UA122908C2 - ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЯКА МІСТИТЬ ІНГІБІТОР ГМГ-КoА-РЕДУКТАЗИ ТА ІНГІБІТОР АПФ - Google Patents
ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЯКА МІСТИТЬ ІНГІБІТОР ГМГ-КoА-РЕДУКТАЗИ ТА ІНГІБІТОР АПФ Download PDFInfo
- Publication number
- UA122908C2 UA122908C2 UAA201802860A UAA201802860A UA122908C2 UA 122908 C2 UA122908 C2 UA 122908C2 UA A201802860 A UAA201802860 A UA A201802860A UA A201802860 A UAA201802860 A UA A201802860A UA 122908 C2 UA122908 C2 UA 122908C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- perindopril
- atorvastatin
- pharmaceutical composition
- pharmaceutically acceptable
- fixed pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 title abstract description 31
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 title abstract description 20
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 9
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 75
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims abstract description 75
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims abstract description 72
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims abstract description 69
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 34
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 20
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 claims abstract description 7
- 206010060755 Type V hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 32
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 claims description 29
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 229960003076 perindopril arginine Drugs 0.000 claims description 21
- RYCSJJXKEWBUTI-YDYAIEMNSA-N perindopril arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 RYCSJJXKEWBUTI-YDYAIEMNSA-N 0.000 claims description 20
- OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N (2s)-2-chloro-3-methylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)[C@H](Cl)CO OJRHUICOVVSGSY-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 16
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 16
- 229960001770 atorvastatin calcium Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 13
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004829 atorvastatin calcium trihydrate Drugs 0.000 claims description 2
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical compound CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 34
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract description 9
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 abstract description 6
- 201000001376 Familial Combined Hyperlipidemia Diseases 0.000 abstract 1
- 206010020961 Hypocholesterolaemia Diseases 0.000 abstract 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 59
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 27
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 24
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 16
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 15
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 9
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 230000034994 death Effects 0.000 description 8
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 8
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 6
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 5
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 3
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- -1 indapamide Chemical compound 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 3
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 3
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 3
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 3
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229940050446 atorvastatin 40 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J dicalcium dicarbonate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O HBYOLNPZXLHVQA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 2
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 2
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 1
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ODYFGDACHPDINU-UHFFFAOYSA-N O.O.O.[Ca] Chemical compound O.O.O.[Ca] ODYFGDACHPDINU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000012055 enteric layer Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001386 familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015598 salt intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000019270 symptomatic heart failure Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
- A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Даний винахід стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка містить інгібітор ГМГ-
КоА (3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А) редуктази та антигіпертензивний агент, а також використання вказаної композиції у лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань.
Рівень техніки
Серцево-судинні захворювання є головною причиною смерті у розвинених країнах та країнах, що розвиваються, та становлять приблизно третину всіх смертей у світі. Очікується, що смертність, пов'язана із серцево-судинними захворюваннями, зросте до 23,3 мільйонів у 2030 році.
В Європі серцево-судинні захворювання є головною причиною передчасної смертності та років життя, які коректуються з урахуванням непрацездатності чоловіків та жінок, та призводять до майже 4,1 мільйону смертей на рік, тобто до 46 95 усіх смертей. Майже 1,8 мільйона з цих смертей (20 95 усіх смертей) пов'язані з ішемічною хворобою серця (ІХС). Кожен з шести чоловіків та одна з семи жінок в Європі помре від інфаркту міокарда (ІМ).
Розвиток захворювань коронарних артерій обумовлений глобальним ефектом факторів ризику, які можна усунути, або які не піддаються усуненню. Ці фактори ризику включають гіпертензію, дісліпідемію, надмірну вагу та ожиріння, діабет, сидячий спосіб життя, паління, алкоголь, більш-менш високе вживання солі, наявність гіпертензії та передчасного серцево- судинного захворювання в родинному анамнезі, вік, стать та психологічні фактори, такі як тривога та депресія. Співіснування таких факторів ризику значно збільшує показники захворюваності та смерності.
Люди в анамнезі яких пристуні ІМ та гостре порушення мозкового кровообігу (ГОМК), мають найбільший ризик виникнення інших коронарних синдромів та інсульту. Існує суттєвий науковий доказ того, що специфічні втручання дозволяють знизити ризик інших судинних подій у пацієнтів з ІМ. Зокрема, ацетилсаліцилова кислота або аспірін при низьких дозах від 75 до 150 мг вважається наріжним каменем фармакологічної профілактики артеріального тромбозу.
Стабільні захворювання коронарних артерій, повязані із дисліпідемією, а також іншими факторами ризику, можуть підвищити ризик серцево-судинного захворювання. Дисліпідемія є фактором ризику серцево-судинних захворювань, який може бути усунений, причому цей фактор має велике значення у їх попередженні. Найбільша увага приділяється високому рівню
Зо загального холестерину (РЗХ) та ліпопротеїнів низької щільності (ЛІЛНЩ), зокрема тому, що їх можна модифікувати зміною способу життя та ліками.
Клінічні дослідження з первинної та вторинної профілактики показують, що зниження загального холестерину та холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛІЛНЩ-Х) статинами може запобігти серцево-судинним захворюванням.
Цікаво, що лікування одного фактора ризику може знизити ризик серцево-судинних захворювань приблизно на 30 905, в той час як лікування декількох факторів ризику може знизити ризик серцево-судинних захворювань більш ніж на 50 95.
Хронічні захворювання зазвичай потребують довготривалого різнобічного лікування, що підвищує ризик недотримання режиму лікування, а також пов'язаних з цим занепокоєнь щодо безпеки такого лікування. Пацієнти класифікуються як некомплаентні на основі пропорції днів лікування з покриттям менше за 0,80.
Некомплаеєентність широко розповсюджена серед амбулаторних пацієнтів, які страждають від коронаропатії, та пов'язана із широким діапазоном небажаних ефектів, включаючи загальну та серцево-судинну смертність, госпіталізацію внаслідок серцево-судинної події та процедури реваскуляризації. Аналогічно, припинення прийому низьких доз ацетилсаліцилової кислоти підвищує ризик несмертельного ІМ або смерті через ішемічну хворобу серця більш, ніж на 50 95 у пацієнтів первинної медичної допомоги з наявністю в анамнезі ішемічних проявів.
Некомплаентність лікуванню була найбільш поширеною причиною припинення лікування.
Було проведено мета-аналіз п'яти досліджень, який порівнював введення фіксованої комбінації та індивідуальних компонентів. Була досліджена ефективність комплаентності комбінованої терапії у порівнянні з введенням індивідуальних компонентів. Цей мета-аналіз оцінював використання фіксованої комбінованої терапії у різних клінічних контекстах, включаючи гіпертензію, серцеву недостатність, інфаркт міокарда, гіперхолестеринемію, діабет, туберкульоз та зараження вірусом імунодефіциту людини. Результати цього мета-аналізу показали набагато кращу комплаентність фіксованих комбінацій у порівнянні із введенням окремих компонентів. Показник комплаентності було поліпшено на 2695 у пацієнтів, які отримували фіксовані комбінації.
Використання політаблеток для лікування вторинних серцево-судинних захворювань отримало підвищену увагу, а також підтримку з боку Всесвітньої організації охорони здоров'я бо (В0О3) та Всесвітньої федерації серця (ВФС).
Саме в цьому контексті цей винахід пропонує розробити нову фіксовану комбінацію, яка містить статин та принаймні один антигіпертензивний агент, обраний з ІПФ, такий як периндоприл, або діуретик, такий как індапамід, необов'язково з іншою активною діючою речовиною, обраною з нестероїдного протизапального препарату (НСПЗП), такого як ацетилсаліцилова кислота.
В рівні техніки існує ряд документів, які описують зв'язки між статинами, антигіпертензивними препаратами та/або аспіріном.
Заявка на патент М/О 99/11259 описує терапевтичну комбінацію, яка містить амлодіпін і аторвастатин в лікуванні гіпертензії, гіперліпідемії, стенокардії, атеросклерозу та керуванні ризику серцево-судинних проявів.
Заявка на патент УМО 99/11260 описує комбіновану терапію, яка містить аторвастатин і антигіпертензивний агент, в лікуванні гіпертензії, гіперліпідемії, стенокардії, атеросклерозу та керуванні ризику серцево-судинних проявів. Вказані антигіпертензивні препарати включають інгібітори кальцієвих каналів, інгібітори АПФ, антагоністи А-ЇЇ, діуретики, блокатори бета- адренорецепторів, вазоділятатори та блокатори альфа-адренорецепторів.
У вказаних двох заявках не згадуються проблеми взаємодії або розкладання, які можуть існувати в межах фіксованої фармацевтичної композиції з двох або більше активних інгредієнтів.
Заявка на патент УМО 03/092729 описує стабільну фармацевтичну композицію, яка містить статин у поєднанні з інгібітором АПФ, і яка містить щонайменше один стабілізуючий агент для статину та щонайменше один стабілізуючий агент для інгібітора АПФ, і в цій композиції статин та інгібітор АПФ розділені шаром або мембраною, виготовленою із сумісного фізіологічно інертного матеріалу з нейтральним рн.
Інгібітори АПФ є сполуками, чутливими до реакцій розчинення, що активуються в присутності кислот або основ. Таке застосування вирішує проблему розкладання або розчинення інгібіторів АПФ в присутності статинів шляхом розробки стабільної фармацевтичної композиції, в якій кількість активних інгредієнтів з часом не змінюється, а активні інгредієнти не розкладаються зовсім або розкладаються лише частково.
Заявка на патент МО 99/47123 описує фармацевтичну композицію, яка містить у складі
Зо агент для зниження рівня холестерину на основі статину і аспірин для мінімізації взаємодії статин:аспірин, в якій (ї) статин і аспірин представлені в одній двошаровий таблетці і в якій аспірин присутній в першому шарі, а статин у другому шарі; або (її) фармацевтична композиція виконана у формі капсули, яка містить гранули аспірину і гранули статину. Ця заявка вирішує проблему взаємодій між активними інгредієнтами.
Заявка на патент УМО 2011/096665 описує комплексну композицію для профілактики і лікування серцево-судинних захворювань, яка містить а) аспірин, вкритий бар'єром з гідрофобної допоміжної речовини, і б) інгібітор ГМГ-КоОА редуктази. Ця заявка вирішує проблему нестабільності редуктази ГМГ-КоА, яка є нестабільною у кислотному середовищі.
Заявка на патент УМО 2012/002919 описує фармацевтичну композицію у формі таблетки або капсули, яка містить аторвастатин і аспірин, при цьому кожний з цих активних інгредієнтів може бути у формі таблеток, міні-таблеток, мікро-таблеток, мікрокапсул, гранул та/або порошку, і таку композицію можна використовувати в профілактиці або лікуванні серцево-судинних захворювань. Дози аспірину варіюються від 1 до 500 мг, переважно від 1 до 300 мг, і найбільш переважно від 1 до 150 мг. Дози аторвастатину складають від 1 до 200 мг, переважно від 1 до 150 мг, і найбільш переважно від 1 до 100 мг/доза. Композиція відповідно до цієї заявки вирішує проблему взаємодій активних інгредієнтів один з одним. Описані приклади є фармацевтичними композиціями, що містять таблетки аспірину і гранули аторвастатину або таблетки аспірину і гранули аторвастатину у капсулах.
Заявка на патент УМО 2012/011882 описує фармацевтичну композицію, яка містить аторвастатин і аспірин, при цьому кожний з цих активних інгредієнтів виконаний у формі порошку, і така композиція може використовуватися в профілактиці або лікуванні серцево- судинних захворювань. Задача цієї заявки полягає у забезпеченні фармацевтичної композиції, яка містить як аспірин, так і аторвастатин, та яка має гарну біодоступність і яка не демонструє хімічного розкладання. Крім того, в композиції аторвастатин є достатньо розчинним у воді.
Заявка на патент УМО 2012/081905 описує фармацевтичну композицію для профілактики та лікування серцево-судинних захворювань, яка містить, з одного боку, інгібітор ГМГ-КоА редуктази та основний допоміжний агент, а, з другого боку, аспірин, вкритий ентеральним шаром. Інгібітор ГМГ-КоА редуктази може бути у формі порошку, гранул, пеллетів або міні- таблеток, і аспірин може бути у формі гранул, пеллетів або міні-таблеток.
Заявка на патент УМО 2012/124973 описує фармацевтичну композицію для лікування серцево-судинних захворювань, яка містить аторвастатин у формі міні-таблеток і аспірин у формі міні-таблеток або мінігранул, що мають ентеральне покриття, таким чином знижуючи взаємодію між двома активними інгредієнтами, і у той же час оптимізуючи лікувальний ефект та стабільність під час зберігання.
Заявка на патент УМО 03/020243 описує фармацевтичну композицію, яка може бути виконана у формі капсули і яка містить агент, який знижує рівень холестерину і являє собою статин, ІПФ ії аспірин, та в якій щонайменше один з компонентів відокремлено від двох інших.
Компоненти можуть бути у формі пеллетів або гранул. Ця заявка описує фармацевтичну композицію, яка є багатошаровою таблеткою, яка містить перший шар ловастатину пролонгованого вивільнення, другий шар еналаприлу пролонгованого вивільнення, розподільний шар з допоміжних речовин та шар аспірину негайного вивільнення. Ця заявка також описує фармацевтичну композицію, яка містить гранули ловастатину, гранули еналаприлу і матрицю аспірину негайного вивільнення, які змішуються для формування таблетки способом компресії.
Нарешті, ця заявка описує фармацевтичну композицію у формі таблеток або капсул, яка містить безліч активних інгредієнтів, включаючи ловастатин, еналаприл і аспірин, всі у формі негайного вивільнення, яку отримують шляхом змішування порошків, а суміш потім вводять у капсулу.
Ця заявка також описує проблему взаємодії між різними активними інгредієнтами у фіксованій фармацевтичній композиції, а також можливі взаємодії між активними інгредієнтами та допоміжними речовинами. Однак, різні активні інгредієнти мають різний профіль вивільнення.
Заявка на патент УМО 2004/080488 описує фармацевтичні композиції, які містять ацетилсаліцилову кислоту, інгібітор ГМГ-КоА редуктази і, необов'язково, антигіпертензивний препарат для первинної профілактики серцево-судинних захворювань. Ця заявка описує приклади, які включають - аспірин, аторвастатин і необов'язково амлодипін, а також - аспірин, симвастатин і периндоприл.
Заявка на патент МО 2009/118359 описує фармацевтичну композицію у формі капсули для
Зо профілактики серцево-судинних захворювань, яка містить вкриті плівкою таблетки ацетилсаліцилової кислоти, вкриті плівкою таблетки симвастатину або правастатину і вкриті плівкою таблетки лізиноприлу, раміприлу або периндоприлу. Приклади, описані в цій заявці, містять 100 мг ацетилсаліцилової кислоти, 20 мг симвастатину і раміприлу (2,5; 5 або 10 мг) або лізиноприлу (20 мг).
Заявка на патент УМО 2014/195421 описує пероральну композицію для лікування серцево- судинних захворювань, яка містить інгібітор ГМГ-КоА редуктази, який є статином, і ацетилсаліцилову кислоту, і в якій взаємодія між двома активними інгредієнтами зведена до мінімума. В цій композиції два активних інгредієнти виконані у формі вкритої одиничної дози.
Пероральна композиція може додатково містити інгібітор ренін-ангіотензивної системи, який є, наприклад, таким інгібітором АПФ, як периндоприл.
Сутність винаходу
Винахід, що пропонується, стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка містить інгібітор ГМГ-КоА редуктази та антигіпертензивний агент.
Крім того, винахід, що пропонується, стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка містить інгібітор ГМГ-КоА та щонайменше один антигіпертензивний агент, обраний з інгібітора ангіотензиперетворюючого ферменту (ІПФ), діуретика і необов'язково НСПЗП.
Більш конкретно, винахід, що пропонується, стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка містить інгібітор ГМГ-КоА та інгібітор ангіотензиперетворюючого ферменту (ІПФ), в якій: - інгібітор ГМГ-КоА являє собою аторвастатин або його адитивну сіль з фармацевтично прийнятною кислотою, їхні гідрати та кристалізовані форми, і - ІПФ являє собою периндоприл або його адитивну сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, їхні гідрати та кристалізовані форми.
Крім того, цей винахід стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка містить на додаток до інгібітора ГМГ-КоОА редуктази та ІПФ інший активний інгредієнт, обраний з: - НСПЗП або - діуретика.
Винахід, що пропонується, до того ж стосується використання фіксованих фармацевтичних композицій в лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань та, зокрема, в бо профілактиці коронарних синдромів у пацієнтів, в анамнезі яких присутній інфаркт міокарда та/або реваскуляризація у зв'язку з первинною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією.
Інгібітор ГМГ-КоА редуктази, який переважно використовується, є аторвастатин або його адитивна сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, і зокрема, його кальцієва або натрієва сіль, їх гідрати та кристалічні форми.
Переважно використовуваний інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин, є периндоприл або його адитивна сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, і зокрема, його трет-бутиламінові, тозилатні або аргінінові солі, їх гідрати та кристалічні форми.
НСПЗП, що переважно використовуються, є ацетилсаліцилова кислота, або аспірин, або її адитивна сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, їх гідрати та кристалічні форми.
Діуретик, який переважно використовується, є індапамід або його адитивна сіль з фармацевтично прийнятною кислотою або основою, їх гідрати та кристалічні форми.
Детальний опис винаходу
Винахід, що пропонується, стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка містить аторвастатин або його фармацевтично прийнятні солі, їх гідрати та кристалічні форми, і периндоприл або його фармацевтично прийнятні солі, їх гідрати та кристалічні форми, а також використання вказаної композиції в профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань.
Винахід, що пропонується, також стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка, окрім аторвастатина і периндоприла, додатково містить ацетилсаліцилову кислоту, яка також називається аспірином, або її фармацевтично прийнятнії солі, їх гідрати та кристалічні форми, а також використання вказаної композиції в профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань.
Винахід, що пропонується, також стосується фіксованої фармацевтичної композиції, яка, окрім аторвастатина і периндоприла, додатково містить індапамід або його фармацевтично прийнятні солі, їх гідрати та кристалічни форми, а також використання вказаної композиції в профілактиці та лікуванні серцево-судинних захворювань.
Під серцево-судинними захворюваннями більш конкретно розуміють профілактику коронарних синдромів у пацієнтів, в анамнезі яких пристуній інфаркт міокарда та/або
Зо реваскуляризація у випадках з первинною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією.
Фіксована фармацевтична композиція має перевагу, яка дозволяє як зменшити витрати на виробництво, так і, насамперед, поліпшити комплаентність щодо лікування для частини пацієнтів і, як наслідок, здійснювати кращий контроль за їх патологією.
У винаході, що пропонується, фіксована фармацевтична композиція складається з щонайменше двох активних інгредієнтів, якими є 1) аторвастатин і 2) периндоприл, які належать до різних терапевтичних класів та мають комплементарні ефекти, і тому має перевагу ураження декількох факторів ризику, які відповідають за серцево-судинні захворювання, при використанні однієї дози.
Крім того, винахідом, що пропонується, є фіксована фармацевтична композиція, яка містить щонайменше три діючі речовини, які належать до різних терапевтичних класів та мають комплементарні ефекти і є наступними: 1) аторвастатин, 2) периндоприл і додатково: а) ацетилсаліцилова кислота, або б) індапамід або
Використання цих фіксованих терапевтичних комбінацій: - атгорвастатин ж периндоприл, - аторвастатин я периндоприл ж ацетилсаліцилова кислота, та - аторвастатин я периндоприл «з індапамід є профілактикою коронарних синдромів у пацієнтів, в анамнезі яких присутній інфаркт міокарда та/або реваскуляризація у зв'язку з первинною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією в якості замісної терапії у дорослих пацієнтів, яких одночасно контролюють монотерапією аторвастатином, периндоприлом та/або активними речовинами а) - г) в таких самих дозах, які представлені у фіксованій фармацевтичній композиції.
Фіксована фармацевтична композиція відповідно до даного винаходу приймається один раз в день вранці.
Таким чином, можна спростити прийом ліків пацієнтами, які приймають медикаменти окремо, та, внаслідок цього, покращити сумісність шляхом зменшення кількості таблеток.
Всі вказані вище активні інгредієнти є лікарськими засобами, які отримали реєстраційне посвідчення та представлені на ринках у всьому світі протягом багатьох років. Всі компоненти являють собою широко відомі діючі речовини з добре встановленою ефективністю та бо переносимістю.
Аторвастатин є частиною групи лікарських засобів, які називаються інгібіторами ГМГ-КоА редуктази або статинами. Аторвастатин знижує концентрацію ліпопротеїнів низької щільності (ЛІНЩ) і тригліцеридів в крові зі збільшенням концентрації ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). Аторвастатин у формі солі кальцію тригідрату реалізується під назвою Тайог? або
Прі? ї відповідна фармацевтична композиція описана в заявці на патент УМО 94/16693.
Аторвастатин показаний для: - лікування гіперхолестеринемії у вигляді дієтичної добавки для зниження високих рівней загального холестерину (Хол-3), ЛПИНІЩЦЩ-холестерину (ЛІПНЩ-Х), аполіпопротеїну В і тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, включаючи родинну гіперхолестеринемію або змішані гіперліпідемії, - профілактики кардіологічних явищ у пацієнтів з високим ризиком наявності першого такого серцево-судинного явища в якості доповнення до корекції інших факторів ризику.
Периндоприл є інгібітором ферменту, який перетворює ангіотензин | в ангіотензин ЇЇ (ангіотензвинперетворюючий фермент АПФ). Цей перетворюючий фермент, або кіназа, є екзопептидазою, яка дозволяє перетворювати ангіотензин І в судинозвужуючий ангіотензин ЇЇ, що спричиняє розпад судинорозширюючого брадикініна на неактивний гептапептид.
Периндоприл у формі солі аргініну реалізується під назвою Коверсилг? і показаний для: - лікування артеріальної гіпертензії, - зниження ризику кардіалогічних проявів у пацієнтів в анамнезі яких пристуній інфаркт міокарда та/або реваскуляризація, і - лікування симптоматичної серцевої недостатньості.
Ацетилсаліцилова кислота є інгібітором активації тромбоцитів: шляхом блокування циклооксигенази тромбоцитів ацетилуванням, вона пригнічує синтез тромбоксану А2, фізіологічної речовини-активатора, що виділяється тромбоцитами і яка відіграватиме роль в ускладненнях атероматичних уражень. Ацетилсаліцилова кислота 100 мг реалізується під назвою Абзрігіп Ргоїесі" і показана для: - профілактики вторинних серцево-судинних і цереброваскулярних ускладнень у пацієнтів з ішемічним атеросклеротичним захворюванням (наприклад, інфарктом міокарда, стабільною і нестабільною стенокардією, повним або тимчасовим гострим порушенням мозкового кровообігу ішемічного походження), - профілактики тромбоемболічних проявів після операції або судинного втручання, та - зниження оклюзії трансплантатів після аорто-коронарного шунтування.
Індапамід є сульфамідним діуретиком, який фармакологічно відноситься до тиазидних діуретиків. Гемігідрат індапаміду реалізується під назвою РіІцдех? та показаний для лікування артеріальної гіпертензії.
Одним з основних ризиків фіксованих фармацевтичних комбінацій є результати можливої взаємодії між різними активними інгредієнтами, які присутні у комбінації. Окрім того, активні інгредієнти можуть виявитися несумісними з деякими допоміжними речовинами, які, тим не менш, є необхідними для стабілізації того чи іншого з активних інгредієнтів.
Застосування ацетилсаліцилової кислоти для зниження ризику інфаркту міокарда і використання статинів для зниження рівня холестерину і запобігання або лікування серцево- судинних і цереброваскулярних захворювань є дуже добре підтверджено результатами лабораторних випробувань. Фактично, одночасний прийом статинів і ацетилсаліцилової кислоти для пацієнтів, які мають високий рівень холестерину та які вважаються як такі, що "мають" ризик інфаркту міокарда, не є звичним. Однак одночасне використання статинів та ацетилсаліцилової кислоти потребує особливих запобіжних заходів для мінімізації взаємодії між цими двома лікарськими засобами, оскільки добре відомо, що інгібітори ГМГ-КоА редуктази розкладаються в присутності ацетилсаліцилової кислоти. Взаємодія включаює фізичні та хімічні несумісності, а також побічні ефекти.
Окрім того, статини чутливі до таких факторів, як тепло, вологість, низький рН і світло.
Зокрема, аторвастатин перетворюється на лактон, що є результатом внутрішньомолекулярної реакції естерифікації. Основними продуктами, які утворюються при розкладанні статинів, є лактони та продукти окислення, які знижують стійкість аторвастатину і, відповідно, його період напіввиведення.
Аторвастатин є молекулою, яка досить легко розкладається і вимагає використання стабілуючого агента, який у композиції Тапог? є карбонатом кальцію. Ця композиція Тапог? описана, зокрема, в патенті ЕР 0 680 320.
Несподівано, шляхом змішування периндоприлу з аторвастатином з утворенням суміші на основі композиції Тапоге, тобто в присутності кальцію карбонату, заявник зрозумів, що кальцію бо карбонат модифікує людську фармакокінетику периндоприлу, що ускладнює досягнення біоеквівалентності композиції периндоприлу в фіксованій комбінації "периндоприл ж аторвастатин".
Фактично, у дослідженні взаємодії фіксованої комбінації "аторвастатин 40 мг й периндоприла аргінін 10 мг" у порівнянні з 40 мг аторвастатину в чистому вигляді та периндоприла аргініну 10 мг в чистому вигляді, заявник показав, що Стах (що є максимальною концентрацією продукту, який присутній у крові після введення) периндоприлу в бітерапії була модифікована. боже
Аторвастатин (нг/мл) 77201 Аторвастатиняпериндоприло 00 Аторвастатин 33333000
С Периндоприл 01010100 710 Аторвастатиняпериндоприло 0 |Периндоприло 33303031
Таким чином, співвідношення між периндоприлом, який вводять у фіксованій комбінації "атгорвастатин т периндоприл", та периндоприлом, який вводять самостійно, становить більше 130 95.
Тому необхідно розділити ці два активних інгредієнти фізично, щоб отримати стабільну фіксовану фармацевтичну композицію аторвастатину та периндоприлу.
Даний винахід вирішує цю проблему шляхом розробки фіксованої фармацевтичної композиції у формі капсули, яка містить мінігранули аторвастатину та мінігранули периндоприлу.
Відомо, що аспірин розкладає інгібітори ГМГ-КоА редуктази. У дослідженні сумісності різних активних інгредієнтів заявник зумів показати, що коли 3 активних інгредієнти знаходяться окремо, не відбувається розкладу, в тому числі, коли аторвастатин і периндоприл знаходяться в одній композиції. На відміну від цього, коли аспірин додають до суміші "аторвастатин їж периндоприл", З активні інгредієнти розкладаються, як показано в таблиці нижче.
Таблиця А:
Дослідження сумісності діючих речовин периндоприлу аторвастатину сіно 2 2531-30 1.6 | 5 ющЩщфЗзб
Аторвастатин 31733001
Периндоприл. 30317000014200001100000013 ее 10010001
Периндоприл
Аторвастатин їх
Периндоприл ж 38,881 15,668 5,784
Аспірин
Таким чином, у фіксованій фармацевтичній композиції за даним винаходом, яка містить аторвастатин, периндоприл та аспірин, необхідно відокремити аспірин від аторвастатину та периндоприлу. Таким чином, заявник розробив фіксовану фармацевтичну композицію у формі капсули, яка містить мінігранули аторвастатину, мінігранули периндоприлу та кишково-розчинні мінігранули аспірину.
Зо Однак, в цій фіксованій фармацевтичній композиції кишково-розчинні мінігранули аспірину не є біоеквівалентними до кишково-розчинних таблеток аспірину, представлених на ринку, як показано заявником (див. Фігуру нижче, лікування 4).
У цьому дослідженні можна побачити, що профіль лікування 4 відрізняється від профілів лікування 1-3, таким чином, виявляється різниця між кишково-розчинною таблеткою аспірину та кишково-розчинними мінігранулами аспірину.
і ПРОФІЛІ СЕРЕДНІХ ТОЧОК : зві ши і : ж вві п ня НЕ - ї тк х. і шо щи Що Ше ИН
Час (години) : : СОЯ УЛЮУВАННЯТ 0 ЛЮУВАННЯС 00ЛЮУВАННЯ З С ЛЮУВАННЯЄ
Лікування 1: - 1 капсула мінігранул кальцію аторвастатину без кальцію карбоната - 1 капсула мінігранул периндоприла аргініна - 1 капсула кишково-розчинних мінігранул аспірину
Лікування 2: - 1 капсула мінігранул кальцію аторвастатину з кальцію карбонатом - процес змішування кальцію карбоната без шліфування - 1 капсула мінігранул периндоприла аргініна - 1 капсула кишково-розчинних мінігранул аспірину
Лікування 3: - 1 капсула мінігранул кальцію аторвастатину з кальцію карбонатом - процес змішування кальцію карбоната без шліфування - 1 капсула мінігранул периндоприла аргініна - 1 капсула кишково-розчинних мінігранул аспірину
Лікування 4: - 1 таблетка Тапого - 1 таблетка СомегзуФ - 1 кишково-розчинна таблетка аспірину
Даний винахід вирішує проблему шляхом розробки фіксованої фармацевтичної композиції, яка містить аторвастатин, периндоприл та аспірин, в якій взаємодія між різними активними інгредієнтами та взаємодія з допоміжними речовинами відсутня. Більше того, в цій композиції активні інгредієнти є біоеквівалентними окремим сполукам, які продаються у вигляді окремих таблеток.
Таким чином, цей винахід пропонує фіксовану фармацевтичну композицію у формі капсули, яка містить мінігранули аторвастатину, мінігранули периндоприлу та кишково-розчинні таблетки аспірину. Таким чином, ця композиція має перевагу в тому, що вона є біоеквівалентом окремій кишково-розчинній таблетці аспірину, при цьому відсутня взаємодія між трьома активними інгредієнтами або допоміжними речовинами.
Зо Так само та з тих же причин, що вказані вище, цей винахід включає фіксовану фармацевтичну композицію, яка містить:
А) мінігранули аторвастатину, мінігранули периндоприлу і мінігранули індапаміду.
Всі фіксовані фармацевтичні композиції за даним винаходом містять фармацевтично прийнятні солі в комбінації з однією або білоше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, їх гідрати та їх кристалічні форми.
В іншому варіанті втілення винаходу описані фіксовані фармацевтичні композиції, які містять аторвастатин та його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл та його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з однією або білоше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, їх гідрати та кристалічні форми, причому: - дози аторвастатину варіюють від 10 мг до 80 мг, виражені за основою аторвастатину, або коливаються від 10,80 мг до 86,80 мг, виражені у вигляді тригідрату аторвастатину кальцію, та
- дози периндоприлу варіюють від 1,65 мг до 9,512 мг, виражені за основою периндоприлу, або варіюють від 2,5 мг до 14 мг, виражені у вигляді периндроприлу аргініну.
В іншому варіанті втілення винаходу описані фіксовані фармацевтичні композиції, які додатково містять аспірин та його фармацевтично прийнятні солі або амлодипін та його фармацевтично прийнятні солі або індапамід та його фармацевтично прийнятні солі або бісопролол та його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з однією або більше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, їх гідрати та їх кристалічні форми, причому: - дози аспірину складають від 75 мг до 150 мг, виражені за основою аспірину, - дози індапаміду варіюють від 0,625 мг до 2,5 мг, виражені за основою індапаміду
Переважно, у фіксованих фармацевтичних композиціях за цим винаходом дози: - кальцію аторвастатину становлять 10 мг, 20 мг, 40 мг і 80 мг, - периндоприлу аргініну становлять 2,5 мг, 3,5 мг, 5 мг, 7 мг, 10 мг і 14 мг, - аспірину становлять 75 мг, 100 мг і 150 мг, та - індапаміду становлять 0,625 мг, 1,25 мг, 1,5 мг і 2,5 мг.
Фіксовані фармацевтичні композиції за цим винаходом, які є найбільш переважними, представлені фармацевтичними композиціями, які містять: а) 10 мг кальцію аторвастатина і 2,5 мг, 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна, б) 20 мг кальцію аторвастатина і 2,5 мг, 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна, в) 40 мг кальцію аторвастатина і 2,5 мг, 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна.
Фіксовані фармацевтичні композиції за даним винаходом, які описані в а), б) або в) кожна може додатково містити 75 мг, 100 мг або 150 мг аспірину.
Фіксовані фармацевтичні композиції за даним винаходом, які описані в а), б) або в) кожна може додатково містити 1,5 мг або 2,5 мг індапаміду.
Фіксовані фармацевтичні композиції за даним винаходом, які є ще більш переважними, є фармацевтичними композиціями, які містять: ї) 10 мг кальцію аторвастатина і 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна, її) 20 мг кальцію аторвастатина і 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна, ії) 40 мг кальцію аторвастатина і 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна,
Зо їм) 100 мг аспірину та а. 20 мг кальцію аторвастатина і 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна; б. 40 мг кальцію аторвастатина і 5 мг або 10 мг периндоприлу аргініна, м) 1,25 мг індапаміду, 5 мг периндоприлу аргініна та 10 мг, 20 мг або 40 мг кальцію аторвастатина, мі) 2,5 мг індапаміду та 10 мг периндоприлу аргініна та 10 мг, 20 мг або 40 мг кальцію аторвастатина.
Фіксовані фармацевтичні композиції за цим винаходом, згадані вище, всі містять одну або більше фармацевтично прийнятних допоміжних речовин, їх гідрати та їх кристалічні форми.
Крім аторвастатину, периндоприлу, аспірину та індапаміду, зазначені фармацевтичні композиції містять одну або більше допоміжних речовин або носіїв, вибраних з розріджувачів, змащувальних речовин, зв'язуючих речовин, дезінтеграторів, поверхнево-активних речовин, ентеральних покриттів, абсорбентів, барвників, підсолоджувачів тощо.
Можна зазначити, без обмеження, приклад: - для розріджувачів: лактоза, декстроза, сахароза, манітол, сорбіт, целюлоза, гліцерин, - для змащувальних речовин: кремній, тальк, стеаринова кислота та її солі магнію та кальцію, поліетиленгліколь, - для зв'язувальних речовин: силікат алюмінію магнію, крохмаль, желатин, трагакант, целюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза та полівінілпіролідон, - для дезинтеграторів: агар, крохмаль, альгінова кислота та її натрієва сіль, шипучі суміші, солі карбоксиметилцелюлози, солі карбоксиметилкрахмалів, похідні полівінілпіролідону.
Доза, що використовується, залежить від віку пацієнта, характеру розладу та будь-якої пов'язаної патології та лікування. Це завжди 1 таблетка/день, але її можна скорегувати, зокрема, в залежності від стану пацієнта, щоб стабілізувати серцево-судинні параметри правильними значеннями.
Наведені нижче приклади ілюструють винахід, але не обмежують його.
Приклади
Спосіб приготування фармацевтичних композицій за цим винаходом.
У нижченаведених прикладах приготування мінігранул за цим винаходом проводиться 60 відповідно способів, відомих спеціалісту в даній галузі техніки.
Приклад 1: Приготування мінігранул аторвастатину
Кальцієву сіль аторвастатину і кальцію карбонат змішують в очищеній воді. Потім додають кроскармелозу натрію і полісорбат 80. Попередньо отриману суспензію потім розпорошують на цукрові мікрогранули для утворення мінігранул аторвастатину.
Таблиця 1
Мінігранули аторвастатину 20 і 40 мг негайного вивільнення
Кальцієва сіль аторвастатину 21,64 43,28 за основою 20 40
Кальцію карбонат 21,64 43,28
Гідроксипропілцелюлоза
Полісорбат 80
Кроскармелоза натрію 1,915
Цукрові мікрогранули 28,01 56,02 (Загальнамасаї 77777771 Ї11180111111111т1во1
Приклад 2: Приготування мінігранул периндоприлу
Периндоприлу аргінін і гідроксипропілделюлозу змішують в очищеній воді. Попередньо отриману суспензію потім розпорошують на цукрові мікрогранули для утворення мінігранул периндоприлу.
Таблиця 2
Мінігранули периндоприлу 5 і 10 мг негайного вивільнення
Дозування (мг)
Компоненти 2,145 22,855 45,71 (Загальнамасаї 77777711 11111301 11111161,
Приклад 3: Приготування кишково-розчинних таблеток аспірину
Першу суміш утворюють з ацетилсаліцилової кислоти, мікрокристалічної целюлози та кукурудзяного крохмалю, потім суміш просіюють перший раз, а потім знову змішують. На другому етапі мікрокристалічну целюлозу змішують з безводним колоїдним кремнієм та натрію стеарилфумаратом, і потім суміш просіюють. Потім додають першу суміш, отриману суміш перемішують та формують таблетки способами, які відомі спеціалісту в даній галузі техніки.
Суспензію для покриття отримують змішуванням тальку, Агіамії Ропсеаий, триетилцитрату, співполімеру метакрилової кислоти та етилакрилату (1:11) та очищеної води. Потім таблетку покривають суспензією для покриття способами, які відомі спеціалісту в даній галузі техніки.
Таблиця З
Кишково-розчинна таблетка ацетилсаліцилової кислоти 100 мг
Таблета (30303033...
Мікрокристалічна целюлоза
Кукурудзяний крохмаль
Натрію стеарилфумарат
Кремнію диоксид коллоїдний безводний 0 поритя 01010101
Сополімер метакрилової кислоти та етилакрилату (1:1) 11,76
Триетилцитрат
Апгіамії Ропсеаи 36002 Едісої Ропсєаи 48 0,003
Приклад 4: Приготування мінігранул індапаміду
Індапамід і гіпромелозу змішують в очищеній воді. Попередньо отриману суспензію потім розпорошують на мікрокристалічну целюлозу для утворення мінігранул індапаміду.
Таблиця 4
Мінігранули індапаміду негайного вивільнення 1.25 і 2.5 мг
Дозування (мг)
Компоненти
Гіпромелоза, тип 2910 0,138 0,276
Мікрокристалічна целюлоза, тип СР-305 28,61 57,22 (Загальнамасаїд//-/-//777777777111111111111111111111111111301Ї11111116осСсщС
Наведені нижче капсули було отримано за цим винаходом.
Приклад 5: Капсули, які містять аторвастатин і периндоприл
Мінігранули аторвастатину негайного вивільнення, отримані за Прикладом 1, і мінігранули периндоприлу негайного вивільнення, отримані за Прикладом 2, кожну змащують способами, відомими спеціалисту в даній галузі техніки. Потім капсули наповнюють змащеними мінігранулами способами, відомими спеціалісту в даній галузі техніки.
Таблиця 5
Композиції капсул, які містять аторвастатин і периндоприл
Аторвастатин/Периндоприл
Лозування (М) 20/75 | голо | 405 40/10 омпоненти Я-
Кількість на капсулу (мг)
Мінігранули аторвастатину негайного вивільнення 801 80 1 160 | 160
Кальцієва сіль аторвастатина 21,64 21,64 43,28 43,28 за основою 20 20 40 40
Кальцію карбонат 21,64 21,64 43,28 43,28
Гідроксипропілцелюлоза
Полісорбат 80
Кроскармелоза натрію 1,915 1,915
Цукрові мікрогранули 28,01 28,01 56,02 56,02
Таблиця 5
Композиції капсул, які містять аторвастатин і периндоприл омпоненти Я- (Мінігранули периндоприлу негайноговивільненняд | 30 | 60 | 30 | 60
Приклад 6: Капсули, які містять аторвастатин, периндоприл та аспірин
Відповідно до того ж самого способу, що описаний в Прикладі 5, капсулу наповнюють мінігранулами аторвастатину негайного вивільнення, мінігранулами периндоприлу негайного вивільнення та кишково-розчинними таблетками ацетилсаліцилової кислоти, які отримують за
Прикладом 3.
Таблиця 6
Композиції капсул, які містять аторвастатин, периндоприл і ацетилсаліцилову кислоту
Дозування (мг) Ацетилсоліцилова кислота
Компоненти (Мінігранули аторвастатину негайного вивільнення.д | 80 | 80 | 160 | 160 за основою 20 20 40 40 (Мінігранули периндоприлу негайноговивільнення.д | 30 / 60 | 30 | 60
Таблетжаї//////77711111111111111111111111111111Ї11111111Г1
Пекритя.дГ 77771111
Приклад 7: Капсули, які містять аторвастатин, периндоприл та індапамід
Капсули з Прикладу 7 отримують таким самим чином, як і капсули із Прикладу 5, додатково додаючи мінігранули індапаміду з негайним вивільненням, які отримують за Прикладом 4.
Таблиця 7
Композиції, які містять аторвастатин, периндоприл та індапамід
Дозування (мг)
Мінігранули
Шен зе ер вивільнення
Кальцієва сіль 10,82 10,82 21,64 21,64 43,28 43,28 аторвастатина 10 10 20 20 40 40 за основою
Мінігранули периндоприлу негайного 30 30 зо вивільнення
Мінігранули індапаміду зетйноювитненя 32060806 ов
Мікрокристалічна пи я п ПНЯ ПОЛЯ ПО КОХ
Claims (10)
1. Фіксована фармацевтична композиція, яка містить аторвастатин та його фармацевтично прийнятні солі, а також периндоприл та його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з однією або більше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, їх гідрати, при цьому оаторвастатин і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі представлені у формі мінігранул.
2. Фіксована фармацевтична композиція за п. 1, що додатково містить індапамід та його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з однією або білоше фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами, їх гідрати.
З. Фіксована фармацевтична композиція за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що фармацевтична композиція є капсулою.
4. Фіксована фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що індапамід та його фармацевтично прийнятні солі мають форму мінігранул.
5. Фіксована фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що аторвастатин має форму кальцію аторвастатину.
6. Фіксована фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що периндоприл має форму периндоприлу трет-бутиламіну або периндоприлу аргініну і найбільш переважно має форму периндоприлу аргініну.
7. Фіксована фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що:
" дози аторвастатину варіюють від 10 до 80 мг, виражені за основою аторвастатину, або від 10,80 до 86,80 мг, виражені у вигляді аторвастатину кальцію тригідрату, "- дози периндоприлу варіюють від 1,65 до 9,512 мг, виражені за основою периндоприлу, або від 2,5 до 14 мг, виражені у вигляді периндоприлу аргініну, "- дози індапаміду варіюють від 0,625 до 2,5 мг, виражені за основою індапаміду.
8. Фіксована фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що дози: " кальцію аторвастатину становлять 10, 20, 40 і 80 мг, « периндоприлу аргініну становлять 2,5, 3,5, 5, 7, 10 ї 14 мг, " Індапаміду становлять 0,625, 1,25, 1,5 і 2,5 мг.
9. Застосування фіксованої фармацевтичної композиції за будь-яким із пп. 1-8 в лікуванні або профілактиці серцево-судинних захворювань.
10. Застосування фіксованої фармацевтичної композиції за п. 9, яке відрізняється тим, що серцево-судинні захворювання вибирають із коронарних синдромів у пацієнтів, в анамнезі яких наявний інфаркт міокарда та/або реваскуляризація у зв'язку з первинною гіперхолестеринемією або змішаною гіперліпідемією.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1570030A FR3040303B1 (fr) | 2015-08-27 | 2015-08-27 | Composition pharmaceutique comprenant un inhibiteur de la hmg-coa reductase et un inhibiteur eca |
| PCT/FR2016/052126 WO2017032953A1 (fr) | 2015-08-27 | 2016-08-26 | COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA HMG-CoA REDUCTASE ET UN INHIBITEUR ECA |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122908C2 true UA122908C2 (uk) | 2021-01-20 |
Family
ID=54708062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201802860A UA122908C2 (uk) | 2015-08-27 | 2016-08-26 | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЯКА МІСТИТЬ ІНГІБІТОР ГМГ-КoА-РЕДУКТАЗИ ТА ІНГІБІТОР АПФ |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3340980A1 (uk) |
| KR (1) | KR20180041233A (uk) |
| CN (1) | CN108135882A (uk) |
| BR (1) | BR112018003392A2 (uk) |
| EA (1) | EA038261B1 (uk) |
| FR (1) | FR3040303B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20207170B (uk) |
| MA (1) | MA42696A (uk) |
| MX (1) | MX2018002373A (uk) |
| PH (1) | PH12018500370A1 (uk) |
| RU (1) | RU2750934C2 (uk) |
| SG (2) | SG10202000597UA (uk) |
| TN (1) | TN2018000055A1 (uk) |
| UA (1) | UA122908C2 (uk) |
| WO (1) | WO2017032953A1 (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102245273B1 (ko) * | 2019-03-15 | 2021-04-28 | 서울대학교병원 | 노르안하이드로이카리틴을 포함하는 심혈관 대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| EP3842035A1 (en) | 2019-12-23 | 2021-06-30 | KRKA, d.d., Novo mesto | Composition for the preparation of perindopril arginine granules, a method for their preparation and pharmaceutical composition comprising the granules |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI94339C (fi) * | 1989-07-21 | 1995-08-25 | Warner Lambert Co | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi |
| GT199800126A (es) * | 1997-08-29 | 2000-01-29 | Terapia de combinacion. | |
| US6235311B1 (en) * | 1998-03-18 | 2001-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical composition containing a combination of a statin and aspirin and method |
| FR2838648B1 (fr) * | 2002-04-18 | 2004-05-21 | Servier Lab | Nouveau sel de perindopril et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent |
| WO2004080488A2 (de) * | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Bayer Healthcare Ag | Kombinationspräparate von acetylsalicylsäure mit einem hmg-coa-reduktase |
| PL2120878T3 (pl) * | 2007-02-09 | 2015-01-30 | Alphapharm Pty Ltd | Postać dawkowania zawierająca dwa czynne składniki farmaceutyczne o różnych postaciach fizycznych |
| JP2011510067A (ja) * | 2008-01-25 | 2011-03-31 | トレント・ファーマシューティカルズ・リミテッド | 組合せ医薬品 |
| CN101612403A (zh) * | 2009-08-13 | 2009-12-30 | 王丽燕 | 含钙拮抗剂、ace抑制剂和他汀类药的药物组合物 |
| CN101791297B (zh) * | 2010-02-10 | 2012-03-28 | 中国药科大学 | 阿托伐他汀钙口崩片及其制备方法 |
-
2015
- 2015-08-27 FR FR1570030A patent/FR3040303B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-08-26 RU RU2018110622A patent/RU2750934C2/ru active
- 2016-08-26 WO PCT/FR2016/052126 patent/WO2017032953A1/fr active Application Filing
- 2016-08-26 UA UAA201802860A patent/UA122908C2/uk unknown
- 2016-08-26 MA MA042696A patent/MA42696A/fr unknown
- 2016-08-26 EA EA201890591A patent/EA038261B1/ru unknown
- 2016-08-26 EP EP16763927.7A patent/EP3340980A1/fr not_active Withdrawn
- 2016-08-26 BR BR112018003392-8A patent/BR112018003392A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-08-26 KR KR1020187008533A patent/KR20180041233A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-08-26 TN TNP/2018/000055A patent/TN2018000055A1/en unknown
- 2016-08-26 SG SG10202000597UA patent/SG10202000597UA/en unknown
- 2016-08-26 CN CN201680058043.2A patent/CN108135882A/zh active Pending
- 2016-08-26 SG SG11201801382UA patent/SG11201801382UA/en unknown
- 2016-08-26 GE GEAP201614734A patent/GEP20207170B/en unknown
- 2016-08-26 MX MX2018002373A patent/MX2018002373A/es unknown
-
2018
- 2018-02-19 PH PH12018500370A patent/PH12018500370A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GEP20207170B (en) | 2020-10-12 |
| BR112018003392A2 (pt) | 2018-09-25 |
| KR20180041233A (ko) | 2018-04-23 |
| CN108135882A (zh) | 2018-06-08 |
| FR3040303B1 (fr) | 2019-04-05 |
| EP3340980A1 (fr) | 2018-07-04 |
| WO2017032953A1 (fr) | 2017-03-02 |
| PH12018500370A1 (en) | 2018-08-29 |
| RU2018110622A (ru) | 2019-09-27 |
| SG11201801382UA (en) | 2018-03-28 |
| RU2750934C2 (ru) | 2021-07-06 |
| MA42696A (fr) | 2018-07-04 |
| EA038261B1 (ru) | 2021-07-30 |
| EA201890591A1 (ru) | 2018-09-28 |
| MX2018002373A (es) | 2018-07-06 |
| TN2018000055A1 (en) | 2019-07-08 |
| FR3040303A1 (fr) | 2017-03-03 |
| SG10202000597UA (en) | 2020-03-30 |
| RU2018110622A3 (uk) | 2020-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2273985T3 (en) | Capsule for the prevention of cardiovascular diseases | |
| JP6068765B2 (ja) | 薬学的複合製剤 | |
| KR20090017423A (ko) | ＨＭＧＣｏＡ 환원효소 저해제와 아스피린을 포함하는 복합제제 및 그의 제조방법 | |
| US20120045505A1 (en) | Fixed dose drug combination formulations | |
| AU2014354475A1 (en) | Pharmaceutical combination formulation comprising amlodipine, losartan and rosuvastatin | |
| JP2009511191A (ja) | 経口投与剤組合せ型医薬パッケージ法 | |
| US20100239669A1 (en) | Combinations of statins and anti-obesity agent | |
| UA122908C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЯКА МІСТИТЬ ІНГІБІТОР ГМГ-КoА-РЕДУКТАЗИ ТА ІНГІБІТОР АПФ | |
| KR102306005B1 (ko) | 발사르탄 및 로수바스타틴 칼슘을 포함하는 복합 제제 및 이의 제조방법 | |
| KR20150072367A (ko) | HMG-CoA 리덕타제 억제제 및 콜레스테롤 흡수 억제제를 포함하는 약제학적 복합제제 | |
| ES2387913T3 (es) | Preparaciones de combinación de sales del ácido O-acetilsalicílico | |
| RU2756320C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая бета-блокатор, ингибитор превращающего фермента и гипотензивное средство или нпвс | |
| KR101883091B1 (ko) | 안지오텐신 수용체 차단제 및 HMG-CoA 환원효소 억제제를 유효성분으로 함유하는 이층정 복합제제 및 이의 제조방법 | |
| KR20230000506A (ko) | 칸데사르탄, 암로디핀 및 아트로바스타틴을 포함하는 약제학적 복합제제 | |
| KR20170113459A (ko) | 타다라필 및 암로디핀 함유 고형 복합제제 |