TWI762421B - 牙科用之局部麻醉液 - Google Patents

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Abstract

本發明課題在於提供一種將牙科用之局部麻醉劑投予至口腔內的患部時，可減輕治療後可能引起之患者的不明症狀自訴，尤為口腔周圍的不適感的新型牙科用之局部麻醉液。 解決手段為，本發明可舉出例如一種牙科用局部麻醉用注射液，其係於牙科治療前供投予至口腔內的患部附近之局部麻醉用注射液，其特徵為僅由局部麻醉藥；類固醇藥；添加劑；及水所構成，或僅由此等及血管收縮劑所構成。 根據本發明，可減輕為了實施牙科治療而接受局部麻醉之患者於治療後的口腔周圍的不適感。

Description

牙科用之局部麻醉液
本發明係屬醫藥品製劑之技術領域。本發明係有關於一種於局部麻醉劑中包含類固醇藥的牙科用之局部麻醉液。
在鑽磨牙齒時或對牙齒實施外科手術時，牙醫師通常將局部麻醉劑注射至口腔內的患部附近。此外，有時也會對存在神經的部位注射局部麻醉劑，使神經分布的前端部分亦被麻醉。此等麻醉方法分別稱為浸潤麻醉及傳導麻醉。此兩者在治療後均會使患者的口腔周圍感到不適。
牙科用局部麻醉劑中，除利度卡因等麻醉藥外，為了防止麻醉藥轉移至末梢血管而消退，使作用時間更持久，亦常添加有血管收縮劑(例如參照非專利文獻1)。所述血管收縮劑可舉出如腎上腺素(腎上腺激素, adrenaline)。此外，其中亦含有對羥基苯甲酸酯等保存劑或pH調整劑等添加劑。 浸潤麻醉所使用之牙科用局部麻醉劑，在日本一般係以裝有1mL或1.8mL之藥液的藥管式提供。將此藥管裝填於專用的注射器，再安裝例如注射針而使用。此外，局部麻醉有以手動進行的方法與以電動進行的方法。
類固醇為腎上腺皮質激素，有抑制發炎、免疫或過敏等作用，廣泛使用於各種治療上。除錠劑等口服投予劑或軟膏等外用劑外，類固醇亦以注射液形態提供(例如非專利文獻2)。 [先前技術文獻] [非專利文獻]
[非專利文獻1]獨立行政法人醫藥品醫療機器綜合機構，「牙科用木卡因藥管」，2017年1月改訂(第13版)，[on line]，[2020年10月9日搜尋]，網路(https://www.info. pmda. go.jp/go/pack/2710806U1021_3_07/) [非專利文獻2]獨立行政法人醫藥品醫療機器綜合機構,「迪皮質醇注射液1.65mg」，2020年7月改訂(第2版)，[on line]，[2020年10月9日搜尋]，網路(https:// www.info.pmda.go.jp/go/pack/2454405H1024_3_04/)
[發明所欲解決之課題]
本發明係以提供一種將牙科用之局部麻醉劑投予至口腔內的患部附近時，可減輕治療後可能引起之患者(大人、小孩)的不明症狀自訴，尤為口腔周圍的不適感的新型牙科用之局部麻醉液為主要課題。 [解決課題之手段]
本案發明人致力重複多次研究的結果發現，藉由使市售局部麻醉劑含有類固醇藥，有幸可解決上述課題，終至完成本發明。
本發明可舉出例如下述者。 [1]一種牙科用局部麻醉液，其特徵為在水溶液中含有有效量之作為有效成分的局部麻醉藥及類固醇藥。 [2]如上述[1]之牙科用局部麻醉液，其係抽取包含局部麻醉藥作為有效成分的牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分，並對殘留之該局部麻醉液補充包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液而成。 [3]如上述[1]或[2]之牙科用局部麻醉液，其係封入藥管中，或封入藥管中並將所述藥管進一步裝填至注射器而成，或者對其進一步安裝注射針而成。 [4]如上述[1]～[3]中任一項之牙科用局部麻醉液，其進一步包含血管收縮劑。 [5]如上述[1]～[4]中任一項之牙科用局部麻醉液，其中局部麻醉藥為利度卡因或其醫藥上可容許之鹽，類固醇藥為地塞米松或者其酯或彼等之醫藥上可容許之鹽。 [6]一種牙科用局部麻醉液，其係包含用來與類固醇藥併用之作為有效成分的局部麻醉藥。 [7]一種牙科用局部麻醉液之製造方法，其係包含：抽取包含局部麻醉藥作為有效成分的牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分之步驟；及對抽取後所殘留之該局部麻醉劑溶液補充包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液之步驟。 [發明之效果]
根據本發明，可減輕為了實施牙科治療而接受局部麻醉之患者於治療後之口腔周圍的不適感。所述不適感可舉出例如唇麻、僵硬、抽痛感、冷感、搔癢(尤為小孩)。藉由減輕所述不適感，亦可減少特別是小孩治療後常見的咬嘴唇或抓搔臉頰之行為。 又，其可能減輕口腔周圍的上述不適感，同時亦可預防全身過敏或神經不可逆性。
[實施發明之形態] 1　本發明之局部麻醉液
本發明之局部麻醉液(下稱「本發明局部麻醉液」)係於牙科治療前供投予至口腔內的患部附近之局部麻醉用注射液，其特徵為在水溶液中含有有效量之作為有效成分的局部麻醉藥及類固醇藥。本發明局部麻醉液可為抽取包含局部麻醉藥作為有效成分的牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分，並對殘留之該局部麻醉液補充包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液而成者。於此，補充之類固醇注射劑溶液的液量可為與抽取之局部麻醉液的液量等量或不同的液量。 又，本發明局部麻醉液亦可為包含用來與類固醇藥併用之作為有效成分的局部麻醉藥的牙科用局部麻醉液。若為該本發明局部麻醉液時，可獨立於類固醇藥而存在，類固醇藥係可有可無者。
1.1　局部麻醉藥 本發明局部麻醉液係包含局部麻醉藥作為有效成分。所述局部麻醉藥係所謂的鈉通道阻斷劑，可於牙科用治療中使用，只要為水溶性則不特別限制，可為短效作用型或長效作用型。具體而言，可舉出普魯卡因、四卡因等酯型；利度卡因、甲比卡因、布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因、丙胺卡因等醯胺型。其中，較佳為醯胺型局部麻醉藥，其中宜為利度卡因、甲比卡因、丙胺卡因。為達到對水的溶解性，此等一般係以醫藥上可容許之鹽的形態提供。所述醫藥上可容許之鹽可舉出例如鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽；草酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、蘋果酸鹽等有機酸鹽。當局部麻醉藥為鹽時，較佳為利度卡因鹽酸鹽、甲比卡因鹽酸鹽。含利度卡因鹽酸鹽之局部麻醉劑係以例如牙科用木卡因(註冊商標)藥管、ORA(註冊商標)注射牙科用藥管、摻Epilido(註冊商標)注射牙科用藥管等商品名販售。含甲比卡因鹽酸鹽之局部麻醉劑係以例如Scandonest(註冊商標)藥管等商品名販售。含丙胺卡因鹽酸鹽之局部麻醉劑則以例如Citanest-Octapressin(註冊商標)藥管等商品名販售。此等市售品的液量為1mL或1.8mL，皆可於本發明局部麻醉液中使用。
本發明局部麻醉液中之局部麻醉藥的含量係隨局部麻醉藥的種類或其他成分等而異，宜為12～40mg/mL的範圍內，較佳為14～35mg/mL的範圍內，更佳為16～30mg/mL的範圍內。當局部麻醉藥為利度卡因時，利度卡因宜為12～25mg/mL的範圍內，較佳為14～22mg/ mL的範圍內，更佳為16～20mg/mL的範圍內。雖未排除少於12mg/mL的含量或多於40mg/mL的含量，但少於12mg/mL時，可能須投予多達能發揮麻醉作用的量；多於40mg/mL時，則有些局部麻醉藥有無法充分溶解之虞。
1.2　類固醇藥 本發明局部麻醉液係包含類固醇藥作為有效成分。所述類固醇藥為腎上腺皮質激素，可於牙科用治療中使用，只要為水溶性則不特別限制。又，其可為短效作用型(半衰期：8～12小時)、中效作用型(半衰期：12～36小時)、長效作用型(半衰期：36～54小時)任一種。具體而言，活性本體可舉出例如氫羥腎上腺皮質素(皮質醇)、皮質酮、培尼皮質醇、甲基培尼皮質醇、曲安奈德、地塞米松、倍他米松或此等之酯。所述酯可舉出例如磷酸酯、琥珀酸酯、乙酸酯、棕櫚酸酯。此外，為達到對水的溶解性，此等一般係以醫藥上可容許之鹽的形態提供。所述醫藥上可容許之鹽可舉出例如鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鎂鹽、鈣鹽等鹼土金屬鹽。其中，較佳為地塞米松或其酯或其鹽，更佳為地塞米松磷酸酯鈉。
本發明局部麻醉液中之類固醇藥的含量係隨類固醇藥的種類、局部麻醉藥的種類或其他成分等而異，宜為1.2～16mg/mL的範圍內，較佳為1.4～14mg/mL的範圍內，更佳為1.6～12mg/mL的範圍內。當類固醇藥為地塞米松時，地塞米松宜為0.05～1mg/mL的範圍內，較佳為0.1～0.7mg/mL的範圍內，更佳為0.3～0.6mg/mL的範圍內。量少於0.05mg/mL時，有無法充分獲得本發明之效果之虞。 基本上可為少量。
1.3　血管收縮劑 本發明局部麻醉液可包含血管收縮劑作為有效成分。所述血管收縮劑一般係為了容易使局部麻醉藥局部滯留，延長作用時間而添加者。血管收縮劑之具體例可舉出腎上腺素(腎上腺激素)或其醫藥上可容許之鹽(如酒石酸氫鹽)、苯賴加壓素。
本發明局部麻醉液中之血管收縮劑的含量係隨局部麻醉藥的種類或其他成分等而異，宜為0.005～0.1mg/mL的範圍內，較佳為0.008～0.05mg/mL的範圍內，更佳為0.01～0.02mg/mL的範圍內。當血管收縮劑為腎上腺素時，腎上腺素可舉出與前述同樣的含量。
1.4　其他 本發明局部麻醉液中可視需求適量含有醫藥上可容許之保存劑、pH調節劑、等滲壓劑、增溶劑等添加劑。 保存劑可舉出例如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯。
pH調整劑可舉出例如乳酸、二氧化碳、琥珀酸、葡萄糖酸、檸檬酸、檸檬酸三鈉、磷酸、碳酸鉀、碳酸氫鈉。 等滲壓劑可舉出例如氯化鈉、甘油、葡萄糖。 增溶劑可舉出例如丙二醇、聚乙二醇。
本發明局部麻醉液係以例如封入如圖1之中央部所示之牙科局部麻醉用之合宜的藥管中為佳。又，亦可封入該藥管中並將所述藥管裝填於專用的注射器，或進一步對其安裝注射針等。供封入本發明局部麻醉液之藥管、注射器、注射針等成套構成的套組亦可包含於本發明。
2　本發明局部麻醉液之製造方法暨使用方法 本發明局部麻醉液可例如如下製造。 本發明局部麻醉液可藉由抽取包含局部麻醉藥作為有效成分的牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分，並對殘留之該局部麻醉液補充包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液而製造。又，亦可未抽取局部麻醉劑之溶液的一部分，僅對局部麻醉液追加類固醇注射劑溶液而製造。或者，可藉由包含：抽取包含局部麻醉藥作為有效成分的牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分之步驟，及對抽取後所殘留之該局部麻醉液補充包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液之步驟的方法來製造本發明局部麻醉液。此外，亦能以成為前述含量的方式藉由常用方法將前述之局部麻醉藥或類固醇藥、視需求而定之前述血管收縮劑或期望之添加劑溶解於例如注射用水、純水或蒸餾水等水中來製造本發明局部麻醉液。 局部麻醉藥、類固醇藥、血管收縮劑、添加劑等用語係與前述同義。
包含局部麻醉藥的牙科用之前述局部麻醉劑可舉出例如市售藥管式牙科用局部麻醉劑(1mL或1.8mL)。可直接使用市售藥管式牙科用局部麻醉劑來製造。此時，可直接挪用市售品所使用之藥管。所述牙科用局部麻醉劑可舉出例如前述之牙科用木卡因(註冊商標)藥管、ORA(註冊商標)注射牙科用藥管、摻Epilido(註冊商標)注射牙科用藥管、Scandonest(註冊商標)藥管、Citanest-Octapressin (註冊商標)藥管。
包含類固醇藥的前述類固醇注射劑可舉出例如可使用於牙科用的市售類固醇注射劑。可直接使用市售類固醇注射劑。所述類固醇注射劑可舉出例如水溶性Hydrocortone(註冊商標)注射液(含氫羥腎上腺皮質素磷酸酯鈉)、Solu-cortef(註冊商標)注射(含氫羥腎上腺皮質素琥珀酸酯鈉)、Saxizon(註冊商標)注射(含氫羥腎上腺皮質素琥珀酸酯鈉)、水溶性Predonine(註冊商標)注射(含培尼皮質醇琥珀酸酯鈉)、Solu-medrol(註冊商標)注射(含甲基培尼皮質醇琥珀酸酯鈉)、Depo-medrol(註冊商標)注射(含甲基培尼皮質醇乙酸酯)、迪皮質醇(註冊商標)注射(含地塞米松磷酸酯鈉)、Organdron(註冊商標)注射(含地塞米松磷酸酯鈉)、Limethason(註冊商標)注射(含地塞米松棕櫚酸酯)、Rinderon(註冊商標)注射(含倍他米松磷酸酯鈉)。
抽取牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分的液量，例如抽取自市售藥管式牙科用局部麻醉劑時，宜為總容量的1～60%的範圍內，較佳為5～50%的範圍內，更佳為10～45%的範圍內。 補充之類固醇注射劑溶液的液量係隨使用之局部麻醉劑或類固醇注射劑的種類等而異；例如宜為抽取之局部麻醉劑溶液的液量之10～150%的範圍內，較佳為20～100%的範圍內，更佳為30～60%的範圍內。視需求，可少於10%或多於150%。
本發明局部麻醉液可例如藉由常用方法封入牙科局部麻醉用之適當的藥管中。又可將封入有本發明局部麻醉液的藥管裝填於專用的注射器。而且，可進一步對其安裝注射針等。
本發明局部麻醉液可使用例如市售手動或電動之麻醉器具，以與市售藥管式牙科用局部麻醉劑同樣方式使用。具體而言，能以封入適當的藥管之狀態，裝填於專用的注射器，安裝注射針，並藉由手動或電動對擬進行口腔內的治療的患部周邊注射通常為0.8mL～2mL(較佳為1mL～1.8mL)範圍內的適當量而使用。此外，本發明局部麻醉液可無拘大人、小孩、性別或年齡(年輕人、高齡者)而使用。 注射針只要是供牙科用使用者則不特別限制，其針頭粗細可舉出例如約30針規(G)，具體而言為26～32G的範圍內者，較佳為28～31G的範圍內者。
當本發明局部麻醉液為包含用來與類固醇藥併用之作為有效成分的局部麻醉藥之牙科用局部麻醉液時，可例如將本發明局部麻醉液(不含類固醇藥)以適當量注射至擬進行口腔內的治療的患部周邊，接著將包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液注射至該患部周邊。又，亦可將本發明局部麻醉液(不含類固醇藥)以適當量注射至擬進行口腔內的治療的患部周邊，接著將包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液注射至該患部周邊後，再度將本發明局部麻醉液(不含類固醇藥)以適當量注射至該患部周邊。 為供上述使用，本發明局部麻醉液(不含類固醇藥)與類固醇注射劑溶液亦可成套提供，且此種套組等亦包含於本發明。 [實施例]
以下揭載試驗例或實施例等來說明本發明，惟本發明不受此等實施例等任何限定。
[實施例1]本發明局部麻醉液的調製(1) 以拋棄式注射器抽取市售摻Epilido(註冊商標)注射牙科用藥管1.8mL的藥液約0.8mL，對殘留於藥管內的局部麻醉液約1mL補充迪皮質醇(註冊商標)注射液3.3mg的藥液約0.3mL，調製成本發明局部麻醉液。所述本發明局部麻醉液係封入原本Epilido(註冊商標)注射液的藥管內。 [實施例2]本發明局部麻醉液的調製(2) 除使用牙科用局部麻醉劑Scandonest(註冊商標)藥管3%替代摻Epilido(註冊商標)注射牙科用藥管1.8mL，係與實施例1同樣地調製成本發明局部麻醉液。 [實施例3]本發明局部麻醉液的調製(3) 除使用局部麻醉劑牙科用Citanest-Octapressin(註冊商標)藥管替代摻Epilido(註冊商標)注射牙科用藥管1.8mL，係與實施例1同樣地調製成本發明局部麻醉液。
[試驗例1]減輕患者於治療後不適感之效果的驗證(1) 將封入藥管內的實施例1之本發明局部麻醉液裝填於專用的麻醉用注射器，安裝1G、33G或35G的注射針，注射至患者的左側牙齦內。另一方面，將僅抽取等量的Epilido(註冊商標)注射，且未補充迪皮質醇(註冊商標)注射液的局部麻醉液同樣地幾乎同時注射至患者的右側牙齦內。
其結果，注射之左右側牙齦附近的麻醉效用均相同，而就注射含有迪皮質醇(類固醇藥)的本發明局部麻醉液之左側牙齦附近，未特別有患者自訴麻醉不自覺地消失，於此期間有唇麻等不適感。另一方面，就注射不含迪皮質醇(類固醇藥)的習知局部麻醉液之右側牙齦附近，患者多數自訴唇麻等不適感經過3～4小時仍未消失。
又，另外將含有迪皮質醇(類固醇藥)的本發明局部麻醉液注射至患部附近 (約300人)，未特別有患者自訴麻醉不自覺地消失，於此期間有唇麻等不適感。 就實施例2及3之本發明局部麻醉液，亦得到同樣的結果。 由上述可知，本發明局部麻醉液可減輕患者於牙科治療後的口腔周圍不適感。 [試驗例2]減輕患者於治療後不適感之效果的驗證(2) 針對10位患者，僅對左臉頰部(左側牙齦內)投予0.8cc的Citanest-Octapressin(註冊商標，丙胺卡因注射)或Scandonest(註冊商標，甲比卡因注射)，對右臉頰部(右側牙齦內)投予組合同樣的局部麻醉藥與0.4cc(100mg/2mL)的Solu-cortef(註冊商標，氫羥腎上腺皮質素)的本發明局部麻醉液來進行牙科治療。 其結果，就任一位患者，僅投予該局部麻醉藥的左臉頰部，於麻醉消退後仍長時間存留異樣感(不適感或不自覺咬嘴唇等)，而併用投予該局部麻醉藥與氫羥腎上腺皮質素(類固醇藥)的右臉頰部則未自訴有如左臉頰部般的異樣感。而且，全體患者敘述其感想，係含有氫羥腎上腺皮質素(類固醇藥)的本發明局部麻醉液為較佳者。 [產業上可利用性]
本發明局部麻醉液由於可減輕患者於牙科治療後的不明症狀自訴，尤為口腔周圍的不適感，而有用於牙科領域之治療等。
[圖1]為表示藥管式牙科用局部麻醉劑(中央)與使用該麻醉劑時所使用之麻醉器具的一例的照片。

Claims (6)

  1. 一種牙科用局部麻醉用注射液，其係於牙科治療前供投予至口腔內的患部附近之局部麻醉用注射液，其特徵為僅由：選自利度卡因、甲比卡因及丙胺卡因，以及此等之醫藥上可容許之鹽所成群組中的一種以上之局部麻醉藥；選自氫羥腎上腺皮質素、培尼皮質醇、甲基培尼皮質醇、曲安奈德、地塞米松及倍他米松，及此等之酯，以及此等之醫藥上可容許之鹽所成群組中的一種以上之類固醇藥；添加劑；及水所構成，或僅由此等及血管收縮劑所構成。
  2. 如請求項1之牙科用局部麻醉用注射液，其係抽取包含局部麻醉藥作為有效成分的牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分，並對殘留之該局部麻醉劑溶液補充包含類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液而成。
  3. 如請求項1或2之牙科用局部麻醉用注射液，其係封入藥管(cartridge)中，或封入藥管中並將所述藥管進一步裝填至注射器而成，或者對其進一步安裝注射針而成。
  4. 如請求項1或2之牙科用局部麻醉用注射液，其中前述添加劑為選自保存劑、pH調節劑、等滲壓劑及增溶劑所成群組中的一種以上。
  5. 如請求項1或2之牙科用局部麻醉用注射液，其中前述局部麻醉藥為利度卡因或其醫藥上可容許之鹽，前述類固醇藥為地塞米松或者其酯或彼等之醫藥上可 容許之鹽。
  6. 一種牙科用局部麻醉用注射液之製造方法，其係包含：抽取包含選自利度卡因、甲比卡因及丙胺卡因，以及此等之醫藥上可容許之鹽所成群組中的一種以上之局部麻醉藥作為有效成分的牙科用局部麻醉劑之溶液的一部分之步驟；及對抽取後所殘留之該局部麻醉劑溶液補充包含選自氫羥腎上腺皮質素、培尼皮質醇、甲基培尼皮質醇、曲安奈德、地塞米松及倍他米松，及此等之酯，以及此等之醫藥上可容許之鹽所成群組中的一種以上之類固醇藥作為有效成分的類固醇注射劑溶液之步驟。
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