UA123772C2

UA123772C2 - Пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 та спосіб лікування запального захворювання кишечнику (ibd)

Info

Publication number: UA123772C2
Application number: UAA201801482A
Authority: UA
Inventors: Грегорі Борн; Грегори БОРН; Сяолі Чен; Сяоли Чен; Брайан Трой Фредерік; Брайан Трой ФРЕДЕРИК; Цзе ЧЖАН; Дінеш В. Пател; Динеш В. ПАТЕЛ; Девід Лю; Девид Лю; Ашок Бхандарі; Ашок Бхандари
Original assignee: Протагоніст Терепьютікс, Інк.; Протагонист Терепьютикс, Инк.
Priority date: 2015-07-15
Filing date: 2016-07-15
Publication date: 2021-06-02
Also published as: BR112018000691A2; JP2018522008A; KR20180030663A; EA035733B9; AU2016293619B2; EP3341011A4; SV2018005614A; DOP2018000010A; CR20180029A; PE20180571A1; WO2017011820A2; EA035733B1; AU2016293619A1; SG10201912066SA; CL2018003322A1; HK1259149A1; PH12018500086A1; WO2017011820A3; CN108348580B; HK1257747A1

Abstract

Винахід стосується пептидного інгібітора рецептора інтерлейкіну-23. Також винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить пептидний інгібітор, способу лікування запального захворювання кишечнику у суб’єкта.

Description

Перехресне посилання на споріднені заявки

ІО001| Дана заявка претендує на пріоритет й є частковим продовженням заявки США

Мо14/800627, поданої 15 липня 2015 р., а також претендує на пріоритет згідно з Міжнародною патентною заявкою РСТ/О52015/040658, поданою 15 липня 2015 р., попередньою заявкою на видачу патенту США Моб2/264820, поданою 8 грудня 2015 г., та попередньою заявкою на видачу патенту США Моб2/281123, поданою 20 січня 2016 г., всі з яких включені у даний документ посиланням у всьому їх об'ємі.

Перелік послідовностей

І0002| Дана заявка містить Перелік послідовностей, який був поданий в електронному форматі АЗСІЇ й який, таким чином, включений посиланням у всьому своєму об'ємі. Вказана

АЗСІЇ копія, створена 26 грудня 2017 р., називається РКТН-002-ОЗ3УМО 572514ХхІ і має розмір 808

КБ.

Галузь техніки даного винаходу

І0003)| Даний винахід стосується нових пептидних інгібіторів рецептора інтерлейкіну-23 та їх застосування для лікування або профілактики різноманітних захворювань та розладів, включаючи запальне захворювання кишечника, хворобу Крона та псоріаз.

Рівень техніки

І0004| Цитокін інтерлейкін-23 (ІЇ/-23) відігравав важливу роль у патогенезі аутоіїмунного запалення та пов'язаних захворюваннях і розладах, таких як розсіяний склероз, астма, ревматоїдний артрит, псоріаз і запальні захворювання кишечника (ІВО), наприклад, виразковий коліт і хвороба Крона. Дослідження на гострих і хронічних моделях ІВО на мишах показали головну роль І/-23К і подальших ефекторних цитокінів у патогенезі захворювання. 1-238 експресується у різноманітних адаптивних і природних імунних клітинах, включаючи клітини

Т17, клітини уб Т, клітини - природні вбивці (МК), дендритні клітини, макрофаги і природні лімфоцити, які знаходяться у великій кількості в кишечнику. На поверхні слизової кишечника експресія гена та рівні білків ІЇ-23Е, як виявилось, збільшуються у пацієнтів з ІВО. Вважається, що ІС-23 є посередником для цього ефекту шляхом активації розвитку патогенної популяції сОр4-Т клітин, що продукує 1І--6, 1-17 ї фактор некрозу пухлин (ТМЕ). 0005) Продукція 1-23 збільшується в кишечнику, де вона, як вважається, відіграє ключову

Зо роль в регуляції балансу між толерантністю й імунністю через залежні від Т-клітин і незалежні від Т-клітин шляхи запалення кишечника через вплив на Т-хелпер 1 (ТА) і пов'язані з ТП17 цитокіни, а також стримування відповідей регуляторних Т-клітин в травному тракті, що сприяє запаленню. Крім того, поліморфізм в рецепторі ІІ -23 (ІІ -23К) був пов'язаний з чутливістю до

ІВО, також доводячи важливу роль шляху 1-23 в гомеостазі кишечника. 0006) Псоріаз, хронічне захворювання шкіри, що вражає приблизно 2-3 95 всієї популяції, як було показано, опосередковано механізмами запальної реакції Т-клітин організму. І/-23 має один із декількох інтерлейкінів, які відіграють ключову роль у патогенезі псоріазу, вірогідно через підтримання хронічного аутоїмунного запалення шляхом індукції інтерлейкіну-17, регуляції Т-клітин пам'яті й активації макрофагів. Експресія ІІ -23 та І -23Е, як було показано, збільшується в тканинах пацієнтів з псоріазом, й антитіла, що нейтралізують 1-23, показали залежне від ІІ--23 інгібування розвитку псоріазу на тваринних моделях псоріазу.

Ї0007| І/-23 являє собою гетеродимер, що складається з унікального піделементу р19 і піделементу р40 1/-12, який являє собою цитокін, що включений в розвиток продукуючих інтерферон-у (ІЕМ-у) клітин Т-хелперу 1 (ТНІ). Хоча як ІІ--23, так і 11-12 містять піделемент р40, вони мають різні фенотипові властивості. Наприклад, тварини, в яких є дефіцит 1-12, сприйнятливі до запальних аутоїмунних захворювань, тоді як тварини, в яких є дефіцит ІІ -23, є несприйнятливими, вірогідно через зменшену кількість СО4 «Т-клітин, що продукують ІІ--6, 1-17 і

ТМЕ у СМ5З тварин, у яких є дефіцит ІІ -23. І/-23 зв'язується з ІЇ-23Е, який являє собою гетеродимерний рецептор, що складається з піделементів І-12КВД1 та 1-23. Зв'язування 1-23 з І--23К активує молекули сигнального шляху Чак-5їаї, дак2, Тук2, і Фан, е8Баї 3, е8аї 4 і на 5, хоча активація 5Зіаї4 значно слабша, і різні ДНК-зв'язуючі Зїаї комплекси утворюються у відповідь на ІЇ/-23 у порівнянні з ІЇ/-12. ІЇ/-23К зв'язується нерегульовано з Чдак2 і ліганд- залежним чином з 5іаїЗ3. На відміну від ІЇ/-12, який діє головним чином на нативні СО4(т) Т- клітини, І--23 переважно діє на СО4(ж) Т-клітини пам'яті. 0008) Зусилля були зроблені щодо ідентифікації терапевтичних фрагментів, які інгібують шлях ІЇ/-23, для застосування у лікуванні пов'язаних з ІЇ/-23 захворювань та розладів. Ряд антитіл, які зв'язуються з ІЇ/-23 або ІІ/-23К, були ідентифіковані, включаючи устекінумаб, гуманізоване антитіло, яке зв'язує ІЇ-23, яке було схвалено для лікування псоріазу. Раніше поліпептидні інгібітори, які зв'язуються з ІЇ/-23К й інгібують зв'язування 1-23 з 1-23, були бо ідентифіковані (дивіться, наприклад, публікацію патентної заявки США МеО052013/0029907).

Клінічні дослідження хвороби Крона або псоріазу з устекінумабом і бріакінумабом (які націлені на загальний піделемент р40) і тілдракізумаб, гузелькумаб, МЕ0І2070 ї ВІ-655066 (які націлені на унікальний піделемент р19 1-23) виділили вірогідну блокаду сигналінгу 1-23 при лікуванні запальних хвороб людини. Хоча ці дані є перспективними, проблеми залишаються щодо ідентифікації стабільних і селективних засобів, які переважно націлені на шлях 1-23 в кишечнику, які можна використовувати для лікування запалення кишечника, такого як захворювання кишечника, включаючи хворобу Крона, виразковий коліт і пов'язані розлади.

І0009| Очевидно, залишається необхідність в даній області у нових терапевтичних засобах, що націлені на шлях 1-23, які можна застосовувати для лікування та попередження пов'язаних з І--23 захворювань, включаючи пов'язані з аутоїмунним запаленням у кишковому тракті. Крім того, сполуки та способи специфічного націлення на 1-23 з просвітної сторони травного тракту можуть забезпечувати терапевтичний ефект для пацієнтів з ІВО, що страждають від місцевого запалення тканини кишечника. Даний винахід забезпечує ці потреби шляхом впровадження нових пептидних інгібіторів, які зв'язують ІІ -23Е для інгібування зв'язування та сигналінгу 1-23 й які підходять для перорального введення.

Короткий опис даного винаходу 00101 Даний винахід забезпечує іпієг аїїа нові пептидні інгібітори ІІ -23В і пов'язані способи застосування.

У першому аспекті даний винахід забезпечує пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, причому пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (Ха): Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-

Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ха) (ЗЕО ІЮ МО: 1354), де:

Х1, Х2 ії Х3 являють собою будь-яку амінокислоту або відсутні, хХ4 являє собою будь-яку амінокислоту або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок з

ХО;

Х5, Хб, Х7 і Х8 являють собою будь-яку амінокислоту;

ХУ являє собою будь-яку амінокислоту або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок з

Ха;

Ко) Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 їі Х15 являють собою будь-яку амінокислоту; і

Х16, Х17, Х18, Х19 ії Х20 являють собою будь-яку амінокислоту або відсутні; причому пептидний інгібітор є зацикленим за допомогою зв'язку між ХА і ХО, і причому пептидний інгібітор інгібує зв'язок інтерлейкіну-23 (ІІ -23) з рецептором І -23. 0011) У деяких варіантах здійснення Ха: 0012) Х1 відсутній; Х2 відсутній; ХЗ відсутній; Х4 являє собою Су, Аби або Реп; Х5 являє собою Аа, а-МеОт, а-Мезег, Сії, Оар, ОСабр, бар(Ас), Стпу, Гув, Авп, М-Месіп, М-МеАго9, Опт, ап,

Агуд, Зег або Тиг; Хб являє собою Ар або Тиг; Х7 являє собою Тгр або б-хлор-Тгр; Х8 являє собою Сім, СіІп або Маї; ХУ являє собою Су, Аби або Реп; Х10 являє собою 2-Маї, аналог Ріє,

Туг, або аналог Туг; Х11 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-диметокси), 5-гідроксиТгр, Рпе(3,4-

Сіг2), Ттр або Туг(3-ІВи); Х12 являє собою 3-Раї, Асрс, Асбс, Асмс, Аспс, Аар, Аїб, а-Діетилозу, а-

Ме" уз, а-Меї! уз(Ас), а-Меї ей, о-МеОгп, а-Мезег, о-Мемаї, Сам, Са, Сії, Сра, О-Азп, Сім, Нів,

НГ ей, пАга, ГГ ув, І еи, Осідіу, От, 4-аміно-4-карбоксипіперидин, Аго, 5ег, Тіг або ТНР; Х13 являє собою Сії, Азр, баб, бар, Ре, Ніх, бар(Ред2-Ас), ЮБар(піроглутарову кислоту), Сім, НотоАго,

Гуз, Гуз(Ас), І уз(бензойну кислоту), І уз(глутарову кислоту), ГУ5(ІМА), Гуз(Реда-ізоСтпи-Раїт),

Гуз(піроглутарову кислоту), І ух(бурштинову кислоту), Азп, Огп, Сп, Агу, ТАг або Маї; Х14 являє собою Азр, Баб(Ас), Бар(Ас), Ріє, Ні, І уз(Ас), Меї, Азп(ізобутил), Сп, Аго, Туг або Азвр(1,4- діамінобутан); та Х15 являє собою Аа, ВАїа, сім, Су, Авп, Сп, Агуд або Зег. 0013) У деяких варіантах здійснення Ха: Х1 відсутній; Х2 відсутній; ХЗ відсутній; Х4 являє собою Суз, Аби або Реп; Х5 являє собою Аа, а-МеОт, о-Мезег, Сії, Юар, аб, ОСар(Ас), Спу, ГГ ув,

БО Азп, Огп, СіІп, Агоу, Зег або ТНиг; Хб являє собою Ар або Тпг; Х7 являє собою Тгр або б-хлор-ІТтгр;

Хв являє собою сСіп або Маї; ХУ являє собою Суз, Аби або Реп; Х10 являє собою 2-Маї, аналог

Рпе, Туг або аналог Туг; Х11 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-диметокси), 5-гідроксиТтгр,

Рпе(3,4-СІ2), Тр або Туг((3-Ви); Х12 являє собою 3-Раї, Асрс, Асбс, Асмс, Аспс, Ар, АЇїб, а- діетилоїу, о-МеїГ уз, а-Меї уз(Ас), а-Меї еи, о-МеОгп, о-Мезег, а-Мемаї, Сам, Са, Сії, Сра, 0-

Авп, Нів, НІ єи, пАга, Гуз, Гей, Осщіу, От, 4-аміно-4-карбоксипіперидин або ТНР; Х13 являє собою Сії, Азр, баб, ар, Ріє, Ні5, бар(Ред2-Ас), бар(піроглутарову кислоту), Сіи, НАго, Гуз,

Гуз(Ас), ІГуз(бензойну кислоту), Іубз(глутарову кислоту), ГУ5(ІМА), Гуз(Ред4-і5оСтци-Раїт),

Гуз(піроглутарову кислоту), Гуз-(бурштинову кислоту), Азп, Огп, СіІп, Аго, Тпг або Маї; Х14 являє собою рац(Ас), Оар(Ас), РНе, Нів, І уз(Ас), Меї, Азп, Сп, Ага або Туг; та Х15 являє собою Аа, 60 реїаліа, Стпу, Авп, Сп або 5ег.

0014) У деяких варіантах здійснення Ха: Х1 відсутній; Х2 відсутній; ХЗ відсутній; Х4 являє собою Суз, Аби або Реп; Х5 являє собою Рар, Рар(Ас), Спу, Гуз, Сп, Ага, 5ег, ТНг або Авп; Хб являє собою ТНг; Х7 являє собою Тгр або б-хлор-Тгр; Х8 являє собою Сп; ХО являє собою Сув,

Ари або Реп; Х10 являє собою 2-Маї, аналог Ріє, Туг або аналог Туг; Х11 являє собою 1-Маї, 2-

Маї, Рпе(3,4-диметокси), Рпе(3,4-Сі») або Тгр; Х12 являє собою Асрс, Асбс, Асус, Аснс, АЇБб, а- діетилоїу, а-Меї уз, о-Меї! уз(Ас), а-Меї! єи, а-МеОт, а-Мезег, а-Мемаї, Спа, Сії, Ні єи, Гуз, Геи,

Агуд або ТНР; Х1З3 являє собою Сії, Азр, Оар, ОСар(Редаг-Ас), бар(піроглутарову кислоту), СИМ, пАго, Гуз, Гув(Ас), І уз(бензойну кислоту), І уз(глутарову кислоту), ГУ5(ІМА), Гув(Реда-івости-

Раїт), Гуз(піроглутарову кислоту), І уз-(бурштинову кислоту), Азп, От, Сіп, Агу або Маї; Х14 являє собою Рац(Ас), Оар(Ас), Нів, Гув(Ас), Авп, Сіп або Туг; та Х15 являє собою Аа, реїаліа,

Сспу, Ап, Сп або 5ег. 0015) У деяких варіантах здійснення Ха: Х1 відсутній; Х2 відсутній; ХЗ відсутній; Х4 являє собою Суз, Ари або Реп; Х5 являє собою ар, Оар(Ас), Сіп, бег, ТНг або Азп; Хб являє собою

ТАиг Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою Сіп; ХО являє собою Сув, Аби або Реп; Х10 являє собою аналог РНе, Туг або аналог Туг; Х11 являє собою 2-Маї або Тр; Х12 являє собою Асрс,

Асбрс, Асус, Аснс, АЇб, а-діетилаіцу, а-Ме! уз, а-Меї ув(Ас), а-Меї! єи, о-МеОт, а-Мезег, а-Мемаї,

НГ еи, Геи або ТНР; Х13 являє собою Сії, Авр, Сім, Г ув, Гув(Ас), А5п або Сп; Х14 являє собою рац(Ас), Азп або Нів; та Х15 являє собою Аїа, реїаліа, Спу, Азп або Сп. 0016) У деяких варіантах здійснення Ха: Х4 являє собою Суз, Реп, пСуз, О-Реп, Ю-Сув, 0- иСуз, Меї, Сі, Авр, Гуз, От, ОЮОар, Оаб, О-ЮБар, О-Оар, О-А5р, 0-Сіш, О-Гув, 5ес, 2- хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2- хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту, Ари, В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-алілгліцин, 2-(3'- бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин, 2-(5'-гексеніл)гліцин або Аби; Х7 являє собою Ттгр, Сім, Су,

Пе, Ап, Рго, Аг9, Тиг або ОсісСІу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; ХУ являє собою Суз, Реп, пСуз, Ю-Реп, О-Суз, О-нСуз, Сіи, Гуз, От, Оар, раб,

О0-бар, О-Юрар, 0-Авр, 0-Сіш, О-Гуз5, А5р, ем, Маї, Рпе, або Зег, Зес, Ари, рВ-азидо-Аїа-ОН, пропаргілгліцин, 2-2-алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин, Аа, пСуз5, Аби, Меї,

Месувз, (0) Туг або 2-(5'-гексеніл)гліцин; ХТО являє собою Туг, Рпе(4-ОМе), 1-Маї, 2-Маї, Аїс, а-

Ко) МеРне, Вір, (0)Суз, Спа, ОМТ, (0) Гуг, Сім, Нів, пРНе(3,4-диметокси), пТуг, М-Ме-Туг, Тгр, Рне(4-

СОМН»), Рпе(4-фенокси), Тпг, Тіс, Туг((3-Ви), Рпе(4-1и), Рие(4-СМ), РНе(4-Вг), РНе(4-МН»),

Ріе(4-Е), Ріпе(3,5-Ег), Рпе(4-СНгСО»Н), Рпе(пента-Е), Рнпе(3,4-СіІ2), Рпе(4-СЕз), Рне(4-ОСН), Вір,

Сна, 4-піридилаланін, ВиАТуг, ОсісІу, Ріпе(4-Мз), РНе(4-В/), Рпе((4-(2-аміноетокси)| або Ре, аналог Ріє, аналог Туг або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маї, 2,4-диметилРіе, Вір, Рпе(3,4-СіІ2), Ре (3,4-Ег2), Рпе(4-СО2Н),

ВиРПе(4-Р), о-Ме-Ттр, 4-фенілциклогексил, Рпе(4-СЕз), о-МеРпе, ВиМа!ї, ВиРпе, ВиТуг, ВА Ттгр,

Мма(5-феніл), Рпе, Ніх5, пРпе, Тіс, Тда, Тгтр, Ту, Рне(4-ОМе), Рпе(4-Ме), Ттрі(2,5,7-три-трет- бутил), Рпе(4-Оаліл), Туг(3-Ви), Рпе(4-4Ви), Рне(4-гуанідино, Рпе(4-ОВ82І), Осідіу, сіІш(В21ї), 4- фенілбензилаланін, РПпе(4-(2-аміноетокси))|, 5-гідрокси-Ттр, б-хлор-Ттр, М-МетТтр, 1,2,3,4- тетрагідроноргарман, Рпе(4-СОМН»г), Рпе(3,4-диметокси), Рпе(2,3-Сі2), Рпе(2,3-Ег2г), Рпе(4-Е), 4- фенілциклогексилаланін, Вір або відповідну са-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х12 являє собою Ні, Рпе, Аго, М-Ме-Нів, МаїЇ, Сам, Сра, І ей, Сії, НІ єи, 3-Раї, ї- бутил-АїЇа, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асмс, Асрс, Аор, АЇїб, а-діетилоїу, а-

МегГуз, а-МеГуз(Ас), а-Ме-ІГ ем, а-МеОгп, о-Мезег, о-Мемаї, АЇїб, О-Айа, (0)Авп, (0)А5р, (0) еи, (СР пе, (0) Гуг, АЇБ, а-МеГ еи, а-МеОгп, р-Аїр, В-АІа, ВпАїа, ВпАго, Ви ем, ВиМаї, р-спіро-піп, ОМ,

НАга, Пе, Гуз, М-Меї єи, М-МеАго, 09, От, Рго, Сп, Зег, ТНг, Тіє, І-бутил-СІу або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; ХІЗ являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе,

Аго, Г ем, Гуз, Агд, Огпп, Маї, ВпАЇа, ГІ уб(Ас), (С0)Ав5п, (0) еи, (0)Р Пе, (0)ТПг, Аа, а-МегГ ей, АБ, Д-

Аа, В-СіІм, Вп еи, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Ар, баб, бар, с-діетилоу, ПІ ем, Азп, ОО, Рго,

СіІп, бег, В-спіро-піп, Тйг, Тра, Тіе або АЇБ, Сії, пАгу, Гуз, Абп, Оп, СіІп або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х14 являє собою Ре, Туг, Сім, СУ, Нів,

Гуз, ем, Меї, Авп, Рго, СіІп, Аго, 5ег, ТАг, ТісрпРПе, Аго, Гуз(Ас), Ні; бар(Ас), Бар(Ас), Азр або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х15 являє собою су, Зег,

Тнг, Сп, Аїа, (0)Аїа, (0)Авп, (0)Азр, (0) єи, (0)РНе, (0) ТНг, Ава, Авр, Авп, Сім, Ре, Спу, Гуз, І еи,

Рго, Аго, В-АІа, Загс або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х16 являє собою Авзр, Сім, АІа, АЕА, АЕР, ВпАа, Сава, Су, Зег, Рго, Азп, Тпиг або відсутній, або являє собою відповідну с-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; і Х17 являє собою ІГеи, Гуз, Аго, Сім, бБег, Сіу, Сіп або відсутній, або являє собою відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного. бо ЇО017| У деяких варіантах здійснення пептидних інгібіторів Ха зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок, тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, триазольне кільце, селеноетерний зв'язок, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок. 0018) У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів Ха Х4 являє собою Сувз, а Х9 являє собою Су, а зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою Реп, а Х9 являє собою Реп, а зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок. У деяких варіантах здійснення: Х7 являє собою Тгр; Х10 являє собою Ре, Туг, аналог

Рпе або аналог Туг; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї! або 2-Маї; а Х12 являє собою АЇїб, а-Ме- ув, а-

Ме-Геи, Аспс, Асмс, Асрс, Асбс або ТНР. У деяких варіантах здійснення: Х7 являє собою тр;

Х10 являє собою РпПе, Туг, аналог Рпе або аналог Туг; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; а

Х12 являє собою АЇб, а-Ме-Г ух або а-Ме-Геи. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор містить будь-яку з наступних амінокислотних послідовностей: Реп-0О-Т-М/-0-Реп-ІРНе(4-

ОМе)|-(2-МаЦ-(о-Ме-І уг|І-Е-М-2 (5ЕО 10 МО:254);. Реп-М-Т-М/-0-(РепІ-І(Рне(4-(2-аміноетоксі)|-(2-

МапП-(АївІ-(ув(Ас3-М-М (5ЕБЕО 10 МО: 255); Реп-О-Т-М/-О-ІРепіІ-ІРне(4-(2-аміноетоксі)|-(2-МаЦ-(а-

Ме! ешІ-(Гуз(Ас)|-М-М (ЗЕО ІЮ МО:256); або Реп-О-Т-М/-О-ІРепіІ-І(Рпе(4-СОМНг)|-(2-МаЦ-(о- Ме! уз|-

І уз(Ас)|-М-М (ЗЕО ІЮ МО:257), причому пептидний інгібітор містить дисульфідний зв'язок між двома Реп амінокислотами.

Ї0019| У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів Ха Х4 являє собою амінокислоту, аліфатичну кислоту, аліциклічну кислоту або модифіковану 2-метилароматичну кислоту з вуглецевим бічним ланцюгом, здатним утворювати тіоетерний зв'язок з ХУ; ХО являє собою сірковмісну амінокислоту, здатну утворювати тіоетерний зв'язок з Х4, а зв'язок між ХА і

ХУ являє собою тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, 2- хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2- хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту; а ХУ являє собою Ари, Суб, Реп, пСуз, О-Реп, Ю-Суз або О-нСувз. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби; а Х9 являє собою Суб5. У деяких варіантах здійснення Х7 являє собою Тгр; Х10 являє собою Ре, Туг, аналог Рпе або аналог Туг; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; а Х12 являє собою а-Ме-ї уз, а-Ме-Геи, а-Ме-5ег, а-Ме-Маї, Аспс, Асмс, Асрс, Асрс або |4-аміно-4-карбокситетрагідропіран). У деяких варіантах здійснення Х7 являє собою тр;

Х10 являє собою РпПе, Туг, аналог Рпе або аналог Туг; Х11 являє собою Тгр, 1-Маї або 2-Маї; а 0 Х12 являє собою о-Ме-І у5 або |4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|Ї. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор містить будь-яку з наступних амінокислотних послідовностей:

ІАБ11-О-Т-М/-0-0-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Ма|-(с-Меї ув|І-Е-М-2 (5ЕО 10 МОс258);. ІАбБщ-О-Т-М/-0-0-

ІРпе(4-(2-аміноетокси))|-УУ-(с-Меї узІ-Е-М-6 (ЗЕО ІЮ МО:259); або ІАБшщ-О-Т-М/-0-0-І(РНе|4-(2- аміноетокси))|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|і-Е-М-М (5ЕО 10 МО:260), причому пептидний інгібітор містить тіоетерний зв'язок між Ари та С. 0020) У деяких варіантах здійснення пептидних інгібіторів Ха: Х4 являє собою Реп, Су або

Су; Х5 являє собою будь-яку амінокислоту; Хб являє собою будь-яку амінокислоту; Х7 являє собою Ттр, Вір, Сип, Ні, СІц(В2І), 4-фенілбензилаланін, Тіс, Рпе|4-(2-аміноетокси)|, Рпе(3,4-Сіг),

Рпе(4-ОМе), 5-гідрокси-Ттр, б-хлор-Ттр, М-МетТгр, а-Ме-Ттгр, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман, Рпе(4-

СОН), Рпе(4-СОМН»), Ріпе(3,4-диметокси), Рпе(4-СЕз), Рне(4-Ви), ВВ-аїРНеліа, Спи, Спу, Пе, Авп,

Рго, Аг, ТПг або Осідіу, або відповідну «а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х8 являє собою будь-яку амінокислоту; ХУ являє собою Реп, Суз або пСув; Х10 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Аїс, Вір, (0)Суз, Спа, ОМТ, (0) ТГуг, Спи, РНе, Нів, Тр, ТНг, Тіс, Туг, 4- піридилАїйа, Осідіу, аналог Рпе або аналог Туг (необов'язково Рпе(3,4-Ег2), Рпе(3,4-С12), Е(3-Ме),

Ріе|(4-(2-аміноетокси)), Рпе(4-(2-(ацетиламіноетокси))!, РПпе(4-Ву), Рпе(4-СОМН»г), РНе(4-С1),

Рпе(4-СМ), Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»г), Рпе(4-Мз), Рне(4-ОМе) або Рпе(4-ОВ1)), або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х11 являє собою 2-

Маї, 1-Маї, 2,4-диметилРнНе, Вір, Рпе(3,4-Сі2), Ре (3,4-Е2), Рне(4-СО2Н), ВИР Ппе(4-Е), о-Ме- гр, 4- фенілциклогексил, Рпе(4-СЕз), а-МеРпе, ВиМаї, ВиРпе, ВиТуг, ВАТгр, Мма(5-феніл), Ре, Нів,

РНє, Тіс, Тада, Тер, Туг, Рпе(4-ОМе), РНне(4-Ме), Ттрі(2,5,7-три-трет-бутил), Рпе(4-Оаліл), Туг(3-

ІВи), Рне(4-ІВи), Рпе(4-гуанідино, Рпе(4-ОВ21І), Осідіу, СІц(Ва2І), 4-фенілбензилаланін, Рпе(4-(2- аміноетокси)|, 5-гідрокси- Ттр, б-хлор-Ттр, М-МетТтр, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман, Рпе(4-СОМН 5),

Рпе(3,4-ОМег) РНе(2,3-СІг), РПпе(2,3-Е2), РПе(4-Е), 4-фенілциклогексилаланін або Вір, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х12 являє собою а-Меї! ув, о-МеОп, а-МегГеи, «-Мемаї, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, Ме еи,

АБ, (0)Аїа, (0)Авп, (0)! ей, (0)Азр, (0)РНе, (0)ТН"г, 3-Раї, АїБ, В-АІа, ВАСІМ, ВпАПа, Вп ем, ВиМаї, р- спіро-піп, Спа, Спо, Ар, баб, Вар, а-Діетилоїу, Сім, Рпе, ПІ ем, пАго, пГеи, Пе, Гу, Геи, Авп, М-

Меї ви, М-МеАго, Осі, Огп, Рго, Сіп, Агоу, Зег, Тиг або Тіє, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х13 являє собою І уб(Ас), (0)А5п, (0) еи, (0) Нг, (0)РНе, Ага, 60 АВ, а-МегГ еи, В-АІа, ВСІМ, ВпАїа, ВиГеи, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Ар, Гуз, Агд9, От, аб,

Вар, а-діетилоїу, Сім, Рпе, ПІ еи, Гуз, Гей, Азп, Од, Рго, СіІп, Азр, Аго, Зег, спіро-піп, Тпг, Тба,

ТІс, Ма! або Туг, або відповідну с-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х14 являє собою Авп, сій, Рпе, сСіу, Ні5, Губ5, Гей, Меї, Азп, Рго, Сіп, Аго, Зег, ТАг, Тіс або Туг,

Гуз(Ас), Огп або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х15 являє собою Су, (С)Аїа, (0)Ав5п, (0)Азр, Авп, (0) еи, (0)РНе, (0)ТН"г, АІа, АЕА, Авр, Спи, РНе, СУ, Гуз,

І ем, Рго, Сіп, Агд або Зег, В-АІа, Агд або відповідну с-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х16 відсутній, являє собою су, Аа, А5р, 5ег, Рго, Азп або ТпПг, або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х17 відсутній, являє собою сім, бег, Су або СіІп, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х18 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту; Х19 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту; а Х20 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту. У конкретних варіантах здійснення зв'язок між ХА і ХУ являє собою дисульфідний зв'язок. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і Х3 відсутні. У деяких варіантах здійснення Х17, Х19 і Х20 відсутні. У деяких варіантах здійснення один або обидва з Х4 або Х9 являють собою Реп. У деяких варіантах здійснення як Х4, так і ХУ являють собою Реп. У конкретних варіантах здійснення Х1І8 являє собою (0)-Гу5. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори містять одне або декілька, два або більше, три або більше або чотири з наступного: Х5 являє собою Аго, Авп, Сіп, Юар, Огп; Хб являє собою Тпг або Зег; Х7 являє собою Ттгр, 2-Маї, 1-Маї, Рне(4-Оаліл), Туг(3-ІВи), Рнпе(4-1Ви), Рне(4-гуанідино),

Рпе(В2І) або Рпе(4-Ме), 5-гідрокси-Ттр, б-хлор-Ттр, М-МеТгтр, о-МеТгтр або 1,2,3,4- тетрагідроноргарман; а Х8 являє собою Сіп, Маї, Рпе, Сім, Губ5. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори містять одне або декілька, два або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступного: Х10 являє собою Туг, РПпе(4-

ОВ), Рне(4-ОМе), Рпе(4-СОМН»), Ріе(3,4-С1І2), Рне(4-1Ви), Рпе(4-МНг), Ріпе(4-ВІ), Рпе(4-СМ),

Рпе(4-СО»2Н), Рпе(4-(2-аміноетокси)) або Рпе(4-гуанідино); Х11 являє собою Тгр, 2-Маї, 1-Маї,

Рпе(4-ОАліл), Туг(3-ІВи), Рпе(4-ї1Ви), Рне(4-гуанідино), Рпе(В2іІ) або Рпе(4-Ме), 5-гідрокси-Ттгр, 6- хлор-Тгтр, М-МетТтр, о-МетТгр або 1,2,3,4-тетрагідроноргарман; Х12 являє собою Аго, а-Меї ув а-

Ме! ен, АЇБ або а-МеОпт; Х13 являє собою Гуз, Сім або І уб5(Ас); Х14 являє собою Ре або Авп;

Х15 являє собою су, 5г або Аїа; і Х16 відсутній або являє собою АЕА. У деяких варіантах здійснення Х4 і ХО являють собою Реп; Х5 являє собою Сіп; Хб являє собою ТПг; Х7 являє

Ко) собою Тгр; Х8 являє собою сп; Х10 являє собою Туг, Рпе(4-ОМе) або 2-Маї; Х11 являє собою

Тер, 2-Маї або 1-Маї; Х12 являє собою Аго, аМеї ух або а-МеОгп; Х13 являє собою І уз, Сім або

Гуз(Ас); Х14 являє собою Ре або Авп; Х15 являє собою су; і Х16 відсутній. У деяких варіантах здійснення один або декілька з Х1, Х2 і Х3 відсутні; й один або декілька, два або більше, три або більше або чотири з Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. 0021) У деяких варіантах здійснення пептидних інгібіторів Ха: Х4 являє собою Аби, Реп або

Суб; Х7 являє собою Тр, Вір, Сп, Ні5, сіІшщ(В72), 4-фенілбензилаланін, Тіс, РПе(4-(2- аміноетокси)|, Рпе(3,4-СІ2), Рне(4-ОМе), 5-гідрокси-Тгтр, б-хлор-Ттр, М-МетТтгр, о-МетТ"р, 1,2,3,4- тетрагідроноргарман, Рпе(4-СО2Н), Рпе(4-СОМН»), Рнпе(3,4-диметокси), Рпе(4-СЕз), ВВ-ЯіРНеліа,

Рпе(4-І0), Сім, СУ, Пе, Азп, Рго, Агд, Тиг або Осідіу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; ХУ являє собою Аби, Реп або Су; Х10 являє собою 1-Маї, 2-

Маї, Аїс, Вір, (0)Суз, Спа, ОМТ, (0)ТГуг, Спи, РНе, Ні, Тгр, ТНг, Тіс, Туг, 4-піридилАїа, Осідіу, аналог Ріпе або аналог Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маї, 2,4-диметилРпє, Вір, 4-фенілциклогексил, сіц(В2І), 4-фенілбензилаланін, Тіс, Рпе(4-(2-аміноетокси)|, Рне(3,4-Сіг), Рне(3,4-Е2), ВиРПпе(4-Е),

Рпе(4-ОМе), 5-гідрокси-Тгтр, б-хлор-Ттр, М-МетТтр, о-МетТ"тр, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман, Рпе(4-

СОН), Рпе(4-СОМН»г), РНе(3,4-диметокси), Рпе(4-СЕз), Рпе(2,3-СІ2), Рпе(2,3-Ег), РНе(4-Е), 4- фенілциклогексилаланін, с-МеРне, ВиМаї, вВиРпе, Ви Гуг, ВА Тгр, Вір, Мма(5-феніл), Рпе, Ні, ПРЄ,

Таа, Тгтр, Туг, Рпе(4-Ме), Тгтр(2,5,7-три-трет-бутил), Рпе(4-ОАліл), Туг(3-ІВи), Рпе(4-ІВи), Рпе(4- гуанідино), Рпе(4-ОВ2І) або Осідіу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х12 являє собою а-МеїЇ ух, о-МеОгп, а-Меї и, Меї єи, Аїр, (0)Аїа, (0)Авп, (Б) єм, (0)Азр, (0)РНе, (0)ТНг, 3-Раї, АБ, В-АІа, ВСІМ, ВпАПа, Вп еи, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо,

Азр, Баб, Вар, а-діетилоїу, Сім, Ре, п ей, пАго, НГ ей, Пе, Гуз, ем, Азп, М-Меї! еи, М-МеАго, ОдІ,

Опт, Рго, Сп, Агу, Зег, Тиг або Тіє, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х13 являє собою І уз(Ас), (0)Азп, (0) еи, (0)ТНг, (0)Р Пе, Айа, АЇБ, а-МегГ ем, ВАїпа,

ВАСІ, ВрАпа, ВиГеи, ВимМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, Аго, Огп, аб, Вар, а-діетилоїу, Сім, Рпе, пГеи, Гу, Гей, Абп, Од, Рго, Сп, Авр, Аго, Зег, спіро-піп, Тпг, Тра, Тіс, МаЇ або Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х14 являє собою Авп, Си,

Рпе, Спу, Нів, Гуз, Гей, Меї, Ап, Рго, Сіп, Агд, Зег, ТАг, Тіс або Туг, або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; ХІ5 являє собою су, (0)Аїа, (0)Ав5п, 60 (Б)Азр, Авп, (Б) еи, (0)РНе, (0)ТНг, Аа, АЕА, Авр, Сім, РНе, Спу, ГГ ув, І ей, Рго, Сп, Ага або 5ег,

або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного, або Х15 являє собою сіпу, (Б)Аа, (0)Авп, (0)Авр, Авп, (0) еи, (0)РНе, (0)ТНг, Аа, Авп, 5ег, АЕА, Авр, Спи, РНе, Спу,

Гуз, Гем, Рго, Сіп, Агд або 5бег, або відповідну с-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х16 відсутній, являє собою су, Аа, А5р, 5ег, Рго, Азп або ТПг, або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; і Х17 відсутній, являє собою Сім, зег,

Сіу або Сіп, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований шляхом внутрішньомолекулярного зв'язку між ХА і ХУ. У деяких варіантах здійснення один або декілька з

Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення один або декілька з Х17, Х19 і Х20 відсутні. У деяких варіантах здійснення один з Х4 або ХУ являє собою Аби, а інший з Х4 або Х9 не являє собою Аби. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори містять один або більше, два або більше, три або більше або чотири з наступного: Х5 являє собою Аг, СіІп, ЮСар або Опт; Хб являє собою Тпг або Зег; Х7 являє собою Ттгр, 2-Маї, 1-Маї, Рне(4-Оаліл), Тук(3-ІВи), Рпе(4-ІВи),

Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-О82І), Ріпе(4-Ме), 5-гідрокси-Ттр, б-хлор-Ттр, М-МеТгр або а-МетТ"тр, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман; і Хв являє собою Сіп, Маї, Рпе, Сіи або Гуз. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори містять одне або декілька, два або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступного: Х10 являє собою

Туг, Рпе(4-ОВ2І), Рпе(4-ОМе), Рпе(4-СОМН»), Рпе(3,4-СІ2), Рпе(4-48и),. Рне(4-МН»г), РНе(4-ВІи),

Рпе(4-СМ), Рпе(4-СО»Н), Рпе(4-(2-аміноетокси)) або Рпе(4-гуанідино); Х11 являє собою Ттгр, 2-

Маї, 1-Маї, Рне(4-Оаліл), Туг(3-Ви), Рне(4-1Ви), РНе(4-гуанідино), Рпе(В2І) або Рпе(4-Ме), 5- гідрокси-Тгр, б-хлор-Ттр, М-МетТтгр, а-МеТтгр або 1,2,3,4-тетрагідроноргарман; Х12 являє собою

Аго, ПІ ем, (0)Авзп, АЇїб, а-МеїГ ух, о-МеїЇ еи або а-МеОгп; Х13 являє собою І уз, Сім або І ув(Ас);

Х14 являє собою Ре або Азп; Х15 являє собою су, бег або АпІа, або Х15 являє собою Авп, Су, зЗег, ВАїІа або Аа; і Х16 відсутній або являє собою АЕА. 00221 У конкретних варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів Х4 і ХО являють собою Реп. У конкретних варіантах здійснення ХА і ХУ утворюють дисульфідний зв'язок. 0023) У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХО являє собою Сув. У конкретних варіантах здійснення ХА і ХУ утворюють тіоетерний зв'язок.

У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність будь-якої з ЗЕО ІЮ МоМо: 365-370, 8857-1029. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований шляхом зв'язку між Х4 і ХУ, а пептидний інгібітор інгібує зв'язок інтерлейкіну-23 (ІІ -23) з рецептором 1-23. 00241 У деяких варіантах здійснення пептидних інгібіторів Ха пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність, вказану у будь-якій з формул (Ма), (МБ), (мс), (Ма), (ме), (МУ, (МО) і (МИ). 0025) У деяких варіантах здійснення пептидних інгібіторів Ха пептидний інгібітор містить будь-яку з наступних амінокислотних послідовностей:

ІРа!ті-(ізос1и|-(РЕС4Ї-(РепІ-МТУУ/О-|(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АЇВІ-( уз(АсД-МММН» (ЗЕО І МО:1115);

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(ГуУв(РЕС4-івоСсИи-Раїт)|-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1116);

Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Реп|-Рне(4-СОМН»)-(2-Ма!|-(с-Меї уз(Ас)І-(Гуз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1117); (ІоктанілІ-(Ізосі1щІ-І(РЕСАІ-(Реп|І-МТУУО-|РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|І-(2-МаП-(АїБІ-(Гуз(Ас)|-ММ-

МН» (ЗЕО ОО МО:1118);

І(ІоктанілІ-(РЕС41-(РепІ-М ТМ О-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|-(АївІ-(ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1119);

ІРа!тіІ--РЕС41-(РепІ-МПТУМО-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)|-ММ-МН: (5ЕО

ІО МО:1120);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Мап|-(АЇВІ-(Сув(РЕСІ4-октаніл)|-ММ-МНг (5ЕО

ІО МО:1121);

Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АїВІ-( уУв(РЕС4-Раїт)|-ММ-МН: (ЗЕО Ір

МО:1122);

Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)-(РЕСІ4-Раїт)|-(2-МаП-(АЇВІ-( уз(АсуММ-МН» (5ЕО

ІО МО:1123);

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)-(РЕСІ4-Лаурил)|-(2-МаЦ-ГАЇВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН»г (ЗЕО ІОЮ МО:1124);

Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Реп|-Рне(4-СОМН»)-(2-Ма!|-(с-Меї! уз(РЕС4-Раїт)-(Г ув(АсД-ММ-МН: (ЗЕО 10

МО:1125); 60 Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Реп|-Рне(4-СОМН»)-(2-Ма!|-(с-Меї! уз(РЕСЯ4-лаурил)І-( уз(Ас)|-ММ-МН: (5ЕО

ІО МО: 1126);

Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)-(РЕСаа4-Івостпи-Раїт)|-(2-МаП-(АївІ-(Гуз(Ас)|-ММ-

МН» (ЗЕО 1Ю МО 1127);

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)-(РЕС4-ІвосіЇ и-лаурил)1І-(2-Ма!|-ІАїБІ1-(Гув(Ас)|-

ММ-МНг (ЗЕО І МО:1128);

Ас--(Реп|-ОТУММО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(с-МеГ уз(РЕС4-Ізоспи-Раї!т)|-(Сув(Ас))-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО: 1129);

Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Реп|-Рне(4-СОМН»)-(2-Ма!|-(с-Меї! уз(РЕСІ4-Ізости-лаурил)|-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1130);

Ас-(Реп|-ОТУММО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(а-МеГ уУз(МА)І-(Суз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1131);

Ас-(Реп|-ОТУММО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(с-МегГуз(біотин)|І-(Гув(Ас)|)-ММ-МНа (ЗЕБЕО (10

МО: 1132);

Ас-(Реп|-ОТУММО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(с-МегГуз(октаніл)|-(Гуз(Ас)-ММ-МНа (5ЕБЕО (10 МО:1133);

Ас-ІРепІ-(ГУБ(ІМА)Х-ТУМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АЇВІ-(Суз(Ас)-ММ-МНг (5ЕО 10

МО:1134);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)І-(Г У МА)Х-М-МНг (5ЕО 10

МО:1135);

Ас-ІРепІ-ІГуз(біотин)|- ТМО-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)|-ММ-МН: (5ЕО

ІО МО:1136);

Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-(Гуз(біотин)|-М-МН: (5ЕО

ІО МО:1137);

Ас-ІРепІ-ІСуз(октаніл)|- ТУМО-ГРепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АїВІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МНе: (З5ЕО

ІО МО:1138);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Мап|-(АЇБІ1-(Сув(Ас)|-(Суз(октаніл)|-М-МНег (5ЕО

ІО МО:1139);

Ас-ІРепІ-(Гуз(Раїт)|- ПМ О-(РепІ-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|--(АЇВІ-( уз(Ас))-ММ-МНг (5ЕО

ІО МО:1140);

Зо Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-Гуз(Раїт)|-М-МН» (ЗЕО 10

МО:1141);

Ас-ІРепІ-(ІГ-уз(РЕС8)- ГМ/О-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АЇВІ-( уз(Ас)-ММ-МН: (5ЕО

ІО МО: 1142);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ1-(Сув(Ас)І-(уУв(РЕСВ8)|-М-МН: (ЗЕ

ІО МО:1143);

Ас-ІРеп|-К(Реда11-Раіїт) ГПММО-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма-(АївІ-(уз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО

ІО МО: 1144);

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ--ГАївІ-(Гуз(Ас)І-(Гуз(Ред11-ра!т)|-М-МН» (ЗЕО І МО:1145);

Ас-ІРепІ-(СЩ- ГМ-ІСЩ-(РепіІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|--ГАЇВІ-( уз(Ас)|-ММ-МНа (5ЕБЕО 10

МО:1146);

Ас-ІРепІ-(Гув(Ас- ГМУ/-ІСЩ-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-( ув(Ас)|-ММ-МН: / (5ЕО

ІО МО:1147);

Ас-ІРеп|-МТ-(ІРне(3,4-ОСНз)21-0-ІРепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(АЇВІ-( уз (Ас))-ММ-МН» (ЗБОЮ МО: 1148);

Ас-ІРеп|-МТ-ІРне(2,4-СНЗ)21-О-(РепіІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АївІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1149);

Ас-ІРеп|-МТ-ІРпе(3-СНЗ)|-О-ІРепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АїВІ-(Суз(Ас)|-ММ-МНег (5ЕО

ІО МО:1150);

Ас-ІРеп|-МТ-ІРпе(4-СНЗ)|-О-ІРепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АїВІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МНег (5ЕО

ІО МО:1151);

ІО МО:1152);

Ас-КО)ТУпП-(РепІі-МТУО-Г(Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(АЇБІ-(Гув(Ас)|-М-ІВАїа|-МНе (ЗЕО

ІО МО:1153);

Ас-ІРепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АїЇВІ-(ув(Ас)-ОМ-МН»г (ЗЕО ІО

МО:1154);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)І-(Гув(Ас)-М-МНа (5ЕБЕО 10

МО:1155); бо Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)|-М-(Гуз(Ас)-МНа (5ЕБЕО 10

МО:1156);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі1-ІРпе(4-(2-аміноетокси)-(2-МаЦ-(АїВІ-(Суз(Ас)|1-00О-МН» (ЗЕО ІО

МО:1157);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)|-О-ІВАІа|ї-МНа (5ЕБЕО (1

МО: 1158);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|-(АїЇВІ-(Суз(Ас)|І-М-(СЩАМН» (ЗЕО ІО

МО:1159);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|РепІ1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АЇЬІ-(Сув(Ас)І-(СЩ-ММН» (ЗЕО ІО

МО:1160);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси) І-(2-МаП|-(АїЇВІ-(Г уз (Ас)І-(СЩ-О-МН» (ЗЕО ІО

МО:1161);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)І-(СТЩ-(Гув(Ас)|-МН» (ЗЕО 10

МО: 1162);

Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-( уз(Ас)Л-ІСЩ-МН» (ЗЕО 10

МО: 1163);

Ас-ІРепІ-М ТУ О-|РепІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|-(АїВБІ-ОМ-|ВАТа|-МН» (ЗЕО ІО МО:1164);

Ас-І(РепІ- МТМ О-|(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АїЇВІ-Е-ІСІЩ-О-МН» (ЗЕО ІО МО:1165);

Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АїЇВІ-(СЩ-М-(СЩ-МН» (ЗЕО 10 МО:1166);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АїВІ-(СіЩ-О-Г(СЩ-МН»г (ЗЕО І МО 1167);

Ас-ІРепІ-(СЩ-ТУО-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АЇВІ-(-ув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1168);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїВІ-(Суз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1169);

Ас-І(РепІ-МТУО-|РепІ1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаПЦ-(АїЇВІ-ОММ-МН» (5ЕО 10 МО 1170);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АЇВЬІ-ЕМО-МН» (ЗЕО 10 МО:1171);

Ас-І(Реп|-аРУМО-(РепіІ-|(Рпе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АЇВІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1172);

Ас-І(РепІ-РЕОУММО-|РепіІ-|(Рпе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПП-(АЇВІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1173);

Ко) Ас-І(РепІ-М Ту М-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-Г(Аїв1-(Суз(Ас)|А-ММ-МН» (5ЕО І МО 1174);

Ас-І(РепІ-М5УМО-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїВІ-(Суз(Ас)|1-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1175);

Ас-(РепІ-М-ІАЇВБІ- УМ О-Г(РепіІ-ІРпе(|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мап|-(АЇбІ-(Сув(Ас)-ММ-МНа (5БО (Ю

МО:1176);

Ас-ІРеп|-М ПМ-ІАЇБІ-(Репі-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АївІ-(Сув(Ас)М-ІАЇВБІ-МН: (5ЕБЕО 10

МО:1177);

Ас-ІРепІ-ОТМ/-(Гув(Ас)І-(Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АїБІ-(Суз(Ас)-ММ-МНа (5ЕО 10

МО:1178);

Ас-ІРепІ-(Гув(Ас)|- ГТМ О-Г(РепІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма--ІАЇВІ-(Сув(Ас)уМММНХ (5ЕБЕО 10

МО:1179);

Ас-(РептІ-ОММО-|РепіІ-І(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АЇВІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1180);

Ас-(РепІ-МтТ-(2-МаЦ-О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!п|-(АїбІ-(Суз(Ас)-ММ-МНа. (5ЕБЕО 10

МО:1181);

Ас-(РепІ-МмТ-(11-МаЦ-О-(РепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Мап|-(АїбІ-(Суз(Ас)-ММ-МНа. (5ЕБЕО 10

МО: 1182);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Меї! ешІ-(Суз(Ас)-ММ-МНа (5БО 10

МО:1183);

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац-(о-Ме! узІ-(Сув(Ас)|-ММ-МНа (5БО 10

МО:1184);

Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

ІСУз(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 1О МО 1185);

Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(РНне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма-(а-Меї ец|-( ув(Ас)І-М-(ВАІа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1186);

Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(а-Ме! узІ-(Гуз(Ас)І-М-ІВАТа|-МН»: (ЗЕО 10

МО:1187);

ІС Уз(Ас)|-М-ІВАТа|-МН» (ЗЕО 1О МО 1188);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі1-ІРпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|-(АїЇВІ-(Суз(Ас)|-ЇМ-МН» (ЗЕО ОО МО:1189); бо Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі1-ІРНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїВІ-(Суз(Ас)-аМ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1190);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Гув(Ас)|-5М-МН» (5ЕО 1О МО 1191);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|РепІ1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АЇВІ-(Суз(Ас)І-(АївБІ-М-МН: / (5ЕО ІО

МО:1192);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі1-ІРпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП|-(АїЇВІ-(Суз(Ас)|-ЕМ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1193);

Ас-І(РепІ-М ТУУ-ІСЩ-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїВІ-(Сув(Ас))-ММ-МН» (ЗЕО ІО

МО:1194);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)І-(ТісІ-ІВАїа|ї-МНа (5ЕБО о

МО:1195);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)І-(п ецІ-ІВА!а|-МНг (5ЕО 10

МО:1196);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)-с-ІВАїа|-МН: (5ЕО (10

МО:1197);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)|-В-ІВАІа|-МНО (5ЕБЕО (1

МО:1198);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаЦ--ІАЇВІ-(Суз(Ас)|-УМ-ІВАЇа|-МНа (5ЕБЕО

МО:1199);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаЦ--ІАЇВІ-(Суз(Ас)|-5-ІВАЇа|-МНа (5ЕБЕО (Юр

МО:1200);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаЦ--ІАЇВІ-(Суз(Ас)І-І-(ВАїа|ї-МНа (5ЕБЕО (1

МО:1201);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаЦ--ІАЇВІ-(Суз(Ас)І-І(АІВІ-ІВАТа|-МН: (5ЕО 10

МО:1202);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)І-(2-МаріІ-ІВАчїа|-МН» (5ЕО 10

МО:1204);

Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)-Р-ІВАЇа|-МНа (5ЕО (1

МО:1205);

Ас-цикло(Аби-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ІСув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО ІЮ МО 270);

Ас-КО)Аго|-цикло (Аби ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Г уз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО1271);

Ас-КО)Аго|-цикло (Аби ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Г уз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО272);

Ас-Е-КО)Ага|-цикло(Авшщ-О ГУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО 7273);

Ас-КО)Ав5ріІ-КО)Ага|-циклоЦАБш-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 7274);

Ас-КОБ)РПпеІ-КО)Аго|-цикло(АБшщ-О ТУ ОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 7278);

Ас-І2-МацЦ-КО)Аго|-цикло(АршІ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 7279);

Ас-І -КО)Аго|-цикло(АБщ-О ТУ ОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 1281);

Ас-КО)а1п1-КО)Аго|-цикло(АбБа-ОТУОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 1282);

Ас-КО)Ав5пІ-(О)Ага|-циклоЦАБш-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- 60 карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 1283);

Ас-цикло(Арш-О ГУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)-(РЕСІ4-АІеха488)1-(2-Ма!|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 1284);

ІАІеха4881--РЕС41-цикло (АбБиІ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |--(2-Ма!|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 1285);

ІАІехаб47|--РЕС41-цикло(АбБаІ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО 1286);

ІАІехаб47|-(РЕС121-КО)Аго|-циклоАВч-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Гув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО 1288); та

ІАІеха4881-(РЕС41-КО)Ага|-цикло(АбБщ-ОГУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-( уз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 1О МО:1289), 0026) де пептидний інгібітор циклізований за допомогою дисульфідного зв'язку між двома

Реп залишками або за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та Су5 залишком, і де пептидний інгібітор інгібує зв'язок інтерлейкіну-23 (ІІ -23) з рецептором ІІ -23.

І0027| У конкретних варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, містить один або декілька фрагментів, що подовжують період напіврозпаду, й/або один або декілька фрагментів-лінкерів, кон'югованих до пептидного інгібітора. У конкретних варіантах здійснення фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, кон'югований до пептидного інгібітора через один або декілька фрагментів-лінкерів. 0028) У деяких варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, описаних далі у даному документі, містить кон'югований хімічний замісник. У конкретних варіантах здійснення кон'югований хімічний замісник являє собою ліпофільний замісник або полімерний фрагмент, наприклад, Ас, Раїт, датасіи-Раїт, ізосіи-Раїт, РЕС2-Ас, РЕСІ4-івосіи-Раїт, (РЕС)5-Раїт, бурштинову кислоту, глутарову кислоту, піроглутарову кислоту, бензойну кислоту, ІМА, октанову кислоту, 1,4 діамінобутан, ізобутил або біотин. У деяких варіантах здійснення кон'югований хімічний замісник являє собою поліетиленгліколь з молекулярною масою від 400 Да до 40000

Да.

І0029| В іншому аспекті даний винахід включає пептидні інгібітори, що мають структуру

Зо формули І:

В'-Х-В: (І) або їх фармацевтично придатну сіль або сольват, де

В' являє собою зв'язок, водень, С1-С6б алкіл, С6-С12 арил, С6-С12 арил, С1-С6 алкіл, С1-

С20 алканоїл, і включає ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь-чого з вищевказаного;

Вг являє собою зв'язок, ОН або МН»; і

Х являє собою будь-яку пептидну послідовність, описану в даному документі, наприклад,

Ха, І, Та-ІЬ Ії, Па-Па, ПІ, Ша-Ше, ІМ, ІМа-ІМЬ, М або Ма-УН. 0030) У пов'язаному аспекті даний винахід містить пептидний димерний інгібітор рецептору інтерлейкіну-23, де пептидний димерний інгібітор містить два пептидних мономерних піделементи, що з'єднані шляхом одного або декількох фрагментів-лінкерів, причому кожний пептидний мономерний піделемент має послідовність або структуру, вказану вище у даному документі. У деяких варіантах здійснення один або обидва пептидних мономерних піделементи циклізовані шляхом внутрішньомолекулярного зв'язку між Х4 і ХУ. У деяких варіантах здійснення один або обидва внутрішньомолекулярних зв'язків являють собою дисульфідний зв'язок, тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, селеноетерний зв'язок, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок. У деяких варіантах здійснення лінкер являє собою будь-який з показаних в таблиці 2 або описаних у даному документі. У деяких варіантах здійснення фрагмент-лінкер являє собою діетиленгліколевий лінкер, лінкер на основі імінодіоцтової кислоти (ІСА), лінкер на основі В-Аіа-імінодіоцтової кислоти (В-Аіа-ІЮА) або ПЕГ лінкер. У конкретних варіантах здійснення М-кінець кожного пептидного мономерного піделементу з'єднаний лінкерним фрагментом. У конкретних варіантах здійснення С-кінець кожного пептидного мономерного піделементу з'єднаний лінкерним фрагментом. У деяких варіантах здійснення лінкер з'єднує внутрішній амінокислотний залишок щонайменше одного з пептидних мономерних піделементів з М-кінцем, С-кінцем, або внутрішнім амінокислотним залишком іншого пептидного мономерного піделементу.

І0031) У додатковому пов'язаному аспекті даний винахід містить полінуклеотид, що містить послідовність, яка кодує пептидний інгібітор даного винаходу або один або обидва пептидних мономерних піделементів пептидного димерного інгібітора даного винаходу. Даний винахід бо також включає вектор, що містить полінуклеотид.

0032) В іншому аспекті даний винахід містить фармацевтичну композицію, яка включає пептидний інгібітор або пептидний димерний інгібітор даного винаходу та фармацевтично придатний носій, допоміжну речовину або розчинник. У конкретних варіантах здійснення фармацевтична композиція містить ентеросолюбільне покриття. У деяких варіантах здійснення ентеросолюбільне покриття захищає та вивільнює фармацевтичну композицію в нижню частину шлунково-кишкової системи суб'єкта.

ІЇ0033| В іншому аспекті даний винахід включає спосіб лікування або попередження захворювання, пов'язаного з сигналінгом ІЇ/-23, включаючи, але без обмеження, запальне захворювання кишечника (ІВО), виразковий коліт, хворобу Крона, глютенову хворобу (попігорісаї 5ргие), ентеропатію, пов'язану з серонегативними артропатіями, мікроскопічний коліт, колагенозний коліт, еозинофільний гастроентерит, коліт, пов'язаний з радіо- або хіміотерапією, коліт, пов'язаний з розладами вродженого імунітету, як при порушенні адгезії лейкоцитів-1, хронічний гранулематоз, глікогеноз типу 16, синдром Германського-Пудлака, синдром Чедіяк-Хігаші та синдром Віскотта-Олдріча, паучит після проктоколектомії та ілеоанального анастомозу, рак шлунково-кишкового тракту, панкреатит, інсулінозалежний цурковий діабет, мастит, холецистит, холангіт, перихолангіт, хронічний бронхіт, хронічний синусит, астма, псоріаз або реакція ""рансплантант проти хазяїна" у суб'єкта, який включає введення суб'єкту ефективної кількості пептидного інгібітора або фармацевтичної композиції даного винаходу. У деяких варіантах здійснення запальне захворювання кишечника являє собою виразковий коліт або хворобу Крона. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор або пептидний димерний інгібітор інгібує зв'язок інтерлейкіну-23 (1-23) з рецептором інтерлейкіну-23 (І1/-23НА). У деяких варіантах здійснення фармацевтичну композицію вводять суб'єкту за допомогою перорального, внутрішньовенного, перитонеального, внутрішньошкірного, підшкірного, внутрішньом'язового, інтратекального, інгаляційного, випаровування, небулайзера, сублінгвального, букального, парентерального, ректального, внутрішньоочного, інгаляційного, вагінального або місцевого шляху введення. У конкретних варіантах здійснення фармацевтичну композицію вводять перорально для лікування запального захворювання кишечника (ІВ), виразкового коліту, хвороби Крона. У деяких варіантах здійснення фармацевтичну композицію вводять суб'єкту місцево, парентерально,

Зо внутрішньовенно, підшкірно, перитонеально або внутрішньовенно для лікування псоріазу.

КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ

(0034) Фіг. 1 Фігура 1 забезпечує приклад дозозалежної кривої ІІ -23 пацюка, яка виміряна рівнями 1І--17А в аналізі спленоцитів пацюка. 00351 Фіг. 2 являє собою графік, що показує залежну від І--12 продукцію ІЕМу з РВМС людини, яку лікували вказаними кількостями сполуки А або сполуки В.

І0ОЗ6) Фіг. З показує результати значень САЇ для 7 дня. Статистичний аналіз значимості визначали за допомогою критерію Стьюдента (СгарпРаай Ргізт). Різниці відзначали як значимі "р-0,05,и"ре0,01, "ре0,001, 7р-0,0001.

І0037| Фіг. 4 показує вирівнювання амінокислотних послідовностей І23К людини, 1-238 миші, ІЇ/23К пацюка, І/-23К шимпанзе, І/-23К собаки та І/-23К корови, причому сильно збережені амінокислотні послідовності затемнені. Область ІІ -23К миші, яка відсутня в інших показаних різновидах ІЇ/-23К, показана, й область П/23К, яка може зв'язуватись певними пептидними інгібіторами даного винаходу, показана пунктирною лінією. 0038) Фіг. 5 являє собою таблицю, яка показує план дослідження для індукованого ТМВ5 коліту у пацюків. 00391 Фіг. БА-6Ю0) являють собою графіки, які показують масу до довжини товстої кишки (фіг. бА), товщину стінки товстої кишки (таблиця 6В, макроскопічний показник товстої кишки (таблиця 6С) або концентрацію мієлопероксидази (МРО) в екстрактах проксимальної частини товстої кишки, яка розрахована за допомогою ЕГІЗА, з наступним фіктивним лікуванням, лікуванням середовищем або лікуванням вказаними кількостями антитіла до П./23р19 або сполуки С.

Значення показані як середнє 450. Статистична значимість оцінена одностороннім аналізом

АМОМА: «0.055001; хр«0.001; ие"р«0,0001; п5, незначимий. 00401 Фіг. 7 забезпечує мікрофотографії уражень товстої кишки, які виявлені у тварин після фіктивного лікування (верхня ліва панель), лікування середовищем (верхня права панель), вказуючи трансмуральне запалення, присутність некротичної тканини та слизову оболонку, позбавлену криптів, антитіло проти ІЇ23р19 (нижня ліва панель) або 160 мг/кг/день сполуки С (нижня права панель), вказуючи обмежені ураження слизової оболонки. 00411 Фіг. ВА-8Е являють собою графіки, які показують запалення (фіг. А), некроз слизової оболонки (фіг. 888), велику втрату ваги (фіг. 8С), товщину стінки товстої кишки (фіг. 80) та бо гістологічний показник (фіг. 8Е) після лікування середовищем, лікування антитілом проти

І 23р19 або лікування вказаною кількістю сполуки С. 0042 Фіг. 9 показує концентрацію сполуки С у плазмі та проксимальній частині товстої кишки, що визначена через одну годину після РО дозування (ліва панель), і в рази вище ІС75 відносно його активності, що визначено шляхом аналізу спленоцитів пацюків (середня панель) й аналізу І/23К ЕГІЗА пацюків (права панель). 00431 Фіг. 10 забезпечує схематичну діаграму, що показує структуру деяких пептидних інгібіторів і показує ілюстративні типи зв'язків між ХА і ХО. (0044 Фіг. 11А-11Є показують фармакокінетичні дані для пептидного інгібітора 1/-238 пептиду 993 (5ЕО ІЮО МО: 993). Фіг. 11А показує концентрацію пептиду 993 у сироватці (НМ), яка виміряна в різні моменти часу до 24 годин після перорального введення пептиду 993. Фіг. 11 В- 110 показують концентрацію пептиду 993 (в нМ) у зразках, взятих з пейєрових бляшок (фіг. 118), тонкої кишки (фіг. 112) та товстої кишки (фіг. 1103. Пунктирна лінія показує 350 мМ.

Фіг. 11мЄ показує кількість пептиду 993, що визначена у фекаліях через 24 години після перорального введення (95 дози). (0045) Фіг. 12А-120 сумують експерименти, порівнюючи системне лікування преднізолоном або нейтралізуючим антитілом проти І-23р19 з лікуванням за допомогою пептиду 993 шляхом перорального введення в моделі ТМВ5 гострого коліту. Фіг. 12А показує зміну ваги тіла (відсотки) з 0 дня до 7 дня у пацюків, яких лікували плацебо, середовищем і пептидом 993.

Фіг. 128 показує відношення маси товстої кишки до довжини товстої кишки у мг/см товстої кишки, взятої у пацюків на 7 день. Фіг. 12С показує макроскопічний показник товстої кишки, взятої у пацюків на 7 день. Фіг. 120 показує суму гістопатологічних показників для товстих кишок, взятих у пацюків, яких лікували плацебо, середовищем і пептидом 993. Для всіх експериментів статистичні порівняння між групами проводили за допомогою 1-стороннім

АМОМА з наступним тестом: " р« 0,05; р« 0,01; их р« 0,001; и р« 0,0001; п5, незначимий.

І0046| Фіг. 13А-13С сумують експерименти, які порівнюють системні лікування преднізолоном або нейтралізуючим антитілом проти ІЇ/-23р19 з лікуванням за допомогою пептиду 1185 шляхом перорального введення в моделі ТМВ5 гострого коліту. Фіг. 13А показує зміну ваги тіла (відсотки) з 0 дня до 7 дня у пацюків, яких лікували плацебо, середовищем і пептидом 1185. Фіг. 138 показує відношення маси товстої кишки до довжини товстої кишки у

Зо мг/см товстої кишки, взятої у пацюків на 7 день. Фіг. 13С показує макроскопічний показник товстої кишки, взятої у пацюків на 7 день. Для всіх експериментів статистичні порівняння між групами проводили за допомогою 1-стороннього АМОМА з наступним тестом: " р« 0,05; р« 0,01; и р« 0,001; и реа 0,0001; п5, незначимий.

І0047| Фіг. 14А-140 сумують експерименти, які порівнюють системні лікування преднізолоном або нейтралізуючим антитілом проти ІЇ-23р19 з лікуванням за допомогою пептиду 980 шляхом перорального введення в моделі ТМВ5 гострого коліту. Фіг. 14А показує зміну ваги тіла (відсотки) з 0 дня до 7 дня у пацюків, яких лікували плацебо, середовищем і пептидом 980. Фіг. 148 показує відношення маси товстої кишки до довжини товстої кишки у мг/см товстої кишки, взятої у пацюків на 7 день. Фіг. 13С показує макроскопічний показник товстої кишки, взятої у пацюків на 7 день. Фіг. 140. показує суму гістопатологічних показників для товстих кишок, взятих у пацюків, яких лікували плацебо, середовищем і пептидом 980. Для всіх експериментів статистичні порівняння між групами проводили за допомогою 1-стороннього

АМОМА з наступним тестом: " р« 0,05; р« 0,01; их ра 0,001; их р« 0,0001; п5, незначимий. 00481) Фіг. 15А-15Е показують рівні біомаркерів, направлених на захворювання та 1-23, що виміряні в товстих кишках у пацюків в експериментальній групі плацебо (не піддавали дії ТМВ5) або експериментальних групах, яких піддавали дії ТМВ5 й які отримували лікування середовищем і пептидом 993. Дані показані для МРО (фіг. 15А), 1-6 (фіг. 158), 1-1 бета (фіг. 150), 1-22 (фіг. 1503 та І/-17А (фіг.15Е). Для всіх експериментів статистичні порівняння між групами проводили за допомогою 1-стороннього АМОМА з наступним тестом: " р« 0,05; р« 0,01; и р« 0,001; и реа 0,0001; п5, незначимий. 00491 Фіг. 16А-168 показують рівні біомаркерів, направлених на захворювання та 1-23, що виміряні в товстих кишках у пацюків в експериментальній групі плацебо (не піддавали дії ТМВ5) або експериментальних групах, яких піддавали дії ТМВ5 й які отримували лікування середовищем і пептидом 980. Дані показані для МРО (фіг. 16А) та 1-22 (фіг. 168). Для всіх експериментів статистичні порівняння між групами проводили за допомогою 1-стороннього

АМОМА з наступним тестом: " р« 0,05; ра 0,01; их ра 0,001; их реа 0,0001; п5, не значимий. 00501 Фіг. 17А-170 показують аналіз Шильда пептидів-інгібіторів. Фіг. 17А показує графік, який зображує 95 Емакс. відповіді в залежності від підвищення концентрацій 1-23 у присутності пептиду 993 в концентраціях 0 НМ (закрашені кола), 0,3 нМ (закрашені квадрати), 1 нм бо (трикутники), З нМ (перевернуті трикутники), 10 нМ (ромби), 30 нМ (світлі кола) або 100 нм

(світлі квадрати). Властивості кривих показані нижче на графіку. Фіг. 17В зображує результати того самого набору експериментів і показує графік, який зображує Іод(відношення доз-1) в залежності від концентрації пептиду 993 (М) на логарифмічній шкалі. Властивості отриманої лінійної функції показані нижче на графіку. Фіг. 17С показує графік, що зображує 95 Емакс. відповіді в залежності від підвищення концентрацій ІЇ-23 у присутності пептиду ЗЕО ІЮ МО: 1169 в концентраціях 0 нМ (закрашені кола), 0,3 нМ (закрашені квадрати), 1 нМ (трикутники), З

НМ (перевернуті трикутники), 10 нМ (ромби), 30 нМ (світлі кола) або 100 нМ (світлі квадрати).

Властивості кривих показані нижче на графіку. Фіг. 170 показує графік, що зображує 95 Емакс. відповіді в залежності від підвищення концентрацій ІЇ-23 у присутності пептиду ЗЕО ІЮ МО: 1211 в концентраціях 0 нМ (закрашені кола), 0,3 нМ (закрашені квадрати), 1 нМ (трикутники), З

Властивості кривих показані нижче на графіку.

І0О51| Фіг. 18А-188 показують фармакокінетичні дані для пептидного інгібітора 1/-238 пептиду 1185. Фіг. 18А показує концентрацію пептиду 1185 у сироватці та в зразках, взятих з тонкого кишечника та товстої кишки. Фіг. 188 показує кількість пептиду 1185, що виявлена в сечі та фекаліях через 24 години після перорального введення (95 дози). 00521 Фіг. 19А та 198 показують фармакокінетичні дані для пептидного інгібітора 1ІІ/-238 пептиду 980. Фіг. 19А показує концентрацію пептиду 980 у сироватці та в зразках, взятих з тонкого кишечника та товстої кишки. Фіг. 198 показує кількість пептиду 980, що виявлена в сечі та фекаліях через 24 години після перорального введення (95 дози).

Детальний опис даного винаходу 0053) Якщо інше не вказано у даному документі, наукові та технічні терміни, які використані у даній заявці, будуть мати значення, які зазвичай приймаються фахівцями у даній галузі.

Загалом, номенклатура, використана у відношенні до та технічно до хімії, молекулярної біології, клітинної та ракової біології, імунології, мікробіології, фармакології та хімії білків і нуклеїнових кислот, описані у даному документі, є добре відомими та розповсюдженими в даній області.

ІЇ0054| При використанні у даному документі наступні вирази мають значення, які приписують їм, якщо не вказано інше.

Ї0055| У всьому даному описі слово "містити" або варіанти, такі як "містить" або "який

Зо містить", будуть розуміти як включаючи вказане ціле число (або компоненти) або групи цілих чисел (або компонентів), а не виключаючи будь-яке інше ціле число (або компоненти) або групу цілих чисел (або компонентів). 0056) Форми однини включають форми множини, якщо контекст чітко не вказує інше.

ІЇ0057| Вираз "що включає" застосовують як такий, що означає "що включає, але без обмеження". "Що включає" та "що включає, але без обмеження" застосовують взаємозамінно.

І0058| Вирази "пацієнт, " "суб'єкт" й "особа" можна використовувати взаємозамінно та стосуються або людини, або тварини, що не відноситься до людини. Ці вирази включають ссавців, таких як люди, примати, домашні тварини (наприклад, корови, свині), тварини- компаньйони (наприклад, собаки, кішки) та гризуни (наприклад, миші та пацюки).

І0059| Вираз "пептид" при застосуванні у даному документі відноситься в широкому сенсі до послідовності двох або більше амінокислот, з'єднаних разом пептидними зв'язками. Слід розуміти, що цей вираз не означає конкретну довжину полімеру амінокислот, а також він не призначений включати або розрізняти чи отриманий поліпептид за допомогою рекомбінантних технік, чи хімічного або ферментативного синтезу, або являє собою існуючий у природі.

ІОО60О| Зазначення "ідентичність послідовності", "відсоткова ідентичність", "відсоток гомології" або, наприклад, які містять "послідовність на 50 95 ідентичну до, " при застосуванні у даному документі, стосуються ступеня, до якого послідовності ідентичні на основі нуклеотид за нуклеотидом або на основі амінокислота за амінокислотою в діапазоні порівняння. Таким чином, "відсоток ідентичності послідовності" можна розрахувати шляхом порівняння двох оптимально вирівняних послідовностей в діапазоні порівняння, визначаючи число положень, в яких ідентичні основи нуклеїнової кислоти (наприклад, А, Т, С, б, І) або ідентичні амінокислотні залишки (наприклад, Аа, Рго, 5ег, Тиг, Спу, Маї, І еи, Пе, Рнеє, Туг, Ттр, Гуз, Ак, Нів, Авр, СІМ,

Авп, Сіп, Сух та Ме) виникають в обох послідовностях, для отримання числа відповідних положень, розділення числа відповідних положень на загальне число положень в діапазоні порівняння (тобто розмірі діапазона), і помноження результату на 100 для отриманння відсотка ідентичності послідовності.

ЇОО61| Розрахунки подібності послідовностей або ідентичності послідовностей між відсотками послідовностями (вирази застосовують взаємозамінно у даному документі) можна проводити наступним чином. Для визначення відсотка ідентичності двох амінокислотних 60 послідовностей або двох послідовностей нуклеїнових кислот послідовності можна вирівнювати для оптимальних цілей порівняння (наприклад, пробіли можна вводити в одну або обидві з першої та другої амінокислотної або нуклеїновокислотної послідовності для оптимального вирівнювання та негомологічні послідовності можна не враховувати для цілей порівняння). У деяких варіантах здійснення довжина контрольної послідовності, вирівняної для цілей порівняння, становить щонайменше 30 95, переважно щонайменше 40 95, білоше переважно щонайменше 5095, 6095 та ще більше переважно щонайменше 70 95, 8095, 90 95, 100 95 довжини контрольної послідовності. Амінокислотні залишки або нуклеотиди у відповідних положеннях амінокислот або положеннях нуклеотидів потім порівнюють. Коли положення у першій послідовності зайняте таким же самим амінокислотним залишком або нуклеотидом, що й у відповідному положенні у другій послідовності, тоді молекули ідентичні у цьому положенні. (0062) Відсоткова ідентичність між двома послідовностями є функцією числа ідентичних положень, які мають послідовності, приймаючи до уваги число пробілів, і довжину кожного пробілу, які треба вводити для оптимального вирівнювання двох послідовностей.

ІЇ0063| Порівняння послідовностей та визначення відсоткової ідентичності між двома послідовностями можна проводити за допомогою математичного алгоритму. У деяких варіантах здійснення відсоткову ідентичність між двома послідовностями визначають за допомогою алгоритму Меедіетап і МУип5сп (1970, 9. Мо!. Віої. 48: 444-453), який був включений у програму

САР у пакеті програмного забезпечення ССО, використовуючи або матрицю Віоззит 62, або матрицю РАМ250О, і масу зазору 16, 14, 12, 10, 8, 6 або 4, і масу довжини 1, 2, 3, 4, 5 або 6. В ще одному переважному варіанті здійснення відсоткову ідентичність між двома послідовностями визначають за допомогою програми САР у пакеті програмного забезпечення Со, використовуючи матрицю МУУЗдарапа.СМР і масу зазору 40, 50, 60, 70 або 80, і масу довжини 1, 2, 3, 4, 5 або 6. Інший типовий набір параметрів включає матрицю оцінок Віо55ит 62 зі штрафом за пробіл у послідовності 12, штрафом за продовження делеції 4 та штрафом за пробіл при зсуві рамки зчитування 5. Відсоткову ідентичність між двома амінокислотними або нуклеотидними послідовностями можна також визначити за допомогою алгоритму Е. Меуєеєгз і

МУ. МіПег (1989, Сабіов, 4: 11-17), який був включений у програму АГІСМ (версії 2.0), що використовує таблицю мас залишків РАМ120, штрафом за продовження делеції 12 та штрафом за пробіл у послідовності 4.

Зо І0064| Пептидні послідовності, що описані у даному документі, можна використовувати як "бажану послідовність" для виконання пошуку у загальних базах даних, наприклад, для ідентифікації інших членів сімейства або зв'язаних послідовностей. Такі пошуки можна виконувати за допомогою програм МВІ АБ5Т і ХВІ А5Т (версії 2.0) від Айб5сПпиі і співавт. (1990, 9.

Мої. Віої, 215: 403-10). Пошуки нуклеотидів ВГА5Т можна виконувати за допомогою програми

МВІГАЗТ, показник - 100, довжина слова - 12, для отримання нуклеотидних послідовностей, гомологічних молекулам нуклеїнових кислот даного винаходу. Пошуки білків ВГА5Т можна виконувати за допомогою програми ХВІ А5Т, показник - 50, довжина слова - 3, для отримання амінокислотних послідовностей, гомологічних молекулам білків даного винаходу. Для отримання вирівнювань з пробілами для цілей порівняння ВІАЗТ з пробілами можна використовувати, як описано у Аїї5зспиї! і співавт. (Мисієїс Асід5 Кев5. 25:3389-3402, 1997). При застосуванні програм ВІ АЗ5Т і ВГ А5Т з пробілами параметри за замовчуванням відповідних програм (наприклад, ХВІ АБ5Т і МВІ А5Т) можна застосовувати. 0065) Вираз "консервативне заміщення" при використанні у даному винаході означає, що одну або декілька амінокислот заміняють на інший, біологічно подібний залишок. Приклади включають заміщення амінокислотних залишків з аналогічними характеристиками, наприклад, невеликими амінокислотами, кислотними амінокислотами, полярними амінокислотами, основними амінокислотами, гідрофобними амінокислотами й ароматичними амінокислотами.

Дивіться, наприклад, таблицю нижче. У деяких варіантах здійснення даного винаходу один або більше Меї залишків заміщюють норлейцином (Міє), який являє собою біоіїзостер для Меї, але який, на відміну від Меї, не легко окислюється. Інший приклад консервативного заміщення на залишок, який зазвичай не знаходять в ендогенних пептидах і білках ссавців, являє собою консервативне заміщення Агод або І ух, наприклад, на орнітин, канаванін, аміноетилцистеїн або іншу основну амінокислоту. У деяких варіантах здійснення один або декілька цистеїнів пептидного аналога даного винаходу можна заміщувати іншим залишком, таким як серин. Щодо додаткової інформації відносно фенотипово мовчазних замін у пептидах і білках, дивіться, наприклад, Воу/е еї.аї. зсіепсе 247, 1306-1310, 1990. На схемах нижче консервативні заміщення амінокислот згруповані за фізико-хімічними властивостями. І: нейтральні, гідрофільні, ІЇ: кислоти й аміди, І: основні, ІМ: гідрофобні, У: ароматичні, об'ємні амінокислоти.

1 Її "Її тм Ух 8 | о | в | Її Її хх т | Е | Кк | м

Р Її ОЇ |мМ а! 1 1 с 7 0066) На схемі нижче консервативні заміщення амінокислот згруповані за фізико-хімічними властивостями. МІ: нейтральні або гідрофобні, МІ: кислотні, МП: основні, ЇХ: полярні, Х: ароматичні. - Її о | в |5 | хх 171 1 кт м

Р ГГ ЇЇ | с а ЇЇ | м шити ши по ПО с Зо ПО

Ї0067| Вираз "амінокислота" або "будь-яка амінокислота" при застосуванні тут відноситься до будь-якої та всіх амінокислот, включаючи існуючі у природі амінокислоти (наприклад, а- амінокислоти), синтетичні амінокислоти, модифіковані амінокислоти та неприродні амінокислоти. Вона включає як 0-, так і | -амінокислоти. Природні амінокислоти включають такі, які знаходяться у природі, такі як, наприклад, 23 амінокислоти, які об'єднуються у пептидні ланцюги з утворенням елементів структури багатьох білків. Вони є головним чином |І- стереоіїзомерами, хоча декілька ЮО-амінокислот знаходяться в оболонках бактерій та деяких антибіотиках. 20 "стандартних", природних амінокислот перераховані в таблицях вище. "Нестандартні", природні амінокислоти являють собою опіролізин (знаходиться в метанопродукуючих організмах та інших еукаріотах), селеноцистеїн (знаходиться у багатьох нееукаріотах, а також більшості еукаріот) і М-формілметіонін (кодується стартовим кодоном

АЦС у бактеріях, мітохондріях і хлоропластах). "Неприродні" або "ненатуральні" амінокислоти є непротеїногенними амінокислотами (тобто тими, які не кодують або не знаходяться у природі в генетичному коді), які або знаходяться у природі, або хімічно синтезовані. Більше 140 неприродних амінокислот відомі та можливі тисячі або більше комбінацій. Приклади "неприродних" амінокислот включають В-амінокислоти (ВЗ ї Дг2), гомоамінокислоти, похідні проліну та піровиноградної кислоти, похідні З-заміщенного аланіну, похідні гліцину, похідні заміщеного в кільці фенілаланіну та тирозину, лінійні ядерні амінокислоти, діамінокислоти, ЮО- амінокислоти, альфа-метиламінокислоти та М-метиламінокислоти. Неприродні або ненатуральні амінокислоти також включають модифіковані амінокислоти. "Модифіковані" амінокислоти включають амінокислоти (наприклад, природні амінокислоти), які були хімічно модифіковані з включенням групи, груп або хімічного фрагменту, який у природі не міститься в амінокислоті. Згідно з деякими варіантами здійснення пептидний інгібітор містить внутрішньомолекулярний зв'язок між двома амінокислотними залишками, що знаходяться у пептидному інгібіторі. Зрозуміло, що амінокислотні залишки, які формують зв'язок, будуть дещо змінюватись, коли зв'язуються один з одним, у порівнянні з тим, коли вони не зв'язані один з одним. Посилання на конкретну амінокислоту означає, що включає цю амінокислоту як в її незв'язаному, так і зв'язаному стані. Наприклад, амінокислотний залишок гомосерин (пЗег) або гомосерин (СІ) в своїй незв'язаній формі може приймати вид 2-аміномасляної кислоти (Аби) при участі у внутрішньомолекулярному зв'язку згідно з даним винаходом. Даний винахід включає як пептидні інгібітори, що містять зшивки між ХА і ХО, так і пептидні інгібітори, які не містять зшивки між Х4 і ХУ, наприклад, перед формуванням зшивок. Таким чином, назви пбег й Аби мають вказувати одну і ту саму амінокислоту та використовуються взаємозамінно. 0068) Загалом, назви існуючих у природі та не існуючих у природі аміноацильних залишків, які використовуються у даному винаході, відповідають угоді про назви, яка запропонована комісією ІШСРАС щодо номенклатури в органічній хімії та комісією ІОРАС-ІШВ щодо біохімічної номенклатури, як вказано в "Мотепсіайте ої а-атіпоасід5 (Кесоттепаайоп5, 1974)"

Віоспетівзігу, 14(2), (1975). До ступеня, в якому назви та скорочення амінокислот й аміноацильних залишків, які використовуються в цьому описі та прикладеній формулі винаходу, відрізняються від цих вказівок, вони будуть зрозумілі читачеві. Деякі скорочення, придатні при описі даного винаходу, визначені нижче у наступній таблиці 1А.

І00О69

Таблиця 1А

Скорочення неприродних амінокислот і хімічних фрагментів (для похідних амінокислот, все І, якщо не вказано інше)

Шар, Ісдіамінопропіоновакислотад///://СС:(/4И1СССССССССсС бар Ісдіаміномаслянакислота.д////:///СС:(/и//////////С/:/3//ЗКдДбС(і 2-Маї . 1-Маї .

Вр 77777771 1-44-біфенілаланн.о/////////777777СсС1С

Таблиця 1А

Скорочення неприродних амінокислот і хімічних фрагментів (для похідних амінокислот, все І, якщо не вказано інше) ри я Мне (о)

Рпе|4-(2-аміноетокси) сон

Мне 4-(2-аміноетокси)-І -фенілаланін

Таблиця 1А

Нн

М

4-аміно-4-карбоксипіперидин са

НМ Сон 4-аміно-4-карбоксипіперидин

ПРПє(З3,4-диметокси) 3,4-диметокси-Ї -гомофенілаланін

Рпе(2,4-Мег2 2,4-диметил-і! -фенілаланін

Рпе(3,5-ЕР2 З,5-дифтор-І -фенілаланін

Рпе(пента-Е пентафтор-ї! -фенілаланін 2,5,7-трет-бутил-Ттр 2,5,7-трис-трет-бутил-І -триптофан ой

Тіс

МН

І-1,2,3,4,-тетрагідроіїзохінолін-3-карбонова кислота

Рпе(4-Оаліл)

Рпе(4-М

Аспс о

НОМ сон 1-аміноциклогексанкарбонова кислота

Асус

Нам Сон 1-аміноциклопентанкарбонова кислота

Асрс

НьМ сон 1-аміноциклобутанкарбонова кислота

Асрсе ; ' ном сон 1-аміноциклопропілкарбонова кислота

Таблиця 1А

Скорочення неприродних амінокислот і хімічних фрагментів (для похідних амінокислот, все І, якщо не вказано інше) 6) 4-аміно-4- карбокситетрагідропіран (також називається ТНР)

НМ Сон 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран

І0070| У всьому даному описі, якщо існуючі у природі амінокислоти не називаються їх повними назвами (наприклад, аланін, аргінін тощо), вони позначуються їх звичайними трилітерними або однолітерними скороченнями (наприклад, Аїа або А для аланіну, Агуд або К для аргініну тощо). Якщо не вказано інше, трилітерні або однолітерні скорочення амінокислот стосуються ГІ -ізомерної форми вказаної амінокислоти. Вираз "І -амінокислота" при застосуванні у даному винаході стосується "І" ізомерної форми пептиду, і навпаки вираз "О-амінокислота" стосується "р" ізомерної форми пептиду (наприклад, Оазр, (0)А5р або О-Азр; Орпе, (0)Рпе або р-Рпє). Амінокислотні залишки в ЮО ізомерній формі можуть бути заміщені у будь-який |І- амінокислотний залишок, оскільки бажана функція зберігається пептидом. О-амінокислоти можна вказувати як зазвичай в нижньому регістрі при застосуванні однолітерних скорочень. 0071) У випадку менше розповсюджених або не існуючих у природі амінокислот, якщо їх не називають повною назвою (наприклад, саркозин, орнітин тощо), часто застосовувані три- або чотиризначні коди використовують для їх залишків, включаючи заг або 5агс (саркозин, тобто М- метилгліцин), АїЇб (а-аміноїзомасляна кислота), баб (2,4-діаміномасляна кислота), Юара (2,3- діамінопропанова кислота), у-СіІи (у-глутамінова кислота), Ссаба (у-аміномасляна кислота), В-Рго (піролідин-3-карбонова кислота) та 8Адо (8-аміно-3,б-діоксаоктанова кислота), Аби (2- аміномасляна кислота), ВпРго (В-гомопролін), ВиРпе (В-гомофенілаланін) і Вір (В,р- дифенілаланін), й Іда (імінодіоцтова кислота). 00721 Фахівцю в даній області очевидно, що пептидні послідовності, які розкриті у даному документі, показані зліва направо, причому лівий кінець послідовності є М-кінцем пептиду, а правий кінець послідовності є С-кінцем пептиду. Поміж послідовностей, розкритих у даному документі, є послідовності, що включають "Ну-" фрагмент на аміно-кінці (М-кінці) послідовності, та/або "-ОН" фрагмент, або "-МНг" фрагмент на карбокси-кінці (С-кінці) послідовності. У таких випадках й якщо не вказано інше, "Ну-" фрагмент на М-кінці бажаної послідовності показує атом водню, що відповідає присутності вільної первинної або вторинної аміногрупи на М-кінці, тоді як ««ОН" або З-МН:" фрагмент на С-кінці послідовності показує гідроксигрупу або аміногрупу, що відповідає присутності амідо (СОМН») групи на С-кінці, відповідно. У кожній послідовності даного винаходу "-ОН" фрагмент С-кінця може бути заміщений "-МНе" фрагментом С-кінця, і навпаки.

Зо І0073| Вираз "ОКР" при використанні у даному документі стосується пептидів, збагачених дисульфідом.

І0074| Вираз "димер" при використанні у даному документі стосується в широкому сенсі пептиду, що містить два або більше мономерних піделементів. Деякі димери містять два ОКР.

Димери даного винаходу включають гомодимери та гетеродимери. Мономерний піделемент

З5 димера може бути зв'язаний на його С- або М-кінці, або він може бути зв'язаний шляхом внутрішніх амінокислотних залишків. Кожний мономерний піделемент димера може бути зв'язаний через той самий сайт, або кожний може бути зв'язаний через інший сайт (наприклад,

С-кінець, М-кінець або внутрішній сайт).

І0075| Вираз "МН" при використанні у даному документі може стосуватись вільної аміногрупи, що знаходиться на аміно-кінці поліпептиду. Вираз "ОН" при використанні у даному документі може стосуватись вільної карбоксигрупи, що знаходиться на карбокси-кінці пептиду.

Крім того, вираз "Ас" при використанні у даному документі стосується ацетильного захисту шляхом ацилювання С- або М-кінця поліпептиду. У деяких пептидах, показаних у даному документі, МН», розташований на С-кінці пептиду, вказує на аміногрупу. 0076) Вираз "карбокси" при використанні у даному документі стосується -СО2Н.

І0077| Вираз "заміна ізостери" при використанні у даному документі стосується будь-якої амінокислоти або іншого аналогічного фрагменту, що має хімічні та/або структурні властивості, подібні до вказаної амінокислоти. 0078) Вираз "циклізований" при використанні у даному документі стосується реакції, в якій одна частина поліпептидної молекули стає зв'язаною з іншою частиною поліпептидної молекули з утворенням замкнутого кільця, наприклад, шляхом формування дисульфідного містка або іншого подібного зв'язку.

І0079| Вираз "піделемент" при використанні у даному документі стосується одного з пари поліпептидних мономерів, які з'єднані з утворенням димерної пептидної композиції.

І0О80| Вираз "фрагмент-лінкер" при використанні у даному документі стосується в широкому сенсі хімічної структури, яка здатна зв'язувати або поєднувати разом два пептидні мономерні піделементи з утворенням димеру.

І0081|) Вираз "фармацевтично придатна сіль" при використанні у даному документі показує солі або цвітеріонні форми пептидів або сполук даного винаходу, які є розчинними у воді або олії або диспергуються в них, які підходять для лікування захворювань без небажаної токсичності, подразнення й алергічної реакції; які відповідають придатному відношенню ефект/ризик й які є ефективними для їх призначеного використання. Солі можна отримувати при кінцевому виділенні й очищенні сполук або окремо шляхом реакції аміногрупи з відповідною кислотою. Типові солі приєднання кислоти включають ацетат, адипат, альгінат, цитрат, аспартат, бензоат, бензолсульфонат, бісульфат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, диглюконат, гліцерофосфат, гемісульфат, гептаноат, гексаноат, форміат, Ффумарат, гідрохлорид, гідробромід, гідройодид, 2-гідроксіетансульфонат (ізотіонат), лактат, малеат, мезитиленсульфонат, метансульфонат, нікотинат, нафталінсульфонат, 2-нафталінсульфонат, оксалат, памоат, пектинат, персульфат, З-фенілпропіонат, пікрат, півалат, пропіонат, сукцинат, тартрат, трихлорацетат, трифторацетат, фосфат, глутамат, бікарбонат, пара-толуолсульфонат й ундеканоат. Також аміногрупи в сполуках даного винаходу можуть бути кватернізовані метил, етил-, пропіл- і бутилхлоридами, бромідами та йодидами; диметил-, діетил-, дибутил- і діамілсульфатами; децим-, лаурил-, міристил- і стерилхлоридами, бромідами та йодидами; і бензил- і фенетилбромідами. Приклади кислот, які можна використовувати для отримання терапевтично придатних солей приєднання, включають неорганічні кислоти, такі як соляна,

Зо бромистоводнева, сірчана та фосфорна, й органічні кислоти, такі як щавлева, малеїнова, бурштинова та лимонна. Фармацевтично придатна сіль може відповідно бути сіллю, вибраною, наприклад, з солей приєднання кислоти й основних солей. Приклади солей приєднання кислоти включають хлоридні солі, цитратні солі й ацетатні солі. Приклади основних солей включають солі, де катіон вибраний з катіонів лужних металів, таких як іони натрію або калію, катіонів лужноземельних металів, таких як іони кальцію або магнію, а також заміщені іони амонію, такі як іони типу М(К1ХХК2Х(3)(К4)к, де КІ, К2, КЗ їі К4 незалежно будуть зазвичай означати водень, необов'язково заміщений С1-6б-алкіл або необов'язково заміщений С2-6б-алкеніл. Приклади відповідних С1-6-алкільних груп включають метильну, етильну, 1-пропільну та 2-пропільну групи. Приклади можливих відповідних С2-6-алкенільних груп включають етеніл, 1-пропеніл і 2- пропеніл. Інші приклади фармацевтично придатних солей описані в "Кетіпд(оп'5 Рпагтасеціса!

Зсіепсев", 171й єайіоп, АМопзо В. Сеппаго (Еда.), Мак Рибіїзпіпд Сотрапу, Еавіоп, РА, О5А, 1985 (та більше нових його виданнях), в "Епсусіораєдіа ої Рпаптасешіса! Тесппоіоду", За еайіоп,

Уатевз зуагьгіск (Еа.), Іпїогта Неайпсаге ОА (Іпс.), МУ, ОА, 2007, та в 9. Рпапт. зсі. 66: 2 (1977). Також для огляду придатних солей дивіться Напароок ої Рпапгтасецшіїйса! Зайве: Ргорепгієв5, зеїІесіоп, апа Обе від еїапі апа УМегптий (УмМіеу-МСН, 2002). Інші придатні основні солі утворюються з основ, які утворюють нетоксичні солі. Типові приклади включають солі алюмінію, аргініну, бензатину, кальцію, холіну, діетиламіну, діоламіну, гліцину, лізину, магнію, меглюміну, оламіну, калію, натрію, трометаміну та цинку. Напівсолі кислот й основи можуть також утворювати, наприклад, гемісульфатні та гемікальцієві солі.

І0082| Вираз "М(альфа)метилювання" при використанні у даному документі описує метилювання альфа-аміну амінокислоти, також загалом називаємого М-метилюванням. 0083) Вираз "сим. метилювання" або "Агд-Ме-зут" при використанні у даному документі описує симетричне метилювання двох азотів гуанідинової групи аргініну. Крім того, вираз "асим. метилювання" або "Агд-Ме-азут" описує метилювання одного азоту гуанідинової групи аргініну. (0084) Вираз "ацилюючі органічні сполуки" при використанні у даному документі стосується різних сполук з карбоновокислотною функціональною групою, які використовують для ацилювання М-кінця амінокислоти, або мономера, або димера, наприклад, повномірного піделементу перед утворенням димера з С на кінці. Необмежуючі приклади ацилюючих органічних сполук включають циклопропілоцтову кислоту, 4-фторбензойну кислоту, 4- бо фторфенілоцтову кислоту, З-фенілпропіонову кислоту, бурштинову кислоту, глутарову кислоту,

циклопентанкарбонову кислоту, 3,3,3-трифторпропіонову кислоту, З-фторметилмасляну кислоту, тетрагідро-2Н-піран-4-карбонову кислоту.

І0085| Вираз "алкіл" включає прямий або розгалужений, нециклічний або циклічний, насичений аліфатичний вуглеводень з 1-24 атомами вуглецю. Типові насичені прямі алкіли включають, але без обмеження, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, н-пентил, н-гексил і подібні, тоді як насичені розгалужені алкіли включають, але без обмеження, ізопропіл, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил, ізопентил і подібні. Типові насичені циклічні алкіли включають, але без обмеження, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і подібні, тоді як ненасичені циклічні алкіли включають, але без обмеження, циклопентеніл, циклогексеніл і подібні. 0086) Вираз "ссавці" стосується будь-якого виду ссавців, таких як людина, миша, пацюк, собака, кішка, хом'як, морська свинка, кролик, домашня худоба та подібні.

І0087| При використанні у даному документі "терапевтично ефективна кількість" пептидного інгібітора даного винаходу означає опис достатньої кількості пептидного інгібітора для лікування визваної ІІ -23/ЛІ -23К хвороби, включаючи, але без обмеження, будь-яку з хвороб і розладів, описаних у даному документі (наприклад, для зменшення запалення, зв'язаного з ІВО). У конкретних варіантах здійснення терапевтично ефективна кількість буде досягати бажаного відношення ефекту/ризику в області будь-якого медичного лікування. (0088) "Аналог" амінокислоти, наприклад, "аналог Рпе" або "аналог Туг" означає аналог вказаної амінокислоти. Різні аналоги амінокислот відомі та доступні в даній області, включаючи аналоги РпНе та Туг. У деяких варіантах здійснення аналог амінокислоти, наприклад, аналог Ре або аналог Туг, містить один, два, три, чотири або п'ять заміщень у порівнянні з Рпе або Туг, відповідно. У деяких варіантах здійснення заміщення присутні на бокових ланцюгах амінокислот. У деяких варіантах здійснення аналог Рпе має структуру Рпе(К-), де К2 являє собою Ну, ОН, СНЗ, СОН, СОМН:, СОМНгОСнНСНеМН», І1-Ви, ОСН2СНа2МН», фенокси, ОСНз,

Оаліл, Вг, СІ, Б, МН, МЗ3 або гуанадино. У деяких варіантах здійснення К2 являє собою

СОМнНгОоСнНгсСНаМНн»ег, ОСНз, СОМНг, ОСНз або СОН. Приклади аналогів Рпе включають, але без обмеження: пРПе, Рпе(4-ОМе), а-Ме-Рнє, пПРНе(3,4-диметокси), РНЕ(4-СОМН»), РНе(4- фенокси), Рпе(4-гуанадино), Рпе(4-ІВи), Рне(4-СМ), Рпе(4-Вг), Рпе(4-ОВ821І), Рне(4-МН»е), ВИР Ппе(4-

Е), Рне(4-Е), Ріпе(3,5-Оіє), Рне(СН2СО»ЗН), РПпе(пента-РЕ), Рпе(3,4-С1 2), РНе (3,4-Ег), Рпе(4-СЕ),

Коо) ВВ-аіРнелАіа, Ріе(4-Мз), Рпе((4-(2-аміноетокси)|), 4-фенілбензилаланін, РНЕ(4-СОМН»г), Ріе(3,4- диметокси), Рпе(4-СЕз), Рнпе(2,3-СіІ2) ії РНЕ(2,3-Ег). Приклади аналогів Туг включають, але без обмеження: пТуг, М-Ме-Туг, Тук(З-ІВи), Туп(4-Мз) і ВА Туг.

Пептидні інгібітори І. -23А

І0089| Повногеномний пошук асоціацій (ЗУМА5) показав значну асоціацію гена рецептора

І--23 (1-23К) із запальним захворюванням кишечника (ІВО), показуючи, що розлад сигналінгу

І/-23 може мати відношення до патогенезу захворювання. Даний винахід забезпечує композиції та способи модуляції шляху І/-23 через селективний антагонізм ІЇ/-23К за допомогою перорального лікування пептидами, які є стабільними й обмеженими тканиною шлунково- кишкового тракту (СІ). Нові інгібіторні пептиди, які є унікально обмеженими окисно-відновними умовами та протеолітичним розщепленням в різних аналізах, які імітують різні відділення середовища (Сі, були ідентифіковані. Функціонально, ці пептиди сильно нейтралізують опосередкований 1-23 сигналінг у трансформованій лінії клітин людини й у первинних клітинах людини. Зв'язування ІІ -23Е. є селективним, оскільки пептиди не блокують взаємодію між ІІ--6 та

І/-6К, або протидіють шляху сигналінгу 1-12. Крім того, ці пероральні пептиди є ефективними при послабленні коліту в індукованій 2,4,6-тринітробензолсульфоновою кислотою (ТМВ5) гострій моделі ІВО у пацюка, як показано значним зменшенням відношення маси до довжини товстої кишки, макроскопічним показником товстої кишки, інфільтрацією нейтрофілів і гістопатологією у порівнянні з контрольним тАб проти І-23р19. 0090) Даний винахід стосується загалом пептидів, які мають антагоністичну активність до ІЇ-- 23К, включаючи як пептидні мономери, так і пептидні димери. У деяких варіантах здійснення даний винахід показує новий тип лікування ІВО й інших захворювань та розладів шляхом пероральної доставки антагоністів ІЇ/-23. ІВО представляє місцеве запалення тканини кишечника; таким чином, переважні терапевтичні засоби будуть діяти з просвітної сторони кишечника, даючи високі концентрації лікарського засобу в тканині із запаленням, мінімізуючи системну доступність та даючи кращу ефективність та безпечність у порівнянні з системними підходами. Пероральне введення сполук даного винаходу, як очікують, максимізує рівні лікарського засобу в тканині кишечника із запаленням, тоді як обмежені концентрації лікарського засобу у кровообігу, при цьому забезпечуючи ефективну, безпечну та довготривалу доставку для тривалого лікування ІВО й інших захворювань та розладів. 60 ЇО091| У деяких варіантах здійснення даний винахід стосується різних пептидів або пептидних димерів, що містять гетеро- або гомомономерні піделементи, які утворюють циклізовані структури шляхом дисульфідних або інших зв'язків. У деяких варіантах здійснення дисульфідні або інші зв'язки є внутрішньомолекулярними зв'язками. Циклізовані структури пептидних мономерних інгібіторів і мономерних піделементів пептидних димерних інгібіторів, як було показано, підвищують силу та селективність пептидних інгібіторів. У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор може включати один або декілька внутрішньомолекулярних зв'язків, що пов'язують два мономерні пептидні піделементи у пептидному димерному інгібіторі, наприклад, внутрішньомолекулярний місток між двома цистеїновими залишками, по одному в кожному пептидному мономерному піделементі. 00921 Даний винахід забезпечує пептидні інгібітори, які зв'язуються з ІІ -23Е, які можуть бути мономерами або димерами. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори інгібують зв'язування 1І -23 з ІІ -23К. У деяких варіантах здійснення ІІ -23К являє собою 1І-23К людини, а

І/-23 являє собою ІЇ/-23 людини. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу зменшує зв'язування ІЇ-23 з І/-23К щонайменше на 20 95, щонайменше на 30 95, щонайменше на 40 95, щонайменше на 50 956, щонайменше на 60 956, щонайменше на 70 95, щонайменше на 80 95 або щонайменше на 90 95 у порівнянні з пептидом негативного контролю.

Способи визначення зв'язування відомі в даній області та включають аналізи ЕГГ І5А, як описано у супроводжуючих прикладах. 0093) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу має ІС50 від » 1

ММ, « 1 мМ, 500 нМ до 1000 нМ, « 500 нМ, « 250 НМ, «100 НМ, « 50 НМ, «25НМ, «ТО НМ, « 5

НМ, «2 НМ, « 1 нМ або « 5 мМ, наприклад, для інгібування зв'язування І/-23 з 1І/-238 (наприклад, ІЇ/-23 людини та І-23К людини). Способи визначення активності відомі в даній області та включають будь-які з описаних у супровідних прикладах. 0094) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу має підвищену стабільність, підвищену стабільність у шлунково-кишковому тракті або підвищену стабільність в імітаті кишкової рідини (5ІЕ) або імітаті шлункової рідини (5ОБЕ), та/або при окисно-відновних умовах (наприклад, ОТТ) у порівнянні з контрольним пептидом. У деяких варіантах здійснення контрольний пептид являє собою незв'язаний пептид такої самої або подібної довжини. У конкретних варіантах здійснення контрольний пептид являє собою пептид з ідентичною або дуже подібною амінокислотною послідовністю (наприклад, » 90 95 ідентичності послідовності) як пептидний інгібітор. Контрольний пептид являє собою пептид з ідентичною або дуже подібною амінокислотною послідовністю (наприклад, » 90 95 ідентичності послідовності) як пептидний інгібітор, але який не має циклізовану структуру, наприклад, шляхом внутрішньомолекулярного зв'язку між двома амінокислотними залишками у контрольному пептиді, або який не димеризований, або який не містить кон'югат для стабілізації. У конкретних варіантах здійснення однією різницею між пептидним інгібітором і контрольним пептидом є те, що пептидний інгібітор містить одне або декілька заміщень амінокислоти, які вводять один або декілька амінокислотних залишків у пептидний інгібітор, причому введений амінозалишок(и) утворює міжсульфідний, дисульфідний або тіоетерний зв'язок з іншим амінокислотним залишком у пептидному інгібіторі. Один приклад контролю для пептидного димерного інгібітора являє собою мономер з такою ж самою послідовністю, що й один з мономерних піделементів у пептидному димерному інгібіторі. Один приклад контролю для пептидного інгібітора, що містить кон'югат, являє собою пептид з такою ж самою послідовністю, але без кон'югованого фрагменту. У деяких варіантах здійснення контрольний пептид являє собою пептид (наприклад, існуючий у природі пептид), який відповідає області ІІ -23, що зв'язується з ІІ -23В. 0095) Способи визначення стабільності пептиду відомі в даній області. У деяких варіантах здійснення стабільність пептидного інгібітора визначають за допомогою аналізу БІР, наприклад, як описано у прикладі 3. У деяких варіантах здійснення стабільність пептидного інгібітора визначають за допомогою аналізу 5ОЕ, наприклад, як описано у прикладі 3. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор має період напіввиведення (наприклад, в 5ІЕ, або

ЗОРЕ, або ОТТ) при заданих умовах (наприклад, температурі) більше 1 хвилини, більше 10 хвилин, більше 20 хвилин, більше 30 хвилин, більше 60 хвилин, більше 90 хвилин, більше 120 хвилин, більше З годин або більше чотирьох годин при дії 5ІЕ, або ЗОРЕ, або ОТТ. У деяких варіантах здійснення температура становить приблизно 25 "С, приблизно 49С або приблизно 372С, а рН являє собою фізіологічний рН, або рН приблизно 7,4. 0096) У деяких варіантах здійснення період напіввиведення вимірюють іп міго за допомогою будь-якого придатного способу, відомого в даній області, наприклад, у деяких варіантах здійснення стабільність пептиду даного винаходу визначають інкубацією пептиду з попередньо нагрітою сироваткою крові людини (5ідта) при 372С. Зразки відбирають у різні моменти часу, 60 типово до 24 годин, а стабільність зразка аналізують відділенням пептиду або пептидного димера від білків сироватки, а потім аналізу на присутність бажаного пептиду або пептидного димера за допомогою І С-М5.

ІЇ0097| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу показує покращену розчинність або покращені характеристики агломерації у порівнянні з контрольним пептидом. Розчинність можна визначати за допомогою будь-якого придатного способу, відомого в даній області. У деяких варіантах здійснення придатні способи, відомі в даній області для визначення розчинності, включають інкубування пептидів у різних буферах (ацетатний рняа4,о0, ацетатний рн5,О, фосфорно/цитратний рнН5,О, фосфорно/цитратний рнб,О, фосфорний рн 6,0, фосфорний рн 7,0, фосфорний рН?7,5, сильний РВЗ рН 7,5, трис рнН7,5, трис рН 8,0, гліцин рН 9,0, вода, оцтова кислота (рн 5,0 та інші, відомі в даній області) та тестування на агрегацію або розчинність за допомогою стандартних технік. Вони включають, але без обмеження, візуальне осадження, динамічне розсіяння світла, циркулярний дихроїзм і флюоресцентні фарби, для вимірювання гідрофобності поверхні та виявлення агрегації або фібриляції, наприклад. У деяких варіантах здійснення покращена розчинність означає, що пептид є більше розчинним у заданій рідині, ніж контрольний пептид. У деяких варіантах здійснення покращена агрегація означає, що пептид має меншу агрегацію у заданій рідині при заданому наборі умов, ніж контрольний пептид.

І0098| У деяких варіантах здійснення, переважних для отримання високих концентрацій сполук у тканинах кишечника при пероральній доставці, пептидні інгібітори даного винаходу є стабільними в середовищі шлунково-кишкового тракту (СІ). Протеолітичний метаболізм в сі тракті забезпечується ферментами (включаючи пепсини, трипсин, хімотрипсин, еластазу, амінопептидази та карбоксипептидази А/В), які декретуються з підшлункової залози у просвіт або продукуються як ферменти щіточної кайми. Протеази типово розщеплюють пептиди та білки, які знаходяться в розтягнутій конформації. У відновному середовищі рідин кишечника дисульфідні зв'язки можуть руйнуватись, що дає лінійний пептид і швидкий протеоліз. Це окисно-відновне середовище просвіту значною мірою визначається за допомогою окисно- відновного циклу Суз/Суз5. В ентероцитах подібні активності включають ряд травних ферментів, таких як СУР450 та ООР-глюкуронзилтрансфераза. В кінці, бактерії, присутні в товстій кишці в концентрації в діапазоні від 1010 до 1012 КУО/мл, складають інший

Ко) метаболічний бар'єр. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори стабільні до дії різних рН, які знаходяться в діапазоні від сильно кислотних у шлунку (рН 1,5-1,9), через основні в тонкій кишці (рН 6-7,5), а потім слабо кислотні в товстій кишці (рН 5-7). Такі пептидні інгібітори є стабільними при їх переміщенні через різні області СІ, процес, який, як оцінюється, займає 3-4 години в кишечнику та 6-48 години в товстій кишці.

Ї0099| У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу менше розкладаються, наприклад, протягом періоду часу (тобто більше стабільні до деградації, наприклад, більшого або приблизно на 1095 меншого, більшого або приблизно на 20 95 меншого, більшого або приблизно на 30 95 меншого, більшого або приблизно на 40 меншого або більшого або приблизно на 50 95 меншого ніж деградація контрольного пептиду. У деяких варіантах здійснення стабільність до деградації визначають шляхом будь-якого відповідного способу, відомого в даній області. У деяких варіантах здійснення деградація являє собою ферментативну деградацію. Наприклад, у деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори мають зменшену чутливість до деградації трипсином, хімотрипсином або еластазою. У деяких варіантах здійснення відповідні способи, відомі в даній області для визначення стабільні до деградації, включають спосіб, описаний в Науге еї аї., У Рпагт 5сі, МОГ. 101, Мо. 3, 2012, р 895- 913, який повністю включений у даний документ. Такі способи у деяких варіантах здійснення використовують для вибору сильних пептидних послідовностей з підвищеними термінами зберігання. У конкретних варіантах здійснення стабільність пептиду визначають за допомогою аналізу БІР або аналізу ЗОЕ, як описано у даному документі. 00100) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу інгібують або зменшують опосередковане ІЇ/-23 запалення. У пов'язаних варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу інгібують або зменшують опосередковану 1-23 секрецію одного або декількох цитокінів, наприклад, шляхом зв'язування з ІІ-23К на поверхні клітин, таким чином інгібуючи зв'язування ІЇ-23 з клітиною. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу інгібують або зменшують опосередковану 1-23 активацію Чак2, Ттук2, ай, аз, іа або 5іаїі5. Способи визначення інгібування секреції цитокінів й інгібування молекул сигналінгу відомі в даній галузі. Наприклад, інгібування сигналінгу І -23/ЛІ -23К можна визначати шляхом вимірювання інгібування рівнів фосфо-5іаїЗ3 у лізатах клітин, як описано у супроводжуючих прикладах, включаючи приклад 2. бо 00101) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу інгібують або зменшують опосередковане ІЇ/-23 запалення. У пов'язаних варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу інгібують або зменшують опосередковану 1-23 секрецію одного або декількох цитокінів, наприклад, шляхом зв'язування з ІЇ-23К на поверхні клітин, таким чином інгібуючи зв'язування І -23 з клітиною. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу інгібують або зменшують опосередковану 1-23 активацію Чак2, Ттук2, ай, заз, іа або 5(аї5. Способи визначення інгібування секреції цитокінів й інгібування молекул сигналінгу відомі в даній галузі. Наприклад, інгібування сигналінгу І -23/І -23К можна визначати шляхом вимірювання інгібування рівнів фосфо-5іаїЗ3 у лізатах клітин, як описано у супроводжуючих прикладах, включаючи приклад 2. 00102) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори мають підвищену стабільність до окисно-відновних умов у порівнянні з контрольним пептидом. Різні аналізи, які можна застосовувати для визначення стабільності до окисно-відновних умов, відомі та доступні в даній галузі. Будь-які з них можна застосовувати для визначення стабільності до окисно-відновних умов пептидних інгібіторів даного винаходу. 00103) У деяких варіантах здійснення даний винахід забезпечує різні пептидні інгібітори, які зв'язуються або асоціюються з ІІ -23Е, іп міго або іп мімо, для руйнування або блокування зв'язку між ІС-23 та І/-231. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори зв'язуються й/або інгібують І/-23К людини. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори зв'язуються й/або інгібують як І/-23К людини, так і гризунів. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори зв'язуються й/або інгібують як ІІ -23К людини, так і пацюка. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори інгібують І/-23К пацюка щонайменше на 5095, щонайменше на 60 95, щонайменше на 70 95, щонайменше на 80 95, щонайменше на 90 95 або щонайменше на 95 95 так само, як вони зв'язуються або інгібують І--23К людини, наприклад, як визначено аналізом, описаним у даному документі. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори переважно зв'язуються й/або інгібують ІІ -23К людини і/або пацюка у порівнянні з І -23Е. миші. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори переважно зв'язуються з ІЇ-23К пацюка у порівнянні з

І/-23К миші. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори переважно зв'язуються з ЇЇ - 23К людини у порівнянні з ІЇ-23К миші. У деяких варіантах здійснення зв'язування пептидного інгібітора з І/-23К миші на 75 956 менше, на 50 96 менше, на 40 95 менше, на 30 95 менше, на

Зо 2095 менше або на 10 95 менше ніж зв'язування того самого пептидного інгібітора з І/-23А людини та/або ІІ-23К пацюка. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори, які переважно зв'язуються й/або інгібують І/-23Е людини та/або І/-23К пацюка у порівнянні з І/-23К миші, пептидні інгібітори зв'язуються з областю ІІ -23Е, яка руйнується через присутність додаткових амінокислот, присутніх у І--23Е. миші, а не в ІЇ-23К людини або 1-23 пацюка. В одному варіанті здійснення додаткові амінокислоти, присутні у 1-23 миші, знаходяться в області, що відповідає приблизно від амінокислотного залишка 315 до приблизно амінокислотного залишка 340 білку І, 23К миші, наприклад, амінокислотній області ММОРУЗЗРЕМНОТЗОЕТОКК (5ЕО І

МО:1355) (дивіться, наприклад, фіг. 4). У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори зв'язуються з областю ІІ -23К людини від приблизно амінокислотного залишка 230 до приблизно амінокислотного залишка 370. 00104) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори показують обмежені сі локалізацію після перорального введення. У конкретних варіантах здійснення більше 50 95, більше 60 95, більше 7095, більше 8095 або більше 9095 перорально введеного пептидного інгібітора локалізовано в органах і тканинах шлунково-кишкового тракту. У конкретних варіантах здійснення рівні перорально введеного пептидного інгібітора у плазмі крові складають менше 2095, менше 10 95, менше 5 95, менше 2 95, менше 1 95 або менше 0,5 95 рівнів пептидного інгібітора, виявлених в слизовій оболонці тонкого кишечника, слизовій оболонці товстої кишки або проксимальній області товстої кишки. 00105) Різні пептидні інгібітори даного винаходу можуть складатись лише з природних амінокислот. Альтернативно, пептидні інгібітори можуть включати неприродні амінокислоти, включаючи, але без обмеження, модифіковані амінокислоти. У деяких варіантах здійснення модифіковані амінокислоти включають природні амінокислоти, які були хімічно модифіковані з включенням групи, груп або хімічного фрагменту, які у природі не знаходяться в амінокислоті.

Пептидні інгібітори даного винаходу можуть додатково містити одну або декілька О-амінокислот.

Ще пептидні інгібітори даного винаходу можуть містити аналоги амінокислот. 00106) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу включають одну або декілька модифікованих або неприродних амінокислот. Наприклад, у деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор містить одну або декілька з баб, Вар, Реп, Загс, СІії, Сам, ПІ еи, 2-

Маї, 0-1-Маї, О-2-Маї, Рпе(4-ОМе), ВиТгр, а-МеРве, а-Метуг, о-МетТтр, В-НРнеє, Рпе(4-СЕз), 2-2- 60 індана, 1-1-індана, циклобутилу, В-пРНе, Спа, Рне(4-МН»г), пРНеЄ, 1-Маї, Міє, гомоамінокислот, Ю-

амінокислот, 4,4"-біфенілаланіну (Вір), циклобутил-АЇїа, пСпа, ВиРПпе, Всім, Рпе(4-гуанідино),

Рпе|(4-(2-аміноетокси))|, Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси)), Рпе(4-СОМН»:), Рпе(4-Ме), Ту((В2І) або

Тук(Ме), Рпе(3,4-диг2), Рпе(3,4-Сі»), Рпе(3-Ме), Рпе|4-(2-аміноетокси))|, РПпе|4-(2- ацетиламіноетокси)|, Рпе(Вг), Рпе(4-СОМН»), Рне(СІ), Рпе(4-СМ), Рне(4-гуанадино), Рпе(4-Ме),

Рпе(4-МНег), Рпе(4-Мз), Туг, Ту((В2І) або Туг((Ме), Рпе(3,4-диметокси), 5-гідроксиТгр, Рпе(3,4-Сі»),

Тук(З-ІВи) і різних М-метильованих амінокислот й альфа-метильованих амінокислот. У деяких варіантах здійснення даного винаходу пептидний інгібітор містить одну або декілька неприродних амінокислот, показаних у таблиці ТА. Фахівець в даній області зрозуміє, що інші модифіковані або неприродні амінокислоти, та різні інші заміщення природних амінокислот модифікованими або неприродними амінокислотами, можна зробити для отримання аналогічних бажаних результатів, і такі заміщення знаходяться в рамках ідей та об'єму даного винаходу. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу включають будь- який з описаних у даному документі, включаючи, але без обмеження, будь-який з тих, що містять амінокислотну послідовність або структуру пептидного інгібітора, що показані у будь- якій з таблиць у даному документі, супроводжуючих переліках послідовностей або супроводжуючих фігурах, причому один або декілька залишків є заміщеною модифікованою або неприродною амінокислотою.

І00107| Даний винахід також включає будь-який з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, або у вільній формі, або у формі солі. Таким чином, варіанти здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі (та пов'язаних способах їх застосування), включають фармацевтично придатну сіль пептидного інгібітора. 00108) Даний винахід також включає варіанти будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, включаючи, але без обмеження, будь-який пептидний інгібітор, що містить послідовність, показану у будь-якій з таблиць у даному документі, супроводжуючих переліках послідовностей або супроводжуючих фігурах, причому один або декілька І-амінокислотних залишків заміщений ЮО ізомерною формою амінокислотного залишка, наприклад, І -Аїа заміщений на О-Аіа.

ІЇ00109| У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, вони містять один або декілька неприродних або не існуючих у природі

Зо амінокислотних залишків. 00110) Даний винахід також містить будь-які з пептидних мономерних інгібіторів, описаних у даному документі, зв'язаних з фрагментом-лінкером, включаючи будь-який з конкретних фрагментів-лінкерів, описаних у даному документі. У конкретних варіантах здійснення лінкер приєднаний до М-кінцевої або С-кінцевої амінокислоти, тоді як в інших варіантах здійснення лінкер приєднаний до внутрішньої амінокислоти. У конкретних варіантах здійснення лінкер приєднаний до двох внутрішніх амінокислот, наприклад, внутрішньої амінокислоти в кожному з двох мономерних піделементів, які формують димер. У деяких варіантах здійснення даного винаходу пептидний інгібітор приєднаний до одного або декількох показаних фрагментів- лінкерів. 00111) Даний винахід також включає пептиди та пептидні димери, що містять пептид із щонайменше 90 95, щонайменше 95 95, щонайменше 98 95 або щонайменше 99 95 ідентичністю послідовності з пептидною послідовністю пептидного інгібітора, описаного у даному документі.

У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу містять основну пептидну послідовність й одну або декілька модифікацій на М-кінці та/або С-кінці (наприклад, Ас і МНг) й/або один або декілька кон'югованих фрагментів-лінкерів і/або фрагментів, що подовжують період напіврозпаду. При використанні у даному документі основна пептидна послідовність являє собою амінокислотну послідовність пептиду, в якій немає таких модифікацій та кон'югатів. Наприклад, для пептидного інгібітора: (Раїт|-(ізос1ч|-(РЕС4А-(Реп|ц-

І уз(Ас)І-ММ (ЗЕО 1О МО:С1115). 00112) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор або мономерний піделемент пептидного інгібітора даного винаходу містить, складається головним чином з або складається з 7-35 амінокислотних залишків, 8-35 амінокислотних залишків, 9-35 амінокислотних залишків, 10- 35 амінокислотних залишків, 7-25 амінокислотних залишків, 8-25 амінокислотних залишків, 9-25 амінокислотних залишків, 10-25 амінокислотних залишків, 7-20 амінокислотних залишків, 8-20 амінокислотних залишків, 9-20 амінокислотних залишків, 10-20 амінокислотних залишків, 7-18 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 9-18 амінокислотних залишків або 10- 18 амінокислотних залишків, і необов'язково одного або декількох додаткових неамінокислотних бо фрагментів, таких як кон'югований хімічний фрагмент, наприклад, ПЕГ або фрагмент-лінкер. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу (або його мономерний піделемент), включаючи, але без обмеження, будь-який з варіантів здійснення формули Х, формули І, формули ІІ, формули Ії, формули ІМ або формули МУ, містить більше 10, більше 12, більше 15, більше 20, більше 25, більше 30 або більше 35 амінокислот, наприклад, 35-50 амінокислот. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор (або його мономерний піделемент) містить менше 50, менше 35, менше 30, менше 25, менше 20, менше 15, менше 12 або менше 10 амінокислот. У конкретних варіантах здійснення мономерний піделемент пептидного інгібітора (або пептидного пономерного інгібітора) містить або складається з 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 або 35 амінокислотних залишків. У конкретних варіантах здійснення мономерний піделемент пептидного інгібітора даного винаходу містить або складається з 10-18 амінокислотних залишків і, необов'язково, одного або декількох додаткових неамінокислотних фрагментів, таких як кон'югований хімічний фрагмент, наприклад, ПЕГ або фрагмент-лінкер. У різних варіантах здійснення мономерний піделемент містить або складається з 7-35 амінокислотних залишків, 7- амінокислотних залишків, 8-20 амінокислотних залишків, 9-20 амінокислотних залишків, 10- 20 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 8-19 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 9-18 амінокислотних залишків або 10-18 амінокислотних залишків. У конкретних варіантах здійснення будь-якої з різних формул, описаних у даному документі, Х містить або складається з 7-35 амінокислотних залишків, 8-35 амінокислотних залишків, 9-35 20 амінокислотних залишків, 10-35 амінокислотних залишків, 7-25 амінокислотних залишків, 8-25 амінокислотних залишків, 9-25 амінокислотних залишків, 10-25 амінокислотних залишків, 7-18 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 9-18 амінокислотних залишків або 10- 18 амінокислотних залишків. 00113) Деякі типові пептидні інгібітори, що описані у даному документі, містять 12 або більше амінокислотних залишків. Однак даний винахід також включає пептидні інгібітори, що містять фрагмент будь-якої з пептидних послідовностей, описаних у даному документі, включаючи пептидні інгібітори з 7, 8, 9, 10 або 11 амінокислотними залишками. Наприклад, пептидні інгібітори даного винаходу включають пептиди, що містять або складаються з Х4-Х9, хХ4-Х10, ХА-Х11, ХА-Х12, Х4А-Х13, ХА-Х14, ХА-Х15 або Х4-Х16. У конкретних варіантах здійснення даний винахід включає пептидні інгібітори з будь-якою з послідовностей, описаних у даному документі, включаючи, але без обмеження, показані у будь-якій з формул, описаних у даному документі, переліках послідовностей або будь-якій з таблиць, наданих у даному документі, де одна або декілька з Х10, Х11, Х12, Х13, Х14, Х15 або Х16 відсутні. У конкретних варіантах здійснення одна або декілька з Х13, Х14, Х15 або Х16 відсутні. 00114) У конкретних варіантах здійснення даного винаходу пептидні інгібітори або їх Х області не знаходяться в антитілі. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори або їх Х області не знаходяться в УН або МІ. області антитіла.

Ї00115| У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори, що описані у даному документі, містять один або декілька неприродних або не існуючих у природі амінокислотних залишків. 00116) У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу циклізовані шляхом циклічного амідного зв'язку, дисульфідного зв'язку або тіоетерного зв'язку. У конкретних варіантах здійснення зв'язок являє собою внутрішньомолекулярний зв'язок між двома амінокислотними залишками у пептидному інгібіторі або його мономерному піделементі.

Пептидні інгібітори

ІЇ00117| Пептидні інгібітори даного винаходу включають пептиди з будь-якою з амінокислотних послідовностей, описаних у даному документі, сполуки з будь-якою зі структур, описаних у даному документі, включаючи сполуки, що містять будь-яку з пептидних послідовностей, описаних у даному документі, і димери будь-якого з таких пептидів і сполук.

Пептидні інгібітори даного винаходу включають як пептиди, які не мають, так і такі, які мають зв'язок між Х4 і Х9, наприклад, перед і після введення зшивок між Х4 і ХУ. Типові пептиди даного винаходу, які містять амінокислотну послідовність або структуру, описані у будь-якій з супровідних таблиць, прикладах, на фігурах й у переліку послідовностей. 00118) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, де пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (ха): хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ха) (5ЕО І

МО:1354), де 60 Х1 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Х2 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

ХЗ являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

ХА являє собою будь-яку амінокислоту або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок з

ХО;

Х5 являє собою будь-яку амінокислоту;

Хб являє собою будь-яку амінокислоту;

Х7 являє собою будь-яку амінокислоту;

ХВ являє собою будь-яку амінокислоту;

ХА;

Х10 являє собою будь-яку амінокислоту;

Х11 являє собою будь-яку амінокислоту;

Х12 являє собою будь-яку амінокислоту;

Х13 являє собою будь-яку амінокислоту;

Х14 являє собою будь-яку амінокислоту;

Х15 являє собою будь-яку амінокислоту,

Х16 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Х17 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Х18 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Х19 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній; і

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній,

ІЇО0О119| де Х4 ії ХУ здатні утворювати зв'язок один з одним. У конкретних варіантах здійснення зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок, тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, триазольне кільце, селеноетерний зв'язок, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок. У конкретних варіантах здійснення зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок або тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою зв'язку між ХА і ХУ. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор інгібує зв'язування інтерлейкіну- 23 (1-23) з рецептором ІЇ/-23. У конкретних варіантах здійснення, коли Х4 не являє собою амінокислоту, тоді Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення Х1 являє собою Ю-

Зо амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х2 являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення ХЗ3 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х1б6 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х17 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х18 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х19 являє собою Ю- амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х20 являє собою О-амінокислоту або відсутній. 00120) В одному варіанті здійснення пептидного інгібітора формули Ха,

Х1 відсутній;

Х2 відсутній;

ХЗ являє собою Сім, О-С1и, Аго, (0)Ага, Рпе, (0)Р Не, 2-Маї, ТНг, Геи, (0)СіІп або відсутній;

ХА являє собою Сух, Аби або Реп;

Х5 являє собою Аа, а-МеОгп, а-Мезег, Сії, бар, ар, Рар(Ас), Сну, Гуз, Азп, М-Месіп, М-

МеАго, Оп, Сіп, Агоу, Зег або ТНг;

Хб являє собою Ар або ТнНг;

Х7 являє собою Тгр або б-хлор-Тгр;

ХВ являє собою Сім, СіІп або Маї;

ХУ являє собою Сух, Аби або Реп;

Х10 являє собою 2-Маї, аналог Ріє, Туг або аналог Туг, причому у конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою 2-МаЇ, РНе(3,4-дибг2), РНе(3,4-СІ2), РНе(3-Ме), РНе(4-(2- аміноетокси)|, Рпе(4-(2-ацетиламіноетокси)|, Рпе(Вг), Рпе(4-СОМН»), Рне(СІ), Рпе(4-СМ), Рне(4- гуанадино), Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»е), Рпе(4-М3з), Туг, Тук(В2І) або Туг(Ме);

Х11 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-диметокси), 5-гідроксиТгр, Рпе(3,4-Сіг), Ттр або Туг(3-

ІВи);

Х12 являє собою 3-Раї, Асрс, Асбс, Асмс, Аспс, Адр, АїЇб, а-діетилоїу, а-МеГ уз, а-Ме! уз(Ас), о-Меї єи, а- а-МеОпт, а-Мезег, а-Мемаї, Сам, Спа, Сії, Сра, О-Азп, Спи, Нів, ПІ ей, пНАго, ГІ ув, І єи,

Осідіу, От, піперидин, Аго, Зег, Тиг або ТНР;

Х13 являє собою Сії, Азр, баб, бар, Ре, Ніх5, бар(Ред2-Ас), бар(піроглутарову кислоту),

Сім, пАго, ГГ ув, Гуз(Ас), І уз(бензойну кислоту), І уз(глутарову кислоту), ГУ5(ІМА), ГГ уз(Реді -івоСсти-

Раїт), Гуз(піроглутарову кислоту), І уз-бурштинову кислоту, Авп, Оп, Сп, Аго, ТАг або мМаї; бо Х14 являє собою Азр, Бац(Ас), бар(Ас), Ре, Ні, І уз(Ас), Меї, Азп(ізобутил), Сіп, Аг, Туг або А5р(1,4-діамінобутан);

Х15 являє собою Аа, регаліа, Сім, Су, Азп, Сіп, Агу або 5ег,

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00121) У деяких варіантах здійснення ХЗ відсутній. У конкретних варіантах здійснення Х16,

Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення ХА і ХУ являють собою Суб, а Х4 і ХУ зв'язані шляхом дисульфідного зв'язку. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою

Ари, а ХУ являє собою Реп, а Х4 і ХУ зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХО являє собою Суб, а Х4 і Х9 зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку. (00122) В іншому варіанті здійснення пептидного інгібітора формули Ха,

Х1 відсутній;

Х2 відсутній;

ХА являє собою Сух, Аби або Реп;

Х5 являє собою Аа, а-МеОгп, а-Мезег, Сії, ЮСар, раб, Оар(Ас), Спу, Гуз, Авп, Опт, Сп, Аг, бег або ТНпг;

Хб являє собою Ар або ТнНг;

Х7 являє собою Тгр або б-хлор-Тгр;

ХВ являє собою сСіп або Маї;

ХУ являє собою Сух, Аби або Реп;

Х10 являє собою 2-Ма!Ї, аналог Рпе, Туг або аналог Туг, де у конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою 2-Маї, Рпе(3,4-диЕ»г), Рне(3-Ме), Рпе((4-(2-аміноетокси)|, Рпе|4-(2- ацетиламіноетокси)|, Ріе(Вг), Рпе(4-СОМН»), Ріпе(4-СІ), Рпе(4-СМ), Рне(4-гуанадино), Рпе(4-Ме),

Рпе(4-МНаег), Ріпе(4-Мз), Туг, Ту((В2І) або Туг((Ме);

Зо ІВи);

Х12 являє собою 3-Раї, Асрс, Асбс, Асмс, Аспс, Адр, АїЇб, а-діетилоїу, а-МеГ уз, а-Ме! уз(Ас), о-Меї еи, о-МеОгп, о-Мезег, а-Мемаї, Сам, Спа, Сії, Сра, О-Авп, Нів, Пі ей, Ага, Гуз, І ей, Осіу,

От, 4-аміно-4-карбоксипіперидин або ТНР;

Раїт), Гуз(піроглутарову кислоту), І уз-бурштинову кислоту, Азп, Оп, Сп, Агоу, Тиг або Маї;

Х14 являє собою раб(Ас), бар(Ас), Ре, Нів, І уб(Ас), Меї, Азп, Сп, Агод або Туг;

Х15 являє собою Аа, рАїа, су, Азп, СіІп або Зег,

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00123) У деяких варіантах здійснення ХЗ відсутній. У конкретних варіантах здійснення Х16,

Ари, а ХУ являє собою Реп, а Х4 і ХУ зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХО являє собою Суб, а Х4 і Х9 зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку. (00124) В іншому варіанті здійснення пептидного інгібітора формули Ха,

Х1 відсутній;

Х2 відсутній;

ХА являє собою Сух, Аби або Реп;

Х5 являє собою ар, Рар(Ас), су, Гуз, Сп, Аго, Зег, Тиг або Авп;

Хб являє собою ТПг;

Х7 являє собою Тгр або б-хлор-Тгр;

ХВ являє собою іп;

ХУ являє собою Сух, Аби або Реп; 60 Х10 являє собою 2-Ма!Ї, аналог Рпе, Туг або аналог Туг, де у конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою 2-Ма), Ріе(3-Ме), Рпе(|4-(2-аміноетокси))!), РПе(4-(2- ацетиламіноетокси)|, Рпе(4-СОМН»), Рпе(4-Ме), Рпе(4-МНг), Туг, Ту((В2І) або Туг(Ме);

Х11 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Рпе(3,4-диметокси), Рпе(3,4-Сіг) або Тгр;

Х12 являє собою Асрс, Асбс, Асмс, Аспс, АЇБ, а-діетилоїу, а-МеГ ув, а-МеГ уз(Ас), а-МеГ еи, а-

МеОп, а-Мезег, а-Мемаї, Са, Сії, НІ еи, ГГ ув, І ем, Агуд або ТНР;

Х13 являє собою сії, Азр, бар, Юар(Ред2-Ас), бар(піроглутарову кислоту), Сім, пАгао, Гув,

Гуз(піроглутарову кислоту), Гуз(бурштинову кислоту), Азп, Огп, СіІп, Агуд або Маї;

Х14 являє собою раб(Ас), Бар(Ас), Ні, І уз(Ас), Азп, Сп або Туг;

Х15 являє собою Аа, регаліа, Су, Азп, СіІп або 5ег,

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00125) У деяких варіантах здійснення ХЗ відсутній. У конкретних варіантах здійснення Х16,

Ари, а ХУ являє собою Реп, а Х4 і ХУ зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХО являє собою Суб, а Х4 і Х9 зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку. (00126) В іншому варіанті здійснення пептидного інгібітора формули Ха,

Х1 відсутній;

Х2 відсутній;

ХЗ являє собою Сім, О-С1и, Аго, (0)Ага, РНе, (0)Р Не, 2-Маї, ТНг, Геи, (0)СіІп або відсутній;

ХА являє собою Сух, Аби або Реп;

Х5 являє собою ар, Рар(Ас), Сп, Зег, Тиг або Авп;

Хб являє собою ТПг;

Х7 являє собою Тр;

Ко) ХВ являє собою сСіп;

ХУ являє собою Сух, Аби або Реп;

Х10 являє собою аналог Ре, Туг або аналог Туг, де у конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою РПе(|4-(2-аміноетокси)|, Рпе(4-(2-ацетиламіноетокси))|, Рпе(4-СОМН»г),. Рне(4-Ме),

Туг, Тук((В2І) або Ту((Ме);

Х11 являє собою 2-Маї або Ттгр;

Х12 являє собою Асрс, Асбс, Асмс, Аспс, АБ, а-діетилоїу, а-МеГ ув, а-МеГ уз(Ас), а-МеГ еи, а-

МеОп, а-Мезег, а-Мемаї, п еиц, Ї ей або ТНР;

Х13 являє собою Сії, Ар, Сім, І ув, І у(Ас), Азп або іп;

Х14 являє собою рац(Ас), Азп або Нів;

Х15 являє собою Аа, реїаліа, Сіу, Азп або Сіп;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній.

І00127| У деяких варіантах здійснення ХЗ відсутній. У конкретних варіантах здійснення Х16,

Ари, а ХУ являє собою Реп, а Х4 і ХУ зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХО являє собою Суб, а Х4 і Х9 зв'язані шляхом тіоетерного зв'язку.

І00128| У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність, вказану у будь-якій з різних формул, описаних у даному документі, наприклад, Іа-

І, Па-Па, Ша-Ше або ІМ. 00129) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23, де пептидний інгібітор має структуру формули І:

В'-Х-В:2 (І) 001301 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, 00131) де К' являє собою зв'язок, водень, С1-С6 алкіл, Сб6-Старил, С6-С12 арил С1-С6 бо алкіл, С1-С20 алканоїл і містить ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь-чого з вищевказаного; 00132) В? являє собою зв'язок, ОН або МН»; і 00133) Х являє собою амінокислотну послідовність, наприклад, амінокислоту, що містить 7- 35 амінокислотних залишків. У деяких варіантах здійснення НВ? являє собою ОН або МН». 00134) У деяких варіантах здійснення Х містить послідовність формули ха. (00135) У конкретних варіантах здійснення формули (І) Х містить послідовність формули Іа:

Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Іа) (ЗЕО І

МО:1356), де

Х1 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Х4 являє собою Сувз, Реп, пСуз, О-Реп, Ю-Суз, О-нСуз, Меї, Спи, Авр, Гуз, От, Оар, раб, р-

Бар, О0-ОСар, 0-А5зр, 0-Сіш, О- уз, Зес, 2-хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4- хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту, Аби, р-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2-(3- бутеніл)гліцин, 2-алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин, 2-(5'-гексеніл)гліцин або відсутній;

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І ем, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, О-АІа, О-Аг9, 0-СтІи, О-РНе, 0-їІ єи, р-Тнг, О0-зег, а-МеОт, а-Мезег, Сібар, бар, бар (Ас), Стпу, Гув, Авп, М-Ме-Сіп, М-Ме-Аг9, От або Сп,

Хб являє собою Ар, Тпг, Азп, Ре, О-Авр, О-ТНг, О-Азп або О-РНе;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Сув, Реп, пСуз, О-Реп, О-Суз, О-пСуз, СИМ, Гуз, От, Вар, Саб, О-Оар, 0- раб, 0-Авр, 0-С1и, О-ІГ ув, Авр, І єи, Маї, Ріе, 5ег, Зес, Аби, В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2-2- алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4"-пентеніл)гліцин або 2-(5'-гексеніл)гліцин;

Х10 являє собою Туг, Рпе, Рпе(3,4-Ег2), Рпе(3,4-С12), Е(3-Ме), Рне|(4-(2-аміноетокси)|, Рпе|4- (2-(ацетиламіноетокси)|, Рпе(4-В), РПе(4-СОМН»г), РНе(4-СІ), Рпе(4-СМ), РНе(4-гуанідино),

Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»), Рне(4-Мз), Рне(4-ОМе), Рне(4-ОВ21Ї) або Туг;

Зо Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-ОМег) 5-гідрокси-Ттр, Рпе(3,4-Сі») або Туг(3--Ви);

Х12 являє собою Нів, РНе, Аг9, М-Ме-Нів, або Маї, Сам, Сра, І єи, Сії, НІ єи, 3-Раї, Іі-бутил-Айа,

І-бутил-Сіу 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Асис Асрс, Асвс, Асмс, Аар, Аїр, о-діетиліу, а-

МегГувз, а-МеГув(Ас), а-Ме-Геи, о-МеОт, а-Мезетг, а-Мемаї, Спа, Сії, Сра, (0)Авп, Сім, пАго, або

Г ув;

Х13 являє собою ТНг, Загс, Сім, Ре, Аго, І ей, Г ув, Маї, ВААїа, АЇБ, Гув(Ас), Сії, А5р, баб, Вар,

Сім, пАго, Гуз, Азп, Огп або Сіп;

Х14 являє собою Ріє, Туг ВИРПе, Азп, Аго, Оп, І у(Ас), Ні5; бар(Ас), баб(Ас) або Азр;

Х15 являє собою су, Зег, ТНг, Сп, Аа, Загс, В-Аіа, Сім, Агуд або Авп;

У конкретних варіантах здійснення Іа: Х5 являє собою Аа, Аго, СіІи, Рпе, ГІ ем, Тпг, 5ег, АЇб,

Загс, О-Аіа, 0-Аг9, Ю-СІи, 0-РНе, О-І еи, О-ТНг, О-5ег, О-АЇр або О-бЗагс" Х10 являє собою Туг або РПе; Х11 являє собою Тгр, 1-Ма!Ї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, або

Маї, Сам, Сра, І еи, Сії, НІ єи, 3-Раї, Іі-бутил-АЇа або і-бутил-СІу; Х1ІЗ3 являє собою ТНг, Загс, СІМ,

РНе, Ага, Г ем, Гуз, Маї, ВпАїа або Аїр; Х14 являє собою Ріє, Туг або ВиРПе; Х15 являє собою

Сіу, Зег, ТПг, СіІп, Аіа або Загс; Х16б6 являє собою Азр, Сім, Аіа, АЕА, АЕР, ДВпАїа, Саба або

БО відсутній; і Х17 являє собою і еи, ГГ ув, Агд або відсутній. (00136) У конкретних варіантах здійснення ХА присутній.

І00137| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований. 00138) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор лінійний або не циклізований.

ІЇ00139| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований або містить внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і Х9. (00140) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули Ір:

Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (ІВ) (ЗЕО Ір

МО:1357), 001411 де: 60 Х1 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Зо

ХА являє собою Суз, Реп, пСух, Ю-Реп, О-Сув, Ю-нСув, Спи, Авр, І ув, От, ар, раб, О-Рар, р-баб, 0-Авзр, 0-СІм, 0-ІЇ ув, бес, 2-хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту, Аби, В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-2-алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин, 2-(5'-гексеніл)гліцин або відсутній;

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І ем, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, О-АІа, О-Аг9, 0-СтІи, О-РНе, 0-їІ єи, р-Тнг, О-5ег, а-МеОт, а-Мезег, Сібар, бар, бар (Ас), Стпу, Гуз, Авп, М-Ме-Сіп, М-Ме-Аг9, От або Сп;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Су, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сув, О-нСувз, СІМ, ув, От, Вар, баб, О-Обар, 0- раб, 0-Азр, 0-СІи, О-Гув5, Ар, Зес, Аби, В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2-алілгліцин, 2-(3- бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин або 2-(5'-гексеніл)гліцин;

Х10 являє собою Туг, Рпе, Рпе(3,4-Ег2), Рпе(3,4-С12), Е(3-Ме), Рне|(4-(2-аміноетокси)|, Рпе|4- (2-(ацетиламіноетокси)|, Рпе(4-В), РПпе(4-СОМН»г), РНе(4-СІ), Рпе(4-СМ), РНе(4-гуанідино),

Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-ОМег) 5-гідрокси-Ттр, Рпе(3,4-С12), Тук(3-І-Ви);

Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, Гей, Сії, п ей, 3-Раї, І-бутил-АЇа, 1- бутил-Сіу4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асбс, Асмс, Аодр, АБ, а-діетилоїу, а-

Ме! уз, а-МеГ ув(Ас), а-Ме-Г ей, с-МеОгп, а-Мезег, а-Мемаї, Спа, Сії, Сра, (0)Авп, Сім, пАгоу або

Г ув;

Х13 являє собою ТПНг, Загс, сім, Ре, Аго, Г ем, Гуз, Маї, ВПАпаліб, І уб(Ас), Сії, А5зр, Баб, Вар,

Сім, пАго, Гуз, Азп, Огп або Сіп;

Х14 являє собою Ре, Туг, або ВиРПе, Азп, Аго, Оп, І уз(Ас), Ні; бар(Ас), баб(Ас), або Азр;

Х15 являє собою су, Зег, ТНпг, Сп, Аа, або Загс, В-Айа, Сім, Агу або Авп;

Зо Х18 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00142) У конкретних варіантах здійснення ІБ: Х5 являє собою Аа, Агд, Сі, Ріє, Г ем, ТНг, зЗег, АБ, Заг, О-АІа, Ю-Ага, Ю-СІм, 0-Рпе, О-Г ей, О-ТНг, О-Зег, 0-АЇБ або О-Загс; Х10 являє собою Туг або Ре; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Рпе, Агу, М-Ме-

Ні, Маї, Сам, Сра, І єи, Сії, НІ єи, 3-Раї, Іі-бутил-АЇа або Їбутил-СІу; Х1І3 являє собою ТпНг, загс,

Сім, Ре, Аго, Гей, Гуз, Маї, ВпАЇа або АЇб; Х14 являє собою Ре, Туг або ВиИРПе; Х15 являє собою су, Зег, ТАг, Сп, Аа або Загс; Х16 являє собою Ар, Сім, АІа, АЕА, АЕР, ВпАПа, Сара або відсутній; та Х17 являє собою І еи, ГІ ув, Агу або відсутній. 001431) У конкретних варіантах здійснення ХА присутній. 00144) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований. 00145) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор лінійний або нециклізований.

ІЇ00146| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований або містить внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і Х9.

ІЇ00147| У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули Іс: хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-7-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Іс) (ЗЕО ІЮ МО:1358), 001481 де

ХА являє собою Сузх, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сувз, О-пСувз, Меї, Спи, Авр, І ув, От, Оар, раб, 0-

Бар, О0-ОСар, 0-А5зр, 0-Сіш, О-уз, Зес, 2-хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4- хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту, Аби, В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2- алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4"-пентеніл)гліцин, 2-(5'-гексеніл)гліцин або відсутній;

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І ем, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, О-АІа, О-Аг9, 0-СтІи, О-РНе, 0-їІ єи, р-Тнг, О-5ег, а-МеОт, а-Мезег, Сібар, бар, бар (Ас), Стпу, Гув, Авп, М-Ме-Сіп, М-Ме-Аг9, От або Сп; 60 Хб являє собою Ар, Тпг, Азп, Ре, О-Авр, О-ТНг, О-Азп або О-РНе;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Су, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сув, О-нСувз, СІМ, ув, От, Вар, баб, О-Обар, 0- раб, 0-Азр, 0-СІи, О-Гу5, Ар, 5ес, Аби, В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2-алілгліцин, 2-(3- бутеніл)гліцин, 2-(4"-пентеніл)гліцин або 2-(5'-гексеніл)гліцин;

Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, 2-Ма! Рне(3,4-ОМег) 5-Гідрокси-Тгр, Ріпе(3,4-СіІ2) або Туг(3--В8и);

Х12 являє собою Ні, Ріє, Аг, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І єм, Сії, п ей, 3-Раї, і-бутил-Аїа 1- бутил-Сіу; 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асрс, Асмус, Аор, АЇб, а-діетилоїу, а-

Г ув;

Х13 являє собою ТпНг, Загс, Сім, Рпе, Ага, І еи, І уз, Маї, ВпАпа, або АБ, Г уб(Ас), Сії, А5р, Раб,

Бар, Сім, пАго, Гуз, Азп, Опт, або Сп;

Х14 являє собою Ре, Туг, ВИРПе, Азп, Аго, Оп, І уз(Ас), Ні; Сар(Ас), Ббац(Ас) або Азр;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00149) У конкретних варіантах здійснення Іс Х5 являє собою Аа, Агод, Сім, Рпе, Гени, ТНг, зЗег, АБ, Заг, О-АІа, Ю-Ага, Ю-СІм, 0-Рпе, О-Г ей, О-ТНг, О-Зег, 0-АЇБ або О-Загс; Х11 являє собою Тгр, 1-Ма!Ї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Рпе, Агд, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І єи, Сії,

НІ єи, 3-Раї, І-бутил-АЇа або І-бутил-СІу; Х13 являє собою ТпНг, Загс, Сім, Рпе, Ага, Гени, Гуз, мМаї,

ВпАїа або АЇБб; Х14 являє собою Ре, Туг або ВиРпе; Х15 являє собою су, 5ег, ТПг, СіІп, Аа або

Загс; Х16 являє собою Авзр, Сім, Аа, АЕА, АЕР, ВпАІа, Саба або відсутній; і Х17 являє собою

І ем, Гув, Аг або відсутній. 00150) У конкретних варіантах здійснення ХА присутній. 00151) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований. 00152) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор лінійний або нециклізований.

Ї00153| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований або містить

Зо внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і Х9. 00154) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули а:

Х1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (4) (ЗЕО ІЮ МО:1359), 001551 де

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І ей, ТНг, 5ег, АБ, Загс, О-АІа, О-Аг9, 0-СтІи, О-РНе, 0-їІ єи, р-Тнг, О-5ег, а-МеОт, а-Мезег, Сібар, бар, бар (Ас), Стпу, Гув, Авп, М-Ме-Сіп, М-Ме-Аг9, От або Сп;

ХВ являє собою Маї, Сіп, Сім або І ув;

Х10 являє собою Туг Ріпе, Рпе(3,4-Ег), Рпе(3,4-СіІ2), Е(3-Ме), Рпе(|4-(2-аміноетокси)), Рпе|4-(2- (ацетиламіноетокси)), Рпе(4-Вг), Рне(4-СОМН»), РНе(4-СІ), Рпе(4-СМ), РНе(4-гуанідино), Рпе(4-

Ме), Рпе(4-МН»), Ріпе(4-Мз), Рпе(4-ОМе), Рпе(4-ОВЯЇ) або Туг;

Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, Гей, Сії, п ей, 3-Раї, І-бутил-АЇа, 1- бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асрс, Асус, Адр, АЇїбБ, а-діетилоїу, а-

Г ув;

Сім, пАго, Гув, Азп, Огп або Сіп;

Х14 являє собою Ре, Туг, ВИРПе, Азп, Аго, Оп, І уз(Ас), Ні5, Оар(Ас), Ббац(Ас) або Азр;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній, бо 001561 де ХА і Х9 необов'язково зв'язані внутрішньомолекулярним дисульфідним містком.

І00157| У деяких варіантах здійснення Ід: Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, Геи, Тпг, 5ег,

Ар, Загс, О-АІа, 0-Аго, 0-С1и, О-РНе, О-Геи, О-ТНнг, О-5ег, О-АЇр або О-Загс; Х10 являє собою Туг або Рпе; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї,

Сам, Сра, І єи, Сії, НІ ей, 3-Раї, і-бутил-АйЇа або І-бутил-СІу; Х13 являє собою ТнНг, Загс, Сім, Ре,

Аго, І еи, Гуз, Маї, ВпАїйа або АЇБб; Х14 являє собою Ре, Туг або ВиРПе; Х15 являє собою Су, 5ег,

Тиг, Сп, АІа або Загс; Х16 являє собою Азр, Сім, АІа, АЕА, АЕР, рВпАа, Сава або відсутній; і Х17 являє собою Іі еи, ГГ ув, Агд або відсутній. 00158) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули Іе: хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Іе) (ЗЕО І МО:1360), 001591 де

ХА являє собою Реп, пСуз, О-Реп, Ю-Су5 або О-пСуз;

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І еи, ТНг, 5ег, АЇВ, Загс, О-Аіа, О-Ага, О-С1и, О-РНе, 0-їІ єи, р-Тнг, О-5ег, а-МеОт, а-Мезег, Сібар, бар, бар (Ас), Стпу, Гув, Авп, М-Ме-Сіп, М-Ме-Аг9, От або Сп;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Реп, пСуз, О-Реп, Ю-Сув, О-НСув;

Х10 являє собою Туг, Рпе Рпе(3,4-Ег), Рпе(3,4-СіІ2), Е(3-Ме), Рпе(|4-(2-аміноетокси)), Рпе|4-(2- (ацетиламіноетокси)), Рпе(4-Вг), Рне(4-СОМН»), РНе(4-СІ), Рпе(4-СМ), РНе(4-гуанідино), Рпе(4-

Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-ОМег) 5-гідрокси-Ттр, Рпе(3,4-Сі») або Туг(3--Ви);

Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, Гей, Сії, п ей, 3-Раї, І-бутил-АЇа, 1- бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асрс, Асмус, Аор, АЇб, а-діетилоїу, а-

Г ув;

Х13 являє собою ТНг, Загс, Сім, Ре, Аго, І ей, Гуз, Маї, ВпАПа, АЇБ, Гуз(Ас), Сії, А5р, Бар, Вар,

Сім, пАго, Гуз, Азп, Огп або Сіп;

І00О1601 де ХА і ХУ необов'язково зв'язані внутрішньомолекулярним дисульфідним містком. 00161) У деяких варіантах здійснення Іеє: Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, Геий, Тпг, 5ег,

Аго, І еи, Гуз, Маї, ВпАїПа або АЇБб; Х14 являє собою Ре, Туг або ВиРПе; Х15 являє собою Су, Зег,

Тиг, Сп, АІа або Загс; Х16 являє собою Авхр, Сім, Аа, АЕА, АЕР, ВпАПа, Сава або відсутній; і Х17 являє собою Іі еи, ГГ ув, Агд або відсутній. (00162) У конкретних варіантах здійснення ХА присутній. 00163) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований. 00164) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор лінійний або нециклізований.

ІЇ00165| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований або містить внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і ХО. 00166) У конкретних варіантах здійснення як ХА, так і ХО являють собою Реп.

І00167| У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули Ії хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (І) (ЗЕО ІЮ МО:1361), 001681) де

ХЗ являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній; 60 ХА являє собою Сім, Гуз, Огп, Юар, бар, О-Юбар, О-Обаб, О-Авр, 0-С1им, О-І у або Азр;

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І ем, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, О-АІа, О-Аг9, 0-СтІи, О-РНе, 0-їІ єи,

О-Тнг, О-Зег, о-МеОгп, а-Мезег, Сії, бар, раб, бар (Ас), Спу, Гуз, Азп, М-Ме-С1п, М-Ме-Аг9, От або Сп;

Хб являє собою Ар, Тпг, Азп, Ріє, О-Авр, О-ТНг, О-Азп або О-РНе;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Сіи, Гуз, Огп, Юар, бар, О-Юбар, О-Обаб, О-Авр, 0-С1им, О-І у5 або Азр;

Х10 являє собою Туг, Рпе, Рпе(3,4-Ег2), Рпе(3,4-С12), Е(3-Ме), Рне|(4-(2-аміноетокси)|, Рпе|4- (2-(ацетиламіноетокси)|, Рпе(4-Ву), РПе(4-СОМН»г), РНе(4-СІ), Рпе(4-СМ), РНе(4-гуанідино),

Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І ей, Сії, ПІ ей, 3-Раї, І-бутил-Айа, або

І-бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асбс, Асмс, Аор, АЇб, а-діетилоїу, а-

Ме" уз, а-Меї! уз(Ас), а-Ме-І ем, а-МеОт, а-Мезег, а-Мемаї, СНа, Сії, Сра, (0)Азп, Сім, пАгу або

Г ув;

Сім, пАго, Гуз, Азп, Огп або Сіп;

ІЇО0169| де Х4 ії ХО необов'язково циклізовані за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку. 00170) У деяких варіантах здійснення Ії Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І еи, ТНг, Зег,

Ар, Загс, О-АІа, О-Аго, 0-СТ1и, О-РНе, 0-І ей, О-ТНг, О-5ег, О-АЇр або О-Загс; Хб являє собою Азр,

Тит, Авп, Ріє, О-Авр, О-ТНг, 0-Азп або О-РПпе; Х8 являє собою Маї, СіІп, сім або І у5; ХО являє собою сім, Гуз, Огп, Юар, баб, О-Оар, О-бар, О-Авр, О-С1Ии, 0-Г уз або Ар; Х10 являє собою Туг

Ко) або Рпе; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї,

Тиг, Сп, АІа або Загс; Х16 являє собою Авзр, Сім, Аа, АЕА, АЕР, ДВпАйа, Сава або відсутній; та

Х17 являє собою І еи, І у, Агу або відсутній.

ІЇ00171| У деяких варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою лактамовий зв'язок. 00172) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули 1д: хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (14) (ЗЕО ІЮ МО:1362), 001731 де

ХА являє собою ВрВ-азидо-Аіа-ОН або пропаргілгліцин;

Ор-Тнг, О-Зег, о-МеОгп, а-Мезег, Сії, бар, Оаб, Оар(Ас), Сіпу, Гуз, Азп, М-Месіп, М-МеАго, Огп або

Сіп;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою ВрВ-азидо-Аіа-ОН або пропаргілгліцин;

Х12 являє собою Ні, Ріє, Агу, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І ей, Сії, ПІ ей, 3-Раї, І-бутил-Айа, або

І-бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асрс, Асус, Адр, АЇбБ, а-діетилоїу, а-

Ме! уз, а-МеГ ув(Ас), а-Ме-І ем, а-МеОпт, а-Мезег, а-Мемаї, Спа, Сії, Сра, (0)Авп, Сім, пАго, або

Г ув;

Х13 являє собою ТНг, Загс, Сім, Ре, Аго, І ей, Г ув, Маї, ВААїа, АЇБ, Гув(Ас), Сії, А5р, баб, Вар, 60 Сім, пАго, Гув, Азп, Огп або Сіп;

ІЇ00174| де Х4 ії ХУ необов'язково циклізовані за допомогою внутрішньомолекулярного триазольного кільця. 00175) У конкретних варіантах здійснення Ід: Х5 являє собою Аа, Аго, Сі, Ріє, Г ем, ТНг, зЗег, АЇб, загс, О-АІа, О-Аго, О-С1и, О-РНе, О-Г ей, О-ТНг, О-зЗег, О0-АЇЬ або О-Загс; Хб являє собою

Ар, ТНт, Авп, Ріпе, 0-Авр, О-ТНг, 0-Азп або Ю-Рпе; Х8 являє собою Маї, Сіп, Сім або І ух; Х9 являє собою В-азидо-АіІа-ОН або пропаргілгліцин; ХІО являє собою Туг або Рпе; Х11 являє собою Тгр, 1-Ма!Ї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Рпе, Агд, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І єи, Сії,

Загс; Х16 являє собою Авзр, Сім, Аіа, АЕА, АЕР, ВпАІа, Сава або відсутній; і Х17 являє собою

І ем, Гув, Аг або відсутній. 00176) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули ІЙ: хХ1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-х-Х11-Н-Х13-Е-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (І) (ЗЕО ІЮ МО:1363),

І00177| де

Х4 являє собою 2-алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин або 2-(5- гексеніл)гліцин;

Х5 являє собою Аа, Агу, загс, а-МеОгп, а-Мезег, Сії, бар, баб, Оар(Ас), Спу, Гуз, Авп, М-

Месіп, М-МеАго, Огпп або сСіп;

Ко) Хб являє собою Азр, Тпг або Авп;

ХВ являє собою Маї, СіІп або Си;

ХУ являє собою 2-алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин або 2-(5- гексеніл)гліцин;

Х13 являє собою ТНг, Загс, Сім, Ре, Аго, І ей, Гу, ВпАПа, Ммаї, АЇБ, Гув(Ас), Сії, А5р, баб, Вар,

Сім, пАго, Гуз, Азп, Огп або Сіп;

ЇО0О178| де Х4 і ХУ необов'язково циклізовані за допомогою реакції закриття внутрішньомолекулярного кільця з отриманням відповідних олефінів. 00179) У конкретних варіантах здійснення Ій: Х5 являє собою Аа, Агуд або Загс; Хб являє собою Азр, Тпг або Азвп; Х11 являє собою Ттгр, 1-МаїЇ або 2-Маї; Х13 являє собою ТпНг, Загс, СІМ,

Рпе, Аго, Гей, Гуз, ВПАйа, Ма! або АЇїб; Х15 являє собою су, бег, Тиг, Сіп, Аіа або Загс; Х16 являє собою Абхр, Сім, АІа, АЕА, АЕР, ДВпАа, Саба або відсутній; і Х17 являє собою Іі еи, І ув, Ага або відсутній. 001801) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули ЇЇ:

Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ії) (5ЕО Ір

МО:1364), 001811 де:

Х4 являє собою Су5, Реп, пСуз, Ю-Реп, Ю-Суз, Ю-нпСуз, 2-хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту або З-хлорізомасляну кислоту;

Ге) Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І ем, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, О-АІа, О-Аг9, 0-СтІи, О-РНе, 0-їІ єи,

р-тнг, О-5ег, 0-АЇБ, або О-Загс, а-МеОгп, а-Мевзег, Сії, ОСар, баб, бар(Ас), Спу, Гув, Авп, М-

Месіп, М-МеАго, Огпп або сСіп;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Суз, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сув, О-пСуз або Аби;

Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І е!и, Сії, п еи, 3-Раї, І-бутил-Айа, 1- бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асбс, Асмс, Адр, АБ, а-діетилоїу, а-

Г ув;

Син, пАго, Гуз, Азп, Огп або сСіп;

І00182| де Х4 ії ХУ необов'язково циклізовані за допомогою внутрішньомолекулярного тіоетерного зв'язку. 00183) У конкретних варіантах здійснення Її: Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, Гени, ТНг, зЗег, АЇб, загс, О-АІа, О-Аго, О-С1и, О-РНе, О-Г ей, О-ТНг, О-зЗег, О0-АЇЬ або О-Загс; Хб являє собою

Ар, ТНт, Азп, Рпе, О-Авр, О-ТНг, 0-Азп або О-Рпе; Х10 являє собою Туг або Ріпе; Х11 являє собою Тгр, 1-Ма!Ї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Рпе, Агд, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І єи, Сії,

НІ єи, 3-Раї, І-бутил-АЇа або І-бутил-СІу; Х13 являє собою ТпНг, Загс, Сім, Рпе, Ага, Гени, Гуз, Маї,

Ко) ВпАїа або АЇБб; Х14 являє собою Ре, Туг або ВиРпе; Х15 являє собою су, 5ег, ТПг, СіІп, Аа або

Загс; Х16 являє собою Абзр, Сім, Аа, АЕА, АЕР, ДВпАІа, Саба або відсутній; і Х17 являє собою

І ем, Гув, Аг або відсутній. 00184) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули 1):

Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (І) (ЗЕО Ір

МО:1365), 001851 де:

Х4 являє собою Зес, 2-хлорметилбензойну кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4- хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту або Аби;

Сіп;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою 5ес або Аби;

Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»г), Рнпе(4-Мз), Рпе(4-ОМе), Рпе(4-ОВЯЇ) або Туг;

Х12 являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, Гей, Сії, п ей, 3-Раї, І-бутил-АЇа, 1- бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбс, Адр, АїЇб, а-діетилоїу, о-Меї! уз, о-МегГ уз(Ас), а-Ме-І еп, а-МеОт, а-Мезег, о-Мемаї, Спа, Сії, Сра, (0)Авп, Сім, пАго або І ув;

Х13 являє собою ТНг, Загс, Сім, Ре, Аго, І ей, Г ув, Маї, ВААїа, АЇБ, Гув(Ас), Сії, А5р, баб, Вар, спін, НАго, І ух, Азп, Огп або Сіп;

Х16 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній; 60 Х17 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

ІЇО0186|Ї де Х4 і ХУ необов'язково циклізовані за допомогою внутрішньомолекулярного тіоселено- або диселенідного зв'язку. 00187) У конкретних варіантах здійснення І): Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, Гени, ТНг, зЗег, АБ, Заг, О-АІа, Ю-Ага, Ю-СІм, 0-Рпе, О-Г ей, О-ТНг, О-Зег, 0-АЇБ або О-Загс; Х10 являє собою Туг або Ре; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Рпе, Агу, М-Ме-

Сім, Ре, Аго, Гей, Гуз, Маї, ВпАЇа або АЇб; Х14 являє собою Ре, Туг або ВиРПе; Х15 являє собою су, Зег, ТАг, Сп, Аа або Загс; Х16 являє собою Ар, Сім, АІа, АЕА, АЕР, ВпАПа, Сара або відсутній; і Х17 являє собою і еи, ГГ ув, Агд або відсутній. 00188) У деяких варіантах здійснення формули І Х містить послідовність формули ІК:

Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (ІК) (ЗЕО Ір

МО:1366), 001891 де

Бар, О-Оаб, р-Азр, 0-С1им, О-І уз або відсутній;

Х5 являє собою Аа, Аг, Спи, РНе, І єи, Тнг, 5ег, АЇБ, Загс, О-Аіа, О-Ага, О-С1и, О-РНе, 0-їІ єи,

О-Тнг, О-5ег, о-МеОт, о-Мезег, Сії, бар, Саб, Сар(Ас), Спіу, Г ув, Авп, М-Мейсіп, М-МеАг9, От або

Сіп;

Хб являє собою Авр, ТНг, Авп, Ріпе, О-Авр, О-ТНг, О-Азп або О-РНе;

Х8 являє собою Маї, Сп, Сім або І ув;

ХУ являє собою Сув, Реп, пСуз, О-Реп, О-Суз, О-пСуз, СИМ, Гуз, От, Вар, Саб, О-Оар, 0- раб, О-Азр, 0-Сли, О-І ув, Авр, І еи, Маї, Рнє або зе";

Х10 являє собою Туг, Рпе, Ріе(3,4-Р2), Рпе(3,4-С1І2), Е(3-Ме), Рпе(|4-(2-аміноетокси)), Рпе|4-

Коо) (2-(ацетил-аміноетокси))Ї, РПе(4-Ві), РАпе(4-СОМН»г), РНе(4-СІ), РПе(4-СМ), РНе(4-гуанідино),

Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»), Рпе(4-Мз), Рпе(4-ОМе), Рпе(4-ОВ21) або Туг;

Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-ОМег) 5-гідрокси-Тгр, Ріпе(3,4-СіІ2) або Тук(3--Ви);

Х12 являє собою Нів, Ріє, Агу, М-Ме-Нів, Маї, О-Нів, Сам, Сра, І ей, Сії, ПІ єи, 3-Раї, Іі-бутил-

Аа, І-бутил-СІу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аснс Асрс, Асрс, Асмс, Адр, Аїр, а-діетилііу, о-Меї! ув, о-Меї! ув(Ас), о-Ме-іІ єи, а-МеОт, а-Мезег, а-Мемаї, СНа, Сії, Сра, (0)Авп, Спи, НАга або

Г ув;

Х13 являє собою ТНг, Загс, Сім, Ріє, Аго, І еи, І ув, Маї, ВРАПа, АЇБ, ГГ уз(Ас), Сії, А5р, баб, Рар, спім, пАко, Гув, Авп, От або ап;

Х14 являє собою Ріє, Туг, ВиРПе, Азп, Аго, Оп, І ув(Ас), Нів; бар(Ас), ОСац(Ас) або Авр, або відсутній;

Х15 являє собою Су, 5ег, ТНг, Сп, Аа, Загс, В-Аіа, Сім, Агу або Авзп, або відсутній;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00190) У конкретних варіантах здійснення ІК: Х5 являє собою АЇа, Аго, Сім, Ріє, Гей, ТНг, зЗег, АБ, Заг, О-АІа, Ю-Ага, Ю-СІм, 0-Рпе, О-Г ей, О-ТНг, О-Зег, 0-АЇБ або О-Загс; Х10 являє собою Туг або Ре; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; Х12 являє собою Ні, Рпе, Агу, М-Ме-

БО Ні, Маї, О-Нів, Сам, Сра, І єи, Сії, НІ єи, 3-Раї, І-бутил-АЇа або Ї-бутил-С1у; Х1ІЗ3 являє собою ТНг,

Загс, Сім, Ріє, Аго, І еи, Гуз, Маї, ВААПа, АїБ або відсутній; Х14 являє собою Ре, Туг, ВАИРпе або відсутній; Х15 являє собою Су, 5ег, ТПг, Сп, Аа, Загс або відсутній; Х16 являє собою Авр, Сім,

Аа, АЕА, АЕР, ВпАа, саБва, І еи або відсутній; і Х17 являє собою і еи, Гуз, Агд або відсутній.

У деяких варіантах здійснення формули І Х містить або складається з послідовності формули ІІ:

Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (І) (5ЕО Ір

МО:1367), 001911 де

Х1 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній; 60 Х2 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Бар, О-Оаб, О-Азр, 0-С1им, О-І ух або відсутній;

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, І ем, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, а-МеОгп, а-Мезетг, Сії, бар, Раб,

Бар(Ас), сіу, Гув, Авп, М-Месіп, М-МеАго, Огп або іп;

Хб являє собою Азр, Тпг, Азп або Ре;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Су, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сув, О-нСувз, СІМ, ув, От, Вар, баб, О-Обар, 0- раб, 0-Авр, О-С1и, 0-І уз, Азр, І еи, Маї, Ріє або 5ег;

Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»), Рпе(4-Мз), Рпе(4-ОМе), Рпе(4-ОВЇ) або Туг;

Х12 являє собою Ні, Рпе, Агд, М-Ме-Нів, Маї, О-Нів, Сам, Сра, І єи, Сії, НІ єи, 3-Раї, і-бутил-

Аа, І-бутил-СіІу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Асйпс Асрс, Асбс, Асус, Адр, АЇБ, а-діетилоїу, о-МегГ уз, а-МеГ уз(Ас), а-Ме-І ем, о-МеОт, а-Мезег, о-Мемаї, Спа, Сії, Сра, (0)Авп, Сім, пАгд або

Г ув;

Сп, пНАго, ГГ ув, Азп, От або сСіп, або відсутній;

Х14 являє собою Ре, Туг, ВИРПе, Азп, Аго, Оп, І уб(Ас), Ні; бар(Ас), Ббац(Ас) або Азр, або відсутній;

Х15 являє собою су, Зег, ТНпг, Сп, Аа, Загс, В-Аіа, Сім, Агуд або Авп, або відсутній;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00192) У конкретних варіантах здійснення ІІ: Х5 являє собою АЇа, Агд, Сім, Рпе, Геи, ТНг, зег, АЇб, або Загс; Х10 являє собою Туг або РПе; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї, або 2-Маї!; Х12

Ко) являє собою Ні, Ріє, Аго, М-Ме-Нізв, Маї, О-Нів, Сам, Сра, І еи, Сії, НІ єи, 3-Раї, І-бутил-Айа, або ї- бутил-СІу; Х1З3 являє собою ТпПг, Загс, Сіи, Ріє, Аго, ГІ ем, Гуз, Маї, ВпАПа, АЇБб або відсутній; Х14 являє собою Ре, Туг, ВпиРПе або відсутній; Х1І5 являє собою су, Зег, ТПг, Сп, Аа, Заго або відсутній; Х16 являє собою Авзр, Сім, АІа, АЕА, АЕР, ВпЛіа, СаБба, І еи або відсутній; і Х17 являє собою І еи, Гу, Агу або відсутній. 00193) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Ріє, Аго, Г ем, Гуз,

ВпАїа, АЇїб, Губ(Ас), Сії, Ар, баб, Бар, Сім, пАго, Гу, А5п, Огп або Сіп. У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе, Ага, І ей, Гуз, ВпАїа або АБ. 00194) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг, ВпиРПе, Ап, Аго, Оп,

Гуз(Ас), Ні5; бар(Ас), рбац(Ас) або Ар. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг або ВИР Пе. 00195) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Зег, Тпг, Сп, Аа, Загс, В-Айа,

Сім, Агд або Азхп. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Зег, ТПг, Сіп, Аіа або загс. 00196) У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою альфа-амінокислоту, наприклад, 4- аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асбс, АЇВ, а-Месіу(діетил), а-МеїГ уз, а-Ме! уз(Ас), а-Ме-Геи, а-МеОгп, а-Мезег, а-МемаїЇ. (00197) У деяких варіантах здійснення Х13 присутній. (00198) У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні. (00199) У деяких варіантах здійснення Х13, Х14 і Х15 присутні. (002001 У конкретних варіантах здійснення ХА присутній. 002011 У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований. (00202) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор лінійний або нециклізований.

І00203| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований або містить внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і Х9.

І00204| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули | Х містить або складається з послідовності формули Іт: хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-у-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Іт) (5ЕО І

МО:1368), 002051 де 60 Х1 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Бар, О-Оаб, О-Азр, 0-С1им, О-І ух або відсутній;

Хб являє собою Азр, Тпг, Азп або Ре;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

ХУ являє собою Су, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сув, О-нСувз, СІМ, ув, От, Вар, баб, О-Обар, 0- раб, 0-Авр, О-С1им, О-Г уз, Азр, І ем, Маї, Рпе або Зег;

Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-ОМег); 5-гідрокси-Тгр, Рпе(3,4-СІ2) або Туг(3-І-Ви);

І-бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асбс, Асмс, Аор, АЇїб, а-діетилоїу, а-

Г ув;

Х13 являє собою ТпНг, Загс, Сім, Ре, Аго, І еи, І ух, ВПАПа, Маї, АЇБ, Гуз(Ас), Сії, А5р, Бар, Вар,

Сім, пАго, Гуз, Азп, Опт або сСіп, або відсутній;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. (00206) У деяких варіантах здійснення Іт: Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, І еи, Тпг, Зег,

АЇЬ або бЗагс; Х11 являє собою Ттгр, 1-МаїЇ або 2-Маї!; Х12 являє собою Ні, Рпе, Агод, М-Ме-Н ів,

Маї, Сам, Сра, І еи, Сії, НІ єи, 3-Раї, Іі-бутил-АЇа або і-бутил-Сіу; ХІЗ3 являє собою ТНг, Загс, СІМ,

Ре, Аго, Гей, Гуз, ВПАПа, Маї, АЇб або відсутній; Х14 являє собою Ре, Туг, ВАИРПе або відсутній;

Ко) Х15 являє собою су, 5ег, ТПг, Сіп, Аа, Загс або відсутній; Х16 являє собою Авхр, Сім, Аа, АЕА,

АЕР, ВпАіа, Саба або відсутній; і Х17 являє собою І еи, І ув, Агу або відсутній. (00207) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Ріє, Аго, Г ем, Гуз,

ВпАїа або АЇБ. У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, РНе, Аго, І ей, ГГ ув,

ВпАа, АБ, І уз(Ас), Сії, Азр, баб, Рар, Сім, пАго, Гуз, Азп, От або сіп. (00208) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг, ВпиРПе, Ап, Аго, Оп,

Гуз(Ас), Ні; ЮСар(Ас), рац(Ас) або Ар. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг або ВИР Пе. 00209) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою Су, Зег, Тпг, СіІп, Аа або Загс, р-

Аа, Сім, Агуд або Азп. У деяких варіантах здійснення, Х15 являє собою су, 5ег, ТПг, Сп, Аа або загс. 00210) У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою альфа-амінокислоту, наприклад, 4- аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбрс, АїБ, а-Месіу(діетил), а-Меї ух, а-Ме! уз(Ас), а-Ме-Геи, а-МеОгп, а-Мезег, а-МемаїЇ. (00211) У деяких варіантах здійснення Х13 присутній. (00212) У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні. 00213) У деяких варіантах здійснення Х13, Х14 і Х15 присутні. (00214) У конкретних варіантах здійснення ХА присутній. 00215) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований. 00216) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор лінійний або нециклізований.

І00217| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований або містить внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і Х9.

І00218| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули | Х містить або складається з послідовності формули Іп:

Х1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (іп) (5ЕО Ір

МО:1369), 002191 де

ХЗ являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній; 60 Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, І ем, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, а-МеОгп, а-Мезетг, Сії, бар, Раб,

Хб являє собою Азр, Тпг, Азп або Ре;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

Х10 являє собою Туг Ріпе, Рпе(3,4-Ег), Рпе(3,4-Сі2), Е(3-Ме), Рпе(4-(2-аміноетокси)), Рпе(4-(2- (ацетиламіноетокси)), Рпе(4-Ві), Рне(4-СОМН»г), РНе(4-СІ), Рпе(4-СМ), РНе(4-гуанідино), Рпе(4-

Х12 являє собою Ні, Ріпе, Аго, М-Ме-Нів, Маї, Сам, Сра, І еи, Сії, НІ ей, 3-Раї, Іі-бутил-АйЇа або

Г ув;

Сім, пАго, Гуз, Азп, От або сСіп, або відсутній;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній, 00220) де Су у положенні Х4 і Суб у положенні ХУ необов'язково зв'язані дисульфідним містком. (00221) У деяких варіантах здійснення Іп: Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, Геий, Тпг, 5ег, дір, Загс, а-МеОт, о-Мезег, Сії, Оар, ар, Рар(Ас), Спу, Гуз, Азп, М-Месіп, М-МеАго, Огп або

СіІп; Х10 являє собою Туг, Рпе, Рпе(3,4-Ег2), Рпе(3,4-С12), Е(3-Ме), Рпе(4-(2-аміноетокси)|, Рпе(4- (2-(ацетил-аміноетокси)), Рпе(4-В/), Рпе(4-СОМН»г), РНе(4-СІ), РПе(4-СМ), РНе(4-гуанідино),

Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»г), Рпе(4-Мз), Рне(4-ОМе), Рпе(4-ОВАЇ) або Туг; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї, 2-Маї, Рне(3,4-ОМег) 5-Гідрокси-Ттр, Рпе(3,4-СІ2») або Тук(3-і-Ви); Х12 являє собою Ні, Ре, Ага,

Ко) М-Ме-Ніз, МаЇ, Сам, Сра, Іец, Сі, Ніеєи, 3-РаЇ, і-бутил-АІа, або і-бутил-Сіу, 4-аміно-4- карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асбс, Асумс, Адр, АЇБб, а-Діетилоу, о-Меї ув, а-МеїГ уз(Ас), а-

Ме-Г ей, о-МеОт, а-Мезег, «-Мемаї, Спа, Сії, Сра, (0)Авзп, Сім, пАго, або Гуз; Х13 являє собою

Тпг, загс, Сім, Рпе, Аго, І ем, Гуз, ВпАПа, маї, Аїр, Гув(Ас), Сії, Азр, баб, бар, Сім, пАго, Гуз, Авп,

Оп, або Сп, або відсутній; Х14 являє собою Ріе, Туг, ВиРпе, Авп, Аг9, Оп, Гув(Ас), Нів; рар(Ас), бабф(Ас) або Ар, або відсутній; Х15 являє собою Су, Зег, ТАг, Сіп, Аа, Загс, В-АЇа, Спи,

Агуд або Авп, або відсутній; Х16 являє собою Авхр, Сім, АІа, АЕА, АЕР, ВпЛіа, Саба або відсутній; і

Х17 являє собою І еи, І у, Агу або відсутній. (00222) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Ріє, Аго, Г ем, Гуз,

ВпАїа, АЇїб, Губ(Ас), Сії, Ар, баб, Бар, Сім, пАго, Гу, А5п, Огп або Сіп. У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе, Ага, Гей, Гуз, ВПАїа або АЇб. (00223) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг, ВпиРПе, Ап, Аго, Оп,

Гуз(Ас), Ні; ЮСар(Ас), рац(Ас) або Ар. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг або ВИР Пе. (00224) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою Су, Зег, ТАг, Сп, Аа, Загс, В-Аїа,

Сім, Агд або Азхп. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Зег, ТПг, Сіп, Аіа або загс. (00225) У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою альфа-амінокислоту, наприклад, 4- аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, АїЇб, а-діетилоїу, а-МеГ уз, а-Меї уз(Ас), а-Ме-Геи, а-МеОгп, а-Мезег, а-МемаїЇ. (00226) У деяких варіантах здійснення Х13 присутній.

І00227| У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні. (00228) У деяких варіантах здійснення Х13, Х14 і Х15 присутні.

І00229| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули | Х містить або складається з послідовності формули Іо:

Х1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0--Х11-Н-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (0) (5БЕО Ір

МО:1370), 002301 де

Х2 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній; 60 ХЗ являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній;

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, Геи, Тнг, Зег, АЇВ, Загс, а-МеОгп, а-Мезетг, Сії, бар, Раб,

Хб являє собою Азр, Тпг, Азп або Ре;

ХВ являє собою Маї, СіІп, Сім або ГГ ув;

Х14 являє собою Ре, Туг, Ап, Аго, Оп, І уз(Ас), Ніх; ЮБар(Ас), бар(Ас) або Ар, або відсутній;

І00231| де Су у положенні Х4 і Суб у положенні ХУ необов'язково зв'язані дисульфідним містком. (00232) У деяких варіантах здійснення Іо: Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, РНе, І еи, ТНг, 5ег, дір, Загс, а-МеОт, о-Мезег, Сії, Оар, ар, Рар(Ас), Спу, Гуз, Азп, М-Месіп, М-МеАго, Огп або

СіІп; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї, 2-Маї, Рнпе(3,4-ОМег), 5-гідрокси-Ттр, Ріе(3,4-СіІг) або Туг(3-1-

Ви); Х1ІЗ3 являє собою ТпПг, Загс, Сім, Рпе, Аго, Гей, Гу, ВПАЇа, Маї, АБ, Гуз(Ас), Сії, Ар, баб,

Бар, Сім, пАго, Гу, Азп, Оп, Сп або відсутній; Х14 являє собою Ре, Туг, Азп, Ага, Оп, І уз(Ас),

Ні; бар(Ас), баб(Ас) Ар або відсутній; Х15 являє собою су, 5ег, ТАг, Сп, Аа, Загс, В-Аїа, Спи,

Агд або Ап або відсутній; ХІб являє собою Ар, Сім, Сім, АІа, АЕА, АЕР, ВпАїа, Сара або відсутній; і Х17 являє собою і еи, ГГ ув, Агд або відсутній. 00233) У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою альфа-амінокислоту, наприклад, 4- аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбс, Асус, Аїр, а-діетилоїу, а-МеГ уз, а-Меї уз(Ас), а-Ме-Геи, а-МеОгп, а-Мезег, а-МемаїЇ. (00234) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Ріє, Аго, Г ем, Гуз,

ВпАїа, АЇїб, Губ(Ас), Сії, А5зр, баб, Бар, Сім, пАго, Гу, Ап, Огп або Сіп. У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе, Ага, І ей, Гуз, ВпАїа або АБ. 00235) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою РпНе, Туг, Азп, Аго, Оп, ГГ уз(Ас), Нів; рар(Ас), бац(Ас) або Ар. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре або Туг. (00236) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Зег, Тпг, Сп, Аа, Загс, В-Айа,

Сім, Агд або Азхп. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Зег, ТПг, Сіп, Аіа або загс.

І00237| У деяких варіантах здійснення Х13 присутній. 00238) У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні. (002391 У деяких варіантах здійснення Х13, Х14 і Х15 присутні.

І00240| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули | Х містить або складається з послідовності формули Ір: хХ1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-х-Х11-Н-Х13-Е-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ір) (ЗЕО ІЮ МО:1371), (002411 де

Месіп, М-МеАго, Огпп або сСіп;

Хб являє собою Азр, Тпг або Авп;

БО Х8 являє собою Маї, СіІп або Си;

Сім, пАго, Гув, Азп, Опт, Сіп або відсутній;

Х15 являє собою су, 5ег, Тпг, Сп, Аа, Загс, В-Аїа, Сім, Аго, Азп або відсутній;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній, бо І00242| де Су у положенні Х4 і Суз у положенні ХО необов'язково зв'язані дисульфідним містком. 00243) У деяких варіантах здійснення Ір: Х5 являє собою Аа, Агд або Загс; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; Х13 являє собою ТпНг, Загс, Сім, Рпе, Аго, Гени, І уз, ВААПа, Маї, АЇб або відсутній; Х15 являє собою су, Зег, Тиг, Сп, Аа, Загс або відсутній; Х16 являє собою Авзр, Сім,

Аа, АЕА, АЕР, ВпАа, Сава або відсутній; і Х17 являє собою і еи, І ух, Агу або відсутній. (00244) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Ре, Ага, Гей, Гув,

ВпАїа, АЇїб, Губ(Ас), Сії, Ар, баб, Бар, Сім, пАго, Гу, А5п, Огп або Сіп. У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе, Ага, І ей, Гуз, ВпАїа або АБ. (00245) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, бег, ТПг, Сп, Аіа або Загс, р-

Аа, Сім, Агу, або Азп. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, 5ег, ТПг, Сп, АІа або загс. (00246) У деяких варіантах здійснення Х13 присутній.

І00247| У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні. (00248) У деяких варіантах здійснення Х13, Х14 і Х15 присутні.

І00249| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули | Х містить або складається з послідовності формули Ід:

Х1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ід) (5ЕО Ір

МО:1372), де

Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, І ем, Тнг, Зег, АЇБ, Загс, О-АІа, О-Аг9, 0-СтІи, О-РНе, 0-їІ єи, р-Тнг, О-5ег, О-АЇЮ, О-Загс, а-МеОт, а-Мезег, Сії, Оар, баб, ОСар(Ас), Спу, Гуз, Авп, М-Месіп, М-

МеАго, Огп або Сіп;

ХВ являє собою Маї, Сіп, Сім або І ув;

Коо) Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»), Рпе(4-Мз), Рпе(4-ОМе), Рпе(4-ОВЇ) або Туг;

Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї, 2-Маї,, Рпе(3,4-ОМЕег) 5-гідрокси-Ттр, Рне(3,4-СіІг) або Туг(3-1-

Ви);

Х12 являє собою Ні, Рпе, Аго, М-Ме-Нів, Маї, або О-Нів5, Сам, Сра, І єи, Сії, Ні єи, 3-Раї, ї- бутил-АПа, Іі-бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбс, Асмс, Адр, АЇБб, а- діеєтилоїу, а-МеГ у, а-МеГ уз(Ас), а-Ме-І еш, а-МеОгп, а-Мезег, а-Мемаї, СНна, Сії, Сра, (0)Авп,

Сім, пАго або І уз;

Х13 являє собою ТНг, Загс, Сім, Ре, Аго, І ей, Гу, ВпАПа, Ммаї, АЇБ, Гув(Ас), Сії, А5р, баб, Вар, спін, НАго, Гуз, Азп, Опт, іп або відсутній;

Х14 являє собою Ре, Туг, ВиРПе, Азп, Аго, Оп, І уб(Ас), Ні5; Бар(Ас), Бац(Ас), Ар або відсутній;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній, 002501 де Сузх у положенні ХА і Су у положенні ХО9 необов'язково зв'язані. 00251) У деяких варіантах здійснення Ід: Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Ре, Геи, Тпг, 5ег,

Ар, Загс, О-АІа, 0-Аго, 0-С1и, О-РНе, О-Геи, О-ТНнг, О-5ег, О-АЇр або О-Загс; Х10 являє собою Туг

БО або Рпе; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї або 2-Маї; Х12 являє собою Нів, Ріє, Аго, М-Ме-Нів, МаїЇ або р-Нів, Сам, Сра, І єи, Сії, Ні єи, 3-Раї, І-бутил-АЇІа, або ї-бутил-СІу; Х1І3 являє собою ТнНг, загс,

СіІй, Ріє, Аго, Геи, Гуз, ВПАїа, Маї, АЇБ або відсутній; Х14 являє собою Ре, Туг, ВиРпе або відсутній; Х15 являє собою су, Зег, Тиг, Сп, Аа, Загс або відсутній; Х16 являє собою Авзр, Сім,

Аа, АЕА, АЕР, ВпАа, саБва, І еи або відсутній; і Х17 являє собою і еи, Гуз, Агд або відсутній. 00252) У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою альфа-амінокислоту, наприклад, 4- аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, АїЇб, а-діетилоїу, а-МеГ уз, а-Меї уз(Ас), а-Ме-Геи, а-МеОгп, а-Мезег, а-МемаїЇ. 00253) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпеє, Аг, Гени, ГГ ув,

ВпАїа, АЇїб, Губ(Ас), Сії, Ар, баб, Бар, Сім, пАго, Гу, А5п, Огп або Сіп. У деяких варіантах 60 здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе, Ага, І ей, Гуз, ВпАїа або АБ.

(00254) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг, ВпиРПе, Авп, Аго, Оп,

Гуз(Ас), Ні; ЮСар(Ас), рац(Ас) або Ар. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг або ВИР Пе. 00255) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Зег, Тпг, Сп, Аа, Загс, В-Айа,

Сім, Агд або Азхп. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Зег, ТАг, СіІп, АіІа або загс. (00256) У деяких варіантах здійснення Х13 присутній.

І00257| У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні. (00258) У деяких варіантах здійснення Х13, Х14 і Х15 присутні. 00259) У деяких варіантах здійснення Ід містить або складається з послідовності формули

Ід"

Х1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15 (197) (ЗЕО ІЮ МО:1373), де Х1-Х14 мають визначення, представлене для Ід, і де Суз у положенні ХА і Су у положенні Х9 необов'язково зв'язані. 00260) У деяких варіантах здійснення Ід": Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, І еи, Тпг, 5ег,

Ар, Загс, О-АІа, 0-Аго, 0-С1и, О-РНе, О-Геи, О-ТНнг, О-5ег, О-АЇр або О-Загс; Х10 являє собою Туг або Рпе; Х11 являє собою Ттгр, 1-Маї! або 2-Маї!; Х12 являє собою Ні, Ріє, Ага, М-Ме-Нів, Маї, або О-Ніх, Сам, Сра, І еи, Сії, п ей, 3-Раї, І-бутил-АІа, або Їбутил-СІу; ХІЗ3 являє собою ТнНг,

Загс, Сім, Ріє, Аго, І ем, Гуз, ВПАЇа, Маї, АїБ або відсутній; Х14 являє собою Ре, Туг, ВПИРпе або відсутній; Х15 являє собою су, Зег, Тиг, Сп, Аа, Загс або відсутній; Х1б являє собою Авр, сім,

Аа, АЕА, АЕР, ВпАа, саБва, І еи або відсутній; і Х17 являє собою і еи, Гуз, Агд або відсутній. 00261) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Ріє, Аго, Г ем, Гуз,

ВпАїа, АЇїб, Губ(Ас), Сії, Азр, баб, Бар, Сім, пАго, Гуз, Азп, Огп або Сіп. У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе, Ага, І ей, Гуз, ВпАїа або АБ. (00262) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг, ВпиРПе, Ап, Аго, Оп,

ІГуз(Ас), Нів; ОСар(Ас), рац(Ас) або Ар. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг або ВИР Пе. 00263) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, 5ег, ТПг, СіІп, Аа або Заг, р-

Аа, Сім, Аго, або Азп. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Туг або ВиРПпе.

Зо (00264) У деяких варіантах здійснення Х13 присутній. (00265) У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні. (00266) У деяких варіантах здійснення Х13, Х14 і Х15 присутні.

І00267| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І Х містить або складається з послідовності формули Іг: хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (І) (5ЕО І

МО:1374), де

Бар, О0-ОСар, 0-А5зр, 0-Сіш, О-уз, Зес, 2-хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4- хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту, Аби, В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцин, 2-(3'- бутеніл)гліцин, 2-алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин, 2-(5'-гексеніл)гліцин, Аби або відсутній;

Х5 являє собою будь-яку амінокислоту;

Хб являє собою будь-яку амінокислоту;

Х7 являє собою Тгр, Сім, Су, Ме, Авп, Рго, Агу, Тйг або ОсісіІу, або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

ХВ являє собою будь-яку амінокислоту;

ХУ являє собою Су, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сув, О-нСувз, СІМ, ув, От, Вар, баб, О-Обар, 0- раб, 0-Авр, 0-С1и, 0-І ув, Азр, ГІ еи, Маї, Рпе, або Зег, 5ес, Аби, В-азидо-АІа-ОН, пропаргілгліцин, 2-2-алілгліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин, Аа, пСуз, Аби, Меї, МесСувх, (0)Туг або 2-(5'-гексеніл)гліцин;

Х10 являє собою Туг, Рпе(4-ОМЄе), 1-Маї, 2-Маї, Аіс, «-МеРне, Вір, (0)Суз, Спа, ОМТ, (0) ТГуг,

Сім, Ніз, пРНе(3,4-диметокси), пТуг, М-Ме-Туг, Тр, Рпе(4-СОМН»г), РНе(4-фенокси), ТНг, Тіс,

Туп(3-іВи), Рне(4-18Ви), Рнпе(4-СМ), Ріпе(4-ВІ), Рпе(4-МН»), Рне(4-Е), Рне(3,5-Ег), Рпе(4-СН»СО»Н),

Рпе(пента-Р), Рпе(3,4-СіІг), Рне(4-СЕз), Вір, Спа, 4-піридилаланін, ВиТуг, ОсісІу, Рпе(4-Мз), 60 Рпе(4-Ві), РНе(4-(2-аміноетокси)) або Ре, аналог Рпе, аналог Туг або відповідну а-

метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маї!, 2,4-диметилРпНе, Вір, Рпе(3,4-С12), Рне (3,4-Ег), Рне(4-СО2Н),

ВиРПе(4-Е), о-Ме-Ттр, 4-фенілциклогексил, Рпе(4-СЕз),, Рне(3,4-ОМег), а-МеРпе, ВиМаї, ВАР Пе,

Ви Туг, ВАТгр, Мма(5-феніл), Ре, Ніх5, пРПе, Тіс, Тда, Тгр, Туг, Рпе(4-ОМе), Рне(4-Ме), Ттр(2,5,7- три-трет-бутил), Рпе(4-Оаліл), Туг(3-ІВи), РНе(4-480), РНе(4-гуанідино, Рпе(4-ОВ21І), Осідіу, сніц(В2І), 4-фенілбензилаланін, Рпе(4-(2-аміноетокси))|, 5-гідрокси-Тгр, б-хлор-Тгтр, М-МетТ"р, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман, Рпе(4-СОМН»:), РНе(3,4-диметокси), РПе(2,3-СіІ2), РНе(2,3-Е»г),

Ріе(4-Е), 4-фенілциклогексилаланін або Вір, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь- чого з вищевказаного;

Х12 являє собою Ні, Ріє, Агу, М-Ме-Нів, або Маї, Сам, Сра, І єи, Сії, НІ еи, 3-Раї, і-бутил-АПа, а-МеГуз, О-АЇа, (0)Азп, (0)Азр, (0) еи, (0)РПпе, (С0)ТГуг, АїЇб, а-МеГеи, а-МеОгп, В-АЇїБ, В-АПа,

ВпАїа, ВпАго, Вп еи, ВимМаї, В-спіро-піп, сім, пАго, Пе, Гуз, М-Меї ви, М-МеАго, Од, От, Рго, Сп, зЗег, ТНг, Тіє або І-бутил-Сіу, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс Асрс, Асбс, Асмс, Адр, АБ, а-діетилоу, а-Меї ух, о-Меї уз(Ас), а-Ме-І ем, о-МеОгп, а-Мезег, а-МемМаї, Са, Сії, Сра, (Б)Авп,

Сім, пАго, або Гуз або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х13 являє собою Тпг, Загс, Сім, Рпе, Аго, Гей, Азп, Сії, Гуз, Агд, Опт, Маї, ВпАїа, ГГ уз(Ас), (Ф)Азп, (СО) еи, (С)РПе, (С)ТНг, Аа, о-МегГ ем, АїЇБ, В-АІа, Д-СІм, Ви ем, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа,

Спо, Ар, баб, Вар, а-Дієтилоїу, ПІ ем, Азп, Одді, Рго, Сіп, Зег, ВД-спіро-піп, ТАПг, Тра, Тіє або АЇБ, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х14 являє собою Ре, Туг, Сім, Су, Нів, І ув, ем, Меї, Авп, Губ(Ас), Бар(Ас), Ар, Рго, Сіп,

Агуд, Зег, ТПг, Тіс або ДВиРПе, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х15 являє собою су, б5ег, ТПг, СіІп, Аа, (Аа, (0)Авп, (0)А5р, (0) еи, (СОР Пе, (С)ТНг, Аєа,

Авр, Азп, Сип, Ріє, Су, Г ув, Геи, Рго, Аго, В-АІа, або Загс, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Зо Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. (00268) У конкретних варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою ХА і Х9.

І00269| У конкретних варіантах здійснення ХЗ3 являє собою Сім, 0-С1и, Аг9у, (0)Аг9, РНе, (0)РНе, 2-Маї, Тнг, Г ем, (0)С1п. 00270) У деяких варіантах здійснення Іг: Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маї, 2,4-диметилРНе, Вір,

Рпе(3,4-Сіг), Рпе (3,4-Ег2), Рпе(4-СО»2Н), ВР Пе(4-Р), а-Ме-Ттр, 4-фенілциклогексил, Рпе(4-СЕз), а-

МеРпе, рВиМаї, ВиРпе, Ви Туг, Ви Ттгр, Мма(5-феніл), Рпе, Ніх5, пРПе, Тіс, Тда, Тгр, Тут, Рпе(4-ОМЄе),

Рпе(4-Ме), Тері(2,5,7-три-трет-бутил), Рпе(4-Оаліл), Туг(3-ІВи), РНе(4-1Ви), РНе(4-гуанідино,

Рпе(4-ОВ821), Осідіу, сіц(В2І), 4-фенілбензилаланін, Рпе(|4-(2-аміноетокси)), 5-гідрокси-Ттр, 6- хлор-Тгтр, М-МетТ"тр, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман, Рпе(4-СОМН»), РНе(3,4-диметокси), Рпе(2,3-

Сіг), Рпе(2,3-Е2), РНе(4-Е), 4-фенілциклогексилаланін або Вір, або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х12 являє собою Ні, Рпе, Аго, М-Ме-

Ні5, або Маї, Сам, Сра, І ем, Сії, ПІ еи, 3-Раї, Іі-бутил-АйЇа, а-Меї ув, О-АїІа, (0)Авп, (0)Авр, (0) еи, (Р Пе, (0) ТГуг, АБ, а-МегГ еи, о-МеОгп, В-АїБ, В-АІа, ВпАїІа, ВпАго, Вп ем, ВиМаї, В-спіро-піп, СІМ,

НАга, Пе, Гув, М-Меї! еи, М-МеАго, Оаді, Огпп, Рго, СіІп, Зег, ТНг, Тіе або і-бутил-СІу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Ре,

Аго, Г ем, Гуз, Агд, Огпп, Маї, ВпАїа, ГГ уз(Ас), (0)А5п, (0) еи, (ОР Пе, (С)ТПг, Аа, а-МегГ ей, АБ, Д-

Аа, В-СіІй, Вп еи, ВимМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, баб, Вар, а-діетилОїу, НІ єи, Авп, Оаі, Рго,

Сіп, бег, В-спіро-піп, Тиг, Тра, Тіеє або АЇб, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь- чого з вищевказаного; Х14 являє собою Ре, Туг, Сім, Су, Ні, І ув, І еи, Меї, Авп, Рго, Сп, Аго, зЗег, ТТГ, Тіс або ДВиРПеє, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х15 являє собою су, Зег, ТПг, Сп, Аа, ()Аїа, (0)Авзп, (0)А5р, (0) еи, (0)Р Пе, (С)Тпг, Аєа, Авр, Ап, Сім, РІПе, су, Гу5, Гей, Рго, Агд або Загс, або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; ХІб являє собою Авзр, Сім, Аа, АЕА,

АЕР, ВПАїа, Сара, Сіу, Зег, Рго, Азп, ТПг або відсутній, або являє собою відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; і Х17 являє собою І ен, Гуз, Аго, СІМ, зЗег, Су, СІп або відсутній, або являє собою відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного. 00271) У деяких варіантах здійснення як Х4, так і ХО являють собою Реп. У конкретних варіантах здійснення ХА і ХУ циклізовані за допомогою дисульфідного зв'язку. 60 (00272) У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а Х9 являє собою Суб5. У деяких варіантах здійснення ХА і ХУ циклізовані за допомогою тіоетерного зв'язку. (00273) У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, І еи, Тпг, Зег,

Ар, Загс, О-Аіа, О-Ага, О-С1Іи, О-РНе, 0-І еи, О-Тнг, О-5ег, О-АЇр, Сув, Сії, Авр, Раб, Оар, СУ, Нів,

НСуз, І ув, Меї, Азп, М-Ме-АїІа, М-Ме-Азп, М-Ме-І уз, М-Ме-СіІп, От, Рго, Реп, Сіп, Маї, а«Ме-! ув, аМе-От, або О-Загс, а-МеОт, а-Мезег, Сії, Сар, раб, бар(Ас), Спу, Гув, Азп, М-Месіп, М-МеАга або СіІп. У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою Сіп або Ап. У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою Аа, Аго, Сім, Рпе, І ей, ТНг, Зег, АЇБ, Загс, О-АІа, 0-Аго, О-С1и, О-РНе,

О-Геи, О-Тнг, О-5ег, О-АЇЬ, Сув, Сії, Азр, Раб, ар, Сту, Ні, пСув, Гуз, Меї, Авп, М-Ме-Аїа, М-Ме-

Авп, М-Ме-Г уз, М-Ме-Сіп, М-Ме-Агу, Оп, Рго, Реп, СіІп, Маї, «Ме-Гуз, оМе-Огп або О-5Загс.У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою сСіп. (00274) У конкретних варіантах здійснення Хб являє собою Ар, ТНг, Азп, Ріє, О-Авр, О-ТНг, р-Авп, Сім, Аго, Зег або О-Рпе. У конкретних варіантах здійснення Хб являє собою ТпНг. 002751) У конкретних варіантах здійснення Х7 являє собою Ттгр. (00276) У конкретних варіантах здійснення Х8 являє собою Маї, СіІп, сій, Ре, Авзп, Рго, Аг,

ТНг, Тгр або Гуз. У конкретних варіантах здійснення Х8 являє собою сСіп.

І00277| У конкретних варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. (00278) У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою аналог Тгр.

І00279| У конкретних варіантах здійснення ХТО являє собою аналог Рпе. У конкретних варіантах здійснення ХТО являє собою Рпе(4-ОМе), Рпе(4-СОМН»г), або Рпе(|4-(2-аміноетокси)) (також названий у даному документі Рпе|4-2ає))). У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе(4-ОМе) або Рпе|4-(2-аміноетокси)) (також названий у даному документі Рпе|4-г2ає)|).

І00280| У конкретних варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Ма! або 1-МаЇ. У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї.

І00281| У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою а-МеїЇ ув, 4-аміно-4- карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбрс, Асумс, Адр, АБ, а-діетилоїу, а-МеГ ув, а-МеГ ув(Ас), а-

Ме-Геи, а-МеОгт, а-МезЗег або а-МемМаЇ. У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою а-

Ме" ув. (00282) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою сім або І уз(Ас). У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою си.

Зо 00283) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Авп. (00284) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою Сіу або Азп. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су. 00285) У деяких варіантах здійснення один або більше, два або більше, три або більше або чотири або більше з Х16, Х17, Х18, Х19 ії Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення Х16,

Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. (00286) У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 і ХО являють собою Су, Х7 являє собою

Тгр, а Х1І8 являє собою МО) ув). У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 і ХО являють собою

Суз, Х7 являє собою Тгр, Х10 являє собою Туг, і ХІ8 являє собою МО) Ууб|. У конкретних варіантах здійснення Іг ХА і ХУ являють собою Сувх, Х7 являє собою Ттгр, Х1, Х2 і ХЗ відсутні, Х17 відсутній, Х18 являє собою КО) уві, а Х19 і Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення Іг ХА і ХО являють собою Сувх, Х7 і Х11 являють собою Ттгр, Х10 являє собою Туг, а Х18 являє собою

МКО)ГУ5. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні; а у деяких варіантах здійснення Х17 відсутній.

І00287| У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 і ХО являють собою Реп, а Х12 являє собою о-Ме! ух. У конкретних варіантах здійснення Іг ХА і ХО являють собою Реп, Х12 являє собою а-

Ме" уз, а Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 і ХО являють собою Реп, Х12 являє собою а-Меї ув, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбс,

Асус, Адр, АБ, а-діетилоїу, с-МеГув(Ас), а-Ме-І еи, о-МеОпт, о-Мезег, а-Мемаї, Х16, Х17, Х18,

Х19 і Х20 відсутні, а Х7 являє собою Ттгр. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 і ХО являють

БО собою Реп, Х12 являє собою а-Ме!/ ух, Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні, а Х7 являє собою Тр. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 і ХУ являють собою Реп, Х7 являє собою Ттгр, а Х12 являє собою а-МеїЇ ух. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення є дисульфідний зв'язок між ХА і Х9. (00288) У конкретних варіантах здійснення Іг Хі4 являє собою Ари, ХО являє собою Су», а

Х12 являє собою 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбс, Асмс, Аор, АЇБб, а- діетилоїу, а-Меї уз, або о-Ме! уб(Ас), а-Ме-І ей, а-МеОгп, а-Мезег, або с-Мемаї. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 являє собою Аби, ХУ являє собою Суб, а Х12 являє собою а-Ме! ув. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 являє собою Аби, ХУ являє собою Сувз, Х12 являє собою о-Ме! ув, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбс, Асмс, Аодр, АБ, а-діетилоїу, а- 60 Ме" уз, або а-Ме! уз(Ас), а-Ме-І ей, а-МеОт, а-Мезег, або а-Мемаї, а Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення Ііг Хі4 являє собою Аби, ХУ являє собою Су, Х12 являє собою а-Мег/ ув, а Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення Іг

Х4 являє собою Ари, ХУ являє собою Су5з, Х12 являє собою а-Меї ув, 4-аміно-4- карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, Адр, АЇб, а-діетилоїу, о-МеїЇ ух, або а-

Ме! уз(Ас), а-Ме-Геи, а-МеОгп, а-Мезег, або а-Мемаї!, Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні, а Х7 являє собою Тгр. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 являє собою Ари, ХО являє собою

Су, Х1І2 являє собою а-Меї ух, Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні, а Х7 являє собою Тгр. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 являє собою Аби, ХО являє собою Су, Х7 являє собою

Тгтр, а Х12 являє собою о-Ме! уз. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення є тіоетерний зв'язок між ХА і Х9.

І00289| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули | Х містить або складається з послідовності формули 15:

Х1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-с2-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ії) (5БО Ір

МО:1375), де

Х5 являє собою будь-яку амінокислоту;

Хб являє собою будь-яку амінокислоту;

ХВ являє собою будь-яку амінокислоту;

Х10 являє собою Туг, 1-Ма! 2-Маї, Рпе(3,4-Ег2г), Рпе(3,4-СІ2), Е(3-Ме), Рпе|4-(2-аміноетокси)|,

Рпе(4-(2-(ацетиламіноетокси)|, Рпе(4-Вг), Рпе(4-СОМН»), Рпе(4-СІ), Рпе(4-СМ), РНне(4-гуанідино),

Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, Рне(3,4-ОМег) 5-гідрокси-Ттр, Рне(3,4-СіІг) або Тук(3--81);

Х12 являє собою Аго, ГІ ув, Ні, НАгу, Сії, От, 1-Маї, О-Аїа, 0-І еи, О-Рпе, О-Азп, О-Азвр, Адр,

І ем, ВиГеи, Аїб, ВпАїа, ВпМмаї, впрАго, п ем, Вар, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс,

Асрс, Асмс, Аодр, Аїб, а-діетилОїу, а-МеГув, о-МегГуз(Ас), а-Ме-Геи, о-МеОт, о-Мезег, а-Мемаї,

Спа, Сії, Сра, ()Аз5п, Сім, пАго або І уз;

Х13 являє собою Спа, Ода, АБ, І еи, Маї, Оаб, Сім, Гуз, ВпГеи, ВпАїа, ВимМа! Всім, Гув(Ас), Сії,

Азр, раб, Бар, Сім, пАго, Гуз, Азп, Опт, ГГ ув(Ас) або Сп;

Х14 являє собою Ре, Тіс, Азп Туг, Азп, Аго, Оп, Гуз(Ас), Ні; бар(Ас), баб(Ас) або Азр;

Х16 являє собою будь-яку амінокислоту;

Х17 відсутній;

Х18 являє собою 0-ІЇ ув;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00290) У конкретних варіантах здійснення Іє: ХІО являє собою Туг, 1-МаЇ або 2-Маї!; Х11 являє собою Тгр або 1-Маї; Х12 являє собою Аго, ГГ ув, Ніб, пАго, СІії, Огп, 1-Маї, О-Айа, 0-І єи, О-

Рпє, 0-Авп, О-Авр, Аодр, Гей, ВПІ ем, Аїб, ВпАїа, ВиМаї, ВпАго, ПІ еи або Вар; Х13 являє собою

Сна, Осі, АЇБб, І ей, Маї, баб, Сім, Гуз, ВИ еи, ВпАпїа, ВиМа! або ВО и; Х14 являє собою РнНе, Тіс,

Азп або Туг; і Х16 являє собою АЕА, Аїа або рАїа. 002911 У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою Сім, Аго, Аа, М-Ме-Аг9, М-Ме-АЇа,

М-Ме-Сіп, Огп, М-Ме-Авп, М-Ме-І ух, Бег, Сіп, Огп, Азп або Мар. У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою Сім, Аго, Аа, М-Ме-Ага, М-Ме-Аїа, М-Ме-Сіп, От, М-Ме-Авп, М-Ме-

Гуз, Зег, Азп або Вар. (002921 У конкретних варіантах здійснення Хб являє собою Азр або ТНг. 00293) У конкретних варіантах здійснення Х8 являє собою сСіп або Маї.

І00294| У конкретних варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою дисульфідного зв'язку між ХА і Х9.

І00295| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули | Х містить або складається з послідовності формули ІС

Х1-Х2-Х3-0-Х5-Х6-М/-Х8-0-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (І (5ЕО Ір

МО:1376), де

Х5 являє собою будь-яку амінокислоту; 60 Хб являє собою будь-яку амінокислоту;

ХВ являє собою будь-яку амінокислоту;

Х10 являє собою Туг, 1-Маї, 2-Маї, Рне(4-(2-аміноетокси)|, Рпе(4-СОМН»), Рне(4-ОМЄе);

Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, 2-Маї, Вір, Рне(3,4-ОМег) 5-гідрокси- Тр;

Х12 являє собою Аго, Ні, 3-Раї, ем, ТАг, Сп, Азп, Сім, Пе, Ріє, 5ег, Гув, п ей, а-Меї єи, 0-

Їеи, 0О-Авп, -І ви, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, Ааор, АЇїб, а- дієтилоїу, а-Меї у, о-Ме! уз(Ас), а-Ме-І ем, а-МеОгп, а-Мезег або о-Мемаї;

Х13 являє собою ТПг, Сім, Туг, Гу, Сп, Авп, ГГ ув, І уз (Ас), Ар, Аго, Ла, 5ег, І еи;

Х14 являє собою Ре, Туг, Азп, Су, Зег, Меї, Аго, Нів, Гу, І ей або Сп;

Х15 являє собою су, Зег, Аго, І ем, Ар, Аа, В-АІа, Сім, Агуд або Авп;

Х16 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту;

Х17 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. (00296) У деяких варіантах здійснення ІС Х10 являє собою Туг, 1-МаїЇ або 2-Маї; Х11 являє собою Тгр, 1-Маї, 2-Маї або Вір; Х12 являє собою Аго, Ні, 3-Раї, І еи, ТНАг, Сп, Авп, Спи, Пе, РНє, зег, Гуз, п еи, а-МеїГ еи, 0-І ви, 0-Азп або п-ІГеи; Х13 являє собою Тпг, Сім, Туг, Г ув, Сп, Авп,

Гуз, А5р, Аго, Аа, Зег, І еи; Х15 являє собою су, Зег, Аго, Геи, Ар або АїПа; Х16 відсутній або

Азп, Сім, Ре, Аа, СпПу, Рго, Авр, Сп, Зег, ТНг, О-Сім або Гуз; ії Х17 відсутній або являє собою

Рго, Аго, Сім, А5р, Зег, Су або Сп.

І00297| У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою 5Зег, А5р, Авп, іп, Аа, Меї, Ага,

Ні або Су. У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою 5Зег, Азр, Сп, Аа, Меї, Аго, Ніб або су. (00298) У конкретних варіантах здійснення Хб являє собою будь-який Азр, Зег або ТНг. 002991) У конкретних варіантах здійснення Х8 являє собою Сіп, Сім або ТнНг.

ІЇОО30О0| У конкретних варіантах здійснення пептид й циклізований за допомогою дисульфідного зв'язку між ХА і Х9.

ЇОО30О1| У додатковому варіанті здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, де пептидний

Зо інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (Ма): хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ма) (5ЕО І

МО:1377), де

ХЗ являє собою будь-яку Ю-амінокислоту або відсутній;

Х4 являє собою Су, пСу5, Реп, пРеп, Ари, бег, пбег або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із ХО;

Х5 являє собою Аа, а-МеОт, а-Мезег, Сії, ОСар, баб, бар(Ас), Спу, Гуз, Азп, М-Меадіп, М-

МеАго, От, Сп, Агу, бег або ТНг;

Хб являє собою ТНг, 5ег, А5р, Пе або будь-яку амінокислоту;

Х7 являє собою тр, 6б-хлор-Ттр, 1-Мар або 2-Мар;

Х8 являє собою Сім, Сп, Авп, ІГ уз(Ас), Сії, Сам, І уб(М-є-(М-а-пальмітоїл-Ї -у-глутаміл)) або

Гуз(М-є-пальмітоїл);

ХУ являє собою Суб, пСу5, Реп, пРеп Аби, або будь-яку амінокислоту, або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із Х4;

Х10 являє собою 2-Маї, аналог РНе, Туг або аналог Туг;

Х11 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Рпе(3,4-диметокси), 5-гідрокси- Тгтр, Рне(3,4-Сі2г), Ттр або Тук(3-

ІВи);

Х12 являє собою /АЇБ, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, будь-яку альфа- метиламінокислоту, альфа-етиламінокислоту, Аспс, Асмс, АсБс, Асрс, 4-аміно-4- карбоксипіперидин, 3-Раї, Адр, а-діетилоїу, а-МеГ ух, о-МеГув(Ас), а-МеГ еи, а-МеОт, о-Мезег, о-Мемаї, Сам, Спа, Сії, Сра, О-Авп, Спи, Нів, НІ ей, НАга, ГГ уз, І еи, Осідіу, От, піперидин, Аго, зег,

Тпгабо ТНР;

Х13 являє собою І уз(Ас), СіІп, СИ, Сім або будь-яку амінокислоту;

Х14 являє собою Азп, Сп, І уб(Ас), Сії, Сам, І уб(М-є-(М-а-пальмітоїл-і -у-глутаміл)), ГГ ув (М-є- пальмітоїл), або будь-яку амінокислоту;

Х15 являє собою р-Аїа, Авп, Спу, Сп, Аа, Зег, АїЇБ або сії;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній, де Х4 і ХУ здатні утворювати зв'язок один з одним. У конкретних варіантах здійснення зв'язок являє собою етерний, дисульфідний зв'язок або тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою зв'язку між ХА і ХО.

І00302| У деяких варіантах здійснення ХІ! являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х2 являє собою О-амінокислоту або відсутній. 00303) У деяких варіантах здійснення Х1Іб являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х17 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х18 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х19 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х20 являє собою Ю- амінокислоту або відсутній. 00304) У конкретних варіантах здійснення формули (Іа) ХТО являє собою 2-Маї, РНе(3,4- диг2), Рпе(3,4-СіІг), Рпе(3-Ме), Рне((4-(2-аміноетокси)|), Рпе|(4-(2-ацетиламіноетокси)|, Рпе(Вг),

Рпе(4-СОМН»г), Рне(СІ), Рпе(4-СМ), Рпе(4-гуанадино), Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»г), Рпе(4-М»з), Туг,

Туг(В2І), або Ту((Ме). У деяких варіантах здійснення формули (Іа) Х1О являє собою Рпе(4-28),

Рпе(3-2В8), Рпе(2-2К), де К-СНІ(СНО)пу, а п-1-25, 2-МН, О, СО, СОМН або СН2, і М-МН»,

СОН, ОН або СНЗ.

І00305| У додаткових зв'язаних варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, де пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (МБ): хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (МБ) (5ЕО І

МО:1378), де

ХЗ являє собою 0-Аго, О-РНе, будь-яку О амінокислоту або відсутній;

Х4 являє собою Суб, пСу5, Реп, пРеп, Аби або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із ХО;

Х5 являє собою Сп, Авп, І ув(Ас), Сії, Сам, І ув(М-є-(М-а-пальмітоїл-і -у-глутаміл)), або Гув(М- є-пальмітоїл);

Х7 являє собою Ттгр, 1-Мар або 2-Мар;

ХВ являє собою Сіп, Авп, Г уз(Ас), Сії, Сам, І уз(М-є-(М-а-пальмітоїл-Ї -у-глутаміл)) або І уз(М- є-пальмітоїл);

ХУ являє собою Сузх, пСув, Реп, пРеп, Аби, будь-яку амінокислоту або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із Х4;

Х10 являє собою РНе(4-(2-аміноетокси)), РНе(4-(2-ацетиламіноетокси))Ї, РАе(4-СОМН»5),

Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-МНг), Ту/(Ме) або Рпе(4-2Н), де В-СНа(СНг)пу; п-1-25; 2-0, СО, МН,

СОМН або СН»; і мА-МН»г, СОН, ОН або СН;

Х11 являє собою 2-Маї або Тр;

Х12 являє собою Аїр, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, а-діетилоїу, а-Меї ух, а-Меї! уз(Ас), а-МеГеи, о-МеОгт, са-Мезег, а-Мемаї, асіа, Аспс, Асмус, Асбс Асрс або 4-аміно-4- карбоксипіперидин;

Х13 являє собою І уз(Ас), Сіп, Сії, Сім або будь-яку амінокислоту;

Х14 являє собою Азп, Сп, І уб(Ас), Сії, Сам, І уб(М-є-(М-а-пальмітоїл-і -у-глутаміл)), ГГ ув (М-є- пальмітоїл) або будь-яку амінокислоту;

Х15 являє собою ВД-Айа, Азп, Сп, Аа, бег або АБ;

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній, де Х4 і ХУ здатні утворювати зв'язок один з одним. У конкретних варіантах здійснення зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок або тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою зв'язку між ХА і Х9.

І00306| У деяких варіантах здійснення ХІ! являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х2 являє собою О-амінокислоту або відсутній. бо І00307| У деяких варіантах здійснення Х1б6 являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х17 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х18 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х19 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х20 являє собою Ю- амінокислоту або відсутній. 00308) В іншому зв'язаному варіанті здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, де пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (Мс): хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Мс) (ЗЕО І

МО:1379), де

Х1 відсутній;

Х2 відсутній;

ХЗ являє собою 0-Агу або відсутній;

ХА являє собою Сух, Реп, Ари, або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із ХО;

Х5 являє собою Сп, Авп, І ув(Ас), Сії або Сам;

Хб являє собою ТПпг або 5ег;

Х7 являє собою Ттгр, 1-Мар або 2-Мар;

ХВ являє собою сп, Авп, І уз(Ас), Сії або Сам;

ХУ являє собою Су, пСу5, Реп, пРеп, Аби, або будь-яку амінокислоту, або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із ХА;

Х10 являє собою РНе(|4-(2-аміноетокси)|), Рне(4-СОМН»:) або Ріпе(4-ОВ), де В-СНа(СнНв) пу; п-1-25; і МАМН», СОН, ОН або СН;

Х11 являє собою Тгр або 2-Маї;

Х12 являє собою АЇБ, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, а-Меї ух, а-МеГ уз(Ас), а-Меї! єи,

Аспс, Асус, Асбс або Асрс;

Х13 являє собою І уз(Ас) або си;

Х14 являє собою Авп, Сп, І уб(Ас), І уз(М-є-(М-а-пальмітоїл-І -у-глутаміл)) або І1уз(М-є- пальмітоїл);

Х15 являє собою Су, В-Аїа, Азп, Сіп, Аа, бег або АЇБб;

Х16 відсутній;

Х17 відсутній;

Х18 відсутній;

Х19 відсутній; і

Х20 відсутній, де Х4 і ХУ здатні утворювати зв'язок один з одним. У конкретних варіантах здійснення зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок або тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою зв'язку між ХА і Х9.

І00309| У деяких варіантах здійснення ХІ! являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х2 являє собою О-амінокислоту або відсутній. 00310) У деяких варіантах здійснення Х1б6 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х17 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х18 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х19 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х20 являє собою Ю- амінокислоту або відсутній. 00311) В іншому зв'язаному варіанті здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, де пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (Ма): хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ма) (5ЕО І

МО:1380), де

Х1 відсутній;

Х2 відсутній;

ХЗ відсутній;

ХА являє собою Реп або Аби;

Х5 являє собою ап або Авп;

Хб являє собою ТПпг або 5ег;

Х7 являє собою Тр;

ХВ являє собою сСіп або Авп;

ХУ являє собою Реп або Субх; бо Х10 являє собою РНе(|4-(2-аміноетокси)| або Рпе(4-СОМН»);

Х11 являє собою Тгр або 2-Маї;

Х12 являє собою АЇБ, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, с-Ме!Г ух, а-МеГ еи або Аспс;

Х13 являє собою І уз(Ас) або си;

Х14 являє собою Авп, Сіп або І ув(Ас);

Х15 являє собою Су, Аа, 5ег, В-АІа, Азп або Сп;

Х16 відсутній;

Х17 відсутній;

Х18 відсутній;

Х19 відсутній; і

Х20 відсутній, де Х4 і ХУ здатні утворювати зв'язок один з одним. У конкретних варіантах здійснення зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок або тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою зв'язку між ХА і Х9. 00312) Будь-який з пептидних інгібіторів даного винаходу (наприклад, будь-який з формули

І (наприклад, Їх, Іа-І)) можна додатково визначити, наприклад, як описано нижче. Зрозуміло, що кожну з додатково визначених ознак, описаних у даному документі, можна застосовувати для будь-якого з пептидних інгібіторів, де амінокислоти, зазначені у конкретних положеннях, забезпечують присутність додатково визначеної властивості.

І00314| У деяких варіантах здійснення Х1-Х20 являють собою будь-яку з амінокислот, показаних у відповідному положенні відносно циклізованих Реп-Реп або циклізованих Аби-Сув залишків типових пептидних інгібіторів, вказаних у таблицях 2-5. 00315) У деяких варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, включаючи, але без обмеження, такі з формул (Х), (Ма), (МБ), Мс), (Ма), (ме), (МО), (М9) або (Мі), додатково містять фрагмент-лінкер або фрагмент-розділювач між будь-якими двома амінокислотними залишками пептиду. У конкретних варіантах здійснення фрагмент-лінкер або фрагмент-розділювач являє собою ПЕГ-фрагмент.

ІЇ00316| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою дисульфідного містка.

І00317| У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Туг, Рпе(4-(2-аміноетокси)), Рпе(4-

СОМН») або Рпе(4-ОМЕе). У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Туг. 00318) У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї, Тгр або 5-гідрокси-Тгр. У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою Тгр. 00319) У деяких варіантах здійснення Х1О0 являє собою Туг або Рпе|4-(2-аміноетокси)і, а

Х11 являє собою Тгр або 2-МаЇ. У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Туг, а Х11 являє собою Ттгр. 003201 У конкретних варіантах здійснення як ХА, так і ХО являють собою Суб. 003211 У конкретних варіантах здійснення ХА являє собою Субх, Реп, пСуз або відсутній. 003221 У конкретних варіантах здійснення як Х7, так і Х11 не являють собою МУ. 00323) У конкретних варіантах здійснення як Х7, так і Х11 являють собою МУ. (00324) У конкретних варіантах здійснення як Х7, так і ХІ1 являють собою МУ, Х10 являє собою У, а як Х4, так і ХО являють собою Сув. 00325) У конкретних варіантах здійснення Х1І5 являє собою Су, Азп, В-аїа або 5ег. У конкретних варіантах здійснення Х15 являє собою Су або 5ег. (00326) У конкретних варіантах здійснення Х16 являє собою АЕА або АЕР.

І00327| У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Туг, Рпе або Рпе|4-(2- аміноетокси). У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Туг або Рпе. 00328) У конкретних варіантах здійснення Х11 являє собою Тгр або 2-МаІ. У конкретних варіантах здійснення Х11 являє собою тр. (003291) У конкретних варіантах здійснення Х1, Х2 і Х3З відсутні. (00330) У конкретних варіантах здійснення Х18, Х19 і Х20 відсутні. (00331) У конкретних варіантах здійснення Х1, Х2, Х3З, Х18, Х19 і Х20 відсутні. 003321) У конкретних варіантах здійснення один або декілька з Х1, Х2 або Х3З присутні. 00333) У конкретних варіантах здійснення будь-якого з Їх, Іа-Іг один із Х1, Х2 і ХЗ присутній, а інші два відсутні. В одному варіанті здійснення присутні Х1, Х2 або ХЗ являють собою Аа. 00334) У деяких варіантах здійснення ХЗ присутній. У конкретних варіантах здійснення ХЗ являє собою сім, (0)СІм, Аго, (0)Аго, Рпе, (0)Р Пе, 2-Маї, Тиг, ем, (0)СіІп. У деяких варіантах здійснення ХЗ3 являє собою (0)Агд або (0)Рпе. У конкретних варіантах здійснення Х1 і хХ2 бо відсутні, а ХЗ присутній.

00335) У конкретних варіантах здійснення два з Х1, Х2 і ХЗ присутні, а інший один відсутній.

У деяких варіантах здійснення два присутні складаються з 50, МК, БА, РЕ, ОМ або ОН.

І00336| У конкретних варіантах здійснення ХІТ, Х2 і ХЗ присутні. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ складаються з АБО, КЕМ, МОЕ, СЕЕ, ОСЕ, МАО, ЕЕМ, КМО, КАМ або

ХУЕО.

І00337| У деяких варіантах здійснення пептид містить АЕР залишок. У конкретних варіантах здійснення будь-який з Х15, Х16, Х17, Х18, Х19 або Х20 являє собою АЕР.

І00338| У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або пептидних мономерних піделементів Х13 являє собою ТПг, Загс, Сім, Рпе, Аго, І еи, Гуз, І ув(Ас), ВпАїа або

АБ. У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або пептидних мономерних піделементів ХІЗ являє собою Тпг, Заг, Сіш, Рпе, Аго, Ге, ух, ВпАїа або Аїр. У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Ре, Азп, Туг або ВиРПеє. У деяких варіантах здійснення

Х14 являє собою Ре, Туг або ВиРПе. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, Авп зег, Тиг, СіІп, Аа або Загс. У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою су, 5ег, ТАг, Сіп, Аа або Загс. У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою альфа-амінокислоту, наприклад, 4- аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, АїЇб, а-діетилоїу, а-МеГ уз, а-Меї уз(Ас), а-Ме-Геи, а-МеОт, а«-Мезег або а-Мемаї. 00339) У деяких варіантах здійснення Х13 присутній. (00340) У деяких варіантах здійснення Х13 і Х14 присутні.

І00341| У деяких варіантах здійснення, Х13, Х14 і Х15 присутні. 00342 У конкретних варіантах здійснення будь-якого одного з Іа-ї один або декілька з Х16-

Х20 присутні. У конкретних варіантах здійснення два або більше або три або більше з Х16-Х20 присутні. У конкретних варіантах здійснення Х18 являє собою (КО) ув). У конкретних варіантах здійснення Х17 відсутній, а Х18 являє собою (0) ув). У деяких варіантах здійснення, де ХА і Х9 необов'язково являють собою Суб, ХА і ХУ являють собою Суз, Х7 являє собою Ттгр, а Х18 являє собою МО)Губ5|. У конкретних варіантах здійснення, де Х4 і ХУ необов'язково являють собою

Суб, Х4 і ХУ являють собою Су5, Х7 являє собою Тгр, Х10 являє собою Туг або РПе|4-(2- аміноетокси))ї, а Х18 являє собою МО) уб5|. У конкретних варіантах здійснення, де Х4 і хХ9 необов'язково являють собою Суб, Х4 і ХО являють собою Су, Х7 являє собою Тгр, Х10 являє

Зо собою Туг, а Х18 являє собою МО) у5|. У конкретних варіантах здійснення, де Х4 і хХ9 необов'язково являють собою Суб, ХА і ХУ являють собою Сувх, Х7 являє собою Ттгр, Х1, Х2 і ХхЗ3 відсутні, Х17 відсутній, Х18 являє собою КО) уві, а Х19 їі Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення Іг Х4 і ХО являють собою Суб, Х7 і Х11 являють собою Тгр, Х10 являє собою Туг, а

Х18 являє собою |(С)Ї ух. У деяких варіантах здійснення ХІІ, Х2 і ХЗ відсутні; а у деяких варіантах здійснення Х17 відсутній. 00343) У деяких варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів (або мономерних піделементів), описаних у даному документі, циклізований. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою зв'язку між двома або більше внутрішніми амінокислотами пептидного інгібітора. У конкретних варіантах здійснення циклізовані пептидні інгібітори не є циклізованими за допомогою зв'язку між М-кінцевою та С-кінцевою амінокислотами пептидного інгібітора. У деяких варіантах здійснення один із амінокислотних залишків, який бере участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, циклізує пептид в амінокислотному залишку з аміно на кінці. У деяких варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів циклізований за допомогою пептидного зв'язку між його М-кінцевою амінокислотою та його С-кінцевою амінокислотою. (00344) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або одного, або обох його мономерних піделементів пептидний інгібітор (або один, або обидва його мономерні піделементи) циклізовані за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку між Х4 і ХУ або за допомогою триазольного кільця. У конкретних варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою будь-який з дисульфідного зв'язку, тіоетерного зв'язку, лактамового зв'язку, триазолу, селеноетерного зв'язку, диселенідного зв'язку або олефінового зв'язку. 00345) В одному варіанті здійснення ХА і ХУ пептидного інгібітора (або одного, або обох його мономерних піделементів) являють собою Су, Реп, пСуз, О-Реп, О-Суб5 або р-пСув, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок. У деяких варіантах здійснення як Х4, так і ХО являють собою Суб, як Х4, так і ХО являють собою Реп, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок. (00346) В одному варіанті здійснення ХА і ХУ пептидного інгібітора (або одного, або обох його мономерних піделементів) являють собою Сім, А5р, Гуз, Огп, бар, баб, О-бар, О-рабр, 0-

Ар, О-СіІшм або 0-І уз, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою лактамовий зв'язок. бо І00347| В одному варіанті здійснення Х4 являє собою Аби, 2-хлорметилбензойну кислоту,

меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту або З3-хлорізомасляну кислоту; ХУ являє собою Аби, Сув, Реп, пСуз, О-Реп, Ю-Суз або Ю-пСуз; а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХО являє собою Реп, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою 2-метилбензоїльний фрагмент, здатний утворювати тіоетерний зв'язок із ХО, а ХУ вибраний з Су, М-Ме-Суз, Ю-Сув, пСув, Реп і О-Реп. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою Ари, а ХО являє собою Су, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок. У конкретних випадках пептидного мономеру, димеру або його піделементу будь-якої з формул і пептидів, описаних у даному документі, Х4 вибраний з групи, що включає модифікований Зег, модифікований п5ег (наприклад, Ното-5е1г-СІ), відповідну ізотеру та відповідні О-амінокислоти. В інших випадках Х4 являє собою аліфатичну кислоту, що має один-чотири вуглеці й утворює тіоетерний зв'язок з Х9. У деяких випадках Х4 являє собою п'яти- або шести-членну аліциклічну кислоту, що має модифіковану 2-метильну групу, яка утворює тіоетерний зв'язок з ХУ. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою 2- метилбензоїльний фрагмент. У деяких варіантах здійснення Х4 вибраний з Су, пСувх, Реп і 2- метилбензоїльного фрагменту. У деяких варіантах здійснення Х4 вибраний з групи, що включає модифікований 5ег, модифікований п5ег, відповідну ізотеру та відповідні О-амінокислоти. В одному варіанті здійснення Х4 являє собою п5егсі (перед утворенням тіоетерного зв'язку з ХО, при цьому СІ видаляється) або попередник пЗег (наприклад, пПотозЗе(О-ТВОМ5). В інших випадках Х4 являє собою аліфатичну кислоту, що має один-чотири вуглеці й утворює тіоетерний зв'язок із ХО. У деяких випадках Х4 являє собою п'яти- або шести-членну аліциклічну кислоту, що має модифіковану 2-метильну групу, яка утворює тіоетерний зв'язок із ХУ. У деяких випадках Х4 являє собою 2-метилбензоїльний фрагмент. У деяких варіантах здійснення, де Х4 не являє собою амінокислоту, але являє собою хімічний фрагмент, який зв'язується з ХО, Х1, Х2 і ХЗ відсутні а Х4 кон'югований з або зв'язаний з Х5. У деяких варіантах здійснення амінокислота, безпосередньо карбоксил з ХУ, являє собою ароматичну амінокислоту. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою амінокислоту, тоді як в інших варіантах здійснення Х4 являє собою інший хімічний фрагмент, здатний зв'язуватись з ХУ, наприклад, з утворенням

Зо тіоетерного зв'язку. У конкретних варіантах здійснення Х4 являє собою інший хімічний фрагмент, вибраний з будь-якого з фрагментів, що не є амінокислотою, описаних у даному документі для Х4. У конкретних варіантах здійснення, де Х4 являє собою інший хімічний фрагмент, Х1, Х2 і Х3З відсутні, а інший хімічний фрагмент зв'язаний з або кон'югований з Х5. У деяких варіантах здійснення Х4 визначений, як хімічний фрагмент, що включає групу, таку як хлорид, наприклад, в 2-хлорметилбензойній кислоті, 2-хлороцтовій кислоті, З-хлорпропановій кислоті, 4-хлормасляній кислоті, З-хлорізомасляній кислоті. Однак, фахівець у даній галузі зрозуміє, що як тільки пептид зазнав циклізації із закриттям кільця з утворенням тіоетерного зв'язку між Х4 і ХО, хлоридна група більше не присутня. Опис хімічних фрагментів на ХА, які включають реакційну групу, таку як хлорид, таким чином означає як групу з хлоридом, так і групу без хлориду, тобто після утворення зв'язку з ХО. Даний винахід також включає пептиди, що мають таку саму структуру, як показано у будь-якій з інших формул або таблиць, описаних у даному документі, але де тіоетерний зв'язок знаходиться в зворотній орієнтації. У таких варіантах здійснення даного винаходу можна загалом розглядати, що амінокислотні залишки або інші хімічні фрагменти, показані на Х4, натомість присутні на Х9, а амінокислотні залишки, показані на ХУ, натомість присутні на Х4, тобто амінокислотний залишок, що містить сірку отриманого тіоетерного зв'язку, яка знаходиться на ХА замість ХУ, й амінокислотний залишок або інший фрагмент з вуглецевим боковим ланцюгом, що здатний утворювати тіоетерний зв'язок із Х4, знаходиться на Х9. В цій зворотній орієнтації, однак, амінокислота або хімічний фрагмент у положенні ХУ являє собою такий, що містить вільний амін. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення амінокислота на ХО являє собою захищений гомосерин, такий як, наприклад, гомосерин (ОТВОМ5). Таким чином, у конкретних варіантах здійснення зворотньої орієнтації пептидних інгібіторів будь-якої з формул, описаних у даному документі, ХО являє собою амінокислотний залишок, що має боковий ланцюг з одним або двома вуглецями й утворює тіоетерний зв'язок із Х4, а Х4 вибраний з групи, що включає Су5, М-Ме-Сувз, О-Сув,

НсСувх, Реп і О-Реп. Конкретні приклади амінокислотних залишків та інших хімічних фрагментів, присутніх на відповідних положеннях інших формул і таблиць, описані у даному документі. 00348) Фахівець у даній галузі зрозуміє, що деякі амінокислоти та інші хімічні фрагменти модифікуються при зв'язуванні з іншою молекулою. Наприклад, боковий ланцюг амінокислоти може бути модифікований, коли він утворює внутрішньомолекулярний місток з іншим боковим 60 ланцюгом амінокислоти, наприклад, один або більше водней можуть бути видалені або замінені на зв'язок. Крім того, коли пЗег-СіІ зв'язується з амінокислотою, такою як Су5 або Реп, шляхом тіоетерного зв'язку, СІ фрагмент вивільнюється. Відповідно, при використанні у даному документі посилання на амінокислоту або модифіковану амінокислоту, таку як йпбег-СІ, що присутня у пептидному димері даного винаходу (наприклад, у положенні Х4 або положенні ХО), означає таку, що включає форму такої амінокислоти або модифікованої амінокислоти, що присутня у пептиді, як перед, так і після утворення внутрішньомолекулярного зв'язку. 00349) У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора пептидний інгібітор (або один, або обидва його мономерні піделементи) циклізований шляхом триазольного кільця. У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора пептидний інгібітор (або один, або обидва його мономерні піделементи) є лінійним або нециклізованим. У деяких варіантах здійснення будь- якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, включаючи як мономерні пептидні інгібітори, так і димерні пептидні інгібітори, один (або обидва) пептидні мономерні піделементи містять або складаються з циклізованого пептиду, що має структуру або послідовність, вказану у будь-якій з Іх, Іа, ІБ, Іс, 1д, Іе, І, Ід, ІЙ, Ії, І), ІК, ПЇ, Іт, Іп, Іо, Ір, Ід, Ід", Іг або являє собою Її, На-Па,

Ша-Ше, Іма або МБ. 00350) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або мономерних піделементів як Х7, так і Х11 являють собою МУ.

Ї0ООЗ351| У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або мономерних піделементів як Х7, так і Х11 не являють собою МУ. У конкретних варіантах здійснення Х7 являє собою МУ, а Х11 не являє собою МУ. 00352) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або мономерних піделементів Х4 і ХУ являють собою амінокислотні залишки, здатні утворювати внутрішньомолекулярний зв'язок один з одним, що являє собою тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, триазол, селеноетерний, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок. 00353) У деяких варіантах здійснення як Х7, так і Х11 являють собою МУ, Х10 являє собою

У, Рпе4-(2-аміноетокси) або Рпе(СоОМН»), а Х4 і ХУ являють собою амінокислотні залишки, здатні утворювати внутрішньомолекулярний зв'язок один з одним, що являє собою тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, триазол, селеноетерний, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок. У деяких варіантах здійснення як Х7, так і Х11 являють собою МУ, Х10 являє собою У, а

Зо Х4 і ХУ являють собою амінокислотні залишки, здатні утворювати внутрішньомолекулярний зв'язок один з одним, що являє собою тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, триазол, селеноетерний, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок. 00354) У деяких варіантах здійснення як Х7, так і Х11 являють собою М, Х10 являє собою

У, а як Х4, так і ХО являють собою С. 00355) У деяких варіантах здійснення кожний з ХА і ХУ являє собою Субх, Реп, пСуз, О-Реп,

О-Сув або О-пСув, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок. 00356) У деяких варіантах здійснення кожний з ХА і ХУ являє собою Сім, Ар, І у5, От, Вар, раб, О-Оар, О-рар, О0-Азр, 0-СіІи або 0-І уз, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою лактамовий зв'язок.

І00357| У деяких варіантах здійснення кожний з Х4 і ХО являє собою В-азидо-Аіа-ОН або пропаргілгліцин, а пептидний інгібітор (або мономерний піделемент) циклізований за допомогою триазольного кільця. 00358) У деяких варіантах здійснення кожний з Х4 і ХО являє собою 2-алілгліцин, 2-(3'- бутеніл)гліцин, 2-(4-пентеніл)гліцин або 2-(5'-гексеніл)гліцин, а пептидний інгібітор (або мономерний піделемент) циклізований за допомогою закриття кільця з отриманням відповідного олефіну / "зшитого пептиду".

Ї00359| У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою 2-хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту або пЗегСіІ); ХУ являє собою

БО пзЗекСіІ), Суз, Реп, нСуз, О-Реп, О-Суз або Ю-пСувз; а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою 2-хлорметилбензойну кислоту або пЗег(СіІ); ХО являє собою Су або Реп, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Абри, а ХУ являє собою

Суз або Реп. 00360) У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою 2-хлорметилбензойну кислоту, 2- хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту, Аби або Зес; ХО являє собою Аби або 5ес; а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою селеноетерний зв'язок. 00361) У деяких варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і ХУ являє 60 собою диселенідний зв'язок.

(00362) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, які містять два амінокислотні залишки, наприклад, цистеїнові залишки, з'єднані внутрішньомолекулярним зв'язком, наприклад, дисульфідним зв'язком, два амінокислотні залишки, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, обидва не розташовані ані на М-кінці, ані на С-кінці пептидного інгібітора. У деяких варіантах здійснення жоден із двох амінокислотних залишків, наприклад, цистеїнів, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, не розташовані ані на М-кінці, ані на С-кінці пептидного інгібітора. Іншими словами, у деяких варіантах здійснення щонайменше один або обидва з двох амінокислотних залишків, наприклад, цистеїнів, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, являють собою внутрішні амінокислотні залишки пептидного інгібітора. У деяких варіантах здійснення жоден із двох амінокислотних залишків, наприклад, цистеїнів, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, не розташовані на С-кінці пептидного інгібітора. У деякому варіанті здійснення два амінокислотні залишки, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, являють собою Суз, Реп, пСуз, О-Реп, О-Сув або 0- пСуз залишки. У деяких варіантах здійснення два амінокислотні залишки, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, розташовані на Х4 і ХУ. В одному варіанті здійснення є дисульфідний зв'язок між амінокислотними залишками, наприклад, цистеїнами або Реп залишками, на ХА і Х9. У конкретних варіантах здійснення як Х4, так і ХУ являють собою Реп. У деяких варіантах здійснення один або обидва пептидні мономерні піделементи у пептидному інгібіторі циклізовані за допомогою дисульфідного зв'язку між двома Реп залишками, наприклад, у положеннях ХА і Х9. 00363) У конкретних варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, один або обидва пептидні мономерні піделементи, присутні у пептидному інгібіторі, чи він являє собою мономер, чи димер, є циклічними або циклізованими, наприклад, за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку, такого як дисульфідний зв'язок, між двома цистеїновими залишками, присутніми у пептидному мономері або пептидному мономерному піделементі. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор містить два або більше цистеїнових залишки. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою внутрішньомолекулярного дисульфідного зв'язку між двома цистеїновими

Зо залишками. У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів, що мають будь-яку з формул, описаних у даному документі, два цистеїни знаходяться у положеннях ХА і ХУ. В інших варіантах здійснення один або обидва пептидні мономерні піделементи у пептидному інгібіторі циклізовані за допомогою дисульфідного зв'язку між двома Реп залишками, наприклад, у положеннях ХА і Х9. 00364) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор має структуру будь-якої з формул, описаних у даному документі (наприклад, формули 1), і містить дисульфідний зв'язок, наприклад, внутрішньомолекулярний дисульфідний зв'язок, або тіоетерний зв'язок. Типові приклади таких пептидних інгібіторів показані у таблицях ЗА-ЗН і 4А, 48, 9, 11 або 15. Такі зв'язані дисульфідом пептиди можуть мати особливу перевагу в тому, що дисульфідні зв'язки підвищують структурну стабільність та можуть покращити біологічну активність багатьох біоактивних пептидів. Однак у деяких ситуаціях ці зв'язки є лабільними до відновлюючих засобів. Фахівець у даній галузі зрозуміє, що дисульфід відповідає за просту ізостеричну заміну.

Типові приклади таких замін включають, але без обмеження, тіоетери, дитіоетери, селеноетери, диселеніди, триазоли, лактами, алканові й алкенові групи. Відповідно, у деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, один, два або більше цистеїнових залишків є заміщеними, наприклад, тіоетером, дитіоетером, селеноетером, диселенідом, триазолами, лактамом, алкановою або алкеновою групою, включаючи, але без обмеження, будь-який з показаних нижче або описаних у даному документі. У конкретних варіантах здійснення дві 3 цих заміщених груп утворюють зв'язок (наприклад, внутрішньомолекулярний зв'язок), таким чином циклізуючи пептидний інгібітор або один, або обидва його мономерні піделементи.

І00365| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу містить або складається з амінокислотної послідовності, показаної у даному документі, наприклад, у будь- якій одній з таблиць ЗА-ЗН, 4А, 4В, 5А-5С, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу має структуру, показану у даному документі, наприклад, у будь-якій одній з таблиць ЗА-ЗН, 4А, 4В, 5А-5С, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15.

І00366| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор, який містить основну консенсусну послідовність, вибрану з однієї з наступних (показані у напрямку від М-кінця до С-кінця): 60 ХІХ2Х2МІХ»Хх2ММ (ЗЕО ІЮ МО:1381);

ХІХаХ2 МІ ХХХ» (1-Маї) (ЗЕО ІЮ МО:1382);

ХІХ2Х2МІХаХ ХХ» (2-Маї) (ЗЕО ІЮО МО:1383);

ХІХа2х2МІХ2Х ММ (ЗЕО 10 МО 1384);

ХІХах2 МІ Х2Х 1 (1-Маї) (ЗЕО І МО:1385);

ХІХаХ2МІХ»Х Ж(2-Маї) (ЗЕО ІЮ МО:1386);

ХіІХаХаМХ»Х ХХ» (ЗБОЮ МО:1387);

ХІХа2ХМІХаХ ХХХ Х2Х2-ЦОМ уз| (ЗЕБЕО 10 МО:1388);ХіХ2Х2МуХ»аХіХаХ2 (З5БО 10 МО:1389);

ХІХ2Х2 МИХ» Хз(1-Маї) (ЗЕО ІЮ МО:1390) і

ХІХ2ХМИІХ»ХХз(2-Маї) (ЗЕО ІЮ МО:1391).

І00367| де УМ являє собою триптофан, М являє собою тирозин, кожні два Х1 залишки являють собою амінокислоти або інші хімічні фрагментти, здатні утворювати внутрішньомолекулярний зв'язок один з одним; кожний Х2 незалежно вибраний зі всіх амінокислот, які включають, наприклад, природні амінокислоти, І1-амінокислоти, Ю- амінокислоти, синтетичні амінокислоти та неприродні амінокислоти; і ХЗ3 являє собою будь-яку амінокислоту. У конкретних варіантах здійснення ХЗ являє собою Ріє, аналог Рпе (наприклад,

Рпе|(4-(2-аміноетокси)) або Рпе(4-СОМНг)), Туг або аналог Туг (наприклад, Тугп(Ме)). У конкретних варіантах здійснення кожний Х1 вибраний з Сух, Реп й Аври. У конкретних варіантах здійснення кожний Х1 являє собою Сув. У деяких варіантах здійснення кожний Х1 являє собою

Реп. У деяких варіантах здійснення один Х1 являє собою Суб, а інший Х1 являє собою Абри. У конкретних варіантах здійснення Х1 М-кінця являє собою Аби, а Х1 С-кінця являє собою Суб. У конкретних варіантах здійснення Х1 М-кінця являє собою Суб, а Х1 С-кінця являє собою Аби. У конкретних варіантах здійснення залишки між двома Х1 залишками являють собою сСіп, Тпг, Тгр та СіІп. У конкретних варіантах здійснення кожний Х1 вибраний з Су, Реп й Аби; а ХЗ3 являє собою Ре, аналог Рпе (наприклад, Рпе(4-(2-аміноетокси)| або Рпе(4-карбомід)), Туг або аналог

Туг (наприклад, Туг(Ме)). У конкретних варіантах здійснення ХЗ являє собою аналог Ре. 00368) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу містять будь-яку з наступних консенсусних послідовністей, де Х1, Х2, Х3, Х4, Х5, Хб, Х7, Х8, ХУ, Х10, Х11, Х12,

Х13, Х14 ї Х15 визначені, як показано у будь-якій з різних формул або пептидних інгібіторів, описаних у даному документі:

Зо Х1-Х2-Х3-Реп-Х5-Х6-Му/-Х8-Реп-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15 (ЗЕО І МО:1392);

Реп-Х5-Х6-М/-О-Реп (ЗЕО ІЮ МО: 1393);

Реп-Х5-Х6-Му-Х8-Реп (ЗЕО ІЮ МО:1394);

Реп-Х5-Х6-Му-Х8-Реп-ІРпе(4-СОМНаг)) (ЗЕО ІО МО:1395);

Реп-Х5-Х6-жМ/-Х8-Реп-|Рпе|(4-(2-аміноетокси)|) (ЗЕО ІЮ МО:1396);

Х1-Х2-Х3-Ари-Хх5-Х6-Му-Х8-0-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15 (5ЕО ІЮ МО:1397);

Ари-Х5-Х6-М-0-0 (5ЕО І МО :1398);

Ари-Х5-Х6-М/-Х8-С (5ЕО І МО:1399);

Ари-хХ5-Х6-Му-Х8-0-ІРне(4-СОМНХ))Ї (ЗЕО ІЮ МО: 1400); або

Ари-Х5-Х6-Му-Х8-0-|РНе|4-(2-аміноетокси)|| (ЗЕО 1О МО:1401). 00369) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або мономерних піделементів як Х7, так і ХІ1 являють собою МУ. У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів як Х7, так і Х1І1 являють собою УМ, а Х10 являє собою У. У деяких варіантах здійснення як Х7, так і Х1І1 являють собою УМ, а Х10 являє собою РПе|4-(2- аміноетокси)| або Рпе(4-ОМе).

Ї00З370)| У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів або мономерних піделементів як Х7, так і Х11 не являють собою МУ. 00371) У деяких варіантах здійснення пептидних інгібіторів формули І кожний з Х4 і Х9 являє собою Реп, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок.

І00372| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу містить або складається з амінокислотної послідовності, показаної у будь-якій одній з таблиць, переліку послідовностей або супровідних фігур даного документа. 00373) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, які містять два амінокислотні залишки, наприклад, Реп залишки, зв'язані внутрішньомолекулярним зв'язком, наприклад, дисульфідним зв'язком, один або обидва з двох амінокислотних залишків, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, не розміщуються ані на М-кінці, ані на С-кінці пептидного інгібітора. У деяких варіантах здійснення жоден із двох амінокислотних залишків, наприклад, Реп, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, не розміщуються ані на М-кінці, ані на С-кінці пептидного інгібітора. Іншими словами, у деяких варіантах здійснення щонайменше один або обидва з двох бо амінокислотних залишків, наприклад, Реп, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, являють собою внутрішні амінокислотні залишки пептидного інгібітора. У деяких варіантах здійснення жоден із двох амінокислотних залишків, наприклад, Реп, що приймають участь у внутрішньомолекулярному зв'язку, не розміщуються на С-кінці пептидного інгібітора. 00374) У деяких варіантах здійснення, де пептид даного винаходу кон'югований з кислотною сполукою, такою як, наприклад, ізовалеріанова кислота, ізомасляна кислота, валеріанова кислота та подібні, така кон'югація знаходиться в кислій формі. Таким чином, наприклад, без обмеження будь-яким чином, замість індикації кон'югації ізовалеріанової кислоти з пептидом шляхом посилання на ізовалероїл (наприклад, ізовалероїл-ІРеп|-ОТПМУО(Репі-(Рпе(4-ОМе)|І-(2-

МайП-(а-Ме! узіІ-(Гув(Ас)|-МОа-МНг (ЗЕО ІЮ МО:262) у деяких варіантах здійснення дана заявка наводить посилання на таку кон'югацію, як ізовалеріанова кислота-ІРепІ-ОТМ/О(ГРепіІ-ІРНе(4-

ОМе)І-(2-Ма!ц|-(а-Ме! угІ-(Гув(Ас)-Ма-МН» (ЗЕО 10 МО:262).

І00375| Даний винахід також включає пептидні інгібітори, які селективно зв'язуються з епітопом або доменом зв'язування, присутнім в амінокислотних залишках 230-349 білка І/ 23 людини. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор зв'язується з ІЇ 23К людини, а не з І-23А миші. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор також зв'язується з ІІ-238 пацюка. 00376) У деяких варіантах здійснення пептидних інгібіторів формули І Х4 являє собою Аби;

ХУ являє собою Су, Реп, потосу», а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок.

І00377| У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори не включають сполуки, розкриті у

РСТ заявці М"РСТ/О52014/030352 або РСТ заявці МяРСТ/О52015/038370.

Типові пептидні інгібітори, що містять дисульфідні зв'язки Реп-Реп 00378) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23, причому пептидний інгібітор має структуру формули ІІ:

В'-Х-В:2 (І) 003791 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, де КК! являє собою зв'язок, водень, С1-Сбалкіл, С6-С12арил, С6-С12арил, С1-Сбалкіл, С1-

С2балканоїл, алкілсульфонат, кислоту, у-Сіш або росі, приєднану до М-кінця, і включаючи

ПЕГільовані варіанти (наприклад, від 200 Да до 60000 Да), окремо або у вигляді розділювача

Зо будь-чого з вищевказаного; 003801 В: являє собою зв'язок, ОН або МН»; і

ЇО0381| Х являє собою амінокислотну послідовність з 8-20 амінокислот або 8-35 амінокислот. (00382) У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІІ Х містить або складається з послідовності формули Іа: хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Па) (ЗЕО І

МО:1402), де

Х1 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту;

Х2 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту;

ХЗ відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту;

ХА являє собою Реп, Су5 або пото-Сув;

Х5 являє собою будь-яку амінокислоту;

Хб являє собою будь-яку амінокислоту;

Х7 являє собою Тгр, Вір, СіІп, Ні5, СІш(В2І), 4-фенілбензилаланін, Тіс, Рпе|(4-(2-аміноетокси)|,

Рпе(3,4-СІ2), Рпе(4-ОМе), Б-гідрокси-Ттр, б-хлор-Ттр, М-МеТгр, о-Ме-Ттр, 1,2,3,4- тетрагідроноргарман, Рпе(4-СО2Н), Ріпе(4-СОМН»), Рпе(3,4-диметокси), Рпе(4-СЕз), Рпе(4-ІВи),

ВВ-диРПеліа, Сім, су, Пе, Азп, Рго, Агод, Тиг або Осідіу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

ХВ являє собою будь-яку амінокислоту;

ХУ являє собою Реп, Суз або пСузх;

Х10 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Аїс, Вір, (0)Суз, Сна, ОМТ, (0) ТГуг, Спи, РНе, Нів, Тр, ТНг, Тіс,

Туг, 4-піридилАїа, Осідіу, аналог Рпе або аналог Туг (необов'язково Рпе(3,4-Ег2), Рпеє(3,4-Сіг),

Е(3-Ме), Рпе(4-(2-аміноетокси)), Рпе|(4-(2-(ацетиламіноетокси)), Рпе(4-Ві), Рпе(4-СОМН»), Рне(4-

СІ), Рпе(4-СМ), РНе(4-гуанідино), Рпе(4-Ме), Рпе(4-МНг), РНе(4-Мз), Рне(4-ОМе) або РПе(4-

ОВЯЇ)), або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Мма(5-феніл), Рпе, Ніх5, пРе, Тіс, Тда, Тгр, Туг, Рне(4-ОМе), Рпе(4-Ме), Ттр(2,5,7-три-трет- 60 бутил), Рпе(4-Оаліл), Туг(3-1Ви), Рпе(4-І8Ви), Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-ОВ2І), Осідіу, Ссіш(Влі), 4-

фенілбензилаланін, РПпе(4-(2-аміноетокси))|, 5-гідрокси-Ттр, б-хлор-Ттр, М-МетТтр, 1,2,3,4- тетрагідроноргарман, Рпе(4-СОМН»:), РНе(3,-ОМег) РНе(2,3-СІ2), РНе(2,3-Ег), Рпе(4-Е), 4- фенілциклогексилаланін або Вір, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х12 являє собою а-Меї уз, а-МеОгп, а-МегГ еи, а-Мемаї, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран,

Аспс, Асрс, Асбс, Асмс, Ме! єи, АЇБ, (0)Аїа, (0)Авп, (0) еи, (0)Азр, (0)РНе, (0) нг, 3-Раї, АБ, р-

АІа, ВАСІм, ВпАПа, Ви еи, ВимМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, баб, Вар, а-діетилоїу, Сім, Ріє, пГеи,

НАга, Ні єи, Пе, Гуз, Геи, Авп, М-Меї єи, М-МеАго, Осі, Опт, Рго, Сіп, Агуд, Зег, Тиг або Тіе, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х13 являє собою ГГ уз(Ас), (Ф)А5п, (0) еи, (С3ТНг, (0)Р Пе, Аа, АїЇб, а-Меї ем, В-АІа, ВИСІи,

ВпАа, ВП еи, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, Гуз, Аго, Опт, Бар, бар, а-діетилоїу, Сім, Рпе, пГеи, Гу, Гей, Абп, Од, Рго, Сп, Авр, Аго, Зег, спіро-піп, Тпг, Тра, Тіс, МаЇ або Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х14 являє собою Авзп, СіІмц, Рпе, су, Нів, І у, І ем, Меї, Азп, Рго, Сіп, Аго, Зег, ТНг, Тіс або

Туг, Гуз(Ас), От, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х15 являє собою су, (0)Аїа, (0)Ав5п, (0)А5р, Азп, (0) еи, (СОРПе, (0)ТНг, Аа, АЕА, Азр, СІМ,

Ре, Су, Гуз, І ем, Рго, Сіп, Агд або 5ег, р-АІа, Агу або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х16 відсутній, Су, Аа, Ар, Зег, Рго, Азп або Тпг, або відповідну а«-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х17 відсутній, Сім, Зег, СіІу або Сіп, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х18 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту;

Х19 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту; і

Х20 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту. 00383) У деяких варіантах здійснення Па: Х10 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Аїс, Вір, (0)Сув,

Сна, ОМТ, (0)ТГуг, Сім, РНе, Нів, Тгр, ТНг, Тіс, Туг, 4-піридилАїЇа, Осідіу, аналог Рпе або аналог

Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маії, 2,4-диметилРНє, Вір, Ріпе(3,4-СіІ»), Рне (3,4-Ег), Рпе(4-СО2Н), ВиРПе(4-Е), а-Ме-Ттр,

Зо 4-фенілциклогексил, Рпе(4-СЕз), а-МеРпе, ВиМаї, ВиРпе, ВиТуг, ВиТгр, Мма(5-феніл), Рпе, Нів,

РНє, Тіс, Тада, Тер, Туг, Рпе(4-ОМе), РНне(4-Ме), Ттрі(2,5,7-три-трет-бутил), Рпе(4-Оаліл), Ту(З3-

ІВи), Рпе(4-ІВи), Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-ОВ21І), Осідіу, Сіц(Ва2І), 4-фенілбензилаланін, Рпе(|4-(2- аміноетокси)|, 5-гідрокси- Ттр, б-хлор-Ттр, М-МетТтр, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман, Рпе(4-СОМН 5),

Рпе(3,4-диметокси), Рпе(2,3-СіІ2), Рне(2,3-Ег), Ріпе(4-Е), 4-фенілциклогексилаланін або Вір, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х12 являє собою а-Меї! ув, о-МеОгп, а-Меї єи, Меї єи, АЇБ, (0)Аїа, (Б)Азп, (0) ей, (0)А5р, (0)РНе, (0)ТН"г, 3-Раї, Аїб, р-Айа,

ВАсСіи, ВпАпа, Вп ем, рпиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, раб, бар, а-діетилоїу, Сім, Рпе, п еи,

НАга, Ні єи, Пе, Гуз, Геи, Авп, М-Меї єи, М-МеАго, Оаді, От, Рго, СіІп, Агуд, Зег, Тиг або Тіє, або відповідну с-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х13 являє собою І уз(Ас), (Ф)Азп, (0) ем, (С) Нг, (С)РПе, АїПа, АїЇб, а-МегГ еи, В-АІа, ВиИсСІм, ВпАїа, Вп ем, ВиМаї, В-спіро-піп,

Спа, Спо, Ар, Гуз, Агуд, Оп, Бар, бар, а-Діетилоу, Сім, Ре, Пі ен, Гуз, ем, Азп, Одді, Рго, Сп,

Азр, Аго, Зег, спіро-піп, ТАг, Тра, Тіс, МаїЇ або Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х14 являє собою Авзп, Сім, Ріє, СУ, Нів, І ув, І еи, Меї, Авп, Рго, Сп,

Агд, Зег, Тпг, Тіс або Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; і Х15 являє собою Су, (0)Айа, (0)Авп, (0)Авр, Азп, (0) еи, (0)РНе, (0), Ага,

АЕА, Ар, Сімй, РПе, Су, Гу, І ем, Рго, СіІп, Агд або 5ег, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного. 00384) У деяких варіантах здійснення ХЗ присутній. У конкретних варіантах здійснення ХЗ являє собою сім, (0)СІм, Аго, (0)Аго, Рпе, (0)Р Пе, 2-Маї, Тиг, ем, (0)СіІп. У деяких варіантах здійснення ХЗ3 являє собою (0)Агд або (0)РПпе. У конкретних варіантах здійснення Х1 і хХ2 відсутні, а ХЗ присутній. 00385) У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою сСіп, Аа, Сії, А5р, баб, Рар, Сії Сім,

РНе, Су, Ні, пСув, І ув, І ей, Меї, Азп, М-Ме-Аїа, М-Ме-Азп, М-Ме-Г ув, а! Ме-Г уз, а! Ме-Огп, М-

Ме-СіІп, М-Ме-Аго, а-Мебег, От, Рго, Агуд, Зег, Тиг або Маї. У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою Сіп, Аа, Сії, А5р, баб, Оар, Спи, Рне, Спу, Нів, НСуз, ГГ ув, І еи, Меї, Азп, М-Ме-Аїа, М-

Ме-Авп, М-Ме-Гув5, аМе-Г уз, аМе-Огт, М-Ме-Сіп, М-Ме-Агуд, Огп, Рго, Аго, Зег, Тиг або Маї. У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою сіп або Авп. 00386) У деяких варіантах здійснення Хб являє собою ТПг, Ар, Сімй, Рпе, Авзп, Рго, Агд або зег. бо І00387| У деяких варіантах здійснення Х7 являє собою Тгр.

00388) У деяких варіантах здійснення Х8 являє собою Сп, Сім, Рпе, Гуз, Азп, Рго, Аго, Ммаї,

Тиг або Ттр.

І00389| У деяких варіантах здійснення Х1О являє собою аналог Туг або аналог Рпе. У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою аналог Ріє. 00390) У деяких варіантах здійснення, де Х1О0 являє собою аналог Рпе, Х10 вибраний з пРпє, РНе(4-ОМе), а-Ме-Рпє, НРНе(3,4-диметокси), Рпе(4-СОМН»г), РПпе(4-фенокси), РНе(4- гуанадино), Рпе(4-ІВи), Рипе(4-СМ), Рпе(4-Ві), Рпе(4-ОВ8721І), Рпе(4-МН»г), Ріе(4-Е), Ріе(3,5-РІР),

Рпе(СН2СО»Н), РПпе(пента-Р), РНе(3,4-СіІг), РНе(4-СЕз), ВВ-диРпеАІа, Рпе(4-Мз) і РПе|ц4-(2- аміноетокси))Ї. У конкретних варіантах здійснення Х1О0 являє собою Рпе(4-ОМе) або Рпе|4-(2- аміноетокси))|. У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе(4-ОМе), Рпе(4-СОМН 5) або Рпе|4-(2-аміноетокси)). У деяких варіантах здійснення, де Х10 являє собою аналог Рпе, Х10 вибраний з пРПе, Рпе(4-ОМе), о-Ме-РНе, пРНе(3,4-диметокси), Рпе(4-СОМН»г), Рпе(4-фенокси),

Рпе(4-гуанадино), Рпе(4-ІВи), Рне(4-СМ), Рпе(4-Вг), Рне(4-ОВ21І), Рпе(4-МН»), РНне(4-Е), Ріе(3,5-

Ріє), Рне(СН2СО»Н), Рпе(пента-Р), Рпе(3,4-СіІ2), Рпе(4-СЕз), ВВ-диРпеліа, Рпе(4-Мз) і Рпе|4-(2- аміноетокси)). У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе(4-ОМе). 00391) У деяких варіантах здійснення, де Х10 являє собою аналог Туг, Х10 вибраний з ПпТуУг, а-МетТуг, М-Ме-Туг, Тук(3-ІВи), Рне(4-СОМН»), Рпе|4-(2-аміноетокси)) і Би Туг. У деяких варіантах здійснення, де Х10 являє собою аналог Туг, Х10 вибраний з пТуг, а-МеТуг, М-Ме-Туг, Тук(3-ІВи) і риту"г.

ІЇ00392| У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Туг, Рпе(4-ОМе), РНе(|4-(2- аміноетокси)|, Рпе(4-СОМН») або 2-Маї. У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою РІе(4-

ОМе) або Рпе|4-(2-аміноетокси)). У деяких варіантах здійснення Х10 не являє собою Туг.

У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою аналог Тгтр. У конкретних варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2- маї. 00393) У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою АБ, а-Меї! уз або «а! Ме! єи. (00394) У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІІ один або обидва з Х4 або Х9 являють собою Реп. У конкретних варіантах здійснення обидва з ХА і ХО являють собою Реп.

Зо ІЇ00395| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор формули Ії циклізований. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули ІІ циклізований за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку між Х4 і ХУ. У конкретних варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок. У конкретних варіантах здійснення як ХА, так і ХО являють собою Реп.

ІЇ00396| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор формули І лінійний або нециклізований. У конкретних варіантах здійснення лінійного пептидного інгібітора формули І Х4 і/або ХУ являють собою будь-яку амінокислоту.

І00397| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І один або більше, два або більше або всі три з Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення Х1 відсутній. У деяких варіантах здійснення Х1 і Х2 відсутні. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і

ХЗ відсутні.

І00398| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІЇ один або більше, два або більше, три або більше, чотири або більше або всі з Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І один або більше, два або більше, три або більше або всі з Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У деяких варіантах здійснення один або більше, два або більше або всі три з Х17, Х19 і Х20 відсутні. У деяких варіантах здійснення один або декілька з Х1, Х2 і ХЗ3 відсутні; й один або декілька, два або більше, три або більше або чотири з Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні.

І00399| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІЇ Х18 являє собою (0)-ІГ уз. У деяких варіантах здійснення Х18 являє собою (0)-І ув, а Х17 відсутній.

І00400| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІЇ пептидний інгібітор містить одну або більше, дві або більше, три або більше або чотири з наступних ознак:

Х5 являє собою Авп, Агуд або Сіп; Хб являє собою Тиг; Х7 являє собою Ттгр; і Хв являє собою

Сіп. У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І Х4 являє собою Реп; Х5 являє собою Сп, Азп або Агу; Хб являє собою Тпг; Х7 являє собою Ттгр, 5-гідрокси-Тгр, б-хлор-

Тер, М-МетТтр, альфа-Ме-Тгр або 1,2,3,4-тетрагідроноргарман; Х8 являє собою Сп; а ХО являє собою Реп. У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою Сіп. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення як ХА, так і ХО являють собою

Реп. бо ІЇ00401| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули Ії пептидний інгібітор містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступних ознак: Х10 являє собою Туг, аналог Ріє, аналог

Туг або 2-Маї; Х11 являє собою Ттгр, 5-гідрокси-Тгр, б-хлор-Ттр, М-МетТтр, альфа-Ме-Ттгр, 1,2,3,4- тетрагідроноргарман, 2-Маї або 1-Маї; Х12 являє собою АЇБб, а-МеГ ух, а-МеОгпп і а-Меї єи; Х1З3

Б являє собою І уз, Сім або І уб(Ас); Х14 являє собою Ре або Авзп; Х15 являє собою су, Зег або

Аа; а Х16 відсутній або являє собою АЕА. У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Туг,

Рпе(4-ОМе), РНне(4-(2-аміноетокси)), Рпе(СОМН») або 2-Маї. У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення Х10 не являє собою Туг. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення як Х4, такі Х9 являють собою Реп.

І00402| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІЇ пептидний інгібітор одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше, сім або більше, вісім або більше, дев'ять або більше, десять або більше або одинадцять з наступних ознак: Х5 являє собою Агуд або Сіп; Хб являє собою Тпг; Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою Сп; Х10 являє собою аналог Ре; Х11 являє собою Ттгр, 2-Маї або 1-

Маї; Х12 являє собою Аїр, а-Ме ух або а-МеОгп; Х1І3 являє собою І ув, Сім або ГГ уз(Ас); Х14 являє собою Азвп; Х15 являє собою су, бЗег або Аїа; а Х16 відсутній або являє собою АЕА. У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе(4-ОМе) або Рпе(|4-(2-аміноетокси)). У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і

Х3З відсутні. У конкретних варіантах здійснення як Х4, так і ХО являють собою Реп.

І00403| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І пептид циклізований за допомогою ХА і ХО; Х4 і ХУ являють собою Реп; Х5 являє собою сСіп; Хб являє собою Тпг; Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою Сп; Х10 являє собою Туг, аналог Рпе або 2-

Маї; Х11 являє собою Тгр, 2-МаЇ або 1-Маї; Х1І2 являє собою Агод, аг МеГувз, а-МеОгп або а-

Ме! еи; Х13 являє собою І уз, Сім або Гуз(Ас); Х14 являє собою Ре або Авп; Х15 являє собою

Су, Зег або Аїа; а Х16 відсутній. У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Туг, Рпе(4-

ОМе), Рне|4-(2-аміноетокси)), Рпе(4-ОМе) або 2-Маї. У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе(4-ОМе). У деяких варіантах здійснення Х10 не являє собою Туг. У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні.

Зо І00404| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І пептид циклізований за допомогою ХА і ХО; Х4 і ХУ являють собою Реп; Х5 являє собою сСіп; Хб являє собою Тиг; Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою Сп; Х10 являє собою Туг, Рпе(4-ОМе) або 2-

Маї; Х11 являє собою Ттгр, 2-Ма!Ї або 1-Маї; Х12 являє собою Агод, а-МеГ ух або «-МеОпт; Х13 являє собою І ух, Сім або І уб(Ас); Х14 являє собою Ре або Азп; Х15 являє собою су; а Х16 відсутній. У деяких варіантах здійснення Х1О являє собою РПе(4-ОМе). У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні.

ІЇ00405| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І! пептид циклізований за допомогою ХА і ХО; Х4 і ХУ являють собою Реп; Х5 являє собою Сп; Хб являє собою ТНг; Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою іп; Х10 являє собою Рпе(4-ОМе) або Рпе|4-(2- аміноетокси)|; Х11 являє собою Ттгр, 2-Маї або 1-Маї; Х12 являє собою а Ме уз, а-МеОгт або а-

Ме! еи; Х13 являє собою І ух, Сім або І уз(Ас); Х14 являє собою Авп; Х15 являє собою су, Зег або Аїа; а Х16 відсутній. У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе(4-ОМе). У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і

ХЗ відсутні. 00406) У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІІ Х10 не являє собою Туг.

І00407| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид, необов'язково довжиною 8-35, 8-20, 8-16 або 8-12 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності формули Ір:

Реп-Хааб5-Хааб- Ттр-Хаав-Реп-Хаа10-(2-Ма!) (ПЬ) (ЗЕО ІЮ МО:1403), (00408) де Хаа5, Хааб і Хаав являють собою будь-який амінокислотний залишок; а Хаа10 являє собою аналог Рпешцйе, причому пептид інгібує зв'язування 1/-23 з І1/-23К. У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою аналог Ре, вибраний з са ІМе-Рнє, Рне(4-ОМе), РНе(4-

Рпе(4-СО2Н), Рпе(4-(2-аміноетокси)| або Рпе(4-гуанадино). У конкретних варіантах здійснення

Хаа10 являє собою Рпе(4-ОМе) або Рпе|4-(2-аміноетокси)). В одному варіанті здійснення Хаа10 являє собою Рпе(4-ОМе). У деяких варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку між Реп на Хаа4 і Реп на Хаа9. У конкретних варіантах здійснення пептид являє собою пептидний інгібітор формули ІІ, і причому у деяких варіантах 60 здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування ЇЇ -

23 з 1-23. У деяких варіантах здійснення пептид формули ІБ додатково містить амінокислоту, зв'язану з Реп залишком на М-кінці. У конкретних варіантах здійснення зв'язана амінокислота являє собою Сім, (0)СІм, Аго, (0)Аго, Ре, (С0)РПе, 2-Маї, Тпг, Геи або (0)СІп. У деяких варіантах здійснення вона являє собою (Ф)Аго або (0)РПе.

ІЇ00409| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид, необов'язково довжиною 8-35, 8-20, 8-16 або 8-12 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності формули Іс:

Реп-Хааб5-Хааб- Ттр-Хаав-Реп-Хаа10-(2-Ма!)) (Пс) (ЗЕО ІЮО МО:1404), 00410) де Хаа5, Хааб і Хаав являють собою будь-який амінокислотний залишок; а Хаа10 являє собою Туг, аналог Рпе, а-Ме-Тугп о-Ме-Тгр або 2-Маї, причому пептид інгібує зв'язування

І/-23 з П/-23К. У деяких варіантах здійснення Х1О0 являє собою Туг, Рпе(4-ОМе), РНе|4-(2- аміноетокси)|, а-Ме-Туг а-Ме-Рпе, а-Ме-Ттр або 2-МаІ). У деяких варіантах здійснення Хаа10 являє собою Туг, Рпе(4-ОМе), Рпе(СОМН»), Рпе(|4-(2-аміноетокси))| або 2-Маї. У деяких варіантах здійснення Хаа10 являє собою Туг, Рпе(4-ОМе), Рне|4-(2-аміноетокси)| або 2-Маї!. У конкретних варіантах здійснення Хаа1!0 являє собою Рпе(4-ОМе) або РПе|4-(2-аміноетокси))Ї. В одному варіанті здійснення Хаа10 являє собою Рпе|4-(2-аміноетокси)| або Рпе(СОМН»г). У конкретних варіантах здійснення Хаа1!0 являє собою Рпе(4-ОМе) або РПе|4-(2-аміноетокси))Ї. В одному варіанті здійснення Хаа1!0 являє собою РПе(4-(2-аміноетокси)|. У деяких варіантах здійснення

Хаа10 не являє собою Туг. У деяких варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку між Реп на Хаа4 і Реп на Хаа9У. У конкретних варіантах здійснення пептид являє собою пептидний інгібітор формули ІІ, і причому у деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування ЇЇ - 23 з 1-23К. У деяких варіантах здійснення пептид формули Іс додаткого містить амінокислоту, зв'язану з Реп залишком на М-кінці. У конкретних варіантах здійснення зв'язана амінокислота являє собою Сім, (0)СІм, Аго, (0)Аго, Рпе, (0)РПе, 2-Маї, Тнг, Геи або (0)СіІп. У деяких варіантах здійснення вона являє собою (Ф)Аго або (0)РПе.

Ї00411| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид, необов'язково довжиною 8-35, 8-20, 8-16 або 8-12 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності формули Па:

Коо) Реп-Хаа5-Хааб- Ттр-Хаав-Реп-Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-Май| (Па) (ЗЕО ОО МО:1405), 00412) де Хаа5, Хааб і Хаа8 являють собою будь-який амінокислотний залишок. У деяких варіантах здійснення пептид містить дисульфідний зв'язок між Хаа і Хаа9. У деяких варіантах здійснення пептид являє собою пептидний інгібітор формули І, і причому у деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування І - 23 з І-23К. У деяких варіантах здійснення пептид формули й додаткого містить амінокислоту, зв'язану з Реп залишком на М-кінці. У конкретних варіантах здійснення зв'язана амінокислота являє собою Сім, (0)СІм, Аго, (0)Аго, Ре, (С0)РПе, 2-Маї, Тпг, Геи або (0)СІп. У деяких варіантах здійснення вона являє собою (Ф)Аго або (0)РПе.

ІЇ00413| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІЇ пептидний інгібітор має структуру, показану у будь-якій з таблиць 2, 3, 4А, 4В, 8, 11 або 15, або містить амінокислотну послідовність, вказану в таблицях 2, 3, 4А, 48, 8, 11 або 15.

Таблиця 2

Типові рі-Реп інгібітори

ІРаї!ті-(ізос1и1-(ПЕГ41-(РепІ-М ГПУ О-(Репі-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-( ув (Ас)-ММ-МН»

ЗЕО ІЮ МО:1115

Ас-ІРепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АЇБІ1-(СУз(ПЕГа4-ізости-Раїт)|-ММ-МН» (БЕО

ІО МО:1116

ІОктанілі-(Ізос1ІчІ-ІПЕГ41-(РепІ-МТУМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(АїБІ1-(Сув(Ас)|-ММ-МН»

ЗЕО ІЮО МО:1118

ІОктанілІ-ІПЕГА1-(РепІ-МПГУМУО-(РепіІ-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АЇВІ-(уз(Ас3-ММ-МН» (ЗЕО 10

МО:1119

ІРа!тІ-(ПЕГА-(РепІі-МТМ/О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(АїВІ-(Гуз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ

МО:1120

Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АЇїВІ-(Гув(ПЕГ4А-Октаніл)Д-ММ-МН» (ЗЕО 10

МО:1121 бо

Таблиця 2

Типові рі-Реп інгібітори

ЗЕ ІЮ МО: 1127

МН» (5ЕО1О МО 1128

ЗЕ ІЮ МО:1145

Таблиця 2

Типові рі-Реп інгібітори

МО:1150

Ас-ІРепІ-МТ-ІРпе(4-СНз)І-О-ІРепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!п|-(АЇВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 1О

МО:1151

Ас((0)Ага|-(РепіІ-МТМО-|Репі-І(Рпе(4-(2-аміноетокси) І-(2-МаП|--ІАЇВІ-(ув(Ас)І-Мм-(ВАТа|-МН» (5ЕО 10

МО:1152

Ас-КО)Туп-(РепІі-МТУМО-|Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АЇБІ-(Гув(Ас)|-М-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1153

Ас-ГТРепі-М ТМ О-ГРепі-ІРНе/(4-(2-аміноетокси)-(2-МаПП-ГТАїВІ-П у(Ас)3-ОМ-МН» (5ЕО ІЮ МО:1154

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АЇВІ1-(Сув(Ас)І-(Гув(Ас)|-М-МН» (ЗЕО 10

МО:1155

Ас-І(РепІ-М ТМ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)І-М-(Г уз(Ас)І-МН» (5ЕО 10

МО:1156

Ас-ІРепі- МТМ О-ГРепі-ТРпеГ4-(2-аміноетокси)1-(2-МаП-ТАЇВІ-П ув(Ас3ЯТ-00-МН» (5ЕО І МО:1157

Ас-І(РепІ- МТМ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапЦ-(АЇВІ-(Гув(Ас)І-О-ІВАїа|-МН» (5ЕО 10

МО:1158

Ас-ТРепі-М ТМ О-ГРепі-ІРНе/4-(2-аміноетокси)-(2-МаПпП-ТАЇБІ-П уз(Ас)-М-ГСЩ-АМН» (ЗЕО ІЮ МО:1159

Ас-ТРепі-М ТМ О-ГРепі-ІРНе/4-(2-аміноетокси)-Г2-МаПп-ТАЇБІ-П ув(Асл-ТСЩ-ММН» (ЗЕО ІЮ МО:1160

Ас-ГРепі- ТМ О-ГРепі-ГІРНе/4-(2-аміноетокси)-12-МаПП-ГТАїЇБІ-П уз(Ас)л-ТСЩ-О-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1161

Ас-ІРепІ- МТМ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мап-(АїЇВІ-(СуУв(Ас)-(СТЩ-(Г ув(Ас)|-МН» (БЕО 10

МО:1162

Ас-ІРепІ- МТМ О-|(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Сув(Ас)І-(ГУув(Ас)І-ІСІЩ-МН» (ЗЕО 10

МО:1163

Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-ОМ-(ВАТа|-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1164

Ас-ГРепі-М ТМ О-ГРепі-ІРНе/4-(2-аміноетокси)І-(2-МайПп-ТАїЇВБІ-Е-ГСІЩН-О-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1165

Ас-ГРепі-М ТМ О-ГРеп!і-ІРНе/(4-(2-аміноетокси)-(2-Майпйп-ТАїВБІ-СИМСИМН» (ЗЕО ІЮ МО:1166

Ас-ТРепі-М ТМ О-ГРеп!і-ІРНе/(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-ТАїВБІ-ТЯ-О-ГСЩ-МН» (ЗЕО ОО МО:1167

Ас-ТРепі-"СЩ- ГМО-ГРепіІ-ГРпе/4-(2-аміноетокси)|-Т2-МаП-ГАЇВІ-П у (Ас3-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1168

Ас-ГРепі-М ТМ О-ГРепі-ІРНе/4-(2-аміноетокси)-(2-МайПп-ТАїЇБІ-П у(Ас)3-АММ-МН» (5ЕО ІЮ МО:1169

Ас-ГРепі-М ТМ О-ГРепі-ІРНе/(4-(2-аміноетокси)-(2-Мапйп-ТАїВБІ-ОММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1170

Ас-ГРепі-М ТМ О-ГРепі-ІРНе/(4-(2-аміноетокси)-І2-Майп-ТАЇВБІ-ЕМО-МН» (ЗЕО 1 МО:1171

Ас-ТРепі-ЯРМО-ГРепі-("РпегГ4-(2-аміноетокси)-(2-МаПП-ТАЇВІ-П у(Ас3-ММ-МН» (5ЕО ІО МО:1172

Ас-ТРепі-РаУМО-ГРепі-("РпегГ4-(2-аміноетокси)-(2-МаПП-ТАЇВІ-П у(Ас3-ММ-МН» (5ЕО ІО МО:1173

Ас-ТРепі-М ТМ М-ТРепі-ІРне/4-(2-аміноетокси)1-(2-МаїП-ГАЇБІ-Ї у(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1174

Ас-ТРепі-М5УМО-ГРепі-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаїпП-ГАЇВІ-П уз(Ас3-ММ-МН» (ЗЕО ОО МО:1175

Ас-ІРепІ-М-ІАЇВБІ М О-(Репі-(Рпе(|(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 1Ю

МО:1176

Ас-ІРепІ-М ТП Му-ІАІВІ-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-ІАЇВІ-(уз(Ас)|М-(АїВІ-МН» (5ЕО 1О

МО:1177

Ас-ІРепІ-ОТМУ/-(Гуз(Ас)І-(Реп1-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АїБІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10

МО:1178

Ас-ІРепІ-(Гув(Ас)|- ГМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|--ІАЇВІ-(Гув(Ас)|ЇМММН» (ЗЕО 10

МО:1179

Ас-ГТРепі-ОСЮММО-ГРепі-("РпегГ4-(2-аміноетокси)-(2-МаПП-ТАЇВІ-П у(Ас3-ММ-МН» (5ЕО І МО:1180

Ас-ІРепІ-МТ-(2-МаЦ-О-(Реп1-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-ІАЇВІ-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 10

МО:1181

Ас-ІРепІ-МТ-11-МаЦ-О-(Реп1-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-ІАЇВІ-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 10

МО:1182

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Меї ешІ-(Гуз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 10

МО:1183

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме! уз1І-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10

МО:1184

Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-

ГГ ув(Ас)І-ММ-МН» (5ЕО 1Ю МО 1185

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме! ешІ-(Сув(Ас)-М-(ВАГа|-МН» (5ЕО 10

МО:1186

Таблиця 2

Типові рі-Реп інгібітори

Ас-І(РепІ- МТМ О-|(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме! уз1-(Гув(Ас)|-М-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1187

Гув(Ас)|-М-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 1О МО 1188

Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-(Сув(АсД-СМ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1189

Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-(Сув(Ас)-амМ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1190

Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-(Сув(Ас)-5М-МН» (ЗЕО 1О МО:1191

Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-(Сув(Ас)І-(АївІ-М-МН» (ЗЕО І МО:1192

Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АїЇВІ-(Сув(АсЦД-АЕМ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1193

Ас-(Реп|-М ГУУ-ІСЩ-(Репі-(Рнпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(АЇВІ-( уз (Ас)-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1194

Ас-(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Сув(Ас)І-ПісІ-(ВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1195

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Гув(Ас)І-(пі ешц|-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1196

Ас-І(РепІ- МТМ О-|(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Сув(Ас)|1-а-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1197

Ас-І(РепІ- МТМ О-|(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇїБІ1-(Сув(Ас)І-В-ІВАТа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1198

Ас-ІРеп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац--ІАЇВІ-(уз(Ас)-УМ-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО:1199

Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ--ІАЇВІ-(Гуз(Ас)І-5-ІВАЇа|-МН» (5ЕО 10

МО 200

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ--ІАЇВІ-(Гуз(Ас)І-І-(ВАІа|-МН» (5ЕО 10

МО 1201

Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|--ІАЇБІ-(Гуз(Ас)І-(АІВІ-ІВАТа|-МН» (ЗЕО 10

МмОоп202

Ас-ІРеп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац--ІАЇБІ-(Гуз(Ас)І-(М-МелАпа1-(ВАїТа|-МН» (5ЕО 10

МО 203

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АЇБІ1-(Сув(Ас)І-(2-МаріІ-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО 1204

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Сув(Ас)-Р-ІВАїа|-МН» (ЗЕО 10

МО 11205

Ас-КО)Ага|-(РепІ-МТУМО-(РепіІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|- (4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 1Ю0 МО:1206

Таблиця З

Типові пептиди, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХУУХ-ІРеп|-ХХХХ (ЗЕО ІО МО 1406), та їх аналоги

Г ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1207

Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММЕ-МН» (ЗЕО 1 МО:1208

Г ув(Ас)|-ММЕ-МН» (ЗЕО 10 МО:1209

Гув(Ас)|-ММК-МН» (ЗЕО 1О МО:1210

Г ув(Ас)|-МММ-МН» (ЗЕО ОО МО7Л211

Гув(Ас)|-ММУУ-МН (ЗЕО 10 МО212

Г ув(Ас)|-ММа-МН» (ЗЕО 10 МО:1213

Гув(Ас)|-ММТ-МН» (ЗЕО 10 МО:1214

Таблиця З

Г ув(Ас)|-ММРК-МН» (ЗЕО 1 МО 7215

Гув(Ас)|-ММРИ-МН» (ЗЕО 10 МО:1216

Г ув(Ас)|-ММЕР-МН» (ЗЕО 1 МО 7217

Г ув(Ас)|-ММак-МН» (ЗЕеЕО 10 МО:1218

Гув(Ас)|-ММРТ-МН» (ЗЕО 1О МО7Л1219

Гув(Ас)|-ММКавг-МН» (ЗЕО 1 МО:1220

Г ув(Ас)|-ММаму-МН» (ЗЕО 10 МО:1221

Г ув(Ас)|-ММеас-МН» (5ЕО 1Ю МО7Л222

Гув(Ас)|-ММасиа-МН» (ЗЕО 1 МО:1223

Г ув(Ас)|-ММККК-МН» (5ЕО 1Ю МО: 1224

Г ув(Ас)|-ММЕЕЕ-МН» (ЗЕО 10 МО 1225

Гув(Ас)|-ММЕЕЕ-МН» (ЗЕО 1 МО 1226

Г ув(Ас)|-ММТТТ-МН» (ЗЕО 1 МО1227

Г ув(Ас)-ММасіе В-МН» (ЗЕО 1О МО:1228

Г ув(Ас)Д-ММасиа Б-МН» (ЗЕО 1 МО:1229

Гув(Ас)-ММаси Е-МН» (ЗЕО 10 МО:1230

Гув(Ас)-ММасас-МН» (ЗЕ 1 МО:1231

Гув(Ас)-ММаси Т-МН» (ЗЕО 1 МО:1232

Гув(Асу-ММасиасіА-МН» (ЗЕО 1О МО:1233

Гув(Асу-М Маси се-МН» (ЗЕО 1 МО 234

Гув(Асу-М Маса сЕ-МН» (ЗЕО 10 МО:1235

Гув(Ас)-ММасяасо-МН» (ЗЕО 10 МО1236

Гув(Асу-М Мас ат-МН»г (ЗЕО 1 МО 7237

Гув(Ас)-ММАААВВ-МН» (ЗЕО 10 МО:1238

Гув(Ас)-ММЕРЕЕЕ-МН» (ЗЕО 1 МО:1239

Г ув(Ас)|Д-ММЕЄЕЄЕЕЕ-МН» (ЗЕО 10 МО:1240

Гув(Ас)-ММООООО-МН» (ЗЕО 1 МО 7241

Таблиця З

Ас-ааац-(РепІі-МТУМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО: 1243

Ас-ААВ-ІРепІі-МТУМО-|РепіІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО:1244

Ас-РЕБ-(ІРеп|І-МТУУО-Г(РепІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО:1245

Ас-ЕЕБ-(ІРепІ-МПМО-|РепіІ-І(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО :1246

Ас-000-(ІРепІ-МТУМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО:1247

Ас-ТТТ-(ІРепІ-МТУУО-Г(РепІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО:1248

Ас-на-ІРеп-М ТП УМО-|(РепіІ-(Рпе(|(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО:1249

Ас-БС-ІРепІ|І-МТУМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО 1250

Ас-ЕС-ІРепІ-МТУМО-(РепіІ-І(РНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-

Гув(Ас)|І-ММ-МН» (5ЕО 1ОЮ МО 1251

Ас-дДда-(РепІ-МТУМО-(РепІ-І(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО 1252

Ас-ТО-ІРепІ-МТУУО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО 1253

Гув(Ра!т)|-ММ-МН» (ЗЕО 1О МО:1254

Гув(івости-Раїт)|-ММ-МН» (ЗЕО 1О МО:11255

ІСУБ«ПЕГ11-Раїт)|-ММ-МН» (ЗЕО 1 МО:1256

Гув(Анх-Раї!т)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1157

Гув(івости-АйНх-Раї!т)-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО 1258

ІРа!тІ-(РепІ-МТУО-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

Гув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО 10 МО :1259

ІРаі!т-ізосІш|-(Реп|-МТУ/СУ(РепіІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Сув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ0 МО:1260

ІРа!т-ПЕГ111-(РепІ-М ТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Гув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ОО МО:1261

ІРаіт-АНхІ-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Сув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ОО МО:1262

ІРа!т-Анх-ізосіц|-(Реп|-МТУУО-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Сув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ОО МО:1263

Гув(Ас)|-ММ-Гув(Раїт|-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1264

Гув(Ас)|-ММ-Гув(ізости-Раї!т|-МНг (ЗЕО 10 МО:1265

Гув(Ас)І-ММ-Суз(ПЕГІ11-Ра!т|-МНг (ЗЕО 10 МО:1266

Гув(Ас)|-ММ-Гув(Айх-Ра!т|-МН»г (ЗЕО 10 МО:1267

Г ув(Ас)|-ММ-І ув(ізости-Айх-Ра!т|-МН»е (ЗЕО 10 МО:1268

Типові пептидні інгібітори, що містять тіоетерні зв'язки

00414) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23, де пептидний інгібітор має структуру формули ЇЇ:

В'-АХ-В:2 (ПП), 00415) або його фармацевтично придатну сіль або сольват, 00416) де ЕЕ" являє собою зв'язок, водень, С1-С6 алкіл, С6-С12 арил, С6-С12 арил, С1-С6 алкіл, С1-С20 алканоїл, алкілсульфонат, кислоту, у-Сіш або ром, приєднані до М-кінця, і включаючий ПЕГільовані варіанти (наприклад, від 200 Да до 60000 Да), окремо або як розділювач будь-чого з вищевказаного; 00417) В? являє собою зв'язок, ОН або МН»; і

Ї00418| Х являє собою амінокислотну послідовність з 8-20 амінокислот або 8-35 амінокислот. 00419) У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів формули І Х містить або складається з послідовності формули Ша: хХ1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (Ша) (ЗЕО І

МО:1407), де

ХА являє собою Аби, Реп або Суб;

Х5 являє собою будь-яку амінокислоту;

Хб являє собою будь-яку амінокислоту;

Рпе(3,4-СІ2), РНие(4-ОМе), Б-гідрокси-Ттр, б-хлор-Ттр, М-МеТгр, а-МеТтр, 1,234 жНЯМмЄ- тетрагідроноргарман, Рпе(4-СО2Н), Рпе(4-СОМН»г), РНе(3,4-"ОСНз)г), Рпе(4-СЕз), ВрВ-аДіРНеліа,

Рпе(4-І0), Сім, СУ, Пе, Азп, Рго, Агд, Тиг або Осідіу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

ХВ являє собою будь-яку амінокислоту;

ХУ являє собою Аби, Реп або Субв;

Ко) Х10 являє собою 1-Маї, 2-Маї, Аїс, Вір, (0)Суз, Сна, ОМТ, (0) ТГуг, Спи, РНе, Нів, Тр, ТНг, Тіс,

СІ), Рпе(4-СМ), Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН»), Рпе(4-Мз), Рпе(4-ОМе), Рпе(4-ОВ21)), або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маї, 2,4-диметилРіе, Вір, 4-фенілциклогексил, (СіІшШ(Ва2ї), 4- фенілбензилаланін, Тіс, Рпе(|4-(2-аміноетокси))|, Рпе(3,4-С12), РНе(3,4-Е2), ВиРПе(4-Р),. Рне(4-

ОМе), 5-гідрокси-Тгр, б-хлор-Ттр, М-МетТтгр, а-МетТ"р, 1,2,3,4 -тетрагідроноргарман, Рне(4-СО2Н),

Рпе(4-СОМН»), РНне(3,4-диметокси), Рпе(4-СЕз), Рпе(2,3-С1І2), Ріпе(3,4-СіІ»), Ріпе(2,3-Е2),Рпе(4-Е), 4-фенілциклогексилаланін, «-МеРпе, ВиМаї, ВиРПе, ВиТуг, Ви Тгр, Вір, Мма(5-феніл), Ре, Ні, пРНє, Тада, Тр, Туг, Рпе(4-Ме), Тгр(2,5,7-три-трет-бутил), Рпе(4-Оаліл), Туг(3-1Ви), Рпе(4-І1Ви),

Рпе(4-гуанідино), Рпе(4-ОВЇ) або Осідіу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х12 являє собою а-Меї уз, о-МеОгп, а-Меї єи, Меї єи, АЇБ, (0)Аїа, (0)Авп, (Б еи, (0)Азр, (ФР Не, (0)ТНг, 3-Раї, Аїб, В-АІа, ВАСІ, ВпАПа, Вп ем, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, баб, Вар, а-діетилоу, СІМ, Ре, п ем, пАго, п еи, Пе, Г ув, Геи, Азп, М-Меї ви, М-МеАго, 91, Опт, Рго, Сп,

Агоу, Зег, Тиг або Тіє, аміно-4-карбокситетрагідропіран (ТНР), Асйс, Асрс, Асбс, Асус, АЇїб, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х13 являє собою І уз ГГ ув(Ас), (0)Ав5п, (0) еи, (С)ТПг, (С)Рпе, Аа, АЇБб, а-МегГ ем, ВАїІа, ВАСІИ,

ВпАа, ВиГеи, ВимМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, Аго, От, баб, Вар, а-діетилоїу, Сім, Ріє, пГеи,

Гуз, Геи, Азп, Од, Рго, СіІп, Азр, Аго, Зег, спіро-піп, ТАг, Тра, Тіс, МаїЇ або Туг, або відповідну а- метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х14 являє собою Азп, Сім, Рпе, Су, Нів, ГГ ув, І уз (Ас), Геи, Меї, Азп, Рго, СіІп, Аг9, зег, ТНг,

Тіс, А5р або Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

РПпе, Су, Гуз, ем, Рго, Сіп, Аго, В-Аіа або 5ег, або відповідну с-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного;

Х17 відсутній, Сім, Зег, СіІу або Сіп, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з

Гс10) вищевказаного;

Х20 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту. 00420) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Авзп, Сім, Рпеє, Су, Нів, І ув, І уз (Ас),

Ї ем, Меї, Авп, Рго, Сіп, Аго, Зег, ТНАг, Тіс або Туг, або відповідну «-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного. 00421) У деяких варіантах здійснення Ша: Х7 являє собою Ттгр, Вір, Сіп, Ні, СІш(В2ї), 4- фенілбензилаланін, Тіс, Рпе|(4-(2-аміноетокси)), Рпе(3,4-СІ2), Рпе(4-ОМе), 5-гідрокси-Ттр, б-хлор-

Тер, М-МетТгр, о-МетТтр, 1,2,3,4-тетрагідроноргарман, Рпе(4-СО2Н), РНне(4-СОМН»), РНе(3,4- диметокси), Рпе(4-СЕз), ВВ-диРпеліа, Рпе(4-ІВи), Спи, Спу, Пе, Авп, Рго, Агу, Тнг або Осідіу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х10 являє собою 1-Маї, 2-

Маї, Аїс, Вір, (0)Суз, Спа, ОМТ, (0)ТГуг, Спи, РНе, Ні, Тгр, ТНг, Тіс, Туг, 4-піридилАїа, Осідіу, аналог Ріпе або аналог Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маї, 2,4-диметилРпє, Вір, 4-фенілциклогексил, сіц(В2І), 4-фенілбензилаланін, Тіс, Рпе(4-(2-аміноетокси)|, Рпе(3,4-Сіг), Рне(3,4-Е2), ВиИРПпе(4-Е),

СОН), Рпе(4-СОМН»г), РНе(3,4-диметокси), Рпе(4-СЕз), Рпе(2,3-СІ2), Рпе(2,3-Ег), РНе(4-Е), 4- фенілциклогексилаланін, с-МеРпе, ВАМаї, ВиРНе, Вп Туг, ВА Тгр, Вір, Мма(5-феніл), Рпе, Ні, пРПе,

Таа, Тр, Туг, Рне(4-Ме), Тгр(2,5,7-три-трет-бутил), Рпе(4-Оаліл), Туг(3-ІВи), Рпе(4-ІВи), Рпе(4- гуанідино), Рпе(4-0В7І) або Осідіу, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х12 являє собою а-Меї ух, о-МеОгп, а-Меї и, Меї єи, Аїр, (0)Аїа, (0)Авп, (Б) єм, (0)Азр, (0)РНе, (0)ТНг, 3-Раї, АБ, В-АІа, ВСІМ, ВпАПа, Вп еи, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо,

Азр, Баб, Вар, а-діетилоїу, Сім, Ре, п ей, пАго, НГ ей, Пе, Гуз, ем, Азп, М-Меї еи, М-МеАго, ОдІ,

Опт, Рго, Сп, Агу, Зег, Тиг або Тіє, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х13 являє собою І уз(Ас), (0)Авп, (0) еи, (0) Пг, ()Р пе, Аа, АЇБ, а-Ме! еи, ВАїа,

ВАСІ, ВрАпа, ВиГеи, ВимМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, Аго, Огп, аб, Вар, а-діетилоїу, Сім, Рпе, пе, Гуз, Гей, Азп, Од, Рго, СіІп, Азр, Аго, Зег, спіро-піп, Тиг, Тба, Тіс, Ма! або Туг, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; Х14 являє собою Авп, Си,

РПпе, Су, Ніб, Гуз, Геи, Меї, Ап, Рго, Сіп, Аго, Зег, ТПг, Тіс або Туг, або відповідну а-

Зо метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного; а Х15 являє собою Су, (0)Аїа, (0)Ав5п, (0)А5р, Авзп, (0) еи, (С)Р Пе, (0) Пг, Аа, АЕА, Ар, Сім, Ре, Су, Гуз, І ем, Рго, СіІп, Агу або 5ег, або відповідну а-метиламінокислотну форму будь-чого з вищевказаного. (00422) У деяких варіантах здійснення ХЗ присутній. У конкретних варіантах здійснення ХЗ3 являє собою Сім, (0)СІм, Аго, (0)Аго, Ре, (С0)РПе, 2-Маї, Тпг, Геи або (0)СІп. У деяких варіантах здійснення він являє собою (0)Агу або (0)Рпе. (00423) У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою Сп, Аа, Су, Сії, А5р, Бар, Вар,

Спім, Рпе, Су, Ні, пСув, Гуз, І ей, Меї, Азп, М-Ме-АїІа, М-М-Авзп, М-Ме-Г уз, М-Ме-Сіп, М-Ме-Аго,

Оп, Рго, Реп, Сіп, Аго, Зег, ТПг або Маї. (00424) У конкретних варіантах здійснення Хб являє собою ТПг, Ар, Сім, Рпе, Авп, Рго, Аго, зег або ТНг. 00425) У конкретних варіантах здійснення Х8 являє собою Сп, Сім, Ре, Гу, Авп, Рго, Ага, маї, Тиг або Тр.

І00426| У деяких варіантах здійснення Х1О являє собою аналог Туг або аналог Рпе. У конкретних варіантах здійснення Х1О являє собою РПпе(4-ОМе), Рпе(СОМН:) або РПе|4-(2- аміноетокси)). У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою аналог Туг або аналог Рпе. У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе(4-ОМе) або Рпе|4-(2-аміноетокси)|. 00427) У деяких варіантах здійснення, де Х1О0 являє собою аналог Рпе, Х10 вибраний з

ПРЄ, РПе(4-ОМе), а-МеРнеє, пРІє(3,4-диметокси), Рпе(4-СОМНг), РНе(4-0-82І)), РНе(4- гуанадино), Рпе(4-ІВи), Рне(4-СМ), Ріпе(4-Ви), Рпе(4-МН»г), Рне(4-Е), Рпе(3,5-ОІЕ), Рине(СН2СО»Н),

Рпе(пента-Р), РНе(3,4-СІ2), Ріпе(4-СЕз), ВВ-диРпеАіа, Рпе(4-Мз) і РПе(|4-(2-аміноетокси)).. У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе|4-(2-аміноетокси)| або Рпе(сСоОМН»). У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою РІпе|4-(2-аміноетокси)). (00428) У деяких варіантах здійснення, де Х10 являє собою аналог Туг, Х10 вибраний з ПпТуУг,

М-Ме-Туг, Туг((3-ІВи), Рпе(4-ОМЕе) і БпТуг. У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою

Рпе(4-ОМе). (00429) У конкретних варіантах здійснення Х10 являє собою Туг, Рпе(4-ОМе), Рпе(4-ОВ21),

Рпе(4-ОМе), Рпе(4-СОМН»), РНе(3,4-СіІг), Рне(4-1Ви), Рпе(4-МН»г), Ріпе(4-Ві), Рпе(4-СМ), РНе(4- карбокси), Рпе|4-(2аміноетокси)| або Рпе(4-гуанадино). У конкретних варіантах здійснення Х10 не являє собою Туг. бо 00430) У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою Тгр або аналог Тгр. У конкретних варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. 00431) У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули І циклізований. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку між Х4 і ХУ. У деяких варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок.

І00432| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор формули ІШШ лінійний або нециклізований. У конкретних варіантах здійснення лінійного пептидного інгібітора формули ПІ

ХА і/або ХУ являють собою будь-яку амінокислоту.

І00433| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І один або більше, два або більше або всі три з Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення Х1 відсутній. У деяких варіантах здійснення Х1 і Х2 відсутні. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і

ХЗ відсутні.

І00434| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І один або більше, два або більше, три або більше, чотири або більше або всі з Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І один або більше, два або більше, три або більше або всі з Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. У деяких варіантах здійснення один або більше, два або більше або всі три з Х17, Х19 і Х20 відсутні. У деяких варіантах здійснення один або декілька з Х1, Х2 і ХЗ3 відсутні; й один або декілька, два або більше, три або більше або чотири з Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні. 00435) У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І один із Х4 або

ХУ являє собою Аби, а інший з Х4 або Х9 не являє собою Аби. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а Х9 являє собою Суб. (00436) У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули І містить одну або більше, дві або більше, три або більше або чотири з наступних ознак: Х5 являє собою Агд або

СіІп; Хб являє собою ТПг; Х7 являє собою Тгр; а Х8 являє собою Сіп. У конкретних варіантах здійснення Х5 являє собою сп, Хб являє собою ТПг, Х7 являє собою Ттгр, а Х8 являє собою іп.

У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою Сп. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХхЗ3 відсутні. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХУ являє собою Суб.

І00437| У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули ПІ містить одну або

Ко) більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступних ознак: Х10 являє собою Туг або аналог Ріє; Х11 являє собою Тгр, 2-Маї, 1-

МаїЇ, Рпе(4-О-аліл), Туг(3-Ви), Рпе(4-48Ви), РНе(4-гуанідино), Рпе(4-0ОВ7І) або Рпе(4-Ме); Х12 являє собою Аго, п еи, (0)А5п або будь-яку альфа-метиламінокислоту, включаючи АЇБ, а-

Ме! уз, а-МеГ еи або а-МеОгп; Х13 являє собою І уз, Сім або Гуз(Ас); Х14 являє собою Рпе або

Абп; Х15 являє собою В-АЇа, Сіп, СіІу, бег, АІа; а Х16 відсутній або являє собою АЕА. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули І містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступних ознак: Х10 являє собою Туг або аналог Рпе; Х11 являє собою Тгр, 2-Маї, 1-Маї, Рне(4-

О-аліл), Туг(3-ІВи), Рпе(4-ІВи), Рне(4-гуанідино), Рпе(4-ОВІЇ) або Рпе(4-Ме); Х12 являє собою

Ага, НІ еи, (0)Азп або будь-яку альфа-метиламінокислоту, включаючи АЇб, с-Меї уз, а-Меї ви або а-МеОт; Х13 являє собою Гуз, Сім або І уб(Ас); Х14 являє собою Ріє або Авп; Х15 являє собою Су, Зег, Аа; а Х16 відсутній або являє собою АЕА. У деяких варіантах здійснення аналог

Рпе являє собою Рпе(4-ОВ821І), Рне(4-ОМе), Рпе(4-СОМН»г), РНне(3,4-СіІг), Рпе(4-1Ви), Рпе(4-МНг),

Рпе(4-Ві), Рпе(4-СМ), Рпе(4-карбокси), Рпе|4-(2аміноетокси)| або Рпе(4-гуанадино). У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і

ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а Х9 являє собою Субв. (00438) У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули ПІ містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступних ознак: Х10 являє собою Туг або аналог Ріє; Х11 являє собою Тгр, 2-Маї, 1-

МаїЇ, Рпе(4-О-аліл), Туг(3-Ви), Рпе(4-48Ви), РНе(4-гуанідино), Рпе(4-0ОВ7І) або Рпе(4-Ме); Х12 являє собою Аго, Пец, (0)Авп, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, Адр,

АЇ, а-діетилоїу, а-Меї уз, а-МеГ уз(Ас), а-Ме-ІГ ем, а-МеОпт, а-Мезег, а-Мемаї; Х13 являє собою

Гуз, Сім або І уз(Ас); Х14 являє собою Рпе або Авп; Х15 являє собою су; а Х16 відсутній або являє собою АЕА. У деяких варіантах здійснення аналог Рпе являє собою Рпе(4-ОВ71І), Рпе(4-

ОМе), Рпе(4-СОМН»г), РНе(3,4-СІг), Рпе(4-48и), РНие(4-МНг), РНе(4-В), РНе(4-СМ), РНе(4- карбокси), Рпе(4-(2-аміноетокси)) або РІпе(4-гуанадино). У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-МаЇ або 1-МаЇ. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а Х9 являє собою Суб. 00439) У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули ПІ містить одну або 60 більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше,

або сім або більше, вісім або більше, дев'ять або більше, десять або більше або одинадцять з наступних ознак: Х5 являє собою Агуд або Сіп; Хб являє собою Тпг; Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою Сп; ХІО являє собою аналог Рпе; Х11 являє собою Ттгр, 2-Маї, 1-Маї, Рне(4-О- аліл), Туг(3-ІВи), Рпе(4-ї1Ви), Рпе(4-гуанідино), Рпе(В2їІ) або Рпе(4-Ме); Х12 являє собою АЇБ, а-

Ме уз, а-Меї єм, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, АспПс, Асрс, Асрс, Асмс, Адр, АЇБ, а- діетилоїу, а-МеГ уз, а-МеГ уб(Ас), а-Ме-Іеи, о-Мебег, а-Мемаї, а-МеОгп; Х13 являє собою І ух,

СіІш або Губ(Ас); Х14 являє собою Рпе або Ахп; Х15 являє собою В-аїа, су, Зег, Аа; а Х16 відсутній або являє собою АЕА. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули

ІЇ містить містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше, або сім або більше, вісім або більше, дев'ять або більше, десять або більше або одинадцять з наступних ознак: Х5 являє собою Аго або Сіп; Хб являє собою ТНг;

Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою Сіп; Х10 являє собою аналог Ріє; Х11 являє собою Ттр, 2-

Маї, 1-Маї, Рпе(4-О-аліл), Туг(3-ІВи), Рне(4-І8и), Ріпе(4-гуанідино), Рпе(В2І) або Рпе(4-Ме); Х12 являє собою Аїр, а-Меї уз, а-МеЇ еи або о-МеОгп; Х13 являє собою Гуз, Сім або І уз(Ас); Х14 являє собою Ре або Авзп; Х15 являє собою с1у, Зег, Аа; а Х16 відсутній або являє собою АЕА.

У деяких варіантах здійснення аналог Рпе являє собою РПе(4-О872І), Рпе(4-ОМе), РНе|А- (2аміноетокси)), Рпе(4-СОМН»), РНе(3,4-СІ2), РНе(4-4В0), РНе(4-МНег), РНе(4-В/), РНе(4-СМ),

Рпе(4-СО2Н) або Рпе(4-гуанадино). У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-

Маї. У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення Х4 являє собою Аби, а ХУ являє собою Суб. (00440) У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули ПІ містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше, або сім або більше, вісім або більше, дев'ять або більше, десять або більше або одинадцять з наступних ознак: Х5 являє собою Агуд або Сіп; Хб являє собою Тпг; Х7 являє собою Ттгр; Х8 являє собою Сіп; ХІО являє собою Туг або аналог Рпе; Х11 являє собою Тгр, 2-Маї, 1-Маї,

Рпе(4-О-аліл), Туг(3-ІВи), Рпе(4-ІВи), Рпе(4-гуанідино), Рпе(В2ї) або Рпе(4-Ме); Х12 являє собою

Ага, п еи, (0)Авп, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбрс, Асус, АЇб, а-діетиліу, а-

Ме уз, о-МеїГ уз(Ас), о-Ме-І ем, о-Мезег, а-МемМаї!; Х1І3 являє собою І уз, Сім або І уз(Ас); Х14 являє собою Ре або Авп; Х15 являє собою р-Айа, Азп або Су; а Х16 відсутній або являє собою

Зо АЕА. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор формули І містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше, або сім або більше, вісім або більше, дев'ять або більше, десять або більше або одинадцять з наступних ознак: Х5 являє собою Агуд або Сіп; Хб являє собою Тпг; Х7 являє собою Ттгр; Х8 являє собою Сіп; ХІО являє собою Туг або аналог Рпе; Х11 являє собою Ттгр, 2-Маї, 1-Маї,

Аг9, п ем, (0)Азп, а-МеїГ уз, о-Меї еи або а«-МеОпт, Аїр; Х13 являє собою І уз, Сім або Іуз(Ас);

Х14 являє собою РПе або Ап; Х15 являє собою су; а Х16 відсутній або являє собою АЕА. У деяких варіантах здійснення аналог Рпе являє собою Рпе(4-ОВ2І), Рне(4ОМе), Рпе(4-СОМН 5),

Ріпе(3,4-СІ2), Рне(4-І8и), Рне(4-МН»г), Ріпе(4-ВІ), Рне(4-СМ), Рпе(4-СО2Н), РНе(4-(2-аміноетокси)) або Рпе(4-гуанідино). У деяких варіантах здійснення Х11 являє собою 2-Маї або 1-Маї. У деяких варіантах здійснення, Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення ХА являє собою Аби, а

ХУ являє собою Субв. (00441) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид із 8-20, 8-16 або 8-12 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності формули ПІБ:

Хаа4-Хааб5-Хааб-Ттр-Хаав-Хаа9-Хаа10-Хаа11 (ПІБ) (ЗЕО І МО:1408), (00442 де кожний з Хаай4 і Хаа9 незалежно вибраний з Аби та Су, причому кожний з Хаай і

Хаа9 не є однаковими; Хаа5, Хааб і Хаав являють собою будь-який амінокислотний залишок;

Хаа10 являє собою Туг, аналог Рпе або 2-Маї, а Хаа11 являє собою 2-Маї або Тгр, причому пептид інгібує зв'язування 1-23 з ІІ -23К. У конкретних варіантах здійснення Хаа10 являє собою

Рпе(4-ОМе), 2-Ма! або Рпе|4-(2-аміноетокси)). В одному варіанті здійснення Хаа10 являє собою

Рпе(4-ОМЕе). В одному варіанті здійснення Хаа7 являє собою Рпе|4-(2-аміноетокси)|. В одному варіанті здійснення Хаа1!!1! являє собою 2-МаІ). У деяких варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою Хаай4 і Хаа9. У конкретних варіантах здійснення аналог Рпе являє собою Ріе|4-(2аміноетокси)| або Рпе(4-ОМе). У деяких варіантах здійснення Хаа4 являє собою

Ари, а Хаа9 являє собою Су», а пептид циклізований за допомогою Хаай4 і Хаа9. У конкретних варіантах здійснення пептид являє собою пептидний інгібітор формули І, і причому у деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування І/-23 з І/-23К. У деяких варіантах здійснення пептид формули ППБ містить СИ, 60 (ф)Сли, Ага, (0)Ага, РНе, (0)РНе, 2-Маї, ТНг, Геи або (0)СіІп, зв'язані з Хаа4. У деяких варіантах здійснення він являє собою (0)Агу або (С)РПе. (00443) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид із 8-20, 8-16 або 8-12 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності формули Пс:

Ари-Хаа5-Хааб- Ттр-Хаа8-Суз-ІРпе(4-ОМе)|-(2-Маї) (Пс) (ЗЕО ІО МО:1409), (00444) де Хаа5, Хааб і Хаав являють собою будь-який амінокислотний залишок; і причому пептид інгібує зв'язування 1-23 з І -23Е. У деяких варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою Аби на Хаа4 і Сух на Хаа9. У деяких варіантах здійснення пептид являє собою пептидний інгібітор формули І, і причому у деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування ІІ -23 з ІЇ-23Е. У деяких варіантах здійснення пептид формули Пс містить Сім, (0)сІм, Аго, (0)Аго, Ріє, (0)РПе, 2-Маї, ТНг, Геи або (0)Сіп, зв'язані з Ари. У деяких варіантах здійснення він являє собою (0)Агд або (С)Рпе. (00445) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид із 8-20, 8-16 або 8-12 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності формули Ша:

Ари-Хаа5-Хааб- Ттр-Хаа8-Суз-Хаа10-Ттр (Ша) (ЗЕО ІЮ МО:1410), (00446) де Хаа5, Хааб і Хаав являють собою будь-який амінокислотний залишок; Хаа10 являє собою модифікований Ре; і причому пептид інгібує зв'язування ІЇ/-23 з І -23. У конкретних варіантах здійснення модифікований Рпе являє собою Рпе(4-ІВи), Рне(4-гуанідино),

Рпе|(4-(2-аміноетокси))|, Рпе(4-СО2Н), Рпе(4-СМ), Рне(4-Вг), Рне(4-МНг), РНе(СОМН») або Рпе(4-

Ме). У конкретних варіантах здійснення модифікований Рпе являє собою РІе(4-1Ви), РНе(4- гуанідино), Рпе(|4-(2-аміноетокси))Ї, Рпе(4-СО»Н), Рне(4-СМ), Рпе(4-Вг), Рпе(4-МНег) або РНе(4-

Ме). В одному варіанті здійснення Хаа10 являє собою Рпе(|4-(2-аміноетокси)| або Рпе(4-ОМЕе). В одному варіанті здійснення Хаа!О0 являє собою РІе(|4-(2-аміноетокси))Ї. У деяких варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою Аби на Хаай4 і Су на Хаа9. У деяких варіантах здійснення пептид являє собою пептидний інгібітор формули І, і причому у деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування ЇЇ - 23 з І/-23К. У деяких варіантах здійснення пептид формули Па містить Сім, (0)с1м, Агу, (0)Ага,

Ре, (0)РНе, 2-Маї, Тнг, Геи або (0)СіІп, зв'язані з Ари. У деяких варіантах здійснення він являє

Зо собою (0)Агу або (0)Р Пе.

І00447| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид із 8-20, 8-16 або 8-12 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності формули Ше:

Ари-Хаа5-Хааб-Ттр-Хаав8-Сувз-Рпе(4-(2-аміноетокси) |І-(2-Маї| (Ше) (ЗЕО 10 МО:1411), (00448) де Хаа5, Хааб і Хаа8 являють собою будь-який амінокислотний залишок. У деяких варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою Абри на Хаай4 і Су на Хаа9. У деяких варіантах здійснення пептид являє собою пептидний інгібітор формули І, і причому у деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування І/-23 з І/-23К. У деяких варіантах здійснення пептид формули ППБ містить СИ, (Ф)Ссли, Аго, (0)Ага, Ріє, (0)РНе, 2-Маї, ТНг, Ї еи або (Б)СІп, зв'язані з Ари. У деяких варіантах здійснення він являє собою (0)Аго або (С)Рпе. (00449) В одному варіанті здійснення Хаа5 і Хаав являють собою Сіп. В одному варіанті здійснення Хааб являє собою ТПг. У деяких варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою Аби на Хаай і Суз на Хаа9.

І00450| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І пептидний інгібітор має структуру, показану у будь-якій з таблиць 5А-5С, або містить амінокислотну послідовність, показану в таблицях 5А-56.

ІЇ00451| В деяких аспектах даний винахід забезпечує пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, причому пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (МО):

Х1-Х2-Х3-Ари-х5-Х6-Х7-Х8-Сув-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (М) (5ЕО

ІО МО:1412), де:

Х1 відсутній;

Х2 відсутній, або Х2 являє собою О-Авр, Е, В, 0-Аго, Е, О-РНе, 2-Маї, Т, І, О0-СіІп або О-Авп;

ХЗ являє собою О-Ага;

ХБ являє собою М, ОО, Сі, Гуз або кон'югат І у5 (наприклад, І УБ5(ІМА), Гуз(біотин),

Гуз(октаніл), Гуз(Раїт), ГУЗ(ПЕГ), ГУз(ПЕГ8), Гуз(«ПЕГІ11-Раїт), Гув(Ас));

Хб являє собою Т, 5 або У; 60 Х7 являє собою МУ, 1-Маї або 2-Маї;

ХВ являє собою ОС), СІіЇ, М, АЇБ або І уз(Ас);

Х10 являє собою РІе|4-(2-аміноетокси)), Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси)| або Рпе(4-СОМН»);

Х11 являє собою 2-Маї;

Х12 являє собою 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аїб, «Ме еи, оМеї уз або кон'югат оМе!Г уз (наприклад, оМегГуз(Ас), омМмегГуз(ПЕГ4-Раїт), омеГ уз(ПЕГ4лаурил), оМеї! уз(ПЕГ4І5осіІцРаїт), аМеГ у5(ПЕГ4І5осІилаурил), оМеї уз(ІМА), оМеї уз(біотин) або омегуз(октаніл));

Х13 являє собою ОО, Е, Сі або кон'югат Гуз (наприклад, ГІ уз(Ас), І У5(ПЕГ4-івос1и-Раїт),

Гуз(ПЕГ4-октаніл), Гу5(ПЕГ4-Раїт), Гуз(біотин), Гуз(октаніл), Гув(Раїт), Руз(ПЕГ8) або

ГуУз(ПЕГ11-Раїт));

Х14 являє собою М, СИ, 0,1, 0, 5, АБ, Е, 2-Мар, М-Ме-Аїа, ЕК, МУ, пі ем, Тіс або кон'югат І уб (наприклад, ГГ уз(Ас));

Х15 являє собою М, Сії, 0, ВАпа, І уз(Ас) або АЇБб; і

Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20 відсутні.

У конкретних варіантах здійснення Х2 являє собою О-Авр, Е, В, О-Ага, Е, О-РНе, 2-Маї, Т, ї, 0-СіІп або О-Авп.

І00452| В деяких аспектах даний винахід забезпечує пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатну сіль або сольват, причому пептидний інгібітор містить амінокислотну послідовність формули (МП):

Х1-Х2-Х3-Ари-х5-Х6-Х7-Х8-Сув-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (МИ) (ЗЕО

ІО МО:1413), де:

ХЗ являє собою будь-яку О-амінокислоту або відсутній;

Х4 являє собою Су, пСу5, Реп, пРеп, Аби, бег, пЗег або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із ХО;

МеАго, Оп, Сіп, Агоу, Зег, Сім або ТНг;

Ко) Хб являє собою ТНг, 5ег, А5р, Пе або будь-яку амінокислоту;

Х7 являє собою Ттгр, б-хлор-Ттр, 1-Мар або 2-Мар;

Х8 являє собою Сім, Сп, Авп, І ув(Ас), Сії, Сам, І ув(М-є-(М-а-пальмітоїл-Ї -у-глутаміл)) або

Гуз(М-є-пальмітоїл);

ХУ являє собою Су, пСуб5, Реп, пРеп Ари або будь-яку амінокислоту, або хімічний фрагмент, здатний утворювати зв'язок із ХА;

Х10 являє собою 2-Маї, аналог Рпе, Туг або аналог Туг;

ІВи);

Х12 являє собою /АЇБ, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, будь-яку альфа- метиламінокислоту, альфа-етиламінокислоту, Аспс, Асмс, АсБс, Асрс, 4-аміно-4- карбоксипіперидин, 3-Раї, Адр, а-діетилоїу, а-МеГ ух, о-МеГув(Ас), а-МеГ еи, а-МеОт, о-Мезег, о-Мемаї, Сам, Спа, Сії, Сра, О-Авп, Сім, Нів, ПІ ей, пАго, Гуз, І ем, Осідіу, От, піперидин, Аго, з5ег,

Тпгабо ТНР;

Х13 являє собою І убз(Ас), Сп, Сії, ОЇ або будь-яку амінокислоту;

Х14 являє собою Азп, Сп, І уб(Ас), Сії, Сам, І уб(М-є-(М-а-пальмітоїл-і -у-глутаміл)), ГГ ув (М-є- пальмітоїл), А5р або будь-яку амінокислоту;

Х15 являє собою ВД-АПа, Авп, Су, Сіп, Аа, Зег, АЇБ, Аз5р або Сіс

Х20 являє собою будь-яку амінокислоту або відсутній. 00453) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, включаючи, але без обмеження, такі формули (І) і (Ій), пептидний інгібітор циклізований за допомогою зв'язку, наприклад, тіоетерного зв'язку, між Х4 і ХУ. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор інгібує зв'язування інтерлейкіну-23 (ПІ/-23) з рецептором І--23. 00454) У деяких варіантах здійснення Х1, Х2 і ХЗ відсутні. У деяких варіантах здійснення Х1 і Х2 відсутні. У деяких варіантах здійснення Х1! являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У 60 деяких варіантах здійснення Х2 являє собою О-амінокислоту або відсутній.

00455) У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою Аа, а-МеОгп, а-Мезег, Сії, Оар, раб,

Рар(Ас), сіу, Гув, Авп, М-Месіп, М-МеАго, От, Сп, Агу, Зег або ТНг. 00456) У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою М, Хб являє собою Т, Х7 являє собою

М, або Х8 являє собою ОС). У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою М, Хб являє собою Т,

Х7 являє собою МУ, а Х8 являє собою 0.

І00457| У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою СО), Хб являє собою Т, Х7 являє собою

М, або Х8 являє собою СО). У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою СО, Хб являє собою Т,

Х7 являє собою МУ, а Х8 являє собою 0. (00458) У деяких варіантах здійснення Х5 являє собою М, Хб являє собою Т, Х7 являє собою

МІ, а Х8 являє собою СІіЇ. 00459) У деяких варіантах здійснення Х10 являє собою Рпе|4-(2-аміноетокси)|. 00460) У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран,

АЇБ, оМеіеи або оМеї ух. У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою 4-аміно-4- карбокситетрагідропіран. 00461) У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою Е або І уз(Ас). У деяких варіантах здійснення Х13 являє собою І уз(Ас). (00462) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою Авзп, Сп, І ув(Ас), Сії, Сам, ГГ ув(М-є- (М-а-пальмітоїл-Ї! -у-глутаміл)), І уб(М-є-пальмітоїл) або будь-яку амінокислоту. 00463) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою В-Айа, Азп, Су, Сіп, Аа, Зег, Аїр або

СІ. (00464) У деяких варіантах здійснення Х14 являє собою М. 00465) У деяких варіантах здійснення Х15 являє собою М. (00466) У деяких варіантах здійснення Х1б6 являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х17 являє собою О-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х18 являє собою ЮО-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х19 являє собою Ю-амінокислоту або відсутній. У деяких варіантах здійснення Х20 являє собою Ю- амінокислоту або відсутній. (00467) У деяких варіантах здійснення Х2 відсутній; ХЗ3 відсутній; Х5 являє собою 0, Хб являє собою Т, Х7 являє собою УМ, а Х8 являє собою 0; Х10 являє собою РПе(|4-(2-

Зо аміноетокси))Ї; Х12 являє собою 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аїб, «МеїЇ еи або аМеї! уз;

Х13 являє собою Е або ГГ уз(Ас); Х14 являє собою М; а Х15 являє собою М. У деяких варіантах здійснення Х12 являє собою 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, а Х13 являє собою І ув(Ас). (00468) У деяких варіантах здійснення будь-яка з амінокислот пептидного інгібітора з'єднана за допомогою фрагмента-лінкера, наприклад, ПЕГ. 00469) У деяких варіантах здійснення М-кінець пептидного інгібітора містить Ас-групу. (00470) У деяких варіантах здійснення С-кінець пептидного інгібітора містить МНе-групу.

І00471| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид, що містить або складається з амінокислотної послідовності, показаної у будь-якій з таблиці 45 або таблиці 55, або пептидний інгібітор, що містить або складається зі структуруи, показаної у будь-якій з таблиці 45 або таблиці 55 (або його фармацевтично придатна сіль). У конкретних варіантах здійснення пептид не містить кон'юговані фрагменти, але містить Аби залишок. У конкретних варіантах здійснення пептид або інгібітор містить тіоетерний зв'язок між двома Ари та Су залишками або між двома крайніми амінокислотами в дужках після виразу "цикло", що вказує на присутність циклічної структури. У конкретних варіантах здійснення інгібітор являє собою ацетатну сіль. Пептидна послідовність типовіх інгібіторів показана у таблицях 4 і 5 починаючи з

М-кінця до С-кінця, з кон'югованими фрагментами, і вказаними Ас-групою на М-кінці та/або МНе- групою на С-кінці. Циклічна структура показана за допомогою "цикло", як вказано у таблиці 5, що вказує на присутність тіоетерного зв'язку між Аври на ХА і Суз на Х9 в дужках.

Таблиця 4

Типові тіоетерні пептидні інгібітори

Біотин-ІПЕГ4|Ї-циклоАБш-ОТУОСІ-(РНе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1269

Гув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 1Ю МО1270

Ас-КО)Аго|-цикло (Аби ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Гув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 1О МО:1271

Таблиця 4

Типові тіоетерні пептидні інгібітори

Ас-КО)Аго|-цикло (Аби ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Сув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ОО МО:1272

Ас-Е-КО)Ага|-цикло(Авшщ-О ГУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1273

Ас-КО)А5ріІ-КО)Ага|-циклоЦАбщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1274

Ас-В-КО)Ага|-цикло(АБщ-ОТУМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1275

Ас-КО)Ага|-КО)Аго|-цикло((Авщ-О ТУ ОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1276

Ас-КОБ)РПпеІ-КО)Аго|-цикло(АБщ-О ТУ ОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1278

Ас-І2-МацЦ-КО)Аго|-циклоЦАриа-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1279

Ас-І-КО)Аго|-цикло(АбБа- ОТ ОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіранІі-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1281

Ас-КО)а1п1-КО)Аго|-цикло(АбБа-ОТУОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1282

Ас-КО)Ав5пІ-(О)Ага|-циклоЦАбщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1283

Ас-цикло(Арш-О ГУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)-(ПЕГ4-АІеха488)|-(2-Ма||-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1284

ІАІеха4881-(ПЕГ4|-циклоАбщ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)|--(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1285

ІАІеха-6471-ІПЕГ41-КО)Аго|-цикло(АБщ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-П уз(Ас)-ММ-МН»г (ЗЕО 10 МО:1287

ІАІехаб47|-(ПЕГ121-КО)Аго|-цикло(АБаІ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Сув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1288

ІАІеха4881-(ПЕГ41-КО)Аго|-цикло(АраІ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-МаЦ-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Сув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ0 МО:1289

Таблиця 5А

Типові тіоетерні пептидні інгібітори куту пековютютььня

Асцикло-ЦАВНХЮЖХ СІ Рене ОО Ме о-Ммац- ХХХ ХАМН» (БЕО 0 МОЛ414)

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1290

ЕММЕ-МН» (ЗЕО ІО МО: 11291

Ас-цикло(АбБи|-О ПМ ОСІ-(РПе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

Таблиця 5А

Типові тіоетерні пептидні інгібітори еутучннс. рттековнонаноюння.

Асцикло-ЦАВН ХХ Ж ХСН ОМен-а- мап ххх ХАМН. (БЕО 10 МОЧ414)

ЕММК-МН» (ЗЕО 10 МО: 1293

ЕМММ-МН» (ЗЕО 1О МО: 1294

ЕМММУУ-МН» (ЗЕО ІЮ МО: 1295

ЕММТ-МН» (ЗЕО І МО:1296

ЕММО-МН» (ЗЕО 10 МО:1297

ЕММРК-МН» (ЗЕО 1О МО:1298

ЕММРО-МН» (ЗЕО 10 МО:1299

ЕММЕР-МН» (5ЕО ІЮ МО:1300

Ас-цикло(Аби-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

ЕММОК-МН» (ЗЕО 10 МО:1301

ЕММРТ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1302

ЕММО БЕ-МН» (ЗЕО 10 МО:1303

ЕММСИМУ-МН» (ЗЕО 10 МО:1304

ЕММОСО-МН» (ЗЕО ІО МО:1305

Ас-цикло|(АвщІ-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ЕММСИасОа-МН» (ЗЕО 10 МО:1306

ЕММККК-МН» (ЗЕО 10 МО:1307

ЕММЕЕЕ-МН» (ЗЕО Ір МО:1308

ЕММЕЕЕ-МН» (ЗЕО ІО МО:1309

Ас-цикло(Арш-О ГТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-І(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ЕММТТТ-МН» (ЗЕО І МО:1310

ЕММСаСсОВ-МН» (ЗЕО ОО МО:1311

ЕММСаСсИавР-МН» (ЗЕО 10 МО:1312

ЕММОаСсИаєБ-МН» (ЗЕО 1 МО:1313

ЕММОаСсІВО-МН» (ЗЕО 1 МО:1314

ЕММОаСсОТ-МН» (ЗЕО 10 МО:1315

Таблиця 5А

ЕММСИасшасіА-МН» (ЗЕО 10 МО:1316

ЕММСИСсЬСТЕ-МН» (ЗЕО 10 МО:1317

ЕММСОаСсіСЄССИЕ-МН» (ЗЕО 1 МО:1318

ЕММОаСсЯСІО-МН» (ЗЕО І МО:1319

ЕММСОСсЯСІТ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1320

ЕММАНАВВ-МН» (ЗЕО І МО:1321

ЕММСОРРРЕБ-МН» (ЗЕО 10 МО:1322

Ас-циклоГАБШЩ-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ЕММЕЕЕЕБ-МН» (ЗЕО 1 МО:1323

ЕММОСООС-МН» (ЗЕО 1О МО:1324

ЕММТТТТТ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1325

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО 1326

Ас-аасі-цикло(Авщ-ОгУмОСІ-(Рпе(|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1327

Ас-ЕРЕ-цикло|(АБЯ-О ТУ ОСІ1-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО: 1329

Ас-ЕЕЕ-циклоД(АВщ-ОТУОСІ-(Рпе(|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1330

Ас-000-цикло(АбБщ-ОТУМОСІ-(Рпе(|(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1331

Ас-ТТТ-цикло|(АБЯ-О ТУ ОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО: 1332

Ас-на-циклоЦАбБщ-ОТУОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО: 1333

Ас-Ба-цикло||(АБШІ-О ГМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО: 1334

Ас-Ес-цикло(АбБа|-О ТУ ОСІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1335

Ас-да-циклоЦ(АВрч-О ГУУОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма1|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО :1336

Ас-Та-цикло|(АБшШ-О ГМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО 1337

Ас-цикло(ГАБШЩ-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

Гув(Раїт)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1338

Таблиця 5А

Ас-цикло|(АБ1І-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-

І ув(івости-Раїт)|-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1340

Гув(Апх-Раї!т)|Ї-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1341

Гув(ізости-Айх-Раї!т)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1342

Гув(івости-АйНх-Раїт)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО: 1343

ІРа!т|-циклоАбБщ-ОТУОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО: 1344

ІРаіт-ПЕГ11|-циклоГАбшщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-МаЦ-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:1346

ІРаіт-Анх|-циклоГАри-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО :1347

ЕММ-ГувГ(Ра!т|-МН» (ЗЕО 10 МО:1349

ЕММ-Гу5з(ПЕГ11-Ра!т|-МН»г (ЗЕО ІЮ МО:1350

ЕММ-Гув(ізоСти-Ра!т|-МН»г (ЗЕО 10 МО:1351

ЕММ-Гув(Анх-Ра!т|-МН» (ЗЕО 1О МО:1352

ЕММ-І ув(ізоСсти-Айх-Раїт|-МН» (ЗЕО 10 МО:1353

Таблиця 5В

Типові тіоетерні пептиди

Ас-І0-Агао|-цикло-(Аби-ЕТУМОСІ-(Рпе(4-2ае)І-(2-МаЦ-І(Тетрагідропіран-АІ-ЕМО-МН» (ЗЕО 10

МО:1422

Ас-І0-Агао|-цикло-(Аби-ЕТУМОСІ-(Рпе(4-2ае)І-(2-МаЦ-І(Тетрагідропіран-АІ-ЕОМ-МН» (ЗЕО 10

МО:1424

Таблиця 5В

Типові тіоетерні пептиди

Ас-10-Аго|-цикло-(Аби-ОТУМОСІ-(Рпе(4-гае)|-(2-МаЦ-(Тетрагідропіран-АІ-ЕЮОМ-МН» (ЗЕО 10

МО:1426

Ас-ІО-Аго|-цикло-(Аби-ЕТУМОСІ-(Рпе(4-2ає)І-(2-МаЦ-(Тетрагідропіран-АІ-ЕММ-ОН (ЗЕО 10

МО:1427

Типові пептидні інгібітори, що містять циклічні аміди (00472) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23, причому пептидний інгібітор має структуру формули ІМ:

В'-Х-В:2 (ІМ), (00473) або його фармацевтично придатну сіль або сольват,

І00474| де ЕК" являє собою зв'язок, водень, С1-С6 алкіл, С6-С12 арил, С6-С12 арил С1-С6 алкіл, С1-С20 алканоїл, і включаючи ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь-чого з наступного; 00475) В? являє собою зв'язок, ОН або МН»; і

І00476| Х являє собою амінокислотну послідовність з 8-20 амінокислот, що містить або складається з послідовності формули Ма:

Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-М/-Х8-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15-Х16-Х17-Х18-Х19-Х20 (ІМа) (ЗЕО Ір

МО;1428),

І00477| де

ХА являє собою Вар, баб, Сім, Авр, (0)-Азр або (0)-Оабр;

Х5 являє собою сСіп, Аа, Су, Сії, А5р, баб, бар, Сім, Рпе, Су, Ні, пСув, ГІ ув, І еи, Меї, Авп,

М-Ме-АїІа, М-М-Авзп, М-Ме-І ув, М-Ме-Сіп, М-Ме-Аг9, От, Рго, Реп, Сп, Агоу, Зег, Тиг або Маї;

Хб являє собою ТНг, Ар, Сім, Ріє, Авп, Рго, Аго, бег або ТНг;

Х7 являє собою Тгр, Сім, Су, Пе, Азп, Рго, Аго, Тпг або Осісіу;

ХВ являє собою сп, сім, Рпе, Г ув, Азп, , Рго, Агод, Тиг або Тгр;

ХУ являє собою Вар, баб, спи, Авр, (0)-Азр або (0)-Оабр;

Х10 являє собою Ту(ОМе)РПпе(4-ОМе), 1-Маї, 2-Маї, Аїіс, а-МеРне, Вір, (0)Суз, Сна, ОМТ, (Б)Тую, Сім, Ре, Нів, пРпе(3,4-диметокси), пТуг, М-Ме-Туг, Ттр, Рне(4-СОМН»), Рне(4-фенокси),

Тит, Тіс, Туг, Тук(З3-Ви), Рпе(4-4Ви), Рпе(4-СМ), Рпе(4-Вг), Ріпе(4-МН»ег), РНе(4-Е), РНе(3,5-Е»),

Рпе(пента-Р), Рпе(3,4-СіІг), Рне(4-СЕз), Вір, Спа, 4-піридилаланін, ВиТуг, ОсісІу, Рпе(4-Мз),

Зо Рпе(4-Вг) або Рпе|4-(2-аміноетокси))|;

Х11 являє собою 2-Маї, 1-Маї, 2,4-диметилРпНе, Вір, Рпе(3,4-Сіг), Рпе(3,5-Ег), Рне(4-СОМН),

Рпе(4-Р), 4-фенілциклогексилаланін, Рпе(4-СЕз), а-МеРпе, ВиРпе, ВиТуг, ВиТгр, ВІР, Мма(5- феніл), Ріє, Ніх, пРПе, Тіс, Тда, Тгр, Туг, Рпе(4-ОМе), РНе(4-Ме), Ттрі(2,5,7-три-трет-бутил),

Рпе(4-Оаліл), Туг(3-ІВи), Рпе(4-їВи), Рпе(4-гуанідино), Ту(В2ї) або Осісіу;

Х12 являє собою а-МеГуз, а-МеОт, а-Мег! єи, Аїр, (0)Аїа, (0)Авзп, (0) ем, (0)Авр, (С)РНе, (0)Тпг, 3-Раї, Аїб, В-АІа, Д-СІм, ВпАїа, Вп еи, рпМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, аб, Вар, а- дієтилоїу, СІМ, Ре, п ей, пАго, п ей, Пе, Г ув, Гей, Азп, М-Меї ви, М-МеАг9, Од, Опт, Рго, Сп,

Ага, 5ег, Тиг Те, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, а-діетилОїу, а-

МегГ уз, о-МегГуз(Ас), а-Ме-Г ем, о-Мезег, а-Мемаї;

Х13 являє собою І уб(Ас), (0)Азп, (0) еи, (0) Пг, (СОР Пе, Аїпа, Аїб, о-Ме! еи, АїЇБб, В-АІа, ВД-СТИ,

ВпАїа, Вп еи, риМаї, р-спіро-піп, Спа, Спо, Ар, бар, Бар, а-діетилоїу, сій, Рпе, Пец, Гуз,

Гуз(Ас), І ем, Азп, Од, Рго, Сіп, Аго, 5ег, В-спіро-піп, Тпг, Тра, Тіс, Ма! або Туг;

Х14 являє собою Авзп, СіІмц, Рпе, су, Нів, І уб, ем, Меї, Азп, Рго, Сп, Аго, Зег, ТАг, Тіс або

ТУ;

Х15 являє собою р-аїа, Авп, Спу, (0)Аїа, (0)Авп, (0)Азр, (0) еи, (0)РНе, (0) ТНг, Ага, АЕА, Авр,

Сім, Ріє, Су, Гуз, І ем, Рго, Сп, Агуд або 5ег;

Х16 відсутній, Су, АІа, А5р, 5ег, Рго, Азп або ТНг;

Х17 відсутній, Сім, бег, СіІу або Сп;

Х20 відсутній або являє собою будь-яку амінокислоту. (00478) У деяких варіантах здійснення ІМа: Х12 являє собою а-МеГ уз, о-МеОгт, а-Меї! єи,

АБ, (0)Айа, (0)Азп, (Б еи, (0)Авр, (0)РНе, (0)ТНг, 3-Раї, АїЇБ, В-Аїа, В-СІм, ВпАпа, Вп еи, ВиМаї, р- спіро-піп, Спа, Спо, Азр, раб, Вар, а-діетилоОїу, Сім, Ріє, п ем, пАго, Пі ей, Пе, Гуз, Гей, Авп, М-

Меї єи, М-МеАг9, Оаї, Опт, Рго, Сіп, Агу, Зег, Тиг або Ті; ХІЗ3 являє собою ГГ уз(Ас), (0)А5п, (0) еи, (С)ТНг, (0)Ре, Аа, АЇБб, а-Ме! еи, АЇБ, В-АїІа, Д-СіІм, ВпАїа, Вп еи, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа,

Спо, Азр, баб, бар, а-діетилоїу, Сім, Ріє, п ецГ ув, І ем, Азп, Одді, Рго, Сп, Аго, зег, В-спіро-піп,

Тиг, Тра, Тіс, МаїЇ або Туг; Х14 являє собою Авзп, Сім, Ре, Су, Нів, І ув, І еи, Меї, Авп, Рго, Сп,

Агод, Зег, ТНг, Тіс або Туг; а Х15 являє собою су, (Ф)Аїа, (0)Авп, (0)А5р, (0) еи, ()Р Пе, (С)ТНг,

Аа, АЕА, Авр, Спи, Рпе, Спу, І ув, І ей, Рго, Сп, Ага або 5ег. 00479) У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули (ІМ): Х5 являє собою Сух, Сії, А5р, Оаб, бар, Су, Ні5, пСув, Гуз, Меї, Азп, М-Ме-Аїа, М-Ме-Авп, М-Ме-Г ув, М-

Ме-аіп, М-Ме-Аго, Опт, Рго, Реп, Сіп, Маї; Хб являє собою сіни, Аго, Зег; Х7 являє собою Ттгр, Сім,

Су, Пе, Азп, Рго, Агуд, Тиг або ОсісСіу; Хв являє собою Ре, Авзп, Рго, Аго, ТПг, Тгр; Х10 являє собою Рпе(4-ОМе), 1-Маї, 2-Маї, Аіс, о-МеРне, Вір, (0)Суз, Сна, ОМТ, (0)Туг, Сім, Нів, пРНе(3,4- диметокси), пТуг, М-Ме-Туг, Ттр, Рпе(4-СОМН»г), Ріпе-(4-фенокси), ТНг, Тіс, Туг(3-4Ви), Рпе(4-ІВи),

Рпе(4-СМ), Ріпе(4-ВІ), Рпе(4-МН»г), Рпе(4-Е), Ріпе(3,5-Е2), РнесСнСоО»нН, Ріпе(пента-Е), Рне(3,4-Сі»),

Рпе(4-СЕз), Вір, Спа, 4-піридилаланін, ВиТуг, ОсідсіІу, Тугп(4-Мз), РНе(4-В), Рне(4-(2- аміноетокси))Ї; Х11 являє собою 2-Маї, 1-МаІЇ, 2,4-диметилРіе, Вір, Рпе(3,4-СіІг), РНне(3,5-Ег),

Рпе(4-СОМН»), Ріе(4-Е), 4-фенілциклогексил, Рпе(4-СЕз), о-МеРпе, Маї, ВиРпе, ВпиТуг, ВАиТгр,

ВІР, Мма(5-феніл), Рпе, Ніх5, пРПе, Тіс, Тда, Туг, Рпе(4-ОМе), Рпе(4-Ме), Туп2,5,7-три-трет- бутил), Рпе(4-Оаліл), Рпе(3-ї1Ви), Рпе(4-їІВи), Рнпе(4-гуанідино), Туг(В2іІ), Осісу; Х12 являє собою а-Ме-Гуз, О-Айа, (0)Азп, (0)Азр, (0) еи, (0)Р Пе, (0) Гуг, Аїр, а-МеГ ем, о-МеОгпп, Аїб, В-Аїа, ВпАа,

ВпАго, ВП ем, ВиМаї, В-спіро-піп, Сім, пАго, Пе, Гуз, М-Меї єи, М-МеАг9, Од, От, Рго, Сіп, Бе",

ТНг, ТіІє, 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асбс, Асмс, а-діетилоїу, а-МеїГ уз(Ас), а-

Мезег, а-Мемаї; Х13 являє собою І ув, І уб(Ас), (0)Азп, (С) еи, (0)РПе, (С)ТНг, Аіа, а-Ме! еи, Аїр,

В-Аїа, В-СіІи, Вп еи, ВиМаї, В-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, баб, Вар, с-діетилоу, пПГ ем, Азп, Од, Рго,

Сп, Зег, ТАг, Тра, Тіє; Х14 являє собою сім, СУ, Нів, І ув, ем, Меї, Азп, Рго, Сп, Аго, Зег, ТНг,

Тіс; Х15 являє собою (Б)Аїа, (0)Азп, (0)А5р, (0) еи, ()Р пе, (0) ТНг, Аєа, Авр, Сім, Рне, Су, Гуз,

І ем, Рго, Азп, Агд або рВ-АЇа; Х16 являє собою су, 5ег, Рго, Азп, ТИг; або Х17 являє собою сСіІи, зег, СПу, Сп. 00480) У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули (ІМ): Х5 являє собою Сух, Сії, Аз5р, баб, ар, Стпу, Ні5, пСув, Гув, Меї, Азп, М-Ме-Аїа, М-Ме-Авзп, М-Ме-Гув, М-

Ме-а1п, М-Ме-Аго, От, Рго, Реп, Сіп, Маї; Хб являє собою сіни, Агоу, Зег; Х7 являє собою Тгр, СІМ,

ТНг, Те; Х1І3 являє собою І уз(Ас), ()А5п, (0) еи, (СОР Пе, (С)ТНг, Аа, а-Мег! еи, АЇБ, В-АїІа, В-С1и,

ВАГеи, ВиМаї, р-спіро-піп, Спа, Спо, Азр, баб, Вар, а-діетилоізу, ПІ ей, Азп, ОО, Рго, Сп, зег, ТНг,

Тва, ТіІє; Х14 являє собою Сім, Су, Ні, Г ув, І ем, Меї, Азп, Рго, Сп, Агу, Зег, ТАг, Тіс; Х15 являє

БО собою (0)АПа, (0)Азп, (0)Азр, (Б) єи, (0)РНе, (0)ТНг, Авєа, Авр, Сім, Рпеє, спу, Г ув, І еи, Ро, Агу;

Х16 являє собою су, Зег, Рго, Азп, ТАг; або Х17 являє собою сім, бег, су, Сп.

І00481| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований. У конкретних варіантах здійснення пептид циклізований за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку між

Х4 і ХУ. У конкретних варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою амідний зв'язок. (00482) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор лінійний або нециклізований.

І00483| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ один або більше, два або більше або всі три з Х1, Х2 і Х3 відсутні. (00484) У деяких варіантах здійснення ХЗ3 являє собою сім, (0)С1м, Аго, (Ф)Аго, Рпе, (СР пе, 60 2-Маї, Тнг, Геши або (0)СіІп. У деяких варіантах здійснення ХЗ являє собою (Ф)Агу або (0)РПе.

І00485| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ один або більше, два або більше або всі три з Х17, Х19 і Х20 відсутні. (00486) У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ Х4 являє собою

Бар, раб, або (С)раБб, а Х9 являє собою Сім, (0)А5р або Азр. У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули І Х4 являє собою Сім, (0)А5р або Ар, а ХУ являє собою аб,

Бар або (0)рар.

І00487| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ Х18 являє собою (0)-ІГ уз. У деяких варіантах здійснення Х17 відсутній, а Х18 являє собою (0)-І ув.

І00488| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ЇМ пептидний інгібітор містить одну або більше, дві або більше, три або більше або всі чотири з наступних ознак: Х5 являє собою Сіп; Хб являє собою ТПг; Х7 являє собою Тр; і Х8 являє собою сіп.

І00489| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ пептидний інгібітор містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступних ознак: Х10 являє собою Туг, РПпец|4-(2- аміноетокси)|, Рпе(4-СОМН») або Рпе(4-ОМЕе); Х11 являє собою 2-Маї або Тгр; Х12 являє собою 4-аміно-4-карбокситетрагідропіран, Аспс, Асрс, Асрс, Асмс, АЇб, а-діетилОїу, о-МеГув, а-

Ме" уз(Ас), а-Ме-І ем, о-МеОт, о-Мезег, а-Мемаї або Агу; Х13 являє собою Сіи або І уб(Ас); Х14 являє собою Авп; Х15 являє собою Су, Ап або рД-Аїа; а Х16 являє собою АЕА. У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ пептидний інгібітор містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше або сім з наступних ознак: Х10 являє собою Туг; Х11 являє собою Тгр; Х12 являє собою Аго;

Х13 являє собою Си; Х14 являє собою Авп; Х15 являє собою су; а Х16 являє собою АЕА.

ІЇ00490| У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ЇМ пептидний інгібітор містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше, сім або більше, вісім або більше, дев'ять або більше, десять або більше або всі з наступних ознак: Х5 являє собою Сіп; Хб являє собою ТПг; Х7 являє собою Тр;

Х8 являє собою Сп; Х10 являє собою Туг; Х11 являє собою Тгр; Х12 являє собою Аго; Х13 являє собою сім або ГГ убз(Ас); Х14 являє собою Авп; Х15 являє собою су; а Х1б6 являє собою

АЕА. У конкретних варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ пептидний інгібітор

Ко) містить одну або більше, дві або більше, три або більше, чотири або більше, п'ять або більше, шість або більше, сім або більше, вісім або більше, дев'ять або більше, десять або більше або всі з наступних ознак: Х5 являє собою Сіп; Хб являє собою Тпг; Х7 являє собою Тгр; Х8 являє собою Сіп; Х10 являє собою Туг; Х11 являє собою Ттгр; Х12 являє собою Аго; Х13 являє собою

Сім; Х14 являє собою Авзп; Х15 являє собою Су; а Х16б6 являє собою АЕА.

ІЇ00491| У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ пептид циклізований за допомогою ХА і Х9; Х5, Хб, Х7 і Хв являють собою сСіп, ТПг, Тгр і СіІп, відповідно; а Х10, Х11, Х12, Х13, Х14, Х15 і Х1І6б являють собою Туг, Тгтр, Аго, Сім, Абп, СІу й АБЕА, відповідно. 00492) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептид із 8-20 амінокислот, необов'язково циклізований, що містить або складається з основної послідовності:

Хаад4-Хаа5-Хааб-Ттр-Хаав8-Хаа9-ІРпе(4-ОМе)|- (2-Маї| (формула ІМБ) (ЗЕО ІЮ МО 1429), 00493) де кожний з Хаа4 і Хаа9 незалежно вибраний з Вар, раб, Сім, Ар, (0)-Авзр апа(0)-

Бар, причому Хаа4 і Хаа9 здатні утворювати внутрішньомолекулярний зв'язок, наприклад, циклічний амід; а Хааб5, Хааб і Хаав являють собою будь-який амінокислотний залишок, причому пептид інгібує зв'язування 1-23 з ІЇ-23К. У конкретних варіантах пептидний інгібітор являє собою пептидний інгібітор формули ІМ. У конкретних варіантах здійснення пептид інгібує зв'язування ІІ -23 з І -23НА. (00494) У деяких варіантах здійснення пептидного інгібітора формули ІМ пептидний інгібітор має структуру, показану в таблиці 7, або містить амінокислотну послідовність, вказану в таблиці 7. 00495) Деякі типові пептидні інгібітори даного винаходу також показані у будь-якій з формул (ма), (МБ), (мс), (Ма), (ме), (МО, (М9) і (МІ) та в таблицях 2-5, що забезпечують амінокислотну послідовність вибраних пептидних інгібіторів. Ці пептидні інгібітори являють собою ацетатні солі.

Необов'язкові ознаки пептидних інгібіторів

І00496| Будь-який з пептидних інгібіторів даного винаходу можна додатково визначити, наприклад, як описано нижче. Зрозуміло, що кожну з додатково визначених ознак, описаних у даному документі, можна застосовувати до будь-якого з пептидних інгібіторів, де амінокислоти, позначені у конкретних положеннях, забезпечують присутність додатково визначеної ознаки. бо І00497| У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор циклізований. (00498) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор або його мономерний піделемент лінійний або нециклізований. У деяких варіантах здійснення, де пептид лінійний або нециклізований, ХА і ХУ можуть бути будь- якою амінокислотою.

І00499| У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор циклізований, наприклад, за допомогою ХА і Х9. 00500) У різних варіантах здійснення Б' являє собою зв'язок, водень, С1-С6 алкіл, С6-С12 арил, С6-С12 арил, С1-С6 алкіл або С1-С20 алканоїл, і включаючи ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь--ого з вищевказаного, наприклад, ацетил. Зрозуміло, що К' може заміщувати або бути присутній окрім типової амінної групи, розташованої на аміно-кінці пептиду. Також зрозуміло, що К' може бути відсутнім. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор містить М-кінець, вибраний з водню, С1-Сб алкілу, С6-С12 арилу, С6-С12 арилу, С1-С6 алкілу або С1-С20 алканоїлу, ата включаючи ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь-чого з вищевказаного, наприклад, ацетил. У конкретних варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, КЕ" або М-кінцевий фрагмент являє собою водень. У деяких варіантах здійснення В' являє собою зв'язок, наприклад, ковалентний зв'язок. 00501) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, що мають будь-яку з різних формул, вказаних у даному документі, В' або М-кінцевий фрагмент вибрані з метилу, ацетилу, формілу, бензоїлу, трифторацетилу, ізовалерилу, ізобутирилу, октанілу та кон'югованих амідів лауринової кислоти, гексадеканової кислоти та у-Сіи-гексадеканової кислоти. В одному варіанті здійснення К!' або М-кінцевий фрагмент являє собою ром. У деяких варіантах здійснення К" являє собою водень. У конкретних варіантах здійснення К' являє собою ацетил, при цьому пептидний інгібітор ацильований на його М-кінці, наприклад, для кепування або захисту амінокислотного залишку на М-кінці, наприклад, Реп або Аби залишку на

М-кінці. 00502) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, В' або М-кінцевий фрагмент являє собою кислоту. У деяких варіантах здійснення ЕК або М-кінцевий фрагмент являє собою кислоту, вибрану з оцтової кислоти, мурашиної кислоти,

Зо бензойної кислоти, трифтороцтової кислоти, ізовалеріанової кислоти, ізомасляної кислоти, октанової кислоти, лауринової кислоти, гексадеканової кислоти, 4-біфенілоцтової кислоти, 4- фторфенілоцтової кислоти, галової кислоти, піроглутамінової кислоти, циклопентанпропіонової кислоти, гліколевої кислоти, щавлевої кислоти, піровиноградної кислоти, молочної кислоти, малонової кислоти, бурштинової кислоти, яблучної кислоти, малеїнової кислоти, фумарової кислоти, винної кислоти, лимонної кислоти, пальмітинової кислоти, бензойної кислоти, 3-(4- гідроксибензоїл)бензойної кислоти, коричної кислоти, мигдальної кислоти, А- метилбіцикло(2.2.2)-окт-2-ен-1-карбонової кислоти, глюкогептонової кислоти, 3- фенілпропіонової кислоти, триметилоцтової кислоти, третинної бутилоцтової кислоти, лаурилсірчаної кислоти, глюконової кислоти, глутамінової кислоти, гідроксинафтойної кислоти, саліцилової кислоти, стеаринової кислоти, муконової кислоти, алкілсульфонової кислоти й арилсульфонової кислоти.

Ї00503| У конкретних варіантах здійснення Б' або М-кінцевий фрагмент являє собою алкілсульфонову кислоту, вибрану з метансульфонової кислоти, етансульфонової кислоти, 1,2- етандисульфонової кислоти та 2-гідроксіетансульфонової кислоти.

Ї00504| У конкретних варіантах здійснення К' або М-кінцевий фрагмент являє собою арилсульфонову кислоту, вибрану з бензолсульфонової кислоти, 4-хлорбензолсульфонової кислоти, 2-нафталінсульфонової кислоти, 4-толуолсульфонової кислоти та камфорсульфонової кислоти. 00505) У деяких варіантах здійснення, де пептид даного винаходу містить кон'югацію з кислою сполукою, такою як, наприклад, ізовалеріанова кислота, ізомасляна кислота, валеріанова кислота та подібні, присутність такої кон'югації вказана у кислотній формі. Таким чином, наприклад, але без обмеження будь-яким чином, замість індикації кон'югації ізовалеріанової кислоти з пептидом шляхом посилання на ізовалероїл (наприклад, ізовалероїл-

ІРепІ-ОТМО((РепіІ-І(Рпе(4-ОМе)1І-(2-МаПЦ-(а-Ме! узіІ-(Гуз(Ас)|-МаЕ-МНа (ЗЕБЕО ІЮ МО:262), у деяких варіантах здійснення дана заявка наводить посилання на таку кон'югацію, як ізовалеріанова кислота-ІРеп|І-ОТМОГРеп1-ІРпе(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(о-МеГГузіІ-(Сув(Ас)|-МОа-МНа (5ЕБЕО 10 МО:262).

Посилання на кон'югацію в її кислотній формі призначена включати форму, присутню у пептидному інгібіторі. 00506) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор містить С-кінець (наприклад, В? 60 або С-кінцевий фрагмент), вибраний зі зв'язку, ОН або МН». У деяких варіантах здійснення 2 являє собою зв'язок. У різних варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, що мають будь-яку з різних формул, вказаних у даному документі, В? або С-кінцевий фрагмент являє собою ОН або МН». Зрозуміло, що В? або С-кінцевий фрагмент може заміщувати або бути присутній окрім карбоксильної групи, що типово розташована на карбокси-кінці пептиду. Також зрозуміло, що В? може бути відсутнім.

ІЇ00507| У конкретних варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, що мають будь-яку з різних формул, вказаних у даному документі, Х містить або складається з 7-35 амінокислотних залишків, 8-35 амінокислотних залишків, 9-35 амінокислотних залишків, 10-35 амінокислотних залишків, 7-25 амінокислотних залишків, 8-25 амінокислотних залишків, 9-25 амінокислотних залишків, 10-25 амінокислотних залишків, 7-20 амінокислотних залишків, 8-20 амінокислотних залишків, 9-20 амінокислотних залишків, 7-18 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 9-18 амінокислотних залишків або 10-18 амінокислотних залишків. 00508) У деяких варіантах здійснення будь-якої з формул, вказаних у даному документі, будь-який або обидва Х не містять або не складаються з амінокислотної послідовності, вказаної у публікації патентної заявки США Ме0052013/0029907. У деяких варіантах здійснення будь-якої з формул, вказаних у даному документі, будь-який або обидва Х не містять або не складаються з амінокислотної послідовності, вказаної у публікації патентної заявки МегО52013/0172272. 00509) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор або кожний його мономерний піделемент містить або складається щонайменше з 3, щонайменше з 4, щонайменше з 5, щонайменше з б або щонайменше з 7 амінокислотних залишків від карбокси-кінця ХО амінокислотного залишку. У конкретних варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор містить 3-11, 3-10, 3-9, 3-8, 3-7, 3-6, 3-5, 3-4, 3, 4,5,6, 7,8, 9, 10 або 11 амінокислотних залишків від карбокси-кінця Х9 амінокислотного залишку. 00510) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор або кожний його мономерний піделемент містить або складається з 4 амінокислотних залишків між ХА і ХО. В одному варіанті здійснення як ХА, так і

ХУ являють собою цистеїни. 00511) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор будь-якої з формул, описаних у даному документі, містить амінокислотні залишки або фрагменти, позначені як Х4-Х15. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор не містить Х1І-ХЗ або Х16-Х20. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори містять подовження М-кінця з одного-трьох амінокислотних залишків, що відповідають будь-якому з Х1-Х3. У конкретних варіантах здійснення будь-який один або більше з Х1, Х2 і ХЗ3, якщо є, являють собою ЮО-амінокислоту. У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори містять подовження С-кінця з одного-п'яти амінокислотних залишків, що відповідають будь-якому з Х16-Х20. У конкретних варіантах здійснення будь-який один або більше з Х16, Х17, Х18, Х19 і Х20, якщо є, являють собою Ю- амінокислоту. Типові амінокислотні залишки, які можуть бути присутні у подовженнях М-кінця та/або С-кінця, показані у таблицях З і 5. Кожна з цих таблиць показує спочатку пептидний інгібітор, з його похідними, що містять подовження М-кінця, подовження С-кінця та/або кон'юговані фрагменти. Даний винахід включає похідні будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, що містить одне або декілька з таких подовжень М-кінця, подовжень С-кінця та/або кон'югованого фрагменту. У деяких варіантах здійснення будь-який з амінокислотних залишків, показаних у подовженому положенні у таблицях З і 5, може бути присутнім у будь-якій комбінації у пептидному інгібіторі даного винаходу. У конкретних варіантах здійснення подовження М-кінця тал"або подовження С-кінця пов'язані з підвищеним періодом напіввиведення, наприклад, при введенні суб'єкту. 00512) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор або кожний його мономерний піделемент містить мотив

БО амінокислотної послідовності, М/-Х-Х-У-М/ (ЗЕО ІЮ МО:1430), наприклад, у положеннях Х7-Х11.

У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор або кожний його мономерний піделемент містить мотив амінокислотної послідовності, С-Х-Х-М/-Х-С-у-ММ (5ЕО ІЮ МО:1431), наприклад, у положеннях Х4-Х11. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор або кожний його мономерний піделемент містить мотив амінокислотної послідовності, Реп-хХ-Х-М/-Х-Реп-У-М/ (ЗЕО І МО:1432), наприклад, у положеннях Х4-Х11. У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор або обидва його мономерні піделементи не містять мотив амінокислотної послідовності, МУ-Х-Х-У-МУ (5ЕО Ір

МО:1430), наприклад, у положеннях Х7-Х11, де Х являє собою будь-яку амінокислоту.

Ї00513| У деяких варіантах здійснення будь-якої з формул або пептидних інгібіторів, 60 описаних у даному документі, пептидний інгібітор містить один або декілька амінокислотних залишків на М-кінці до Х4. У конкретних варіантах здійснення ХЗ присутній. У деяких варіантах здійснення ХЗ являє собою Сім, (0)С1и, Аго, (0)Аго, РНе, (0)РНе, 2-Маї, Тнг, Геи або (С)СІп. У деяких варіантах здійснення ХЗ являє собою (0)Агд або (С)Рпе. 00514) У конкретних варіантах здійснення будь-якої з формул або пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, пептидний інгібітор містить амінокислоту на Х2. У конкретних варіантах здійснення Х2 являє собою Сім, (0)А5р, Аго, (0)Аго, Рпе, (0)Р Пе, 2-Маї, ТНг, І еи, (0)СіІп або (0)Ах5п. У деяких варіантах здійснення Х2 і Х3 присутні. У конкретних варіантах здійснення Х2 являє собою Сім, (0)А5р, Ага, (0)Аго, Рпе, (0)Р Пе, 2-Маї, ТНг, І ем, (0)СіІп або (0)А5, а ХЗ являє собою (0)Ага. 00515) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу або один або обидва його мономерні піделементи містять необов'язково на його С-кінці одну з наступних амінокислотних послідовностей:

ЕМО;

ЕММ;

І4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ (ЗЕО 10 МО:1433); (Уз(Ас)|-ММ; (о-Ме!Г уз|І-ЕМОа (ЗЕО 1О МО:1434); (о-Ме! узі- (ув(Ас)-ММ (ЗЕО ІЮ МО 1435); (о-Ме! еці- (Гув(Ас)|-ММ (5ЕО ІЮ МО:1436) (о-Меї ещ-ЕмМа (5ЕО ІЮ МО:1437); (о-МеОгті-(Гуз(Ас)|-Ма (5ЕО ІЮО МО:1438); (о-МеГеш|-ЕМа (ЗЕО 1Ю МО:1439);

АЇБ-(Гуз(Ас)|-Ма (5ЕО 10 МО:1440);

АЇБ-(Гуз(Ас)|-ММ (ЗЕО ІЮ МО:1441);

Ма-(ІАЕАЇ-КО)-Г уві (ЗЕО ІЮ МО:1442);

ІСара|-Ма-ІАЕАЇІ-КО)-І уз) (ЗЕО ІЮ МО:1443);

ІЮт!|-Ма-(АЕАЇ-КО)-Г уз) (ЗЕО І1Ю МО: 1444); (о-Меї! уз|-ЕММ (ЗЕО І МО 1445);

І4-аміно-4-карбокситетрагідропірані- ( уз(Ас)|-ММ (ЗЕО І МО:1446);

Коо) ІАспсіІ-(Гуз(Ас)|-ММ (5ЕО 1О МО:1447) або

ІАсреі-(Гуз(Ас)|-ММ (5ЕО 1О МО:1448).

ІЇ00516| У конкретних варіантах здійснення одна з цих амінокислотних послідовностей складає С-кінцеві амінокислоти пептиду. У конкретному варіанті здійснення ці амінокислотні послідовності відповідають Х13-Х15, або Х12-Х15, або Х14-Х16, або Х13-Х17. 00517) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу або один або обидва його мономерні піделементи містять необов'язково на його С-кінці одну з наступних амінокислотних послідовностей:

МОСУ-(2-МаЦ-(о-Ме! узі) (ЗЕО ІЮ МО:1449);

МОС-ІРНне(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(о-МегГ уз| (ЗЕО 10 МО:1450) М ОС-|Рпе(4-ОМе)|-(2-МаПЦ-(АЇїВІ (ЗЕО

ІО МО:1451);

МО-(РепіІ--(Рне(4-ОМе)|І-(2-МапЦ-(с-Ме/ уз| (ЗЕО ІЮ МО:1452);

М/-Хаа8-С-РНне(|(4-(2-аміноетокси))| -(2-МайЦ (ЗЕО ІЮ МО:1453);

М/-Хаа8-С-РНне(|(4-(2-аміноетокси)) -1-МайЦ (ЗЕО ІЮ МО:1454);

М/-Хаа8-С-РНпе(|4-(2-аміноетокси)| (ЗЕО ІЮ МО:1455) або 00518) М/-Хаа8-С-ІРне(4-ОСН»)Ї (ЗЕО ІЮ МО:1456). У конкретних варіантах здійснення одна з цих амінокислотних послідовностей складає С-кінцеві амінокислоти пептиду. У конкретному варіанті здійснення ці амінокислотні послідовності відповідають Х7-Х12, або Х7-Х11, або Х7-

Хх10. 00519) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, включаючи обидва пептидні мономерні інгібітори та мономерні піделементи пептидних димерних інгібіторів, пептидний мономерний інгібітор або мономерний піделемент циклізовані за допомогою пептидного зв'язку між його М-кінцевим амінокислотним залишком та його С-кіндцневим амінокислотним залишком. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор (або його мономерний піделемент) містить як внутрішньомолекулярний зв'язок між ХА і

ХУ, так і пептидний зв'язок між його М-кінцевим амінокислотним залишком та його С-кінцевим амінокислотним залишком. У деяких варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою будь-який з описаних у даному документі, наприклад, дисульфідний зв'язок або тіоетерний зв'язок.

ІЇ00520| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор, який бо містить основну консенсусну послідовність, вибрану з однієї з наступних (показаних у напрямку від М-кінця до С-кінця):

Х1-Х2-Х3-Реп-Х5-Х6-Му/-Х8-Реп-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15 (ЗЕО І МО:1457);

Реп-Х5-Х6-Му-О-Реп (ЗЕО ІЮ МО 1458);

Реп-Х5-Х6-Му-Х8-Реп (ЗЕО ІЮ МО:1459);

Реп-Х5-Х6-Му-Х8-Реп-ІРпе(4-СОМНаг)) (ЗЕО І МО:1460) і

Реп-Х5-Х6-Му-Х8-Реп-|Рпе(|(4-(2-аміноетокси))) (ЗЕО ІЮ МО:1461), де Реп залишки, зв'язані за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку, наприклад, дисульфідного зв'язку. Х1, Х2, Х3, Х5, Хб, Х8, Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 і Х15 можуть бути будь- якою амінокислотою. У деякому варіанті здійснення Х5 являє собою Аго, Азп, СіІп, Юар, Оп; Хб являє собою ТПг або бег; а Х8 являє собою сп, МаїЇ, Рпе, Сім, Суб. У конкретних варіантах здійснення Х1, Х2, Х3, Х5, Хб, Х8, Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 їі Х15 визначені, як описано у будь- якій з різних формул і пептидних інгібіторів, описаних у даному документі.

ІЇ00521| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає пептидний інгібітор, який містить основну консенсусну послідовність, вибрану з однієї з наступних (показаних у напрямку від М-кінця до С-кінця):

Х1-Х2-Х3-Ари-Хх5-Х6-Му-Х8-0-Х9-Х10-Х11-Х12-Х13-Х14-Х15 (5ЕО ІЮ МО:1462);

Ари-Х5-Х6-Му/-0-6 (5ЕО ІЮ МО:1463);

Ари-Х5-Х6-Му-Х8-0 (5ЕО ІЮ МО:1464);

Ари-Х5-Х6-Му-Х8-0-ІРпе(4-СОМНХ)Ї (ЗЕО ІЮ МО 1465) і

Ари-Х5-Х6-Му-Х8-0-|РНе|4-(2-аміноетокси)|| (ЗЕО ІО МО:1466), де Аби та С зв'язані за допомогою внутрішньомолекулярного тіоетерного зв'язку. Х1, Х2, Х3З,

Х5, Хб, Х8, Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 їі Х15 можуть бути будь-якою амінокислотою. У конкретному варіанті здійснення Х5 являє собою Аго, Авп, Сіп, Юар, Огп; Хб являє собою Тпг або 5ег; а Х8 являє собою сп, Маї, Рпе, Сім, Гуз. У конкретних варіантах здійснення Х1, Х2, Х3, Х5, Хб, Х8,

Х10, Х11, Х12, Х13, Х14 їі Х15 визначені, як описано у будь-якій з різних формул і пептидних інгібіторів, описаних у даному документі. (00522) У деяких варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, може бути додатково циклізований за допомогою пептидного зв'язку між його М- кінцевим амінокислотним залишком та його С-кінцевим амінокислотним залишком. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор містить пептидний зв'язок між ХЗ або ХА і будь-яким одним із ХО, Х10, Х11, Х12, Х13, Х14, Х15, Х16, Х17, Х18, Х19 або Х20. У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу містять пептидний зв'язок між їх М-кінцевим і С- кінцевим амінокислотними залишками, і вони також містять внутрішньомолекулярний зв'язок між Х4 і ХУ. У деяких варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок, тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок або будь-який з інших зв'язків, описаних у даному документі.

Пептидні димери

І00523| У деяких варіантах здійснення даний винахід включає димери мономерних пептидних інгібіторів, описаних у даному документі, включаючи димери будь-якого з мономерних пептидних інгібіторів, описаних у даному документі або в супроводжуючих таблицях, на фігурах або переліку послідовностей. Ці димери знаходяться в об'ємі загального виразу "пептидні інгібітори" при використанні у даному документі. Типові димери даного винаходу також показані в супроводжуючих таблицях, які показують димеризовані мономерні піделементи в дужках після лінкеру. Якщо не вказано інше, піделементи зв'язані шляхом їх С- кінців. Вираз "димер" як у пептидному димері стосується сполук, в яких два пептидні мономерні підєлементи є зв'язаними. Пептидний димерний інгібітор даного винаходу може містити два ідентичні мономерні піделементи, даючи гомодимер, або два неїідентичні мономерні піделементи, даючи гетеродимер. Цистеїновий димер містить два пептидні мономерні піделементи, зв'язані за допомогою дисульфідного зв'язку між цистеїновим залишком в одному мономерному піделементі та цистеїновим залишком в іншому мономерному піделементі. 00524) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу можуть бути активними у химерній конформації, зокрема коли вільні цистеїнові залишки присутні у пептиді. У деяких варіантах здійснення він виникає або як синтезований димер, або, зокрема, коли вільний цистеїновий мономерний пептид є присутнім, і при оксиних умовах він димеризується. У деяких варіантах здійснення димер являє собою гомодимер. В інших варіантах здійснення димер являє собою гетеродимер. 00525) У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор даного винаходу являє собою пептидний димер, що містить два пептидні інгібітори даного винаходу, включаючи, але без обмеження, гомодимер або гетеродимер, який містить будь-яку з пептидних

Ге) послідовностей, показаних у даному документі, наприклад, у таблицях ЗА-ЗН, 4А, 4В, БА-5С, 6,

7,8,9,10, 11, 12, 13, 14 або 15. 00526) Деякі амінокислотні послідовності, показані у таблицях ЗА-ЗН, 4А, 4В, 5А-5С, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15, показані за допомогою однолітерних кодів для амінокислот. Де показані лише послідовності мономерних пептидних інгібіторів; однак, зрозуміло, що у деяких варіантах здійснення ці мономерні пептидні інгібітори, тобто мономерні піделементи, димеризовані з утворенням пептидних димерних інгібіторів згідно з ідеями даного винаходу й як показано загалом, наприклад, у таблицях ЗА-ЗН, 4А, 4В, 5А-5С, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15.

І00527| У деяких варіантах здійснення мономерні піделементи даного винаходу можуть бути димеризовані за допомогою відповідного фрагмента-лінкера, наприклад, дисульфідного містка між двома цистетновими залишками, по одному в кожному пептидному мономерному піделементі, або за допомогою іншого відповідного фрагмента-лінкера, включаючи, але без обмеження, визначені у даному документі. Деякі з мономерних піделементів показані як такі, що мають С- та М-кінці обидва з яких містять вільний амін. Таким чином, для отримання пептидного димерного інгібітора мономерний піделемент може бути модифікований так, щоб виключити вільний амін або С-, або М-кінця, при цьому дозволяючи димеризацію на вільному аміні, що залишився. Крім того, у деяких випадках кінець одного або більше мономерних піделементів адильований за допомогою ацилюючої органічної сполуки, вибраної з групи, що включає: трифторпентил, ацетил, октоніл, бутил, пентил, гексил, пальмітил, трифторметилмасляну, циклопентанкарбонову, циклопропілоцтову, 4-фторбензойну, /4- фторфенілоцтову, З-фенілпропіонову, тетрагідро-2Н-піран-4-карбонову, бурштинову кислоту та глутарову кислоту. У деяких випадках мономерні піделементи містять як вільний карбокси- кінець, так і вільний аміно-кінець, при цьому користувач може селективно модифікувати піделемент для отримання димеризації на бажаному кінці. Фахівець у даній галузі, таким чином, зрозуміє, що мономерні піделементи даного винаходу можуть бути селективно модифіковані для отримання одного, специфічного аміну для бажаної димеризації.

І00528| Також зрозуміло, що залишки на С-кінці мономерних піделементів, розкритих у даному документі, необов'язково являють собою аміди. Крім того, зрозуміло, що у деяких варіантах здійснення димеризація на С-кінці полегшується за допомогою відповідної

Зо амінокислоти з боковим ланцюгом, що має амінну функціональну групу, як зазвичай розуміють в даній області. Що стосується залишків М-кінця, загалом розуміють, що димеризації можна досягти за допомогою вільного аміну кінцевого залишку, або можна досягти за допомогою відповідного бокового ланцюга амінокислоти, що має вільний амін, як зазвичай розуміють в даній області.

І00529| Фрагменти-лінкери, які з'єднують мономерні піделементи, можуть мати будь-яку структуру, довжину та/або розмір, що сумісні з ідеями даного документа. В щонайменше одному варіанті здійснення фрагмент-лінкер вибраний з необмежуючої групи, що містить лінкери на основі цистеїну, лізину, БІС, ПЕГ4, ПЕГ4-біотину, ПЕГ1ІЗ3, ПЕГ25, ПЕГІК, ПЕГ2К, ПЕГЗ.АК,

ПЕГА4К, ПЕГ5ОК, ІСА, АБА, Вос-ІБА, глутарової кислоти, ізофталевої кислоти, 1,3- фенілендіоцтової кислоти, 1,4-фенілендіоцтової кислоти, 1,2-фенілендіоцтової кислоти, триазину, Вос-триазину, ІСА-біотину, ПЕГ4-біотину, ААБА, відповідних аліфатичних, ароматичних, гетероароматичних сполук і поліетиленгліколю з молекулярною масою від приблизно 400 Да до приблизно 40000 Да. Необмежуючі приклади відповідних фрагментів - лінкерів показані у таблиці 2А.

Таблиця 2А

Типові фрагменти-лінкери о о

ЕФ ів) о о поліетиленгліколевими елементами о о Зло о

І Й І о в) поліетиленгліколевими елементами а пе зво о

Таблиця 2А

Типові фрагменти-лінкери

Структура о о

Двофункціональний ПЕГ-лінкер з 25 пЕГ25 поліетиленгліколевими елементами А вич іони в

Двофункціональний ПЕГ-лінкер з

ПЕГІК поліетиленгліколем з молекулярною масою 1000 Да

Двофункціональний ПЕГ-лінкер з

ПЕГ2К поліетиленгліколем з молекулярною масою 2000 Да

Двофункціональний ПЕГ-лінкер з

ПЕГЗ.4К |поліетиленгліколем з молекулярною масою 3400 Да

Двофункціональний ПЕГ-лінкер з

ПЕГОК поліетиленгліколем з молекулярною масою 5000 Да о о рій игліколева кислота ою днлютююнюе 00000010 о о о

В-Аіа-ІСА /|Д-Айа-імінодіоцтова кислота МОЛ о- о с а й- с:

Вос-В-Аїа-ІСА| Вос-рВ-АІа-імінодіоцтова кислота о З к о й о

З о о о

Ас-В-Ага-ІВА | Ас-Д-Аіа-імінодіоцтова кислота Мом ши о , о

ІОА-В'-Аа:- Пальмітил-Вр-АІа-імінодіоцтова кислота ЩО

Раїт і

Це а о о атА Глутарова кислота рорчу в о о

Таблиця 2А

Типові фрагменти-лінкери

Структура о О

РМА Пемільтова кислота ХА АХ о 0 о о

АГА Азелаїнова кислота рпулрая о о (9)

ІРА Ізофталева кислота чо: о о 1,3-РОА /|1,3-фенілендіоцтова кислота 0, о со) о ОО 14А-РОА 1,4-фенілендіоцтова кислота (ло о о 12-РОА /|1,2-фенілендіоцтова кислота з, о о о /

М М де н-

Тріазин Амінопропілтриазиндикислота м-Х /Й н-ї

М ус о о о

Ле й

М-

Вос-тріазин | Вос-триазиндикислота к- щі

Кк

М у в)

Амінодіоцтова кислота о о (яку можна також називати імінодіоцтова

АрА кислота) я

Таблиця 2А

Типові фрагменти-лінкери

Скорочення Опис Структура н-Ацетиламінооцтова кислота о

ААОА (яку можна також називати М- о 5 о ацетилімінодіоцтова кислота) ом щи в . ПЕГА-біотин (номер продукту 10199 ій ?

ПЕГА-біотин тин (Е р продукту ' НЕ а

ОмапіавіоОезідп) ще АХ ; ' муи и Во о НН З ; я Ки В з он ву З

ІОА-біотин | М-біотин-В-АІа-імінодіоцтова кислота З у, о 5-0 он

НЬМ

. он

Гуз Лізин вит (5)

ІЇ00530| У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор димеризований за допомогою фрагмента-лінкера. У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор димеризований за допомогою внутрішньомолекулярного дисульфідного зв'язку, утвореного між двома цистеїновими залишками, по одному в кожному мономерному піделементі. У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор димеризований за допомогою як фрагмента- лінкера, так і внутрішньомолекулярного дисульфідного зв'язку, утвореного між двома цистетновими залишками. У деяких варіантах здійснення внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний, лактамовий, триазольний, селеноетерний, диселенідний або олефіновий, замість дисульфідного зв'язку. 00531) Типова схема одного варіанта здійснення димеру показана нижче:

Сполука Ю 0)

Ох Мне МН» е)

Ге) но. о МН» о -- (о) Ге) С (е) МН» око МН 8 (о)

Мн

НМ

8-- -8ш-З 5-26 62 шї' ь . л -.л йшм,' з (0; м е) в) й о чн

Ге) Мне МН» (о, о) но. Мне о н о н о н о н о н о н о

НМ М М М М М М

(в) (9) о фо (в) (9) Мне он; Мн 8 (о) нм в-- - - - 6 - - 3 - 6Ж-З -2 --в8 в (в)

(00532) Фахівець у даній галузі зрозуміє, що фрагменти-лінкери (наприклад, лінкер на С- та

М-кінці), розкриті у даному документі, є необмежуючими прикладами придатних, і що даний винахід може включати будь-який придатний фрагмент-лінкер. Таким чином, деякі варіанти здійснення даного винаходу містять гомо- або гетеродимерний пептидний інгібітор, що складається з двох мономерних піделементів, вибраних із пептидів, показаних у будь-якій з таблиць даного документа або що містять або складаються з послідовності, представленої у будь-якій з таблиць даного документа, де С- або М-кінці відповідних мономерних піделементів (або внутрішніх амінокислотних залишків) зв'язані будь-яким відповідним фрагментом-лінкером з утворенням химерного пептидного інгібітора з активністю до інгібування ІЇ/-23К. У деяких варіантах здійснення лінкер зв'язується з М- або С-кінцем одного мономерного піделементу та внутрішнім амінокислотним залишком іншого мономерного піделементу, утворюючи димер. У деяких варіантах здійснення лінкер зв'язується з внутрішнім амінокислотним залишком одного мономерного піделементу та внутрішнім амінокислотним залишком іншого мономерного піделементу, утворюючи димер. У додаткових варіантах здійснення лінкер зв'язується з М- або

С-кінцем обох піделементів. 00533) У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу містить дві або більше поліпептидні послідовності мономерних пептидних інгібіторів, описаних у даному документі. (00534) В одному варіанті здійснення пептидний димерний інгібітор даного винаходу містить два пептидні мономерні піделементи, з'єднані за допомогою одного або більше фрагментів- лінкерів, причому кожний пептидний мономерний піделемент містить або складається з 7-35 амінокислотних залишків, 8-35 амінокислотних залишків, 9-35 амінокислотних залишків, 10-35 амінокислотних залишків, 7-25 амінокислотних залишків, 8-25 амінокислотних залишків, 9-25 амінокислотних залишків, 10-25 амінокислотних залишків, 7-20 амінокислотних залишків, 8-20 амінокислотних залишків, 9-20 амінокислотних залишків, 7-18 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 9-18 амінокислотних залишків або 10-18 амінокислотних залишків і містить послідовність формули Іа, як описано у даному документі. 00535) У конкретних варіантах здійснення один або обидва мономерні піделементи містять послідовність будь-якої одної з формул: формули Х, формули Ї, ІЇ, ІП, ІМ або М, як описано у даному документі. 00536) У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор містить два пептидні мономерні піделементи, з'єднані за допомогою одного або більше фрагментів-лінкерів, де кожний пептидний мономерний піделемент має довжину 8-20 амінокислот і містить послідовність будь-якої однієї з формул, описаних у даному документі, наприклад, формули Х, формули І, ІЇ, ПІ, ІМ або М. У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор містить два пептидні мономерні піделементи, з'єднані за допомогою одного або більше фрагментів- лінкерів, де кожний пептидний мономерний піделемент має довжину 8-20 амінокислот і містить послідовність будь-якої однієї з формули Х, формули І, ІЇ, ПІ, ІМ або М.

І00537| У деяких варіантах здійснення пептидний димерний інгібітор має структуру формули

МІ: (8'-Х-А2)2-І. (МІ), 00538) або його фармацевтично придатну сіль або сольват,

ІЇ00539| де кожний К' незалежно відсутній, являє собою зв'язок (наприклад, ковалентний зв'язок), або К' вибраний з водню, С1-Сб алкілу, С6-С12 арилу, С6-С12 арилу, С1-С6 алкілу,

С1-С20 алканоїлу, і включає ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь-чого з вищевказаного;

Ї00540| кожний ВН? незалежно відсутній, являє собою зв'язок (наприклад, ковалентний зв'язок) або вибраний з ОН або МН»; 00541) І являє собою фрагмент-лінкер; і

І00542| кожний Х являє собою незалежно вибраний пептидний мономерний піделемент, що містить або складається з 7-35 амінокислотних залишків, 8-35 амінокислотних залишків, 9-35 амінокислотних залишків, 10-35 амінокислотних залишків, 7-25 амінокислотних залишків, 8-25 амінокислотних залишків, 9-25 амінокислотних залишків, 10-25 амінокислотних залишків, 7-20 амінокислотних залишків, 8-20 амінокислотних залишків, 9-20 амінокислотних залишків, 7-18 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 9-18 амінокислотних залишків або 10- 18 амінокислотних залишків у довжину, кожний містить або складається з послідовності формули Іа, як описано у даному документі. У конкретних варіантах здійснення кожний пептидний мономерний піделемент містить або складається з послідовності формули Іх, Па, ІБ,

Іс, Та, Те, ІЄ, 19, ІН, Ії, у, ІК, 1ї, Тт, Ти, Іо, Ір, Ід, Ід", Ів, І, Па, Пр, Пс, Па, Ша, ШБ, Шс, Ша, Ше, ІМа, ІМ 60 або Ма-Ми, як описано у даному документі.

00543) У деяких варіантах здійснення один або обидва пептидні мономерні піделементи пептидного димерного інгібітора циклізовані, наприклад, за допомогою внутрішньомолекулярного зв'язку між Х4 і ХУ. У деяких варіантах здійснення, де обидва пептидні мономерні піделементи циклізовані, внутрішньомолекулярний зв'язок може бути однаковим або відрізнятись у двох пептидних мономерних піделементах. У деяких варіантах здійснення один або обидва внутрішньомолекулярні зв'язки являють собою дисульфідний зв'язок, тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, селеноетерний зв'язок, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок.

І00544| В одному варіанті здійснення Х4 і ХО одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів незалежно вибрані з Суб, Реп, пСух, Ю-Реп, ЮО-Суб і О-пСув, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою дисульфідний зв'язок.

І00545)| В одному варіанті здійснення Х4 і ХО одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів незалежно вибрані з Сім, Авр, Гу, Огп, Юар, баб, О-Оар, О0-раь, р-

Ар, О-Сіш та ОБ-Г уз, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою лактамовий зв'язок.

І00546| В одному варіанті здійснення кожний з Х4 і ХО одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів незалежно вибраний з В-азидо-Аіа-ОН, пропаргілгліцину, а пептидний димерний інгібітор циклізований за допомогою триазольного кільця. В одному варіанті здійснення кожний з Х4 і ХО одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів незалежно вибраний з 2-алілгліцину, 2-(3'-бутеніл)гліцину, 2-(4-пентеніл)гліцину, 2-(5'-гексеніл)угліцину, а пептидний димерний інгібітор циклізований за допомогою реакції закриття кільця з отриманням відповідних олефінів / "зшитих пептидів".

І00547| В одному варіанті здійснення Х4 одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів являє собою 2-хлорметилбензойну кислоту, меркаптопропанову кислоту, меркаптомасляну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, З-хлорпропанову кислоту, 4- хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту або п5ег(СіІ), ХУ одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів являє собою п5ег(Сі), Су, Реп, пСуз, О-Реп, О-Суз або р-

Су, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою тіоетерний зв'язок.

І00548| В одному варіанті здійснення Х4 одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів являє собою 2-хлорметилбензойну кислоту, 2-хлороцтову кислоту, 3-

Зо хлорпропанову кислоту, 4-хлормасляну кислоту, З-хлорізомасляну кислоту, п5ег(СІ) або Зес, Х9 одного або двох циклізованих пептидних мономерних піделементів являє собою пЗег(СіІ) або ес, а внутрішньомолекулярний зв'язок являє собою селеноетерний зв'язок. 00549) У деяких варіантах здійснення один або обидва внутрішньомолекулярних зв'язки являють собою диселенідний зв'язок. 00550) У деяких варіантах здійснення один або обидва пептидні мономерні піделементи лінійні або нециклізовані.

Ї00551| У конкретних варіантах здійснення пептидних димерних інгібіторів кожний Х7 і кожний Х11 являють собою МУ. У деяких варіантах здійснення кожний Х7 і кожний Х11 являють собою МУ, кожний Х10 являє собою У, а кожний з Х4 і ХО являє собою С. У деяких варіантах здійснення кожний Х7 і кожний Х11 являють собою МУ, кожний Х10 являє собою У, а кожний ХА і

ХУ являє собою амінокислоти, здатні утворювати внутрішньомолекулярний зв'язок, який являє собою тіоетерний зв'язок, лактамовий зв'язок, триазол, селеноетерний, диселенідний зв'язок або олефіновий зв'язок. 00552) У деяких варіантах здійснення пептидних димерних інгібіторів один або обидва пептидні мономерні піделементи мають структуру, показану в даному документі, наприклад, у таблицях ЗА-3І, або містять амінокислотну послідовність, показану в даному документі, наприклад, як вказано у таблицях ЗА-3І, або де пептидний димерний інгібітор має структуру, показану в даному документі, наприклад, у таблиці ЗЕ, або містить амінокислотну послідовність, показану в даному документі, наприклад, як вказано у таблиці ЗЕ.

Ї00553| У конкретних варіантах здійснення кожний К' незалежно являє собою зв'язок (наприклад, ковалентний зв'язок), або вибраний з водню, С1-С6 алкілу, С6-С12 арилу, С6-С12 арилу, С1-С6б алкілу, С1-С20 алканоїлу, і включаючи ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь-чого з вищевказаного. У конкретних варіантах здійснення М-кінець кожного піделементу включає фрагмент, вибраний з водню, С1-С6 алкілу, С6-С12 арилу, С6-С12 арилу,

С1-С6 алкілу, С1-С20 алканоїлу, і включаючи ПЕГільовані варіанти окремо або як розділювачі будь-чого з вищевказаного. 00554) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, що має будь-яку з різних формул, вказаних у даному документі, кожний К' (або М-кінцевий фрагмент) вибраний з метилу, ацетилу, формілу, бензоїлу, трифторацетилу, ізовалерилу, ізобутирилу, октанілу та 60 кон'югованих амідів лауринової кислоти, гексадеканової кислоти та у-Сіи-гексадеканової кислоти. 00555) У конкретних варіантах здійснення кожний НВ: (або С-кінцевий фрагмент) незалежно являє собою зв'язок (наприклад, ковалентний зв'язок), або вибраний з ОН або МН». 00556) У конкретних варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, що має будь- яку з різних формул, вказаних у даному документі, кожний Х містить або складається з 7-35 амінокислотних залишків, 8-35 амінокислотних залишків, 9-35 амінокислотних залишків, 10-35 амінокислотних залишків, 7-25 амінокислотних залишків, 8-25 амінокислотних залишків, 9-25 амінокислотних залишків, 10-25 амінокислотних залишків, 7-18 амінокислотних залишків, 8-18 амінокислотних залишків, 9-18 амінокислотних залишків або 10-18 амінокислотних залишків.

І00557| У конкретних варіантах здійснення один або обидва з Х містять або складаються з послідовності будь-якої однієї з формул, описаних у даному документі. У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, включаючи димери, або формул, вказаних у даному документі, Х не містить або не складається з амінокислотної послідовності, вказаної у публікації патентної заявки США МегО52013/0029907. У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, включаючи димери, або формул, вказаних у даному документі, Х не містить або не складається з амінокислотної послідовності, вказаної у публікації патентної заявки МеО52013/0172272.

І(00558| У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів даного винаходу (як мономери, так і димери), що містять Су5 у положенні ХА і Су5 у положенні ХО, Суб у положенні

ХА і Суз у положенні Х9 зв'язані дисульфідним містком. 005591 У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів даного винаходу кожний Х7 і кожний Х11 не являють собою МУ. 00560) У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів даного винаходу кожний Х7 і кожний Х11 являють собою МУ.

І0О561| У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів даного винаходу кожний Х7 і кожний Х11 являють собою МУ, Х10 являє собою У, а як Х4, так і ХО являють собою С.

І00562| У деяких варіантах здійснення щонайменше два цистеїнові залишки пептидного димерного інгібітора зв'язані дисульфідним містком або внутрішньомолекулярним, або міжмолекулярним містком.

Зо 00563) У конкретних варіантах здійснення будь-якого або обох мономерних піделементів (наприклад, Іх, Іа-Ї, де дозволено), що знаходяться у пептидному димерному інгібіторі, як Х4, так і ХУ являють собою Сув. 00564) У конкретних варіантах здійснення будь-якого або обох мономерних піделементів (наприклад, Іх, Іа-Ї, де дозволено), що знаходяться у пептидному димерному інгібіторі, як Х7, так і Х11 являють собою МУ. 00565) У конкретних варіантах здійснення будь-якого або обох мономерних піделементів (наприклад, Іа-ЇїЇ, де дозволено), що знаходяться у пептидному димерному інгібіторі, як Х7, такі

Х11 являють собою МУ, Х10 являє собою "У, а як ХА, так і ХУ являють собою Суб. 00566) У конкретних варіантах здійснення будь-якого або обох мономерних піделементів (наприклад, Іа-Ії, де дозволено), що знаходяться у пептидному димерному інгібіторі, Х15 являє собою Су або Зег. 00567) У конкретних варіантах здійснення будь-якого або обох мономерних піделементів (наприклад, Іа-Ії, де дозволено), що знаходяться у пептидному димерному інгібіторі, Х1б6 являє собою АЕА або АЕР. 00568) У конкретних варіантах здійснення будь-якого або обох мономерних піделементів (наприклад, Іа-Ії, де дозволено), що знаходяться у пептидному димерному інгібіторі, ХТО являє собою Туг або Рпе або аналог Туг або Ре. 00569) У конкретних варіантах здійснення будь-якого або обох мономерних піделементів (наприклад, Іа-Ії, де дозволено), що знаходяться у пептидному димерному інгібіторі, Х11 являє собою Ттгр.

ІЇ00570| У конкретних варіантах здійснення будь-якого з пептидних димерних інгібіторів, описаних у даному документі, один або обидва ЕК! являють собою водень. 00571) У конкретних варіантах здійснення пептидних димерних інгібіторів даного винаходу фрагмент-лінкер, () являє собою будь-який з лінкерів, описаних у даному документі або показаних у таблиці 2А або 2В. У деяких варіантах здійснення І являє собою лізиновий лінкер, діетиленгліколевий лінкер, лінкер на основі імінодіоцтової кислоти (ІСА), лінкер на основі В-АїЇа- імінодіоцтової кислоти (В-АІа-ІСА) або ПЕГ лінкер. 005721 У різних варіантах здійснення будь-якого з пептидних димерних інгібіторів кожний з пептидних мономерних піделементів приєднаний до фрагмента-лінкера за допомогою його М- бо кінця, С-кінця або внутрішнього амінокислотного залишку.

00573) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних димерних інгібіторів М-кінець кожного пептидного мономерного піделементу з'єднаний фрагментом-лінкером. 00574) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних димерних інгібіторів С-кінець кожного пептидного мономерного піделементу з'єднаний фрагментом-лінкером. 00575) У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних димерних інгібіторів кожний пептидний мономерний піделемент з'єднаний фрагментом-лінкером, приєднаним до внутрішньої амінокислоти.

І00576| У деяких варіантах здійснення пептидних димерних інгібіторів фрагмент-лінкер являє собою діетиленгліколевий лінкер, лінкер на основі імінодіоцтової кислоти (ІСА), лінкер на основі В-АІа-імінодіоцтової кислоти (В-АІа-ІСА) або ПЕГ лінкер.

ІЇ00577| У деяких варіантах здійснення пептидних димерних інгібіторів один або обидва пептидні мономерні піделементи мають структуру, показану в будь-якій з таблиць у прикладах, або містять амінокислотну послідовність, показану в будь-якій з таблиць у прикладах.

Ї00578| У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, включаючи димери, або формул, вказаних у даному документі, Х не містить або не складається з амінокислотної послідовності, вказаної у публікації патентної заявки США МеО052013/0029907. У деяких варіантах здійснення будь-якого з пептидних інгібіторів, включаючи димери, або формул, вказаних у даному документі, Х не містить або не складається з амінокислотної послідовності, вказаної у публікації патентної заявки США МегО52013/0172272. 005791 У конкретних варіантах здійснення пептидних інгібіторів даного винаходу кожний Х7 і кожний Х11 являють собою МУ, Х10 являє собою У, а як Х4, так і ХО являють собою Реп.

У деяких варіантах здійснення щонайменше два цистеїнові залишки пептидного димерного інгібітора зв'язані дисульфідним містком або внутрішньомолекулярним, або міжмолекулярним містком.

Кон'югати та біополімери пептидних інгібіторів 00580) У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу, включаючи як мономери, так і димери, містять один або декілька кон'югованих хімічних замісників, таких як ліпофільні замісники, і полімерних фрагментів, які можуть називатись у даному документі фрагментами, що подовжують період напіввиведення. Не зв'язуючись будь-якою конкретною

Зо теорією, вважають, що ліпофільний замісник зв'язується з альбуміном в кровотоці, при цьому захищаючи пептидний інгібітор від ферментативного руйнування, і, таким чином, підвищуючи його період напіввиведення. Крім того, вважають, що полімерні фрагменти підвищують період напіввиведення та знижують кліренс у кровотоці. 00581) У додаткових варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, наприклад, пептидів формул (Ма)-(МІИ), додатково містять фрагмент-лінкер, приєднаний до амінокислотного залишку, присутнього в інгібіторі, наприклад, фрагмент-лінкер може бути зв'язаний з боковим ланцюгом будь-якої амінокислоти пептидного інгібітора, з М-кінцевою амінокислотою пептидного інгібітора або з С-кінцевою амінокислотою пептидного інгібітора. 00582) У додаткових варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, наприклад, пептидів формул (Ма)-(МИ), додатково містять фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, приєднаний до амінокислотного залишку, присутнього в інгібіторі, наприклад, фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, може бути зв'язаний з боковим ланцюгом будь-якої амінокислоти пептидного інгібітора, з М-кінцевою амінокислотою пептидного інгібітора або з С-кінцневою амінокислотою пептидного інгібітора. 00583) У додаткових варіантах здійснення будь-який з пептидних інгібіторів, наприклад, пептидів формул (Ма)-(МИ), додатково містять фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, приєднаний до фрагмента-лінкера, який приєднаний до амінокислотного залишку, присутнього в інгібіторі, наприклад, фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, може бути зв'язаний з фрагментом-лінкером, який зв'язаний з боковим ланцюгом будь-якої амінокислоти пептидного інгібітора, з М-кінцневою амінокислотою пептидного інгібітора або з С-кінневою амінокислотою пептидного інгібітора. п-0-24 00584) У конкретних варіантах здійснення аналог І./2З3К містить фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, зі структурою, показаною нижче, де п-:0-24 або п-14-24: вия п-е0- 24

КОВО хесн, сон, МН ОН 3 ех З о . 00585) У деяких варіантах здійснення аналог ІІ 23К даного винаходу містить фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, показаний у таблиці 7.

Таблиця 7

Типові фрагменти, що подовжують період напіввиведення

Ме | 11111 Фрагменти, щоподовжуютьперіоднапіврозпаду.:.-/:/ ////:З: а

Ст ра пе а до Ку ча

Сі12і(Лауринова кислотаї о

С14 (МПристеїнова кнслотаї о сЗ ра

Сіб (Пальмова або пальмітинова кислота) ф:

Са ла аа а а о а ще -

СІВ (Стеаринова кислота! 6)

С5 р риа/ььУ У У У

С20 о

Н СІ12 (днкислота) о

С7 но роти тя ша че о СІ14 (днкислота) о св но рити р а Сб ідикислотаї

Таблиця 7

Ме | Фрагменти, що подовжують період напіврозпаду о й рт а СІВ (дикислота) о пор й | АД

Її СО (динкислота)

І00586| У деяких варіантах здійснення фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, з'єднаний безпосередньо з пептидним інгібітором, тоді як в інших варіантах здійснення фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, з'єднаний з пептидним інгібітором за допомогою фрагмента-лінкера, наприклад, будь-якого з показаних у таблицях 6 або 8. 00587

Таблиця 8

Типові фрагменти-лінкери

Ме 17777771 Фрагментліннквр.7//://:65С:(://СС (в)

М

"-

І р ка сон

ІвоСли

МН»

М

А

І2 о ши

Рара - вк ох М

ІЗ Нн

Ах ів)

Ліпідні лінкери:

ДИ вар. вари рих

І4 од її а п- 1-24

Таблиця 8

Типові фрагменти-лінкери ме | 77777711 Фрапментліннквр../.7./:/:/./.:/:/.:.: г: - о 7 т они

ІБ Н о РЕСІ

Н тр пера ле а о РЕС2 зх о ї

М. й ім Тит л

Ге) п-11

ПЕГ11 (40 атомів), також відомий як ПЕГ12

Зі " Гі: І. ж " В о п-1-25

Лінкери на основі ПЕГ сх ра р чу , й о ОЕО (6)

Н

М йо р. вся

ІїО Н сон |);

ІвоСІТий-Айбх сон о

Ж о М (9) й

РО М ма а кит

Н

111 | І

ІбоС1-ОЕО-ОЕО

Таблиця 8

Типові фрагменти-лінкери

Ме 17777771 Фрагментліннквр.7//://:65С:(://С (е)

М (в) о) о ра т Б палили я ик 2 сон о

ІвоСІп-РЕО5 (о)

Н ря М о) ся й М

Н їз -125 сон о пс

ІвоСПШ-РЕСп (в; (о) 14 р, м о М

Н Н

ВАЇа-РЕО2

Ів. 19. - що в У кт о. я ри 15 -- В "й ге т ; Шш-- хШ

Н не!

ВАЇВ-АВЕСТ1 (40 атомів)

І00588| У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу містить будь-який з фрагментів-лінкерів, показаних у таблиці 8, і будь-який з фрагментів, що подовжують період напіввиведення, показаних у таблиці 7, включаючи будь-яку з наступних комбінацій, показаних у таблиці 89а.

Таблиця ба

Типові комбінації фрагментів-лінкерів і фрагментів, що подовжують період напіввиведення, у пептидних інгібіторах

Фрагмент, що Фрагмент, що Фрагмент, що

Лінкер подовжує період Лінкер подовжує період Лінкер подовжує період напіврозпаду напіврозпаду напіврозпаду

Таблиця ба

Типові комбінації фрагментів-лінкерів і фрагментів, що подовжують період напіввиведення, у пептидних інгібіторах ее |до |лее «дор ле «сін

А ТЕМ ЕД

Лінкер подовжує період Лінкер подовжує період Лінкер подовжує період напіврозпад напіврозпад напіврозпад ее | о лее босу ле |НКОКх

Фрагмент, що Фрагмент, що Фрагмент, що

Лінкер подовжує період Лінкер подовжує період Лінкер подовжує період напіврозпад напіврозпад напіврозпад 00589) У деяких варіантах здійснення декілька лінкерів можуть бути присутні між пептидом і кон'югованим фрагментом, наприклад, фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, наприклад, як зображено у Таблиці 9р.

Таблиця 9р0

Типові комбінації фрагментів-лінкерів і фрагментів, що подовжують період полу виведення, у пептидних інгібіторах

Фрагмент, що Фрагмент, що подовжує

Лінкер подовжує період Лінкер рапу , цу д У й період напіврозпаду напіврозпад ї1-ї2 ї1-ї2

І2-15-І3 І2-15-ІЗ (3-18 3-18

І1-12-13 І1-12-І3 15-13-1-3-1-3 ї5-3--3-13 00590) Типові приклади пептидних інгібіторів даного винаходу, включаючи ті, що мають кон'югати лінкеру та/або фрагменту, що подовжує період напіврозпаду, показані нижче. Всі амінокислоти являють собою І-амінокислоти, якщо не вказано інше. Даний винахід також включає сольові форми будь-якого з цих пептидних інгібіторів, включаючи, але без обмеження, їх ацетатні солі. ох. МН» Ге)

МН Мне о) ї Го) д (о) о 9) (о! ув. (о)

Н Н Н Н

М М М М

М М М М Мне

Н у Н Н й ої. МН (в) (в) (е) (в 5 НМ

МН Ф но7 Зо н он М (в) МН р: о о. нам" со

Приклад 1: Цикло|(АбБщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|І-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1290)

о МН Го)

МН Мн» о

Н Н Н Н

М М М М

М М М М Мн» н у н н й ох. МН о (в) (в) (в) 8 ном т д й і

МН Ф но7 Зо н он М о МН (в) о р: З ном" о МН

Нм М А. ша ню

Приклад Ла: /Ас-МК0)-Аго|-цикло|(АбБшщ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО 1415)

Мн» о, їх Фе Мне о й о (в) (в) (в) (о)

Н Н Н но

М М М М ох. МН О в (в (о) о Мне шко (Я !

Ї в 8

Н он М МНАс (в) МН їв. о о. (в)

Приклад 2: Ас-ІРепІ-«МТУМО-(РепІ-І(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Г ув(Ас)І-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1185)

Фрагмент, що

Бтосрвовує пері реапавеотвату

Ї юне З а ЧИ Се. я Не Ще : / ОН ; й МН

КТ СТ й "шк ! вок й з З о б о о що М М се МС Ж ХК. Ж ет Ж Же й. А. "М ким не м ГТ І чні я ще со вав Й І шк шт 8 ная т "вк н Г С ї на" ге й М с ше ЩІ "Мн :

Я бе о німб бо

Приклад 3: ЦиклоГАбБшщ-ОТУОСІ1-ІРНе|(4-(2-аміноетокси)-(лінксер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду) 1|-(2-Ма1!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО ОО МО:1467)

Фрагмент, що напіврозпату мрій

С. рент щь ий

Су при у | мно і м кш; В св Кк «М. а ре й у зе, З я

Ж. що у Трос Су Ж

В М н Н І де. МН ге. а ши а : В т вн Г то небо щи ЧА МИ сх в; ті "ян З ск пня Ів на о ик тв

Бех ше а ча тю не

Приклад За: Ас-МК0)-Аго|Їцикло(АбБиІ-ОТУМОСІ-(РНе|(4-(2-аміноетокси)-(лінкер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду)І-(2-Ма1|1-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ-МНг (5ЕО 10

МО:1468) » й 5 ех зе Ей спро: с - се ВИ й ге ж с а у о Х, о н ! н Н

ХХ щу ХА А, т М Т М Й і: М в йо сш. ЯН з Б. ще о ; ге

Я | і ня ре | | Ї ше ваш. не лев їх Ев. ри " с і Фрагмент. ще ня їз напіврозиалт

Е на

Приклад 4: Цикло|(АбБщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-І-ух(лінкер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1469)

ЩІ па щи ОО. «ММ й Кв

С че ДІ ЩЕ о Мн,» а шк: в НО: А оо ще м

Н В К н

Ос ля МН О ди ши и ЧО: ШИ но

ОН. М і: і ТІ Пінкев Е а ше

С Ї Ремонт, БІО дат а: подовжує період ня а рі бан вет визна ту н

МьМ хі з в ше ща

Ні

Приклад 4а: Ас-(0)-Аго|-цикло|(АбБшщ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-І-ух(лінкер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду)|-ММ-МН» (5ЕОІЮ МО:1470) фрагмент, що подовжує періад нн Її Жнкер

Гу-нн Шо дж? нн» Г

КЕ й А і сх Ї Но " г Ї в о в Й | 2 та ас і й -- М ;

УА АК. Аж АХ жи І

ОА ее МН ІЗ ж зда ж Е с, ше ов Є . А | йо, й 7 кг пе ш шия шк "ви х й ви о

Приклад 5: Цикло|(АбБщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-І(Сув(лінкер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду)|-МН»2 (5ЕО ІО МО :14713)

сфродемент, па подовжує перо я ож й р й їй т я сей Т ДТ «о Я й

ІА СТА СТА ж шк т й си ам ня к сви нн «Я в Т Й и ЧЕ п: ИН» ВД ри во. й ра Од шо тек й ко В св ен ша щі б є на І» и вч

Приклад ба: АсКО)-Аг9|-цикло((АБшІ-О ГМОСІ-(Р Не(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-І(Сув(лінкер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду)|-МН»2 (5ЕОІЮ МО: 1472)

Ме

І. гу, се. МН р ши | іх я - з - а що бе 8 І З й е ол в

С С, це л Ж ДАХ на Ж Ж А а гр виш шоеш бе. ММ о о Ши с о Ше Н м ше ше ша й ч (С -ей | неба й ши й че и - о х - . Факимент, по

ЯЛішкер Г |подовжує перігя

Приклад 6: |Фрагмент, що подовжує період напіврозпаду-лінкерІ-(цикло(Аршщ-ОТУОСІ1-

ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма1|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО 1473)

шт Й і і Се "кн з Й ія реве шк кн

Кк т СТ о» ій ї в щх о г З вд ( | а г з ов ко А С С й АЖ рон й Ж. р: М. А пон В. Ж т сор у рого ютру би я У ни е а я ке | де 1 ва |" бно шк мн я а х ІЧ на а В т шк

В ! фон Ко |оловжує період

Приклад ба: |Фрагмент, що подовжує період напіврозпаду-лінкерІ-К0)-Аг91І-Іцикло|ГАбц|-

ОТМОСІ-(Рпе(|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МНа (5ЕО 10

МО 1474)

Г

Ен я щу шик х я п я ск ше ще йо с Г о З од З о Г б" о нак т - А и же що. т ЖК. з АК д, по. МН й о й о й З й о і

ОЗашии вх пори т нан Й п ш | і - ЧИ: я І о йо мМ ! г че

ОН рат я ІНАс ще ши шк зе нан. ооо ут, бряпеент, що ій тп 4 Лінкев п |водовжує періол а

Приклад 7: |Фрагмент, що подовжує період напіврозпаду-лінкер|-ІРепІ-М ПМ О-(РепіІ-ІРНне(4- (аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-(Г уз(Ас))-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО 1475)

"рагмент, що ресхувовє ктеві вЕаКівтОЗшалу

Гу кв зи я ся чн пеня фі | и шк: М 2 г) й з г о І З а ме а А й До о М МІ дже мВ Ж й А. А ков М. АЖ Що: МНХ

М Ї І С ШІ І в І Бі

І М м М В ге

Фе Я МН г» Ще в) ще ще І Гк «мни З т Ох І ті т вн т ще Ї т 9 "ще 1. | Мнас ми нн ще і

Е |. о м п : н ет г

Є, МН з. ч о хо ; Не чн -В ще. о но МнАє он уя мн те

Нам а ко с о

Приклад 9: Ас-ІРепІ-МПУО-|РепіІ-ІРне(4-(аміноетокси)-(лінксер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду)|-(2-Ма(|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-( уз(Ас)|-ММ-МНа. (5ЕО Ір

МО:1477)

Мн з Є Ол МН Є нн, чи ще: соя уч

І о о о а о

ЖЖ. НД є | КАК й й і : ІФ

Оз. ММ о вх ГК -ш -х о МН; й В ! | ЩА й з. |Ерагмент, нко

ОН ей В. екв с не щ-5-ї довж є перо ще ри ВІКУ цЕу

ММ, о « Я а

Приклад 10: Ас-ІРепІ-«МТУМО-|РепіІ-(Рпе(4-(аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-І-ух(лінкер-фрагмент, що подовжує період напіврозпаду) 1|-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1478). 00591) У деяких варіантах здійснення період напіввиведення пептидного інгібітора даного винаходу, який включає кон'югований хімічний замісник, тобто фрагмент, що подовжує період напіврозпаду, становить щонайменше 10095, щонайменше 12095, щонайменше 150 95, щонайменше 20095, щонайменше 25095, щонайменше 30095, щонайменше 40095 або щонайменше 500 95 періода напіввиведення такого ж самого пептидного інгібітора, але без кон'югованого хімічного замісника. У деяких варіантах здійснення ліпофільні замісники та/або полімерні фрагменти підвищують проникність пептидного інгібітора через епітелій та/або його утримання у власній пластинці слизової оболонки. У деяких варіантах здійснення проникність через епітелій та/або утримання у власній пластинці слизової оболонки пептидного інгібітора даного винаходу, який включає кон'югований хімічний замісник, становить 100 95, щонайменше 12095, щонайменше 150 95, щонайменше 200 95, щонайменше 250 95, щонайменше 300 95, щонайменше 40095 або щонайменше 50095 періоду напіввиведення такого ж самого пептидного інгібітора, але без кон'югованого хімічного замісника. 00592) В одному варіанті здійснення боковий ланцюг одного або декількох амінокислотних залишків (наприклад, Гуз залишків) у пептидному інгібіторі даного винаходу кон'югований (наприклад, ковалентно приєднаний) з ліпофільним замісником. Ліпофільний замісник може бути ковалентно зв'язаний з атомом у боковому ланцюзі амінокислоти, або альтернативно може бути кон'юЮюгований з боковим ланцюгом амінокислоти за допомогою одного або більше розділювачів. Розділювач, якщо є, може забезпечувати відстань між аналогом пептиду та ліпофільним замісником. У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор містить будь- який з кон'югованих фрагментів, показаних у таблицях 2-5. 00593) У деяких варіантах здійснення ліпофільний замісник може містити вуглеводневий ланцюг з 4-30 атомами С, наприклад, щонайменше 8 або 12 атомами С, і переважно 24 С атомами С або менше, або 20 С атомами С або менше. Вуглеводневий ланцюг може бути

Зо лінійним або розгалуженим і може бути насиченим або ненасиченим. У деяких варіантах здійснення вуглеводневий ланцюг заміщений фрагментом, який утворює частину приєднання до бокового ланцюга амінокислоти або розділювача, наприклад, ацильна група, сульфонільна група, атом М, атом О або атом 5. У деяких варіантах здійснення вуглеводневий ланцюг заміщений ацильною групою, і, відповідно, вуглеводневий ланцюг може утворювати частину алканоїльної групи, наприклад, пальмітоїл, капроїл, лауроїл, міристоїл або стеароїл.

І00594| Ліпофільний замісник може бути кон'югованим з будь-яким боковим ланцюгом амінокислоти у пептидному інгібіторі даного винаходу. У деякому варіанті здійснення боковий ланцюг амінокислоти містить карбокси-, гідроксильну, тіольну, амідну або амінну групу для утворення складного етеру, складного сульфонілетеру, складного тіоетеру, аміду або сульфонаміду з розділювачем або ліпофільним замісником. Наприклад, ліпофільний замісник може бути кон'югованим з Авп, Ар, Сім, Сп, Нівб, Гу, Аго, Зег, ТАг, Туг, Тгтр, Су5 або Юри, Орг або От. У деяких варіантах здійснення ліпофільний замісник кон'югований з Гуз. Амінокислота, показана як ух у будь-якій з формул, вказаних у даному документі, може бути замінена, наприклад, на ОБи, Орг або Оп, де ліпофільний замісник додають.

І00595| У деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу можуть бути модифіковані, наприклад, для підвищення стабільності, підвищення проникності або підвищення лікарських характеристик, шляхом кон'югації хімічного фрагмента з одним або більше бокових ланцюгів амінокислоти у пептиді. Наприклад, М(епсилон) лізину М(епсилон),

ВПкарбоксил аспарагінової або уГкарбоксил глутамінової кислоти можна відповідним чином функціоналізувати. Таким чином, для отримання модифікованого пептиду амінокислота у пептиді може бути відповідним чином модифікована. Крім того, у деяких випадках боковий ланцюг ацильований адилюючою органічною сполукою, вибраною з групи, що складається з: трифторпентилу, ацетилу, октонілу, бутилу, пентилу, гексилу, пальмітилу, трифторметилмасляної, циклопентанкарбонової, циклопропілоцтової, 4-фторбензойної, 4- фторфенілоцтової, 3-фенілпропіонової, тетрагідро-2Н-піран-4-карбонової, бурштинової кислоти, глутарової кислоти або жовчних кислот. Фахівець у даній галузі зрозуміє, що ряд кон'югатів можна з'єднувати, наприклад, ПЕГА, ізодіми та їх комбінації. Фахівець у даній галузі зрозуміє, що амінокислоту з пептидом можна ізостерично замінювати, наприклад, Гух можна замінити на

Бар, баб, о-МеГ ух або Огп. Приклади модифікованих залишків у пептиді показані у таблиці 18.

Таблиця 18

Приклади модифікованого лізину, А5р й Азп у пептиді в) (в) не не 14 он он

НОМ НМ

) (е)

Ме-І ув(Ас) Ме-І ув(Раї!т) (в) н Ге! Н ни р нос о 14 о 14 сон он он

НьЬМ НМ о О ме ув-івосіш-Ра

Ме-ІЇ уз-датасіи-Раїт т уз-зосіц-гат о Н о ц сон

М он он

НьЬМ :

НьМ 0 Ме-І У(РЕС2-Ас) 2 є) Ме-Гув(РЕСА4-ізоСіІц-Раї!т)

Її М ї м, З

Нм ої чі вм 5 о 14 ї В! в

Он ;. Х рев!

Нам и о о ме-І уБ(РЕС)5-Раїт М увімасляна кнелотя!

Таблиця 18

Приклади модифікованого лізину, А5р й Азп у пептиді св: ЕщЬ г , р рай АС пк А В

Мо он не ооо р Я їй

АД ам . Х ОМ о о

М уз(глутарова кислота) М узішроглутарова кнелота)

Е ві й: Ху

З т Бе

Ї Ї | В Нм ши С ан ОН ні во

С (в)

М уві оензойна кислота) Ме-Гув(МА)

М й / 4779 нм

Ї р

А | о

Й я ОН

Й С й НМ ЇЇ

М ЇЇ шо

Й о | ЛЕргІ 4 ліамінобутан)

М Еуєтоктанова кислота! б а че А я 5, р не й

А ул вч г ні г ГК і з М поши, МН й й натр Ї он З їз КИ . ОО

Авпівобутип) Мі ух (біотин) 00596) У додаткових варіантах здійснення даного винаходу, альтернативно або додатково, боковий ланцюг одного або більше амінокислотних залишків у пептидному інгібіторі даного винаходу кон'юЮюгований з полімерним фрагментом, наприклад, для підвищення розчинності, та/лабо періоду напіввиведення іп мімо (наприклад, у плазмі), та/або біодоступності. Такі модифікації також, як відомо, знижують кліренс (наприклад, кліренс нирок) терапевтичних білків і пептидів.

І00597| При використанні у даному документі "поліетиленгліколь" або "ПЕГ" являє собою поліетерну сполуку загальної формули Н-(0О-СН2-СН2г)п-ОН. ПЕГ також відомі як поліетиленоксиди (РЕО) або поліоксіетилени (РОЕ), в залежності від їх молекулярної маси

РЕО, РЕЕ або РОС при використанні у даному документі стосується олігомеру або полімеру етиленоксиду. Три назви є хімічними синонімами, але ПЕГ, як правило, стосується олігомерів або полімерів з молекулярною масою нижче 20000 Да, РЕО - полімерів з молекулярною масою вище 20000 Да, а РОЕ - до полімеру з будь-якою молекулярною масою. ПЕГ і РЕО є рідинами або твердими речовинами з низькою температурою плавлення, в залежності від їх молекулярної маси. В цьому описі З назви використовують взаємозамінно. ПЕГ отримують полімеризацією етиленоксиду, та вони комерційно доступні у широкому діапазоні молекулярних мас від 300 Да до 10000000 Да. Хоча ПЕГ ії РЕО з різними молекулярними масами знаходять застосування у різних вживаннях, і мають різні фізичні властивості (наприклад, густину) через вплив довжини ланцюга, їх хімічні властивості приблизно ідентичні. Полімерний фрагмент переважно є розчинним у воді (амфіфільним або гідрофільним), нетоксичним і фармацевтично інертним. Придатні полімерні фрагменти включають поліетиленгліколі (ПЕГ), гомо- або співполімери ПЕГ, монометилзаміщений полімер ПЕГ (птПЕГ) або поліоксіетиленгліцерин (РОС). Дивіться, наприклад, Іпі. У. Нептаїйоіоду 68:1 (1998); Віосопіцдаєге Спет. 6:150 (1995); та

Стій. Кеу. Тпегар. Огид Сагтієег ув. 9:249 (1992). Також охвачені ПЕГ, які отримують для цілей подовження періоду напіврозпаду, наприклад, моноактивовані поліалкіленоксиди з алкокси на кінці (РОА), такі як поліетиленгліколі з моно-метокси на кінці (птПЕГ); біс-активовані поліетиленоксиди (гліколі) або інші похідні ПЕГ також розглядаються. Відповідні полімери будуть мати значно різні маси в діапазоні від приблизно 200 Да до приблизно 40000 Да або від приблизно 200 Да до приблизно 60000 Да, які зазвичай обирають для цілей даного винаходу. У деяких варіантах здійснення ПЕГ з молекулярною масою від 200 до 2000 або від 200 до 500 Да застосовують. Різні форми ПЕГ можна також застосовувати, в залежності від ініціатора, що використовують для процесу полімеризації - звичайним ініціатором є монофункціональний метиловий етер ПЕГ або метоксиполі(етиленгліколь), що скорочується як тПЕГ.

ІЇ00598| Низькомолекулярні ПЕГ також доступні як чисті олігомери, що називаються монодисперсними, однорідними або дискретними. Їх застосовують у деяких варіантах здійснення даного винаходу.

І00599| ПЕГ також доступні з різними геометріями: розгалужені ПЕГ мають три-десять ланцюгів ПЕГ, які виходять з центральної основної групи; зіркоподібні ПЕГ мають 10-100

Зо ланцюгів ПЕГ, які виходять з центральної основної групи; і гребінчасті ПЕГ мають багато ланцюгів ПЕГ, прищеплених по нормалі до полімерного скелету. ПЕГ можуть також бути лінійними. Числа, які часто включені в назви ПЕГ, показують їх середні молекулярні маси (наприклад, ПЕГ з п-9 буде мати середню молекулярну масу приблизно 400 дальтонів і буде маркуватись як ПЕГ 400). 00600) При використанні у даному документі "ПЕГілювання" являє собою дію ковалентного приєднання структури ПЕГ до пептидного інгібітора даного винаходу, який потім називається "ПЕГільований пептидний інгібітор". У деяких варіантах здійснення ПЕГ ПЕГільованого бокового ланцюга являє собою ПЕГ з молекулярною масою від приблизно 200 до приблизно 40000 Да. У деяких варіантах здійснення розділювач пептиду формули І, формули І" або формули І!" є

ПЕГільованим. У деяких варіантах здійснення ПЕГ ПЕГільованого розділювача являє собою

ПЕГЗ, ПЕГ4, ПЕГ5, ПЕГб, ПЕГ7, ПЕГ8, ПЕГО, ПЕГ1О або ПЕГІ11. У деяких варіантах здійснення

ПЕГ ПЕГільованого розділювача являє собою ПЕГЗ або ПЕГ8.

І0О601) Інші придатні полімерні фрагменти включають поліамінокислоти, так як полілізин, поліаспарагінова кислота та поліглутамінова кислота (дивіться, наприклад, сотрої, еї аї. (1995), Віосопіпдаїе Спет., мої. 6: 332-351; Нидеся, вї а). (1992), Віосопійдаїе Спет., мої. 3, 49-57 та Т5икКада, єї аї. (1984), 9. Маї!. Сапсег Іп5і., мої. 73: 721-729. Полімерний фрагмент може мати прямий ланцюг або розгалужений. У деяких варіантах здійснення він має молекулярну масу 500-40000 Да, наприклад, 500-10000 Да, 1000-5000 Да, 10000-20000 Да або 20000-40000 Да. 00602) У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу може містити два або більше таких полімерних фрагментів, у випадку чого загальна молекулярна маса всіх таких фрагментів буде зазвичай знаходитись в діапазонах, вказаних вище.

ІЇ00603| У деяких варіантах здійснення полімерний фрагмент з'єднаний (ковалентним зв'язком) з аміно, карбоксильною або тіольною групою бокового ланцюга амінокислоти. Деякі приклади являють собою тіольну групу Суб5 залишків, й епсилон-аміногрупу Гуз залишків, і карбоксильні групи Азр і Сім залишків можуть також бути включені.

І00604| Фахівець у даній галузі знає відповідні техніки, які можна застосовувати для виконання реакції сполучення. Наприклад, ПЕГ фрагмент, що несе метокси-групу, можна сполучати з тіольною групою Суз за допомогою малеїмідо зв'язку за допомогою реагентів, комерційно доступних від МекКіаг ТПпегарешісз5 АГ. Дивіться також УМО 2008/101017 і посилання, 60 вказані вище, для детальної інформації щодо відповідної хімії. Функціоналізований малеїмідом

ПЕГ може також бути кон'югованим з сульфгідрильною групою бокового ланцюга Су залишку.

ІЇ00605| При використанні у даному документі оксинення дисульфідного зв'язку може відбуватись в одну стадію або являє собою двостадійний процес. При використанні у даному документі для однієї стадії окиснення тритильну захисну групу часто використовують при сполученні, забезпечуючи зняття групи при розщепленні, з наступним окисненням розчину.

Коли другий дисульфідний зв'язок потребується, у кожного є можливість нативного або селективного окиснення. Для селективного окиснення, яке потребує ортогональних захисних груп, Аст ії тритил використовують як захисні групи для цистеїну. Розщеплення дає видалення однієї захисної пари цистеїну, дозволяючи окиснення цієї пари. Друга стадія окисного зняття захисту цистеїну, захищеного Аст групою, потім виконується. Для нативного окиснення тритилову захисну групу використовують для всіх цистеїнів, що дозволяє натуральне складання пептиду. Фахівець у даній галузі добре знає відповідні техніки, які можна застосовувати для виконання стадії окиснення.

ІЇ0О60б6| Декілька хімічних фрагментів, включаючи полі(етилен)гліколь, реагують з функціональними групами, що знаходяться в двадцяти існуючих у природі амінокислотах, такими як, наприклад, епсилон-аміногрупа в амінокислотних залишках лізину, тіол, присутній в амінокислотних залишках цистеїну, або іншими нуклеофільними боковими ланцюгами амінокислот. Коли багато існуючих у природі амінокислот реагують у пептидному інгібіторі, ці неспецифічні хімічні реакції дають готовий пептидний інгібітор, який містить багато ізомерів пептидів, кон'югований з однією або більше нитками полі(етилен)гліколю в різних місцях у пептидному інгібіторі.

І00607| Одна перевага деяких варіантів здійснення даного винаходу включає здатність додавати один або більше хімічних фрагментів (таких як ПЕГ) шляхом включення однієї або більше неприродніх амінокислот, які мають унікальні функціональні групи, які реагують з активованим ПЕГ за допомогою хімії яка є нереактивною з існуючими у природі амінокислотами, які знаходяться у пептидному інгібіторі. Наприклад, азидні й алкінові групи є нереактивними зі всіма існуючими у природі функціональними групами у білка. Таким чином, неприродна амінокислота може бути включена в одному або декількох специфічних сайтах у пептидному інгібіторі, де ПЕГ або інша модифікація бажана без небажаних неспецифічних реакцій. У деяких варіантах здійснення конкретна хімія, задіяна в реакції, дає стабільний, ковалентний зв'язок між ниткою ПЕГ і пептидним інгібітором. Крім того, такі реакції можна виконувати при помірних водних умовах, які не вражають більшість пептидів. У деяких варіантах здійснення неприродний амінокислотний залишок являє собою АНА. (00608) Хімічні фрагменти, приєднані до природних амінокислот, обмежені за числом й об'ємом. Навпаки, хімічні фрагменти, приєднані до неприродних амінокислот, можуть застосовувати значно більший спектр придатних хімій, за допомогою яких можна приєднати хімічний фрагмент до цільової молекули. Головним чином будь-яка цільова молекула, включаючи будь-який білок (або його частину), який містить неприродню амінокислоту, наприклад, неприродню амінокислоту, що містить реактивний сайт або боковий ланцюг, де хімічний фрагмент може приєднатись, таку як дериватизована альдегідом або кетоном амінокислота, може служити як субстрат для приєднання хімічного фрагмента. 00609) Ряд хімічних фрагментів можна приєднати або зв'язати з конкретною молекулою шляхом різних відомих у даній галузі способів. Ряд таких способів описаний у патенті США

Мо8568706. Як типовий приклад азидні фрагменти можуть бути придатними при кон'югації хімічних фрагментів, таких як ПЕГ або інші, описані у даному документі. Азидний фрагмент служить як реактивна функціональна група та відсутній у більшості існуючих у природі сполук (таким чином, він є нереактивним з нативними амінокислотами існуючих у природі сполук).

Азиди також піддаються селективній лігатурі з обмеженою кількістю реакційних патрнерів, й азиди є невеликими і можуть бути введені у біологічні зразки без значної зміни розміру молекули. Одна реакція, яка дозволяє введення або включення азидів у молекули, являє собою опосередковане міддю |3-2| циклоприєднання азиду за Хьюсгеном. Цю реакцію можна використовувати для селективного ПЕГілювання пептидних інгібіторів. (Тогпое еї аї., У. Ог9.

Спет. 67: 3057, 2002; Вовіомівем єї аі!., Апдем/. Спет., Іпі. Ей. 41: 596, 2002; та Умапо еї аї., ».

Ат. Спет. Бос. 125: 3192, 2003, 5реегз єї а!., У. Ат. Спет. 5ос., 2003, 125, 4686).

Типові пептидні інгібітори і пептидні димерні інгібітори та способи їх отримання 00610) Даний винахід таким чином забезпечує різні пептидні інгібітори, які зв'язуються або асоціюються з ІІ -23, для руйнування або блокування зв'язування між ІІ -23 та ІІ -23В. 00611) Типові пептидні інгібітори і пептидні димерні інгібітори даного винаходу, показані у таблицях ЗА-ЗН, 4А, 4В, 5А-5С, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 або 15, забезпечують амінокислотну бо послідовність вибраних мономерних пептидних інгібіторів і пептидних димерних інгібіторів і показують фрагмент-лінкер, що знаходиться у пептидних димерних інгібіторів. Згідно з протоколами, що обговорюються у даному документі, ряд пептидних інгібіторів і пептидних димерних інгібіторів, показаний у супроводжуючих таблицях, синтезували та циклізували.

Таблиці ЕЗА-ЕЗН, ЕЯА, Е4В, ЕБА-Е5С, Еб, Е7, Е8, Е9, Е10, Е11, Е12, Е13, Е14 або Е15 забезпечують значення ІС5О для вибраних мономерних пептидних інгібіторів і пептидних димерних інгібіторів в інгібуванні ІЇ-23 зв'язування з ІІ -23Е, або в інгібуванні сигналінгу 1-23, як визначено шляхом вимірювання змін у рівнях фосфо-ЗТАТЗ, як описано у супроводжуючих прикладах. Типові пептидні інгібітори даного винаходу показані у формулах (УМ) і в таблицях 2-5, які забезпечують амінокислотну послідовність вибраних пептидних інгібіторів. Ці пептидні інгібітори являють собою ацетатні солі. 00612) Пептидні інгібітори даного винаходу можна синтезувати багатьма техніками, які відомі фахівцям у даній галузі У деяких варіантах здійснення мономерні піделементи синтезували, очищали та димеризували за допомогою технік, описаних у супровідних прикладах. У деяких варіантах здійснення даний винахід забезпечує спосіб отримання пептидного інгібітора (або його мономерного піделементу) даного винаходу, що включає хімічний синтез пептиду, що містить, складається з або складається головним чином з пептиду з амінокислотною послідовністю, описаною у даному документі, включаючи, але без обмеження, будь-яку з амінокислотних послідовностей, вказаних у будь-якій з формул І, ІЇ, ПІ, ІМ, М або МІ або талицях у даному документі. В інших варіантах здійснення пептид є рекомбінантно синтезованим, замість хімічного синтезу. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор являє собою димер, а спосіб включає синтез обох мономерних піделементів пептидного димерного інгібітора, а потім димеризацію двох мономерних піделементів з отриманням пептидного димерного інгібітора. У різних варіантах здійснення димеризацію виконують за допомогою будь-якого з різних способів, описаних у даному документі. У конкретних варіантах здійснення способи отримання пептидного інгібітора (або його мономерного піделементу) також включають циклізацію пептидного інгібітора (або його мономерного піделементу) після його синтезу. У конкретних варіантах здійснення циклізацію проводять за допомогою будь-якого з різних способів, описаних у даному документі. У деяких варіантах здійснення даний винахід забезпечує спосіб отримання пептидного інгібітора (або його мономерного піделементу) даного винаходу, який включає введення внутрішньомолекулярного зв'язку, наприклад, дисульфідного, амідного або тіоетерного зв'язку, між двома амінокислотними залишками у пептиді, що містить, складається з або складається головним чином з пептиду з амінокислотною послідовністю, описаною у даному документі, включаючи, але без обмеження, будь-яку з амінокислотних послідовностей, вказаних у будь-якій з формул І, Ії, І, ІМ, М або МІ або супроводжуючих прикладах, таблицях або переліку послідовностей.

І00613) У зв'язаних варіантах здійснення даний винахід включає полінуклеотиди, які кодують поліпептид з послідовністю, вказаною у будь-якій з формул І, ІЇ, ПП, ІМ, М або МІ або супровідних прикладах, таблицях або переліку послідовностей. 006141) Крім того, даний винахід включає вектори, наприклад, вектори експресії, що містять полінуклеотид даного винаходу.

Способи лікування 00615) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає способи інгібування І1І-23, зв'язаного з ІЇ-23Е, на клітині, що включають контакт ІЇ-23 з пептидним інгібітором даного винаходу. У деяких варіантах здійснення клітина являє собою клітину ссавця. У конкретних варіантах здійснення спосіб виконують іп мійго або іп мімо. Інгібування зв'язування можна визначати шляхом різних типових експериментальних способів й аналізів, відомих у даній галузі. 00616) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає способи інгібування сигналінгу

І/-23 клітиною, які включають контакт 1-23 з пептидним інгібітором даного винаходу. У деяких варіантах здійснення клітина являє собою клітину ссавця. У конкретних варіантах здійснення спосіб виконують іп міїго або іп мімо. У конкретних варіантах здійснення інгібування сигналінгу ІЇ-- 23 можна визначати за допомогою вимірювання змін у рівнях фосфо-5ТАТЗ в клітині.

І00617| У деяких варіантах здійснення даний винахід забезпечує способи лікування суб'єкта, ураженого станом або симптомом, зв'язаним з 1-21 або 1-23. (наприклад, активація шляху сигналінгу ІІ -2З3/І -23К), причому спосіб включає введення суб'єкту пептидного інгібітора даного винаходу. В одному варіанті здійснення спосіб забезпечується для лікування суб'єкта, ураженого станом або симптомом, який відрізняється невідповідною, розрегульованою або підвищеною активністю або сигналінгом ІЇ/-23 або І/-23ЕЕ, що включає введення суб'єкту пептидного інгібітора даного винаходу в кількості, достатній для інгібування (часткового або бо повного) зв'язування ІЇ-23 з І/-23К в суб'єкті. У конкретних варіантах здійснення інгібування зв'язування 1-23 з ІІ -23Е відбувається в конкретних органах або тканинах суб'єкта, наприклад, шлунку, тонкому кишечнику, товстій кишці, слизовій оболонці кишки, власній пластинці слизової оболонки, пейєрових бляшках, лімфатичних вузлах кишечника або лімфатичних протоках. 00618) У деяких варіантах здійснення способи даного винаходу включають забезпечення пептидного інгібітора даного винаходу суб'єкту, що потребує цього. У конкретних варіантах здійснення у суб'єкта, що потребує цього, діагностували або визначили ризик розвитку захворювання або розладу, зв'язаного з ІІ -23/ЛІ -23К. У конкретних варіантах здійснення суб'єкт являє собою ссавця. 00619) У деяких варіантах здійснення захворювання або розлад являє собою аутоімунне запалення та зв'язані захворювання або розлади, такі як розсіяний склероз, астма, ревматоїдний артрит, запальні захворювання кишечника (ІВО), ювенільний ІВО, ІВО у підлітків, хвороба Крона, саркоїдоз, системна червона вовчанка, анкілозуючий спондиліт (осьовий спондилоартрит), псоріатичний артрит або псоріаз. У конкретних варіантах здійснення захворювання або розлад являє собою псоріаз (наприклад, плямистий псоріаз, каплевидний псоріаз, інверсний псоріаз, пустульозний псоріаз, долонно-підошовний псоріаз, вульгарний псоріаз або еритродермічний псоріаз), атопічний дерматит, інверсне акне, виразковий коліт, хворобу Крона, глютеїнову хворобу (нетропічний Спру), ентеропатію, пов'язану з серонегативними артропатіями, мікроскопічний коліт, колагенозний коліт, еозинофільний гастроентерит/езофагіт, коліт, пов'язаний з радіо- або хіміотерапією, коліт, пов'язаний з розладами вродженого імунітету як при порушенні адгезії лейкоцитів-1, хронічний гранулематоз, глікогеноз типу 16, синдром Германського-Пудлака, синдром Чедіяк-Хігаші, синдром Віскотта-

Олдріча, паучит після проктоколектомії й ілеоанального анастомозу, рак шлунково-кишкового тракту, панкреатит, інсулінозалежний цурковий діабет, мастит, холецистит, холангіт, первинний біліарний цироз, пов'язана з вірусом ентеропатія, перихолангіт, хронічний бронхіт, хронічний синусит, астма, увеїт або реакція "трансплантант проти хазяїна".

Ї00620| У деяких пов'язаних варіантах здійснення даний винахід забезпечує спосіб селективного інгібування 1-23 або сигналінгу 1І-23К (або зв'язування 1І-23 з ІІ -23К) у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення суб'єкту пептидного інгібітора даного винаходу. У конкретних варіантах здійснення даний винахід включає спосіб селективного інгібування 1-23

Зо або сигналінгу ІІ -23В (або зв'язування 1-23 з ІЇ-23Е) в СІ тракті суб'єкта, що потребує цього, який включає введення суб'єкту пептидного інгібітора даного винаходу пероральним введенням. У конкретних варіантах здійснення вивільнення введеного пептидного інгібітора в сі тканинах (наприклад, малому кишечнику або товстій кишці) щонайменше у 10 разів, щонайменше у 20 разів, щонайменше у 50 разів або щонайменше у 100 разів більше ніж вивільнення в кров. У конкретних варіантах здійснення даний винахід включає спосіб селективного інгібування І/23 або сигналінгу ІІ23К (або зв'язування ІІ/23 з І/23К) в Сі тракті суб'єкта, що потребує цього, який включає введення суб'єкту пептидного інгібітора, причому пептидний інгібітор не блокує взаємодію між 1Ї--6 та ІІ -6К або не антагонізує шлях сигналінгу ЇЇ-- 12. У додаткових пов'язаних варіантах здійснення даний винахід включає спосіб інгібування сі запалення та/або нейтрофільної інфільтрації в СІ, який включає введення суб'єкту, що потребує цього, пептидного інгібітора даного винаходу. У деяких варіантах здійснення способи даного винаходу включають введення пептидного інгібітора даного винаходу (тобто першого терапевтичного засобу) суб'єкту, що потребує цього, в комбінації з другим терапевтичним засобом. У деяких варіантах здійснення другий терапевтичний засіб вводять суб'єкту перед й/або одночасно з і/або після введення пептидного інгібітора суб'єкту. У конкретних варіантах здійснення другий терапевтичний засіб являє собою протизапальний засіб. У деяких варіантах здійснення другий терапевтичний засіб являє собою не стероїдний протизапальний лікарський засіб, стероїдний або імуномоделюючий засіб. В іншому варіанті здійснення спосіб включає введення суб'єкту третього терапевтичного засобу. У деяких варіантах здійснення другий терапевтичний засіб являє собою антитіло, яке зв'язує ІІ -23 або ІІ -23В.

І00621| У конкретних варіантах здійснення пептидний інгібітор або фармацевтичну композицію, що містить пептидний інгібітор, суспендують в матриці з уповільненим вивільненням. Матриця з уповільненим вивільненням при використанні у даному документі являє собою матрицю, отриману з матеріалів, зазвичай полімерів, які розкладаються ферментативним або кислотно-основним гідролізом або розчиненням. При введенні в організм на матрицю діють ферменти та рідини організму. Матрицю з уповільненим вивільненням переважно вибирають з біосумісних матеріалів, таких як ліпосоми, полілактиди (полімолочна кислота), полігліколіду (полімер гліколевої кислоти), полілактиду-спів-гліколіду (співполімер молочної кислоти та гліколевої кислоти), поліангідридів, полі(орто)складних етерів, бо поліпептидів, гіалуронової кислоти, колагену, хондроїтин сульфату, карбонових кислот, жирних кислот, фосфоліпідів, полісахаридів, нуклеїнових кислот, поліамінокислот, амінокислот, таких як фенілаланін, тирозин, ізолейцин, полінуклеотидів, полівінілпропілену, полівінілпіролідону та силікону. Один варіант здійснення матриці, що біологічно розкладається, являє собою матрицю з одного з полілактиду, полігліколіду або полілактиду-спів-гліколіду (співполімерів молочної кислоти та гліколевої кислоти). (00622) У деяких варіантах здійснення даний винахід включає фармацевтичні композиції, що містять один або більше пептидних інгібіторів даного винаходу та фармацевтично придатний носій, розчинник або допоміжну речовину. Фармацевтично придатний носій, розчинник або допоміжна речовина стосуються нетоксичного твердого, напівтвердого або рідкого наповнювача, розчинника, інкапсулюючого матеріалу або допоміжної речовини для складання будь-якого типу. Запобігання дії мікроорганізмів можна забезпечувати включенням різних антибактеріальних і протигрибкових засобів, наприклад, парабену, хлорбутанолу, фенолсорбінової кислоти та подібного. Може бути бажаним включення ізотонічних засобів, таких як цукри, хлорид натрію та подібні.

І00623| У деяких варіантах здійснення композиції вводять перорально, парентерально, інтрацистернально, інтравагінально, внутрішньочеревинно, інтраректально, місцево (у вигляді порошків, мазей, крапель, супозиторіїв або трансдермальних пластирів), інгаляцією (такою як інтраназальний спрей), внутрішньоочно (наприклад, в око) або букально. Вираз "парентеральний" при використанні у даному документі стосується режимів введення, які включають внутрішньовенну, внутрішньом'язову, внутрішньочеревинну, надчеревинну, підшкірну, внутрішньошкірну та внутрішньосуглобову ін'єкцію й інфузію. Відповідно, у деяких варіантах здійснення композиції складають для доставки будь-яким з цих шляхів введення. (00624) У деяких варіантах здійснення фармацевтичні композиції для парентеральної ін'єкції містять фармацевтично придатні стерильні водні або неводні розчини, дисперсії, суспензії або емульсії або стерильні порошки для розведення в стерильні ін'єкційні розчини або дисперсії перед застосуванням. Приклади відповідних водних і неводних носіїв, розріджувачів, розчинників або середовищ включають воду, етанол, поліоли (такі як гліцерин, пропіленгліколь, полієтиленгліколь та подібні), карбоксиметилцелюлозу та їх відповідні суміші, В-циклодекстрин, рослинні олії (такі як оливкова олія), й органічні складні етери, що ін'єктуються, такі як етилолеат. Відповідну текучість можна підтримувати, наприклад, за допомогою покривних матеріалів, таких як лецитин, шляхом підтримання бажаного розміру частинок у випадку дисперсій та за допомогою поверхнево-активних речовин. Ці композиції можуть також містити допоміжні речовини, такі як консервант, змочуючі речовини, емульгатори та диспергуючі засоби.

Пролонгована абсорбція фармацевтичної форми, що ін'єктується, може бути обумовлена включенням засобів, які затримують абсорбцію, таких як моностеарат алюмінію та желатин. (00625) Ін'єкційні форми-депо включають отримані шляхом утворення мікроіїінкапсулюючих матриць пептидного інгібітора в одному або більше полімерів, що біологічно розкладаються, таких як полілактид-полігліколід, полі(ортоетери), полі(ангідриди) та (полі)гліколі, такі як ПЕГ. В залежності від співвідношення пептиду до полімеру та природи конкретного використаного полімеру швидкість вивільнення пептидного інгібітора можна регулювати. Ін'єкційні склади-депо також отримують шляхом уловлення пептидного інгібітора в ліпосомах або мікроемульсіях, що сумісні з тканинами організму. (00626) Ін'єкційні склади можна стерилізувати, наприклад, фільтрацією через утримуючий бактерії фільтр або шляхом включення стерилізаційних засобів у вигляді стерильних твердих композицій, які можна розчиняти або диспергувати у стерильній воді або іншому стерильному ін'єкційному середовищі перед застосуванням.

І00627| Місцеве введення включає введення на шкіру або слизову, включаючи поверхні легень або очей. Композиції для місцевого застосування в легенях, включаючи такі для інгаляції й інтраназальні, можуть включати розчини та суспензії у водних і неводних складах, та їх можна отримувати у вигляді сухого порошку, який може бути пресованим або непресованим. У композиціях непресованого порошку активний інгредієнт може бути в дрібноподрібненій формі, його можна застосовувати у суміші з фармацевтично придатним інертним носієм більшого розміру, що містить частинки з розміром, наприклад, до 100 мікрометрів у діаметрі. Придатні інертні носії включають цукри, такі як лактоза. (00628) Альтернативно, композиція може бути пресованою та містити стиснений газ, такий як азот, або зріджений газ-пропелент. Зріджене середовище-пропелент, і звісно вся композиція може бути такою, що активний інгредієнт не розчиняється в ньому в будь-якій значній мірі.

Пресована композиція може також містити поверхнево-активний інгредієнт, такий як рідкий або твердий неіїонний поверхнево-активний інгредієнт, або може бути твердим аніонним бо поверхнево-активним інгредієнтом. Переважно застосовувати твердий аніонний поверхнево-

активний інгредієнт у вигляді солі натрію.

І00629| Додаткова форма місцевого введення являє собою введення в око. Пептидний інгібітор даного винаходу можна доставляти у фармацевтично придатному офтальмологічному середовищі, так що пептидний інгібітор знаходиться в контакті з поверхнею ока протягом достатнього періоду часу для забезпечення проникнення пептидного інгібітора в рогівку та внутрішні області ока, наприклад, у передню камеру, задню камеру, скловидне тіло, внутрішньоочну рідину, скловидне тіло, рогівку, райдужку/циліар, кришталик, судинну оболонку/сітківку та склеру. Фармацевтично придатне офтальмологічне середовище може, наприклад, бути маззю, рослинною олією або інкапсулюючим матеріалом. Альтернативно, пептидні інгібітори даного винаходу можні ін'єктувати безпосередньо в скловидне тіло та внутрішньоочну рідину. 00630) Композиції для ректального або вагінального введення включають супозиторії, які можна отримувати змішуванням пептидних інгібіторів даного винаходу з відповідними не подразнюючими допоміжними речовинами та носіями, такими як какао-масло, поліетиленгліколь або віск для супозиторіїв, які є твердими при кімнатній температурі, але рідкими при температурі тіла і, таким чином, плавляться у прямій кишці або вагінальній порожнині та вивільняють активну речовину. 00631) Пептидні інгібітори даного винаходу можна також вводити в ліпосомах або інших ліпідних носіях. Як відомо у даній галузі, ліпосоми зазвичай отримують з фосфоліпідів або інших ліпідних речовин. Ліпосоми утворюються моно- або багатошаровими гідратованими рідкими кристалами, які диспергуються у водному середовищі. Будь-який нетоксичний, фізіологічно придатний та той, що метаболізується, ліпід, здатний утворювати ліпосоми, можна застосовувати. Композиції даного винаходу у вигляді ліпосом можуть містити, окрім пептидного інгібітора даного винаходу, стабілізатори, консерванти, допоміжні речовини та подібне. У деяких варіантах здійснення ліпіди містять фосфоліпіди, включаючи фосфатидилхоліни (лецитини) та серини, як природні, так і синтетичні. Способи утворення ліпосом відомі у даній галузі.

І00632| Фармацевтичні композиції, які можна використовувати у даному винаході, що підходять для парентерального введення, можуть містити стерильні водні розчини та/або суспензії пептидних інгібіторів, які є ізотонічними крові реципієнту, загалом за допомогою

Зо хлориду натрію, гліцерину, глюкози, манніту, сорбіту та подібного.

ІЇ00633| В деяких аспектах даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію для пероральної доставки. Композиції та пептидні інгібітори даного винаходу можна отримувати для перорального введення згідно з будь-яким зі способів, технік і/або середовищ доставки, описаних у даному документі. Крім того, фахівець у даній галузі зрозуміє, що пептидні інгібітори даного винаходу можна модифікувати або інтегрувати в систему або середовище доставки, яке не розкрито у даному документі, вже відоме у даній галузі та сумісне для використання у пероральній доставці пептидів. (00634) У деяких варіантах здійснення склади для перорального введення можуть містити допоміжні речовини (наприклад, резорцини та/або неіонні поверхнево-активні речовини, такі як поліоксіетилену олеїновий етер і н-гексадецилполіетиленовий етер) для штучного підвищення проникності через стінки кишечника та/або ферментні інгібітори (наприклад, інгібітори трипсину підшлункової залози, дізопропілфторфосфат (ОБЕ) або тразитол) для інгібування ферментативного розкладання. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор у твердій лікарській формі для перорального введення можна змішувати щонайменше з однією добавкою, такою як сахароза, лактоза, целюлоза, манніт, трегалоза, рафіноза, мальтит, декстран, крохмалі, агар, альгінати, хітини, хітозани, пектини, трагакантова камедь, аравійська камедь, желатин, колаген, казеїн, альбумін, синтетичні або напівсинтетичні полімери або гліцерид. Ці лікарські формі можуть також містити інший тип(и) добавок, наприклад, неактивний засіб для розведення, змащувальний засіб, такий як стеарат магнію, парабен, консервант, такий як сорбінова кислота, аскорбінова кислота, альфа-токоферол, антиоксиданти, такі як цистеїн, дезінтегратори, зв'язуючі речовини, загущувачі, буфери, засоби регулювання рн, підсолоджувачі, ароматизатори або парфумерні засоби. 00635) У конкретних варіантах здійснення пероральні лікарські форми або разові дози, сумісні для використання з пептидними інгібіторами даного винаходу, можуть включати суміш пептидного інгібітора та нелікарських компонентів або допоміжних речовин, а також інших небагаторазових матеріалів, які можна розглядати або як інгредієнт, або як упакування.

Пероральні композиції можуть включати щонайменше одну з рідких, твердих і напівтвердих лікарських форм. У деяких варіантах здійснення забезпечується пероральна лікарська форма, що містить ефективну кількість пептидного інгібітора, де лікарська форма містить щонайменше 60 одну з пілюлі, таблетки, капсули, гелю, пасти, напою, сиропу, мазі та супозиторію. У деяких випадках забезпечується пероральна лікарська форма, що розроблена та складена для отримання уповільненого вивільнення пептидного інгібітора в тонкій кишці та/або товстій кишці суб'єкта. 00636) В одному варіанті здійснення пероральна фармацевтична композиція, що містить пептидний інгібітор даного винаходу, містить ентеросолюбільне покриття, яке розроблене для уповільненого вивільнення пептидного інгібітора в тонкій кишці. Щонайменше у деяких варіантах здійснення забезпечується фармацевтична композиція, що містить пептидний інгібітор даного винаходу та інгібітор протеази, такий як апротинін, у фармацевтичному складі з уповільненим вивільненням. У деяких випадках фармацевтичні композиції даного винаходу містять ентеросолюбільне покриття, яке є розчинним в шлунковому соці при рН приблизино 5,0 або вище. Щонайменше в одному варіанті здійснення забезпечується фармацевтична композиція, що містить ентеросолюбільне покриття, яке містить полімер з карбоксильними групами, що дисоціюють, такий як похідна целюлози, включаючи гідроксипропілметилцелюлози фталат, ацетатфталат целюлози та тримелітатацетат целюлози та подібні похідні целюлози та інші вуглеводні полімери.

І00637| В одному варіанті здійснення фармацевтична композиція, що містить пептидний інгібітор даного винаходу, забезпечується в ентеросолюбільному покритті, причому ентеросолюбільне покриття розроблене для захисту та вивільнення фармацевтичної композиції регулюваним чином в нижній частині шлунково-кишкового тракту суб'єкта, і для уникнення системних побічних ефектів. Окрім ентеросолюбільних покриттів, пептидні інгібітори даного винаходу можуть бути інкапсульовані, мати покриття, включені або іншим чином зв'язані з будь- якою сумісною системою або компонентом для пероральної доставки лікарського засобу.

Наприклад, у деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу забезпечується в ліпідній системі-носії, що містить щонайменше одне з полімерних гідрогелів, наночастинок, мікросфер, міцел та інших ліпідних систем.

І00638| Для подолання розщеплення пептиду в тонкій кишці деякі варіанти здійснення даного винаходу містять полімерну систему-носій на основі гідрогелю, в якій пептидний інгібітор даного винаходу міститься, при цьому полімер-гідрогель захищає пептидний інгібітор від протеолізу в тонкій кишці та/або товстій кишці. Пептидні інгібітори даного винаходу можна також

Зо складати для сумісного використання з системою-носієм, яка розроблена для підвищення кінетики розчинення та підвищення всмоктування у кишечнику пептиду. Ці способи включають застосування ліпосом, міцел і наночастинок длдя підвищення проникнення пептидів у СІ тракт. 00639) Різні біологічно активні системи можна також об'єднувати з одним або більше пептидними інгібіторами даного винаходу для забезпечення фармацевтичного засобу для пероральної доставки. У деяких варіантах здійснення пептидний інгібітор даного винаходу застосовують в комбінації з біологічно активною системою, такою як гідрогелі та мукоадгезивні полімери з групами, що зв'язують водень (наприклад, ПЕГ, полі(метакрилова) кислота |(РМАА)Ї, целюлоза, Ецагадіф, хітозан й альгінат), для забезпечення терапевтичного засобу для перорального введення. Інші варіанти здійснення включають спосіб оптимізації або подовження часу утримання лікарського засобу для пептидного інгібітора, розкритого у даному документі, де поверхня пептидного інгібітора модифікована так, щоб мати мукоадгезивні властивості через водневі зв'язки, полімери із зв'язаними муцинами та/або гідрофобні взаємодії. Ці модифіковані пептидні молекули можуть демонструвати підвищений час утримання лікарського засобу у суб'єкті згідно з бажаною ознакою даного винаходу. Крім того, цільові мукоадгезивні системи можуть специфічно зв'язуватись з рецепторами на ентероцитах і поверхнях М-клітин, при цьому також підвищуючи поглинання частинок, що містять пептидний інгібітор.

І00640| Інші варіанти здійснення містять спосіб для пероральної доставки пептидного інгібітора даного винаходу, причому пептидний інгібітор вводять суб'єкту в комбінації із засобами для підвищення проникнення, які активують транспорт пептидів через слизову оболонку кишечника шляхом підвищення параклітинного проникнення або проникнення через клітини шкіри. Різні засоби для підвищення проникнення та способи для пероральної доставки терапевтичних засобів описані у Вгаудеп, 0.9., Мізпу, К.)., 2011. Огаї реріїде адеїїмегу: ргіогійігіпу

Ше Ієадіпу Тесппоіодіев5. Тег. Оєїїмегу 2 (12), 1567-1573. (00641) У деяких варіантах здійснення фармацевтичні композиції та склади даного винаходу містять пептидний інгібітор даного винаходу й один або більше засобів для підвищення проникнення. Приклади засобів для підвищення абсорбції можуть включати солі жовчних кислот, жирні кислоти, поверхнево-активні речовини (аніонні, катіонні та неїонні), хелатори, зонулярні ОТ, складні етери, циклодекстрин, декстрину сульфат, азон, краун-етери, ЕОТА, етери сахарози та фосфотидилхолін, наприклад. Хоча засоби для підвищення абсорбції типово бо не є самі по собі носіями, вони також широко зв'язані з іншими носіями для покращення пероральної біодоступності шляхом транспорту пептидів і білків через слизову оболонку кишки.

Такі речовини можна додавати у склад як допоміжні речовини або включати у вигляді неспецифічних взаємодій з вказаним пептидним інгібітором. (00642) Дієтичні компоненти та/або інші існуючі у природі речовини, які підтверджені як підвищуючі щільне з'єднання для проникнення та є загалом визнаними безпечними (ОКАФ5Б), включають, наприклад, гліцериди, ацилкарнітини, солі жовчних кислот і жирні кислоти з середньою довжиною ланцюга. Солі натрію жирних кислот із середньою довжиною ланцюга (МСЕАБ5) також розглядали як засоби для підвищення проникнення. Найбільше докладно вивченою МСЕАЗ є капрат натрію, сіль капринової кислоти, яка містить 2-3 96 жирних кислот у фракції молочних жирів. На даний час капрат натрію головним чином застосовують як допоміжну речовину в супозиторіях (боКіасіїййп"М) для покращення поглинання ампіциліну в кишечнику. Властивості проникнення інших дієтичних МСЕАБЗ каприлату натрію (8-вуглеців) були показані іп міго як нижчі, при порівнянні з капратом натрію. Каприлат натрію та пептидний лікарський засіб були складені як суміш з іншими допоміжними речовинами в олії для отримання масляної суспензії (05), яка підвищує проникність (Тиміа, 5. еї аїЇ,, Рпагтасецісса!

Везеаїгси, Мої. 31, Мо. 8, рр. 2010-2021 (2014).

Ї00643| Наприклад, в одному варіанті здійснення засіб для підвищення проникнення об'єднують з пептидним інгібітором, причому засіб для підвищення проникнення містить щонайменше одну з жирної кислоти з середньою довжиною ланцюга, жирної кислоти з великою довжиною ланцюга, солі жовчних кислот, амфіфільної поверхнево-активної речовини та хелатуючого засобу. У деяких варіантах здійснення солі жирної кислоти з середньою довжиною ланцюга активують абсорбцію шляхом підвищення параклітинного проникнення через епітелій кишечника. В одному варіанті здійснення засіб для підвищення проникнення, що містить натрію

М-І(Ігідроксибензоїл)аміно|каприлат, застосовують для утворення слабкої нековалентної асоціації з пептидним інгібітором даного винаходу, причому засіб для підвищення проникнення сприяє транспорту через мембрану та також дисоціації при досягенні кровотоку. В іншому варіанті здійснення пептидний інгібітор даного винаходу кон'югований з орлігоаргініном, при цьому підвищуючи проникнення у клітини пептиду в різних типах клітин. Крім того, щонайменше в одному варіанті здійснення нековалентний зв'язок забезпечується між пептидним інгібітором даного винаходу та засобом для підвищення проникнення, вибраним з групи, що містить циклодекстрин (СО) і дендримери, причому засіб для підвищення проникнення знижує агрегацію пептидів і підвищує стабільність та розчинність для молекули пептидного інгібітора.

І00644| У деяких варіантах здійснення фармацевтична композиція або склад містить пептидний інгібітор даного винаходу та перехідні підсилювачі проникнення (ТРЕ). Засоби для підвищення проникнення та ТРЕ можна застосовувати для підвищення пероральної біодоступності пептидного інгібітора. Одним прикладом ТРЕ, який можна застосовувати, є склад масляної суспензії, який диспергує порошок, що містить каприлат натрію та терапевтичний засіб (Тиміа, 5. єї а)І., Рпаптасеціїса! Резеєагсп, Мої. 31, Мо. 8, рр. 2010-2021 (2014).

І00645| У деяких варіантах здійснення фармацевтична композиція та склади можуть включати пептидний інгібітор даного винаходу й один або більше засобів підвищення абсорбції, інгібіторів ферментів або мукоадгезивних полімерів. 00646) У конкретних варіантах здійснення пептидні інігбітори даного винаходу складені в середовищі складу, такому як, наприклад, емульсії, ліпосоми, мікросфери або наночастинки.

І00647| Інші варіанти здійснення даного винаходу забезпечують спосіб лікування суб'єкта за допомогою пептидного інгібітора даного винаходу з підвищеним періодом напіввиведення. В одному аспекті даний винахід забезпечує пептидний інгібітор з періодом напіввиведення щонайменше від декількох годин до одного дня іп міго або іп мімо (наприклад, при введенні суб'єкту-/людині), достатнім для дозування раз на день (д.4.) або двічі на день (Б..а.) терапевтично ефективної кількості. В іншому варіанті здійснення пептидний інгібітор має період напіввиведення три дні або більше, що достатньо для дозування раз на тиждень (дм.) терапевтично ефективної кількості. Крім того, в іншому варіанті здійснення пептидний інгібітор має період напіввиведення вісім днів або більше, що достатньо для дозування раз на два тижні (Б.їлму.) або раз на місяць терапевтично ефективної кількості. В іншому варіанті здійснення пептидний інгібітор дериватизований або модифікований так, що має довший період напіввиведення у порівнянні з недериватизованим або немодифікованим пептидним інгібітором.

В іншому варіанті здійснення пептидний інгібітор містить одну або більше хімічних модифікацій для підвищення періоду напіввиведення з сироватки. (00648) При застосуванні щонайменше в одному з лікування або систем доставки, описаних у даному документі, пептидний інгібітор даного винаходу можна застосовувати у чистій формі бо або, якщо такі форми існують, у фармацевтично придатній сольовій формі.

І00649| Загальна щоденна доза пептидних інгібіторів і композицій даного винаходу може бути вказана лікарем в об'ємі медичного судження. Конкретні рівні терапевтично ефективної дози для будь-якого конкретного суб'єкта будуть залежати від різних факторів, включаючи: а) розлад, який лікують, і тяжкість розладу; р) активність конкретної сполуки, що застосовують; с) конкретної композиції, що застосовують, віку, маси тіла, загального стану здоров'я, статі та раціону пацієнта; 4) часу введення, шляху введення та швидкості виведення конкретного пептидного інгібітора, що застосовують; е) тривалості лікування; Ї лікарських засобів, що застосовують в комбінації або разом з конкретним пептидним інгібітором, що застосовують, і подібних факторів, добре відомих в медицині.

Ї00650| У конкретних варіантах здійснення загальна щоденна доза пептидних інгібіторів даного винаходу, що вводять людині або іншому хазяїну-ссавцю в одній або поділених дозах, може представляти кількості, наприклад, від 0,0001 до 300 мг/кг маси тіла щодня або 1-300 мг/кг маси тіла щодня.

Неінвазивне виявлення запалення кишечника

І00651| Пептидні інгібітори даного винаходу можна застосовувати для виявлення, оцінки та діагностики запалення кишечника за допомогою мікроРЕТ зображення, причому пептидний інгібітор мічений халатною групою або міткою, що виявляється, як частини неінвазивної діагностичної процедури. В одному варіанті здійснення пептидний інгібітор кон'югований з двофункціональним хелатором. В іншому варіанті здійснення пептидний інгібітор є радіоміченим. Мічений пептидний інгібітор потім вводять суб'єкту перорально або ректально. В одному варіанті здійснення мічений пептидний інгібітор включений у питну воду. Після поглинання пептидного інгібітора мікроРЕТ зображення можна застосовувати для візуалізації запалення у кишечнику та травному тракті суб'єкта.

Ідентифікація пептидних інгібіторів, які інгібують сигналінг ІІ -23 00652) Як описано у даному документі, у деяких варіантах здійснення пептидні інгібітори даного винаходу переважно зв'язуються з ІЇ-23Е. людини та/або 1-23 пацюка у порівнянні з ЇЇ - 23 миші. І--23К миші містить додаткові амінокислоти у порівнянні з ІЇ-23Е людини або ІІ -238 пацюка в області, що відповідає від приблизно 315 амінокислотного залишку до приблизно 340 амінокислотного залишку білка І /23К миші, наприклад, амінокислотна область

Зо МУМОРМЗЗРЕМНОТЗОЕТОКК (дивіться, наприклад, фіг. 4). У конкретних варіантах здійснення пептидні інгібітори зв'язуються з областю ІЇ-23Е людини від приблизно 230 амінокислотного залишку до приблизно 370 амінокислотного залишку.

Ї00653| Даний винахід забезпечує новий спосіб ідентифікації інгібітора (наприклад, пептидного інгібітора) І/-23К на основі ідентифікації засобу (наприклад, пептиду), який переважно зв'язується з ІЇ-23Е. людини або ІІ -23Е пацюка у порівнянні з ІЇ-23К миші. У деяких варіантах здійснення спосіб включає: (а) визначення величини зв'язування засобу-кандидату з поліпептидом І/-23К людини або поліпептидом І/-23К пацюка; (б) визначення величини зв'язування засобу-кандидату з поліпептидом І/Ї/-23К миші та (с) порівняння визначеної величини зв'язування з поліпептидом І/-23К людини або поліпептидом ІЇ/-23К пацюка з визначеною величиною зв'язування з поліпептидом ІЇ/-23К миші, причому, якщо визначена величина зв'язування з поліпептидом ІЇ/-23К людини або поліпептидом І/-23К пацюка більше ніж величина зв'язування з поліпептидом 1 -23К миші, сполука-канидидат є інгібітором 1І-23К. У конкретних варіантах здійснення сполуку-канидидат ідентифікують як інгібітор І/-23Е, якщо визначена величина зв'язування з поліпептидом ІЇ/-23К людини або поліпептидом 1-238 пацюка становить щонайменше у 1,5 рази, щонайменше у 2 рази, щонайменше у З рази, щонайменше у 4 рази, щонайменше у 5 разів, щонайменше у 10 разів, щонайменше у 20 разів, щонайменше у 30 разів, щонайменше у 40 разів, щонайменше у 50 разів, щонайменше у 100 разів, щонайменше у 200 разів, щонайменше у 500 разів або щонайменше у 1000 разів вище ніж визначена величина зв'язування з поліпептидом І/-23К миші. У конкретних варіантах здійснення сполука-канидидат являє собою пептид. У конкретних варіантах здійснення пептид являє собою пептид однієї з формул, описаних у даному документі. У конкретних варіантах здійснення поліпептид ІЇ-23К людини або поліпептид ІЇ-23К пацюка містить або складається з повнорозмірного білка І/-23К людини або 1І/-23К пацюка, відповідно. В інших варіантах здійснення поліпептид І -23К людини являє собою фрагмент повнорозмірного білка 1ІІ/-238А людини, що містить 8 або більше амінокислотних залишків в області І/-23К людини від приблизно 230 амінокислотного залишку до приблизно 370 амінокислотного залишку. В інших варіантах здійснення поліпептид І/-23К пацюка являє собою фрагмент повнорозмірного білка

І -23К пацюка, що містить 8 або більше амінокислотних залишків в області ІІ -23Е пацюка від приблизно 245 амінокислотного залишку до приблизно 385 амінокислотного залишку. бо (00654) В іншому варіанті здійснення даний винахід забезпечує новий спосіб ідентифікації інгібітора (наприклад, пептидного інгібітора) І/-23К на основі ідентифікації засобу, який зв'язується з областю ІЇ/-232; людини або ІЇ/-23 пацюка, яка зруйнована в 1ІЇ/-23К миші присутністю додаткових амінокислот від приблизно 315 амінокислотного залишку до приблизно 340 амінокислотного залишку білка І/23К миші, наприклад, амінокислотна область

МУМОРМІЗЗРЕМНОТЗОЕТОКК (дивіться, наприклад, фіг. 4). У деяких варіантах здійснення спосіб включає: (а) визначення величини зв'язування засобу-кандидату з фрагментом поліпептиду ІЇ/-23Е людини, який потрапляє в діапазон від приблизно 230 амінокислотного залишку до приблизно 370 амінокислотного залишку або з фрагментом поліпептиду 1-23 пацюка, який потрапляє в діапазон від приблизно 245 амінокислотного залишку до приблизно 385 амінокислотного залишку; (Б) визначення величини зв'язування засобу-кандидату з негативним контролем (наприклад, пептидом негативного контролю, який не пов'язаний з ІІ -238 людини або 1 -23К пацюка); і (с) порівняння визначеної величини зв'язування з фрагментом поліпептиду І/-23К людини або фрагментом поліпептиду І/-23К пацюка з визначеною величиною зв'язування з негативним контролем, причому, якщо визначена величина зв'язування з фрагментом поліпептиду І -23К людини або фрагментом поліпептиду 1-23 пацюка являє собою меньше ніж величина зв'язування з негативним контролем, сполука- канидидат є інгібітором 1-23. У конкретних варіантах здійснення сполуку-канидидат ідентифікують як інгібітор І/-23К, якщо визначена величина зв'язування з фрагментом поліпептиду І-23Е людини або фрагментом поліпептиду І--23К пацюка становить щонайменше 1,5 рази, щонайменше 2 рази, щонайменше З рази, щонайменше 4 рази, щонайменше 5 разів, щонайменше 10 разів, щонайменше 20 разів, щонайменше 30 разів, щонайменше 40 разів, щонайменше 50 разів, щонайменше 100 разів, щонайменше 200 разів, щонайменше 500 разів або щонайменше 1000 разів вище ніж визначена величина зв'язування з негативним контролем.

У конкретних варіантах здійснення сполука-канидидат являє собою пептид. У конкретних варіантах здійснення пептид являє собою пептид однієї з формул, описаних у даному документі. У конкретних варіантах здійснення фрагмент 1І-23К людини містить щонайменше 8, щонайменше 12, щонайменше 20, щонайменше 50, або щонайменше 100, або всі амінокислотні залишки в області І.-23Е людини від приблизно 230 амінокислотного залишку до приблизно 370 амінокислотного залишку. В інших варіантах здійснення фрагмент поліпептиду І--23К пацюка

Зо містить щонайменше 8, щонайменше 12, щонайменше 20, щонайменше 50, або щонайменше 100, або всі амінокислотні залишки в області ІЇ-23Е пацюка від приблизно 245 амінокислотного залишку до приблизно 385 амінокислотного залишку. 00655) Способи визначення зв'язування сполуки-кандидата з поліпептидом 1-23 відомі у даній галузі та включають, але без обмеження, аналізи зв'язування іп міїго та клітинні аналізи, включаючи описані у даному документі. Наприклад, мічену сполуку-кандидата можна інкубувати з рекомбінантно отриманим поліпептидом ІЇ/-23К або негативним контролем, зв'язаним з твердим носієм за умов і протягом часу, достатнього для забезпечення зв'язування, а потім зв'язування визначають шляхом вимірювання кількості мітки, асоційованої із зв'язаним поліпептидом 1 -238В.

Неінвазивне виявлення запалення кишечника (00656) Пептидні інгібітори даного винаходу можна застосовувати для виявлення, оцінки та діагностики запалення кишечника за допомогою мікроРЕТ зображення, причому пептидний інгібітор мічений халатною групою або міткою, що виявляється, як частина неінвазивної діагностичної процедури. В одному варіанті здійснення пептидний інгібітор кон'югований з двофункціональним хелатором. В іншому варіанті здійснення опептидний інгібітор є радіоміченим. Мічений пептидний інгібітор потім вводять суб'єкту перорально або ректально. В одному варіанті здійснення мічений пептидний інгібітор включений у питну воду. Після поглинання пептидного інгібітора мікроРЕТ зображення можна застосовувати для візуалізації запалення у кишечнику та травному тракті суб'єкта.

Тваринні моделі ІВО

І00657| Даний винахід включає тваринні моделі захворювання, включаючи запальні захворювання та розлади, такі як запальні захворювання кишечника, наприклад, хвороба Крона та коліт. Як описано у супроводжуючих прикладах, були розроблені деякі тваринні моделі запальних захворювань та розладів.

І00658| В одному варіанті здійснення даний винахід включає спосіб оцінки здатності сполуки-кандидата інгібувати або зменшувати розлад при запальному захворюванні, який включає: 00659) (а) введення пацюку кількості декстрану сульфату натрію (055), достатньої для виклику ІВО; бо 00660) (б) введення пацюку кількості сполуки-кандидата; і

(00661) (с) вимірювання величини симптомів ІВО, присутніх у пацюка, після введення 055 і сполуки-кандидата;

І00662| причому, якщо величина симптомів ІВО, виміряна в (с), значно нижча, ніж величина, виміряна у контрольного пацюка, якому ввели кількість 055 і/або кількість контрольної сполуки або без пептиду (наприклад, контрольне середовище), сполука-кандидат інгібує або зменшує запальне захворювання або розлад. 00663) У деяких варіантах здійснення пацюку вводять Ю55 протягом приблизно 5-12 днів, наприклад, приблизно 9 днів. У конкретних варіантах здійснення пацюку вводять О55 шляхом введення пацюку ай б питної води, що містить 055, наприклад, від приблизно 1 95 до приблизно 1095 055, від приблизно 2 95 до приблизно 595 055 або приблизно З 956 055. У конкретних варіантах здійснення пацюку вводять тестову сполуку на рівні від приблизно 5 мг/кг до приблизно 100 мг/кг, або від приблизно 10 мг/кг до приблизно 50 мг/кг, або приблизно 20 мг/кг, або приблизно 30 мг/кг. У конкретних варіантах здійснення пацюку вводять тестову сполуку перорально, наприклад, у питній воді. У деяких варіантах здійснення випробування з р55 проводять, як описано у супровідних прикладах. (00664) В іншому варіанті здійснення даний винахід включає спосіб оцінки здатності сполуки- кандидата інгібувати або зменшувати розлад при запальному захворюванні, який включає:

І00665| (а) введення пацюку кількості 2,4,6-тринітробензолсульфонової кислоти (ТМВ5), достатньої для виклику ІВО; (00666) (б) введення пацюку кількості сполуки-кандидата; і

І00667| (с) вимірювання величини симптомів ІВО, присутніх у пацюка, після введення ТМВ5 і сполуки-кандидата;

І00668| причому, якщо величина симптомів ІВО, виміряна на (с), значно нижча, ніж величина, виміряна у контрольного пацюка, якому ввели кількість ТМВ5 і/або кількість контрольної сполуки або без пептиду (наприклад, контрольне середовище), сполука-кандидат інгібує або зменшує запальне захворювання або розлад.

Ї00669| У деяких варіантах здійснення тваринам вводять від приблизно 10 мг/кг до приблизно 200 мг/кг ТМВ5, наприклад, приблизно 10 мг/кг, приблизно 20 мг/кг, приблизно 30 мг/кг, приблизно 40 мг/кг, приблизно 50 мг/кг, приблизно 60 мг/кг, приблизно 70 мг/кг, приблизно

Ко) 80 мг/кг, приблизно 90 мг/кг, приблизно 100 мг/кг, приблизно 120 мг/кг, приблизно 150 мг/кг або приблизно 200 мг/кг ТМВ5. У деяких варіантах здійснення ТМВ5 знаходиться в спирті, наприклад, в 4595-5095 етанолі У конкретних варіантах здійснення ТМВ5 вводять інтраректально. У конкретних варіантах здійснення пацюку вводять тестову сполуку на рівні від приблизно 5 мг/кг до приблизно 100 мг/кг, або від приблизно 10 мг/кг до приблизно 50 мг/кг, або приблизно 20 мг/кг, або приблизно 30 мг/кг. У конкретних варіантах здійснення пацюку вводять тестову сполуку перорально, наприклад, у питній воді. У деяких варіантах здійснення випробування з ТМВ5 проводять, як описано у супровідних прикладах. 00670) У конкретних варіантах здійснення симптоми ІВО вимірюють одразу після введення ре або ТМВ5 і сполуки-кандидата (або тестової сполуки або жодної сполуки), або пізніше, наприклад, через приблизно З дні, 5 днів або 9 днів після початкового введення Ю55 або ТМВ5 і сполуки-кандидата (або тестової сполуки або жодної сполуки). У конкретних варіантах здійснення виміряні симптоми ІВО включають один або більше з відсотка втрати маси тіла, консистенції стулу, кількісного показника гемокультур і співвідношення маса товстої кишки:довжина товстої кишки. У деяких варіантах здійснення симптоми ІВО вимірюють за допомогою показника індексу активності захворювання (ОА!) та/або співвідношення маса товстої кишки:довжина товстої кишки, причому показник ЮА! складається з даних трьох параметрів, включаючи відсоток втрати маси тіла, консистенцію стулу та кількісний показник гемокультур, і може досягати максимум трьох одиниць. 00671) У деяких варіантах здійснення нейтралізуюче антитіло проти ІІ -23р19 застосовують як препарат порівняння або позитивного контролю.

І00672| У деяких варіантах здійснення для оцінки величини запальної реакції тварин спостерігали, наприклад, щодня, на клінічні ознаки, які включали відсоток втрати маси тіла й ознаки рідкого стулу або діареї. Після періоду часу після інокуляції з 055 або ТМВ5 (наприклад, 5 днів, 6, днів або сім днів) пацюків умертвляли та записували всю їх довжину товстої кишки та масу товстої кишки від сліпої кишки до прямої кишки. Тяжкість коліту може оцінити патологоанатом, який не має інформації щодо ідентичності лікування. Окрім товщини стінок товстої кишки, грубі пошкодження товстої кишки можна оцінити на основі шкали 0-4 згідно з таблицею 19 нижче, і гістопатологічні показники визначали на основі нижчевказаних параметрів (таблиці 20 і 21). бо І00673| У деяких варіантах здійснення симптоми ІВО вимірювали у трьох групах пацюків,

кожна щонайменше з З тварин, наприклад, кожна з шести тварин, причому три групи включали: середовище, 055 або ТМВ5, і 055 або ТМВ5 з позитивним контролем (наприклад, сульфасалазин вводили у кількості 100 мг/кг РО, 00).

Приклади

Приклад 1

Синтез пептидних мономерів

І00674| Пептидні мономери даного винаходу синтезували за допомогою технологій твердофазного синтезу Меггійєеідй на багатоканальному синтезаторі Зутрпопу від компанії

Ргоїєїп Тесппоїоду. Пептиди збирали за допомогою НВТИ (О-бензотриазол-М, М,М",М'- тетраметилуронію гексафторфосфату), діізопропілетиламіну (ОІЕА) умови сполучення. Для деяких амінокислотних сполучень використовували умови РудоОР'(7-азабензотриазол-1- ілокси)утрипіролідинофосфонію гексафторфосфат) і ОІЕА. Смолу Кіпк Атіде МВНА (100-200 меш, 0,57 ммоль/ї- використовували для пептиду з амідами на С-кінці та попередньо завантажену смолу Улапд з амінокислотою, захищеною М-а-Етос, використовували для пептиду з кислотами на С-кінці. Реагенти сполучення (попередньо змішані НВТИ та ОІЕА) отримували з концентрацією 100 ммоль. Аналогічні розчини амінокислот отримували з концентрацією 100 ммоль. Пептидні інгібітори даного винаходу ідентифікували на основі оптимізації медичної хімії та/або фагового дисплею та відбирали для ідентифікації тих, що мають найкращі властивості зв'язування й/або інгібування.

Збирання

ІЇ00675| Пептиди збирали за допомогою стандартного протоколу Зутрпопу. Пептидні послідовності збирали наступним чином: смолу (250 мг, 0,14 ммоль) в кожній реакційній ємності промивали двічі за допомогою 4 мл ЮОМЕ, з наступною обробкою 2,5 мл 20 95 4-метилпіперидину (зняття захисту Етос) протягом 10 хв. Смолу потім фільтрували та промивали двічі за допомогою ЮМЕ (4 мл) і повторно обробляли М-метилпіперидином протягом додаткових 30 хвилин. Смолу знову промивали тричі за допомогою ЮМЕ (4 мл), а потім додавали 2,5 мл амінокислоти та 2,5 мл суміші НВТО-СІЕА. Після 45 хв енергійного перемішування смолу фільтрували та промивали тричі за допомогою ЮМЕ (кожний раз 4 мл). Для типового пептиду даного винаходу проводили подвійне сполучення. Після завершення реакції сполучення смолу

Зо промивали тричі за допомогою ЮМЕ (кожний раз 4 мл) перед переведенням на наступне амінокислотне сполучення.

Реакція закриття кільця з утворенням олефінів

І00676| Смолу (100 мкмоль) промивали за допомогою 2 мл ОСМ (3 х 1 хв), а потім за допомогою 2 мл ОСЕ (3 х 1 хв) перед обробкою розчином 2 мл 6 мМ розчину каталізатора

Граббса першого покоління в ОСЕ (4,94 мг мл-1; 20 мольн. 95 по відношенню до заміщення смоли). Розчин нагрівали зі зворотним холодильником протягом ночі (12 год.) в азоті перед зливанням. Смолу промивали тричі за допомогою ЮМЕ (кожний 4 мл); ОСМ (4 мл) перед сушінням і розщепленням.

Розщеплення

І00677| Після закінчення збирання пептиду пептид відщеплювали від смоли обробкою реагентом розщеплення, таким як реагент К (82,5 96 трифтороцтової кислоти, 5 95 води, 5 9о тіоанізолу, 5905 фенолу, 2,595 1,2-етандитіолу)д. Реагент розщеплення здатний успішно відщеплювати пептид від смоли, а також всі інші захисні групи бокового ланцюга.

І00678| Розщеплені пептиди осаджували у холодному діетиловому етері з наступними двома промиваннями етиловим етером. Фільтрат виливали та другу аліквоту холодного етеру додавали, і процедуру повторювали. Неочищений пептид розчиняли в розчині ацетонітрилу:їводи (7:3 3 1595 ТЕА) та фільтрували. Якість лінійного пептиду потім підтверджували за допомогою іонізації методом електророзпилення-мас-спектрометрії (ЕБІ-М5) (Місготаззл/Масет5 203) перед очищенням.

Утворення дисульфідного зв'язку за допомогою окиснення 00679) Пептид, що містить вільний тіол (наприклад, диРеп), збирали на смолі Кіпк Атіде-

МВНА за допомогою загальної процедури Еітос-5РР5. Пептид відщеплювали від смоли обробкою реагентом розщеплення з 9095 трифтороцтової кислоти, 595 води, 2,590 1,2- етандитіолу, 2,595 триїзопропілсилану. Розщеплені пептиди осаджували у холодному діетиловому етері з наступними двома промиваннями етиловим етером. Фільтрат виливали та другу аліквоту холодного етеру додавали, і процедуру повторювали. Неочищений пептид розчиняли в розчині ацетонітрилу:води (7:3 з 1 95 ТРА) та фільтрували з отриманням бажаного неокисненого неочищеного пептиду. 00680) Неочищений, розщеплений пептид з ХА і ХО, що містять або Сув, Реп, пСуз, (С0)Реп, бо (0)Суз або (0)пСуз, розчиняли в 20 мл води:ацетонітрилу. Насичений йод в оцтовій кислоті потім додавали по краплях з перемішуванням до отримання жовтого кольору. Розчин перемішували протягом 15 хвилин, і реакцію контролювали за допомогою аналітичної НРІС і

ІСМ5. Після завершення реакції тверду аскорбінову кислоту додавали, поки розчин не ставав прозорим. Суміш розчинників потім очищали спочатку розведенням водою, а потім завантаженням в машину для зворотно фазової НРІ С (Гипа С18 носій, 10 мкм, 100А, рухома фаза А: вода, що містить 0,1 95 ТЕА, рухома фаза В: ацетонітрил (АСМ), що містить 0,1 до ТЕА, градієнт починається з 5 95 В, і змінюється на 50 95 В за 60 хвилин з витратою 15 мл/хв). Фракції, що містять чистий продукт, потім ліофілізували на ліофілізаторі.

Утворення лактамового зв'язку

І00681| 100 мг неочищеного, розщепленого пептиду (прибл. 0,12 ммоль) розчиняли в 100 мл безводного дихлорметану. НОВІ (1-гідроксибензотриазолу гідрат) (0,24 ммоль, 2 еквіваленти) додавали, а потім ОСІЕА (М, М-дізопропілетиламін) (1,2 ммоль, 10 еквівалентів) і ТВТО (0- (бензотриазол-1-іл)-М, М,М",М'-тетраметилуронію тетрафторборат) (0,24 ммоль, 2 еквіваленти).

Суміш перемішували протягом ночі, з наступною реакцію НРІ С. Після завершення реакції дихлорметан випаровували та розводили водою й ацетонітрилом, а потім завантажували в машину для зворотно фазової НРІ С (І па С18 носій, 10 мкм, 100А, рухома фаза А: вода, що містить 0,195 ТЕА, рухома фаза В: ацетонітрил (АСМ), що містить 0.195 ТЕА, градієнт починається з 5 95 В, і змінюється на 50 95 В за 60 хвилин з витратою 15 мл/хв). Фракції, що містять чистий продукт, потім ліофілізували на ліофілізаторі.

Утворення триазольного зв'язку

І00682| Очищений пептид, що містить релевантні амінокислоти алкін й азид, перемішували при кімнатній температурі у фосфаті / МеОнН (2:21) при рН 7,4 (1 мг на 2 мл). СиБО4.:5 Н2гО (10 екв.), й аскорбат натрію (10 екв.) додавали та суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 36 год. МеОН видаляли та розчин підкислювали до рН З за допомогою водної суміші з 1 95 ТЕА. Розчин потім фільтрували перед завантаженням на НРІ С для очищення пептиду.

Утворення тіоетерного зв'язку (00683) Пептид, що містить вільний тіол (наприклад, Суз) і пзЗекОоТвоОМ5), збирали на смолі

Віпк Атіде-МВНА за допомогою загальної процедури ЕРітос-5РР5. Хлорування проводили шляхом обробки смоли за допомогою РРИАЗ (10 екв.) і СІЗССМ (10 екв.) в ОСМ протягом 2 год.

Зо Пептид відщеплювали від смоли обробкою реагентом розщеплення з 90 95 трифтороцтової кислоти, 595 води, 2,595 1,2-етандитіолу, 2,595 триіїзопропілсилану. Розщеплені пептиди осаджували у холодному діетиловому етері з наступними двома промиваннями етиловим етером. Фільтрат виливали та другу аліквоту холодного етеру додавали, і процедуру повторювали. Неочищений пептид розчиняли в розчині ацетонітрилу:води (7:3 з 1 95 ТЕА) та фільтрували з отриманням бажаного нециклізованого неочищеного пептиду.

І00684| Неочищений пептид, що містить вільний тіол (наприклад, Су, Реп, пСуз, (0)Реп, (0)Суз або ()пСув) й алкілгалогенід (пЗег(СІ)) або у положенні Х4, або у положенні ХУ, або у положенні ХО і Х4 розчиняли в 0,1 М ТКІЗ буфері рН 8,5. Забезпечували проведення циклізації протягом ночі при к.т. Суміш розчинників потім очищали спочатку розведенням двічі водою, а потім завантаженням в машину для зворотно фазової НРІ С (Гипа С18 носій, 10 мкм, 100А, рухома фаза А: вода, що містить 0,1 956 ТЕА, рухома фаза В: ацетонітрил (АСМ), що містить 0,1 95 ТЕА, градієнт починається з 5 95 В, і змінюється на 50 95 В за 60 хвилин з витратою 15 мл/хв). Фракції, що містять чистий продукт, потім ліофілізували на ліофілізаторі.

Утворення селеноетерного зв'язку

Ї00685| Неочищений пептид, що містить захищену тіолом селенову амінокислоту й алкілгалогенід на ХА і ХУ розчиняли в 0,1 М буфері з фосфату натрію рН 5,5, що містить ОТТ (40 екв.). Забезпечували проведення циклізації протягом 24 год. при к.т. Розчин потім розводили двічі водою, і готовий циклізований пептид очищали за допомогою КР-НРІ С, даючи селеноетер.

Утворення диселенідного зв'язку

І00686| Попередник диселеніду розчиняли в розчині 0,1 М фосфатного буфера рН 6,0 й ізопропанолу, що містить ОТТ (40 екв.), і реакційну суміш інкубували при 370С. Через 20 год. додатковий ОТ (10 екв.) додавали в реакційну суміш. Після загалом 32 годин реакцію циклізації потім розводили двічі водою, і готовий циклізований пептид очищали за допомогою

ВР-НР'ІС, даючи диселенід.

Очищення

І00687| Аналітичну зворотно фазову, високоефективну рідинну хроматографію (НРІС) проводили на колонці сСетіпі С18 (4,6 мм х 250 мм) (Рпепотепех). Напівпрепаративну зворотно фазову НРІ С проводили на колонці Сетіпі 10 мкм С18 (22 мм х 250 мм) (Рпепотепех) або бо колонці Уиріег 10 мкм, 300 А г С18 (21,2 мм х 250 мм) (Рпепотепех). Розділення досягали за допомогою лінійних градієнтів буфера В в А (рухома фаза А: вода, що містить 0,15 95 ТЕА, рухома фаза В: ацетонітрил (АСМ), що містить 0,1 95 ТЕА), з витратою 1 мл/хв. (аналітична) і 15 мл/хв (препаративна). Розділення досягали за допомогою лінійних градієнтів буфера В в А (рухома фаза А: вода, що містить 0,15 95 ТЕА, рухома фаза В: ацетонітрил (АСМ), що містить 0,1 95 ТЕА), з витратою 1 мл/хв. (аналітична) і 15 мл/хв (препаративна).

Активація лінкера та димеризація (00688) Пептидні мономерні піделементи зв'язували з утворенням пептидних димерних інгібіторів, як описано нижче. (006891) Процедура активації біс лінкера в дрібному масштабі: 5 мл ММР додавали в скляну ємність, що містить дикислоту ІСА (304,2 мг, 1 ммоль), М-гідроксисукцинімід (МН, 253,2 мг, 2,2 екв., 2,2 ммоль) та мішалку. Суміш перемішували при кімнатній температурі до повного розчинення твердих вихідних матеріалів. М, М'-дициклогексилкарбодіїмід (ОСС, 453,9 мг, 2,2 екв., 2,2 ммоль) потім додавали в суміш. Осадження виникало протягом 10 хв і реакційну суміш додатково перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Реакційну суміш потім фільтрували для видалення осадженої дициклогексилсечовини (ОСІ). Активований лінкер витримували в закритій ємності перед застосуванням для димеризації. Номінальна концентрація активованого лінкера складала приблизно 0,20 М. 00690) Для димеризації за допомогою ПЕГ лінкерів не треба попередньої стадії активації.

Комерційно доступні попередньо активовані двофункціональні ПЕГ лінкери використовували.

І00691| Процедура димеризації: 2 мл безводного ОМЕ додавали в ємність, що містить пептидний мономер (0,1 ммоль). рН пептиду доводили до 8-9 за допомогою ОСІЕА. Активований лінкер (БА або ПЕГІ13, ПЕГ 25) (0,48 екв. відносно мономеру, 0,048 ммоль) потім додавали в розчин мономеру. Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом години.

Завершення реакції димеризації контролювали за допомогою аналітичної НРІ С. Час для завершення реакції димеризації змінювався в залежності від лінкера. Після завершення реакції пептид осаджували у холодному етері та центрифугували. Етерний шар супернатанта відкидали. Стадію осадження повторювали двічі. Неочищений димер потім очищали за допомогою зворотно фазової НРІ С (Гипа С18 носій, 10 мкм, 100А, рухома фаза А: вода, що містить 0,1 95 ТЕА, рухома фаза В: ацетонітрил (АСМ), що містить 0,1 95 ТЕА, градієнт з 15958 і

Зо зміна на 4595 В за 60 хв, витрата 15 мл/хв). Фракції, що містять чистий продукт, потім ліофілізували на ліофілізаторі.

Приклад 2

Характеризація пептидного інгібування зв'язування інтерлейкіну-23 з рецептором інтерлейкіну-23

І00692| Оптимізацію пептиду проводили для ідентифікації пептидних інгібіторів сигналінгу ІІ. - 23, які були активними при низьких концентраціях (наприклад, ІС50 «10 НМ), у той самий час показуючи стабільність у шлунково-кишковому тракті (І). Деякі пептиди тестували для ідентифікації пептидів, які інгібують зв'язування 1І/-23 з 1-23 людини й інгібування функціональної активності І/-23/ЛІ/-23К, як описано нижче. Протестовані пептиди включали пептиди, що містять ряд різних хімій циклізації, включаючи, наприклад, циклічні аміди (циклізації бокового ланцюга), пептиди, що містять дисульфідний зв'язок, наприклад, між двома залишками

Реп, і пептиди, що містять тіоетерний зв'язок. Пептидні інгібітори даного винаходу включають, але без обмеження, пептиди з будь-якою зі структур, показаних у даному документі. Крім того, пептидні інгібітори даного винаходу включають ті, що мають таку саму амінокислотну послідовність, що і пептиди або структури, описані у даному документі, без необхідності в такій самій або будь-якій з "кеп-груп" на М- або С-кінці, таких як, наприклад, Ас або МН».

І00693| Аналізи, що проводили для визначення активності пептидів, описані нижче, а результати цих аналізів представлені у таблицях ЕЗА-ЕЗН, Е4А та Е4В, ЕБА-Е5С, Еб, Е7 і Е8.

ЕГІЗБА людини показує конкурентно-зв'язуючий аналіз І/23-І/23К, описаний нижче, ЕГІЗА пацюка показує конкурентно-зв'язуючий аналіз ЕГІЗБА 1/-23К пацюка, описаний нижче, а регаззнтТЕє показує клітинний аналіз ретТАТЗ ІІ -23К ОВ клітин, описаний нижче. Пептиди, що показані у таблицях ЕЗВ-ЕЗЕ, циклізовані за допомогою дисульфідного містка, утвореного між двома цистетовими залишками у цих пептидах. Пептиди, що показані у таблиці ЕЗЕ, димеризовані за допомогою фрагмента-лінкера або через внутрішні цистеїнові фрагменти, як вказано. Пептиди, що показані у таблицях Е4А та Е4В, циклізовані за допомогою двох Реп залишків, присутніх у кожному з цих пептидів. Пептиди, що показані у таблиці Е5А, циклізовані за допомогою тіоетерного зв'язку між вказаними амінокислотними залишками. Таблиця Е5В забезпечує типову структуру, що показує тіоетерну циклізацію, яка вказана у таблиці виразом "цикло", з циклічною областю, вказаною в дужках одразу після цього. Мономерні піделементи 60 пептидних димерів, показаних у таблиці Е5С, циклізовані, як показано виразом "цикло", і зв'язані один з одним за допомогою вказаного лінкера. Пептиди, що показані у таблиці Еб, циклізовані за допомогою реакції закриття кільця вказаних залишків. Таблиця Е7 забезпечує дві типові структури, що зображують циклізації бокових ланцюгів за допомогою циклічних амідів, і пептиди в цій таблиці циклізовані, як вказано після виразу "цикло". Таблиця Е8б зображує пептиди, циклізовані за допомогою цистеїнового залишку та Реп залишку. 00694) Пептидні інгібітори даного винаходу включають як циклізовані форми пептидів, показаних у даному документі, так і нециклізовані форми. Для деяких пептидів залишок Аби присутній, де вказано, тоді як в інших варіантах здійснення, що відносяться до нециклізованої форми, Аби можде називатись пЗег(СІ) або пПотобег залишком.

Конкурентно-зв'язуючий аналіз ЕГІЗА 1.23-І 2313 00695) Планшет ІттиопФ 4НВХ покривали 50 нг/лунку І/23К пиЕс й інкубували протягом ночі при 4 "С. Лунки промивали чотири рази за допомогою РВЗТ, блокували за допомогою РВ5, що містить З 96 знежиреного молока, протягом 1 години при кімнатній температурі, і знову промивали чотири рази за допомогою РВ5Т. Серійні розведення тестових пептидів й 1-23 з кінцевою концентрацією 2 нМ, розведені у буфері для аналізу (РВ5, що містить 1 95 знежиреного молока), додавали в кожну лунку й інкубували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Після промивання лунок зв'язаний ІІ -23 детектували шляхом інкубації з 50 нг/лунку поліклональних антитіл проти р40 кози (850 Зузіет5 МоАЕЗ309), розведених у буфері для аналізу, протягом 1 години при кімнатній температурі. Лунки знову промивали чотири рази за допомогою РВБ5Т. Вторинні антитіла, НКР кон'югований антитіла віслюка проти Ідс кози (даскзоп ІттипокКезеагсі І арогафогіе5 Ме705-035-147), розведені 1:5000 у буфері для аналізу, потім додавали, й інкубували протягом 30 хвилин при кімнатній температурі. Планшет в кінці промивали, як описано вище. Сигнали візуалізували за допомогою ТМВ однокомпонентної НКР мембранної підкладки, гасили 2 М сірчаною кислотою та зчитували спектрофотометрично при 450 нм. Значення ІС50 для різних тестових пептидів, визначені з цих даних, показані у таблицях

ЕЗА-ЕЗН, Е4А та 4ЕВ, Е5А-Е5С, Еб, Е7 і Е8.

Конкурентно-зв'язуючий аналіз ЕГІЗА 1І--23К пацюка

І00696| Планшет для аналізу покривали 300 нг/лунку І/-23К пиЕС пацюка й інкубували протягом ночі при 4 "С. Лунки промивали, блокували та знову промивали. Серійні розведення

Зо тестових пептидів й 1-23 з кінцевою концентрацією 7 нМ додавали в кожну лунку й інкубували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Після промивання лунок зв'язаний 1-23 детектували за допомогою поліклональних антитіл проти р40 кози, а потім НЕР кон'югований антитіла віслюка проти дО кози. Сигнали візуалізували за допомогою ТМВ однокомпонентної

НЕР мембранної підкладки і гасили 2 М сірчаною кислотою. Значення ІС50 для різних тестових пептидів, визначені з цих даних, показані у таблицях ЕЗО, ЕЗН, Е4А, Е4В, Е5В, Е5С і Е8.

Клітинний аналіз ретТАТЗ ІІ 23К ОВ клітин

І00697| І--23 відіграє центральну роль у підтримці диференціації ТП17 іп мімо. Цей процес, як видно, опосередкований головним чином через передавач й активатор сигналів транскрипції З (ЗТАТЗ), фосфорилювання 5ТАТЗ (з отриманням роТАТЗ) дає підвищену регуляцію КОКС і прозапального 1-17. Цей клітинний аналіз показує рівні РОтТАТЗ в ОВ клітинах, що експресують

І/-23Е, при імітації з І -23 у присутності тестових сполук. ОВ клітини (АТС Моск -2289), культивовані в КРМІ-1640 середовищі (АТСС Мо30-2001), доповненому 1095 ЕВ5 і 1 95 глютаміну, висіювали в концентрації 5 х 10Е5 клітин/лунку в 96-лунковому планшеті для культур тканин. Серійні розведення тестових пептидів й І/-23 з кінцевою концентрацією 0,5 нм додавали в кожну лунку й інкубували протягом 30 хвилин при 37 "С у вологій камері з 5 95 СО2.

Зміни рівнів фосфо-5ТАТЗ в клітинних лізатах детектували за допомогою набору для клітинного аналізу рРЗТАТЗ Сібріо НТР згідно з протоколом виробника для аналізу з двома планшетами.

Значення ІС5О, визначені з цих даних, показані у таблицях ЕЗЕ, ЕЗО, ЕЗН, Е4А, Е4В, Е5В, ЕС і

Е8 у вигляді абсолютних значень або діапазонів. Де не показано, дані не були визначені.

Таблиця ЕЗА

Типові нециклічні пептиди та активності

ЕНЗА ІІ 238 / І 23

ЗЕОІЮО МО. Послідовність в нмоль

ІСБО

Таблиця ЕЗА

Типові нециклічні пептиди та активності

ЕНЗА ІІ 238 / І 23

ІСБО

16 ФфАСКАМТМОСУМЬУЯАМНІ 77777771 5бО0С1щС 8 ФАСАМТМАЮОУМІУСАМНІ 77777771 »37500 1.9 фАСАМІМОСУМУМУаВМНІ 77777771 6бсСсС

ТАБЛИЦЯ ЕЗВ

Типові пептиди, що містять мотив СХХХХС (5ЕО ІЮ МО:1479) з ІС50О »1 мкМ в конкурентно-зв'язуючому аналізі ЕГІЗА ІІ 23-І, 231 89 |НуУСОБ5МЕСУМУНУМАМНІЇ СС 890 |НуУсВОМВАСУМНУРЯМНІЇ СС 96 |НуУсвТМУУСУМНУвгаМНІЇ СС 98 Ну сСАО-е-марусуУмнтваємнІ 77777771 899 НУ САС-(-ВІРЕМСУМУНТРЯМНІЇЛГС//777771111111111111111111111111111

ТАБЛИЦЯ ЕЗВ

Типові пептиди, що містять мотив СХХХХС (5ЕО ІЮ МО:1479) з ІС50О »1 мкМ в конкурентно-зв'язуючому аналізі ЕГІЗА ІІ 23-І, 231

ТАБЛИЦЯ ЕЗС

Типові пептиди, що містять мотив СХХХХС (ЗЕО ІЮ МО:1479) з ІС5О від 500 нМ до 1000 нМ в конкурентно-зв'язуючому аналізі ЕГІЗА ІІ 23-І 238

ТАБЛИЦЯ ЕЗО

Типові пептиди, що містять мотив СХХХХС (5ЕО ІЮ МО:1479) з ІС5О «500 НМ в конкурентно-зв'язуючому аналізі ЕГІЗА 1 23-І. 238

ТАБЛИЦЯ ЕЗО

Таблиця ЕЗЕ

ЇС50 типових пептидів, що містять мотив СХХХХС (5ЕО ІЮ МО 1479), з активностями 5ЕОЮ . . ЕПБА 1238 / рааїз НТРЕ в

НУ-САОМУСУМНТЕСВ-МН»

Ас-САОМ СУМ НТЕО-ЦО) ув ОН

Ас-САОМУСУМНТЕСАР-(О УВІ ОН

Ас-САОМУСУМНТЕСАГА2О- (0) ув ОН

Ас-СТОМКСУМНТЕО-МН»

Ас-САДММСУМІ-КО)НівІ-ТЕО-(АЕАІ-(О) уг|-МН» 281 ріс димеризація через лізин на М-кінці яжжжж яжжжж

Ас-КМТМ ОВУ МО В-МН»)» 284 ріс димеризація через лізин на С-кінці яжжжж яжжжж

Ас-АМТМ ОМ МОК-МНг)» я--«10 НМ; -10-25 НМ ях - 25-100 нМ, ех - 100-1000 нМ, тее-1000-10000 НМ

Таблиця ЕЗЕ

ІС50О типових пептидних димерів

ЕПІЗА

5ЕОЮ . . . п 2г3влІ23

МО. Фрагмент-лінкер Послідовність людини

НМ цистеїн ріс через лізин НУ-ІВАТЗЇ5САЮМ СУМ НТ ЕС-ОН) 20105 510 000 ріс через лізин Ас-КО)Гуз|- ЗСАДМ УСУМНТЕО-ОН) 2010 510 000

ІС через лізин (пото ув вла САВМЛУСУМНТЕСОН) 10 000 ріс через лізин НУ-АЕА-САЮДМ СУМ НТ ЕО-ОН) 2010 510 000 ріс через лізин Ас-КО)Гуз|-САЮМ/ МСУМУНТЕО-ОН) 2010 510 000 ріс через лізин Ас-СКОМУУСУМНТЕС-ОН) грІС 510 000 ріс через лізин Ас-САСМУКСУМ НТЕС-ОН) грІС 510 000 ріс через лізин Ас-САДМУСММКТЕО-ОН) 2010 нин ріс через лізин Ас-САВМУУСУМНКЕС-ОН) 2010 510 000 ріс через лізин Ас-САДМ СУМ НТКО-ОН) 2010 ріс через лізин Ас-САВМУУСУМ НТЕОК-ОН) 2010 510 000 ріс через лізин Ас-САДМУСУМ НТЕаОК) г0ІС

ІС через лізин (ло-сАОМУСУМНтЕ ОВ АІвуКО ув ГОН)

ІС через лізин (пс САОМЛУСУМНТЕОТАБАНКО У НОН)

КИ пізинзСвна | (ну -сАрМ/УсУМНТРОеК-ОН) 20

ПЕГ25 через лізин НУу-ІВАІаВІ-ЗСАОМУСУМНТРО-ОНІ ЛЕГО | 000

ПЕГ25 через лізин Ас-КО) уг|-6ЄСАДМ УСУМНТЕО-ОН) 2 ни

ПЕГ25 через лізин Ас-(0)І ув)-ІВАаі-САСУМУСМУМНТРа-ОН» Її

ПЕГ25 через лізин НУ--(АЕАІ-САОМ СУМ НТЕИ-ОН)»2 ни

ПЕГ25 через лізин Ас-КО) ув|І-САОМ/ МСУМНТЕО-ОН) 2 ни

ПЕГ25 через лізин Ас-СКОМУСУМНТЕС-ОН)» ни

ПЕГ25 через лізин Ас-САОМКСУМНТЕС-ОНІ2 в

Таблиця ЕЗЕ

ІС50О типових пептидних димерів

ЕПІЗА мою Фрагмент-лінкер Послідовність люрини.

НМ

Таблиця ЕЗО

ЇС50 типових пептидів, що містять мотив СХХУУХСХХХХХ-(О уз| (ЗЕО 10 МО:1480)

ЕИ5А ЕИП5БА реїаїз

ЗЕО І Послідовність 23/11 231 23/ І 238 НТВЕ

МО. людини пацюка (нм)

НМ НМ

16 с Ас-СООМОСУМУВАСпагеОїАЕАрОХуєрМна. | 113 | 77777177 17 Ас-СОПМОСУМУАІОоЦТЕОТАБАН(ОУВІМН | 206 | г 18 АсСОпМОсСУМУК-Саріо|АЕАЦІОМуНМНа.Ї | 32 | ї 19 АсССОпМОСУМНІОСаріРоіАБАН(ОубеМнН. | 49 | | 59

АС-СОПМОСУМВІРОЧАБАНООУВМНІЇ | 51 | 1 21 АсСОпМОсСУМ ПА раріРо-іАБАІОжХуМНа | 56 22 Ас-СОпМОсСУМ Сі раріРоіАБАр(ОюХуВМН. | 25

АССОПМОСУМ-(Опец УРОо|АБАЦ(ОМуІрМНн | 188 46 (Ас-СОПМОСУМ-(О)РПеГДМРОДАБАН(ОУВІМНа | 848 | її

Таблиця ЕЗО

ЕПОА ЕПІЗА реіаіЗ 5ЕО ІЮ Послідовність п-23/ п 2ЗАИ23/23ВІ ДтТВе

МО. людини пацюка М

НМ НМ (нм)

Ас-СОПМОСУМ-(О)А5пІМЕСАЕАЦОУВМНаЇ | 6 | 717

Ас-СОТМОСУМІ-(О) ГиП-МЕС-АЕАЇ- (ОЇ уг|-МНег 3662 ЇЇ

Ас-СОПМОСУМ-(О)А5рІ МЕС АЕАЦЦОХУЗМН.Ї | 129 | її

Ас-СОТУМОСУМІ-(СІЩ-(О)» ещЕС-(АЕАТОМУуЄМНа | 0709 Її

Ас-СОТУМОСМУМІ-(СЩ-(О)Рпе|-ЕО-(АЕАІ- (ОЇ уз|-МН» 1304 1

Ас-СОТУММОСМММ-(СІЩ-(О)А5пІ-га-АБАІ ОМ УВМНа. | 0026911

Ас-СОТМОСУМУ-(СЩАО) ГАИ-ЕЯ-(АЕАІ- (ОС УгІ-МН» 1214

Ас-СОТМОСУМ-І(АорІі-УМО-(АЕАН (ОС УвІ-МН» г | 1

Ас-СОТУММОСМ-(а-Ме ТтрІ-ВУМО-(АЕАІ- (ОН уУз|-МН» «вової

Ас-СОТМОСУ-Та Ме ТтріІ-(Ст-(пі ещ-МО-(АЕАЇ- 56 В увІ-МНЬ -6000

Ас-СОТМОСУМ-|СІЩ-УМО-ІАЕАНО)Суз|-МНе 75383

Ас-СОТМОСММ-(Аорі(СаріМО-(АЕАІОїуеМН. 10088011

Ас-СОТУММОСММУМ-(СІЩ-МЕ-(ОАанАЕАрОюгувМНа 10897. 60 фАс-СОПМОСУМУ-ІСЩ-МЕ-(Омзеш-(АЕБАЮОМУуУЗеМН. | 0444011

Ас-СОТММОСМММ-(СЩ-МЕ-(ОРАЄМАЕАрОгуУВМНа | 0784011

Ас-СОТММОСММУМ-(СЩ-МЕ-(О3АЗпАЕАТОУуУеМНаЇ 1009511

Ас-СОТУМОСУМІ-ІСЩ-МЕ-(О)ТИИ-АЕБАН(ОжУВМН. | 518 Її

Ас-СОТУМОСУММ-(СЩ-МЕ-(О)ЗАЗрІАЕАЦНОїУуУЗеМНІЇ | ОБ

Ас-С-ІМ-МеАга| ГМОСУМ/ ВМЕС-ІАЕАІ- (ОЇ уУв|І-МН» 066 |Ас-С-ІМ-МеОіп-ТУМОСУМУВМЕО-АЕАОМгУЗІМНа | 069 | 85 | 101

Ас-С-ІСЕ-ТУОСУМВУРО-ІАДЕАІН(О)С УВІ МН» 68 фАс-САОМУМСУМІ-(Огпі-(Оарі-гО-ІАЕБАІОїУЄМНа. 0198821

Ас-САОМ/МСУ-(11-МаП-ІОгпІ-(Оар|-РО-ІАЕАІ-КО) узі-

Мне 302 то ОМС теЛо тар ЕОТАЕАНКО УВІ; 530000 я соусу тепенО ті барі коТАБАНКО Уві 80000

Ас-САДМ/МСУ-ІВірі-ОтіІ(СаріЕс-АЕАН(ОЮУЄМНа І 530000 ЇЇ

Ас-САОМ/МУСУ-(Рпе(3,5-Е2)-(ОгпІ-(ІОСарІ-РО-ІАЕАЇ- 73 -6000 )суз| МН» 74. | АС-САОМУСУ-ІРпе(СОМНг) НО ті (ОарІ-РО-ІАЕА)- 8000 )суз| МН» 75. | АС-САОМ/УСУ-ІРпе(4-СЕзНО ті (барі-РО-ІАЕА)- 51000 )суз| МН»

Ас-САОМ/МСУ-(Рпе(2,4-Мег)-ІОгті-ІОарІ-РО-ІАЕАЇ- 76 о уві-МН 1525

Ас-СМТМОСУУМ Мав-ІАЕАІ (ОН УвІ-МН» 898 | /!

НуУ-СМТУМОСММІ Ма В-ГАЕАЇ- ОЇ ув|І-МНг 30000 Її

Ас-САОММСУ-|ВПТтрІ(Оті-(ОарІ-РО--(АЕАІ-(О) уві|- 78 МН -6000 тв ОМ УСТА теме оо РОТАБАН(ОВ УВІ 6000

Ас-САОМ/МСУМІ-ІОгті-(Д-спірал-піп|-РО-І(АЕАІ-КО)Ї узі- 79

МН» їй

Ві Ас-САЮМУУСУ-(4-Фенілциклогексилаланін|-(ОгпІ-(Оарі|- 3000

ЕС-ІАЕАІН(О)уУгІ-МН 7

Ас-САДМ/МСУМУ-(Огпі-ІАіВІ-Еа-ГАЕАІН (ОС уг|-МН» тов

Ас-САОММСУМІ-(Огпі-ІДіетилІуУ|-ЕО-ІАЕАІ-(О)Ї уві1- 83 МН -6000

Таблиця ЕЗО

ЕПОА ЕПІЗА реіаіЗ вка ІЮ Послідовність п-23/ п 2ЗАИ23/23ВІ ДтТВе . людини пацюка (нм)

МН» 31 ЩфАсССОгМОСУМувіВсІМоАЕАрОМугМне. | 250 | |! 932 Щ|АССОПМОСУМ Ве УМо|АБАН(ОЛуврмМна.д | з | щ(! 9333 Щ|АССОПМОСУМВАІ УМО |АБАр(ОйЛугрМНн. | 2903 | / 334 Щ|АсССОпМОСУМВпліарУМоЦАЕАЦ(ОЛуєрмне. | 355 335 Ц|АсССОпМОСУМВиМарумоі|АЕАЦ(Омлувмне. | 50 | !/ 336 Ц|АССОПМОСУМ-В-спірал-піп УМОДАЕАН(ОМЛуУЗрМНЯ »б00о | Ї 337 Щ|АССОПМОСУМ ВА УМО АЕАр(ОМугМне. | 922 938 Щ|АсмМАТМОі|МесСузІ УМ вКЕСІАЕАЦІ(ОувіМНна | 4251 9339 Ц|АСАСОМУСУМВКРОТАБАД(ОЛУВМНе | 60 | 9 340 Ц|АС5НАЛУОБУМВКРОЦАБАрОурМН | 2816 | ..:Г о З41 (АССОМУСУМВКРОЦАБАЦОЛуУІМНн. 777 | 664 342 |АСАНТУСІМеСузІУМВКЕСІ|АБАН(ОМуУВМНа | 7571 343 Щ|АСАВТПУОАУМВКРОДАБАЦОурМН | 3194 | ГГ 344 Щ|АсССОпМОСУМ пе ЕМІАБАЦ(ОМувМНн: | 132 345 Ц|АССОТМОСУМ пе ЕМОЧАЕАЦ(ОдМуєрМНаЇ | 222 346 Щ|АСС5ПМУЕСУМВУУСІАБАЦОМубрМНна 7 | 47 | ЇЇ 347 |АсСОтрТУОСМУВУРО|АБАН(ОМуЗрМН. | 22 | 69 | 55 348 Щ|АсССОгГМОСУМ От Оарігс|АєАр(ОМЛузрмна.ї | 96 | / 349 Ц|АсС|М-МедвпІТуОСУМВУРСІАЕАН(ОЛУЗНМНа | 148

ЗБ ЩфАссСраБртмОсСУМВУРСІАЕАЦОМуєІМне | 23 | 51 | 99 352 Щ|АсССОТМОСУМОтІОСаріРо|АєАр(ОМугрМНаї | ло | / 353 Щ|АсСС5ПУОСУМ Оті (раррусіАЕАрОдуврМНн | 37 | |! 354 Щ|АССЗПУЕСУМ СИ ОаріусіАєАр(ОЛувМна.ї | 74 | / 355 Щ|АССОТМОСЕРЕОтІОаріго|АЕАр(ОМуврмМНн | 4274 356 Щ|АССРПІУОСУМВУРСТАБАД(ОМУВМН | 422 9347 Ц|АСС5ПМУЕСУМ От раррус|АЕАр(ОдлузрМНна | 3388 | / 358 Щ|АССЗПМУЕСУМВУРОТАБАН(ОМУрМНе.Ї | 48 359 Ц|АсСІТУУОСУМВУРО|АБАН(ОЛУВМНе. | 134 | (ЇЇ збо Щ|АсССОгМОСУєІОт і ОарігсіАЕАр(ОМЛузрМне | 1885 461 Щ|АССМТМОСУМВУРОЦАБАЦОМузІМНн | 21 | 79 | 96 9362 |АсС-ОарутмосУМВУРСІАБАЦОМуємМне | 31 | що 363 Щ|АсС|М-Меліа|тМОСУМВУРСЦАЕАЦОдуврМНна | 139 | / (364 (|АССКТУУОСУМВУРСТАБАр(ОЛУМНе.Ї | 4

Таблиця ЕЗО

ЕИПЗА ЕПЗА реїаїз

ЗЕО І Послідовність 23/23 23/11 238 НТВЕ

МО. людини пацюка (нм)

НМ НМ

365 Ц|АсСОрМОСУМВіІСпарсРо|АЕАН(ОуврМНе. | 113 17777771 366 Ц|АсССОПМОСУМАОоРОАЕАН(ОМУуУМН. | 206 їЙ.:К И 367 Ц|АсССсОпМОсСУМКіСаріРоіАБАр(ОМуМНн. | 32 368 Ц|АсССОПМОСУМНІраріРОо|АЕАН(СуєрМНе. | 49 / | 59 369 Ц|АсССОПМОСУМВІРОТАБАрОМУВМН. | 51 17777711 (370 Ц|АсСОТМОСУМ- ПА рарігоіАБАр(ОЛувМНна | 56

Таблиця ЕЗН

ЇС50 типових пептидів, що містять мотив СХХМУХСХХХХ (5ЕО ІЮ МО:1481)

ЕНЗА ІІ 23/ЛЕГ ІА 1Ї 23, реїаїз

БО Послідовність пЩоЗА | еЗА | Нтве

МО. людини пацюка (нм)

НМ НМ

371 АССЗПУЕСУМВТРО-МНЬ 77777777 11252 | 7 372 АсССОБМЕСУМАТУЄМНа 77777771 11366 |. ЇЇ 374 АсССКлУТСУМНТУО-МН.Ї 77777771 1131 | |Її11 375 АССВТМЕСУМНЕУЗАМН.ЇГ////77777777777777717 11416 ЇЇ 376 АсССВТМ/ТСУМНЕМО-МНЇГ///777777777777771717 11434 377 АССЕПМОСУМНЕУВАМНЇ 77777771 1155 ЇЇ 379 АССОЛУОС-МН 77777771 1530000... |: о З80 АССВТМОС-МНе 77777771 1530000... |:

ЗВ АССАОМУСИМНІ 77777771 1530000... |: 382 АССАСМУУСУМАМНа 77777777 1530000 |......7.СЦУ 383 АССАОМУСУМНАМНа 77777777 15300001 Її 384 АССАОМУСУМНІ-МН 77777777 114795 | -:: о З85 АССАОМУСУМНТЕМНе 77777771 13277 386 АССМІМОСУУУЄУаВМНЇ 77777771 1163 ЇЇ 387 АССВТМОСУМНЕВО-МН.ЇЛГ/З/77777777777717 11111111 Її їг1 388 АССВТМУЕСУМНТРЯ-МНІЇд///777777777777717 ї1111111111ї1111ї1 389 АССОПУОСУМНЕРО-МНеЇГ//777777777171171ї111111111Ї11111г1 390 АсССВТМОСУМООРОСЕМНЇ 77777777 11781 Її 391 АССВБУОСММСМРаРО-МН.Ї //-/-//777777777717171111711 Її Ї11 392 АсССВАТМОСУУМКМарВ-МН 77777777 11739 ЇЇ 393 АсССОТМОСММКАрОс-МНне 77777777 117167 | ЇЇ 395 АССЗПУЕСУМЗОВАРО-МН 77777777 1240 | ЇЇ 396 АССОПМУЕСУМАТЕОРЕО-МН.Ї 77777777 11581111 397 АССВАТМОСУМОЕКОТО-МН 77777777 1171186 Її 1 398 АсССОпПУОСММСОВІЯО-МН 77777777 117193 ЇЇ 399 АССВТМОСУМТКРОЗЕР-МНад//-/-777777777717171187 11111115 340 АССВЗУУОСУМУМКРаАСО-МНе 77777777 177142 | 7 341 АССНТМОСУУММЕООЕЕ-МН.Ї 77777777 1323 342 АССВТМОСУУММРОМЕО-МНе 77777777 117127

І 345 |АССНІМОСУМУЗТОРЕА-МН.Ї 77777777 1222 | (

Таблиця ЕЗН

ЕНЗА ІІ 23/ЛЕГ ІА 1Ї 23, реїаїз мою Послідовність пЩоЗА | еЗА | Нтве . людини пацюка (нм)

НМ НМ

346 АсССЗПУОСУМЗКОЗОО5-МНе 77777777 1771933 | 204 | 89 347 АССНІМОСУУМММатТВО-МНе 77777777 13 ЇЇ 348 АССНІМОСУМВАМОСНО-МНеЇ 77777777 1210 Її 11 349 АСЗОСВТМОСУМНЕВО-МНЇ 77777777 1390 ЇЇ 350 АСМКСВлУОСУМНЕМО-МН.Ї 77777777 11712 351 АСЗОСВТМЕСММУНЕМА-МНаЇГ/-/77777777711111257 352 АСОАСВТМЕСУМНКРЯ-МНЇ 77777777 1171656 | ЇЇ 353 АСРЕСНТМЕСУМНКЕРО-МН.ЇЛ///777777777777717 11197 | 7 354 ОЦ АСОМСОТМЕСУМУВЕРЯ-МНаЇ 77777771 117145 | 7 355 АСОВСУТМУЕСУМУВЕРЯ-МНаЇдГ////77777777777717 1217 | 1 356 АСАРОСНТМОСУМНЕРО-МНЇ 77777777 1228 357 ОЦ АСКЕМСВТМЕСУМВЕРО-МН.Ї 77777777 17148 | 7 358 Ц|АСМОБС5ПУОСУМВТРа-МНЬЇ 77777777 17138, | 77777717 359 АсСЕЕСЗТМОСУМУВКРО-МНе 77777777 17153 | 77717117 24 360 Асра5сСАТМОСУМНОга-МНе 77777777 1240 | ЇЇ 361 Ас-МАОСНОМУЕСУМВЕРО-МНе 77777777 171872 | ЇЇ 362 АсЕВМСЗТМУЕСУМВАРО-МН. 77777777 171855 363 Ас-ВУОС5ТМЕСУМВЕРО-МНаЇдГ//-:777777777/ 1147 | 1 364 АсКАМСВТМОСУМУАКРЕ-МН////7777777777/ 1142 | 7 365 АсУЕОСВТМОСУМЕМЕО-МНе 77777777 11280 | ЇЇ 366 АсССОпПУОСУМАМЕОО8-МН.Їд/////7777777777777/ її Їг1 367 АсССОПУОСУМАМРЕВО-МН.ЇГ/:77777777777/ 17111111 її 368 АсССОРМОСУМВЕРОРО-МНЯЇГ/77777777117 11111111 г1 369 АсССОрМОСУМвБРаРО-МНаЇГ//:/777777/ ї177111111171ї111111Їг1 370 АсССОпПУОСУМвТІаРВ-МНаЇГ/: 77777777 ї1111111111Ї1111Їг1 371 АсССВТМОСУМОМЕО-МНе 77777771 11235 | Й / 372 | Ас-СсаТМОСУМВвТРОРО-МНЇ 77777777 11176 ЇЇ 373 Ас-СеПУОСУМНКРОаМЕ-МНе 77777777 118 | 7 374 ОЦ Ас-СВТМЕСУМУВТУЯРБ-МН.Ї 77777777 1116 ЇЇ 375 Ас-СВТМОСУММЕМБОМ-МНе /////77777777777171ї199 ЇЇ 376 АсССОПУОСУМВЕРОВО-МНЇ 77777777 171656 | 7 377 АсССОпУОСУМвТНеоВ-МНь 77777777 1783 | ЇЇ 378 АсССВОМОСМУМяАРАМНаЇ 77777771 1330 ЇЇ 379 АсССОПУОСУМК(РаТЦЕМО-МН. 77777771 4880 | щ 380 АсССОПУОСУМК(ПЛЕГВДЕМО-МН.Ї 7777771 7153 | 777 ЇЇ

Таблиця ЕЗН

ЕНЗА ІІ 23/ЛЕГ ІА 1Ї 23, реїаїз

ЗБО о Послідовність 123 | ЛеЗА | Нтве

МО. людини пацюка (нм)

НМ НМ

Таблиця ЕЗН

ЕНЗА ІІ 23/ЛЕГ ІА 1Ї 23, реїаїз мою Послідовність 123 | ЛеЗА | Нтве . людини пацюка (нм)

НМ НМ

466 Ц|АсСсОпМОСУМпецЕМОР-МНЇ 77777777 1 797 1 1 467 Ц|АссОопМОСУМпецЕМОВ МН 7777777 | 180 її! 468 Ц|АссСОпМОСУМпецЕМО-(р)бШМНн | 188 17777771 469 Ц|АсССОпМОСУ (о МеРпепецЕМО-МНе 0 | 300001... 470 Ц|АсСсОпМОСУМпецЕМОРОМН 77777777 | 2398 1... 471 Ц|АсСсОопМОсСУМмпмецЕМОС-МН 77777777 | 362 1..7777/Г( 472 Ц|АсССсОпМОСУМпецЕМСІ-МН 7777777 | 174 17777717 473 Ц|АсССсОпМОСУМпецЕМОРМН 77777777 | 131 ї77777171Г1 474 Ц|АсСсОпМОСУМпецЕМОВ МН 7777777 | 129 17777771 475 |АсССсОпМОСУМпецЕМОММНа. 77777777 | 66 1 4 ДЮ 23 476 Ц|АсСсОпМОСУМпецЕМОТ МН. 77777777 | 1во 17777771 477 Ц|АсССсОпМОСУМптмецЕМОВаМНе. 0 | 10000177 | 1000 478 (|АС-РСОТМОСУМ ве ЕМО-МНаЇ 77777777 17117197 | 11117171 481 Ц|АСЕСОТМОСУМЧНецЕМО-МНеЇ 777 Ї7777711117111111Гр 482 Ц|АсМСОпМОсСУМ пе ЕМО-МНе.Їд 77777771 Ї77777117117111111Г 483 Ц|АсСвсСОпМОсСУМ-пецЕМО-МНе.Ї 77777777 Ї77777171717171711171СГ 484 Ц|АсСсОпМОсСУ2-МацнеЕМО-МНе.д 77777 Ї77777117117111111СГ 485 Ц|АсСОпМОСсУ-мМауйнтеоєМо-МНе. 777 | 18 | 37 | 6 488 Ц|АсСОпМОсС-е-Мафи-мадінтецєМо-МНе.д | 117 17777717 489 ЦАсСОпМОСАісІМ (пед ЕМО-МН.д 77777 | 126 17777771 490 Ц|АсССОпМОсСНМупіецЕМО-МНе 7777777 | -60001.Й.Й...77 17 491 Ц|АсССОпМОСсУНпецЕМО-МНа 77777777 | 398.1... 492 Ц|АсСсОопМОсС-у(оМе) м пецЕМО-МНе | 300001... 494 Ц|АсСсОопМОСсУу(ОоМе)(пещ-ЕМа-МНЇ | 998 Й." 2 ЖБж5ф 495 Ц|АсССОпМОСснННіпецЕМО-МНаЇ 77777777 | 148 17777777 17 496 Ц|АсССОпМОсСУ(аМеттрупттецЕОс-МН 0 | 5300001... 497 Ц|АсСОТМ(К(ПЕГВДСУУМЕМО-МН.Ї 7 | 212 1... 498 Ц|АсССОпМОСУМЛІМо-МНе 77777777 | 800 171

Ас-СОТМ/-(К(ПЕГОДСМУУ-(К(ПЕГВЦ-ЕМО-МН» 753 500 ЦАссСОТМК(РатусСУМЕМО-МН 777 | «30000171 501 фАсСсСОгМОСУМ От К(Рат)умМеМНн | 56000 17777771

Ас-СІу-КО)Авп|(0)С1и-(О еи-(0)ТГтр-(0Б)Туг-(0)Сув- оо ем в нн А ес: НИ НИ 5ОЗ ЦАсСсСОпМОСУМ (От) уК(пЕГВД МО МН | 169 17777771 504 ЦфАССВЛУОСУМНЕВО-МНЇЛ//7777777777777771 | 7166 17777711 505 ЦфАсССвлуУєСУМНТРО-МНЇ 77777777 | 33 1777771 506 ЦфАсССОпМОСУМНЕРО-МН.Ї 77777771 | 16917771 507 Ц|АсСсСОпМОСУМАМЕСО5-МНе 77777777 | 196 1 щЩДщ ЇЇ 508 ЦфАсСсСОпМОСУМАМРЕБО-МНаЇ 77777777 | 315 17777771

Таблиця ЕЗН

ЕПБА І 23/ЕНБА 23 реїаїЗ мою Послідовність людини пацюка НТВЕ

Таблиця Е4А

ІС50 типових прикладів димерів пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМУХ-ІРеп|-ХХХХ (ЗЕО 10

МО:1482), й аналогів

ФЕОЮ | | ЕПІБА | БПБА | рвав

МО Послідовність людини | пацюка НТВЕ і (нм) (нм) (нм)

ІАс-І(РепІ-ОТУМО-(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)І-(2-МаЦ-(о-Ме! уз|- посли шен

ЕМа-МНгр 0ІС

ІАс-І(РепІ-ОТУМО-(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)І-(2-МаЦ-(о-Ме! уз|- поле

ЕМОа-МНа|» ПЕГ25

ІАс-І(РепІ-ОТ М О-(РепіІ-(Рпе(|4-(2-аміноетокси) |-(2-Мац|- после а-Ме-Іещ-ОММ-МНгі|» ІС

ІАс-І(РепІ-ОТ М О-(РепіІ-(Рпе(|4-(2-аміноетокси) |-(2-Мац|- поле

Іс-Ме-ещ-ОММм-МНг|р» ПЕГ25

ІАс-І(РепІ-ОТ М О-(РепіІ-(Рпе(|4-(2-аміноетокси) |-(2-Мац|- если

АіВІ-(сув(Ас)|-МО-МНг|» 01С

ІАс-ІРепі-СУТМО-(РепіІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ- после

АЇЬІ-(сув(Ас)|Ї-МО-МНг|г ПЕГ25

ІАс-І(РепІ-ОТ М О-(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Май-(о-Мема!|- пол ше

І ув(Ас)|-ММ-(О) уз». 10 п кн о столи о ПО ПО

МацЦ- (д-МемаП-(Суз(Ас3-ММ-(О) уз|г ОС я ечетиламіновто я

Маа-Мемац-кМм-МНг|» 012 пасе огне ні пос ацетиламіновтоюи МА Гн

Мац-к-Ісув(Ас)|-ММм-МНгр 01

І ув(Ас)І-ММ-МАНг» БІС оовза вул Я в ее сомнеїня поле

Майп-Та-Мемаїй-П уз(Ас)|-ММ-МНгі». О1С

І(Ас-І(РепІ-ОТУМО-(РепіІ-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-Ма|-(а-

Ме! узІ-ІСув(Ас)-ММ-МНг|» 012 ов М епітепес.сомнене май

КММ-МНг|» 012

І(Ас-ІРепі-МТМО-ІРепі-(Рпе(4-СОМНг)|-(2-МмаП|-І4-аміно- пи и 4-карбокситетрагідропіран|-КМІМ-МНгї». О1С ва? оеМ мер елітепесомна Те Маїндстої, пол ше

КММ-МНг|» 012 оовзво | ооіелЕМ оте елітепог Сомнаї не Майн Асмої;

КММ-МНг|» 012 539 Ас|ІРепрмтм/ОіРепЦРОПе(4-СОМНОде-мМаце | 7/7 Ї177777171171177

Таблиця Е4А

МО:1482), й аналогів

ФЕОЮ | | ЕПІБА | БПБА | рвав

МО Послідовність людини | пацюка НТВЕ і (нм) (нм) (нм) 11 меседкмммнарв Її //77111111111111111111111111111111гр

І(Ас-ІРепІі-МТМО-(Реп-(Рпе(4-ОМе)І-(2-МаП-(АїВІ-КММ- пол ше

Мн ІС

ІАс-(РепІі-МТМО-(РепІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- пол ше карбокситетрагідропірані-КММ-МНа|» ОС ов потр епітепес омедня кана

Мнгр ІС ов потр епітепес омедня канав

Мнгр ІС

І(Ас-ІРепІі-МТМО-ІРепі-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Маї|-(а-Меї ец|- пол ше

КММ-МНг|» 012

І(Ас-І(РепІ-ОТУМО-(РепіІ-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-Ма|-(а- пол ше

Ме узІ-(ІСув(Ас)-ММ-МНаг|» ЮА

Ме! узІ-(Сув(Ас)|-МІМ-МНгі|2 ПОА-ВАїа я--«10 нм; 2-10-25 НМ ях - 25-100 нім, ях - 100-1000 НМ, тие-1000-10000 нм

Таблиця Е4В

ІС50 типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХУ, й аналогів осно пенею

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність людини | пацюка | НТАВЕ (нм) (нм) (нм) 548 І АсАЦРепІОМ/МІРепІУМУАКРСТ|АЕАН(О)- уві МНа | 530000| | 2 зув(і 549 І АсЦРЕеПОПМУСУРОПІ УМ (Ме ЕМОМНЇ 11111 550 ІАсіРепПОТМОРепІМУУ(М-МелтоСЕМО-МН 71530000, 551 |АсіРепПОТМОРОпІ ММ пеЦЕМО-МНІЇ 111111 552 АсіРепПОТМОРепІМУу|М-Медт|ЕМО-МНа 1530000, 555 АсіРепПОТМОРОПІ МУ ЦО)АзОДЕМО-МН.Ї 11111 ов, тепле оме)не майна Мегуві

ЕМО-МН» овал еп епесгоме)не мае меті сл

І ув(Ас)|-МО-МН»г 563 АсіРепПОТМОРепІ МУ о-МегувІ(сувАсуМа-МНаЇ | 77 17717111.

Ас-(РепІі-ОТУО-(РепіІ-ІРпе-(4-ОМе)|лм-(а-Ме! уз -

І ув(Ас)|-МО-МН»г ооввбо Те епілог оМме)не майна Мегуві

І ув(Ас)|-МО-МН»г

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-І(Рпе(4-ОМе)1-11-Ма|-(о-Ме уз1-

І ув(Ас)|-МО-МН»г

Таблиця Е4В

ІС50 типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХУ, й аналогів воюємо 0000опоялиь 00 но М

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність людини | пацюка | НТАВЕ (нм) (нм) (нм) ов, ее ОТО треп Вів Не Магцоємес уві уві мово! 1 ооввво|лотРТго С ечепепо(ви сьо Маїс Мег уві; если

І ув(Ас)|Ї-МО-МН» оооввеолоїеепге ПМ репрле( во) Майо Мегуві; пес

І ув(Ас)|Ї-МО-МН»2 ово ловлі па репепесичнае мето Мегуві; пес

І ув(Ас)|Ї-МО-МН»2

Бл ді епТа тло реп маїноємес уві ув(доїмо: ЕС ов ірепнепе(ва сеІте Мао Месії пес

ЕМО-МН»

Ас-(РепІ-ОТМО(РепіІ-(Рпе(4-СМ)1-(2-Май-(о-МеОгпі- пес

ЕМО-МН» вм аіКепнеме(ве тата майна меоті; пес

ЕМО-МН»

Ас-(РетТ-ОТУМОГ(РепіІ-І(Рпе(4-СНСО2Н)1І-(2-Ма-(а- по

МеОгпІ-ЕМа-МН»

Ас-(РептТ-ОТУМО(Г(РепіІ-І(Рпе(4-СНаСОЄ2)І-(2-Май-(а- по

МеОгпІ-ЕМа-МН» вл Зібепітеме(пента- РІО Мао Меоті; по

ЕМО-МН» ов» Зібепнепе сг Майна менуві по

ЕМО-МН»

Ас-(РепІ-ОТМО(Репі-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(а- пок

Ме! узІ-ЕМИ-МНг

Ас-ІРепІ-ОТМО(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси))-(2-Маї|-(а- по

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг вв оп Мипесгомеїне майно мес уві пес

К(імрає)-МО-МН» бурштинова кислота-ІРепІ-СПМО(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)І-(2-

МаЦ-(а-МеГ узІ-(Гуз(Ас)|-Ма-МНе глутарова кислота-(РегпІ-СТМО(РепІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-

МаЦ-(а-Ме!Г уз|І-(Гуз(Ас)|-Ма-МНе ово оМоилороллИа в С епітенес

ОМе)|-(2-МаЦ-(о-Ме! уз|-(Сув(Ас)-Мма-МНег піроглутамінова кислота-(РепІ-ОТУО(Репі-ІРпе(4-

ОМе)|І-(2-МаЦ-(о-Ме! уз|-(Сув(Ас)-мМа-МНег ізовалеріанова о уча т п п ПО 2-МаЦ-(а-МеГ узІ-(Суз(АсДЛ-Ма-МНег галова кислота-(РепІі-СТУМО(РепіІ-ІРпе(4-ОМе)|-(2-Мац- псл ша (о-Ме! узіІ-(Гув(Ас)Д-мМа-МНег октанова кислота-(РепІ-ОТМО(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2- пес

МацЦ-(а-Ме! уз|--(Гув(Ас)-Ма-МНег ооввеоекатова кислота-І(РепІ-СТУМО(РепіІ-(Рне(4- пес

ОМе)|-(2-МаЦ--(с-Ме! угІ-(Сув(Ас3-Ма-МНег ово оофеніновтова кислота-ІРепІ-СТУМО-(РепіІ-І(Рне(4-

ОМе)1-2-МаїпП-Та-Ме! узіІ-П .уз(Ас)3-Ма-МНег 591 НугРепіАОМУ/М|РЕп УУНТРО-МНьЇ | 6000 | ..../Г("ЇЇ

Ас-(РепІ-ОТМС-|(РепіІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси) |-(2-МаЦ-(а- посли

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Таблиця Е4В

ІС50 типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХУ, й аналогів

ЕПБА | ЕЄПБА | реаїз (нм) (нм) (нм) 1111 пмесуврЕмМамМніЇдГ///7111111111111111111111111111С111г

Ас-І(РепІ-5ТМО-(РепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(а- посли

Ме! узІ-ЕМО-МН»г ооовево оо всі ГМО вел Рпе р (о аміновтокси)

МапП-(а-МеГ угІ-ЕМа-МН» оооваво 0 |Аоіроп я Мої ТУ депіепер аміноетоксийї; пес 2-МаП-(а-Ме уз|І-ЕМа-МН»

Ас-ІРепІ-МТУО-|Репі-ІРпе(|4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(а- пох

Ме! узІ-ЕМО-МН»г

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(а-

Ме! узі-П ув(Ас)-Ма-МНа

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма/|-(а-

Ме! узіІ-П ув(Ас)1-ММ-АМН» вою Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(а- посли

Ме! узІ-ЕМО-МН»г

Меї узІ-ЕМА-МН»

Ме еш-П ув(Ас)-ММ-АМН»

Ме ещ-ОМІМ-МН» ово епМР пер аміноетокомї Т2Маї, пох

АЇВ-ЕММ-МН» оовово оо п ел Р пер аміноетокомї Т2Маї, пох

АіЬ-(сув(Ас)|-ММ-МН» оовово0АоТРеО ПУсТево г (пер аміновтоксиу Я Маї; пох дівІ-Ісув(Ас)|-МО-МН» ацетиламіноетокси)|-(2-МаЦ-(о-Меї! ув(Ас)-ЕМа-МН»

Ас-(РепІ-І(с-МеОг(Ас)|- ТУМО-(РепІ-(Рпе(4-(2- пес ацетиламіноетокси)|-(2-МаЦ-(о-Меї! ув(Ас)-ЕМа-МН» вою Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- пох

МаЦ-(а-МеГ уз(Ас)|-(ув(Ас)|-Ма-МНг

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- пох

МаЦ-(о-Ме! уз(Ас)|-(Сув(Ас)|-МІМ-МНг

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- посли

МаЦ-(а-МеГ уз(Ас)-ЕМИа-МН»г

МаЦ-(о-МеГ ув(Ас)-ЕМА-МН»г

МаЦ-(о-МегГ ешіІ-(Суз(Ас)|-ММ-МН»

МаЦ-(а-МеГ ещ-ОММ-МН»

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- посли мап-(АївІ-ЕММ-МН»

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- пох мап-(АївІ-(сув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- пох мап-АївІ-(сув(Ас)-МО-МН» оовіво|доібеп КО почеп елемента майтАіремм: по 2

І 619 |АсіРепПОТМ/ОРепІРпе|д-(2-аміноетокси)Це-Мад | | |"

Таблиця Е4В

ІС50 типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХУ, й аналогів осно опе же

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність людини | пацюка | НТАВЕ (нм) (нм) (нм) 1111 Це ЕМАЄМНІЇГ/Г//777111111111111111111111111111С1111г оовгоАсРот т М Реп Рпер аміноетокою Не Майї; по дівІ-(сув(Ас)|Ї-ММ-МН»

Ас-(РепІі-ОТУО-(РепіІ-ІРпе(4-ОМе)І-(2-Мап-Г(АЇБІ- по ше

Гув(Ас)-МА-МН»г ово |Аоіролт рел епор (б аміноетокси Не Майї; по дівІ-(сув(Ас)Ї-МО-МН»

Ас-(РепІі-ОТУО-(РепіІ-ІРпе(4-ОМе)І-(2-Мап-Г(АЇБІ- по

І ув(Ас)|-МО-МН» обся |оол Оп ТРепМрпер о аміноетокомї Т2Маї, по дівІ-(сув(Ас)|Ї-МА-МН»

ГГ ув(Ас)-ММ-АМН» ооваво оте нелі ТЕпег о аміноетоком Т2Маї, по пГеці-(Сув(Ас)|-М-|ВАЇа|-МН»

Ас-ІРеп-ОТУМО-(РепІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-МаП-(пі ец|- по

І ув(Ас)|-М-ІВАТа|-МНг ово ооо ПА ве Кей аміноетокомї Т2Маї, по діВІ-(сув(Ас)|-М-(ВАТа|-МН»

Г ув(Ас)|-М-ВАТа|-МНег ово |деібепим лот епітепесоМменЯ майнденеМн: по

МН» ва лв м тепер аміноетоксиї Не Маї; по псещ-ЕМА-МН» оовва0 | Аоеелі лМТРеан еле аміновтоксий -Маї; дібІ-(сув(Ас)|Ї-ММ-МН»

Ас-(Реп-МТУО-(Репі-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Май-ІАїВІ|- по

І ув(Ас)|-М-ІВАТа|-МНг обзор в оепегаміноетоксиї Не Маї; по дівІ-(сув(Ас)Ї-МО-МН»

Ас-ІРепІ-МТУ/О-|Репі-ІРпе(4-ОМе)І-(2-МаП-(АЇБ|- по

ГГ ув(Ас)-МА-МН»г оовзво0 Ас іРолЕ М Метеор аміноетоксиї Не Маї; по дівІ-(сув(Ас)|Ї-МА-МН»

ГГ ув(Ас)-ММ-АМН»

І ув(Ас)|-МО-МН» оовзе0 | АстРолЕ М Мови пог аміноетоксиї НЕ Маї; ОСІ діВІ-(сув(Ас)|-М-(ВАТа|-МН»

Ас-ІРепІ-МТУО-|РепіІ-ІРпе(4-ОМе)-І(2-МапП-(пі ец|- по

Ас-Е-(РепІ-ЮТУМО-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|- по дібВІ-(сув(Ас)|Ї-ММ-МН»

Ас-(0)Азр-ІРепІ-С ТМ О-(РепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2- по ше мац-(АівІ-(сув(Ас)-ММ-МН»

Ас-В-(РепІ-ОТМО-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|- по діВІ- (с ув(Ас)|Ї-ММ-МН»

Таблиця Е4В

ІС50 типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХУ, й аналогів осно пен

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність людини | пацюка | НТАВЕ (нм) (нм) (нм) 11111 пмаНАвЦруасрммММмНне.Ї С//77777777777777711111171ї1111111171С1111171г ооваво опе рел опо ептенерноаміноетокою НУ. по мапц(лівІ-(суз(Ас)-ММ-МН»

Ас-(0)Рпе-ІРепІ-ЮТУМО-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2- по ше

Ммап-(АлівІ-(ісув(Ас)-ММ-МН»

Ас-(2-МаП-І(Репі-СТУО-(РепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2- по мап(АівІ-(ув(Ас)-ММ-МН»

Ас-Т-ІРепІ-ОТМО-|Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси) І-(2-Ма/|- по дівІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-І - Репі- ОТ О-(РепІ-/(Рпе|4-(2-аміноетокси) |-(2-Мац- по дівІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-(0)СІп-ІРепІ-ОТМО-(РепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2- по

Ммап-(лівІ-(ув(Ас)-ММ-МН» оовва ово ел Ол еле пері аміноетокою; по 2-Мапц-ГАїВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН» оовва ло ие релі елесгоме)не майте Мемаї; по

І ув(Ас)І-ММ-КОГ уг|-МН»

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- по

Майа-МемаЦ-кММ-МН»

Ас-(РепІ-ОТУО-(РепіІ-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2- п ще мац-к-(Сув(Ас)|-ММ-МН» ооввв Ко пес оМме)не майна Мегуві по

ГГ ув(Ас)-ММ-АМН»

Ас-КО) узІ-(РепІ-ЮТУМО-(РепіІ-І(Рпе(4-СОМНг)І-(2-Мац-(а- п ще

Мемай!-П ув(Ас)-ММ-МНг

Ас-ІРепІ-СОТУМО-ІРепІ-(Рпе(4-СОМНг)|-(2-маїЧ(а-Ме! уз|- п

Гув(Ас)-ММ-АМН» вве Ас-(Реп-ОТУО-(РепіІ-І(Рпе(4-СОМН?г)І-(2-Май-(о-Мемац|- ОСІ

ГГ ув(Ас)-ММ-АМН» ово поклало пер сомнеїнепе(моМег по а-МемаїйП- ГП ув(Ас)-ММ-МНг мо пе пераміновтоки й мап-(АівІ-(суз(Ас)|-ММ-МН» вт. |Блорікомно арбокотет варені ЩО 672 (2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-(Гув(Ас)|-

МІМ-МН» мене пер аміновтоки й

Мац- ТАсйсІ-П ув(Ас)-ММ-МН» ов сел М Хоролі пог аміноетокюй по 2-Ма(|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані--СЩщ-АММ-МН» ов о ле пер о аміноетокою; по 2-Ма-(АспсіІ-І(СіЩ-АММ-МН» об'є сее в елі М л о еи (лег аміноетокою; по 2-Мапц-ГАїВІ-(Сув(Ас)|-М-(ВАТа|-МН» ово вол релі м мотелі клема по аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз (Ас)-ММ-МНг ово ТО ее ку отбепнепесномея ма пок

АспсіІ-І ув (Ас)-ММ-АМН» ов вок лек релі ММ От опі пос оме ема по аміно-4-карбокситетрагідропірані-"СЩ-ММ-МН» оовво лова ве М пМОтеп пес омела май по

АспсіІ-ІСЩ-АММ-МН»

Таблиця Е4В

ЕПБА ЕІЗА | реа

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність людини | пацюка | НТАВЕ (нм) (нм) (нм) 681 Ас-КО)РПпеІ-(РепІ-МТУМО-(Репі-(Рне(4-ОМе)І-(2-Мац|-

Аспс|-ЕММ-МН»

Ас-І(Реп-МТУуО(Репі-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-Ма-Г(АЇБІ- пок

Г ув(Ас)|-ММ-МНг 685 Ас-(Реп|І- МТМ ОГРепіІ-ІРпе(4-СОМНг)І-(2-МацЦ-(Асрсі-

Г ув(Ас)|-ММ-МНг 686 Ас-І(РепІ- МТМ ОГРепІ-ІРпе(4-СОМНг)І-(2-Мац|-(о-МегГеці|-

Г ув(Ас)|-ММ-МНг

Г ув(Ас)|-ММ-МНг 670 Ас-І(РепІ-М ПУ О(Репі-ІРпе(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(Асре|-

Г ув(Ас)|-ММ-МНг 671 Ас-(Реп|І- МТМ ОГРепіІ-ІРпе(4-ОМе)І-(2-МаП-(а-Мег еці|-

Г ув(Ас)|-ММ-МНг ї-10 нм; 7-10-25 нм 77 - 25-100 нм, 777 - 100-1000 нм, 7777-1000-10000 нм

Таблиця Е5А

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетерних)

ЗЕО І . . ЕПЗА

Послідовність/Структура о)

ІМ-МеАІа|І-ОМЖМУ-КО)Реп|-У У НТЕО-(АЕА1-КОГУувІ| «-МН»о 674 в-ї- »30000 о ІМ-Меліа|-Ох/У-(вСув1-УУНТЕС-І(АБА1-ОСУвІ «МН» 675 8-4 «6000

Таблиця Е5А

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетерних) й АПГМУУСУМНТЕО-|АЕА1-(О)Ув| «МН 676 8- -3000 о АРМЖУ-ІРепІ-УЖМУНТЕС-(АЕА1-(О) уві -«МНо 677 5--К- 530000 (Ф)

АПУУ-КО)Реп|-УХ/НТЕО-ІАЕА1-КО)УвІ| -МНо о АРХЖУ-(ВСув|-УХУНТЕС-(АБА1-(О)Ууві -МНо 679 8-й -6000 (Ф) ввО раму итеввноюя -МНо 6000 з

Ф)

У овнодтннно еколо мн,

Ф) 5 (о) й РМОСУМВЕМО-ІАЕА1-О)Ууві «МН. і А | й 8 о ОРЖОСУМВЕМО-ІАЕА1-(О Уві «МН 684 в- -30000 9 ОРЖОСУХКЕМО-|АЕА1-(О)УвІ -«МНо 685 8- »6000

З РМО-(ВСув| УМ КЕМО-(АЕА1-КО)Уві -МН. вв С О-(ВСуві- -(АЕА1-(О)Сув| -МН» 6000 8-- є)

ОМО-(вСувІ- УМ ВЕМО-(АБА І-І уві -МН ес очно) (АВАНФУчІ МН, 8В-Ш838ИШ й ОРЖО-(вСувІі- УМВЕМО-(АЕАТ-((О Уві -МН» 688 8-4 »6000

Таблиця Е5А

ЗЕО І . . ЕПЗА

Послідовність/Структура (о)

ОРМО-(НСув|- У МКЕМО-(АЕА1-КО)СУв| -«МН»о 689 8---3 -30000 9 ОРЖОСУХМВЕМО-ІАЕАІ-(О уві) «МН у »30000 8 о ОРЖО-(ВСУВІ-СУМВЕМО-(АЕА1-(О ув «МН» 691 Щ, »30000 8

Таблиця Е5В

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетери) ше

Аби І ши --ТРпеб-Оменіе-марххххмн» ше щі ї Й пою АВК КА ЖЕСТ ва Я ОмМе Я 12А Ма ЦК ХА.

Асецикпо ПАНА СТ Рв ОМЕГА Ма ХА ХК г (5ЕО1О МО: 1483)

ЕИПЗА реїаїз мою Послідовність людини па кока (НМ) НТВЕ (м) СГ (нм)

Ас-цикло-ПАБЦША ТУУОСІ-МУУ АКРа-(АЕА|- джж яжжж яжж 692 р)Суг|-МН»г

Ас-цикло-ІСА ТУМО-ТАБи|- М АКРа-(АЕАЇ- кжжж яжжж яжж 693

О)Сув|- МНг

Ас-цикло-АБШ-ОТУМОСІ-МУМ ВЕМа-(АЕАЇ- кжжж яжжж яжж 694

Б)Сув|- МНг

Ас-цикло-ЦАБи-А ТУ О-(Репі|- Ж/М ВКРа-І(АЕА|- яжжжж 695

О)Сув|- МНг

Ас- цикло-(РепІ-АТУО-ІАБи|-иМ/АКРа-(АЕАЇ- жжжж

О) ГувІ-МНг

Ас-цикло-((О)Сув|-АТУМО-(АВи|- УМ АКРа,-(АЕА|- жкжжж 697 0)-ГувіІ- МНег 698 Ас-цикло-ПАБШЩ-О ТМ ОСІ-ИМІ-(Огті-(бар|-Ма- жк

АЕАЇІ-(О) Гуз|- МНег 699 Ц|Ас-цикло-(дБирОтМОсСгУМ (піеЕМО-МНаДГ | 7771177

Ас-цикло-І(АбиИ|-ОТУО-(0)СувІ|-иМ-(п ещ-ЕМа- «жкжж 700 МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-О ГТМ О-(Репі|-УМУ-(пГеш-ЕМа- кжжжж 701 Мне 702 Ас-цикло-ПАБШЩ-ОГТУМОСІ-(Р; пе(4-ОМе)|-(2-МаП-(а- яжж яжжж «

Ме! уз|-ЕМа-МН»

Ас-цикло-ПАБЩ-ОТУМОСІ-ММУ-(а-Меї ещ-ЕМО- ях яжж ж 703

МН»г

Таблиця Е5В

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетери) рення ми КК урн «Депе(і мен 2 Май ххх чн.

Н Ї Н Її де АВ ХХХ Ре СМ - З- Ма УХХАМВ.

Аецикло-Ц АВ ХХХ 5-ОМец- 2 МаЦ- ХХ ХАН» (БЕО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз : (нм) (нм)

ПЕС вит

ЕМО-МН»

Ас-цикло-ГАБЦ-ОТУКОСІ-(Рпе(4-ОМе)|І-(2-ма!-(а-

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Ас-цикло-ГАБЦ-ОТУКОСІ-(Рпе(4-ОМе)|І-(2-ма!-(а-

МеОгпІ-ЕМа-МН»

МеОгпІ-ЕМа-МНег

Ас-цикло-АБІЩ-ОТМОСІ(Рпе(4-ОМе)1-2-Мма!Час

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Ме! узі-П ув(Ас)|-Ма-МНг

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Ас-цикло-ГАБЦ-ОТУКОСІ-(Рпе(4-ОМе)|І-1-ма!-(а-

Ме! узі-П ув(Ас)-Ма-МНг

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУКОСІ-(Рпе(4-ОМе)|І-(2-ма!(а-

Ме! узі-П ув(Ас)|-Ма-МНг

І ув(Ас)|-Ма-МН» осла нок творог асМенегноме)ня ма

О)Ав5пі-П уз(Ас)І1-МОа-МНг ово |до икло Плоо ко ОСИ пескФенокойні: посли поли

МаЦ-(а-Ме!Г уз|І-(Гуз(Ас)|-Ма-МНе

Ас-цикло-ГАБШ-ОТУКОСІ-(пРНе(3,4-диметокси)|- песто НО 2-МаЦ-(а-МеГ узІ-(Суз(АсДЛ-Ма-МНег

Ме! узі-П ув(Ас)|-Ма-МНг

Ас-цикло-ГАБЦЩ-ОТУОСІ-ІР; пе(4-СОМНг)І-(2-Мац- а-Меї узіІ-(-ув(Ас)3|Ма-МНе ле |одикло ТА ог ОСреегв в ов Мейо: посли ни ее

Ме! узі-П у(Ас)Ма-МН»ег ого око іні опо релінепевноМейнЯ.

МмапП-Го-Меї узІ-ЕМИа-МН» (то: (коцикло ТАБ ТА ТРеліпе Мед:

МапП-Го-Ме! узі-П уз(Ас)їМа-МНг тва |до икло Третво плоТо ТепесноМеїнех пол ОО ОН

МапП-Го-Ме! узі-П уз(Ас)їМа-МНг

Ас-цикло-ПАБШ-О ТУ ОСТ-ІР не(4-ОМе)|-

Пров тритретбуил Ме емемн | 01

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТМОСІ-|(Р пе(4-ОМе)|- |Рпе(4- посли поли

Оаліл)|-(а-Ме! уг|-ЕМа-МН» оотБороикло Аа А СМЕпесноМе) ту

ІВШІ-(а-Ме! уз|І-ЕМИа-МН» (726 |Ас-циклоЦАБЦОТУОСуРае(-ОМе) Ред | 77171711

Таблиця Е5В

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетери) рення ми КК урни Теле ОМено- Майн.

М Ї Н Її

Ае-цикло ПАХ ХУ ХСН ОмМец-АМЯЦ- ХХ ХАМНЬ (БЕО 10 МО- 1483)

ЕПЗА щаїз

ЗЕ о Послідовність людини ЕПЗА рен

МО. (НМ) пацюка (НМ) (нм) 771 ПВошНо-месубрЕМО-МНеїдГ///7777111111111Ї111111111171С111111г тот |ноцикло Тео ОТМ ОС пес оМе)Не пес посли поли гуанідино)|-(с-Ме! уг|І-ЕМСИа-МН»г

Рпе(В21І)-(а-Ме! уз|І-ЕМа-МН»

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТУОСІ-(Тук(З3-ІВи)1-УМ-(а-

Море 161

Ме! узІ-ЕМИ-МНг тво кло ле ПОС пег туанідинод М (о-Ме! уз|-ЕМОа-МН»г аміноетокси)|-УУ-(а-Ме! уз|І-ЕМа-МН»г отв а ТО пмаснемерн осн че посли поли

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТУОСІ-ІР пе(4-феноксі) |-УМ-|(а-

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг отвори оно ОМ песномеенеся посли поли

Ме)-(а-Ме! узІ1-ЕМОа-МНг

Ас-цикло-ГАБЦ-ОТУКОСІ-(Рпе(4-ОМе)|І-(1-ма!-(а-

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Ас-цикло-ГАБЦ-ОТУКОСІ-(Рпе(4-ОМе)|І-(2-ма!(а-

МеОгпі-П уз(Ас)І1-МОа-МНг

МеОгтпі-(Суз(Ас)|-Ма-МНе

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУКОСІ-ІВірІ-(2-МаП-о-Ме! узі|- посли поли ШО

І ув(Ас)|-Ма-МН» отв |почико ДАК Тато СЕспате майно мецувь песто НО

І ув(Ас)|-Ма-МН»

Ме! узі-П ув(Ас)|-Ма-МНг тав око ін опо ридилаланініте. посли поли

МаЦ-(а-Ме!Г уз|І-(Гуз(Ас)|-Ма-МНе

Ас-цикло-АБШ-ОТУМОСІ-(В-пото ГупП-(2-МаП-(а- оте медом

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТМОСІ(Рпе(4-СОМНгЇ-2-Мац- (о-Ме! узіІ-(Гув(Ас)-Ма-МНг

Ме! узІ1-ЕМИа-МНг

Таблиця Е5В

Н Ї Н Її що АКА КК ме ІМ ХХ ХАН

Ас-цикло ПАН ХХ У ХОСЕ ВЧ ОМеп- А МаЦ- ХХ ХАМН» (БЕО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз і (нм) (нм)

Ас-цикло-ГАБщ-ОТ-(2-мапй-ост(Рпе(4-ОМе)|І-(2- посли ши ША

МайпП-Го-Ме! узі-П уз(Ас)1-Ма-МНг

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТ-П1-мапц-Оост(Рпе(4-ОМе)|І-(2- посли ши ША

МайпП-Го-Ме! узі-П уз(Ас)1-Ма-МНг

Ас-цикло-АБШ-ОТМОСІ-(Рне(4-ОМе)|-(2-Ма!|-(а- ово мере 611

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУМОСІ-І(Рпе(4-ОМе)1-(2-маЦ-(а- поло о

Ме! узІ-(Сув(Ас)|-Ма-МНег

Ас-цикло-ГАБШ-ОТУОСІ-(Р пе(4-ОМе)|-(2-маї-(а- посли по НЯ

Ме! узІ-ІСув(Ас)|-МЕ С Е-МН»

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУМОСІ-І(Рпе(4-ОМе)1-(2-маЦ-(а- пол ОО ОН

Ме! узі-П уз(Ас)-МЕАБЕ-МН»

Ас-цикло-ГАБШЩ-ЗТУМОСІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-май-(а- пол ОО ОН

Ме! узІ-Іув(Ас)|-МЕ С Е-МН»

Ме! узІ-Іув(Ас)|-МЕ С Е-МН» ово? | почи ТА Я ПОС УТе Маю Мені пол ОО ОН

І ув(Ас)|Ї-МОСЕ-МН»

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУМОСІ-І(Рпе(4-ОМе)1-(2-маЦ-(а-

Ме! узіІ-П ув(Ас)|-М5-МН»

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУМОСІ-І(Рпе(4-ОМе)1-(2-маЦ-(а-

Ме! узіІ-П ув(Ас)І-МА-МНг ово око вав о М ОСМР пес омела май, дівІ-Ісув(Ас)|-Ма-МНе во в пе меня Магне,

Ме! узі-П ув(Ас)|-Ма-МНг

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУМОСІ-І(Рпе(4-ОМе)1-(2-маЦ-(а-

Ме! узІ-П уз(Ас)1-0ОС-МНг

Ме! узі-П уз(Ас)-ТСЩ-с2-МНег

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТМОСІ(Рпе(4-ОМе)1-2-ма!Час-

Ме! узІ-ММИа-МНг ові |доцикло Тео о ОСнепес омела мат, посли ши ША

Оті-П уз(Ас)1-Ма-МНег оовіво | поцикло Тов ПМОСНР пес омела мат, посли ши ША

От!і-ЮШарі-МА-МНе

Ас-цикло-ГАБШЩ-МТУМОСІ(Рпе(4-ОМе)І-(2-Маї-(а-

Ме! узі-П ув(Ас)|-Ма-МНг

Ас-цикло-ЦАБш-ОТ-(ВірІ-ОСІ-(Рпе(4-ОМе)1І-(2- ов ікаеме сем 011 оовю дописів аг тосненегноме)ня ме

Спа!-І ув(Ас3л-Ма-МНег оовго | оцикло ПАво о гМОСнРпес омела май, посхли ло НЯ

Спаі-І ув(Ас3л-Ма-МНег (821 |Ас-цикло-ЦАБЦ ОТ ОсюурОосСІіРпе(4-ОМе)ца-| 510000 | "

Таблиця Е5В

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетери) рення т ККУ р «Пенегі ОМей-2-Май-хххх мн. г Ї М Її

Асецивлої ТАНКУ Рв АС Ме ЦЗ -МаЦ- ких.

Хе о ПАНА ЖАЄ ЕВ Я ОМецА2-МаЦ- ХА ХАМН». (ЗО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз

ЗЕ ТО Послідовність людини ЕПВА НТВЕ

МО. (НМ) пацюка (НМ) (нм) 1177 ТмаНо-мегузЦсув(Ас)Ма-МН» шин"шиин ши 822 Ас-цикло-АБШ-О ГТМ ОСІ-(Осідіу|-(2-МаЦ-(а- -10000

Ме! узІ-(Гув(Ас)|-Ма-МНег

Ас-цикло-ПАБШЩ-ОТУМОСІ-(Р; пе(4-ОМе)-(Оста!уІ|- й 823 То-Мегуві-П ув(АСЛ-МО-МН» 10000 824 Ас-цикло-ПАБШЩ-ОГТУМОСІ-(Р; пе(4-ОМе)|-(2-МаП-(а- яжж яжж ж

Ме! узі-П ув(Ас)|-МЕЕ-МН»г

Ме! узІ-(-ув(Ас)-МАЕ-МН» 826 Ас-цикло-ЦАбБи-5 ТМ ОСІ-(Р; не(4-ОМе)І-(2-МаЦ-(а- «жк ж яжж

Ме! узі-П ув(Ас)|-МЕЕ-МН»г 827 Ас-цикло-ГАВЩ-О ГМОСІ-(Р; пе(4-ОМе)|-Ж/-Іа- жкжжж

Ме! узі-П ув(Ас)3-МаЕ-МН»г 828 Ас-цикло-АБШ-О ГТМ ОСІ1-Х-(2-Ма!|-(с-Ме! узІ|- яжж

І ув(Ас)|-МОЕ-МНг 829 Ас-цикло-ГАВШ-О ГМОСІ-(Р пе(4-(2- « « « аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг

Ас-цикло-АБШ-ОТООСІ-(Рпе(4-(2- 830 аміноетокси)|-(2-маї-Ча-Меі уві ЕМа-МН» "3000

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТНОСІ-|РНе(4-(2- 831 аміноетокси)|-(2-ма-а-Меі увІЕМа-МНе "3000

Ас-цикло-ЦАбБШ-ОТ-(пРНе|-ОСІ1-(Р Не(4-(2- 832 аміноетокси)|-(2-маї-Ча-Мег ув ЕМС-МН» "3000

Ас-цикло-ЦАбБШ-ОТ-(СІц(В213-ОСІ1-(РНе(4-(2- 833 аміноетокси)|-(2-маї-а-Меі ув|-ЕМО-МНе "3000

Ас-цикло-ЦАБбБш-ОТ-(ВірІ-ОСІ-(РНе(4-(2-

ВЗА аміноетокси)|-(2-маї-Ча-Мег уві ЕМа-МН» "3000

Ас-цикло-ЦАбБШ-ОТ-Піс|-НОС1-(РНе(4-(2- 835 аміноетокси)|-(2-маї-Ч(а-Меї уві ЕМО-МН» "3000

Ас-цикло-ЦАбБШ-ОТ-(РНе|(4-(2-аміноетокси)|-ОСІ|- 836 | (Рпе|4-(2-аміноетокси)|Ї-І2-МаНа-Ме! угІ-ЕМО- »3000

МН»г

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТ-(РНе(3,4-СІ2Л-ОСІ-(РНе((4-(2- 837 аміноетокси)|-(2-маї-Ча-Ме! ув ЕМО-МН» "3000

Ас-цикло-ЦАбБШ-ОТ-(Рпе(4-ОМе)|І-ОСІ1-(РНе(4-(2- 838 аміноетокси)|-(2-маї-Ча-Меї ув ЕМО-МН» "3000

Ас-цикло-ЦАБи-ОТ-(Огп(Бензил)|І-ОСІ-(РНе(4-(2- 839 аміноетокси)|-(2-маї-(а-Меї ув|-ЕМО-МН» "3000

Ас-цикло-ЦАБи-ОТ-(Огп(бензальдегід)|1-ОС1- 840 ІРпе(4-(2-аміноетокси))І-(2-МаП-(а-Ме! уз|-ЕМа-

МН»г вал Ас-цикло-ІАБШ-ОТУОСІ1-(РНЄОСН2СНаМНАсіІ- 2-МапП-(а-Ме! узІ-ЕМИа-МНг 84? Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- аміноетокси)|-(2-МаЦ-(с-МеГ ец-ЕМИа-МН»

Таблиця Е5В

Ежх! Ї М Її

Асецивло АНА КАЖАН Я СМТ ГАМА АН, (ЗО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз

І (нм) (нм) вило Тв ро юю аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг

Ас-цикло-ЦАбБшШ-ОТ-(М-Ме ТтрІ-ОСІ-(Рпе(4-(2- вав оного оо Ме МОМ. || 1 846 | тетрагідроноргармані-ОСІ1-(РНе(4-(2- ях аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТ-(Рпе(4-СО2НД-ОСІ-(РНе(4-(2- ват |омінотои оаеМееремь || 1

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТ-ІРН(4А-СОМН2Н-ОСІ-(Р пе|4-(2- юю аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТ-ІРН(4А-СОМН2Н-ОСІ-(Р пе|4-(2- юю аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг оовво оди Аве теле в ОоМе) СОМИ леге Дт 2-аміноетокси)||-(2-МаП|-(с-Ме! уг|І-ЕМИа-МН»г ооввіо | доцикло ПА ті Море Осг ее посли ши ША аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг ооввоо | дочикто ПАВог пре о ОСМ ее Дт аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг

Ас-цикло-ЦАбБШ-ОТ-(Рне(4-48и1-ОСІ-(РНе(4-(2-

ВЕДЕ ей НЕ НИМ НИ

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТ-(Рпе(2,4-Ме2)1-ОСІ-(Рпе(4-(2- посли ши ША аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с-Ме!Г уг|-ОМа-МНег аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ОМа-МНег 857 аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме! узіІ-І-уз(бензойна х х кислота)|-Ма-МНег 858 аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме! узІ-ІГуз(бурштинова х їх х кислота)|-Ма-МНег 859 аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(о-Ме! узІ-(Іуз(глутарова х х кислота)|-Ма-МНег 860 аміноетокси)||-(2-МацЦ-(о-МегГ уз|- х х

І уз(піроглутамінова кислота)|-Ма-МНег 861 аміноетокси)||-(2-МацЦ-(о-МегГ уз|- х - х

І ух(ізовалеріанова кислота)|-Ма-МНег

І 8б2 |Ас-цикло-ЦАБиОТМОСЦРЛЄЇД-2- 77771 3000 | 7/7 17777

Таблиця Е5В

Ежх! Ї М Її до КАТА ХК Ре Ме На ХАН

Асецивло АНА КАЖАН Я СМТ ГАМА АН, (ЗО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз . (нм) (нм)

І аміноетокси)|-(2-МаП|-(а-Ме! узІ-( уз(Ра!т)|-Ма- пол ОО ОН

МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 863 аміноетокси))|-(2-Ма!ц|-(о- Ме! узІ-Г УЗ (ПЕГІ1)|-Ма-

МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 864 | аміноетокси))І-(2-Ма!|-(о-Меї! узІ-(ІСуУз(ПЕГ2)|-Ма-

МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 865 аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме! узІ-ІСар(бензойна кислота)|-Ма-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 866 аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(о-МегГ уз|-

ІОСар(бурштинова кислота)|-МИа-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 867 аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-Ме/ узІ-(Сар(глутарова кислота)|-Ма-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 868 аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(о-МегГ уз|- - х

ІОар(піроглутамінова кислота)|-МСИа-МНг аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о-Ме/Г уз|-Сар(И мМА)Ма-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 870 аміноетокси))|-(2-Мап|-(о-Меї! узІ-(Сар(ПЕГ1)|-Ма-

МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 871 аміноетокси))|-(2-Мап|-(о-Меї! узІ-(ІСар(ПЕГ2)|-Ма-

МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 872 аміноетокси))І-(2-МаЦ-(о-Ме! узІ-ІСар(ПЕГ2-Ас)|- що - ма-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 873 аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Меї! узіІ-( уз(Ас)|--Ма- х х

АЕАІ-КО) ув|-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 874 аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме! узіІ-( уз(Ас)-Ма- х х р)Суг|-МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 875 аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме! узіІ-( уз(Ас)-Ма- х х

АЕА|-МНг аміноетокси)І|-(2-МаЦ-(АїВІ-(Сув(Ас)-ОС-МНег аміноетокси)І-12-МаП-ТАЇВБІ-ОМа-МНег (878 |Ас-цикло-ЦАвиОТМОСЦРЄЇДг-. 777771 Її 11111111

Таблиця Е5В

Ежх! Ї М Її

Асецивло АНА КАЖАН Я СМТ ГАМА АН, (ЗО 10 МО-1483)

ЕПБА заз

ЗЕО о Послідовність людини ЕПВА НТАЕ

МО. (НМ) пацюка (нМ) (нм) 111 |аміноетоксиууе-маіаврЕМО-МНаДГ71Ї7771111111Ї1111111с11 аміноетокси)||-1-МаГ(АЇВІ-(Гуз(Ас)|-Ма-МНег аміноетокси)||-(2-МацЦ-ГАїВІ-(Сув(Ас)|-МА-МНг аміноетокси)|-(2-МаЦ-(Аїв|І-КМа-МНег 882 аміноетокси)|-(Рпе(4-СО2Н)|-(а-Меї! узіІ-( уз(Ас)|- ях ма-МНег 883 аміноетокси)||-І(Рпе(4-фенокси)|-(с-МеГ ув |- ях

Гув(Ас)|-Ма-МНег 884 аміноетокси)||-(Рпе(4-(2-аміноетокси))|-(о-Ме! уз|- ях

Гув(Ас)|-Ма-МНег

МН»г аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о-Ме! уз|І-(уз(АсД-Мма-МНе аміноетокси)||-(2-МаЦ-(ОгпіІ-(Сув(Ас)-Ма-МНег аміноетокси)|-УМ-(Огт|І-ЕМа-МНг аміноетокси)|-УМ-(От|-(бар|-Ма-МН»г аміноетокси)|-УМ-(От|-(бар(АсЦ-Ма-МНг аміноетокси)||-(2-МаЦ-(ОгпіІ--(Сар|-Ма-МНег (898 |Ас-цикло-ЦАвиОТМОСЦРЄЇД2- 71111111

Таблиця Е5В

Ежх! Ї М Її

Асецивло АНА КАЖАН Я СМТ ГАМА АН, (ЗО 10 МО-1483)

ЕПБА заз

ЗЕО о Послідовність людини ЕПВА НТАЕ

МО. (НМ) пацюка (нМ) (нм) 111 |аміноетоксиууе-мацоОтуОарасрМмаємне.Д | 77 Г77777111171Г1 аміноетокси)|-УМ-(пСещ-ЕМИ-МН»

Ас-цикло-ПАБШЩ-ОТУМОСІ-(РНе(4-(2-«(ацетил- аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Меї! уз(Ас)І-( ув(АсД-Ма- х х х

МН»г аміноетокси)|-УМ-(а-Ме-Гешщ-ЕМа-МН»

Зиссісіпу!-цикло-ЦАБЩ-ОТУОСІ-ІРпе(|4-(2- аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о-Ме! уз|І-(уз(Асу-Мма-МНе аміноетокси)|-УМ-(а-МеГ узІ-(Гуз(Ас)І-(Сар|-а-МН» 904 аміноетокси)||-УМ-(а-Ме! узіІ-(Гув(Ас)|-(б-аміно- п х 1,4-діазепан-2,5-діон|-МНег аміноетокси)|-УМ-Спа- уз (Ас) 1-МО-МН»г (ацетиламіноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Меї уз(Ас)|-ЕМа- х х х

МН»г 907 аміноетокси)|-(Рне(4-СОМН)|-(а-Меї! уз|- ях

Гув(Ас)|-Ма-МН»

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- аміноетокси)||-(Рне(3,4-ОМегі-(а-Ме/ уз|-

Гув(Ас)|-Ма-МНег аміноетокси)||-(ТісІі-(с-МеГ узІ-(уз(Ас)|-Ма-МНе

Ас-цикло-ЦАбБи|-бартуосі-(Рпе(4-(2- аміноетокси)|І-(РНе(3,4-С12)1-(о- Ме! угІ--(Г уз(Ас)|- о ма-МНег аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с- Ме! уг|-ЕМО-МН»г аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг 914 аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(о-Ме-сіІу(етил)| уз (Ас)|- х х ма-МНег аміноетокси)|-(2-МаЦ-(с-МемайП-(Сув(Ас3-Ма-МНег аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с-Мезеп-(Суз(АсД-Мма-МНе (917 |Ас-цикло-ЦАвирОтраросСЦРИед-2- 0 | 53000 | .:(Х ГГ ССї

Таблиця Е5В

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетери) рення т ККУ р «Пенегі ОМей-2-Май-хххх мн.

Ежх! Ї М Її

Ас «АН АКА ТР ЯМА ГАМА А. хс-цивло ТАН АК КС ТР Я ОМецА 2-Мац- ХА ХАМН» (ЗО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз

ЗЕ ТО Послідовність людини ЕПВА НТВЕ

МО. (НМ) пацюка (НМ) (нм) 11111 |аміноетоксиуе-мадіо-месузувАсу меня ГГ 918 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 53000 аміноетокси)І-(ОЮарі-(а-Ме! узі-П уз(Асі-Ма-МН»г

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТВОСІ-ІР е(4-(2- 919 | аміноетокси)|-(2-майЧа-Мег уз|І-(-ув(Ас)у-ме-мнг, 7000

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 320 аміноетокси)|-В-(а-МеГ уз |І-(уз(Ас)Д-Ма-МНе 73000 321 аміноетокси)І|-(ОаріІ-(а-Ме ГГ увгІ-ІСув(Ас)-мМа-МНег 73000

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТрОСІ-ІР Не(4-(2- 922 аміноетокси)|-(2-маїЦа-Ме узІ-Іув(Ас)-ма-мнь| 7000

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 323 аміноетокси)|-О-(а-МеГ уз |І-(уз(Ас)Д-Ма-МНе 73000

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТрОСІ-ІР Не(4-(2- 324 аміноетокси)|-О-(а-МеГ уз |І-(уз(Ас)Д-Ма-МНе 73000 925 Ас-(0)Г убз-(Іцикло-ПАВБЯ-ОТУМОСТІ-(Рпе(4-ОМе)|- « їж х 2-МаЦ-(а-МеГ ещ-ЕМа-МНг 926 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- яж х аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о-Ме!Г уг|-АМа-МН»г 927 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- « х аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уз|-(Огп|-Мма-МНе 928 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- « х аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уз |-КМа-МНг 929 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- « х аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о-Ме!Г уз|-п А! Ма-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 930 |аміноетокси))|-(2-МаПЦ-(й ешІ-( уз(Ас)І-М-|ВАа1- х х х

МН»г аміноетокси)|-(2-МаЦ-(СщЩ-(Сар|-Мма-МНг 932 Ас-цикло-ДЦАБи|-(с-Ме-Огп|І- ГМОСІ-(РНе(4-(2- яжж їж аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ЕМа-МНг 933 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- « х аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о- Ме! уг|-ММа-МН»г 934 Ас-цикло-ЦАбБи-З ТМ ОСІ-(РНе(4-(2- жк аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с-Ме!Г уз|-КМас Е-МН»г

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 935 (ацетиламіноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Меї уз(Ас)|-ЕМО- х х х

МН»г 936 Ас-цикло-ПАБШЩ-О ГУМОСІ-(РНе(4-(2-«(ацетил- « « « аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГГ уз(Ас)|-ЕМІМ-МН» 937 Ас-цикло-ЦАБи|-ТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) ||- 2-МапП-(а-Ме угІ-ЕМа-МНг 938 Ас-цикло-АБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-Ме)|-(2-МаЦ-(а- « «

Ме узгІ-(Сув(Ас)|-ма-МН»

Таблиця Е5В

Ежх! Ї М Її

Асецивло АНА КАЖАН Я СМТ ГАМА АН, (ЗО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз

І (НМ) (НМ)

ЕЕ м аю поси ли ше

Ме! узІ-(Гув(Ас)|-Ма-МНег по це ПА атмасниту не ванемеи я

Гув(Ас)|-Ма-МН» 941 аміноетокси)||-(с-Ме ТтрІ-(о-Меї! угІ-( ув(Ас)-Ма- -3000

МН»

Ас-цикло-ГАБи|-(-Мебеп- ТУХОСІ-(Рпе|4-(2- посли ши ше аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о-Ме! уз|І-(уз(АсД-Мма-МНе

Ас-цикло-ЦАбБи|-О-(о-Мезеп- Ум ОСІ1-(Р пе(4-(2- аміно Ма то-Меї 51- їй Ас Сн юю 944 аміноетокси)||-(с-МеРНе|-(с-Ме! узІ-(Гуз(Ас)-Ма- 23000

МН»г аміноетокси)|-УМ-(АЇВБІ-ЕМИа-МНг аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-(-ув(АсЦД-Ма-МНег аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-Е-(Сар(Ас)|-С-МН»г аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-Е-(Саб(Ас)|--МН»г аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-Е-(Гуз(Ас)-а-МНег аміноетокси)||-УМ-(АЇВБ|І-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МаЦ-(-МеГСецщ-ЕеЕММ-МН» аміноетокси)|-(Рпе(3,4-ОМег)І-(АЇВБ-ЕМа-МН» аміноетокси)|-(Рпе(3,4-СІ2)-ТАЇВБ-ЕММ-МН»г аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с-МеГ ец)-(СЩ-ММ-МН» аміноетокси)||-(2-МаП|-(о-МеГ ец|-(Сув(Ас)|-ММ-МНег овес во ПОС пес Мене ма; поси ли ше

АЇВ-ЕМО-МН»г ев вно ПМОСНР лем ЕН ка посли ши ше

АЇВ-ЕМО-МН»г

Ас-цикло-ГАБШ-ОТУОСІ-ІРпе(3-СОМН)|І-(2-Ма!|- посли ши ША

АЇВ-ЕМО-МН»г

ЕСЕ посли ши ША

АЇВ-ЕМО-МН»г (960 |Ас-цикло-ЦАви ОТО СуРе(З-Медда-Мад.ДГ ЇЇ с17 г 7

Таблиця Е5В

Н Ї н Її

Асецивло АНА КАЖАН Я СМТ ГАМА АН, (ЗО 10 МО-1483)

ЕПІЗА заз

ЗЕО о Послідовність людини ЕПВА НТАЕ

МО. (НМ) пацюка (НМ) (нм) 00000 ЦАбрЕМО-МНІЇСС////11111111111111111Ї111111111Ї11111г

Ас-цикло-ГАВШ-ОТУОСІ-ІР пе(4-С1)1-(2-МаП-ГАЇБІ- поси ли ше

ЕМО-МН»г

Ас-цикло-ГАБШ-ОТУМОСІ-І(Р пе(4-Р)І-(2-Мапц-ГАЇбІ- посли ши ША

ЕМО-МН»г

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТУМОСІ-ІРпе(2,4-Сі», ван

Мацп-(АївІ-ЕМИ-МНг

Ас-цикло-ГАБШ-ОТУМОСІ-ІРпе(4-ОМе)1-(2-МаЦ-(а- посли ши ше

МеГещ-ЕМОа-КО) уз|-МНг аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МацЦ-(а-МеГуз|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МмаЦ-(Асре|-ЕММ-МН»г аміноетокси)||-(2-МмаЦ-(Асрс|-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МаЦ-(Аспс|- ЕММ-МН»г аміноетокси)||-(2-МаЦ-(Асмс|-ЕММ-МН» 979 аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(4-аміно-4- х карбоксипіперидині-ЕММ-МН»г 980 аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(4-аміно-4- х х х карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» аміноетокси)||-(2-МаЦ-(о-Ме!Г ец|-(Сув(Ас)-Ма-МНа

Таблиця Е5В

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетери) рення ве ККУ р «Пенегі ОМей-2-Май-хххх мн.

Ежх! Ї М Її

Асецивло- ПАЇВ КА АС Ве АСОМ НА -МаЦ- АК ХАМИ.

Мо АН ХАКІ Р Я СМТ ГАМА АН, (ЗО 10 МО-1483)

ЕИПЗА реїаїз мою Послідовність людини па кока (НМ) НТВЕ (м) (Я (нм) 982 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- ж аміноетокси)|-(2-МаЦ-(с-МеГ ец-ЕМИа-МН» 983 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- ж аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с-МеГ ещ-ОМа-МН» 984 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- ж аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с-Ме!Г! ец|-ОМ-(ВАТа|-МН» 985 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- яжж аміноетокси))|-(2-МаЦ-(-МеГ ещ-Ора-МНе 986 Ас-цикло-ЦАБЩ-ОТУОСІ-циклоЦРпе(4-(2- кжжж аміноетокси)||-(2-МаЦ-(с-МеГ ещІ-О01-2-МНег 987 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- ж аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-ОМ-(ВАЇа|-МН»

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 988 аміноетокси)||-І(1,2,3,4-теканпуаго-погпатгтапі|- дІБ-ОМа-МНег 989 Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- ях аміноетокси)||-(5-гідрокси Тгр|-(АЇВЩ-ОМа-МНег

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- аміноетокси))|-(2-Маї| --Меї! узіІ-(Г ув(Ас)|- й

ІАзп(ізобутил)|-с-М-МНг

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2- 991 аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Меї! узіІ-( уз(Ас)|- й

Азрі(1,4-діаміноетан)|-с-МНег

Ас-(0)РПе-цикло-ЦАВщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2- 992 аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН»

Ас-КО)Аго|-цикло-ЦАБЩІ-ОТУОСІ-(Р пе(4-(2- 993 аміноетокси)|І-(2-Ма1|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» я-«10 нм; -10-25 НМ я - 25-100 нм, и - 100-1000 нм, 75 -51000 нМше

Таблиця ЕС

ІС50 типових синтезованих тіоетерних пептидних димерів

ЕПЗА реїаїз мою трагент Послідовність людини а кока (НМ) НТВЕ й (м) | (нм)

ІАс-КО)Г ув|-цикло-АБШЩ-ОТУМОСІ- 994 ИН ІРпе(4-ОМе)-2-Май-(а-Ме! еш- я ях й

Таблиця ЕС

ЕПЗА реїаїз мою трагент Послідовність ЛЮДИНИ а кока (НМ) НТВЕ й (нм) (ЯЗ (нм) 1 ЦАс-цикло-АВЦЩ-ОТУМОСІ-(Р Не(4- рісчереза- |ОМмее-маїНа-мег узі ЕМО-МНр , - ,

Ме" уз БІС «ПАс-КО)Гуз|-цикло-ЦАвщЩ-ОТУОСІ- 997 МБ через а Трне(4-ОМе-2-Маї|-(а-Ме! узі- я ях я

У ЕМО-МН ПЕГ25 998 ріс через ІАс-цикло-ЦАВБШЩ-ОТУМОСІ-ІР пе(4- «

Б)Гув ОВ8213-МУ-(а-Ме! угІ-ЕМа-МНег|» 1

ПЕГ25 через |(Ас-цикло-ПАВБШ-ОТУОСІ-Ж(В21)-М- « р)Г уз (о- Ме! уз|-ЕМИа-МНг|г ПЕГ25

АІеха488-ПЕГА | (0-Ага|-цикло-ПАЬШЩ-ОТУМОСІ- ж через (О-Ага Рпе(4-2ае)І-(2-МаЦ-(ТНРІЕММ-МН» я--«10 нм; 2-10-25 НМ ях - 25-100 нМ, я - 100-1000 нМ, еек-»1000 НМ

Таблиця Е5О

Типові тіоетерні пептиди

ЕПІБА ІІ 238 /

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність І/ 23 людини

НМ оовез ВЕ циклоіТАвога ПМОСН пес вена МайттнереМн,

МН» 1416 Ас-(О-Аго|-цикло-ЦАвШ-ОТУмМОСІ-(Рпе(4-2ае)І-(2-Мап-(ТНРІЇ-ЕМО-

МН» зи? во Ак циклоіТдвора ПМОСм пес овеїне Матнером,

МН» 1418 Ас-(О-Аго|-цикло-ЦАВшШ-О ТУ ЕСІ-ІР пе(4-2ае)І-(2-МаЦ-ПТ НРІ-ЕММ-

МН» 1419 Ас-(О-Аго|-цикло-ЦАвш-ЕТМОСІ-(Р пе(4-2ае)І-(2-МаЦ-П НРІ-ЕММ-

МН» 1420 Ас-(О-Аго|-цикло-ЦАвШ-О ТМ ОСІ (Рпе(4-2ае)І-(2-май-(ТНРІ-ЕОО-

МН» 1424 Ас-(О-Аго|-цикло-ЦАВшШ-О ТУ ЕСІ-ІР пе(4-2ае)І-(2-МаЦ-ПТ НРІ-ЕМО-

МН» 1422 Ас-ІО-Ага|-цикло-АВЩ-ЕТУМОСІ-(Рпе(4-2аве)|-(2-Мац|- ях

Ігетрагідропіран-АІ-ЕМО-МН»г

Ас-10-Аго|-цикло-АВщ-О ПМ ЕСІ-(Р пе(4-2ае)|-(2-МаЦ-(ТНРІ-ЕОМ- яжж 1423 МН

Ас-ІО-Ага|-цикло-ЦАБЩ-ЕТУМОСІ-(Р пе(4-г2ає)І-(2-МаП-(ТНРІ-ЕОМ- яж 1424 МН 1425 Ас-(О-Ага|- цикло-(ІАБи-ЕТУМЕСІ-(Рпе(4-2ав)Д-(2-Мац-(ТНРІЕММАМНЇ 000 оовезо0/ ОСІ Ак циклоіТАвора ПМОСН рпеі вена МайттнереМн, (он 1416 Ас-(О-Аго|-цикло-ЦАвШ-О ТМ ОСІ (Рпе(4-2ае)І-(2-май-(ТНРІ-ЕМО- (он

Ас-ІО-Агао|-цикло-ЦАБЩ-ОТУОСІ-ІРпе(4-гає)-(2-Мац-(ТНРІ-ЕОМ- яж 1426 ОН 1425 Ас-(О-Аго|-цикло-АБШ-ОТУМЕСІ-ІРпе(4-2аєз-2-МацтНРІЕММ-ОНІЇ 00

Ас-(О-Аго|-цикло-ПАСЩЕТУМОСІ-(Рпе(4-2ає)-(2-МаЦ-ПТ НРІ-ЕММ-ОН

Таблиця Е5О

Типові тіоетерні пептиди

ЕПЗА І 23 /

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність І/ 23 людини

НМ хо о« 1 НМ; 1 пМ-10 нм; 7 - 10 ПМ - 100 нм

Таблиця Еб

ІС50 пептидних інгібіторів (реакція закриття кільця)

ЕПБА ши Послідовність/Структура людини і (нм) (0) Н о

Мне М 1000 нашей УМ НТЕО-МН, - 20000 с) домн. де 1001 АОЖМУ УМНТЕО-МНО -30000 о демн. | йде 1002 ( ЕТМО І УХУВКЕО-(АЕАІ-О) уві -«МНо яжжжж з --Щ З є) дс-мн. де 1003 ( ВТМ ) УМЖЕКЕО-І(АЕА1-КО ув) -МНо яких

З - 2 є) деМмн. Й де 1004 У е) І УМУВКЕО-ІАЕА1-КО Уві «МН» яких --ь- З є) дс-мн. й 1005 ( кто У УВКЕО-ІАЕА1-КО)Ї УВІ -МНо янжх 3 пп о домн. | де 1006 ( 59) ) УХ/ВКЕО-(АЕА1-((О)Г ув) «МН» яжжж а -- 2 є) дон. | де 1007 ху, УУВКЕО-(АЕА1-ЦО Уві «МН. янжх ( є) домн. Я 1008 ВТМ УХЕКЕО-(АЕА1-((О)Гуві| -МНо "- ---0 Із я--«10 НМ; 2-10-25 НМ ях - 25-100 нМ, ех - 100-1000 НМ, ие-1000-10000 НМ

Таблиця Е7

ЇІС50 типових пептидів, що містять циклічні аміди (циклізація бокових ланцюгів)

Н Р З Н

М М ) ( 12 12 ( 12 12

Ас ХХІХ. УМХХХХ-АЕА-(Ю уз-МН» Ас--М ХХХ. АЛ МХХХХ-АЕА-(О)Ї уз-МН2 но ні Но Но

ЗЕО І МО:1484 тоею 000-000

ЗЕО ІЮ МО. Послідовність людини (нм)

Таблиця Е8

ІС50 типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМУХХХХХХ (5ЕО ІЮ МО:1485) й аналоги

Ас-ХХХМХ-ІРеп|-ХХХХ (5ЕО 10 МО:1486)

ЕО | | ЕПЗА ЕПЗА реа б МО Послідовність людини пацюка НТВЕ і (нм) (нм) (нм) л020|Ас|РепрАрУУуСУМНТЕО-МНаЇд 77777711 111111 л021 (АсС-САСМУМРОПІМУНТРЯ-МНаЇ 71111111 111111 1025 |АсСАСОМУМ- (Реп ММАКРОДАЕАН(О)УВІМНЇ 111111 1026 |Ас-АРепІОМУСУМВАКЕОДАЕАН(ОУВІМН.Ї | и 1111111 1027 |Ас-А-пСузІОМУМ- (Реп УМУВКРСОАЕАІЦО)-СуврМНа | 30000, 1028 |АсС-СОТМУС Реп ума МесецЕМО-МН.Ї 7777711 (1029 |Ас-СОТМУСН Реп УМу-(О)АвпрЕМО-МНаЇДГ 77111111 111111 т-10 нм; 77-10-25 НМ 7 - 25-100 нм, 7 - 100-1000 нм, 7775-1000-10000 нм (00698) БАК аналіз протестованих активностей пептидних інгібіторів показав, що дисульфід

СХХХХО (5ЕО ІО МО:1479) асоціюється з високою активністю. Два Тгтр залишки та Рпе залишок також асоціюються з високою активністю, але визнають, що ці амінокислоти можна легко замінити на аналогічні гомологи (наприклад, 1-Ма! заміщають на Тгр і/або Рпе заміщають на

Туг). Крім того, дані підтвердили, що присутність одного або більше основних залишків на С- кінці асоціюються з високою активністю. Також Ніз-9 можна замінити на Агод або інший гомолог і підтримати або підвищити активність. Схема нижче забезпечує одну типову консенсусну послідовність, що показує деякі залишки, які асоціюються з високою активністю. 1 І 3 й Я Ес т 5 З то з їх ї3 Ії

Су Кхх-Ахк- гріх Су 1 3- ПЮ-Нів- Жхх-Рбе-жхх-Ххх- ПЛ хуя- ОН і шшшш (ЗЕО ІЮ МО:275)

Приклад З

Стабільність пептидних інгібіторів в імітованій рідині кишечника (5ІР), імітованій рідині шлунка (З5ОЕ) та при окисно-відновних умовах

І00699| Досліждення проводили в імітованій рідині кишечника (ЗІР) й імітованій рідині шлунка (5ОБЕ) для оцінки стабільності пептидних інгібіторів даного винаходу в шлунку. Крім того, досліждення проводили для оцінки стабільності пептидних інгібіторів даного винаходу при окисно-відновних умовах.

І00700| 5ІЄ отримували додаванням 6,8 г одноосновного фосфату калію та 10,0 г панкреатину в 1,0 л води. Після розчинення рН доводили до 6,8 за допомогою Ммаон.

Початковий розчин ОМ5О (2 мМ) спочатку готували для тестових сполук. Аліквоти розчинів

РМ5О дозували в 6 окремих пробірок, кожна містила 0,5 мл ЗІЕ, який був попередньо нагрітий до 37 "С. Готові концентрації тестових сполук складали 20 мкМ. Ємності витримували в настільному Тпептотіхег протягом експерименту. В кожний момент часу (0, 5, 10, 20, 40, 60 або 360 хвилин, або 24 години) 1,0 мл ацетонітрилу, що містить 1 95 мурашиної кислоти, додавали в одну ємність для закінчення реакції. Зразки витримували при 4 "С до кінця експерименту. Після кінцевого моменту відбору зразків пробірки змішували, а потім центрифугували при 3000 об/хв. протягом 10 хвилин. Аліквоти супернатанта видаляли, розводили 1:11 у дистильованій воді, що містить внутрішній стандарт, й аналізували за допомогою І СМ5/М5. Відсоток, що залишається в кожний момент часу, розраховували на основі співвідношення площі піка до відповіді для сполуки відносно внутрішнього стандарту.

Момент часу 0 встановлювали як 100 95, а всі інші моменти часу розраховували відносно моменту 0. Періоди напіввиведення розраховували шляхом пристосування до рівняння спаду за експонентою першого порядку за допомогою Ссгарпрай. Стабільність в аналізах 5ІЕ показана у таблицях Е9 і Е10.

І00701| 5ОЕ отримували додаванням 20 мг Масі, 32 мг пепсину свиней (МР Віоспетісаї!5, каталог 02102599) ії 70 мкл НСІ в 10 мл води (кінцевий рН-2). Аліквоти БОЕ (0,5 мл кожна) попередньо нагрівали до 37 "С. Для старту реакції 1 мкл початкового розчину пептиду (10 мМ в

ОМ509) додавали в 0,5 мл 5ОЕ й енергійно перемішували, так що кінцева концентрація пептиду складала 20 мкМ. Реакційні суміші інкубували при 37 "С при обережному струшуванні. В кожний момент часу (0, 15, 30, 60 хв) 50 мкл аліквоти видаляли та додавали до 200 мкл ацетонітрилу,

Зо що містить 0,1 96 мурашиної кислоти, для закінчення реакції. Зразки витримували при 4 "С до кінця експерименту та центрифугували при 10000 об/хв. протягом 5 хвилин. Аліквоти супернатанта видаляли, розводили 1:1 у дистильованій воді, що містить внутрішній стандарт, й аналізували за допомогою І СМ5/М5. Відсоток, що залишається в кожний момент часу, розраховували на основі співвідношення площі піка до відповіді для сполуки відносно внутрішнього стандарту. Момент часу 0 встановлювали як 100 95, а всі інші моменти часу розраховували відносно моменту 0. Періоди напіввиведення розраховували шляхом пристосування до рівняння спаду за експонентою першого порядку за допомогою Сгарпраа.

Стабільність в аналізах 5ОЕ показана у таблицях Е9 і Е10.

Таблиця Е9

Стабільність типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХХ (5ЕО ІО МО:1482), й аналогів в імітованій рідині кишечника (5ІРЕ) й імітованій рідині шлунка (ЗОРЕ) 549 АсЦРеп ОПО Реп ум йецЕМО-МНаЇд 77777771 7030 (Ас|РепОТУУСнРепі УУуМ-Ме-вЕМО-МНаЇд 77777711 551 АсіРеп ОТМУСнРепІММ-піеЕМО-МН.Ї 77777711 552 АсіРепОТМУСнРепі УУу-ІМ-МейторЕМО-МН.Ї 77777711 554 Ас|РепОТМУСнРепі УМу-а-МесецЕМО-МН.Ї //777777777117Ї111111Ї1 л028 АсС-СОТМУСРепІ УМ о-МесецЕМО-МНаЇ /7777771111111111111111111и 555 Ас|РепОТМУСнРепІ ММ (О)АвпрЕМО-МНаЇГ 77711111 71029 АсС-СОТМУСРЕПІ УМ (О)АвпрЕМО-МНаЇГ 77111111 556 Ас|РепОТМУСнРепі У-2-Майа-месуврЕМа-МНне.у 7777111 Ї111111Ї1и 558 Ас|РепОТМУСнРеп2-майг-мафіо-МмесуєрЕМО-МНЇ ЇЇ" 559 Ас|РепОТМУСнРепіу-2-Машіоа-меОтрЕМО-МНеЇ:д 7777717 Ї17711171Ї1 560 Ас|РепОТМУСнРепі МУу-а-МеОтрЕМО-МНед 777777777111Ї1111111Ї1и (561 ЦАс|РепОтМУСнІРепі у-П-МафіамеОтрЕМО-МНеЇ:д 7777717 Ї17711171Ї1

Таблиця Е9

Стабільність типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХХ (5ЕО ІО МО:1482), й аналогів в імітованій рідині кишечника (5ІРЕ) й імітованій рідині шлунка (ЗОРЕ)

Ас-ІРепІ-СТУМО-(Репі-(Рпе(4-ОоМеЛ(ОМе)|-(2-Май-(а-МеоОгпі- ша

І ув(Ас)|-Ма-МН» 1032 |Ас-ІРеп ОТМУ/С-ІРепі(Рпе(4-ОМе)рм-о-МесузНіув(Асу Мене! 17" веб | еп Олмотеепіепеі омела Маїтоє Ме уві (домо: 2 вв. ТАсірельо ГМО епінепеф ом Майно Мої Уві ув(АсдНМО, ша 2 бурштиновий ангідрид-ІРепІ-ОТМО(Репі-(Рпе(4-ОМе)І-(2-Ма!Н(а-

Ме! узі-П ув(Ас)-МИа-МНг піроглутамінова кислота-(РепІ-ОТУО(РепіІ-("Рпе(4-ОМе)І-(2-Мап-(а-

Ме! узі-П ув(Ас)-МИа-МНг олова в еп епері о аміноетоксю Не майте Мегуві;

І ув(Ас)-ММ-МАН» во Отепіепері о аміноетокси Не Майте Мегуві;

ЕМА-МН» ово еп епері о аміноетоксю Не Майте Мегеці

І ув(Ас)-ММ-МАН» ово теп пері о аміноетоксю Не Майте Мегеці

ОММ-МН» ово Отепіепері о аміноетоксиї Не Маг Аіч І ув(Асй

Щі 2 вов | Ас-ІРепІ-СОТМС-(РепіІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-маП-ГАїЇВІ-( ув(Ас)|-

Ме! уз(Ас)І-П ув(Ас)І-МОа-МНг

Ас-(РепІ-ЮТУМО-(Репі-ІРпе|4-(2-ацетиламіноетокси)|-(2-МаЦ-(а-

Ме! уз(Ас)|І-П уз(Ас)-ММ-МН»

Ме! уз(Ас)1-ЕМИа-МНг

Ме! ув(Ас)1-ЕМА-МН»г

Ме! еці-П уз(Ас)-ММ-АМН»

Ме! ещ-ОММ-МН»г вів Теплого ацетиламіновтоком Т2 Май

ЕММ-МН» вів опе пер о ацетиламіноетоком Т2 Май

І ув(Ас)-ММ-МАН» ві еле пері о ацетиламіновтоком Т2 Май

І ув(Ас)|-МО-МН» ваг ЕепПОПМОТепепесноМейте Майте МегузНЕМС МНор вія еіеЛКО ПОТ р пері о аміноетокою Те майтлі ен ЕМ: 2

Таблиця Е9

Стабільність типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-ІРеп|-ХХХХ (5ЕО ІО МО:1482), й аналогів в імітованій рідині кишечника (5ІРЕ) й імітованій рідині шлунка (ЗОРЕ) 5ЕО І п вакн/гі| ві Н/2

Ас-І(РепІ- ГТУ О-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АїЇВІ-(Гуз(Ас)|- « « 620 | Мм-мне

Ас-ІРеп-ОТМС-(Реп|-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Мап-(АїВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-(РепІ-ОТУМО-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)І-(2-мап-(АЇВІ-( ув(Ас)|- Й Й

М-ТВАЇа1-МН»

Ас-ІРепІі-МТУ/О-ІРепі-(Рпе(4-ОМе)-(2-мацЦ-(АівІ-ЕММ-МН» (овзи Аоірепічтусчеліенов (в аміновтоксид в-майнті оц ЕМА»

МН»

Ас-І(РепІ-«МТУМ/О-(Репі-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|-(АЇВІ-(Г ув (Ас) |- « « 632 | Мм-мне вза еіепЕМ МОР елітепесноМе)нЯ Маг відсік ВА,

МН»

Ас-І(РепІ-«МТУМ/О-(Репі-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|-(АЇВІ-(Г ув (Ас) |- « « 6534 |Мо-Мне

Ас-І(РепІ-«МТУМ/О-(Репі-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|-(АЇВІ-(Г ув (Ас) |- « « 636 | МА-МНь

Ас-ІРепІ-МТМ/О-(Репі-(Рпе(4-ОМе)-(2-МмапП-ІАівІ-(ув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-(ІРепі-МТУМ/О-(Репі-(Рпе(4-ОМе)|-(2-МапЦ-Г(АїБІ-( ув(Ас)Ї-МО-МН»

Ас-(РепІ-МПТМО-|Репі-(Рпе((4-(2-аміноетокси)|-(2-маП-(АЇВІ-( ув(Ас)|- Й Й

М-(ВАТа|-МН»

Ас-ІРепі-МТУО-(Репі-І(Рпе(4-ОМе)|-(2-Мап-(пі ешІ-(ув(Ас)|-М-(ВАЇа|-

МН»

Ас-ІРеп|-МТУС-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(йі ец|- зжкжх пжкжх

І ув(Ас)|-М-(ВАТа|-МН» вве Ов еле сомНаТе мето Ме ув(Ас

МІМ-МН»

І(Ас-(Реп-ОТУМО-ІРеп|-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-МаП-(а-Ме! узіІ-( ув(Ас)|- ух ; 5ЗА

Мм-МНаеоа 1035. | АЄ-КО)РПе (Реп "МТмО-Репі-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-маПЧАйЬІ- ; ;

І уУв(Ас)-ММ-МАН»

Ас-КО)РпеЇ|-(РепІі-МПМСО-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-І(Аїб|- ях й

І ув(Ас)|-М-(ВАТа|-МНег

Ас-ІРепі-МТМ/О(ГРепі-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-Мап-АЇВІ-(ув(Ас-ММ-МН»

Ас-ІРепі-МТУО(Репі-І(Рпе(4-СОМНг)|-(2-МаП|-(4-аміно-4- ух ; карбокситетрагідропірані|-Гуз(Ас)|-ММ-МН» вва о епЕМТУсірелінепегн оон Магндспоі п увідс)Нмм:

МН» 1036. | Ас-(Реп|-МПМУО(Репі-(Рпе(4-СОМНг)І-2-Ма|ЧАсусі(Сув(АсуМММНна,їд мо епим тарелі пес сома мене ме ет уві

МН»

Ас-ІРепі-МТУО(Репі-І(Рпе(4-ОМе)|-(2-Ма|-(4-аміно-4- Й Й карбокситетрагідропірані-(Г уз(Ас)|-ММ-МН»

Ас-ІРепІ-МТМ/О(Репі-(Рпе(4-ОМе)-(2-МмаПЦ-(АспсІі-( ув (Ас)-АММ-МН»

Ас-(ІРепі-МТМ/О(ГРепі-(Рпе(4-ОМе)|-(2-МаП-(Асусі-(Суз(Ас)|-ММ-МН» вт еірепемтмсібелінеперномейн Меїоємес оо ув(дс)НМК:

МН»

Ас-ІРепІі-МТМ/О-(Репі-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-МаП-(АївІ-КММ-МНг ІС (Ас-(Репі-М ТУ (Репі-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-МацЦ-(4-аміно-4- ; ; 536 карбокситетрагідропірані-КММ-МНаї|» О1С

Ас-ІРепІі-МТМ/С-(Репі-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-МаП-(Аспс|-КММ-МНг|» 01

ІАс-І(РепІі-М' ТМ О-(РепіІ-І(Рпе(4-СОМНг)І-(2-Ма-(а-МеГ ещІ-КММ-МНа|» ріс

Таблиця Е9

ЗЕО І . . заквн/гі| 5ІЕ п/2 використана матриця являє собою 100-кратне розведення стандартної концентрації БІР х-»360 хв; 77-180-360 хв; 77-120-180 хв; и --60-120 хв; и -«60 хв

Таблиця Е1О0

Стабильність типових пептидів, що містять тіоетерні мотиви й аналоги, в імітованій рідині кишечника (БІР) й імітованій рідині шлунка (За)

ЗІР зак мою Послідовність нп/2 н/2 і (хв) (хв)

Ас-цикло-ДАБЧТВ ТМОСІ-ЖМАКЕС-(АЕАІ- ОЇ уУв|І-МН» нини

Ас-цикло-ДАБи|-СТУОСІ- УМ ВЕМО-|(АЕАІ-(О)Ї ув|- МН» нини

Щ- Ас-цикло-ЦАБи|-ОТУМОСІ-ЖМУ-(пГец-ЕМа-МН»

Ас-цикло-ІАБЩ-ОТУО-(0)СузЦАИМ-(пі ещ-ЕМО-МН» я

Ас-цикло-ЦАБшщ-СТУО-(Реп| ГА иМм-(пі ещ-ЕМО-МН» нини

Ас-цикло-ДАБи|-СТУОСІ-ИМ/-(а-Ме емІ-ЕМО-МН» нини

Ас-цикло-(АБи|-СТУОСІ-Х-(2-МацЦ-а-Ме уз|І-ЕМОа-МН» нини отого |еликлоіден г ОтмасіеперноМмечя майчоиме увЕєМс:

МН»г олово |дощикло Про олУасіенеоМелне Майо меоті емо:

МН»

Ас-цикло-ДАВщ-ОТУКОСІ-ІРпе(4-ОМе)-м-(а-МеОгп-ЕМа-МН» (того | дощиклоЦАвні тм енер ОМ о май о-меї уві емо,

МН»г

Ас-цикло-ЦАБШЩ-ОТУКОСІ-(Рпе(4-ОМе)|- М -(а-Ме! узІ-Ц уз(Ас)|-Ма-

МН»г

Ас-цикло-ДАБш-СТУОСІ-(Рпе(4-ОМе)|-М-(а-Меї! уг|-ЕМО-МН» п Ас-цикло-ЦАбБи-О ТУ ОСІ1-І(Рпне(4-ОМе)І-(11-Ма!|-(с-Ме! узІ|- « кжжжж

Гув(Ас)-Ма-МН»г 712 Ас-цикло-ЦАбБи-О ТУ ОСІ1-І(Рне(4-ОМе)|-(2-Ма!|-(с-Ме! узІ|- яж кжжжж

Гув(Ас)-Ма-МН»г

Ас-цикло-ДАБш-СТУОСІ- ММ -(а-МеОгпі-(ув(Ас)-МО-МН» пил

Ас-цикло-ГАБи|-О ТУ ОСІ1-І(Рпе(4-ОМе)І-(2-МаЦ-КО)Авпі1-(Г уз(Ас)|- «

Па молмн 715 Ас-цикло-ЦАБи-ОТУМОСІ1-ІРНе(4-фенокси)|-(2-МацЦ-(о-Мег! узІ|- «

Гув(Ас)-Ма-МН»г 716 Ас-цикло-ЦАБи|-ОТУМОСІ1-(пРпе(3,4-диметокси)І-(2-МаП-(а-МегГуві|- ях

Гув(Ас)-Ма-МН»г тт |дедиклоіден г отмосіоМ те майте МегувНі ув(дсінмо: ЕХ

МН»г 718 Ас-цикло-АбБи-О ТУ ОСІ1-(Рпе(4-СОМН2)І-(2-МаП-(о-Меї! уз|- яжж кжжжж

Гув(Ас)|Ма-МН»г 719 Ас-цикло-АбБи-О ТУ ОСІ-Рпе(3,4-С122-МацЦ-(о-Меї! узі|- яжж

Гув(Ас)|Ма-МН»г

Ас-цикло-ЦАБи|-ОТУМО-(Репі|-(Рпе(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(о-Мегуз1- їж яжж 720

ЕМОа-МН»г 794 Ас-цикло-ЦАбБи|-О ТУ О-(Репі|-(Рпе(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(о-Меї! ув|- їж ж

Гув(Ас)|Ма-МН»г

Ас-цикло-ПАВшщ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-УМ-(а-Ме! уз |-

Таблиця Е1О0

СІЕ ває і (хв) (хв) 1 ЕМЕЄМНІЇ С/г

Ас-цикло-ЦАВШ-ОТУМОСІ-ІРпе(4-ОМе)І-(2-Ма-(о-МеОгпі-

І ув(Ас)|-Ма-МНе (ото дощиклоЦАєні ото Мав маріо-Меогі й ув(Асд МО,

МН» даних оотеа|доликлоіден ОТ мОСІ Те Майте мегоєМе уві ув(Ас) їмо:

МН» даних

Ас-цикло-Д(Арш-ОТУОСІ-(Рпе(4-СОМН»)1-(2-МацЦ-(а-Ме! узІ-

І ув(Ас)|-Ма-МН»

Ас-цикло-ЦАБи-ОТУОСІ1-(2-МаЦ-(2-МацЦ-(о-Ме!Г уз|-ЕМа-МН» дс-цикло ПАриГОТМОСІ(Рпе(-ОМеда Май ТАТЬІ ПУв(АС МО: ЕХ 2 дс-цикло ПАриг ОТО (Рея оМед2 май Оті п ув(Ас МО: ЕХ 2 дсгцикло ПАригОТМОСІ(Рпе(я- Омез Ма Спо ув(Ас МО: кН 2 ваг |доликлоілен ОТО СО сіву а МеїчоєМе уві Ув(АсЛМО- ЛИ 2

Ас-цикло-ДЦАБШ-ОТУМОСІ-ІРпе(4-ОМе)І-(Осідіу|-(о-Ме! уз|- СЛ

І ув(Ас)|-Ма-МН»

Ас-цикло-ДЦАБШ-ОТУМОСІ-ІРпе(4-ОМе)І-(Осідіу|-(о-Ме! уз|- ЛИ

І ув(Ас)|-Ма-МН»

Ас-цикло-ДАБШ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)||-(2-МаП|-(а-

Ме! узІ-ЕМа-МН»г

Ас-цикло-ДГАВШ-ОТУХОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)||-(2-Май-а-

Ме! узІ-(Суз(бензойна кислота)|-Ма-МНег

Ме! узІ-(Суз(ізовалеріанова кислота)|-Ма-МНег оовуво лопат мосенег о аміноетокси Я Майндюь

Гув(Ас)-О0-МНе ово ок отіле г атмосіене го аміноетокси Я Майндюь

ОМа-мНе оовтво вок о лег атмосіене г аміноетокси Я Маїндюь

ЕМО-МН»

Ас-цикло-ЦАВШ-ОТУМОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)||-1-Ма|(АЇБІ-

І ув(Ас)|-Ма-МН» оовво|лолист о ОТМОСІЕНе го аміноетокси Я Маїндюь

І у(Ас)Л-МА-МН» оовеїо |до дико лог о МаСІЕне го аміноетоксид ПЧ? Майчо"ме;

От!-П ув(Ас)І-МОИа-МНг

Ме! узі-П ув(Ас)-МИа-МНг оовезо | Лоли Та ОТУОСІЕНе го аміноетокси Па МаїнОті; ЛИ

І ув(Ас)|-Ма-МН» оовеяо|Аощикло ПАро го пМосІТенегі о аміноетокси т МО ЕМо; сл 2

Ас-цикло-ЦАБи-ОТУмМОСІ-(Рне(4-(2-аміноетокси)||-УМ-(Оті|і-(Оарі- кжжжж ово одн

Ас-цикло-ПАВшШ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)||-УУ-(Огп|- ЛИ

Рар(Асл-Ма-МНг

Таблиця Е1О0

СІЕ ває

МО. (хв) (хв) оовео | поцикло Пав Оп УОСІТенег о аміноетоксих Та МаїЧОті; сл

Рарі-Ма-МН»г оовево | описок ОТУаСІпе г аміноетоксид Я МаїнОті; ЛИ

Рар(Асл-Ма-МНг дс-цикло Пари ОТО СІ(Рпега-(2-аміноетоксиуІ М/-(пі-еоІ ЕМО: 2

Я Ас-цикло-ЦАБШ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-(ацетил-аміноетокси))|-(2-Ма/|- (а-Меї! уз(Ас)|-(Суз(АсД-Ма-МНег вої роко лен отмасіТепег о аміновтоксий М огМетемі;

ЕМО-МН»

Сукцинілцикло-ГАБШЩ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси))|-(2-Мац-(а-

Ме! узі-П ув(Ас)-МИа-МНг ово Ас-цикло-ПАБшШ-ОТУМОСІ-ІРпе(4-(2-(ацетиламіноетокси))|-(2-Ма/|- (о-МеГ ув(Ас)|-ЕМа-МН»г дсгцикло ПАригОТМОСІ(Рпе(я- омега Ма Спо ув(Ас МО: 2

Ме! угІ-ЕМО-МН»

Ме! узІ-ЕММ-МН»

Ас-цикло-ДАБи|- ТТУМОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси))І-(2-МаЦ-(а-

Ме! узІ-ЕМИа-МН»г ета | дол По олиавценегн о аміноетоксихі о МаїчіоєМе, сіу(етил)| Суз(Ас)|-Ма-МНе

Мема!й!-П уз(Ас)1-МОа-МНг

Мезеп-П ув(Ас)-МИа-МНг

Ас-(0) уз-(Іцикло-АВщ-О ГУМОСІІ-(Р пе(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(о-МегГ еці|- жкжжж кжжжж

МЕС аміни НО ПО с уві дихло ПАвог Ома раси оМмелнЯ МайнаиМмене ее нн

ЕМОа-МНг|2 БІС: димеризація через (Б) ув ооево | Лоли По От МОСІетег о аміноетоксиуПч о Майницеої;

І ув(Ас)|-М-(ВАТа|-МНег даних

Ме! узІ-ММСИ-МН»г ооваво | доли ПТ ОТМОСІЕНе го аміноетокси Я Маїндюь

І ув(Ас)|-МО-МН»г

Ме! еці-П уз(Ас)-ММ-АМН»

І(Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТУМОСІ-Ж(В21)-УМ-(а-Меї уз|І-ЕМО-МНг|»: ПЕГ25 через (а-МеГ ув вв и ОпМОСНРпен аміновтоксиі Майн

Ме! узІ-ЕММ-МН»

ЩЕ Ас-(0)с1и-(Іцикло-АБШЩ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)||-(2-Ма||- а-Меї уз|-ЕММ-МН» ввели Ав апМасм порі аміноетокси НЕ Маїне»

Ме! узІ-ЕММ-МН»

Ас-КО)Агд-цикло-ПАБЩ-ОПМОСІ-І(Р пе(4-(2-аміноетокси))|-(2-Ма!|-

Іо- Ме! уз|-ЕММ-МН» 969 |Ас-Е-цикло-ПАЬЩ-ОТУ ОСІ Рпе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(а-

Таблиця Е1О0

ЗІР зак

МО. (хв) (хв) 11 фмеуврЕММАМНЯЇ 11111111 по КОІнеї чикло ПАвИНО ПМОСІТЕНег і аміноетокси На нн а-Меї! уг|І-ЕММ-МНг вла ик рат МОСІ порі аміноетокси Не Мане»

Ме уз|-ЕММ-МН» вуз ро лента т Осі Тепег о аміновтоксиуїо-Меїчо;

Ме уз|-ЕММ-МН»

Ас-КО)ОЇІп|-цикло-ЦАШ-ОТУМОСІ(Рпе(4-(2-аміноетокси)||-(2-Мац|- (а-Ме! уг|-ЕММ-МН» овуво о лен отмасітепег о аміноетоксиуїч о Меїідорої;

ЕММ-МНг овуво о лен отмасітепег о аміноетоксиуїч о МеїніАсосї;

ЕММ-МНг лоз ве о лен отмасітепег о аміноетоксиуїч о Меїідорої;

ЕММ-МНг овуво во о лег атмосіене г аміноетокси Я МайнАсмсї

ЕММ-МНг досто в ле аміновтоксил а Майттамної 51 4-карбоксипіперидин|І-ЕММ-МН» вла ие ап МОсіепері о аміноетокси С Маїнс»

Ме уз|І-ЕММ-МН» використана матриця являє собою 100-кратне розведення стандартної концентрації БІР "-5360 хв; "7-180-360 хв; 77-120-180 хв; 77-«60-120 хв; 77 -«60 хв

ІЇ00702| Для кожного протестованого пептиду аналіз стабільності ОТТ проводили додаванням 5 мкл 10 мМ початкового розчину пептиду в ОМ5О до 1 мл 100 мМ трис-СІ, рН 7,5 (кінцева концентрація пептиду становить 50 мкМ). В момент 0 хв 5 мкл свіже розмороженого 5 100 мМ розчину ОТТ додавали в інкубаційну пробірку, що містить пептид, так що кінцева концентрація ОТТ скаладала 0,5 мМ. Рекційні суміші інкубували при кімнатній температурі. В різні моменти часу до 120 хвилин (20 хв, 40 хв, 80 хв, 120 хв) 50 мкл аліквоти видаляли, реакцію завершували додаванням 10 мкл 5М оцтової кислоти. Для вимірювання зникнення початкового пептиду охолоджені зразки (30 мкл) аналізували зворотно фазовою НРІ С і поглинанням УФ при 2209 нм. Окиснена фракція, що залишається, була показана на графіку відносно часу, та періоди напіввиведення розраховували шляхом пристосування до рівняння спаду за експонентою першого порядку за допомогою Ехсеї. Результати цих випробувань показані у таблиці Е11. Всі пептиди, що мають період напіввиведення 2120 хв, вважаються стабільними.

Таблиця Е11

Стабільність типових пептидів в аналізі ОТТ

ОТ (хв)

Таблиця Е11

ОТ (хв)

Ас-цикло-ДГАБШ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси))|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- ЕС . . 5120 карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» "-10-120 хв.

Приклад 4

Перехресна реактивність пептидних інгібіторів 00703) Амінокислоти позаклітинного домену 1/-23К людини на 95 95, 77 95 і 70 95 ідентичні

І/-23К собаки, І/-23Е пацюка та І/-23К миші, відповідно. Цікаво, що рецептор миші містить вставку 21 залишків, які відсутні в рецепторі людини, миші, шимпанзе, собаки та корови. Ці додаткові амінокислоти розташовані в області, де ІЇ-23Е людини, як вважається, з'єднується з

І. -23.

І00704| Для ідентифікації пептидних інгібіторів, які перехресно реагують з видами, відмінними від ІЇ/-23К людини, здатність деяких пептидних інгібіторів інгібувати ІЇ/-23К людини,

І/-23К собаки, П/-23К пацюка та І/-23Е миші встановлюють за допомогою аналізу ЕГІЗА.

Відповідно до спостереження відносно різниці послідовностей між І/-23К людини та ІС-23в8 миші протестовані пептидні антагоністи показали відсутність або дуже слабкі інгібіторні активності в ЕГІЗА ІІ -23Е мишей (дивіться таблицю Е12). Навпаки, антагоністи, протестовані до даного часу, показали порівняну силу щодо рецептора пацюка та дещо меншу активність щодо рецептора собаки. 00705) Різні біоаналізи, проведені для визначення сили, перехресної реактивності та селективності антагоністів І--23Е, описані нижче.

Аналіз щодо селективності специфічних антагоністів ІІ -238

ЕПЗА 1 -12К81 людини

І00706| Планшет для аналізу покривали 100 нг/лунку І.-12К81 пиЕсС людини й інкубували протягом ночі при 4 "С. Лунки промивали, блокували та знову промивали. Серійні розведення тестових пептидів й І-23 з кінцевою концентрацією 2,5 нМ додавали в кожну лунку й інкубували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Після промивання лунок зв'язаний 1-23 детектували за допомогою поліклональних антитіл проти р40 кози, а потім НКР кон'югованого антитіла віслюка проти дО кози. Сигнали візуалізували за допомогою ТМВ однокомпонентної

НЕР мембранної підкладки та гасили 2 М сірчаною кислотою.

Конкурентно-зв'язуючий аналіз ЕГГ ІЗА 1-23К миші

І00707| Планшет для аналізу покривали 50 нг/лунку І/-23К пиБС миші й інкубували

Зо протягом ночі при 4 "С. Лунки промивали, блокували та знову промивали. Серійні розведення тестових пептидів й 1І/-23 з кінцевою концентрацією 4 нМ додавали в кожну лунку й інкубували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Після промивання лунок зв'язаний 1-23 детектували за допомогою поліклональних антитіл проти р40 кози, а потім НКР кон'югованого антитіла віслюка проти дО кози. Сигнали візуалізували за допомогою ТМВ однокомпонентної

І00708| Планшет для аналізу покривали 300 нг/лунку І/-23К пиЕС пацюка й інкубували протягом ночі при 4 "С. Лунки промивали, блокували та знову промивали. Серійні розведення тестових пептидів й ІЇ-23 з кінцевою концентрацією 7 нМ додавали в кожну лунку й інкубували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Після промивання лунок зв'язаний 1-23 детектували за допомогою поліклональних антитіл проти р40 кози, а потім НКР кон'югованого антитіла віслюка проти дО кози. Сигнали візуалізували за допомогою ТМВ однокомпонентної

Конкурентно-зв'язуючий аналіз ЕЇГ І5А ІІ -23К собаки

ІЇ00709| Планшет для аналізу покривали 50 нг/лунку І/-23Е пиЕС собаки й інкубували протягом ночі при 4 "С. Лунки промивали, блокували та знову промивали. Серійні розведення тестових пептидів й 1І/-23 з кінцевою концентрацією 2 нМ додавали в кожну лунку й інкубували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Після промивання лунок зв'язаний 1-23 детектували за допомогою поліклональних антитіл проти р40 кози, а потім НКР кон'югованого антитіла віслюка проти дО кози. Сигнали візуалізували за допомогою ТМВ однокомпонентної

Таблиця Е12

Перехресна реактивність типових пептидних інгібіторів

Номер сполуки собаки (НМ)

ЕПЗА Клітинний аналізі ЕПІЗА 1 23А Ц|ЕГІЗА 23 ЕГІБЗА ІІ 23 І 23 ннитлиинининнинчиниИннсннишишн ши 1117197. | ж | немаєданих | - - | я | внемаєданих 07169 Ї з. | в- 1 - Її - | я ж--я- показує 0-250 нм ж- показує 251-1000 нм ж показує 1001-10000 нм - показує » 25000 нм

Приклад 5

Клітинний аналіз МК 00710) Клітини природних кілерів (МК), очищені з периферійної крові людини здорових донорів шляхом негативного вибору (Мінепуі Віоїесй, Мо за каталогом 130-092-657), культивували у повному середовищі (КРМІ 1640, що містить 10 95 ЕВ5, І -глутамін і пеніцилін- стрептоміцин) у присутності ІІ -2 (КпО, Мо за каталогом 202-ІЇ -010/СЕ) при 25 нг/мл. Через 7 днів клітини центрифугували та знову суспендували у повному середовищі при 1Еб клітин/мл.

Рекомбінантний 1-23 при попередньо визначеному ЕС50 до ЕС75 й 1-18 (КпО, Мо за каталогом

ВО03-5) при 10 нг/мл змішували з різними концентраціями пептидів, і додавали до клітин МК, висіяних при 1Е5 клітин на лунку. Через 20-24 годин ІЕМу в супернатанті оцінювали за допомогою Оцапійкіпе ЕГІЗА (Кп, Мо за каталогом ОІЕ50).

Таблиця Е13

ІС50 типових пептидних інгібіторів у первинній клітинній лінії (клітинний аналіз МК) лення

Послідовність МК (нм)

Ас-цикло-ГАВШЩ-ОТУМОСІ-ІРпе(4-ОМе)1-(2-Ма|-(о-Ме! уз|І-ЕМО-МН» (5ЕО 10

МО:705

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУКОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-М/-(а-Ме! уз|-ЕМО-МН»

ЗЕО І МО:259

Ас-цикло-ДАБШ-ОТУКОСІ-ІРпе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(а-Ме! узі-

ІСуз(ізовалеріанова кислота)|-МО-МН» (ЗЕО ІЮ МО:443

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТУМОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси))І-І(2-МаП-(АїЇВБ-ОМа-мН»

ЗЕО ІЮ МО:1487

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУКОСІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси))І-(2-мапП-(АЇВІ-П ув(Ас)-МА-

МН» (ЗЕО ІО МО:447

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУМОСІ-ІРпе|4-(2-(ацетиламіноетокси)||І-(2-Мац-(а-

Ме ув(Ас)|-(Сув(Ас)|-Ма-мМмН» (ЗЕО 1О МО :432

Ас-цикло-ГАБШ-ОТУКОСІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)І-ІРпе(3,4-ОМег1-(о-Ме! ув|-

Г ув(Ас)|-Ма-МН» (ЗЕО 1О МО:908

Таблиця Е13

ІС50 типових пептидних інгібіторів у первинній клітинній лінії (клітинний аналіз МК)

Клітинний аналіз

Послідовність МК (нм)

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-ІР пе(4-(2-аміноетокси))І-(2-МаП-(а-Ме узІ-ЕМО-МН» ж

ЗЕО ІЮ МО:437

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТУКОСІ-(Р пе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаП-(а-Меї ув|1-ЕММ-МН» 5ЗЕО ІЮ МО:912

Ас-цикло-ГАБШЩ-ОТУКОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаП-(о-мемапП-(Суз(Ас)|-

МОа-МН» (ЗЕО І МО:660 (Ас-цикло-ЦАБШ-ОТУмМОСІ-(Р;пе(4-ОМе)-(2-Май-(а-Ме! увІ-ЕМО-МНг|2»; (ЗЕО

І МО:258) БІС через а-Ме! уз

Ас-цикло-ДАБШ-ОТУКОСІ-ІРпе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(а-Меї еш)-(СЩ-ММ-

МН» (ЗЕО ІО МО:665

Ас-КО)РПпе|-цикло-ПАВЩ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(а-МеГуві|- «

ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:970

Ас-Т-цикло-ГАБЩ-ОТУМОСІ-(РНе|4-(2-аміноетокси))І-(2-Ма!/|-(с- Ме! уз|-ЕММ- «

МНг (ЗЕО ІЮ МО:972

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси))І-(2-МаП-(АсьЬсІ-ЕММ-МН» ж

ЗЕО ІЮ МО:253

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-ІР пе(4-(2-аміноетокси))І-(2-Ма-(Асрс|- ЕММ-МН» ж

ЗЕО ІЮ МО:975

Ас-цикло-ЦАБШ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси))І-(2-МаПЦ-(Аспс|І-ЕММ-МН» ж

ЗЕО ІЮ МО:754

Ас-цикло-ДГАБШ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси))|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:260

Ас-цикло-ГАБЩ-ОТУКОСІ-ІРпе|4-(2-аміноетокси) 1І-(2-маП-(а-Меї ещ-ОМ-

ІВАІа|-МН» (ЗЕО 1 МО:1488

Ас-(0)Рпе-цикло-ЦАвшШ-ОТУмМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:992

Ас-((0)Ага|-цикло-ЦАБЩ-ОТУМОСІ-ІР пе(4-(2-аміноетокси)||-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН»г (ЗЕО 1О МО:993 я--«25 НМ

Таблиця 14

ІС50 типових пептидів, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМ/Х-(Реп|-ХХХХ (ЗЕО І МО:1482) й аналоги (клітинний аналіз МК)

Клітинний

Послідовність аналіз МК (нм)

Ас-(Реп-ОТУМО-|РепіІ-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(а-Меї ешІ-( ув(АсЛ-ММ-МН» (ЗЕО

ІЮ МО:256

Ас-ІРепІ-МТУ/О-|РепіІ-ІРпе(|4-(2-аміноетокси)|-(2-МацП-(АЇВ1-(ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10

МО:255

Ас-(Реп-МТУС-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-Мап-ГАїЬІ-( ув(Ас)|1-М-(ВАТа|-МН» (ЗЕО

ІЮ МО:639

Ас-ІРепІ-ОТУМО-(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-МаП-(а-Меї уз |-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:532

Ас-(РепІ-ОТУМО-(РепіІ-ІРпе(4-СОМНг)1-(2-Май-(о-Ме! узІ-(Суз(Ас)-ММ-МН» (ЕС 10

МО:257

Ас-(РепІ-ОТУМО-(РепіІ-ІРпе(4-СОМНг)1-(2-МаП-(о-МемапП-(Суз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 1Ю

МО:669

ІАс-І(РепІ-ОТ М О(ГРепі-(Рпе(4-(2-ацетиламіноетокси) |-(2-Май-(о-Мема!|-КММ-МНг|» БІС

ЗЕО ІЮ МО:530

Таблиця 14

Клітинний

Послідовність аналіз МК (нм)

ІАс-І(РепІ-ОТ М О(ГРепі-(Рпе(4-(2-ацетиламіноетокси) І-(2-МацЦ-К-( ув (Ас) |-ММ-МНг|» 012

ЗЕО І МО:531 (Ас-ІРепі-СТУО-(Репі-(Рпе(4-ОМе)|-(2-маї-(а-Ме уз1-( ув(Ас)|-ММ-МНег|» 01С (5ЕО 10

МО:532

ІАс-І(РепІ-ОТУМО-(РепіІ-(Рпе(4-СОМН?г)І-(2-Ма-(а-Ме! узІ-(уз(Ас)|-ММ-МНг|г» 012 (ЗЕО М

МО:257 оо а рег песномелне Мати аміно-к карбокситетрагідропівані 5

СЩАММ-МН» (ЗЕО 10 МО:679 їт-10 нм; 777-10-25 нм

Приклад 6

Визначення характеристик пептидних інгібіторів за допомогою біоаналізу

ІЇ00711| Силу, перехресну реактивність та селективність деяких пептидних інгібіторів визначали за допомогою різних біоаналізів, розроблених для цієї цілі й описаних нижче.

Аналіз спленоцитів пацюка

І00712| Новий розроблений аналіз являв собою аналіз спленоцитів пацюка. Цей аналіз виявляв рівні І-17А в активованих спленоцитах пацюка після стимуляції за допомогою 1-23 у присутності тестової сполуки. 00713) Коротко, спленоцити, свіжо виділені з пацюка, висіювали в 96-лункові планшети для культур тканин у повному середовищі, що містить ІЇ/-13ф8. Серійні розведення тестових сполук вводили в кожну лунку разом з ІЇ-23 пацюка з кінцевою концентрацією, що становить між значеннями ЕС5О і ЕС80; планшети потім інкубували протягом З днів при 37 "С у вологому інкубаторі з 5 95 СО2. Зміни рівнів ІІ-17А в супернатантах детектували за допомогою ЕГ ІЗА.

Модель коліту у пацюка: 9 днів питної води, що містить З 95 055 (00714) В літературі є сукупність доказів, що підтверджують патогенну роль сигналінгу ІЇ- 2ЗЛІ-231: у тваринних моделях коліту. Для ліганду ІЇ-23 ця вимога була показана у багатьох моделях, включаючи модель спонтанного коліту І--10-/-, опосередковану Неїїсобасієег Пераїсив5 модель коліту, модель вродженого коліту, що викликається СО40, та модель хронічного трансферу Т-клітин СО4-С045ЕВПпїдп. Для рецептора ІЇ-23 вимога для розвитку коліту була показана в гострих моделях коліту, викликаного 055 або анти-СО40, а також моделі хронічного трансферу Т-клітин СО4-С045ЕВпідп. Оскільки деякі пептидні інгібітори даного винаходу не реагують перехресно з рецептором 1-23 з миші, але визнають такий з пацюка, модель ІВО пацюка, релевантна шляху 1-23, була розроблена. 00715) В цій моделі коліт викликали у пацюків 560 шляхом введення 9 днів ай Іїр питної води, що містить З 96 055. Показник індексу активності захворювання (бАЇ) та співвідношення маси товстої кишки:довжини товстої кишки порівнювали у трьох груп дослідження (п-б пацюків/групу): середовище, 395 055 і 395 055 з позитивним контролем (сульфасалазин вводили при 100 мг/кг РО, 00). Показник БАЇ складався зі співвідношень трьох параметрів,

Зо включаючи відсоткову втрату маси тіла, консистенції стулу та кількісний показник гемокультур, і міг досягати максимуму значення в З одиниці. Тварини, яким вводили Ю55, показали значнно підвищений показник ВАЇ (у порівнянні з середовищем) з 4 дня та далі, причому значення РАЇ мають пік приблизно 2,5 в кінці випробування (9 день). Лікування пацюків, яким вводили Ю55, позитивним контролем (сульфасалазин) зменшувало індекс захворювання (у порівнянні з 055 окремо) з 5 дня. Різниці, що виявляли у кінцевому співвідношенні маси товстої кишки:довжини товстої кишки, також були значними для тварин з викликаним О55 захворюванням з лікуванням сульфасалазином або без нього.

Активність та стабільність ех мімо 00716) Два пептиди (сполука А та сполука В) вибирали для використання у додаткових біологічних дослідженнях (показаних нижче). Один містив тіоетерний зв'язок, а інший містив

Реп-Реп дисульфідний зв'язок. Профілі активності, селективності й ех мімо стабільності двох сполук забезпечені у даному документі.

І00717| Аналізи щодо селективності пептидних інгібіторів включали ЕГІЗА І--12К61 людини та вимірювання продукції І--12 в активованому РНА РВМС людини, що описані коротко нижче.

ЕПЗА 1 -12К81 людини 00718) Планшет для аналізу покривали 100 нг/лунку І--12К0Б1 пшЕсС людини й інкубували протягом ночі при 4 "С. Лунки промивали, блокували та знову промивали. Серійні розведення тестових пептидів й І-23 з кінцевою концентрацією 2,5 нМ додавали в кожну лунку й інкубували протягом 2 годин при кімнатній температурі. Після промивання лунок зв'язаний 1-23 детектували за допомогою поліклональних антитіл проти р40 кози, а потім НЕР кон'югований антитіла віслюка проти дО кози. Сигнали візуалізували за допомогою ТМВ однокомпонентної

НЕР мембранної підкладки і гасили 2 М сірчаною кислотою. Дані цих аналізів забезпечені у даному документі.

Продукція ІЄМу 1--12 в активованому РНА РВМС людини 00719) Цей аналіз виявляв здатність антагоністів Ї/-23Е нейтралізувати продукцію білків

ІЕМУу в стимульованих 1-12 РВМС людини. Пептидні інгібітори І--23К, специфічні до шляху ІІ - 2З3ЛІ-23К, як вважається, не змінюють рівні ІЕМу, що продукується. Сполуку А та сполуку В тестували в цьому аналізі, і графік, який показує, що вони не змінюють рівні ІЕМУ! що продукується при більшості протестованих концентрацій, забезпечується на фіг. 2.

М о

З

(в)

Ж за Ї м о тм сх М Ж м Е М 2-МН, в) в) в) : в)

Сполука А (5ЕО ІЮ МО:258)

М о

В-- -5 (в)

Ж Ї с, т М па М Ж м Е М 2-МН, (в) (в) (в) : (в)

Сполука В (БЕО ІЮ МО:282)

Активність іп мімо 00720) Гострий коліт індукували тим, що годували самок пацюків породи Спраг-Доулі З Фо (мас./об.) О55, розчиненим у питній воді. Протягом дев'яти днів, починаючи з того ж самого дня, що і 055, сполуки А або В вводили перорально тричі на день в концентрації 20 мг/кг або 30 мг/кг. Сполуки А також вводили внутрішньочеревинно тричі на день в концентрації 30 мг/кг.

Зо Нейтралізуюче антитіло проти 1ІС-23р19 використовували як порівняння та вводили внутрішньочеревинно в концентрації 4 мг/кг в той самий день та через п'ять днів після початку введення Ю55. Для оцінки коліту на клінічну активність індекс активності захворювання (бАЇ) визначали щодня для кожної тварини як середнє трьох параметрів: зміни маси тіла (шкала 0-3), консистенція стулу (шкала 0-3) та гемокультури в крові (шкала 0-3), як показано у таблиці Е15.

При некропсії всю товсту кишку видаляли від сліпої кишки до прямої кишки. Вимірювали довжину товстої кишки, промивали РВ5 для видалення фекалій, зважували та розрізали вздовж для визначення макроскопічних показників. Видимі ушкодження товстої кишки вимірювали за шкалою 0-3, як показано у таблиці Е16.

І00721| У таблиці Е17 показано, що на 7 день лікування сполуками А і В значно покращувало показники САЇ у порівнянні з групою, яку лікували середовищем. Фіг. 1 показує результати для значень ЮА! від 7 дня. Крім того, значне зниження також виявляли у співвідношеннях маси товстої кишки до довжини товстої кишки, і макроскопічних показниках товстої кишки (фіг. 3). Зменшення запалення, що виявляли з перорально доставленими пептидами, було аналогічним з ефектами, що виявляли з нейтралізуючим моноклональним антитілом проти І./23р19. Статистичний аналіз для значимості був порівняним з групою, яку лікували середовищем, і визначали за допомогою критерію Стьюдента (СгтарпРай Ргізт).

Різниці відзначали як значимі "р«е0,05, ""р«0,01, р«0,001, и хр-0,0001.

Таблиця Е15

Оцінки індексу активності захворювання

Консистенція стулу |Показник гемокультур 77071771 немає 17777 Норма | / Норма//

Таблиця Е16

Оцінка макроскопічного морфологічного пошкодження товстої кишки

Макроскопічна морфологія 000 |Нормаї////7771111111111111111111111111111111111

Еритема, незначна едема, невеликі ерозії

Дві або більше виразки, що кровоточать, запалення, середня адгезія

Тяжкі виразки, стеноз з диляціями, тяжка адгезія

Таблиця Е17

Показники індексу активності захворювання й оцінки окремих параметрів на 7 день, співвідношення маси до довжини товстої кишки та макроскопічні показники товстої кишки на 9 день 1 1111111111111день/////////////////////// | Удень. некропсія/ й й й Маса/довжина | Макроскопічні

Відсоток зміни Консистенція! Показник . : рАЇ товстої кишки | показники маси тіла стулу гемокультур й (г/см) товстої кишки

ЗО

Серед- (стан- Серед- Серед- Серед- Серед- Серед-

Група -- | дартне щи 5О щи ЗО щи ЗО щи 5О ци ЗО ній й ній ній ній ній ній відхи- лення)

Без жк жк жк жк ЖЖ немає немає по аювит о ох о |оихі о он | твої

З бо рБ55, сере- -6,39 1,11 2,00 10,58 1,50 10,50 1,72 | 0,45 |124,36| 17,11| 1,00 | 1,00 довище тА проти -0,05 11.92 1,00 0,587 0,50 | 0,57. | 0,67 0,437) 99,96 | 16,19" 0

І 2Зр19 вто але вою? оо охо о | ов яв ноя вага от зон стентів оби ов, сито вет тя зако от

Приклад 7

Аналізи Іп Міїго й аналіз із використанням поверхневого плазмонного резонансу (5РЕК) (007221) Іп міго аналізи та БРК проводили для додаткового визначення характеристик, що ілюструють сполуку С:

М о тн,

З

Гі (в) ре щ т М сх М Ж м Е М 2-МН, (в) (в) (в) : (в) соя

М

Н

Ас-цикло-ПАБШ-ОТУМОСІ-ІР пе(4-(2-аміноетокси)|-УМ-(а-МеГ узІ-ЕМа-МН» (ЗЕО І МО:259)

Сполука С 00723) Аналізи, описані у попередніх прикладах, проводили для демонстрації того, що сполука С є сильним, селективним і конкурентим інгібітором І/-23А, показуючи сильне інгібування залежної від ІЇ-23 підвищеної регуляції фосфор-5ТАТЗ (р5ТАТЗ) в клітинах ОВ людини та продукцію ІЕМу у клітиних природних кілерів периферійної крові людини (РВ МК).

Крім того, сполука С є селективною, показуючи невелике інгібування в ЕГІ5ЗА без клітин для

І.6К людини, або в залежному від ІЇ-12 продукуванні ІЕМд у РВМСО. Дані показані нижче у таблиці Е18А. Сполука С також перехресно реагує з ІІ -23Е. яванського макака (ІС50 7 нМ) й І- 23 пацюка (ІС50 17 нМ), й інгібує залежне від ІІ -23 продукування ІІ-17А в спленоцитах пацюка (ІС50 130 нМ) (дані не показані).

Таблиця Е18А

Визначення характеристик іп міго сполуки С вої кос

ІЕМу/РВ МК ІЕМулЛі-12

ЦЕ ЧЕ Я ит й клітинний ЕИПЗА клітинний 238 1281 аналіз . . аналіз аналіз

І00724| Дія впливу сполуки С також була обмежена Сі після перорального введення пацюкам РО в концентрації 20 мг/кг, зі значеннями АОС 355 мкг.год./г для слизової тонкого кишечника; 77 мкг.год./г для слизової товстої кишки та 0,3 мкг.год./мл для плазми, з 40 95 виведення у фекаліях. 00725) Сполука С була також стабільна в різних СІ рідинах і відновному середовищі, маючи період напіввиведення ЗІБ » 24 год.; а період напіввиведення 5ОЕ » 24 год. період напіввиведення з рідини кишечника людини г» 24 год. і період напіввиведення г? 2 год. в аналізі

От.

І00726| 5РК експерименти проводили за допомогою апарату Віасоге 2000 й оптичних біодатчиків Т100, обладнаних сенсорними мікросхемами Віасоге СМ4 і Хапіес НС1500т.

Зо Рекомбінантний І -23К пшЕсС людини (Кп) або рекомбінантний І/-12КД81 пис людини (Кп) або суміш двох цих рецепторних піделементів фіксували на поверхні антитіл до (ДО людини.

Рекомбінантний 1І/-23 людини (Нитаплуте) або сполуку С використовували як аналіт.

Сенсорограми 5РК відповідали взаємооднозначній моделі взаємодії, що обумовлює приблизну оцінку константи швидкості асоціації (Коп), константи швидкості дисоціації (Кої) та константи дисоціації (КО) комплексів, як показано у таблиці Е11. Дані показують, що сполука С не зв'язується з І/-12К81, а зв'язується з ІЇ/-23К і змішаною поверхнею 1ІЇ/-12К81 й 1/-23К з аналогічною силою, при 2,42 нМ і 2,56 нМ, відповідно. Ця афінність до 1І-23К є порівняною з такою для 1-23. Навпроти, афінність І--23 до змішаної поверхні приблизно у 14 разів швидша, ніж для сполуки С.

Таблиця Е18В8

Характристики зв'язування ІІ -23 і сполуки С для І -12281, ІІ -23К або змішаних

І--12Е81 й І -23КЕ, що визначено за допомогою З5РЕ. 1-31 Сполулас/7/7/7/:У

Приклад 8

Ефективність антагоністів І--23К при індукованому ТМВ5 коліті у пацюка

І00727| Для додаткової оцінки ефективності антагоністів П/-23К в тваринній моделі захворювання гострий коліт індукували введенням самкам пацюків породи Спраг-Доулі віком 7 тижнів 60 мг/кг 2,4,6-тринітробензолсульфонової кислоти (ТМВ5) в 45-5095 етанолі (ТМВ5/етанол) інтраректально в 0 день. Сполуку С (описану у прикладі 7) вводили перорально тричі на день в концентрації 20 мг/кг або 6,7 мг/кг і забезпечували у питній воді в концентрації 0,6 мг/мл або 0,2 мг/мл, відповідно, протягом 8 днів, починаючи приблизно за 24 години (-1 день) до інокуляції ТМВ5. Нейтралізуюче антитіло проти ІГ-23р19 використовували як порівняння та вводили внутрішньочеревинно в концентрації 4 мг/кг на -1 день та знову на З день. Всі тварини отримували перорально середовище з РВ5 (рН 7,4), яке використовували для складання сполуки С. Схема експерименту показана на фіг. 5. (00728) Для оцінки ступеня запальної реакції тварин спостерігали щодня відносно клінічних ознак, які включали відсоток втрати маси тіла й ознаки рідкого стулу або діареї. Через шість днів після інокуляції ТМВ5 пацюків умертвляли та записували всю їх довжину товстої кишки та масу товстої кишки від сліпої кишки до прямої кишки. Тяжкість коліту може оцінити фахівець з лабораторної діагностики, який не має інформації щодо ідентичності лікування. Окрім товщини стінок товстої кишки, грубі пошкодження товстої кишки можна оцінити на основі шкали 0-4 згідно з таблицею Е19 нижче, і гістопатологічні показники визначали на основі нижчевказаних параметрів (таблиці Е20 і Е21).

Таблиця Е19

Визначення для макроскопічних показників товстої кишки 000 |нНорма////1111111111111111111111111111111111111

Таблиця Е2О0

Визначення для гістопатології

Ступінь та тяжкість інфільтрації запальних клітин, локалізація та/або дифузія, клітини включать поліморфо-ядерні лейкоцити (нейтрофіли), мононуклеарні клітини (макрофаги «ї лімфоцити), фіброплазію та реваскуляризацію. слизової продуктами розпаду клітин; вимірюється як довжина ураження на загальну довжину частини товстої кишки для визначення 95 ураженої площини

БУ нн ен піні ній ванні

Втрата залози . оболонки або без неї

Товщина Загальна товщина товстої кишки, виміряна трансмурально (вся товщина) від

Таблиця Е21

Критерії класифікації 0010110 |Нормальнатканина,беззапалення.//-/:////://:(К4СС:/СС"СС)Ї " частини товстої кишки приблизно 2-10 95 частини товстої кишки

Помірний ступінь мультифокальних інфільтратів в слизовій, підслизовій 2 оболонці, зовнішній групі м'язів і серозній оболонці, що уражує приблизно 11- о реч юн

Середній ступінь мультифокальних інфільтратів в слизовій, підслизовій

З оболонці, зовнішній групі м'язів і серозній оболонці, що уражує приблизно 26- о реве евро

Помітний ступінь мультифокальних інфільтратів в слизовій, підслизовій 4 оболонці, зовнішній групі м'язів і серозній оболонці, що уражує приблизно 51- о решето

Тяжкий ступінь мультифокальних інфільтратів в слизовій, підслизовій оболонці, зовнішній групі м'язів і серозній оболонці, що уражує приблизно »75 95 частини ша 0000000 |Безнекробу///////////7777777777111111111111111111111111111 товстої кишки товстої кишки товстої кишки товстої кишки товстої кишки 5

1110 |Безвтрати,нормальнийкриптовийепітелійтаслизова.д//-/:/.:/СССС:(ГСССУ"С 110110 |Нормальнае«З5Омікронабоменшеїд/-/-://: КГ СССсС 00729) У порівнянні з групою плацебо пацюки, яким давали ТМВ5, страждали від гострих втрат маси, показували підвищену частоту рідкого стулу та підвищене співвідношення маси до довжини товстої кишки. Ці дані підтверджуються макроскопічними експериментами товстої кишки, які виявляють помірне ураження товстої кишки, що характеризується еритемою, едемом і невеликими ерозіями. Лікування сполукою С зменшує ці зміни у порівнянні з групою ТМВ5 коліту. При високій дозі сполука С була значно ефективною для зменшення співвідношення маси до довжини товстої кишки, зниження товщини стінок товстої кишки, і більше важливо, покращення показників макроскопічної патології товстої кишки до норми у 7095 тварин.

Статистичну значимість виявляли при низькій дозі у всіх вищевказаних показниках за виключенням товщини стінок товстої кишки, хоча тенденція була очевидна. Зменшення запалення, яке виявляли при пероральній доставці сполуки С, було аналогічним до ефекту, який виявляли з нейтралізуючим моноклональним антитілом проти ІІ -23р19 (фіг. б). 007301 Гістологічні дослідження забарвленого гематоксиліном-еозином дистальних частин товстої кишки показали, що більшість уражень, які виявляли в групі середовища, є трансмуральними, які характеризуються некрозом із запальними клітинами, що перетинають всю товщину товстої кишки, присутність залишків некротичної тканини на поверхні просвіту та слизова без криптів. Тварини, яких лікували сполукою С, загалом показали локалізовані ураження, обмежені слизовою та підслизовою оболонками, причому тканини товстої кишки показали вірогідні ознаки загоювання в місцях некрозу. Особливо, тварини, яких лікували 160 мг/кг/день сполуки С, показали значне зменшення запалення, некрозу слизової та товщини стінки товстої кишки, що призводить до значного зменшення загального гістологічного показника, порівняного з контролем з антитілом проти І--23р19 (фіг. 7).

ІЇ00731| Аналіз щодо концентрації зразків, зібраних через 1 годину після останнього дозування РО, показали, що концентрації сполуки С у плазмі, які детектували у всіх тварин, складають «-2Х нижче ІС75 сполук, як визначено в аналізі на основі спленоцитів пацюкал/ЛіІ -17А клітин або ЕЇГІЗА 1-23 пацюка, підтверджуючи, що ефективності, які виявляли при

Зо пероральному лікуванні, вірогідно відбуваються за рахунок його місцевої активності у товстій кишці (дивіться фіг. 8). Разом ці дані показують захисний ефект антагоніста ІІ -23К при розвитку коліту, викликаного ТМВ5. (00732) Ці дослідження показали, що пептиди даного винаходу є сильними, селективними та перорально ефективними пептидними антагоністами ІЇ-23К, які є перспективними терапевтичними засобами для лікування ІВО та інших розладів. Як показано у даному документі, даний винахід забезпечує пептиди, які є: сильними блокаторами сигналінгу 1--23/ЛІ - 23К в клітинній лінії людини й у первинних клітинах людини; селективними для ІІ -23К та не інгібують зв'язування ІІ -6К або сигналінг через ІІ-12Е; перехресно реактивними з гомологами пацюків і макак, а не з голомогами миші, полегшуючи іп мімо дослідження у цих видах; стійкими до протеолітичних і відновних середовищ Сі, що призводить до високих рівнів лікарського засобу в тканинах кишечника й обмежених концентрацій лікарського засобу в кровотоці, забезпечуючи сильні переваги безпеки відносно терапевтичних засобів, що вводять системно; й ефективні та порівняні з моноклональним антитілом проти І./23р19 при послабленні коліту в моделі коліту, індукованого ТМВ25, у пацюків, вірогідно через обмежені СІ активності.

Приклад 9

Іп Міїго визначення характристик типових антагоністів ІІ -238 00733) Для оцінки властивостей ефективності пептидного антагоніста І/-23К 5ЕО ІО МоМо: 980 (пептид 980), 993 (пептид 993) і 1185 (пептид 1185) проводили експерименти для визначення сили, селективності та стабільності пептидів, як описано вище. Значення ІС5О пептидів, що виміряні кількісною ЕГІЗА для конкурентно-зв'язуючих аналізів ІІ-23/І-23К (які проводили, як описано вище у прикладі 2) для людини (Ни), макаки-крабоїда (Супо) та пацюка (Ва) 1-23 ї зв'язування ІЇ-23Е показані у таблиці Е22. Сили пептидів також оцінені шляхом аналізів активності ІІ -23К, як описано вище. Значення ІС50О пептидів, як визначено зниженням рівнів фосфо-ЗТАТЗ (р5ТАТЗ) в клітинах ОВ людини, на які діє ІЇ-23 (Ни ОВ Сеї! (роТАТЗ); проводять, як показано вище у прикладі 2); шляхом зниження ІЕМугГ який продукується МК клітинами людини, на які діє І--23 (Ни МК клітини; проводять, як показано вище у прикладі 5); і шляхом зниження І/-17А, який продукується активованими спленоцитами, на які діє 1-23 (Какзрівеп); проводять, як показано вище у прикладі 6). Селективність оцінювали шляхом вимірювання ІС5О пептидів для інгібування взаємодій ІІ-23/І/-12К бета! людини (дивіться приклад 4) або взаємодій ІЇ/-6/Л/-6К людини (дивіться приклад 6). Стабільності пептидів визначали вимірюванням періоду напіввиведення пептидів, на які діє імітована рідина кишечника (ЗІР), імітована рідина шлунка (5ОБЕ) або рідина кишечника людини (ЗІР).

Таблиця Е22

Властивості типових антагоністів-пептидів І -23А . й . Селективність Стабільність (й/»,

І ЕМИЗА (нМ) Клітинний аналіз (нМ) (ЕМ8А, НМ)

Ни ОВ

Пептид | Ни Супо| Ваї| Сеї пк (врібег) вв и-6/п-6в| ВІЕ | 5ОЄЕ | НІ оЗТАТЗ й

Же во зо|2о| ов 22 яв лоохо| лою т 5 ше 1 рег ве ге поле лою мою їні ловко | ох

Структура пептиду 993 показана нижче:

Мне аа Ох. МН -- ий і ден и й Г мне ж иа . . о 4 й 2 й и т жо том М км ни и пе и З о

Оу МН Ох ІЯ й а а Б о о т, 5 о З нач -е ай "юн | ій а р А | ва й І

ОН. и АК ак шк ММ п й її ке Її м я | а в Н М шк о к наб бо не що р нм сн

Ас-(0)-Агао|-цикло(Абщ-О ГМОСІ-(Р пе|4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|)-ЕММ-МН» (ЗЕО ІО Мо: 993)

Структура пептиду 1185 показана нижче:

Мн; кн о І. ц я з кад ран чн.

Б Ох | | ї з ще фай є Меч: ше з -ї о Ка о каше м з | | з ях За о

Н Її Ї нн ЦІ Ї н Кв Н І н ІЗ р ше АКА в од и щи Є. АМОАМ, и и не и а о о тав ов с В поло Я г з С са г бить, І З й пе

ЗА Н г ! ШЕ сеутчю ший ей о нотоо а т н і г он Ж. я я Г зро ву ї чн де

Ой ! дяся рас во

ІСУуз(Ас)|-МІМ-МН» (ЗЕО ІО Ме: 1185)

Структура пептиду 980 показана нижче:

Її" осьв її м. р 1 ї я с ши МВ рес Я

Н ее Шо " Ор Мне ; чи | пшше ни рн ся й ре же леж о й о а | | а тота о ; Ї ! ЦЕ Ї ! М Го ї | в І. о ца М в - За М ою ре и. ве ня -М що рак . пи: ие п В о в в мн ни: ши м н Є 5 Н | В Н Ї х Н 1 а і б. МН бо с вощ: ЧчН М є шишеЯ о 5 М 7 А Ь ЕН а а щи Ше я Вч я лу г 7 Сн ї м А ноб осо У с Й ри ЯМ, яю хо р дл т М йо р о й ся що

КС

КІ й

Ас-цикло-ГАВБшщ-О ГУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси))І-(2- Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (ЗЕО ІО Мо: 980) 00734) Результати, показані у таблиці Е22, показують, що пептиди сильно та селективно інгібують зв'язування ІІ -23/І -23Е. у порівнянні з взаємодіями ІІ -23/ЛІ-12К бета! або ІІ -6/ЛІ-68.

Це інгібування підтверджується аналізами клітинних культур, які вимірюють ІІ -23В-залежність, таку як фосфорилювання 5ТАТЗ, продукцію ІЕМу та продукцію І--17А. Пептиди також, як визначили, мають високий ступінь стабільності при дії імітованої рідини кишечника, імітованої рідини шлунка або рідини кишечника людини.

ІЇ00735| Дані для експерименту ОВ СеїЇ (реБТАТЗ) використовували в аналізі Шильда (дивіться фіг. 17). Для аналізу Шильда концентрації 0,3 НМ, 1 нМ, З нМ, 10 нМ, 30 нМ, 100 нм пептиду 993 тестували. Нахил кривої Шильда визначали як 1,068, показуючи, що пептид 993 поводиться як простий конкуруючий антагоніст. Аналіз Шильда також проводили на пептиді зі структурою ЗЕО ІО Мо: 1169, що є дуже подібною до структури пептиду 1185. Нахил кривої

Шильда визначали як 0,91, показуючи, що пептиди з аналогічною структурою, включаючи пептид 1185, вірогідно поводяться як простий конкуруючий антагоніст. 56 Аналіз Шильда також проводили на пептиді зі структурою 5ЕО ІЮ Мо: 1211, який має структуру, аналогічну пептиду 980. Нахил кривої Шильда визначали як 0,76. Однак, коли нахил фіксували на 1, значення 82 складало 0,975. Ці дані підтверджують, що пептиди з аналогічною стуктурою, включаючи пептид 1185, можуть поводитись як простий конкуруючий антагоніст.

Приклад 10

Іп Мімо фармакокінетика типових антагоністів ІІ-238А (00736) Фармакокінетичні властивості типових пептидів вимірювали іп мімо. Пацюкам породи

Спраг-Доулі вводили пептид 993 в концентрації 10 мг/кг Р.О.

І00737| Одну пероральну дозу пептиду 933 вводили нормальним самкам пацюків породи

Спраг-Доулі (М-З3 пацюка на момент часу) або з, або без дози питної води, яку забезпечували аа їрйит (дивіться фіг. 11). Після перорального дозування дію пептиду 993 визначали у плазмі через 0,25, 0,5, 1, 3, 6, 8 і 24 години після дозування. Рівні пептиду 993 також визначали у тонкій кишці, товстій кишці, слизовій тонкої кишки, слизовій товстої кишки, слизу тонкої кишки, пейєрових бляшках і кишечному лімфатичному вузлі (МІ-М) через 1, 3, 6, 8 і 24 години після дозування. Сечу та фекалії збирали через 6 і 24 години для визначення виведення пептиду 993.

Зразки плазми, фекалій та тканин витримували при -80 П 107 С перед аналізом. Для плазми 50 мкл зразка використовували для екстракції сполуки шляхом осадження білків за допомогою охолоджуючого розчину (МеоОН:.АСМ з 0,195 мурашиної кислоти, 50:50 об.) з внутрішнім стандартом. Для фекалій зразки сгомогенізували з 0,195 мурашиної кислоти у воді (співвідношення вода:фекалії 4:11) перед екстракцією. 50 мкл гомогенату фекалій використовували для екстракції сполуки шляхом осадження білків за допомогою охолоджуючого розчину (МеОН:ІАСМ з 0,195 мурашиної кислоти, 50:50 об.) з внутрішнім стандартом. Для тканин, таких як товста або тонка кишка, зразки гомогенізували з 0,1 96 мурашиної кислоти у воді (співвідношення вода:тканина 3:11) перед екстракцією. Для тканини, такої як пейєрові бляшки та кишечні лімфатичні вузли, зразки гомогенізували з 0,1 95 мурашиної кислоти у воді (співвідношення вода:ттканина 20:11) перед екстракцією. 50 мкл гомогенату тканини використовували для екстракції сполуки шляхом осадження білків за допомогою охолоджуючого розчину (МеОН:АСМ з 0,1 95 мурашиної кислоти, 50:50 об.) з внутрішнім стандартом. Осаджений білок видаляли фільтрувальною пластиною та зібраний супернатант сушили та відновлювали.

Оброблені зразки аналізували на мас-спектрометрі АВ/МО5 5сієх АРІ 4000. Позитивні іони контролювали в режимі контролю багатьох реакцій (МЕМ). Характеризацію проводили через співвідношення площі піків.

ІЇ00738| Не виявляли жодних видимих рівнів пептиду 993 у плазмі пацюків між 0 і 24 годинами після введення (дивіться фіг. 11А). Напроти, видимі рівні пептиду 993 знаходились у пейєрових бляшках і тонкому кишечнику щонайменше через шість годин (дивіться фіг. 118 і 112), ї щонайменше через 8 годин після дозування у товстій кишці (дивіться фіг 1103). Рівні

Зо більші ніж 5 95 всієї введеної дози пептиду 993 виявляли у фекаліях пацюків через 24 години після введення, також показуючи, що пептид 993 має високий ступінь пероральної стабільності.

Взяті разом, ці результатии показують, що пептид 993 є перорально стабільним обмеженим сі пептидом, який показує високий вміст в (І й обмежене системне розповсюдження після перорального введення.

І00739| Пацюкам породи Спраг-Доулі вводили пептид 1185 в концентрації 10 мг/кг Р.О. Одну пероральну дозу пептиду 1185 вводили нормальним самкам пацюків породи Спраг-Доулі (М-З пацюків на момент часу). Після перорального дозування дію пептиду 1185 визначали у зразках плазми, зібраних до 8 годин після дозування. Сечу та фекалії збирали до години для визначення виведення пептиду 1185 (фіг. 18).

І00740| Пацюкам породи Спраг-Доулі вводили пептид 980 в концентрації 10 мг/кг Р.О. Одну пероральну дозу пептиду 980 вводили нормальним самкам пацюків породи Спраг-Доулі (М-З3 пацюків на момент часу). Після перорального дозування дію пептиду 980 визначали у зразках плазми, зібраних до 8 годин після дозування. Сечу та фекалії збирали до години для визначення виведення пептиду 980 (фіг. 19).

Приклад 11

Профіль безпеки типових антагоністів ІІ -23А

І00741| Профілі безпеки типових пептидних інгібіторів характеризували. Пептид 993 і пептид 1185 оцінювали згідно з випробуваннями панелі безпеки, що зв'язана з панеллю 44 цілей. Цілі включали сполучені з С-білком рецептори (ОРСК), транспортери, наприклад, транспортер допаміну (ЮАТ) й іонні канали. Для всіх цілей ці пептиди не показували активності, що визначено змінною (інгібіторною або стимуляційною) активності цілей більше ніж 25 95. Цілі, протестовані на панелі безпеки, показані у таблиці Е24. Для кожної цілі пептид 993 і пептид 1185 визначали як неактивний при концентраціях до 10 мкМ. Профіль безпеки пептиду 980 оцінювали за допомогою тестових сполук, вибоаних з таблиці Е24. Для всіх протестованих сполук пептид 980 показав лише помірну активність в аналізі з ацетилхолінестеразою (33 9б), і в іншому випадку не показав жодної активності, що визначено змінною активності цілей більше ніж 25 95.

Таблиця Е24

Пептид 993 та пептид 1185 є неактивними на панелі безпеки 111 Ме | 7 Мнейроннийа4ва///7// | 77777777 є4::4:4:ССЦ

Приклад 12

Ефекти типового пептидного інгібітора в моделі госторого коліту у пацюків 00742) Для оцінки ефективності типового пептидного інгібітора пептиду 1185 в тваринній моделі захворювання, гострий коліт індукували введенням самкам пацюків породи Спраг-Доулі віком 7 тижнів 64 мг/кг ТМВ5 в 50 95 етанолі інтраректально на 0 день. Пептид 1185 вводили перорально в концентрації 37 мг/кг/день (як РО, так й у питній воді), РО ВІО, від -1 дня до 7 дня.

Групу плацебо, яку не піддавали дії ТМВ5, та групу, якій вводили ТМВ5, які отримували лікування середовищем, використовували як контрольні групи. Для порівняння нейтралізуюче антитіло проти І--23р19 вводили внутрішньочеревинно в концентрації 4 мг/кг на -1 день та знову на З день, і преднізолон вводили в концентрації 10 мг/день Р.О. Всі тварини отримували воду як середовище, що використовували для складання пептиду 993.

І00743| Як описано вище, тварин спостерігали щодня на клінічні ознаки, які включали відсоток втрати маси тіла й ознаки рідкого стулу та діареї. Через шість днів після інокуляції

ТМВ5 пацюків умертвляли та записували всю довжину товстої кишки та масу товстої кишки для кожної тварини. Тяжкість коліту оцінювали патологоанатоми. Окрім товщини стінки товстої кишки, макроскопічне ураження товстої кишки оцінювали за шкалою 0-5 згідно з таблицею Е29, а гістопатологічні оцінки визначали на основі парметрів, вказаних у таблиці ЕЗ0.

І00744| Лікування пептидом 1185 значно знижувало деякі параметри захворювання, які виявляли в моделі опосередкованого ТМВ5 гострого коліту пацюків. Хоча пацюки у групі плацебо продовжували набирати масу в ході дослідження, пацюки, яких піддавали дії ТМВ5 і лікували середовищем, мали втрату ваги. Пероральне лікування преднізолоном або системне лікування антитілом проти ІЇ/-23р19 попереджало втрату маси у пацюків, яким давали ТМВ5.

Лікування перорально введеним пептидом 1185 значно не попереджає втрату маси у пацюків, яким давали ТМВ5 (дивіться фіг. 13). Значне зменшення також виявляли в співвідношеннях маси товстої кишки до довжини товстої кишки після лікування преднізолоном або антитілом проти І-23р19 у порівнянні з лікування середовищем. Пероральне введення пептиду 1185 давало аналогічні зниження співвідношень маси товстої кишки до довжини товстої кишки та

Зо макроскопічних показників товстої кишки у пацюків, яким давали ТМВ5. Більші макроскопічні показники товстої кишки показували вищу ступінь патологій товстої кишки. Макроскопічний показник товстої кишки визначали додаванням показників для адгезії, стенозу, виразок і товщини стінки товстої кишки, всі з яких значно зменшувались при лікуванні преднізолоном, антитілом проти ІЇ/-23р19 або пептидом 1185, у порівнянні з контролями, яких лікували середовищем. Ці дані показали, що пероральне введення пептиду 1185 має порівняну ефективність до системного введення моноклонального антитіла проти І -23р19. 00745) Патологічні ознаки зрізів тканини товстої кишки, взяті у пацюків в групі плацебо, групі середовища, групі антитіла проти ІЇ/-23р19 та групі пептиду 1185, досліджували. Запалення слизової, трансмуральне запалення, втрату залоз й ерозії оцінювали згідно з критеріями, показаними у таблиці Е29, для всіх цих ознак лікування антитілом проти ІІ/-23р19 або преднізолоном знижувало гістопатологічні показники, зв'язані з дією ТМВ5. Лікування пептидом 1185 значно не знижувало гістопатологічні показники.

Приклад 13 ефекти типового пептидного інгібітора в моделі гострого коліту у пацюка

І00746| Для оцінки ефективності типового пептидного інгібітора пептиду 993 в тваринній моделі захворювання, гострий коліт індукували введенням самкам пацюків породи Спраг-Доулі віком 7 тижнів 64 мг/кг ТМВ5 в 50 95 етанолі інтраректально на 0 день. Пептид 993 вводили перорально двічі на день в концентрації 10 мг/кг, всього 42 мг/кг на день, протягом 8 днів, починаючи приблизно за 24 години (-1 день) перед інокуляцією ТМВ5. Група плацебо, яку не піддавали дії ТМВ5, та група, якій вводили ТМВ5, які отримували лікування середовищем, використовували як контрольні групи. Всі тварини отримували воду як середовище, що використовували для складання пептиду 993.

І00747| Як описано вище, тварин спостерігали щодня на клінічні ознаки, які включали відсоток втрати маси тіла й ознаки рідкого стулу та діареї. Через шість днів після інокуляції

ТМВ5 пацюків умертвляли та записували всю довжину товстої кишки та масу товстої кишки для кожної тварини. Тяжкість коліту оцінювали патологоанатоми. Окрім товщини стінки товстої кишки, макроскопічне ураження товстої кишки оцінювали за шкалою 0-5 згідно з таблицею Е29, а гістопатологічні оцінки визначали на основі параметрів, вказаних у таблиці ЕЗ0О.

І00748| Лікування пептидом 993 значно знижувало деякі параметри захворювання, які виявляли в моделі опосередкованого ТМВ5 гострого коліту пацюків. Хоча пацюки в групі плацебо продовжували набирати масу в ході дослідження, пацюки, яких піддавали дії ТМВ5 і лікували середовищем, мали втрату ваги. Лікування перорально введеним пептидом 993 також попереджало втрату маси у пацюків, яким давали ТМВ5 (дивіться фіг. 12). Крім того, значне зниження також виявляли у співвідношенні маси товстої кишки до довжини товстої кишки після лікування пероральним введенням пептиду 993. Більші макроскопічні показники товстої кишки показували вищу ступінь патологій товстої кишки та були значно знижені лікуванням пептидом 993 у порівнянні з контролями, яких лікували середовищем. Пероральне введення пептиду 993 мало порівняну ефективність з системним введенням моноклонального антитіла проти І- 23р19, яке служило як позитивний контроль. Гістопатологічні показники були значно знижені в

Зо товстих кишках у пацюків, яких лікували пептидом 993, у порівнянні з групою середовища.

Приклад 14 ефекти типового пептидного інгібітора в моделі гострого коліту у пацюка

І00749| Для оцінки ефективності типового пептидного інгібітора пептиду 980 в тваринній моделі захворювання, гострий коліт індукували введенням самкам пацюків породи Спраг-Доулі віком 7 тижнів 64 мг/кг ТМВ5 в 50 95 етанолі інтраректально на 0 день. Пептид 980 вводили перорально в концентрації 37 мг/кг/день (як РО, так й у питній воді), РО ВІО, від -1 дня до 7 дня.

Група плацебо, яку не піддавали дії ТМВ5, та група, якій вводили ТМВ5, які отримували лікування середовищем, використовували як контрольні групи. Всі тварини отримували воду як середовище, що використовували для складання пептиду 980.

ІЇ00750| Як описано вище, тварин спостерігали щодня на клінічні ознаки, які включали відсоток втрати маси тіла й ознаки рідкого стулу та діареї. Через шість днів після інокуляції

ТМВ5 пацюків умертвляли та записували всю довжину товстої кишки та масу товстої кишки для кожної тварини. Тяжкість коліту оцінювали патологоанатоми. Окрім товщини стінки товстої кишки, макроскопічне ураження товстої кишки оцінювали за шкалою 0-5 згідно з таблицею Е29, а гістопатологічні оцінки визначали на основі параметрів, вказаних у таблиці ЕЗ30. Лікування пептидом 980 значно знижувало всі ці параметри, які виявляли в моделі опосередкованого

ТМВ5 гострого коліту пацюків.

І00751| Лікування перорально введеним пептидом 980 попереджало втрату маси у пацюків, яким давали ТМВ5 (дивіться фіг. 14). Крім того, значне зниження також виявляли у співвідношенні маси товстої кишки до довжини товстої кишки після лікування пероральним введенням пептиду 980. Більші макроскопічні показники товстої кишки показували вищу ступінь патологій товстої кишки та були значно знижені лікуванням пептидом 980 у порівнянні з контролями, яких лікували середовищем (дивіться фіг. 14).

І00752| Патологічні ознаки зрізів тканини товстої кишки, взяті у пацюків в групі плацебо, групі середовища та групі пептиду 980, досліджували. Запалення слизової, трансмуральне запалення, втрату залоз й ерозії (дивіться фіг. 140) оцінювали згідно з критеріями, показаними у таблиці ЕЗ30. Сума гістопатологічних показників була значно знижена лікуванням пептидом 980 у порівнянні з середовищем.

Приклад 15 бо рівні біомаркерів після лікування пептидними інгібіторами в моделі гострого коліту у пацюків

І00753| Рівні запальних маркерів досліджували у товстих кишках. Зразки тканини дистального кінця товстої кишки, визначені для аналізу експресії білка, швидко заморожували після відбору. Для екстракції білків зразки розморожували, зважували та гомогенізували у буфері для екстракції (РВ5 рн 7,2, доповнений інгібіторами протеази, Зх об.:мас.). Гомогенати центрифугували при 13 тис. об/хв. при 4 "С протягом 15 хвилин, всього два рази для видалення залишків. Супернатанти зберігали у багатьох аліквотах при -80 "С, а потім використовували для аналізу експресії білка на ЕГІЗА. Загальний білок у кожному зразку кількісно визначали за допомогою аналізу ВСА. Експресію білка МРО, 1-18, 1-6, ІІ -17А та 1-22 в зразках дистального кінця товстої кишки аналізували за допомогою комерційно доступного набору ЕГІЗА для пацюків.

І00754| Лікування пептидом 993 знижувало рівні запальних маркерів, присутніх у товстій кишці. Визначення захворювання (МРО, 1-6 й ІІ-1бета) та направлені на 1-23 біомаркери (І/-- 22 й 1Г-17А) знижувались лікуванням пептидом 993 у порівнянні з контролями, які лікували середовищем (дивіться фіг. 15). Ці дані показують, що введення пептиду 993 в кількостях, які можуть знижувати патологію іп мімо, також знижують рівні біомаркерів, присутніх у товстій кишці, які зв'язані з активністю ІЇ/-23К. Лікування пептидом 980 знижувало рівні МРО й 1-22 у порівнянні з контролями, які лікували середовищем (дивіться фіг. 16). Лікування пептидом 1185 в дозі, яку тестували, значно не знижувало рівні МРО, 1ІІ--22 або 1-17 А.

Таблиця Е29

Макроскопічні показники товстої кишки оцінки товстої кишки (максимальне значення - 12).

Адгезії: немає- 0 мінімальні - 1 включають декілька петель кишечника - 2

Стенози: немає- 0 мінімальні - 1 помірні - 2 тяжкі, розширення ближніх - З

Виразки: немає осередкова гіперемія, без виразок :- 1 виразка без значного запалення (значного та потовщення стінки кишечника) - 2 виразки 1- «З см - З виразки 3- «6 см - 4 виразки б см - 5

Товщина стінок:

Товщина стінок: менша 1 мм - 0 1-3 мм - 1 »ЗмМмм:-2

Таблиця ЕЗба

Гістопатологія - Показник запалення слизової/підслизової оболонки

Ступінь інфільтрації макрофагів, лімфоцитів, нейтрофілів та інших запальних інфільтратів оцінювала показники тяжкості згідно з наступними критеріями: відділення залоз, може бути головним чином в областях едеми підслизової або брижі фокальним або мультифокальним відділенням залози, без відділення у більшості областей

Таблиця ЕЗба

Гістопатологія - Показник запалення слизової/підслизової оболонки мультифокальним відділенням залоз інфільтрацією запальних клітин, помірніше в інших зонах слизової з деякими зонами без відділення залоз через запалення 4-Видиме, 51-7595 слизової уражено, з помірним-середнім відділенням залоз інфільтрацією запальних клітин, мінімальним-помірним в інших зонах слизової, але всі залози мають деяке відділення інфільтратом

Б-тяжке, 76-10095 слизової уражено, з середніми-видимими зонами відділення залоз інфільтрацією запальних клітин, помірним-середнім в інших зонах слизової

Таблиця ЕЗОБ

Показник товщини слизової

Товщину слизової оцінювали у товстій кишці в нетангенціальній області зрізу, що краще презентує всю товщину слизової. Цей параметр є показником подовження залози та гіперплазії слизової. Показник гіперплазії визначали наступним чином. - т Немає слизової 0 - норма 1- мінімальна, на 5-1095 товще, ніж контрольна слизова 2 помірна, на 11-2595 товще, ніж контрольна слизова

З-середня, на 26-5095 товще, ніж контрольна слизова 4-помітна, на 51-7595 товще, ніж контрольна

Таблиця ЕЗОс

Трансмуральне запалення

Присутність інфільтратів запальних клітин в слизовій оболонці м'язів і підвищена кількість фібробластів/фіброцитів з перпендикулярно розташованими кровоносними судинами (грануляційна тканина), вірогідно досягає серозної оболонки.

О-норма 1- мінімальний, 5-10 9о інфільтрації 2 помірний, 11-25 95 інфільтрації 3- середня, 26-50 95 інфільтрації 4-помітна, 51-75 Фо інфільтрації 5-тяжка, інфільтрація досягає серозної оболонки та брижейки

Таблиця ЕзОба

Показник втрати залози

Криптові епілетіальні втрати та інші втрати епітелію залоз оцінювали на основі приблизного відсотка слизової, яка буда уражена наступним чином:

О-немає 1- мінімальний, 1-10 95 ураженої слизової 2 помірний, 11-25 95 ураженої слизової 3- середній, 26-50 до ураженої слизової 4- помітний, 51-75 9о ураженої слизової бБ-тяжкий, 76-100 95 ураженої слизової

Таблиця ЕЗб0е

Показник ерозії уражена наступним чином.

Таблиця ЕЗОЇ

Сума гістопатологічних показників

Приклад 16 визначення характеристик додаткового пептидного інгібування або зв'язування інтерлейкіну- 23 з рецептором інтерлейкіну-23 00755) Оптимізацію пептидів проводили для ідентифікації додаткових пептидних інгібіторів сигналінгу І--23, які були активними при низьких концентраціях (наприклад, ІС50 «10 нМ), у той самий час показуючи стабільність у шлунково-кишковому тракті (СІ). Деякі пептиди тестували для ідентифікації пептидів, які інгібують зв'язування ІЇ/-23 з І/-23К людини й інгібування функціональної активності І/-23/ЛІ/-23К, як описано нижче. Протестовані пептиди включали пептиди, що містять ряд різних хімій циклізації, включаючи, наприклад, пептиди, що містять дисульфідний зв'язок, наприклад, між двома Реп залишками, і пептиди, що містять тіоетерний зв'язок. Пептидні інгібітори даного винаходу включають, але без обмеження, пептиди з будь- якою зі структур, показаних у даному документі. Крім того, пептидні інгібітори даного винаходу включають ті, що мають таку саму амінокислотну послідовність, що і пептиди або структури, описані у даному документі, без необхідності в такій самій або будь-якій з "кеп-груп" на М- або

С-кінці, таких як, наприклад, Ас або МН». (00756) Аналізи, що проводили для визначення активності пептидів, проводили, як описано у прикладі 2 вище. ЕГІЗА людини показує конкурентно-зв'язуючий аналіз ІІ 23-ІЇ 23К, описаний нижче, ЕГІЗА пацюка показує конкурентно-зв'язуючий аналіз ЕГІ5ЗА 1/-23К пацюка, описаний нижче, а регаг(знНтТКкЕ показує клітинний аналіз реТАТЗ І/-23К ОВ клітин, описаний нижче.

Пептиди, показані у таблиці ЕЗ31, циклізовані за допомогою дисульфідного містка, утвореного між двома цистеїновими залишками у цих пептидах. Пептиди, показані у таблиці Ез32, циклізовані за допомогою тіоетерного зв'язку між вказаними амінокислотними залишками.

Таблиця Е32 забезпечує типову структуру, що показує тіоетерну циклізацію, яка може також бути вказана в таблиці виразом "цикло", з циклічною областю, вказаною в дужках одразу після цього.

Таблиця ЕЗ31

Типові пептиди, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМУХ-ІРеп|-ХХХХ (ЗЕО ІЮ МО:1482) й аналоги . . ЕПЗА ЕИПЗА реа

Ш (нм) (нм) (нм)

ІРа!ті-(ізосСіІЧІ-ІПЕГАІ-(РепІі-МТУУО-(Репі-(Рпе|4-(2- по аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇВІ-(Сув(Ас)-ММ-МН» тво орел о епі рпегк я аніновтокси Май; ПОХОДИ ШЕ

АЇВІ-(СУЗ(ПЕГА-ізости-Раїт)|-ММ-МН»

Ас-(РепІ-СТУМО-(РепІ-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(а- пОХ С

Ме! уз(Ас)|-(Суз(Ас)-ММ-МН» отв ані пове Мет Мк вевене вне: пОХ С аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇВІ-(Сув(Ас)-ММ-МН»

ІОктанілІ-ІПЕГАЇ-(РепІ-МТУО-(РепіІ-(Рпе(4-(2- нини шли

Таблиця ЕЗ31

Типові пептиди, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМУХ-ІРеп|-ХХХХ (ЗЕО ІЮ МО:1482) й аналоги . . ЕПІЗА ЕПІБА | раї 7 (нм) (нм) (нм) 11 |аміноетокси)Це-маційувАсурммМмамне:Д//1Г177711111Г111г а ве реппер бами 11 2-МаП-(АїВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН» лето орел о Релі леге т яміновтоксиї Яма; ПОД

АБІ-(СУ(ПЕГА-октаніл)|-ММ-МН» га |АооепЕо епі кподе(аміноетокси Не май; поХО ПО

АіВІ-(Су(ПЕГА-Раїт)|-ММ-МН» тез Ти репер зміноетокою (ПЕГЯ пи І

Раїт)1І-2-МаПп-ТАїЇВІ-П у(Ас)уММ-МН» га лов вп о еп Нв аміноетокою (ПЕГЯ пи І лаурил)|-(2-МаП|-ГАїВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН»г

Ас-ІРепІ-СТУМО-(РепІ-Рпе(4-СОМНг)-(2-Мма|-(а- поХО ПО

Ме! уз(ПЕГА-Раї1т)-П ув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-ІРепІ-СТУМО-(РепІ-Рпе(4-СОМНг)-(2-Ма-(а- поХО ПО

МеГуз(ПЕГ4-Лаурил)|-(Гув(Ас)|-ММ-МН» тат атлет я аміноетокви (ПЛЕГЯ пи І

Івос1и-Раїт)1-Г2-МаїПП-ГАїВІ-П уз(Ас)І1-ММ-МН»г

Ас-ІРеп|-МТУО-(Репі- (Рпе|4-(2-аміноетокси)-(ПЕГА- пи І

ІвосіЇ и-лаурил)|-(2-МаЦ-(АЇВІ-(Сув(Ас3-ММ-МН»

Ас-ІРепІ-СТУМО-(РепІ-Рпе(4-СОМНг)-(2-Мма|-(а- пОХ С

Ме! уз(ПЕГ4-Івости-Раїт)1І-П уз (Ас)1-ММ-МН»г

Ас-(РепІ-ОТУМО-|РепІ-Рпе(4-СОМН?г)-(2-МаЦ-а-Ме- поХО ПО

К(ПЕГА-ІзоСіи-лаурил)|І-(-уз(АсД-ММ-МН»г

Ме ув(ІМАТ-(Сув(Ас)-ММ-МН»

Ас-ІРепІ-СТУМО-(РепІ-Рпе(4-СОМНг)-(2-Мма|-(а-

Ме! уз(біотин)|-(ув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-ІРеп ОТУМО-(РепіРпе(4-СОМНг)-2-ма!На- пОХ С

Ме! уз(октаніл)|-П ув(Ас)-ММ-МН» тва ТА виЙ У меле пері аміноетокою пОХ С 2-МаП-(АЇВ|-(Сув(Ас)|-ММ-МН» зв ов Ме Тееп еле (о аміноетокои Майї; поХО ПО

АВ ув(Ас)І-(СуУв(ІМА)Д-М-МН»

Ас-(РепіІ-ІСув(біотин)|- ГМО-(РепІ-(Рпе(4-(2- пОХ С аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇВІ-(Сув(Ас)-ММ-МН» яву оо треп логи (т аміноетоксий Майї; по

АЇВІ-(Гуз(Ас)І-(Суз (біотин) |-М-МН»

Ас-ІРепіІ-І«-ув(Ра!т)І-ТУ/О-(Репі-(РНне(4-(2-аміноетокси)|- ха А Ас рр

Ас-ІРепіІ- МТМ О-|(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ|-

ДА ув рату ЛЕМ: рою

Ас-ІРепІ--ІСУз(ПЕГ8)І- ГМУ/СУ(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|- по 2-Ма--(АЇвІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН» лаз полем поті лег (еаміновтокси Май ПОД ше

АБІС ув(Ас)|-(Суз(ПЕГ8)І-М-МН»

Таблиця ЕЗ31

Типові пептиди, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМУХ-ІРеп|-ХХХХ (ЗЕО ІЮ МО:1482) й аналоги п ЕПОА | ЕП5А І раз щі (нм) (нм) (нм) о ЦАБЦСУВ(АСІув(ПЕГІ1-ратумМамНнаД/77777111111Ї11111Г1111г чав | МОТО ПАСМО нега аміновтоксид Я. пи и

Мац--ІАївІ-(ув(Ас)-ММ-МН»

Ас-ІРепі-(Г ув(Ас)|- ГММ-ІСЩ-(РепіІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|- пи и 2-ма|ЧАЇВІ-(сув(Ас)-ММ-МН»

Ас-ІРепІ-МТ-(Рпе(3,4-ОСНз)21-О-(Репі-/Рпе|4-(2- ово аміноетокси)І-Т2-МаП-ГАїЇвІ-П уз(АсЛ-ММ-МН»

Ас-ІРепІі-МТ-ІРне(2,4-СНз)2І-О-ІРепіІ-(Рпе(|4-(2- по ее аміноетокси)І-Т2-МаП-ГАїЇвІ-П уз(АсЛ-ММ-МН»

Ас-ІРепІі-МТ-ІРпе(3-СНз)-О-(РепіІ-(Рпе(4-(2- по ее аміноетокси)І-(2-МацЦ--ТАЇВІ-П ув (Ас)-ММ-МНг

Ас-ІРепІі-МТ-ІРпе(4-СНз)-О-(РепіІ-(Рпе(4-(2- по ее аміноетокси)І-Т2-МаП-ГАїЇвІ-П уз(АсЛ-ММ-МН»

Ас(О)Ага|-(РепІ-МТУО-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-

Мац--ІАівІ-( ув(Ас)|-М-(ВА1а|-МН»

Ас-КО)ТУП-(РепІ-М ПМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) І-(2- мапП-ГАїВІ-(сув(Ас)|-М-(ВАЇа|-МН» зва |АооРол лм ре еле аміноетокси)Я-Меї; поХО ПО

АдіВІ-П уз(Ас)1-ОМ-МН» оявБ АРОМАТ е ооо у С еміноетокси)МЯ-Меї, поХО ПО

АЇВІ-П уз(Ас)І-П ув(Ас)-М-АМН»г оявв АРОМАТ пої у аміноетокси)МЯ-Меї; поХО ПО

АЇВІ-П уз(Ас)І-М-Т ув (Ас)Л- МН» яву |АоРол лм ро пер аміноетокси)н (Мої; пОХ С

АІВІ-(сув(Ас)І|-00О-МН»г очвв, | Аооепг м овен вно (б аміноетокси май; ПОД

АЇВІ-(Гув(Ас)І-О-І(ВАїа|-МН»г зве, | Астра М пер пер о аміноетокси) Я: Меї, поХО ПО дів ув(Ас)|-М-(СіІЩ-МН» тво АРОК лм ро пер аміноетокси)МЯ-Меї; пОХ С діру (Ас)-І(СІЩ-АММН» ояві | Аоорол лм рес лер о аміноетокси)МЯ-Меї; поХО ПО дівІ-(сув(Ас)-ІСЩ-О-МНе тва |АооРолЕ лм ропи логи (б аміноетокси)МЯ-Меї, по діВІ-П уз(Ас)І-ТСЩ-П уУв(Ас)І-МНг тва, |АооРолЕ ММ Тее пог, (г аміноетокси)МЯ-Меї, по діВІ-П уз(Ас)І-П уУв(Ас)-ТСЩ-МН»г тва АРОК реп Непер аміноетокси) (Мої; дів-ОМ-ІВАТа|-МН» очвв АСОМ реп Непер аміноетокси)МЯ-Меї; поХО ПО

АЇВІ-Е-ІСЩ-О-МН» очвв АРОК ТО РеЛНепер аміноетокси)Я-Меї; по І дів|-СИМСИМН» вт |АоолЕМ ле ел Непер аміноетокси)н (Мої; поХО ПО дівІ-(Сщ-О-ІСЩ-АМН»

Ас-ІРепі-І(СіЩ- ТУХО-ІРепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|- пи и ді ув(Ас)|-ММ-МН» тво, Арея (Реп рпер (б аміноетокси Не Майї; поко

АБІС ув(Ас)|-ММ-МН» ото |АотрелКА мочрепнепер( аміноетокси)н(-Меї, по І

Таблиця ЕЗ31

Типові пептиди, що містять мотив Ас-ІРеп|-ХХМУХ-ІРеп|-ХХХХ (ЗЕО ІО МО:1482) й аналоги п ЕПІЗА ЕПБА І рваіаїз

Шй (нм) (нм) (нм) п ГЕ УТте я тя УНН КОНЯ КО НО ота лона Я о рептепері о аміноетокою Нема, мою,

АБІС ув(Ас)|Ї-ММ-МН»

Ас-ІРепІ-РЕУМО-|Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ- й оптовою ота, | ода ик а енер аміноетоксиї Май; по

АБІС ув(Ас)|Ї-ММ-МН» отв, оо Реле пег о аміноетокси Ма; поХО ПО

АБІС ув(Ас)|Ї-ММ-МН»

Ас-ІРепі-М-ІАЇВІ-УХО-|(Репі-ІРНе(4-(2-аміноетокси) І-(2- пте кода дснК ново

Ас-(Реп|-М ПМ-(АЇВІ-ІРепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|- по

АЇБІ-(ув(Ас)|М-(АЇВБ|-МН»

Ас-(РепІ-ЮТМУ-(Гуз(АсІ-(РепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2- по І мац-(АївІ-(сув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-(РепІ-(ІСуз(Ас)І- ПМО-(РепІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2- поХО ПО мапП--(АїВІ-( ув(Асу МУ МН» тво у Аоееп СМ о рептепері о аміноетокою Нема, поХО ПО

АБІС ув(Ас)|Ї-ММ-МН» ви Тов ма а еп епер (о аміновтоксий: пи І мац-(АїВІ-(сув(Ас)|-ММ-МН» тва ооо ма а Кеплер аміновтоксий: пи І мац-(АїВІ-(сув(Ас)|-ММ-МН»

Ас-ІРепі-МТУУО-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(а-

Ме! еці-П уз(Ас)-ММ-АМН»

Ас-ІРеп|-МТУУО-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(а-

Ме! уз|І-ІСув(Ас)|-ММ-МНг

Ас-ІРеп|-МТУ/О-ІРепі-І(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац-(4- аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз(Ас)І-ММ-МН»

Ас-ІРепі-МТУО-(Репі-ІРпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(а-

Ме" еціІ-(Суз(Ас)|-М-(ВАТа|-МНег

Ме! узІ-(Сув(Ас)|-М-(ВАЇа|-МН»

АБІС ув(Ас)|-І-М-МН» тво, оп МО Реп пер аміноетокои Не Майї; поХО ПО

АдіВІ-П уз(Ас)І1-ЯМ-МН» тет улооеит МО (реп тпер аміноетокои Не Майї; пОХ С діВІ-П уз(Ас)1-5М-МН»г тва оо Орел еле аміноетокои Не Майї; поХО ПО

АБ ув(Ас)І-І(АЇВІ-М-МН» тез, лови етнтпер о аміноетокои Не Майї; поХО ПО

АБ ув(Ас)Ї-ЕМ-МН»

Ас-(Реп|-М ПМУ-(СЩ-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма/|-

АБІС ув(Ас)|І-ММ-МН» лев пором ПА ОТРепМ г пеі (о аміновтокси) Не Май; ПОД ее

Таблиця ЕЗ31

АЇВІ-(суз(Ас)|-В-ІВАТа|-МН» тва орел МАО И (пе аміновтокси Май ПОД ше

АБІС ув(Ас)|ЇМ-(ВАТа|-МН» лою, | Аоееп А ве кре аміноетокси) Та Май: поХО ПО

АіВІ-(Сув(Ас)|-5-ІВАТа|-МН» озвот Гопак рей аміноетокси) Та Май" поХО ПО

АВ (сув(Ас))-І-ІВАТа|-МН» лаг оп МО вел лег (б аміноетокси) Та Май" поХО ПО

АівІ-(Суз(Ас)І-ІАІВІ-(ВАТа|-МН» олово Ме ел ові (т аміноетоксих Та Май" по ее

АВ (суз(Ас)|-(М-Меліа|-(ВАТа|-МН» згоді оп Кеплер с аміноетокси Майї; пОХ С

АВ (суз(Ас)І-(2-МаріІ-(ІВАТа|-МН» олово ОТ ве пер аміноетокои Майї; пОХ С

АіВІ-(Суз(Ас)|-Е-ІВАТа|-МН»

Кк Ка аміно кларнета 000000 1206 /)Ма!||- (4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-(Гув(Ас)|ММ- х

МН»

Таблиця ЕЗ32

ІС50 типових пептидних інгібіторів (тіоетери)

Ся йо Др пртуриееомененаровюєь,

М її

Ас-цикло-ЦАВ ХК ХСІЕвес ОМеУ З-МаЦ-ХХХ-МИ, (БО | МО 1483)

ФЕОЮ | | ЕПІБА | ЕГПІБА ГІреїаїз

МО: Послідовність людини |пацюка!| НТАЕ і (нм) | (нМ) | (нм)

Біотин-(ІПЕГА|1-циклоГАБш-ОТ УМ ОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси) І-(2-

МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіранЇі-ЕММ-МН»

Ас-цикло|(АБшІ-ОТУМОСІ-(Рпе(|4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма!|-(4- аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз (Ас)-ММ-МНг о вдагої цикло ль Моск пер аміно Ма М тво | 51 4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз(Ас)-ММ-МН» о віагої циклої ль пес пер аміновтюнеман 1 4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз(Ас)-ММ-МН» леза (ло Козлої диклотвї о посі Рог (т аміноетоксю пи

Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН»

Кк Ас-(О)А5рі-КО)Аго|-циклоПАБшщ-ОТУОСІ-(Рпе/|4-(2- що 1274 (|аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ-

МН» олатво |до о ої диклоїлви ом ос Рем аміновтоксий:

МН»

Таблиця ЕЗ32

Ша З Ше ки КК р «Пепе(і-ОМей-о-май-хххх- мн.

Н І КЕ, дсцикпо ПАН АК АСІ РВе я Оме НГ 2 Ма КМ. (ЗЕО І МО:1483)

ЕОЮ ЕПЗА | ЕПІБЗА ІреїгаїЗ

МО: Послідовність людини |пацюка!| НТАЕ

І (НМ) (НМ) | (НМ) 1277 Ас-Е-КО)Аго|-циклоЦГАбБи|-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2- «

МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіранЇі-ЕММ-МН» 1281 Ас-І-КО)Аго|-цикло(АБщ-ОТ У ОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2- «

МН»г

МН» 1284 Ас-цикло(АБа-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)-(ПЕГА- «

Г ув(Ас)|-ММ-МНг

Г ув(Ас)|-ММ-МНг

ІАІеха4881-ІПЕГ41-КО)Агто|-цикло (АБаШ-О ТУ ОСІ-(РНе(4-(2- 1289 |аміноетокси)|-(2-Ма-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|- х х

Г ув(Ас)|-ММ-МНг «10 НМ; и» 10 та « 100 нМ; и» 100 та « 1,000 нм

Приклад 17 стабільність додаткових пептидних інгібіторів в імітованій рідині кишечника (БІР), імітованій рідині шлунка (ЗОН) та при окисно-відновних умовах

І00757| Досліждення проводили в імітованій рідині кишечника (ЗІР) й імітованій рідині шлунка (ЗОРЕ) для оцінки стабільності додаткових пептидних інгібіторів даного винаходу. Крім того, досліждення проводили для оцінки стабільності додаткових пептидних інгібіторів даного винаходу при окисно-відновних умовах.

Таблиця ЕЗЗ

Тіоетери та диРеп

ЗІР зак

ЗЕО ІЮО Мо: Послідовність н/2 н/2 (хв) (хв) оолава | Мютин ЕТ цикл во о пМасіелегя (о вміноетоксих 2: ово 1269 Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-ЕММ-МН» 790 х180

Ас-цикло(Арш|-ОТУМОСІ-(РНпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|-(4-аміно- 1270 4-карбокситетрагідропірані-(ув(АсД-ММ-МН» х180 х180 1271 Ас-КО)Аго|-цикло(АБшщ-ОТУОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ- 5180 -180 4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз(Ас)-ММ-МН» 1272 Ас-КО)Аго|-цикло(АбБч1-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ- | »180, 5180 4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз(Ас)-ММ-МН» »180 »180

ІОктанілІ-ІПЕГ41-(РепІ-МТУМО-|(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2- 1119 магію усув(АсММ-МНь "тво фо» тво

ІРа!тІ-ІПЕГ41-(РепІ-МТУМ/О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|- 1120 ЦАібусув(Асмм-Мнь "тво 1284 Ас-цикло(АБа-О ГМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)-(ПЕГА- 180 90 діеха488)1-І2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МНа |. 7 7

Ас((0)Ага|-(РепІ-МТУМО-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) І-(2-МацЦ-- 1152 ТАБ ув(Ас)Ї-М-ІВАТаЇ-МН» 180 180

Ас-КО)ТУп-(Репі-«МТУМО-(Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|- 1159 ТАірІ- ув(Ас)І-М-ІВАТаЇ-МН» 180 180 1164 потре Мт Чрепі(Рпера-(2гаміноетоксих-(2-маї (ліво: сарі 1183 Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|-(о-Меї! еці|- 2180 2180,

Гув(Ас)-ММ-МН» »180 »180 1185 Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма-(4-аміно-4- | 5180, 2180, карбокситетрагідропірані|-(Гув(Ас)Д-ММ-МН»г »180 »180

Ас-(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- 1188 карбокситетрагідропірані-(Гув(Ас)|-М-(ВАІа|-МН»г х180 х180

Ас-ІРеп|І-М ГМУ-ІСЩ-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(АЇБІ- 1194 г ув/(АСТ-МІМ-МН» 5180 5180

Ас-КО)Ага|-(РепІ-МТУМО-(РепіІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)-(2-Ма/|-(4- 1206 аміно-4-карбокситетрагідропірані-П уз (Ас)-ММ-МНг х 180 х 180

ІАІеха4881-ІПЕГ41-КО)Агто|-цикло (АБаШ-О ТУ ОСІ-(РНе(4-(2- 1289 аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- » 180 » 180

Г ув(Ас)|-ММ-МНг »90 - менше ніж або дорівнює 180 хв і більше ніж 90 хв; 245 хв - менше ніж або дорівнює 90 хв і більше ніж 45 хв; 10 - менше ніж або дорівнює 45 хв і більше ніж 10 хв; «10 - менше ніж 10 хв.

Приклад 18

Клітинний аналіз МК 00758) Клітини природних кілерів (МК), очищені з периферійної крові людини здорових донорів шляхом негативного вибору (Мійепуі Віоїесй, Мо за каталогом 130-092-657), культивували у повному середовищі (КРМІ 1640, що містить 10 95 ЕВ5, І -глутамін і пеніцилін- стрептоміцин) у присутності ІІ -2 (КпО, Мо за каталогом 202-ІЇ -010/СЕ) при 25 нг/мл. Через 7 днів клітини центрифугували та знову суспендували у повному середовищі при 1Еб клітин/мл.

ВО03-5) при 10 нг/мл змішували з різними концентраціями пептидів, і додавали до клітин МК, висіяних при 1Е5 клітин на лунку. Через 20-24 годин ІЕМу в супернатанті оцінювали за допомогою Оцапіїкіпе ЕГІБА (Кп, Мо за каталогом ОБІЕ50). Результати показані у таблиці ЕЗ4.

Більшість результатів, показана для одного пептиду, є від різних аналізів.

Таблиця ЕЗ34

Аналіз первинних клітин (тіоетери та диРеп)

Клітинний

МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ-АМН» ' 1152 АС((О)Аго|-(РепІ-МГУУО-(РепіІ-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|--(АЇВІ- ж

Г ув(Ас)І-М-(ВАТа|-МН»г 1164 Ас-(РепІ-МПМО-(РепіІ-І(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АїЬІ-ОМ-|ВАа|-

МН»г 1178 Ас-ІРепі-ОТМУ-(І ув(Ас)І-І(РепІ-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АЇБІ|- яж

Г ув(Ас)|-ММ-МН»г 1183 Ас-І(РепІ-«М ТМ О-(Репі-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(с-Ме! ец|- «

Г ув(Ас)|-ММ-МН»г 00759) Всі вищевказані патенти США, публікації патентних заявок США, патентні заявки

США, іноземні патенти, іноземні патентні заявки та непатентні публікації, на які є посилання в цьому описі й/або які перелічені у додатках, включені у даний документ посиланням у всій їх повноті.

І00760| З вищевказаного буде зрозуміло, що, хоча конкретні варіанти здійснення даного винаходу були описані у даному документі для цілей ілюстрації, різні модифікації можна зробити без відхилення від суті й обсягу даного винаходу. Відповідно даний винахід не обмежений за винятком прикладеної формули винаходу.

ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

«1105 ПРОТАГОНІСТ ТЕРАПЕУТІКС, ІНК. «1205 ПЕРОРАЛЬНІ ПЕПТИДНІ ІНГІБІТОРИ РЕЦЕПТОРА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-23 ТА ЇХ

ЗАСТОСУВАННЯ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЗАПАЛЬНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ

«1305 РЕТН-002/03МО «1505 РСТ/)52015/040658 «1515 2015-07-15 «1505 75 14/800,627

Зо «1515 2015-07-15 «1505 75 62/264,820 «1515 2015-12-08

«1505 75 62/281,123 «1515 2016-01-20 «1605 1114 «1705 РабепрсІп версія 3.5 «2105 1 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11)

Зо «223» Аїр «4005 1

Хаа Хаа ТПг Ткгр бі1іп Авр Туг Тер Іецй Туг Хаа Аг4д 1 5 10 «2105 2 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 2

Сув Аїа Месє ТПг Тер біп Авр Туг Тер Гей Тук с1у Аг Сув 1 5 10 «2105 З «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» дір 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» дір «4005 З

Хаа Хаа ТПг Тгр бі1іп Авр Туг Тер Іецй Тук С1у Агд 1 5 10 «2105 4 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 4

Аза Меє ТБПг Тер біп Авр Туг Тер Тец Тук с1у Агд Гув 1 5 10 «2105 5 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 5

Зо Сув Аїа Месє ТрПг Тер біп Авр Туг Тер Гей Тук с1у Акуд Сув Гув 1 5 10 15 «2105 6 «2115 13

З5 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 6 пув Аза Меє ТПг Тер біп Авр Туг Тер Гей Ту с1у Аг4д 1 5 10 «2105 7 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 7 пув Сув Аїа Меє ТПг Тер сбіп Авр Тук Тер Гей Тук б1у Агд Сув 1 в; 10 15 «2105 8 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» дір «4005 8

А1їа Меє ТПг Тгр Хаа Авр Тук Тгр Гей Тук с1у Агд 1 5 10 «2105 9 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 9

А1їа Меє ТБПг Тер біп Авр Туг Тер Іец Тук с1у Аг4д 1 5 10 «2105 10 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 10

А1їа Меє ТБПг Тер біп Авр Туг Тер Іец Тук с1у Аг4д 1 5 10 «210511 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 11

Аза Аза ТПг Тер біп Авр о Туг Тер Іец Тук с1у Аг4д 1 5 10 «2105 12 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 12

А1їа Меє Аза Тгр біп Авр Туг Тер Іец Тук с1у Аг4д 1 5 10 60 «2105 13

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 13

А1їа Меє ТПг Аза біп Авр Туг Тер Іец Тук с1у Аг4д 1 5 10 «2105 14 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 14

А1їа Меє ТБПг Тгр Азї1а Авр Туг Тер Іец Тук с1у Аг4д 1 5 10 «2105 15 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 15

А1їа Меє ТБПг Тер біп Азїа Тук Тер Іец Тук с1у Аг4д 1 5 10 «2105 16 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Спа «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 16 (516) Сув біп Авр Тер сіп Сув Туг Тгр Агуд Хаа Ріе с1у Хаа Гув 1 5 10

«2105 17 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Оста1уУ «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 17

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд б1у Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 18

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 18

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер пув Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 19 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 19

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Нів Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 20 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 20

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агд Гей Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 21 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» ВАгд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) (516) «223» Рар

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 21

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 22 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 22

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе Сс1у Хаа Гу 1 5 10 «2105 23 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 23

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Акуд УМаі Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 24 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Тіс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 24

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Хаа Хаа с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 25 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Тіс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 25

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Хаа Хаа Ппув РіПе с1у Хаа Гу 1 5 10 «2105 26 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 26

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Агуд Хаа Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 27 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 27

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 28 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 28

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Нів бій Авп с1у Аїа Гув 1 5 10 «2105 29 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 29

Сув Агкуд ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Агуд бій Авп с1у Аїа Гуз 1 5 10 «2105 30 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 30

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд бі Тук с1у Аїа Гув 1 5 10 60 «2105 31 «2115 14

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» М-МеА1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 31

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 32 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 32

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Агуд Ппув Рпе с1у Аїа Гуз 1 5 10 «2105 33 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 33

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тгр Хаа пув Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 34 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10)

Зо «223» Тіе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вебса-А1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 34

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Тер Хаа Хаа Рібе сС1у А1з1а Гу 1 5 10 «2105 35 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» Е-бутил-Аї1їа «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 35

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Туг Тгр Хаа Аїа Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 36 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Спа «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 36

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 37 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) (516) «223» 1-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 37

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тукг Хаа Хаа Уаі Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 38 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 38

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Хаа Уаі Рпе сС1у Аїа Гуз 1 5 10 «2105 39 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Сід «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 39

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 40 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Вебса-А1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-А1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 40

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Туг Тгр Хаа Аїа Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 41 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» Т1е «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Т1е «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 41

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рібе сС1у А1з1а Гу 1 5 10 «2105 42 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Т1е «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 42

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тгр Хаа пув Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 43 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) (516) «223» Р-А1а

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 43

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Аїа Уаі1і Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 44 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 44

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Аїа Уаі1і Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 45 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «2235 0-Гечц «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 45

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Тукг Тер Гецш УМаії Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105» 46 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 46

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Рпе Уаї Рре с1у Хаа Гу 1 5 10 «2105» 47 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Авп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 47

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Авп Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 60 1 5 10

«2105 48 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» 0-ТВ г «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 48

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тегр ТПг Уаії Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 49 «2115 14

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Авр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 49

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Авр Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 50 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» П-Гец «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 50

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Хаа гей Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «210551 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 0-РІе «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 51

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Хаа Рпе Рпе сС1Уу Хаа Гуз 1 5 10 «2105 52 «2115 14 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 0-Авп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 52

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Хаа Авп Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 53

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 0-ТВ г «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 53

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Хаа ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 60 «2105 54

«2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Адр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 54

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 55 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-МетТгр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 55

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 56 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

Гс10) «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-МетТгр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пПТеий «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 56

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Хаа гей Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10

Зо «2105 57 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 57

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Хаа Уаї Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 58 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Адр «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 58

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Хаа Хаа Ап с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 59 «2115 14

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Р-А1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 59

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Хаа Уаі Рпе Аїа Хаа ув 1 5 10 (516) «2105» 60 «2115 14

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» П-Гец «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 60

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Уа1 Рпе Гей Хаа ув 1 5 10 «2105 61 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» 0-РІе «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 61 (516) Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Хаа Уаі Рпе Робе Хаа Гуз 1 5 10

«2105 62 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «2235 0-Авп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув

Зо «4005 62

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Хаа Уаі Рпе Авп Хаа ув 1 5 10 «2105 63 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» 0-ТПг «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) (516) «223» В-Пув

«4005 63

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Уа1і Рпе ТПг Хаа ув 1 5 10 «2105» 64 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» 0-Авр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 64

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Уа1і Рпе Авр Хаа ув 1 5 10 «2105 65 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» М-МеАгд «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув (516) «4005 65

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув

1 5 10 «2105 66 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» М-Месіп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 66

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Уаі Рібе с1у Хаа Гув 1 5 10

Зо «2105 67 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 67

Сув Хаа ТПг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 68 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Охгп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 68

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Хаа Хаа Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 69 «2115 14

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Охгп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув 60 «4005 69

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Туг Хаа Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 70 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» П-ТеЕр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) 0) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 70

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 71 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» ПРІє «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» Рар «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 71

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Рпе Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 72 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Вір

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 72

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Туг Хаа Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 73 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(3,5-Е2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Охгп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 73

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Рпе Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10

Зо «2105 74 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Охгп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув

«4005 74

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Рпе Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 75 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» РПе(4-СЕЗ) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 75

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Тукг Рбе Хаа Хаа Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 76 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(2,4-Ме2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 76

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Рпе Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 77 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) 0) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 77

Сув Меє ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей Тук с1у Акд Хаа Гув 1 5 10 «2105 78 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Вега-пТгр «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» Рар «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 78

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 79 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегецй «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 79

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тгр Хаа гей Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 80 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) 60 «223» Огп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Вега-5ріга1-рір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 80

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 81 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 4-Рпепу1ісусіопеху1іаіапіпе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 81

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Туг Хаа Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 82 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 82

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Хаа Хаа Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 83 «2115 14

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» рРіеєпу1Л-91у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 83

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тгр Хаа с1у Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 (516) «2105» 84 «2115 14

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Веба-МеРПе (4-Е) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14)

Зо «223» В-Пув «4005 84

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Рпе Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 85 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Вега-пПРІе «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 85 (516) Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Рбе Агуд Уаі Ап с1у Хаа Гуз 1 5 10

«2105 86 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Вега-1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 86

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Хаа Агуд Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 87

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 87

Сув век Авр Тгр бій Сув Туг Тер Нів І1їе РпПе 1У 1 5 10 «2105 88 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 88

Сув бій ТПЕ Тер сій Сув Туг Тер Нів Бек РПпе 5ег 1 5 10 «2105 89 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «4005 89

Сув біп бек Тер бій Сув Тук Тер Нів Туг Ту У 1 5 10 «2105 90 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 90

Сув век Авр Тгр Агуд Сув Тукг Тер Нів Уаії Рое с1У 1 5 10 «2105 91 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 91

Сув Нів ТПЕ Тер Уаї Сув Туг Тер Нів бій РПпе 5ег 1 5 10 «2105 92 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 92

Сув ТПкгЕ Авр Тер Уа1і Сув Тукг Тер Нів бій Тук 5екг 1 5 10 «2105 93 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 93

Сув біп ТПг Тер Уаї Сув Тук Тер Нів ТПг Ту У 1 5 10 «2105 94 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «4005 94

Сув б1у АвБп Тгр бій Сув Тук Тер Нів Уаі1і Тух У

1 5 10 «2105 95 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 95

Сув Гув Авр Тгр Ппув Сув Туг Тер Нів Іїе Тух щу 1 5 10 «2105 96 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 96

Сув Акуд ТПг Тер Уа1ї Сув Тук Тер Нів Уаі Рпе 1У 1 5 10 «2105 97 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» 1-Маї «4005 97

Сув А1а Авр Хаа Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 98 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» 2-Маї «4005 98

Сув А1а Авр Хаа Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 60 «2105 99

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» 1-Вір «4005 99

Сув А1а Авр Хаа Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 100 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Тіс «4005 100

Сув А1а Авр Хаа Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 101 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Веса-ПТЕегр «4005 101

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 102 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 1-Вір «4005 102

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Хаа Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 103 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Тіс «4005 103

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Хаа Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 104 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Веса-ПТЕгр «4005 104

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 105 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 105

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Аїа Нів ТПг Рпе Щ1У 1 5 10 «2105 106 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «4005 106

Аза Сув Авр Тгр Уаї Сув Туг Тегр Ні5 ТПг Рпе Щ1У 1 5 10 «2105 107 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 107

Аза Сув Авр Тгр Сув Сув Тук Тгр Сув ТПг Рпе Щ1У 1 5 10 «2105 108 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 108

А1а Аза Авр Ткгр Сув Аїа Тук Тгр Сув ТПг Рібе Сс1Уу 1 5 10 «2105 109 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 109

Сув А1а Авр Тгр Сув Сув Тукг Тгр Сув ТПг Рпе С1У 1 5 10 «2105 110 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 110

Сув А1а Авр Тгр Сув Сув Тукг Тгр Сув ТПг Рпе С1У 1 5 10 «2105 111 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «4005 111

Сув А1а Авр Тгр Сув Сув Тук Тер Сув ТПг Рое с1У

1 5 10 «2105 112 «211511 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 112

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Тер Нів ТПг Ріє 1 5 10 «2105 113 «2115 10 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 113

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Тер Нів ТЕГ 1 5 10 «2105 114 «2115 8 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 114

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Тгр 1 5 «2105 115 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Вебса-А1а «4005 115

А1їа бек Сув Аза Авр Тгр Уаї Сув Туг Тгр Ні5 ТПпг Рпе Щ1У 1 5 10 «2105 116 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «4005 116

Тпув бек Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Тук Тер Нів ТПг Рое С1Уу 1 5 10 «2105 117 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Вега-Аї1а «4005 117 пу Азїа Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Тукг Тер Ні5 ТПг Рпе ШУ 1 5 10 «2105 118 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «4005 118

Хаа Сув Аза Авр Тгр Уаі Сув Тук Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 119 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» 0-Гув «4005 119 туз Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Туг Тер Нів ТПг Рое с1У 1 5 10 «2105 120 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 120

Сув Гув Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 121 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 121

Сув А1а Авр Тгр Ппув Сув Туг Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 122 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 122

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Гув ТПг Рібе о1Уу 1 5 10 «2105 123 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 123

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів пув РпПе С1У 1 5 10 «2105 124 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«4005 124

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг гув Щ1У 1 5 10 «2105 125 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (12)..(12) «223» 0-Гув «4005 125

Сув Аїа Авр Тер Уаї Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе Гув 1 5 10 «2105 126 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 126

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 127 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «4005 127

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Хаа Нів ТПг Ріє 1 5 10 «2105 128 «211511 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» М-Ме-РБГе «4005 128

Сув Аїа Авр Тер Уаі Сув Тук Хаа Нів ТПг РіГе 1 5 10 «2105 129 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» бБакс «4005 129

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Хаа Нів Хаа Ріє 1 5 10 «2105 130 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-Ме-Нів «4005 130

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Хаа Нів ТПг Ріє 1 5 10 «2105 131 «2115 13 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 131

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПгЕ Рпе с1УуУ Тув 1 5 10 «2105 132 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» бБакс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «4005 132

Сув Хаа Авр Тгр Уа1 Сув Тук Хаа Нів ТПг Ріє 1 5 10 «2105 133 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» М-Ме-Тгр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «4005 133

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Хаа Нів ТПг Ріє 1 5 10 «2105 134 «211511 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (5)..(5) «223» бБакс «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «4005 134

Сув Аїа Авр Тгр Хаа Сув Туг Хаа Нів ТПг РіГе 1 5 10 «2105 135 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» 0-РІе «4005 135

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Хаа Нів ТПг Ріє 1 5 10 «2105 136 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» бБакс «4005 136

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Хаа Нів ТПг Ріе Хаа 1 5 10 «2105 137 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 137

Сув Аїа ТПг Тер Уаї Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 138 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 138

Сув А1а Авр Тгр бій Сув Тукг Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 139 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 139

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тгр Нів Агуд Сув с1іу Тер Тгр С1у Сув 1 в; 10 15 «2105 140 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Р-А1а «4005 140

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тукг Хаа Нів Аїа РпПе 0Щ1У 1 5 10 «2105 141 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «4005 141

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Хаа Нів Хаа Роіе с1У 1 5 10 «2105 142 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» рега-Аї1а «4005 142

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тукг Хаа Нів Аїа РпПе 0Щ1У 1 5 10 «2105 143 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «4005 143

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Хаа Рпе ТПг Рпе С1У 1 5 10 «2105» 144 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Р-А1а «4005» 144

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Туг Хаа Аїа ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105» 145 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» 0-РІе «4005» 145

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Хаа Ні Хаа Рпе 1У 1 5 10 «2105» 146 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» дір 60 «4005 146

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Хаа Нів ТПг Ріе Хаа

1 5 10 «2105 147 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-Ме-Нів «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Р-А1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» дір «4005 147

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Хаа Нів Аза РіПе Хаа 1 5 10 «2105» 148 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» АЕР «4005» 148

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Хаа Нів Хаа 0Щ1У 1 5 10 «2105» 149 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-МеНів «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 149

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 150 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Аіс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 150

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Хаа Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 151 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» Вір

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 151

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Хаа Нів ТПг Рре с1у Хаа Гу 1 5 10 «2105 152 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-МеАгд «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 152

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 153 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» М-МеАгд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 153

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Агуд Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 154 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» М-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14)

Зо «223» В-Пув «4005 154

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Агуд пуб Авп о біу Хаа Гу 1 5 10 «2105 155 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» бБакс «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 155 (516) Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Агуд Хаа Авп с1у Хаа Гуз 1 5 10

«2105 156 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 0-с1и «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 156

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 157

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Р-Аг4д «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 157

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 158 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Агд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 0-с1и «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 158

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 159 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-Месіц «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 159

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 160 «2115 6 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«4005 160

Сув А1а Авр Тгр Уаї1ї Сув 1 5 «2105 161 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-МеАгд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» АЕР «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 161

Сув Агкуд Авр Тгр біп Сув Тукг Тгр Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 в; 10 «2105 162 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 0-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» АЕР «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 162

Сув Агкуд Авр Тгр біп Сув Тукг Тер Агд Ппув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 163 60 «2115 14 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Агд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» АЕР «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 163

Сув Агкуд Авр Тгр біп Сув Тукг Тгр Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 164 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Агд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 0-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» АЕР «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 164

Сув Агкуд Авр Тгр біп Сув Тукг Тгр Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 в; 10 «2105 165 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-МеАгд «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 165

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Агуд бій Авп сб1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 166 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 166

Сув ТПЕ Авр Тер Ппув Сув Туг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 «2105 167 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 167

Сув Акуд ТПг Тер ТпПг Сув Тукг Тер Нів Уаі1і Тух щЩУ 1 5 10 «2105 168 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 168

Сув Ркго АвБп Тгр бій Сув Туг Тер Нів Агд РпПе С1У 1 5 10 «2105 169 (516) «2115 12 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 169

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 170 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 170

Сув А1а Авр Тер Меє Сув Туг Тер Нів бій Ту щу 1 5 10 «2105 171 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 171

Сув ТПЕ ТП Тер Ппув Сув Тукг Тер Нів сбіп Тух щу 1 5 10 «2105 172 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 172

Сув век АвБп Тгр бій Сув Тук Тер Нів Нів Ту Щ1У 1 5 10 «2105 173 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 173

Сув бек Авр Тгр Уаії Сув Тукг Тер Нів Уаі Тук щу 1 5 10 «2105 174 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 174

Сув Авр ТПг Тер Ппув Сув Туг Тер Нів Агуд біп б5ег 1 5 10 «2105 175 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «4005 175

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Хаа Нів ТПг Рое 01У 1 5 10 «2105 176 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «4005 176

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Тук Хаа Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 177 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 177

Сув А1а Авр Тгр Уаії Сув Тукг Тер Нів ТПг Рое 01Уу 1 5 10 «2105 178 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» В-Пув «4005 178

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе сС1у Гув 1 5 10 «2105 179 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» 0-Гув «4005 179

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе с1у Аїа Рго Гув 1 5 10 15 «2105 180 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 180

Сув ТПЕ Авр Тер Ппув Сув Туг Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 181 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 181

Сув Агкуд Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рое 01Уу 1 в; 10 «2105 182 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «4005 182

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Туг Тер Нів бій РпПе С1У

1 5 10 «2105 183 «2115 16 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 183

Сув Азї1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів Рпе Нів сіп Гей Агд АБр А1а 1 5 10 15 «2105» 184 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 184

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів бій Нів бек бій Агкд Уаі с1У 1 5 10 15 «2105 185 «2115 16 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 185

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів Авп Нів бек сбіц сіу бек 01У 1 5 10 15 «2105 186 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 186

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тгр Нів Агуд бек ТПг сіу с1у біп Нів 1 5 10 15 «2105 187 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» 0-Гув «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» бБакс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» АЕР «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» 0-Агд «4005 187

Тпув Сув Агд Авр Тгр біп Сув Туг Хаа Нів ТПг Нів Хаа Хаа Агд 1 5 10 15 «2105 188 «2115 16 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 188

ТПгЕ біп Рбе Авр Сув Агд ТПг Тер біц Суб Тук Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 15 «2105» 189 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 189 сі1у б1у УМаії сій Сув Авп Авр Тгр біп Сув Туг Тер Нів ТПг Рое 01Уу 1 5 10 15 «2105 190 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 190 (516) Агд бій с1у ТБг Сув бек ТПК Тер Ппув Сув Туг Тер Нів ТПг Рібе с1У 1 5 10 15

«2105 191 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 191

Авр ТПг Рго Агд Суб Агуд ТП Тер бі Суб Туг Тер Нів ТПгс Рпе С1У 1 5 10 15 «2105 192 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 192 сі1у б1у сб1у бій Сув бій Авп Тер бій Сув Тук Тер Нів ТПг Рое 01Уу 1 5 10 15 «2105 193 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 193 с1у Авр Нів Ппув Сув бек бек Ткгр бій Сув Тук Тер Нів ТПг Рпое 1У 1 5 10 15 «2105 194 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 194 бі1у бек Уаї Нів Сув Меє ТПг Тер сій Сув Тук Тер Нів ТПг Рое 01Уу 1 5 10 15 «2105 195 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї

«4005 195

Сув А1а Авр Тгр Уаі Сув Тук Хаа Уаі ТБПг Рое с1Уу 1 5 10 «2105 196 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» Р-Нів «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 196

Зо Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 197 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 197

Сув Агкуд Авр Тгр біп Сув Тукг Тер Нів пув РпПе С1У 1 5 10 «2105 198 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 198

Сув век Авп Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг Ту Щ1У 1 5 10 «2105 199 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 199

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе сС1у Аїа Гуз 1 5 10 «2105 200 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 200

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 201 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 201

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 «2105 202 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (13)..(13) «223» АЕР «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Агд «4005 202

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Агд 1 5 10 «2105 203 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» АЕР «4005 203

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 204 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» бара «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 204

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 205 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (13)..(13) «223» Нехапоїс-0-Гув «4005 205

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Тукг Тер Нів ТПг Рібе с1Уу Гуз 1 5 10 «2105 206 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (РЕб)2-0-Гув «4005 206

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе сС1у Гув 1 5 10 «2105 207 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 207

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1у Рго Гув 1 5 10 «2105 208 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Ах «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув 60 «4005 208

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув

1 5 10 «2105 209 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 209

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 210 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» 0-Гув «4005 210

Сув А1а Авр Тер Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рбе с1іу Аза Рго Гув 1 в; 10 15 «2105 211 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» Ах «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» 0-Гув «4005 211

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рібе сі1у А1їа Хаа Гу 1 5 10 15 «2105 212 (516) «2115 15 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» 0-Гув «4005 212

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рбе с1іу Аїа А1т1а Гу 1 5 10 15 «2105 213 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» АЕР «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 213

Сув Агкуд Авр Тгр біп Сув Тук Тер Нів Ппув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 214 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 214

Сув А1їа ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Нів бій Тухк щу 1 5 10 «2105 215 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 215

Сув Кпув ТПг Тер ТпПг Сув Тукг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 60 «2105 216

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 216

Сув ТПЕ ТПг Тер ТпПг Сув Тукг Тер Нів сбіп Тух щу 1 5 10 «2105 217 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 217

Сув Акуд ТПг Тер бій Сув Тукг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 «2105 218 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 218

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Туг Тер Нів бій Ту щу 1 5 10 «2105 219 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 219

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Агд бій АБп 1У 1 5 10 «2105 220 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 220

Сув Акуд ТПг Тер бій Сув Тук Тер Нів бій Тух щу 1 5 10 60 «2105 221 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 221

Сув ТП ТПг Тер бій Сув Тук Тер Нів бі Тух Щ1У 1 5 10 «2105 222 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 222

Сув Акуд ТПЕ Тер сій Сув Туг Тер Нів біц сбіп бег 1 5 10 «2105 223 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 223

Сув ТП ТПг Тер бій Сув Тук Тер Нів сбіп РпПе СЩ1У 1 5 10 «2105 224 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 224

Сув ТП ТПг Тер бій Сув Тук Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 «2105 225 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 225

Сув біп ТПпг Тер бій Сув Тук Тер Нів Гей Ту Щ1У 1 5 10 «2105 226 (516) «2115 12 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 226

Сув бій Авр Тегр Ппув Сув Тукг Тер Нів Ппув Ту Щ1У 1 5 10 «2105 227 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 227

Сув ТПкгЕ Авр Тер Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 228 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 228

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг Ту У 1 5 10 «2105 229 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 229

Сув Азї1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Ні Агуд Ніб5 Аза Авр Агуд Уа1ї Гув 1 5 10 15 «2105 230 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 230

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПг Рібе с1у сій Агд 1 5 10 «2105 231 «2115 14 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 231

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТпПг Ні б1у б1й Аг4д 1 5 10 «2105 232 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 232

Авр ТПг Рго Агд Суб Агуд ТП Тер біц Суб Туг Тер Нів ТПг Рое с1У 1 5 10 15 «2105 233 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 233

Сув біп ТПЕ Тер Уаї Сув Туг Тгр Агуд біц Авп с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 234 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув 60 «4005 234

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 235 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 235

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Агуд ТПг Ап с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 236 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 236

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Агуд пуб Авп с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 237 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 237

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Агуд Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 238 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рара «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14)

Зо «223» В-Пув «4005 238

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Хаа Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 239 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Огп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 239 (516) Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Агуд Хаа Авп с1у Хаа Гуз 1 5 10

«2105» 240 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 240

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 241 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» Р-Аг4д «4005 241

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агд бій Авп сб1у Хаа Агд 1 5 10 «2105 242 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (14)..(14)

«223» 0-Гув «4005 242

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 243 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 243

Сув біп Авр Тгр біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105» 244

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005» 244

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105» 245 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (13)..(13)

«223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 245

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Агуд ТБг Авп о б1іу Хаа Гу 1 5 10 «2105» 246 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 246

Сув біп ТПг Тер Уа1ї Сув Тук Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 247 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 247

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Агуд пув Авп с1іу Хаа Гу 1 5 10 «2105» 248 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» СахУу «4005» 248

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Хаа сій АвБп 01У 1 5 10 «2105» 249 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Сра «4005» 249

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Хаа бій АБп 1У 1 5 10 «2105 250

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 250

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей біц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 251 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 251

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Тук Тер Гей бій АБп 1У 1 5 10 «2105 252 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув-Ас «4005 252

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Агд гув АБп 1У 1 5 10 «2105 253 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 253

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тук Тер Агд пув Рое 01У 1 5 10 «2105 254 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Гув «4005 254 (516) Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Ропе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10

«2105 255 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 255

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа Гпув Авп Авп 1 5 10 «2105 256 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) 60 «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 256

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Тецй Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 257 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас)

«4005 257

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 258 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 258

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 259 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе(4-(2-аміноетокси)) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув 60 «4005 259

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 260 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «4005 260

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 261 «2115 20 «2125 РВТ «213» Мив5 вр. «4005 261

АвпоТер біп Рго Тгр бек бек Рго Роре Уа! Нів сбіп ТПг Бек біп сіц 1 5 10 15

ТпЕ о1у Пув Ак4д 20 «2105 262 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 262

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 263

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) (516) «223» аірпа-Мегувз

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 263

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 264 «2115 8 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (3)..(3) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» Будь-яка амінокислота «4005» 264

Сув Хаа Хаа Тгр Хаа Сув Тукг Тегр 1 5 «2105» 265 «2115 4 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аірпа-Мегув «4005 265

Тув 611 АБп 1У 1 «2105 266 «2115 4 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Пув(Ас) «4005 266

ТГув Гпув Авп Авп 1 «2105 267 «2115 4 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аірпа-Мегецй «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Пув(Ас) «4005 267

ТГечп Гпув Авп Авп 1 «2105 268 «2115 4 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аірпа-Мегецй «4005» 268

Тец 611 АБп щ1У 1 «2105» 269 «2115 4 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аірпа-Мегецй «4005» 269

Тец 611 АБп щ1У 1 «2105 270 «2115 4 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аірпа-Мегув «4005 270

Тув б1п АвБп Авп 1 «2105 271 «2115 6 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» аірпа-Мегув «4005 271

ТЕр біп Сув Тук Хаа Гув 1 5 «2105 272 «2115 6 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) 60 «223» РПе(4-ОМе)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» аірпа-Мегув «4005 272

ТЕр біп Сув Рібе Хаа Гув 1 5 «2105 273 «2115 6 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» дір «4005 273

ТЕр біп Сув Ріе Хаа Хаа 1 5 «2105 274 «2115 6 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (3)..(3) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(4-ОМе) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (5)..(5) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» аірпа-Мегув «4005 274

Тгр біп Хаа Рібе Хаа Гуз 1 5 «2105 275 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (3)..(3) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 275

Сув Хаа Хаа Тгр Хаа Сув Тук Тгр Нів Хаа Рпе Хаа Хаа Гу 1 5 10 60 «2105 276 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Тук(ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 276

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Тугк Хаа гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 277 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 277

Рпе Рго ТПг Тгр бій Тер Туг Тер Сув Авп Агуд Авр 1 5 10 «2105 278 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 278

А1їа гей ТПг Тгр біцш Рпе Туг Тер Іец Сув Агд с1и 1 5 10 «2105 279 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Тук(ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 279

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Хаа гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105» 280 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005» 280

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Тер ув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 281 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 281

Тпув Меє ТПг Тер біп Авр Тукг Тер Гей Ту с1у Аг4д 1 5 10 «2105 282 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Ггув «4005 282

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 283 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (6)..(6)

«223» Реп «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 283

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 284 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 284

А1їа Меє ТБг Тер біп Авр о Тук Тер Гец Тук с1УуУ Гув 1 5 10 «2105 285 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 285

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Тецй Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 286 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 286

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 60 1 в; 10

«2105 287 «4005 287 оо «2105» 288 «4005» 288 оо «2105» 289 «4005» 289 оо «2105 290 «4005 290 оо «2105 291 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Вега-Аї1а «4005 291

А1їа бек Сув Аїа Авр Тгр Уаі Сув Тугк Тер Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 292 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «4005 292

Тпув бек Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Тук Тер Нів ТПг Рое С1Уу 1 5 10 «2105 293 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» В-Пув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Вега-А1а «4005 293 пу Аї1а Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Тук Тер Нів ТПг Рое С1Уу 1 5 10 «2105 294 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «4005 294

Зо Хаа Сув Аїа Авр Тгр Уаі Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 295 «2115 13 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «4005 295 туз Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Туг Тер Нів ТбПг Рбе Щ1У 1 5 10 «2105 296 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 296

Сув Гув Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТП Рпе С1У 60 1 5 10

«2105 297 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 297

Сув Аїа Авр Тер Пув Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 298 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 298

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер пув ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 299 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 299

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів пув РпПе С1У 1 5 10 «2105 300 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 300

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг гув Щ1У 1 5 10 «2105 301 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 301

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Робе Авр ув 1 5 10 60 «2105 302

«2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 302

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1у Авр ув 1 5 10 «2105 303 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 303

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 304 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 304

Сув А1а Авр Тгр Уаії Сув Тук Тер Нів ТПг Ріре с1у Хаа Гу 1 5 10 «2105 305 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 305

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе сС1у Гув 1 5 10 «2105 306 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Вега-Аї1а «4005 306

Аза бек Сув Аза Авр Тгр Уаї Сув Туг Тер Нів ТПг Рое с1Уу 1 5 10 «2105 307 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» В-Пув «4005 307

Тпув бек Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Тук Тер Нів ТПг Рое С1Уу 1 5 10 «2105 308 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Вега-Аї1а «4005 308 (516) пув Аїа Сув Аза Авр Ткгр Маї Сув Туг Тер Нів ТПг Рібе с1Уу 1 5 10

«2105 309 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «4005 309

Хаа Сув Аза Авр Тгр Уаі Сув Тук Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 310 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1)

Зо «223» В-Пув «4005 310 туз Сув Аза Авр Тер Уа1 Сув Туг Тер Нів ТПг Рое с1У 1 5 10 «2105 311 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 311

Сув Пув Авр Тер Уаї Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 312 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 312

Сув А1а Авр Тгр Ппув Сув Туг Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 60 «2105 313 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 313

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер пув ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105 314 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 314

Сув Аїа Авр Тер Уаї Сув Туг Тер Нів Ппув Рпе 1У 1 5 10 «2105 315 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 315

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг гув Щ1У 1 5 10 «2105 316 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» 0-Гув «4005 316

Сув А1а Авр Тер Уа1 Сув Тук Тер Нів ТПг Рібе ув 1 5 10 «2105 317 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 317

Сув Аїа Авр Тер Уаії Сув Туг Тер Нів ТПгЕ Рпе с1УуУ Тув 1 5 10 «2105 318 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-Аї1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 318

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тукг Тер Нів ТПг Рпе с1іу Аїа Гув 1 5 10 «2105 319 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 319

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 320 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «4005 320

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе сС1у Гув

1 5 10 «2105 321 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Вега-птуг «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 321

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Туг Агуд Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 322 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Вега-БПРІеє (4-Е) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 322

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Рпе Агуд Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 323 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Веба-Муа(5-РПепу1) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 323

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Хаа Агуд Уаі Ап с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 324 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПпе(3,4-С12) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 324

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Рпе Агуд Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 325 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» Та

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 325

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Хаа Агуд Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 326 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Вега-ПпПІец «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 326

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Агд Гей Авп сб1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 327 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 327

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Хаа Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 328 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Вега-пА1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14)

Зо «223» В-Пув «4005 328

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Аїа Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 329 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Вега-ПпПУаї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 329 (516) Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Агкуд УМаі Авп с1у Хаа Гув 1 5 10

«2105 330 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Вега-5ріга1-рір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 330

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Хаа Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 331

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Вега-с1и «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 331

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 332 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Вега-ПпПІец «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 332

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Ге Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 333 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Вега-Аї1р «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 333

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 334 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) 60 «223» Веса-пА1а

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 334

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Аїа Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 335 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Вега-ПпПУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 335

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Уаі Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 336 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Вега-5ріга1-рір «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 336

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Хаа Уаі Ап с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 337 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Вега-пАгд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 337

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Уаі Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 338 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» МесСув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 338

Меє Агуд ТпПг Тер біп Сув Тук Тер Агкуд пуб Роре с1іу Хаа Гу 60 1 5 10

«2105 339 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 339

А1а Сув Авр Ткгр Уаї Сув Тук Тгр Агд Пув Рібе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 340 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 340 зек Агуд ТПг Тгр біп бек Туг Тгр Агд Гув Рпе сі1Уу Хаа Гув 1 5 10 «2105 341 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув

«4005 341

Сув Авр Тгр Уаі Сув Тук Тер Агд Пув Рпе сіу Хаа Гув 1 5 10 «2105 342 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» МесСув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 342

Зо А1а Агуд ТПг Тер о біп Сув Тук Тер Агд пув Рбе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 343 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 343

Аза Акуд Тс Тер біп Азїа Туг Тгр Агд Гув Рпе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105» 344 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» р-Гув «4005» 344

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп Хаа Гув 1 5 10 «2105» 345 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» ПІеи «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 345

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Гец біц Авп с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 346 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 346

Сув бек ТПг Тер бій Сув Тукг Тгр Агуд Уа1і Тук с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 347 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14)

Зо «223» В-Пув «4005 347

Сув Хаа ТПг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 348 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (14)..(14)

«223» 0-Гув «4005 348

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 349 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» М-МеАвп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 349

Сув Авп оТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 350 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» М-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 350

Сув Гув ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 60 «2105 351

«2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 351

Сув Хаа ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 352 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 352

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Туг Хаа Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 353 (516) «2115 14 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 353

Сув бек ТПг Тер біп Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Тук с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 354 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 354

Сув бек ТПг Тер бій Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Тук с1у Хаа Гув 60 1 5 10

«2105 355 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 355

Зо Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Ррбе Рбе Хаа Хаа Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 356 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 356

Сув Ркго ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 357 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 357

Сув бек ТПг Тер бій Сув Тукг Тгр Хаа Хаа Тук с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 358 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 358

Сув бек ТПЕ Тер сій Сув Туг Тгр Агуд Уаі Рібе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 359 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 359

Сув Гей ТПг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 360 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) 0) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 360

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Рпе Хаа Хаа Рпе сіу Хаа Гув 1 5 10 «2105 361 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 361 (516) Сув Авп о ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Акуд УМаі Рпе сС1у Хаа Гуз 1 5 10

«2105 362 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 362

Сув Хаа ТПг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 363

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» М-Ме-А1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 363

Сув А1ї1а ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Уаії Рре с1у Хаа Гу 1 5 10 «2105 364 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 364

Сув Гув ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Уаі Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 365 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Спа

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 365

Сув біп Авр Тер біп Сув Туг Тер Агуд Хаа Рібе с1у Хаа Гу 1 5 10 «2105 366 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Од1 «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) 10) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 366

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 367 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 367

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер пув Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 368 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув 60 «4005 368

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Нів Хаа Рпе с1іу Хаа Гу

1 5 10 «2105» 369 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 369

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агд Гей Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 370 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» ПАгд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 370

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд Хаа Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 371 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 371

Сув бек ТПЕ Тер сій Сув Туг Тер Агд ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 372 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 372

Сув Авр бек Тгр бій Сув Туг Тер Агд ТПг Тугк 1У 1 5 10 «2105 373 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 373

Сув бек ТПг Тер бій Сув Тук Тер Нів ТПг Ту Щ1У 1 5 10 «2105 374 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 374

Сув Кпув ТПг Тер ТПг Сув Тукг Тер Нів ТПг Ту Щ1У 1 5 10 «2105 375 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 375

Сув Акуд ТПг Тер бій Сув Тукг Тер Нів бій Тук 5екг 1 5 10 «2105 376 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 376

Сув Акуд ТПг Тер ТпПг Сув Туг Тер Нів бій Ту щу 1 5 10 «2105 377 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 377

Сув Рпе ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Нів бій Тук 5екг 1 5 10 «2105 378 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» 3-Раї «4005 378

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Хаа бій АБп 1У 1 5 10 «2105 379 «2115 6 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 379

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув 1 5 «2105 380 «2115 6 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 380

Сув Агкуд ТПг Тер сбіп Сув 1 5 60 «2105 381 «2115 7

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 381

Сув А1а Авр Тгр Уа1і Сув Туг 1 5 «2105 382 «2115 8 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 382

Сув Аїа Авр Тер Уа1ї Сув Тук Тер 1 5 «2105 383 «2115 9 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 383

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Тер Нів 1 5 «2105» 384 «2115 10 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 384

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Тегр Нів ТЕПг 1 5 10 «2105 385 «211511 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 385

Сув А1а Авр Тгр Уа1 Сув Тук Тер Нів ТПг Ріє 1 5 10 «2105 386 (516) «2115 12 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 386

Сув Меє ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей Ту с1у Аг4д 1 5 10 «2105 387 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 387

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Туг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 «2105 388 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 388

Сув Акуд ТПг Тер бій Сув Тукг Тер Нів ТП Рпе С1У 1 5 10 «2105» 389 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 389

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 «2105 390 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 390

Сув Акуд ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер б1іп сбіп Рпе сіу с1іу сіц 1 5 10 «2105 391 «2115 14 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 391

Сув Акуд Бек Тгр біп Сув Тук Тер гей Авп Робе с1у Рго Авр 1 5 10 «2105 392 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 392

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей пув Меє с1у Авр 5ег 1 5 10 «2105 393 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 393

Зо Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр І1е пуб5 Агд АБр сіп с1Уу 1 5 10 «2105 394 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 394

Сув бек ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гец пуб Нів с1у С1у с1и 1 5 10 «2105 395 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 395

Сув бек ТПг Тер бій Сув Тукг Тер Бек біп Агд А1а АБр сіп 1 в; 10 «2105 396 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 396

Сув біп ТПЕ Тер сій Сув Туг Тгр Агуд ТПг Рпе с1у Рго 5ег 1 5 10 «2105 397 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 397

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тук Тр біп бій пув б1у ТБг Авр 1 5 10 «2105 398 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 398

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гей Авр бБекг Гец С1у Авр 1 в; 10 «2105 399 «2115 15 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 399

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тукг Тер ТПг пув Робе сіу бек бій Рго 1 5 10 15 «2105 400 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 400

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бі Рго Щ1У 1 5 10 60 «2105 401

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 401

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей сбіц Гец с1У 1 5 10 «2105 402 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 402

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гей сбіц ТПг о01Уу 1 5 10 «2105 403 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 403

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей Рпе Ап с1У 1 5 10 «2105» 404 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» пПТеий «4005» 404

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей Рго Ап 1У 1 5 10 «2105» 405 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 405

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей АвБп Ап с1У 1 5 10 «2105» 406 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005» 406

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей Гей Ап 1У 1 5 10 «2105 407 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 407

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Тукг Тер Гей ТПг АБп 1У 1 5 10 «2105» 408 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 408

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг ТеЕр Рпе бій А5Бп 1У 1 5 10 «2105» 409 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 409

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Рго бій Ап 1У 1 5 10 «2105 410 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 410

Зо Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер біп бій АБп 1У 1 5 10 «2105 411 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 411

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тер ТПг бій Ап 01Уу 1 5 10 «2105 412 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 412

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Ту Тгр бій бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 413 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 413

Сув біп ТПЕ Тер Рпе Сув Туг Тер тей бій АБп 1У 1 5 10 «2105» 414 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 414

Сув біп ТПг Тер Рго Сув Тук Тер Гей біц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105» 415 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 415

Сув біп ТПг Тер Авп о Сув Тукг Тер гей біц АвБп 01У 1 5 10 «2105» 416 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий 60 «4005 416

Сув біп ТПпг Тер Агуд Сув Тукг Тер Гей бій Ап 1У

1 5 10 «2105 417 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 417

Сув біп ТПг Тер ТПг Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 418 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 418

Сув біп ТПпг Тер бій Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 419 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 419

Сув біп ТП с1іу біп Сув Тук Тер Гей бій АБп щ1У 1 5 10 «2105 420 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 420

Сув біп ТПг Рго сбіп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 421 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 421

Сув біп ТПпг Авп о біп Сув Тукг Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 422 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 422

Сув біп ТПпг Агуд біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 423 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 423

Сув біп ТПпг ТпПг о біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 60 «2105» 424

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 424

Сув біп ТП сій біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 425 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 425

Сув біп Рпе Тер сбіп Сув Тук Тер Гей бій АБп щ1У 1 5 10 «2105 426 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 426

Сув біп Рго Тер сбіп Сув Тук Тер Гей бій АБп щ1У 1 5 10 «2105 427 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» пПТеий «4005 427

Сув біп АБп Тер біп Сув Тукг Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 428 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 428

Сув біп Агкд Тер сбіп Сув Тук Тер Гей бій АвБп 01Уу 1 5 10 «2105» 429 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005» 429

Сув біп бій Тер сбіп Сув Тук Тер гей біц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 430 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 430

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 431 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе)

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 431

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 432 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 60 «223» РПе(4-СО2Н)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 432

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 433 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 433

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 в; 10 «2105» 434 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 434

Зо Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рпе Хаа Гуз пуб АБп с1У 1 5 10 «2105» 435 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 435

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Гув Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 436 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8)

Зо «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 436

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АвБп Аїа с1іц 1 5 10 «2105 437 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 437

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 438 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе(4-(2-аміноетокси)) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 438

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер пув бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 439 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005» 439

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув Авр Ап 1У 1 5 10 «2105» 440 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппувівиссіпіс асіа) «4005» 440

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 441 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пув(ідіцЕагіс асіа) «4005» 441

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105» 442 «2115 12

Зо «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Кув(іпіроглутамінова кислота), що кон'югована через бічний ланцюг 60 «4005» 442

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 443 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пув(івоуа1егіс асійд) «4005» 443

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 444 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005» 444

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Гув Гув Авп с1у ГПув 1 5 10 «2105» 445 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота 60 «4005» 445

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув Авп с1іу Хаа

1 5 10 «2105» 446 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005» 446

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа сіп Авп 01У 1 5 10 «2105» 447 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» дір

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005» 447

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105» 448 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005» 448

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа їув АБп 1У 1 5 10 «2105» 449 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 449

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 450 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 450

Сув Рпе ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 451 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 451

Сув Рго ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер тей бій АБп 1У 1 5 10 «2105 452 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 452

Сув Авп оТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 453 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 453

Сув б1у ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 454 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 454

Сув ТПг ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер тей бій АБп 1У 1 5 10 «2105 455 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 455

Сув бій ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 60 «2105 456 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-Мегецй «4005 456

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 457 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 457

Зо Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Хаа сій АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 458 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 458

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Хаа бій АБп 1У 1 5 10 «2105» 459 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (7)..(7) «223» аірпа-МеРре

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 459

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Рпе Тгр Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 460 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005» 460

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер Хаа бій АБп 1У 1 5 10 «2105» 461 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» ПТУЄ «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 461

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 462 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (7)..(7) «223» Вір

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005» 462

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Хаа Тгр гей сбіц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 463 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Од1 «4005» 463

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр Хаа сій АБп 1У 1 5 10 «2105» 464 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 464

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей гув АБп 1У 1 5 10 «2105» 465 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» пПТеий

«4005» 465

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер гей бій Авп с1у с1У 1 5 10 «2105» 466 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 466

Сув біп ТПЕ Тер сбіп Сув Туг Тер тей бій АвБп с1Уу Ркго 1 5 10 «2105 467 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 467

Сув біп ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій АвБп с1у с1іц 1 5 10 «2105» 468 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-с1и «4005» 468

Сув біп ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій АвБп с1у с1іц 60 1 в; 10

«2105» 469 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» аірпа-МеРре «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 469

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Тук Рбе Тецй бій АБп с01У 1 5 10 «2105 470 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 470

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп с1у Рго 1 5 10 «2105 471 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 471

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер гей бій Авп с1у с1У 1 5 10 «2105 472 «2115 13 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 472

Сув біп ТПЕ Тер сбіп Сув Тук Тер Гей бі Авп с1Уу ГІеч 1 5 10 «2105 473 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 473

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп с1у Ре 1 5 10 «2105 474 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 474

Сув біп ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій АвБп с1у с1іц 1 5 10 «2105 475 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий 60 «4005 475

Сув біп ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп с1у Авп

1 5 10 «2105 476 «2115 13 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 476

Сув біп ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій АвБп с1у ТЕГ 1 5 10 «2105 477 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 477

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гец б1іц АБп б1у Аг4д 1 5 10 «2105 478 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пПТеий «4005 478

Ркго Сув біп ТПг Тегр біп Сув Туг Тер Те 611 АБп щ1У 1 5 10 «2105» 479 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пПТеий «4005 479

Те Сув біп ТПг Тер біп Сув Тугє Тер гей сій АвБп 01У 1 5 10 «2105» 480 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пПТеий «4005» 480

Рпе Сув біп ТПг Тегр бі1іп Сув Туг Тер Те 611 АБп щ1У 1 5 10 «2105 481 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

З5 «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пПТеий «4005 481 бі Сув біп ТПг Тер біп Сув Тугє Тер гей сій АвБп 01У 1 5 10 «2105» 482 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пец «4005» 482

Авп оСув біп ТБПг Теср біп Сув Тук Тер Те 611 АБп щ1У 1 5 10 60 «2105 483

«2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пПТеий «4005» 483

Акуд Сув біп ТБг Теср біп Сув Тук Тер Те 611 АБп щ1У 1 5 10 «2105» 484 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 484

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Хаа гей бій Ап 01Уу 1 5 10 «2105» 485 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005» 485

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Хаа гей бій Ап 1У 1 5 10 60 «2105» 486

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 486

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Хаа Тгр гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 487 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 1-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 487

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Хаа Хаа ей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 488 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) (516) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 488

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Хаа Хаа ей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 489 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Аіс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 489

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Хаа Тгр гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 490 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 490

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Нів Тгр Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 491 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 491

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Нів Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 492 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Тук (ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 492

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гей біц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 493 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Вір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 493

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Хаа гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 494 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Тук (ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 494

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тук Гей бій АБп щ1У 1 5 10 «2105» 495 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 495

Сув біп ТПг Тер біп Сув Нів Нів Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 496 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-МетТгр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 496

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гейш бі біп Щ1У 1 5 10 «2105 497 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» КТув(РЕСВ) «4005 497

Сув біп ТПг Тер Ппув Сув Тук Тер Гей бій АвБп 01У 1 5 10 «2105» 498 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Будь-яка амінокислота «4005» 498

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Хаа гей Ап 1У 1 5 10 «2105» 499 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» КТув(РЕСВ) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» КТув(РЕСВ) «4005» 499

Сув біп ТПг Тер Ппув Сув Тук Тер гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 500 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) 10) «223» Ппув(Раїют)

«4005 500

Сув біп ТПг Тер Ппув Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 501 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Раїт) «4005 501

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Хаа гув АБп 1У 1 5 10 «2105 502 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» 0-Авп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (3)..(3) «223» 0-с1и «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» П-Гецй «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» 0-Тегр «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 0-Тукг (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (7)..(7) «223» 0-Сув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» р-с1п «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» 0-Тегр «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» 0-ТВ г «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» р-с1п «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» 0-Сув «4005 502

Зо с1у АвБп біц Гей Тер Туг Сув біп Тер ТПг сіп Сув 1 5 10 «2105 503 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» КТув(РЕСВ) «4005 503

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Хаа пуб АкБп б01У 1 5 10 «2105 504 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«4005 504

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Туг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 «2105 505 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 505

Сув Акуд ТПЕ Тер сій Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 506 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 506

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 «2105 507 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 507

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агд Авп Робе с1у Авр 5ег 1 5 10 «2105 508 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 508

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агд Авп Рбе сіц бег с1Уу 1 5 10 «2105 509 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«4005 509

Сув біп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Агд біц Робе сС1у Рго с1Уу 1 5 10 «2105 510 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 510

Сув біп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Агуд Бек Робе с1у Рго сіп 1 5 10 «2105 511 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 511

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд ТПг Гец с1у Рго 5ег 1 5 10 «2105 512

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» П-Рго «4005 512

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Рго бій Ап 1У 1 5 10 «2105 513 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 513

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Ткр бій Гей АБп с1У 1 5 10 «2105 514 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 514

Сув біп ТПпг Тер бій Сув Тук ТгЕр бій Гей Ап 1У 1 5 10 «2105 515 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегеиц «4005 515

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Хаа гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 516 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Авп «4005 516

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Туг Хаа АБп бій АБп с1У 1 5 10 «2105 517 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Ппув(Раїт) «4005 517

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій гув Щ1У 1 5 10 «2105 518 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» пув(Раї1т) «4005 518

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гей бій Авп Гув 1 5 10 «2105 519 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 519

Сув бек ТПЕ Тер сій Сув Туг Тер Агд ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 520 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 520

Сув Авр бек Тгр бій Сув Туг Тгр Агд ТПг Ту Щ1У 1 5 10 «2105 521 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 521

Сув бек ТПг Тер бій Сув Тук Тер Нів ТПг Ту Щ1У 60 1 в; 10

«2105 522 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 522

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Ропе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 523 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 523

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 524 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Іеи «4005 524

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа їецй бі1іп Авп Авп 1 5 10 «2105 525 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» Реп «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Іеий «4005 525

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа їецй бі1іп Авп Авп 1 5 10 «2105 526 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 526

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гув Ап сіп 1 5 10 «2105 527 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 527

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп сіп 1 5 10 «2105 528 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13)

Зо «223» В-Пув «4005 528

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гпув Авп Авп Гув 1 5 10 «2105 529 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 529

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаі Гпув Авп Авп Гув 1 5 10 «2105 530 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «4005 530

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 531 (516) «2115 12 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 531

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 532 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 532

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 533 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-МеУаї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 533 (516) пув Хаа біп ТПг Тер сбіп Хаа Робе Хаа Уаї Гпув Авп Авп 1 5 10

«2105 534 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 534

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 535 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) 60 «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 535

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа ГПубв Авп Авп 1 5 10 «2105 536 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «4005 536

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа ГПубв Авп Авп 1 в; 10 «2105 537 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аспс «4005 537

Зо Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Ріпе Хаа Хаа Гуз АБп Авп 1 5 10 «2105 538 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асус «4005 538

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 539 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегеиц «4005 539

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Тецй Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 540 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (6)..(6)

«223» Реп «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» А156 «4005 540

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 в) 10 «2105 541 «2115 12 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «4005 541

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 542 бо «2115 12 «212» РЕТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аспс «4005 542

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 543 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асус «4005 543

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа Гпув Авп Авп 1 5 10 «2105 544 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005 544

Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Ріпе Хаа Гей Гув АБп о Авп 1 5 10 «2105 545 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 545

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Ппув Гпув Авп Авп 1 5 10 «2105 546

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) (516) «223» аірпа-Мегувз

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 546

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув Авп Авп 1 5 10 «2105 547 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 547

Хаа Акд ТПг Тер біп Хаа Туг Тер Агд Ппув Рпе сіу Хаа Гув 1 5 10 «2105 548 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 548

А1а Хаа Авр Ткгр Уаії Хаа Тук Тгр Агд Пув Рібе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105» 549 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 549

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 550 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» М-МеАгд

«4005 550

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тгр Агд бій АБп 1У 1 5 10 «2105 551 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 551

Зо Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Туг Тер тей бій АБп 1У 1 5 10 «2105 552 «2115 12

З5 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-МеАгд «4005 552

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тгр Агд бій АБп 1У 1 5 10 60 «2105 553 «2115 14

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) 0) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 553

А1їа Хаа Авр Тгр Уаі! Хаа Туг Тер Хаа Хаа Рпе с1Уу Хаа Гув 1 5 10 «2105 554 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» аірпа-Мегецй «4005 554

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 555 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Авп «4005 555

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тгр АБп бій Ап 1У 1 5 10 «2105 556 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) (516) «223» аірпа-Мегувз

«4005 556

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Хаа гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 557 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 557

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 558 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (7)..(7) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 558

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Хаа Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 559 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 559

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 560 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Меогп «4005 560

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тер Хаа сій АвБп 01У 1 5 10 «2105 561 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 561

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Туг Хаа Хаа бій АБп 1У 1 5 10 «2105 562 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 562

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105 563

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 563

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тгр пув пув АБп 1У 1 5 10 60 «2105 564

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РІе- (4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 564

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Тер Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 565 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 565

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 566 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 566

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 60 «2105 567 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Вір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 567

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Хаа Хаа Гпув Гпув АБп 1У 1 5 10 «2105 568 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» РПпе(3,4-С12) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 568

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 569 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп

З5 «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(3,5-Е2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005 569

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У

1 5 10 «2105 570 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-МН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 570

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 571 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (6)..(6) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Тув(Ас) «4005 571

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Хаа їув ув АБп 1У 1 5 10 «2105 572 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПпе(3,4-С12) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 572

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Ропе Хаа Хаа сій АБп 1У 1 5 10 «2105 573 «2115 12 60 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СМ) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 573

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 574 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(3,5-Е2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) (516) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 574

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа сій АвБп 01У 1 5 10 «2105 575 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СН2СО2Н) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 575

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 576 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СН2СОБ2) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 576

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Ропе Хаа Хаа сій АБп 1У 1 5 10 «2105 577 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(репса-Е) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 577

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 60 «2105 578 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СЕЗ) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Мегувз «4005 578

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 579 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 579

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 580 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 580

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 581 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) 60 «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув'їурає) «4005 581

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 582 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 582

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 583 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 583

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 584 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 584

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 585 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Рукобіц «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) 60 «223» РПе(4-ОМе)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 585 бі Хаа сбіп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув пуб АвБп б1У 1 5 10 «2105 586 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 586

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 60 1 в; 10

«2105 587 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 587

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 588 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 588

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гуз Ппув АвБп б01У 1 5 10 «2105 589 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) 10) «223» Ппув(Ас) до

«4005 589

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув пуб АвБп б1У 1 5 10 «2105 590 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 590

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа пув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 591 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (6)..(6) «223» Реп «4005 591

Хаа Аза Авр Тгр Маі Хаа Туг Тер Нів ТПг Рпое о1У 1 5 10 «2105 592 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 592

Хаа сіу ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 593 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (6)..(6) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 593

Хаа ТПг ТП Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 594 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 594

Хаа бек ТПг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Гуз бій АБп 1У 1 5 10 «2105 595 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 595

Хаа Хаа ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 596 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» аірпа-МеоОгп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) 60 «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 596

Хаа Хаа ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 597 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 597

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 598 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 598

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 599 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 599

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 600 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «4005 600

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 601 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 601

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув бій АБп Аїа 1 5 10 «2105 602 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 602

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Хаа Робпе Хаа Гей Гув АБп о Авп 1 5 10 «2105 603 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005 603

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа їецй бі1іп Авп Авп 1 5 10 «2105» 604 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005» 604

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105» 605 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» Пув(Ас) «4005 605

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 606 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 606

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп сіп 1 5 10 «2105 607 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) 60 «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «2225 (2)..12) «223» Рар(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «2225 (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «4005 607

Хаа Хаа ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 608 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» аінірпа-МеоОгп(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувзв (Ас) «4005» 6О08

Хаа Хаа ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 609 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 609

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 610 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «2225 (1)..11) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «2225 (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 610

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 611 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «2225 (1)..11) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «2225 (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) (516) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «4005 611

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 612 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «4005 612

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув бій АБп Аїа 1 5 10 «2105 613 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 613

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Хаа Робпе Хаа Гей Гув АБп о Авп 1 5 10 «2105 614 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй 60 «4005 614

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа їецй бі1іп Авп Авп 1 5 10 «2105 615 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8)

Зо «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аїр «4005 615

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 616 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 616

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 617 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005 617

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп сіп

1 5 10 «2105» 618 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 618

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 619 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 619

Хаа біп ТПг Ткгр бі1іп Хаа Рпе Хаа їецй бій АБп Аїа 1 5 10 «2105 620 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 620

Хаа ТПг ТПг Тер біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гуз АБп Авп 1 5 10 «2105 621 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 621

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 622 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 622

Хаа ТПг ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп сіп 1 5 10 «2105 623 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 623

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп сіп 60 1 в; 10

«2105 624 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 624

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гуз АБп Аїа 1 5 10 «2105 625 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 625

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 626 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) 10) «223» Ппув(Ас)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 626

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Іїецй Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 627 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 627

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Іїецй Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 628 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 628

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гуз АБп Аїа 1 5 10 «2105 629 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 629

Хаа біп ТПг Ткр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Аї1а 1 5 10 «2105 630

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) (516) «223» Аїр

«4005 630

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 631 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 631

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа їецй бій АБп Аїа 1 5 10 «2105 632 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 632

Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Ріпе Хаа Хаа Гуз АБп Авп 1 5 10 «2105 633 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 633

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа ув Авп Аа 1 5 10 «2105» 634 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 0) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 634

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа пуб Авп о біп 1 5 10 «2105 635 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» Реп «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 635

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 636 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (9)..(9) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 636

Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гуз АБп Аїа 1 5 10 «2105 637 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 637

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 638 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) 0) «223» Ппув(Ас) «4005» 638

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп сіп 1 5 10 «2105» 639 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005» 639

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105» 640 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005» 640

Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Рібе Хаа Іїеп Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105» 641 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005» 641

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гей Гпув Авп Аїа 1 5 10 «2105 642 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) 0) «223» Ппув(Ас) «4005 642 бі Хаа біп ТПпг Тер біп Хаа Рбе Хаа Хаа Гпув Авп Авп 1 5 10

«2105 643 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

«2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Авр «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 643

Авр Хаа сіп ТБПг Тгр біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 644 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) 60 «4005» 644

Акуд Хаа сіп ТБПг Теср біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гув Авп Авп

1 5 10 «2105» 645 «2115 13 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Агд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005» 645

Акуд Хаа сіп ТБПг Теср біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 646 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (2)..2) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Тув(Ас) «4005» 646

Рпе Хаа біп ТПг Тгр б1іп Хаа Робе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 647 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 647

Рпе Хаа біп ТПг Тгр б1іп Хаа Робе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 648 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) 60 «4005» 648

Хаа Хаа біп ТПг Тер сіп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп

1 5 10 «2105» 649 «2115 13 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005» 649

ТПгЕ Хаа сіп ТБПг Теср біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 650 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (7)..(7) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Тув(Ас) «4005 650

Тецп Хаа біп ТПпг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа Гпув Авп Авп 1 5 10 «2105 651 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» р-с1п «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» дір «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 651 біп Хаа сбіп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 652 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Авп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 652

Ап оХаа сіп ТБПг Тгр біп Хаа Рібе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 653 (516) «2115 13 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 653

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гпув Авп Авп Гув 1 5 10 «2105 654 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (6)..(6) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «4005 654

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 655 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 655

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Хаа Робпе Хаа Пув Гув АБп о Авп 1 5 10 «2105 656 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 656

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 657 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) 10) «223» аірпа-Мегувзв (Ас)

«4005 657

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 658 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «4005 658

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа сбіц Авп Авп 1 5 10 «2105 659 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 659

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Сув Рібе Хаа Пув бій АБп сіп 1 5 10 «2105» 660 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 660

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Уаі Ггув АБп щ1У 1 5 10 «2105» 661 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-А1а «4005» 661

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Іїецй Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 662 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «4005 662

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Сув Рібе Хаа Пув бій АБп сіп 1 5 10 «2105 663 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «4005 663

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Гув б1й Авп Авп 1 5 10 «2105» 664

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Метїеи «4005» 664

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей сб1іц Авп Авп 1 5 10 60 «2105» 665

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» сіє «4005» 665

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей Хаа Ап Авп 1 5 10 «2105» 666 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 666

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Гуз пуб Авп Авп 1 5 10 «2105 667 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-МеУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) 60 «4005 667

Тпув Хаа біп ТПпг Тер біп Хаа Рпе Хаа Уа1і Гпув Авп Авп 1 5 10 «2105» 668 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8)

Зо «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005» 668

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 669 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (6)..(6)

«223» Реп «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 669

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 670 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(3,4-ОМе2) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 670

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Хаа Рібпе Рпе Уа1ї! Гув АБп Авп 1 5 10 «2105 671 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 671

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 672 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» В-Рре «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10)

Зо «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Ппув(Ас) «4005 672

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 673 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» Реп «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Аспес «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 673

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 674 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (10)..(10) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» сіє «4005 674

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Хаа Хаа АБп Авп 1 5 10 «2105 675 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Аспс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» сіє «4005 675

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа Хаа Авп Авп 1 5 10 60 «2105 676 «2115 13

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Аїр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Тув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Вега-А1а «4005 676

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1п Хаа Робе Хаа Хаа Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 677 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» 0-РІе «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 677

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 в; 10 «2105 678 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп 60 «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Аспс «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 678

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Хаа Гуз АБп Авп 1 5 10 «2105 679 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» сіє «4005 679

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа Хаа Авп Авп 1 5 10 «2105» 680 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Аспес «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» сіє «4005» 680

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Рібе Хаа Хаа Хаа Авп Авп 1 5 10 «2105» 681 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Аспс «4005 681

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа б11п Авп Авп 1 5 10 «2105 682 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» А156 «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(510) «223» Пув(Ас) «4005 682

Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Ріпе Хаа Хаа Гуз АБп Авп 1 5 10 «2105 683 «2115 12 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп

Зо «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп

З5 «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(510) «223» Пув(Ас) «4005 683

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 60 «2105» 684 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аспс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005» 684

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 685 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» РПе(4-СОМН2) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асре «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 685

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 686 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп

З5 «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005» 686

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Тецй Гув Авп Авп

1 5 10 «2105 687 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 687

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 688 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (6)..(6) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005» 688

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 689 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аспс «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» Пув(Ас) «4005» 689

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 690 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 690 біп Авр Тер сбіп Сув Тук Тер Агд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 691

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» пСув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 691 біп Авр Тер сіп Сув Сув Тукг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 692 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 692

Хаа Акд ТПг Тер біп Сув Туг Тер Агд Ппув Рпе сіу Хаа Гув 1 5 10 «2105 693 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 693

Сув Акуд ТПг Тер біп Хаа Тукг Тгр Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 694 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) (516) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 694

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 695 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 695

Хаа Акд ТПг Тер біп Хаа Туг Тер Агд Ппув Рпе сіу Хаа Гув 1 5 10 «2105 696 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (6)..(6) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 696

Хаа Акуд ТПг Тгр біп Хаа Туг Тер Агуд Ппув Рпе с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 697 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Сув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 697

Сув Акуд ТПг Тер біп Хаа Тукг Тгр Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 698 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005» 698

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Хаа Хаа Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 699 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 699

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Туг Тер Гей бій АБп 1У 1 5 10 «2105 700 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 0-Сув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 700

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 701 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 701

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тер гей сб1іц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 702 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 702

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 703 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005 703

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тер гей сбіц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 704

З5 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «4005 704

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Тугк Хаа гув бій АБп 1У 1 5 10 60 «2105 705

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 705

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 706 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп 60 «4005 706

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У

1 5 10 «2105 707 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «4005 707

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тгр Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 708 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 708

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув сій АвБп б01У 60 1 в; 10

«2105 709 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 709

Зо Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Тер Гув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 710 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 710

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 60 «2105 711 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) 0) «223» Ппув(Ас) «4005 711

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув пуб АвБп б1У 1 5 10 «2105 712 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» аірпа-Мегув «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 712

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 713 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 713

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тер Хаа гув АБп 1У 1 5 10 «2105 714 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) (516) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Авп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 714

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Хаа Авп Ггув Ап 1У 1 5 10 «2105 715 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПпе(4-Ріепоху) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 715

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 716 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» ПРІ е(3,4-дітеєпоху) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 716

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рпе Хаа Гуз пуб АБп с1У 1 5 10 «2105 717 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» МТ «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005 717

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Хаа Хаа Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 718 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 718

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 719 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПпе(3,4-С12) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 719

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 720 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 720

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 721 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 721

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 722 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 722

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 723 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» ТеЕр(2,5,7-трі-терт-бутил) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 723

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Тер ув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 724 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-Оа11у1) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 724

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Рпе Гпув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 725 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1)

Зо «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Тук(3-ЕВи) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 725

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Туг Гпув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 726 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» Ари «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ЕВи) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 726

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Рпе Гпув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 727 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе(4-дцчцапідіпо) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 727

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Рпе Гпув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 728 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(В2х1) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 728

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Рпе Гпув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 729 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Тук(3-ЕВИи) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 729

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тер гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 730 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асре «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 730

Зо Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Ріпе Хаа Хаа Гуз АБп Авп 1 5 10 «2105 731 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 731

Хаа Авп о ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Тецй Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 732 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» М-МеА1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) 0) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» В-Пув «4005 732

Аза Авр Тгр Уаї Сув Тук Тер Нів ТПг Рпе сі1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 733 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» М-МеАтТа «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (12)..(12)

«223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 733

Аза Авр Тгр Уа! Хаа Туг Тер Ні ТПг Рпе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 734 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» М-МеАтТа «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» П-Реп

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 734

Аза Авр Тгр Уа! Хаа Туг Тер Ні ТПг Рпе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 735 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» М-МеА1а «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) (516) «223» пСув

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 735

Аза Авр Тгр Уаї Сув Тук Тер Ні ТПг Рпе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 736 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 736

Аза Авр Тгр Уаї Сув Тук Тер Ні ТПг Рпе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 737 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув 60 «4005 737

Аза Авр Тгр Уа! Хаа Туг Тер Ні ТПг Рпе с1у Хаа Гув

1 5 10 «2105 738 «2115 13 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» П-Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 738

Аза Авр Тгр Уа! Хаа Тугк Тер Ні ТПг Рпе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 739 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» пСув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 739

Аза Авр Тгр Уаї Сув Тук Тер Ні ТПг Рпе с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 740 «2115 13 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 740 сбіп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Акуд бій АвБп сб1іу Хаа Гуз 1 5 10 «2105 741 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота

«2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув

«4005 741 біп Авр Тер сбіп Сув Тук Тер Агуд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 742 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 742 біп Авр Тер сбіп Сув Тук Тер Агуд бій Авп с1іу Хаа Гув 60 1 5 10

«2105 743 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

«2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 743 сіп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Акуд бій АБп сіу Хаа Тув 1 5 10 «2105 744 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув

«4005 744 біп Авр Тер сбіп Сув Тук Тер Агуд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 745 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув

«4005 745 біп Авр Тер сбіп Сув Тук Тер Агд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 746 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (5)..(5) «223» пСув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 746

Зо сіп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Акуд бій АБп сіу Хаа Тув 1 5 10 «2105 747 «2115 13 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» пСув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 747 біп Авр Тер сбіп Сув Тук Тер Агуд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 60 «2105» 748 «2115 13

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» пСув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» р-Гув «4005» 748 біп Авр Тер сбіп Сув Тук Тер Агуд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10

«2105» 749 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

«2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» пСув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 749 сіп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Акуд бій АБп сіу Хаа Тув 1 5 10 «2105 750 «4005 750 оо «2105 751 60 «4005 751 оо

«2105 752 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 752

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Іїецй біп АБп Аїа 1 5 10 «2105 753 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) (516) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асьс «4005 753

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 754 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аспс «4005 754

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 755 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПпе|4-(2-аміноетокси) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асус «4005 755

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа бій АБп Авп 1 5 10 «2105 756 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 756

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гпув Авп Авп Гув 1 5 10 60 «2105 757 «2115 13

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-МеуУа1ї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» р-Гув «4005 757

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гпув Авп Авп Гув 1 5 10 «2105 758 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (6)..(6)

«223» Реп «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «4005 758

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Уаії Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 759 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-ацетиламіноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 759

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гпув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 760 60 «2115 629 «2125 РВТ

«213» Ношо зарієепь «4005 7б6о

Меє Авп о сбіп Уаі1і ТПг Іїе біп Тер Ар Аїа Уаії І1е Аза їей Ту Ше 1 в) 10 15

Тецп Рпе бек Тгр Сув Нів сіу с1у Іїе ТПг Ап І1е Ап Сув бег 01Уу 20 25 30

Нів Іїе Тер Уаі! бій Рго Аза ТПг Іїе Рпе Пув Меєс с1у Меє Ап І1е 35 40 45 зек Іїе Тук Суб біп Азї1а Аза І1е губ АвБп о Сув біп Рго Агд Пув Іец 50 55 бо

Нів Рпе Тук Ппув Авп біу І1е пув сіц Агд Рбе біп І1е ТПг Агд Ше 65 70 75 80

Авпопув ТБг ТБг Аза Агд Тецй Тер Туг Гув Авп Рпе Тей сій Рго Нів 85 90 95

Аза бек Меєсє Тук Суб ТПг Азїа біц Суб Рго Гпув Нів Рпе сбіп бій ТЕГ 100 105 110

Тем І1їе Сув с1у Ппув Авр І1е бек бек сб1у Тук Рго Рго АвБр І1е Рго 115 120 125

Авр сій Уаї ТПг Сув Уаі І1е Тук біц Тук бек б1у Авп Меє ТПг Сув 130 135 140

Зо

ТПгЕ Тер Авп Аїа сіу пуб Тецйп ТПг Тук І1е Авр ТПг Гув Тук Уа1ї Уаї 145 150 155 160

Нів Уаі1 Ппув бек Гец біц ТЕ сій бій бі біп біп Тук Гей ТПг 5ег

З5 165 170 175 зек Тук І1їе АвБп І1е бек ТПг Авр бек ІТецп біп сіу с1у Ппув Ппув Туг 180 185 190

Тем Маї Тгр Уаї сіп Аїа Азїа Авп Аза Гецп сіу Меє бій сій Бек Гув 195 200 205 біп Гей біп І1їе Нів Гей Авр Авр І1їе Уаі Іїе Рго бБег Аза А1а Уаї 210 215 220

І1е Бек Агуд Аїа біцп ТПг І1їе АБп Аїа ТПг о Уаї Рго Гпув ТПг Іе Пе 225 230 235 240

Тук Тер пув Бек біп ТПг ТПг Іїе сій пуб Уаії бек Сув бій Меє Агд 245 250 255

Тук пув Аїа ТПг ТБг Авп обіп ТБг Тер Авп о Уаії ув бій Рпе Авр ТЕГ 260 265 270

Авп о Рпе ТПг Тук Уаії сбіп сіп бек сій Рібе Туг Гей бій Рго Ап І1е 275 280 285

Тпув Тук Уаії Рпе сіп Уаі Агуд Сув біп бій ТПкг с1у пув Агд Туг Тгр 290 295 300 60 біп Ркго Тер бек Бек Гей Рпе Рпе Нів Ппув ТПг Рго біц ТіПг Уаї Рго

305 310 315 320 біп Маї ТПг бек пув Аїа Рпе сбіп Нів Авр ТПг Тер Авп бек с1Уу Іецй 325 330 335

ТПг Уаі1 Аїа бек І1ї1е бек ТПг сіу Нів Іец ТПг бек Авр АБп Агд 1У 340 345 350

Авр І1е с1у Пец Іец Іец бі1у Месє І1е Уаі Рпе Аза Уа1 Меєс Іец 5ег 355 3З6о 365

І1е Гец бек Іїец І1е сб1у І1е Робе АвБп Агуд бек Рпе Агу ТПг с1у Те 370 375 380 цув Агуд Агуд І1їе Гей Гей тей І1їе Рго Ппув Ткгр Тей Туг бій Ар І1е 385 390 395 400

Рго Авп о Меє Гув Авп бек Авп Уа! Уаії Гуз Меє Гей біп бій Авп бег 405 410 415 біц Гей Меє Авп Авп Авп бек бек біц біп Уаі Іец Тук Уаї Авр Рго 420 425 430

Меє І1їе ТПг сій Іїе пув сбіц Іїе Рбе Ії1е Рго біц Нів Гув Рго ТПг 435 440 445

Авр Тук пув пув біц АвБп о Тпг б1іу Рго Гей бій Тбг Агуд Авр Туг Рго 450 455 460

Зо сбіп Авп о бек гейш Рпе Авр АвБп о ТПг ТБПг оУаї Уаї Тук І1їе Рго Авр Гей 465 470 475 480

АвпоТпкЕ с1у Тук пув Ркго біп І1їе Бек Авп Рпе Гей Рго біц сіу б5ег 485 490 495

З5

Нів Гей бек Авп Авп АвБп обіц І1е ТБПг бек Тец ТПг Іецй Гув Рго Рго 500 505 510

Уаї Авр бек Гей Авр бек б1іу Авп АвБп Рго Агд Тец біп Гув Нів Рго 515 520 525

Авп о Рпе Аза Ріе бБег Уа! бек бек Уаі Авп бек Гей бек Ап ТПг І1е 530 535 540

Рпе Гей сіу бій Гецй бек Гей І1ї1е Гей АвБп біп сіу сій Сув бек бег 545 550 555 560

Рго Авр І1е біп АвБп бек Уаі біц біц біцп ТПг Тпс Меє Гей Гей с1іц 565 570 575

Авп о Авр обект Рго бек б1іцп ТПг І1їе Рго бій біп ТП Гей Гей Рго Авр 580 585 590 бі Рпе Уаї бек Сув Ггеш с1іу Іїе Уаі АвБп бій сій Гец Рго бек І1е 595 (51048) 605

АвпоТПг Тук Рбе Рго біп АвБп І1е Іец бій бек Нів Рпе А5п Агд І1е 610 615 620 (516) зек Геч Ге бій Гув 625

«2105 7бв1 «2115» 659 «212» РЕТ «213» Мив штивси1и5 «4005 7бв1

Меє гув Агуд бі Акуд бій Месє Агуд б1у Рпе Туг Туг Іїе Тер Авр Меє 1 5 10 15 зек Нів Гецп ТПг Іец біп Гей Ні Уаії Маї І1ї1е Аїа Гей Тук Уаі1ї Іец 20 25 30

Рпе Агуд Тгр Суб Нів б1у сб1у Іїе ТПг бек І1ї1е Авп Сув Бек с1у Авр 35 40 45

Меє Тер Уаі бій Ркго сіу біц Іїе Рбе сіп Мес сСіу Меє Авп Уаї 5ег 50 55 бо

Іїе Тук Сув біп біш Аза Гей Ппув Нів Сув Агуд Рго Агуд Авп о Теч Туг 65 70 75 80

Рпе Тук Мпув Авп обіу Рпе Гпув біц біц Рпе АвБр І1е ТПг Агуд І1е Авп 85 90 95

Акуд ТЕ ТБг Аза Агуд І1е Тер Тук Гуз б1у Рпе бек бій Рго Нів Аїа 100 105 110

Тук Меє Нів Сув ТПг Аза біц Сув Рго біу Нів Роре біп бій ТПг Гей

Зо 115 120 125

ІТІе Сув бі1у Гпув Авр І1е бек бек біу Тук Рго Рго Авр Аїа Рго 5ег 130 135 140

Авп оГечп ТПг Сув Уаії Іїе Тук бій Тук бек б1і1у АвБп Меє ТПг Сув ТПг 145 150 155 160

ТЕр Авп о ТпПг с1у Ппув Рго ТПг Тукг Іїе Авр ТПг Гув Туг І1е Уаі1ї Нів 165 170 175

Уаї Ппув Бек гейш бій ТбПг біц бі бій біп біп Тує ІТец А1а бек 5ег 180 185 190

Тук Уа1 Ппув Іїе бек ТПг Авр бек Гей біп сіу б1у Ппув Гув Тук Іецй 195 200 205

Уаї Тер Уаі сбіп Аза Уа1і Авп Бек Гей сіу Месє біц АвБп бек біп сіп 210 215 220 ем Нів Уаї Ні Гей Авр Авр І1е Уаї І1е Рго бек Аїа бек І1е Пе 225 230 235 240 зек Агуд Аїа біц ТП ТПг АБп Авр о Тс Уаї Рго Ппув ТПг Іїе І1е Туг 245 250 255

ТЕр Ппув Бек Ппув ТПг Меєсє І1е сій пув Уаії Рре Сув бій Меє Агд Туг 260 265 270

Тпув ТПг ТпПг ТпПг Авп о біп ТБг Тер бек Уаі Ппув сій Рібе Авр Аїа Авп 60 275 280 285

Рпе ТПг Тук Уаі біп бі1іп бек біцш Рпе Тук Гей бій Рго Авр бек Гув 290 295 300

Тук Уаі1 Рпе сіп Уаі Агкд Сув біп бій ТБг б1у Гув Агд АБп Тгр сіп 305 310 315 320

Ркго Тер бек бек Рго Рпе Уаі Нів біп ТПг бек біп бі ТПкг с1у Був 325 330 335

Агуд Авп Тер біп Рго Тер бек бек Рго Рібе Уаї Нів сбіп ТПг бек сіп 340 345 350

ТПг Уа1 Бек сіп Уаії ТБПг Аза Ппув бек бек Нів біц Рго біп Ппув Меє 355 3З6о 365 біц Меє Гей бек Аза ТПг Іїе Рпе Агуд сіу Нів Рго Аза бек С1у Авп 370 375 380

Нів біп Авр І1їе сіу Гец Іец бек сіу Месє Уа! Рпе їейп Аї1а їІ1е Меє 385 390 395 400

Тецп Ркго І1їе Рпе бек Гей Іїе сіу Іїе Рпе Авзп Агуд бек Гей Агд І1е 405 410 415 с1у Іїе Ппув Агуд Ппув Уа1ї Іїей Гей Меєс І1е Рго Ппув Ткгр ІТей Тук с1ц 420 425 430

Авр І1е Рго АвБп Месє біц АвБп о бег АвБп Уа! Аїа Гпув Гей Гей сбіп сіц 435 440 445

Зо

Тпув бек Уаії Рпе бій Авп Авр Авп Аза бек бій сіп Аїа Гец Тук Уаї 450 455 460

Авр Ркго Уаії Гецп ТПг біц І1ї1е бек біц І1е бек Рго Гей сій Нів Гув 465 470 475 480

Ркго ТПг Авр Тук Гпув бій бій Агд ІТецйп ТПг с1у Гей Гей бі ТПг Агд 485 490 495

Авр Сув Рго ІТей біу МеєЄє Гей бек ТПг бек бек бек Уа! Уаї Тук Пе 500 505 510

Рго Авр Гец АвБп о ТПг о біу Тук пуб Рго біп Уаії Бек Авп Уаі1і Рго Рго 515 520 525 сбі1у б1у Авп Гей Рпе Іїе Авп Агд Авр бій Агуд Авр Рго ТБПг бек Іецй 530 535 540 біц Тс Тпг Авр о Авр о Нів Рпе Аза Агуд Гей Ппув ТПг Тук Рго АвБп Ріе 545 550 555 560 біп Рпе бек Аїа бек бек Меє Аза Гей Гей АвБп о Гув ТПг Іеп Іїе Іецй 565 570 575

Авр бій Гей Сув Гец Маії Гей Авп о сіп сбіу бій Рре Авп бек Іецй Авр 580 585 590

І1е пув Авп бБег Агуд біп бій біц ТБ о бБег Іїе Уаі1і! Ггец біп 5ег Авр 595 бо 605 60 зек Рго бек біц ТПг І1е Рго Аїа біп ТПг Гей Гей бБег Авр бій Ре

610 615 620

Уаї бек Сув Ггеш Аза І1їе с1іу АвБп біц Авр Гей Рго Бек Іїе Авп б5ег 625 630 635 640

Тук Рпе Рго сіп Авп Уаії Іец сій бек Нів Ріе бег Агуд І1е бек Іеєец 645 650 655

Рпе сіп Гув «2105 762 «2115» 639 «212» РЕТ «213» Ваєссив погуедісив «4005 762

Меє Агуд Агуд бій Агуд бій Месє Агуд с1іу Рбе Туг Туг І1е Тгр Авр Меє 1 5 10 15 зек Нів Уаії Аїа Іец біп Гей Ні Уаі! Маї І1ї1е Аза Гей Туг Аїа Іей 20 25 30

Рпе Агуд Тгр сіу Нів б1у с1у І1е Азїа ТПг І1е АБп Сув Бек с01у Авп

Меє Тер Уаі бій Рго сіу сбіц Іїе Рпе сіп Мес сіу Меє Авп Уа1ї! 5ег бо

Зо Уаї Тук Сув біп сій Аїа Гей Гув Авп Сув Агуд Рго Агуд АБп Гей Нів 65 70 75 80

Рпе Тук Мпув Авп обіу Рпе ув біц Агд Рпе Нів Іїе ТБПг Агуд І1е Авп 85 90 95

З5

Акуд ТЕ ТБг Аза Агуд Уаї Тер Тс Гуз б1у Рпе бек бій Рго Нів Аїа 100 105 110 зек Меє Тук Суб ТПг Азїа бій Сув Рго б1у Агуд Рпе сіп біц ТПгЕ Іей 40 115 120 125

ІТІе Сув бі1у Гпув Авр І1е бек бек біу Тук Рго Рго Авр Аїа Рго 5ег 130 135 140 45 Авп оМеє ТПг Сув Уаії Іїе Тук біц Тук бек б1у Авп Меє ТПг Сув ТіПг 145 150 155 160

ТЕр Авп о ТпПг с1у Ппув Рго ТПг Тук І1їе Авр ТПг Гув Тук ТПг Уа1ї Нів 165 170 175 50

Уаї Ппув Бек Гей бій ТбПг сбіц біц біп бі1іп бі1іп Ту Гей Аїа Бек Авп 180 185 190

Тук Уаі1 Авп І1їе бек ТПг Авр бек Гей біп сіу б1у Ппув Гув Тук Іецй 55 195 200 205

Уаї Тер Уа1і сбіп Аза Уа1і Авп Аза Іец бі1у Меє бій Авп Бек біп сіп 210 215 220 (516) ем біп Уаї Ні Гей Авр Авр І1е Уаї І1е Рго бек Рго бек І1е Пе 225 230 235 240 зек Агуд Аїа біц ТПг Тпг Авп Аза Авп о Уаії Рго Ппув ТПг Іїе І1е Туг 245 250 255

Тер пуб бек Пув І1е Месє ТПг с1у Ппув Уаі Рбе Сув біц Меє Агд Туг 260 265 270 пув Аза ТПг о ТпПг Авп обіп ТБг Тер Авп о Уа1і пув сій Рбе Авр ТПг Авп 275 280 285

Рпе ТПг Тук Уаі біп бі1іп бек біцш Рпе Тук Гей бій Рго Авп бек Гув 290 295 300

Тук Уаі1 Рпе сіп Уаії Агкд Сув біп сіу ТБПг с1і1у Гув Агд Тугє Тгр сіп 305 310 315 320

Ркго Тер бек бек Рго Рпе Уа! Нів біп ТПг Рго сіп ТПг Аїа бек сіп 325 330 335

Уаї Тпг Бек Ппув Рго Рго Нів бій Рго сіп Пув І1їе сбіц Меє Гей ТЕГ 340 345 350

Аа ТПг І1їе Ре Гуз б1у Нів бек ТПг бек Авр Авп Бек біп Авр І1е 355 3З6о 365 сб1у Гецшп Гей бек сіу Меє Уаі1 Рпе гейш Аїа Іїе Меє Гецй Рго І1е РБПе 370 375 380 зек Гец І1е сіу І1е Рпе АвБп Агд бек ІТецй Агд Іїе с1у Іїе Гпув Агд

Зо 385 390 395 400 їпув Маї Іїеп Гей Меє Іїе Рго Ппув Тгр Гей Туг бій Авр І1е Рго АвБп 405 410 415

Меє бі Авп бек Авп І1їе Аїа Гпув Гецп Гей сіп бій Ппув бек Уаї Ріе 420 425 430 бі АвБп бій Авп Аза бек бій сбіп Аза Гей Тук Уа1 Авр Рго І1е Іей 435 440 445

ТПгЕ бі Іїе Бек сіц І1е бек Рго Гей біц Нів Гув Рго ТПг АБр Туг 450 455 460

Туз Гув Авр Агуд Гей ТпПг с1іу Рпе Гей бій ТПг Агуд Авр Сув Рго Іей 465 470 475 480

ТПг ТпПкг Гей бек ТПг бек бек бек Уаї Уаї Туг І1е Рго Авр Гей Авп 485 490 495

ТЕ б1у Тук Пув Рго біп Уаї Бек Авп Уаі Рго Рго біц бій Авп Нів 500 505 510

Рпе І1е АвБп Агд Авр бій Агуд Авр Рго Меє бек еп сі Аїа ТП щ1У 515 520 525

Авр Нів Ріпе Аза Агд Тецй Гпув ТПг Тук Рго Авп Рпе ТПг Ррпе бег Аїа 530 535 540 зек бек Меєс ТПг бек Тецйп бек пуб ТПг Іецп І1е Гей Авр бій Гей 5ег (516) 545 550 555 560

Тец Маї Гей Авп біп сбіу бій Рпе Авп бек Гей Авр І1е біп Авп б5ег 565 570 575

Акуд біп бі біц Тс бек Меє І1е Іїец біп Авп Авр Бек Рго бек сіц 580 585 590

ТПЕ Іїе Ркго Уа1! сіп ТБПг Іец Гей Рго Авр біц Роре Уа! бек Сув Іецй 595 бо 605

А1ї1а І1е сіу бек біц Авр Гей Рго бек І1їе АвБп бек Тук Ропе Рго сіп 610 615 620

Ап оУаі1! Гей біц бек Ні Рпе бек біу І1е Рго Іїецп Гей сіп Гув 625 630 635 «2105 763 «2115» 629 «212» РЕТ «213» Рап вр. «4005 763

Меє Авп о сбіп Уаі1! ТПг Іїе сбіп Тгр АБр Аї1а Уаі І1ї1е Аїа Гей Туг Іе 1 5 10 15

Пес Рібе бек Тгр Сув Нів сіу с1у І1е ТПг АвБп І1е Авп Сув бек 1У 20 25 30

Нів Іїе Тер Уаї сіц Рго Аїа ТПг І1їе Рбе Гуз Меє б1у Меє АБп Ше

Зо зек Іїе Тук Суб біп Азї1а Аза І1е губ АвБп о Сув біп Рго Агд Пув Іец бо

Нів Рпе Тук Ппув Авп біу І1е Гув сіц Агд Рбе біп І1е ТПг Агд Ше 35 65 70 75 80

Авпопув ТБг ТБг Аза Агд Тецй Тер Туг Гув Авп Рпе Тей сій Рго Нів 85 90 95 40 А1їа бек Меє Тук Сув ТПг Аїа сіцш Сув Рко Пув Нів Рпе сіп бій ТПг 100 105 110

Тецп І1ї1е Сув с1у Ппув Авр Іїе Бек Бек с1іу Тук Рго Рго Авр І1е Рго 115 120 125 45

ТПгЕ Тер Авп Аїа сіу пуб Тецйп ТПг Тук Мес Авр ТПг Гув Тук Уа1ї Уаї 50 145 150 155 160

Нів Уаі1 Ппув бек Гец біц ТЕ сій бій бі біп біп Тук Гей ТПг 5ег 165 170 175 55 Ззек Тук Іїе АвБп І1е бек ТПг Авр бек Те біп сіу с1у Ппув Тув Туг 180 185 190

Тец Маї Тер Уаі сбіп Аїа Аза Авп Аїа Гей сіу Меє біц бі бек Гув 195 200 205 60 біп Гей біп І1їе Тук гейш Авр Авр Іїе Уаі Іїе Рго бБег Аза бек Уаї

210 215 220

Тук Тер Авр бек біп ТПг ТБг Іїе сій пуб Уаії бек Сув бій Меє Агд 245 250 255

Тук пув Аїа ТПг ТБг Авп обіп ТБг Тер Авп о Уаї Гуз бій Рпе АвБр ТПг 260 265 270

Ап оРпе ТПг Тук Уаі біп бі1іп бек біцш Рпе Тук Гей бій Рго Ап І1е 275 280 285 пув Тук Маії Рпе сіп Уаі Агуд Сув біп біш ТПк с1у Гув Агуд Тук Тер 290 295 300 біп Ркго Тер Бек Бек Рго Рпе Рпе Нів Ппув ТПг Рго біц ТПг Уаї Рго 305 310 315 320 біп Маї ТПг бек пув Аїа Рпе сіп Нів Авр ТПг Тер Авп бек С1Уу Іей 325 330 335

Авр І1е с1у Гец Іец Іец бі1у Месє І1е Уаі Рпе Аза Уа1ї Меє Гей 5ег 355 3З6о 365

Зо І1їе Гей бек Тейп І1е с1іу Іїе Рпе Азп Акуд бБег Гей Агуд ТПг с1у І1е 370 375 380 пуб Агуд Агуд чІ1е Гей Гей Гей Іїе Рго Ппув Тер Гей Туг біц АБр І1е 385 390 395 400

З5

Рго Авп о Меє Гув Авп бек Авп Уа! Уаії Гуз Меє Гей біп бій Авп бег 405 410 415 біц Гей Меє Авп Авп Авп бек бек бі біп Уа1і1 Гей Тук Уаї АБр Рго 420 425 430

Авр Тук пув їув Гей АБп о ТпПК с1іу Рго Гей бій ТПг Агуд Авр ТЕГ ТІецй 450 455 460 біп Авп обек Гей Рпе Авр Авп ТПг ТпПг о Уа1ї Уа1 Туг І1їе Рго Авр Іецй 465 470 475 480

АвпоТпкЕ с1у Тук пуб Рго біп І1е бек АвБп Рпе Гей Рго бі сіу б5ег 485 490 495

Нів Гей бек Авп Авп Авп о біц І1їе ТБбг бек Гец ТПг Іецй Гув Рго Рго 500 505 510

Уаї Авр бек Гей Авр бек б1іу Авп Авп Рго Агд Тец біп Гув Нів Рго 515 520 525 (516) Авп о Рпе Аїа Ріе бБег Уаі! бек бек Уаі Авп бек Гей бек АБп ТПгЕ Те 530 535 540

Рпе Гец сіу біц Іец бек Гей І1е Іецшц АБп біп сі1у бій Сув бек б5ег 545 550 555 560

Рго Авр І1е біп АБп бек Уаі бій сій бій Тс Тс ТБг Тецй Гей сі1ц 565 570 575

Авп о Авр обект Рго бек б1іцп ТПг І1е Рго бій біп ТП Гей Гей Рго Авр 580 585 590 бі Рпе Уаї бек Сув Геш с1і1у Іїе Уаі АвБп біц біц Тецй Рго Бек Ше 595 бо 605

АвпоТПг Тук Рбе Рго біп АвБп І1е Іец бій бек Нів Рпе А5п Агд І1е 610 615 620 зек Гец Гец біц Гув 625 «2105» 764 «2115 631 «212» РЕТ «213» Сапів Ташті1ііагів «4005 764

Меє АБп о сбіп Іїе ТПг Іїе біп Тер Авр Уаї Уаї І1е Аза їей Ту Ше 1 5 10 15

Рпе Рбе Авп о Тгр Суб Нів бі1у бі1у І1е ТПг АБп о І1е Ап Сув бег 01Уу

Зо 20 25 30

Нів Іїе Тер Уаї сіц Рго Аїа ТПг Іїе Рбе Гуз Меє б1у Меє АБп Ше 35 зек Іїе Тук Сув біп Аїа Аїа чІ1е Пув Авп Сув біп Ркго Агуд Пув Гей бо

Тук Рпе Тук Ппув Авп біу І1е пув сіц Агд Рбе біп І1е ТПг Агд Ше 65 70 75 80 40

Авпопув ТБПг ТБг Аза Агуд Тецй Тер Туг бек Авп Робе Гец біц Рго Нів 85 90 95

Аза бек Меєсє Туг Суб ТПг Азї1а біц Суб Рго б1у Тук Рго біп бій ТЕГ 45 100 105 110

Тецп І1ї1е Сув с1у Ппув Авр Іїе Бек бек біу Тук Рго Рго Авр Уа1ї Рго 115 120 125 50 Авр Ппув Уаї ТПг Сув Маі Іїе Тук сій Тук бек б1у АвБп Меє ТПг Сув 130 135 140

ТПЕ Тер Авп бек сіу Ппув Рго ТПг Тук І1їе Авр ТПг пув Тук Уа1! Уаї 145 150 155 160 55

Тук Уа1 Ппув Бек Гец біц ув бій бій біц біп біп Тук Гецп бек 5бег 165 170 175 зек Тук І1е АвБп І1е бек ТПг Авр бек Гей біп сіу с1іу Ппув Пув Туг 60 180 185 190

Тец Маї Тер Уаі сбіп Аїа Аза Авп Аїа Гей сіу Меє біц Гпув бек Гув 195 200 205 біп Гей біп І1їе Авп Гей Авр Авр І1е Уаі Іїе Рго бБег Аза Аза І1е 210 215 220

І1е бек Агд Аїа біцшц АБр І1е АБп ТПг ТПг І1е Рго Гпув ТПг І1е Пе 225 230 235 240

Нів Тер Авп бек біп ТПг Тс о І1е біц Ап Уа1і бек Сув бі Меє Агд 245 250 255

Нів Ппув ТПг ТБбг ТБЕг Авп обіп ТБг Тер пуб Уаї Гуз б1п Рпе АвБр ТПг 260 265 270

Авп оРпе Рго Туг біц біп бі1іп бек біцш Рпе Тук Гей бій Рго Авп о ТПг 275 280 285

Тпув Тук І1ї1е Рпе сбіп Уаі Агкуд Сув біп бій ТПг с1іу МПув Агд Туг Тгр 290 295 300 біп Ркго Тер Бек Бек Рго Рпе Рпе Нів Ппув ТПг Аза сбіц ТіПг Уаї Рго 305 310 315 320 сіп Маії ТПЕ УМаї Ппув бек Робе біп Нів Авр ТПг сбіп Авп бек сій Гей 325 330 335

Тец І1ї1е Аза бек Іїе Рпе Ппув сіу Нів Гей ТПг бек Авр Ап Агд біп 340 345 350

Зо біп Авр І1е сі1у Гей Гей Ггеш сіу Меє Іїе Рпе Робе Аза Аїа Меє Іей 355 3З6о 365 зек Іїе Гец бек Іец І1е с1у І1е Роре АБп Агуд бБег Іїе Агд ТП щ1У 370 375 380

І1е пув Агуд Агуд І1е Іецй Гей Іїец І1е Рго Гпув Тгр Гей Нів бій Авр 385 390 395 400

І1їе Рго Авп Мес сі Авп бек Ппув Уаії Уа1і! сій Меє Гей сіп Тув сі1іп 405 410 415 зек біц Рбе Месб Авп АвБп Авп бег бек бій біп Уаі Гей Туг Аїа Авр 420 425 430

Рго Уаі Іїе ТПг біцш І1е сій І1е Ррбе Іїецй Рго сій бі Нів Ппув Рго 435 440 445

ТПЕ Авр Тук пув Аїа біц Гув Авп о ТБПг біу бек ІТец 611 ТПг Агд Авр 450 455 460

Сув Гей біп Авп бек Гей Гей ТПг Авп ТПг Тпг Уа1ї Уаї Туг І1е Рго 465 470 475 480 с1у Гей бек ТПКг с1у Тук Пув Ркго біп І1е Бек Авп Рібе Тей ТЕ 1У 485 490 495 б1у Авп Нів Гей бек Ппув пув Авр бій ТпПг бек бек бек ТПг Іец Гу 500 505 510 60

Рго Гец Аза Авр бек бек Авр ІТец бі1у б1у АБп Аза Агуд Рпе Ппув Гув

515 520 525

Тук Рго Авп Рпе Аза Ріе бек Уа1 бек бек Мес Авп бек Іецй бек Авп 530 535 540

ТПЕ гейш Рпе Гей сіц біц ІТец бек Ггец І1е Гец АБп біп б1у сій Аг4д 545 550 555 560 зек Рго Гец Авр Меє біп Авп бек Уаі бі сб1у сій ТПг ТПг Меє Гей 565 570 575

Тен бій АБп Аза бек Рго АБп обі ТБПг І1е Рго сій біп ТБг Гей Гей 580 585 590

Рго Авр бій Робе Уаії бек Сув Геп с1у І1їе Мес АБп сій сі Іецй Рго 595 бо 605 зек Іїе Авп бек Тук Рпе Рго біп АБп І1е їейп сій АвБп Нів Ропе Авп 610 615 620

ТПг Іїе бек Ггец Гец б1іц Гув 625 630 «2105 765 «2115» 630 «212» РЕТ «213» Вов5 вр. «4005 765

Зо Меє АБп обіп Уаї ТБбг Іїе Нів Тгр Авр Уаї Уаії Іїе А1а Гей Тук Те 1 5 10 15

Рпе РібПе бек Тгр Суб Нів сі1у бі1у І1е ТПг АБп І1е Авп Сув Бех щу 20 25 30

З5

Нів Іїе Тер Уаї сіц Рго Аїа ТПг Іїе Рбе Гуз Меє б1у Меє АБп Ше зек Іїе Тук Суб біп Азї1а Аза І1е губ АвБп о Сув біп Рго Бек Пув Іец 40 50 55 бо

Тук Рпе Тук Ппув Авп біу І1е пув сіц Агкд Робе Ні5 І1е ТПг Агд Ше 65 70 75 80 45 Авпопув Тпг ТБг Аза Агуд Гей Тер Тук Авп Авп Рпе Уаї сій Рго сіп 85 90 95

Аза Рпе Меє Тук Сув ТПг Азї1а біц Суб Бек Агуд Тук Рпе Рго бій ТЕПг 100 105 110

Тецп І1ї1е Сув с1у Ппув Авр Іїе Бек Бек с1у Тук Рго Рго Авр Уаі1ї! Рго 115 120 125

Авр пув Уаії Аза Сув Маії І1ї1е Тук б1іцп Тук бек с1у Авп Меє ТПг Сув 130 135 140

ТПЕ Тер Авп о Рго б1іу Агд Рго ТПг Туг І1е Авр ТПг Гув Тук Уа1ї Уаї 145 150 155 160 (516) Тук УМаї Ппув бек Те сбіц ТПкг сі сій бій біп бі Тук Гей ТПг 5ег 165 170 175 зек Тук І1їе АвБп І1е бек ТПг Авр бек ІТецйп біп Ппув с1у Ппув Пув Туг 180 185 190 ем Ма1ї Тегр Уаії сіп Аїа бек Авп Уаї Гецп сіу Месє сіцш Ппув бек Туз 195 200 205 біп Гей біп І1їе Нів Гей Авр Авр І1їе Уаі Іїе Рго бБег Аза бек І1е 210 215 220

І1е бек Агуд Аїа біцшц АвБр І1е АБп ТПг ТПг оУа1 бек пуб ТПг Уаї І1е 225 230 235 240

Нів Тер Авр бек біп ТПг бек Іїе сій пуб Уаії бек Сув бій Меє Агд 245 250 255

Тук пув Аїа ТПг ТБг Авп обіп ТбПг Тер Авп о Уа1і пув сій Робе Авр ТЕГ 260 265 270

Авп о Рпе ТПг Туг біц біп сіп бек сі Рбе Туг Гей біп Рго АвБп А1а 275 280 285

Меє Тук Уаі Рпе сіп Уа1і Агкд Сув біп б1п ТПпг с1у Ппув Ппув Тук Тгр 290 295 300 біп Ркго Тер Бек Бек Рго Рпе Рпе Нів Пув ТПг Рго сіц І1е Уаі1ї Рго 305 310 315 320 біп Маї ТПпг Меє Ппув бек Рпе сіп Нів Авр ТПг біп АвБп бек с1Уу Іецй

Зо 325 330 335

Тец І1їе Аза бек Іїе Рпе Ппув Ппув Нів Гей ТПг бек Авр АвБп Агд Гу 340 345 350 сіп Авр І1е с1у Гей Гей Тей сі1у Месє Уаі! Рре Рпе Аїа Уаї Меє Гейи 355 3З6о 365 зек Уаії Гец бек Іец І1е с1у І1е Роре АБп Агуд бек Гей Агд ТП щ1У 370 375 380

І1е пув Агуд Агуд І1е Іецй Гей Іїец І1е Рго Гпув Тгр Гей Туг бій Авр 385 390 395 400

ІТ1е Рго Авп Месє біц АвБп бек їув Уаії Уаї ув Іїе Гей біп бій Агд 405 410 415

Ап обіц Робе Мес Авп АвБп Авп о бег бек біц біп Уаі Гей Тук Уа1 Авр 420 425 430

Рго Уаі І1їе ТПг сіц І1е сій чІ1е Іїе Тей Рго біц сій Пув Рго Мес 435 440 445 сбі1у Тук Гпув Ппув бій Авп Авп ТпПг с1іу Сув Гей бій Агд пув біц бег 450 455 460

Тец біш Ппув Бек Гей Гей ТПг Авр ТПг ТпПг Уа1! Уа1ї Туг І1е Рго Авр 465 470 475 480

Тец АБп о ТПг с1іу Тук Ппув Рго біп Іїе Бек бек Рпе Гей Рго с1іу 01Уу 60 485 490 495

АвпоНів Гей бБег Авп Авр Авр біц ТПг Аза бек бек Іїе Гей сій Рго 500 505 510

Рго Аїа Авр бек Іец АБп Гей б1і1у АвБп АБп Аза Агуд Рпе Ппув Ппув Туг 515 520 525

Рго Авр Ріпе Аза РПе бек Уаі! бек бек ТПг Авп бек Гей Бек Авп ОТГ 530 535 540

Пес Робе Гец біц сій Гей АвБп Гей І1е Гей АвБп сіп сіу бій Сув 5бБекг 545 550 555 560

Ркго Рго Авр Меєс біп АвБп бек І1е біц б1у бій ТпПг Аза Меє Гей Гей 565 570 575 бі Авр Авр Гей Гей Ап бій ТпПгс чІ1е Рго бій сбіп ТБг Гец Іецй Рго 580 585 590

Авр сій Рбе Уаї бек Сув Гей біу бек Меє АвБп о Гув бій Гей Рго 5ег 595 (21019) 605

ІТ1е Авп бек Тук Ропе Рго біп АвБп І1е Іїецй бій Бек Нів Ропе Авп Агд 610 615 620

І1їе бек Іей Іец сій Гув 625 630 «210» 766 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

З5 «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005» 766

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа ІТецй Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 767 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» Аїр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 767

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105 768 «4005 768 оо «2105 769 «4005 769 оо «2105 770 «4005 770 оо «2105 771 «4005 771 оо 60 «2105 772

«4005 772 оо «2105 773 «4005 773 оо «2105 774 «4005 774 оо «2105 775 «4005 775 оо «2105 776 «4005 776 оо «2105 777 «4005 777 оо «2105 778 «4005 778 оо «2105 779 «4005 779 оо «2105 780 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ЕВи) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув

«4005 780

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 781 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПпе(4-гуанідіно) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 781

Зо Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Тер ув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 782 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 782

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 60 «2105 783 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СО2Н) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 783

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 784 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-фенокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 784

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Тер ув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 785 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СМ) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 785

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 786 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1)

Зо «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-Вге) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 786

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 787 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» РПе(4-МН2) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 787

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 788 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе)

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РІПе(4-Ме) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 788

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Рпе Гпув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 789 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 60 «223» РПе(4-ОМе)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 789

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув сій АвБп б01Уу 1 5 10 «2105 790 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 790

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 в; 10 «2105 791 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 791

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Хаа Хаа Хаа їув АБп 1У 1 5 10 «2105 792 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Вір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005 792

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Хаа Хаа Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 793 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Спа «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 793

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Хаа Хаа Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 794 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 2-Маї «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 794

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Хаа Хаа Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 795 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 4А4-Рукіау1їаіїапіпе

З5 «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 795

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Аїа Хаа Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 796 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Веба-ПпотшотТуг «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 796

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Тук Хаа Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 797 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

З5 «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас)

«4005 797

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув пуб Авп б1У 1 5 10 «2105 798 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 798

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Хаа Хаа ув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 799 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 799

Хаа біп Тс Хаа сбіп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 800 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1)

Зо «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4)

З5 «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 800

Хаа біп Тс Хаа сбіп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 60 «2105 801

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 801

Хаа біп Тс Тук біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 802 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 802

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 803 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 803

Хаа біп ТП Тер біп Сув Рпе Хаа Гув Гпув Авп сбіу с1у сіц 1 5 10 «2105» 804 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005» 804

Хаа біп ТП Тер біп Сув Рпе Хаа Гув Гпув Авп сб1у Аїа с1іц 1 5 10 «2105 805 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 805 (516) Хаа бек ТПг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув їув АБп о1у с1у січ 1 5 10

«2105 806 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 806

Хаа біп ТП Тер біп Сув Рпе Ткгр ув Ппув Авп біу с1і1у бій 1 5 10 «2105 807 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) 10) «223» Ппув(Ас)

«4005 807

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Тук Хаа Гув Гпув Авп сб1іу с1у сіц 1 5 10 «2105 808 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 808

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Гув Гув Авп бег 1 5 10 «2105 809 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 809

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Пув Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 810 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 810

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105 811 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе-4-М3 «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 811

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 812 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» Пув(Ас) «4005 812

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув біп Щ1У 1 5 10 «2105 813 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» сіє «4005 813

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув Хаа Щ1У 1 5 10 «2105» 814 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) (516) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 814

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув Уаі АБп щ1У 1 5 10 «2105 815 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 815

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 в; 10 «2105 816 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «4005 816

Зо Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа Хаа АБп 1У 1 5 10 «2105 817 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 817

Хаа Авп о ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 818 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Вір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 818

Хаа біп Тс Хаа сбіп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 819 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» Ари «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Спа «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 819

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105 820 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

З5 «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Сід «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005 820

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У

1 5 10 «2105 821 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Оста1уУ «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 821

Хаа біп Тс б1у біп Сув Рпе Хаа Ппув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 822 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (7)..(7) «223» Оста1уУ

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 822

Хаа біп ТПг Тер біп Сув с1у Хаа пув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 823 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Оста1уУ «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 823

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рпе с1у Пув ув АБп 1У 1 5 10 «2105» 824 «2115 13 60 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 824

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АвБп с1іу сіц 1 5 10 «2105 825 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) (516) «223» аірпа-Мегувз

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 825

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АвБп Аїа с1іц 1 5 10 «2105 826 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 826

Хаа бек ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АвБп с1іу сіц 1 5 10 «2105 827 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 827

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Сув Рібе Тер Туз Гув АБп с1у січ 1 5 10 «2105 828 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 828

Хаа біп ТП Тер біп Сув Тук Хаа пув Пув Авп біу бій 1 5 10 «2105» 829 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 829

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 830 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 830

Хаа сіп ТБПг біп сбіп Сув Рбе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 831 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 831

Хаа біп Тс Нів біп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 832 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» ПРІє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «4005 832

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 60 «2105 833

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» с1іц(Вв-х1) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 833

Хаа біп Тс бій біп Сув Рпе Хаа гув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 834 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Вір «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 834

Хаа сіп ТБг Хаа сіп Сув Рпе Хаа Гуз бій АБп 1У 1 5 10 «2105 835 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Тіс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 835

Хаа біп ТПг Хаа сбіп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 01Уу 1 5 10 «2105 836 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 836

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 837 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПпе(3,4-С12) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 837 (516) Хаа сіп ТПг Рпре сбіп Сув Рбе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10

«2105 838 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 838

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 839 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Огп(Вепгху1) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 839

Хаа біп ТПг Хаа сбіп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 840 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Огп(Вепла1адепуае) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005» 840

Хаа біп ТПг Хаа сбіп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 841 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе-ОСН2СН2МНАсС «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 841

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10 «2105» 842 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005» 842

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 843 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» 5-гідроксиТгр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 843

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 844 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» 6-сп1огоТгр «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» аірпа-Мегув «4005» 844

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 845 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» М-МетТгр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

З5 «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005» 845

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув сій АвБп б01У 1 5 10 «2105» 846 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) (516) «223» 1,2,3,4-тетрагідро-норхарман

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005» 846

Хаа біп ТПг Хаа сбіп Сув Рпе Хаа пув сій АвБп б01У 1 5 10 «2105» 847 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(4-СО2Н) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегуві «4005» 847

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 01У 1 5 10 «2105» 848 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (4)..(4) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005» 848

Зо Хаа сіп ТПг Рпре сбіп Сув Рбе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10 «2105» 849 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005» 849

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 850 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(3,4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 0) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 850

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 851 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (4)..(4)

«223» аірпа-МеРре «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 851

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 852 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(4-СЕЗ) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 852

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 853 (516) «2115 12 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(4-ЕВи) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегуві «4005 853

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 854 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» РПе(2,4-Ме2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «4005 854

Хаа біп Тс Рпе сбіп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 855 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 855

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув Авр АБп 1У 1 5 10 «2105 856 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 856

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз сбіп АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 857 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 0) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пуві(Бензойна кислота) «4005 857

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув Авп б1У 1 5 10 «2105 858 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» Ари «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ггуві(бурштинова кислота) «4005 858

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АвБп б1Уу 1 5 10 «2105 859 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Гпув(глутарова кислота) 60 «4005 859

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У

1 5 10 «2105» 860 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Кув(іпіроглутамінова кислота), що кон'югована через бічний ланцюг «4005» 860

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 861 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пКуві(іізовалеріанова кислота) «4005 861

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув пув АБп 1У 1 5 10 «2105» 862 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Раїт) «4005 862

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рпе Хаа Пув пуб АБп с1У 1 5 10 «2105 863 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» пув(РЕСІ1) «4005 863

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 864

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) 60 «223» пув(РЕС2)

«4005» 864

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 865 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар(Бензойна кислота) «4005» 865

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105» 866 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Рар(бурштинова кислота) «4005» 866

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув Хаа АБп 1У 1 5 10 «2105 867 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар(глутарова кислота) «4005 867

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105» 868 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(510) «223» Рар(піроглутамінова кислота), що кон'югована через бічний ланцюг «4005 868

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 5 10

Зо «2105» 869 «2115 12 «212» РЕТ «2135 Штучна послідовність

З5 «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(510) 5В8ВО

«223» РБар(ІМА) «4005» 869

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105 870 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар(РЕСІ1) «4005 870

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105 871 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар(РЕС2) «4005 871

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105 872 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Бар(РЕС2-Ас) «4005 872

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 в; 10 «2105 873 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 873

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Ппув пуб Авп с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105 874 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» 0-Гув «4005 874

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Гув Гпув Авп со1Уу Гув 1 5 10 «2105 875 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) 10) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота

«4005 875

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув Авп с1іу Хаа 1 5 10 «2105 876 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 876

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа Ггув сбіп Щ1У 1 5 10 «2105 877 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 877

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа сбіп АБп 1У 1 5 10 «2105 878 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 878

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 879 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 1-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 879

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105» 880 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 880

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа Гуз АБп Аїа 1 5 10 «2105 881 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 881

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105» 882

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-СО2Н) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) 10) «223» Ппув(Ас)

«4005» 882

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Рпе Ппув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 883 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-Фенокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 883

Хаа Хаа ТПг Тер біп Сув Рпе Рпе Ппув Ппув Ап 1У 1 5 10 «2105» 884 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (2)..2) «223» Рар «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 884

Хаа Хаа ТПг Тгр біп Сув Рбе Рпе Пув їув АБп 1УуУ 1 5 10 «2105» 885 «211511

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пув(Ас) «4005» 885

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Гув Гув АБп 1У 1 5 10 60 «2105 886 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» ПРІє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 886

Хаа Хаа ТПг Тер біп Сув Рпе Рпе Ппув Ппув Ап 1У 1 5 10 «2105 887 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» с1іц(Вв-х1) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 887

Хаа Хаа ТПг Тер біп Сув Рпе бій Ппув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 888 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Огп «4005» 888

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тгр Хаа сій АвБп 01У 1 5 10 «2105» 889 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) (516) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 889

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Тер Ппув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 890 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 890

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тгр Хаа Ггув АБп 1У 1 5 10 «2105 891 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Огп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 891

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа їув АБп 1У 1 5 10 «2105 892 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005 892

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 893 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 893

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105» 894 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» Огп «4005» 894

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тгр Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 895 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «4005 895

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тгр Хаа Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105 896 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) 60 «223» Огп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар(Ас) «4005 896

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Хаа Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105 897 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «4005 897

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа Хаа АвБп с1У 1 5 10 «2105 898 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» Огп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Рар(Ас) «4005 898

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа Хаа АБп 1У 1 5 10 «2105» 899 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 899

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 900 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегуз (Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 900

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 901 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-Іеий «4005 901

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Робе Тер Гей бій АБп 1У 1 5 10 «2105 902 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 902

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 903

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) (516) «223» Рар 6оо0

«4005 903

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Ппув Ппув Хаа С1У 1 5 10 «2105 904 «2115 10 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 904

Хаа біп Тс Ткр бі1іп Сув Рпе Тгр Гув Гув 1 5 10 «2105 905 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Сід (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5 бо

«222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 905

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Тер Хаа Гуз АБп 1У 1 5 10 «2105 906 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «4005 906

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 907 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-СОМН2) б6во2

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 907

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Рпе Ппув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 908 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(3,4-ОМе2) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 908

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Рпе Пув їув АБп 1УуУ 1 5 10 «2105 909 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205 6оЗ

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Тіс «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 909

Хаа Хаа ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 910 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) 60 «223» РПпе(3,4-С12)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 910

Хаа Хаа ТПг Тер біп Сув Рпе Рпе Гуз Пув АвБп б1У 1 5 10 «2105 911 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 911

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Ггув б1п АБп сіп 1 5 10 «2105 912 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 912

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Сув Рібе Хаа Пув бій АБп Авп 1 5 10 «2105 913 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 913

Хаа ТПг ТП Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 914 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Ари 6об

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Ме-с1у (ЕЕБПУ1) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 914

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа с1у пув АБп 1У 1 5 10 «2105 915 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеУаї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 915 (516) Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбпе Хаа Уаії пув АБп 1У 1 5 10

«2105 916 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мебег

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 916

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа бек Ппув АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 917 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) 6о8

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 917

Хаа біп Тс Хаа сбіп Сув Рпе Хаа пув пуб АвБп б1У 1 5 10 «2105 918 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 918

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув Авп б1У 1 в; 10 «2105 919 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 919

Зо Хаа сіп ТБг Агуд біп Сув Рбе Хаа Пув їув АБп 1У 1 5 10 «2105 920 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) 60 «4005 920

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Агд Ппув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 921 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8)

Зо «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 921

Хаа біп Тс Хаа сбіп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 922 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 922

Хаа біп ТПг Авр о біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 923 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 923

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Авр Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 924 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 924

Хаа біп ТПг Авр о біп Сув Рпе Авр Гпув пув АБп 1У 1 5 10 «2105 925 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегецй «4005 925

Тпув Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа гей сб1цп АБп щ1У 60 1 в; 10

«2105 926 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 926

Зо Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа цув Агуд АБп 1У 1 5 10 «2105 927 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Огп «4005 927

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гуз Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105 928 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8)

Зо «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «4005 928

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 929 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (8)..(8)

«223» 2-Маї «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» ПАгд «4005 929

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув Агд АБп 1У 1 5 10 «2105 930 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 930

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Іїецй Гув АБп Аїа 1 5 10 «2105 931 (516) «2115 12 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» сіє «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Рар «4005 931

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа Хаа Ап 1У 1 5 10 «2105 932 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» аірпа-Ме-Огп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегувз «4005 932

Хаа Хаа ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 933 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 933

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбпе Хаа Пув Авп АБп с1У 1 5 10 «2105 934 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 934

Хаа бек ТПг Ткгр біп Сув Рпе Хаа Гув Гпув Авп сбіу сі1у сіц 1 5 10 «2105 935 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 0) «223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегуз (Ас) «4005 935

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Ггув б1п АБп сіп 1 5 10 «2105 936 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув (Ас) «4005 936

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Гув б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 937 «211511 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-Мегув «4005 937

Хаа ТПг Тгр бі1іп Сув Рпе Хаа Ггув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 938 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) (516) «223» Ари

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РІПе(4-Ме) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 938

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 939 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РІе(3-Ме) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 939

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 60 1 в; 10 б21

«2105 940 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» ПТУЄ «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 940

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Тук Хаа Пув ув АБп 1У 1 5 10 «2105 941 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-МетТгр 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 941

Хаа біп Тс Тер біп Сув Рпе Тер Ппув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 942 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2)

Зо «223» аірпа-Мебег «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 942

Хаа бек ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105 943 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (3)..(3) «223» аірпа-Мебег «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 943

Хаа біп бек Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 944 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» аірпа-МеРре (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 944

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Рпе Пув їув АБп 1УуУ 1 5 10 «2105» 945 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 945

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тгр Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 946 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аїр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 946

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа ув Ап 1У 1 5 10 «2105» 947 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Рар(Ас) «4005 947

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбпе Хаа Хаа сій Хаа 1У 1 5 10 «2105» 948 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» раб(Ас) «4005 948

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа сій Хаа Щ1У 1 5 10 «2105» 949

Зо «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аїр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) 10) «223» Ппув(Ас)

«4005 949

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа сій гув Щ1У 1 5 10 «2105 950 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 950

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Тгр Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 951 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй 60 «4005 951

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей б1іц Авп Авп

1 5 10 «2105 952 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(3,4-ОМе2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 952

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Рпе Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 953 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПпе(3,4-С12) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» дір

«4005 953

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Робе Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 954 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» сіє «4005 954

Хаа сіп ТБПг Тгр біп Сув Рібе Хаа Гей Хаа АБп Авп 1 5 10 «2105 955 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 955

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа ІТецй Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 956 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1)

Зо «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РІПе(4-Ме) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 956

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа сій Ап 01У 1 5 10 «2105 957 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» Ари «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(3,4-Е2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 957

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 958 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(3-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 958

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 959 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПпе(2,4-С12) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 959

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 960 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РІе(3-Ме) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 960

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 в; 10 «2105 961 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» РПе(4-С1) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 961

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Хаа бій АБп 1У 1 5 10 «2105 962 «2115 12

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-Е) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 962

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 60 «2105 963 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе(2,4-С12, 4-ОВ7) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 963

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Хаа бій Ап 1У 1 5 10 «2105 964 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (13)..(13)

«223» 0-Гув «4005 964

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Іїецп бій АвБп о1Уу Гув 1 5 10 «2105 965 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 965 бі Хаа біп ТПпг Тер біп Сув Рпе Хаа Ггув бій Авп Авп 1 5 10 «2105 966 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» р-с1и «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 966 бі Хаа біп ТПпг Тер біп Сув Рпе Хаа Ггув бій Авп Авп 1 5 10 «2105 967 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 967

Акуд Хаа сіп ТБПг Теср біп Сув Робе Хаа їув б1цп АвБп Авп 1 5 10 «2105 968 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Агд (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (2)..2) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 968

Агуд Хаа сіп ТБг Тер біп Сув Рпе Хаа Пув бій АБп Авп 1 5 10 «2105» 969 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 969

Рпе Хаа біп ТПг Ткр б1іп Сув Робе Хаа Гув 611 Авп Авп 1 5 10 «2105 970 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» В-Рре «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 970

Рпе Хаа біп ТПг Ткр б1іп Сув Робе Хаа Гув 611 Авп Авп 1 5 10 «2105 971 «2115 13 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 971

Хаа Хаа біп ТПг Тер сіп Сув Рпе Хаа Гуз бій Авп Авп 1 5 10 «2105 972 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 972

ТПгЕ Хаа сіп ТБг Теср біп Сув Робе Хаа їув 611 Авп Авп 1 5 10 «2105 973 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегувз «4005 973

Тецп Хаа біп ТПпг Тер біп Сув Рпе Хаа Ггув бій Авп Авп 1 5 10 «2105 974 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» р-с1п «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 974 сіп Хаа біп ТПг Тер сбіп Сув Рре Хаа Гпув бій Авп Авп 1 5 10 «2105 975 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асре «4005 975

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 976 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1)

Зо «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асьрс «4005 976

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 977 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (1)..(1)

«223» Ари «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аспс «4005 977

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 978 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асус «4005 978

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 979 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 4-аміно-4-карбокси-піперидин «4005 979

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105 980 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «4005 980

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 в; 10 «2105 981 «2115 12 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 981

Зо Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Гей їув АБп 1У 1 5 10 «2105 982 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй 60 «4005 982

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 983 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Метїеи «4005 983

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей сбіп Ап 1У 1 5 10 «2105» 984 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» аірпа-Мегецй «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005» 984

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Іїецй біп АБп Аїа 1 5 10 «2105 985 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005 985

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей сбіп Ар 01У 1 5 10 «2105 986 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) 10) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси)

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005 986

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гей сбіп Ар 01У 1 5 10 «2105 987 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Вега-Аї1а «4005 987

Хаа біп ТП Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа сіп АБп Аїа 1 5 10 «2105 988 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» 1,2,3,4-Сесєгапудго-погпактштап «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» дір «4005 988

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Робе Хаа Хаа сбіп АБп с1У 1 5 10 «2105» 989 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 5-пуайгохутТгр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 989

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тгр Хаа сбіп А5Бп 1У 1 5 10 «2105 990 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) 0) «223» Авп(ізобутил) «4005 990

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Гпув Ппув Авп б1у Авп 1 5 10 «2105 991 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» аірпа-Мегув «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Авр(1,4-З3іатіпоеєспапе) «4005 991

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа Ппув Ппув АБвр 01У 1 5 10 «2105 992 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «4005 992

Рпе Хаа біп ТПг Тгр б1іп Суб Роре Хаа Хаа б11п Авп Авп 1 5 10 «2105 993 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Агд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «4005 993

Акуд Хаа сіп ТБПг Теср біп Сув Рре Хаа Хаа б1цй АвБп Авп 1 5 10 «2105 994 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

З5 «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегецй

«4005 994

Тпув Хаа сбіп ТПг Тер біп Сув Рібе Хаа гей сій АвБп 01У 1 5 10 «2105 995 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «4005 995

Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рібе Хаа Хаа сбіп АБп 1У 1 5 10 «2105 996 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 996

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа ув бій Ап 1У 1 5 10 «2105 997 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» р-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

З5 «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 997

Тпув Хаа сбіп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа пув сій АвБп с01У 1 5 10 «2105 998 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» РПе(4-0о871) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 998

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Рпе Тер Гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 999 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Тук(вг1)

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 999

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тер гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 1000 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аії1у101У «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» аії1у101У «4005 1000 сб1у А1ї1а Авр Тгр Уаі1і с1у Тук Тер Нів ТП РпПе С1У 1 5 10 60 «2105 1001

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аіїі1у101У «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» аіїі1у101У «4005 1001 сб1у А1а Авр Тгр Уа1і с1у Тук Тер Нів ТПг Рое 01Уу 1 5 10 «2105 1002 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 2-(3'-бутеніл)б1у «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 2-(4'-пентеніл)с1у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1002 б1у Акд ТПпг Тер біп б1у Тук Тер Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 1003 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 2-(4'-пентеніл)с1у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 2-(3'-бутеніл)б1у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1003 б1у Акд ТПпг Тер біп б1у Тук Тер Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1004 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

Зо «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аіїі1у101У «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 2-(4'-пентеніл)с1у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 1004 б1у Акд ТПпг Тер біп б1у Тук Тер Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1005 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 2-(4'-пентеніл)с1у «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (6)..(6) «223» аіїі1у101У «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1005 с1у Агкуд ТПЕ Тер сіп сб1іу Туг Тер Агуд Ппув Рпе с1у Хаа Гуз 1 5 10 «2105» 1006 «2115 14

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 2-(3'-бутеніл)б1у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 2-(3'-бутеніл)б1у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 1006 б1у Акд ТПпг Тер біп б1у Тук Тер Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 60 «2105 1007 «2115 14

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 2-(3'-бутеніл)с1Уу «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» аі1іу191у «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» р-Гув «4005 1007 б1у Акд ТПпг Тер біп б1у Тук Тер Агуд пув Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10

«2105» 1008 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність

«2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» аіїі1у101У «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 2-(3'-бутеніл)б1у «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1008 (516) с1у Агкуд ТПЕ Тер сіп сб1іу Туг Тер Агуд Ппув Рпе с1у Хаа Гуз 1 5 10

«2105 1009 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1009

Хаа біп ТПг Тер біп сі Тугє Тер Агд бій Авп с1іу Хаа Гу 1 5 10 «2105 1010

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 1010 бі біп Тпс Тер біп Хаа Туг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 1011 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205 6бо

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1011 бі біп Тпс Тер біп Хаа Туг Тгр Агуд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 1012 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Рар «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1012

Хаа біп ТПг Тер біп сі Туг Тер Агд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 1013 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) (516) «223» Рар

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 0-Авр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1013

Хаа біп ТПг Тер біп Авр Туг Тер Агд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1014 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 1014

Хаа біп ТПг Тер біп Авр Туг Тер Агд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 1015 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Рар (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5 6б2

«222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1015

Авр біп ТпПг Тер б1іп Хаа Тук Тгр Агд сій Авп сб1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 1016 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1016

Хаа біп ТПг Тер біп Авр Туг Тер Агд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 1017 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» р-Рар «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» 0-Авр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 1017

Хаа біп ТПг Тер біп Авр Туг Тер Агд бій Авп с1у Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1018 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Авр «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» р-Рар «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1018

Авр біп ТпПг Тер б1іп Хаа Тук Тгр Агд сій Авп сб1у Хаа Гув 1 5 10 «2105 1019 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Авр «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Р-Рар 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1019

Авр біп ТБг Тер біп Хаа Туг Тгр Агуд бій Авп с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105 1020 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «4005 1020

Хаа А1ї1а Авр Тгр Уаії Сув Туг Тер Нів ТПгс Рпе С1У 1 5 10 «2105 1021 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «4005 1021

Сув Аїа Авр Тгр Уаі Хаа Туг Тер Нів ТПг Рпе 1У 1 5 10 «2105 1022 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» П-Реп 60 «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1022

Хаа Аї1а Авр Ткгр Уаї Сув Туг Тер Нів ТПг Рпе сіу Хаа Гув 1 5 10 «2105 1023 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» П-Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) 0) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005 1023

Сув А1а Авр Тгр Уаі Хаа Тукг Тер Нів ТПг Рпе с1іу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1024 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (14)..(14)

«223» 0-Гув «4005» 1024

Хаа Акд ТПг Тер біп Сув Туг Тер Акуд пуб Роре с1іу Хаа Гу 1 5 10 «2105 1025 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1025

А1їа Сув Авр Тгр Уаі! Хаа Тук Тгр Агд їув Рпе с1Уу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1026 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноетокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» В-Пув «4005» 1026

А1їа Хаа Авр Ткгр Уаї Сув Тук Тгр Агд Гув Рпе с1Уу Хаа Гув 1 5 10 60 «2105 1027

«2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» пСув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005 1027

А1їа Сув Авр Тгр Уаі! Хаа Тук Тгр Агд їув Рпе с1Уу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1028 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005» 1028

Сув біп ТПпг Тер біп Хаа Туг Тгр Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 1029 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 0-Авп «4005 1029

Сув біп ТПпг Тер біп Хаа Туг Тгр АБп бій Ап 1У 1 5 10 «2105 1030 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» М-Ме-Аг4д «4005 1030

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Туг Тгр Агд бій АБп 1У 1 5 10 «2105 1031 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (7)..(7) «223» |РБПе (4-ОМе) | (ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (9)..(9) «223» аірпа-МеоОгп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 1031

Хаа сіп ТБг Тгр біп Хаа Ропе Хаа Хаа Гуз АБп 1У 1 5 10 «2105 1032 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 1032

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Тер Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 60 «2105 1033 «2115 12

«2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9)

Зо «223» аірпа-Мегувз «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Ппув(Ас) «4005 1033

Хаа біп ТПг Тер біп Хаа Рпе Хаа Гпув Ппув АБп 1У 1 5 10 «2105» 1034 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (7)..(7)

«223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 1034

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Гув Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 1035 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» дір (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (11)..(11) «223» Пув(Ас) «4005 1035

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр біп Хаа Рпе Хаа Хаа Гуз АБп Авп 1 5 10 «2105» 1036 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асус «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005» 1036

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 1037 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (1)..(1) «223» Реп

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асус «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тув(Ас) «4005 1037

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105» 1038 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегув «4005 1038 (516) Хаа сіп ТБг Тгр біп Сув Рбе Хаа Пув бій АБп 1У 1 5 10

«2105 1039 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Гув «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегецй «4005 1039

Тпув Хаа сбіп ТПг Тер біп Сув Рпе Хаа гей сій АвБп 01У 1 5 10 «2105» 1040 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Тук(В7х1) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) (516) «223» аірпа-Мегувз

«4005 1040

Хаа біп ТПг Тер біп Сув Туг Тер гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 1041 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-Агд «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005 1041

Акуд Хаа сіп ТБПг Теср біп Сув Робе Хаа Гув б1цп Авп Авп 1 5 10 «2105» 1042 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» р-с1п «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Ари (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (10)..(10) «223» аірпа-Мегув «4005» 1042 сіп Хаа біп ТПг Тер сбіп Сув Рбе Хаа Гпув бій Авп Авп 1 5 10 «2105» 1043 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Асре «4005» 1043

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105» 1044 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (9)..(9) «223» пПТеий

«4005» 1044

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 1045 «2115 16 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (15)..(15) «223» Ах «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (16)..(16) «223» 0-Гув «4005» 1045

Сув Аїа Авр Тер Уаі Ткгр Сув Туг Тер Ні ТПК Рпе сіу Аїа Хаа Гув 1 5 10 15 «2105» 1046 «2115 14

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» (2-аміноеєтокси)оцтова кислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» 0-Гув «4005» 1046

Хаа Акд ТПг Тер біп Сув Туг Тер Агд Ппув Рпе сіу Хаа Гув 1 5 10 «2105» 1047 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Ари «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Рпе|4-(2-аміноетокси) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Аспес «4005» 1047

Хаа біп ТПг Тер бі1іп Сув Рпе Хаа Хаа б1й Авп Авп 1 5 10 «2105» 1048 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (10)..(10)

«223» 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» сіє «4005» 1048

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа Хаа Авп Авп 1 5 10 «2105» 1049 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» 0-РІе «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (2)..2) «223» Реп

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Реп

З5 «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» РПе(4-ОМе) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Аспс «4005 1049

Рпе Хаа Авп ТПг Тгр бі1іп Хаа Робе Хаа Хаа б11п Авп Авп 1 5 10 «2105 1050 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(1) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Реп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» РПе(СОМН2) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» 2-Маї «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» дір «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Пув(Ас) «4005 1050

Хаа Авп о ТПг Тер бі1іп Хаа Рпе Хаа Хаа Гув Авп Авп 1 5 10 «2105 1051 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1051

Сув Акуд Бек Тгр біп Сув Тук Тгр Авп пув Ропе с1іу Аїа АвБр АБр 1 5 10 15 «2105 1052 «2115 15 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1052

Сув Нів ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей Авп Рпе с1у Авр біц сій 1 5 10 15 «2105 1053 60 «2115 15 «2125 РВТ

«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1053

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Гей Авп Ропе с1у Авп біц сіп 1 5 10 15 «2105» 1054 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1054

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Туг Тер Бек біш Рпе сіу ТПг с1у сій 1 5 10 15 «2105 1055 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1055

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Гей Агд Гей сС1у Авр сбіц с1Уу 1 5 10 15 «2105» 1056 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 1056

Сув Нів ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Бек ТПг Гей с1іу Рго біц А1а 1 5 10 15 «2105 1057 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1057

Сув бек ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тгр бек Ппув біп бек сбіу с1у 5екг 1 5 10 15 «2105» 1058 «2115 15 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1058

Сув Нів ТПг Тер біп Сув Тук Тер Гей Ап Авп с1іу ТПг бек біп 1 5 10 15 «2105 1059 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1059

Сув Нів ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агд Аїа Авп Авр б1у Агд Авр 1 5 10 15 «2105» 1060 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1060

Зо зек б1у Сув Агуд ТПгЕ Тер сіп Сув Туг Тер Нів сбіц Рпе Щ1У 1 5 10 «2105 1061 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1061

Авп опув Сув Агуд ТБПг Тегр біп Сув Туг Тгр Ні5 б1цп Туєкє Щ1У 1 5 10 «2105» 1062 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1062 зек сіу Сув Агд ТПг Тер сій Сув Тук Тер Нів бі Ту У 1 5 10 «2105» 1063 «2115 14 «2125 РВТ

Гс10) «213» Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1063

Авр Аїа Сув Агкуд Тк Тер бій Сув Тук Тер Нів Ппув Рпе 1У 1 5 10 «2105» 1064 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 1064

Рго біц Сув Агд ТПг Тер бій Сув Тук Тер Нів пув РпПе С1У 1 5 10 «2105» 1065 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1065 біп УМаії Сув біп ТПг Тер бій Сув Ту Тгр Акд сіц Рое С1У 1 5 10 «2105» 1066 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 1066

Авр Акуд Сув Уаі! ТіПг Тгр б1п Сув Туг Тгр Агд б1п1 Рпе Ш1У 1 5 10 «2105 1067 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1067

Аза Авр сбіп Сув Агд ТП Тер біп Сув Туг Тер Нів бі Рпе С1У 1 5 10 15 «2105» 1068 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність 60 «2205

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 1068

Тпув бій Авп Сув Агуд ТпПг Тер бій Сув Туг Тер Акгд сбіц Рое с1Уу 1 5 10 15 «2105» 1069 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1069

Ууаї біп бій Сув Бек ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агд ТПг Рпе ШУ 1 5 10 15 «2105 1070 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1070 сі1у 611 бій Сув Бек ТПг Тер сбіп Сув Туг Тер Акгд пув Рое С1Уу 1 5 10 15 «2105 1071 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1071

Авр сіу бек Сув Агуд ТП Тер біп Сув Туг Тер Нів сбіп Рпе Щ1У 1 5 10 15 «2105 1072 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1072

Ап Аза Авр Сув Нів бек Тгр бій Сув Туг Тгр Агд бі РпПе С1У 1 5 10 15 «2105 1073 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність (516) «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

«4005 1073 бі Агуд Авп оСув Бек ТПг Тер сій Сув Туг Тер Агд Аїа Рое с1Уу 1 5 10 15 «2105 1074 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1074

Агкуд Уаї с1у Сув бек ТПгЕ Тер сій Сув Туг Тгр Агд сій Рібе с1Уу 1 5 10 15 «2105 1075 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1075

Туз Аз1а АвБп о Сув Агуд ТПг Тер біп Сув Туг Тгр Агд ув Рпе сі1и 1 5 10 15 «2105 1076 «2115 15 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1076

Тук біц Авр Сув Агуд ТБг Тегр біп Сув Туг Тгр бій АвБп Рпе С1У 1 5 10 15 «2105 1077 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1077

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тер Агд АвБп Рпе б1у Авр 5ег 1 5 10 «2105» 1078 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205

«4005 1078

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг ТЕгр Агд Авп Рое бій бек Щ1У 1 5 10 «2105 1079 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1079

Сув біп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Агд біш Рбе сС1у Рго У 1 5 10 «2105 1080 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1080

Сув біп Авр Тгр біп Сув Туг Тгр Агуд Бек Робе с1у Рго сіп 1 5 10 «2105 1081

Зо «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1081

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агуд ТПг Гец с1у Рго 5ег 1 5 10 «2105» 1082 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1082

Сув Акуд ТПЕ Тер сіп Сув Туг Тер б1п АБп Рпе с1У 1 5 10 «2105 1083 «2115 14 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «4005 1083

Сув б1у ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Агуд ТпПг Робе с1у Рго 5ег 1 5 10 «2105» 1084 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 1084

Сув бек ТПг Тер біп Сув Тук Тер Нів Ппув Робе с1у АвБп бій 1 5 10 «2105» 1085 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1085

Сув Акуд ТПЕ Тер сій Сув Туг Тгр Агуд ТПг Тук с1у Рго 5ег 1 5 10 «2105» 1086 «2115 14

Зо «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 1086

Сув Акуд ТПг Тер біп Сув Тукг Тер Тер бій Авп бег біп Меє 1 5 10 «2105» 1087 «2115 14 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005» 1087

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Туг Тгр Агд біц Рбе сСіу с1у с1У 1 в; 10 «2105» 1088 «2115 14 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид 60 «4005 1088

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тукг Тгр Агуд ТпПг Нів с1у Авр Агд

1 5 10 «2105 1089 «2115 12 «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «4005 1089

Сув Агкуд Авр Тгр біп Сув Тукг Тгр Гей 5Бег Агд Рго 1 5 10 «2105 1090 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Ппув(Раїт) «4005 1090

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105 1091 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» КТув(РЕСВ) «4005 1091

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гув бій АБп 1У 1 5 10 «2105» 1092 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) 60 «223» Пец

«4005 1092

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гейш бі біп Щ1У 1 5 10 «2105» 1093 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» 0-Тукг «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1093

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 1094 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» М-Метуг «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 1094

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 1095 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) (516) «223» тіс-он

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1095

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Хаа Тгр гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 1096 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005» 1096

Сув біп ТПпг Тер біп Сув бій Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 1097 «2115 12 «2125 РВТ «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1097

Сув біп ТПпг Тер біп Сув ТПг Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105» 1098 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (7)..(7) «223» Спа «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) 60 «223» Пец

«4005» 1098

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Хаа Тгр гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 1099 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» аірпа-Мегецй «4005 1099

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер гей біц АвБп 01Уу 1 5 10 «2105 1100 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид

Зо «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» П-Гецй «4005 1100

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 1101 «2115 13 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» В-Пув «4005 1101

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп с1у Гув 1 5 10 60 «2105 1102

«2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1102

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап 1У 1 5 10 «2105 1103 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1103

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Ап с1ц 1 5 10 «2105» 1104 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 1104

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп Агд 1 5 10 «2105 1105 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (9)..(9)

«223» пПТеий «4005 1105

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп Ре 1 5 10 «2105» 1106 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1106

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тгр гей бій Авп Рго 1 5 10 «2105 1107 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 1107

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Авп о сіп 1 5 10 «2105» 1108 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1108

Сув біп ТПЕ Тер сіп Сув Тук Тер Гей бій Авп ТІецй 1 5 10 «2105 1109 «2115 12 (516) «2125 РЕТ «2135 Штучна послідовність

«223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» пПТеий «4005 1109

Сув біп ТПпг Тер сбіп Сув Тук Тер гей сбіц сіц с1Уу 1 5 10 «2105 1110 «2115 12 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» Пец «4005 1110

Сув біп ТПпг Тер біп Сув Тук Тер Гей бій Агд Щ1У 1 5 10 «2105 1111 «2115 20 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(3) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (4)..(4) «223» 2-алігліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4'-пентеніл)гліцин, ок 2-(5'-гексеніл) гліцин «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» А1ї1а, Акуд, бБакс, аірпа-МеОгп, аірпа-Мебек, Сі, Рар, Раб, рРар(Ас), с1у, Ппув, Авп, М-Месіп, М-МеАгу, Огп або сіп «220» «221» МОЮ ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Авр, ТПг ог Авп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (8)..(8) «223» Уа1, бі1іп ок с1ци «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (9)..(9) «223» 2-алігліцин, 2-(3'-бутеніл)гліцин, 2-(4'-пентеніл) гліцин ок 2-(5'-гексеніл) гліцин «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Тер, 1-Ма1ї, 2-Ма1ї, Рпе(3,4-ОМе2) 5-Нудйгоху-Тегр, РпПе(3,4-С12) або Тук(3-Е-Ви) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» ТПг, бБакс, сі, Рре, Агд, Темп, Ппув, Вега-пПАїа, Уаї, Аі1Б,

Тув(Ас), СіЄ, Авр, Рар, РрРар, сіцш, БАгд, Ппув, Авп, Огп або сіп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» сбі1у, бек, ТПг, біп, Аїа, 5акс, Вега-Аїа, б11, Агд або Авп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (16)..(20) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «4005 1111

Хаа Хаа Хаа с1у Хаа Хаа Тгр Хаа с1у Туг Хаа Нів Хаа Рпе Хаа Хаа 1 5 10 15

Хаа Хаа Хаа Хаа 20 «2105 1112 «2115 20 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(3) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (5)..(5) «223» А1їа, Акуд, сіц, РПе, Іецй, ТПг, бек, А1Б, 5закс, аірпа-Меогп, аірпа-Мебек, СіЄ, Рар, Рар, рРар(Ас), б1у, Ппув, Авп, М-Месіп,

М-МеАгд, Огп або сіп (516) «220» «221» МОЮ ВЕ5

«222» (6)..(6) «223» Авр, ТПг, Авп або РіПе «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Уа1, біп, біц або Гув «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (11)..(11) «223» Тер, 1-Маї, 2-Маї, Рпе(3,4-ОМе2), 5-Гідрокси-Тгр, РпПе(3,4-С12) або Тук(3-Е-Ви) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» ТПг, бБакс, сі, Рре, Агуд, Пец, Ппув, Веба-пПАїа, Уаї, Аі1Б,

Тув(Ас), СіЄ, Авр, Рар, РрРар, сіцш, БАгд, Ппув, Авп, Огп, біп або відсутня «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» РПе, Туг, Авп, Акуд, біп, Ппув(Ас), Нів, Рар(Ас), рар(Ас),

Авр або відсутня «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» сбі1у, бек, ТПг, біп, Аїа, 5акс, рега-Аїа, 611, Агд, Авп або відсутня «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (16)..(20) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «4005 1112

Хаа Хаа Хаа Сув Хаа Хаа Тгр Хаа Сув Туг Хаа Нів Хаа Хаа Хаа Хаа 1 5 10 15

Хаа Хаа Хаа Хаа 20 «2105 1113 «2115 20 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (1)..(3) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (5)..(5)

«223» А1ї1а, Акуд, бБакс, аірпа-МеОгп, аірпа-Мебек, Сі, Рар, Раб, рРар(Ас), с1у, Ппув, Авп, М-Месіп, М-МеАгу, Огп або сіп «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (6)..(6) «223» Авр, ТПг або Авп «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (8)..(8) «223» Уа1, бі1іп або с1ци «2205 «2215 МОР ВЕБ «222» (11)..(11) «223» Тер, 1-Маї, 2-Маї, Рпе(3,4-ОМе2), 5-Гідрокси-Тгр, РпПе(3,4-С12) або Тук(3-Е-Ви) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» ТПг, бБакс, сі, Рре, Агуд, Пец, Ппув, Беба-пПАТїа, Уаї, Аі1Б,

Тув(Ас), СіЄ, Авр, Рар, РрРар, сіцш, БАгд, Ппубв, Авп, Огп, біп або відсутня «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (15)..(15) «223» сі1у, бБег, ТПг, біп, Аїа, бакс, Бега-Аїа, сі, Агд, Авп або відсутня «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (16)..(20) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «4005 1113

Хаа Хаа Хаа Суб Хаа Хаа Тгр Хаа Сув Тук Хаа Нів Хаа Рпе Хаа Хаа 1 5 10 15

Хаа Хаа Хаа Хаа 20 «2105 1114 «2115 19 «2125 РВТ «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: Синтетичний пептид «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (1)..(3) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «2205 «221» МОЮ ВЕ5 60 «222» (5)..(6) «223» Будь-яка амінокислота

«221» МОЮ ВЕ5 «222» (8)..(8) «223» Будь-яка амінокислота «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» Тук, 1-Ма1, 2-Ма1ї, Ріе(3,4-Е2), Ріе(3,4-С12), РіПе(3-Ме),

Рпе|4-(2-аміноетокси)|, Рпе|4-(2-(ацетил-аміноетокси)|,

Рпе(4-Вг), Рпе(4-СОМН2), РіПе(4-С1), РіПе(4-СМ),

Рпе(4-гуанідіно) Рпе(4-Ме), Рпе(4-МН2), РПе(4-М3), «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (10)..(10) «223» продовження з вищезазначеного; РПпе(4-ОМе) або Рпе(4-ов71) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (11)..(11) «223» Тер, 1-Ма1!, Рбе(3,4-ОМе2), 5-Нуайгоху-Тгр, Рпе(3,4-С12) або

Тук(3-Е-Ви) «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» Акуд, Кпув, Нів, ПАгд, Сіє, Оп, 1-Маї, 0-Аїа, 0-Гїечш, 0-РІе, 0-Авп, 0-Авр, Адр, Іец, Веба-пПГец, Аїр, Веса-ПА1Та, Веса-ПУаї,

Веса-ПАгуд, ПпПІецй, Рар, 4-аміно-4-карбокси-тетрагідропіран, Астс,

Асрс, АсБс, Асус, Адр, Аір, аірпа-діетилоіу, аірпа-Мегув, «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (12)..(12) «223» продовження з вищезазначеного; аірпа-Мегув(Ас), аірпа-Ме-Іеи, аірпа-МеОгп, аірпа-Мебзек, аірпа-МеУа!ї, Спа, Сі, Сра, 0-Авп, сій, БАгд або Гу «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (13)..(13) «223» Спа, Оді, АїБ, Гец, Уа1ї!, Бар, сіцш, Ппув, Вега-пПГец, Вега-пПАїа,

Вебєа-пПУаї, Веса-сіц, Гув(Ас), Сіс, Авр, Рар, Рар, сій, ПАгд,

Тув, Авп, Огп, Пув(Ас) або сіп «2205 «221» МОЮ ВЕ5 «222» (14)..(14) «223» Рпе, Тіс, Авп, Туг, Авп, Агуд, біп, Гпув(Ас), Нів, Рар(Ас), рар(Ас) або Авр «2205 «2215 МОР ВЕ5 «222» (16)..(16) «223» Будь-яка амінокислота «2205 60 «2215 МО ВЕ5 «222» (17)..(17)

«223» 0-Гув «221» МОР ВЕ5 «222» (18)..(19) «223» Будь-яка амінокислота або відсутня «400» 1114

Хаа Хаа Хаа Суб Хаа Хаа Тгр Хаа Суб Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа сі1у Хаа 1 в; 10 15

Гув Хаа Хаа

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Пептидний інгібітор рецептора інтерлейкіну-23 або його фармацевтично придатна сіль, причому пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль вибрані з:

20. Ас-КО)РПеІ-(РепІ-МТУУСу(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-(ІСЩ-ММ- МНг (ЗЕО ІО МО:679); Ас-КО)РПпеіІ-І(РепІ-МГУМО(ГРепі-ІРпе(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(Аспс|-ЕММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:681); Ас-І(РепІ- МТМ О-(Репі-(Рпе(4-СОМНг)І-(2-МапП-(АїВІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (5ЕО 10 МО:682); Ас--ІбШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МайЦ-(а-Ме-Г увгІ-( уз(ізовалеріанова / кислота)|-МО- МН» (БЕО ІЮ МО:861); Ас--КбШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаЦ-(АївБІ-ОМа-МН» (ЗЕО ІЮ МО:877); Ас--КБШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаП-(АїБІ1-(Сув(Ас)|-МА-МН» (ЗЕО 10 МО:880); Ас--АВЩ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-(ацетиламіноетокси)|-(2-МаЦЦ-(а-Ме-І ув(Ас)І-(уз(АсЛ-МОа-МНг (5ЕО ІО МО:900); Ас-ІАБШ-ОТУМОС-|Рпе(|4-(2-аміноетокси) |І-(2-МаЦ-(а-Ме-ГГуз|-ЕМО-МН» (5ЕО 10 МО:911); Ас--АбШ-ОТМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МайЦ-(а-Ме-І ув|І-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО:912); Ас--АбШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)))-(2-МаЦ-(а-Мемаїй-(Гуз(Ас)-Ма-МН» (5ЕО 10 МО:915); Ас--ІбШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-Ма-(а-Ме-Г ец)-(СЩ-АММ-МН» (ЗЕО 1О МО:954); Ас-КО)РПпеІ--АвЩ-ОТУОС-|Рпе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаЦ-(а-Ме-ГГувз|-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:970); / Ас-Т-ІАБЩ-ОПУМОС-|Рпе|4-(2-аміноетокси)||-(2-Ма|-(а-Ме-Г уз|-ЕММ-МН» (5ЕО 1О МО:972); Ас--АбШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаП-(Асьбс|-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:976); Ас--АбШ-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаЦ-(Аспс|-ЕММ-МН» (ЗЕО 1О МО:977) Ас--АбШ-ОТМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ-МН» (ЗЕО І МО:980); Ас-ІАБШ-ОТУОС-|Рпе(4-(2-аміноетокси)||-(2-МаП-(а-Ме-ещ-ОомМа-МН» (5ЕО 10 МО:983); Ас--КБШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаЦ-(а-Ме-Геш-ОМ(В-АїІа)-МН» (З5ЕО 10 МО:984); Ас--ІБШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаПЦ-(а-Ме-Гещ-О00а-МмН»е (ЗЕО 10 МО:985); Ас--КбШ-ОТУМОС-|Рпе|4-(2-аміноетокси)||-(2-МаП-(АївБІ-ОМ(В-Аїа)-МН» (ЗЕО ІО МО:987); Ас-(0)РПе--(АБШІ-ОТУОС-(РНе(4-(2-аміноетокси)||-(2-Мац|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані- ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:992); Ас-КО)АгаІ-(АБЩ-ОгМмОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)||-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|- ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:993); Ас--КБШ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)|І-(2-МаЦ-(Асрс|- ЕММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1043); ІРа!ті-(ізос1Іи1-(ПЕГ4І-(РепІ-МТУУО-(РепіІ-ІРНпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-ГАїБІ-(уз(Ас)|-ММ-МН» (ЗБОЮ МО: 1115); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АїЇВІ-(Гув(ПЕГ4-ізости-Раї!т)|-ММ-МНг (5ЕО ІО МО:1116); Ас-(РепІ-ОТУММО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(а-Ме-ГГ ув(Ас)|-(Гуз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 1О МО:1117); ІОктанілі-(ІзосіІчІ-(ПЕГ41-(РепІ-МТУМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|-(АїБІ1-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (ЗБОЮ МО: 1118); ІОктанілІ-І(ІПЕГ41-(РепІ-МТУМО-|(РепіІ-І(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(АЇВІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1119); ІРа!тІ-ІПЕГ41-(РепІ-М ТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП|-(АїВІ-(Гув(Ас)|-ММ-МНа (5ЕБЕО 1 МО: 1120); 60 0/0 Ас-(РепІ-М ТМ О-|РепіІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АїЇВІ-(Суз(ПЕГ4-октаніл)|-ММ-МНа. (5ЕО 10 МО 1121);

Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АїЇВІ-(СуУз(ПЕГ4-Ра!т)|-ММ-МНа (5ЕБЕО 10 МО 1122); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)-(ПЕГ4-Раї!т)|-(2-МаЦ-ГАїЇВІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МН»г (ЗЕО 10 МО: 1123); Ас-ІРепІ-МТУО-|(РепіІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)-(ПЕГ4-лаурил)|-(2-МайПЦ-(АїбІ-(Гуз(Ас)-ММ-МНг (5ЕО ІО МО: 1124); Ас-(Реп|І-ОТУМО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(с-Ме-Гуз(ПЕГ4-Раїт)-(Гуз(Ас)-ММ-МНа (5ЕБЕО 10 МО:1125); Ас-(Реп|І-ОТУМО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(с-Ме-Гуз(ПЕГ4-лаурил)І-(уз(Ас)|-ММ-МНг (ЗЕО 10 МО 126); Ас-(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)-(ПЕГ4-Івости-Раї!т)|-(2-МаП-(АїБІ-(уз(Ас)|І-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1127); Ас-ІРепІ-МТУМО-|(Реп|- /І|РНе(4-(2-аміноетокси)-(ПЕГ4-Ізос1І и-лаурил)І-(2-Мап|-(АЇВІ-(Гув(Ас)|-ММ- МН» (ЗЕО ТО МО:1128);

15. Ас-І(РепІ|-ОТУМО-|Реп|-Рпе(4-СОМН?г)-(2-Ма!|-(с-Ме-Гуз(ПЕГ4-Ізости-Ра/!т)|-(Гув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1129); Ас--(Реп|-ОТУММО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МаЦ-(а-Ме-Гув(РЕС4-І5ости-лаурил)|-(Г ув (АсД-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1130); Ас-(Реп|-ОТУММО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МацЦ-(а-Ме-Гув(ІМА)І-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО 1131);

20. Ас-І(РепІ|-ОТУМО-|Реп|-Рпе(4-СОМН?г)-(2-Ма!|-(с- Ме-Гуз(біотин)|І-(Гув(Ас)|)-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО: 1132); Ас-(Реп|-ОТМО-(Реп|-Рпе(4-СОМНг)-(2-МацЦ-(а-Ме-Гуз(октаніл)|-(Гув(Ас)|-ММ-МН»г (ЗЕО ІО МО:1133); Ас-ІРепІ-ІГУБ(ИІМА)Х-ТУМО-(РепіІ-І(РНе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АїВІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МНа (ЗБОЮ МО1134); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Сув(Ас)І-(ГУв(ИІМА)Д-М-МНа (БО 1 МО:1135); Ас-ІРепІ-ІСуз(біотин)|І- ГМО-(Репі-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапП-(АїВІ-(Гуз(Ас)-ММ-МНг (5ЕО 10 МО:1136); Зо Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-(Гуз(біотин)|-М-МНг (5ЕО 10 МО:1137); Ас-ІРепІ-(ІСуз(Октаніл)|- ГТУМО-(РепіІ-(РНе(4-(2-аміноетокси))-(2-Ма!|-ІАїВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МНег (ЗЕО 10 МО:1138); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Гув(Ас)|-(ГуУз(октаніл)|-М-МНг (5ЕО 10 МО: 1139); Ас-ІРепІ-(Гуз(Раї!т)|І- ПМ О-(РепІ-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|--(АЇВІ-( уз(Ас))-ММ-МНг. (5ЕО 1 МО:1140); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Сув(Ас)|-Гуз(Раї!т)|-М-МНа (5ЕО 1 МО:1141); Ас-ІРепІ-ІСуУз(ПЕГ8)І-ТУМО-(РепіІ-ІРНпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ--ІАЇВІ-(Гув(Ас)|-ММ-МНа (5ЕО 1/0 МО: 1142); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ--ГАЇвІ-(Гуз(Ас)|-(СУз(ПЕГВ8))-М-МНа (5ЕО 10 МО:1143); Ас-ІРеп|-К(ІПЕГ11-Раїт) Г/О-(РепіІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!ї|-ІАїЇВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО 1144); Ас-І(РепІ- МТМ О-|(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ--ГАЇБІ-(Гуз(Ас)І-(СУз(ПЕГІ11-ра!т)|-М-МН» (ЗЕО І МО:1145); Ас-ІРепІ-(СЩ- ПМ-ІСЩ-(РепіІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|--ГАЇВІ-(уз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1146); 0 Ас-ІРепІ-(Гуз(Ас)І- ГМУ-ІСТЩ-(РепІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-ГАЇВІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МНа (5ЕО 10 МО:1147); Ас-ІРеп|-МТ-ІРне(3,4-ОСНЗ)21-О-ІРепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Мап|-(АЇВІ-(Сув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1148); Ас-ІРеп|-МТ-ІРне(2,4-СНЗ)21-О-(РепіІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)-(2-МаЦ-(АївІ-(Сув(Ас)-ММ-МНг (5ЕО 10 МО:1149); Ас-ІРеп|-МТ-ІРпе(3-СНЗ)|-О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|--ІАЇВІ-(Гуз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1150); Ас-ІРеп|-МТ-ІРпе(4-СНЗ)|-О-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(АЇБІ-(Суз(Ас)-ММ-МНг (5ЕО 10 МО:1151);

Ас((Б)Аго|-(РепІ-МГУУО-(РепіІ-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ--ІАЇВІ-( уз(Ас)|-М-ІВ-АГа|-МН» (ЗЕО 10 МО:1152); Ас-КО)ТУП-(РепІ-МТУУО-(РепіІ-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АїВІ-(Гуз(Ас)-М-(В-АТа|-МН» (ЗЕО І МО:1153); Ас-ІРепІ-МТУ/О-Г(РепіІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїВІ-(Гуз(Ас)-ОМ-МН» (ЗЕО 1Ю МО:1154); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-(уз(Ас)-М-МН. (5ЕО (І МО:1155); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇВІ-(ув(Ас)|-М-(уз(Ас)Д-МНа (5БО (1 МО:1156); Ас-І(РепІ-МТУО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)1-ФО-МН» (ЗЕО ІО МО:1157); Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-О-(В-АТа|-МН: (ЗЕО ІО МО:1158); Ас-(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)|-М-(СЩ-АМН» (ЗЕО ІЮ МО 1159); Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)-І(СЩ-ММН» (ЗЕО 10 МО:1160);

15. Ас-І(РепІ-МТУМО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|-(АїВІ-(Сув(Ас)І-ІСІЩ-О-МН» (ЗЕО 10 МО:1161); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇВІ-(ув(Ас)І-ІСЩ-(уз(Ас)|-МНг (5ЕО 10 МО: 1162); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-(уз(Ас)-ІСЩ-МН: (5ЕО 1 МО:1163);

20. Ас-І(РепІ-М ПУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївБІ-ОМ-І|В-АІа|-МН» (ЗЕО ІЮ МО: 1164); Ас-ІРепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АїЇВІ-Е-ІСІЩ-О-МН» (ЗЕО ІЮ МО 1165); Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АїЇВІ-(СЩ-М-(СЩ-МН» (ЗЕО 10 МО:1166); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АїЇВІ-(Сіщ-О-(СЩ-АМН» (ЗЕО 10 МО 1167); Ас-ІРепІ-(СЩ- ГМО-(Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Маї|-(АЇВІ-( уз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО 1168);

25. Ас-І(РепІ-М ПУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-(ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1169); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївБ|І-ОММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1170); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-ЕМО-МН» (ЗЕО 10 МО:1171); Ас-І(Реп|-СРМО-(РепіІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МайПЦ-(АЇВІ-(уз(АсД-ММ-МН» (З5ЕО 10 МО:1172); Ас-І(РепІ-РЕМО-(РепіІ-І(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МайПЦ-(АЇВІ-(уз(АсД-ММ-МН» (З5ЕО 10 МО:1173); / Ас-ІРепІ-М ГПУ М-ІРепі-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|-(АЇВІ-( уз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 1 МО:1174); Ас-ІРепІ-М5УУО-(РепіІ-ІРНне|(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(АївІ-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1175); Ас-ІРеп|-М-ІАЇВІ-МО-(РепіІ-І(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АЇВІ-(уз(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1176); Ас-ІРеп|-М ПМ-ІАЇБІ-(Репі-(РНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП|-(АївІ-(Суз(Ас)М-(АїЇВІ|І-МНег (ЗЕО ІО МО:1177); Ас-ІРепІ-ОТМ/-(Гув(Ас)І-(Репі-ІРНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(АїБІ-(Сув(Ас)-ММ-МНа (БО (1 МО:1178); Ас-ІРепІ-( уз(АсЛ- ГМО-(Репі-І(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|--ІАЇВІ-( ув (Ас3уМММН» (ЗЕО ІО МО:1179); Ас-ІРепІ- ОМ О-(РепіІ-І(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МайПЦ-(АЇВІ-(уз(АсД-ММ-МН» (З5ЕО 10 МО:1180); Ас-ІРеп|І-МТ-(2-МаЦ-О-(РепіІ-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1181); Ас-ІРеп|-МТ-(1-МаЦ-О-(РепіІ-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО: 1182); Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(а-Меї ец|-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1183); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма-(а-Ме-Ї угІ-( ув (Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1184); Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- (Гув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО 1185); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме! ешІ-(Сув(Ас)|-ІМ-(В-Аіа|ї-МНа (5ЕО 10 МО:1186); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме-Г увгІ-(Гув(Ас)|-М-(В-Аіа|-МНа (5ЕО 10 МО:1187); Ас-І(РепІ-МТУО-(РепіІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані- ІСУув(Ас)|-М-І(В-АІа|-МН» (5ЕО 10 МО 1188); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП-(АївІ-( ув(Ас)-М-МН» (З5ЕО ІЮ МО:1189); Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)|-аМ-МН» (ЗЕО ІО МО:1190); Ас-(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МапП-(АЇВІ-(Сув(Ас)|-54-МН» (ЗЕО 10 МО 1191);

Ас-І(РепІ-М ТУ О-|РепІ1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Суз(Ас)І-(АївІ-М-МН» (ЗЕО ІО МО:1192); Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Сув(Ас)-ЕМ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1193); Ас-І(РепІ-М ТУУ-ІСЩ-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаПП-(АїВІ-(Сув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1194); Ас-ІРепІ-МТУО-(РепіІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїВІ-(ув(Ас)І-(ТісІ-ІВ-Аїа|ї-МН?: (5ЕБЕО (І МО:1195); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(АЇБІ-(Сув(Ас)|І-(п еш|-ІВ-Аіа|-МНа (5ЕБЕО 10 МО:1196); Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП|-(АїЇВІ-(Суз(Ас)|-а-(В-АІа|-МН»г (ЗЕО ІО МО:1197); Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі1-ІРпе(4-(2-аміноетокси)-(2-МаЦ-ІАїВІ-(Суз(Ас)І-В-(8-АІа|-МН»г (ЗЕО ІО МО:1198); Ас-І(РепІ-М ТУ О-|Репі1-ІРНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма|--ІАЇбІ-(Сув(Ас)|1-Жу-|В-Аїа|-МН» (ЗЕО ІО МО:1199);

15. Ас-(РепІ-МТУМО-|(РепіІ-І(Рпе|(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаП|--ІАЇВІ-(Суз(Ас)І-5-(8-АТа|-МН» (ЗЕО ІО МО:1200); Ас-І(РепІ-МТУМО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП--ІАЇБІ-(Суз(Ас)І-І--(В-АІа|-МН»г (ЗЕО ІО МО:1201); Ас-І(РепІ-МТУМО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП--ІАЇБІ-(Суз(Ас)І-ІАІВІ-ІВ-Ата|-МНа (5ЕБЕО І МО:1202); Ас-І(РепІ-МТУО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП|--ІАЇВІ-(Суз(Ас)|-(М-МелА|а)1-(В-АІа|-МНа (5ЕО ІО МО 1203); Ас-І(РепІ-МТУМО-|Репі1-ІРне(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(АїЇВІ-(Гув(Ас)І-(2-МаріІ-ІВ-Аїа|ї-МНг (5ЕО 10 МО:1204); Ас-(РепІ-МПМО-(РепіІ-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МапЦ-(АїбІ-(Суз(Ас)І-Е-(В-АІа|-МН»г (ЗЕО ІО МО:1205); Ас-КО)Ага|-(РепІ-МТУМО-(РепіІ-(Рпе|(4-(2-аміноетокси)І-(2-МаП-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Г ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1206); Біотин-ІПЕГАІ--АБЩ-ОТУУОС-|Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|- ЕММ-МН» (5ЕО ОО МО 269); Ас--АбШ-ОТМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані-(Г ув(Ас)|- МІМ-МН» (ЗЕО ІО МО:1270); Ас-КО)АгаІ-І(АвЩ-ОГМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- ІС ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1271); / Ас-КО)Аго|І--(АБ-ОГМмМОСІ-(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- ІС ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО: 1272); Ас-Е-КО)Ага|-(Авщ-ОТМмОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО1273); Ас-КО)А5р1І-КО)Ага|-І(Авш-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|І-ЕММ-МН» (ЗЕО І МО:1274); Ас-В-КО)Ага|-(Ав-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Мац|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО275); Ас-МКО)Ага|-КО)Аго|-цикло(АбБа-ОТУОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО: 1276); Ас-Е-КО)Аг9|І--АБЩ-ОГУМОСІ-ІРНе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- ЕММ-МНаІ2 (ЗЕО І МО 7277); Ас-КО)РПпеІ-КО)Аг91І-АвЩ-ОТУМОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)І-(2-МаЦ-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО: 1278); Ас-(2-МаЦ-КО)Ага|--(АЩщ-ОТМмОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО 1279); Ас-Т-КО)АгоІ--(АвЩ-ОГУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма!|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|- ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО: 1280); Ас-І-КО)АгоІ--(Ав-ОГУМОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані- ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО 1281); Ас-КО)СІп1-КО)АгоІ--АБШ-ОТУМмОСІ-|(Рпе(4-(2-аміноетокси) І-(2-Ма!|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО 1282); Ас-КО)А5п1-КО)Ага|-І(Авш-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО: 1283); Ас--ІАШ-ОТУМОСІ-(Рпе|4-(2-аміноетокси)-(ПЕГА-АІеха488)1-(2-Ма!|-(4-аміно-4- 60 карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО 1284);

ІАІеха4881-(ПЕГ41--( АБО ГУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО 1285); ІАІехаб47|-(ПЕГ41--(Ав-ОТУМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропіран|і-ЕММ-МН» (5ЕО 10 МО: 1286); ІАІеха-6471-ІПЕГ41-КО)АгоІ--(АвШ-ОТУМОСІ-|(Рпе|4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Г ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1287); ІАІехаб47|-(ПЕГ121-КО)АгоІ-І(АБШ-ОГМОСІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси) |-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Г ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1288); ІАІеха4881-(ІПЕГ41-КО)Ага|-І(Авщ-ОТУМОСІ-(Р пе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4- карбокситетрагідропірані-(Гув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:1289), Ас-(Реп|-ОТММО-(Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(о-Ме! ецІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:60г2); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(РНе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:632); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-М-(8-АІа|-МНг (ЗЕО ІО МО:639); Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Репі-І(Рне(4-ОМе)|-(2-Ма!|-(с-Ме-І узІ-(Гуз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:666); Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Репі-І(Рне(4-СОМН2)1-(2-МаП-(а-Ме-1 узіІ-( уз(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:668); або Ас-І(РепІ-ОТМО-(Репі-І(Рне(4-СОМН2)І-(2-МаПЦ-(с-МемМайЦ-( ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО :669) або їх фармацевтично придатної солі, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та Су або за допомогою дисульфідного зв'язку між Реп та Реп.

2. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас-АВШЩ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме-1І узІ-(Гуз(ізовалеріанова // кислота)|-Ма- МН» (ЗЕО ІО МО:861); Ас--АВЩ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))||-(2-МаЦ-(АїЇВБ-ОМа-МН» (ЗЕО ІЮ МО:877) або Ас--АВЩШ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси)|І-(2-МаПЦ-(АїЇВІ-(уз(Ас)-МА-МН» (ЗЕО І МО:880), або їх фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та С. Зо 3. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас--АВЩ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-(ацетиламіноетокси))|-(2-МаЦ-(а-Ме-І ув(Ас)І-(уз(Ас)-МОа-МНг (5ЕО ІО МО:900); Ас--АВЩ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме-І узІ-ЕМО-МН» (ЗЕО І МО:911); Ас-ІАБШ-ОПМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))||-(2-МаЦ-(о-Ме-І уз|І-ЕММ-МН» (ЗЕО 10 МО:912); Ас--АВЩ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))|І-(2-МаЦ-(о-МемМайПЦ-(Гуз(Ас)|-Ма-МН» (ЗЕО ІЮ МО:915); Ас--АВЩ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))||-(2-МаЦ-(о-Ме-їІ ецш)-(СЩ-АММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:954); Ас-КО)РпеІ--(АбШ-О ТМ ОС-|(РНе(4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(а-Ме-Ї уг|-ЕММ-МН» (ЗЕО ІО МО:970); Ас-Т-І(Ав-ОПМОС-|(РНе|4-(2-аміноетокси))І-(2-МаЦ-(а-Ме-І уг|1-ЕММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:972) або Ас-ІАБШ-ОПУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(асрсІ-ЕММ-МН» (З5ЕО ІЮ МО:976), або їх фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та С.

4. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас-ІАБ-ОТУМОС-|Рпе(|(4-(2-аміноетокси)|І-(2-МаП|-(асрс|-ЕММ-МН» (ЗЕО І МО:1043); Ас-АВШ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))||-(2-МаЦ-(аснс|І-ЕММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:977) або Ас--АбШ-ОТМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))І-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ-МН» (ЗЕО І МО:980), або їх фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та С.

5. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою Ас-ІАБЩ-ОТУОС-|Рпе|4-(2-аміноетокси) ||-(2- МацЦ-(а-метил-Ї -лейцин|-ОМ-ІВ-АГа|-МН» (ЗЕО ІЮ МО:984) або його фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та С.

6. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою Ас-(0)Рпе--АБбЩ-ОТУМОС-|РПпе|4-(2- аміноетокси))|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ-МНга (5ЗЕО ІЮО МО:992) або його фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та С.

7. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою Ас-(0)Аг9І|(Абщ-ОТУМОС-|Рпе(|4-(2- аміноетокси))|-(2-МаЦ-(4-аміно-4-карбокситетрагідропіран|-ЕММ-МНа (ЗЕО ІЮО МО:993) або його фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Ари та С.

8. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою Ас-ІАБЩ-ОТУОС-|Рпе|4-(2-аміноетокси) ||-(2- МаЦ-(а-Ме-Гещ-ОмМа-МН» (ЗЕО ІЮО МО:983); Ас-АВЩ-ОТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))|-(2-МаЦ-(о-Ме-І ещ-ОМ(В-Аїа)-МН»г (З5ЕО 10 МО:984); Ас-ІАБШ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))І-(2-МаЦ-(о-Ме-І ещ-Ора-мМН» (ЗЕО ІЮ МО:985) або Ас-АВШ-ОПТУМОС-|РНе|4-(2-аміноетокси))||-(2-МаЦ-(АївБІ-ОМ(В-АїІа)-МН» (ЗЕО ІЮ МО:987), або їх фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою тіоетерного зв'язку між Аби та С.

9. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас-ІРепІ-ОТМУ-(Г ув(Ас)І-ІРепі-І(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(АїБІ-( уз(Ас)-ММ-МНг (5ЕО (І МО:1178); Ас-ІРепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме! ецІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1183); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме! ешІ-(Сув(Ас)|-ІМ-(В-Аіа|ї-МНа (5ЕО 10 МО:1186); Ас-І(РепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме-Г увгІ-(Гув(Ас)|-М-(В-Аіа|-МНа (5ЕО 10 МО:1187); Ас-І(Реп|І- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)І-(2-Ма/|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані- ІСУув(Ас)|-М-І(В-АІа|-МН» (5ЕО 10 МО 1188); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)|-54-МН» (ЗЕО ІЮ МО 1191); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-І(Рне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)-ЕМ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:1193); Ас-ІРеп|І-М ГМУ-І(СЩ-(Репі-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-Ма!|-(АЇВІ-(Гуз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО І МО:1194); Ас-(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)|-а-(В-АІа|-МН»: (ЗЕО ІО Зо МО:1197); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-В-(В-АІа|-МНг (ЗЕО ІО МО:1198); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-5-(8-АТа|-МН» (ЗЕО ІО МО 1200); Ас-(РепІ-М ГПУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-(2-МаріІ-ІВ-Аіа|-МНг (5ЕО І МО:1204) або Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)-Е-ІВ-Аїіа|-МН»г (ЗЕО ІО МО:1205), або їх фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою дисульфідного зв'язку між Реп.

10. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас-(Реп|-ОТММО-(Репі-ІРпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(о-Ме! ецІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:60г2); Ас-ІРепІ-М ПУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаПЦ-(АївІ-( ув(Ас)|-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:632); Ас-І(РепІ-М ГУ О-(Репі-ІРне(4-(2-аміноетокси)|-(2-МаЦ-(АївІ-( ув(Ас)І-М-(8-АІа|-МНг (ЗЕО ІО МО:639); Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Репі-І(Рне(4-ОМе)|-(2-Ма!|-(с-Ме-І узІ-(Гуз(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО 10 МО:666); Ас-І(РепІ-ОТУМО-(Репі-І(Рне(4-СОМН2)1-(2-Ма|-(а-Ме-Ї увзІ-(Г ув(Ас)|-ММ-МН» (5ЕО ІЮ МО:668) або 0 Ас-ІРепІ-ОТУМО-(РепіІ-І(Рне(4-СОМН2)1-(2-МаЦ-(а-Мемаї|-(Гув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ІЮ МО:669), або їх фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою дисульфідного зв'язку між Реп.

11. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас-КО)РПеІ-(РепІі-МТУУС(РепіІ-(Рпе(4-ОМе)|-(2-Ма|-(4-аміно-4-карбокситетрагідропірані|-(ІСЩ-ММ- МН» (ЗЕО І МО:679) або Ас-КО)РПпеІ-(РепІ-МТУО(Репі-ІРпе(4-ОМе)|-(2-МаЦ-(Аспс|-ЕММ-МН» (5ЕО 1Ю МО:681), або їх фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою дисульфідного зв'язку між Реп.

12. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас-І(РепІ-М ГУ О-(РепіІ-(Рне(4-СОМН2)І-(2-МаП|-(АївІ-( ув(Ас)-ММ-МН» (ЗЕО ОО МО:682) або його фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою дисульфідного зв'язку між Реп.

13. Пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль за п. 1, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатна сіль являють собою: Ас-ІРепІ- МТМ О-(РепіІ-(Рпе(4-(2-аміноетокси)|-(2-МацЦ-(о-Ме! ецІ-(Сув(АсД-ММ-МН» (ЗЕО ІО МО:1183) або його фармацевтично придатну сіль, де пептидний інгібітор є циклізованим за допомогою дисульфідного зв'язку між Реп.

14. Фармацевтична композиція, яка містить пептидний інгібітор або його фармацевтично придатну сіль за будь-яким із пп. 1-13.

15. Спосіб лікування запального захворювання кишечнику (ІВ) у суб'єкта, який включає введення суб'єкту ефективної кількості пептидного інгібітора або його фармацевтично придатної солі за будь-яким із пп. 1-13, або фармацевтичної композиції за п. 14.

16. Спосіб за п. 15, де пептидний інгібітор або його фармацевтично придатну сіль, або фармацевтичну композицію вводять перорально.

17. Спосіб за п. 15, де ІВО являє собою виразковий коліт.

18. Спосіб за п. 15, де ІВО являє собою хворобу Крона.

19. Спосіб за п. 15, де ІВО являє собою паучит, що виникає після проктоколектомії й ілеоанального анастомозу. з ЩІ ! І ще

Фів. мі І х Х се фон З М і п ш ок шк шо ше Х х Х хе Х ра ої Е а г г не Е . М Кай щ - З ж - щш - - т шо - - щ г в щосе В Бо в я ши Я В в ве 5 КЕ ще що їз 24 ш ре: 5 що 5 Е к Як ок ща ща ой З ОБО

Фіг. 1

Стимулянія ЦО -12 внвільнення ІЕЕ ХхУу з РЕМ людини

2. 4 Й аа за? ай ве Ше з» за заоайі Їй с ей я з «Біне яю мак ме ком якоме че пнсни ни сни шини Ше шещау Е: р-я КЕЯ - 12 у м 7 я !

щ 0.8 зн Сполука А сов, Й Сполука В 0

ВВ. ння рорірннннння рень рр ренні рення: НА п. І ча Єполука (мк М) ФбВіг. 2 г В з ре їх Ес е 54 ш ; - у Е 1 «9 Е нн ший ЕЕ з Ж о - Е й ЗК Ву чи ах Ь щ 2 З Е Га Ні в. в гя 5. ї й В я - зе «а Ж ЖЖ е сх с: ек ш її її Їх М це М зе 55

Фіг. ЗА

0 ВВЕ ОББОНе на ОО ВОНИ НЕ З НО еННЯ веОеАНЕ в 5: 55 55

Фіг. 38 ЩО ІК 29 ЕВ і воля ос. нн - - -- -ВКБУТІсОо ІІ ІБК пан то Н ско ж т пе а у АК реч бігом - хів у М Й ПТ диск ЧЕКУ ЕКЕКМЕСЕТ": ВСУ ЗНІ ТІВ НеТІАІ У КК Бл жу ЦЕН ЕКЕНЕСЕ КІ ЖОБУНУЛІФІНУУІ АЛІ ТАТЕВЖЦ Й ПЛЯК шкелне 13 ------------- -кКОУТІ ОВО АТІ ВІ РІ ГІ Ж ПОР, сжхах Не в в р ОНИ МИ МИ ЗК УНН НИ ОР ЧИ МОНЕ НИ Ж ЗИ ТИН В ШЛ вюва о фен нт тт нт тт т ВЕСТ НВП А У ГЕ В ця 150 15) 15О ! й пок наше ПІСОК ОНЕРОАвОМі СУ ЕОМ СсТяКкІ БЛУК ув сок піхапУвеоАвахитТстІ ТЕ постах В й пав шкитие ПІСНЕ ЗУБУВРОРВОЕУТСЬІ ЕРИТЕМА пашосжех ОБ ІСБКОІсСУВВочОокКУТОУІ ТЕХ ОММУЕСсСТУМВ и плов ажею І СОКОВРСЗОУРРОУРОКУАСТІ ЕТ БОКИ ОТЕЕРІ Я БО РАВ, га ТО що лети ПЕН ЦЕН ЕРА РЕ КЕСЕ ВТБ НА МЕ ЕТ ЕЕ ЖЕ МОЄ НЕ КЕЕВ тя з Кевін ДА ЛЮ дедее зро ТІ ЕКУухСсрМУУка ТО ТВМУКЕЕОТМ тих ПІВ, кхте ЧЦЕКаКТМІЕКУСЕМЕТХТТТ ХО ТЕУУКЕЕЛАМЧЕ ТУ М щ НОЗВ поу цекКак п етокУрсуМАТкаАТТЕСТИМУКЕвОТМ ТІ «КЕ ПОЗВ шемлоюе ІЖС5ЗО ТТ ЕКУССЕНЕВКАТІКОТЕВМИУКЕВНТМЕ ТИХ - пов ховма ОБО О ТТ ЕКУЗСЕМОВКТТТЕТЕКУКЕРОТМЕ ТВ кх пок хво ПУ ЦЇ5 ЕКУХСЕМНУКОТІХОТУМУКЕРОГНЕ ТУ що рута т нта ння й Я Я яю мо Й Ж рен ЧЦМК2-ВІСГ ТІ ОМІУЕАХУМІ І ЗІ ІСІ ХВ дО ШК миша ННІ - ІБ :155МУрІ ІІ ІЕЕ ІЕЕ ВІ й ШК по» ПЦМ - ВІСІ: 5ОЯУГІ ІІ ЗІ 5 БІ КВ Кв щ паю шко Прі СМ ВУМІ ЗІ: ІСІ хи5ІВІ Ї да плісвах ОБОВ СГ ОМЕРЕаААМІ 15 ІВ ІЕХИ5ІВ а ді кава ОІЖВЕКПВІБГ ІІ Багаті БІР - і ух Ста сови и с Я ща я що : 3 ПІР. ден КЕ сти я плн НЯ те т - - а по ЦРБ ТСУКРОТ МЕРІ ЕБОНІУМЕКЕ ТЕСТ КА гей НУК мех ЦВІТ ІКРОУЄКУуВОСсСКІРІНВСЕНТІЕТ «і НК шу ЧУ РБІМТСУКРВОХУРЕЕВНЕІ МЕБЕКОРМЗІЕ Я у пл ге НІ Бе ств кусхл ек пре р "ж Я тк т ГО ж БОМ шкємае Пп ІБОс|НТЕТКРО15хРІРЕСЗНВІ:НЕКЕІТ5ІТІКА Е ПОУК собзя Іво оукКРоО ке ТесохнІЕКОЕТЗ5ЗІТІ1КА в БОМ, хорова пФ БІВІсокКеОос55РІРОсСЕНІЗОМВВЕТАЗІІЕЙ щ і -- т - ; щ ! 5 5ВО 5 : - кВ сеть і киш жна на поп а п п п Е взетлевав ПІР КРОВІ ЕНЕКІЗІ ЕЕ ! ПОВ Ух ві жесту гом окунь НИ ШК го Н Гоше злих ОВО БЕУЕРОХУІ ЕН ИК ! БЖ жу» ЦО БІВ ОУГРОМУ ЕН ЕСІРЦІ ОК ; БЛЕК желе ЕІ І КТРЕРОМІГЕНАМНІх І ЕК : паном ЕВ КЗУРРОВІЇЕМНЕНМТІ ЕК ' ВІ юхрва ЧЕ Р ВІКУ ЕН ХКІЗІ ЕК ! Ж З "

Фіг. 4 :

: га т ! Н Кох З та Бест УСНІ ЖУЄРВАТІВЕНИВІ Яні ре й ДЕН САН ІМ і: ДИ т Е ГУ їх м М сука ка . от що о ЕесІТ5І МсСусоМжУЄРЄТІ РО МЕМ ПТУ СОВААТКНСЬСККУНЕ УК ЕеБІАТІ КМ СБУ У ЧЕ липи чУучіусора кксовау урекі Бо ІХТІ МСС сикУ им З Е си ін А МТК І ЕССІТНЕМСЕСНІЖУЄВ Ів УчоихуЗУу ОА «ВЕМІЕНр ик рн ММС БКІЖУЕРАТІЕКВСЕКІ В ТУСОААІКАСИВ ман ЖБОБІТНІКСВСНІЖУЕРАТІЕ че парк ГКУ яА ІККСУЧВККІЕНЕТК Ши Мі мити ноти шт пишу: ржку "НЕСВІТ МСУСНІЖУЕЄЕВАТІЕКЕСИІ В КІККЮЕККЕ Три ! її 5 Ь Я СЯ КЕ кі т ЕТЕ І о. У 150 190 200 219 ЖІ ТТІВТКЧУУУНУКВІЕТЕЕ я т-к І - кеїу атЕхІУН БаАКЕРЕЕ ЕПС ТІ КІЗТО чІйваккт ЕШТИЧА кет акт УНУКІЕТЕсрову асо УКІТОВІ ЗБЕЕКУТ УВУ ІКРІТІВТКУТУН «БІЕТЕКЕВОТІ т УКІІ о спсонку| УВУ еВ ТУНУКУ ЕтТЕЕОСОопсТанТУ Го чес кКТ УТ Ще сад тя шир; «ІЕЕТЕсОопстур Аз Уухі ВІ ВвссВкт|ІВУ КІ ТУЖОТКУУУНУК| ТЕО МТ УКІЗІ и всоккиУ| ку Н К хі ІЙ вста у ше ви її ях їй З Су Е З ї І. 1 шої І ХУ І З Ї НУ ри | пе К вх рожа: ЖЕТУТОТКУЖУНУКОІЕКЕЕЕ ООТІ 555 В ГО чок их її: чок у юю -- у КЛИН хх ТЕ певну тою: ШРТІЖІВТКУУУНИКІЕТЕЕЕОЕ зз5 |і зТо5 УССЕКТТ УМ Е У Кох "ЄЕЕЕВЕТІ ТОК тТІКІТОКІОСКСКЕХ пишне ЗІ о тв виш пи п ВН, що МЕ Е т І Ер М Кк ї т с т у е Е я Е тт Е т Ї нини Й пииніня Й нн ан кни ки шЖЕ хх ян вони с сКІУКОУВсОБТсКЕчУВарУЕРЕУНОГХОКТЕК КІ ОО5ЕРТУІТЕРКЕЕКТУУРОУВСОСТЕ БОЛТ УНН ЕТУВЕТТНих ООБЕРТІЕРНІКУТРОУВСОЕТОКЕ пт Й --е и ту ше оо ші -- 4 ------ 0-4 --- Не ПО ЗЕРЕТГЕРКЕТЕТ І РОУКСОЕТОКК т -- ТК, пп «к як - с. пише о КК ОК о - 3-55 - МОЖЕ ТІЧРКАНУУЄ СУК "ДЕТЕЕК-------- Ка Кк -- я ян - - ТК Н Ж ех - 7 А ї ій Ко Я

КВК. кі ЕгЕВ|ІРМНИХхМАМ пт ШО І КВКУТІ ; | Р що шк Ес щ ШккакУУКУ| СЕЗ киев вику МІРКЕЖЕТЕВІРНИЄКУМУАКІ ОБКІУГЕЧ НАХ пили Тідлв ошкі: ще ШО ій М пе и В ЕНН Дн о ЕЕ пи г кот ІЕЕКУМКІМІРЕВЖІЧЕВІМЕКЗМІАКІ як - К ие ГЕМЕОМНАСЗЕЦА МУ кб | | пом в вони ІАК:ГТОЕБЕКУУБГЕКЕКАЗЕВАЇТУуЄ Кк ІТ! ЇІРЕВЖІХЕВІРНИкКИичкУХУКУ викла ЕХхХАЗЕВАЇ ТО КЕ тот ІК 1 еЕщБуккУхуУуУк | шк Ж що Е | У КУ мм Е ИН чт ЖЕСТІВ КУУ МЕ Сх Кк ко тич Є - В ше МЕ ЗВУ НАВ М НИ Я І ІЙ АКА Е ЖЕ ЕЕ Еш Е при Ї чи ІК | І І І | |; К ФЖЕчТЕВ | дви охвукх покою ної ее кн МО я с ЕВИ ПІВММЕХУКУУКІ бБЕННЕЕЕММкККУЕУУ| Є па З МЕ Ї ПІ ту ГУ шен з КЗ З -щчу пекти ин 518 І що 5 І гУупхрІБвхИІНКеВІВДКНе Типу ди ди І. такі 1111 НКРЕ ИКНРМЕАЕУЗЗУМІ ЗКТІКІ ЕТ тва Т1085-----НЕАКІ КТУРНЕСОЕ ЗАЗНА (УКТІ ІЕЕ киш вто - кт й ле пекан НІШ НЕ чім Т90-----НЕАХІ КТТЕМЕТЕ ЗА ЗМІ КТ а зна ІВБУВСІВІОНМИРЕІОКНРУРАрЗУсУМІІ З ІЕЕ ЗІ У МОСЕК : ЗЕМ» ЩІ ЕЕ НЕКЯ Я А УвБарчУуУкх гом їв їж пох при, це АПеЧВПІСАМНАБЕЕКУВУЕАЕ СУ й : вих г ст ! Еге Е БІ 1 хаБеЕСІ ІгАБлхІБІСНКЕА МАМ ав п п пан МТС ЕКЕЕІ ХХ ІБЖаВЕВ ; ЛШ не ЗДАМ: Ж М НИ ПЕ МЕЧЕМ Бай 59 Ох ха пу Н АХ КТ ек в и мал їх "ЖЕ ч . ші по зр Н Н Її ше І й І ! ! І ' ! «віг. 4 ( ЕЕ (проловження

І нн ! 30 Шк Що 125 : КЕТКЕНЕФІ ТЯ ККТТАКЕНУКУ ЕР НАУ СТ АЕСЬКНЕСЕ ТІ БеЕКЕ Ес тТоІ кат кр вукорссвНнатнЦегаргервецЕ пра КСЕКЕЕЕСІ ТАТ ХУТТАВІЖТУКСЕЗЕРНАТИНСТ АЕСЬСНЕОЕ ТІ "СЕКЕЯР НІ ТІ МЕТТАВУЖУКОЕЛЕРНАЗМУСТАЕСРОКЕОЕТІ (СІКЕВЕСІ ТІ МУКТТАКІЖУКИЕІЕРНАЗМУСТАЕСРКНЕОЕ ТІ і 5 І Кк Е й СІ т І МЕТ Т АК ЩИ ЗМЕСЕВНАЗМХСТАЕСРСТУВБОЕ ТІ. ' МСІКЕВОЕНІ ТЗІ ХУКІТАВІВУМКЕУЕРОАЕУУСТАЕСОВУЄРЕТІ ак ср Фу ге я : ПААНАГОМЕЕЗКОЇ ФІН ОО УТ ВЗААРТІЗНАЕТІНАТУРЕТІІ ОАУМЗІСМЕМУОСІНУНІ ОІВ БЗАФІІЗКАЕТТНОТУРКТІ У ТАУЧАЇОМЕМЗООІОУНІОВІУІРЕРІІІОВАЕТТНАНУРЕТІЇХ ПААМВІСМЕЕВКОГОІ ТОВ РЕА ВВАЕРІВАТЯРКТІ ПААМНАІОМЕККОГОІ МЕ ОЗІУІРЗААІІЗНАЄВІНТТІВКТ ІН пак ПЕ т ар ве ДЕ ДНИ ШІ : п: її ас я: не я | пики ї і ПАяНУЇСВЕКУКО1ОІ1 НІ ОІУІР5АЗІІЗРАЄВІКТТУЗКІУ ІН : х і ПРИХ5ІРЕНЕТРЕТУРОУТУКАРОНОТ ВУХО ТУАХІТСНІТІВ 1РЖ55РЕУНОЇ5ОТУОУТАКУ-НЕРОКМЕМЕ5АТІЕЕСНРАВС ІРЖІ РЕУНОТРОТАЗОУТУКРАРНЕВОКІЕВІГАТІРКСНЯТУВ зсвссосгрцутТОастуйлнутскагацувтюискіІ ту теці ПРЖС5РЕЕНКТРЕТУРОУТЗКАРОНОГ ИМЕСІ ТУАБІВТ СНІВ ПРИЗУРЕБЕНКТАЕТУРОУТУКОРОНОТОВЗЕЇ 1 55ІРКОНІТВ чржесопсрцетТОоручоазутурсгапцувтлисті рат рюцітея гетто петя но оо е АСТЕККНИ ВВ ЯК щи А Е : ЗЕ КО зо м о : Е - те - - р тк ря т чи ЕЕ и - ; : й ІТ ІК Е | ПГІТТЕНКЕТО Тк Е-М ТОБ ЕТВПУРОББЗІРЕБВЕТТУ й СІБЕЇ ОРЕЕНКРТОУКЕГНТОТЕЕТЕОСРІСМІ ТБ УМ РИЕТЕІЗЕЇ 52 ЕНКРТОХУККОВІ ТСРІЕТЯВСРІТТІ ВТ Ух З гІкрркуазрнко осккгоюдтавігтодуУ Ес гпктІТ М І СМІТЕТКЕЇ ПІЛЕНКУТОУККО ТОР сТару ок Вк ТТ ЗМІТЕІЇЕІЇРІЯЕЕНЕРТОТЕАЕКИТОЗІЕТЕПСІ ОКУ тету.

З ХІТЕЇЕ| ІЕЕ Лине м п в п «ІТЕТЕПІЕЗЕЕ-КРИСЖККЕННТССІТВЕКЕВІ ЕКО ТОМУ ех же : с ВО яо 20 її Я ши шини І. 530 640 : ЗУБЦІ СМ ЗУЕЕЕТТМІЕХОЗРЗЕТІРЕОТІ С РОЕРУ5СТСЇХ НЕ «ЗІ0ІКЕ5ВОЕЕТІ У ОО525ЕТІРАОТІІ 5ОЕРУЄСІ АТСВЕ МЗІІОМУВОЕЕТУНІ ОВО ЗЕТІРУЮТІІ РОЕЕУХСТАТО ЗЕ СРО ОМЕУЕЕЕТТТІ І ЕНОЗРОЕТІРЕОТІІРОЄРУЧСІ СІВ ГРЗ ЕМЕУЕВЕТТЕЕЕЕВАВРЕТІ ЕОТЕЕРУ ЕЕ УВС СТЕ НЕ свопи акеІсе|таві: Ек хр |ІвЕаТі І Вагу вет ацми ої ПЕОМ ЕСЕТАВЕЕЕВАТІ МЕТІ ЕТО УЗСІСЬВКИК чи - ее уч : І НО 740 НЯ 150 : как кн в п : : І І їж" їх ". т чех мі Е в «Віг. 4 (пролевження ві з се ле ме таж ж - | щ- - - ш- Ж ЕЯ п ОО ш Я Я шо Ж ке М щ ще КІ З З Я Е - Ж ЖЕ м ж щ Го ро Ж м ж Ж хх Ж ле Ж ям М тк ЗХ Ба лю Ж пи Же МошЕ- У ве ск С Е - -- то з й Ко ЕЕ ккякх| ке ЕВ ВЕ оояк й О| Ох - Щщ М -- В шо ГО 5 СИМ КО ж І йо о в як ож щш Б'Я Б МІ тов я -ш Б'я| тях я. сс Е їх: ко «с тк МОВО х : : - ЕЕ з г з т -е КБ | 5 З м ще йе жк Ж - Ж ре бе - щ-Е с. М

Бу . . ШК й - Е як | ду ок ув З ух Ба КО: п вв. хх. гі Зк яд х щі З що в ев я одод Сх ек ОЗ ех БОШ ЩО Мо ен М | м - Ми ОЗ ОБО! хх Ж Б ЩІ їз Ж ОБ| 2 Ж Ош ж вом Я нн МОЖ и ре си М и ВЕСТ МОБ а СЯ їх мк з Тс шп- В хЕ ж | Ж ЕХ ха Б Ах хм м 3 їж» їх ріки ЧЕ М Ж му ще хк Ж - БУ ш - кож Ж КЗ - о Е Ж т ке щ- я ще ж с М 5 М с Ох Ж - 55: г Ме | ЗБ же щОЖ щОБОЖІ з -к ох її

Б.

ме. щ а х х Ко ; я г Е Як Ж е М хз й в с. КЗ У Ж ОЇ - ще Шк дк Кз Е ку ех, т- -- я Качан ва їде хо х т Кз Ж шо ж Бо - Ей й - Бей ах ЕЇ п -- п ях мч се у Я Ж Ку хх - й ка в ся З Е - ї- - до -- Я Фо г : ш ож г : : ш Ж жо же В щ Ж - 5 5 я | Я | К.. ш ш Е «Б Ж реш МЕ К-з 3 щ ї- щи іх ш ях З ш щ щ ш сх п Я БАжКУ ге г: КЗ З ЕХ -ножЖ ш Бе У че І ЕЕ сах аа. Ж ЖЕ - ще се що Ж в - пе ще оо Ж їй я -к їх і -| г 2 х с ж 5 я ем - хх хх же ВОВОЖр ее хх їт- ту жк -у 23 - як хх Е ш- рі в - - 2? « по. З їз т. де дк ше - Же де ж Се де я о Ж

ІІ. и йшй й ш ї - ЖБО зі паж З жк 50. щі яр А З х КУ о шо т РТ жеж ! ! . з-і Б пу нн їх - ш шоох 5 се

- 5. що БО - в Ф С ге хи нний Сполука С піг. С Е а : Еш щ З що Ж МО гу зикціяях ОЕ М гу ї ШК ОО ї . У В х ї - М х пе х ш Поссссссосо ох У - р й я ММ ссссуу Уа знання й свшвшнт пипислинння ке Ку - - - зх. Бе шо во ж В я м ж що жо б пк ві дк БО Ж Е - 5 Б ЕМ чани Єполука Є

Фіг. ба і є ; од ; я Дикун ні катка ; ГПіланебо; показник з о о ЄСеродоюннюе, показник в ХОСТИ ТАКИ, З БОКОВА ів У ОВ КЕ 3 - ЕН Тека НИЗИН о С од з СИС ККУ . ; Слизова У З «щу . . ! п х 5 В у й Ге КН о о КК ОН КК КЕ ВЕК сок А СВ . Зх а їй р, АХ М'язова В Он Н : ІБК ше Де: хх що х З «з: М'аюва ЩО З : Група З, пам ЖЕ вний ах о і руна 2. пашюк МН ші Н зак ЕН З ШКОЛИ й Й ОХ З я г Ще Ї «КИ. й пан КУ ее и о еВ ноя екв іо перо ер пока нвк Я | слів с пеня ТО мет день. ПОКаННК З о Нефо ! ! Сопрюва | х ФЦиНиМ Е Сова Некроз Сннзва де ши сянзової ; НИ днини КОКО ХХХ ОКХ Ж Б: п ОО ОК Кон. СКК ОО КК СХ о М'яюна. х ХИКНЕХ АК КВК о і ї Мох ї Група, ванню Ме зей | Група 4, пацюк меле Жені Е Фіто Я ще В ! «хухх ка Я Х З : С по хек Ф я ї вашей :ї с ї 135 5 0 й

Гак. хе Я о Ві - Реше Ба з ЩЕ дк Те щи Ек Ек ЩІ - В Вірно не та : Клевані Фіг А

Я г. ї 5 як

І. 5 | Ковач «Фіг. 88 іх хв щі ще :

о. х ; Єиаука С

Фиг. С що АК, рення оонннннн г ЇЇ поча а: . р. КІ фен фену : 28 т "ш К ща МОБ Шок те що те сл Е - | Со бЄвеолува Є «чЧнг. 51 тя но) і ше в Ї хх Я і І с; ! ї « в Н ІЗ

В. і з ходу сен ГУ ях : тре : : ї се ! ї : ІЗ ХХ - с їв ше хм їй 7 сь ма КІ гі З щох в Б ВА Ек ЧЕ В «і, М Я унннттееооооооооє ско т МКУ хвнкз ува Я В Кз я- Кг

«ні. Я Трехмка ЗАСТУХ Крани ЗК ще Їх вна на смоли паца Нана ЯКА АЗК бЧлиюка нос ОДНА КНИЖН 000ороннннтеттонтттттттнттттттттттттттттттттттттронтттттнтттттнттттттттттттттттттттттттттттнтнтя і Ї ха: ШО Ме ур. змії ме клю кА аку іжеучеикукиК че а з . і Ї еаднна ніс останнє та ге і годи кедя скота РО Що 1 возив міс ссздвньско Р ! і ГТ еаженувлтиь камня з Тс вітннАНьсЬкЯКа «КРЯННКО ле ГПірокен нетьких вахтінх і Ніж тової кпк М Коза ЗКУРКИХІХ КІВНТУХ чі Кіхлмх чаї кишки Н ооовюру ння о Ввуронненннннеосееннння 0 ду пенненененнняо ПЛ Я що : Су М Н і о лова : х - 38 нь О сіяв Ба і Я й : й щ : А с Н І ЮК : В о : В : ! КО : З З її й і К п ЯБ 50 : НАС : ! і Мо йо : Ой хай В с-х і о зві : ВВ : ог я і яти ; Я ше ро Я ші

ОН. зі в : . я ав т вв Са С 5 : хх Ї | Й «ах і ! М зе «НИ "ША Мнной і НН | ЩЕ Пон і ПИ ! пн нн нин В нн пий в па ! - В в І - й й В А В й ЕК ' й Ки й й» ; ее Же й ЖК вк Не й Ка ! ше . й З ж й й й ї й ТД ддллчлялялаял клала Аа А А АНА А АХА А А А АКА А А АААА Аа А А АНА АЛЛА АХА А АХА А АААА А А АААААААААААААААА АЛ АА А А А АЛ АЛАНА АЛЛА А АААА А АЛ «Фіг. ЗА «г. ов Янг, С

К К ї "т: т ет па х1-К2-Х3-К4-Х5-Х6-Х7-х8-Х9-К10-х11-Х123-х13-К14-Х15-Х15-Х17-Х18-Х18-х20 Ка н,сНІ піз 0-5 по х 0-6 и ан о м с а оодюдю 1 ї «дв. рака ен Я рот й Я ХА є будьяка пмінскволота, дятва. утворювати зе як оз Ж зх депо хом. показаних дя ХО бедьсяка амінокнезоти, здана укворюватне яв язак а ко за допснасм) кНаїб, пожеяннх ля Є «Фіг.10 ГЕзасжи ши І Дрю женкяконю тю те як жк як чо юснюесня жк ех МИЛЕ ЕК З вва а і ще. во Ід тренер фетру, ферекентресні сне: Шк НЕ В З ЧИ В В ТК КСВ Ура пвезвя ВСЕ терня: восннлахлтернаї ЩО чел есе ані. 11 А

Габор сеанс ЗО ї х 104 х і х ї в сини зних нини ви ин ссвщ Як Не З ЗЕ З В С В ЗМ НК Ура вел СХ стр ковкевенет режі меУке рон Фі В зон Тонка вна 15щКн

16. в ке І: «5Х Ст В я 41 з а 5» Б У в За» В 5 Крвке вовна ВСЮ рхрма: вени трав ій меке (години чн С У ово квніклї 00 5005 4005 і зах 175 З ве б ; ща м «005 ей у ї я бе 2 С бе З й б, ц З й б й її з з а вва? ач Уранх ввсоня С прий Кеннет ркеехе БО; моряк есе не бо