IT202100018989A1

IT202100018989A1 - Prodotto a base di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali nel trattamento dello scompenso cardiaco

Info

Publication number: IT202100018989A1
Application number: IT102021000018989A
Authority: IT
Inventors: Massimo Baldacci
Original assignee: Laboratori Baldacci Spa
Priority date: 2021-07-19
Filing date: 2021-07-19
Publication date: 2023-01-19

Description

Descrizione dell?invenzione industriale dal titolo "Prodotto a base di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali nel trattamento dello scompenso cardiaco"

[1] La presente invenzione ha per oggetto la somministrazione per via orale, di un prodotto a base di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali idrosolubili farmaceuticamente accettabili, nel trattamento dello scompenso cardiaco, in particolare in pazienti sideropenici anche se non necessariamente anemici.

[2] Campo dell?invenzione

[3] Lo scompenso cardiaco o insufficienza cardiaca ? una sindrome clinica complessa, definita come l'incapacit? del cuore di fornire il sangue in quantit? adeguata rispetto all'effettiva richiesta dell'organismo, oppure la capacit? di soddisfare tale richiesta solamente a pressioni di riempimento ventricolari superiori alla norma.

[4] Lo scompenso cardiaco viene valutato clinicamente attraverso la sintomatologia del paziente (dispnea ingravescente, edemi degli arti inferiori, stanchezza ed astenia sono i sintomi pi? comuni) che inficia sostanzialmente la qualit? della vita del paziente stesso.

[5] Per la valutazione della qualit? della vita del paziente scompensato si ricorre all?uso di specifiche scale di valutazione quali, ad esempio, la NYHA (New York Heart Association) ed il 6MWT (Six Minutes Walking Test) ( Correlation of the New York Heart Association Classification and the 6-Minute Walk Distance: A Systematic Review. Clin. Cardiol.2015 Oct; 38(10):621-8).

[6] La NYHA ? una scala validata a livello mondiale che permette di classificare clinicamente lo scompenso cardiaco in 5 stadi. I punteggi da 0 a 4 (0 = Assenza di scompenso; 4 = Scompenso cardiaco severo) indicano quanto la Qualit? della Vita del paziente sia compromessa dallo scompenso stesso e risultano estremamente utili per misurare l?attivit? di un trattamento, farmacologico e non, nel controllare la progressione della malattia.

[7] Il 6MWT (Six Minutes Walking Test), anch?esso validato a livello internazionale, valuta invece la distanza in metri che un paziente scompensato riesce a percorrere in 6 minuti (The 6 minute walking test in chronic heart failure: indications, interpretation and limitations from a review of the literature - Faggiano - 2004 - European Journal of Heart Failure -Wiley Online Library).

[8] Con l?aggravarsi dello scompenso questi valori (NYHA e 6MWT) tendono a peggiorare, rappresentando quindi un buon indicatore dello stato di salute del paziente scompensato.

[9] Secondo Jankowska et al. (European Heart Journal, 2010, 31, 1872-1880), il ferro potrebbe avere un effetto positivo sullo scompenso cardiaco.

[10] Secondo quanto riportato da Okonko et al. (Journal of the American College of Cardiology, Vol.58, n.12, 2011) la carenza di ferro ha importanti implicazioni sia prognostiche sia sulla qualit? della vita in pazienti affetti da scompenso cardiaco, indipendentemente dalla presenza di anemia.

[11] Infatti la sideropenia, anche in assenza di anemia sideropenica, ha dimostrato di essere un fattore prognostico negativo dello scompenso cardiaco e numerosi studi clinici hanno dimostrato come la reintegrazione del patrimonio marziale nel paziente scompensato comporti un miglioramento significativo della qualit? della vita del paziente misurata appunto sia con la scala di valutazione NYHA, sia con il test 6MWT.

[12] Studi clinici hanno dimostrato gli effetti favorevoli della somministrazione di ferro per via intravenosa sullo stato funzionale, sulla qualit? della vita e sulle capacit? motorie di pazienti affetti da scompenso cardiaco; si veda ancora Jankowska et al. (European Heart Journal, 2013,34, 816-826).

[13] Tuttavia, secondo quanto riportato da Lewis et al attraverso il cosiddetto studio IRONOUT, (JAMA, 2017 May 16, 317(19): 1958-1966), la reintegrazione del patrimonio marziale ed il conseguente miglioramento clinico dello scompenso misurato non sarebbero ottenibili somministrando ferro per via orale; lo studio IRONOUT ha infatti dimostrato che, anche somministrando ferro polisaccaride a dosaggi elevati di 300 mg/die per via orale, non si siano ottenuti i miglioramenti degli indicatori clinici dello scompenso, come la NYHA ed il 6MWT, ottenibili invece con ferro per via parenterale.

[14] Circa il 50% dei pazienti con scompenso cardiaco presenta sideropenia, intesa come concentrazione sierica della ferritina <100 microg/L, oppure compresa tra 100 e 300 microg/L con saturazione della tranferrina (Tsat) < 20%. Poich? il trattamento marziale per via parenterale ? costoso (ospedalizzazione del paziente) e ad elevato rischio di effetti collaterali, un preparato di ferro somministrabile per via orale rappresenterebbe, senza dubbio, una innovazione terapeutica in grado di migliorare sostanzialmente la prognosi del paziente con scompenso cardiaco.

[15] Il problema tecnico alla base della presente invenzione ? pertanto quello di trovare una forma di somministrazione di ferro per via orale che consenta un efficace trattamento dello scompenso cardiaco.

[16] Nella domanda di brevetto internazionale WO2017/013542 e nella corrispondente continuation-in-part US2020/0206181, ? descritto un prodotto a base di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali idrosolubili, quali alginato di sodio, alginato di potassio e/o alginato di magnesio. Tale prodotto, somministrabile per via orale, aumenta l?assorbimento di Fe(II) rispetto agli altri sali o complessi ferrosi precedentemente disponibili in commercio, quali solfato di ferro oppure ferro bis-glicinato chelato.

[17] Il prodotto descritto in WO2017/013542 e US2020/0206181 ? ottenuto mediante un processo di spray-drying di una soluzione acquosa comprendente ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o i suoi sali idrosolubili, quale ad esempio sodio alginato.

[18] Secondo quanto descritto in Transl. Sci., 2018, Volume 4(2): 2-3, il prodotto ottenuto per spray-drying descritto in WO2017/013542 e US2020/0206181 pu? essere ottenuto anche con altri metodi di co-processazione, quali ad esempio emulsione, evaporazione del solvente oppure cross-linking.

[19] Il prodotto ottenuto per spray-drying di una soluzione acquosa comprendente ferro bis-glicinato chelato e sodio alginato in rapporto in peso 1:1 ? denominato Feralgina<?>; esso ? disponibile sul mercato sotto forma di capsule commercializzate con il marchio TECNOFER<? >PLUS e in bustine di polvere con il marchio TECNOFER<?>.

[20] E? stato ora sorprendentemente trovato, e costituisce l?oggetto della presente invenzione, che la somministrazione per via orale di una miscela a base di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali idrosolubili, quali alginato di sodio, alginato di potassio e/o alginato di magnesio, pu? essere utilizzata con successo per trattare lo scompenso cardiaco.

[21] Definizioni

[22] Se non diversamente definito, tutti i termini dell?arte, notazioni e altri termini scientifici qui utilizzati sono destinati ad avere i significati comunemente compresi da coloro che sono esperti nella tecnica a cui questa descrizione appartiene. In alcuni casi, termini con significati comunemente compresi sono qui definiti per chiarezza e/o per pronto riferimento; l?inserimento di tali definizioni nella presente descrizione non deve quindi essere interpretata come rappresentativa di una differenza sostanziale rispetto a quanto ? generalmente compreso nell?arte.

[23] Il termine "eccipiente fisiologicamente accettabile" si riferisce a una sostanza priva di qualsiasi effetto farmacologico proprio e che non produce reazioni avverse quando somministrato ad un mammifero, preferibilmente a un essere umano. Eccipienti fisiologicamente accettabili sono ben noti nell?arte e sono descritti, ad esempio nell?Handbook of Pharmaceutical Excipients, sixth edition 2009, qui incorporato per riferimento.

[24] Il termine "sali farmaceuticamente accettabili" si riferisce a quei sali o derivati che possiedono l'efficacia biologica e le propriet? del composto salificato e che non producono reazioni avverse quando somministrati ad un mammifero, preferibilmente a un essere umano. I sali farmaceuticamente accettabili possono essere sali inorganici o organici; esempi di sali farmaceuticamente accettabili includono, ma non sono limitati al sale di sodio, al sale di potassio e al sale di magnesio. Ulteriori informazioni su sali farmaceuticamente accettabili possono essere trovate in Handbook of pharmaceutical salts, P. Stahl, C. Wermuth, WILEY-VCH, 127-133, 2008, qui incorporato per riferimento.

[25] Con il termine co-processazione si intende la combinazione di due o pi? composti al fine di modificare fisicamente le loro propriet? in un modo non ottenibile mediante semplice miscelazione fisica e senza apportare significativi cambiamenti chimici. Allo stato dell?arte sono noti molti diversi metodi di co-processazione, utilizzati nello sviluppo di formulazioni farmaceutiche e alimentari, che includono l?emulsione, lo spray-drying, la cristallizzazione, l'estrusione e la granulazione/agglomerazione.

[26] Con il termine ?anemia? si intende la riduzione patologica della emoglobina (Hb) al di sotto dei livelli di normalit?, che determina una ridotta capacit? del sangue di trasportare ossigeno. Tale termine comprende l?anemia sideropenica, l?anemia aplastica, l?anemia da carenza di vitamine e/o folati (come per esempio l?anemia perniciosa), l?anemia da malattie croniche (come per esempio AIDS, cancro o epatite) e l?anemia emolitica, ma preferibilmente si riferisce all?anemia sideropenica. In particolare, l?anemia sideropenica ? una forma di anemia caratterizzata da una diminuzione significativa di emoglobina nel sangue circolante causata da carenza di ferro.

[27] Con il termine ?sideropenia? si intende una condizione patologica caratterizzata da carenza di ferro nell?organismo, dovuta a scarso apporto alimentare, difetto di assorbimento, deficiente utilizzazione o per massicce e continue perdite di sangue. Essa costituisce la base patogenetica dell?anemia da carenza di ferro. La carenza di ferro ? definita come la diminuzione del contenuto totale di ferro nel corpo, mentre l'anemia da carenza di ferro si verifica quando la carenza di ferro ? sufficientemente grave da ridurre l'eritropoiesi.

[28] La ferritina ? una proteina che rappresenta la principale fonte di accumulo nell?organismo. Una bassa ferritina sierica (<30 microg/L) inequivocabilmente indica carenza di ferro; in presenza di processo infiammatorio (di solito definito da un elevato livello di proteina C-reattiva) la carenza di ferro pu? esistere anche con livello di ferritina sierica fino a 100 microg/L.

[29] La transferrina rappresenta la principale proteina di trasporto del ferro nel sangue. Una diminuzione dell'indice di saturazione della transferrina (Tsat< 20%) implica carenza di ferro, sia assoluta sia funzionale. Nell'insufficienza cardiaca, una carenza di ferro funzionale pu? essere rilevata con valori di ferritina < 100 microg/L, oppure compresi tra 100 e 300 microg/L, se l?indice di saturazione di transferrina ? <20%.

[30] I termini ?comprendente?, ?avente?, ?includente? e ?contenente? sono da intendersi come termini aperti (cio? il significato ?comprendente, ma non limitato a?) e sono da considerarsi come un supporto anche per termini come ?consistere essenzialmente di?, ?consistente essenzialmente di?, ?consistere di? o ?consistente di?.

[31] I termini ?consiste essenzialmente di?, ?consistente essenzialmente di? sono da intendersi come termini semi-chiusi, il che significa che non ? incluso nessun altro ingrediente che incide sulle nuove caratteristiche dell?invenzione (eccipienti opzionali possono quindi essere inclusi).

[32] I termini ?consiste di?, ?consistente di? sono da intendersi come termini chiusi.

[33] Descrizione dell?invenzione

[34] Come risulter? evidente dalla sezione sperimentale, tre pazienti sideropenici affetti da scompenso cardiaco sono stati trattati mediante somministrazione di una capsula al giorno di TECNOFER<? >PLUS per almeno 28 giorni; alla fine del trattamento, tali pazienti hanno evidenziato una regressione statisticamente significativa dello scompenso cardiaco.

[35] Tale risultato ? assolutamente inaspettato poich?, fino ad oggi, la somministrazione per via orale di ferro non aveva evidenziato alcun effetto terapeutico nel trattamento dello scompenso cardiaco. Al contrario, il ferro viene somministrato a tale scopo per via parenterale (iv), ad esempio carbossimaltosio ferrico (Ferinject), con evidenti svantaggi soprattutto in termini di compliance ed effetti collaterali.

[36] L?oggetto della presente invenzione ? pertanto rappresentato dall?utilizzo di una miscela di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali farmaceuticamente accettabili nel trattamento dello scompenso cardiaco.

[37] I sali dell?acido alginico utilizzabili a tale scopo sono preferibilmente sali idrosolubili, quali ad esempio alginato di sodio, alginato di potassio, alginato di magnesio o loro miscele, preferibilmente alginato di sodio.

[38] Secondo un aspetto dell?invenzione il rapporto in peso tra ferro bisglicinato chelato e acido alginico e/o i suoi sali ? compreso nell?intervallo tra 1-2:1-3; preferibilmente tale rapporto in peso ? circa 1:1, circa 1:2 oppure circa 2:3, pi? preferibilmente esso ? circa 1:1.

[39] Secondo un aspetto particolarmente preferito, la miscela utilizzabile secondo la presente invenzione consiste essenzialmente in ferro bisglicinato chelato e sodio alginato in rapporto in peso pari a circa 1:1.

[40] La miscela utilizzabile secondo la presente invenzione pu? essere ottenuta per semplice miscelazione dei singoli componenti ma, preferibilmente, essa ? ottenuta per co-processazione di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o i suddetti sali farmaceuticamente accettabili; metodi di co-processazione noti nell?arte e utilizzabili ai fini della presente invenzione comprendono lo spray-drying, l?emulsione, l?evaporazione del solvente oppure il cross-linking.

[41] Secondo un aspetto particolarmente preferito, tale miscela ? ottenuta secondo il metodo descritto in WO2017/013542 e in US2020/0206181, qui entrambi incorporati per riferimento, ovvero mediante spray-drying di una soluzione acquosa comprendente ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o i suoi sali idrosolubili farmaceuticamente accettabili, quali appunto alginato di sodio, alginato di potassio, alginato di magnesio o loro miscele.

[42] Secondo un altro aspetto preferito, la soluzione acquosa utilizzata per lo spray-drying ? ottenuta mediante dissoluzione in acqua di ferro bisglicinato chelato e di acido alginico e/o dei suoi sali farmaceuticamente accettabili, preferibilmente alginato di sodio, alginato di potassio e/o alginato di magnesio.

[43] Il ferro bis-glicinato chelato pu? essere presente in detta soluzione acquosa in quantit? compresa tra 1:8 e 1:12 in peso rispetto all?acqua, preferibilmente in quantit? pari a circa 1:10 in peso; l?acido alginico e/o i suoi suddetti sali possono essere presenti in detta soluzione acquosa in quantit? compresa tra 1:10 e 1:14 in peso rispetto all?acqua, preferibilmente in quantit? pari a circa 1:12 in peso.

[44] Secondo un ulteriore aspetto, la suddetta soluzione acquosa pu? comprendere un antiossidante. Detto antiossidante ? preferibilmente presente in una quantit? inferiore allo 0,5% del peso totale del ferro bisglicinato chelato e dell?acido alginico e/o dei suoi sali farmaceuticamente, e ancora pi? preferibilmente in una quantit? inferiore allo 0,3%, dove dette percentuali sono riferite al peso totale del ferro bis-glicinato chelato e dell?acido alginico e/o dei suoi sali suddetti.

[45] Secondo un aspetto dell?invenzione, la granulometria del prodotto in polvere ottenuto dopo lo spray-drying di tale soluzione acquosa ? inferiore a 20 ?.

[46] Secondo un altro aspetto dell?invenzione, il valore di umidit? residua nel prodotto in polvere essiccata ottenuto dopo lo spray-drying della suddetta soluzione acquosa ? compreso tra 2,60% e il 2,90%.

[47] Inoltre, secondo un ulteriore aspetto dell?invenzione, la densit? del prodotto in polvere essiccata ottenuto dopo lo spray-drying della suddetta soluzione acquosa ? compresa tra 0,2 g/ml e 0,8 g/ml, preferibilmente tra 0,3 g/ml e 0,6 g/ml, e ancora pi? preferibilmente tra 0,4 g/ml e 0,5 g/ml.

[48] L?acido alginico e/o i suoi sali farmaceuticamente accettabili utilizzabili ai fini della presente invenzione possono avere un peso molecolare medio numerico compreso tra 10.000 e 350.000 Da, preferibilmente tra 10.000 e 250.000 Da.

[49] La miscela di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali farmaceuticamente accettabili pu? essere utilizzata nel trattamento dello scompenso cardiaco in un mammifero ma, preferibilmente, essa ? destinata al trattamento di un essere umano affetto da scompenso cardiaco.

[50] In particolare, tale miscela ? destinata al trattamento di pazienti che, oltre ad essere affetti da scompenso cardiaco, sono anche affetti da sideropenia.

[51] La miscela in questione ? somministrata per via orale; in particolare, essa pu? essere somministrata a un dosaggio giornaliero corrispondente a 10-60 mg di ferro, preferibilmente a 20-40 mg di ferro, ancora pi? preferibilmente a circa 30 mg di ferro.

[52] In particolare, detta miscela ? preferibilmente somministrata per almeno 28 giorni.

[53] La miscela di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali farmaceuticamente accettabili utilizzabile nel trattamento dello scompenso cardiaco pu? essere formulata con uno o pi? eccipienti fisiologicamente accettabili, secondo tecniche farmaceutiche consolidate, al fine di essere somministrata per via orale. La forma farmaceutica preferita ? una formulazione solida, ad esempio una capsula (quale appunto il TECNOFER<? >PLUS), compressa, polvere (quale appunto il TECNOFER<?>) oppure semisolida.

[54] Sezione sperimentale

[55] In questa sezione vengono riportati i risultati ottenuti sul miglioramento dei parametri clinici dello scompenso cardiaco quali NYHA e 6MWT dopo un periodo di trattamento medio di 4 ? 6 settimane mediante somministrazione di una capsula al giorno di TECNOFER PLUS (30 mg di ferro) a pazienti affetti da scompenso cardiaco e sideropenici (ferritina < 100 microg/L oppure ferritina compresa tra 100 e 300 microg/L con saturazione della tranferrina (Tsat) < 20%) e non anemici.

[56] La composizione quali-quantitativa del TECNOFER PLUS utilizzato per tale trattamento, ? riportata qui di seguito nella tabella 1. Ogni capsula corrisponde a una dose di 30 mg di ferro elementare; il ferro bis-glicinato chelato e l?alginato di sodio sono presenti in un rapporto in peso pari a 1:1.

Tabella 1

[57] I tre pazienti arruolati, di et? compresa tra 62 e 72 anni, erano affetti da scompenso cardiaco e sideropenia.

[58] In particolare il paziente numero 1, maschio di 68 anni, presentava una cardiopatia ipertensiva dilatativa ed era in trattamento stabile con ACE-inibitori e Beta-Bloccanti. Prima di iniziare il trattamento con TECNOFER PLUS in questo paziente si evidenziava una evidente sideropenia (ferritina = 39.7 microg/L) con valori di Hb pressoch? nella norma (12.8 g/dl), ed una importante compromissione della Qualit? della Vita correlata allo scompenso cardiaco (NYHA = 4 e grave compromissione al 6MWT).

[59] Il paziente numero 2, femmina di 62 anni, presentava una cardiopatia valvolare, in attesa di sostituzione valvolare per malfunzionamento della protesi, era in terapia con Furosemide, Beta-Bloccanti ed anticoagulanti. Prima di iniziare il trattamento con TECNOFER PLUS anche questa paziente mostrava segni di un evidente sideropenia (ferritina = 37.5 microg/L) senza anemia (Hb = 12.7 g/dl), ed una importante compromissione della Qualit? della Vita correlata allo scompenso cardiaco (NYHA = 4 e grave compromissione al 6MWT).

[60] Il paziente numero 3, maschio di 72 anni, era affetto da diabete mellito ed insufficienza respiratoria cronica con evidenti segni di scompenso cardiaco. Prima di iniziare il trattamento con TECNOFER PLUS, il paziente aveva segni di un evidente sideropenia (ferritina = 21.4 microg/L) con normali valori di Hb (Hb = 13.1 g/L), ed una importante compromissione della Qualit? della Vita correlata allo scompenso cardiaco (NYHA = 3 e grave compromissione al 6MWT).

[61] I pazienti, visti ai punti precedenti, si trovavano quindi nella situazione clinica di scompenso cardiaco con sideropenia assoluta (ferritina < 100 microg/L) ed assenza di anemia sideropenica, con evidenti segni clinici dello scompenso cardiaco (compromissione alla NYHA ed al 6MWT) (vedasi tabella 2), esattamente come quelli descritti nello studio IRONOUT citato precedentemente, nel quale l?uso di 300 mg di ferro polisaccaride per via orale al dosaggio di 300 mg/die non aveva comportato nessun miglioramento della sintomatologia clinica dello scompenso cardiaco.

Tabella 2 ? Criteri di inclusione. Valori prima del trattamento con Feralgina<? >(TECNOFER PLUS)

[62] In maniera del tutto sorprendente ed inequivocabile, la somministrazione di una capsula/die di TECNOFER PLUS (Feralgina<?>) per via orale, al dosaggio di 30 mg di ferro elementare/die per 4 ? 6 settimane, metteva in luce un significativo ed evidente miglioramento della sintomatologia clinica dello scompenso cardiaco sui singoli pazienti trattati (vedasi tabella 3): riduzione da 4 ad 1, da 3 ad 1 e da 4 a 2 alla NYHA insieme ad un miglioramento evidente al 6MWT.

Tabella 3 ? Valutazione efficacia clinica dopo 4-6 settimame di trattamento con Feralgina<? >(TECNOFER PLUS) ? Comparazione dei parametri NYHA e 6MWT prima e dopo il trattamento

[63] Tale miglioramento clinico dimostra, in maniera inconfutabile, che la Feralgina?, al contrario di tutti gli altri preparati contenenti ferro per via orale testati fino ad ora, ? in grado di migliorare l?assorbimento del ferro per via orale anche nel paziente con scompenso cardiaco e sideropenia, aumentando considerevolmente la compliance del paziente stesso in termini di facilit? di utilizzo, sicurezza d?uso, riduzione degli effetti collaterali e minor costo (favorevole analisi farmacoeconomica) rispetto ai preparati di ferro per via parenterale ad oggi raccomandati dalle guidelines internazionali per il trattamento obbligatorio del paziente sideropenico con scompenso cardiaco.

[64] E? ragionevole attendersi risultati analoghi anche con dosaggi di Feralgina<? >che possono variare in funzione delle specifiche condizioni del singolo paziente, ad esempio con dosaggi corrispondenti a 10-60 mg di

Claims

Rivendicazioni

1. Miscela di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o suoi sali farmaceuticamente accettabili, per uso nel trattamento dello scompenso cardiaco.

2. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzata dall?essere somministrata per via orale.

3. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che detti sali dell?acido alginico sono alginato di sodio, alginato di potassio e/o alginato di magnesio, preferibilmente alginato di sodio.

4. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal fatto che il rapporto in peso tra ferro bisglicinato chelato e acido alginico e/o i suoi sali ? compreso nell?intervallo tra 1-2:1-3, preferibilmente tale rapporto in peso ? circa 1:1, circa 1:2 oppure circa 2:3.

5. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dal consistere essenzialmente in ferro bisglicinato chelato e sodio alginato in rapporto in peso di circa 1:1.

6. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dall?essere ottenuta per co-processazione di ferro bis-glicinato chelato e acido alginico e/o detti suoi sali.

7. Miscela per uso secondo la rivendicazione 6, caratterizzata dal fatto che detta co-processazione ? ottenibile per spray-drying, emulsione, evaporazione del solvente oppure cross-linking.

8. Miscela per uso secondo la rivendicazione 7, caratterizzata dall?essere ottenibile mediante spray-drying di una soluzione acquosa comprendente ferro bisglicinato chelato e acido alginico e/o detti suoi sali.

9. Miscela per uso secondo la rivendicazione 8, caratterizzata dal fatto che il ferro bisglicinato chelato ? presente in detta soluzione acquosa in quantit? compresa tra 1:8 e 1:12 in peso rispetto all?acqua, preferibilmente di circa 1:10; l?acido alginico e/o i suoi suddetti sali sono presenti in detta soluzione acquosa in quantit? compresa tra 1:10 e 1:14 in peso rispetto all?acqua, preferibilmente di circa 1:12.

10. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui la densit? del prodotto ottenuto dopo lo spray-drying ? compresa tra 0,2 g/ml e 0,8 g/ml, preferibilmente tra 0,3 g/ml e 0,6 g/ml, e ancora pi? preferibilmente tra 0,4 g/ml e 0,5 g/ml.

11. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, caratterizzata dall?avere una granulometria inferiore a 20 ?.

12. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzata dall?essere somministrata a un mammifero, preferibilmente a un essere umano.

13. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzata dall?essere somministrata a pazienti affetti da sideropenia.

14. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzata dall?essere somministrata a un dosaggio giornaliero corrispondente a 10-60 mg di ferro, preferibilmente a 20-40 mg di ferro.

15. Miscela per uso secondo la rivendicazione 15, caratterizzata dall?essere somministrata a un dosaggio giornaliero corrispondente a circa 30 mg di ferro.

16. Miscela per uso secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni, caratterizzata dall?essere somministrata per almeno 28 giorni.