UA115539C2 - Фармацевтична композиція та набір для лікування бактеріальних інфекцій - Google Patents

Фармацевтична композиція та набір для лікування бактеріальних інфекцій Download PDF

Info

Publication number
UA115539C2
UA115539C2 UAA201405219A UAA201405219A UA115539C2 UA 115539 C2 UA115539 C2 UA 115539C2 UA A201405219 A UAA201405219 A UA A201405219A UA A201405219 A UAA201405219 A UA A201405219A UA 115539 C2 UA115539 C2 UA 115539C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
pharmaceutical
kit
cycloferon
rifampicin
rifalazil
Prior art date
Application number
UAA201405219A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Алєксандр Васільєвіч Іващенко
Сєргєй Євгеньєвіч Ткаченко
Вадім Васільєвіч Бичко
Original Assignee
Іващенко Андрєй Алєксандровіч
Алєксандр Васільєвіч Іващенко
Савчук Ніколай Філіпповіч
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Іващенко Андрєй Алєксандровіч, Алєксандр Васільєвіч Іващенко, Савчук Ніколай Філіпповіч filed Critical Іващенко Андрєй Алєксандровіч
Publication of UA115539C2 publication Critical patent/UA115539C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Винахід належить до фармакології та медицини, і стосується фармацевтичної композиції, що містить рифалазил та індуктор інтерферону циклоферон у фармакологічно ефективній кількості, та фармацевтичного набору, що містить у фармакологічно ефективній кількості рифалазил у вигляді таблетки, капсули або розчину для ін'єкцій, індуктор інтерферону циклоферон у вигляді таблетки, капсули або розчину для ін'єкцій та інструкцію, для лікування захворювання, обумовленого Mycobacterium tuberculosis; способу лікування захворювання, обумовленого Mycobacterium tuberculosis.

Description

Область техніки
Даний винахід стосується області фармакології та медицини, а саме нових фармацевтичних композицій фармацевтичних наборів для лікування бактеріальних інфекцій і нового способу лікування захворювань, пов'язаних із бактеріальними інфекціями, у тому числі туберкульозу.
Попередній рівень техніки
До останнього часу дослідження в області терапії туберкульозу йшли у напрямі пошуку нових діючих речовин та їх комбінацій з відомими лікарськими засобами (МО 1995/13807, публ. 26.05.1995; ЕР 06507284А1, публ.03.05.1995; ЕР 0398165А1, публ. 22.11.1990; 05 5399558, публ. 21.03.1995), або створення нових лікарських форм для таких відомих лікарських засобів, як ізоніазид, рифампіцин, етамбутол (М/О088/006038, публ. 25.08.1988; 5 5811088, публ. 22.091998; ВО 2143900С1, публ. 10.01.2000; ВО 2087146С1, публ. 20.081997; ВО2125451С1, публ.27.01.1999).
Відома ефективна група антибіотиків рифаміцинів, які мають антибактеріальну дію широкого спектру ІРифапентин (054002752) Рифаксимін (054341785), Рифабутин (с2В1603127),
Рифампіцин та Рифалазил|, що відносяться до класу ансаміцинів, які утворюються при біосинтезі одним з видів актиноміцетів, а також їх напівсинтетичні похідні. Найбільш широкий спектр антимікробної дії та гарну усмоктуваність мають наприклад, Рифампіцин і Рифалазил - напівсинтетичні похідні Рифаміцину ЗУ. но. АЖ . НО АХ дик
КІ во вн. сел й ї нн! он в зби (ки и ит пек. МН й її й ра ЕМ ситу і ТІ яко г ша ши ши ши ше шк
Фен ОН М жим. они
Рефампіцин налочитемить, !
Рефалазил і Я А. ни
До Рифампіцину чутливо багато грампозитивних мікроорганізмів (мінімальна пригнічувальна концентрація 0,001-0,1 мкг/мл) и велике число грамнегативних бактерій (мінімальна пригнічувальна концентрація 1-10 мкг/мл). У низьких концентраціях діє на Мусобасієгійт їибегсціовіз, Мусорасієтішт амішт сотріех, Спіатудіа рпеитопіає, СНіатуайи маспотаїів,
Неїїсобрасієг руїогі, Сіовігдіит аїйнісіє, Вгисійа 5рр., Гедіопейа рпішторніїа, ВісКейвіа урні,
Мусобасієгішт Іергає, еїарпуіососси5 оайгеи5, у т.ч. на метицилінрезистентні штами, еарпуіососсив ерідептідіє, стрептококи; у високих концентраціях - на деякі грамнегативні мікроорганізми (ЕвспПегіснпіа сої, Кіерзіє!а, Ргоївив, Меівзега тепіподіїдев5, Меїззепа допоптповеавє,
Зо у т.ч. бета-лактамазоутворюючі). Активний щодо НаєторнНій5 іпПцепла (у т.ч. стійких до ампіциліну та хлорамфеніколу), НаєторНішв5 адистеуії та інших грампозитивних анаеробів.
Унікальною властивістю рифампіцину є висока активність проти мікобактерій туберкульозу (мінімальна пригнічувальна концентрація 0,005-0,5 мкг/мл), що визначає провідне місце цього антибіотика в основних схемах лікування туберкульозу. Рифампіцин має високу активність проти грампозитивних коків, у т.ч. множинно стійких, включаючи так звані метицилінрезистентні.
Більш 9595 піогенних стрептококів стійкі до пеніциліну та інших антибіотиків, а також пневмококи чутливі до рифампіцину. До рифампіцину високочутливі збудники сибірської виразки і патогенні клостридії. Рифампіцин активний проти багатьох штамів бактероїдів, протеїв, провіденсій, збудників хвороби легіонерів, бруцельозу. Рифампіцин є одним з найбільш активних препаратів у лікуванні лепри. Він перевершує тетрациклін по активності щодо хламідій - збудників трахоми, пситакозу, лімфогранулеми. Рифампіцин с високоефективний проти рикетсій Провачека.
Механізм антимікробної дії Рифампіцину відрізняється від усіх інших антибіотиків. Він пригнічує синтез РНК шляхом утворення комплексу з ДНК-залежною РНК-полімеразою. Цей ефект досить вибірковий. Рифампіцин діє бактерицидно на бактерії, що знаходяться в стадії проліферації, проникає усередину клітини, пригнічуючи збудника, що знаходиться там. Стійкість до рифампіцину швидко розвивається, в процесі лікування. Для подолання розвитку стійкості до рифампіцину препарат призначають у поєднанні з іншими антибіотиками.
Встановлено синергізм рифампіцину з еритроміцином (щодостосовно стафілококів), з тетрацикліном (щодо сальмонел, ешерихій, шигел), з новобіоцином (щодо сальмонел). Щодо багатьох мікроорганізмів виявлено синергічний або адитивний ефект з триметопримом. Тому застосовують фіксовані поєднання рифампіципу з триметопримом (препарат Рифаприм). При лікуванні туберкульозу рифампіцин призначають лише з іншими туберкулостатиками (стрептоміцином, стамбутолом, ізоніазидом). Рифампіцин має високу ефективність при прийомі внутрішньо: у деяких тканинах виявляється у концентраціях, що перевищують спостережувану в сироватці крові. Він проникає через гематоенцефалічний бар'єр, плацентарний бар'єр, клітинні мембрани; виводиться головним чином з жовчю.
Рифалазил, також відомий як КРМ-1648 або репгохаіпопатусіп (05 4690919 публ.01.09.1987; 005 4983602, публ. 08.01.1991; 05 6316433, 13.11.2001; 05 6566354, публ. 20.05.2003), має антибактеріальну активність щодо широкого спектра патогепів (включаючи
Мусобрасієтгішт шбрегсціові5, Мусобасіегпцт амішт сотріех, Спіатудіа рпеитопіає, Спіатуаіа маспотаїів, Неїїсорасієї руїогі Сіовігідійт аїнісіє, мікобактерії, метицилінрезистентні штами еарпуіососсив ацгеив та інші грампозитивні полірезистентні бактерії та внутрішньошпиталеві інфекції), тривалий період напіввиведення (більше 100 годин), а також високе проникнення в клітини (7300:1). Все вищевикладене свідчить про більш високу ефективність рифалазилу порівняно зі стандартними схемами терапії при цілому ряді захворювань, у тому числі при туберкульозі та негонококових уретритах.
Рифалазил використовують також для комбінованого лікування бактеріальних інфекцій, наприклад, спільно з бета-лактамними інгібіторами, аміногліказидами, тетрациклінами, ліпопептидами, макролідами, кетолідами, лінкозамидами, стрептогамінами, сульфаніламидами, оксазолідинонами, хінолонами, ципрофлоксацином та ін. (05 20110117154, публ. 19.05.20111.
Рифабутин також, як і вищеописані препарати має широкий спектр антибактеріальної дії (перг/Лимлипівпеїпи/тпп іпдех ій 2345.піт)|. Селективно інгібує ДНК-залежну РНК-полімеразу у чутливих штамів. Високоефективний стосовно поза- і внутрішньоклітинно розташованих
Мусобрасієгішт 5рр., у т.ч. Мусобрасієгйт Шбрегсшовіх, комплекса Мусобасієйит амійт- іпігасеПшШіаге, Мусобасіветит Топйийшит, Мусобасієгішт хепорі. Більш активний, ніж рифампіцин, щодо внутрішньоклітинних мікобактерій туберкульозу (при концентраціях, в 2,5 рази менших).
Для лікування активного туберкульозу застосовується у комбінації з іншими протитуберкульозними засобами. Надає дію, що імуностимулює.
Рифаксимін (рер:/Лимлиівпеїмлип іпдех ій 36028.піІтйорізапіе-ІеКагвімеппо|-їопту| с
Зо антибактеріальним препаратом широкого спектру дії. Необоротно зв'язується з бета субодиницею ферменту бактерій, ДНК-залежною РИК полімеразою і, отже, інгібує синтез РНК і білків бактерій. В результаті необоротного зв'язування з ферментом. Рифаксимін проявляє бактерицидні властивості щодо чутливих бактерій. Препарат має широкий спектр протимікробної активності, що включає більшість грамнегативних і грампозитивних, аеробних та анаеробних бактерій, що викликають шлунково-кишкові інфекції включаючи діарею мандрівників. Високоефективний щодо аеробів 5іарпуіососсив5 5рр., Епіегососсив 5рр. та анаеробів Реріовзігеріососсиб5 5рр. та ін. Препарат застосовується для лікування шлунково- кишкових інфекцій, що викликаються бактеріями, чутливими до Рифаксиміну, у т.ч. гострих шлунково-кишкових інфекцій, діареї мандрівників, синдрому надлишкового росту мікроорганізмів у кишечнику, печінкової енцефалопатії, неускладненого дивертикулезного захворювання ободової кишки і хронічного запалення кишечника.
Всесвітня Організація Охорони Здоров'я (ВОЗ) вказує на необхідність створення нових комбінованих протитуберкульозних препаратів, що містять спеціально підібраний набір лікарських речовин з фіксованими дозам в одній таблетці, що забезпечують оптимальний терапевтичний ефект (Сопвіїйшт Медісит 1999, т.2, с.170-171. Ремедиум, 2000, 7,8).
Автори даного винаходу несподівано виявили, що рифаміцин, у тому числі Рифампіцин і
Рифалазил, у комбінації з індукторами інтерферону, порівняно з одним рифаміцином або одним індуктором інтерферону, проявляють високий синергізм - більш ніж на порядок вище антиінфекційну активність.
Розкриття винаходу
Предметом даного винаходу є фармацевтична композиція у вигляді таблеток капсул або ін'єкцій, поміщених у прийнятну упаковку, для лікування захворювань, обумовлених бактеріальними та внутрішньошпиталевими інфекціями, чутливими до рифаміцинів, що включає рифаміцин та індуктор інтерферону у фармакологічно ефективному дозуванні.
Кращим є використання Рифампіцину, Рифалазилу, Рифапентину, Рифаксиміну або
Рифабутину як рифаміцину, а як індуктору інтерферону - Циклоферону, Ларифану, Аміксину,
Гіпораміну, Бропіриміну, Іміквімоду, Резикуїмоду або ІМО-2125.
Індуктор інтерферону Бропіримін описаний у заявці М/О 2007133800, публ. 22.11.2007;
Резикуїмод описаний у заявці О5 20050239733, публ. 27.10.2005; ІМО-2125 описаний у "ІМО- 60 2125, ап адопіві ої ТІ НУ, Шаї іпдисе5 епдодепоив ІЕМ-аІрна ир-гедшаїс5 Бгоадег гапде ої депе ехргезвіоп ргоїез сотрагей о еходепошивіу адаєй ІЕМ-аіІрна іп питап РВМО5". ) Нераю! 2010,
Баг(Биррі. 1): Арзі 692.
Найкращою є фармацевтична композиція, що містить як рифаміцин Рифаміцин та як індуктор інтерферону - Циклоферон.
Також найкращою є фармацевтична композиція, що містить як рифаміцин Рифалазил та як індуктор інтерферону - Циклоферон.
Стосовно даного винаходу фармацевтична композиція призначена для лікування захворювань, обумовлених Мусобасієгійт їшбрегсціовів, Мусобасіетцт амішт сотрієх, СнпІатуаїіа рпештопіає, Спіатуаійа маспотаїй5 або Неїісобасієг руїогі.
Фармацевтична композиція також може містити як допоміжні компоненти стабілізатори, носії, розріджувачі та інші добавки, які зазвичай використовуються для утворення лікарських форм.
Предметом даного винаходу є фармацевтичний набір, поміщений у прийняту упаковку, для лікування захворювань обумовлених бактеріальними та внутрішньошпиталевими інфекціями, чутливими до рифаміцинів, що включає в фармакологічно ефективному дозуванні рифаміцин у вигляді таблеток капсул або ін'єкцій, індуктор інтерферону у вигляді таблеток капсул або ін'єкцій та інструкцію для одночасного адміністрування компонентів цього фармацевтичного набору.
Кращим є фармацевтичний набір, призначений для лікування захворювань обумовлених
Мусобрасієгішт шШрегсціовів, Мусобасієгцт амішт сотріех, Спіатудіа рпеитопіає, Спіатуаіа Маспотаїзз або Неїісобасіевг руїогі.
Переважно фармацевтичний набір містить як рифаміцин Рифампіцин, Рифалазил,
Рифапентин, Рифаксимін або Рифабутин, а як індуктор інтерферону - Циклоферон, Ларифан,
Аміксин, Гіпорамін, Бропіримін, Іміквімод, Резикуїмод або ІМО-2125.
Найкращим є фармацевтичний набір, що включає у фармакологічно ефективному дозуванні
Рифампіцин у вигляді таблеток капсул або ін'єкцій, Циклоферон у вигляді таблеток капсул або ін'єкцій та інструкцію для одночасного адміністрування компонентів цього фармацевтичного набору.
Також найкращим є фармацевтичний набір, що містить у фармакологічно ефективному дозуванні Рифалазил у вигляді таблеток капсул або ін'єкцій. Циклоферон у вигляді таблеток
Зо капсул або ін'єкцій та інструкцію для одночасного адміністрування компонентів цього фармацевтичного набору.
Предметом даного винаходу є також спосіб лікування захворювань, пов'язаних з бактеріальними або внутрішньошпиталевими інфекціями, чутливими до рифаміцинів, за яким суб'єктові вводять фармакологічно ефективну кількість нової фармацевтичної композиції або ефективну кількість комбінації рифаміцину та індуктора інтерферону з нового фармацевтичного набору.
Предметом даного винаходу є також спосіб лікування туберкульозу, туберкульозу, ускладненого СНІДом, або інших захворювань, обумовлених Мусобасіегт Шрегсиціовів,
Мусобасієгішт амішт сотрієх, Спіатуадіа рпештопіає, СНіатуайа ігаспотаїїйв або Неїїісобасієг руогі.
Винахід пояснюється кресленням.
На фіг. 1 наведено результати випробувань протитуберкульозної активності препаратів, що тестують, на моделі мишей, інфікованих Мусобасієгішт Шрегсціовіє (гостра туберкульозна інфекція).
Позначення на фіг. 1: ТЗ - титри мікобактерій на день З (момент інфікування): Т10 - титри мікобактерій на день 10 (початок введення препаратів); Т31 - (СМС)- титри мікобактерій у контролі (СМС) на день 31 (закінчення введення препаратів); ВМР - Рифампіцин; АВ -
Рифалазил; С - Циклоферон, СРО - (соІопіве-топтіпоа иШпіїв) -інфекційні (колонія-утворюючі) одиниці в легенях миші.
Винахід ілюструється, але не обмежується наступними прикладами.
Приклад 1. Фармацевтичний набір. Фармацевтичний набір включає 7 таблеток
Рифампіцину, що містять по 250 мг активної субстанції, 7-16 таблеток Циклоферону, що містять по 300 мг активної субстанції, та інструкцію щодо застосування.
Приклад 2. Фармацевтичний набір. Фармацевтичний набір включає 7 таблеток Рифалазилу, що містять по 25 мг активної субстанції, 7-16 таблеток Циклоферону, що містять по 150 мг активної субстанції, та інструкцію щодо застосування.
Приклад 3. Одержання фармацевтичних композицій. Змішують один з рифаміцинів та один з індукторів інтерферону у співвідношенні зі значеннями, що наведені у таблиці, з відповідними компонентами. Одержують, фармацевтичні композиції. (516)
Таблиця 17711111 Рифаміцинумг//////// | Індукторінтерферону мг х Кращий склад
Приклад 4. Одержання лікарською засобу у формі таблеток. "Змішують 11200 мг крохмалю, 11200 мг подрібненої лактози, 2800 мг тальку, 1000 мг. Рифалазилу та 6000 мг Циклоферону.
Одержаний брусок подрібнюють у гранули і просіюють через сита, збираючи гранули розміром 14-16 меш. Одержані гранули таблетують у відповідну форму таблетки вагою 370 мг кожна.
Приклад 5. Одержання лікарського засобу у формі капсул. Ретельно змішують Рифалазил і
Циклоферон з порошком лактози у співвідношенні 1:6:4. Одержану порошкувату суміш упаковують по 275 мг у желатинові капсули придатного розміру.
Приклад 6. Одержання лікарського засобу в ін'єкційній формі. Розчиняють 0,15 г
Рифампіцину і 0,15 г Циклоферону в 2, 5 мл стерильної води для ін'єкцій, енергійно струшують ампулу з порошком до повного розчинення, одержаний розчин розводять у 125 мл 5 95 розчину глюкози. Одержують ін'єкційний розчин для внутрішньовенного введення.
Приклад 7. Визначення протитуберкульозної активності препаратів, що тестують, на моделі мишей, інфікованих Мусобасіетит шрегсиовів (гостра туберкульозна інфекція).
Самки мишей лінії ВАВ / с вагою 19-20 р. інфікують Мусобасієтішт їшрегсціо5і5 Егдтап (каталог АТСС 35801) в камері для аерозольної інфекції (СЖіаб5-Со!Ї, Тема Наше, ІМ). У розпилювач вводили 10 мл суспензії мікобактерій, що містить 5 млн/мл інфекційних (колонія- утворюючих) одиниць. Через 3, 10 і 31 дні після інфекції, миші, які не отримують препарати, що тестують, піддаютть евтаназії за допомогою асфіксії вуглекислим газом, обидві половини легких видаляють і гомогенизують у стерильних умовах у З мл стерильного розчину Хенкса (Напк5
Ваіапсей бай боїшіоп, НВ55). Серійні 10-кратні розведення суспензій в розчині Хенкса висівають на б-ямкові планшети з агаром (МіадієртоокК 7НІ11). Планшети інкубують при 37 "С протягом 18-21 дні, після чого визначають титри інфекційних (колонія-утворюючих) одиниць.
Речовини, що тестують (Рифампіцин, Рифалазил, Циклоферон, Рифампіцин- Циклоферон,
РифалазиляЦиклоферон), розчиняють у 0,595 карбоксиметилцелюлози, і 200 мкл вводять мишам (8 мишей у дозової групі) внуїірішньошлунково щодня на 10-14, 17-21 і 24-28-й день після інфекції. Всіх мишей, що отримали речовини, що тестують, або плацебо (0,595 карбоксиметилцелюлозу), піддають евтаназії на 31-й день після інфекції, і визначають титри інфекційних одиниць в гомогенатах легенів.
Зо Евтаназія. Поміщають мишей в камеру з вуглекислим газом. Переконуються в тому, що всі тварини піддалися евтаназії. Поміщають мишей у 70 95 розчин етилового спирту на 10 хвилин.
Отримання легеневих тканий. Поміщають 2-3 стерильні серветки на операційний столик.
Витягують мишу з розчину спирту, розпластують на столику. Фіксують за допомогою шпильок.
Роблять розріз уздовж діафрагми і через ребра. Розкривають грудну клітку, фіксують ребра по обидві сторони за допомогою голок (змінюють голки для кожної тварини, щоб уникнути контамінації). Акуратно витягують легені і вміщують їх в пробірку з розчином Хенкса, яку поміщають на лід. Загортають частини, що залишаються, в серветку і поміщають в контейнер для біологічних відходів.
Обробка тканин. Обробляють гомогенізатор 70 95 етанолом, потім стерильним фізіологічним розчином, протирають стерильною серветкою. Гомогенізують зразки легенів 10-20 секунд, або до того часу, поки не будуть спостерігатися маленькі шматочки тканин. Перед кожним новим зразком обробляють гомогенізатор 70 95 етанолом, потім стерильним фізіологічним розчином і протирають стерильною серветкою. Обробляють пробірку з гомогенатом ультразвуком протягом 15 секунд за допомогою сонікатора. Вносять 100 мкл гомогенату в лунку 24-ямкового планшету та перемішують. Готують серійні 10-кратні розведення. Вносять по 100 мкл розбавлень в 6б-ямкові планшети з агаром. Розподіляють розбавлення рівномірно по поверхні агару та висушують на повітрі. Перевертають планшети з агаром і поміщають в інкубатор при 37 "С. Інкубують принаймні 18 днів, після чого підраховують колонії мікобактерій.
Зниження титрів мікобактерій в легенях мишей після З х-тижневої адміністрації препаратів у порівнянні з контролем (СМС) на день 31:
Рифалазил, 2.5 мг/кг/день 87 раз;
Циклоферон, 30 мг/кг/день 1.08 раз;
Рифалазил, 2.5 мг/кг/ день ї- Циклоферон, 30 мг/кг/день 1222 раза;
Рифампіцин, 20 мг/кг/ день ї- Циклоферон, 30 мг/кг/день 561 раз.
Як видно з даних, що наведені, Циклоферон у дозуванні 30 мг/кг/'день не активний,
Рифалазил (2,5 мг/кг/день) в 87 разів знижує титри мікобактерій у легенях мишей після 3-х тижневої адміністрації препаратів у порівнянні з контролем (СМС) на день 31, а комбінація
Рифалазилу (2,5 мг/кг/день) з Циклофероном (30 мг/кг/день) надає синергізму і в 1222 рази знизила титри мікобактерій у легенях мишей після 3-х тижневої адміністрації препаратів у порівнянні з контролем (СМС) на день 31, таким чином ця комбінація в 14 разів (1222:87 - 14,04) активніше за чистий Рифалазил.
Визначення активності препаратів, що тестують, на моделі мишей, інфікованих
Мусобасієгішт амішт сотріех (мікобактеріоз) або Спіатуаїйа рпешйтопіа, (пневмонія) проводять аналогічно описаному вище. Фармацевтичні композиції Рифалазил і Циклоферон і Рифампіцин ж- Циклоферон виявляють синергітичиий ефект.
Промислова придатнсть
Винахід може бути використано в медицині і в ветеринарії.

Claims (3)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 25
1. Фармацевтична композиція у вигляді таблетки, капсули або розчину для ін'єкцій, для лікування захворювання, обумовленого Мусобасіепит Шшврегсиовів, що містить рифалазил та індуктор інтерферону циклоферон у фармакологічно ефективній кількості.
2. Фармацевтичний набір, поміщений у фармацевтично прийнятну упаковку, для лікування Зо захворювання, обумовленого Мусобасіелит Шшбврегсиовіх5, що містить у фармакологічно ефективній кількості рифалазил у вигляді таблетки, капсули або розчину для ін'єкцій, індуктор інтерферону циклоферон у вигляді таблетки, капсули або розчину для ін'єкцій та інструкцію для одночасного введення компонентів цього фармацевтичного набору.
3. Спосіб лікування захворювання, пов'язаного з Мусобасіепит шбрегсиовів, за яким суб'єктові 35 вводять ефективну кількість фармацевтичної композиції за пунктом 1 або ефективну кількість фармацевтичного набору за пунктом 2.
ТООЛИВОЙ й ке Ох І ко о. шо не о Б і ше І ТО ТлЛлЕтО Же 25 СБ КІЗНЕ
Фів.
UAA201405219A 2011-10-26 2012-10-25 Фармацевтична композиція та набір для лікування бактеріальних інфекцій UA115539C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011143086/15A RU2496475C2 (ru) 2011-10-26 2011-10-26 Фармацевтическая композиция и набор для лечения бактериальных инфекций
PCT/RU2012/000871 WO2013062445A1 (ru) 2011-10-26 2012-10-25 Фармацевтическая композиция и набор для лечения бактериальных инфекций

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA115539C2 true UA115539C2 (uk) 2017-11-27

Family

ID=48168146

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201405219A UA115539C2 (uk) 2011-10-26 2012-10-25 Фармацевтична композиція та набір для лікування бактеріальних інфекцій

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9381201B2 (uk)
EP (1) EP2772248A4 (uk)
JP (1) JP2014530908A (uk)
KR (1) KR20140091716A (uk)
AU (1) AU2012329585A1 (uk)
CA (1) CA2853472A1 (uk)
EA (1) EA025927B1 (uk)
RU (1) RU2496475C2 (uk)
UA (1) UA115539C2 (uk)
WO (1) WO2013062445A1 (uk)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116008328B (zh) * 2022-12-24 2023-09-19 安徽养和医疗器械设备有限公司 一种幽门螺旋杆菌自动化批量检测装置

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1478563A (en) 1975-03-05 1977-07-06 Lepetit Spa Rifamycin derivatives
CH633014A5 (en) 1978-06-09 1982-11-15 Erba Farmitalia Rifamycin compounds
IT1154655B (it) 1980-05-22 1987-01-21 Alfa Farmaceutici Spa Derivati imidazo-rifamicinici metodi per la loro preparazione e loro uso come sostanza ad azione antibatterica
US4690019A (en) 1985-05-22 1987-09-01 Mueller Co. Operating wrench for tamperproof hydrants
US5811088A (en) 1987-02-20 1998-09-22 Emory University Antiinfective compounds and methods of use
AU1396588A (en) 1987-02-20 1988-09-14 Emory University Antiinfective compounds and method of use
CA1304363C (en) 1988-11-01 1992-06-30 Takehiko Yamane 3'-hydroxybenzoxazinorifamycin derivative, process for preparing the same and antibacterial agent containing the same
DE3916417A1 (de) 1989-05-19 1990-11-22 Saarstickstoff Fatol Gmbh Kombinationspraeparate enthaltend rifampicin und thioacetazon sowie gegebenenfalls isonicotinsaeurehydrazid als aktive wirkstoffe
RU2087146C1 (ru) 1993-03-23 1997-08-20 Новосибирский медицинский институт Способ лечения генерализованного туберкулезного процесса в эксперименте
EP0650728B1 (en) 1993-10-29 2002-02-27 Council of Scientific and Industrial Research Pharmaceutical compositions containing piperine and an antituberculosis or antileprosydrug
US5441955A (en) 1993-11-19 1995-08-15 Pathogenesis Corporation Indolo[2,1-biquinazoline-6,12-dione antibacterial compounds and methods of use thereof
US5399558A (en) 1993-11-24 1995-03-21 Pathogenesis Corporation Isoflavonoid antibacterial compounds, compositions and use
RU2125451C1 (ru) 1994-11-09 1999-01-27 Новосибирский медицинский институт Способ получения конъюгата изониазид-декстран
US6316433B1 (en) 1998-12-18 2001-11-13 Kaneka Corporation Method for treatment of bacterial infections with once or twice-weekly administered rifalazil
RU2143900C1 (ru) 1999-03-31 2000-01-10 Институт цитологии и генетики СО РАН Способ получения изониазида пролонгированного действия
US20050239733A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides
RU2297846C2 (ru) * 2005-03-15 2007-04-27 Государственное учреждение Научный центр Клинической и Экспериментальной медицины Сибирского Отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НЦ КЭМ СО РАМН) Способ лечения очагового и инфильтративного туберкулеза легких
RU2296996C1 (ru) * 2006-04-11 2007-04-10 Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ выбора патогенетического лечения больных с малосимптомным течением туберкулеза легких
EP2023722A4 (en) 2006-05-15 2012-01-18 Univ Kentucky TOLL LIKE RECEPTOR (TLR) STIMULATION FOR OCCULAR ANGIOGENESIS AND MACULATE GENERATION
EP2313099A4 (en) 2008-07-07 2011-08-10 Activbiotics Pharma Llc USE OF RIFALAZIL TO TREAT COLON DISEASES
RU2380113C1 (ru) * 2008-07-14 2010-01-27 Наталья Андреевна Володько Способ лечения больных туберкулезом легких
RU2427373C1 (ru) * 2010-11-08 2011-08-27 Виктор Вениаминович Тец Средство для индукции эндогенного интерферона

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013062445A1 (ru) 2013-05-02
KR20140091716A (ko) 2014-07-22
RU2011143086A (ru) 2013-05-10
US9381201B2 (en) 2016-07-05
EA025927B1 (ru) 2017-02-28
EA201400424A1 (ru) 2014-08-29
CA2853472A1 (en) 2013-05-02
US20140303155A1 (en) 2014-10-09
AU2012329585A1 (en) 2014-05-22
EP2772248A1 (en) 2014-09-03
JP2014530908A (ja) 2014-11-20
RU2496475C2 (ru) 2013-10-27
EP2772248A4 (en) 2015-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nøhr-Meldgaard et al. Resveratrol enhances the efficacy of aminoglycosides against Staphylococcus aureus
US9522128B2 (en) Use of cilastatin to reduce the nephrotoxicity of different compounds
Poeppl et al. Daptomycin, fosfomycin, or both for treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus osteomyelitis in an experimental rat model
US20230381157A1 (en) Rifabutin for the treatment of acinetobacter baumannii
Mega et al. Plazomicin is effective in a non-human primate pneumonic plague model
Gu et al. Non-tuberculous mycobacterial disease: progress and advances in the development of novel candidate and repurposed drugs
Wu et al. Postantibiotic leukocyte enhancement-mediated reduction of intracellular bacteria by macrophages
JP2023513750A (ja) 耐性呼吸細菌における感受性の改善及び抗生物質耐性の低下のための外因性一酸化窒素
UA115539C2 (uk) Фармацевтична композиція та набір для лікування бактеріальних інфекцій
Heine et al. Comparison of 2 antibiotics that inhibit protein synthesis for the treatment of infection with Yersinia pestis delivered by aerosol in a mouse model of pneumonic plague
JP6590924B2 (ja) 微生物感染を治療するための相乗的組成物
CN110124041B (zh) 一种能够抗持留菌和生物膜菌的药物组合物及其用途
US11331330B2 (en) Phytochemical-antibiotic combination for the treatment of a bacterial infection
WO2011157802A1 (en) Pharmaceutical preparation comprising actinomycin d for the treatment of b-cll in patients having del (17)
CA3131230A1 (en) Anti-bacterial combination therapy
AU2016277929B2 (en) Combination therapy using belinostat and pralatrexate to treat lymphoma
Labro Cellular accumulation of macrolide antibiotics. Intracellular bioactivity
CN110801455B (zh) 用于治疗mrsa的药物组合物及其应用
CN116350613B (zh) Bms-303141用于制备抗革兰氏阳性细菌感染药物中的应用
CN118743705A (zh) 药物组合物及其应用
Suvajdzic et al. Influence of bile acids on rat gut microflora deterioration induced by oral ampicillin treatment.
James et al. Antimicrobial therapy
Gómara-Lomero et al. Zidovudine multi-combos with last-line fosfomycin, ceftazidime-avibactam, colistin and tigecycline against Multi-Drug Resistant Klebsiella pneumoniae
WO2024112631A1 (en) Streptogramin a monotherapy for treating or preventing bacterial infections
CA3171167A1 (en) Exogenous nitric oxide for improved susceptibility and lowered antibiotic resistance in resistant respiratory bacteria