UA122131C2 - Фармацевтична композиція, що містить бісопролол і периндоприл - Google Patents
Фармацевтична композиція, що містить бісопролол і периндоприл Download PDFInfo
- Publication number
- UA122131C2 UA122131C2 UAA201705309A UAA201705309A UA122131C2 UA 122131 C2 UA122131 C2 UA 122131C2 UA A201705309 A UAA201705309 A UA A201705309A UA A201705309 A UAA201705309 A UA A201705309A UA 122131 C2 UA122131 C2 UA 122131C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- perindopril
- bisoprolol
- dosage
- tablets
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 43
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims abstract description 70
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims abstract description 69
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 34
- RYCSJJXKEWBUTI-YDYAIEMNSA-N perindopril arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N.C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 RYCSJJXKEWBUTI-YDYAIEMNSA-N 0.000 claims description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 30
- 229960003076 perindopril arginine Drugs 0.000 claims description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 29
- RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]propan-2-ol Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 RZPZLFIUFMNCLY-WLHGVMLRSA-N 0.000 claims description 28
- 229960005400 bisoprolol fumarate Drugs 0.000 claims description 28
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 16
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 9
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 5
- IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N perindopril erbumine Chemical compound CC(C)(C)N.C1CCC[C@@H]2N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)C[C@@H]21 IYNMDWMQHSMDDE-MHXJNQAMSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 6
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 abstract description 16
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 abstract description 16
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 abstract description 13
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 11
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 abstract description 8
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 abstract description 2
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 60
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 31
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 26
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 19
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 15
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 15
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 11
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 10
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 8
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 6
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 6
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 5
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 4
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 3
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 3
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 3
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940015112 perindopril and bisoprolol Drugs 0.000 description 3
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical class CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 2-(1-methylethoxy)ethoxy Chemical group 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 208000007530 Essential hypertension Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 206010057362 Underdose Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N (S,R,R,R)-nebivolol Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2O[C@H]1[C@H](O)CNC[C@@H](O)[C@H]1OC2=CC=C(F)C=C2CC1 KOHIRBRYDXPAMZ-YHBROIRLSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000008253 Systolic Heart Failure Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 description 1
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000011418 maintenance treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000619 nebivolol Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 229940014002 perindopril and amlodipine Drugs 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000019270 symptomatic heart failure Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Дозована фармацевтична форма, що містить бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їхні гідрати, в якій бісопролол і периндоприл є фізично розділеними, яка застосовується при лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань і, конкретно, артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця або хронічної серцевої недостатності.
Description
Галузь техніки
Даний винахід стосується фіксованої фармацевтичної композиції, що містить бета-блокатор та інгібітор ангіотензин-перетворювального ферменту (АПФ), і до застосування зазначеної композиції в лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань і, більш конкретно, артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця або хронічної серцевої недостатності.
Більш конкретно, даний винахід стосується фіксованої фармацевтичної композиції, що містить бета-блокатор та інгібітор ангіотензин-перетворювального ферменту (АПФ), де: - бета-блокатор являє собою бісопролол або його адитивну сіль із фармацевтично прийнятною кислотою, їх гідрати та кристалічні форми, і - інгібітор перетворюючого ферменту являє собою периндоприл або його адитивну солі із фармацевтично прийнятною кислотою або основою, їх гідрати та кристалічні форми.
Відомий рівень техніки/в контексті винаходу
Серцево-судинні захворювання є головною причиною смерті як в розвинених країнах, так і в країнах, що розвиваються, вони несуть відповідальність за одну третину смертей.
Гіпертонія, ішемічна хвороба серця і хронічна серцева недостатність є основними етапами континууму серцево-судинного захворювання, що досягає кульмінації в розвитку на пізніх стадіях захворювань серця. Гіпертонія є головною причиною смерті в світі, викликаючи близько 7,5 мільйона випадків смерті (що становить приблизно 13 95 всіх випадків смерті). Ішемічна хвороба серця є найбільш частим наслідком гіпертонічної хвороби і є головною причиною смертності в Європі. Серцева недостатність є термінальною патологією, внаслідок численних серцевих захворювань. Рівень смертності в даний час, як і раніше, залишається на високому рівні з виживанням 50 95 протягом 5 років.
Отже, необхідно оптимізувати стратегію догляду та лікування пацієнтів.
Хронічні захворювання, такі як серцево-судинні захворювання, часто вимагають довгострокових комбінованих терапій. Це сприяє недотриманню пацієнтами їх лікування, що призводить до поганого контролю за їх патологіями.
Фіксовані поєднання дозволяють спрощувати лікування за рахунок скорочення щоденної кількості таблеток, і, отже, вони мають потенціал для покращення комплаєнтності пацієнтів до
Зо лікування.
Еигореап з5осієїу ої Сагаіоіоду (ЕЗС), у своїх методичних вказівках, конкретно, в 2012 і 2013 роках, зокрема, рекомендує поєднання бета-блокаторів і іАПФ для лікування та/або профілактики артеріальної гіпертензії у пацієнтів із серцевою недостатністю після інфаркту або у тих, що страждають від фібриляції передсердь. В цілому, бета-блокатори і І АПФ також можуть бути використані самі по собі або в поєднанні, в якості початкового лікування або підтримувального лікування у випадку артеріальної гіпертензії.
У випадку лікування стабільної ішемічної хвороби серця були висловлені дві мети, а саме: а) поліпшення симптомів і контролю серцевого ритму: бета-блокатори показані в якості першочергового лікування (пряма дія на серце, поліпшення перфузії в ішемізованій зоні), і б) запобігання виникненню серцево-судинних ускладнень, конкретно, в разі супутньої патології, такої як артеріальна гіпертензія, серцева недостатність або діабет.
Для лікування хронічної серцевої недостатності (зниження фракції викиду): бета-блокатори і
ІАПФ доповнюють один одного і є рекомендованими для всіх пацієнтів, які страждають від систолічної серцевої недостатності. Крім того, обидва вони визнані такими, що є кардіопротекторними для пацієнтів із серцевою недостатністю і після інфаркту.
Обидва, і бісопролол, і периндоприл, є схваленими активними інгредієнтами лікарських препаратів, що продаються по всьому світу протягом декількох років. Їх ефективність та профілі переносимості, зрештою, добре відомі. Лікарські препарати, що містять ці два активних інгредієнта, знаходять широке застосування в медичній практиці і дуже часто є такими, що призначаються спільно. Насправді, лікарські засоби, про які йде мова, мають загальні показання, а саме, гіпертонію, ішемічну хворобу серця та серцеву недостатність.
Крім того, механізми їх дії є комплементарними, а їх корисний вплив на захворюваність та смертність при серцево-судинних захворюваннях був продемонстрований підчас великомасштабних клінічних випробувань (дослідження СІВІЗ5 у випадку бісопрололу та дослідження ЕОКОРА у випадку периндоприлу).
Бета-блокатори, які призначають спільно з периндоприлом, містять ацебутолол, атенолол, бісопролол, метопролол і небіволол. Бісопролол являє собою бета-блокатор, що найчастіше призначається спільно з периндоприлом, а після чого атенололом.
Дози периндоприлу і бісопрололу, що найчастіше призначаються спільно при трьох цільових бо показаннях поєднання, а саме, гіпертонії, стабільної ішемічної хвороби серця і хронічної серцевої недостатності, вказані в таблиці нижче:
Таблиця 1
Кількість спільних призначень периндоприлу і бісопрололу - ЇМ5 Неайй 2011-2013; 5 країн" 11111110 Призначення | Обзагалом (Загалом периндоприлу ж бісопрололу.//-/-:///// | 1894791... | : г / (Загаломбісопролллу | 7777/7771 10 та 8 мг периндоприлу (Загаломбісопрололлу | 7777/7771 та 4 мг периндоприлу (Загаломбісопролллу | 0... .777И7И7И7И7И7ИсИ2 2,5 та 2 мг периндоприлу "ІМ5 - Грудень 2011- Грудень 2013: 5 країн, Франція, Угорщина, Бельгія, Італія, Румунія
Діаг: ІТО, І 11, 120,9, 125 і 150
Дози периндоприлу виражають в перерахунку на аргінінову сіль (2,5 мг, 5 мг або 10 мг) або в перерахунку на трет-бутиламінну сіль (2 мг, 4 мг або 8 мг), а дози бісопрололу виражають в 5 перерахунку на основу.
Доза аргінінової солі периндоприлу 5 мг, що супроводжується 10 мг, являє собою дозу, яку найчастіше призначають спільно з 2,5 мг, 5 мг і 10 мг бісопрололу.
Отже, існує реальна потреба у фіксованій фармацевтичної композиції, що містить бета- блокатор та іІАПФ, для застосування в лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань і, більш конкретно, при лікуванні артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця і хронічної серцевої недостатності.
Суть винаходу
Даний винахід стосується фіксованої фармацевтичної композиції, що містить бета-блокатор та інгібітор ангіотензин-перетворювального ферменту (АПФ), і до застосування зазначеної композиції в лікуванні та профілактиці серцево-судинних захворювань і, більш конкретно, артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця або хронічної серцевої недостатності.
Бета-блокатор, який переважно використовують, являє собою бісопролол або його адитивну сіль із фармацевтично прийнятною кислотою або основою і, більш конкретно, його фумаратну сіль, їх гідрати та кристалічні форми.
Інгібітор ангіотензин-перетворювального ферменту, який переважно використовують, являє собою периндоприл або його адитивну сіль із фармацевтично прийнятною кислотою або основою та, більш конкретно, трет-бутиламінну, тозилатну або аргінінову солі, їх гідрати і кристалічні форми.
Докладний опис винаходу
Даний винахід стосується фіксованої фармацевтичної композиції, що містить бісопролол або його фармацевтично прийнятні солі, їх гідрати і кристалічні форми, і периндоприл або його фармацевтично прийнятні солі, їх гідрати і кристалічні форми, і до застосування зазначеної композиції для лікування або профілактики серцево-судинних захворювань і, більш конкретно, при лікуванні або профілактиці артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця або хронічної серцевої недостатності.
Бісопролол або (К, 5)1-ІА4-((2-(1-метилетокси)етокси|метилІфенокси|-3-(1-метилетил)аміно|- 2-пропанол формули (1):
ЕВ сн, с М м св.
Ж ай ва ФО вич й являє собою бета-блокатор. Бісопролол раніше був описаний у французькому патенті ЕК 2 367 053 або 05 4 258 062. Бісопрололу фумарат являє собою білий порошок формули (Іа): ще п. й соон см ДИ ва з С (Та) пеня о ше ноос н 2
Бісопрололу фумарат, який продається під назвою Сагдепзіеф, показаний при лікуванні стабільної хронічної серцевої недостатності зі зменшенням систолічної функції лівого шлуночка, як доповнення до ферменту (АПФ) і діуретиків і, за необхідності, глікозидів. Сагаепвіекю є подільною або неподільною таблеткою з плівковим покриттям, отриманою за допомогою звичайного прямого пресування. Різні дозування доступного Сагаепзіек(юЮ представляють собою 1,25 мг, 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг та 10 мг, виражені в перерахунку на бісопрололу фумарат, з початковим дозуванням 1,25 мг один раз на день, яке потім поступово збільшують до 10 мг, що є підтримуючою дозою. Незалежно від дози, дозування завжди являє собою одне введення на день.
Два фіксованих поєднання, що містять бісопролол, в даний час представлені на ринку як:
Годо2Ф та Азабрізо): (а) Поєднання бісопрололу фумарату та гідрохлортіазиду, що представлене на ринку під назвою Іодо2), показане при артеріальної гіпертензії, від слабкої до помірної. Годо є таблеткою з моношаровим плівковим покриттям, отриманою за допомогою звичайного прямого пресування. Різні дозування доступного І одо02Ф) складають: (Б) Поєднання бісопрололу фумарату та ацетилсаліцилової кислоти, що представлене на
Зо ринку під назвою АвзабібФ, показане для лікування гіпертензії у пацієнтів, які раніше були стабілізовані за допомогою окремих компонентів, а також для лікування стенокардії у пацієнтів, які раніше були стабілізовані за допомогою окремих компонентів. АзарібФ являє собою капсулу, що містить бісопрололу фумарат, який знаходиться або у формі простої суміші бісопрололу/наповнювачів, або у формі гранул, і ацетилсаліцилової кислоти у вигляді таблетки з плівковим покриттям. Різні дозування доступного АзарізФ складають:
Патентна заявка ЕР 2 359 815 описує поєднання бісопрололу фумарату і амлодипін бесилату та їх застосування в лікуванні гіпертензії і стенокардії. Фармацевтична композиція, яка містить бісопролол і амлодипін, є або одношаровою таблеткою, отриманою шляхом звичайного прямого пресування, або капсулою, в якій бісопролол і амлодипін мають вигляд порошку.
Периндоприл або (25)-2-(15)-карбетоксибутиламіно|-1-оксопропіл-(23,Зав, таз)пергідроіндолкарбонова кислота формули (І):
Нн
Ж "сон
СО являє собою інгібітор ангіотензин-І-перетворювального ферменту (АПФ). Периндоприл раніше був описаний в патенті ЕР 0 049 658. У цьому європейському патенті, звичайним чином, наголошується, що сполуки за винаходом можуть бути у формі адитивних солей з фармацевтично прийнятною основою або неорганічною або органічною кислотою. Патенти ЕР 0 308 341, ЕР 1 256 590, ЕР 1 268 424 ЕР 1279665, ЕР 1321471, ЕР 1 333 026, ЕР 1 362 864, ЕР 1367061, ЕР 1 367 062, ЕР 1 367 063, ЕР 1 371 659, ЕР 1 380 590, ЕР 1 380 591, ЕР 1 403 275,
ЕР 1420028, ЕР 1 420 029, ЕР 1 422 236, ЕР 1 603 558 і ЕР 1 7533 720 описують спосіб отримання солей периндоприлу, більш конкретно, трет-бутіламінної солі. І-аргінінова сіль периндоприлу формули (Іа) була вперше описана в європейському патенті ЕР 1 354 873: н й ДОМ А уутнтя А до Шо де су 4 М МН (Па
Що 07 а Н Мн, й
СО
Альфа- і бета-кристалічні форми І1-аргінінової солі периндоприлу були описані в європейських патентах ЕР 1 989 1821 ЕР 2 016 051, відповідно, дельта-кристалічна форма була описана в європейському патенті ЕР 2 612 850, а гамма-кристалічних форма була описана в міжнародній заявці УМО 2009/157018.
Периндоприл, що представлений на ринку під назвою Сомегзу|Ф, показаний при лікуванні артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця, конкретно, у випадку ризику серцево-судинних ускладнень у хворих з інфарктом міокарда та/(або реваскуляризацією в анамнезі, і серцевої недостатності, конкретно, при лікуванні симптоматичної серцевої недостатності. Сомегзу!Ф є подільною або неподільною таблеткою з моношаровим плівковим покриттям. Різні дозування доступного Сомегзу!Ф складають: 2,5 мг, 5 мг та 10 мг, виражені в перерахунку на периндоприлу аргінін, або 1,6975 мг/2,5 мг таб.; 3,395 мг/5 мг таб.; 6,790 мг/10 мг таб., виражені в перерахунку на периндоприл. Дозування має бути адаптованим до пацієнта.
Проте, рекомендована початкова доза становить 5 мг на добу, враховуючи вранішню.
Два фіксованих поєднання, що містять периндоприл, в даний час продаються під назвами:
СомегатФф та ВіргегегахФф: (а) Поєднання периндоприлу аргініну та амлодипін бесилату, що представлене на ринку під назвою СомегатФтб» показане для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії та/або стабільної ішемічної хвороби серця в якості заміщення у пацієнтів, які вже контрольовані за
Зо допомогою периндоприлу і амлодипіну, взятими одночасно при одному й тому ж дозуванні.
СомегатФ є таблеткою з моношаровим покриттям. Різні дозування доступного Сомегате складають: або 6,790 мг/габ., що містить 10 мг периндоприлу аргінін) містить 10 мг амлодипіну) (Б) Поєднання периндоприлу аргініну та індапаміду, що представлене на ринку під назвою
ВіргесегахФ), показане для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії та також показане пацієнтам, у яких артеріальний тиск є недостатньо контрольованим за допомогою периндоприлу самому по собі. Віргеїегах? є таблеткою з моношаровим плівковим покриттям.
Різні дозування доступного Віргесегах? складають: або 6,790 мг/габ., що містить 10 мг периндоприлу аргінін)
Іншим фіксованим поєднанням з периндоприлом, який має тільки но отримане реєстраційне посвідчення лікарського засобу (РПЛЗ) в Європі, є ТгіріхатФф.
Поєднання периндоприлу аргініну, індапаміду та амлодипін бесилату, що представлене на ринку під назвою ТгіріїхатФ, показане для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії, в якості заміщення, у пацієнтів, вже контрольованих за допомогою фіксованої дози поєднання периндоприлу/ індапаміду й амлодипіну, взятих одночасно в одних і тих же дозуваннях.
ТиїріхатФ є таблеткою з моношаровим покриттям. Різні дозування доступного ТгіріїхатоФ складають: (тобто, в перерахунку на периндоприл: 1,6975 мг/габ., що містить 2,5 мг периндоприлу аргініну, 3,395 мг/габ., що містить 5 мг периндоприлу аргініну, або 6,790 мг/габ., що містить 10 мг периндоприлу аргініну) містить 10 мг амлодипіну)
Патент ЕР 1 800 678 описує поєднання івабрадину або периндоприлу і його використання при лікуванні артеріальної гіпертензії. Патентна заявка ЕР 2 404 600 описує застосування такого самого поєднання при лікуванні серцевої недостатності.
На сьогоднішній день, і, наскільки нам відомо, не існує фіксованої фармацевтичної комбінації, яка поєднує в собі як бета-блокатор, так і І АПФ. Отже, існує реальна необхідність, для пацієнтів, які страждають від серцево-судинних захворювань, таких як артеріальна гіпертензія, стабільна ішемічна хвороба серця або хронічна серцева недостатність, мати перевагу такої фіксованої фармацевтичної композиції.
Фіксована фармацевтична композиція має ту перевагу, що вона дозволяє скоротити виробничі витрати, але, перш за все, це робить можливим більш суворе дотримання лікування з боку пацієнтів, і, отже, кращий контроль за їх патологією.
Проте, один із основних факторів ризику основних фармацевтичних комбінацій випливає з можливої взаємодії різних активних інгредієнтів, присутніх в комбінації.
Крім наповнювачів, коли активні інгредієнти, складені поодинці, окремо бісопролол або окремо периндоприл, вони можуть містити не тільки домішки та/або продукти деградації у вихідних матеріалах, але й потенційні домішки в кінцевому продукті. Наприклад, однією з органічних домішок, що отримують із синтезу бісопрололу є епоксибізо або 1-І(4-(2- ізопропоксиетокси)метилІ|фенокси)|-2,3-епоксипропан формули (ІБ):
Маг пи й
Ця домішка, епоксибізо, є завжди присутньою у вихідному матеріалі.
Коли у фіксованій фармацевтичній композиції присутні два активних інгредієнти, в доповненні до обмежень, пов'язаних з активними інгредієнтами, взятими окремо, можуть існувати не тільки проблеми недостатнього дозування в кінцевій композиції, але й проблеми стійкості активних інгредієнтів, а також появи нових домішок, на додачу до вже відомих домішок активних інгредієнтів, узятих окремо.
Усі фіксовані поєднання периндоприлу в даний час на ринку і ТгіріїхатФ, який щойно отримав своє РПЛЗ, є таблетками з моношаровим покриттям. З фіксованими фармацевтичними композиціями не повідомлялося про жодні проблеми недостатнього дозування активних інгредієнтів, стабільності або формування нових домішок.
Саме тому заявник спочатку розглядає фіксовану фармацевтичну композицію бісопрололу і периндоприлу у формі таблетки з моношаровим покриттям.
В першу чергу, задля того, щоб здійснити винахід, заявник розглядає фіксовану фармацевтичну композицію бісопрололу і периндоприлу у формі таблетки з моношаровим покриттям, отриману шляхом прямого пресування (Приклад А) або шляхом вологого гранулювання (Приклад В). Несподівано, заявник виявив, що випробувані склади не дають задовільні результати з точки зору дозування (Таблиця 2) та/або стійкості (Таблиця 3).
Таблиця 2
Вміст активних інгредієнтів в отриманих шляхом прямого пресування таблетках з моношаровим покриттям дискретизації фумарату (в 95 аргініну (в 90 (в 90 95-105
Ці результати були отримані з таблеток, не вкритих оболонкою, що містять дозу 1,25 мг бісопрололу та 2,5 мг аргінінової солі периндоприлу. Таблетки були взяті безпосередньо на виході з таблеткового преса і в різний час під час пресування.
Вміст активного інгредієнта аналізували шляхом аналізу двох активних інгредієнтів за допомогою рідинної хроматографії з УФ-детектуванням, або за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) на колонці С8 ІпегізйФ (довжина 15 см, діаметр: 4,6 мм; пористість 150А; розмір часток 5 мікрометрів), або надефективної рідинної хроматографії (НЕРХ) на колонці С8 КіпеїесФ (довжина 10 см, діаметр: 3,0 мм; пористість 100А; розмір часток 2,6 мікрометрів).
Аналізи таблеток з моношаровим покриттям виявили неоднорідність на початку і в кінці пресування з вираженим зниженням вмісту активного інгредієнта в кінці пресування (Таблиця 2). Аналіз таблеток з моношаровим покриттям, отриманих шляхом вологого гранулювання, виявив відповідність специфікаціям, а саме дозу активних інгредієнтів від 95 до 105 95 від теоретичної дози.
Оскільки таблетки з моношаровим покриттям, отримані шляхом вологого гранулювання, не відповідають специфікаціям, в той час як таблетки з моношаровим покриттям, отримані шляхом вологого гранулювання, є відповідними щодо змісту активного інгредієнта, заявник вивчав стабільність тільки таблеток з моношаровим покриттям, отриманих шляхом вологого гранулювання (Таблиця 3).
Проведені аналізи показали формування численних відомих і невідомих продуктів деградації з плином часу, коли таблетки з моношаровим покриттям отримують шляхом вологого гранулювання (Таблиця 3).
Таблиця З
Стабільність таблеток з моношаровим покриттям, отриманих шляхом вологого гранулювання після 6 місяців при 40 "С/75 905 в.в. 11111111 Кількстьвов////////77777777111С1С1
Шн-----»---- ой НН периндоприлу аргініну таб.
То 76 х домішки - продукти розкладання «т невідомі домішки
Ці результати були отримані, виходячи з таблеток з плівковим покриттям, упакованих в контейнери на 30 таблеток, які потім поміщають в піч, температуру і вологість якої контролюють.
Таблетки з моношаровим покриттям, отримані шляхом вологого гранулювання, містять правильну дозу активних інгредієнтів. Що стосується вмісту домішок бісопрололу, загальну кількість домішок множили на більш ніж 20 між ТО і Т6 місяців, з появою 9 невідомих домішок, з яких 6 не відповідали специфікації.
У випадку периндоприлу, хоча невідомі домішки не були присутні, загальну кількість домішок були помножені на 10 між ТО і Т6 місяців і перевищували межу специфікації.
В цілому, ці результати показують нестабільність фіксованої фармацевтичної композиції з плином часу, таблетки з моношаровим покриттям, отриманих шляхом вологого гранулювання.
Цілком несподівано, Заявник зрозумів, що фізичне розділення бісопрололу і периндоприлу у фіксованій фармацевтичній композиції допускає рішення вищевказаних недоліків, що буде запропоновано.
Існують різні способи фізичного розділення двох або більш активних інгредієнтів у фіксованій фармацевтичної композиції.
Або можна отримувати фіксовану фармацевтичну композицію, яка являє собою двошарову таблетку, де кожен з шарів містить один з двох активних інгредієнтів. Перший шар містить бісопролол сам по собі, а другий шар містить периндоприл сам по собі. Ця фіксована фармацевтична композиція обмежує контакт між бісопрололом і периндоприлом до поверхні розділу між двома шарами. Хоча потенційно існує взаємодія між цими двома шарами, вона дуже слабка і не має призводити до високих темпів деградації.
Або можна отримувати фіксовану фармацевтичну композицію, яка являє собою тришарову таблетку, що містить, в доповнення до двох різних шарів, розділовий шар між шаром бісопрололу і шаром периндоприлу.
Інше рішення полягає в отриманні фіксованої фармацевтичної композиції, що являє собою капсулу, в якій два активних інгредієнта у формі гранул бісопрололу і гранул периндоприлу, таблеток бісопрололу і таблеток периндоприлу або суміші двох, а саме, таблеток одного з
Зо активних інгредієнтів і гранул іншого з активних інгредієнтів.
Одним з аспектів винаходу є, таким чином, фіксована фармацевтична композиція, що містить бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі окремо або в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми.
Відповідно до іншого аспекту винаходу, фіксована фармацевтична композиція являє собою двошарову таблетку, тришарову таблетку або капсулу.
Переважно, фіксована фармацевтична композиція являє собою двошарову таблетку, де кожен з шарів містить один з двох активних інгредієнтів.
Ще один аспект цього винаходу являє собою фіксовану фармацевтичну композицію, яка являє собою тришарову таблетку, що є двошаровою таблеткою, яка додатково містить розділовий шар між двома шарами, що містять два активних інгредієнта.
Ще один аспект цього винаходу є фіксованою фармацевтичною композицією, яка являє собою капсулу, що містить гранули або суміш гранул або таблеток кожного з двох активних інгредієнтів.
Іншим аспектом цього винаходу є фіксована фармацевтична композиція, в якій бісопролол знаходиться переважно у формі бісопрололу фумарату.
Ще одним аспектом цього винаходу є фіксована фармацевтична композиція, в якій периндоприл знаходиться, переважно, у формі периндоприлу трет-бутиламіну або периндоприлу аргініну і, ще більш переважно, у формі периндоприлу аргініну.
Даний винахід також стосується фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі окремо або в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми, де: - дози бісопрололу складають 1,05 мг і 8,50 мг, виражених в перерахунку на основу бісопрололу, або між 1,25 та 10 мг, виражених в перерахунку на бісопрололу фумарат, і - дози периндоприлу складають 1,65 і 6,80 мг, виражених в перерахунку на основу периндоприлу, або між 2,5 та 10 мг, виражених в перерахунку на периндоприлу аргінін.
Переважно, в фіксованих фармацевтичних композиціях дози бісопролол фумарату складають 2,5 мг, 5 мг та 10 мг і дози периндоприлу аргініну складають 2,5 мг, 5 мг та 10 мг.
Ще більш переважно, в фіксованих фармацевтичних композиціях дози складають, таким чином: а) 2,5 мг бісопрололу фумарату і 2,5 мг периндоприлу аргініну;
Б) 2,5 мг бісопрололу фумарату і 5 мг периндоприлу аргініну; с) 5 мг бісопрололу фумарату і 5 мг периндоприлу аргініну; а) 5 мг бісопрололу фумарату і 10 мг периндоприлу аргініну; е) 10 мг бісопрололу фумарату і 5 мг периндоприлу аргініну; 7) 10 мг бісопрололу фумарату і 10 мг периндоприлу аргініну.
Даний винахід також стосується фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми для застосування в лікуванні або профілактиці серцево-судинних захворювань.
Зо Переважно, даний винахід також стосується фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми для застосування в лікуванні серцево-судинних захворювань.
Переважно, даний винахід також стосується фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми для застосування в профілактиці серцево-судинних захворювань.
Ще одним аспектом винаходу є застосування фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми в лікуванні або профілактиці артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця або хронічної серцевої недостатності.
Ще одним аспектом винаходу є застосування фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми в лікуванні або профілактиці артеріальної гіпертензії.
Ще одним аспектом винаходу є застосування фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми в лікуванні або профілактиці стабільної ішемічної хвороби серця.
Ще одним аспектом винаходу є застосування фіксованих фармацевтичних композицій, що містять бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їх гідрати і їх кристалічні форми в лікуванні або профілактиці хронічної серцевої недостатності.
На додаток до бета-блокатора й інгібітора ангіотензин-перетворювального ферменту (АПФ), зазначені фармацевтичні композиції містять один або більше наповнювачів або носіїв, обраних з розріджувачів, змазуючих речовин, зв'язуючих речовин, розрихлювачів, абсорбентів, барвників, підсолоджувачів, ароматизаторів і т. п.
Вони можуть бути згадані в якості не обмежуючого прикладу: 60 « для розріджувачів: лактоза, декстроза, сахароза, маніт, сорбіт, целюлоза, гліцерин,
»« для змазуючих речовин: кремній діоксид, тальк, стеаринова кислота та її магнієві та кальцієві солі, поліетиленгліколь, « для зв'язуючих речовин: алюміній і магній силікат, крохмаль, желатин, трагакант, целюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілцйелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза («І полівінілпіролідон, « для розрихлювачів: агар, крохмаль, альгінова кислота та її натрієва сіль, шипучі суміші, солі карбоксиметилцелюлози, солі карбоксиметилкрохмаль, похідні полівінілпіролідону.
Дозування варіюють залежно від віку пацієнта, характеру розладу і будь-яких пов'язаних патологій та лікувань.
У випадку гіпертензії і стабільної ішемічної хвороби серця звичайне дозування бісопрололу становить 5 мг/добу. Доза може бути збільшена до 10 мг/добу, за необхідності. Максимальна рекомендована доза становить 20 мг/добу. У разі хронічної серцевої недостатності, є необхідною фаза титрування дози, з початковою дозою 1,25 мг/добу, яка поступово збільшується в залежності від переносимості пацієнта до досягнення підтримуючої дози 10 мг/добу. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг/добу.
Звичайне дозування аргінінової солі периндоприл лежить в діапазоні від 2,5 мг до 10 мг/добу (від 2 мг до 8 мг/добу для трет-бутиламінної солі периндоприлу), з рекомендованим початковим дозуванням 5 мг/добу, що може бути збільшеним до 10 мг/добу, у випадку артеріальної гіпертензії та стабільної ішемічної хвороби серця і початкового дозування 2,5 мг/добу, яке у випадку серцевої недостатності може бути збільшене до 5 мг/добу.
Наступні приклади ілюструють винахід, не обмежуючи його будь-яким чином.
Приклади
Приклади А і В є порівняльними.
Приклад А. Таблетка з моношаровим покриттям, що містить дозу 10/10 мг, отримана шляхом прямого пресування.
Приклад В. Таблетка з моношаровим покриттям, що містить дозу 10/10 мг, отримана шляхом вологого гранулювання.
Коо) о Очищенавода.ї//-:/ 77771111 Ї11117171гдкю/ 17777777 дк
Наведені нижче приклади є частиною винаходу.
Приклад 1. Формула для чотирьох дозувань двошарових таблеток
Приклад Та. Двошарові таблетки, що містять дозу 5 мг бісопрололу та 5 мг периндоприлу
Приклад 16. Двошарові таблетки, що містять дозу 5 мг бісопрололу та 10 мг периндоприлу
Приклад 1с. Двошарові таблетки, що містять дозу 10 мг бісопрололу та 5 мг периндоприлу
Приклад 14. Двошарові таблетки, що містять дозу 10 мг бісопрололу та 10 мг периндоприлу
Натрій
Безводний колоїдний поши вн вт желатинізований 7,73 10,31 5,15 7,73 кукурудзяний крохмаль
Безводний колоїдний
Премікс коричневого
Спосіб покриття плівкою і згладжування
Спосіб нанесення плівкового покриття і згладжування таблетки без покриття складається в основному з 2-х етапів, які являють собою: а) етап покриття плівкою, після чого б) етап згладжування.
Способи, які використовують, є звичайними методиками покриття плівкою і згладжування, відомими фахівцеві в даній області техніки.
Приклад 2. Подільна таблетка з плівковим покриттям
Серед фіксованих фармацевтичних композицій, описаних в Прикладі 1, два (Приклади Та і 185) мають лінію поділу або лінію розлому. Фіксовані фармацевтичні композиції, про які йде мова, містять: а) приклад Та: 5 мг бісопрололу фумарату та 5 мг периндоприлу аргініну і р) приклад 1Б: 5 мг бісопрололу фумарату та 10 мг периндоприлу аргініну. ке о ПшШе іее о Ін- й й Кругла Еліптична
Подільна Подільна
Перевага лінії розлому в тому, що її можна забезпечити пацієнтам в наступних дозах: а) 2,5 мг бісопрололу фумарату та 2,5 мг периндоприлу аргініну і р) 2,5 мг бісопрололу фумарату та 5 мг периндоприлу аргінін.
Фіксовані фармацевтичні композиції бісопрололу і периндоприлу відповідно до винаходу (Приклади 1 і 2), таким чином, дають можливість забезпечити пацієнтам, щонайменше, 71 95 від спільних призначень, прийнятих окремо.
Результати стабільності двошарових таблеток через 6 місяців
Результати стабільності двошарових таблеток через 6 місяців були отримані, виходячи з таблеток з плівковим покриттям, упакованих в контейнери на 30 таблеток, які потім поміщають в піч, температуру і вологість (в.в.) якої контролюють. Ці параметри складають 40 "С у випадку температури та 75 95 у випадку вологості.
Розділення двох активних інгредієнтів дозволило виправити проблеми недостатнього дозування активних інгредієнтів, з чим стикаються у випадку з таблеткою з моношаровим покриттям, і, конкретно, отримати фармацевтичну форму, яка є стабільною протягом довгого часу (Таблиця 5).
Таблиця 5
Порівняння результатів стабільності протягом 6 місяців - 40 20/75 95 в.в. таблеток з моношаровим покриттям та двошарових таблеток, що містять дозу 10/10 мг
Таблетка з Таблетка з
Дозування моношаровим двошаровим Специфікації покриттям покриттям (в Ос) (Приклад В) (Приклад 149) х домішки - продукти розкладання «т невідомі домішки
Дослідження стабільності показали значне зниження загальної кількості домішок розкладання у випадку бісопрололу фумарату і периндоприлу аргініну та, у випадку бісопрололу фумарату, різке скорочення числа невідомих домішок.
Загальна кількість домішок у випадку таблетки, що містить дозу 10/10 мг, змінювалася від 4,70 95 в таблетці з моношаровим покриттям до 0,20 95 в таблетці з двошаровим покриттям у випадку бісопрололу та від 5,20 95 в таблетці з моношаровим покриттям до 0,30 95 в таблетці з двошаровим покриттям у випадку периндоприлу.
Приклад 3. Тришарова таблетка з розділовим шаром
Тришарову таблетку отримували таким же чином, як і двошарову таблетку, беручи до уваги таблетки із Прикладів Та-14, і додатково додаючи розділовий шар між шаром бісопрололу і шаром периндоприлу. Цей розділовий шар містить суміш лактози і магній стеарату.
Приклад 4. Капсули бісопрололу та периндоприлу
Фармацевтична композиція для капсули, що містить 10 мг бісопрололу фумарату у формі гранул та 10 мг аргінінової солі периндоприлу у формі гранул, виглядає наступним чином: а) Гранули 10 мг бісопрололу фумарату
Бісопрололу фумарат .................:..:.... 10 мг
Гідроксипропілметилцелюлоза ............. 1,1 мг
Цукрові сфери..................:1и1:11:и::и::.:. 88,89 мг р) Гранули 10 мг аргінінової солі периндоприлу
Аргінінова сіль периндоприлу .............. 10 мг
Гідроксипропілцелюлоза ..................... 4,25 МГ
Цукрові сфери .................:.:х::1:::::-. 0 45,70 мг.
Claims (10)
1. Дозована фармацевтична форма, яка містить бісопролол і його фармацевтично прийнятні солі та периндоприл і його фармацевтично прийнятні солі в комбінації з одним або більше фармацевтично прийнятними наповнювачами, їхні гідрати, в якій бісопролол і периндоприл є фізично розділеними, причому, що дози бісопрололу складають 1,05 і 8,50 мг, виражених в перерахунку на основу бісопрололу, або між 1,25 і 10 мг, виражених в перерахунку на бісопрололу фумарат, і дози периндоприлу складають 1,65 і 6,80 мг, виражених в перерахунку на основу периндоприлу, або між 2,5 і 10 мг, виражених в перерахунку на периндоприлу аргінін.
2. Дозована фармацевтична форма за п. 1, яка являє собою двошарову таблетку, в якій перший шар містить бісопролол, а другий шар містить периндоприл, тришарову таблетку, в якій, на додаток до двох різних шарів, є розділовий шар, або капсулу, що містить гранули бісопрололу і гранули периндоприлу, таблетки бісопрололу і таблетки периндоприлу або таблетки одного з активних інгредієнтів і гранули іншого з активних інгредієнтів.
3. Дозована фармацевтична форма за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що дозована форма являє собою двошарову таблетку, в якій перший шар містить бісопролол, а другий шар містить периндоприл.
4. Дозована фармацевтична форма за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що дозована форма являє собою тришарову таблетку, в якій, на додаток до двох різних шарів, є розділовий шар.
5. Дозована фармацевтична форма за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що дозована форма являє собою капсулу, що містить гранули бісопрололу та гранули периндоприлу, таблетки бісопрололу та таблетки периндоприлу або таблетки одного з активних інгредієнтів і гранули іншого з активних інгредієнтів.
6. Дозована фармацевтична форма за будь-яким із пп. 1-5, яка відрізняється тим, що бісопролол знаходиться у формі бісопрололу фумарату.
7. Дозована фармацевтична форма за п. 1 або п. 5, яка відрізняється тим, що периндоприл знаходиться у формі периндоприлу трет-бутиламіну або периндоприлу аргініну та, більш переважно, у формі периндоприлу аргініну.
8. Дозована фармацевтична форма за будь-яким із пп. 1-7, яка відрізняється тим, що дози бісопрололу фумарату складають 2,5, 5 та 10 мг і дози периндоприлу аргініну складають 2,5, 5 та 10 мг.
9. Дозована фармацевтична форма за будь-яким із пп. 1-8 для застосування в лікуванні або профілактиці серцево-судинних захворювань.
10. Дозована фармацевтична форма за п. 9, яка характеризується тим, що серцево-судинні захворювання вибирають з артеріальної гіпертензії, стабільної ішемічної хвороби серця і хронічної серцевої недостатності.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1460654A FR3027803B1 (fr) | 2014-11-05 | 2014-11-05 | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant et un inhibiteur de l'enzyme de conversion |
| PCT/FR2015/052975 WO2016071631A1 (fr) | 2014-11-05 | 2015-11-04 | Composition pharmaceutique comprenant le bisoprolol et le périndopril |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122131C2 true UA122131C2 (uk) | 2020-09-25 |
Family
ID=52345359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201705309A UA122131C2 (uk) | 2014-11-05 | 2015-11-04 | Фармацевтична композиція, що містить бісопролол і периндоприл |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3215130B1 (uk) |
| CY (1) | CY1123322T1 (uk) |
| DK (1) | DK3215130T3 (uk) |
| EA (1) | EA032808B1 (uk) |
| ES (1) | ES2811904T3 (uk) |
| FR (1) | FR3027803B1 (uk) |
| GE (1) | GEP20196989B (uk) |
| HR (1) | HRP20201518T1 (uk) |
| HU (1) | HUE051947T2 (uk) |
| LT (1) | LT3215130T (uk) |
| MA (1) | MA40915B1 (uk) |
| MX (1) | MX2017005848A (uk) |
| MY (1) | MY187357A (uk) |
| PH (1) | PH12017500786B1 (uk) |
| PL (1) | PL3215130T3 (uk) |
| PT (1) | PT3215130T (uk) |
| RS (1) | RS60657B1 (uk) |
| RU (1) | RU2702362C2 (uk) |
| SG (2) | SG11201703550SA (uk) |
| SI (1) | SI3215130T1 (uk) |
| TN (1) | TN2017000170A1 (uk) |
| UA (1) | UA122131C2 (uk) |
| WO (1) | WO2016071631A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201703078B (uk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2024004714A (es) | 2021-10-20 | 2024-05-10 | Servier Lab | Nuevas sales de trimetazidina. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003092729A1 (de) | 2002-05-03 | 2003-11-13 | Hexal Ag | Stabile pharmazeutische formulierung für eine kombination aus einem statin mit einem ace-hemmer |
| WO2007010501A2 (en) * | 2005-07-22 | 2007-01-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | A pharmaceutical composition comprising a combination of beta blocker and an ace inhibitor |
| HU230877B1 (hu) * | 2008-09-30 | 2018-11-29 | EGIS Gyógyszergyár NyR | Stabil kombinációs gyógyszerkészítmény |
| AU2010242938A1 (en) * | 2009-04-30 | 2011-11-17 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Fixed dose drug combination formulations |
| WO2011138772A1 (en) | 2010-05-06 | 2011-11-10 | Cal International Limited | A pharmaceutical composition comprising aspirin and bisoprolol |
-
2014
- 2014-11-05 FR FR1460654A patent/FR3027803B1/fr active Active
-
2015
- 2015-11-03 MA MA40915A patent/MA40915B1/fr unknown
- 2015-11-04 RS RS20200954A patent/RS60657B1/sr unknown
- 2015-11-04 UA UAA201705309A patent/UA122131C2/uk unknown
- 2015-11-04 PL PL15807949T patent/PL3215130T3/pl unknown
- 2015-11-04 MX MX2017005848A patent/MX2017005848A/es active IP Right Grant
- 2015-11-04 PT PT158079491T patent/PT3215130T/pt unknown
- 2015-11-04 EA EA201790772A patent/EA032808B1/ru unknown
- 2015-11-04 MY MYPI2017701538A patent/MY187357A/en unknown
- 2015-11-04 EP EP15807949.1A patent/EP3215130B1/fr not_active Revoked
- 2015-11-04 LT LTEP15807949.1T patent/LT3215130T/lt unknown
- 2015-11-04 HU HUE15807949A patent/HUE051947T2/hu unknown
- 2015-11-04 DK DK15807949.1T patent/DK3215130T3/da active
- 2015-11-04 SI SI201531387T patent/SI3215130T1/sl unknown
- 2015-11-04 GE GEAP201514507A patent/GEP20196989B/en unknown
- 2015-11-04 ES ES15807949T patent/ES2811904T3/es active Active
- 2015-11-04 TN TN2017000170A patent/TN2017000170A1/fr unknown
- 2015-11-04 SG SG11201703550SA patent/SG11201703550SA/en unknown
- 2015-11-04 WO PCT/FR2015/052975 patent/WO2016071631A1/fr active Application Filing
- 2015-11-04 RU RU2017115341A patent/RU2702362C2/ru active
- 2015-11-04 SG SG10201903656RA patent/SG10201903656RA/en unknown
-
2017
- 2017-04-27 PH PH12017500786A patent/PH12017500786B1/en unknown
- 2017-05-04 ZA ZA201703078A patent/ZA201703078B/en unknown
-
2020
- 2020-09-07 CY CY20201100839T patent/CY1123322T1/el unknown
- 2020-09-23 HR HRP20201518TT patent/HRP20201518T1/hr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CY1123322T1 (el) | 2021-12-31 |
| HRP20201518T1 (hr) | 2020-12-11 |
| ES2811904T3 (es) | 2021-03-15 |
| LT3215130T (lt) | 2020-08-25 |
| PH12017500786A1 (en) | 2017-10-02 |
| RU2017115341A (ru) | 2018-11-05 |
| WO2016071631A1 (fr) | 2016-05-12 |
| FR3027803A1 (fr) | 2016-05-06 |
| EA032808B1 (ru) | 2019-07-31 |
| SG10201903656RA (en) | 2019-05-30 |
| SG11201703550SA (en) | 2017-06-29 |
| MA40915B1 (fr) | 2020-08-31 |
| MY187357A (en) | 2021-09-22 |
| EP3215130A1 (fr) | 2017-09-13 |
| PL3215130T3 (pl) | 2020-11-16 |
| EP3215130B1 (fr) | 2020-07-08 |
| SI3215130T1 (sl) | 2020-11-30 |
| PH12017500786B1 (en) | 2017-10-02 |
| PT3215130T (pt) | 2020-08-26 |
| MX2017005848A (es) | 2017-06-27 |
| FR3027803B1 (fr) | 2018-02-09 |
| GEP20196989B (en) | 2019-07-10 |
| EA201790772A1 (ru) | 2017-09-29 |
| HUE051947T2 (hu) | 2021-03-29 |
| DK3215130T3 (da) | 2020-09-21 |
| TN2017000170A1 (fr) | 2018-10-19 |
| ZA201703078B (en) | 2020-11-25 |
| RU2017115341A3 (uk) | 2019-05-21 |
| RU2702362C2 (ru) | 2019-10-08 |
| RS60657B1 (sr) | 2020-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA3065589C (en) | Multi phase soft gel capsules, apparatus and method thereof | |
| RU2477123C2 (ru) | Капсула и лекарственное средство для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний | |
| EA018544B1 (ru) | Способ лечения ретровирусной инфекции | |
| EP3320903B1 (en) | Pharmaceutical composition containing amlodipine, valsartan, and rosuvastatin | |
| US9993453B2 (en) | Dosage forms and therapeutic uses L-4-chlorokynurenine | |
| CN102655866B (zh) | 糖尿病的治疗或预防药 | |
| UA122131C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що містить бісопролол і периндоприл | |
| JPH0140009B2 (uk) | ||
| CN110545801B (zh) | HMG-CoA还原酶抑制剂以及包含钙通道阻滞剂的复合制剂 | |
| MX2013005716A (es) | Formulacion de un complejo que comprende clorhidrato de lercanidipina y valsartan y metodo para la preparacion de la misma. | |
| US20090306024A1 (en) | Combination preparations of o-acetylsalicylic acid salts | |
| S. Hiremath et al. | Recent patents on oral combination drug delivery and formulations | |
| JP6227535B2 (ja) | 脂質異常症の予防又は治療薬 | |
| WO2018102323A1 (en) | Methods of administering anti-fibrotic therapy | |
| KR102267965B1 (ko) | 베타 차단제, 전환 효소 억제제 및 항고혈압제 또는 nsaid를 포함하는 약학적 조성물 | |
| UA122908C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЯКА МІСТИТЬ ІНГІБІТОР ГМГ-КoА-РЕДУКТАЗИ ТА ІНГІБІТОР АПФ | |
| US10213411B2 (en) | Use of prodrugs of fumarates in treating heart failure diseases | |
| WO2019098983A1 (en) | Combinations of diclofenac, h2 receptor antagonists and alkali metal bicarbonates for the treatment of pain and inflammation | |
| JP2016514125A (ja) | バルサルタン及びロスバスタチンカルシウムを含む複合製剤及びその製造方法 | |
| BR102013028912A2 (pt) | composição farmacêutica, forma farmacêutica oral, cápsula, comprimido de dupla camada, usos, método de tratamento de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e/ou dislipidemia mista e método de prevenção de aterosclerose, diabetes ou prevenção secundária de outras doenças cardiovasculares | |
| OA18263A (en) | A pharmaceutical composition comprising a beta blocker and an ACE inhibitor. | |
| UA146756U (uk) | Готовий лікарський засіб для профілактики та лікування гіперхолестеринемії і серцево-судинних захворювань | |
| Current et al. | Alabama Medicaid Agency Pharmacy and Therapeutics Committee Meeting Pharmacotherapy Review of Antiarrhythmic Agents AHFS Class 240404 February 22, 2006 | |
| WO2012011118A2 (en) | Development of a fixed dose combination dosage form containing ramipril and carvedilol | |
| RU2008121841A (ru) | Фармацевтическая комбинация таурина, тиоктовой кислоты и микронизированной флавоноидной фракции, фармацевтическая композиция, ее содержащая, и способ лечения |