UA115630U - METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS - Google Patents

METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS Download PDF

Info

Publication number
UA115630U
UA115630U UAU201610559U UAU201610559U UA115630U UA 115630 U UA115630 U UA 115630U UA U201610559 U UAU201610559 U UA U201610559U UA U201610559 U UAU201610559 U UA U201610559U UA 115630 U UA115630 U UA 115630U
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
magnetic
magnetic resonance
nanocomplex
hyperthermia
tumor
Prior art date
Application number
UAU201610559U
Other languages
Ukrainian (uk)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to UAU201610559U priority Critical patent/UA115630U/en
Publication of UA115630U publication Critical patent/UA115630U/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Спосіб магнітно-резонансної нанотераностики злоякісних пухлин, при якому синтезують багатофункціональний магнітний нанокомплекс на основі протипухлинного препарату доксорубіцин і наночастинок оксиду заліза, та включає проведення магнітної гіпертермії та магнітно-резонансної діагностики. Магнітний нанокомплекс магнітомеханохімічно синтезують та проводять магнітну гіпертермію за помірних температур до шляхом тотального опромінення організму-пухлиноносія у магнітно-резонансному томографі з інтенсивністю магнітного поля 0,3-1,5 Тл та електромагнітним полем радіочастотної системи з номінальною частотою 63,87 МГц.A method of magnetic resonance nanoternostics of malignant tumors, in which a multifunctional magnetic nanocomplex is synthesized on the basis of anticancer drug doxorubicin and iron oxide nanoparticles, and includes magnetic hyperthermia and magnetic resonance diagnostics. The magnetic nanocomplex magnetomechanically synthesizes and conducts magnetic hyperthermia at moderate temperatures by total irradiation of the tumor-bearing organism in a magnetic resonance imaging scanner with a magnetic field intensity of 0.3-1.5 T and an electromagnetic field of the radio system 7.

Description

Заявка належить до медицини, а саме: до онкології, і може бути використана як метод терапії та контролю її ефективності при комплексному лікуванні онкологічних хворих за допомогою магнітної нанотерагпії з використанням магнітно-резонансного томографа.The application belongs to medicine, namely: to oncology, and can be used as a method of therapy and control of its effectiveness in the complex treatment of oncological patients with the help of magnetic nanotherapy using magnetic resonance tomography.

Медичні технології, які поєднують діагностику, а саме: візуалізацію медичного зображення злоякісної пухлини, і протипухлинну терапію, що дозволяють отримати необхідний ступінь контролю та ефективності лікування з використанням багатофункціонального нанокомплексу, називають терміном "нанотераностика". Магнітна нанотераностика - це поєднання терапії та діагностики з використанням як активних агентів магнітних наночастинок (11.Medical technologies that combine diagnostics, namely: visualization of a medical image of a malignant tumor, and antitumor therapy, which allow obtaining the necessary degree of control and effectiveness of treatment using a multifunctional nanocomplex, are called the term "nanotheranostics". Magnetic nanotheranostics is a combination of therapy and diagnostics using magnetic nanoparticles as active agents (11.

За прототип вибрано спосіб нанотераностики злоякісних пухлин (Науабні К. зЗиреграгатадпеїйс папорапйісіе сіивієте їог сапсег Шегаповіїс5 сотрбіпіпд тасдпеїйс гезопапсе ітадіпд апа пнурейНегтіа геаїтепі/ К. Науавзні, М. МаКкатига, МУ. закатоїо Геї аІД// Тнегапозвіїсв. - 2013. - Мої. 3, Мо 6. - Р. 366-376Ї), в якому поєднуються синтез багатофункціонального нанокомплексу на основі суперпарамагнітних наночастинок оксиду заліза і доксорубіцину, магнітна гіпертермія злоякісних пухлин та магнітно-резонансна діагностика.The method of nanotheranostics of malignant tumors was chosen as the prototype (Nauabni K. zZyregragatadpeiis paporapyisie siiviyete yog sapseg Shegapoviis5 sotrbippd tasdpeiis gezopapse itadipd apa pnureiNegtia geaitepi/ K. Nauavzni, M. Makkatiga, MU. zakatoio Gei aID// Tnegapozviisv. 3, - 2 Moi. 3. - 2 Mo 6. - R. 366-376Y), which combines the synthesis of a multifunctional nanocomplex based on superparamagnetic nanoparticles of iron oxide and doxorubicin, magnetic hyperthermia of malignant tumors and magnetic resonance diagnostics.

Позитивним у прототипі є те, що суперпарамагнітні наночастинки оксиду заліза, які входять до складу нанокомплексу, одночасно є носіями протипухлинного препарату та локально генерують тепло при опроміненні змінним магнітним полем, що дозволяє поєднувати хіміотерапію та гіпертермію. Крім того, функціоналізовані магнітні наночастинки на основі оксиду заліза використовуються як контрастні агенти для персоналізованого моніторингу в магнітно-резонансних дослідженнях. Наночастинки оксиду заліза мають високу біосумісність і повільно виводяться з зони пухлини.The positive thing about the prototype is that superparamagnetic iron oxide nanoparticles, which are part of the nanocomplex, are simultaneously carriers of an anticancer drug and locally generate heat when exposed to a variable magnetic field, which allows combining chemotherapy and hyperthermia. In addition, functionalized iron oxide-based magnetic nanoparticles are used as contrast agents for personalized monitoring in magnetic resonance imaging. Nanoparticles of iron oxide have high biocompatibility and are slowly removed from the tumor zone.

Недоліками прототипу є те, що магнітна гіпертермія з використанням нанокомплексу в злоякісних пухлинах при температурах понад 41 "С може супроводжуватися формуванням термотолерантності (терморезистентності) на клітинному рівні внаслідок ініціації синтезу білків теплового шоку, можлива ініціація окисного стресу наночастинками та виникнення побічних ефектів з боку серцево-судинної системи пацієнтів в результаті обмеженої переносимості ними сеансу магнітної гіпертермії при температурах понад 41 "с.The disadvantages of the prototype are that magnetic hyperthermia with the use of a nanocomplex in malignant tumors at temperatures above 41 "С can be accompanied by the formation of thermotolerance (thermoresistance) at the cellular level due to the initiation of the synthesis of heat shock proteins, the possible initiation of oxidative stress by nanoparticles and the occurrence of side effects from the cardiovascular vascular system of patients as a result of their limited tolerance of a session of magnetic hyperthermia at temperatures above 41 "C.

В основу корисної моделі поставлено задачу створити спосіб магнітно-резонансної нанотераностики злоякісних пухлин шляхом проведення магнітної гіпертермії при помірнихThe basis of a useful model is the task of creating a method of magnetic resonance nanotheranostics of malignant tumors by conducting magnetic hyperthermia at moderate

Зо температурах до 39 "С за допомогою електромагнітного опромінення в магнітно-резонансному томографі, що дасть можливість підвищити ефективність протипухлинної терапії з використанням магнітного нанокомплексу на 15-20 95.From temperatures up to 39 "C with the help of electromagnetic radiation in a magnetic resonance tomography, which will make it possible to increase the effectiveness of anticancer therapy using a magnetic nanocomplex by 15-20 95.

Поставлена задача вирішується таким чином.The task is solved as follows.

Як терапевтичний засіб використовують магнітомеханохімічно синтезований багатофункціональний протипухлинний нанокомплекс, до складу якого входять протипухлинний антибіотик антрациклінового ряду доксорубіцин та наночастинки оксиду заліза ГезОх« діаметром 5-50 нм. Механічну обробку виконують шляхом вертикальних коливань камери з частотою 36 Гц та амплітудою коливань 9 мм протягом 5 хв з інтенсивністю підводу механічної енергії 20 Вт/г при одночасному опромінені електромагнітним полем з частотою 42 МГц, що генерується індукційною котушкою з вихідною потужністю 2 Вт, та постійним магнітним полем з індукцією 8 мТл (у центрі) протягом 5 хв. При цьому під час синтезу відбувається збільшення кількості парамагнітних центрів (вільних радикалів) у структурі нанокомплексу за рахунок неспарених електронів атомів заліза. Масова концентрація доксорубіцину в магнітному нанокомплексі складає 43 95. Нанокомплекс вводять безпосередньо до організму-пухлиноносія та проводять тотальне опромінення у магнітно-резонансному томографі з інтенсивністю магнітного поля 0,3- 1,5 Тл та електромагнітним полем радіочастотної системи з номінальною частотою 63,87 МГц.As a therapeutic agent, a magnetomechanochemically synthesized multifunctional antitumor nanocomplex is used, which includes the anthracycline antitumor antibiotic doxorubicin and nanoparticles of iron oxide HezOx" with a diameter of 5-50 nm. Mechanical processing is carried out by vertical oscillations of the camera with a frequency of 36 Hz and an amplitude of oscillations of 9 mm for 5 min with an intensity of mechanical energy input of 20 W/h while being simultaneously irradiated by an electromagnetic field with a frequency of 42 MHz, generated by an induction coil with an output power of 2 W, and a constant magnetic field with an induction of 8 mT (in the center) for 5 min. At the same time, during synthesis, the number of paramagnetic centers (free radicals) in the structure of the nanocomplex increases due to unpaired electrons of iron atoms. The mass concentration of doxorubicin in the magnetic nanocomplex is 43 95. The nanocomplex is injected directly into the tumor-bearing organism and total irradiation is carried out in a magnetic resonance tomograph with a magnetic field intensity of 0.3-1.5 T and an electromagnetic field of a radio frequency system with a nominal frequency of 63.87 MHz .

На відміну від вживаної у клінічній практиці гіпертермії з використанням магнітних наночастинок у нашій технології електромагнітне поле викликає лише помірний ефект нагрівання тканин, а підвищення протипухлинного ефекту досягається за допомогою керованого впливу на інтенсивність вільно-радикальних реакцій зовнішнього електромагнітного поля. При комбінованому впливі неоднорідних постійного магнітного та змінного електромагнітного полів відбувається розщеплення рівнів енергії електронів в магнітному нанокомплексі й перенесення неспарених електронів з наночастинок оксиду заліза до протипухлинного препарату і пухлину клітину, що впливає на рекомбінацію радикальних пар, збільшується активність, концентрація і час життя парамагнітних центрів (вільних радикалів), які викликають окислювальний стрес, генетичні мутації та/або апоптоз пухлинних клітин.In contrast to the hyperthermia using magnetic nanoparticles used in clinical practice, in our technology, the electromagnetic field causes only a moderate effect of tissue heating, and the increase in the antitumor effect is achieved with the help of controlled influence on the intensity of free-radical reactions of the external electromagnetic field. Under the combined effect of non-homogeneous permanent magnetic and alternating electromagnetic fields, the energy levels of electrons in the magnetic nanocomplex are split and unpaired electrons are transferred from iron oxide nanoparticles to the antitumor drug and the tumor cell, which affects the recombination of radical pairs, increases the activity, concentration and lifetime of paramagnetic centers ( free radicals) that cause oxidative stress, genetic mutations and/or apoptosis of tumor cells.

Прикладом реалізації заявленого способу може бути експериментальне дослідження.An example of implementation of the claimed method can be an experimental study.

Протипухлинну активність вивчали на 40 мишах-самцях С57ВІ/6 масою 18-20 г розводки віварію Національного інституту раку. Трансплантацію пухлинних клітин карциноми легені Льюїс бо здійснювали введенням тваринам у праве стегно 3095 суспензії клітин об'ємом 0,4 мл в середовищі 199. Тварини були розділені на 4 групи, кожна з яких складалася з 10 тварин: 1 група - контроль (без впливу); 2 група - введення офіцинального доксорубіцину; З група введення магнітного нанокомплексу, до складу якого входили феромагнітні наночастинки діаметром 50 нм та парамагнітний доксорубіцин без впливу магнітно-резонансної терапії; 4 група - введення магнітного нанокомплексу, до складу якого входили феромагнітні наночастинки та парамагнітний доксорубіцин, з подальшою магнітно-резонансною терапією.Antitumor activity was studied on 40 male C57VI/6 mice weighing 18-20 g housed in the vivarium of the National Cancer Institute. Lewis bo lung carcinoma tumor cells were transplanted by injecting 3095 cell suspensions in the volume of 0.4 ml in medium 199 into the right thigh of the animals. The animals were divided into 4 groups, each of which consisted of 10 animals: 1 group - control (without exposure) ; 2nd group - introduction of official doxorubicin; C group of introduction of a magnetic nanocomplex, which included ferromagnetic nanoparticles with a diameter of 50 nm and paramagnetic doxorubicin without the influence of magnetic resonance therapy; Group 4 - introduction of a magnetic nanocomplex, which included ferromagnetic nanoparticles and paramagnetic doxorubicin, followed by magnetic resonance therapy.

Магнітний нанокомплекс, що складається з протипухлинного препарату доксорубіцин та феромагнітних наночастинок діаметром 50 нм, »магнітомеханохімічно синтезували в нанореакторі ММР. (Національний інститут раку, Україна) протягом 5 хв. Механічну обробку виконували шляхом вертикальних коливань камери з частотою 36 Гц та амплітудою коливань 9 мм протягом 5 хв з інтенсивністю підводу механічної енергії 20 Вт/г. Одночасно протягом 5 хв проводили опромінення змінним електромагнітним полем з частотою 42 МГц і вихідною потужністю індуктора 2 Вт та постійним магнітним полем з індукцією 8 мТл (у центрі), створеним двома постійними магнітами.The magnetic nanocomplex, consisting of the antitumor drug doxorubicin and ferromagnetic nanoparticles with a diameter of 50 nm, was magnetomechanochemically synthesized in the MMP nanoreactor. (National Cancer Institute, Ukraine) within 5 minutes. Mechanical processing was carried out by vertical oscillations of the camera with a frequency of 36 Hz and an amplitude of oscillations of 9 mm for 5 min with an intensity of mechanical energy supply of 20 W/h. At the same time, for 5 min, irradiation was carried out with an alternating electromagnetic field with a frequency of 42 MHz and an output power of the inductor of 2 W and a permanent magnetic field with an induction of 8 mT (in the center), created by two permanent magnets.

Введення препаратів тваринам проводили внутрішньочеревинно об'ємом 0,2 мл в розчині 0,9 95 Масі починаючи з 2-ої доби після перещеплення. Офіцинальний доксорубіцин у дозі З мг/кг маси, магнітний нанокомплекс: доксорубіцин - З мг/кг, наночастинки ЕезОх - З мг/кг. Масова концентрація доксорубіцину в магнітному нанокомплексі складала 43 95. Подальше тотальне опромінення тварин проводили протягом 15 хв за допомогою магнітно-резонансного томографаAdministration of drugs to animals was carried out intraperitoneally in a volume of 0.2 ml in a solution of 0.9 95 Mass starting from the 2nd day after transplantation. Official doxorubicin in a dose of 3 mg/kg of weight, magnetic nanocomplex: doxorubicin - 3 mg/kg, EezOx nanoparticles - 3 mg/kg. The mass concentration of doxorubicin in the magnetic nanocomplex was 43 95. Further total irradiation of the animals was carried out for 15 minutes using a magnetic resonance tomograph

Іпїега 1.57Т (РНйїр5 Меадіса! Зузіет5, Пе Меїпепапавз) з інтенсивністю магнітного поля 1,5 Тл електромагнітним полем радіочастотної системи з номінальною частотою 63,87 МГц. В усіх дослідах використовували протипухлинний препарат доксорубіцин виробництва Пфайзер ІталіяIpiega 1.57T (RNyir5 Meadisa! Zuziet5, Pe Meipepapavz) with a magnetic field intensity of 1.5 T electromagnetic field of a radio frequency system with a nominal frequency of 63.87 MHz. In all experiments, the antitumor drug doxorubicin manufactured by Pfizer Italy was used

С.р.л., Італія та наночастинки оксиду заліза РезО5 діаметром 5-50 нм виробництва 5бідта-S.r.l., Italy and nanoparticles of iron oxide RezO5 with a diameter of 5-50 nm produced by 5bidta-

Аагісн.Aagisn.

Весь курс складався з 5 ін'єкцій та 5 сеансів електромагнітного опромінення і проводили 1 раз у 2 доби. Термін спостереження за тваринами становив 22 доби. Досліджували об'єм пухлини, кількість та об'єм метастазів в легенях, індекс інгібування метастазів. Вплив магнітної нанотерапії на нелінійну кінетику росту пухлин оцінювали за допомогою фактора ф росту пухлини та коефіцієнту « гальмування росту пухлини.The entire course consisted of 5 injections and 5 sessions of electromagnetic radiation and was carried out once every 2 days. The period of observation of animals was 22 days. The volume of the tumor, the number and volume of metastases in the lungs, and the index of inhibition of metastases were studied. The effect of magnetic nanotherapy on the nonlinear kinetics of tumor growth was assessed using the tumor growth factor ф and the tumor growth inhibition coefficient.

Зо Всі процедури з тваринами були проведені відповідно до Закону України М 3447-ІМ про захист тварин від жорстокого поводження і європейської Директиви 2010/63/БО про захист тварин в наукових цілях.All procedures with animals were carried out in accordance with the Law of Ukraine M 3447-IM on the protection of animals from cruel treatment and the European Directive 2010/63/BO on the protection of animals for scientific purposes.

Результати вивчення кінетики росту та процесів метастазування після впливу нанокомплексу та магнітно-резонансної тераностики на тварин з карциномою Льюїс наведено уThe results of the study of growth kinetics and metastasis processes after exposure to the nanocomplex and magnetic resonance theranostics on animals with Lewis carcinoma are given in

Фіг. 1 та Табл. 1. Терапія офіцинальним доксорубіцином (група 2) викликала найменший протипухлинний ефект. Комбінована терапії магнітним нанокомплексом та магнітно-резонансної терапії (група 4) мала максимальний протипухлинний ефект. Лікування магнітним нанокомплексом без магнітно-резонансної терапії (група 3) мали однаковий протипухлинний ефект з групою 2. Середня кількість метастатичних вогнищ в легенях на одну мишу в 3-й і 4-ій групах тварин порівняно з 1-ою (контроль) та 2-ою групою (офіцинальний доксорубіцин) на 25 добу після перещеплення пухлини мала тенденцію до зниження.Fig. 1 and Tab. 1. Treatment with official doxorubicin (group 2) caused the least antitumor effect. Combined therapy with a magnetic nanocomplex and magnetic resonance therapy (group 4) had the maximum antitumor effect. Treatment with a magnetic nanocomplex without magnetic resonance therapy (group 3) had the same antitumor effect as group 2. The average number of metastatic foci in the lungs per mouse in the 3rd and 4th groups of animals compared to the 1st (control) and 2- group (official doxorubicin) on the 25th day after tumor transplantation tended to decrease.

Таблиця 1Table 1

Кінетичні параметри росту протягом 25 днів після перещеплення пухлини та процеси метастазування карциноми легені ЛьюїсKinetic parameters of growth during 25 days after tumor transplantation and processes of metastasis of Lewis lung carcinoma

Фактор росту Коефіцієнт Середня кількістьGrowth factor Coefficient Average amount

Група тварин пухлини Ф, доба" гальмування росту метастазів в ' пухлини к, відн. од. | легенях на мишу магнітно-резонансна терапія " Статистично значуща різниця з показниками 1 групи (контроль), р«е0.05; т Статистично значуща різниця з показниками 2 групи (офіцинальний доксорубіцин), р«0.05; є Статистично значуща різниця з показниками З групи (магнітний нанокомплекс), р«0.05Group of animals with tumor F, day" inhibition of the growth of metastases in the tumor k, relative units | lungs per mouse magnetic resonance therapy " Statistically significant difference with the indicators of group 1 (control), p«e0.05; t Statistically significant difference with indicators of group 2 (official doxorubicin), p«0.05; There is a statistically significant difference with the indicators of the C group (magnetic nanocomplex), p<0.05

Наведений приклад підтверджує досягнення позитивного ефекту магнітно-резонансної нанотераностики злоякісних новоутворень в результаті здійснення заявленого способу, тобто можливості одночасно використовувати багатофункціональний нанокомплекс, до складу якого входять наночастинки оксиду заліза та парамагнітний доксорубіцин як терапевтичний та діагностичний агент.The given example confirms the achievement of a positive effect of magnetic resonance nanotheranostics of malignant neoplasms as a result of the implementation of the claimed method, i.e. the ability to simultaneously use a multifunctional nanocomplex, which includes iron oxide nanoparticles and paramagnetic doxorubicin as a therapeutic and diagnostic agent.

Пояснення до графічних матеріалів корисної моделіExplanation of the graphic materials of the utility model

На кресл. - Вплив магнітного нанокомплексу та магнітно-резонансної терапії на кінетику росту карциноми легені Льюїс: 1 - контроль (без впливу); 2 - офіцинальний доксорубіцин;On the chair. - The influence of magnetic nanocomplex and magnetic resonance therapy on the growth kinetics of Lewis lung carcinoma: 1 - control (without influence); 2 - official doxorubicin;

З - магнітний нанокомплекс; 4 - магнітний нанокомплекс та електромагнітне опромінення магнітно-резонансним томографом.C - magnetic nanocomplex; 4 - magnetic nanocomplex and electromagnetic irradiation by magnetic resonance imaging.

Джерела інформації: 1. Мини М.5. МапоїНегапозвіїсз-арріїсайоп апа їшиег демеіортепі ої папотедісіпе зігагедієв тог адуапсед ІНегаповіїсв/ М.5. Миїпи, О.Т. І еопд// Тнегаповіїсв. - 2014. - Мої. 4, Мо 6. - Р. 660-677. 2. Науазпі К. Зиреграгатасдпеїійс папорапісіє сіивієт5 ог сапсег ІШегаповіїс5 сотріпіпд тадпеїйс гезопапсе ітадіпд апа пурепНегтіа еагтепі/ К. Науазпї, М. МаКкатига, МУ. закатоїоSources of information: 1. Mini M.5. MapoiNegapozviisz-arriisayop apa yshieg demeiortepi oi papotedisipe zigagediev tog aduapsed INegapoviisv/ M.5. Miipy, O.T. I eopd// Tnegapoviysv. - 2014. - Mine. 4, Mo. 6. - R. 660-677. 2. Nauazpi K. Zyregragatasdpeiiis paporapisiye siiviet5 og sapseg IShegapoviis5 sotripipd tadpeiiis gezopapse itadipd apa purepNegtia eagtepi/ K. Nauazpi, M. Makkatiga, MU. zakatoyo

Іеї аЦ// Тнегаповіїсв. - 2013. - Мої. З, Ме 6. - Р. 366-376 (прототип).Iei aC// Tnegapoviysv. - 2013. - Mine. Z, Me 6. - R. 366-376 (prototype).

Claims (1)

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб магнітно-резонансної нанотераностики злоякісних пухлин, при якому синтезують багатофункціональний магнітний нанокомплекс на основі протипухлинного препарату доксорубіцин і наночастинок оксиду заліза, та включає проведення магнітної гіпертермії та магнітно-резонансної діагностики, який відрізняється тим, що магнітний нанокомплекс магнітомеханохімічно синтезують та проводять магнітну гіпертермію за помірних температур до 39"С шляхом тотального опромінення організму-пухлиноносія у магнітно-резонансному томографі з інтенсивністю магнітного поля 0,3-1,5 Тл та електромагнітним полем радіочастотної системи з номінальною частотою 63,87 МГЦ. Зі «в т : 5 К у; деUSEFUL MODEL FORMULA The method of magnetic resonance nanotheranostics of malignant tumors, which synthesizes a multifunctional magnetic nanocomplex based on the anticancer drug doxorubicin and iron oxide nanoparticles, and includes conducting magnetic hyperthermia and magnetic resonance diagnostics, which is characterized by the fact that the magnetic nanocomplex is magnetomechanochemically synthesized and magnetic hyperthermia at moderate temperatures up to 39"C by means of total irradiation of the tumor-bearing organism in a magnetic resonance imaging machine with a magnetic field intensity of 0.3-1.5 T and an electromagnetic field of a radio frequency system with a nominal frequency of 63.87 MHz. With "v t : 5 Where В а. я 5! яд 8 Ж ай и : Ж ; . сн КО с Ше ке и хх? В 7 у Т пом аммом миром пам: мимо зам пами жилль иа помина пива пам а З 13 15 18 зі Я Страк після перешеплення, добиIn a. i'm 5! poison 8 Ж ай и : Ж ; . sn KO s She ke and xx? In 7 at T pom momm peace pam: mimo zampa pamami zhill ia pomena beer pam a Z 13 15 18 zi I Suffering after whispering, days
UAU201610559U 2016-10-19 2016-10-19 METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS UA115630U (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201610559U UA115630U (en) 2016-10-19 2016-10-19 METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAU201610559U UA115630U (en) 2016-10-19 2016-10-19 METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA115630U true UA115630U (en) 2017-04-25

Family

ID=58634098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAU201610559U UA115630U (en) 2016-10-19 2016-10-19 METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA115630U (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lee et al. Quo vadis oncological hyperthermia (2020)?
US11918652B2 (en) Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications
AU2018220863B2 (en) Magnetic field oscillating at several frequencies for improving efficacy and/or reducing toxicity of magnetic hyperthermia
WO2019018207A1 (en) Targeted osmotic lysis of malignant cancer cells using pulsed magnetic field gradients
Yang et al. Eddy current thermal effect based on magnesium microrods for combined tumor therapy
Wang et al. Advance of nano anticancer therapies targeted on tumor-associated macrophages
Ogiue-Ikeda et al. A new method to destruct targeted cells using magnetizable beads and pulsed magnetic force
UA115630U (en) METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS
Tang et al. Study of the therapeutic effect of 188Re labeled folate targeting albumin nanoparticle coupled with cis-diamminedichloroplatinum cisplatin on human ovarian cancer
UA123258C2 (en) METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTERANOSTICS OF MALIGNANT TUMORS
UA124427U (en) METHOD OF MAGNETIC RESONANCE NANOTHERANE OF MALIGNANT TUMORS
Ceresa et al. Synchrotron-based photon activation therapy effect on cisplatin pre-treated human glioma stem cells
US20240197883A1 (en) Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications
Dong et al. Novel combination treatment for melanoma: FLASH radiotherapy and immunotherapy delivered by a radiopaque and radiation responsive hydrogel
US20230143346A1 (en) Magnetic field or radiation oscillating at several frequencies for improving efficacy and/or reducing toxicity of magnetic hyperthermia
RU2527154C1 (en) Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45
UA111670U (en) METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS
UA116274C2 (en) METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS
UA102952U (en) METHOD OF MAGNETIC NANOTHERANICS OF MALIGNANT TUMORS
UA124108C2 (en) METHOD OF ANTI-TUMOR MAGNETIC VACCINATION OF TUMOR-CARRIER ANIMALS IN THE EXPERIMENT
Grant et al. EPCT-24 THE REMIND TRIAL: MULTI-ANTIGEN TARGETED T CELLS FOR PEDIATRIC CNS TUMORS
KR20230159096A (en) Alternating magnetic field generator for treatment of cancer
KR20240024457A (en) Method for producing Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles[SPIONs] for immunotherapy
JPWO2004087208A1 (en) Hyperthermia for malignant tumors consisting of heat shock proteins and magnetic microparticles
RU2474884C9 (en) Method of treating malignant new growths in experiment