UA125387C2 - Klebsiella and proteus inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, method of its obtaining and method of treatment and prevention - Google Patents
Klebsiella and proteus inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, method of its obtaining and method of treatment and prevention Download PDFInfo
- Publication number
- UA125387C2 UA125387C2 UAA201812976A UAA201812976A UA125387C2 UA 125387 C2 UA125387 C2 UA 125387C2 UA A201812976 A UAA201812976 A UA A201812976A UA A201812976 A UAA201812976 A UA A201812976A UA 125387 C2 UA125387 C2 UA 125387C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- registration number
- klebsiella
- proteus
- deposited under
- strains
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 69
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 title claims abstract description 47
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 32
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 12
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 241000894007 species Species 0.000 claims abstract description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 12
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 11
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 claims description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 4
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 abstract description 13
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 abstract description 12
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 abstract description 12
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 abstract 4
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 abstract 4
- 241000588749 Klebsiella oxytoca Species 0.000 abstract 3
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 abstract 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 10
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 4
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 201000000297 Erysipelas Diseases 0.000 description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 3
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 3
- 210000000515 tooth Anatomy 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 2
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 2
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 2
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 description 2
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 108010077805 Bacterial Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 206010037569 Purulent discharge Diseases 0.000 description 1
- 206010057970 Toxic skin eruption Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 210000000623 ulna Anatomy 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/116—Polyvalent bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Description
КіІерзіела рпейтопіа, депонований під реєстраційним номером В-7686; Юебзіе/а рпеитопіа, депонований під реєстраційним номером В-7707; К/ебрзіелЛа рпеитопіа, депонований під реєстраційним номером В-7773; КЮебвзіе/а рпеитопіа, депонований під реєстраційним номеромKierziela rpeitopia, deposited under registration number B-7686; Yuebzie/a rpeitopia, filed under registration number B-7707; K/ebrzielLa rpeitopia, filed under registration number B-7773; Kyuebvzie/a rpeitopia deposited under registration no
В-7783; К/ІерзіелЛа рпеитопіа, депонований під реєстраційним номером В-7787; КЮервзівела рпеитопіа, депонований під реєстраційним номером В-7803; Керз/іе/а охуїоса, депонований під реєстраційним номером В8-7630; Кіерзіе/а охуїоса, депонований під реєстраційним номеромB-7783; K/IerzielLa rpeitopia, deposited under the registration number B-7787; Kyuervzivela rpeitopia, deposited under the registration number B-7803; Kerz/ie/a ohuiosa, deposited under the registration number B8-7630; Kierzie ohuiosa deposited under registration no
В-7659; Ргоїеих миїдагіх, депонований під реєстраційним номером В-7762; Ріоїеив ушідагів, депонований під реєстраційним номером В-7673; РІтоїеиє миїЇдагх, депонований під реєстраційним номером В-7672; Ріоїеих тігаріїїх, депонований під реєстраційним номером В- 7664; Ргоїеибє репегі, депонований під реєстраційним номером В-7671. Винахід також стосується способу виготовлення клебсієльозно-протейної інактивовавної рідкої вакцини проти клебсієли та протею та способу лікування такою вакциною.B-7659; Rgoieikh miidagih, deposited under registration number B-7762; Rioieiv ushidagi, deposited under the registration number B-7673; Ритоией мийийдах, deposited under the registration number В-7672; Rioieh tigariiyh, deposited under the registration number B-7664; Rgoieibe repegi, deposited under the registration number B-7671. The invention also relates to a method of manufacturing a Klebsiella-protein inactivated liquid vaccine against Klebsiella and Proteus and a method of treatment with such a vaccine.
Група винаходів належить до медичної мікробіології, фармацевтичної промисловості, зокрема до вакцинних препаратів, а саме до вакцин проти клебсієли та протею, способів їх виготовлення і способів лікування та профілактики, і може бути використана для лікування та профілактики локальних та системних, гострих та хронічних захворювань бактеріальної етіологіїThe group of inventions belongs to medical microbiology, the pharmaceutical industry, in particular to vaccines, namely to vaccines against Klebsiella and Proteus, methods of their production and methods of treatment and prevention, and can be used for the treatment and prevention of local and systemic, acute and chronic bacterial diseases etiology
Б у дітей та дорослих: носа, додаткових пазух носа, глотки, кон'юЮнктиви та очей, ротової порожнини, язика, ясен, зубів, трахеї, бронхів, легенів, органів сечостатевої системи, жовчного міхура, черевної порожнини, шкіри, підшкірної клітковини та ін. як альтернатива антибіотикам або як метод додаткового лікування сумісно з антибіотиками при септичних станах, що становлять загрозу для життя.B in children and adults: nose, additional nasal sinuses, pharynx, conjunctiva and eyes, oral cavity, tongue, gums, teeth, trachea, bronchi, lungs, organs of the genitourinary system, gall bladder, abdominal cavity, skin, subcutaneous tissue and others as an alternative to antibiotics or as a method of additional treatment compatible with antibiotics in life-threatening septic conditions.
Клебсієли (лат. Кіервіва) - це прямі грамнегативні палички (0,3-1,0 х 0,6-6,0 мкм), що розташовуються поодиноко, парами або короткими ланцюжками. Утворюють капсули. Нерухомі.Klebsiella (lat. Kierviva) are straight gram-negative rods (0.3-1.0 x 0.6-6.0 μm) located singly, in pairs or in short chains. Form capsules. Immovable
Факультативні анаероби. Представник нормальної, умовно-патогенної мікрофлори кишечнику людини. Фактори вірулентності: капсула, ендотоксин, манозорезистентні пілі (пілі, або фіморії, або ворсинки - ниткоподібні білкові структури, розташовані на поверхні клітин багатьох бактерій). Ростуть на простих поживних середовищах. Мають виражену біохімічну активність.Facultative anaerobes. A representative of the normal, opportunistic microflora of the human intestine. Virulence factors: capsule, endotoxin, mannose-resistant pili (pili, or fimoria, or villi - filamentous protein structures located on the surface of cells of many bacteria). Grow on simple nutrient media. They have pronounced biochemical activity.
Протей (лат. Ргоїеиб5) - рід грамнегативних, споронеутворювальних, факультативно анаеробних бактерій. Представник нормальної, умовно-патогенної мікрофлори кишечнику людини. Протеї мають вигляд дрібних, 0,3 на З мкм, ниткоподібних паличок. Вони відрізняються дуже активною рухливістю. Протеї володіють токсичними (виробляють ендотоксин) і гемолітичними властивостями.Proteus (lat. Rgoieib5) is a genus of gram-negative, spore-forming, facultatively anaerobic bacteria. A representative of the normal, opportunistic microflora of the human intestine. Proteus have the form of small, 0.3 by 3 μm, filamentous rods. They are characterized by very active mobility. Proteins have toxic (produce endotoxin) and hemolytic properties.
Відомо вакцину проти колібактеріозу, сальмонельозу, клебсієльозу, протея у вигляді ін'єкційного розчину (пере: //3ЗКогому.іп.ча/ргодису / максіпа-оК2-ргоїїм-коїїракіегіога-заІт-2а-A vaccine against colibacteriosis, salmonellosis, klebsiellosis, proteus in the form of an injection solution is known (trans: //3ZKogomu.ip.cha/rgodisu / maksipa-ok2-rgoiim-koihirakiegioga-zaIt-2a-
Кіерзіє!-ргоїе)по|-іпі-100ті|.Kierzie!-rgoie)po|-ipi-100ti|.
Цей препарат є ветеринарним і призначається дорослим особинам і молодняку (з 1 місяця) з метою профілактики гострих кишкових захворювань. Даний засіб не має виражених лікувальних властивостей.This drug is veterinary and is prescribed to adults and young animals (from 1 month) for the purpose of prevention of acute intestinal diseases. This tool does not have pronounced therapeutic properties.
Найближчою до винаходу, що заявляється, є полікомпонентна вакцина (ВП-4) для імунотерапії захворювань, до складу якої входять такі штами: Кіерзієїа рпештопіа, Ргоїєи5 мціІдагів, ЕзоПегіспіа соїї, 5. ашгеи5 |КО Мо 94 019 810 АТ, АбІІК 39/116, 1996).The closest to the claimed invention is a multicomponent vaccine (VP-4) for the immunotherapy of diseases, which includes the following strains: Kierzieia rpeshtopia, Rgoiei5 mciIdagiv, EzoPegispia soii, 5. ashgei5 |KO Mo 94 019 810 AT, AbIIK 39/116 , 1996).
Зо Ця вакцина має недостатню кількість штамів проти клебсієли та протею, внаслідок чого є недостатньо ефективною.Zo This vaccine has an insufficient number of strains against Klebsiella and Proteus, as a result of which it is not sufficiently effective.
Відомо спосіб виготовлення полікомпонентної вакцини (ВП-4) для імунотерапії захворюваньA method of manufacturing a multicomponent vaccine (VP-4) for immunotherapy of diseases is known
ІКО Ме 94019 810 АТ, АбІК 39/116, 19961.IKO Me 94019 810 JSC, AbIK 39/116, 19961.
Для приготування відбирають 4 штами: КіІерзіеІа рпештопіа, Ргоїеи5 миїЇдагі5, ЕвсПпегіспіа соїї, 5. ашгец5.4 strains are selected for preparation: KiIerzieIa rpeshtopia, Rgoiei5 miiYidagi5, EvsPpegispia soii, 5. ashgets5.
Попередньо отримують білково-ліпополісахарідні комплекси з 3-х перших видів мікроорганізмів. Для цього роблять посів клебсієли в матрацах із середовищем Ворфель-Preliminarily, protein-lipopolysaccharide complexes are obtained from the first 3 types of microorganisms. To do this, Klebsiella is sown in mattresses with Warfel's medium
Фергюссона. Через 18-24 години вирослу культуру змивають, стандартизують і додають солянокислий гідроксиламін. Інкубують 48 годин при 37 "С. Центрифугують протягом 2-х діб проти водопровідної води і потім висушують у флаконах. Аналогічно чинять зі штамами протея і кишкової палички, але їх вирощують в матрацах на середовищі з кислотного гідролізату казеїну.Ferguson After 18-24 hours, the grown culture is washed off, standardized and hydrochloric acid hydroxylamine is added. Incubate for 48 hours at 37 "C. Centrifuge for 2 days against tap water and then dry in vials. The same is done with strains of Proteus and Escherichia coli, but they are grown in mattresses on a medium of acid hydrolyzate of casein.
Стафілококовий компонент вакцини готують безпосередньо перед її компоновкою і висушуванням. Штами 5. аигеи5 ростять в матрацах на середовищі з гідролізату казеїну, інкубують 16-24 години при 37 "С. Культуру змивають дистильованою водою. Густу мікробну суспензію стандартизують і змішують у рівних кількостях від всіх 4-х штамів стафілокока.The staphylococcal component of the vaccine is prepared immediately before its composition and drying. Strains 5. aigei5 grow in mattresses on a casein hydrolyzate medium, incubated for 16-24 hours at 37 "C. The culture is washed with distilled water. The thick microbial suspension is standardized and mixed in equal amounts from all 4 strains of staphylococcus.
Отриману мікробну масу обробляють тричі ацетоном. Суху інактивовану ацетоном мікробну масу піддають триразової водної екстракції, центрифугують. Сухі антигенні комплекси клебсієли пневмонії, протея, кишкової палички змішують з водним екстрактом стафілокока. Щоб приготувати 100,0 мл вакцини слід взяти сухих антигенів по 60,0 мг. Після цього проводять стерилізуючу фільтрацію, розлив по 4 мл в ампули, ліофільно висушують і запаюють ампули під вакуумом.The resulting microbial mass is treated three times with acetone. The dry acetone-inactivated microbial mass is subjected to three times aqueous extraction, centrifuged. Dry antigenic complexes of Klebsiella pneumoniae, Proteus, Escherichia coli are mixed with aqueous extract of staphylococcus. To prepare 100.0 ml of vaccine, 60.0 mg of dry antigens should be taken. After that, sterilizing filtration is carried out, 4 ml is poured into ampoules, lyophilized and the ampoules are sealed under vacuum.
В такому способі виготовлення вакцини використовують недостатню кількість штамів проти клебсієли та протею, внаслідок чого отримана вакцина є недостатньо ефективною. Спосіб виготовлення є досить складним і трудомісткім.In this method of making the vaccine, an insufficient number of strains against Klebsiella and Proteus are used, as a result of which the resulting vaccine is insufficiently effective. The manufacturing method is quite complicated and time-consuming.
Відомо спосіб лікування вакциною проти колібактеріозу, сальмонельозу, клебсієльозу, протея, в якому ін'єкційний розчин вакцини вводять у ділянку задньої третини шиї, дотримуючись 10-14 денної перерви (пере: //3ЗКогому.Іп.са/ргодисумаксіпа-оКа2-ргоїїм-There is a known method of treatment with a vaccine against colibacteriosis, salmonellosis, klebsiella, proteus, in which the injection solution of the vaccine is injected into the area of the back third of the neck, observing a 10-14 day break (re: //3ZKogomu.Ip.sa/rgodisumaksipa-oKa2-rgoiim-
Коїїбакіепога-5аіт-2а-Кіервів!-ргоїе|по)-іпі-100ті|.Koiybakiepoga-5ait-2a-Kierviv!-rgoie|po)-ipi-100ti|.
Найближчим до винаходу, що заявляється, є спосіб лікування полікомпонентною вакциною, бо що містить антигени клебсієли пневмонії, протея, стафілокока і кишкової палички. Вакцинацію можна здійснювати підшкірним методом, а також комбінованими інтраназально-підшкірним і інтраназально-оральним методами КИ Ме 94 019 810 А1, АбІК 39/116, 1996).The closest thing to the claimed invention is a method of treatment with a multicomponent vaccine, because it contains antigens of Klebsiella pneumonia, Proteus, Staphylococcus and Escherichia coli. Vaccination can be carried out by the subcutaneous method, as well as by combined intranasal-subcutaneous and intranasal-oral methods KI Me 94 019 810 A1, AbIK 39/116, 1996).
В такому способі лікування полікомпонентною вакциною використовують недостатню кількість штамів проти клебсієли та протею, внаслідок чого отримана вакцина є недостатньо ефективною. Вакцину застосовують при лікуванні запальних обструктивних захворювань органів дихання -- хронічний бронхіт, інфекційно-залежна форма бронхіальної астми.In this method of treatment with a multicomponent vaccine, an insufficient number of strains against Klebsiella and Proteus are used, as a result of which the vaccine obtained is insufficiently effective. The vaccine is used in the treatment of inflammatory obstructive diseases of the respiratory organs - chronic bronchitis, an infection-dependent form of bronchial asthma.
В основу винаходу поставлено задачу створити клебсієльозно-протейну інактивовану рідку вакцину проти клебсієли та протею, яка була би клінічно прицільнішою відповідно до актуального штаму, що викликає захворювання, та є домінуючим на момент призначення лікування бактеріальною вакциною, високоефективною, з більш пролонгованим імуностимулюючим ефектом, не мала би побічних дій.The invention is based on the task of creating a klebsiella-protein inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, which would be clinically more targeted according to the actual strain that causes the disease, and is dominant at the time of prescribing treatment with a bacterial vaccine, highly effective, with a more prolonged immunostimulating effect, not would have side effects.
Друга задача, яку поставлено в основу винаходу, - це створення простішого способу виготовлення клебсієльозно-протейної інактивованої рідкої вакцини проти клебсієли та протею, який би мав високий загальний та місцевий імуногенний ефект та позитивні клінічні відповіді після вакцинації.The second task, which is the basis of the invention, is the creation of a simpler method of manufacturing a klebsiella protein inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, which would have a high general and local immunogenic effect and positive clinical responses after vaccination.
Третя задача, яку поставлено в основу винаходу, - це створення способу лікування і профілактики клебсієльозно-протейною інактивовавною рідкою вакциною проти клебсієли та протею, який дозволив би досягти стійкого позитивного клінічного ефекту і більш пролонгованого загального та місцевого імуностимулюючого ефекту і мав широкі функціональні можливості.The third task, which is the basis of the invention, is the creation of a method of treatment and prevention with a klebsiella protein inactivating liquid vaccine against klebsiella and proteus, which would allow to achieve a stable positive clinical effect and a more prolonged general and local immunostimulating effect and had wide functional capabilities.
Поставлену задачу вирішують тим, що клебсієльозно-протейна інактивована рідка вакцина проти клебсієли та протею, яка включає штами бактерій КіІерзіеІа рпештопіа, Ргоїеи5 миїЇдагів, згідно з винаходом, додатково містить штами бактерій КіерзієПа охуїоса, Ргоївеи5 тігарбіїїв,The problem is solved by the fact that the klebsiella-protein inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, which includes strains of the bacteria Kierziela rpeshtopia, Rgoiei5 myyidag, according to the invention, additionally contains strains of the bacteria Kierziepa ohuiosa, Rgoievei5 tigarbii,
Ргоїєи5 репегі, всього не менше 2-х видів клебсієл та 3-х видів протеїв, в тому числі 21 штам бактерій, а саме: КіебзіеПа рпештопіа - 9, Кіервієїїа охуїоса - 3, Ргоїєив5 миЇдагів - 5, Ргоїєи5 тігабіїїв - З, Ргоїєи5 репеті - 1, певної локації, виділені при різноманітних гострих та хронічних запальних захворюваннях бактеріальної етіології, з різним ступенем резистентості до антибіотиків, включно з госпітальними штамами зі 100 95-ою антибіотикорезистентністю, в тому числі штами бактерій, в Депозитарії Інституту мікробіології і вірусології Національної академіїRgoiei5 repegi, a total of at least 2 species of Klebsiella and 3 types of Proteus, including 21 strains of bacteria, namely: Kiebziepa rpeshtopia - 9, Kiervieiia ohuiosa - 3, Rgoiiei5 myYidagiv - 5, Rgoiiei5 tigabiiiv - Z, Rgoiiei5 repeti - 1, of a certain location, isolated in various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology, with varying degrees of resistance to antibiotics, including hospital strains with 100 95th antibiotic resistance, including bacterial strains, in the Depository of the Institute of Microbiology and Virology of the National Academy
Зо наук України:From the sciences of Ukraine:
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7623;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under registration number B-7623;
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7624;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under registration number B-7624;
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7625;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under registration number B-7625;
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7686;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under the registration number B-7686;
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7707;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under the registration number B-7707;
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7773;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under the registration number B-7773;
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7783;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under registration number B-7783;
КіІерзієПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7787;KierziePa rpeshtopia, filed under registration number B-7787;
КІербзіенПа рпештопіа, депонований під реєстраційним номером В-7803;KierbzienPa rpeshtopia, deposited under registration number B-7803;
КІебзіеПа охуїоса, депонований під реєстраційним номером В-7630;KiebziePa ohuiosa, deposited under the registration number B-7630;
КІебзіеПа охуїоса, депонований під реєстраційним номером В-7659;KiebziePa ohuiosa, filed under registration number B-7659;
Ргоївив миїЇдагі5, депонований під реєстраційним номером В-7762;Rgoiviv miiYidagi5, deposited under registration number B-7762;
Ргоїєиз миїЇдагі5, депонований під реєстраційним номером В-7673;Rgoieiz miiYidagi5, deposited under registration number B-7673;
Ргоїєиз миїЇдагі5, депонований під реєстраційним номером В-7672;Rgoieiz miiYidagi5, deposited under registration number B-7672;
Ргоїеиз тігабіїї5, депонований під реєстраційним номером В-7664;Rgoieiz tigabiiii5, deposited under registration number B-7664;
Ргоївиз репегі, депонований під реєстраційним номером В-7671.Rgoiviz repegi, deposited under registration number B-7671.
Використання у складі вакцини не менше 2-х видів клебсієл та 3-х видів протеїв, в тому числі 21-го оригінального штаму бактерій, а саме: КіІерзівеІйа рпештопіа -- 9, Кіерзієїїа охуїоса - 3,The use of at least 2 types of klebsiella and 3 types of proteus in the vaccine, including the 21st original strain of bacteria, namely: Kierziveia rpeshtopia -- 9, Kierzieia ohuiosa - 3,
Ргоївив миЇдагів - 5, Ргоїєи5 тігаріїв - 3, Ргоївив репегі - 1, різної локації, виділених при різноманітних гострих та хронічних запальних захворюваннях бактеріальної етіології у дітей і дорослих, робить дію вакцини КлепроПримавак більш акцентованою з більш вираженим позитивним клінічним та загальним і місцевим імуностимулюючим ефектом. Вакцина не має побічних дій.Myyidag's erysipelas - 5, 5 tigary's erysipelas - 3, refeg's erysipelas - 1, of different locations, isolated in various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults, makes the action of the KleproPrimavak vaccine more accentuated with a more pronounced positive clinical and general and local immunostimulating effect . The vaccine has no side effects.
Другу поставлену задачу вирішують тим, що у способі виготовлення клебсієльозно- протейної інактивовавної рідкої вакцини проти клебсієли та протею, який включає вирощування штамів бактерій КіІерзіеНа рпештопіа, Ргоїеи5 миЇдагі5, інактивацію штамів, змішування, згідно з винаходом, також вирощують штами бактерій КіерзієПа охуїоса, Ргоїеиз тігабіїї5, Ргоїеиз репегі, всього не менше 2-х видів клебсієл та 3-х видів протеїв, в тому числі 21 штам бактерій, а саме:The second problem is solved by the fact that in the method of manufacturing a klebsiella-protein inactivating liquid vaccine against klebsiella and proteus, which includes the cultivation of strains of bacteria KierzieNa rpeshtopia, Rgoiei5 miYidagi5, inactivation of strains, mixing, according to the invention, strains of bacteria KierziePa ohuiosa, Rgoieiz tigabiei5 are also grown , Rgoieiz repegi, at least 2 types of Klebsiella and 3 types of Proteus, including 21 strains of bacteria, namely:
КіІерзієПа рпеитопіа - 9, Кіерзієїїа охуїюса - З, Ргоїви5 миЇдагів - 5, Ргоїєи5 тігабіїїв - З, Ргоївив5 бо репегі - 1, різної локації, виділені при різноманітних гострих та хронічних запальних захворюваннях бактеріальної етіології, агарову культуру бактерій або грибів змивають з поверхні твердого живильного середовища апірогенною дистильованою водою і поміщають у стерильні ємності, а для усунення домішок живильного середовища штами бактерій відмивають дистильованою водою шляхом центрифугування при 1500-3000 об/хв. протягом 10-15 хвилин, виливаючи надосадову рідину, отриманий осад біомаси культури бактеріологічного штаму, вирощеного порізно, суспендують в апірогенній дистильованій воді для ін'єкцій і стандартизують, причому штами мікроорганізмів беруть в рівних кількостях, стандартизовану суспензію штамів інактивують в автоклаві при температурі 115-125 70 їі тиску 1 атм. протягом 15-40 хвилин, у ємності з інактивованими бактеріями додають у рівних кількостях препарат ембріонального походження, або фізіологічний розчин, або воду для ін'єкцій, і отримують суспензію мікробних клітин, для контролю стерильності зразки вакцини висівають на поживний бульйон, висіви інкубують у термостаті при температурі 35-40 "С протягом 24-48 годин, а при відсутності росту додають консервант і розливають вакцину в стерильні ампули.KierziePa rpeitopia - 9, Kierzieia ohuiyusa - Z, Rgoivy5 myYidagiv - 5, Rgoivy5 tigabiyiv - Z, Rgoivyv5 bo repegi - 1, of different locations, isolated in various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology, the agar culture of bacteria or fungi is washed from the surface of solid nutrient medium with pyrogen-free distilled water and placed in sterile containers, and to eliminate impurities in the nutrient medium, bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation at 1500-3000 rpm. for 10-15 minutes, pouring out the supernatant liquid, the obtained biomass sediment of the culture of the bacteriological strain, grown individually, is suspended in pyrogenic distilled water for injections and standardized, and the strains of microorganisms are taken in equal quantities, the standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 115- 125 70 at a pressure of 1 atm. within 15-40 minutes, in a container with inactivated bacteria, equal amounts of a preparation of embryonic origin, or physiological solution, or water for injections are added, and a suspension of microbial cells is obtained, to control sterility, vaccine samples are sown on nutrient broth, the sows are incubated in a thermostat at a temperature of 35-40 "C for 24-48 hours, and if there is no growth, a preservative is added and the vaccine is poured into sterile ampoules.
У способі використовують 24-годинну агарову культуру.The method uses a 24-hour agar culture.
Як препарат ембріонального походження використовують ербісол або інфламафертин.Erbisol or inflamafertin are used as a drug of embryonic origin.
Штами бактерій відмивають дистильованою водою шляхом триразового центрифугування.Bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation three times.
Осад стандартизують відповідно до стандарту МАК Фарленд (МеЕ) з оптичною щільністю 1,0, що відповідає З млрд. (3,0 х 107) мікробних клітин в 1 мл готової вакцини.The sediment is standardized according to the Farland MAC standard (MeE) with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3.0 x 107) microbial cells in 1 ml of the finished vaccine.
У способі отримують суспензію мікробних клітин 1,5 млрд (1,5 х 107) в 1 мл готової вакцини.In the method, a suspension of microbial cells of 1.5 billion (1.5 x 107) in 1 ml of the finished vaccine is obtained.
Розливають вакцину в ампули по 1 мл.The vaccine is poured into ampoules of 1 ml.
Розлиті і запаяні ампули перевіряють на герметичність, етикетують і упаковують по 10 ампул для вакцинації, залишаючи по 2 ампули кожної серії для контролю.Poured and sealed ampoules are checked for tightness, labeled and packed in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
Використання в способі не менше 2-х видів клебсієл та 3-х видів протеїв, в тому числі 21-го штаму бактерій, а саме: Кіебзіейа рпештопіа - 9, КіерзіеПа охуїоса - 3, Ргоїви5 миїЇдагів - 5,The method uses at least 2 types of Klebsiella and 3 types of Proteus, including the 21st strain of bacteria, namely: Kiebzieia rpeshtopia - 9, Kierziepa ohuiosa - 3, Rgoivy5 miiYidagiv - 5,
Ргоївив тігабіїї - З, Ргоївив репеті - 1, різної локації, виділених при різноманітних гострих та хронічних запальних захворюваннях бактеріальної етіології у дітей та дорослих, дозволяє отримати вакцину, яка має високий загальний та місцевий імуногенний ефект та позитивні клінічні відповіді після вакцинації.Rubella tigabiia - Z, Rubella repeti - 1, of different locations, isolated for various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults, allows you to get a vaccine that has a high general and local immunogenic effect and positive clinical responses after vaccination.
Третю поставлену задачу вирішують тим, що у способі лікування і профілактикиThe third problem is solved by the way of treatment and prevention
Зо клебсієльозно-протейною інактивовавною рідкою вакциною проти клебсієли та протею, який включає введення вакцини у відповідних наростаючих дозах, згідно з винаходом, курс вакцинації складається з 10-12 ін'єкцій, які роблять через день, при цьому в перший день у дозі 0,1 мл внутрішньошкірно у внутрішню поверхню передпліччя з утворенням "лимонної кірки", а наступні підшкірно по колу по черзі в праве плече/стегно, ліве стегно/уллече з поступовим збільшенням дози препарату.With the Klebsiella protein inactivating liquid vaccine against Klebsiella and Proteus, which includes the introduction of the vaccine in appropriate increasing doses, according to the invention, the vaccination course consists of 10-12 injections that are given every other day, while on the first day at a dose of 0, 1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a "lemon peel", and subsequent subcutaneously in a circle alternately into the right shoulder/thigh, left thigh/ulna with a gradual increase in the dose of the drug.
Для дітей першого року життя вакцинацію здійснюють за схемою 0,1-0,2-0,3-0,4-0,45-0,5- 0,55-0,6-0,65-0,7 мл.For children of the first year of life, vaccination is carried out according to the scheme of 0.1-0.2-0.3-0.4-0.45-0.5-0.55-0.6-0.65-0.7 ml.
Для дітей від одного до п'яти років вакцинацію здійснюють за схемою 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6- 0,65-0,7-0,75-0,8 мл.For children from one to five years old, vaccination is carried out according to the scheme 0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6- 0.65-0.7-0.75-0 .8 ml.
Для дітей старше п'яти років і дорослих вакцинацію здійснюють за схемою 0,1-0,2-0,3-0,4- 0,5-0,6-0,7-0,8-0,9-1,0 мл.For children over five years old and adults, vaccination is carried out according to the scheme 0.1-0.2-0.3-0.4- 0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1 ,0 ml.
Пролонговану вакцину застосовують при лікуванні запальних обструктивних захворювань органів дихання, вона забезпечує хороший ефект у 70-80 95 хворих на хронічний бронхіт, інфекційно-залежну форму бронхіальної астми. В протилежність їй вакцина КлепроПримавак має ширші функціональні можливості, її застосовують при гострих та хронічних захворювань бактеріальної етіології у дітей та дорослих: носа, додаткових пазух носа, глотки, кон'юнктиви та очей, ротової порожнини, язика, ясен, зубів, трахеї, бронхів, легенів, органів сечостатевої системи, жовчного міхура, черевної порожнини, шкіри, підшкірної клітковини та ін., тобто вакцина має ширші функціональні можливості.The prolonged vaccine is used in the treatment of inflammatory obstructive diseases of the respiratory organs, it provides a good effect in 70-80 95 patients with chronic bronchitis, an infection-dependent form of bronchial asthma. In contrast, the KleproPrimavak vaccine has wider functional capabilities, it is used for acute and chronic diseases of bacterial etiology in children and adults: nose, additional nasal sinuses, pharynx, conjunctiva and eyes, oral cavity, tongue, gums, teeth, trachea, bronchi , lungs, organs of the genitourinary system, gall bladder, abdominal cavity, skin, subcutaneous tissue, etc., that is, the vaccine has wider functional capabilities.
Вакцина КлепроПримавак має стійкий позитивний клінічний ефект і більш пролонгований імуностимулюючий ефект через використання в ній не менше 2-х видів клебсієл та 3-х видів протеїв, в тому числі 21-го оригінального штаму бактерій.The KleproPrimavak vaccine has a stable positive clinical effect and a more prolonged immunostimulating effect due to the use of at least 2 types of Klebsiella and 3 types of proteus, including the 21st original strain of bacteria.
Вакцина КлепроПримавак не має побічних дій. Можливі тільки місцеві (гіперемія, набряклість і болючість в місцях введення) і загальні (підвищення температури тіла, висип на шкірі, як прояв бактеріальної токсикодермії) реакції на введення вакцини. Такі реакції носять природний фізіологічний характер і обумовлені активацією місцевого імунітету (в місці введення вакцини) і загальної імунної відповіді з виділенням токсинів з бактерій, проти яких спрямована конкретна вакцина КлепроПримавак, за рахунок швидкого руйнування бактерій після їх імунного розпізнавання налаштованою імунною системою. бо У прототипу можливий розвиток алергічних реакцій при застосування вакцини, а вакцина,KleproPrimavak vaccine has no side effects. Only local (hyperemia, swelling and pain at the injection sites) and general (increased body temperature, skin rash, as a manifestation of bacterial toxicoderma) reactions to the administration of the vaccine are possible. Such reactions are of a natural physiological nature and are caused by the activation of local immunity (at the site of vaccine administration) and the general immune response with the release of toxins from bacteria against which the specific KleproPrimavak vaccine is directed, due to the rapid destruction of bacteria after their immune recognition by the adjusted immune system. because the prototype may develop allergic reactions when using the vaccine, and the vaccine,
що заявляється, алергічних реакцій немає, більше того, вакцина викликає гіпоалергенний ефект із суттєвим зниженням підвищених до лікування рівнів ІДЕ.that is claimed, there are no allergic reactions, moreover, the vaccine causes a hypoallergenic effect with a significant decrease in the elevated levels of IDE before treatment.
Клебсієльозно-протейна інактивована рідка вакцина проти клебсієли та протеюKlebsiella protein inactivated liquid vaccine against Klebsiella and Proteus
КлепроПримавак включає штами бактерій Кіерзієіа рпештопіа, КіІерзієїа охуїоса, Ргоїеи5 муціІдагів, Ргоїєи5 тігабіїїз, Ргоїеиз репегі, всього не менше 2 видів клебсієл та З видів протеїв, в тому числі 21 штам бактерій, а саме: Кіерзіейа рпештопіа - 9, Кіерзівейа охуюса - 3, Ргоїєи5 муцідагів - 5, Ргоїєив5 тігаріїй5 - З, Ргоївив5 репеті - 1, різної локації, виділені при різноманітних гострих та хронічних запальних захворюваннях бактеріальної етіології у дітей та дорослих, з різним ступенем резистентості до антибіотиків, включно з госпітальними штамами зі 100 9о-ною антибіотикорезистентністю, в тому числі штами бактерій, депоновані в Депозитарії Інституту мікробіології і вірусології Національної академії наук України, наведені в Таблиці. нн ее Ек дн Есть азва штаму Звідки ізольовано передачі в щі замовника :. | Депозитарії | депонування депозитарійKleproPrimavak includes strains of bacteria Kierzieia rpeshtopia, Kierzieia ohuiosa, Rgoieia 5 muciidag, Rgoieia 5 tigabiiiz, Rgoieis repegi, at least 2 species of Klebsiella and Z species of proteus, including 21 strains of bacteria, namely: Kierzieia rpeshtopia - 9, Kierziweia ohuyusa - 3, Rgoiyiv5 mucidagiv - 5, Rgoiyiv5 tigariiy5 - Z, Rgoiyiv5 repeti - 1, of different locations, isolated in various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults, with varying degrees of resistance to antibiotics, including hospital strains with 100% antibiotic resistance , including bacterial strains deposited in the Depository of the Institute of Microbiology and Virology of the National Academy of Sciences of Ukraine, are listed in the Table. nn ee Ek dn There is an azva of the strain From where the transfer is isolated in the customer's house:. | Depositories | depository deposits
Кервівна Ізольовано з 1. |Безистентні клінічного 680 01.11.17 |В-7686 17.01.18 езистентність . . 10 97 матеріалу (зів)Kervivna Isolated from 1. | Non-existent clinical 680 01.11.17 | В-7686 01.17.18 existence. . 10 97 material (ziv)
КІерзієПа Ізольовано з рпештопіає клінічного 2. Резистентність матеріалу 72 06.06.18. |В-7773 31.10.18 100 Фо (виділення з рани)KIerziePa Isolated from rpeshtopiae clinical 2. Material resistance 72 06.06.18. |B-7773 31.10.18 100 Fo (discharge from a wound)
КІерзієПа Ізольовано з рпештопіає клінічногоKierziePa is isolated from rpeshtopiae clinical
З. Резистентність матеріалу 863 26.09.18. |8-7783 31.10.18Q. Material resistance 863 09/26/18. |8-7783 10/31/18
Фо (мокротиння)Pho (phlegm)
КІерзієПа Ізольовано з рпештопіає клінічного 4. Резистентність матеріалу 800/У 03.10.18 | В-7787 31.10.18 20 Фо (мокротиння)KIerziePa Isolated from rpeshtopiae clinical 4. Material resistance 800/U 03.10.18 | B-7787 31.10.18 20 Fo (sputum)
КІерзієПа Ізольовано з рпештопіає клінічного 5. Резистентність матеріалу 667 14.11.18 |8-7803 12.12.18KIerziePa Isolated from the clinical sample 5. Material resistance 667 14.11.18 |8-7803 12.12.18
Фо (мокротиння)Pho (phlegm)
КІерзієПа Ізольовано з рпештопіає клінічного 907 05.09.17. |В-7623 26.10.17KIerziePa Isolated from rpeshtopiae clinical 907 05.09.17. |B-7623 26.10.17
Резистентність 0 95 | матеріалу (сечаResistance 0 95 | material (urine
Кіерзівї а Ізольовано з 7. |Рпентопає клінічного 335 05.09.17. |В-7624 26.10.17Kierzivi a Isolated from 7. |Rpentopaye clinical 335 05.09.17. |B-7624 26.10.17
Резистентність : 10 97 матеріалу (сеча)Resistance: 10 97 material (urine)
Кевсеіа 600 | нольовано» й клінічного 706 05.09.17 |В-7625 26.10.17Kevseia 600 | zeroed" and clinical 706 05.09.17 |B-7625 26.10.17
Резистентність матеріалу (сеча) 100 96 о пеитопіве Ізольовано З й клінічного 775 01.12.17. | В-7707 23.03.18Resistance of material (urine) 100 96 o peytopic Isolated from clinical 775 01.12.17. | B-7707 23.03.18
Резистентність матеріалу (сеча) 100 96 4 КІерзієа охуїоса Ізольовано З 174 12 091 В 26101 0. Резистентність 0 9, | Лінічного 7 -09.17 -7630 6.10.17 матеріалу (зів уветмоття не п Оеи вия вен 11. Р : су | КЛІінНІЧНОГО 613 19.09.17 |8-7659 26.10.17 езистентність 0 Фо . матеріалу (сеча)Material resistance (urine) 100 96 4 Kierziea ohuiosa Isolated C 174 12 091 V 26101 0. Resistance 0 9, | Linichny 7 -09.17 -7630 6.10.17 of the material (not found in 11. R: su | KLIinNICHNY 613 09/19/17 |8-7659 10/26/17 esistence 0 Fo. material (urine)
Рг уУцідагіRg uUtsidagi
Резистентність ш Ізольовано З 12. 100 95 клінічного 230 04.10.17. |8-7672 26.10.17 матеріалу (сеча)Resistance w Isolated From 12. 100 95 clinical 230 04.10.17. |8-7672 26.10.17 of material (urine)
Ргоївиз миїдагів Ізольовано з 13. | Резистентність клінічного 539 04.10.17. |В-7673 26.10.17 20 Фо матеріалу (рана) ! Ізольовано зRgoivyz myidags Isolated from 13. | Resistance of clinical 539 04.10.17. |В-7673 26.10.17 20 Fo of material (wound) ! Isolated from
Ріоїви5 мцїдагіб кпінічного 14. | Резистентність : 569 25.04.18. |8-7762 14.05.18 10 97 матеріалу (слиз з носа)Rioivy5 mcidagib kpinichny 14. | Resistance: 569 04/25/18. |8-7762 05/14/18 10 97 materials (mucus from the nose)
Ргоївив тігабіїїв Ізольовано З 15. | Резистентність клІНІЧНОГО 782 27.09.17 |В-7664 26.10.17 матеріалу (секрет 10 95 простати 16. : клінічного 921 04.10.17. | В-7671 26.10.17Rgoiviv tigabiyiv Isolated From 15. | Resistance of CLINICAL 782 09/27/17 |B-7664 10/26/17 material (secretion 10 95 prostate 16. : clinical 921 10/4/17 | B-7671 10/26/17
Резистентність 0 Фо . матеріалу (сеча)Resistance 0 Fo. material (urine)
Спосіб виготовлення клебсієльозно-протейної інактивовавної рідкої вакцини проти клебсієли та протею здійснюють наступним чином.The method of manufacturing the klebsiella-protein inactivating liquid vaccine against klebsiella and proteus is carried out as follows.
Вирощують порізно штами бактерій Кіерзіена рпештопіа, КіІерзівйа охуїоса, Ргоївив муцЇдагів,Different strains of bacteria Kierziena rpeshtopia, Kierzivya ohuiosa, Rgoiviv mucYidagiv,
Ргоїєи5 тігаріїє, Ргоїеи5 репегі, всього не менше 2 видів клебсієл та З видів протеїв певної локації, в тому числі 21 оригінальний штам бактерій, а саме: КіебзіеНа рпешитопіа -- 9, КіІебзієїЇІа охуїоса - З, Ргіоїєи5 миїЇдагв - 5, Ргоїєи5 тігаріїйв - 3, Ргоїєи5 репегі - 1, виділені при різноманітних гострих та хронічних запальних захворюваннях бактеріальної етіології у дітей та дорослих: носа, додаткових пазух носа, глотки, кон'юнктиви та очей, ротової порожнини, язика, ясен, зубів, трахеї, бронхів, легенів, органів сечостатевої системи, жовчного міхура, черевної порожнини, шкіри, підшкірної клітковини та ін.Rgoiei5 tigaria, Rgoiei5 repegi, at least 2 species of Klebsiella and Z species of proteus of a certain location, including 21 original strains of bacteria, namely: KiebzieNa rpeshitopia -- 9, KiebzieiIia ohuiosa - Z, Rgioiei5 myiYidagv - 5, Rgoiei5 tigariaiv - 3 , Rgoiei5 repegi - 1, isolated in various acute and chronic inflammatory diseases of bacterial etiology in children and adults: nose, additional nasal sinuses, pharynx, conjunctiva and eyes, oral cavity, tongue, gums, teeth, trachea, bronchi, lungs, organs of the genitourinary system, gall bladder, abdominal cavity, skin, subcutaneous tissue, etc.
При виготовлені вакцини використовують не менше 2-х видів клебсієл та 3-х видів протеїв, в тому числі 21 оригінальний штам бактерій з різним ступенем резистентності до існуючих антибіотиків (від 0 95 резистентності - чутливі до усіх антибіотиків, та до 100 95 резистентності - госпітальні геть не чутливі до всіх антибіотиків штами). 24-годинну агарову культуру бактерій або грибів змивають з поверхні твердого живильного середовища апірогенною дистильованою водою і поміщають у стерильні ємності, а для усунення домішок живильного середовища штами бактерій відмивають дистильованою водою шляхом триразового центрифугування при 1500-3000 об./хв. протягом 10-15 хвилин, виливаючи надосадову рідину. Отриманий осад культури бактеріологічного штаму, вирощеного порізно, суспендують в апірогенній дистильованій воді для ін'єкцій і стандартизують відповідно до стандарту МАК Фарленд (Ме) з оптичною щільністю 1,0, що відповідає З млрд. (3,0 х 107) мікробних клітин в 1 мл, причому штами мікроорганізмів беруть в рівних кількостях.At least 2 types of klebsiella and 3 types of proteus are used in the production of vaccines, including 21 original strains of bacteria with different degrees of resistance to existing antibiotics (from 0 95 resistance - sensitive to all antibiotics, and up to 100 95 resistance - hospital strains that are not at all sensitive to all antibiotics). A 24-hour agar culture of bacteria or fungi is washed off the surface of a solid nutrient medium with pyrogenic distilled water and placed in sterile containers, and to eliminate impurities in the nutrient medium, bacterial strains are washed with distilled water by centrifugation three times at 1500-3000 rpm. for 10-15 minutes, pouring out the supernatant liquid. The obtained sediment of the culture of the bacteriological strain, grown individually, is suspended in pyrogenic distilled water for injections and standardized according to the MAC Farland standard (Me) with an optical density of 1.0, which corresponds to 3 billion (3.0 x 107) microbial cells in 1 ml, and strains of microorganisms are taken in equal quantities.
Стандартизовану суспензію штамів інактивують в автоклаві при температурі 115-125 7С і тиску 1 атм. протягом 15-40 хвилин. У ємності з інактивованими бактеріями додають у рівних кількостях препарат ембріонального походження, або фізіологічний розчин, або воду для ін'єкцій, або інший розчинник згідно з технічним регламентом і отримують суспензію мікробних клітин 1,5 млрд (1,5 х 107) в 1 мл готової вакцини. Для контролю стерильності зразки вакцини висівають на поживний бульйон, висіви інкубують у термостаті при температурі 35-40 "С протягом 24-48 годин, а при відсутності росту додають консервант та інші інгредієнти (згідно з технічним регламентом) і розливають вакцину по 1 мл в стерильні ампули.The standardized suspension of strains is inactivated in an autoclave at a temperature of 115-125 7C and a pressure of 1 atm. within 15-40 minutes. In a container with inactivated bacteria, equal amounts of a preparation of embryonic origin, or a physiological solution, or water for injections, or another solvent are added in accordance with the technical regulations and a suspension of microbial cells of 1.5 billion (1.5 x 107) in 1 ml is obtained finished vaccine. To control sterility, vaccine samples are sown on nutrient broth, the seeds are incubated in a thermostat at a temperature of 35-40 "С for 24-48 hours, and if there is no growth, a preservative and other ingredients are added (according to the technical regulations) and the vaccine is poured into 1 ml sterile ampoules
Розлиті і запаяні ампули перевіряють на герметичність, етикетують і упаковують по 10 ампул для вакцинації, залишаючи по 2 ампули кожної серії для контролю.Poured and sealed ampoules are checked for tightness, labeled and packed in 10 ampoules for vaccination, leaving 2 ampoules of each series for control.
Курс вакцинації складається з 10-12 ін'єкцій, які роблять через день, при цьому в перший день у дозі 0,1 мл внутрішньошкірно у внутрішню поверхню передпліччя з утворенням "лимонної кірки", а наступні підшкірно по колу по черзі в праве плече/стегно, ліве стегно/плече з поступовим збільшенням дози препарату.The vaccination course consists of 10-12 injections given every other day, while on the first day in a dose of 0.1 ml intradermally into the inner surface of the forearm with the formation of a "lemon peel", and subsequent subcutaneously in a circle alternately into the right shoulder/ thigh, left thigh/shoulder with a gradual increase in the dose of the drug.
Для дітей першого року життя вакцинацію здійснюють за схемою 0,1-0,2-0,3-0,4-0,45-0,5- 0,55-0,6-0,65-0,7 мл.For children of the first year of life, vaccination is carried out according to the scheme of 0.1-0.2-0.3-0.4-0.45-0.5-0.55-0.6-0.65-0.7 ml.
Для дітей від одного до п'яти років вакцинацію здійснюють за схемою 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6- 0,65-0,7-0,75-0,8 мл.For children from one to five years old, vaccination is carried out according to the scheme 0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6- 0.65-0.7-0.75-0 .8 ml.
Для дітей старше п'яти років і дорослих вакцинацію здійснюють за схемою 0,1-0,2-0,3-0,4- 0,5-0,6-0,7-0,8-0,9-1,0 мл.For children over five years old and adults, vaccination is carried out according to the scheme 0.1-0.2-0.3-0.4- 0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1 ,0 ml.
Термін придатності вакцини КлепроПримавак становить 24 місяці.The shelf life of the KleproPrimavak vaccine is 24 months.
Винахід не обмежується виготовленням рідкої вакцини. Вакцина може також бути виготовлена у вигляді сублінгвальних смоктальних таблеток, капсул для перорального прийому,The invention is not limited to the production of a liquid vaccine. The vaccine can also be produced in the form of sublingual lozenges, capsules for oral administration,
крапель у ніс або спрею, вагінальних свічок - супозиторіїв, мазі, розчину для зрошення слизових оболонок.nasal drops or spray, vaginal candles - suppositories, ointment, solution for irrigation of mucous membranes.
Винахід ілюструється прикладами застосування вакцини.The invention is illustrated by examples of vaccine application.
Приклад 1Example 1
Пацієнт М., 35 років. Протягом 12 років страждає хронічним двостороннім гайморитом переважно клебсієельозної етіології, хоча періодично із слизу з носа і мазків з носоглотки додатково виділяли при бактеріологічному дослідженні золотистий стафілокок, протей, кишкову паличку та інші бактерії. Багаторазові курси лікування антибіотиками (не менше 5-6 на рік) давали короткочасний ефект з подальшим розвитком чергового рецидиву. При цьому інтервали між закінченням курсу лікування антибіотиком і новим рецидивом постійно скорочувалися.Patient M., 35 years old. For 12 years, he has been suffering from chronic bilateral sinusitis of mainly klebsiella etiology, although occasionally, during bacteriological examination, Staphylococcus aureus, Proteus, Escherichia coli and other bacteria were additionally isolated from the mucus from the nose and swabs from the nasopharynx. Multiple courses of antibiotic treatment (at least 5-6 per year) gave a short-term effect with the subsequent development of another relapse. At the same time, the intervals between the end of the course of antibiotic treatment and a new relapse were constantly shortened.
Переніс більше 10 проколів гайморової пазухи, лівосторонню конхотомію, операцію з вирівнювання носової перетинки, що майже не дало істотного позитивного впливу на клінічний стан і перебіг захворювання. Звернувся в клініку в період чергового загострення гаймориту з рясними гнійними виділеннями з носа (більше 100 мл за добу) і утрудненим носовим диханням.He underwent more than 10 punctures of the maxillary sinus, a left-sided conchotomy, an operation to align the nasal membrane, which almost did not have a significant positive effect on the clinical condition and course of the disease. He came to the clinic during another exacerbation of sinusitis with abundant purulent discharge from the nose (more than 100 ml per day) and difficult nasal breathing.
Була виділена культура Кіерзіейа рпештопіа з 100 95-ою резистентністю до всіх антибіотиків.A culture of Kierzieya rpeshtopia with 100 95 resistance to all antibiotics was isolated.
Проведено курс лікування бактеріальною клебсієльозно-протейною вакциною КлепроПримавак з 10 підшкірних ін'єкцій по стандартній схемі в поєднанні з місцевим лікуванням і промиванням пазух носа. Виділення з носа припинилися протягом 8-10 днів, повністю відновилося носове дихання. При контрольних бактеріологічних дослідженнях клебсієли не виявлено, виділено золотистий стафілокок і ентерокок. Проведено додаткові послідовні курси імунізації вакцинамиA course of treatment with KleproPrimavak bacterial protein vaccine was carried out, consisting of 10 subcutaneous injections according to the standard scheme in combination with local treatment and washing of the nasal sinuses. Discharges from the nose stopped within 8-10 days, nasal breathing was completely restored. Klebsiella was not detected during control bacteriological tests, Staphylococcus aureus and enterococcus were isolated. Additional consecutive courses of immunization with vaccines were conducted
СтафілоПримавак і РинодентаПримавак. Настала стійка клінічна ремісія - протягом З років спостереження рецидивів гаймориту не було.StaphyloPrimavak and RynodentaPrimavak. There was a stable clinical remission - during 3 years of observation, there were no recurrences of sinusitis.
Приклад 2Example 2
Дитина А., 5 років, протягом 3-х років страждає на хронічний постійно рецидивуючий цистит переважно протейної етіології, хоча при бактеріологічному обстеженні сечі протягом декількох років також виділяли кишкову паличку, ентерококи, клебсієли і інші бактерії. Проведені багаторазові курси лікування антибіотиками з урахуванням чутливості виділених культур бактерій до антибіотиків давали короткочасний і нестабільний результат - останнє загострення циститу розвинулось через кілька днів після закінчення чергового 10-денного курсу лікуванняChild A., 5 years old, has been suffering from chronic, constantly relapsing cystitis of mainly protein etiology for 3 years, although bacteriological examination of urine for several years also revealed Escherichia coli, enterococci, Klebsiella and other bacteria. Repeated courses of antibiotic treatment, taking into account the sensitivity of selected bacterial cultures to antibiotics, gave a short-term and unstable result - the last exacerbation of cystitis developed a few days after the end of another 10-day course of treatment
Зо антибіотиками. При зверненні в клініку в загальному аналізі сечі білок - 0,099 г/л, лейкоцити - 80- 100 в п/зр. При бактеріологічному обстеженні з сечі була в черговий раз виділена домінуюча культура Ргоївеи5 мицЇдагіє з 40 95-ою стійкістю до антибіотиків. Було проведено лікування клебсіельозно-протейною вакциною КлепроПримавак з 10 підшкірних ін'єкцій по стандартній схемі у віковому дозуванні. Аналізи сечі нормалізувалися протягом 9-10 днів, протей при контрольних бактеріологічних дослідженнях більше не виділявся. Протягом найближчих 2-х років було проведено ще 5 послідовних курсів імунізації бактеріальними вакцинамиWith antibiotics. When applying to the clinic in the general analysis of urine, protein - 0.099 g/l, leukocytes - 80-100 in p/zr. During the bacteriological examination, the dominant culture of Rgoivei5 mycYidagie with 40 95 resistance to antibiotics was once again isolated from the urine. Treatment with klebsiella protein vaccine KleproPrimavak was carried out with 10 subcutaneous injections according to the standard scheme in the age-related dosage. Urine tests normalized within 9-10 days, proteus was no longer isolated during control bacteriological studies. During the next 2 years, 5 more consecutive courses of immunization with bacterial vaccines were conducted
СтафілоПримавак, УроПримавак та ЕкоПримавак з повним клінічним одужанням дитини (протягом 3-х років катамнестичного спостереження рецидивів циститу більше не було).StafiloPrimavak, UroPrimavak and EkoPrimavak with complete clinical recovery of the child (during the 3-year follow-up period, there were no more recurrences of cystitis).
Claims (13)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201812976A UA125387C2 (en) | 2018-12-27 | 2018-12-27 | Klebsiella and proteus inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, method of its obtaining and method of treatment and prevention |
| PCT/UA2019/000166 WO2020139312A1 (en) | 2018-12-27 | 2019-12-27 | Klebsiella- and proteus-based vaccine "kleproprimavac" against klebsiella and proteus |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201812976A UA125387C2 (en) | 2018-12-27 | 2018-12-27 | Klebsiella and proteus inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, method of its obtaining and method of treatment and prevention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA125387C2 true UA125387C2 (en) | 2022-03-02 |
Family
ID=71128389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201812976A UA125387C2 (en) | 2018-12-27 | 2018-12-27 | Klebsiella and proteus inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, method of its obtaining and method of treatment and prevention |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA125387C2 (en) |
| WO (1) | WO2020139312A1 (en) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2083223C1 (en) * | 1994-05-27 | 1997-07-10 | Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.Мечникова РАМН | Method of preparing the mixed vaccine for immunotherapy of diseases caused by opportunistic microorganisms |
| US8501198B2 (en) * | 2004-06-07 | 2013-08-06 | Qu Biologics Inc. | Tissue targeted antigenic activation of the immune response to treat cancers |
-
2018
- 2018-12-27 UA UAA201812976A patent/UA125387C2/en unknown
-
2019
- 2019-12-27 WO PCT/UA2019/000166 patent/WO2020139312A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020139312A1 (en) | 2020-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ramphal et al. | Adherence of Pseudomonas aeruginosa to tracheal cells injured by influenza infection or by endotracheal intubation | |
| Khairat | The non-aerobes of post-extraction bacteremia | |
| CN109806389B (en) | Haemophilus parasuis trivalent inactivated vaccine and application thereof | |
| RU2580002C1 (en) | Method of producing autoprobiotic containing living bifidus bacteria and lactic acid bacilli | |
| RU2455355C1 (en) | Pseudomonas aeruginosa BACTERIOPHAGE STRAIN USED AS BASE FOR PREPARING ASEPTIC FOR P AERUGINOSA | |
| Orme et al. | Native valve endocarditis due to Ralstonia pickettii: a case report and literature review | |
| JPS6160618A (en) | Vaccine for treating urinary tract infection | |
| CA2302505A1 (en) | Vaginal suppository vaccine for urogenital infections | |
| WO2020139316A1 (en) | Polyvalent, combined, inactivated liquid vaccine "uroprimavak", and method for the production thereof | |
| Nylén et al. | Acute sinusitis: a clinical, bacteriological and serological study with special reference to Haemophilus influenzae | |
| UA125387C2 (en) | Klebsiella and proteus inactivated liquid vaccine against klebsiella and proteus, method of its obtaining and method of treatment and prevention | |
| Davis | Bacteriological and experimental observations on focal infections | |
| UA126438C2 (en) | Polyvalent combined inactivated liquid vaccine against bacterial and fungal pathogens of the nasopharynx, mouth and eyes, a method of its manufacture and a method of treatment and prevention thereof | |
| UA121358C2 (en) | INACTIVATED STAFFILOCOCCAL LIQUID VACCINE, METHOD OF PREPARATION AND METHOD OF TREATMENT AND PREVENTION BY IT | |
| SU1487815A3 (en) | Method of producing biologically active substance having immunostimulating effect | |
| Kanareykina et al. | Proteus dysbioses in patients with ulcerative colitis | |
| UA126439C2 (en) | Polyvalent combined inactivated liquid vaccine against bacterial and fungal pathogens of the bronchopulmonary system, a method of its manufacture and a method of treatment and prevention thereof | |
| UA125385C2 (en) | Pseudomonal inactivated liquid vaccine against pseudomonas aeruginosa, method of its obtaining and method of treatment and prevention | |
| WO2020139311A1 (en) | "ecoprimavac" escerichia- and enterococcus-based inactivated liquid vaccine against e. coli and enterococci, method for production thereof, and method of treatment and prophylaxis using same | |
| US20220160857A1 (en) | Multivalent vaccines derived from klebsiella out membrane proteins | |
| RU2268933C1 (en) | STRAIN Haemophilus parasuis SK-1 AS PATHOGEN OF SWINE HEMOPHILEOUS POLYSEROSITIS FOR PREPARING DIAGNOSTIC AND VACCINE PREPARATIONS | |
| UA125851C2 (en) | Streptococcal inactivated liquid vaccine against streptococci and staphylococci, method of its production and method of treatment and prevention with it | |
| Esslinger et al. | Hyaluronic-acid mediated adhesion of Pasteurella multocida to HeLa cells | |
| WO2020139310A1 (en) | "candoprimavac" inactivated liquid vaccine against candidiasis, method for production thereof and method of treatment and prophylaxis using same | |
| CN109010824A (en) | A kind of special yolk immune globulin composite and its preparation |