RU2527154C1 - Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45 - Google Patents
Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2527154C1 RU2527154C1 RU2013113844/14A RU2013113844A RU2527154C1 RU 2527154 C1 RU2527154 C1 RU 2527154C1 RU 2013113844/14 A RU2013113844/14 A RU 2013113844/14A RU 2013113844 A RU2013113844 A RU 2013113844A RU 2527154 C1 RU2527154 C1 RU 2527154C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- magnetic field
- cisplatin
- bioavailability
- exposure
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано для усиления проницаемости и накопления цитостатиков в ткани и клетках злокачественных опухолей, а также повышения эффекта ингибирования роста опухоли с помощью сканирующего магнитного поля.The invention relates to experimental medicine, namely to experimental oncology, and can be used to enhance the permeability and accumulation of cytostatics in the tissue and cells of malignant tumors, as well as to increase the effect of inhibiting tumor growth using a scanning magnetic field.
Проблема борьбы со злокачественными опухолями актуализировала различные междисциплинарные подходы и продвижения технологий, включая биофизические взаимодействия на нано- и волновом уровнях в диапазонах лазерного, магнитного, ультразвукового излучений.The problem of combating malignant tumors has actualized various interdisciplinary approaches and technology advancements, including biophysical interactions at the nano and wave levels in the ranges of laser, magnetic, and ultrasonic radiation.
В публикации исследовательского сообщества Defence Network DARPA. Проект современных биотехнологий: [Электронный ресурс]. December, 2012. URL: http://defence_networt.livejournal.com.>37461.com (дата обращения 18.01.2013) сообщается об оригинальном методе использования наноразмерных частиц, обладающих магнитными свойствами, для введения точно в опухоль и наложения внешнего магнитного поля с сильным вращающим моментом. С помощью инициации термической реакции наночастиц достигается разогрев их тепловой энергией опухолевых клеток до несовместимой с жизнью температуры.In a publication by the Defense Network DARPA research community. Project of modern biotechnologies: [Electronic resource]. December, 2012. URL: http://defence_networt.livejournal.com.> 37461.com (accessed 01/18/2013) reports on an original method of using nanosized particles with magnetic properties to inject precisely into the tumor and apply an external magnetic field with strong torque. By initiating the thermal reaction of the nanoparticles, they are heated by the thermal energy of the tumor cells to a temperature incompatible with life.
Противоопухолевая терапия посредством «магнитной гипертермии» безусловно перспективна в отношении «адресного» воздействия, уничтожающего раковые клетки, и не затрагивающего организм. Однако не учитываются дозы вводимых частиц для предотвращения возможности развития опасных аллергических состояний, связанных с запуском иммунного ответа организма. Кроме того, остается неконтролируемой температура в опухоли, не говоря о необходимости контроля за реакцией организма, обладающего высокой восприимчивостью к влиянию магнитного поля даже при малой индукции и экспозиции.Antitumor therapy through "magnetic hyperthermia" is certainly promising in relation to the "targeted" effect, which destroys cancer cells and does not affect the body. However, doses of injected particles are not taken into account to prevent the possibility of developing dangerous allergic conditions associated with triggering the body's immune response. In addition, the temperature in the tumor remains uncontrollable, not to mention the need to control the reaction of the body, which is highly susceptible to the influence of the magnetic field even with low induction and exposure.
Исследователи из Национального института здоровья США сообщают об использовании импульсного ультразвука высокой интенсивности как метода разрушения опухолей в организме, не воздействуя на окружающую здоровую ткань. Уникальная способность высокоэнергетического потока ультразвуковых волн повышать температуру в ограниченных участках опухолевых тканей вызывает их повреждение вплоть до распада (OrthoMed.ru [Электронный ресурс]. May, 2005. URL: http://orthomed.ru/news.php?id=10313 (дата обращения 18.01.2013).Researchers at the U.S. National Institute of Health report using high-intensity pulsed ultrasound as a method of destroying tumors in the body without affecting healthy surrounding tissue. The unique ability of a high-energy flow of ultrasonic waves to increase temperature in limited areas of tumor tissues causes their damage up to decay (OrthoMed.ru [Electronic resource]. May, 2005. URL: http://orthomed.ru/news.php?id=10313 ( appeal date 01/18/2013).
Показано, что ультразвук при воздействии на опухолевые ткани способствует улучшению проницаемости и снижению их устойчивости к лекарственным средствам. Так, в экспериментах на мышах после воздействия ультразвуком на раковые ткани проницаемость лекарств в них возрастала в десять раз. Перенос модели лечения рака импульсным высокоинтенсивным ультразвуковым воздействием с животных на людей небезоснователен, но проблематичен. Это определяется прежде всего ограничением площади воздействия параметрами излучателя УЗ-волн без захвата всей поверхности опухоли, а также возможностью повреждения здоровых тканей.It is shown that ultrasound when applied to tumor tissues improves permeability and decreases their resistance to drugs. So, in experiments on mice, after exposure to cancerous tissues by ultrasound, the permeability of drugs in them increased tenfold. The transfer of the cancer treatment model by pulsed high-intensity ultrasonic exposure from animals to humans is not unfounded, but problematic. This is determined primarily by limiting the area of exposure to the parameters of the ultrasonic wave emitter without capturing the entire surface of the tumor, as well as the possibility of damage to healthy tissues.
В Онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН разработан «Способ проведения фотодинамической терапии злокачественных новообразований кожи» (заявка на изобретение №95110639/14 от 28.06.1995, авторы: Шенталь В.В., Единак Н.Е., Лощенов В.Б., Стратонников А.А.). Поверхностная локализация опухоли определила возможность непосредственно перед облучением вводить в ткань опухоли через просвет внутримышечной иглы гибкий многоволоконный оптический катетер, позволяющий подавать лазерное излучение, и считывать спектр флуоресценции. Примечательно, что такое авторское решение обеспечило контроль за концентрацией фотосенсибилизатора в ткани опухоли, что позволило достичь снижения болевой чувствительности, сокращения времени процедуры, повышения эффективности лечения.At the Oncological Scientific Center. N.N. Blokhina RAMS developed "A method for the photodynamic therapy of malignant neoplasms of the skin" (application for invention No. 95110639/14 dated 06/28/1995, authors: Shental V.V., Edinak N.E., Loshchenov V.B., Stratonnikov A.A. ) The surface localization of the tumor determined the possibility immediately before irradiation to introduce into the tumor tissue through the lumen of the intramuscular needle a flexible multi-fiber optical catheter that allows you to apply laser radiation and read the fluorescence spectrum. It is noteworthy that this author's solution provided control over the concentration of the photosensitizer in the tumor tissue, which allowed to reduce pain sensitivity, reduce the time of the procedure, and increase the effectiveness of treatment.
Однако данное решение не предусматривает одновременное влияние цитостатиков или других лекарственных воздействий путем повышения биодоступности для усиления разрушительного действия на опухоль, характеризуется нежелательной инвазивностью и болевой чувствительностью, что делает этот способ затруднительным при осложненных формах рака кожи.However, this solution does not provide for the simultaneous influence of cytostatics or other medicinal effects by increasing bioavailability to enhance the destructive effect on the tumor, is characterized by undesirable invasiveness and pain sensitivity, which makes this method difficult for complicated forms of skin cancer.
В поисках прототипа были отмечены способы лечения и профилактики с помощью сочетанного воздействия на очаг патологии фармацевтических препаратов, низкочастотного излучения гелий-неонового лазера и переменного магнитного поля только в области офтальмологии («Способ лечения центральной хориоретинальной дистрофии», патент №2217112 от 26.09.2001, авторы: Мачехин В.А., Яблокова Н.В.) и стоматологии («Способ профилактики и лечения пародонтоза», патент №2080133 от 27.05.1997, авторы: Емельянов А.И., Лившиц А.З., Решетов В.А., Саввин С.Ю.). Технический результат авторы связывают с повышением проницаемости мембран для вводимых лекарственных препаратов и усилением эффективности лечения. В первом варианте для этого используют импульсное переменное магнитное поле и низкоинтенсивный гелий-неоновый лазер, а в другом - акцент делается на низкочастотной составляющей постоянного неоднородного полиградиентного магнитного поля, возникающего вследствие низкочастотного колебательного движения источника поля - магнитофорной пластины. При этом авторы не оценивают эффект проницаемости мембран клеток, используя доступные флуоресцентные методики, а результаты повышения биодоступности лекарственных средств под влиянием переменных и постоянных магнитных полей могут быть лишь аппроксимированы в онкологию, важные аспекты которой связаны с биологией опухолевых клеток.In search of a prototype, treatment and prophylaxis methods using combined effects on the focus of the pathology of pharmaceuticals, low-frequency radiation of a helium-neon laser and an alternating magnetic field in the field of ophthalmology were only noted (Patent No. 21217112 dated 09.26.2001, authors: Machekhin V.A., Yablokova N.V.) and dentistry ("Method for the prevention and treatment of periodontal disease", patent No. 2080133 dated 05/27/1997, authors: Emelyanov A.I., Livshits A.Z., Reshetov V. A., Savvin S.Yu.). The authors associate the technical result with an increase in the permeability of membranes for injected drugs and an increase in the effectiveness of treatment. In the first embodiment, a pulsed alternating magnetic field and a low-intensity helium-neon laser are used for this, and in the other, the emphasis is on the low-frequency component of a constant inhomogeneous polygradient magnetic field arising from the low-frequency oscillatory motion of the field source - the magnetophore plate. However, the authors do not evaluate the effect of the permeability of cell membranes using available fluorescence methods, and the results of increasing the bioavailability of drugs under the influence of variable and constant magnetic fields can only be approximated to oncology, important aspects of which are associated with the biology of tumor cells.
Учитывая постоянное неконтролируемое самовоспроизводство опухолевых клеток с мозаичной ритмикой деления, с позиций биофизики опухоль можно охарактеризовать как генератор собственных колебаний.Given the constant uncontrolled self-reproduction of tumor cells with a mosaic rhythm of division, from the standpoint of biophysics, the tumor can be characterized as a generator of natural vibrations.
В трудах основоположников биофизики рака - Н.М. Эмануэля, Р.Е. Кавецкого, Б.Н. Тарусова, Е.П. Сидорик, Я.И. Ажипы, Г.М. Франка представлены убедительные данные о сигналах электронного парамагнитного резонанса - ЭПР - сигналы от различных видов опухолей у животных и человека, в том числе, саркомы 45, саркомы М-1, саркомы Иенса, карциномы Герена, лимфосаркомы Плисса, рака желудка и рабдомиосаркомы человека, а также других солидных и асцитных опухолей, источником которых являются парамагнитные центры и свободные радикалы. Н.М. Эмануэль показал, что некоторые парамагнитные центры, регистрируемые в перерождающихся тканях и в развивающихся опухолях, «отсутствуют» в нормальных тканях (Н.М. Эмануэль «Биофизика рака», изд-во «Наукова Думка», Киев, 1976).In the writings of the founders of cancer biophysics - N.M. Emanuel, R.E. Kavetsky, B.N. Tarusova, E.P. Sidorik, I.I. Agipy, G.M. Frank presented convincing data on electron paramagnetic resonance signals - EPR - signals from various types of tumors in animals and humans, including sarcoma 45, M-1 sarcoma, Jens’s sarcoma, Guerin’s carcinoma, Pliss lymphosarcoma, stomach cancer and human rhabdomyosarcoma, and also other solid and ascites tumors, the source of which are paramagnetic centers and free radicals. N.M. Emanuel showed that some paramagnetic centers recorded in degenerating tissues and in developing tumors are “absent” in normal tissues (N. M. Emanuel “Cancer Biophysics”, publishing house “Naukova Dumka”, Kiev, 1976).
Как видно, опухоли обладают неупорядоченной осцилляторной активностью и индуцируют сильные частотные помехи в отношении ритмов нормальных тканей.As can be seen, tumors have disordered oscillatory activity and induce strong frequency interference in relation to the rhythms of normal tissues.
Альтернативой опухолевым осцилляциям и ее частотному хаосу может служить ограничение частотного разброса путем навязывания жесткого линейного режима сканирования с многократной периодичностью повторения фронта возмущения от минимума к максимуму. Эта идея может быть перспективной не только в отношении исключения демпфирования моночастотного сигнала, но в отношении нарушений частотного контура опухоли, структурно-функциональных пробоев на клеточном уровне: возможности изменения потока заряженных частиц через мембрану опухолевых клеток, высокой вариабельности мембранного потенциала, повышения проницаемости биомембран и, наконец, биодоступности клеточных барьеров к химиопрепаратам, а, следовательно, улучшения их доставки в опухоль.An alternative to tumor oscillations and its frequency chaos can be the limitation of the frequency spread by imposing a rigid linear scanning mode with multiple repetition of the perturbation front from minimum to maximum. This idea may be promising not only with respect to the exclusion of damping of a single-frequency signal, but also with regard to violations of the frequency contour of the tumor, structural and functional breakdowns at the cellular level: the possibility of changing the flow of charged particles through the membrane of tumor cells, high variability of the membrane potential, increasing the permeability of biomembranes and finally, the bioavailability of cell barriers to chemotherapeutic agents, and, consequently, the improvement of their delivery to the tumor.
Целью настоящего изобретения является разработка способа повышения биодоступности химиопрепарата цисплатина в клетки и ткани злокачественной опухоли на модели саркомы 45.The aim of the present invention is to develop a method of increasing the bioavailability of the chemotherapy drug cisplatin in the cells and tissues of a malignant tumor in a model of sarcoma 45.
Поставленная цель достигается тем, что в подкапсульное пространство опухоли однократно производится медленное капельное введение 0,5 мл раствора цисплатина в концентрации 0,5 мг/мл и одновременно осуществляется двустороннее воздействие магнитным полем в диапазоне частот от 1 Гц до 150 Гц, индукцией 20 мТл, экспозицией 10 минут, в сочетании с постоянным магнитным полем 20 мТл от индуктора, установленного в центре между полюсами сканирующего магнитного поля.This goal is achieved by the fact that in the subcapsular space of the tumor, a slow drop-by-drop administration of 0.5 ml of a solution of cisplatin at a concentration of 0.5 mg / ml is performed at the same time and two-sided exposure to a magnetic field in the frequency range from 1 Hz to 150 Hz, induction of 20 mT, exposure time of 10 minutes, in combination with a constant magnetic field of 20 mT from the inductor mounted in the center between the poles of the scanning magnetic field.
Процесс повышения биодоступности цисплатина в опухоль под влиянием магнитных полей контролируется измерением интенсивности флуоресценции опухолевых клеток, витально окрашенных флуорохромами - потенциалозависимыми флуоресцентными зондами.The process of increasing the bioavailability of cisplatin into a tumor under the influence of magnetic fields is controlled by measuring the fluorescence intensity of tumor cells stained vitally with fluorochromes - voltage-dependent fluorescent probes.
Изобретение «Способ повышения биодоступности химиопрепарата цисплатина в саркому 45, индуцированную в эксперименте» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины, а именно в экспериментальной онкологии при повышении мембранной проницаемости химиопрепарата в злокачественную опухоль экспериментальных животных.The invention “A method for increasing the bioavailability of a chemotherapy drug cisplatin in sarcoma 45 induced in an experiment” is new, since it is unknown from the level of medicine, namely in experimental oncology, with an increase in the membrane permeability of a chemotherapy drug in a malignant tumor of experimental animals.
Анализ известных способов увеличения проницаемости лекарственных средств в патологический очаг осуществляется без учета осцилляторных свойств тканей и дает основание говорить о новизне предлагаемого способа, который включает широкополосное сканирование частотного сигнала в сочетании с влиянием постоянного магнитного поля, подтвержденного флуоресцентными критериями 2-х кратного повышения биодоступности противоопухолевого препарата цисплатина в клетки злокачественной опухоли саркомы 45. В отличие от прототипа предлагаемый «Способ повышения биодоступности цисплатина в саркому-45, индуцированную в эксперименте» осуществляется без предварительной стимуляции лазерным воздействием и инфузионной терапии, а выполняется локально и подчиняется требованию, предъявляемому к локальному введению токсичных препаратов, которое постулирует медленное капельное поступление во избежание интоксикации и гибели животного.The analysis of known methods for increasing the permeability of drugs to the pathological focus is carried out without taking into account the oscillatory properties of the tissues and gives grounds to speak of the novelty of the proposed method, which includes broadband scanning of the frequency signal in combination with the influence of a constant magnetic field, confirmed by fluorescent criteria for a 2-fold increase in the bioavailability of the antitumor drug cisplatin in the cells of a malignant tumor of sarcoma 45. In contrast to the prototype, the proposed "Sposo increase the bioavailability of cisplatin in sarcoma-45 induced in the experiment "is carried out without pre-stimulation by laser exposure and infusion therapy, and executed locally and is subject to the requirement imposed on the local administration of toxic drugs, which postulates a slow drip delivery avoid intoxication and death of the animal.
Разработанный способ обладает изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста из известного уровня развития экспериментальной онкологии, экспериментальной химиотерапии и повышения проницаемости мембран опухолевых клеток. В известных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом аналогичный способ не обнаружен.The developed method has an inventive step, as it obviously does not follow for a specialist from a known level of development of experimental oncology, experimental chemotherapy and increase the permeability of tumor cell membranes. In well-known sources of information in Russia, the CIS countries and abroad, a similar method was not found.
Изобретение является промышленно применимым, так как оно может быть многократно воспроизведено в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля, располагающими экспериментальными лабораториями и виварием.The invention is industrially applicable, as it can be repeatedly reproduced in research institutions of oncological profile, with experimental laboratories and vivarium.
Способ осуществляется следующим образом. Все манипуляции с животными производятся в условиях бокса с дезинфекцией инструментов, посуды и рук общепринятым способом. Ассистент фиксирует крысу в положении на животе, смазывает выстриженную на спине кожу над перевитой в подкожную клетчатку опухолью 70% спиртом с йодом и наркотизирует животное парами эфира. Экспериментатор делает надрез кожи и выделяет опухоль, сохраняя ее капсулу. Затем шприцем с тонкой иглой однократно производится прокол капсулы и медленное капельное подкапсульное введение 0,5 мл раствора цисплатина в концентрации 0,5 мг/мл и одновременно осуществляется двустороннее воздействие на опухоль магнитным полем в диапазоне частот от 1 Гц до 150 Гц, индукцией 20 мТл, экспозицией 10 минут, в сочетании с воздействием постоянного магнитного поля 20 мТл от индуктора, установленного в центре между полюсами сканирующего поля.The method is as follows. All manipulations with animals are made in boxing conditions with the disinfection of tools, dishes and hands in the generally accepted way. The assistant fixes the rat in a position on the abdomen, lubricates the skin trimmed on the back over the tumor transplanted into the subcutaneous tissue with 70% alcohol with iodine and anesthetizes the animal with ether vapors. The experimenter makes an incision in the skin and secretes the tumor, preserving its capsule. Then, with a thin needle syringe, a capsule is punctured once and a slow drop-by-drop subcapsular injection of 0.5 ml of a solution of cisplatin at a concentration of 0.5 mg / ml is performed, and the tumor is simultaneously exposed to a magnetic field in the frequency range from 1 Hz to 150 Hz, with an induction of 20 mT , exposure time of 10 minutes, in combination with a constant magnetic field of 20 mT from an inductor mounted in the center between the poles of the scanning field.
Процедура была проведена на 30 животных. После введения цисплатина, а также при его сочетании со сканирующим и постоянным магнитным полем, оценивали флуоресцентные и цитометрические показатели клеток саркомы 45 и инфильтрирующих опухоль лейкоцитов. Кроме традиционных цитометрических параметров (размеры клеток, клеточный состав, ядерно-цитоплазматическое соотношение) оценивали биофизическую характеристику - изменение мембранного потенциала опухолевых клеток, как критерия биодоступности мембраны для проникновения цитостатика в клетки опухоли.The procedure was performed on 30 animals. After administration of cisplatin, as well as its combination with a scanning and constant magnetic field, fluorescent and cytometric indices of sarcoma 45 cells and leukocyte infiltrating tumors were evaluated. In addition to traditional cytometric parameters (cell size, cell composition, nuclear cytoplasmic ratio), a biophysical characteristic was evaluated - a change in the membrane potential of tumor cells as a criterion for the bioavailability of the membrane for cytostatic penetration into tumor cells.
Исследование прижизненных биоэлектрических свойств мембран опухолевых клеток по состоянию мембранного потенциала, оцениваемого методом потенциалозависимых флуоресцентных зондов: аниона-АНС (1-анилинонафталин-8-сульфонат) и катиона-ДСМ (4-н-диметиламиностирил-1-метилпиридиний), показало, что воздействие на опухоль сканирующим магнитным полем (СК МП) увеличивает мембранный потенциал живых клеток в среднем на 80% и гиперполяризует их. Применяемый режим поля является надпороговым воздействием и эффект гиперполяризации воспроизводится в 100% проведенных опытов. Данные витальной флуориметрии клеточной суспензии саркомы 45 характеризуют состояние опухолевых клеток и лимфоцитов, что демонстрирует представленная таблица.The study of the intravital bioelectric properties of tumor cell membranes by the state of the membrane potential, estimated by the method of voltage-dependent fluorescent probes: anion ANS (1-anilinonaphthalene-8-sulfonate) and cation-DSM (4-n-dimethylaminostyryl-1-methylpyridinium), showed that the effect scanning tumor magnetic field (SC MP) increases the membrane potential of living cells by an average of 80% and hyperpolarizes them. The applied field regime is a suprathreshold effect and the effect of hyperpolarization is reproduced in 100% of the experiments. The data of vital fluorimetry of the cell suspension of sarcoma 45 characterize the state of tumor cells and lymphocytes, as shown in the table below.
Под влиянием СК МП значительно усиливалась флуоресценция, достоверно (практически в 2 раза) возрастала яркость свечения, что отражало высокую проницаемость мембраны для цитостатика. На рисунках четко видны эти различия, а также морфологические признаки повреждающего влияния цитостатика на опухолевые клетки: изменение размеров ядра, его разбухание, гиперохромность, усиленная вакуолизация цитоплазмы (фиг.1).Under the influence of SC MP, fluorescence was significantly enhanced, the luminosity increased significantly (almost 2 times), which reflected the high permeability of the membrane for cytostatic. In the figures, these differences are clearly visible, as well as the morphological signs of the damaging effect of the cytostatic on tumor cells: a change in the size of the nucleus, its swelling, hyperchromism, increased vacuolization of the cytoplasm (Fig. 1).
Картина деструктивных изменений клеток саркомы 45 в сочетании с визуальным контролем и статистическим подтверждением изменения мембранного потенциала методом флуоресцентных зондов в сторону повышения биодоступности цисплатина внутрь клеток дополнялась биохимическими данными содержания платины в ткани опухоли. Так, при введении под капсулу опухоли только цисплатина суммарное количество препарата в поверхностных слоях определялось в количестве 8,0 мкг. При введении цитостатика с одновременным воздействием сканирующего магнитного поля количество препарата составило 16,1 мкг. При наличии постоянной составляющей в сканирующем магнитном поле содержание платины достигло уровня 47,2 мг, что подтвердило правильность выбора способа воздействия для усиления биодоступности химиопрепарата в опухоль.The picture of destructive changes in sarcoma 45 cells in combination with visual control and statistical confirmation of the change in membrane potential by the method of fluorescent probes in the direction of increasing the bioavailability of cisplatin inside the cells was supplemented by biochemical data on the platinum content in the tumor tissue. So, when only cisplatin was introduced under the capsule of the tumor, the total amount of the drug in the surface layers was determined in the amount of 8.0 μg. With the introduction of a cytostatic agent with simultaneous exposure to a scanning magnetic field, the amount of the drug was 16.1 μg. In the presence of a constant component in the scanning magnetic field, the platinum content reached the level of 47.2 mg, which confirmed the correct choice of the method of exposure to enhance the bioavailability of the chemotherapy drug in the tumor.
Полученный эффект повышения биодоступности химиопрепарата цисплатина в опухоль воспроизводится в 100% случаев, а потому обладает высокой прогностичностью. Способ экономичен, доступен благодаря недорогой отечественной магнитотерапевтической техники и является промышленно применимым.The obtained effect of increasing the bioavailability of the chemotherapy drug cisplatin in the tumor is reproduced in 100% of cases, and therefore has high prognosticity. The method is economical, affordable due to inexpensive domestic magnetotherapy equipment and is industrially applicable.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013113844/14A RU2527154C1 (en) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013113844/14A RU2527154C1 (en) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2527154C1 true RU2527154C1 (en) | 2014-08-27 |
Family
ID=51456385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013113844/14A RU2527154C1 (en) | 2013-03-27 | 2013-03-27 | Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2527154C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2217112C2 (en) * | 2001-09-26 | 2003-11-27 | Мачехин Владимир Александрович | Method for treating central chorioretinal dystrophy (ccrd) |
| RU2288752C2 (en) * | 2005-02-14 | 2006-12-10 | Денис Анатольевич Карпиков | Method of curing malicious tumors by regional hyperthermia of abdominal |
| EP2394652A2 (en) * | 2004-02-06 | 2011-12-14 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for treating tumors and metastatic disease |
-
2013
- 2013-03-27 RU RU2013113844/14A patent/RU2527154C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2217112C2 (en) * | 2001-09-26 | 2003-11-27 | Мачехин Владимир Александрович | Method for treating central chorioretinal dystrophy (ccrd) |
| EP2394652A2 (en) * | 2004-02-06 | 2011-12-14 | Elan Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for treating tumors and metastatic disease |
| RU2288752C2 (en) * | 2005-02-14 | 2006-12-10 | Денис Анатольевич Карпиков | Method of curing malicious tumors by regional hyperthermia of abdominal |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| БЕЛЕВИТИН А. Б. Операционная изолированная химиогипертермическая перфузия легкого с удалением легочных метастазов. Вестник хирургии имени И. И. Грекова.,2010, Т. 169, N 4, С. 12-16. ШИХЛЯРОВА А.И. и др. Применение оптико-магнитных воздействий при неоадьювантной аутогемохимиотерапии больных с местнораспространенным раком молочной железы и изучение некоторых механизмов энергетического метаболизма. Паллиативная медицина и реабилитация, 2010, N 1, С. 64-68. COLEMAN A, Optimizing regional infusion treatment strategies for melanoma of the extremities Expert Rev Anticancer Ther. 2009 Nov; 9(11):1599-609, реф. HERMAN TS. Temperature dependence of adriamycin, cis-diamminedichloroplatinum, bleomycin, and 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea cytotoxicity in vitro Cancer Res. 1983 Feb;43(2):517-20, реф * |
| СИДОРЕНКО Ю.С. и др. Результаты комплексной терапии злокачественных глиом головного мозга с применением переменных магнитных полей сверхнизких частот и постоянного магнитного поля. Сиб. мед. журнал, 2009, N 1, С. 48-50. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mai et al. | Thermoresponsive iron oxide nanocubes for an effective clinical translation of magnetic hyperthermia and heat-mediated chemotherapy | |
| Zhu et al. | Sonodynamic therapy with immune modulatable two-dimensional coordination nanosheets for enhanced anti-tumor immunotherapy | |
| Spyratou et al. | Recent advances in cancer therapy based on dual mode gold nanoparticles | |
| US20180133319A1 (en) | Synergistic nanotherapy systems and methods of use thereof | |
| Wang et al. | Microbubbles enhance the antitumor effects of sinoporphyrin sodium mediated sonodynamic therapy both in vitro and in vivo | |
| US9427466B2 (en) | Nanoparticle-assisted ultrasound for breast cancer therapy | |
| Li et al. | Sonodynamic antitumor effect of a novel sonosensitizer on S180 solid tumor | |
| US11918652B2 (en) | Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications | |
| Liu et al. | Polydopamine nanoparticles for deep brain ablation via near-infrared irradiation | |
| D’Ammando et al. | Sonodynamic therapy for the treatment of intracranial gliomas | |
| Bonosi et al. | Sonodynamic therapy and magnetic resonance-guided focused ultrasound: new therapeutic strategy in glioblastoma | |
| Zhang et al. | Multifunctional magnetic nanoclusters can induce immunogenic cell death and suppress tumor recurrence and metastasis | |
| Sharma et al. | Optimization of microbubble enhancement of hyperthermia for cancer therapy in an in vivo breast tumour model | |
| RU2527154C1 (en) | Method for increasing cisplatin bioavailability in experimentally induced sarcoma 45 | |
| Zhang et al. | The role of anti-tumor immunity of focused ultrasound for the malignancies: depended on the different ablation categories | |
| CN105431199B (en) | Local photodynamic therapy | |
| Kobayashi | Theranostic near-infrared photoimmunotherapy | |
| US20240197883A1 (en) | Nanoparticles sequentially exposed to low intensity acoustic waves for medical or cosmetic applications | |
| RU2726608C2 (en) | Method for initiation of tumor cell death by sodium salt of hematoporbore and hf and shf wave energy radiation | |
| RU2726611C2 (en) | Method for initiation of tumor cell death by 5-aminolevulinic and succinic acids and hf- and uhf-energy of wave radiation | |
| RU2723884C2 (en) | Method of initiating the death of tumor cells with sodium chloride chlorine-e6, succinic acid and hf and shf wave radiation energy | |
| RU2739252C2 (en) | Method for initiation of tumor cell death by chlorine-e6, ascorbic acid and hf- and shf-energy | |
| Thorat et al. | Introduction to external field stimulation modalities | |
| Huangfu et al. | A phase Ⅰ clinical trial of sonodynamic therapy combined with radiotherapy for brainstem gliomas | |
| KR20230159096A (en) | Alternating magnetic field generator for treatment of cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150328 |