UA111670U - METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS - Google Patents
METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS Download PDFInfo
- Publication number
- UA111670U UA111670U UAU201603756U UAU201603756U UA111670U UA 111670 U UA111670 U UA 111670U UA U201603756 U UAU201603756 U UA U201603756U UA U201603756 U UAU201603756 U UA U201603756U UA 111670 U UA111670 U UA 111670U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nanocomplex
- doxorubicin
- magnetic
- frequency
- tumor
- Prior art date
Links
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title description 15
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims abstract description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 244000005894 Albizia lebbeck Species 0.000 claims 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 8
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- JFOHFDSMPQIOES-UHFFFAOYSA-N motexafin Chemical compound C1=NC2=CC(OCCOCCOCCOC)=C(OCCOCCOCCOC)C=C2N=CC(C(=C2CCCO)C)=NC2=CC(C(CC)=C2CC)=NC2=CC2=C(CCCO)C(C)=C1N2 JFOHFDSMPQIOES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005414 paramagnetic center Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 229950011637 motexafin Drugs 0.000 description 2
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910052779 Neodymium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 1
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N neodymium atom Chemical compound [Nd] QEFYFXOXNSNQGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Спосіб магнітної нанотераностики злоякісних пухлин включає хімічний синтез та застосування протипухлинного препарату на основі нанокомплексу хелату гадолінію з доксорубіцином під контролем магніторезонансної діагностики. Доксорубіцин магнітомеханохімічно активують з інтенсивністю підводу механічної енергії 20 Вт/г і частотою 35 Гц у постійному магнітному полі 8 мТл та одночасному електромагнітному опроміненні від індуктора з частотою 42 МГц і вихідною потужністю 2 Вт у спеціальному реакторі протягом 5 хв, а отриманий нанокомплекс вводять безпосередньо до кровотоку злоякісної пухлини та проводять її електромагнітне опромінення.The method of magnetic nanoternostics of malignant tumors involves chemical synthesis and use of an antitumor drug based on the gadolinium chelate nanocomplex with doxorubicin under the control of magnetic resonance diagnostics. Doxorubicin is magnetically mechanochemically activated with a mechanical energy intake of 20 W / g and a frequency of 35 Hz in a constant magnetic field of 8 MT and simultaneous electromagnetic radiation from an inductor with a frequency of 42 MHz and a power output of 2 W in a special reactor, directly bloodstream of the malignant tumor and conduct its electromagnetic radiation.
Description
Заявка належить до медицини, а саме до онкології, і може бути використана як метод терапії та контролю її ефективності при комплексному лікуванні онкологічних хворих за допомогою магнітної нанотерапії.The application belongs to medicine, namely to oncology, and can be used as a method of therapy and control of its effectiveness in the complex treatment of cancer patients with the help of magnetic nanotherapy.
Термін "тераностика" (англ. Шегаповіїс5) було впроваджено стосовно методології, яка поєднує діагностику та терапію хвороби, використовуючи одночасно діагностичний та терапевтичний агенти.The term "theranostics" (English Shegapoviis5) was introduced in relation to the methodology that combines diagnosis and therapy of the disease, using both diagnostic and therapeutic agents.
Відомий спосіб тераностики злоякісних пухлин, за яким проводять хіміотерапію протипухлинним препаратом доксорубіцином та магнітно-резонансну діагностику (МРТ) з парамагнітною контрастною речовиною, хелатом гадолінію, мотексафином гадолінію (1) після сеансу медикаментозного лікування. Однак, даний спосіб має недолік - внаслідок недостатнього розчинення доксорубіцину при взаємодії з мотексафином гадолінію може пригнічуватися транспорт хіміопрепарату та знижуватися ефективність лікування.There is a well-known method of theranostics of malignant tumors, which involves chemotherapy with the anticancer drug doxorubicin and magnetic resonance imaging (MRI) with a paramagnetic contrast agent, gadolinium chelate, gadolinium motexafin (1) after a session of medical treatment. However, this method has a drawback - due to insufficient dissolution of doxorubicin when interacting with motexafin, gadolinium can suppress the transport of the chemotherapy drug and reduce the effectiveness of treatment.
За прототип вибрано спосіб нанотераностики злоякісних пухлин (Хіопуд 7. Епсарзшіайоп ої дохогибісіп м/йпіп о тиййпсіопа! дадоїїпішт-юадей депагйтег папосотріехе5 ог ІагоєїєйThe method of nanotheranostics of malignant tumors was chosen as the prototype (Chiopud 7. Epsarzshiaiop oi dohogibisip m/ypip o tiyypsiopa!
Іегапозвіїсв ої сапсег сеїЇв / 7. Хіопд, М. ЗНепбр, Х. ЗП / АБО Адм. - 2015. - Мої. 5. - Р. 30286- 30296), що включає хімічний синтез багатофункціонального нанокомплексу на основі хелату гадолінію та доксорубіцину, хіміотерапію злоякісних пухлин та МРТ після сеансу лікування.Iegapozviisv oi sapseg seiYiv / 7. Hiopd, M. Znepbr, Kh. ZP / OR Adm. - 2015. - Mine. 5. - P. 30286-30296), which includes the chemical synthesis of a multifunctional nanocomplex based on gadolinium chelate and doxorubicin, chemotherapy of malignant tumors and MRI after a treatment session.
Позитивним у прототипі є те, що нанокомплекс на основі хелату гадолінію та доксорубіцину може використовуватися як для хіміотерапії, так і для наступного проведення МРТ, завдяки чому пухлина частково знищується, а ефективність терапії можливо індивідуально контролювати, аналізуючи отримані діагностичні дані; токсичність комплексу з двома препаратами не збільшується порівняно з використанням кожного з них окремо.The positive aspect of the prototype is that the nanocomplex based on gadolinium chelate and doxorubicin can be used both for chemotherapy and for subsequent MRI, thanks to which the tumor is partially destroyed, and the effectiveness of therapy can be individually controlled by analyzing the obtained diagnostic data; the toxicity of the complex with two drugs does not increase compared to the use of each of them separately.
Недоліком прототипу є зниження протипухлинної ефективності нанокомплексу внаслідок того, що доксорубіцин розміщують всередині дендримеру - макромолекулярної сполуки-носія препарату, що погіршує хімічну взаємодію протипухлинного препарату з пухлинними клітинами та знижує діагностичні можливості МРТ.The disadvantage of the prototype is a decrease in the antitumor effectiveness of the nanocomplex due to the fact that doxorubicin is placed inside the dendrimer - a macromolecular compound that carries the drug, which worsens the chemical interaction of the antitumor drug with tumor cells and reduces the diagnostic capabilities of MRI.
В основу корисної моделі поставлена задача створити спосіб магнітної нанотераностики злоякісних пухлин шляхом магнітомеханохімічної активації протипухлинного препарату доксорубіцину з інтенсивністю підводу механічної енергії 20 Вт/г і частотою 35 Гц у постійномуThe basis of a useful model is the task of creating a method of magnetic nanotheranostics of malignant tumors by magnetomechanochemical activation of the anticancer drug doxorubicin with the intensity of mechanical energy supply of 20 W/h and a frequency of 35 Hz in constant
Зо магнітному полі 8 мТл та одночасному електромагнітному опроміненні (ЕС) від індуктора з частотою 42 МГц і вихідною потужністю 2 Вт та в спеціальному реакторі протягом 5 хв з наступним синтезом багатофункціонального нанокомплексу активованого препарату з хелатом гадолінію, який вводять безпосередньо до кровотоку злоякісної пухлини та проводять її ЕО, що дасть можливість підвищити ефективність протипухлинного лікування до 11 95, покращити діагностичні можливості способу, знизити побічні ефекти за рахунок кращої цільової доставки препарату та використання помірних теплових режимів ЕО.From a magnetic field of 8 mT and simultaneous electromagnetic radiation (EM) from an inductor with a frequency of 42 MHz and an output power of 2 W and in a special reactor for 5 min, followed by the synthesis of a multifunctional nanocomplex of an activated drug with gadolinium chelate, which is injected directly into the bloodstream of a malignant tumor and carried out its EO, which will make it possible to increase the effectiveness of antitumor treatment up to 11 95, improve the diagnostic capabilities of the method, reduce side effects due to better targeted delivery of the drug and the use of moderate thermal regimes of EO.
Поставлена задача вирішується таким чином.The task is solved as follows.
Як терапевтичний засіб використовують магнітомеханохімічно активований протипухлинний препарат доксорубіцин з інтенсивністю підводу механічної енергії 20 Вт/г і частотою 35 Гц у постійному магнітному полі 8 мТл з одночасним ЕоО від індуктора з частотою 42 МГц і вихідною потужністю 2 Вт та в спеціальному реакторі протягом 5 хв, а далі синтезують багатофункціональний нанокомплекс з хелатом гадолінію, який вводять безпосередньо до кровотоку злоякісної пухлини та проводять її ЕО.As a therapeutic agent, the magnetomechanochemically activated antitumor drug doxorubicin is used with the intensity of mechanical energy supply of 20 W/h and a frequency of 35 Hz in a constant magnetic field of 8 mT with simultaneous EoO from an inductor with a frequency of 42 MHz and an output power of 2 W and in a special reactor for 5 min, and then synthesize a multifunctional nanocomplex with gadolinium chelate, which is injected directly into the bloodstream of a malignant tumor and conducts its EO.
Магнітомеханохімічна активація доксорубіцину ініціює в ньому збільшення кількості парамагнітних центрів (вільних радикалів). Синтез активованого препарату з хелатом гадолінію, який має 7 неспарених електронів, додатково підвищує парамагнітні властивості багатофункціонального нанокомплексу, введення якого безпосередньо до кровотоку злоякісної пухлини та її ЕО сприяють підвищенню в електромагнітному полі діагностичної інформативності і протипухлинного ефекту.Magnetomechanochemical activation of doxorubicin initiates an increase in the number of paramagnetic centers (free radicals). The synthesis of an activated drug with gadolinium chelate, which has 7 unpaired electrons, additionally increases the paramagnetic properties of a multifunctional nanocomplex, the introduction of which directly into the bloodstream of a malignant tumor and its EO contribute to an increase in the electromagnetic field of diagnostic informativeness and antitumor effect.
Поєднання впливу постійних і змінних магнітних полів базується на відомому ефектіThe combination of the influence of permanent and variable magnetic fields is based on a well-known effect
Зеемана - розщепленні спектральних ліній парамагнітних центрів (вільних радикалів) в нанокомплексі на кілька компонент. При опромінюванні неоднорідним магнітним полем парамагнітних центрів нанокомплексу відбуваються магнітні дипольні переходи, що впливають на рекомбінацію радикальних пар, підвищується активність, концентрація і час життя вільних радикалів, які спричиняють оксидативний стрес, генетичні мутації, апоптоз пухлинних клітин |З).Zeeman - splitting of spectral lines of paramagnetic centers (free radicals) in a nanocomplex into several components. When the paramagnetic centers of the nanocomplex are irradiated with an inhomogeneous magnetic field, magnetic dipole transitions occur, which affect the recombination of radical pairs, the activity, concentration, and lifetime of free radicals increase, which cause oxidative stress, genetic mutations, and apoptosis of tumor cells (3).
Наявність у пухлині багатофункціонального нанокомплексу в якості контрастної речовини також підвищує ефективність діагностичної оцінки за допомогою МРТ.The presence of a multifunctional nanocomplex in the tumor as a contrast agent also increases the effectiveness of diagnostic assessment using MRI.
Прикладом реалізації заявленого способу може бути експериментальне дослідження.An example of implementation of the claimed method can be an experimental study.
Протипухлинну активність вивчали на 28 мишах-самцях С57ВІ /6 масою 18-20 г розведення бо віварію Національного інституту раку. Трансплантацію пухлинних клітин карциноми Льюїс здійснювали введенням тваринам у праве стегно 30 95 суспензії клітин об'ємом 0,4 мл в середовищі 199. Тварин було розділено на 4 групи по 7 тварин: 1 - контроль (без впливу); 2 - введення офіцінального доксорубіцину (ОФ ДР) 3 - введення нанокомплексу (магнітомеханохімічно активований доксорубіцин та хелат гадолінію); 4 - введення нанокомплексу (магнітомеханохімічно активований доксорубіцин та хелат гадолінію) з ЕО.Antitumor activity was studied on 28 male C57VI/6 mice weighing 18-20 g bred in the vivarium of the National Cancer Institute. Lewis carcinoma tumor cells were transplanted by injecting 30 95 cell suspensions of 0.4 ml in medium 199 into the right thigh of the animals. The animals were divided into 4 groups of 7 animals each: 1 - control (without exposure); 2 - introduction of official doxorubicin (OF DR) 3 - introduction of nanocomplex (magnetomechanochemically activated doxorubicin and gadolinium chelate); 4 - introduction of a nanocomplex (magnetomechanochemically activated doxorubicin and gadolinium chelate) with EO.
Протипухлинний препарат доксорубіцин магнітомеханохімічно активували з інтенсивністю підводу механічної енергії 20 Вт/г і частотою 35 Гц у постійному магнітному полі 8 мТл та одночасному ЕО від індуктора з частотою 42 МГц ї вихідною потужністю 2 Вт протягом 5 хв в нанореакторі "ММР" (Національний інститут раку, Україна), далі синтезували багатофункціональний нанокомплекс з хелатом гадолінію. Тваринам вводили препарати в хвостову вену об'ємом 0,2 мл, починаючи з 2 доби після перещеплення пухлини. ОФф ДР у дозі З мг/кг маси в розчині 0,9 95 Масі, нанокомплекс - активований доксорубіцин З мг/кг, розчинений у 0,2 мл хелату гадолінія. Увесь курс складався з 5 ін'єкцій та 5 сеансів ЕО, що проводились 1 раз на 2 доби. Термін спостереження за тваринами становив 22 доби.The antitumor drug doxorubicin was magnetomechanochemically activated with a mechanical energy supply intensity of 20 W/h and a frequency of 35 Hz in a constant magnetic field of 8 mT and simultaneous EO from an inductor with a frequency of 42 MHz and an output power of 2 W for 5 min in the "MMP" nanoreactor (National Cancer Institute , Ukraine), further synthesized a multifunctional nanocomplex with gadolinium chelate. Animals were injected with drugs in the tail vein in a volume of 0.2 ml, starting 2 days after tumor transplantation. OFf DR in a dose of 3 mg/kg of mass in a solution of 0.9 95 Mass, nanocomplex - activated doxorubicin 3 mg/kg, dissolved in 0.2 ml of gadolinium chelate. The whole course consisted of 5 injections and 5 EO sessions, which were carried out once every 2 days. The period of observation of animals was 22 days.
У всіх дослідах використовували протипухлинний препарат доксорубіцин виробництваIn all experiments, the anticancer drug doxorubicin was used
Пфайзер Ігалія С.р.л. (Італія) та хелат гадолінію Донг Кук Фармасьютікел Ко., Лтд (Корея).Pfizer Igalia S.r.l. (Italy) and gadolinium chelate from Dong Kook Pharmaceutical Co., Ltd. (Korea).
Локальне неоднорідне ЕО пухлини у тварин проводили на експериментальному прототипі апарата "Магнітерм" (Радмір, Україна) з магнітодипольним аплікатором, що має голчатий локалізатор і неодимовий постійний магніт з максимальною магнітною індукцією ПМП 0,4 Тл на відстані 8 мм від кінця диполів та частотою ЕО 42 МГц з вихідною потужністю 75 Вт. Весь курс складався з 5 ін'єкцій препарату і 5 сеансів БО з впливом постійного магнітного поля.Local inhomogeneous EO of tumors in animals was performed on an experimental prototype of the "Magnitherm" device (Radmir, Ukraine) with a magnetodipole applicator, which has a needle localizer and a neodymium permanent magnet with a maximum magnetic induction of PMP 0.4 T at a distance of 8 mm from the end of the dipoles and an EO frequency 42 MHz with an output power of 75 W. The entire course consisted of 5 injections of the drug and 5 sessions of BO with the influence of a permanent magnetic field.
Температура всередині пухлини не перевищувала 38"С. МРТ-діагностику проводили за допомогою апарата 5ідпа Омайоп (Сепега! ЕПІесігіс) з індукцією магнітного поля 0,35 Тл.The temperature inside the tumor did not exceed 38"C. MRI diagnosis was performed using the 5idpa Omayop apparatus (Sepega! EPIESIGIS) with the induction of a magnetic field of 0.35 T.
Сканування здійснювали в радіочастотній котушці для нейроваскулярних досліджень, товщина зрізу складала З мм, синхронізація дихання не використовувалась.Scanning was performed in a radio frequency coil for neurovascular studies, the slice thickness was 3 mm, breathing synchronization was not used.
Нелінійну кінетику об'єму пухлини оцінювали за допомогою фактора росту пухлини Ф, а динаміку росту пухлин оцінювали за коефіцієнтом к гальмування росту пухлини І|4). Розміри та індекс інгібування метастазів (ІМ) визначали згідно з методикою |5І.The nonlinear kinetics of the tumor volume was evaluated using the tumor growth factor Ф, and the dynamics of tumor growth was evaluated using the tumor growth inhibition coefficient І|4). The dimensions and index of inhibition of metastases (IM) were determined according to the |5I method.
У табл. 1 наведено результати вивчення кінетики росту, а в табл. 2 - процесівIn the table 1 shows the results of the study of growth kinetics, and in table. 2 - processes
Зо метастазування після впливу нанокомплексу і ЕО на дослідних тварин. Аналіз отриманих даних свідчить, що параметр ф-0,336:20,001 був найменший, а параметр к-1,19 був найбільший для 4-From metastasis after exposure to the nanocomplex and EO on experimental animals. The analysis of the obtained data shows that the parameter ф-0.336:20.001 was the smallest, and the parameter к-1.19 was the largest for 4-
Її групи тварин, яким вводили нанокомплекс та проводили ЕО зовнішнім локальним неоднорідним постійним та електромагнітним полями при помірній гіпертермії. В даній групі середній об'єм метастазів мав тенденцію до зменшення, а індекс їх інгібування - до збільшення порівняно із дією ОФ ДР.Her groups of animals, which were injected with a nanocomplex and underwent EO by external local inhomogeneous constant and electromagnetic fields with moderate hyperthermia. In this group, the average volume of metastases had a tendency to decrease, and the index of their inhibition - to increase compared to the action of OF DR.
Таблиця 1Table 1
Коефіцієнти нелінійної динаміки росту карциноми Льюїс з 2 до 22 доби після перещеплення доба" пухлини к, відн. од. "- Статистично значущі відмінності порівняно з контролем, рівень значущості р«е0,05; т - Статистично значущі відмінності порівняно з 2 групою тварин, рівень значущості р«е0,05; є - Статистично значущі відмінності порівняно з З групою тварин, рівень значущості р«е0,05.Coefficients of non-linear growth dynamics of Lewis carcinoma from 2 to 22 days after transplant "tumor k, relative unit" - Statistically significant differences compared to the control, significance level p«e0.05; t - Statistically significant differences compared to the 2nd group of animals, significance level p«e0.05; there are - Statistically significant differences compared with the C group of animals, the level of significance is p«e0.05.
Таким чином, дослідження на експериментальній моделі карциноми Льюїс показали, що після впливу нанокомплексу, до складу якого входили магнітомеханохімічно активований доксорубіцин і хелат гадолінію та проведення сеансу ЕО, було зафіксовано вищий протипухлинний ефект, ніж після впливу ОФ ДР.Thus, research on an experimental model of Lewis carcinoma showed that after exposure to a nanocomplex, which included magnetomechanochemically activated doxorubicin and gadolinium chelate and an EO session, a higher antitumor effect was recorded than after exposure to OF DR.
Таблиця 2Table 2
Процеси метастазування карциноми Льюїс метастазів на мишу метастазів, мм метастазів (ПМ) (Контроль(безвпливу)ї | 115405 | б3яюМІ 1777777 "- Статистично значущі відмінності порівняно з контролем, рівень значущості р«е0,05.Metastasis processes of Lewis carcinoma of metastases per mouse of metastases, mm of metastases (PM) (Control (no effect) | 115405 | b3yayuMI 1777777 "- Statistically significant differences compared to the control, significance level p«e0.05.
На рисунку наведено МРТ-зображення карциноми Льюїс через 22 доби після трансплантації пухлини. Комп'ютерний аналіз зображення свідчить, що після введення ОФ ДР площа пухлини дорівнювала 5,1 сме, а після введення нанокомплексу та ЕО вона була менша на 11,8 95 і складала 4,5 см.The figure shows an MRI image of Lewis carcinoma 22 days after tumor transplantation. Computer analysis of the image shows that after the introduction of OF DR, the area of the tumor was equal to 5.1 cm, and after the introduction of the nanocomplex and EO, it was smaller by 11.8 95 and amounted to 4.5 cm.
Наведений приклад доводить досягнення позитивного ефекту нанотераностики злоякісних новоутворень у результаті здійснення заявленого способу, тобто, можливість одночасного використання багатофункціонального нанокомплексу на основі хелату гадолінію та доксорубіцину як діагностичного і терапевтичного агентів.The given example proves the achievement of a positive effect of nanotheranostics of malignant neoplasms as a result of the implementation of the claimed method, that is, the possibility of simultaneous use of a multifunctional nanocomplex based on gadolinium chelate and doxorubicin as diagnostic and therapeutic agents.
Пояснення до графічних матеріалів корисної моделі:Explanation of the graphic materials of the utility model:
МРТ-зображення карциноми Льюїс через 22 доби після трансплантації пухлини та впливу: 1 - Оф ДР; 2 - нанокомплекс та ЕО.MRI image of Lewis carcinoma 22 days after tumor transplantation and exposure: 1 - Of DR; 2 - nanocomplex and EO.
Джерела інформації: 1. А.М. Тгаупог Ріпазе і їгіаї ої тоїехаїйп дадоїїпішт апа аохогибісіп іп Ше ігеайтепі ої адмапсейд таїїдпапсієв / А.М. Тгаупог, УР. Тпотав, А.К. НатапаїНап (еї а|.| // Іпмеві Мем Огидв. - 2011. - Мої. 29, Мо 2. - Р. 316-322. 2. Хіопд 7. Епсарзшайоп ої дохогибісіп м/ййіп. типйиипсіопа! дадоїїпішт-Іоадей адепапйте" папосотріехез ог іагдеївей ІНегаповіїс5 ої сапсег сеїЇв5 / 7. Хіопуд, М. ЗНепб, Х. Ні / БО Адм. - 2015. - Мої. 5. - Р. 30286-30296 (прототип). 3. Орел В.З. Магнитная нанотерапия рака / В.З. Орел, Н.Н. Дзятковская, А.В. Романов. - заатгискКеп: І атрегп Асадетіс Рибріївпіпо, 2013. - Т. 1. - 221 с. 4. Зманузль Н.М. Кинетика зкспериментальньїх опухолевьїх процессов / Н.М. Зманузль. -Sources of information: 1. A.M. Tgaupog Ripase i yigiai oi toiehaiip dadoiipisht apa aohogibisip ip She igeaytepi oi admapseid taiidpapsiev / A.M. Tgaupog, UR. Tpotav, A.K. NatapaiNap (ei a|.| // Ipmevi Mem Ogydv. - 2011. - Moi. 29, Mo 2. - R. 316-322. 2. Hiopd 7. Epsarzshayop oi dohogibisip m/yyip. tipyiyipsiopa! dadoyipisht-Ioadei adepapyte" paposotriehez og iagdeivei INegapoviis5 oi sapseg seiYiv5 / 7. Hiopud, M. Znepb, H. Ni / BO Adm. - 2015. - Moi. 5. - R. 30286-30296 (prototype). 3. Orel V.Z. Magnetic nanotherapy cancer / V.Z. Orel, N.N. Dzyatkovskaya, A.V. Romanov - zaatgiskKep: I atregp Asadetis Rybriyivpipo, 2013. - Vol. 1. - 221 pp. 4. Zmanuzl N.M. Kinetics of experimental tumor processes / N.M. Zmanuzl. -
М.: Наука, 1977. - 419 с. 5. Н.П. Коновалова Потенцированиє антиметастатической активности циклофосфана радиосенсибилизатором АК-2123 / Н.П. Коновалова, Р.Ф. Дьячковская, Р.М. Волкова, В.Т. Каги // Зксперим. онкология. - 1994. - Т. 16. - С. 419-422.M.: Nauka, 1977. - 419 p. 5. N.P. Konovalova Potentiation of the antimetastatic activity of cyclophosphane with radiosensitizer AK-2123 / N.P. Konovalova, R.F. Dyachkovskaya, R.M. Volkova, V.T. Kagy // Zksperim. oncology - 1994. - Vol. 16. - P. 419-422.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201603756U UA111670U (en) | 2016-04-08 | 2016-04-08 | METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201603756U UA111670U (en) | 2016-04-08 | 2016-04-08 | METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA111670U true UA111670U (en) | 2016-11-25 |
Family
ID=57792142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201603756U UA111670U (en) | 2016-04-08 | 2016-04-08 | METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA111670U (en) |
-
2016
- 2016-04-08 UA UAU201603756U patent/UA111670U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11918652B2 (en) | Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications | |
| AU2018220863B2 (en) | Magnetic field oscillating at several frequencies for improving efficacy and/or reducing toxicity of magnetic hyperthermia | |
| US11654292B2 (en) | Targeted osmotic lysis of malignant cancer cells using pulsed magnetic field gradients | |
| TW201440789A (en) | Use of nanoparticles in ultrasound-assisted treatment of a cancer | |
| Hung et al. | Suitability of boric acid as a boron drug for boron neutron capture therapy for hepatoma | |
| Lipengolts et al. | Antitumor efficacy of extracellular complexes with gadolinium in Binary Radiotherapy | |
| UA111670U (en) | METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS | |
| UA116274C2 (en) | METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS | |
| Griffin et al. | Vascular disrupting agent arsenic trioxide enhances thermoradiotherapy of solid tumors | |
| RU2527154C1 (en) | Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45 | |
| US20240197883A1 (en) | Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications | |
| UA124427U (en) | METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANE OF MALIGNANT TUMORS | |
| Zhukova et al. | Some strategies of activation therapy using radiations of microwave ranges in experiments on tumor-bearing animals | |
| UA102952U (en) | METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS | |
| UA123258C2 (en) | METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTERANOSTICS OF MALIGNANT TUMORS | |
| UA115630U (en) | METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS | |
| RU2474884C9 (en) | Method of treating malignant new growths in experiment | |
| RU2723884C2 (en) | Method of initiating the death of tumor cells with sodium chloride chlorine-e6, succinic acid and hf and shf wave radiation energy | |
| RU2726611C2 (en) | Method for initiation of tumor cell death by 5-aminolevulinic and succinic acids and hf- and uhf-energy of wave radiation | |
| RU2726609C2 (en) | Method for initiating death of tumour cells with hydroxyaluminum trisulfophthalocyanine, succinic acid and hf- and microwave energy of wave radiation | |
| US20130236507A1 (en) | Method for treating cancer by using Fe-containing alloy particles | |
| Kalantaryan et al. | Electromagnetic nature of cancer origin and millimeter therapy | |
| KR20230159096A (en) | Alternating magnetic field generator for treatment of cancer | |
| JP2015091766A (en) | Cancer therapy support system | |
| Кутырева | Radiotherapy in the treatment of cancer |