TWI827903B - 一種石斛萃取物用於製備促進淚液分泌正常化之組合物的用途 - Google Patents
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Abstract
本發明提供了一種促進淚液分泌正常化之石斛萃取物的用途。本發明
亦進一步提供了藉由本發明的方法生產的產品其可有效緩解角膜與淚腺之發炎反應而確保淚膜量和質的恆定。
Description
本發明提供一種具促進淚液分泌正常化、治療基礎淚液分泌失調之淚液過少症與有效緩解角膜與淚線之發炎反應之新品種、新基原石斛萃取物的組合物之用途。
淚液分泌分為基礎淚液分泌及反射淚液分泌。基礎淚液分泌為正常情況下張開眼瞼之淚液分泌，一般認為主要來自副淚腺。另一方面，反射淚液分泌為角膜結膜表面、鼻黏膜等受到某些刺激而反應，或伴隨例如悲傷或喜悅等心理變化之淚液分泌，一般認為來自主淚腺。
前述淚液分泌可藉由眼淚功能單元(lacrimal functional unit，LFU)調控，眼淚功能單元進一步由眼球表面、淚腺與相關神經迴路等調控以維持眼球表面最佳功能環境。換言之，眼球表面、淚腺與相關神經迴路中若任何部份發生問題都可能使得眼淚功能單元運作失常。亦即若眼球表面與淚腺等產生發炎反應，將導致眼部發生諸如乾眼症(Dry eye)、眼表疾病(ocular surface disease，OSD)、淚液功能失調症候群(Dysfunctional tear syndrome，DTS)等症狀。
目前對於淚液功能失調症候群(DTS)中度到嚴重症狀之患者，有數種藥物可供使用。例如，患者使用環孢素(cyclosporines，商品名為麗眼達眼用乳劑(Restasis))後可改善淚液分泌量和角膜染色等客觀病徵，亦可改善對人工淚液的依賴性等主觀指數。
然而，使用環孢素(cyclosporines)之患者中有出現灼熱感(10.9%)、刺痛感(3.9%)、以及結膜充血(3.4%)等副作用案例。不僅如此，環孢素(cyclosporines)療效通常需要好幾個星期，甚至好幾個月。而且，它的唯一功效僅僅是增加淚水，而非改善症狀。
不僅如此，目前市售的人工眼淚及藥膏，其效果僅能潤滑及保濕，以緩解不適的症狀。至於前述相關症狀如中度及重度的乾眼症(Dry eye)，因人工眼淚停留時間短暫，以致療效不佳。
有鑑於此，如何開發含有植物萃取物等天然成分的組合物來改善淚液分泌量與緩解發炎反應等症狀，特別是開發中藥材新品種、新基原之萃取物來解決現有技術之缺失，實為相關技術領域者目前所迫切需要解決問題。
緣此，本發明之目的係以解決目前因使用化學成分藥劑來改善諸如乾眼症、眼表疾病、淚液功能失調症候群等症狀而產生不適等副作用之問題。藉由本發明提供具來源穩定、成分安全的天然植物相關成分之石斛新品種、新基原萃取物而有效改善使用者淚液分泌量與眼部發炎症狀，進而改善現有技術之問題，以達成促進淚液分泌正常化之功效。
本發明所稱之「促進淚液分泌正常化」，係包含改善乾眼症、眼
表疾病、淚液功能失調症候群等症狀而產生不適等問題，以及改善使用者淚液分泌量和淚液品質與眼部發炎症狀，進一步包括預防乾眼症、促進和改善淚液品質之功效。
本發明為解決習知技術之問題所採用之技術手段係提供一種石斛新品種、新基原萃取物用於製備促進淚液分泌正常化之組合物的用途，其中該組合物係由石斛新品種、新基原萃取物及其活性成分所組成，該石斛萃取物係選自一金皇石斛(Dendrobium Taiseed Tosnobile)水萃物、一金皇石斛(Dendrobium Taiseed Tosnobile)醇萃物或其任意組合，該活性成分係選自由總多醣、及總生物鹼、總多酚、總類黃酮及總黃酮醇所組成之群組，其中該組合物係以一有效劑量施予一所需個體。
在一實施例中，該金皇石斛萃取物係包括一金皇石斛水萃物、一金皇石斛醇萃物或其任意組合。
在一實施例中，該金皇石斛水萃物係包括一金皇石斛冷水萃物、一金皇石斛熱水萃物或其任意組合。
在一實施例中，該金皇石斛萃取物係以水作為一萃取溶劑，於4℃~30℃之溫度下萃取一金皇石斛樣品3~6小時所獲得。
在一實施例中，該金皇石斛萃取物係包含3,4-dihydroxybenzoicacid(3,4-二羥基苯甲酸)、isovitexin-2"-O-a-L-rhamnopyranoside(異牡荊素2"-O-鼠李糖苷)、2"-O-rhamnosylvitexin(2”-O-鼠李糖基牡荊素)以及isovitexin(異牡荊黃素)。
在一實施例中，該施予方式包含口服、注射、鼻內、吸入、局部、滴至眼表面或經皮膚給藥。
在一實施例中，該組合物之每次施予該所需個體之有效劑量為20~100毫克/公斤體重。
在一實施例中，該組合物具有增加淚液量、延緩淚液膜破裂時間、抗發炎反應、促進眼角膜上皮層細胞新生修補之功效。
在一實施例中，該組合物進一步包括一醫藥上可接受之載劑。
在一實施例中，該組合物用於製備藥品、膳食補充物、食品、保健食品。
在一實施例中，該組合物係為一眼科藥劑，該眼科藥劑係選自一滴眼液劑、一滴眼油劑或一眼膏。
在一實施例中，該金皇石斛萃取物具有預防乾眼症之功效，特別是金皇石斛水萃取物。
在一實施例中，該金皇石斛水萃取物具有降低角膜發炎反應之功效，特別是金皇石斛水萃取物。
在一實施例中，該金皇石斛水萃取物具有促進/改善淚液品質之功效，特別是改善淚液膜破裂時間(tear break up time(TBUT))之功效。
綜上所述，本發明提供一種石斛萃取物用於製備促進淚液分泌正常化之組合物的用途，其中該組合物係由石斛萃取物及其活性成分所組成，該石斛萃取物係為一金皇石斛(Dendrobium Taiseed Tosnobile)萃取物，該活性成分係選自由總多醣、總生物鹼、總多酚、總黃酮類成分、或其配醣體所組成之群組，其中該組合物係以一有效劑量施予一所需個體。
圖1為顯示利用高效液相層析儀(HPLC)分析三種石斛萃取物指紋圖譜。
圖2為顯示根據本發明一實施例之動物模式操作流程圖。
圖3為顯示根據本發明實施例之眼表攝影圖，其中圖式中的「ST」為代表實驗動物餵食本發明之金皇石斛水萃物。
圖4為顯示根據本發明實施例之眼表級數定量圖。
圖5為顯示根據本發明實施例之淚液量測試圖，其中圖式中的「ST」為代表實驗動物餵食本發明之金皇石斛水萃物。
圖6為顯示根據本發明實施例之淚液膜破裂時間測試圖，其中圖式中的「ST」為代表實驗動物餵食本發明之金皇石斛水萃物。
圖7為顯示根據本發明實施例之角膜蘇木紫-伊紅染色圖。其中，圖7A為陰性對照組(Blank)；圖7B為傷害組(Damage)；圖7C為ST 20ppm；圖7D為ST 20ppm；圖7E為ST 100ppm；圖7F為Blank+ST 100ppm。其中圖式的影像倍率為400X。
圖8為顯示根據本發明實施例之角膜Cox-2發炎反應染色圖。其中，圖8A為陰性對照組(Blank)；圖8B為傷害組(Damage)；圖8C為ST 20ppm；圖8D為ST 20ppm；圖8E為ST 100ppm；圖8F為Blank+ST 100ppm。其中圖式的影像倍率為400X。
圖9為顯示根據本發明實施例之角膜p63細胞生長指標染色圖。其中，圖9A為陰性對照組(Blank)；圖9B為傷害組(Damage)；圖9C為ST 20ppm；圖9D為ST 20ppm；圖9E為ST 100ppm；圖9F為Blank+ST 100ppm。其中圖式的影像倍率為400X。
圖10為顯示根據本發明實施例之外淚腺蘇木紫-伊紅染色圖。其中，圖10A為陰性對照組(Blank)；圖10B為傷害組(Damage)；圖10C為ST 20ppm；圖10D為ST
20ppm；圖10E為ST 100ppm；圖10F為Blank+ST 100ppm。其中，圖式的影像倍率為400X。
圖11為顯示根據本發明實施例之外淚腺Cox-2發炎反應染色圖。其中，圖11A為陰性對照組(Blank)；圖11B為傷害組(Damage)；圖11C為ST 20ppm；圖11D為ST 20ppm；圖11E為ST 100ppm；圖11F為Blank+ST 100ppm。其中圖式的影像倍率為100X。
圖12為顯示根據本發明實施例之外淚腺NFkappa-B發炎反應染色圖。其中，圖12A為陰性對照組(Blank)；圖12B為傷害組(Damage)；圖12C為ST 20ppm；圖12D為ST 20ppm；圖12E為ST 100ppm；圖12F為Blank+ST 100ppm。其中圖式的影像倍率為100X。
以下藉由特定的具體實施形態說明本發明之技術內容，熟悉此技藝之人士可由本說明書所揭示之內容而瞭解本發明之優點與功效。本發明亦可藉由其他不同的具體實施形態加以施行或應用。
除非另外有所定義，在本文中所使用的所有技術性與科學術語具有熟悉本發明所屬技藝的人士所共同瞭解的意義。一熟悉本技藝者會認知到許多與那些被描述於本文中者相似或等效的方法和材料，它們可被用於實施本發明。當然，本發明決不受到所描述的方法和材料之限制。
於本發明的一具體實施例中，該組合物可包括一水萃物、一醇萃物、水萃物與醇萃物之混合物；進一步，水萃物可選自一冷水萃物、一熱水萃物；於本發明的另一具體實施例中，活性成分係選自總多醣、總生物鹼、總多酚、總
類黃酮及總黃酮醇。
於本發明的一具體實施例中，該組合物可包括一醫藥上可接受之載劑、佐藥或賦形劑；於本發明的另一具體實施例中，該組合物可用於製備藥品、膳食補充物、食品、保健食品。
本文中所使用的術語「醫藥上可接受之載劑」意指為了藥物製造過程之需要、便於藥物劑量調配，或不同投藥劑型等需求，根據習知醫藥組合技術將醫藥組合物與醫藥可接受載劑混合，合適的醫藥可接受載劑為此項技術領域中所熟知，其中該載劑可有廣範之形式。某些醫藥可接受載劑之處方可見於由美國醫藥協會及英國醫藥協會(American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Society of Great Britain)所出版的醫藥賦形劑手冊(The Hand Book of Pharmaceutical Excipients)中。舉例而言，錠劑、膠囊、凝膠、溶液或懸浮液亦可包含下述成分：醫藥可接受賦形劑或載劑，其為無毒性、惰性固體或半固體、稀釋劑、封裝物質(encapsulating material)、凝膠基劑或任何形式之配方佐劑，例如：微晶纖維素(Microcrystalline cellulose)、葡萄糖、脫脂奶粉、澱粉、矽石、無水磷酸氫鈣、磷酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鎂，或人工香料等物質。另一方面，亦可將該石斛水萃物與其他食品或飲料組合，以適於食用之樣態供生物體以口服方式服用。
再者，本文中所使用的術語「個體」意指為人類或具有眼之視覺器官的生物，舉例而言，但不限於，包括人類、牛、豬、馬、羊、狗、小鼠、大鼠、兔子及禽類，如雞、鴨、鵝及火雞。於本發明另一實施例中，其中該個體係選自一伴侶動物，例如包括狗、貓、倉鼠等。
當然，本發明不限於此，「有效量」意指提供促進對於個體之具
有增加淚液量、延緩淚液膜破裂時間、抗發炎反應、促進眼角膜上皮層細胞新生修補之有效果的量，而施予的方式另可為注射、鼻內、吸入、局部、滴至眼表面或經皮膚給藥。其中本發明之組合物為一眼科藥劑，該眼科藥劑可選自一滴眼液劑、一滴眼油劑或一眼膏。
實施例
下述實施例將依序說明本發明金皇石斛之培育、金皇石斛萃取物之製備、分析與紫外線B(UVB)誘導之乾眼症動物模式，其中動物於活體實驗中將分別進行眼表攝影、淚液量測試與淚液膜眼表攝影，亦即藉由量測淚液的質(quality)之淚液膜眼表攝影與淚液的量(quantity)之淚液量測試來評估經由餵食本發明金皇石斛萃取物可否改善如眼表疾病(ocular surface disease，OSD)、淚液功能失調症候群(Dysfunctional tear syndrome，DTS)、乾眼症(Dry eye)等眼睛疾病的情形；前述動物於犧牲後將分別進行如眼角膜病理分析、外淚腺病理分析等組織病理分析。
實施例一、新品種「金皇石斛」之培育
本發明所述「金皇石斛」已取得英國皇家園藝學會(Royal Horticultural Society；RHS)正式命名為新雜交種，正式學名為Dendrobium Taiseed Tosnobile，另外也已申請通過中華民國品種權(中華民國品種權A00846)，登記為種苗金皇一號。「金皇石斛」於栽培上，組培苗出瓶至定植前需6~8個月後，可直接定植於8~9公分軟盆中，栽培於介質中，栽培1.5~2年後即可於秋冬採收，採收莖可達1~1.5公尺長(乾重約8~15克/枝)，莖粗約0.7~0.9公分，平均每株可採1~3枝莖，採收量多寡視介質與肥培量而定，以後每年均可採收一次，平均一分地(969.917平方公尺)可栽培6~8萬株，故其栽培容易及產量高，因無特
殊病蟲害，管理容易，亦可作有機栽培。
實施例二、金皇石斛萃取物之製備
步驟(1)、金皇石斛乾燥物(金皇石斛樣品)，較佳的為金皇石斛成熟的莖(即生長超過一年且尚未開花的莖)之乾燥物，磨碎成粉；步驟(2)、加入萃取溶劑(過濾二次水)於一公升血清瓶中，原始磨碎物重比液體水重為1：20；步驟(3)、震盪(vortex)30秒；步驟(4)、超音波震盪50% ampl(10秒震盪10秒暫停，重複做十次)；步驟(5)、將血清瓶放入4℃冰箱內，攪拌四小時；步驟(6)、攪拌完成後，將血清瓶取出，並過濾殘渣剩下過濾液；步驟(7)、將濾液分裝至離心管，並使用吹氮裝置濃縮濾液；步驟(8)、待前述步驟完成後，秤重產物重量並保存於-20℃冰箱，其中金皇石斛水萃物之產率約8.5%。
實施例三、金皇石斛萃取物之HPLC分析
於本發明的一具體實施例中，利用高效液相層析儀(HPLC)分析「金皇石斛」的主要波峰成分的指紋圖譜，與其他種類的石斛主要成分進行比較，可得知各種類的石斛主要成分不盡相同，所述HPLC分析條件如下所示：
(1)層析管：Cosmosil AR-II C18 Column(250 x 4.6mm,5μm)
(2)分析儀器：Shimadzu LC2040C serials
(3)檢測波長：UV 254nm
(4)流速：1.0mL/min
(5)注入量：10μL
(6)移動相(請參閱表1)
另請參閱圖1及表2，利用HPLC分析金皇石斛、金釵石斛以及黃花石斛萃取物的指紋圖譜比對主要成分，其中可由主要波峰成分比率發現其差異，由下述表2比較圖1中4種主要波峰成分，可得知金皇石斛的成分組成，無法由其他種類的石斛取代，更無法由其他種類的石斛得知是否可以提供與金皇石斛相同的有利功效。
除此之外，本發明所述金皇石斛(Dendrobium Taiseed Tosnobile)萃取物，該活性成分係選自由總多醣、總生物鹼、總多酚、總黃酮類成分、或其
配醣體所組成之群組。
實施例四、乾眼症動物模式
請參閱圖2，實驗動物係選自品系ICR雌性小鼠，其購自樂斯科公司(台灣)，年齡6周。實驗動物分為6實驗組別進行測試，其中包括陰性對照組(Blank)、UVB傷害組(Damage)、實驗組甲、實驗組乙、實驗組丙及高劑量對照組。實驗過程中，UVB傷害組、實驗組甲、實驗組乙與實驗組丙之小鼠係以紫外線B(UVB)每平方公分0.72焦耳(J/cm2)照射眼睛，進而導致乾眼症狀發生。亦即，圖式中的「UVB damage」為代表實驗動物藉紫外線B照射眼睛。
再者，於動物模式實驗過程中，除了小鼠犧牲之第8日(Day 8)不餵食樣品外，其餘10天皆以管餵針餵食(tube-feeding)樣品。其中陰性對照組(Blank)：餵食0.2c.c.之0.9%生理食鹽水；UVB傷害組(Damage)：餵食0.2c.c之0.9%生理食鹽水+UVB照射眼睛；實驗組甲(20毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重；20mg/Kg of body weight)：餵食0.2c.c之石斛水萃物+UVB照射眼睛；實驗組乙(50毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重；50mg/Kg of body weight)：餵食0.2c.c之石斛水萃物+UVB照射眼睛；實驗組丙(100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重；100mg/Kg of body weight)：餵食0.2c.c之石斛水萃物+UVB照射眼睛；高劑量對照組(100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重；100mg/Kg of body weight)：餵食0.2c.c之石斛水萃物。其中圖式中的「ST」為代表實驗動物餵食本發明之金皇石斛水萃物。
另再請參閱圖2，前述乾眼症動物模式共進行11日，其中以利用物理性紫外線B(UVB)誘導動物眼表造成損傷作為本發明試驗基準日第1日(Day 1)，然本發明完整實驗由第-2日(Day-2)開始計算，依序在第0日(Day 0)、
第4日(Day 4)及第7日(Day 4)進行淚液分泌量測試(Tear volume)與淚液膜破裂時間測試(TBUT)，第8日(Day 8)進行小鼠眼表攝影(corneal surface photography)後，即將小鼠犧牲並將其眼部組織予以保存。
實施例五、動物模式之眼表攝影與其眼表級數定量
眼表攝影(corneal surface photography)共有四個項目，分別為：(1)、角膜平滑度(corneal smoothness)；(2)、角膜透光度(corneal opacity)；(3)、角膜地圖儀(topography)與(4)、角膜染色(lissamine green staining)。四項測試之級數定量分述如下：
(1)、角膜平滑度(corneal smoothness)：為測試角膜之平滑程度，健康之角膜，如將LED光圈照於其表面，則可見一完整的圓，反之，受到傷害之角膜，則會呈現歪狀的不規則圓圈(如圖3A與圖4A所示)。
(2)、角膜透光度(corneal opacity)：為測試角膜透光之程度，其原理為受到傷害之角膜，其角膜表面可能有白化或角質化現象，致使透光度下降，光線無法順利進入眼球至視網膜。此項測試指標，為四分之一LED光圈打在角膜表面，攝影時聚焦於表面血管，若血管清楚且LED燈光圈也清楚，則可判定此角膜透光度佳(如圖3B與圖4B所示)。
(3)、角膜地圖儀(topography)：為測試角膜表面的整個形態變化，透過等圓線反映出角膜全面的健康情形(如圖3C與圖4C所示)。
(4)、角膜染色(lissamine green staining)：利用lissamine green此染劑所具有的肽連結特性，來顯示角膜表面大面積的損傷範圍。角膜表面的損傷會致使角膜表面有大小不一的坑洞，lissamine green染劑可顯示這些坑洞的位置與大小，並可量化成數據做出定量(如圖3D與圖4D所示)。
換言之，如圖3與圖4所示，實驗動物藉由眼表攝影後，對攝影的圖片(如圖3所示)進行判讀所做出的定量表(如圖4所示，其中*p<0.05係與傷害組(Damage)比較)，其中數字越小代表此測試項目下之角膜健康狀況越好。其中乾眼症動物個體經餵食本發明之金皇石斛水萃物的淚液膜破裂時間可回復延長27%~35%、角膜透明度可回復43%~51%、角膜平滑度可回復66%~74%、角膜地圖儀可回復79%~87%。
實施例六、動物模式之淚液量測試(Tear Volume)
利用臨床上所使用之淚液試紙，切割為1mm寬的長條狀試紙，並於測試時插入小鼠下眼瞼一定深度進行量測，並記錄於表格內做成統計數據。
請參閱圖5A與圖5B，空白對照組(Blank)與傷害組(Damage)在第4日(Day 4)時即有顯著性差異，且第7日(Day 7)仍持續有顯著差異，代表動物於本發明之乾眼症誘導實驗成功。另於實驗組方面，實驗組各組與UVB傷害組之間均呈現顯著性。其中，於第7日(Day 7)分別餵食濃度50毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重之實驗組乙與濃度100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重之實驗組丙二者之數值皆大於陰性對照組(Blank)，可見得石斛水萃取物在緩解乾眼症淚液量上，具一定程度的功效(圖5中*p<0.001係與傷害組(Damage)比較)。
實施例七、動物模式之淚液膜破裂時間測試(Tear film Break Up Time，TBUT)
一般而言，淚液膜的破裂時間測試越長，代表淚液膜本身不容易破裂，並能保持一定時間直到下次眨眼，以確保眼角膜表面濕潤，如此情形代表眼睛本身沒有乾眼症狀，健康情形良好。反之，淚液膜的破裂時間測試越短，則
代表淚液膜品質不佳，容易破裂導致眼角膜接觸空氣引起不適，如此情況則為乾眼症的其中一項症狀。
請參閱圖6A與圖6B，本發明之3組實驗組與陰性對照組(Blank)相較於傷害組皆具統計學上之顯著性。其中，在第7日(Day 7)時，餵食濃度100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重之實驗組丙趨近於陰性對照組(Blank)，顯示石斛水萃取物在保持淚液膜品質上具一定程度的保護作用。另外，於第7日，高劑量對照組(Blank+100mg/Kg of body weight)其淚液膜破裂時間居然超越陰性對照組(Blank)，躍於各組之冠，顯示若無相關乾眼症狀，攝食石斛水萃物亦能達到護眼的功效，因而使淚液膜品質更加穩固(圖6中*p<0.001係與傷害組(Damage)比較)。
實施例八、角膜蘇木紫-伊紅染色(CornealHematoxylin and Eosin Staining)
請參閱圖7，根據前述實驗而得之角膜切片染色，相較於傷害組(Damage)，陰性對照組(Blank)與各實驗組之角膜表面較為平滑，且動物伴隨餵食石斛水萃物之濃度上升，其角膜平滑程度愈來愈好。相反地，傷害組(Damage)因受到紫外線的損害，其角膜表面有些許突起，呈現凹凸不平的現象。另外，於角膜上皮層之染色切片中，陰性對照組(Blank)的上皮層細胞型態，相較傷害組來得圓潤且大，且細胞與細胞之間較無萎縮現象出現。然而於傷害組(Damage)之角膜上皮層染色切片中，其細胞型態呈萎縮現象，且顆粒較瘦小不飽滿，而實驗組則伴隨餵食石斛水萃物之濃度上升，其上皮層細胞型態呈現愈來愈趨近於陰性對照組(Blank)的趨勢。
實施例九、角膜Cox-2發炎反應染色(CornealCox-2 Anti-body
Staining)
發炎反應為乾眼症最主要的症狀其中之一。請參閱圖8，前述實驗組織切片藉由Cox-2發炎反應抗體而對於角膜上皮層的發炎細胞進行標定，其標定結果為分布於細胞核外圍之紅棕色或鐵鏽色之顏色訊號。進一步，根據實驗結果，傷害組所顯示角膜上皮層之發炎反應染色訊號最多，亦即其上皮層發炎反應相當嚴重。另於陰性對照組(Blank)之組織切片則顯得相當健康，僅出現一兩個零星訊號。而於各實驗組之組織切片中，可發現動物伴隨餵食石斛水萃物之濃度上升，其緩解角膜發炎反應之效果愈佳。於其中一實施例，乾眼症動物個體經餵食本發明之金皇石斛水萃物的角膜發炎指標COX-2可降低79%~87%。
實施例十、角膜p63細胞生長指標染色(Cornealp63 Anti-body Staining)
細胞生長的品質為自體修補組織重要的一環。一般而言，角膜上皮細胞受損會開啟一連串的機制進行細胞修補，p63抗體即是標定出新生長之細胞(棕色或鐵鏽色，一般呈現在細胞核內)所在位置與大小型態，用以確定眼角膜上皮層細胞修補的情形。
請參閱圖9，前述實驗組織切片藉由p63抗體而對於角膜上皮層的新生細胞進行標定。其中陰性對照組(Blank)標定出來之新生細胞於角膜上皮層內分佈均勻且排列密集飽滿。相反地，傷害組(Damage)之角膜上皮層染色切片中其被標定出之新生細胞數量稀少，且多半排列不密集，型態上也瘦弱萎縮。進一步，另於各實驗組，動物於餵食濃度為20毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重時開始有新生細胞被標定，且數量相較傷害組(Damage)明顯增加，型態也較為圓潤；動物於餵食濃度為100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重時，其角膜
上皮層新生細胞型態與分佈幾乎與陰性對照組(Blank)相同。於其中一實施例，乾眼症動物個體經餵食本發明之金皇石斛水萃物的角膜p63細胞生長指標可提升66%~74%。換言之，石斛水萃物在輔助角膜上皮細胞層自行修補細胞功能上具一定的功效。
實施例十一、外淚腺蘇木紫-伊紅染色(ELG Hematoxylin and Eosin Staining)
外淚腺(Extraorbital Lacrimal Gland)是控制淚液三層中的水層，在乾眼症中扮演相當重要的角色。若外淚腺受損，則會影響淚液中水層的分泌，進而導致淚液三層中最大的水層變薄而導致乾眼。請參閱圖10，傷害組(Damage)之細胞型態因受紫外線照射影響呈現萎縮狀；相反地，陰性對照組(Blank)之細胞型態則較圓潤飽滿。另於各實驗組，可發現動物伴隨餵食石斛水萃物之濃度上升，其細胞形態越趨近於陰性對照組(Blank)。其中，動物於餵食濃度為100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重時，其外淚腺細胞型態相較於傷害組(Damage)之細胞型態即顯得較大且飽滿，且紫色的細胞核顆粒被淡紫的細胞質所包圍；然而相較而言，傷害組(Damage)之細胞核則呈現幾近移出細胞質區的態樣。
實施例十二、外淚腺Cox-2發炎反應染色(ELG Cox-2 Anti-body Staining)
外淚腺的發炎反應亦是乾眼症的重要觀察項目之一。請參閱圖11，傷害組(Damage)外淚腺組織顏色多呈現紅棕色，亦即傷害組(Damage)之外淚腺組織相較陰性對照組(Blank)與各實驗組其發炎反應面積較大。另動物於餵食濃度為100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重時，其染色顏色與陰性對照組(Blank)幾乎無異，顯示石斛水萃物不僅可改善角膜發炎，亦可大幅改善外
淚腺發炎狀態。於其中一實施例，乾眼症動物個體經餵食本發明之金皇石斛水萃物的外淚腺發炎指標COX-2可降低86%~94%。
實施例十三、外淚腺NFkappa-B發炎反應染色(ELG NFkappa-B Anti-body Staining)
本發明亦藉由NFkappa-B抗體進一步驗證石斛水萃物改善外淚腺發炎狀態。請參閱圖12，其中傷害組(Damage)外淚腺組織相較陰性對照組(Blank)與各實驗組之NFkappa-B抗體染色為深。另外，動物於餵食石斛水萃物之濃度愈高，則外淚腺組織之發炎指標NFkappa-B抗體染色其顏色愈淡。其中又以動物於餵食濃度為100毫克(mg)石斛水萃物/公斤體重時，其染色顏色最接近與陰性對照組(Blank)。於其中一實施例，乾眼症動物個體經餵食本發明之金皇石斛水萃物的外淚腺發炎指標NF-
B可降低53%~63%。換言之，如同前述實施例之實驗結果，進一步驗證石斛水萃物可有效緩解外淚腺之發炎狀態。
綜上，本發明所述之石斛萃取物具有增加淚液量、延緩淚液膜破裂時間、抗發炎反應、促進眼角膜上皮層細胞新生修補等功效。
也就是說，經由餵食本發明石斛萃物則乾眼症個體之淚液量可回復30%~38%、淚液膜破裂時間可回復延長27%~35%、角膜透明度可回復43%~51%、角膜平滑度可回復66%~74%、角膜地圖儀可回復79%~87%、角膜發炎指標COX-2可降低79%~87%、外淚腺發炎指標COX-2可降低86%~94%、外淚腺發炎指標NF-
B可降低53%~63%。
上述實施例僅為說明本發明之原理及其功效，其目的在使熟習前述技術者能瞭解本發明之內容並據以實施，並非限制本發明。因此習於此技
術之人士對上述實施例進行等效修飾、修改及變化仍不脫本發明之精神。本發明之權利範圍應如後述之申請專利範圍所列。
Claims (10)
- 一種石斛萃取物用於製備促進淚液分泌正常化之組合物的用途，其中該組合物係由石斛萃取物及其活性成分所組成，該石斛萃取物係為一金皇石斛(DendrobiumTaiseed Tosnobile)萃取物，該活性成分係選自由總多醣、總生物鹼、總多酚、總類黃酮及總黃酮醇所組成之群組，其中該組合物係以一有效劑量施予一所需個體，該金皇石斛萃取物包括一金皇石斛水萃物和一金皇石斛醇萃物，且該金皇石斛醇萃物占總萃取物的20-40%，(1)將一金皇石斛樣品磨碎成粉取得一金皇石斛粉末；(2)將該金皇石斛粉末加入一水溶液中，且該金皇石斛粉末與該水溶液之重量比為1：20，以取得一金皇石斛水混合溶液；將該金皇石斛粉末加入一乙醇溶液中，且該金皇石斛粉末與該乙醇溶液之重量比為1：20，以取得一金皇石斛乙醇混合溶液；(3)接著將該金皇石斛水混合溶液和該金皇石斛乙醇混合溶液分別震盪30秒，再以超音波震盪50% ampl後，再放入4~30℃冰箱內攪拌3~6小時，接著將溶液進行過濾並留下過濾液，最後再將濾液進行濃縮並保存，即可取得該金皇石斛水萃物及該金皇石斛醇萃物。
- 如請求項1所述之用途，其中該金皇石斛樣品係為金皇石斛成熟的莖之乾燥物。
- 如請求項1所述之用途，其中該金皇石斛萃取物係包含3,4-dihydroxybenzoic acid(3,4-二羥基苯甲酸)、isovitexin-2"-O-a-L-rhamnopyranoside(異牡荊素2"-O-鼠李糖苷)、2"-O-rhamnosylvitexin(2”-O-鼠李糖基牡荊素)以及isovitexin(異牡荊黃素)。
- 如請求項1所述之用途，其中該施予方式包含口服、注射、鼻內、吸入、局部、滴至眼表面或經皮膚給藥，其中該組合物之每次施予該所需個體之有效劑量為20~100毫克/公斤體重。
- 如請求項4所述之用途，其中該組合物具有增加淚液量、延緩淚液膜破裂時間、抗發炎反應、促進眼角膜上皮層細胞新生修補之功效。
- 如請求項5所述之用途，其中該所需個體之淚液量可回復30%~38%、該所需個體之淚液膜破裂時間可回復延長27%~35%、該所需個體之角膜透明度可回復43%~51%、該所需個體之角膜平滑度可回復66%~74%、該所需個體之角膜地圖儀可回復79%~87%。
- 如請求項5所述之用途，其中該所需個體之角膜發炎指標COX-2可降低79%~87%、該所需個體之角膜p63細胞生長指標可提升66%~74%、該所需個體之外淚腺發炎指標COX-2可降低86%~94%、該所需個體之外淚腺發炎指標NF-B可降低53%~63%。
- 如請求項4所述之用途，其中該組合物進一步包括一醫藥上可接受之載劑。
- 如請求項8所述之用途，其中該組合物用於製備藥品、膳食補充物、食品、保健食品。
- 如請求項8所述之用途，其中該組合物係為一眼科藥劑，該眼科藥劑係選自一滴眼液劑、一滴眼油劑或一眼膏。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| TW110101313A TWI827903B (zh) | 2021-01-13 | 2021-01-13 | 一種石斛萃取物用於製備促進淚液分泌正常化之組合物的用途 |
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| TW202227120A TW202227120A (zh) | 2022-07-16 |
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ID=83436840
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| TW (1) | TWI827903B (zh) |
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2021
- 2021-01-13 TW TW110101313A patent/TWI827903B/zh active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 網路文獻 霍山石斛與霍山產鐵皮石斛化學成分， 江蘇大學學術型碩士學位論文， 發表日期： 2019.06.02 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202227120A (zh) | 2022-07-16 |
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