TWI745094B - 骨移植組合物及其製備方法 - Google Patents

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Abstract

本公開涉及一種骨移植組合物，更具體地，涉及一種包含羥丙基甲基纖維素的骨移植組合物及其製備方法。另外，本公開涉及一種骨移植組合物及其製備方法，該骨移植組合物包含提供形狀保持性的量的羥丙基甲基纖維素。

Description

骨移植組合物及其製備方法
本申請要求於2020年3月31日提交的第10-2020-0039212號韓國專利申請的優先權，所述韓國專利申請的公開內容通過引用全部包含於此。
本公開涉及一種具有優異形狀保持性的骨移植組合物及其製備方法。
各種材料和各種方法可以用於對缺損骨重建。例如，對於缺損骨的重建，可以使用諸如骨粉末、骨碎片和骨塊的骨移植材料，或者可以使用諸如自體移植、同種異體移植和異種移植的方法。
用於對缺損骨重建的骨移植材料可以用在骨外科、神經外科、整形外科、耳鼻喉科、口腔和頜面外科、獸醫科（獸醫診所）、皮膚科和牙科中。例如，這些材料可以用於椎間盤手術期間的骨缺損以誘導骨再生，或者也可以用於口腔和頜面骨缺損的植入手術和重建。
另外，第10-0401941號韓國專利公開了與骨移植材料及其製備方法相關的技術。如其中公開的，當使用由生物陶瓷粉末組成並具有三維連通孔結構的網狀骨時，骨移植的效果在生物相容性、機械性能、毒性等方面可能存在限制。
本公開的目的在於提供一種包含羥丙基甲基纖維素的骨移植組合物及其製備方法，該骨移植組合物具有優異的形狀保持性。
本公開的一個實施例提供了一種具有50或更大的形狀保持性的骨移植組合物，其中，形狀保持性被定義為通過將最大破裂力（Nmax）除以短軸變化率而獲得的值，其中，最大破裂力是球狀材料的形狀發生變化的力，並且短軸變化率是在形狀變化發生之後測量的球狀材料的短軸長度的減小量與球狀材料的直徑的比。
骨移植組合物包含與0.3重量份至3重量份的羥丙基甲基纖維素混合的1重量份的骨移植材料。
本公開的一個實施例提供了具有優異的形狀保持性的骨移植組合物，其中，骨移植材料是自然骨移植材料。
本公開的一個實施例提供了一種用於製備具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的方法，所述方法包括以下步驟：
（1）通過將溶劑和骨形態發生蛋白混合來製備骨形態發生蛋白溶液；（2）通過將骨形態發生蛋白溶液與移植材料粉末混合而使骨形態發生蛋白吸附到移植材料粉末上；（3）混合並攪拌具有吸附在其上的骨形態發生蛋白的移植材料粉末以及羥丙基甲基纖維素粉末，以形成對骨移植組合物賦予形狀保持性的凝膠；以及（4）通過在真空下冷凍與乾燥該凝膠來形成包含多個孔的結構。
本公開的一個實施例提供了一種用於製備具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的方法，其中，骨形態發生蛋白是選自於由BMP-2、BMP-3、BMP-3b、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15、BMP-16、BMP-17、BMP-18、它們的重組骨形態發生蛋白以及與它們等同的骨形態發生蛋白組成的組中的至少一種。
本公開的一個實施例提供了一種用於製備具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的方法，其中，骨形態發生蛋白溶液中的骨形態發生蛋白的濃度可以為0.05mg/mL至0.15mg/mL。
本公開的一個實施例提供了一種用於製備具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的方法，其中，使用磷酸鹽緩衝鹽水將骨形態發生蛋白溶液的pH調節為4.6至5。
本公開的一個實施例提供了一種用於製備具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的方法，其中，步驟（3）中的具有吸附在其上的骨形態發生蛋白的移植材料粉末與羥丙基甲基纖維素粉末之間的體積比為1:0.2至1:0.6。
本公開的一個實施例提供了一種用於製備具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的方法，其中，所述方法還包括通過氧化乙烯氣體或伽瑪射線照射對骨移植組合物進行滅菌的步驟。
本公開的一個實施例提供了一種用於製備具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的方法，其中，氧化乙烯氣體的濃度為450mg/L至1,200mg/L，或者伽瑪射線照射的劑量為10kGy至25kGy。
本公開的實施例涉及一種骨移植組合物，該骨移植組合物通過包含多孔骨移植材料和羥丙基甲基纖維素而可以在使骨形成激活、生物相容性和易於使用方面具有優異的效果。
然而，為了更清楚和更簡潔的說明，將省略與其它實施例的描述重複的特定實施例的部分的描述。即使省略了對該部分的描述，該部分也不被排除在本公開之外，並且應該以與其它實施例的方式相同的方式承認其權利範圍。
在以下描述中，當與本公開相關的公知技術的詳細描述可能不必要地使本公開的主題模糊時，將省略其詳細描述。另外，在以下描述中使用的術語是考慮到它們在本公開中的功能而定義的術語，並且可以根據用戶或操作者的意圖或者根據實踐而改變。因此，這些術語的定義應該基於整個說明書中的內容來確定。
本公開的技術精神由權利要求確定，並且以下實施例僅是用於向本公開所屬領域的技術人員有效地解釋本公開的技術精神的手段。
在本公開中，當由式表示的重複單元、化合物或樹脂包括其異構體時，表示重複單元、化合物或樹脂的相應式意味著也表示異構體的代表性式。
在下文中，將描述本公開的具體實施例。然而，這些實施例僅是示例，並且本公開不限於此。
骨移植組合物可以植入骨缺損中，並且可以用於通過填充骨缺損來使骨缺損修復。在下文中，「植入」包括在不具有剛性的狀態下或在具有剛性的狀態下施用到骨缺損中。在具有剛性的狀態下施用到骨缺損中可以在通過形狀形成裝置（例如，三維打印機）在具有剛性的狀態下形成與骨缺損的形狀對應的形狀之後植入到骨缺損中。
本公開的骨移植組合物包含多孔骨移植材料和羥丙基甲基纖維素。骨移植組合物可以植入骨缺損中，並且可以用於通過填充骨缺損來使骨缺損修復。
骨移植材料可以是自然骨。例如，它可以是自體骨、同種異體骨或異種骨。當使用自然骨時，因為它具有優異的生物相容性並且還由於其中包含的大量孔而具有良好的潤濕性和吸濕性，所以它可以表現出優異的骨形成效果。另外，自然骨還可以用於骨外科、神經外科、整形外科、耳鼻喉科、口腔和頜面外科、獸醫科（獸醫診所）、皮膚科和牙科中的缺損骨的重建。
另外，骨移植材料還可以用於人或動物中的缺損骨的重建。在下文中，主要描述對牙科的用途，然而，該用途不限於此。
由於骨移植組合物包含羥丙基甲基纖維素，因此骨移植組合物可以對骨缺損具有粘附性。同時，可以通過HPMC對骨移植組合物賦予形狀保持性。當骨移植組合物具有優異的形狀保持性時，即使將骨移植組合物施用於上頜，也可以對其施用以適於骨缺損而不向下流動，因此即使由於咀嚼運動等而存在衝擊，也可以防止骨移植組合物從骨缺損脫落，並且同時，可以更容易地執行醫療程序。
為了確保形狀保持性，基於1重量份的多孔骨移植材料，根據本公開的一個實施例的骨移植組合物可以包含0.3重量份至3重量份（更優選地，0.4重量份至2重量份）的量的羥丙基甲基纖維素。在這種情況下，進一步增強了組合物的形狀保持性。如從稍後將描述的實驗示例可以看出，確認的是，隨著羥丙基甲基纖維素的含量增加，短軸變化率增大，並且最大破裂力傾向於增大，然後減小。如圖2中所示，可以看出的是，這種增大或減小是快速的。由此確認的是，當基於1重量份的骨移植材料，羥丙基甲基纖維素的含量為0.3重量份至3重量份時，可以提供具有形狀保持性的骨移植組合物。如果基於1重量份的骨移植材料，羥丙基甲基纖維素的含量小於0.3重量份，則由於羥丙基甲基纖維素（HPMC）的含量過低，添加羥丙基甲基纖維素（HPMC）的效果可能不明顯，因此即使在低壓力（力）下，骨移植材料也會容易地被擠壓並破碎，從而骨移植材料的形狀不能適當地保持。另一方面，如果基於1重量份的多孔骨移植材料，羥丙基甲基纖維素的含量大於3重量份，則由於羥丙基甲基纖維素（HPMC）的含量過高，即使在小的力下，骨移植材料也會容易地被擠壓並且甚至短軸變化率會增加，從而骨移植材料的形狀不能適當地保持。
根據本公開的另一實施例的骨移植組合物試劑盒包括上述骨移植組合物和容納該組合物的注射器。通過提供直接容納骨移植組合物的注射器，可以確保易於使用並且顯著降低在使用期間可能發生的污染的可能性。
然而，在本實施例的描述中，為了更清楚和更簡潔的說明，省略了與上述實施例的部分重複的部分的描述。即使省略了對該部分的描述，該部分也不被排除在本公開之外，並且應該以與上述實施例的方式相同的方式承認其權利範圍。
根據本公開的又一實施例的用於製備骨移植組合物的方法包括以下步驟：
1、將骨形態發生蛋白溶解以製備骨形態發生蛋白溶液；
2、使移植材料粉末落入通過步驟1製備的骨形態發生蛋白溶液中以浸漬；或者
3、在將步驟1中製備的骨形態發生蛋白溶液加入移植材料粉末中之後進行攪拌以使骨形態發生蛋白吸附；
4、混合並攪拌步驟2或步驟3中製備的骨形態發生蛋白溶液和移植材料粉末與羥丙基甲基纖維素（粉末形態），以形成凝膠形狀；以及
5、通過在真空下以低溫冷凍與乾燥通過混合和攪拌工藝而獲得的移植材料粉末和羥丙基甲基纖維素粉末的混合物來形成包含多個孔的海綿狀結構。通過這些步驟製備的骨移植組合物可以在使骨形成激活、生物相容性和易於使用方面具有優異的效果。
然而，在該實施例的描述中，為了更清楚和更簡潔的說明，省略了與上述實施例的部分重複的部分的描述。即使省略了對該部分的描述，該部分也不被排除在本公開之外，並且應該以與上述實施例的方式相同的方式承認其權利範圍。
圖1是示意性地示出根據本公開的一個實施例的用於製備骨移植組合物的方法的流程圖。
圖2示出了「骨移植組合物球體的最大破裂力（N）/骨移植組合物球體的短軸變化率」作為羥丙基甲基纖維素的含量（重量份）的函數，並且表明瞭用於具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的羥丙基甲基纖維素的含量（重量份）。
首先，通過將骨形態發生蛋白溶解在溶劑中來製備骨形態發生蛋白溶液。可以通過將骨形態發生蛋白加入到溶劑或者將骨形態發生蛋白加入溶劑並使骨形態發生蛋白溶解在溶劑中來製備骨形態發生蛋白溶液。
骨形態發生蛋白可以是選自於由BMP-2、BMP-3、BMP-3b、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15、BMP-16、BMP-17、BMP-18、它們的重組骨形態發生蛋白以及與它們等同的骨形態發生蛋白組成的組中的至少一種。就本公開的骨形成效果而言，優選地，骨形態發生蛋白可以是rhBMP-2。
根據本公開的一個實施例，骨形態發生蛋白溶液中的骨形態發生蛋白的濃度可以為0.05mg/mL至0.15mg/mL，優選地，可以為0.08mg/mL至0.12mg/mL。當骨形態發生蛋白的濃度在上述範圍內時，可以使通過骨形態發生蛋白的骨形成激活。如果骨形態發生蛋白的濃度小於0.05mg/mL，則會降低骨形態發生蛋白形成新骨的能力，並且如果骨形態發生蛋白的濃度大於0.15mg/mL，則其會引起不利影響。
另外，根據本公開的一個實施例，骨形態發生蛋白溶液的pH可以為例如4.6至5。當pH在上述範圍內時，可以使通過骨形態發生蛋白的骨形成激活。如果骨形態發生蛋白溶液的pH小於4.6，則會降低形成新骨的能力，並且如果骨形態發生蛋白溶液的pH大於5，則會降低形成新骨的能力。例如，可以使用磷酸鹽緩衝鹽水來調節pH。當使用磷酸鹽緩衝鹽水調節pH時，骨形態發生蛋白可以具有形成新骨的效果。
此後，通過用骨形態發生蛋白溶液浸泡移植材料粉末來使骨形態發生蛋白吸附到移植材料粉末上。可以通過用骨形態發生蛋白溶液沖洗先前準備的移植材料粉末或使移植材料粉末落入骨形態發生蛋白溶液中來用骨形態發生蛋白溶液浸泡移植材料粉末，由此可以使骨形態發生蛋白吸附到移植材料粉末上。
移植材料粉末可以是自體骨、同種異體骨或異種骨。例如，可以通過將移植材料粉末置於搭接（snap，或稱為咬合或卡扣）管中來準備移植材料粉末。
移植材料粉末的平均粒徑（D50）可以為200μm至5,000μm，優選地，可以為250μm至1,000μm。如果移植材料粉末的平均粒徑小於200μm，則移植材料可能被快速吸收，因此骨形成所需的骨傳導可能不足，並且如果移植材料粉末的平均粒徑大於5,000μm，則在向患者施用期間移植材料粉末的精確處理會是困難的。
根據本公開的一個實施例，使骨形態發生蛋白吸附到移植材料粉末上的步驟可以包括使用冷凍離心機使骨形態發生蛋白吸附的步驟。
在一些情況下，骨形態發生蛋白也可能懸浮在溶液中。然而，當在使用離心機高速下旋轉骨形態發生蛋白的同時使骨形態發生蛋白被吸附時，可以防止骨形態發生蛋白懸浮在溶液中，並因此骨形態發生蛋白可以容易地吸附到移植材料粉末的表面上或移植材料粉末的孔中。只有當在以高速旋轉骨形態發生蛋白的同時使骨形態發生蛋白被吸附時，才可以防止骨形態發生蛋白在從移植材料粉末脫落後再次懸浮。如果以低速旋轉骨形態發生蛋白，則骨形態發生蛋白會懸浮，並因此不容易被吸附。在高速旋轉下，骨形態發生蛋白可以快速地吸附到移植材料粉末的表面上或移植材料粉末的孔中。
根據本公開的一個實施例，冷凍離心機的轉速可以為4,000rpm或更大。當使用離心機使骨形態發生蛋白吸附時，轉速越高，吸附越好。例如，離心機的轉速可以為4,000rpm或更大，並且當滿足該轉速範圍時，可以防止骨形態發生蛋白懸浮於溶液中。
根據本公開的一個實施例，可以在5℃或更低的冷溫度下執行使用冷凍離心機使骨形態發生蛋白吸附的步驟。由於在5℃或更低的冷溫度下執行使用冷凍離心機使骨形態發生蛋白吸附的步驟，因此可以使通過旋轉使骨形態發生蛋白吸附到移植材料粉末的表面上或移植材料粉末的孔中的效果最大化，同時通過防止溶液的溫度由於旋轉而升高來防止不耐熱的骨形態發生蛋白的變性。冷溫度可以是溶液不凍結的溫度。例如，冷溫度可以為5℃或更低，優選地，可以為0.5℃至1.5℃。
此後，混合並攪拌具有吸附在其上的骨形態發生蛋白的移植材料粉末以及羥丙基甲基纖維素粉末以形成粘性凝膠。由此形成的粘性凝膠可以改善移植材料粉末的粘附性。例如，可以使用混合器進行攪拌。當攪拌移植材料粉末與以粉末形式的羥丙基甲基纖維素時，可以獲得具有均勻質量的產品。
根據本公開的一個實施例，具有吸附在其上的骨形態發生蛋白的移植材料粉末與羥丙基甲基纖維素粉末之間的體積比可以為1:0.2至1:0.6。如果具有吸附在其上的骨形態發生蛋白的移植材料粉末與羥丙基甲基纖維素粉末的體積比大於1:0.2，則可能難以形成凝膠，並且如果具有吸附在其上的骨形態發生蛋白的移植材料粉末與羥丙基甲基纖維素粉末的體積比小於1:0.6，則因為凝膠的體積大於移植材料粉末的體積，可能難以形成有效的骨移植組合物。就本公開的效果而言，具有吸附在其上的骨形態發生蛋白的移植材料粉末與羥丙基甲基纖維素粉末之間的體積比可以優選地為1:0.25至1:0.35。
此後，在真空下冷凍與乾燥通過混合和攪拌工藝而獲得的移植材料粉末和羥丙基甲基纖維素粉末的混合物以形成包含多個孔的海綿狀結構。也可以通過在真空下以低溫冷凍與乾燥通過混合和攪拌工藝而獲得的移植材料粉末和羥丙基甲基纖維素粉末的混合物來形成包含多個孔的海綿狀結構。
可以通過在真空下的冷凍與乾燥處理形成包括多孔結構的海綿狀結構。可以使凝膠吸收到移植材料粉末中以形成包括多孔結構的海綿狀結構，並且相信的是，真空下的處理主要有助於包括多孔結構的海綿狀結構的形成。
根據本公開的一個實施例，用於製備骨移植組合物的方法還可以包括封裝步驟。
根據本公開的一個實施例，用於製備骨移植組合物的方法還可以包括將製備的包括包含多個孔的海綿狀結構的骨移植組合物置於尺寸適於插入注射器中的搭接管中的步驟。當該方法還包括將組合物置於尺寸適於插入注射器中的搭接管中的步驟時，該組合物的尺寸可以適於插入到注射器中，並且因此可以直接插入到注射器中而無需單獨的工藝，使得可以促進用於製備骨移植組合物的工藝的操作。
根據本公開的實施例，用於製備骨移植組合物的方法還可以包括將置於搭接管中的包括包含多個孔的海綿狀結構的骨移植組合物置於注射器中並密封的步驟。當將骨移植組合物置於注射器中時，可以確保易於使用並且顯著降低在使用期間可能發生的污染的可能性。
根據本公開的一個實施例，用於製備骨移植組合物的方法還可以包括對組合物進行滅菌的步驟。
在本公開的一個實施例中，可以通過氧化乙烯氣體對包括包含多個孔的海綿狀結構的骨移植組合物進行滅菌。例如，氧化乙烯氣體的濃度可以為450mg/L至1,200mg/L。
如果氧化乙烯氣體的濃度小於450mg/L，則滅菌可能不充分，並且如果氧化乙烯氣體的濃度大於1,200mg/L，則可能發生骨形態發生蛋白的變性。
根據本公開的一個實施例，可以通過伽瑪射線照射對包括包含多個孔的海綿狀結構的骨移植組合物進行滅菌。例如，伽瑪射線照射的劑量可以為10kGy至25kGy。如果伽瑪射線照射的劑量小於10kGy，則滅菌可能不充分，並且如果伽瑪射線照射的劑量大於25kGy，則可能發生骨形態發生蛋白的變性。
可以根據上述方法製備的根據本公開的實施例的骨移植組合物可以具有形狀保持性，以將組合物施用於人體，例如，將骨移植組合物施用於缺失的牙齒。該形狀保持性可以通過骨移植組合物中的羥丙基甲基纖維素（HPMC）的含量等來確定。
例如，在將骨移植材料施用於牙齒的情況下，當牙科操作者將骨移植材料施用於缺失的牙齒時，骨移植材料應該具有預定程度的塑性，使得其能夠變形以適合缺失的牙齒的形狀。另外，在將骨移植材料施用於缺失的牙齒之後，不應該發生骨移植組合物向周圍流出或脫落的現象。因此，骨移植材料應該具有預定程度或更高的塑性，並且還應該具有可以抵抗重力或骨（牙齒）缺損的移動的預定程度或更高的強度。
這種強度和塑性的程度可以被定義為形狀保持性。為了使形狀保持性的客觀程度量化，可以通過短軸的變化率來定義形狀保持性，該短軸的變化率可以被量化為：當將XXX N的力施加到樣品時，直徑為XXX mm的球狀樣品的球形形狀變形為橢圓形形狀。
為了滿足上述塑性和剛度，骨移植組合物的形狀保持性應該為50或更大。如果形狀保持性小於50，則由於骨移植組合物的強彈性，骨移植組合物會難以施用於骨缺損。也就是說，當醫療操作者將骨移植組合物施用於骨缺損時，骨移植組合物應該變形以適合骨缺損的形狀，但是如果骨移植組合物的彈性強，則由於骨移植組合物的高回彈性，骨移植組合物會難以變形。另一方面，如果形狀保持性小於50，則骨移植組合物會在醫療程序（諸如由醫療操作者執行的水合）期間向周圍流出，因此實際上不可能執行醫療程序。
因此，為了在確保易於實際醫療程序的同時確保骨移植組合物的適用性，骨移植組合物的「最大破裂力（N）/短軸變化率」應該為50或更大，並且在這種情況下，由於骨移植組合物的優異的形狀保持性，骨移植組合物易於變形以適合骨缺損的形狀，並且可以獲得沒有問題（諸如骨移植組合物在醫療程序（諸如由醫療操作者執行的水合）期間向周圍流出的現象）的骨移植組合物。為此，基於1重量份的骨移植材料，羥丙基甲基纖維素的含量為0.3重量份至3重量份，並且在這種情況下，可以獲得具有50或更大的形狀保持性的骨移植組合物。
在下文中，將給出優選示例以幫助理解本公開。然而，這些示例僅用於說明本公開，並且不意圖限制如所附權利要求中限定的本公開的範圍。另外，對本領域技術人員將明顯的是，在不脫離本公開的範圍和技術精神的情況下，這些示例的各種改變和修改是可能的。另外，將理解的是，這些改變和修改也落入所附權利要求內。
實驗示例1
1、用於檢查取決於羥丙基甲基纖維素（HPMC）的含量的形狀保持性的實驗
如下面的表1中所示，將不同量（0.1重量份至6重量份）的HPMC各自與0.25g骨移植材料混合，然後溶解在溶劑（1,3;2,4-二亞苄基山梨糖醇，DBS）中以形成粘性凝膠，然後將粘性凝膠成形為球體。每個初始球體的尺寸示出為如下面的表1中的長軸長度和短軸長度。使用推拉計對每個球體施加按壓力，測量在每個球體即將破裂之前的最大破裂力（N）（即，最大峰值）下的短軸長度。通過將最大破裂力下的短軸長度與初始短軸長度進行比較而獲得的短軸變化率示出在下面的表1中。
2、用於檢查取決於HPMC（羥丙基甲基纖維素）的含量的強度的實驗
在以上實驗示例1中，測量在每個球體即將破裂之前的最大破裂力（N），即，最大峰值。測量結果示出在下面的表1中。可以解釋的是，最大破裂力（N）越大，強度越大。
表1
含量（重量份） 長軸長度（mm） 短軸長度（mm） 最大破裂力 變化後的短軸長度的減小量（mm） 短軸變化率（%）
（kgf） （N）
0.1 8.32 8.18 1.04 10.18 3.53 43.15
0.2 8.85 8.56 1.37 13.39 3.61 42.17
0.3 8.72 8.53 2.32 22.69 3.36 42.56
0.4 10.43 10.31 2.43 23.84 3.65 35.40
0.6 10.08 9.39 3.36 32.93 4.01 42.71
0.8 12.27 11.32 2.95 28.94 4.36 38.52
1.2 11.48 10.65 3.36 32.90 4.80 45.07
1.5 12.88 12.60 3.06 30.01 5.36 42.54
2 13.15 13.03 3.45 33.80 6.42 49.27
3 16.50 14.90 3.55 34.75 9.45 63.42
4 17.43 17.03 2.63 25.74 10.58 62.13
5 18.51 18.11 1.89 18.52 11.15 61.57
6 19.10 18.47 1.33 13.08 12.10 65.51
3、使用最大破裂力（N）相對於短軸變化率的形狀保持性的檢查
為了形成具有優異的形狀保持性的骨移植組合物，需要最佳的強度和非回彈性。下面的表2示出了取決於HPMC（羥丙基甲基纖維素）的含量的最大破裂力相對於短軸變化率。圖2示出了基於表2中示出的結果計算的「骨移植組合物球體的最大破裂力（N）/骨移植組合物球體的短軸變化率」作為羥丙基甲基纖維素的含量（重量份）的函數。
表2
含量（重量份） 最大破裂力（N）/短軸變化率
0.1 23.6
0.2 31.8
0.3 53.3
0.4 67.3
0.6 77.1
0.8 75.1
1.2 73.0
1.5 70.5
2 68.6
3 54.8
4 41.4
5 30.1
6 20.0
當羥丙基甲基纖維素（HPMC）的含量為0.1重量份至0.2重量份時，短軸變化率高且最大破裂力（N）低。因此，在這種情況下，「最大破裂力（N）/短軸變化率」值低，並且因此形狀保持性不是優異的。這意味著即用輕微的力形狀也容易改變，並且這種改變在用於施用骨移植組合物的醫療程序期間是非常不利的。這被理解為因為能夠增大骨移植組合物的剛度的HPMC的量小而發生的現象。
另外，在包含4重量份或更多的羥丙基甲基纖維素（HPMC）的骨移植組合物中的每種的情況下，短軸變化率高且最大破裂力（N）低。因此，在這種情況下，「最大破裂力（N）/短軸變化率」值低，並且因此形狀保持性不是優異的。也就是說，可以看出的是，當骨移植組合物中的HPMC的含量過高（4重量份或更多）時，HPMC減小了骨移植組合物的形狀保持性，而未增大骨移植組合物的剛度。
當基於1重量份的骨移植材料，包含0.3重量份至3重量份的量的羥丙基甲基纖維素（HPMC）時，由於50或更大的「最大破裂力（N）/短軸變化率」，因此可以獲得具有優異的形狀保持性的骨移植組合物。在另一示例中，當基於1重量份的骨移植材料，包含0.4重量份至2重量份的量的羥丙基甲基纖維素（HPMC）時，由於60或更大的「最大破裂力（N）/短軸變化率」，因此可以獲得具有優異的形狀保持性的骨移植組合物。在又一示例中，當基於1重量份的骨移植材料，包含0.6重量份至1.5重量份的量的羥丙基甲基纖維素（HPMC）時，由於70或更大的「最大破裂力（N）/短軸變化率」，因此可以獲得具有優異的形狀保持性的骨移植組合物。
如上所述，根據本公開的包含羥丙基甲基纖維素的骨移植組合物由於其強的強度和非回彈性而具有優異的形狀保持性，並且在使骨形成激活、生物相容性和易於使用方面具有優異的效果。
無。
圖1是示意性地示出根據本公開的一個實施例的用於製備骨移植組合物的方法的流程圖。 圖2示出了「骨移植組合物球體的最大破裂力（N）/骨移植組合物球體的短軸變化率」作為羥丙基甲基纖維素的含量（重量份）的函數，並且表明瞭用於具有優異的形狀保持性的骨移植組合物的羥丙基甲基纖維素的含量（重量份）。
無。

Claims (9)

  1. 一種骨移植組合物，所述骨移植組合物具有50或更大的形狀保持性，其中，包括羥丙基甲基纖維素以在植入骨缺損部分中之後保持形狀，其中，形狀保持性被定義為通過將最大破裂力Nmax除以短軸變化率而獲得的值，其中，最大破裂力Nmax是通過將力N施加到球狀材料的一側而引發球狀材料的形狀變化的力，並且短軸變化率是在形狀變化發生之後測量的球狀材料的短軸長度S的減小量與球狀材料的直徑D的比(D-S)/(D)，其中，該骨移植組合物更包括與1重量份的骨移植材料混合的0.3重量份至3重量份的該羥丙基甲基纖維素。
  2. 根據請求項1所述的骨移植組合物，其中該骨移植材料包括多孔結構。
  3. 一種用於製備骨移植組合物的方法，所述方法包括以下步驟：(1)通過將溶劑和骨形態發生蛋白混合來製備骨形態發生蛋白溶液；(2)通過將該骨形態發生蛋白溶液與移植材料粉末混合而使該骨形態發生蛋白吸附到該移植材料粉末上；(3)混合並攪拌具有吸附在其上的該骨形態發生蛋白的該移植材料粉末以及羥丙基甲基纖維素粉末用於在植入骨缺損部分中之後保持形狀，以形成對該骨移植組合物賦予50或更大的形狀保持性的凝膠，其中基於1重量份的該移植材料粉末，該羥丙基甲基纖維素粉末的量為0.3重量份至3重量份，其中，形狀保持性被定義為通過將最大破裂力Nmax除以短軸變化率而獲得的值，且最大破裂力Nmax是通過將力N施加到球狀材料的一側而引發球狀材料的 形狀變化的力，並且短軸變化率是在形狀變化發生之後測量的球狀材料的短軸長度S的減小量與該球狀材料的直徑D的比(D-S)/(D)；以及(4)通過在真空下冷凍與乾燥該凝膠來形成包含多個孔的結構。
  4. 根據請求項3所述的用於製備骨移植組合物的方法，其中該骨形態發生蛋白是選自於由BMP-2、BMP-3、BMP-3b、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15、BMP-16、BMP-17、BMP-18、它們的重組該骨形態發生蛋白以及與它們等同的該骨形態發生蛋白組成的組中的至少一種。
  5. 根據請求項3所述的用於製備骨移植組合物的方法，其中該骨形態發生蛋白溶液中的該骨形態發生蛋白的濃度為0.05mg/mL至0.15mg/mL。
  6. 根據請求項5所述的用於製備骨移植組合物的方法，其中使用磷酸鹽緩衝鹽水將該骨形態發生蛋白溶液的pH調節為4.6至5。
  7. 根據請求項3所述的用於製備骨移植組合物的方法，其中步驟(3)中的具有吸附在其上的該骨形態發生蛋白的該移植材料粉末與該羥丙基甲基纖維素粉末之間的體積比為1：0.2至1：0.6。
  8. 根據請求項3所述的用於製備骨移植組合物的方法，還包括通過氧化乙烯氣體或伽瑪射線照射對該骨移植組合物進行滅菌的步驟。
  9. 根據請求項8所述的用於製備骨移植組合物的方法，其中該氧化乙烯氣體的濃度為450mg/L至1,200mg/L，或者該伽瑪射線照射的劑量為10kGy至25kGy。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022108017A1 (ko) * 2020-11-20 2022-05-27 (주) 메드파크 골 이식재 조성물

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04361757A (ja) * 1991-06-06 1992-12-15 Hideki Aoki 骨補填材
WO2002070029A2 (en) 2001-03-02 2002-09-12 Stryker Corporation Porous beta-tricalcium phosphate granules and methods for producing same
WO2004000334A1 (en) * 2002-06-24 2003-12-31 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US20080014242A1 (en) * 2004-10-22 2008-01-17 Wright Medical Technology, Inc. Synthetic Bone Substitute Material
JP4361757B2 (ja) 2003-05-13 2009-11-11 東芝三菱電機産業システム株式会社 エネルギー使用量算出方法、エネルギー使用量算出装置、およびプログラム
CN105228660A (zh) * 2013-03-28 2016-01-06 阿尔法生物有限公司 骨移植组合物及其制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003507351A (ja) * 1999-08-13 2003-02-25 バイオフォーム・インコーポレイテッド 組織増強物質および方法
KR100401941B1 (ko) 2000-08-14 2003-10-17 이춘기 망상골형 골이식재 및 그 제조방법
US20120205274A1 (en) * 2002-05-20 2012-08-16 Musculoskeletal Transplant Foundation Allograft bone composition having a gelatin binder
US7291179B2 (en) * 2002-06-24 2007-11-06 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
CN1443571A (zh) * 2003-04-21 2003-09-24 李亚非 一种骨生长因子注射剂及其制备方法
CN100438929C (zh) * 2003-09-05 2008-12-03 诺里安公司 具有纤维增强和/或增加的流动性的骨粘固粉组合物及其制备方法
KR101030429B1 (ko) * 2009-12-08 2011-04-20 심영복 골 형성 유도 조성물
US20130189338A1 (en) * 2012-01-19 2013-07-25 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone fibers having extended length
KR20150006507A (ko) * 2013-07-08 2015-01-19 순천향대학교 산학협력단 모니터링이 가능한 다공성 뼈이식재 제조방법 및 뼈이식재 주입기구
WO2016032197A1 (ko) * 2014-08-25 2016-03-03 주식회사 셀루메드 골형성단백질과 세포외기질이 코팅된 골 이식재 및 이의 제조방법
US10195305B2 (en) * 2015-03-24 2019-02-05 Orthovita, Inc. Bioactive flowable wash-out resistant bone graft material and method for production thereof
KR101779377B1 (ko) * 2015-07-31 2017-09-20 주식회사 바이오알파 겔 안정성 및 강도가 우수한 골 이식재 조성물 및 이의 제조방법
KR101908287B1 (ko) * 2016-06-30 2018-10-15 한국전자통신연구원 다공성 골 이식재 및 이의 제조 방법
US10688222B2 (en) * 2016-11-21 2020-06-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Lyophilized moldable implants containing an oxysterol
KR102066392B1 (ko) * 2017-11-14 2020-01-16 한국치아은행 주식회사 골 이식용 복합체 제조방법 및 이에 의해 제조된 골 이식용 복합체
US11103618B2 (en) * 2018-02-22 2021-08-31 Warsaw Orthopedic, Inc. Demineralized bone matrix having improved handling characteristics
CN109464702B (zh) * 2019-01-14 2021-02-26 浙江瑞谷生物科技有限公司 含bmp-2的牙槽骨修复材料及其制备方法和应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04361757A (ja) * 1991-06-06 1992-12-15 Hideki Aoki 骨補填材
WO2002070029A2 (en) 2001-03-02 2002-09-12 Stryker Corporation Porous beta-tricalcium phosphate granules and methods for producing same
WO2004000334A1 (en) * 2002-06-24 2003-12-31 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
JP4361757B2 (ja) 2003-05-13 2009-11-11 東芝三菱電機産業システム株式会社 エネルギー使用量算出方法、エネルギー使用量算出装置、およびプログラム
US20080014242A1 (en) * 2004-10-22 2008-01-17 Wright Medical Technology, Inc. Synthetic Bone Substitute Material
CN105228660A (zh) * 2013-03-28 2016-01-06 阿尔法生物有限公司 骨移植组合物及其制备方法

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