UA119565U - Спосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату - Google Patents
Спосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату Download PDFInfo
- Publication number
- UA119565U UA119565U UAU201704086U UAU201704086U UA119565U UA 119565 U UA119565 U UA 119565U UA U201704086 U UAU201704086 U UA U201704086U UA U201704086 U UAU201704086 U UA U201704086U UA 119565 U UA119565 U UA 119565U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- gonadotropin
- activity
- hormon
- sucrose
- lysine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 title claims description 7
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 19
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 15
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 10
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 21
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 9
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- -1 that is Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Спосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату здійснюють додаванням до розчину сахарози для стабілізації гонадотропіну. При цьому додатково додають лізин.
Description
Корисна модель належить до галузі ветеринарної медицини, зокрема до ветеринарної фармакології, а саме - до стабілізації активності гонадотропіну в розчиненому стані. Спосіб також може використовуватися при виробництві гонадотропних препаратів.
Відомий сухий гонадотропін МО 93/11788, Арріїєа Везєвагсп бувієтве АН5 Ноїдіпуд МУ, який складається з фармацевтичної композиції, що містить як стабілізатор лише сахарозу.
Недоліком способу є застосування дороговартісного ліофільного сушіння гонадотропіну і необхідність перед застосуванням використання розчинників для ін'єкцій.
Відомий також ліофілізований гонадотропін 448146 (АК?о МУ), стабілізований тільки лимонною кислотою, недоліком якого є те, що зберігання такої композиції впродовж тривалого часу не забезпечує достатньої стабілізації активності гонадотропіну і вимагає розчинення перед застосуванням.
Відомим є спосіб стабілізації рідких композицій рекомбінантного гонадотропіну-ХГЛ цукрами, зокрема манітом у фосфатному буфері при рН 7, описаний в У/О 96/29095, Арріїєд Везвагсп
Зузієте АН Ноїдіпд МУ. Недоліком способу є застосування як стабілізатора лише одного з цукрів - маніту. Спосіб не включає використання інших цукрів та амінокислот, що не забезпечує збереження активності гонадотропіну.
Відомий спосіб стабілізації у рідкому стабілізованому стані рекомбінантного людського хоріонічного гонадотропіну трегалозою та метіоніном УУО2008150080, Бопа А РНапт Со Цю.
Недоліком способу є те, що не використовуються як стабілізатори інші цукри та амінокислоти, які мають кращу стабілізаційну здатність та збереженням активності ХГЛ в розчиненому стані.
Найближчим аналогом до заявленого способу є спосіб стабілізації розчиненого рекомбінантного фолікулостимулюючого гонадотропіну ЕР 1285665 А1 сахарозою, цитратом натрію, Оі-метіоніном при рН 7. Недоліком цього способу в порівнянні з заявленим є застосування стабілізуючої композиції сахарози та метіоніну і невикористання інших композицій, і зокрема, такої композиції як сахарози та лізину.
Заявлений спосіб усуває недоліки прототипу і завдяки використанню як стабілізатора композиції сахарози та лізину, розчинених у фосфатному буфері при рН 7,34, забезпечує збереження активності розчиненого хоріонічного гормону людини за умов довготривалого зберігання.
В основу корисної моделі поставлено задачу визначити оптимальні співвідношення стабілізуючих речовин, що дасть можливість зберегти активність хоріонічного гормону людини в рідкій формі та значно здешевити виробництво гормонів шляхом усунення процесу ліофільного сушіння препарату.
Технічний результат досягається додаванням до розчиненого у фосфатному буфері при рН 7,34 хоріонічного гомону людини відповідних концентрацій вуглеводів та амінокислот, і зокрема композиції сахарози та лізину, що забезпечує тривале збереження активності гонадотропіну у рідкій формі препарату.
При проведенні патентно-інформаційного пошуку виявлене технічне рішення, в якому є ряд суттєвих ознак, спільних із заявленим способом стабілізації розчиненого рекомбінантного фолікулостимулюючого гонадотропіну ЕР 1285665 А1 сахарозою, цитратом натрію, 0ОІі- метіоніном при рН 7. Проте зберігання хоріонічного гормону людини в такій композиції не забезпечує достатньої стабілізації активності гонадотропінів впродовж тривалого зберігання.
Однак, даних суттєвих ознак недостатньо для одержання технічного результату заявленого рішення. Технічних рішень, які б за сукупністю ознак співпадали із заявленим способом у достатній патентній і науково-технічній інформації не виявлено. Це дозволяє зробити висновок про відповідність заявленого технічного рішення критерію корисної моделі "Новизна".
У джерелах патентної і науково-технічної інформації не знайдено технічних рішень, в яких би були описані відомості про ознаки, що відрізняють заявлений спосіб від прототипу і забезпечують досягнення технічного результату: стабілізація рідких форм гонадотропіну з метою збереження його активності в препаратах рідких форм впродовж тривалого зберігання.
Корисна модель може бути використана у біотехнологічних центрах та тваринницьких господарствах різних організаційних і правових форм власності для корекції репродуктивної функції у корів. Спосіб відповідає критерію "промислова придатність".
Отже, заявлене технічне рішення є новим та промислово придатним, тобто відповідає всім умовам патентної спроможності корисної моделі відповідно до статті 7 розділу П Закону України "Про охорону прав на винаходи і корисні моделі" (Мо 1771 - ПІ, 2000 р.).
Для реалізації заявленої корисної моделі: 1. Отримують сирець хоріонічного гормону людини. 2. Визначають активність отриманого гонадотропіну. бо 3. Розчиняють гонадотропін фосфатносольовим буфером.
4. Розділялють отриманий базовий розчин гонадотропіну на окремі зразки з однаковою активністю в ньому гонадотропіну. 5. До кожного із зразків, як стабілізатор добавляють у відповідних концентраціях на одиницю об'єму цукри та амінокислоти окремо і в сукупності. Доводять до однакового рівня об'єм кожного зразка фосфатносольовим розчином. 6. Зразки зберігають в термостаті за температури 40 "с. 7. Визначають впродовж двомісячного зберігання зразків кожних 2 тижні концентрацію загального (ХГляДВ-ХГл) і вільного (ВД-ХГл) електро- та імуно- хемолюмінісцентними методами за різницею (ХГляр-ХГл)-(В-ХГл).
Описаний вище алгоритм дозволяє з високим рівнем інформативності та достовірності проводити дослідження з визначення впливу стабілізуючих компонентів (цукрів та амінокислот) на збереження активності гонадотропіну впродовж тривалого зберігання у рідкому виді.
Приклад конкретного виконання
Для оцінки впливу складників композицій на стабільність активності гонадотропіну, готують різні зразки хоріонічного гормону людини (ХГл), які містять 250 мМоО/см? з різними наповнювачами: сахароза, маніт, гліцин, метіонін, лізин, сахароза з лізином, маніт з лізином. Усі зразки готують розчиненням складників композиції у фосфатносольовому буфері при рН 734.
Зразки хоріонічного гормону людини зберігають за 40 "С і визначають їх активність на електро- та імуно- хемолюмінісцентному аналізаторі з фіксованим проміжком у часі. У Таблиці 1,2 ї З представлені результати активності ХГл у присутності різних композицій за умов зберігання впродовж двох, чотирьох, шести і восьми тижнів.
Ефективність заявленого способу і його переваги в порівнянні з прототипом підтверджено науковими дослідженнями, результати яких наведені нижче.
Таблиця 1
Динаміка активності гонадотропіну в розчиненому вигляді за дії цукрів, як стабілізатора впродовж 2 місяців зберігання за температури 40 "С й Титр. ОЇ теоретична
Стабілізатор | стабілізатора й . . . .
Контроль | - | 2500 | 5284 | 5088 | 3498 | 3402
Встановлено, що сахароза є ефективним стабілізуючим агентом проти денатурації гонадотропіну. Результати показують, що найстабільнішими серед тестованих зразків є зразки, які містять сахарозу, тобто композиції з вмістом 50-75 мг/мл сахарози.
Інші стабілізуючі речовини, які використовуються у складниках цієї корисної моделі,
Зо включають амінокислоти І -лізин, І -гліцин або І -метіонін в різних концентраціях.
Таблиця 2
Динаміка активності гонадотропіну в розчиненому вигляді за дії амінокислот, як стабілізатора впродовж 2 місяців зберігання за температури 40 "С й ТИР ОЇ теоретична
Стабілізатор | стабілізатора й . . . .
Контроль. | - | 2500 | 42,86 | 3994 | 4727 | 3684
При встановленні стабілізуючого впливу амінокислот на активність гонадотропіну виявилося, що ефективним стабілізуючим агентом проти денатурації гонадотропіну є І -лізин.
У наступному прикладі як стабілізатора гонадотропіну виступають композиції цукрів та амінокислот в тих концентраціях, які проявили вищий стабілізуючий ефект в попередніх прикладах.
Таблиця З
Динаміка активності гонадотропіну в розчиненому вигляді за дії різних композицій цукрів та амінокислот як стабілізаторів впродовж 2 місяців зберігання за температури 40 "С й Тит теоретична
Стабілізатор стабілізатора : . . . .
Контроль | - | 2500 | 4286 | 3994 | 4727 | 3684
В цьому випадку найкращий стабілізуючий ефект спостерігається у зразках з вмістом 10 мг
І -лізину та 50-75 - мг сахарози.
Наступний приклад побудований на порівнянні зміни активності зберігання кращих зразків сахарози та І! -лізину, як стабілізатора за різних температурних умов зберігання (табл. 4).
Таблиця 4
Динаміка активності гонадотропіну в розчиненому вигляді за дії композиції сахарози та І! - лізину як стабілізатора впродовж 2 місяців за різних температур зберігання ; зберігання о о температури 40 С температури температури 2-47 адні/// | 7777/7869. Ї7771111111717811 11111111
З наведеного прикладу видно, що активність гонадотропіну в розчиненому вигляді за дії як стабілізатора композиції сахарози та І-лізину на другий тиждень зберігання є найвищою в зразках, які зберігалися в термостаті. Однак, на четвертий тиждень активність знижується в усіх серіях зразків найвиразніше у зразках, які зберігалися в термостаті. На шостий - восьмий тиждень зберігання розчиненого гонадотропіну в холодильнику за температури (2-37 активність його виявилася найвищою і становила майже 80 95 у порівнянні до активності яка була до початку досліджень. Ця активність перевищувала відповідну активність у зразках, які зберігалися за кімнатної температури майже на 15 95 і на 40 95 вона була вищою за активність у зразках, які зберігалися в термостаті.
Отже, додавання до розчину у фосфатному буфері при рН 7,34 хоріонічного гормону стабілізаторів композиції сахарози та Іі-лізину забезпечує 8095 збереження активності гонадотропіну впродовж тривалого зберігання.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІСпосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату, який здійснюють додаванням до розчину сахарози для стабілізації гонадотропіну, який відрізняється тим, що додатково додають лізин.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201704086U UA119565U (uk) | 2017-04-24 | 2017-04-24 | Спосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201704086U UA119565U (uk) | 2017-04-24 | 2017-04-24 | Спосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA119565U true UA119565U (uk) | 2017-09-25 |
Family
ID=59894476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201704086U UA119565U (uk) | 2017-04-24 | 2017-04-24 | Спосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA119565U (uk) |
-
2017
- 2017-04-24 UA UAU201704086U patent/UA119565U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10357535B2 (en) | Daptomycin formulations and uses thereof | |
| ES2636680T3 (es) | Preparación liofilizada de toxina botulínica | |
| JP3031570B2 (ja) | 安定化されたゴナドトロピンを含有する調製品 | |
| BRPI0616300A2 (pt) | formulaÇço aquosa de hfsh | |
| EP3102184B1 (en) | Stable peptide formulations and methods for preparation | |
| BR112013023062B1 (pt) | Solução estável para a injeção parenteral e método de fabricação da mesma | |
| BR112020003862A2 (pt) | formulações de daptomicina. | |
| CN108379561B (zh) | 一种聚乙二醇化尿酸氧化酶冻干粉剂及其制备方法 | |
| EA039003B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая карглумовую кислоту | |
| JP3714951B2 (ja) | Ｉｌ−６含有薬剤組成物 | |
| JP2015078177A (ja) | 室温保存用凍結乾燥製剤 | |
| CN1638788A (zh) | 稳定的白蛋白制剂 | |
| JP6063064B2 (ja) | 安定したノカチアシン凍結乾燥製剤 | |
| EP3156071A1 (en) | Stable aqueous adalimumab preparation | |
| UA119565U (uk) | Спосіб стабілізації хоріонічного гормону людини у рідкій формі препарату | |
| CN103505723A (zh) | 狂犬疫苗冻干制剂的制备方法 | |
| CN103040765B (zh) | 含三磷酸腺苷二钠的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104906053B (zh) | 注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 | |
| CN104069074A (zh) | 一种注射用奥拉西坦及其制备方法 | |
| JP2018516239A (ja) | タンパク質の安定化 | |
| CN108635333A (zh) | 一种盐酸沃尼妙林冻干粉针剂及其制备方法 | |
| KR20130128658A (ko) | 데옥시콜린산 또는 그의 염을 포함하는 조성물 및 효소의 안정화 방법 | |
| WO2015056613A1 (ja) | 安定化されたポリペプチド水性製剤 | |
| WO2024094896A1 (en) | Anti-fungal composition | |
| JP2024518821A (ja) | テトロドトキシン液体製剤 |