TWI605830B

TWI605830B - 抗衰老化妝品組成物、增強皮膚彈力的方法、改善皮膚皺紋的方法以及增進皮膚保濕的方法

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Publication number: TWI605830B
Application number: TW102120619A
Authority: TW
Inventors: 權里畊; 白秉烈; 沈重鉉; 申東旭; 金英韶; 李泰龍; 韓相勳
Original assignee: 愛茉莉太平洋股份有限公司
Priority date: 2012-06-11
Filing date: 2013-06-11
Publication date: 2017-11-21
Also published as: TW201400134A; CN104394839B; SG11201408783UA; CN104394839A; HK1204986A1; KR102101810B1; KR20130138677A

Description

抗衰老化妝品組成物、增強皮膚彈力的方法、改善皮膚皺紋的方法以及增進皮膚保濕的方法

本發明是關於一種作為有效成分，含有甲基肌醇(methylinositol)、與選自由甜菜鹼(betaine)、維生素C(vitamin C)、及二棕櫚醯基羥脯胺酸(dipalmitoyl hydroxyproline)所構成的群中的1種以上，提供優異的皮膚彈力增強功效、皺紋改善功效、及保濕功效的化妝品組成物。

先前，為了改善因衰老而皮膚彈力減少，皺紋增加等現象，一直進行藉由如下方法進行的對於增進彈力或改善皺紋的皮膚研究：以基因級發掘使膠原蛋白(collagen)、彈性蛋白(elastin)促進劑(promoter)活化的素材而增加膠原蛋白或彈性蛋白(Fisher GJ et al.,Arch.Dermatol.,2002,pl462-1470)；及發掘抑制分解膠原蛋白的酶(Matrix Matelloprotease(基質金屬蛋白酶)，MMP)(Quan T et al.,J Invest.Dermatol Symp Proc.,2009,p20-24)的素材並進行處理。

[先行技術文獻]

[專利文獻]

韓國註冊專利公報第1080155號(2011.11.07.)

因此，本發明的目的在於提供一種如上所述般反映膠原蛋白的研究而抗衰老效果較現有的化妝品組成物提高的化妝品組成物，且目的在於提供一種藉由含有甲基肌醇(Methylinositol)，而表現卓越的皮膚彈力增強功效、皺紋改善功效、及保濕功效的化妝品組成物。

為了達成上述目的，本發明提供一種作為有效成分，含有甲基肌醇(Methylinositol)的化妝品組成物。再者，本發明提供一種作為有效成分，含有甲基肌醇、與選自由甜菜鹼、維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸所構成的群中的1種以上的化妝品組成物。

再者，提供一種使用含有甲基肌醇的上述化妝品組成物，增強皮膚彈力的方法。再者，提供一種使用含有甲基肌醇的上述化妝品組成物，改善皮膚皺紋的方法。再者，提供一種使用含有甲基肌醇的上述化妝品組成物，增進皮膚保濕的方法。

再者，提供一種使用作為有效成分，含有甲基肌醇、與選自由甜菜鹼、維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸所構成的群中的1種以上的上述化妝品組成物，增強皮膚彈力的方法。再者，提供一種使用作為有效成分，含有甲基肌醇、與選自由甜菜鹼、維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸所構成的群中的1種以上的上述化妝品組成物，改善皮膚皺紋的方法。再者，提供一種使用作為有效成分，含有甲基肌醇、與選自由甜菜鹼、維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸所構成的群中的1種以上的上述化妝品組成物，增進皮膚保濕的方法。

本發明的化妝品組成物藉由含有甲基肌醇、或甲基肌醇及甜菜鹼，提高皮膚的彈力，改善皺紋，且可提供保濕功效。再者，上述組成物可藉由更含有選自維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸(Dipalmitoyl Hydroxyproline)中的1種以上，而提供進一步提高的皮膚彈力增強功效、皺紋改善功效、及保濕功效。

圖1是對照射UVA(Ultraviolet A，紫外線A)後的膠原蛋白基因的相對表現程度進行比較而表示的圖。

圖2是對照射UVA後的膠原蛋白分解酶即MMP-1基因的相對表現程度進行比較而表示的圖。

圖3是對照射UVA後的脯肽酶(prolidase)基因的相對表現程度進行比較而表示的圖。

以下，具體地對本發明進行說明。

本發明是關於一種作為有效成分，含有甲基肌醇、或甲基肌醇與甜菜鹼的化妝品組成物。再者，本發明是關於一種作為有效成分，含有甲基肌醇、與選自由甜菜鹼、維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸所構成的群中的1種以上的化妝品組成物。

再者，本發明是關於一種使用上述化妝品組成物，增強皮膚彈力的方法。再者，關於一種使用上述化妝品組成物，改善皮膚皺紋的方法。再者，關於一種使用上述化妝品組成物，增進皮膚保濕的方法。

於本發明中使用的甲基肌醇(Methylinositol)構成為以肌醇(inositol)的甲醚形態包含甲基的結構，且能確認其抗衰老功效相較於肌醇非常高。上述甲基肌醇(Methylinositol)提高膠原蛋白I的基因表現(Gene expression)，同時抑制MMP-1(Matrix Matelloprotease-1)的基因表現而有助於膠原蛋白的生成及維持。而且，於藉由增加脯肽酶(prolidase)的基因表現，分解存在於衰老皮膚的膠原蛋白碎片，而製造如脯胺酸(proline)的胺基酸(amino acid)後，可輔助膠原蛋白的再生成而提供卓越的皮膚彈力增進效果、及皺紋改善效果，且作為另一效果，亦可對皮膚提供保濕效果。

較佳為，上述甲基肌醇(Methylinositol)含有於自長角豆樹的果實抽取的長角豆(Ceratonia siliqua fruit)、黑豆(black bean)、松葉(pine)、刺五加、枳椇子樹等的抽取物中，特別是能夠以長角豆抽取物的形態含有。

本發明的組成物可相對於組成物的總重量，按照0.001~1.0重量%的量含有甲基肌醇，更佳為按照0.001~0.75重量%含有。其原因在於，於含量小於0.001重量%的情形時，難以期待成分所具有的皮膚功效，於超過1.0重量%的情形時，功效不會進一步增大，且難以於劑形內穩定化。再者，較佳為，長角豆抽取物含有0.03~25重量%。

再者，本發明的組成物可含有甲基肌醇與甜菜鹼(Betaine)，且上述甜菜鹼較佳為含有於松蘿鐵蘭(Tillandsia usneoides)抽取物中。

含有本發明中所使用的甜菜鹼的松蘿鐵蘭(Tillandsia usneoides)是鐵蘭(Tillandsia)屬、松蘿(usneoides)種的植物，該植物作為無根而吸收空氣中的水蒸氣與營養素的植物即氣生植物(Air Plant)中的一個，與自土壤獲得營養成分的植物相比，具有較強的生長力。該松蘿鐵蘭的抽取物含有大量的糖類成分、胺基酸、無機、維生素等。

特別是，本發明可藉由含有松蘿鐵蘭抽取物中所含有的甜菜鹼(Betaine)，提高脯肽酶的基因表現。藉此，於藉由分解衰老皮膚的膠原蛋白碎片而製造如脯胺酸的胺基酸後，輔助膠原蛋白的再生成而提供進一步提高的皮膚彈力增進效果、及皺紋改善效果，同時可對皮膚提供保濕作用。

於本發明的一實施例中，上述抽取物可藉由業界通常的方法，自上述原料植物抽取。例如，利用清潔水清洗上述原料植物，藉由日光乾燥或熱風乾燥而使乾燥，於細粉化的粉末中，作為抽取溶劑，可選自作為有機溶劑的乙醇、甲醇、丁醇、乙醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、或該等有機溶劑與水的混合溶劑，於考慮原料的穩定性時，較佳為使用水或30~70%濃度的乙醇。於回流抽取利用溶劑獲得的上述抽取物後，進行過濾而於40~45℃下進行減壓濃縮，從而可作為乾燥抽取物獲取，但並不限定於此。

本發明的組成物可相對於組成物的總重量，以0.001~2.5重量%的量含有上述甜菜鹼，更佳為以0.001~2.0重量%的量含有。其原因在於，於含量未滿0.001重量%的情形時，難以期待成分所具有的皮膚功效，於超過2.5重量%的情形時，功效不會進一步增大而其原料的效率降低。再者，松蘿鐵蘭抽取物較佳為含有0.01~25重量%。

另一方面，本發明的組成物可更含有選自維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸(Dipalmitoyl Hydroxyproline)中的1種以上。於與本發明中所含有的甲基肌醇、或甲基肌醇及甜菜鹼一同使用該等成分的情形時，更有效地實現組成物的皮膚彈力增強、及皺紋管理。

上述維生素C或二棕櫚醯基羥脯胺酸於含有1種或2種的情形時，均可相對於組成物的總重量，以0.001~30重量%含有合計含量。其原因在於，於未滿0.001重量%的情形時，難以期待成分所具有的皮膚功效，於超過30重量%的情形時，功效不會進一步增大而其原料的效率降低。

進而，本發明的組成物不僅提供藉由增大皮膚彈力或改善皮膚皺紋等產生的皮膚抗衰老效果或皮膚保濕力改善效果，而且可提供消炎效果、改善痤瘡及特異體質過敏症(atopy)等皮膚問題的效果、皮脂調節效果、毛孔收縮效果、皮膚緊致或清整效果、藉由改善血流產生的膚色改善與緩和皮膚刺激的效果、提高恆常性的效果等改善整體皮膚狀態的效果。

本發明的組成物可含有可於化妝品學上、或皮膚科學性上容許的介質或基劑而劑形化。其作為適於局部適用的所有劑形，例如能夠以溶液、凝膠(gel)、固體、無水漿料生成物、使油狀分散至水狀而獲得的乳液(emulsion)、懸濁液、微乳液(microemulsion)、微膠囊(microcapsule)、微細顆粒球、或離子型(脂質體(liposome))及非離子型的囊狀分散劑的形態、或乳霜(cream)、化妝水(skin)、潤膚液(lotion)、散粉(powder)、軟膏、噴霧劑(spray)、或遮瑕膏(concealer stick)的形態提供。再者，亦能夠以泡沫(foam)的形態、或更含有經壓縮的推進劑的氣溶膠(aerosol)組成物的形態使用。該等組成物可藉由該領域的通常的方法製造。

再者，本發明的組成物可含有如脂肪物質、有機溶劑、溶解劑、濃縮劑、膠凝劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩定劑、發泡劑(foaming agent)、芳香劑、界面活性劑、水、離子型或非離子型乳化劑、填充劑、金屬離子錯隔劑、螯合劑(chelating agent)、保存劑、阻斷劑、濕潤劑、精油(essential oil)、燃料、顏料、親水性或親油性活性劑、脂囊泡、或通常使用於化妝品的任意其他成分的於化妝品學或皮膚科學領域中通常使用的輔助劑。上述輔助劑是以於化妝品學或皮膚科學領域中通常使用的量導入。

再者，本發明的組成物為了實現皮膚彈力增進功效、皺紋改善功效、保濕功效，可含有促進皮膚吸收的物質。

[發明的實施型態]

以下，藉由下述試驗例及實施例，對本發明進行說明。上述試驗例及實施例用以更詳細地說明本發明，本發明的範圍並不限定於下述範圍。

再者，應可明確，於該技術領域內具有常識的人員均可不脫離本發明的技術思想的範疇而於隨附的申請專利範圍內，實現各種變形及模仿。

[試驗例1]藉由測定mRNA(messenger ribonucleic acid，信息核糖核酸)的表現量進行的正常人皮膚纖維母細胞因素材產生的影響的評估

正常人皮膚纖維母細胞的培養條件

自龍沙(Lonza,Inc.Walkersville,MD,USA,NHDF-Ad-Der Fibroblasts,CC-2511)購得正常人皮膚纖維母細胞(Normal human dermal fibroblasts，NHDF)。於75 cm²的T-燒瓶(flask)中，繼代培養(passage)上述正常人皮膚纖維母細胞，從而於CO₂培養器(CO₂ Incubator)中，在37℃、5%的CO₂條件下進行培養。通常，於進行2次或3次細胞的繼代培養(passage)。

再者，為了確認各素材對藉由UVA而受損的正常人皮膚纖維母細胞造成的影響，於照射5 J/cm²的UVA後，向無血清培養基(serum-free medium)添加10 μM的甲基肌醇、10 μM的甜菜鹼、10 μM的維生素C、10 mM的二棕櫚醯基羥脯胺酸(DPHP，Dipalmitoyl Hydroxyproline)而進行24小時培養。

藉由測定mRNA的表現量進行的正常人皮膚纖維母細胞因素材產生的影響的評估

於利用2 ml的PBS(Phosphate buffered saline，磷酸鹽緩衝鹽水)，對上述正常人皮膚纖維母細胞清洗細胞後，使用總RNA提取試劑(Trizol reagent，Invitrogen,Carlsbad,CA,USA)，分離細胞內的 RNA(ribonucleic acid，核糖核酸)。於利用凱傑公司的RNA試劑盒(QIAGEN RNeasy kit，QIAGEN,Valencia,CA)再一次精製所分離的RNA後，使用安捷倫公司的2100型號機器的生物分析儀(Agilent 2100 BioAnalyzer，Agilent Technologies,Santa Clara,CA,USA)，確認RNA的品質(quality)。利用英傑公司的逆轉錄試劑盒(Superscript Reverse Transcriptase(RT)kit，Invitrogen,Carlsbad,CA)，自上述RNA合成cDNA(complementary deoxyribonucleic acid，互補去氧核糖核酸)，從而藉由實時逆轉錄聚合酶鏈反應(real time-reverse transcription polymerase chain reaction，Q-RT-PCR)，定量地對其進行分析。

利用應用生命系統公司的水解探針基因表現系統(TaqMan gene expression assay kit，Applied Biosystems,Foster City,CA)(膠原蛋白I基因引子(primer)：Hs00164004_m1、MMP-1基因引子：Hs00899658_m1、脯肽酶(Prolidase)基因引子：Hs00944654_m1)，對熟知為正常人皮膚纖維母細胞的各培養條件下的特徵性標記(基因標記(marker))的膠原蛋白I、MMP-1、脯肽酶(Prolidase)的基因表現圖案的變化進行評估，將其結果分別示於圖1至3。圖1至3分別表示於在照射5 J/cm²的UVA後，對無血清培養基進行10 μM的甲基肌醇、10 μM的甜菜鹼(betaine)、10 μM的維生素C、10 mM的DPHP(Dipalmitoyl Hydroxyproline)的處理後，膠原蛋白基因的相對表現程度、膠原蛋白分解酶即MMP-1基因的相對表現程度、及脯肽酶(Prolidase)基因的相對表現程度。

此種增加於統計上有意義，且統計是藉由兩側史都登氏 t試驗法(student's t-test)而驗證，於p值為0.05以下時，表示存在有意義的差異。

再者，若以表製成圖1至圖3的結果、即於在照射UV後對各物質進行處理後的效果，則如下述表1(作為將僅照射UV的群的結果值視為1時的物質處理結果值，僅表示呈現於統計上有意義的效果的值)。

根據各素材，甲基肌醇使膠原蛋白I的基因表現增加5.17倍、使脯肽酶(prolidase)的基因表現增加2.33倍，且將MMP-1的基因表現抑制成約0.3倍，從而呈現對膠原蛋白的生成及維持最佳的效果。甜菜鹼及二棕櫚醯基羥脯胺酸(DPHP)分別使脯肽酶的基因表現提高1.41倍、1.51倍，從而藉由如脯胺酸、羥脯胺酸(hydroxyproline)的胺基酸再活用方法，有助於膠原蛋白的再生成，該如脯胺酸、羥脯胺酸的胺基酸再活用方法是藉由利用脯肽酶進行的膠原蛋白碎片的最終分解而進行。另一方面，維生素C使膠原蛋白I的基因表現提高1.47倍而有助於膠原蛋白的生成。

[參考例]抽取物的準備

以清潔水清洗以新鮮的狀態收穫的長角豆草而藉由日光乾燥進行乾燥，然後於向100 g的細粉化的粉末添加1000 ml的70%的乙醇而進行回流抽取並過濾後，於40~45℃下，進行減壓濃縮而最終獲取乾燥抽取物即長角豆抽取物。

再者，除分別使用松蘿鐵蘭及大豆(Soy Bean)來取代上述長角豆外，藉由與上述方法相同的方法，製造松蘿鐵蘭抽取物及大豆抽取物而使用於以下實驗。

[實施例1~6、比較例1~2]

以下，對本發明的一實施例的化妝品組成物(實施例1~6、比較例1~2)的製造過程進行說明。再者，為了更明確地說明本發明的實施例的特性，對先前一直使用的化妝品組成物的比較例與本發明的實施例進行比較而說明。

上述實施例1~6、及比較例1~2的化妝品組成物是根據下述表2的組成而製造。

<比較例1~2及實施例1~6的製造方法>

1)將上述表1的原料9~10混合溶解而製造水部分。

2)於其他容器中，在75℃下溶解上述表1的原料1~8而製造油部分。

3)將上述2)步驟的油部分添加至上述1)步驟的水部分，從而藉由均勻混合器進行攪拌而混合。

4)於向上述3)的混合物中放入11~16號而藉由均勻混合器進行攪拌後，去除氣泡並冷卻至30℃，從而製造化妝品組成物。

[試驗例2]皮膚真皮緻密度及皺紋改善測定

為了確認本發明的皮膚彈力改善效果及皺紋改善效果，實施如下的試驗。

將80位30年齡段的女性以10位為單位分為8個組，於4週內每天早晚塗抹實施例1~6及比較例1~2的乳霜。為了藉由皮膚內部觀察而確認皮膚真皮的緻密度，使用皮膚超音波測定器，從而利用該皮膚超音波測定器，藉由Dermascan-C(Cortex technology，Denmark)而測定使用前與使用4週後的皮膚真皮緻密度的變化。數值越高，則意味著真皮越緻密，真皮越緻密，則意味著皮膚彈力越優異。皺紋是藉由兩位專家的肉眼進行評估，於藉由尺度5測定改善程度後，將實施例1設為100並作為基準而進行換算，從而將前後差異結果示於下述表3。

如根據上述表3可知，就皮膚真皮緻密度而言，含有長角豆抽取物(甲基肌醇)的實施例1~6較比較例更高地測定出皮膚真皮緻密度。再者，與於實施例1中含有12重量%的長角豆抽取物的情形相比，於更使用實施例2的松蘿鐵蘭抽取物時，真皮緻密度表現地更高。根據實施例3及4，可確認出如下情形：於更使用維生素C或二棕櫚醯基羥脯胺酸時，效果高於實施例1。特別是，根據實施例5及6，可確認出如下情形：與單獨使用長角豆抽取物時相比，於一同使用松蘿鐵蘭、維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸(Dipalmitoyl hydroxyproline)時，呈現上升效果。因此，本發明是藉由含有長角豆抽取物、或於長角豆抽取物中更使用松蘿鐵蘭抽取物(甜菜鹼)、維生素C、或二棕櫚醯基羥脯胺酸，而有效地改善皮膚彈力。

再者，於對實施例1與比較例2進行比較時，肌醇發揮甲基肌醇的61.2%水準的效果。該情形確認出甲基肌醇的彈力功效相較於肌醇非常高。

就皺紋改善效果而言，如上所述般含有長角豆抽取物(甲基肌醇)的實施例1~6較比較例亦更高地測定出皮膚皺紋改善程度。再者，於實施例2~4的情形時，皺紋改善效果較實施例1提高約12%左右，於實施例5及6的情形時，較實施例1提高約23%及37%左右，從而就皺紋改善而言，呈現上升效果。因此，本發明是藉由含有長角豆抽取物、或於長角豆抽取物中更使用松蘿鐵蘭抽取物(甜菜鹼)、維生素C、或二棕櫚醯基羥脯胺酸，而有效地改善皮膚皺紋。再者，含有肌醇的比較例2發揮較含有甲基肌醇的實施例1低至65%左右的效果。該情形確認出甲基肌醇的皺紋改善功效相較於肌醇非常高。

[試驗例3]對人體皮膚的保濕效果的確認

為了確認本發明對皮膚的保濕效果，實施如下的試驗。

使用實施例1~6及比較例1~2的化妝品組成物，測定保濕力。以20位20~30年齡段的女性為對象，按照一天兩次將上述實施例1~6及比較例1~2塗抹於小臂。於開始塗抹前，在恆溫、恆濕條件(25℃、濕度為45%)下，利用水分保持測定器(corneometer CM825，courage Khazaka electronic GmbH，Germany)測定經過4週後的皮膚傳導性，從而求出相對於水分含有增加率的平均值。以將實施例1視為100時為基準而進行換算，從而將其前後差異結果示於下述表4。

如根據上述表4可知，就皮膚保濕力而言，含有長角豆抽取物(甲基肌醇)的實施例1~6較比較例更高地測定出皮膚保濕增加程度。再者，於實施例2~4的情形時，保濕力較實施例1增加約10%以上，於實施例5~6的情形時，增加約20%~30%，藉此可確認出如下情形：於一同使用長角豆抽取物(甲基肌醇)與松蘿鐵蘭(甜菜鹼)、維生素C、或二棕櫚醯基羥脯胺酸時，具有上升效果。因此，本發明是藉由含有長角豆抽取物、或於長角豆抽取物中更使用松蘿鐵蘭抽取物、維生素C、或二棕櫚醯基羥脯胺酸，而對皮膚提供優異的保濕效果。

再者，於含有肌醇的比較例2的情形時，呈現低至含有甲基肌醇的實施例1的70%水準的功效，從而可確認出甲基肌醇的保濕功效相較於肌醇的保濕功效非常高。

[產業上的可利用性]

本發明的化妝品組成物含有甲基肌醇、或甲基肌醇及甜菜鹼，藉此可提高皮膚的彈力，改善皺紋，並提供保濕功效。再者，上述組成物藉由更含有選自維生素C、及二棕櫚醯基羥脯胺酸(Dipalmitoyl Hydroxyproline)中的1種以上，而可提供進一步提高的皮膚彈力增強功效、皺紋改善功效、及保濕功效，從而可用作有用的改善皮膚狀態的方法。

Claims

一種化妝品組成物，其作為有效成分而含有包含甲基肌醇的長角豆抽取物、包含甜菜鹼的松蘿鐵蘭抽取物以及維生素C的混合物。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述長角豆抽取物為長角豆的乙醇抽取物。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述松蘿鐵蘭抽取物為松蘿鐵蘭的乙醇抽取物。
如申請專利範圍第2項所述的化妝品組成物，其中上述長角豆抽取物、上述松蘿鐵蘭抽取物以及上述維生素C的重量混合比例為1：1：1。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述化妝品組成物更含有二棕櫚醯基羥脯胺酸。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述維生素C是相對於組成物的總重量，以0.001重量%~30.0重量%的量含有。
如申請專利範圍第5項所述的化妝品組成物，其中上述二棕櫚醯基羥脯胺酸是相對於組成物的總重量，以0.001重量%~30.0重量%的量含有。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中含有上述甲基肌醇的上述長角豆抽取物是相對於組成物的總重量，以0.03重量%~25重量%的量含有。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述松蘿鐵蘭抽取物是相對於組成物的總重量，以0.01重量%~25重量 %的量含有。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述化妝品組成物用於增強皮膚彈力。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述化妝品組成物用於改善皮膚皺紋。
如申請專利範圍第1項所述的化妝品組成物，其中上述化妝品組成物用於皮膚保濕。