TWI666023B - 餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途 - Google Patents

Abstract

一種餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途，其中當包含餘甘子萃取物的醫藥組合物被提供給視網膜細胞，包含餘甘子萃取物的醫藥組合物提升於紫外光照射下或經紫外光照射後的視網膜細胞中，粒線體進行氧化磷酸化反應與三磷酸線苷(ATP)合成的能力，以及粒線體合成三磷酸線苷的媒合效率(Coupling Efficiency)。

Description

餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合 物的用途

本發明係關於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物，特別是一種餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途。

粒線體(Mitochondria)是細胞內進行氧化磷酸化和合成三磷酸腺苷(ATP)的主要場所。由於三磷酸腺苷為細胞活動的能量來源，所以粒線體又有「細胞能量工廠」之稱。除了為細胞提供能量外，粒線體還參與細胞分化、細胞訊息傳遞和細胞凋亡等過程，並擁有調控細胞生長週期的能力。

在人類靈魂之窗「眼睛」內，有著可將光轉換成神經訊號的視網膜。視網膜是由多種不同的細胞所構成，其中最重要的為視網膜細胞。視網膜細胞內擁有著為數眾多的粒線體。視網膜細胞內的粒線體提供視網膜細胞活動的能量，包括將光轉換成神經訊號所需的能量。然而，當太陽光進入眼睛並照射在視網膜上時，太陽光中具有高能量的紫外光促使自由基生成於視網膜細胞內以及視網膜細胞內的粒線體中。這些自由基對於視網膜細胞與粒線體的內膜均是有害的。長期累積下來，除了自由基直接對視網膜細胞造成的傷害以外，嚴重受損的粒線體內膜亦將觸發粒線體崩解，進而觸發視網膜細胞凋亡。因此，如何降低粒線體內的自由基生成量以保護粒線體，藉此減緩視網膜細胞因粒線體崩解而凋亡的速 度已成為一個重要的課題。

本發明係提供一種餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途，藉此延緩視網膜細胞內受紫外光照射而引發的粒線體崩解，進而降低粒線體崩解所觸發的細胞凋亡的速度。

本發明揭露一種餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途，其中當包含餘甘子萃取物的醫藥組合物被提供給視網膜細胞，包含餘甘子萃取物的醫藥組合物提升於紫外光照射下或經紫外光照射後的視網膜細胞中，粒線體進行氧化磷酸化反應與三磷酸線苷(ATP)合成的能力，以及粒線體合成三磷酸線苷的媒合效率(Coupling Efficiency)。

根據上述本發明所揭露的餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途，提供餘甘子萃取物予視網膜細胞可保護視網膜細胞中的粒線體的內膜，藉此延緩粒線體發生崩解的時間，加上餘甘子萃取物亦可降低視網膜細胞中的自由基含量。如此一來，餘甘子萃取物可減緩因粒線體崩解而觸發細胞凋亡的速度，並且可降低視網膜細胞因自由基含量過高而受到的傷害，藉此保護視網膜細胞，進而達成眼睛保健的功效。

以上之關於本揭露內容之說明及以下之實施方式之說明係用以示範與解釋本發明之精神與原理，並且提供本發明之專利申請範圍更進一步之解釋。

圖1為本發明實施例一至實施例二使用的餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜。

圖2為本發明實施例一至實施例二使用的高效能液相層析圖譜。

圖3為本發明實施例一至實施例二、比較例與控制例之合成三磷酸線苷的耗氧量示意圖。

圖4為本發明實施例一至實施例二、比較例與控制例之克服氫離子洩漏的耗氧量示意圖。

圖5為實施例一至實施例二、比較例與控制例之粒線體的最大耗氧能力示意圖。

圖6為實施例一至實施例二、比較例與控制例之粒線體的三磷酸線苷媒合效率示意圖。

圖7為實施例一至實施例二、比較例與控制例之視網膜細胞照射紫外光後存活率示意圖。

圖8為實施例一至實施例二、比較例與控制例之視網膜細胞照射紫外光後自由基相對含量示意圖。

以下在實施方式中詳細敘述本發明之詳細特徵以及優點，其內容足以使任何熟習相關技藝者了解本發明之技術內容並據以實施，且根據本說明書所揭露之內容、申請專利範圍及圖式，任何熟習相關技藝者可輕易地理解本發明相關之目的及優點。以下之實施例係進一步詳細說明本發明之觀點，但非以任何觀點限制本發明之範疇。

餘甘子(例如Phyllanthus Emblica或Emblica Officinale)，又稱餘柚子、油柑、庵摩勒(Amalaka)、馬六甲樹(Pokok Melaka)、印度醋栗(Indian Gooseberry)，屬於大戟科餘甘子屬(Emblica)之落葉亞喬木，分佈於自印度至馬來西亞地區及中國南部，一般認為印度為原產地。

本發明使用之餘甘子萃取物之取得方式例如以二氧化碳作為超臨界流體萃取餘甘子果實，或者是以甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、重量百分濃度0.1至5%的氯化鈉水溶液、氯化鉀水溶液、氯化鈣 水溶液、氯化鎂水溶液或重量百分濃度0.1至5%的氯化鈉乙醇溶液、氯化鉀乙醇溶液、氯化鈣乙醇溶液、氯化鎂乙醇溶液作為溶劑萃取餘甘子果實而得到一初萃液。接著，將初萃液過濾純化後得到本發明所使用的餘甘子萃取物。餘甘子萃取物可使用噴霧乾燥(Spray dry)或真空乾燥進行乾燥程序而得到易於保存的餘甘子萃取物粉末。

餘甘子萃取物含有重量百分比35%至55%之Emblicanin-A與Emblicanin-B混合物、重量百分比4%至15%之Punigluconin、重量百分比10%至20%之Pedunculagin、重量百分比5%至15%之Rutin與重量百分比10%至30%之Gallo-ellagitannoids。餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜於3403.6±5公分^-1(cm^-1)、2931.6±5公分^-1(cm^-1)、1385.0±5公分^-1(cm^-1)、1318.6±5公分^-1(cm^-1)、1623.5±5公分^-1(cm^-1)、1451.3±5公分^-1(cm^-1)、1352.1±5公分^-1(cm^-1)、1218.4±5公分^-1(cm^-1)、1148.6±5公分^-1(cm^-1)、1035.7±5公分^-1(cm^-1)、3403.6±5公分^-1(cm^-1)具有特徵吸收峰。餘甘子萃取物之高效能液相層析圖譜(HPLC Chromatogram)於1.620±0.5分鐘、2.148±0.5分鐘、3.265±0.5分鐘與4.370±0.5分鐘具有特徵峰信號。

Emblicanin-A(2,3-di-O-galloyl-4,6-(S)-hexahydroxydiphenoyl-2-keto-glucono-lactone)之結構如式一所示。

Emblicanin-B(2,3,4,6-bis-(S)-hexahydroxydiphenoyl-2-keto-glucono-lactone)之結構如式二所示。

Punigluconin(2,3-di-O-galloyl-4,6-(S)-hexahydroxydiphenoyl gluconic acid)之結構如式三所示。

Pedunculagin(2,3,4,6-bis-(S)-hexahydroxydiphenoyl-D-glucose)之結構如式四所示。

式四

Rutin(3’,4’,5,7-tetrahydroxyflavono-1,3-O-rhamnoglucoside)之結構如式五所示。

當提供濃度為每毫升250至500微克(μg/ml)之餘甘子萃取物水溶液予視網膜細胞，進入視網膜細胞後再進入粒線體內的餘甘子萃取物可保護粒線體的內膜。如此一來，視網膜細胞受到紫外光照射後，於粒線體內膜進行氧化磷酸化反應以合成三磷酸線苷之效率未明顯下降。詳細來說，受到餘甘子萃取物保護的視網膜細胞之粒線體進行氧化磷酸化反應合成的三磷酸線苷數量未明顯下降，粒線體內膜的氫離子洩漏量未大幅提高，以及粒線體的三磷酸線苷媒合效率未明顯下降。當視網膜細胞內的粒線體內膜受到餘甘子萃取物保護，粒線體發生崩解的時間被延緩，進而可減緩因粒線體崩解而觸發細胞凋亡的速度。

提供餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫藥組合物予細胞的方法例如為以食用的方式由口攝取餘甘子萃取物。以食用的方式提供餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫藥組合物予細胞時，餘甘子 萃取物的有效劑量為60.75毫克(mg)至121.5毫克(mg)。此處之有效劑量係根據動物實驗之有效劑量與人體公斤數之換算公式進行換算得到。換算公式如下：人體有效劑量=(動物實驗之有效劑量(公斤)/小鼠體重(公斤))×折算係數×人體重(公斤)。折算係數係由動物與人體的每公斤體重劑量折算係數表查表得到。當小鼠體重為20克以及人體公斤數為60公斤時，折算係數為0.081。

為方便以食用的方式由口攝取餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫藥組合物，餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫藥組合物可製成例如液體狀、固體狀、顆粒狀、粉體狀、糊狀或凝膠狀的加工品。加工品中可搭配作為添加劑的賦形劑或呈味劑，以提升風味與方便食用。

賦形劑例如為小麥澱粉、米澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、糊精、環糊精等澱粉類；結晶纖維素類；乳糖、葡萄糖、砂糖、還原麥芽糖、飴糖、果寡糖、乳化寡糖等糖類；山梨糖醇、赤藻糖醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇等糖醇類。

呈味劑例如為龍眼萃取物、荔枝萃取物、柚子萃取物等各種果汁萃取物；蘋果汁、橘子汁、檸檬汁等各種果汁；桃子香料、梅子香料、酸乳酪香料等各種香料；乙醯磺胺酸鉀、蔗糖素、赤藻糖醇、寡糖類、甘露糖、木糖醇、異構化糖類等各種甜味劑；檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、葡萄糖酸等各種酸味劑；綠茶、烏龍茶、巴拿巴茶(Banaba Tea)、杜仲茶、鐵觀音茶、薏苡茶、七葉膽茶、茭白茶、昆布茶等各種茶成分等。

再者，餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫藥組合物亦可包覆於膠囊中以方便由口攝取餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫藥組合物。餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫藥組合物可以乾燥粉末之形式被包覆於硬膠囊中。餘甘子萃取物或包含餘甘子萃取物的醫 藥組合物亦可是以溶液狀、懸浮液狀、糊狀、粉末狀或顆粒狀的形式被包覆於軟膠囊中。

軟膠囊中用於溶解或分散餘甘子萃取物之油脂類例如為萼梨油、杏仁油、亞麻仁油、小茴香油、白蘇油、橄欖油、橄欖角鯊烯、甜橙油、胸棘鯛油(orange roughy oil)、芝麻油、蒜油、可可脂、南瓜子油、洋甘菊油、胡蘿蔔油、胡瓜油、牛油脂肪酸、夏威夷核果油、越橘子油、糙米胚芽油、大米油、小麥胚芽油、紅花油、牛油樹油脂、液狀牛油樹油脂、紫蘇油、大豆油、月見草油、山茶油、玉米油、菜子油、鋸葉棕萃取油(saw palmetto extract oil)、薏苡油、桃仁油、洋芹子油、蓖麻油、葵花子油、葡萄子油、琉璃苣油、澳洲胡桃油、繡線菊油(meadowfoam oil)、棉子油、花生油、龜油、貂油、蛋黃油、魚油、棕櫚油、棕櫚仁油、木蠟、椰子油、長鏈/中鏈/短鏈之脂肪酸三甘油酯、二酸甘油酯、牛油、豬油、角鯊烯、角鯊烷、姥鮫烷、以及該等油脂類之氫化物等。其中，琉璃苣油與月見草油含有大量伽瑪亞麻油酸(Gamma-Linolenic Acid，GLA)，伽瑪亞麻油酸屬於人體必須脂肪酸，其具有保濕、促進細胞再生以及提升棕脂(Brown Fat)活躍度以促進脂肪燃燒的功能。

此外，著色劑、防腐劑、增黏劑、結合劑、崩解劑、分散劑、穩定劑、膠化劑、抗氧化劑、界面活性劑、防腐劑、pH值調整劑等符合政府單位規定之添加物亦可依照政府單位規定之劑量標準與加工生產之需求添加於加工品中。

以下藉由本發明實施例一至實施例二、控制例與比較例說明本發明所揭露之餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途，並且進行實驗測試以說明本發明所揭露之餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途之功效。

本發明之實驗使用的餘甘子萃取物係將餘甘子(Emblica Officinalis)的果實浸於重量百分濃度1%之氯化鈉水溶液，再以65℃至75℃的蒸汽浴(Steam bath)加熱一小時，接著進行過濾，接著再冷凍3天，接著透過噴霧乾燥(Spray dry)程序得到餘甘子萃取物粉末。乾燥後的餘甘子萃取物型態為棕色粉末(Brown powder)。餘甘子萃取物含有重量百分比27%之Emblicanin-A、重量百分比23%之Emblicanin-B、重量百分比8%之Punigluconin、重量百分比14%之Pedunculagin、重量百分比10%之Rutin與重量百分比10%至30%之Gallo-ellagitannoids。本發明之餘甘子萃取物不以Emblica Officinalis之萃取物為限，其他具有不同學名但具有相似成分之餘甘子之萃取物也具有相同之效果。

圖1為本發明實施例一至實施例三使用的餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜。圖2為本發明實施例一至實施例三使用的高效能液相層析圖譜。如圖1所示，餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜於3403.6公分^-1(cm^-1)、2931.6公分^-1(cm^-1)、1385.0公分^-1(cm^-1)、1318.6公分^-1(cm^-1)、1623.5公分^-1(cm^-1)、1451.3公分^-1(cm^-1)、1352.1公分^-1(cm^-1)、1218.4公分^-1(cm^-1)、1148.6公分^-1(cm^-1)、1035.7公分^-1(cm^-1)、3403.6公分^-1(cm^-1)具有特徵吸收峰。如圖2所示，餘甘子萃取物之高效能液相層析圖譜(HPLC Chromatogram)於1.620分鐘、2.148分鐘、3.265分鐘與4.370分鐘具有特徵峰信號。

實驗使用的細胞為視網膜細胞(ARPE-19)。實驗樣品準備方式為於孔盤的每一個孔中植入20000個視網膜細胞後培養24個小時。

實驗中，模擬視網膜細胞因紫外光照射而受損所使用的紫外光為波長365奈米的紫外光。

於實驗過程中，首先將預定濃度的餘甘子萃取物水溶液加入視網膜細胞所在的孔中並浸泡24小時。接著，移除視網膜細胞所在的孔中的水溶液，並以波長365奈米的紫外光照射視網膜細胞一預定時間後移除紫外光。最後，以海馬生物能量測定儀量測孔中視網膜細胞的 氧氣消耗量。

於實施例一中，餘甘子萃取物水溶液的濃度為每毫升250微克(μg/ml)。於實施例二中，餘甘子萃取物水溶液的濃度為每毫升500微克(μg/ml)。於控制例與比較例中，孔盤的孔中未加入餘甘子萃取物水溶液。於控制例中，視網膜細胞未受到紫外光照射。

海馬生物能量測定儀的測量原理與流程如下。首先，偵測孔中細胞的基礎耗氧量。接著，加入三磷酸線苷合成酶抑制劑以抑制粒線體產生三磷酸線苷，此時減少的耗氧量即為粒線體進行氧化磷酸化反應以合成三磷酸線苷的耗氧量，亦即是粒線體的基礎耗氧量(Basal Respiration)。三磷酸線苷合成酶抑制劑例如為寡黴素(Oligomycin)。接著，加入適當濃度的抗耦合劑，在不破壞粒線體內膜的電子傳遞鏈的情況下，讓粒線體以極限狀況空轉以評估粒線體的最大耗氧能力(Maximal Respiration)。抗耦合劑例如為Carbonyl cyanide-4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone(FCCP)。最後，加入電子傳遞鏈抑制劑已完全關閉粒線體的耗氧，藉此確認量測的背景值，亦即是非粒線體耗氧量(Non-mitochondrial Respiration)。電子傳遞鏈抑制劑例如為魚藤酮(Rotenone)與抗黴素A(Antimycin A)之組合。

粒線體的基礎耗氧量等於細胞的基礎耗氧量減去非粒線體耗氧量。粒線體的基礎耗氧量減去合成三磷酸線苷消耗的氧氣量等於克服氫離子洩漏(Proton Leakage)的耗氧量。粒線體的最大耗氧能力減去粒線體的基礎耗氧量等於粒線體的預存耗氧能力(Spare Respiratory Capacity)。粒線體的三磷酸線苷媒合效率(Coupling Efficiency)等於合成三磷酸線苷耗氧量除以粒線體的基礎耗氧量。

實施例一至實施例二、比較例與控制例的餘甘子萃取物水溶液濃度與實驗量測結果如表一與圖3至圖8所示。表一中呈現的每微克蛋白質每分鐘消耗的氧氣皮莫耳數(pmol/min/μg蛋白質)之實驗量測 結果為已對細胞量進行標準化後之實驗量測結果。圖3為實施例一至實施例二、比較例與控制例之合成三磷酸線苷的耗氧量示意圖。圖4為實施例一至實施例二、比較例與控制例之克服氫離子洩漏的耗氧量示意圖。圖5為實施例一至實施例二、比較例與控制例之粒線體的最大耗氧能力示意圖。圖6為實施例一至實施例二、比較例與控制例之粒線體的三磷酸線苷媒合效率示意圖。圖7為實施例一至實施例二、比較例與控制例之視網膜細胞照射紫外光後存活率示意圖。圖8為實施例一至實施例二、比較例與控制例之視網膜細胞照射紫外光後自由基相對含量示意圖。

如圖3所示，實施例一至實施例二之合成三磷酸線苷的耗氧量接近於控制例，且明顯高於比較例。如圖4所示，實施例一至實施例二之克服氫離子洩漏的耗氧量些微高於控制例，但明顯低於比較例。如圖5所示，實施例一之粒線體的最大耗氧能力低於控制例但高於比較例。如圖6所示，實施例一至實施例二之粒線體的三磷酸線苷媒合效率接近於控制例，且明顯高於比較例。因此，由圖3至圖6可知實施例一至實施例二之粒線體內膜的氫離子洩漏量未如比較例一般大幅的增加，代表的是粒線體內膜上未出現造成氫離子大量洩漏的嚴重破損。因此，粒線體重新將氫離子輸送至膜間隙的所消耗氧氣量減少，使得合成三磷酸線苷的耗氧量與三磷酸線苷媒合效率接近於控制例。

根據上述實驗測試結果，以濃度為每毫升250微克至500微克(μg/ml)的餘甘子萃取物水溶液處理後的粒線體受到餘甘子萃取物的保護而降低暴露於紫外光下的視網膜細胞內的粒線體內膜受到的破壞。因此，濃度為每毫升250微克至500微克(μg/ml)的餘甘子萃取物水溶液具有保護視網膜細胞內的粒線體之功效。如此一來，粒線體發生崩解的時間得以延緩。

再者，如圖7之實施例一至實施例二之視網膜細胞照射紫外光後存活率低於控制例，但明顯高於比較例。如圖8所示，實施例一至實施例二之視網膜細胞照射紫外光後自由基相對含量接近於控制例，但明顯低於比較例。因此，濃度為每毫升250微克至500微克(μg/ml)餘甘子萃取物水溶液可減少視網膜細胞內因照射紫外光所生成的自由基量，並且降低紫外光對視網膜細胞的傷害。綜合圖3至圖8之實驗量測結果，由於餘甘子萃取物水溶液可保護視網膜細胞內的粒線體，使得粒線體發生崩解的時間得以延緩，進而使得因粒線體崩解而觸發細胞凋 亡的速度減緩，加上餘甘子萃取物水溶液可降低視網膜細胞內的自由基含量，減緩自由基對視網膜細胞的傷害，因此兩者對提高視網膜細胞的存活率均有正面的影響。故，餘甘子萃取物具有保護視網膜細胞的功效，藉此達成眼睛保健的功效。

根據上述本發明所揭露的餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途，提供餘甘子萃取物予視網膜細胞可保護視網膜細胞中的粒線體的內膜，藉此延緩粒線體發生崩解的時間，加上餘甘子萃取物可降低視網膜細胞中的自由基含量。如此一來，餘甘子萃取物可減緩因粒線體崩解而觸發細胞凋亡的速度，並且可降低視網膜細胞因自由基含量過高而受到的傷害，進而達成保護視網膜細胞的功效，並藉此達成眼睛保健的功效。

雖然本發明以前述之實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明。在不脫離本發明之精神和範圍內，所為之更動與潤飾，均屬本發明之專利保護範圍。關於本發明所界定之保護範圍請參考所附之申請專利範圍。

Claims (13)

1. 一種餘甘子萃取物用於製備保護視網膜中粒線體的醫藥組合物的用途，其中：當包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物被提供給複數個視網膜細胞，包含該餘甘子萃取物的該醫藥組合物具有提升於紫外光照射下或經紫外光照射後的該些視網膜細胞中的該些粒線體之氧化磷酸化反應與三磷酸線苷(ATP)合成的能力的用途，以及具有提升該些粒線體合成三磷酸線苷的媒合效率(Coupling Efficiency)的用途。
2. 如請求項1所述之用途，其中該餘甘子萃取物之紅外線吸收光譜於3403.6±5公分^-1(cm^-1)、2931.6±5公分^-1(cm^-1)、1385.0±5公分^-1(cm^-1)、1318.6±5公分^-1(cm^-1)、1623.5±5公分^-1(cm^-1)、1451.3±5公分^-1(cm^-1)、1352.1±5公分^-1(cm^-1)、1218.4±5公分^-1(cm^-1)、1148.6±5公分^-1(cm^-1)、1035.7±5公分^-1(cm^-1)、3403.6±5公分^-1(cm^-1)具有特徵吸收峰。
3. 如請求項1所述之用途，其中該餘甘子萃取物之高效能液相層析圖譜(HPLC Chromatogram)於1.620±0.5分鐘、2.148±0.5分鐘、3.265±0.5分鐘與4.370±0.5分鐘具有特徵峰信號。
4. 如請求項1所述之用途，其中該餘甘子萃取物係以食鹽水為溶劑對餘甘子果實進行萃取所得到。
5. 如請求項1至請求項4中任一項所述之用途，其中該餘甘子萃取物含有重量百分比35%至55%之Emblicanin-A與Emblicanin-B混合物、重量百分比4%至15%之Punigluconin、重量百分比10%至20%之Pedunculagin、重量百分比5%至15%之Rutin與重量百分比10%至30%之Gallo-ellagitannoids。
6. 如請求項1所述之用途，其中該餘甘子萃取物以一餘甘子萃取物水溶液的形式提供予該些視網膜細胞。
7. 如請求項6所述之用途，其中該餘甘子萃取物水溶液的濃度為每毫升250至500微克(μg/ml)。
8. 如請求項1所述之用途，其中提供該醫藥組合物予該些視網膜細胞的步驟包含食用該醫藥組合物。
9. 如請求項8所述之用途，其中食用的該醫藥組合物中，該餘甘子萃取物的有效劑量為60.75毫克(mg)至121.5毫克(mg)。
10. 如請求項9所述之用途，其中該醫藥組合物被包覆於軟膠囊或硬膠囊中。
11. 如請求項1至請求項4與請求項6至請求項10中任一項所述之用途，其中該餘甘子萃取物降低該些粒線體的氫離子洩漏(Proton Leakage)。
12. 如請求項1至請求項4與請求項6至請求項10中任一項所述之用途，其中該餘甘子萃取物提高該些視網膜細胞的細胞存活率。
13. 如請求項1至請求項4與請求項6至請求項10中任一項所述之用途，其中該餘甘子萃取物降低該些視網膜細胞內的自由基生成量。