CN114432456B - 牙科用局部麻醉液 - Google Patents

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Abstract

问题：提供一种新型牙科用的局部麻醉液，其能够减少将牙科用局部麻醉剂施用于口腔内的患部时，治疗后所引起的患者的不定愁诉，特别是能够减轻口腔周围的不适。解决手段：作为本发明，例如，可以举出一种牙科用局部麻醉用注射液，其是用于在牙科治疗前对口腔内的患部附近进行给药的局部麻醉用注射液，其包含：局部麻醉药；类固醇药；添加剂；和水，或者所述注射液在以上的基础上进一步包含血管收缩药。根据本发明，能够减轻为进行牙科治疗而接受了局部麻醉的患者的治疗后的口腔周围的不适。

Description

牙科用局部麻醉液
技术领域
本发明属于医药品制剂的技术领域。本发明涉及牙科用的局部麻醉液，其是在局部麻醉剂中包含类固醇药的局部麻醉液。
背景技术
对牙齿进行磨削或对牙齿进行外科手术等时，通常，要将局部麻醉剂注射到口腔内的患部附近。另外，有时也向神经所在的区域注射局部麻醉剂，以麻醉神经所延伸的前端部分。这些麻醉方法分别称为浸润麻醉和神经阻滞麻醉。不论是哪一种，在治疗后，患者都可能在口腔周围感到不适。
为了延长作用时间，防止麻醉药向末梢血管转移而被排出，牙科用局部麻醉剂除了利多卡因等的麻醉药之外，多还添加有血管收缩剂(例如，参照非专利文献1)。作为所述血管收缩剂，例如，可以举出肾上腺素(Adrenaline)。此外还包含对羟基苯甲酸酯等的储存剂、pH调整剂等的添加剂。
就在浸润麻醉中使用的牙科用局部麻醉剂而言，在日本，通常提供装有1mL或1.8mL的药液的药筒型。将该药筒装填至专用的注射器中，例如，加装注射针而进行使用。需要说明的是，局部麻醉有手动进行的方法和电动进行的方法。
类固醇是肾上腺皮质激素，具有抑制炎症、抑制免疫、抑制过敏等的作用，被广泛地应用于各种各样的治疗中。类固醇除了锭剂等的口服药剂、软膏等的外用剂之外，也以注射液的形式提供(例如，非专利文献2)。
现有技术文献
非专利文献
[非专利文献1]独立行政法人医药品医疗机器总合机构，“牙科用利多卡因药筒，”2017年1月改订(第13版)，[on line]，[2020年10月9日检索]，网址(https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2710806U1021_3_07/)
[非专利文献2]独立行政法人医药品医疗机器总合机构，“地塞米松注射液1.65mg，”2020年7月改订(第2版)，[on line]，[2020年10月9日检索]，网址(https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2454405H1024_3_04/)
发明内容
本发明所要解决的技术问题
本发明的主要问题是提供一种局部麻醉液，其是一种能够减少将牙科用局部麻醉剂施用于口腔内的患部附近时，在治疗后所引起的患者(大人、儿童)的不定愁诉，特别是口腔周围的不适的新型牙科用的局部麻醉液。
解决技术问题的技术手段
本发明者锐意研究的结果，发现了通过使市售的局部麻醉剂中包含类固醇药，能够很好地解决所述课题，从而完成了本发明。
作为本发明，例如，可以举出下述内容：
[1]、一种牙科用局部麻醉液，其在水溶液中以有效量包含局部麻醉药和类固醇药作为有效成分。
[2]、如所述项[1]所述的牙科用局部麻醉液，其通过以下方式制备：将包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉剂的溶液的一部分除去，向残存的该局部麻醉液中补充包含类固醇药作为有效成分的类固醇注射剂溶液。
[3]、如所述项[1]或[2]所述的牙科用局部麻醉液，其中，
所述麻醉液被封入药筒中；或
所述麻醉液被封入药筒中，该药筒装被填至注射器中，或者，所述麻醉液被封入药筒中，该药筒装被填至注射器中，该注射器上进一步安装有注射针。
[4]、如所述项[1]～[3]中任一项所述的牙科用局部麻醉液，其进一步包含血管收缩药。
[5]、如所述项[1]～[4]中任一项所述的牙科用局部麻醉液，其中，
局部麻醉药为利多卡因或其药学上允许的盐，类固醇药为地塞米松或其酯或它们药学上允许的盐。
[6]一种包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉液，其用于与类固醇药组合使用。
[7]、一种牙科用局部麻醉液的制造方法，其包含：
除去包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉剂的溶液的一部分的工序；和
向除去后残存的该局部麻醉剂溶液中补充包含类固醇药作为有效成分的类固醇注射剂溶液的工序。
发明的效果
根据本发明，能够减轻为了进行牙科治疗而接受了局部麻醉的患者的治疗后的口腔周围的不适。作为所述不适，例如，可以举出唇的麻痹、僵硬、刺痛感、冷感、发痒(特别是儿童)。通过减轻所述不适，特别能够减少儿童在治疗后所表现的咬嘴唇、挠脸颊等行为。
另外，在减轻口腔周围的所述不适的同时，也有能够预防过敏反应、神经不可逆性等的可能性。
附图说明
[图1]表示药筒型的牙科用局部麻醉剂(中央)以及对其进行使用时所使用的麻醉器具的一个例子的照片。
本发明的具体实施方式
1本发明所涉及的局部麻醉液
本发明所涉及的局部麻醉液(以下，称为“本发明的局部麻醉液”)是用于在牙科治疗前对口腔内的患部附近进行给药的局部麻醉用注射液，其在水溶液中以有效量包含局部麻醉药和类固醇药作为有效成分。本发明的局部麻醉液可以通过以下方式制备：将包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉剂的溶液的一部分除去，再向残存的该局部麻醉液中补充包含类固醇药作为有效成分的类固醇注射剂溶液。此处，补充的类固醇注射剂溶液的量可以与除去的局部麻醉液的量相同，也可以不同。
另外，本发明的局部麻醉液可以是用于与类固醇药组合使用的、包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉液。就该本发明的局部麻醉液而言，其可以与类固醇药以相互独立的形式存在，并非必须包含类固醇药。
1.1局部麻醉药
本发明的局部麻醉液包含局部麻醉药作为有效成分。所述局部麻醉药只要是可以在牙科用治疗中使用并且能溶于水的所谓的钠通道阻滞剂，就无特别限制，可以是短效型，也可以是长效型。具体而言，可以举出：普鲁卡因、丁卡因等的酯型、利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、左旋布比卡因、罗哌卡因、丙胺卡因等的酰胺型。其中，优选酰胺型局部麻醉药，特别优选利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因。为了保证水溶性，它们通常以药学上允许的盐的形态提供。作为所述药学上允许的盐，例如，可以举出：盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等的无机酸盐；草酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、苹果酸盐等的有机酸盐。局部麻醉药是盐时，优选利多卡因盐酸盐、甲哌卡因盐酸盐。包含利多卡因盐酸盐的局部麻醉剂例如以牙科用利多卡因(注册商标)药筒、ORA(注册商标)牙科用药筒、Epilido(注册商标)混合注牙科用药筒等的商品名贩卖。包含甲哌卡因盐酸盐的局部麻醉剂例如以Scandonest(注册商标)药筒等的商品名贩卖。包含丙胺卡因盐酸盐的局部麻醉剂例如以Citanest-Octapressin(注册商标)药筒等的商品名贩卖。这些市售品的量为1mL或1.8mL。都可以用于本发明的局部麻醉液。
本发明的局部麻醉液中的局部麻醉药的含量根据局部麻醉药的种类、其他的成分等而有所不同，但在12～40mg/mL的范围内是比较适当的，优选在14～35mg/mL的范围内，更优选在16～30mg/mL的范围内。局部麻醉药为利多卡因时，利多卡因在12～25mg/mL的范围内是比较适当的，优选在14～22mg/mL的范围内，更优选在16～20mg/mL的范围内。虽然不排除比12mg/mL少的含量、比40mg/mL多的含量，但如果比12mg/mL少，则要发挥麻醉作用就可能需要以更多的量进行给药，如果比40mg/mL多，那么某些局部麻醉药可能无法充分溶解。
1.2类固醇药
本发明的局部麻醉液包含类固醇药作为有效成分。所述类固醇药只要是可以在牙科用治疗中使用并且能溶于水的肾上腺皮质激素，就无特别限制。另外，可以是短效型(半衰期：8～12小时)、中效型(半衰期：12～36小时)、长效型(半衰期：36～54小时)中的任一种。具体而言，活性主体例如可以举出：氢化可的松(皮质醇)、可的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松和它们的酯。作为所述酯，例如可以举出：磷酸酯、琥珀酸酯、醋酸酯、棕榈酸酯。另外，为了保证水溶性，它们通常以药学上允许的盐的形态提供。作为所述药学上允许的盐，例如可以举出：钠盐、钾盐等的碱金属盐；镁盐、钙盐等的碱土类金属盐。其中，优选地塞米松或其酯或其盐，更优选地塞米松磷酸钠。
本发明的局部麻醉液中的类固醇药的含量根据类固醇药的种类、局部麻醉药的种类、其他的成分等而不同，但在1.2～16mg/mL的范围内是比较适当的，优选在1.4～14mg/mL的范围内，更优选在1.6～12mg/mL的范围内。类固醇药为地塞米松时，作为地塞米松，在0.05～1mg/mL的范围内是比较适当的，优选在0.1～0.7mg/mL的范围内，更优选在0.3～0.6mg/mL的范围内。如果低于0.05mg/mL，可能无法充分获得本发明的效果。
基本上少量即可。
1.3血管收缩药
本发明的局部麻醉液可以包含血管收缩药作为有效成分。所述血管收缩药通常是为了促进局部麻醉药在局部滞留，延长作用时间而添加的。作为血管收缩药的具体例，可以举出肾上腺素(Adrenaline)或其药学上允许的盐(例如，酒石酸氢盐)、苯赖加压素。
本发明的局部麻醉液中的血管收缩药的含量，根据局部麻醉药的种类、其他的成分等而有所不同，但在0.005～0.1mg/mL的范围内是比较适当的，优选在0.008～0.05mg/mL的范围内，更优选在0.01～0.02mg/mL的范围内。血管收缩药为肾上腺素时，作为肾上腺素，可以举出与上述相同的含量。
1.4其它
本发明的局部麻醉液可以根据需要而适量包含：药学上允许的储存剂、pH调节剂、等渗剂、增溶剂等的添加剂。
作为储存剂，例如，可以举出：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯。
作为pH调整剂，例如，可以举出：乳酸、二氧化碳、琥珀酸、葡萄糖酸、柠檬酸、柠檬酸三钠、磷酸、碳酸钾、碳酸氢钠。
作为等渗剂，例如，可以举出：氯化钠、丙三醇、葡萄糖。
作为增溶剂，例如，可以举出：丙二醇、聚乙二醇。
本发明的局部麻醉液，例如，如图1的中央部所示，优选将麻醉液封入牙科局部麻醉用的适当的药筒中。或者，可以是将麻醉液封入该药筒，并将所述药筒装填至专用的注射器中，也可以进一步在以上的基础上安装注射针等。本发明也可包含封入了本发明的局部麻醉液的药筒、注射器、注射针等所组成的试剂盒。
2本发明的局部麻醉液的制造方法和使用方法
本发明的局部麻醉液，例如，可以如下制造。
本发明的局部麻醉液可以通过以下方式制备：除去包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉剂的溶液的一部分，向残存的该局部麻醉液中补充包含类固醇药作为有效成分的类固醇注射剂溶液。另外，也可以通过不除去局部麻醉剂的溶液的一部分，而直接将类固醇注射剂溶液追加至局部麻醉液中来制造。或者，也可以通过具有以下两个工序的方法来制造本发明的局部麻醉液：除去包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉剂的溶液的一部分的工序；和向除去后残存的该局部麻醉液中补充包含类固醇药作为有效成分的类固醇注射剂溶液的工序。另外，也可以通过例如，向注射用水、纯化水、蒸馏水等的水中，溶解所述的局部麻醉药、类固醇药、应需要的所述的血管收缩药、期望的添加剂，以达到所述的含量的常规方法来制造本发明的局部麻醉液。
局部麻醉药、类固醇药、血管收缩药、添加剂等的用语与上述同义。
作为包含局部麻醉药的牙科用的所述局部麻醉剂，例如，可以举出市售的药筒型牙科用局部麻醉剂(1mL或1.8mL)。市售的药筒型牙科用局部麻醉剂可以直接用来进行制造。此时，市售品中所使用的药筒可以直接沿用。作为所述牙科用局部麻醉剂，例如，可以举出所述的牙科用利多卡因(注册商标)药筒、ORA(注册商标)注牙科用药筒、Epilido(注册商标)混合注牙科用药筒、Scandonest(注册商标)药筒、Citanest-Octapressin(注册商标)药筒。
作为包含类固醇药的所述类固醇注射剂，例如，可以举出可以在牙科中使用的市售的类固醇注射剂。市售的类固醇注射剂可以直接使用。作为所述类固醇注射剂，例如，可以举出：水溶性Hydrocortone(注册商标)注射液(包含氢化可的松磷酸钠)、Solu-Cortef(注册商标)注(包含氢化可的松琥珀酸钠)、Saxizon(注册商标)注(包含氢化可的松琥珀酸钠)、水溶性Predonine(注册商标)注(包含泼尼松龙琥珀酸钠)、Solu-Medrol(注册商标)注(包含甲基泼尼松龙琥珀酸钠)、Depo-Medrol(注册商标)注(包含甲基泼尼松龙醋酸酯)、地塞米松(注册商标)注(包含地塞米松磷酸钠)、Orgadrone(注册商标)注(包含地塞米松磷酸钠)、Limethasone(注册商标)注(包含地塞米松棕榈酸酯)、Rinderon(注册商标)注(包含倍他米松磷酸钠)。
作为除去牙科用局部麻醉剂的溶液的一部分的量，例如，在从市售的药筒型的牙科用局部麻醉剂中除去一部分时，在总容量的1～60％的范围内比较适当，优选在5～50％的范围内，更优选在10～45％的范围内。
补充的类固醇注射剂溶液的量根据使用的局部麻醉剂、类固醇注射剂的种类等而有所不同，但是，例如在除去的局部麻醉剂溶液的量的10～150％的范围内比较适当，优选在20～100％的范围内，更优选在30～60％的范围内。根据需要也可以比10％少，或比150％多。
本发明的局部麻醉液，例如，可以通过常规方法封入牙科局部麻醉用的适当药筒中。此外，也可以将封入有本发明的局部麻醉液的药筒装填至专用的注射器中。并且，也可以进一步装配注射针等。
本发明的局部麻醉液，例如，可以使用市售的手动或电动的麻醉器具，以与市售的药筒型的牙科用局部麻醉剂相同的方式进行使用。具体而言，可以如下使用：以被封入适当的药筒中的状态，被装填至专用的注射器中，装配上注射针，以手动或电动的方式对进行口腔内治疗的患部的周边，以通常在0.8mL～2mL(优选为1mL～1.8mL)的范围内的适当量进行注射。需要说明的是，本发明的局部麻醉液不论大人、儿童，无关性别、年龄(年轻人、老年人)都可以使用。
注射针只要是可以在牙科中使用的即可，无特别限制，作为该针的粗细，例如，可以为30号(G，gauge)左右，具体而言，可以举出在26～32G的范围内的针，优选在28～31G的范围内的针。
本发明的局部麻醉液是用于与类固醇药组合使用的、包含局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉液时，例如，可以将本发明的局部麻醉液(不包含类固醇药)以适当量注射至进行口腔内治疗的患部的周边，然后再将包含类固醇药作为有效成分的类固醇注射剂溶液注射至同一患部周边。另外，也可以将本发明的局部麻醉液(不包含类固醇药)以适当量注射至进行口腔内治疗的患部的周边，接着将包含类固醇药作为有效成分的类固醇注射剂溶液注射至同一患部周边，之后再一次，将本发明的局部麻醉液(不包含类固醇药)以适当量注射至同一患部周边。
为了进行上述的使用，可以将本发明的局部麻醉液(不包含类固醇药)和类固醇注射剂溶液以试剂盒等的形式提供，这样的试剂盒等也是本发明中所包含的。
实施例
以下将举出试验例、实施例等对本发明进行说明，但本发明不限于这些实施例等。
[实施例1]本发明的局部麻醉液的制备(1)
用一次性注射器去除市售的Epilido(注册商标)混合注牙科用药筒1.8mL中的约0.8mL的药液，向药筒内所残存的局部麻醉液约1mL中补充地塞米松(注册商标)注射液3.3mg的药液约0.3mL，制备了本发明的局部麻醉液。所述本发明的局部麻醉液被封入原来的Epilido(注册商标)注射液的药筒内。
[实施例2]本发明的局部麻醉液的制备(2)
代替Epilido(注册商标)混合注牙科用药筒1.8mL，使用了牙科用局部麻醉剂Scandonest(注册商标)药筒3％，以与实施例1同样的方式，制备了本发明的局部麻醉液。
[实施例3]本发明的局部麻醉液的制备(3)
代替Epilido(注册商标)混合注牙科用药筒1.8mL，使用了局部麻醉剂牙科用Citanest-Octapressin(注册商标)药筒，以与实施例1同样的方式，制备了本发明的局部麻醉液。
[试验例1]治疗后的患者的不适减轻效果的验证(1)
将被封入药筒内的实施例1的本发明的局部麻醉液装填至专用的麻醉用注射器中，装配1G、33G或35G的注射针，对患者的左齿肉内进行了注射。另一方面，将只是除去了同样量的Epilido(注册商标)，而没有补充地塞米松(注册商标)注射液的局部麻醉液以同样的方式几乎同时地对患者的右齿肉内进行了注射。
其结果，进行了注射的左右齿肉附近的麻醉效果几乎相同，而就注射了包含地塞米松(类固醇药)的本发明的局部麻醉液的左齿肉附近而言，麻醉感在不知不觉间消失，期间，没有患者报告其嘴唇有麻痹等的不适。另一方面，就注射了不包含地塞米松(类固醇药)的以往的局部麻醉液的右齿肉附近而言，大部分的患者报告了其嘴唇麻痹等的不适即使经过3～4小时也没有消失。
另外，单独向患部附近注射包含地塞米松(类固醇药)的本发明的局部麻醉液(约300人)，其结果，麻醉感在不知不觉间消失，期间没有患者报告有嘴唇麻痹等的不适。
实施例2和3的本发明的局部麻醉液也获得了同样的结果。
如上所述，本发明的局部麻醉液明显减轻患者在牙科治疗后口腔周围的不适。
[试验例2]治疗后的患者的不适减轻效果的验证(2)
对于10个患者的左颊部(左齿肉内)只给药0.8cc的Citanest-Octapressin(注册商标，丙胺卡因注)或Scandonest(注册商标，甲哌卡因注)，而对右颊部(右齿肉内)给药组合了同样的局部麻醉药和0.4cc(100mg/2mL)的Solu-Cortef(注册商标，氢化可的松)的本发明的局部麻醉液，如此进行了牙科治疗。
其结果，就所有患者而言，只给药了该局部麻醉药的左颊部在麻醉解除后也会长期感到异样感(不适、好像要咬到嘴唇的感觉等)，而进行了该局部麻醉药和氢化可的松(类固醇药)的组合给药的右颊部并没有报告出现如左颊部般的异样感。并且，所有患者都给出了包含氢化可的松(类固醇药)的本发明的局部麻醉液更好的感想。
[工业实用性]
本发明的局部麻醉液能够减少牙科治疗后的患者的不定愁诉，特别是减轻口腔周围的不适，故而在牙科领域的治疗等中是有用的。

Claims (5)

1.一种注射液在减轻接受了局部麻醉的患者的治疗后的口腔周围的不适的牙科用局部麻醉用注射液的制造中的用途，其中，所述注射液是用于在牙科治疗前对口腔内的患部附近进行给药的局部麻醉用注射液，
所述注射液包含：
选自利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、以及它们药学上允许的盐中的一种以上的局部麻醉药；
选自氢化可的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松、它们的磷酸酯、琥珀酸酯、醋酸酯或棕榈酸酯、以及它们药学上允许的盐中的一种以上的类固醇药；
添加剂；以及
水，或者
所述注射液在以上的基础上进一步包含血管收缩药，
所述不适为选自唇的麻痹、僵硬、刺痛感、冷感以及发痒中的至少一种。
2.如权利要求1所述的用途，其中，
所述注射液中，将包含所述局部麻醉药作为有效成分的牙科用局部麻醉液的一部分除去，向残存的该局部麻醉液中补充包含所述类固醇药作为有效成分的类固醇注射液。
3.如权利要求1或2所述的用途，其中，
所述注射液被封入药筒中；或
所述注射液被封入药筒中，该药筒装被填至注射器中，或者，所述注射液被封入药筒中，该药筒装被填至注射器中，该注射器上进一步安装有注射针。
4.如权利要求1或2所述的用途，其中，
所述添加剂选自储存剂、pH调节剂、等渗剂和增溶剂中的一种以上。
5.如权利要求1或2所述的用途，其中，
所述局部麻醉药为利多卡因或其药学上允许的盐，所述类固醇药为地塞米松或其酯或它们药学上允许的盐。
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