UA123780C2 - Лікування екземи кистей - Google Patents
Лікування екземи кистей Download PDFInfo
- Publication number
- UA123780C2 UA123780C2 UAA201808829A UAA201808829A UA123780C2 UA 123780 C2 UA123780 C2 UA 123780C2 UA A201808829 A UAA201808829 A UA A201808829A UA A201808829 A UAA201808829 A UA A201808829A UA 123780 C2 UA123780 C2 UA 123780C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- formula
- treatment
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 88
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 64
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 title abstract description 54
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 112
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 37
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 34
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 description 28
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 26
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 13
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 11
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 10
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 inorganic acid salt Chemical class 0.000 description 9
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 5
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 5
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- 101100047457 Mus musculus Trpm7 gene Proteins 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 3
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- 206010003055 Application site reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000730643 Homo sapiens Zinc finger protein PLAGL1 Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000002144 L01XE18 - Ruxolitinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100287482 Oldenlandia affinis OAK2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001189642 Theroa Species 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004012 Tofacitinib Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 208000004526 exfoliative dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 102000045084 human PLAGL1 Human genes 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N 0.000 description 1
- 229960005330 pimecrolimus Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N ruxolitinib Chemical compound C1([C@@H](CC#N)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CCCC1 HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- 229960000215 ruxolitinib Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001350 tofacitinib Drugs 0.000 description 1
- UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N tofacitinib Chemical compound C[C@@H]1CCN(C(=O)CC#N)C[C@@H]1N(C)C1=NC=NC2=C1C=CN2 UJLAWZDWDVHWOW-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
Abstract
Даний винахід належить до лікування екземи кистей. Проблемою, що вирішується за допомогою даного винаходу, є надання нового фармацевтичного застосування 3-[(3S,4R)-3-метил-6-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро[3.4]октан-1-іл]-3-оксопропаннітрилу. Терапевтичний або профілактичний засіб, що містить 3-[(3S, 4R)-3-метил-б-(7Н-піроло[2,3-d]піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро[3.4]октан-1-іл]-3-оксопропаннітрил як активний інгредієнт.
Description
Даний винахід належить до нового фармацевтичного застосування 3-|((35, 48)-3З-метил-6- (7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|3.4октан-1-іл|-3-оксопропаннітрилу. В іншому аспекті даний винахід належить до лікування екземи кистей.
ПОПЕРЕДНІЙ РІВЕНЬ ТЕХНІКИ ВИНАХОДУ
Екзема кистей являє собою запальне захворювання шкіри, що клінічно характеризується почервонінням, інфільтрацією, гіперкератозом, набряком і пухирцями. Побічні ознаки включають лущення, тріщини, ерозії і бактеріальні інфекції.
Ведення екземи кистей включає ідентифікацію і усунення алергійних або подразнюючих тригерів, звичайний догляд за шкірою за допомогою зволожувачів і бар'єрних кремів, лікування вторинних інфекцій шкіри і протизапальну терапію. Кортикостероїди, що наносяться місцево, залишаються основою протизапальної терапії екземи кистей, але тривале застосування обмежене через побічні ефекти.
Нестероїдне лікування включає інгібітори кальциневрину, що місцево наносяться, опромінення граничним випромінюванням і фототерапію.
Системну імуносупресивну терапію використовують для тяжкої екземи кистей, але вона має ймовірність тяжких системних небажаних явищ, які обмежують її застосування.
Деякі інгібітори ЧАК перебувають у клінічній розробці або вже перебувають на ринку.
Руксолітиніб, перший схвалений ЕОА інгібітор ЗАКІ ї ОАК2, являє собою пероральний лікарський засіб, який схвалений у декількох країнах/регіонах для лікування пацієнтів з мієлофіброзом. Тофацитиніб у цей час схвалений у США як пероральний лікарський засіб для лікування ревматоїдного артриту і на даний час розробляється для лікування псоріазу і атопічного дерматиту.
В М/О2011/013785 описані азотвмісні спіроциклічні сполуки і їх фармацевтичне застосування. Сполуки визначають як інгібітори УАК-кінази-3, застосовні для профілактики або лікування, наприклад, аутоїмунних захворювань, алергійних захворювань, псоріазу, ревматоїдного артриту й атопічного дерматиту.
В ЕР 2813228 А1 описане застосування інгібітору УАК, і більш специфічно фармацевтичної композиції для лікування шкірних захворювань, таких як сенильний ксероз, астеатоз, екзема і контактний дерматит.
Зо Отже, існує невирішена медична необхідність у новому лікуванні екземи кистей з високою ефективністю в комбінації із привабливим профілем безпеки.
СУТЬ ВИНАХОДУ
Даний винахід належить до лікування екземи кистей, що включає сполуку формули (І) нс гу м т
Фо, я-М
М (), 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|ЇЗ,октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил або її фармацевтично прийнятну сіль.
В одному аспекті даний винахід належить до застосування сполуки формули (І) для застосування в лікуванні екземи кистей.
В іншому аспекті даний винахід належить до сполуки формули (І) для застосування в лікуванні екземи кистей. У ще одному аспекті винахід належить до сполуки формули (І) для застосування в місцевому лікуванні екземи кистей. У ще одному аспекті місцевою композицією є мазь. У ще одному аспекті даний винахід належить до застосування сполуки формули (І), яку застосовують два рази на добу протягом 8 тижнів. В іншому аспекті даний винахід належить до сполуки формули (І), яку застосовують у концентрації 30 мг/г. У ще одному аспекті сполуку формули (І) застосовують у кількості 1,7 мг/см3.
В іншому аспекті даний винахід належить до застосування сполуки формули (І) в одержанні фармацевтичної композиції для лікування екземи кистей. У ще одному аспекті фармацевтичною композицією є місцева композиція. У ще одному аспекті місцевою композицією є мазь.
В іншому аспекті даний винахід належить до фармацевтичної композиції, що включає сполуку формули (І)
не / 4 м о 7 уже
А
МО
ПИ; и і () 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|ЇЗ,октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил або її фармацевтично прийнятну сіль, для лікування екземи кистей.
В іншому аспекті даний винахід належить до фармацевтичної композиції, що включає сполуку формули (І), де лікування є місцевим, наприклад, лікуванням маззю.
В іншому аспекті даний винахід належить до фармацевтичної композиції, де сполуку формули (І) вводять у концентрації 30 мг/г. В іншому аспекті сполуку формули (І) застосовують у вигляді нанесення два рази на добу протягом 8 тижнів.
В іншому аспекті даний винахід належить до фармацевтичної композиції, де сполуку формули (І) вводять у кількості 1,7 мг/см.
В іншому аспекті даний винахід належить до способу лікування екземи кистей у пацієнта, що потребує цього, зазначений спосіб включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки формули (1).
В іншому аспекті даний винахід належить до способу лікування екземи кистей у пацієнта, що потребує цього, де введення є місцевим.
В іншому аспекті даний винахід належить до способу лікування екземи кистей у пацієнта, що потребує цього, де місцевою композицією є мазь.
В іншому аспекті даний винахід належить до способу лікування екземи кистей у пацієнта, що потребує цього, де сполуку формули (І) вводять у концентрації 30 мг/г.
Даний винахід також надає застосування 3-((35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4- іл)-1,6-діазаспіро|З,Яоктан-1-іл|-3-оксопропаннітрілу в лікуванні екземи кистей.
Даний винахід додатково надає вищевказане застосування у вигляді нанесення два рази на добу.
Даний винахід додатково надає вищевказане введення в концентрації 30 мг/г.
КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ
Схема, що ілюструє "успіх лікування" відповідно до оцінки тяжкості захворювання лікарем (Рпузісіап'є Сіора! А55еззтепі ої аіїзєазе земепу (РОА)) у клінічному дослідженні в порівнянні ефективності нанесення два рази на добу сполуки формули (І) у мазі 30 мг/г з мазевим носієм протягом до 8 тижнів у лікуванні пацієнтів з екземою кистей.
Зо ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Сполука формули (І) н.е їх
М о КЕ: М г. не пу
А мВ (), 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|ЇЗ,октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил була описана раніше в УМ/О2011/013785 як інгібітор УАК-3 для лікування, наприклад, аутоїмунних захворювань, алергійних захворювань, ревматоїдного артриту і атопічного дерматиту, і в ЕР 2813228 Аї для лікування шкірних захворювань, таких як сенильний ксероз, астеатоз, екзема і контактний дерматит.
Сполука формули (І) може бути отримана відповідно до способу, описаному в одержанні 6
МО2011/013785.
"Фармацевтично прийнятна сіль" може бути будь-якою нетоксичною сіллю сполуки формули (І) ї включає сіль із неорганічною кислотою, сіль із органічною кислотою, сіль із неорганічною основою й сіль із органічною основою, і сіль із амінокислотою.
Сіль із неорганічною кислотою включає сіль із соляною кислотою, азотною кислотою, сірчаною кислотою, фосфорною кислотою, бромистоводневою кислотою тощо. Сіль із органічною кислотою включає сіль із щавлевою кислотою, малеїновою кислотою, лимонною кислотою, фумаровою кислотою, молочною кислотою, яблучною кислотою, бурштиновою кислотою, виннокам'яною кислотою, оцтовою кислотою, трифтороцтовою кислотою, глюконовою кислотою, аскорбіновою кислотою, метансульфоновою кислотою, бензолсульфоновою кислотою, п-толуолсульфоновою кислотою тощо. Сіль із неорганічною основою включає натрієву сіль, калієву сіль, кальцієву сіль, магнієву сіль, сіль амонію тощо.
Сіль із органічною основою включає сіль із метиламіном, діетиламіном, триметиламіном, триетиламіном, етаноламіном, діетаноламіном, триетаноламіном, етилендіаміном, трис(гідроксиметил)метиламіном, дициклогексиламіном, М,М'-дибензилетилендіаміном, гуанідином, піридином, піколіном, холіном, цинхоїном, меглюміном тощо. Сіль із амінокислотою включає сіль із лізином, аргініном, аспарагіновою кислотою, глютамовою кислотою тощо.
Відповідно до вищевказаних методів кожна сіль може бути отримана шляхом реакції сполуки формули (І) з неорганічною основою, органічною основою, неорганічною кислотою, органічною кислотою або амінокислотою.
Сполука формули (І) може бути позначена ізотопами, наприклад, ЗН, 770, 355.
В одному аспекті сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль являє собою по суті очищену сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль. В іншому аспекті сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятна сіль має чистоту 80 95 або більше. "Фармацевтична композиція" включає пероральний препарат, такий як таблетки, капсули, гранули, порошок, пастилки, емульсію і суспензію, або парентеральний препарат, такий як місцевий засіб, супозиторії, ін'єкції, очні краплі, назальні лікарські засоби і легеневі лікарські засоби. В іншому аспекті фармацевтична композиція являє собою місцевий засіб. У ще одному аспекті фармацевтична композиція є маззю.
Фармацевтичну композицію за даним винаходом одержують шляхом відповідного
Зо змішування сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі із щонайменше одним типом фармацевтично прийнятних носіїв у відповідних кількостях відповідно до способів, відомих в галузі техніки медичних препаратів. Вміст сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі у фармацевтичній композиції залежить від її дозованих форм, дозувань тощо і, наприклад, становить від 0,1 до 100 масо» усієї композиції. Наприклад, вміст становить 0,25, 0,30, 0,50, 0,75, 1,0, 1,25, 1,50, 1,75, 2,00, 2,25, 2,50, 2,75, 3,00, 3,25, 3,50, 3,75 або 4,00 масо усієї композиції. В іншому аспекті вміст сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі у фармацевтичній композиції становить З мас. 95 усієї композиції.
Термін "терапевтично ефективна кількість" сполуки, як використовується в даному описі, означає кількість, достатню для лікування, полегшення або часткового скасування клінічних проявів заданого захворювання і його ускладнень. Кількість, адекватну для здійснення цього, визначають, як "терапевтично ефективну кількість". Ефективні кількості для кожної мети будуть залежати від тяжкості захворювання або ушкодження, а також від маси і загального стану пацієнта. "Фармацевтично прийнятний носій" включає різні звичайні органічні або неорганічні речовини носії для фармацевтичних матеріалів, наприклад, допоміжна речовина, дезінтегруюча речовина, в'яжуча речовина, флюїдизатор і змащувальна речовина для твердих препаратів, розчинник, солюбілізатор, суспендуюча речовина, засіб, що регулює тонус, буфер і заспокійливий засіб для рідких препаратів, і основу, емульгатор, зволожувач, стабілізатор, стабілізуюча речовина, диспергуюча речовина, пластифікатор, регулятор рН, прискорювач абсорбції, гелеутворюючий засіб, антисептик, наповнювач, протизапальний засіб, розчинюючий засіб і суспендуючий засіб для напівтвердих препаратів. Додатково, добавка, що включає консервант, антиоксидант і барвник, може бути використана, якщо необхідно. "Допоміжна речовина" включає лактозу, білий м'який цукор, Ю-маніт, О-сорбіт, кукурудзяний крохмаль, декстрин, мікрокристалічну целюлозу, кристалічну целюлозу, кармелозу, кармелозу кальцію, карбоксиметилкрохмаль натрію, гідроксипропілделюлозу 3 низьким ступенем заміщення, гуміарабік тощо. "Дезінтегруюча речовина" включає кармелозу, кармелозу натрію, карбоксиметилкрохмаль натрію, кроскармелозу натрію, кросповідон, гідроксипропілдлОелюлозу з низьким ступенем заміщення, гідроксипропілметилцелюлозу, кристалічну целюлозу тощо.
"В'яжуча речовина" включає гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, повідон, кристалічну целюлозу, білий м'який цукор, декстрин, крохмаль, желатин, кармелозу натрію, гуміарабік тощо. "Флюїдизатор" включає легку безводну кремнієву кислоту, стеарат магнію тощо. "Змащувальна речовина" включає стеарат магнію, стеарат кальцію, тальк тощо. "Розчинник" включає очищену воду, етанол, пропіленгліколь, макрогол, кунжутну олію, кукурудзяну олію, оливкову олію тощо. "Розчинюючий агент" включає пропіленгліколь, Ю-маніт, бензилбензоат, етанол, триетаноламін, карбонат натрію, цитрат натрію тощо. "Суспендуючий засіб" включає хлорид бензалконію, кармелозу, гідроксипропілцелюлозу, пропіленгліколь, повідон, метилцелюлозу, гліцерилмоностеарат тощо. "Регулятор тонічності" включає глюкозу, Ю-сорбіт, хлорид натрію, О-маніт тощо. "Буфер" включає гідрофосфат натрію, ацетат натрію, карбонат натрію, цитрат натрію тощо. "Заспокійливий засіб" включає бензиловий спирт тощо. "Основа" включає воду, тваринні або рослинні олії (наприклад, оливкову олію, кукурудзяну олію, арахісову олію, кунжутну олію, касторову олію, сквален і ін.), нижчі спирти (наприклад, етанол, пропанол, пропіленгліколь, 1,3-бутиленгліколь, фенол і ін.), вищі жирні кислоти і їх складні ефіри, воски, вищі спирти, багатоатомні спирти, вуглеводні (наприклад, білий м'який парафін, рідкий парафін, парафін, твердий парафін тощо), гідрофільний вазелін, очищений ланолін, абсорбтивну мазь, водний ланолін, гідрофільну мазь, крохмаль, пулулан, гуміарабік, трагакантову камедь, желатин, декстран, похідні целюлози (наприклад, метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза, гідроксіетил (наприклад, карбоксивініловий полімер, поліакрилат натрію, полівініловий спирт, поливінілпіролідон і ін), пропіленгліколь, макрогол (наприклад, макрогол 200-600 і ін.), ї комбінації двох або більше типів з них. В одному аспекті основою є комбінація білого м'якого парафіну, твердого парафіну і сквалану. "Консервант" включає етилпарагідроксибензоат, хлорбутанол, бензиловий спирт, дегідроацетат натрію, сорбінову кислоту тощо. "Антиоксидант" включає сульфіт натрію, аскорбінову кислоту тощо. "Барвник" включає харчові барвники (наприклад, харчовий червоний Мо. 2 або Мо. 3,
Зо харчовий жовтий Мо. 4 або Мо. 5, і ін), ВД-каротин тощо
В одному аспекті носієм є комбінація білого м'якого парафіну, твердого парафіну і сквалану.
Білий м'який парафін, твердий парафін і сквалан можуть бути скомбіновані в співвідношенні суміші від 70 до 90 масобо, від 5 до 10 масоб і від 5 до 20 масобо, відповідно. В одному аспекті препарат може містити сполуку формули (І), білий м'який парафін, 5-2 масою твердого парафіну і 10-22 масою сквалану.
Фармацевтичну композицію за даним винаходом можна вводити ссавцеві, такому як людина, миша, щур, хом'як, морська свинка, кролик, кішка, собака, свиня, корова, кінь, вівця, мавпа. В одному аспекті ссавцем є людина. Кількість, що вводиться, залежить від пацієнтів, захворювань, симптомів, форм введення, шляхів уведення тощо, і можуть перебувати в діапазоні від близько 0,01 мг до 1 г на добу відносно вмісту сполуки формули (І) як активного інгредієнта. Дозування можна вводити одночасно або в декількох окремих дозах.
Місцевий засіб може наноситися, наприклад, за допомогою нанесення, втирання або розпилення залежно від лікарської форми тощо. Кількість місцевого засобу, що наноситься на уражену ділянку, може бути вибрана залежно від вмісту активного інгредієнта тощо, і місцевий засіб може бути нанесено, наприклад, одночасно або в декілька окремих дозувань на добу.
Переважне нанесення здійснюють один раз на добу або два рази на добу.
Фраза "УАК" належить до одного або більше ферментів з "АКТ, УЧАК2, УАКЗ і ТУК2, що належать до родини ЧАК.
Фраза "інгібує УАК" належить до інгібування функцій УАК для усунення або ослаблення його активності, і інгібування одного або більше ферментів, що належать до родини ЗАК. В одному аспекті фраза "інгібує ЧАК" належить до "інгібування людського АК". Інгібування функцій усунення або ослаблення активності в одному аспекті проводять у ситуаціях клінічного застосування в людини. "Інгібітором ЧАК" можуть бути будь-які речовини, які інгібують АК, і можуть бути, наприклад, низькомолекулярні сполуки, нуклеїнова кислота, поліпептид, білок, антитіло, вакцина тощо. В одному аспекті "інгібітор АК" являє собою "інгібітор людського ЗАК". В іншому аспекті, інгібітор
ЧУАК являє собою сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль. У ще одному аспекті, інгібітор УХАК являє собою сполуку формули (І).
Термін "лікування", як використовується в даному описі, включає полегшення симптому, запобігання погіршення, підтримку ремісії, профілактику погіршення і запобігання рецидиву.
Термін "профілактика" належить до пригнічення повернення симптомів.
Термін "лікування" також може включати відстрочку прогресування захворювання, розладу або стану, поліпшення, полегшення або ослаблення симптомів і ускладнень, і/або лікування або усунення захворювання, розладу або стану. Термін "лікування" також може позначати ведення і лікування пацієнта з метою боротьби із захворюванням, станом або розладом.
Терміни "захворювання", "розлад" і "стан", як використовується в даному описі, використовують взаємозамінно для уточнення стану пацієнта, який не є нормальним фізіологічним станом людини.
Термін "екзема кистей" також може включати хронічну екзему кистей, де хронічна екзема кистей є такою, яка існує більш ніж місяці або рецидивує два або більш разів протягом 12 місяців, незважаючи на адекватну дерматологічну терапію і прихильність пацієнта до лікування.
Варіант здійснення даного винаходу включає фармацевтичну композицію для лікування або профілактики екземи кистей, що включає 3-((35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)- 1,6-діазаспіро|3.4октан-1-іл|-3-оксопропаннітрил і фармацевтично прийнятний носій.
Варіант здійснення даного винаходу включає застосування 3-((35,48)-3-метил-6-(7Н- піроло|2,3-д|Іпіримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|3.октан-1-іл|-3-оксопропаннітрилу для лікування або профілактики екземи кистей.
Варіант здійснення даного винаходу включає спосіб лікування або профілактики екземи кистей, що відрізняється введенням ссавцю терапевтично ефективної кількості 3-((35,48)-3- метил-6-(7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|3.4|октан-1-іл|-3-оксопропаннітрилу.
Ссавцем є людина, миша, щур, хом'як, морська свинка, кролик, кішка, собака, свиня, корова, кінь, вівця, мавпа. В одному аспекті ссавцем є людина.
В іншому аспекті людиною є особа, що страждає від захворювання, яке потребує медичного догляду.
В іншому аспекті даний винахід належить до терапевтичного або профілактичного засобу для екземи кистей, що включає сполуку формули (1).
В іншому аспекті даний винахід належить до фармацевтичної композиції, що включає
Зо сполуку формули (І) і фармацевтично прийнятний носій.
Даний винахід описує її ефект у місцевому лікуванні екземи кистей.
Винахід забезпечує клінічне дослідження для порівняння ефективності двократного місцевого нанесення мазі з 30 мг/г сполуки формули (І), і мазевим носієм протягом 8 тижнів у лікуванні екземи кистей.
Сполуку формули (І) рецептують у мазі, що містить активну сполуку в 30 мг/г, білий м'який парафін, твердий парафін і сквалан.
Діапазоном дозувань є тонкий шар, що покриває уражені ділянки на кистях, що відповідає 1,7 мг/см? сполуки формули (1).
Залежно від розміру уражених ділянок на кистях максимум 760 см: (4 95 площі поверхні тіла) може бути оброблено, відповідно максимум 1,3 г на нанесення.
Основні оцінки
Головним параметром ефективності "успіху лікування" є загальна оцінка тяжкості захворювання лікарем (РОА).
Індекс тяжкості екземи кистей (НЕСЗІ) і загальна оцінка тяжкості захворювання пацієнтом (РасаА) служать як вторинний параметр.
Головний параметр ефективності "Успіх лікування" відповідно до загальної оцінки тяжкості захворювання лікарем (РОСА) визначають, як на візиті (б) (завершення лікування): х пацієнти, що класифікуються початково, як такі, що мають "м'яке" захворювання відповідно до РОА, повинні досягати "чисто", щоб оцінюватися, як такі, що як досягли "успіху лікування". " пацієнти, що класифікуються початково, як такі що мають "помірне" або "тяжке" захворювання відповідно до РА, повинні досягати "чисто" або "майже чисто", щоб оцінюватися, як такі, що досягли "успіху лікування".
Вторинний параметр - індекс тяжкості екземи кистей (НЕСЗІ) на візиті 6 (завершення лікування). - пацієнти з "успіхом лікування" відповідно до загальної оцінки тяжкості захворювання пацієнтом (РабсаА) на візиті 6 (Завершення лікування). "Успіх лікування" відповідно до РасаА визначають як:
" пацієнти, що класифікуються, як такі, що мають "дуже м'яке" або "м'яке" захворювання відповідно до РасА, повинні досягати "чисто", щоб оцінюватися, як такі, що досягли "успіху лікування". " пацієнти, що класифікуються, як такі, що мають "помірне" або "тяжке" захворювання відповідно до РасаА, повинні досягати "чисто" або "дуже м'яке" щоб оцінюватися, як такі, що досягли "успіху лікування".
Загальна оцінка тяжкості захворювання лікарем (РОА)
РОА використовує наступну 5-бальну шкалу, як показано в таблиці І. Оцінка основана на стані захворювання в момент оцінки і не щодо стану на попередньому візиті.
Таблиця
І Загальна оцінка тяжкості захворювання лікарем (РОСА)
РОА
РА : : ж й Характеристики Інтенсивність Залучена ділянка тяжкість
Почервоніння, лущення, Відсутнє гіперкератоз/ліхенізація
Чисто : й . не визначається
Везикуляція, набряк, тріщини, Відсутнє свербіж/біль
Почервоніння, лущення щонайменше одне . - . та менше ніж 10 9
Майже гіперкератоз/ліхенізація м'яке . їв . - . ураженої поверхні чисто Везикуляція, набряк, тріщини, Відсутнє кистей свербіж/біль дсут
Почервоніння, лущення онайменше одне . точер " лущення, щ д менше ніж 10 95 гіперкератоз/ліхенізація м'яке . . - . - ураженої поверхні
Везикуляція, набряк, тріщини, щонайменше одне й ек ' кистей свербіж/біль м'яке
Почервоніння, лущення, щонайменше одне
Помірно гіперкератоз/ліхенізація м'яке або помірне 10-30 95 ураженої
Везикуляція, набряк, тріщини, щонайменше одне поверхні кистей свербіж/біль м'яке або помірне й й щонайменше одне
Почервоніння, лущення, гіперкератоз й о . . - помірне або » 30 до ураженої
Тяжке Везикуляція, набряк, тріщини, я Я й ек щонайменше одне поверхні кистей свербіж/біль тяжке
Тяжкість кожної ознаки або симптому РОА описана в таблиці ЇЇ
Таблиця
Ії Опис тяжкості кожної ознаки або симптому РОА
Параметр | (0000 | Опис тяжкості легке Легке почервоніння
Почервоніння помірне виражене почервоніння тяжке глибокий інтенсивний червоний колір пегке невелике лущення на обмежених ділянках, головним чином дрібні луски
Лущення помірне // |лущшення на великій площі(ах), більш грубі луски тяжке десквамація, що покриває більше 30 95 кисті, з грубими товстими лусками пегке легке потовщення зі збільшеними шкірними шарами на обмеженій площі
Ліхенізація/гіпер помірне Потовщення, що пальпується, на розповсюджених ділянкахцці) кератоз тяжке виражене потовщення на розповсюдженій ділянціс(ах) з посиленими мітками нормальної шкіри з/ліхенізаця | 77777777
СЕ ее ер т твій
Везикуляція кисті, без видимих ерозій або розчухів ділянкису) або з ерозіями, або розчухами
Набряк помірне певний дермальний набряк на більш ніж 10 95 кистей
СЕЗ нт Зоні кінний
Тріщини викликають біль
ЕСОНШ ченні тяжке й ду або інтенсивний біль тяжке персистуючий або заважаючий сну
Індекс тяжкості екземи кистей (НЕС5І)
НЕСЗ5І для оцінки в даному клінічному дослідженні являє собою комплексну шкалу, що оцінює тяжкість б клінічних ознак (почервоніння (Е), інфільтрація/папули (І), везикули (М), тріщини (Е), лущення (5), набряк (0)) і довжина ушкодження на кожній з 5 ділянок кисті (кінчики пальців, пальці (крім кінчиків), долоні, тил кисті і зап'ястя) за допомогою використання стандартних шкал.
Для кожної ділянки кисті (усього обох кистей, наприклад, 10 пальців), (суб)дослідник оцінює середню тяжкість кожної з 6 клінічних ознак екземи кистей з використанням наступної 4 бальної шкали тяжкості:
О-немає/відсутній 1-легкий 2 помірний
З-тяжкий
Проміжні бали (тобто 0,5, 1,5, 2,5) неприпустимі.
Для кожної ділянки кисті (суб)дослідник також оцінює довжину уражень за допомогою оцінки відсотка ділянок, займаних такими ушкодженнями, і перетворюючи їх за шкалою на основі 5- бальної шкали (бал ураженої ділянки (А5БІ) як зазначено далі: 0-0 Фо ураженої ділянки 1-1 96-25 до ураженої ділянки 2-26 90-50 90 ураженої ділянки 3-51 Уо-75 9о ураженої ділянки 4-76 У6-100 до ураженої ділянки
Для кожної з ділянок кисті, градації для б вибраних клінічних ознак екземи кистей підсумували «(Е)(І) (М) (РЕ) нН(З)Н(О)-загальний бал (Т0)) і цей ТО множили за допомогою перетвореного ураженого А5Б.
Загальний бал НЕС5БІ розраховували, як зазначено далі:
Ділянка кистей бал НЕС5І
Зо Кінчики пальців (ЕТ) (Ек-уЕж50О) х А5
Пальці (Р) (Ен МЖЕ550) х АЗ
Долоні (Р) (Ек МЕ 50) х АЗ
Тил кистей (ВН)
Зап'ястя (МУ) (ЕЛІ-МЕ5О) х А5 (ЕчІ-МЖЕ5О) х А5
НЕС5І-Сума вищевказаних балів 5 ділянок
Максимальний можливий бал НЕСФ5БІ становить 360.
Загальна оцінка тяжкості захворювання пацієнтом (Расд)
РасА самооцінка загальної тяжкості захворювання з використанням нижчезазначеної 5 бальної шкали.
Таблиця
І Загальна оцінка тяжкості захворювання пацієнтом (Расад) 7171770 |Чисто//////////////////// |повнавідсутністьсимптомівекземикистей.д//--З впливають на повсякденне життя
ШЕ ІНШ івішший на повсякденне життя епізодично зони долею ння
З Помірний повсякденне життя часто або що обмежують повсякденне життя дуже часто
ПРИКЛАДИ
Клінічне дослідження
Клінічне дослідження було багатоцентровим, проспективним, рандомізованим, подвійним сліпим, в 2 групах, контрольованим носієм, у паралельних групах, дослідженням 2а фази в пацієнтів із хронічною екземою кистей з місцевим нанесенням два рази на добу мазі сполуки формули (І) 30 мг/г або мазевого носія сполуки формули (І) протягом 8 тижнів. 90 пацієнтів чоловіків і жінок рандомізували в клінічному дослідженні. Рандомізація склала 2:11 співвідношення для активного інгредієнта і була стратифікована за переважним типом захворювання (подразнююче, не подразнююче). Встановлювали межу для запобігання рандомізації більше ніж 45 пацієнтів у подразнюючій стратифікації.
Протягом фази лікування пацієнтів просили відвідати дослідні центри на візиті 2 (тиждень 1), візиті З (тиждень 2), візиті 4 (тиждень 4), візиті 5 (тиждень 6) і візиті 6 (тиждень 8, завершення лікування). Телефонний контакт із пацієнтами для інформування про небажані явища, включаючи реакції в місці нанесення і потенційні питання із нанесення, проводили в день 3.
Клінічну оцінку (загальна оцінка тяжкості захворювання лікарем (РОСА) і індекс тяжкості екземи кистей (НЕС5І)) одержували на візиті 1 (початково) і після 1, 2, 4, 6 ї 8 (завершення лікування) тижнів лікування. Загальну оцінку тяжкості захворювання пацієнтом (РасдА) записували на тих же візитах.
Критерії включення: 1. Пацієнти чоловіки та жінки у віці 18-65 років із хронічною екземою кистей. 2. Клінічний діагноз хронічної екземи кистей з або без атопічної етіології/анамнезу з анамнезом неадекватно контрольованої активності захворювання стероїдами, що місцево наносяться. 3. Загальна оцінка тяжкості захворювання лікарем, оцінена, як щонайменше легка на візиті 1. 4. У загальному гарне здоров'я, включаючи добре контрольовані захворювання (наприклад, гіпертонію, діабет і захворювання щитовидної залози), що визначено за історією хвороби,
Зо фізикальним обстеженням, електрокардіограмою (ЕКГ), показниками життєво-важливих функцій (артеріальний тиск, частота серцевих скорочень і температура тіла) і клініко-лабораторним обстеженням.
Критерії виключення: 1. Системне лікування імуносупресивними препаратами (наприклад, метотрексат, циклоспорин, азатіоприн), ретиноїдами (наприклад, алітретиноїн) або кортикостероїдами протягом 6 тижнів до рандомізації (інгаляційні або інтраназальні стероїди, що відповідають до 1 мг преднізолону для астми або риніту можуть бути використані). 2. РОМА або МВ терапія на кисті протягом 4 тижнів перед рандомізацією. 3. Місцеве лікування імуномодуляторами (пімекролімус, такролімус) або кортикостероїдами - на кисті протягом 2 тижнів перед рандомізацією. 4. Інша місцева терапія на кисті (за винятком використання власних зволожувачів пацієнта) протягом 1 тижня до рандомізації. 5. Застосування іншого лікування (лікарського, нелікарського) на кисті протягом дослідження за винятком використання ІР і власних зволожувачів пацієнта або нового зволожувача, забезпеченого спонсором протягом клінічного дослідження.
6. Застосування системних антибіотиків або місцевих антибіотиків протягом 2 тижнів до рандомізації. 7. Нове місцеве лікування в ділянках інших, ніж кисті, яке може впливати на оцінку клінічного дослідження або викликати проблеми з безпекою протягом 1 тижня до рандомізації. 8. Зміна системної антигістамінної терапії протягом двох тижнів до рандомізації, тобто пацієнти не повинні починати антигістамінне лікування або змінювати існуючу схему лікування протягом 2 тижнів до рандомізації. 9. Супутні захворювання шкіри кистей. 10. Існуючий діагноз ексфоліативного дерматиту. 11. Достовірна клінічна інфекція (імпетиго екзема кистей) на кистях, яка вимагає лікування антибіотиками.
Продукт дослідження (ІР)
Продукт: мазь сполуки формули (І) 30 мг/г для місцевого нанесення:
Композиції сполуки формули (І) мазевий носій:
Зипзеї жовтий ЕСЕ алюмінієвий лак (барвник, що додається 0 044 до носія для відповідності " кольору мазі сполуки А
ЗОмг/г)
Результати
Головне завдання - порівняти ефективність нанесення два рази на добу сполуки формули (І) у мазі 30 мг/г з мазевим носієм протягом до 8 тижнів у лікуванні пацієнтів з екземою кистей, що призводить до "успіху лікування", відповідно до загальної оцінки тяжкості захворювання лікарем (РОСА). В РОА "успіх лікування" визначають, як пацієнтів, що досягли "чисто" або " майже чисто" із щонайменше зменшенням на дві стадії від вихідного.
Попередньо проведений аналіз у порівнянні двох видів лікування на тижні 8 дав статистично значимі (Р-0,009) відмінності на користь сполуки формули (1).
Результати показані на фіг. 1.
Крім того, у дослідженні було показано, що введення сполуки формули (І) у мазі 30 мг/г було безпечним і добре переносилося в пацієнтів з екземою кистей.
Зо ЧАСТИНА ФОРМУЛИ ВИНАХОДУ
У світлі опису даний винахід зокрема надає:
Пункт 1. Сполука загальної формули (І) не ( у т»
М о й М
Го - мк (Ф 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|ЇЗ,октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил або її фармацевтично прийнятна сіль, для застосування в лікуванні екземи кистей.
Пункт 2. Сполука за п. 1 для застосування в лікуванні хронічної екземи кистей.
Пункт 3. Сполука за п. 1 або 2, де лікування є місцевим лікуванням.
Пункт 4. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де сполука формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у мазі.
Пункт 5. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у вигляді концентрації 30 мг/г.
Пункт 6. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль застосовують у вигляді нанесення два рази на добу.
Пункт 7. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять протягом 8 тижнів.
Пункт 8. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у кількості 1,7 мг/см.
Пункт 9. Сполука загальної формули (І) не те
М о й М
Со
Ж; () 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|3,4|октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил, для застосування в лікуванні екземи кистей.
Пункт 10. Сполука за п. 9 для застосування в лікуванні хронічної екземи кистей.
Пункт 11. Сполука за п. 9 або 10, де лікування є місцевим лікуванням.
Пункт 12. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів 9-11, де сполуку формули (І) вводять у мазі.
Пункт 13. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів 9-12, де сполуку формули (І) вводять у вигляді концентрації 30 мг/г.
Пункт 14. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів 9-13, де сполуку формули (1) застосовують у вигляді нанесення два рази на добу.
Пункт 15. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів 9-14, де сполуку формули (І) вводять протягом 8 тижнів.
Пункт 16. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів 9-15, де сполуку формули (І) вводять у кількості 1,7 мг/сме-.
Пункт 17. Застосування сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі в
Зо одержанні фармацевтичної композиції для лікування екземи кистей.
Пункт 18. Застосування за п. 17 для лікування хронічної екземи кистей.
Пункт 19. Застосування за п. 17 або 18, де лікуванням є місцеве лікування.
Пункт 20. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 17-19, де фармацевтичною композицією є мазь.
Пункт 21. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 17-20, де сполуку формули (І) або її рармацевтично прийнятну сіль застосовують у вигляді концентрації 30 мг/г.
Пункт 22. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 17-21, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль застосовують у вигляді нанесення два рази на добу.
Пункт 23. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 17-22, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять протягом 8 тижнів.
Пункт 24. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 17-23, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у кількості 1,7 мг/см.
Пункт 25. Фармацевтична композиція, що включає сполуку формули (І)
ще й си те о М ве й ї () 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|ЇЗ,октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил або її фармацевтично прийнятна сіль для лікування екземи кистей.
Пункт 26. Фармацевтична композиція за п. 25 для лікування хронічної екземи кистей.
Пункт 27. Фармацевтична композиція за п. 25 або 26, де лікуванням є місцеве лікування.
Пункт 28. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 25-27, де фармацевтичною композицією є мазь.
Пункт 29. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 25-28, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у вигляді концентрації 30 мг/г.
Пункт 30. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 25-29, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль застосовують два рази на добу.
Пункт 31. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 25-30, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять протягом 8 тижнів.
Пункт 32. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 25-31, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у кількості 1,7 мг/см.
Пункт 33. Фармацевтична композиція, що включає сполуку формули (І) не ( у те нн ит
С є й () 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-д|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|ЇЗ,октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил, для лікування екземи кистей.
Пункт 34. Фармацевтична композиція за п. 33 для лікування хронічної екземи кистей.
Пункт 35. Фармацевтична композиція за п. 33 або 34, де лікуванням є місцеве лікування.
Пункт 36. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 33-35, де фармацевтичною композицією є мазь.
Пункт 37. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 33-36, де сполуку формули (І) вводять у вигляді концентрації 30 мг/г.
Пункт 38. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 33-37, де сполуку формули (І) застосовують у вигляді нанесення два рази на добу.
Пункт 39. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 33-38, де сполуку формули (І) вводять протягом 8 тижнів.
Зо Пункт 40. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів 33-39, де сполуку формули (І) вводять у кількості 1,7 мг/см.
Пункт 41. Спосіб лікування екземи кистей у пацієнта, що потребує цього, зазначений спосіб включає стадію введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі.
Пункт 42. Спосіб за п. 41 для лікування хронічної екземи кистей.
Пункт 43. Спосіб за п. 41 або 42, де введення є місцевим.
Пункт 44. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 41-43, де композицією є мазь.
Пункт 45. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 41-44, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у концентрації 30 мг/г.
Пункт 46. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 41-45, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль застосовують у вигляді нанесення два рази на добу.
Пункт 47. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 41-46, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять протягом 8 тижнів.
Пункт 48. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 41-47 де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у кількості 1,7 мг/см".
Пункт 49. Спосіб лікування екземи кистей у пацієнта, що потребує цього, зазначений спосіб включає стадію введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості сполуки формули (1).
Пункт 50. Спосіб за п. 49 для лікування хронічної екземи кистей.
Пункт 51. Спосіб за п. 49 або 50, де введення є місцевим.
Пункт 52. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 49-51, де композиція є маззю.
Пункт 53. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 49-52, де сполуку формули (І) вводять у концентрації 30 мг/г.
Пункт 54. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 49-53, де сполуку формули (1) застосовують у вигляді нанесення два рази на добу.
Пункт 55. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 49-54, де сполуку формули (І) вводять протягом 8 тижнів.
Пункт 56. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів 49-55, де сполуку формули (І) вводять у кількості 1,7 мг/сме-.
Пункт 57. Терапевтичний або профілактичний засіб для екземи кистей, що включає сполуку формули (І) не с у ее
Со 4 2
Ж; Ф 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2,3-4|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіро|3,4|октан-1-іл|-3- оксопропаннітрил або її фармацевтично прийнятну сіль як активний інгредієнт.
Пункт 58. Терапевтичний або профілактичний засіб за п. 57 для лікування або профілактики хронічної екземи кистей.
Пункт 59. Терапевтичний або профілактичний засіб за п. 57 або 58, де терапевтичний або профілактичний засіб для екземи кистей є місцевим засобом.
Пункт 60. Терапевтичний або профілактичний засіб за будь-яким з попередніх пунктів 57-59, де терапевтичним або профілактичним засобом є мазь.
Зо Пункт 61. Терапевтичний або профілактичний засіб за будь-яким з попередніх пунктів 57-60, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у вигляді концентрації 30 мг/г.
Пункт 62. Терапевтичний або профілактичний засіб за будь-яким з попередніх пунктів 57-61, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль застосовують у вигляді нанесення два рази на добу.
Пункт 63. Терапевтичний або профілактичний засіб за будь-яким з попередніх пунктів 57-62, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять протягом 8 тижнів.
Пункт 64. Терапевтичний або профілактичний засіб за будь-яким з попередніх пунктів 57-63, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у кількості 1,7 мг/см.
Claims (12)
1. Застосування сполуки загальної формули (І)
ех ве й її хо я: У хх Б м чу Чу я 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2, За|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіроЇ3,А|октан- 1-іл|-3- оксопропаннітрилу, або її фармацевтично прийнятної солі в одержанні лікарського засобу для лікування хронічної екземи кистей.
2. Застосування за п. 1, де лікування є місцевим лікуванням.
3. Застосування за п. 1 або 2, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у мазі.
4. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у концентрації 30 мг/г.
5. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у вигляді нанесення два рази на добу протягом 8 тижнів.
б. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у кількості 1,7 мг/см".
1. Застосування фармацевтичної композиції, що включає сполуку формули (І) не я Ух о ев ве и й і КК до я я й ;() 3-(35,48)-3-метил-6-(7Н-піроло|2, За|піримідин-4-іл)-1,6-діазаспіроЇ3,А|октан- 1-іл|-3- оксопропаннітрил, або її фармацевтично прийнятну сіль, в одержанні лікарського засобу для лікування хронічної екземи кистей.
8. Застосування за п. 7, де лікуванням є місцеве лікування.
9. Застосування за п. 7 або 8, де лікарський засіб є маззю.
10. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 7-9, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у концентрації 30 мг/г.
11. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 7-10, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль застосовують у вигляді нанесення два рази на добу протягом 8 тижнів.
12. Застосування за будь-яким з попередніх пунктів 7-11, де сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль вводять у кількості 1,7 мг/см.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16152215 | 2016-01-21 | ||
| PCT/EP2017/051133 WO2017125523A1 (en) | 2016-01-21 | 2017-01-20 | Treatment of hand eczema |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123780C2 true UA123780C2 (uk) | 2021-06-02 |
Family
ID=55236207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201808829A UA123780C2 (uk) | 2016-01-21 | 2017-01-20 | Лікування екземи кистей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20200397787A1 (uk) |
| EP (2) | EP4257205A3 (uk) |
| JP (1) | JP6929860B2 (uk) |
| KR (1) | KR20180102662A (uk) |
| CN (3) | CN108472297A (uk) |
| AU (2) | AU2017209932A1 (uk) |
| BR (1) | BR112018014769A2 (uk) |
| CA (1) | CA3010547A1 (uk) |
| DK (1) | DK3405197T3 (uk) |
| ES (1) | ES2963784T3 (uk) |
| FI (1) | FI3405197T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20231448T1 (uk) |
| HU (1) | HUE064192T2 (uk) |
| IL (2) | IL297379A (uk) |
| LT (1) | LT3405197T (uk) |
| MX (2) | MX2018008449A (uk) |
| PL (1) | PL3405197T3 (uk) |
| PT (1) | PT3405197T (uk) |
| RS (1) | RS64798B1 (uk) |
| RU (1) | RU2018130097A (uk) |
| SG (2) | SG11201805394QA (uk) |
| SI (1) | SI3405197T1 (uk) |
| TW (1) | TWI783921B (uk) |
| UA (1) | UA123780C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017125523A1 (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113825512A (zh) * | 2019-05-15 | 2021-12-21 | 利奥制药有限公司 | 皮肤红斑狼疮的治疗 |
| JP2024505910A (ja) * | 2021-02-02 | 2024-02-08 | ファイザー・インク | 慢性手湿疹の処置のための投与レジメン |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI466885B (zh) * | 2009-07-31 | 2015-01-01 | Japan Tobacco Inc | 含氮螺環化合物及其醫藥用途 |
| WO2012071654A1 (en) * | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Bio-K Plus International Inc. | Treatment and prevention of eczema |
| US20140343034A1 (en) * | 2013-04-25 | 2014-11-20 | Japan Tobacco Inc. | Skin barrier function improving agent |
-
2017
- 2017-01-20 EP EP23195420.7A patent/EP4257205A3/en active Pending
- 2017-01-20 IL IL297379A patent/IL297379A/en unknown
- 2017-01-20 HR HRP20231448TT patent/HRP20231448T1/hr unknown
- 2017-01-20 UA UAA201808829A patent/UA123780C2/uk unknown
- 2017-01-20 BR BR112018014769-9A patent/BR112018014769A2/pt active Search and Examination
- 2017-01-20 ES ES17701828T patent/ES2963784T3/es active Active
- 2017-01-20 FI FIEP17701828.0T patent/FI3405197T3/fi active
- 2017-01-20 KR KR1020187024112A patent/KR20180102662A/ko active Search and Examination
- 2017-01-20 JP JP2018538167A patent/JP6929860B2/ja active Active
- 2017-01-20 RU RU2018130097A patent/RU2018130097A/ru unknown
- 2017-01-20 US US16/071,209 patent/US20200397787A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-20 SI SI201731440T patent/SI3405197T1/sl unknown
- 2017-01-20 AU AU2017209932A patent/AU2017209932A1/en not_active Abandoned
- 2017-01-20 DK DK17701828.0T patent/DK3405197T3/da active
- 2017-01-20 HU HUE17701828A patent/HUE064192T2/hu unknown
- 2017-01-20 EP EP17701828.0A patent/EP3405197B1/en active Active
- 2017-01-20 CN CN201780006075.2A patent/CN108472297A/zh active Pending
- 2017-01-20 SG SG11201805394QA patent/SG11201805394QA/en unknown
- 2017-01-20 TW TW106102111A patent/TWI783921B/zh active
- 2017-01-20 CN CN202311350784.6A patent/CN117159554A/zh active Pending
- 2017-01-20 RS RS20231010A patent/RS64798B1/sr unknown
- 2017-01-20 WO PCT/EP2017/051133 patent/WO2017125523A1/en active Application Filing
- 2017-01-20 SG SG10202006830WA patent/SG10202006830WA/en unknown
- 2017-01-20 PT PT177018280T patent/PT3405197T/pt unknown
- 2017-01-20 CN CN202311350781.2A patent/CN117159553A/zh active Pending
- 2017-01-20 PL PL17701828.0T patent/PL3405197T3/pl unknown
- 2017-01-20 MX MX2018008449A patent/MX2018008449A/es unknown
- 2017-01-20 CA CA3010547A patent/CA3010547A1/en active Pending
- 2017-01-20 LT LTEPPCT/EP2017/051133T patent/LT3405197T/lt unknown
-
2018
- 2018-06-18 IL IL260094A patent/IL260094A/en unknown
- 2018-07-09 MX MX2022005915A patent/MX2022005915A/es unknown
-
2022
- 2022-07-08 US US17/811,347 patent/US20230138114A1/en active Pending
- 2022-10-13 AU AU2022252766A patent/AU2022252766A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230138114A1 (en) | Treatment of hand eczema | |
| CA2521152A1 (en) | Use of a topical medicament comprising riluzole | |
| AU2022202508A1 (en) | Treatment of alopecia areata | |
| JP7291079B2 (ja) | Ｐｍｓの症状を軽減する方法 | |
| US8853223B2 (en) | Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus | |
| EP2730271B1 (en) | Aqeuous compositions | |
| JP6959478B1 (ja) | ポルフィリン症の予防又は治療剤 | |
| WO2020229622A1 (en) | Treatment of cutaneous lupus erythematosus | |
| US20070208080A1 (en) | A composition containing a thiourea derivative for preventing or treating pruritic or irritant skin diseases | |
| WO2023202989A1 (en) | Treatment of frontal fibrosing alopecia | |
| JP2023184678A (ja) | 皮膚線維症を処置するための組成物および方法 | |
| TW202214249A (zh) | 紫質症之預防或治療劑 | |
| CN114401724A (zh) | 一种降糖药物组合物 | |
| US8716294B2 (en) | Methods for treating inflammatory conditions |