TWI638161B - Glycated hemoglobin detector and detection method capable of eliminating individual differences - Google Patents

Abstract

一種能消除個體差異之糖化血色素檢測器及檢測方法，糖化血色素檢測器包含一血色素檢測試片與一糖化血色素檢測試片。血色素檢測試片的第一標示區的第一標示物能與血色素反應而分別形成血色素標示複合體，第一反應區能與血色素標示複合體鍵結反應產生呈色表現。糖化血色素檢測試片的第二標示區的第二標示物能與糖化血色素反應形成糖化血色素標示複合體，第二反應區能與血色素鍵結，也能與糖化血色素標示複合體鍵結反應產生呈色表現。透過糖化血色素檢測器的結構設計，方便透過檢測儀器排除個體差異以準確量化出受測者的血色素糖化比例值。

Description

能消除個體差異之糖化血色素檢測器及檢測方法

本發明是有關於一種檢測器及檢測方法，特別是指一種糖化血色素檢測器及檢測方法。

血色素是紅血球中很重要的蛋白質，它的功能是將氧氣帶到身體各處，以供組織細胞運用。人類的血紅素主要是由血基質（heme）與血紅蛋白鏈所組成的。因為有豐富的蛋白質，當血糖升高時，血色素的部分血紅蛋白鏈會與血液中的葡萄糖結合，此作用稱為糖化作用（glycation），這個作用不經過酶的反應，且屬於不可逆的變化。這種被葡萄糖附著的血色素就稱為「糖化血色素（Hemoglobin A1c，HbA1c）」，且結合於這些血紅蛋白的葡萄糖不易分離，需直到紅血球衰老被破壞時才會脫落。由於紅血球的壽命約為120天，因此，糖尿病患者除的每天監測血糖外，應該每3至4個月檢查一次糖化血色素濃度，才能確認血糖是否有真正被控制住。

但在檢測糖化血色素濃度時，若僅檢測血液中的糖化血色素濃度，會因為受測個體之血比容差異，也就是受測個體中之紅血球的血紅素濃度差異，而導致測得之糖化血色素濃度無法忠實反應個體血液中的葡萄糖含量，以致於所測得之血色素濃度無法供準確量化與診斷血糖的控制程度，因此目前以傳統免疫側流層析技術進行糖化血色素檢測的方式仍有待改進。

因此，本發明的目的，即在提供一種能改善先前技術之至少一個缺點的能消除個體差異之糖化血色素檢測器及檢測方法。

於是，本發明能消除個體差異之糖化血色素檢測器，能用於準確量化一個血液檢體的血色素糖化比例。該糖化血色素檢測器包含一個殼體，及間隔設置於該殼體中且分別用以承接該血液檢體的一個血色素檢測試片與一個糖化血色素檢測試片。該血色素檢測試片包括一個設置有會溶出分散於該血液檢體中之多個第一標示物的第一標示區，及一個用以吸收輸送來自該第一標示區之血液檢體的第一反應區，該等第一標示物會分別與該血液檢體中之血色素反應而分別形成一個血色素標示複合體，該第一反應區具有一個第一T反應線，該第一T反應線固定有多個會分別與該等血色素標示複合體鍵結反應而產生呈色表現之第一反應物。該糖化血色素檢測試片包括一個設置有會溶出分散於該血液檢體中之多個第二標示物的第二標示區，及一個用以吸收輸送來自該第二標示區之血液檢體的第二反應區，該等第二標示物會分別與該血液檢體中之糖化血色素反應而分別形成一個糖化血色素標示複合體，該第二反應區具有一個第二T反應線，該第二T反應線固定有多個第二反應物，該等第二反應物分別能與該血液檢體中之血色素鍵結反應而無呈色表現，也分別能與該等糖化血色素標示複合體鍵結反應而產生呈色表現。

於是，本發明能消除個體差異之糖化血色素檢測方法，是配合所述糖化血色素檢測器來準確量化一個血液檢體的血色素糖化比例。該糖化血色素檢測方法包含以下步驟：（A）使一檢測儀器擷取該血色素檢測試片之該第一T反應線影像，並分析該第一T反應線之呈色表現以對應輸出一個血色素檢測數值；（B）使該檢測儀器擷取該糖化血色素檢測試片之該第二T反應線的影像，並分析該第二T反應線之呈色表現以對應輸出一個糖化血色素檢測數值；及（C）使該檢測儀器將該糖化血色素檢測數值除以該血色素檢測數值，而對應輸出一個代表該血液檢體的血色素糖化比例值。

本發明的功效在於：透過上述糖化血色素檢測器的結構設計，以及該糖化血色素檢測方法設計，僅需將製成之單一血液檢體直接滴入該糖化血色素檢測器，再將該糖化血色素檢測器置入該檢測儀器後，就能排除個體差異地準確量化出該受測者之血液的血色素糖化比例值，且該血色素糖化比例值能供直接用以診斷該受測者之血液中的葡萄糖含量。

參閱圖1、2，本發明能消除個體差異之糖化血色素檢測器2，能搭配一個檢測儀器800來消除受測者被測得之糖化血色素902濃度的個體化影響，進而準確檢測量化該受測者之血液檢體900的血色素糖化比例，使測得之糖化血色素資訊能供直接用於診斷與統計分析。

為方便理解，必須先說明的是，在以下實施例中，所謂的「血色素」涵蓋該血液檢體900中之未被糖化之正常血色素901與已被糖化之糖化血色素902。而所謂「糖化血色素（Hemoglobin A1c，HbA1c）」則單指該血液檢體900之血色素中已被糖化的糖化血色素902。

參閱圖1、4、5，該糖化血色素檢測器2是一種利用免疫側流層析進行檢測的物件，包含一個殼體3，及間隔安裝固定於該殼體3中的一個血色素檢測試片4與一個糖化血色素檢測試片5。該殼體3具有兩個用以滴入血液檢體900的滴入視窗31，及兩個用以供該檢測儀器800（示於圖2）分別讀取該血色素檢測試片4與該糖化血色素檢測試片5之檢測結果的檢測視窗32。該血色素檢測試片4與該糖化血色素檢測試片5都是由能沿其長向吸收輸送血液檢體900之材料製成，例如吸水棉、硝化纖維素等，由於這類側流層析試片之材質與結構類型眾多且非本發明之改良重點，因此，關於該血色素檢測試片4與該糖化血色素檢測試片5的材質與結構不再詳述。

參閱圖1、4、6，該血色素檢測試片4具有一個位於各別之滴入視窗31下方的第一滴入區41、一個位於各別之檢測視窗32下方的第一反應區43，及一個介於該第一滴入區41與該第一反應區43間的第一標示區42，該第一標示區42能將被滴入該第一滴入區41的血液檢體900往該第一反應區43方向輸送。

該第一標示區42設置有多個能溶出分散於血液檢體900中的第一標示物421，每一第一標示物421具有一個顯色物質422，及一個鍵結固定於該顯色物質422的第一免疫物質423。每一第一標示物421會與血色素產生免疫鍵結反應，也就是會與未被糖化的血紅蛋白鏈產生免疫鍵結反應，因此，除了能與正常血色素901產生免疫鍵結反應外，也能與糖化血色素902中之未被糖化的血紅蛋白鏈產生免疫鍵結反應，以形成一個血色素/第一免疫物質/顯色物質之三明治結構的血色素標示複合體424。在本實施例中，該第一免疫物質423為抗血色素抗体，該顯色物質422為膠體金。但實施時，在本發明之其它實施態樣中，該顯色物質422也可以是特定色彩之乳膠微球或螢光微球等，且不以上述種類為限。

該第一反應區43具有相間隔之一個第一T反應線431與一個第一C反應線433，其中，該第一T反應線431相對接近該第一標示區42，而會先與來自該第一標示區42之血液檢體900反應。

該第一T反應線431固定有多個分別能與該血液檢體900中之該等血色素標示複合體424免疫鍵結的第一反應物432，該第一T反應線431能藉由鍵結抓住該等血色素標示複合體424而產生呈色表現，且產生之呈色表現的色彩濃淡，會與該血液檢體900的血色素濃度成正比。

該第一C反應線433固定有多個分別能與通過該第一T反應線431之血色素標示複合體424免疫鍵結的第一指示物434，該第一C反應線433能藉由鍵結抓住該等血色素標示複合體424而產生呈色表現。該第一C反應線433之呈色表現僅是用以供判斷該血色素檢測試片4是否正確完成該次檢測程序。

在本實施例中，該等第一反應物432與該等第一指示物434皆為能與未被糖化之血紅蛋白鏈產生免疫鍵結反應的抗血色素抗体。所述第一免疫物質423、第一反應物432與第一指示物434的來源可以是同種動物或不同種動物。

參閱圖1、5、7，該糖化血色素檢測試片5具有一個位於各別之滴入視窗31下方的第二滴入區51、一個位於各別之檢測視窗32下方的第二反應區53，及一個介於該第二滴入區51與該第二反應區53間的第二標示區52，該第二標示區52能將來自該第一滴入區41的該血液檢體900往該第二反應區53方向輸送。

該第二標示區52設置有多個能溶出分散於該血液檢體900中的第二標示物521，每一第二標示物521具有一個顯色物質522，及一個鍵結固定於該顯色物質522的第二免疫物質523。該第二免疫物質523僅會與該血液檢體900中之糖化血色素902產生免疫鍵結，也就是僅會與被糖化之血紅蛋白鏈產生免疫鍵結，而形成一個糖化血色素/第二免疫物質/顯色物質之三明治結構的糖化血色素標示複合體524。在本實施例中，該第二免疫物質523為抗糖化血色素抗体，該顯色物質422為膠體金，但在本發明之其它實施態樣中，該顯色物質422也能改為特定色彩之乳膠微球或螢光微球等，且不以上述種類為限。

該第二反應區53具有相間隔之一個第二T反應線531與一個第二C反應線533，其中，該第二T反應線531相對接近該第二標示區52，而會先與血液檢體900接觸反應。

該第二T反應線531固定有多個第二反應物532，該等第二反應物532能與該血液檢體900中之該等糖化血色素標示複合體524的糖化血色素902產生免疫鍵結，也能與未被糖化之正常血色素901產生免疫鍵結，也就是能與未被糖化之血紅蛋白鏈產生免疫鍵結反應，但該第二T反應線531僅會因為鍵結抓住該等糖化血色素標示複合體524而產生呈色表現。

該第二C反應線533固定有多個第二指示物534，該等第二指示物534能與該血液檢體900中之該等糖化血色素標示複合體524的糖化血色素902產生免疫鍵結，且能與未被糖化之正常血色素901產生免疫鍵結，但該第二C反應線533僅會藉由抓住該等糖化血色素標示複合體524而產生呈色表現，其呈色表現僅供用以判斷該糖化血色素檢測試片5之檢測程序是否正確完成。

在本實施例中，該等第二反應物532與該等第二指示物534皆為能與未被糖化之血紅蛋白鏈免疫鍵結反應的抗血色素抗体，兩者之抗体來源可以是同種動物或不同種動物。

參閱圖2、3、6、7，本發明糖化血色素檢測器2搭配該檢測儀器800使用，以檢測血液檢體900的血色素糖化比例的方法，包含以下步驟：

步驟（一）使該檢測儀器800判斷該糖化血色素檢測器2是否正確完成檢測程序。於將該血液檢體900分別滴入該等滴入視窗31並經過特定反應時間長度後，將該糖化血色素檢測器2置入該檢測儀器800中，使該檢測儀器800經由該等檢測視窗32分別擷取該第一反應區43與該第二反應區53的影像，並分析判斷該第一C反應線433與該第二C反應線533的位置是否都有產生呈色現象，並使該檢測儀器800於分析出其中一個位置未產生呈色現象時，判斷該次檢測程序失敗，並對應產生一個警示訊息，並使該檢測儀器800於分析出該等C反應線都有產生呈色表現時，判斷該次檢測程序已正確完成，而接續進行血色素與糖化血色素902之濃度分析步驟。

步驟（二）使該檢測儀器800檢測分析血色素濃度。使該檢測儀器800擷取分析該第一反應區43之該第一T反應線431影像的色彩濃度表現，而對應輸出一個代表該血液檢體900中之總血色素濃度的血色素檢測數值。

步驟（三）使該檢測儀器800檢測分析糖化血色素902濃度。使該檢測儀器800擷取分析該第二反應區53之該第二T反應線531影像的色彩濃度表現，而對應輸出一個代表該血液檢體900中之糖化血色素902濃度的糖化血色素檢測數值。

步驟（四）使該檢測儀器800消除個體化差異對於檢測數值的影響。由於所檢測出來的糖化血色素902濃度，會受受測者之血液中的紅血球中的血色素濃度高低的影響，而不適合被直接用於血液之葡萄糖含量的診斷，所以應該進一步將該糖化血色素數檢測值進行標準化，藉以消除個體化差異所產生的影響。因此，是使該檢測儀器800將該糖化血色素檢測數值除以該血色素檢測數值，而對應輸出一個能夠真正反應出該血液檢體900中之血色素被糖化比例的血色素糖化比例值。

綜上所述，透過上述糖化血色素檢測器2的結構設計以及上述糖化血色素檢測方法設計，受測者之血液製成血液檢體900後，僅需將製成之單一種血液檢體900直接滴入該糖化血色素檢測器2之該等滴入視窗31，再將該糖化血色素檢測器2置入該檢測儀器800後，就能自動化分析出該受測者之血液的血色素糖化比例值，相當簡便，且所得之該血色素糖化比例值能供直接用以診斷該受測者之血液中的葡萄糖含量，以及判斷受測者之血糖控制情況，相當方便實用。因此，確實能達到本發明之目的。

惟以上所述者，僅為本發明的實施例而已，當不能以此限定本發明實施的範圍，凡是依本發明申請專利範圍及專利說明書內容所作的簡單的等效變化與修飾，皆仍屬本發明專利涵蓋的範圍內。

2‧‧‧糖化血色素檢測器

3‧‧‧殼體

31‧‧‧滴入視窗

32‧‧‧檢測視窗

4‧‧‧血色素檢測試片

41‧‧‧第一滴入區

42‧‧‧第一標示區

421‧‧‧第一標示物

422‧‧‧顯色物質

423‧‧‧第一免疫物質

424‧‧‧血色素標示複合體

43‧‧‧第一反應區

431‧‧‧第一T反應線

432‧‧‧第一反應物

433‧‧‧第一C反應線

434‧‧‧第一指示物

5‧‧‧糖化血色素檢測試片

51‧‧‧第二滴入區

52‧‧‧第二標示區

521‧‧‧第二標示物

522‧‧‧顯色物質

523‧‧‧第二免疫物質

524‧‧‧糖化血色素標示複合體

53‧‧‧第二反應區

531‧‧‧第二T反應線

532‧‧‧第二反應物

533‧‧‧第二C反應線

534‧‧‧第二指示物

800‧‧‧檢測儀器

900‧‧‧血液檢體

901‧‧‧正常血色素

902‧‧‧糖化血色素

本發明的其他的特徵及功效，將於參照圖式的實施方式中清楚地呈現，其中： 圖1是本發明能消除個體差異之糖化血色素檢測器的一實施例的立體圖； 圖2是該實施例搭配一個檢測儀器使用時的示意圖； 圖3是搭配該實施例實施之能消除個體差異之糖化血色素檢測方法的步驟流程圖； 圖4是該實施例的一個血色素檢測試片的結構示意圖； 圖5是該實施例的一個糖化血色素檢測試片的結構示意圖； 圖6是該實施例之該血色素檢測試片進行血色素檢測時的反應流程示意圖；及 圖7是該實施例之該糖化血色素檢測試片進行糖化血色素檢測時的反應流程示意圖。

Claims (7)

1. 一種能消除個體差異之糖化血色素檢測器，能用於準確量化一個血液檢體的血色素糖化比例，並包含一個殼體，及間隔設置於該殼體中且分別用以承接該血液檢體的一個血色素檢測試片與一個糖化血色素檢測試片，其中： 該血色素檢測試片包括一個設置有會溶出分散於該血液檢體中之多個第一標示物的第一標示區，及一個用以吸收輸送來自該第一標示區之血液檢體的第一反應區，該等第一標示物能分別與該血液檢體中之血色素反應而分別形成一個血色素標示複合體，該第一反應區具有一個第一T反應線，該第一T反應線固定有多個會分別與該等血色素標示複合體鍵結反應而產生呈色表現之第一反應物； 該糖化血色素檢測試片包括一個設置有會溶出分散於該血液檢體中之多個第二標示物的第二標示區，及一個用以吸收輸送來自該第二標示區之血液檢體的第二反應區，該等第二標示物能分別與該血液檢體中之糖化血色素反應而分別形成一個糖化血色素標示複合體，該第二反應區具有一個第二T反應線，該第二T反應線固定有多個第二反應物，該等第二反應物分別能與該血液檢體中之血色素鍵結反應而無呈色表現，也能與該等糖化血色素標示複合體鍵結反應而產生呈色表現。
2. 如請求項1所述的能消除個體差異之糖化血色素檢測器，其中，每一第一標示物具有一個顯色物質，及一個會與血色素產生免疫鍵結反應的第一免疫物質，該等第一反應物分別為會與該等血色素標示複合體之血色素產生免疫鍵結反應的抗血色素抗体。
3. 如請求項1所述的能消除個體差異之糖化血色素檢測器，其中，每一第二標示物具有一個顯色物質，及一個會與糖化血色素產生免疫鍵結反應的第二免疫物質，該等第二反應物分別為能與血色素產生免疫鍵結反應，也能與該等糖化血色素標示複合體之糖化血色素產生免疫鍵結反應的抗血色素抗体。
4. 如請求項1所述的能消除個體差異之糖化血色素檢測器，其中，該血色素檢測試片還包括一個用以承接該血液檢體並將該血液檢體輸送至該第一標示區的第一滴入區，該糖化血色素檢測試片還包括一個用以承接該血液檢體並將該血液檢體輸送至該第二標示區的第二滴入區。
5. 如請求項1所述的能消除個體差異之糖化血色素檢測器，其中，該第一反應區還具有一個位於該第一T反應線下游的第一C反應線，該第一C反應線固定有會與該等血色素標示複合體免疫鍵結而產生呈色表現的第一指示物，該第二反應區還具有一個位於該第二T反應線下游的第二C反應線，該第二C反應線固定有多個分別為與該等糖化血色素標示複合體免疫鍵結而產生呈色表現的第二指示物。
6. 一種能消除個體差異之單一檢體檢測方法，是配合請求項5所界定之該糖化血色素檢測器來準確量化一個血液檢體的血色素糖化比例，並包含以下步驟： （A）使一檢測儀器擷取該血色素檢測試片之該第一T反應線影像，並分析該第一T反應線之呈色表現以對應輸出一個血色素檢測數值； （B）使該檢測儀器擷取該糖化血色素檢測試片之該第二T反應線的影像，並分析該第二T反應線之呈色表現以對應輸出一個糖化血色素檢測數值； （C）使該檢測儀器將該糖化血色素檢測數值除以該血色素檢測數值，而對應輸出一個代表該血液檢體的血色素糖化比例值。
7. 如請求項6所述的能消除個體差異之單一檢體檢測方法，其中，還包含一個在該步驟（A）與該步驟（B）之前的步驟（D）：使該檢測儀器擷取分析該第一C反應線與該第二C反應線之影像，並使該檢測儀器於分析出該第一C反應線及/或該第二C反應線未產生呈色表現時，停止執行該步驟（A）與該步驟（B）。