TWI736814B - 珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法 - Google Patents

珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI736814B
TWI736814B TW107145343A TW107145343A TWI736814B TW I736814 B TWI736814 B TW I736814B TW 107145343 A TW107145343 A TW 107145343A TW 107145343 A TW107145343 A TW 107145343A TW I736814 B TWI736814 B TW I736814B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
coral
solvent
composite extract
extraction
crude
Prior art date
Application number
TW107145343A
Other languages
English (en)
Other versions
TW202021580A (zh
Inventor
溫志宏
宋秉鈞
洪翰君
陳俊宏
張祐嘉
Original Assignee
國立中山大學
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 國立中山大學 filed Critical 國立中山大學
Priority to TW107145343A priority Critical patent/TWI736814B/zh
Priority to JP2019092843A priority patent/JP6949377B2/ja
Priority to CN201910449542.XA priority patent/CN111317748A/zh
Priority to US16/577,422 priority patent/US11065282B2/en
Publication of TW202021580A publication Critical patent/TW202021580A/zh
Priority to US17/354,305 priority patent/US11628191B2/en
Priority to US17/354,358 priority patent/US11738055B2/en
Application granted granted Critical
Publication of TWI736814B publication Critical patent/TWI736814B/zh
Priority to US18/351,018 priority patent/US11963985B2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/614—Cnidaria, e.g. sea anemones, corals, coral animals or jellyfish
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/965—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of inanimate origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
    • A61K8/987—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of species other than mammals or birds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本發明提供一種珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法，其中珊瑚複合萃取物包含至少二種之西松烷型雙萜化合物，可添加於組成物作為有效成分。

Description

珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製 造方法
本發明是有關於一種海洋天然萃取物，特別是有關於一種珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法暨其應用。
海洋約占地表面積約七成，是地球生命誕生和孕育之起源。海洋生物在演化過程中，為適應高鹽、高壓、缺氧等嚴苛的環境，以利其生存和競爭，所產生的二次代謝物質有別於陸源性的天然化合物，具有獨特的結構。
惟近來部分海洋環境因過度開發以及人為破壞，使海洋資源與自然生態環境受到程度不等的傷害。在保育海洋環境生態之前提下，如何善用海洋資源，是目前研究的重點之一。
台灣海域珊瑚礁生態系生長發達，物種繁多，非常適合針對珊瑚所產生的二次代謝物做進一步的研究。有鑑於此，實有必要運用台灣大量養殖珊瑚的經驗，不僅保育 海洋生態、降低對海洋生物資源的衝擊，又可開發活性天然成分，以提昇海洋生物資源的應用。
因此，本發明之一態樣是在提供一種珊瑚複合萃取物，其係由珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含至少二種之西松烷型雙萜(briarane-type diterpenoid)化合物。
本發明之另一態樣係在提供一種珊瑚複合萃取物，其係由源自於紫皮軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含皮軟珊瑚內酯B(excavatolide B；EXC-B)及皮軟珊瑚內酯Z(EXC-Z)。
本發明之又一態樣係在提供一種珊瑚複合萃取物，其係由源自於皮軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含皮軟珊瑚內酯B(EXC-B)及皮軟珊瑚內酯C(EXC-C)。
本發明之再一態樣係在提供一種珊瑚複合萃取物，其係由源自於軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含軟珊瑚內酯(brianolide；BR)、軟珊瑚烯內酯X(briarenolide X；BR-X)以及軟珊瑚烯內酯W(BR-W)。
本發明之再一態樣係在提供一種組成物，其係以上述珊瑚複合萃取物作為有效成分。
本發明之又另一態樣係在提供一種珊瑚複合萃取物的製造方法，包含對珊瑚起始材料進行粗萃取步驟以及管柱層析步驟後，以獲得前述珊瑚複合萃取物。
根據本發明之上述態樣，提出一種珊瑚複合萃取物。在一實施例中，此珊瑚複合萃取物係由珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，其中前述珊瑚起始材料可包含但不限於紫皮軟珊瑚(Briareum violaceum)、皮軟珊瑚(B.excavatum)及軟珊瑚(B.stechei)。前述珊瑚複合萃取物包含至少二種之西松烷型雙萜化合物，而西松烷型雙萜化合物可例如皮軟珊瑚內酯B(EXC-B)、皮軟珊瑚內酯C(EXC-C)、皮軟珊瑚內酯Z(EXC-Z)、軟珊瑚內酯(BR)、軟珊瑚烯內酯X(BR-X)以及軟珊瑚烯內酯W(BR-W)。
根據本發明之上述態樣，另提出一種珊瑚複合萃取物。在一實施例中，此珊瑚複合萃取物可由源自於紫皮軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且前述珊瑚複合萃取物可包含例如皮軟珊瑚內酯B及皮軟珊瑚內酯Z。
根據本發明之上述態樣，又提出一種珊瑚複合萃取物。在一實施例中，此珊瑚複合萃取物可由源自於皮軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且前述珊瑚複合萃取物可包含例如皮軟珊瑚內酯B及皮軟珊瑚內酯C。
根據本發明之上述態樣，再提出一種珊瑚複合萃取物。在一實施例中，此珊瑚複合萃取物可由源自於軟珊 瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且前述珊瑚複合萃取物可包含至少二種之軟珊瑚內酯、軟珊瑚烯內酯X以及軟珊瑚烯內酯W。
根據本發明之上述態樣，更提出一種組成物，其係以上述珊瑚複合萃取物作為有效成分。
根據本發明之上述態樣，又另提出一種珊瑚複合萃取物的製造方法。在一實施例中，此方法首先利用第一溶劑對珊瑚起始材料進行粗萃取步驟，以獲得一粗萃取物。在上述實施例中，珊瑚起始材料可例如紫皮軟珊瑚、皮軟珊瑚及軟珊瑚，且第一溶劑可包含水、醇類溶劑、酯類溶劑或烷類溶劑。
接著，對粗萃取物進行管柱層析步驟，其利用層析管柱對上述粗萃取物進行梯度沖提處理，以獲得珊瑚複合萃取物。在上述實施例中，梯度沖提處理可利用第二溶劑進行，其中第二溶劑可包含上述酯類溶劑及/或烷類溶劑，珊瑚複合萃取物可包含至少二種之西松烷型雙萜化合物，且西松烷型雙萜化合物可包含皮軟珊瑚內酯B、皮軟珊瑚內酯C、皮軟珊瑚內酯Z、軟珊瑚內酯、軟珊瑚烯內酯X及軟珊瑚烯內酯W。
在本發明的一實施例中，上述該珊瑚起始材料可經由冷凍乾燥處理。
在本發明的一實施例中，上述粗萃取步驟更可併用超音波處理及/或微波萃取處理。
在本發明的一實施例中，上述醇類溶劑可例如 甲醇、乙醇、丙醇以及異丙醇。
在本發明的一實施例中，上述酯類溶劑可例如乙酸乙酯(ethyl acetate)、乙酸異丙酯、乙酸正丁酯、乙二醇甲醚乙酸酯(methoxyethanol acetate)以及乙二醇乙醚乙酸酯(ethoxyethanol acetate)。
在本發明的一實施例中，上述第二溶劑之酯類溶劑可例如乙酸乙酯，且第二溶劑之烷類溶劑可例如正己烷。
在本發明的一實施例中，上述進行梯度沖提步驟時，第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯度(體積比)可例如為100：0至0：100。
應用本發明之珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法，其中珊瑚複合萃取物包含至少二種之西松烷型雙萜化合物，可添加於組成物作為有效成分。
100/200/300/400:方法
101:提供珊瑚起始材料
201:提供BV珊瑚凍乾材料
301:提供BE珊瑚凍乾材料
401:提供BS珊瑚凍乾材料
103/203/303/403:進行粗萃取步驟
107/207/307/407:進行管柱層析步驟
109/209/309/409:獲得珊瑚複合萃取物
為讓本發明之上述和其他目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂，所附圖式之詳細說明如下：〔圖1〕係顯示根據本發明一實施例之珊瑚複合萃取物的製造方法之部分流程圖。
〔圖2〕係顯示根據本發明另一實施例之珊瑚複合萃取物的製造方法之部分流程圖。
〔圖3〕係顯示根據本發明又一實施例之珊瑚複合萃 取物的製造方法之部分流程圖。
〔圖4〕係顯示根據本發明再一實施例之珊瑚複合萃取物的製造方法之部分流程圖。
〔圖5〕係顯示根據表1之不同粗萃取處理所得的粗萃取物之萃取率的直條圖。
本發明所提到的單數形式“一”、“一個”和“所述”包括複數引用，除非上下文另有明確規定。數值範圍(如10%~11%的A)若無特定說明皆包含上、下限值(即10%≦A≦11%)；數值範圍若未界定下限值(如低於0.2%的B，或0.2%以下的B)，則皆指其下限值可能為0(即0%≦B≦0.2%)。上述用語是用以說明及理解本發明，而非用以限制本發明。
本發明提供一種珊瑚複合萃取物，其係由珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含至少二種之西松烷型雙萜(briarane-type diterpenoid)化合物。
本發明此處所述之「珊瑚複合萃取物」係指由珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得。在一實施例中，前述珊瑚起始材料可包含但不限於紫皮軟珊瑚(Briareum violaceum)、皮軟珊瑚(B.excavatum)及軟珊瑚(B.stechei)。
在此實施例中，由此所得的珊瑚複合萃取物可 包含至少二種之西松烷型雙萜化合物。此處所述至少二種之西松烷型雙萜化合物係指在珊瑚複合萃取物中含量最高之二者，但非限制珊瑚複合萃取物僅含二種西松烷型雙萜化合物。在上述實施例中，西松烷型雙萜化合物可例如皮軟珊瑚內酯B(excavatolide B；EXC-B)、皮軟珊瑚內酯C(EXC-C)、皮軟珊瑚內酯Z(EXC-Z)、軟珊瑚內酯(brianolide；BR)、軟珊瑚烯內酯X(briarenolide X；BR-X)以及軟珊瑚烯內酯W(BR-W)。
在一例示中，上述珊瑚複合萃取物可由源自於紫皮軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含皮軟珊瑚內酯B及皮軟珊瑚內酯Z。
在另一例示中，上述珊瑚複合萃取物可由源自於皮軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含皮軟珊瑚內酯B及皮軟珊瑚內酯C。
在又一例示中，上述珊瑚複合萃取物可由源自於軟珊瑚之珊瑚起始材料經粗萃取步驟及管柱層析步驟而得，且此珊瑚複合萃取物包含軟珊瑚內酯、軟珊瑚烯內酯X以及軟珊瑚烯內酯W。
請參閱圖1，其係顯示根據本發明一實施例之珊瑚複合萃取物的製造方法100之部分流程圖。首先，如步驟101所示，提供珊瑚起始材料。在一實施例中，前述珊瑚起始材料可包含但不限於紫皮軟珊瑚(B.violaceum)、皮軟 珊瑚(B.excavatum)及軟珊瑚(B.stechei)。前述珊瑚起始材料可選擇性進行前處理，例如常壓乾燥、減壓乾燥、冷凍乾燥、減壓冷凍乾燥等各種習知乾燥處理，以去除珊瑚起始材料的水分，但不影響且不損及珊瑚複合萃取物的含量及活性。
接下來，如步驟103所示，進行粗萃取步驟，其係利用第一溶劑對珊瑚起始材料進行，以獲得粗萃取物。在一實施例中，第一溶劑之種類並無特別限制，惟其極性參數P’值以與珊瑚複合萃取物的極性參數P’值相近者為較佳。舉例而言，皮軟珊瑚內酯B的分配係數(partition coefficient；log P)為約0.9，辛醇/水分配係數對數值(Clog P)為約3.5568，則第一溶劑的極性參數P’值可為0.1至6.0，然以1.0至5.4為較佳。
在上述實施例中，第一溶劑之具體例可包含但不限於水、醇類溶劑、酯類溶劑或烷類溶劑。醇類溶劑為短鏈醇類，例如碳數1至3的醇類，其具體例可如甲醇、乙醇、丙醇以及異丙醇，但排除丙烯醇(allyl alcohol)及炔丙醇(propargyl alcohol)。酯類溶劑可包含但不限於乙酸乙酯(ethyl acetate)、乙二醇甲醚乙酸酯(methoxyethanol acetate)以及乙二醇乙醚乙酸酯(ethoxyethanol acetate)。烷類溶劑可包含但不限於正己烷(n-hexane)。
在上述實施例中，上述珊瑚起始材料與第一溶劑之固液比並無特別限制。在一例示中，上述珊瑚起始材料與第一溶劑之固液比(g：mL)可例如為1：1至1：20，然以 1：1至1：15為較佳，又以1：1至1：10為更佳。
在上述實施例中，粗萃取步驟可單獨利用第一溶劑進行溶劑萃取處理，或者溶劑萃取處理併用超音波處理及/或微波萃取處理，抑或混合上述醇類溶劑與超臨界流體進行超臨界萃取處理。上述超臨界流體可例如為二氧化碳。
一般而言，上述第一溶劑之沸點係低於珊瑚複合萃取物之熔點(約224℃)，因此超音波處理及/或微波萃取處理以低於第一溶劑之沸點溫度下進行粗萃取步驟為宜。在一具體例中，粗萃取步驟可於例如低於156℃之溫度、或低於145℃之溫度、或低於100℃之溫度、或低於78℃之溫度、或低於77℃之溫度下進行，然而不限於上述所舉，端視使用的萃取溶劑而定。
在上述實施例中，粗萃取步驟進行的次數並無特別限制，可進行一次或重複多次，以提高粗萃取物的產量。在一例示中，粗萃取步驟可重複1次至10次，然以重複1次至6次為較佳。
在上述實施例中，珊瑚起始材料可包含但不限於紫皮軟珊瑚、皮軟珊瑚及軟珊瑚。在一例示中，珊瑚起始材料可為未經處理或經由冷凍乾燥處理者。
然後，如圖1之步驟107所示，在一實施例中，於上述粗萃取步驟後，可進行管柱層析步驟，其利用層析管柱對粗萃取物進行梯度沖提處理，以獲得含有珊瑚複合萃取物之劃分(fraction)，如步驟109所示。
在上述實施例中，前述層析管柱可使用市售矽 膠管柱進行，而前述梯度沖提處理則可利用第二溶劑進行，其中第二溶劑包含上述酯類溶劑及/或烷類溶劑。在一例示中，第二溶劑之酯類溶劑可例如乙酸乙酯，而第二溶劑之烷類溶劑可例如正己烷。在進行梯度沖提步驟時，第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯度(體積比)可例如為100：0至0：100，然以80：20至40：60為較佳。
在一些具體例中，由紫皮軟珊瑚(B.violaceum)所得之粗萃取物在進行梯度沖提步驟時，第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯度(體積比)可例如為60：40至50：50。在另一些具體例中，由皮軟珊瑚(B.excavatum)所得之粗萃取物在進行梯度沖提步驟時，第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯度(體積比)可例如為80：20至70：30。在其他具體例中，由軟珊瑚(B.stechei)所得之粗萃取物在進行梯度沖提步驟時，第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯度(體積比)可例如為70：30。
補充說明的是，在其他實施例中，本發明之珊瑚複合萃取物的製造方法100可選擇性進行去除脂質的步驟，其中去除脂質的步驟可於上述粗萃取步驟(如圖1步驟103)之後及/或於管柱層析步驟(如圖1之步驟107)同時進行。在上述粗萃取步驟(如圖1之步驟103)之後進行去除脂質的步驟之例子中，可將粗萃取物冷浸於酯類溶劑(例如乙酸乙酯)中，利用酯類溶劑使脂質沉澱，去除粗萃取物之大部分的脂質。另一種方式，在管柱層析步驟(如圖1之步驟107)中進行去除脂質的步驟之例子中，則可將粗萃取物注 入層析管柱中，在梯度沖提處理時，利用極性較低的烷類溶劑(例如正己烷)及/或酯類溶劑(例如乙酸乙酯)進行沖提，以去除粗萃取物中大部分的脂質，其中烷類溶劑(例如正己烷)及/或酯類溶劑(例如乙酸乙酯)之體積比可例如為100：0至95：5。
在一些實施例中，上述所得含有珊瑚複合萃取物之各劃分可各自獨立或合併後，利用習知脫水方法(例如減壓濃縮法、冷凍真空乾燥法、噴霧乾燥法等)去除第二溶劑，以獲得珊瑚複合萃取物。之後，利用習知分析方式，例如薄層層析法(thin-layer chromatography；TLC)、核磁共振光譜法(nuclear magnetic resonance spectroscopy；NMR)、紅外線光譜法(infrared spectroscopy；IR)、質譜法(mass spectroscopy；MS)等分析後，所得的珊瑚複合萃取物包含至少二種之西松烷型雙萜化合物，例如皮軟珊瑚內酯B、皮軟珊瑚內酯C、皮軟珊瑚內酯Z、軟珊瑚內酯、軟珊瑚烯內酯X以及軟珊瑚烯內酯W。
補充說明的是，倘若未使用上述特定品種的珊瑚起始材料，或未經由以上所述之粗萃取步驟及管柱層析步驟進行萃取，則所得的珊瑚複合萃取物無法具有上述至少二種之西松烷型雙萜化合物。
在應用時，上述珊瑚複合萃取物可添加於組成物中作為有效成分，例如皮膚外用組成物、化妝品組成物、醫藥組成物等。在一例示中，上述組成物可經由例如塗抹、 包覆等方式局部施用於受試部位，而適用之劑型可例如為乳液、乳霜、水膠、凝膠、凝膠狀敷料、海綿狀敷料、膜狀敷料或上述任意組合。在應用時，珊瑚複合萃取物於上述組成物中的有效劑量可例如為0.001mg/mL至20mg/mL。
以下利用數個實施例以說明本發明之應用，然其並非用以限定本發明，本發明技術領域中具有通常知識者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作各種之更動與潤飾。
實施例一、製備珊瑚複合萃取物 1.由紫皮軟珊瑚製備珊瑚複合萃取物
本實施例選用紫皮軟珊瑚(Briareum violaceum；BV)作為珊瑚起始材料，獲得珊瑚複合萃取物。請參閱圖2，其係顯示根據本發明另一實施例之珊瑚複合萃取物的製造方法200之部分流程圖。首先，如步驟201所示，提供BV珊瑚凍乾材料，其中BV珊瑚材料的原始濕重為231g，凍乾後的乾重為95g。接下來，如步驟203所示，以乙酸乙酯(1000mL)作為第一溶劑，對BV珊瑚凍乾材料進行粗萃取步驟，其係以溶劑萃取處理重複20次，藉此由乙酸乙酯層獲得粗萃取物(3.3g)。然後，如步驟207所示，對粗萃取物(即乙酸乙酯層)進行管柱層析步驟，利用市售層析管柱[其填充物為矽膠(70-230 mesh,Merck)]對粗萃取物進行梯度沖提處理，以正己烷與乙酸乙酯混合的第二溶劑作為沖提液，其中第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯 度(體積比)依序為100：0~95：5(即純正己烷)(BV1，0.11g)、90：10(BV2，0.55g)、80：20(BV3，0.20g)、70：30(BV4，0.23g)、60：40(BV5，0.83g)、50：50(BV6，0.22g)以及40：60~0：100(即純乙酸乙酯)(BV7，1.04g)，以獲得BV1至BV7之7個劃分。
上述所得的劃分利用TLC、NMR、IR、MS等分析後，劃分BV1包含脂質，劃分BV6及劃分BV7即含有珊瑚複合萃取物，其中劃分BV6包含0.02g的皮軟珊瑚內酯Z(EXC-Z)，劃分BV7包含0.6g的皮軟珊瑚內酯B(EXC-B)，如步驟209所示。
2.由皮軟珊瑚製備珊瑚複合萃取物
本實施例選用皮軟珊瑚(B.excavatum；BE)作為珊瑚起始材料，獲得珊瑚複合萃取物。請參閱圖3，其係顯示根據本發明另一實施例之珊瑚複合萃取物的製造方法300之部分流程圖。首先，如步驟301所示，提供BE珊瑚凍乾材料，其中BE珊瑚材料的凍乾乾重為1900g。接下來，如步驟303所示，以乙酸乙酯(2000mL)作為第一溶劑，對BE珊瑚凍乾材料進行粗萃取步驟重複20次，其中粗萃取步驟包含溶劑萃取處理或溶劑萃取處理併用超音波處理，藉此由乙酸乙酯層獲得粗萃取物(96.1g)。
之後，粗萃取物(96.1g)冷浸於乙酸乙酯(800mL)中，利用乙酸乙酯使脂質沉澱，去除粗萃取物之大部分的脂質(5.6g)。然後，如步驟307所示，對粗萃取物(即乙 酸乙酯層，90.5g)進行管柱層析步驟，利用與上述相同的市售層析管柱對粗萃取物進行梯度沖提處理，以正己烷與乙酸乙酯混合的第二溶劑作為沖提液，其中第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯度(體積比)依序為100：0(即純正己烷)(BE1)、95：5(BE2)、90：10(BE3)、80：20(BE4)、70：30(BE5)、60：40(BE6)、50：50(BE7)以及40：60~0：100(即純乙酸乙酯)(BE8)，以獲得BE1至BE8之8個劃分。
上述所得的劃分利用TLC、NMR、IR、MS等分析後，劃分BE1及劃分BE2包含脂質，劃分BE4及劃分BE5即含有珊瑚複合萃取物，其中劃分BE4包含16.2g的皮軟珊瑚內酯B(EXC-B)，劃分BE5包含3.4g的皮軟珊瑚內酯C(EXC-C)，如步驟309所示。
另外，為了評估不同萃取方式的萃取效果，上述溶劑萃取處理可另使用市售攪拌設備，例如Thermo公司磁石加熱攪拌機(亦稱為溶劑直接萃取)，轉速約150rpm，每次萃取在室溫下連續進行2小時，經過濾後，再加入第一溶劑反覆萃取，重複5次。
上述溶劑萃取處理併用超音波處理可利用市售的超音波設備，例如超音波設備A(SONICS公司產品，耗電功率130W，頻率20kHz，使用功率100%)及超音波設備B(DELTA公司產品DC900H，耗電功率900W，頻率40kHz，使用功率100%)。使用超音波設備A進行處理(亦稱為超音波破膜萃取)時，每處理10秒即停1秒，如此連 續進行2小時，經過濾後，再加入第一溶劑進行溶劑萃取處理反覆萃取，如此重複5次。使用超音波設備B進行處理(亦稱為超音波洗淨萃取)時，每次處理連續進行2小時，經過濾後，再加入第一溶劑進行溶劑萃取處理反覆萃取，如此重複5次。上述不同粗萃取方式的萃取率如表1以及圖5所示。
Figure 107145343-A0305-02-0017-1
請同時參閱表1及圖5，其係顯示不同粗萃取處理所得的粗萃取物之萃取率(表1)及其直條圖(圖5)。在圖5中，縱軸代表以BE珊瑚材料的凍乾乾重作為100%，所得之粗萃取物的萃取率(%)。
由表1以及圖5的結果可知，溶劑萃取處理併用超音波處理確實可增加粗萃取物的萃取率，而且超音波破膜萃取的萃取效率，更優於超音波洗淨萃取及溶劑直接萃取的萃取效率。
3.由軟珊瑚製備珊瑚複合萃取物
本實施例選用軟珊瑚(B.stechei；BS)作為珊瑚起始材料，獲得珊瑚複合萃取物。請參閱圖4，其係顯示根據本發明另一實施例之珊瑚複合萃取物的製造方法400之部分流程圖。首先，如步驟401所示，提供BS珊瑚凍乾材料，其中BS珊瑚材料的原始濕重為6320g，凍乾後的乾重為2780g。接下來，如步驟403所示，以乙酸乙酯(3000mL)作為第一溶劑，對BS珊瑚凍乾材料進行粗萃取步驟，其係以溶劑萃取處理重複20次，藉此由乙酸乙酯層獲得粗萃取物(126.96g)。然後，對粗萃取物(即乙酸乙酯層)進行管柱層析步驟，利用與上述相同的市售層析管柱對粗萃取物進行梯度沖提處理，以正己烷與乙酸乙酯混合的第二溶劑作為沖提液，其中第二溶劑之正己烷與乙酸乙酯之濃度梯度(體積比)依序為100：0(即純正己烷)~95：5(BS1，42.09g)、90：10~80：20(BS2，3.81g)、70：30~60：40(BS3，4.63g)、50：50~40：60(BS4，14.71g)、30：70~0：100(即純乙酸乙酯)(BS5，25.89g)、90：10~70：30(BS6，2.33g)、50：50(BS7，7.23g)以及30：70~0：100(即純甲醇)(BS8，24.78g)，以獲得BS1至BS8之8個劃分。
利用TLC、NMR、IR、MS等分析後，劃分BS1及劃分BS2包含脂質，劃分BS5即含有珊瑚複合萃取物，包含3.79g的軟珊瑚內酯(BR，如式1所示)、0.01g的軟珊瑚烯內酯X(BR-X，如式2所示)以及0.02g的軟珊瑚烯內酯W(BR-W，如式3所示)。
Figure 107145343-A0305-02-0019-2
Figure 107145343-A0305-02-0019-3
Figure 107145343-A0305-02-0019-4
補充說明的是，本發明之珊瑚複合萃取物可添加於組成物作為有效成分，例如皮膚外用組成物、化妝品組成物、醫藥組成物等。
綜言之，本發明雖以特定珊瑚品種、特定的萃取方式、或特定的評估方式作為例示，說明本發明之珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法暨其應用，惟本發明 所屬技術領域中任何具有通常知識者可知，本發明並不限於此，在不脫離本發明之精神和範圍內，本發明亦可使用其他珊瑚品種、其他的萃取方式或其他的評估方式進行。
由上述實施例可知，本發明之珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法的優點，在於珊瑚複合萃取物包含至少二種之西松烷型雙萜化合物，可添加於組成物作為有效成分。
雖然本發明已以數個實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，在本發明所屬技術領域中任何具有通常知識者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作各種之更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
100‧‧‧方法
101‧‧‧提供珊瑚起始材料
103‧‧‧進行粗萃取步驟
107‧‧‧進行管柱層析步驟
109‧‧‧獲得珊瑚複合萃取物

Claims (10)

  1. 一種珊瑚複合萃取物的製造方法，包含：利用一第一溶劑對一珊瑚起始材料進行一粗萃取步驟，該粗萃取步驟包含一溶劑萃取處理併用一超音波處理，以獲得一粗萃取物，其中該第一溶劑的一極性參數為0.1至6.0，且該珊瑚起始材料係軟珊瑚(B.stechei)；以及對該粗萃取物進行一管柱層析步驟，其利用一層析管柱對該粗萃取物進行一梯度沖提處理，以獲得一珊瑚複合萃取物，其中該梯度沖提處理係利用一第二溶劑進行，該第二溶劑包含該酯類溶劑及/或該烷類溶劑，且該珊瑚複合萃取物包含軟珊瑚內酯(brianolide；BR)、軟珊瑚烯內酯X(briarenolide X；BR-X)及軟珊瑚烯內酯W(BR-W)。
  2. 根據申請專利範圍第1項所述之珊瑚複合萃取物的製造方法，其中該珊瑚起始材料係經由一乾燥處理。
  3. 根據申請專利範圍第1項所述之珊瑚複合萃取物的製造方法，其中該粗萃取步驟更包含一超臨界萃取處理。
  4. 根據申請專利範圍第3項所述之珊瑚複合萃取物的製造方法，其中該溶劑萃取處理更包含併用一微波萃取處理。
  5. 根據申請專利範圍第3項所述之珊瑚複合萃取物的製造方法，其中該醇類溶劑係與一超臨界流體混合以進行該超臨界萃取處理。
  6. 根據申請專利範圍第1項所述之珊瑚複合萃取物的製造方法，其中該醇類溶劑為短鏈醇類，該短鏈醇類包含甲醇、乙醇、丙醇以及異丙醇，該酯類溶劑包含乙酸乙酯(ethyl acetate)、乙酸異丙酯(isopropyl acetate)、乙酸正丁酯、乙二醇甲醚乙酸酯(methoxyethanol acetate)以及乙二醇乙醚乙酸酯(ethoxyethanol acetate)，該烷類溶劑包含正己烷(n-hexane)。
  7. 根據申請專利範圍第4項所述之珊瑚複合萃取物的製造方法，其中，該第二溶劑之該酯類溶劑包含乙酸乙酯，該第二溶劑之該烷類溶劑包含正己烷，且進行該梯度沖提步驟時，該第二溶劑之該正己烷與該乙酸乙酯之一濃度梯度(體積比)為100：0至0：100。
  8. 一種珊瑚複合萃取物，其係由一珊瑚起始材料經一粗萃取步驟及一管柱層析步驟而得，其中該粗萃取步驟包含一溶劑萃取處理併用一超音波處理，該溶劑萃取處理包含使用一極性參數為0.1至6.0之一第一溶劑進行，該珊瑚起始材料係軟珊瑚，且該珊瑚複合萃取物包含軟珊瑚內酯、軟珊瑚烯內酯X以及軟珊瑚烯內酯W。
  9. 一種組成物，其係以如申請專利範圍第8項所述之珊瑚複合萃取物作為一有效成分。
  10. 根據申請專利範圍第9項所述之組成物，其中該組成物包含一皮膚外用組成物、一化妝品組成物以及一醫藥組成物。
TW107145343A 2018-12-14 2018-12-14 珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法 TWI736814B (zh)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW107145343A TWI736814B (zh) 2018-12-14 2018-12-14 珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法
JP2019092843A JP6949377B2 (ja) 2018-12-14 2019-05-16 サンゴ複合エキス、それを含む組成物、及びその製造方法
CN201910449542.XA CN111317748A (zh) 2018-12-14 2019-05-28 珊瑚复合萃取物、含此的组成物及其制造方法
US16/577,422 US11065282B2 (en) 2018-12-14 2019-09-20 Coral composite extract, composition including the same and method of producing the same
US17/354,305 US11628191B2 (en) 2018-12-14 2021-06-22 Coral composite extract, composition including the same and method of producing the same
US17/354,358 US11738055B2 (en) 2018-12-14 2021-06-22 Coral composite extract, composition including the same and method of producing the same
US18/351,018 US11963985B2 (en) 2018-12-14 2023-07-12 Coral composite extract, composition including the same and method of producing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
TW107145343A TWI736814B (zh) 2018-12-14 2018-12-14 珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW202021580A TW202021580A (zh) 2020-06-16
TWI736814B true TWI736814B (zh) 2021-08-21

Family

ID=71071405

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW107145343A TWI736814B (zh) 2018-12-14 2018-12-14 珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法

Country Status (4)

Country Link
US (4) US11065282B2 (zh)
JP (1) JP6949377B2 (zh)
CN (1) CN111317748A (zh)
TW (1) TWI736814B (zh)

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02152980A (ja) 1988-12-06 1990-06-12 Mitsubishi Kasei Corp ジテルペン化合物
FR2863172B1 (fr) 2003-12-05 2006-07-21 Biocoral Inc Procede de purification du corail
CN100445277C (zh) * 2006-06-13 2008-12-24 中国科学院南海海洋研究所 西松烷型二萜及其制备方法和用途
CN101265248B (zh) * 2007-03-14 2010-05-19 中国科学院上海药物研究所 西松烷内酯型二萜化合物豆荚软珊瑚甲、乙素及其制备方法和用途
TWI344960B (en) 2008-06-12 2011-07-11 Nat Museum Of Marine Biology & Aquarium Junceols and isolating method therefor
TWI353355B (en) 2008-06-12 2011-12-01 Nat Museum Of Marine Biology & Aquarium Fragilides and isolating method therefor
TWI364283B (en) 2008-12-15 2012-05-21 Nat Museum Of Marine Biology And Aquarium Ya-s 11 isolating method from cultured sinularia flexibilis and ya-s 11 for use in treatment of rheumatoid arthritis
TWI429431B (zh) 2009-07-21 2014-03-11 Univ Nat Sun Yat Sen 自養殖型柔軟指形軟珊瑚分離天然物Ｄｉｈｙｄｒｏｓｉｎｕｌａｒｉｎ方法及其用於治療神經退化性疾病
TWI398247B (zh) 2010-09-16 2013-06-11 Univ Nat Sun Yat Sen 亞碸化合物、其生產方法及其於醫藥上之應用
TWI398257B (zh) 2010-12-22 2013-06-11 Univ Nat Sun Yat Sen 新穎之化合物硫柔指珊瑚丙酯及其醫藥組合物
CN102675252B (zh) * 2012-05-28 2016-06-29 南京中医药大学 具有抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物及其应用
TWI448283B (zh) * 2012-06-21 2014-08-11 Univ Nat Sun Yat Sen 珊瑚ＢｒＤ１雙萜化合物及其取代物於醫藥上之應用
TWI487539B (zh) * 2013-04-01 2015-06-11 Uni President Biotech Co Ltd 用於皮膚美白、保濕、改善彈性以及傷口癒合之珊瑚萃取物及其用途、保養品
TWI604841B (zh) * 2014-05-01 2017-11-11 國立中山大學 珊瑚萃取物用於製備抗發炎及抗疼痛之醫藥組合物之用途
CN104387403A (zh) 2014-11-27 2015-03-04 中国人民解放军第二军医大学 一种具有抗肿瘤活性的二萜类化合物及其应用
TWI602565B (zh) 2015-12-04 2017-10-21 國立中山大學 組合物用於製備調控血管新生之藥物的用途
TWI627952B (zh) 2015-12-04 2018-07-01 國立中山大學 組合物用於製備調控血管新生之藥物的用途
TWI627953B (zh) 2015-12-04 2018-07-01 國立中山大學 組合物用於製備調控血管新生之藥物的用途
CN106822093B (zh) * 2015-12-04 2020-02-21 中山大学 组合物用于制备血管新生异常的药物的用途
US10849874B2 (en) * 2015-12-04 2020-12-01 National Sun Yat-Sen University Use of composition for modulating angiogenesis
KR20180060754A (ko) 2016-11-29 2018-06-07 (주)청룡수산 연산호 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
CN108640890B (zh) * 2018-04-10 2020-05-05 山东省分析测试中心 一种分离纯化乳香中西松烷型大环二萜类化合物的方法
CN108653368A (zh) * 2018-07-24 2018-10-16 启东创潞新材料有限公司 一种珊瑚树萜类成分的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Jong Hwan Kwak,et al."Milolides G−N, New Briarane Diterpenoids from the Western Pacific Octocoral Briareum stechei",J. Nat. Prod. 2002, 65, 5, 704–708. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20210308194A1 (en) 2021-10-07
US20230372405A1 (en) 2023-11-23
US20200188448A1 (en) 2020-06-18
JP6949377B2 (ja) 2021-10-13
JP2020094027A (ja) 2020-06-18
TW202021580A (zh) 2020-06-16
US11738055B2 (en) 2023-08-29
US11963985B2 (en) 2024-04-23
US20210322486A1 (en) 2021-10-21
US11628191B2 (en) 2023-04-18
CN111317748A (zh) 2020-06-23
US11065282B2 (en) 2021-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Barbero et al. Determination of capsaicinoids in peppers by microwave-assisted extraction–high-performance liquid chromatography with fluorescence detection
Xu et al. Breaking the cells of rape bee pollen and consecutive extraction of functional oil with supercritical carbon dioxide
Yang et al. Ultrasound-assisted extraction of rutin and quercetin from Euonymus alatus (Thunb.) Sieb
Lu et al. Recovery of aroma compounds from Zhenjiang aromatic vinegar by supercritical fluid extraction
Ara et al. Application of response surface methodology for the optimization of supercritical carbon dioxide extraction and ultrasound-assisted extraction of Capparis spinosa seed oil
Canela et al. Supercritical fluid extraction of fatty acids and carotenoids from the microalgae Spirulina maxima
Saha et al. Capsaicinoids, tocopherol, and sterols content in chili (Capsicum sp.) by gas chromatographic-mass spectrometric determination
Tabaraki et al. Comparison between conventional and ultrasound-assisted extractions of natural antioxidants from walnut green husk
TWI736814B (zh) 珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法
Li et al. Evaluation of processing methods on the nutritional quality of sea cucumber (Apostichopus japonicus Selenka)
Zhao et al. Detection of ractopamine and clenbuterol hydrochloride residues in pork using surface enhanced Raman spectroscopy
Zhu et al. Efficient production of dried whole peanut fruits based on infrared assisted spouted bed drying
Ahamad et al. Optimization of ultrasound-assisted extraction of charantin from Momordica charantia fruits using response surface methodology
TWI786849B (zh) 珊瑚複合萃取物、含此之組成物及其製造方法
Zhang et al. Changes of physicochemical characteristics and flavor during Suanyu fermentation with Lactiplantibacillus plantarum and Saccharomyces cerevisiae
Zhang et al. Chemical Components, Nutritional Value, Volatile Organic Compounds and Biological Activities In Vitro of Coconut (Cocos nucifera L.) Water with Different Maturities
Lekar et al. Subcritical water extraction of chlorogenic acid from green coffee beans
JP6523457B2 (ja) スチルベン化合物を抽出するための方法
Zhang et al. Preparation of (3R, 3′ R)-astaxanthin monoester and (3R, 3′ R)-astaxanthin from Antarctic krill (Euphausia superba Dana)
Zheng et al. Prevention of the Quality Degradation of Antarctic Krill (Euphausia superba) Meal through Two-Stage Drying
CN104173220B (zh) 绿萼梅提取物用作抗羰基化反应有效成分的新用途
CN108362812B (zh) 一种动物源食品中氟虫腈及其代谢物检测方法
Păucean et al. Freeze-Dried Powder of Fermented Chili Paste—New Approach to Cured Salami Production
Alcorn et al. Orseillin BB for staining fungal elements in Sartory's fluid
Guo et al. Optimization of Extraction and Refining Parameters of Oil from Dotted Gizzard Shad (Konosirus punctatus)