єкції.
В певних варіантах здійснення, вакцини вводять приблизно за 3-7 тижнів (наприклад, приблизно за 4-6 тижнів) перед очікуваним відкладанням яєць. Даний режим гарантує, що імунітет до ІВ ОХ розвивається до моменту відкладання яєць та зберігається протягом усього періоду відкладання яєць вакцинованих курей.
В додаткових варіантах здійснення, вакцина за представленим винаходом вводиться як бустерна вакцина курам, які отримали первинну вакцинацію. Декілька ІВ первинних вакцин є відомими в даній галузі. Наприклад, РОШІ МАСФ ІВ первинна вакцина містить висушений при заморожуванні, массачусетського типу, живий вірус інфекційного бронхіту. МобіїйєФ ІВ Н120 представляє собою живий висушений при заморожуванні вакцина, призначена для застосування, як первинна вакцинація птиці від інфекційного бронхіту. Дана вакцина містить штам НІ1Т20 типу Массачусетс. Інші ІВ первинні вакцини також можуть використовуватися з вакциною за представленим винаходом.
Далі винахід буде описаний у наступних не обмежуючих прикладах.
ПРИКЛАДИ
Зо Приклад 1. Отримання вакцини
Ілюстративна емульсія вода-в-олії представлена в таблиці 1. антигени розбавляють у водній фазі, до якої також додають Сро. Водна фаза містить антигени, СроО та тімеросал. Вона змішується з олійною фазою. Після ретельного перемішування, утворюється стабільна емульсія во.
Таблиця 1
Композиція емульсії В/0.
Кількість (мл
Тмееп 80 10095 чистота 0,004 мл/доза 1,6
Тімеросал 155 10095 чистота 0,005 мл/доза 2,0
Сро(5ЕБЕО ІВ
МО: 8, 6595 10 мкг/доза чистота) 20000 ющ мкг/мл бо фізіологічний роз-чин я М/А додати 0,5 мл антигени МА - 754 во
Опійна фаза 120 мл
Кількість (т
АпПасе!" 83У 10095 чистота 0,239 г/доза 95,6
Магсої "М 52 10095 чистота 0,023 г/доза 92 104,8
Кінцева емульсія пежеюти вве 00
Компоненти Вихідний об./05. Об'єм (мл)
Водн. фаза 40оо (4095) 10095 чистота 80,0
Олійна фаза во» 6095 10095 чистота " 120,0 об'єм 2000 мл
Приклад 2. Аналізи ефективності для ІВ або ТКТ
Автори винаходу виготовили емульсії В/О, які містять інактивований ІВ М41 антиген (1072
ЕІШвко перед інактивацією на дозу) або інактивований антиген ТЕТ (1053 ТСІЮво перед інактивацією на дозу). Дані емульсії містили різні кількості Сро або не Сро (5ЕО ІО МО: 8, 65 95 чистота). Емульсії досліджували в аналізі на ефективність у курей. Кури були вакциновані у віці 4 тижнів. Через 5 тижнів після вакцинації зразки крові збирали та досліджували щодо титрів антитіл проти антигенів, використовуючи ЕГІЗА.
Титри антитіл проти вірусу рототрахеїту індички (ТКТ) визначали, використовуючи фермент- зв'язаний імуносорбентний аналіз (ЕГІЗА), в якому антиген наносили на лунки 96 луночних мікро ЕГІЗА планшетів. Після нанесення до лунок додавали стандартну негативну та стандартну позитивну сироватки та сироватки, які треба досліджувати. Всі сироватки досліджували в двох повторах. Оскільки контроль всі сироватки досліджували також в двох повторах в лунках без антигена. Незв'язані антитіла були видалені, та реактивність антитіл до антигена була візуалізована шляхом додавання антитіл проти сироваткових антитіл, до яких кон'югувалася пероксидаза. Після видалення незв'язаних кон'югованих антитіл, додавали субстрат пероксидази ортофенілендіаміно ж- Н2Ог». Присутність пероксидази була продемонстрована розвитком кольорової реакції.
Результати дослідження ефективності антигена ТКТ представлені в таблиці 2. Загалом титри антитіл були задовільними, та в жодній з груп не було таких, які не проявили відповідь.
Існував позитивний ефект Сро на титри антитіл. Найкращі результати були отримані з 10 мкг
Сро на дозу, але також 1 мкг Сро на дозу мав позитивний ефект.
Таблиця 2
Титри антитіл у зразках крові від курей, вакцинованих раніше 5 тижнів у віці 4 тижнів інактивованим антигеном ТКТ, сформульованим в емульсію В/О, яка містить різні кількості Сро.
Індивідуальні титри 11477777 151 | 77771520 виражені як Іод2 титри 1271228 77777717 158471
Крім того, позитивний ефект Сро був визначений щодо антитільної відповіді проти ІВ М41, дивіться таблицю 3. Доза 1 мкг Сро на дозу вже була достатньою, щоб суттєво стимулювати антитільну відповідь. Без Сро, 7 з 15 курей мали антитільну відповідь нижче порогового значення 2,60, тоді як всі курки продемонстрували відповідь, коли досліджували 1 мкг Сро на дозу. Подальше збільшення було отриманим з 10 мкг Сро на дозу.
Таблиця З
Титри антитіл в зразках крові курей, вакцинованих раніше 5 тижнів у віці 4 тижнів інактивованим
ІВ М41 антигеном, сформульованим в емульсію В/О, яка містить різні кількості Сро. 11117000 | ...юЮюрюрДр344 7 | 7777771 3761 ндивідуальні тити) 33353000 1354359 виражені як Год'отитр 2283 17111111 4из1 "Титри вищі, ніж 396 (І одіоГитр-2,60) розглядаються позитивними за набором.
Приклад 3. Аналізи ефективності для ІВ, МО, ЕО5
Групи з 10 курей 5РЕ були вакциновані 0,5 мл на дозу внутрішньом'язово у віці 4 тижнів.
Зразки крові для серологічного дослідження збирали через 5 тижнів після вакцинації. Для вимірювання титрів антитіл проти ІВ, МО та ЕО5, використовували ЕГІЗА (набір антитіл Ідехх
НоскСпеск ІВУ; Ідехх, Маїпе, О5А), дослідження інгібування гемагглютинації та ЕГІ5А (набір антитіл Ідехх РіоскСпеск МО; Ідехх, Маїпе, О5А), відповідно.
Вакцини містили:
ІВ М41: 1069 ЕІОво/доза,
Захворювання Ньюкасла (МО): 10871 ЕІОво/доза,
Синдром зниження несучості (ЕЮОБ): 256 НАи /доза (НАи - гемаггллютинуюча одиниця), в емульсіях вода-в-олії, яка містить різних кількості Сро.
Групи з 10 курей 5РЕ були вакциновані 0,5 мл на дозу внутрішньом'язово у віці 4 тижнів. Для серологічного дослідження збирали через 5 тижнів після вакцинації. Для вимірювання титрів антитіл проти ІВ, МО та ЕО5, використовували ЕГ ІЗА (набір антитіл Ідехх РіоскСпеск ІВМ; Ідехх,
Маїпе, О5А), дослідження інгібування гемагглютинації та ЕГІЗА (набір антитіл Ідехх РІоскСпеск
МОЮ; Ідехх, Маїпе, О5А), відповідно.
Результати щодо ІВ, МО, та ЕО5 представлені в таблицях 4-6, відповідно.
Таблиця 4 титри антитіл ІВ за ЕГІЗА через днів після вакцинації значення 2109 відповіли на вакцинацію 4 (40 96 5 мкг Сро/доза 8 (80 96 2,5 мкг Сро/доза З (30 бо
Таблиця 5 титри антитіл МСО за ЕГІЗА через 35 днів після вакцинації значення відповіли на вакцинацію
Без Сро 12532 А 10 (100 95 5 мкг Сро/доза 18421 8 10 (100 95 2,5 мкг Срб/доза 15689 В 10 (100 95
Таблиця 6
Титр антитіл НІ до ЕО5З через 35 днів після вакцинації значення відповіли на вакцинацію
Невакциновані//-///////177717110 Го 009)
Без Сро 10 (100 бе 5 мкг Сро/доза 10 (100 бе 2,5 мкг Сро/доза 10 (100 бе - Різні літери у верхньому індексі означають, що відмінності є статистично значущими.
Результати та висновки
Для ІВ М41 та МО існують значні відмінності між препаратами без Сро та препаратом з 5 мкг
Сро на дозу. Для МО 2,5 мкг Сро на дозу титри антитіл також значно покращились. Для ЕОЗ не існувало ніяких суттєвих відмінностей між препаратами без Сро та препаратами з Сро, але в кількісному співвідношенні 5 мкг Сро на дозу було краще, ніж без Сро.
Сро має стимулюючий ефект на антитільні відповіді ІВ М4А1, МО та ЕО5, якщо додають в кількості 5 мкг на дозу. Ефект від 2,5 мкг Сро на дозу є обмеженим.
Приклад 4. Дослідження ефективності
Отримували комбіновані вакцини, які містять різні кількості інактивованого ІВ ОХ, інактивованого ІВ 01466 та інактивованих антигенів ТКТ в емульсії В/О, яка містить 10 мкг на дозу Сро. Дані емульсії використовувалися для вакцинації 5РЕ несучок у віці 14 тижнів.
Половина різних вакцинних груп була вакцинованою у віці 10 тижнів живими вакцинами ІВ. У віці 26 тижнів кури були контрольно заражені вірулентним ОХ-подібним ІВ вірусом або вірулентним
ІВ 01466 вірусом. Між 2 тижнями перед контрольним зараженням та через 4 тижні після контрольного зараження визначали продукування яєць. Крім того, титри антитіл вимірювали через 7 тижнів після вакцинації з дослідженням нейтралізації сироватки.
Як видно з даних, представлених в таблиці 4 після живої первинної вакцинації чітка антитільна відповідь могла бути детектована з використанням ЕЇІ5А. Після вакцинації інактивованими вакцинами, також визначали титри антитіл проти ІВ з використанням ЗМ досліджень. Дослідження 5М спеціально виявляє антитіла проти ІВ ОХ та ІВ 01466. не спостерігалась ніякої перехресної реактивності, тоді як ніякої різниці не може бути зроблено між антитілами проти ІВ ОХ та ІВ 01466, використовуючи ЕГІЗА.
Дані в таблиці 7 також показують, що після контрольного зараження існує дуже чітке падіння виробництва яєць у курей, заражених вірулентним вірусом ІВ ОХ, які не були вакцинованими.
Вакцинація тільки живими вакцинами, тільки інактивованою вакциною або обома в результаті призводить до захисного імунітету проти зменшення яєць, викликаного зараженням вірусом ІВ
ОХ.
Таблиця 7
Середні значення титрів антитіл до ІВ, через 7 тижнів після первинної вакцинації живими вакцинами (098) та через 7 тижнів після введення інактивованої вакцини (0147) та захисту проти зменшення яєць після зараження ІВ ОХ або ІВ 01466.
Середнє арифметичне значення .
Вакцини титрів антитіл ІВ за ЕСІЗА Середне значення ВК титрів р147 Зменшення сг Особа, Особа, яєць
І інакти- яка від- яка від- ІВ ОХ або
Живі" вовані? Титр | повідає Титр повідає ІВ 01466 ІВОХ ІВ 01466 на вак- на вак- цинацію цинацію
Висока А й А і 19,25А(10, 10, | 10,75А (11, 12, . 1 я доза 53857 | 40/40 186202 | (20/20) 9,8 10,10 3,9 96 ОХ
А АВ
БозБле| 40/40! | 155328 | (20/20). 79 (8. 70.9,9,75 (10,51 25зОХ
ІЗ | - | ніякої | 1618 | 40/40! 2/20)2 | 48(4, 4, 4, 4) |7,758(10,8,6, 7) --3,2 55 ОХ
А
41 - ба рок | б/до! | товоой | (гоугоу |У СТАВ Ів овА(в,8,9,10)) «0,8 95 ОХ
А
50 - |за ота | 0/401 | 88505 (го/гоу 6-79 Є; 12,9 БА(10,11,9,8) 1,895 ОХ в теракти пе ек |ютикяв| зноох
Висока В і 19,754 (9, 9, 10,111,52 (11, 11, 12,
А
1700000 вн вою вив У пово» 9 | х | някої) 00000001 11399 | г20/2ої АБ8(4,4,5,5)) 78(7,7,8,6) | 0,895 01466
А
5-00 ово ото
А рено фут вочквя | гзхотня в
Те ек рт к|ютиако| вужче » Висока доза: 10859 ЕІОво ІВ ОХ та 1098 Е|Ово ІВ 01466, низька доза: 1072 ЕІОво ІВ ОХ та 1062 ЕІОво ІВ р1466; 1053 ТСІО5о ТЕТ на дозу у віці 112 днів. "РОШГМАСФ ІВ первинна вакцинація в одиничній дозі у віці 10 тижнів та РОГ МАСФ ІВ ОХ в одиничній дозі у віці 12 тижнів. "" Різні літери в кожній комірці вказують на те, що відмінності в середніх значеннях титру є значущими (Р«е0,05) між кожним блоком з З груп.
Зараження ІВ ОХ та ІВ 01466 проводили у віці 147 днів. Граничне значення для позитивної відповіді було »5.
Крім того, раніше вважалося, що інактивований антиген ІВ ОХ навряд чи є здатним індукувати титри антитіл у курей після вакцинації, на відміну від штамів ІВ, які не є ОХ.
Наприклад, в даний час продукти, які представлені на ринку, які містять антигени з інших штамів, які не є ОХ, інфекційного бронхіту (наприклад, ІВ МА1, або ІВ 0274, або ІВ 01466) є доповненими ад'ювантом олійної емульсії без Сро та, проте, забезпечують достатній захист.
На відміну від цього, як продемонстровано в таблиці 8, олійна емульсія без бро є недостатньою виявлення нейтралізуючих антитіл, тоді як додавання Сро в результаті призводить до надійної антитільної відповіді.
Таблиця 8
Антитільні відповіді у курей ОРЕ віком 4 тижні проти одиничних інактивованих антигенів ІВ ОХ в емульсії вода-в-олії, яка містить Сро
Штам "біса ЕІОво юча Сро на вакцинації через 35 через 49 через 85 через 35 -лл48 | 80 /Формалн | | 2477 | 2928 | 3573 | 00 лл48 | 80 /Формалін | 5мк| 3460 | 3924 | 4047 | 50 -лляв | 80 ВР. 77771 2179 | 2444 | 2861 | 30 лл48 | 80 ВР. | бмк!| 3203 | 3809 | 3939 | 44 -лл48 | 72 Формалн | | 19395 | 0976 | 2314 | 08 лляв8 | 72 ВР. 177771 1940 | 285 | 324 | 00 ( 144942 | 72 Формалн | | 1628 | 2994 | 3397 | 30 74492| 72 ВР. || 2531 | 2769 | 3439 | 37 (ніякого | плацебо |: | | 1,793 | 0000 | ллеяї | 00 «
В той же час, як зазначено вище, відомі вакцинні штами вірусів ІВ були визнані недостатніми для захисту проти інфекційного бронхіту, спричиненого ІВ-ОХ та ІВ-ОХ-подібними вірусами.
Дивіться ММО2010017440. Неочікувано, вакцини за представленим винаходом викликали чітку антитільну відповідь проти інактивованих ІВ ОХ антигенів.
Приклад 5. Вакцина проти інфекційного бронхіту, захворювання Ньюкасла, ТКТ, інфекційного бруситу птахів, та реовірусу змішані за статтю новонароджені курки РЕ І едпогп використовувалися в даному експерименті. Курчат годували стандартною дієтою з водою в необмеженій кількості.
На день 0, птахи були вакцинованими проти інфекційного бронхіту вакциною, яка містить штам Массачусетс 1 шляхом окулярного введення. На 28 день експерименту, птахам вводили вакцини РО МАСФ КЕО та РОШІМАСФ ТЕТ в дозах, рекомендованих виробником при введенні птахам в крила та очі, відповідно. На 49 день експерименту, птахам вводили експериментальні вакцини. Групи ТО1, Т02, Т04, та Т05 включали по 32 птахи на групу. Групи
ТО3, ТО6, та Т07 включали по 13 птахів на групу.
Таблиця 9
Експериментальні вакцинні композиції
ІВ (1099 ЕІО (яєчно інфекційна доза)зо), Кео 1733 та В/О емульсія (мінеральна олію «49,9 95 точ Вео2408 (1099 ТСІОво всього), ІВО Лукерта (1075 ТСІЮОво), | об./об., емульгатори (ТМ/ЕЕМФВО та
ІВО 28-1 (10295 ТСІО»5о) Ньюкасла (10871 ЕІО5о), ТАТ (10640 | АВІ АСЕЇ Ф всього «9,1 95 об./об.) ж 10
ТСІОБо мкг бро (ЗЕО ІЮ МО: 8, 65 95 чистота) зе Доти ен
Т02 | ІВО Лукерта (1099 ТСІОво), ІВО 28-1 (10295 ТСІОво) Як в Т01
Ньюкасла (1081 ЕІОво), ТАТ (10549 ТСІОв5о
Комерційне найменування вакцини М5О: МобіїїзФеТІВлтиці-сЯ-МО
Всі антигени, які використовуються в Т01, 702, Т04, та ТО05 були інактивованими формальдегідом.
Групи Т01-105 отримували 0,5 мл внутрішньом'язової ін'єкції в грудну ділянку. Групи 706 та
Т07 оброблялися відповідно до протоколів виробників.
Кров була взята у птахів на день 70 та 77 для проведення серологічного аналізу. Аналіз проводили з використанням дослідження нейтралізації сироватки (ІВ, ІВОМ, Кео), НАЇ (Ньюкасла), та ЕГІ5А (ТЕТ). Серологічні дані для ТО1, Т02, Т04 та Т05 були проаналізовані, використовуючи загальну лінійну змішану модель з повторними вимірюваннями. Застосовували відповідне Юд перетворення. Модель включала фіксовані ефекти обробки, часові точки та обробку за часовими точками взаємодії, та випадкові ефекти блоку, та тварину в межах блоку, та обробку (тваринний термін). (зворотне перетворення) середнє значення, отримане за методом найменших квадратів, та 90 95 довірчі інтервали доповідалися разом з діапазоном вихідних даних. Якщо основний ефект обробки або обробки за рахунок часових взаємодій були значущими (Р Г 0,10), то проводились та доповідались порівняння між усіма групами обробки в кожній часовій точці. Групи обробки
ТО3, Т06 та Т07 були узагальнені з використанням середніх геометричних значень, стандартних похибок, та діапазонів.
Результати представлені в таблиці 10.
Таблиця 10
Титр антитіл, середні геометричні значення зворотного перетворення
Ден Ден ви ПК окт творення, 90 (0701077 10701077 | 070 | 077 | 0701 077 |070|1077) 070 | 077 тої 995 | 83а | 89е | 99а | 44012 | 37015 | 4842 | 37425 |90,6|93,7 36842 | 55985 тоз| ло, 9 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1-1 - 1 01 о тоб! 13 | 16 | о | о | 3527 | 7845 | 713 | 72 | - | - 0 1 о (то7|3719|2069| 243 | 460 | 3005 | 7437 | 05 | 05 | - | - | 24 | 239
Статистичний аналіз проводили для порівняння титрів, виявлених шляхом обробки ТО1, Т02,
Т04 та ТО05. Різних літери вказують на значущу різницю (р«0,1).
ТКТ" вказує на те, що титр був отриманий, використовуючи ЕГ І5А. Всі інші результати були отримані, використовуючи нейтралізації сироватки (ІВ, ІВОМ, Кео) або дослідження НАЇ (Ньюкасла)
Дані результати демонструють, що додавання Сро до емульсії В/О в результаті призводило до майже 3-кратного збільшення імунної відповіді на ІВОМ. Дивлячись на результати з різних точок зору, дані результати демонструють, що зменшення дози ІВО Лукерта з 108ТС1ІЮО5о до 1075ТС1О50о (приблизно три-кратне зменшення) та додавання Сро (порівняти ТОЇ та ТО5) до препарату в результаті призвело до збільшення відповідей на ІВО. Відповіді на Ньюкасл, реовірус, та ТЕТ також збільшувалися, та відповідь на ІВ статистично не зменшувалась.
Крім того, відповіді на всі віруси в результаті призвели до захисних титрів (захисний титр для ІВ 20, захисний титр на Ньюкасла становить 16, захисний титр для ІВО становить 32, захисний титр для реовіруса становить 16). Ефективність вакцини ТКТ вимірюється шляхом
Зо сероконверсія. Сероконверсія понад 70 95 вказувало на те, що вакцина була ефективною.
В експериментах, наведених вище, препарати, які містять Сро (групи ТО1 та Т02) були обидва ефективними проти ТКТ (понад 90 95 сероконверсія). На відміну від цього, препарати, які не містять Сро (групи 704 та ТО05) не були ефективними проти ТКТ (сероконверсія 62,5 95 та нижче).
Група Т06 використовувалась як позитивний контроль для ІВОМ. Як показано в таблиці 10, титри, викликані вакциною 1702 були співставивими з титрами, викликаними позитивним контролем. Група Т07 використовувалась як позитивний контроль для ТКТ. Як показано в таблиці 10, експериментальні вакцини ТО01 та Т02 викликали більш високі ТКТ титри, ніж Т07.
В підсумку, додавання СроО в емульсію В/О дозволило створити п'ятивалентну вакцину, ефективну проти бронхіта, захворювання Ньюкасла, ТКТ, інфекційного бруситу птахів (ІВО або
Гамборо), та реовірусу. Препарати без Сро не були ефективними проти ТКТ. Крім того, титри проти Ньюкасла, реовірусу та ІВО були меншими в препаратах без Сро, ніж в препаратах з
Сра.
Приклад 6. Вакцина проти інфекційного бронхіту, нежиті, синдрома зниження несучості, захворювання Ньюкасла та ТКТ. змішані за статтю новонароджені курки 5РЕ Гедпогп використовувалися в даному експерименті. Курчат годували стандартною дієтою з водою в необмеженій кількості.
На день 0, птахи були вакцинованими проти інфекційного бронхіту вакциною, яка містить штам Массачусетс 1 шляхом окулярного введення. На день 14 експерименту, птахам вводили вакцини РОШІМАСФ ТКТ ов дозуваннях, рекомендованих виробником при введенні внутрішньоочно. На день 35 експерименту, експериментальні вакцини вводили шляхом внутрішньом'язових ін'єкцій.
Таблиця 11 ілюструє експериментальні та контрольні вакцинні композиції, які використовуються в даних експериментах. Кожна з цих груп містила по 56 птахів.
Таблиця 11
Експериментальні вакцинні композиції се нення
Т02 1221, Нежить 5 (всього 10588 Е|О5о)), ЕО5" (80,00 НА властивий одиниці), Ньюкасла (10845 Е|Ово сетер
ТОЗ 1221, Нежить 5 (всього 10588 Е|Ово), ЕО5 (88,00 ГА об./об., емульгатори (ТУУМЕЕМФВО та одиниці), Ньюкасла (10843 Е|О5о АВІ АСЕ!Г Ф всього «8,4 95 об./об.)
ІВК (10990 Е|Ово), ТВТ (106500 ТСІОво), Нежить М, Нежить то4 |221 "Нежить 8 ого Овна Бо, ОО (88,00 НА Як в ТОЗ-10 ро Сро (ЗЕО 1О МО: 8, одиниці), Ньюкасла (10523 ЕІО»о 65 з6 чистота) сет ет
ТО5 1|221, Нежить 5 (всього 10988 Е|О»о), ЕО5 (88,00 НА Як в ТОЗ одиниці), Ньюкасла (10843 Е|Ово се реж
ТО6 1221, Нежить 5 всього 10588Е|О»о), ЕО5 (88,00 НА Як в Тт04 одиниці), Ньюкасла (10843 Е|Ово "ЕО5 стосується синдрому зниження несучості, ІВК стосується інфекційного бронхіту
Всі антигени, який використовуються в ТО01, Т02, Т04, та ТО5, були інактивованими в формальдегіді.
Кров забрали у птахів на день 56 та 70 для проведення серологічного аналізу. В аналізі використовували десятивідсотковий двосторонній рівень значущості. серологічні дані для ТО1, ТО03, Т04, ТО5 та ТО0б6 були проаналізовані, використовуючи загальну лінійну змішану модель з повторними вимірюваннями. Застосовували відповідне Ід перетворення. Модель включала фіксовані ефекти обробки, часові точки та обробку за часовими точками взаємодії, та випадкові ефекти блоку, та тварину в межах блоку, та обробку (тваринний термін). (зворотне перетворення) середнє значення, отримане за методом найменших квадратів, та 90 95 довірчі інтервали доповідалися разом з діапазоном вихідних даних. Якщо основний ефект обробки або обробки за рахунок часових взаємодій були значущими (Р « 0,10), то проводились та доповідались порівняння між усіма групами обробки в кожній часовій точці. Серологія для
Зо Т02 була узагальнена з використанням середніх геометричних значень, стандартних похибок, та діапазонів.
Результати для експериментальних груп (Т03-Т06) представлені в таблиці 12.
Таблиця 12
Титри антитіл сн весен | воля рент в нота нн дев тик еовК аАР ' ' ' ' конверсія 9Уо ' /т04 288х448Й41ж259715142148и308М11818ж28 6627» 8092 | 86 | 95 )|31992 47085 тоб 1832335 945182 |91ж192| 2162442 |бх1» Зк 2102 100ж112| 75 | 86 |29642)| зба
Різні літери вказують на значущу різницю (рх0,1).
Дані результати демонструють, що додавання Сро до емульсії В/О в результаті призводило до 2-3-кратного збільшення імунної відповіді на ТКТ, виміряної з використанням ЕГІЗА.
Дивлячись на результати перспективи сероконверсії, групи, оброблені препаратами без Сро (обробки ТО3 та Т05) не демонстрували ефективної ТКТ сероконверсійної відповіді (57 95 або менше). На відміну від цього, групи, оброблені препаратами 104 та Т06 обидва з яких містили
Сро, демонстрували ефективну сероконверсію (75 9о та вище). Навіть якщо доза антигена ТКТ була зменшена приблизно втричі, додавання більше Сро компенсувалося більш низькою дозою антигена (порівняйте Т04 та ТО05).
Крім того, відповіді на всі віруси в результаті призводили до захисних титрів (захисний титр для ІВ становить 20, захисний титр для Ньюкасла становить 16, захисний титр для нежиті становить 5, захисний титр для ЕЮ5 становить 18). ЗМ титри або НАЇ титри, викликані препаратами 1704 та ТО6 (які містять Сро) як правило були приблизно вдвічі більшими за титри, викликані препаратами ТО3 та ТО05 (без Сро).
Всі публікації, які наведені в описі, як патентні публікації, так і непатентні публікації, є повністю включеними в даний документ шляхом посилання на такий самий об'єм, так якщо б кожна окрема публікація була конкретно та індивідуально вказана як включена шляхом посилання.
Незважаючи на те, що винахід в даному документі є описаним з посиланням на конкретні варіанти здійснення, слід розуміти, що дані варіанти здійснення є лише ілюстрацією принципів та застосувань представленого винаходу. Тому слід розуміти, що численні модифікації можуть бути зроблені для ілюстративних варіантів здійснення, та що інші положення можуть бути розроблені без відступу від суті та обсягу представленого винаходу як визначено в наступній формулі винаходу.
Claims (9)
1. Вакцина, яка містить антигенний компонент та ад'ювантний компонент, де ад'ювантний Зо компонент складається по суті з імуностимулюючого олігонуклеотида Сро, який містить 5ЕО 10 МО: 8, олійної емульсії та одного або декількох емульгаторів, та де антигенний компонент містить антиген ІВО.
2. Вакцина за пунктом 1, в якій зазначений антиген ІВО являє собою інактивований штам Лукерт антигену.
3. Вакцина за пунктом 1 або 2, в якій антиген ІВО є присутнім в кількості 1075-1089 ТСІО»50о.
4. Вакцина за пунктом 2 або 3, в якій антигенний компонент додатково містить щонайменше один 3: а) антигену, отриманого зі штаму, який не є штамом Лукерт, ІВО; р) антигену інфекційного бронхіту; с) реовірусного антигену; а) антигену захворювання Ньюкасла; е) антигену рототрахеїту індички.
5. Вакцина за пунктом 1, в якій антиген інфекційного бронхіту містить інактивований вірус інфекційного бронхіту, реовірусний антиген містить інактивований реовірус, антиген, отриманий зі штаму, який не є штамом Лукерт, ІВО, містить інактивований ІВО вірус штаму, який не є штамом Лукерт, антиген захворювання Ньюкасла містить інактивований вірус Ньюкасла та антиген ринотрахеїту індички містить інактивований вірус рототрахеїту індички.
6. Вакцина за будь-яким одним з пунктів 1-5, в якій зазначена олійна емульсія являє собою В/О емульсію.
7. Вакцина за будь-яким одним з пунктів 1-6, в якій зазначена олійна емульсія містить мінеральну олію.
8. Вакцина за будь-яким одним з пунктів 1-7, в якій зазначений імуностимулюючий олігонуклеотид містить ЗЕО ІЮ МО: 8.
9. Вакцина за будь-яким одним з пунктів 1-8, в якій імуностимулюючий олігонуклеотид є присутнім в кількості 2,5-20 мкг на дозу.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662344598P | 2016-06-02 | 2016-06-02 | |
| US201662365419P | 2016-07-22 | 2016-07-22 | |
| PCT/US2017/035105 WO2017210244A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-05-31 | Vaccine against infectious bronchitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126562C2 true UA126562C2 (uk) | 2022-11-02 |
Family
ID=59215993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201811848A UA126562C2 (uk) | 2016-06-02 | 2017-05-31 | Вакцина для домашньої птиці проти інфекційного бронхіту |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11103573B2 (uk) |
| EP (1) | EP3463446A1 (uk) |
| JP (2) | JP2019517526A (uk) |
| KR (5) | KR20210068601A (uk) |
| CN (1) | CN109152829A (uk) |
| AU (1) | AU2017274332A1 (uk) |
| BR (1) | BR112018075033A2 (uk) |
| CA (2) | CA3025524C (uk) |
| CL (2) | CL2018003420A1 (uk) |
| CO (1) | CO2018012905A2 (uk) |
| MX (3) | MX2018014857A (uk) |
| PH (1) | PH12018502525A1 (uk) |
| RU (1) | RU2021117820A (uk) |
| UA (1) | UA126562C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017210244A1 (uk) |
| ZA (3) | ZA201807477B (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111303252A (zh) * | 2020-02-17 | 2020-06-19 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 一种规模化生产胚毒类抗原的净化方法 |
| WO2024077025A1 (en) * | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zoetis Services Llc | Poultry vaccines and methods of protecting poultry |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA978434B (en) * | 1996-09-27 | 1998-03-26 | Akzo Nobel Nv | Inactivated vaccines. |
| CA2238659C (en) * | 1997-05-26 | 2010-12-14 | Akzo Nobel N.V. | Recombinant birnavirus vaccine |
| US6048535A (en) | 1997-06-12 | 2000-04-11 | Regents Of The University Of Minnesota | Multivalent in ovo avian vaccine |
| US8088388B2 (en) | 2002-02-14 | 2012-01-03 | United Biomedical, Inc. | Stabilized synthetic immunogen delivery system |
| EP1722814B1 (en) * | 2004-03-12 | 2016-11-09 | Zoetis Services LLC | Infectious bursal disease virus antigenic isolates and vaccines |
| GB0428394D0 (en) * | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Chiron Srl | Saccharide conjugate vaccines |
| MX2009003398A (es) | 2006-09-27 | 2009-08-12 | Coley Pharm Gmbh | Analogos de oligonucleotidos cpg que contienen analogos t hidrofobos con actividad inmunoestimuladora mejorada. |
| NZ727616A (en) | 2008-06-27 | 2018-06-29 | Zoetis Services Llc | Novel adjuvant compositions |
| AR072976A1 (es) * | 2008-08-08 | 2010-10-06 | Wyeth Corp | Virus de bronquitis infecciosa (ib) aislado, composicion de vacuna y metodo para preparar un virus de bronquitis infecciosa (ib) atenuado vivo |
| CN101721698B (zh) | 2008-10-24 | 2014-04-02 | 法罗斯疫苗公司 | 抗口蹄疫疫苗组合物及其制备和应用 |
| NZ593220A (en) * | 2008-12-09 | 2012-10-26 | Coley Pharm Group Inc | Immunostimulatory oligonucleotides |
| CN102038949A (zh) * | 2010-12-29 | 2011-05-04 | 青岛易邦生物工程有限公司 | 鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、禽流感（h9亚型）四联灭活疫苗的生产方法 |
| EP2471926A3 (en) * | 2010-12-30 | 2012-07-11 | Intervet International BV | Immunostimulatory oligodeoxynucleotides |
| EP3777886A1 (en) | 2012-11-16 | 2021-02-17 | United Biomedical Inc. | Synthetic peptide-based emergency vaccine against foot and mouth disease (fmd) |
| WO2015042423A2 (en) * | 2013-09-19 | 2015-03-26 | Zoetis Llc | Vaccine |
-
2017
- 2017-05-31 KR KR1020217016599A patent/KR20210068601A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-05-31 KR KR1020227022129A patent/KR20220100725A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-05-31 AU AU2017274332A patent/AU2017274332A1/en active Pending
- 2017-05-31 WO PCT/US2017/035105 patent/WO2017210244A1/en unknown
- 2017-05-31 US US16/309,216 patent/US11103573B2/en active Active
- 2017-05-31 CN CN201780029740.XA patent/CN109152829A/zh active Pending
- 2017-05-31 KR KR1020187032533A patent/KR20180129926A/ko active Application Filing
- 2017-05-31 MX MX2018014857A patent/MX2018014857A/es unknown
- 2017-05-31 RU RU2021117820A patent/RU2021117820A/ru unknown
- 2017-05-31 CA CA3025524A patent/CA3025524C/en active Active
- 2017-05-31 CA CA3175832A patent/CA3175832A1/en active Pending
- 2017-05-31 EP EP17733220.2A patent/EP3463446A1/en active Pending
- 2017-05-31 UA UAA201811848A patent/UA126562C2/uk unknown
- 2017-05-31 JP JP2018563490A patent/JP2019517526A/ja active Pending
- 2017-05-31 KR KR1020227015039A patent/KR20220064417A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-05-31 KR KR1020217016601A patent/KR20210068602A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-05-31 BR BR112018075033-6A patent/BR112018075033A2/pt unknown
-
2018
- 2018-11-07 ZA ZA2018/07477A patent/ZA201807477B/en unknown
- 2018-11-28 CO CONC2018/0012905A patent/CO2018012905A2/es unknown
- 2018-11-29 PH PH12018502525A patent/PH12018502525A1/en unknown
- 2018-11-30 MX MX2022007212A patent/MX2022007212A/es unknown
- 2018-11-30 MX MX2022012910A patent/MX2022012910A/es unknown
- 2018-11-30 CL CL2018003420A patent/CL2018003420A1/es unknown
-
2020
- 2020-11-06 CL CL2020002876A patent/CL2020002876A1/es unknown
-
2021
- 2021-07-13 US US17/374,399 patent/US20220175911A1/en active Pending
-
2022
- 2022-05-06 ZA ZA2022/04979A patent/ZA202204979B/en unknown
- 2022-05-06 ZA ZA2022/04980A patent/ZA202204980B/en unknown
- 2022-09-26 JP JP2022152642A patent/JP2023002541A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20180129926A (ko) | 2018-12-05 |
| CL2020002876A1 (es) | 2021-05-07 |
| MX2018014857A (es) | 2019-03-07 |
| RU2018142329A3 (uk) | 2020-09-01 |
| RU2021117820A (ru) | 2021-07-07 |
| CL2018003420A1 (es) | 2019-01-18 |
| US11103573B2 (en) | 2021-08-31 |
| CA3175832A1 (en) | 2017-12-07 |
| BR112018075033A2 (pt) | 2019-03-26 |
| US20190240315A1 (en) | 2019-08-08 |
| KR20220064417A (ko) | 2022-05-18 |
| KR20210068601A (ko) | 2021-06-09 |
| PH12018502525A1 (en) | 2019-10-21 |
| KR20220100725A (ko) | 2022-07-15 |
| AU2017274332A1 (en) | 2018-11-22 |
| RU2018142329A (ru) | 2020-06-01 |
| WO2017210244A1 (en) | 2017-12-07 |
| KR20210068602A (ko) | 2021-06-09 |
| ZA201807477B (en) | 2023-06-28 |
| EP3463446A1 (en) | 2019-04-10 |
| JP2019517526A (ja) | 2019-06-24 |
| CA3025524C (en) | 2023-03-07 |
| ZA202204980B (en) | 2022-09-28 |
| CA3025524A1 (en) | 2017-12-07 |
| CN109152829A (zh) | 2019-01-04 |
| JP2023002541A (ja) | 2023-01-10 |
| CO2018012905A2 (es) | 2018-12-14 |
| ZA202204979B (en) | 2022-09-28 |
| US20220175911A1 (en) | 2022-06-09 |
| MX2022012910A (es) | 2022-11-14 |
| MX2022007212A (es) | 2022-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101943171B1 (ko) | 유성 아쥬반트 | |
| KR0162646B1 (ko) | 보조제로서 토콜을 함유한 백신 및 그것의 제조방법 | |
| BR122021025097B1 (pt) | Composição imunogênica, composição de vacina e uso da mesma | |
| US10456459B2 (en) | Liposomal adjuvant compositions | |
| JP2023002541A (ja) | 伝染性気管支炎に対するワクチン | |
| JP4845874B2 (ja) | 伝染性ファブリキウス嚢症ウイルスの抗原性分離株およびワクチン | |
| EP3542819B1 (en) | Novel vaccine compositions comprising immunostimulatory oligonucleotides | |
| RU2781143C2 (ru) | Вакцина против инфекционного бронхита | |
| JP6975132B2 (ja) | リポソームアジュバント組成物 | |
| NZ788650A (en) | Vaccine against infectious bronchitis | |
| NZ788649A (en) | Vaccine against infectious bronchitis | |
| US20210008195A1 (en) | Vaccines against hendra and nipah virus infection |