UA123012C2 - Продукт на основі хелату бісгліцинату заліза та альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, їхні композиції та їхнє фармацевтичне застосування - Google Patents
Продукт на основі хелату бісгліцинату заліза та альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, їхні композиції та їхнє фармацевтичне застосування Download PDFInfo
- Publication number
- UA123012C2 UA123012C2 UAA201800429A UAA201800429A UA123012C2 UA 123012 C2 UA123012 C2 UA 123012C2 UA A201800429 A UAA201800429 A UA A201800429A UA A201800429 A UAA201800429 A UA A201800429A UA 123012 C2 UA123012 C2 UA 123012C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- alginic acid
- water
- soluble salts
- alginate
- iron
- Prior art date
Links
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 96
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 title claims abstract description 96
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 60
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 60
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 53
- GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 2-aminoacetate;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 78
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 50
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 50
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims abstract description 34
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 34
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 34
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 claims abstract description 33
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 claims abstract description 33
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 33
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 25
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims abstract description 17
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 claims 1
- 241001547860 Gaya Species 0.000 claims 1
- 101800001776 Nuclear inclusion protein B Proteins 0.000 claims 1
- 235000014548 Rubus moluccanus Nutrition 0.000 claims 1
- 235000006732 Torreya nucifera Nutrition 0.000 claims 1
- 244000111306 Torreya nucifera Species 0.000 claims 1
- 241000750042 Vini Species 0.000 claims 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- -1 ferrous sulfate Chemical class 0.000 description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 3
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 3
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 150000004697 chelate complex Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010002043 Anaemia folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical class [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000724822 Teia Species 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000008909 folic acid deficiency anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 1
- 229910001608 iron mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L magnesium;hydrogen carbonate;hydroxide Chemical compound O.[Mg+2].[O-]C([O-])=O OUHCLAKJJGMPSW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/734—Alginic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Задачею даного винаходу є продукт, який отримують шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію, застосування зазначеного продукту для профілактики і/або лікування анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей, фармацевтичних композицій з її вмістом і застосування зазначених композицій для профілактики і/або лікування анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей. 2
Description
(54) ПРОДУКТ НА ОСНОВІ ХЕЛАТУ БІСГЛІЦИНАТУ ЗАЛІЗА ТА АЛЬГІНОВОЇ КИСЛОТИ АБО Її
ВОДОРОЗЧИННИХ СОЛЕЙ, ІХНІ КОМПОЗИЦІЇ ТА ІХНЄ ФАРМАЦЕВТИЧНЕ ЗАСТОСУВАННЯ (57) Реферат:
Задачею даного винаходу є продукт, який отримують шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію, застосування зазначеного продукту для профілактики і/або лікування анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей, фармацевтичних композицій з її вмістом і застосування зазначених композицій для профілактики і/або лікування анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей.
Метою даного винаходу є продукт, який отримують шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію, застосування зазначеного продукту для профілактики і/або лікування анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей, фармацевтичних композицій з її вмістом і застосування зазначених композицій для профілактики і/або лікування анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей.
Пероральне введення солей заліза вже давно визнано як переважний спосіб лікування анемії у людей.
Зазвичай застосовуються неорганічні солі двовалентного заліза, які в більшості випадків проявляють низьку біодоступність та побічні дії у високого відсотка пацієнтів.
В літературі повідомлялося про те, як продукт на основі хелату бісгліцинату заліза (Ееітосне!Ф) значно відрізняється від інших солей заліза, як відносно збільшення абсорбції через слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, так і відносно покращення профілю безпеки, як зазначено нижче.
Хелат бісгліцинату заліза має наступну структурну формулу (1):
Мн, ук о л в ну
Що
С
Дана сполука та її структура давно добре відома (Азптеєй 5.0. ТНне спетівігу ої Теітоив бБів- діусіпаїе спеїаїє, АгсН. Іайпо Ат. Юе Миїг., 2001, 51(1), 7-12; Соріїп єї аїЇ. ТоІегарійу ої Ігоп: а сотрагізоп ої Біз-аіусіпо ігоп ІЇ апа Тетоив зицірНаїє, Сіїпіса! Тнегарешціісв, мої. 13, п.5, 606-612, 19911.
Хелат бісгліцинату заліза є досить розчинним хелатним комплексом, який характеризується металевим центром, Ее (І), тетракоординованим двома ідентичними хелатами (гліцин).
Семіполярний зв'язок атома азоту сприяє стабілізації енергії орбіталей металевого центру і геометрії лігандів шляхом утворення п'ятиатомного кільця.
Ця сполука також відома своєю переносимістю, безпечністю та високою біодоступністю
Юеррзеп НВ. В. Тохісоіоду апа загїеїу ої Ретоснеї апа оїпег ігоп атіпо асід5 сПеїагез, Агсп. І айпо
Ат. де Миїг., 2001, 51(1), 26-34; Оріпіоп ої Ше зсіепійійс РапеІ оп Роод адайімев, Ніажоигіпа
Ргосеззіпа Аїд5 апа таїегіаІє іп сопіасі м/йй Роод оп а гедиевзі пот Ше Соттізіоп геїаївсй іо:
Ееітоив бБібздіусіпаїє аб а 5оцгсе ої іоп їТог ибе іп Ше тапшиїасішіпд ої їТооа5 апа іп таз
Зо зирріетепів, ЕЕ5ЗА доштпаї, 2006, 299, 1-17.
У літературних даних показано, що такий хелатний комплекс має вищу біодоступність відносно мінеральних солей заліза, таких як сульфат заліза, оскільки він абсорбується, як і на рівні слизової оболонки кишечника, і, таким чином, він не піддається жодній хімічної модифікації в шлунково-кишковому тракті (Ріпеда 0. єї аї!., ЕНесіїмепев5 ої ігоп атіпо асід5 сНеїіаїє оп Ше неаїтепі ої ігоп аеїїйсіеєпсу апаєтіа іп адоІезсепів, Усигпаї! ої аррі. Миїк., Мої. 46, Митбеїв5 1-2, 1994; Ріпеда О., ЕНесіїмепев5 ої ігеаїтепі ої ігоп аеїсіепсу апаетіа іп іпТапі5 апа усипд спіагеп мий Тетоив Бів-діусіпаїе спеїаїє, Миїийоп, 17(5), 2001, 381-841).
Стабільність зв'язку, підтверджена тим, що продукт не піддається гідролізу при різних значеннях рН шлунково-кишкового тракту, а низька молекулярна маса (204 г/моль) надає можливість максимальної абсорбції при пероральному введенні (ОеУУаупе Н.А., Те арзогбійп апа тетабоїїєт ої ігоп атіпо асіа спеїаїе, Агсп. І айпо Ат. де Миїк., 2001, 51(1), 13-21; Магспейні М еї аІ., Сотрагізоп ої пе гаїев ої міатіпіс дедгадайоп м/леп тіхейд м/йй теїа! зиІрнаїе5 ог теїаї! атіпо асідв5 спеїаїев, у. Роса Сотр. Апаї., 2000, 13, 875-884).
Крім того, пероральна абсорбція хелату бісгліцинату заліза не чинить ніякого впливу на їжу або інші активні компоненти.
Проте, як виявилось, хелат бісгліцинату заліза, як і інші продукти, що містять залізо, має дуже неприємний смак, характерний для комплексу заліза, що в ньому міститься і, загалом, для всіх продуктів, що містять залізо, які, як відомо, не є простими для введення в зв'язку з їхньою низькою смаковою привабливістю.
Крім того, він також характеризується такими побічними діями, як печія, хоча і в набагато меншому відсотку і з меншим ступенем тяжкості, ніж інші солі заліза. Зокрема, у хелату бісгліцинату заліза ці побічні дії проявляються при застосуванні у великих дозах.
У зв'язку з цим виникає потреба в продукті на основі хелату бісгліцинату заліза для профілактики і/або лікування анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей, який легко абсорбується, безпечний, з покращеною смаковою привабливістю, вводиться пероральним шляхом, і без побічних дій після такого введення.
Термін "анемія" відповідно до даного винаходу включає в себе сидеропенічну анемію, апластичну анемію, анемію з дефіцитом вітаміну і/або фолієводефіцитну анемію (наприклад, перніціозну анемію), хронічну анемію (наприклад, СНІД, рак або гепатит) і гемолітичну анемію; він переважно стосується сидеропенічної анемії.
Сидеропенічна анемія - це форма анемії, що характеризується значним зниженням гемоглобіну в циркулюючій крові, викликаним дефіцитом заліза.
Таким чином, було несподівано виявлено стабільний продукт на основі хелату бісгліцінату заліза та альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, який відповідає потребам, зазначеним вище.
Альгінова кислота являє собою співполімер, що складається з низки полісахаридних поліаніонів, утворених повторними одиницями В-Ю-мануронової і с-І-глюкуронової кислоти, зв'язаними разом 1 -» 4 зв'язками.
Продукт ізольований від різних видів водоростей і має середню молекулярну масу, яка може варіюватися від декількох тисяч Дальтонів (Да) до 350 000 Да.
Фізичні та хімічні властивості альгінової кислоти залежать від співвідношення між глюкуроновою кислотою і О-мануроновою кислотою.
Продукт визнається Управлінням з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів як безпечний продукт з токсикологічної точки зору, тобто він визначається як
СВАЗБ (Сепегаїу Веїе!ттей аз Заїе - загалом вважається безпечним) і використовується в терапії у вигляді натрієвої солі при порушеннях, пов'язаних з секрецією кислоти, гастроезофагеальним рефлюксом, печією і кислотною регургітацією.
Альгінати являють собою солі альгінової кислоти. Альгінати лужних металів, зокрема альгінат натрію, альгінат калію і альгінат магнію, розчинні у воді, а альгінат кальцію не є водорозчинним.
Продукт на основі хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинної солі за даним винаходом, характеризується тим, що його отримують шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що містить хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі.
Отриманий таким чином продукт, повністю безпечний з токсикологічної точки зору (безпека), характеризується високою площею поверхні, що забезпечує його швидку абсорбцію із захисними властивостями на рівні самої слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Крім того, цей продукт має покращену смакову привабливість порівняно з лише хелатом бісгліцинату заліза, що дозволяє використовувати його в защічних і жувальних препаратах і в пероральних розчинах, покращуючи дотримання пацієнтом схеми лікування (прихильність до лікування).
Може застосовуватися альгінова кислота і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію, які є особливо переважними для сушіння розпиленням хелату бісгліцинату заліза, мають низьку в'язкість з молекулярною масою, переважно в діапазоні від 10000 до 15000 Да (наприклад, Ргоїапа!в І ЕВ), а також альгінова кислота і/або водорозчинні солі з молекулярною масою, переважно знаходяться в діапазоні від 40000 до 50000 Да (наприклад, Ргоїапакю І ЕВ 5/60), в діапазоні від 90000 до 200000 Да (наприклад, РгоїапаФ СА 8133) або від 250000 до 350000 Да (наприклад, Ргоїапа!Ф СА 8233).
Отже, молекулярна маса альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, придатних для сушіння розпиленням хелату бісгліцинату заліза для отримання продукту за даним винаходом, знаходиться в діапазоні від 10000 до 350000 Да, переважно від 10000 до 250000 Да, від 10000 до 15000 Да.
Переважне масове співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза і альгіновою кислотою іМабо його водорозчинними солями, переважно альгінатом натрію, альгінатом калію і/або альгінатом магнію, в продукті, отриманому за допомогою сушіння розпиленням, знаходиться в діапазоні 1-2: 1-3, і вони переважно становлять 1:1, 1:2 або 2:3.
Особливістю процесу сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію, є отримання сухого порошку, де підтримується масове бо співвідношення, присутнє у вихідному водному розчині.
Тому переважні масові співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза і альгіновою кислотою і/або її водорозчинними солями, переважно альгінатом натрію, альгінатом калію і/або альгінатом магнію, у водному розчині, що застосовується для сушіння розпиленням, знаходяться в діапазоні 1-2: 1 3, і переважно вони становлять 1: 1, 1: 2 або 2:3.
Зокрема, переважним є продукт, отриманий шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що містить хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію з молекулярної масою між 10000 і 15000
Да, де масове співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза і альгінової кислотою і/або її водорозчинними солями, переважно альгінатом натрію, альгінатом калію і/або альгінатом магнію, знаходиться в діапазоні 1-2: 1-3, переважно 1:21, 1:2 або 2:3.
Найбільш переважним є продукт, отриманий шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що містить хелат бісгліцинату заліза і альгінату натрію (Ргоїапа!Ф І ЕЕ) з молекулярною масою від 10000 до 15000 Да, де масове співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза і альгінатом натрію, становить 1-2: 1-3, переважно 1:21, 1:2 або 2: 3, і ще більш переважно - 1:1.
Відповідно до іншого переважного аспекту, водний розчин, який застосовується для сушіння розпиленням, отримують за допомогою розчину хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти іабо її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, який переважно має молекулярну масу від 10000 до 15000 Да, в масовому співвідношенні з водою 1:10 і 1:12 відповідно.
Відповідно до ще одного переважного аспекту, розмір частинок продукту у вигляді порошку, отриманого після сушіння розпиленням водного розчину з вмістом хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, становить менше 20 мкм.
Відповідно до ще одного переважного аспекту водний розчин з вмістом хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, може містити в собі антиоксидант, переважно в кількості нижче 0,5 95 від загальної маси хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей і навіть більш переважно в кількості нижче 0,3 96, де зазначені відсотки стосуються загальної маси хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей.
Зо Переважно зазначеним антиоксидантом є аскорбінова кислота.
Відповідно до ще одного аспекту даного винаходу, значення остаточної вологи в продукті у вигляді сухого порошку, отриманого після сушіння розпиленням водного розчину з вмістом хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію становить від 2,60 95 до 2,90 95.
Крім того, відповідно до ще одного аспекту даного винаходу густина продукту у вигляді сухого порошку, отриманого після сушіння розпиленням водного розчину з вмістом хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію становить від 0,2 до 0,8 г/мл, переважно від 0,3 г/мл до 0,6 г/мл і ще більш переважно від 0,4 г/мл до 0,5 г/мл.
Таким чином, метою даного винаходу є продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину з вмістом хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, як зазначено вище, для застосування при профілактиці і/або лікуванні анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей.
Продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину з вмістом хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, як зазначено вище, вводять перорально, переважно, в твердій, напівтвердій або рідкій формі, причому зазначена тверда форма вибрана з таблетки, грануляту, мікрогрануляту або капсули і зазначена напівтверда або рідка форма, вибрана з суспензії (водної або масляної) або розчину.
Таким чином, об'єктами даного винаходу є лікарські форми для перорального введення з вмістом продукту, отримуваного шляхом сушіння розпиленням водного розчину з вмістом хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, переважно альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, як зазначено вище, необов'язково спільно з фізіологічно прийнятними допоміжними речовинами.
Відповідно до даного винаходу, термін "фізіологічно прийнятна допоміжна речовина" означає речовину, позбавлену будь-якого фармакологічного ефекту, яка не викликає небажаних реакцій при введенні ссавцю, переважно людині. Фармацевтично прийнятні допоміжні речовини добре відомі у даній галузі техніки і описані, наприклад, у Напабсок ої Рнаптасеціїса! Ехсірієпів,
віхій едйоп 2009 (Довіднику з фармацевтичних допоміжних речовин, шосте видання 2009 р.), включеного до даного документу шляхом посилання.
Відповідно до даного винаходу таблетка, гранулят і мікрогранулят можуть бути покриті оболонкою, без покриття оболонкою і/або шипучі і/або защічні і/або жувальні, переважно у вигляді шипучої таблетки, защічної таблетки або жувальної таблетки.
Термін "шипучий" за даним винаходом означає форму, здатну виробляти діоксид вуглецю при контакті з водою і/або з ротовою порожниною, за участю слини.
Для отримання шипучої форми винаходу, переважно застосовуються бікарбонові кислоти, трикарбонові кислоти або їхня суміш.
Більш переважно, шипучі композиції за даним винаходом складаються з дигідрату та моногідрату цитрату натрію, карбонату натрію, бікарбонату натрію, бікарбонату калію, лимонної кислоти, винної кислоти, адипінової кислоти, мононатрійфосфату, альгінової кислоти, гідроксикарбонату магнію або їхніх сумішей.
Відповідно до переважного варіанта здійснення даного винаходу, капсули з вмістом продукту, отримуваного шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що містить в собі хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію, як зазначено вище, можуть бути покриті оболонкою.
Зокрема, в твердих пероральних формах за даним винаходом, продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу в співвідношенні 1:1, міститься в кількості приблизно від 10 мг до приблизно 400 мг хелату бісгліцинату заліза і полімеру альгінової кислоти (толерантність приблизно 0,5 мас. 905) (що відповідає приблизно 1 мг - 40 мг іону заліза), переважно приблизно від 20 мг до приблизно 350 мг (тобто що відповідає приблизно 2 мг - 35 мг іону заліза), більш переважно приблизно від 100 мг до приблизно 300 мг (що відповідає приблизно 10 мг - 30 мг іону заліза).
З іншого боку, в твердих пероральних формах за даним винаходом, продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу в співвідношенні 1:2, міститься в кількості приблизно від 20 мг до приблизно 800 мг хелату бісгліцинату заліза і полімеру альгінової кислоти (толерантність приблизно 0,5 95 за масою) (що відповідає приблизно 1 мг - 40 мг іону заліза), переважно приблизно від 40 мг до приблизно 750 мг (тобто, що відповідає приблизно 2 мг о - 35 мг іону заліза), бльш переважно приблизно від 200 мг до приблизно 600 мг (що відповідає приблизно 10 мг - 30 мг іону заліза).
Відповідно до ще одного переважного аспекту в твердих пероральних формах за даним винаходом продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу в співвідношенні 2:3 міститься в кількості приблизно від 15 мг до приблизно 600 мг хелату бісгліцинату заліза і полімеру ді альгінової кислоти (толерантність 0,5 95 за вагою) (що відповідає приблизно 1 мг - 40 мг іону заліза), переважно приблизно від 30 мг до приблизно 525 мг (тобто що відповідає приблизно 2 мг - 35 мг іону заліза), більш переважно від приблизно 150 мг до приблизно 450 мг (що відповідає приблизно 10 мг - 30 мг іону заліза).
В переважному варіанті здійснення даного винаходу, зазначена пероральна форма являє собою таблетку, більш переважно шипучу таблетку або защічну чи жувальну таблетку.
У ще одному переважному варіанті здійснення даного винаходу зазначена тверда пероральна форма являє собою капсулу.
Переважні капсули за даним винаходом можуть включати в себе наповнювачі, такі як, наприклад, дикальційфосфат, покривні агенти, такі як, наприклад, гідроксипропілметилцелюлоза, антизлежувальні агенти, такі як, наприклад, діоксид кремнію, засоби для агломерації частинок, такі як, наприклад магнієві солі жирних кислот, і барвники, такі як, наприклад діоксид титану.
В напівтвердих або рідких фармацевтичних формах, продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту іабо її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу, міститься в кількості від 1 до 10 г/100 мл розчину/суспензії (що відповідає 2 - 20 мг іону заліза/мл).
Продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе бо хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу, також може бути виготовлений у поєднанні щонайменше з одним підсолоджувачем і/або ароматизатором.
Зазначений щонайменше один підсолоджувач і/або ароматизатор відповідно до даного винаходу переважно може бути вибраний з ацесульфаму К, сукралози, сорбіту, сахарози, фруктози, апельсинової смакової добавки, лимонної смакової добавки, смакової добавки мандарину, карамельної смакової добавки або їхньої суміші.
Зокрема, продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу, переважно виготовлений у поєднанні із сумішшю з вмістом ацесульфаму К, сукралози, сорбіту і ароматизатора, де масове співвідношення між ацесульфамом К: сукралозою: сорбітом: ароматизатором становить приблизно 1: 0,30-0,50: 0,12-0,24: 3,00-3,40 за масою, відповідно.
Відповідно до даного винаходу, зазначене масове співвідношення переважно становить приблизно 1: 0,40: 0,18: 3,20 за масою.
Продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу також може бути виготовлений у поєднанні з додатковими фізіологічно прийнятними допоміжними речовинами іМабо добавками, такими як, наприклад окисник і/або консерванти (аскорбінова кислота, парабени).
Відповідно до ще одного варіанту здійснення даного винаходу, продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу також може бути може вводитися у поєднанні з одним або декількома додатковими активними компонентами.
Додаткові активні компоненти за даним винаходом можуть бути переважно вибрані з вітамінів і/(або мінеральних солей.
Зазначені вітаміни можуть бути переважно вибрані з вітаміну ВО (фолієва кислота), вітаміну
В12 і/або вітаміну Вб.
Зо Зазначені мінеральні солі переважно можуть бути вибрані з калієвої, магнієвої, йодованої, цинкової солей.
Продукт, отримуваний шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію відповідно до даного винаходу може вводитися як монотерапія, або на додаток до традиційної терапії як в пероральному, так і в парентеральному вигляді (наприклад, сульфат заліза).
Об'єктами даного винаходу є також пероральні фармацевтичні форми з вмістом продукту, отримуваного шляхом сушіння розпиленням водного розчину, що включає в себе хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, переважно альгінат натрію, альгінат калію і/або альгінат магнію як зазначено вище, для застосування при профілактиці та лікуванні анемії, переважно сидеропенічної анемії, у людей.
Короткий опис фігур
Фігура 1: Фотографія порошку, отримана в прикладі 1, що показує продукт, отриманий за допомогою сушіння розпиленням хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти (Ргоїапакю І ЕК) в співвідношенні 1:1. Фотографія була зроблена за допомогою стереомікроскопу УМІЯ Неегбгида
Макго5зКор М420, підключеного до цифрової О5В-камери ОРТІКАМ МІСКОЗСОРУ.
Фігура 2: Фотографія порошку, отримана в прикладі 1, що показує продукт, отриманий за допомогою сушіння розпиленням хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти (Ргоїапакю І ЕК) в співвідношенні 1:11. Фотографія була зроблена за допомогою оптичного мікроскопу І ЕІТ7
ПІАРІ АМ з цифровою камерою МІКОМ ОІСІТАЇ БІСНТ 05-01.
Приклади
Приклад 1
Хелат бісгліцинату заліза і альгінат натрію з молекулярною масою від 10000 до 15000 Да (Ргоїапакю І ЕК Меа Оем) розчиняли у воді у масовому співвідношенні з водою 1:10 ї 1:12 відповідно.
Масове співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза та альгіновою кислотою становило 17.
До розчину також додавали аскорбінову кислоту у відсотковому співвідношенні 0,214 95 відносно загальної маси хелату бісгліцинату заліза та альгінату натрію.
Розчин поміщали в мішалку до завершення розчинення, потім його сушили шляхом розпилення за допомогою розпилювальної сушильної установки фірми Воспі, використовуючи наступні параметри: - Температура повітря на вході: 170-190" С - Температура повітря на виході: 70-907 С - Швидкість обертання турбін: 18000-21000 об./хв. - Витрата повітря: 1200 м3/год.
Аналіз, проведений на висушеному порошку, підтвердив повне відновлення заліза в продукті (97,21 95) із залишковою вологістю 2,80 9о, а густина порошку дорівнювала 0,5 г/мл і було встановлено, що розмір його частинок становить менше 20 мкм.
На Фігурах 1 і 2 зображені порошки, отримані у вищеописаний спосіб, отримані, відповідно, за допомогою стереомікроскопу і оптичного мікроскопу, підключеного до цифрової камери, за даними яких можна встановити факт утворення продукту за допомогою сушіння розпиленням хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти.
Приклад 2
Був отриманий продукт на основі альгінату натрію хелату бісгліцинату заліза з тими самими вихідними речовинами і тими самими властивостями, що і в прикладі 1, причому відмінності полягали лише у масовому співвідношенні між хелатом бісгліцинату заліза і альгінової кислотою, яке у даному прикладі становить 1:2, і в кількості аскорбінової кислоти, доданої в даному випадку у відсотковому співвідношенні на рівні 0,285 95, відносно загальної маси хелату бісгліцинату заліза і альгінату натрію.
Аналіз, проведений на висушеному порошку, підтвердив повне відновлення заліза в продукті (100,04 Фо) із залишковою вологістю 2,87 бо, а густина порошку дорівнювала 0,5 г/м, і було встановлено, що розмір його частинок становить менше 20 мкм.
Приклад З
Був отриманий продукт на основі альгінату натрію хелату бісгліцинату заліза з тими самими вихідними речовинами і тими самими властивостями, що і в прикладі 1, причому відмінності полягали лише у масовому співвідношенні між хелатом бісгліцинату заліза і альгінової кислотою, яке у даному прикладі становить 2:3, і в кількості аскорбінової кислоти, доданої в даному випадку у відсотковому співвідношенні 0,256 95 відносно загальної маси хелату бісгліцинату заліза і альгінату натрію.
Аналіз, проведений на висушеному вигляді порошку, підтвердив повне відновлення заліза в продукті (97,00 Ус) із залишковою вологістю 2,63 до, а густина порошку дорівнювала 0,4 г/мл, і було встановлено, що розмір його частинок становить менше 20 мкм.
Приклад 4
Кінетичне дослідження поглинання
Альгінат натрію хелату бісгліцинату заліза, отриманий за Прикладом 1 (співвідношення 1:1) був виготовлений в капсулах для перорального введення з таким складом:
Таблиця 1:
Таблиця 1
Інгредієнти капсули для добової дози 30 мг заліза на капсулу (СП), з вмістом альгінату натрію хелату бісгліцинату заліза (співвідношення 1:1) (РегаІдіпа Ф)
Також була виготовлена капсульна композиція для порівняння, склад якої наведений нижче в таблиці 2, що містить в собі такі самі допоміжні речовини відповідно до даного винаходу, але містять в собі хелат бісгліцинату заліза замість альгінату натрію хелату бісгліцинату заліза.
Таблиця 2:
Інгредієнти капсули для добової дози 30 мг заліза на капсулу (СП),з вмістом хелату бісгліцинату заліза
Двоосновний фосфат кальцію (Е 341)
Добова доза, отримана при введенні капсул, що містять в собі альгінат натрію хелату бісгліцинату заліза відповідно до Таблиці 1, і капсули, що містять в собі хелат бісгліцинату заліза відповідно до таблиці 2, є однаковою, тобто 30 мг заліза в цілому (Ре-іон, а саме Бе к-, який визначається за допомогою атомно-абсорбційного спектрофотометру).
Були створені дві групи дорослих учасників обох статей, з сидеропенічною анемією, у віці від 30 до 60 років, кожна з яких складалася з п'яти учасників. Учасникам групи І вранці натще перорально вводили капсулу з вмістом альгінату натрію хелату бісгліцинату заліза (РегаїЇдіпа Ф), а учасникам групи ІЇ групи також вранці натще вводили капсулу з вмістом хелату бісгліцинату заліза.
Показники гемоглобіну двох груп повністю збігалися.
Через дві години після перорального введення кожного учасника кожної групи обстежували для визначення рівня іонів заліза в сироватці.
Таблиця З
Рівні іонів заліза в сироватці (мкг/дл) через дві години після перорального введення
Група 1 З 168 2 Альгінат натрію хелату| 30 мг 50 106
З бісглі . : 24 120
А ісгліцинату заліза (Регаїдіпа Ф)| Ге в 98 5 18 105
В середньому - 18,2 В середньому - 119
Група Ії 1 25 104 2 30 мг 38 49
З Хелат бісгліцинату заліза Ее 10 83 4 79 78 5 130 76
В середньому - 22,4 В середньому - 78
Як видно з таблиці 3, рівні іонів заліза в сироватці через дві години після введення РегаїЇдіпа
Ф значно вищі, ніж рівні, отримані після введення капсул з вмістом хелату бісгліцинату заліза, що демонструє більше поглинання іонів заліза на рівні слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, що отримують шляхом введення альгінату натрію хелату бісгліцинату заліза.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ1. Продукт, який містить хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі.2. Продукт за п. 1, де водорозчинні солі альгінової кислоти вибрані з альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію.3. Продукт за будь-яким з попередніх пунктів, де альгінова кислота і/або її водорозчинні солі мають молекулярну масу, яка складає від 10000 до 350000 Да, переважно від 10000 до 250000 Да і навіть більш переважно від 10000 їі 15000 Да.4. Продукт за будь-яким з попередніх пунктів, де альгінова кислота і/або її водорозчинні солі мають молекулярну масу, яка складає від 10000 до 15000 Да, від 40000 до 50000 Да, від 90000 до 200000 або від 250000 до 350000, більш переважно від 10000 до 15000 Да.5. Продукт за будь-яким з попередніх пунктів, де масове співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза і альгіновою кислотою і/або її водорозчинними солями знаходиться в діапазоні 1-2:1-3, переважно таке масове співвідношення становить 1:1, 1:2 або 2:3.6. Продукт за будь-яким з попередніх пунктів, де альгінова кислота і/або її водорозчинні солі, переважно вибрані з альгінату натрію, альгінату калію і/або альгінату магнію, більш переважно альгінату натрію, мають молекулярну масу від 10000 до 15000 Да, і де масове співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза і альгіновою кислотою і/або її водорозчинними солями знаходиться в діапазоні 1-2:1-3, переважно воно становить 1:1, 1:2 або 2:3, більш переважно17.7. Продукт за будь-яким з попередніх пунктів, який відрізняється тим, що він має розмір частинок менше 20 мкм.8. Продукт за будь-яким з попередніх пунктів, де густина продукту становить від 0,2 до 0,8 г/мл, переважно від 0,3 до 0,6 г/мл, ще більш переважно від 0,4 до 0,5 г/мл.9. Продукт за будь-яким з попередніх пунктів, який додатково містить антиоксидант, переважно в кількості, нижчій ніж 0,5 95 від загальної маси хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти іабо її водорозчинних солей, і навіть більш переважно в кількості, нижчій ніж 0,3 95, де зазначені відсотки стосуються загальної маси хелату бісгліцинату заліза і альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей.10. Продукт, який містить хелат бісгліцинату заліза і альгінат натрію.11. Продукт за п. 10, де масове співвідношення між хелатом бісгліцинату заліза і альгінатом натрію становить 1:1, 1:2 або 1:3, переважно 1:1.12. Застосування продукту за будь-яким з попередніх пунктів для профілактики і/або лікування анемії у людини.13. Застосування за п. 12, де анемія являє собою сидеропенічну анемію.14. Спосіб отримання продукту за п. 1, який включає висушування розпиленням водного розчину, що містить хелат бісгліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі.15. Спосіб за п. 14, де водний розчин містить хелат бісігліцинату заліза і альгінову кислоту і/або її водорозчинні солі, в масовому співвідношенні з водою 1:10 і 1:12, відповідно.16. Пероральна фармацевтична форма, яка містить продукт за будь-яким з пунктів 1-11.17. Фармацевтична форма за п. 16, яка додатково включає фізіологічно прийнятні ексципієнти.18. Фармацевтична форма за п. 17, яка являє собою пероральну тверду форму.19. Фармацевтична форма за п. 18, вибрана з групи, яка складається з таблетки, шипучої таблетки, букальної таблетки, жувальної таблетки і капсули.20. Фармацевтична форма за п. 17, яка являє собою пероральну напівтверду або рідку форму.21. Фармацевтична форма за п. 20, вибрана з групи, яка складається з водної суспензії, масляної суспензії і розчину.22. Застосування фармацевтичної форми за будь-яким з пп. 16-21 для профілактики і/або лікування анемії у людини.23. Застосування за п. 22, де анемія являє собою сидеропенічну анемію.лота вих лов ес зак: Ендо ти у ЕЕ М и КО КЕ чи пи п и п и Кок и В ко я В А ев ВН АИЯ не, ТИР у осями Конг Се Ка р ій а ОНА ь ШИ ту па ач ІВ ИН Кене им Бех Кия ЗК АК а как по в о а но как о о ТК КЕ кош Аа за В А ан их ЕВ на Вс А НН Мн ВО Е ня ж, ее тн оо, еко ми ОНИ ПИ ван М о и а ку а нн ВА ЗА ЧОМ Ки ну ки ик клю и я У ВО а ваз ни кА ин о и и и Й пав ак на в а ОО КН В ОВ А є жо ши Ви в АН ПО но ку с А ИН ер: в Божа и и а а и и В о ву ж ав, аа, ТЕ ни я Не о оо и ока Аа КК ви М ЗК ВЕ Ба Я я Од и я КУ Ве НО реа ис а і ик НИ Б од а в о в: о ВК МН КА В Як ЕН соні в Кт у ВИ КВК Км и Ока ди ниві і ле вия Ж Не зн Я дк Ти пев Кі я ква а Ви а са І в и Кн шоку м ни Ки В А кепка КК кн лах м ЖЕ фе Кн ач са у я іже так, на З ве Дика и Ки и КВ, г м я зано А я НИ в ЕК и зо А ЕНН ун і Коен ки й кв ВАТ Аж КОКОН о АЙ КАНОН У Ка і пПОожеИ хи Настя ск Ав о Ка НУ Кн ОК і А жи ШК м ск мо ек а ви и М ВИ о Я "о Ки и и и у М в хна в В ВК вар и де Се жи а Я ва о а зрях ; ке а ему ми ан ни У АК я та рокі в и ЗК о БаКУ совет ях з Ідея «ліри веКуЯ зх. ее суть фак г. ау; є й нок вк в о і Ка ВК А аа и р АВК У пе ки в и и а Кі АВ В у Я жор Мал КаАВ зн я сах СВ щх КМ Хе ко Є в м КМ се А я М Я А ЕВ пн Ка Во ве жи Фон пе я и КО ее я т Ко а и КИ и ов а вини МН аа АН кн ан М Ми и ьо М Кі ан за Кв шк, ці 2 Уж и аа ри в ік Кл і пір я Ек ТУ акє мий ЕЕ ем мі и В ик а и я М ИАоя ке а а і а ен о М и з г3Аш т ше они ТЯ ж КОН вн о и ви в сн в а о Б Не ВЕ МК ЩЕ СПОН о ес ник ик и ро и КВ КН Кок нд о пода КН Ав и КОМ ок й в ва ші Я ке Ж й ЗИ у ока вен КН ОО СА ол в реч А У що з нки св а м и иа а НИ иа А мн Муки ЧК се Яд ВУ ни иа одокеи Ед ня и и А А А А НН ї вн, и ше ЗК В квоту З ва тлі яп зако зе уж шк ФВ ек, Вели т КК я ря ре НК Вже вн Яни Фк "и Ве те ни в ЗУ в, роя пане и лит с чад ис ау тс А а о и м в я с Й вки А Ж кое слу в а ХР м М о Ди я а и, ам. у ти ХК то Ява я в а СК р СИ зай о й р ак КЕ ли а а с в п р с ку и ви Ми ау альо, НН до зн нак є В де Же й УА кох Я кт :. а ч ак й СИ де с а Ма и ВЕ х даю и ун ик й ов ак- кед а Я ан ие ї Я Ну ха Се МИ у узи ок Май я КИ в ще Ся тай г. мч же що Я вх р ща У рн МК дк ее КЕ ее, м иЕЗн ой. й Де ній ий С й ах ВЕ гак? м КІкТе Я ій Ка я кодами ре мана жу Кї Бу ДИ шк "й пос Ж ЯКЕ . : ой с Як Кая сг кві й в и ванн У Же й Й несу чо Ваши й кА "он о и о. и у и а в а но в есе мае лан и в Я 5 вк ДБ Б ой. се» з ДН НД: Ж я пода -« х їн зі об КВ ку ка ож і аа а нм й се жом Я ЕММА с в і В А ж ак АЙ ше ад ше ЦО ШК и Ве ма дра іі Й а ЕХ Ж. реа . ОД Уа сив і КК. м, рай Б в нь ОВ ЩЕ ких ї ша Мч з я ек тя Гея ее вад Ж кт Кей же ЗИ в діни ВЕ ху й ф в ККУ ні с ма ла па жд і аа р п АВК я о М, КК кв ет и о и ка и А п, МЕШАРЧИ кв у як ех. вед НИ З Я і ск МЕ - ЕЕ о со р у, и ак й і як ра С 4 я М: й шк З " Баш - и - |. і ванни Ву ке у А у вид Я а Лу їх. НЕК ЖК ве тож в РБК в. ок о. і и хи с нн ис ший й ЖОВ ве й ла ек н-: ЕН ще Ех мм; НУ 7 Я з й и и Де Як фак Сб и: Ме о а ак. й г ху ря, зу ради як з М о В у тк. зу най ше моя й Я кучакий Яна З Же зе З а Ей ж зд ка м ак й м м Й АК щі ро . Ки В ях У те Я г Щі р а ни і з В ака вд ОО ЛИ АВ ль, и а и й НВ Й б я: я Ж о я в і чок Клін, я т ок ем ко їй жа де Я ск с я з Ж ін нн тн ее -------3: 8-88 8: -
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITUB2015A002290A ITUB20152290A1 (it) | 2015-07-17 | 2015-07-17 | Prodotto a base di ferro bisglicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali idrosolubili, sue formulazioni ed suoi usi farmaceutici |
| PCT/IB2016/054199 WO2017013542A1 (en) | 2015-07-17 | 2016-07-14 | Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123012C2 true UA123012C2 (uk) | 2021-02-03 |
Family
ID=54364496
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201800429A UA123012C2 (uk) | 2015-07-17 | 2016-07-14 | Продукт на основі хелату бісгліцинату заліза та альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, їхні композиції та їхнє фармацевтичне застосування |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20180140570A1 (uk) |
| EP (2) | EP3236949B1 (uk) |
| CN (1) | CN107787228A (uk) |
| CA (1) | CA2988524A1 (uk) |
| ES (1) | ES2788138T3 (uk) |
| HU (1) | HUE049790T2 (uk) |
| IT (1) | ITUB20152290A1 (uk) |
| LT (1) | LT3236949T (uk) |
| PT (1) | PT3236949T (uk) |
| RU (1) | RU2725743C2 (uk) |
| UA (1) | UA123012C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017013542A1 (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT201800002625A1 (it) * | 2018-02-13 | 2019-08-13 | Drugs Minerals And Generics Italia S R L In Forma Abbreviata D M G Italia S R L | Composizione in forma solida per uso nel trattamento dei sintomi extra-esofagei del reflusso gastrico |
| IT202100018989A1 (it) | 2021-07-19 | 2023-01-19 | Laboratori Baldacci Spa | Prodotto a base di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali nel trattamento dello scompenso cardiaco |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2754924A (en) * | 1953-06-15 | 1956-07-17 | Gemmer Mfg Co | Manual and hydraulic power actuated steering gear |
| BR9709535A (pt) * | 1996-06-06 | 2000-01-11 | Bifodan As | Composição para formação de um revestimento entérico em uma preparação oral,preparação oral provida com um revestmento entérico,e , processo para a preparação de um revestimento entérico em uma preparação oral contendo bactérias vivas |
| US20030190355A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-09 | Hermelin Marc S. | Modified release minerals |
| CN1280260C (zh) * | 2004-11-02 | 2006-10-18 | 江南大学 | 一种食品营养强化剂甘氨酸亚铁螯合物的制备方法 |
| CN100344326C (zh) * | 2005-09-30 | 2007-10-24 | 北京康比特威创体育新技术发展有限公司 | 一种补铁制剂 |
| CN100558257C (zh) * | 2006-11-04 | 2009-11-11 | 江南大学 | 一种水溶性甘氨酸螯合铁的喷雾干燥方法 |
| KR101561571B1 (ko) * | 2007-12-28 | 2015-10-19 | 아지엔드 키미쉐 리유나이트 안젤리니 프란체스코 에이.씨.알.에이.에프. 에스.피.에이 | 글리코겐과 알긴산염의 회합을 기초로 한 서방형 제제 |
| CN101322778B (zh) * | 2008-07-22 | 2011-04-06 | 北京康比特体育科技股份有限公司 | 一种补铁双层缓释片及其制备方法 |
| IT1398291B1 (it) * | 2009-12-16 | 2013-02-22 | Baldacci Lab Spa | Ferro bisglicinato chelato per uso nel trattamento per via orale dell'anemia in pazienti celiaci. |
-
2015
- 2015-07-17 IT ITUB2015A002290A patent/ITUB20152290A1/it unknown
-
2016
- 2016-07-14 EP EP16760158.2A patent/EP3236949B1/en active Active
- 2016-07-14 LT LTEP16760158.2T patent/LT3236949T/lt unknown
- 2016-07-14 PT PT167601582T patent/PT3236949T/pt unknown
- 2016-07-14 WO PCT/IB2016/054199 patent/WO2017013542A1/en active Application Filing
- 2016-07-14 RU RU2018101220A patent/RU2725743C2/ru active
- 2016-07-14 US US15/575,278 patent/US20180140570A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-14 ES ES16760158T patent/ES2788138T3/es active Active
- 2016-07-14 CA CA2988524A patent/CA2988524A1/en active Pending
- 2016-07-14 HU HUE16760158A patent/HUE049790T2/hu unknown
- 2016-07-14 EP EP20151785.1A patent/EP3662897A1/en active Pending
- 2016-07-14 CN CN201680031112.0A patent/CN107787228A/zh active Pending
- 2016-07-14 UA UAA201800429A patent/UA123012C2/uk unknown
-
2020
- 2020-03-12 US US16/816,878 patent/US11213505B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3662897A1 (en) | 2020-06-10 |
| HUE049790T2 (hu) | 2020-10-28 |
| ES2788138T3 (es) | 2020-10-20 |
| US11213505B2 (en) | 2022-01-04 |
| RU2018101220A3 (uk) | 2019-10-22 |
| US20200206181A1 (en) | 2020-07-02 |
| CN107787228A (zh) | 2018-03-09 |
| ITUB20152290A1 (it) | 2017-01-17 |
| CA2988524A1 (en) | 2017-01-26 |
| WO2017013542A1 (en) | 2017-01-26 |
| EP3236949A1 (en) | 2017-11-01 |
| PT3236949T (pt) | 2020-05-07 |
| RU2725743C2 (ru) | 2020-07-03 |
| RU2018101220A (ru) | 2019-08-19 |
| US20180140570A1 (en) | 2018-05-24 |
| EP3236949B1 (en) | 2020-02-19 |
| LT3236949T (lt) | 2020-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0248525B2 (uk) | ||
| JPS62149615A (ja) | 鎮痛作用を有する沸騰組成物 | |
| EP0771562A2 (en) | Improved preparation for colonic evacuation | |
| FI77156C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en fast vismuthaltig komposition. | |
| UA123012C2 (uk) | Продукт на основі хелату бісгліцинату заліза та альгінової кислоти і/або її водорозчинних солей, їхні композиції та їхнє фармацевтичне застосування | |
| CA2891362C (en) | Effervescent tablet | |
| ITMI20092198A1 (it) | Ferro bisglicinato chelato per uso nel trattamento per via orale dell'anemia in pazienti celiaci. | |
| EP1651191A2 (en) | Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use | |
| ITMI20071979A1 (it) | Formulazioni farmaceutiche contenenti ferro bisglicinato chelato | |
| CA2672716A1 (fr) | Nouvelle utilisation therapeutique pour le traitement des leucemies | |
| US11865099B2 (en) | Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof | |
| JPWO2017029710A1 (ja) | ＮＳＡＩＤｓまたはヘパリン類含有口腔用組成物 | |
| WO2006100527A1 (en) | Effervescent tablet containing sodium alendronate and related use and process | |
| US11058138B2 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| WO2014147631A1 (en) | Formulation comprising gefitinib as oral suspension | |
| KR100370391B1 (ko) | 위장질환 치료용 경구투여 제제 조성물 | |
| UA123403C2 (uk) | Спосіб лікування хворих на рак з тяжкою нирковою недостатністю | |
| US20230082870A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| ES2731598T3 (es) | Formulación pediátrica que comprende ácido biliar | |
| AU771576B2 (en) | Improved preparation for colonic evacuation | |
| US20200375897A1 (en) | Composition for calcium supplementation | |
| WO2014035355A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising idebenone and memantine | |
| NZ333493A (en) | Method of evacuating a patient's colon by oral administration of an osmotic colonic evacuant in powder form | |
| JPH0564126B2 (uk) | ||
| RU2480222C2 (ru) | Фармацевтические препараты, содержащие хелат бисглицинат железа (2) |