TWI484978B

TWI484978B - 由封裝成分於乳糖基質所形成之活性膠囊化物

Info

Publication number: TWI484978B
Application number: TW100121733A
Authority: TW
Inventors: Linh Fruge; Barbara Hepler; Michael Collins; Thomas Boyd
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2010-06-23
Filing date: 2011-06-22
Publication date: 2015-05-21
Also published as: TW201206486A; MX2012013765A; AU2010356101A1; AU2010356101B2; BR112012029946A2; MX353207B; CA2799713A1; WO2011162755A1; JP2013529633A; EP2585027A1; EP2585027B1; SG185627A1; CN103140207A; US20130071456A1; RU2013102893A

Description

由封裝成份於乳糖基質所形成之活性膠囊化物

本申請案係關於口腔和個人保健組成物，特言之，係關於包括含口腔保健及/或個人保健成份之乳糖基質膠囊化物的組成物。此等組成物包括，例如潔牙劑。

有效的潔牙劑組成物應經由全面清潔牙齒和牙齦、移除牙垢和拋光牙齒來提供牙齒表面之維護和保護。

因此，對於新穎的口腔保健組成物及其使用方法有持續的需求。

本發明係於各種實施例中提供含有至少一種口腔保健及/或個人保健成份之乳糖基質膠囊化物。在一實施例中，該乳糖基質膠囊化物包括乳糖單水合物、微晶纖維素、二氧化鈦及活性成份。

另一方面，本發明係提供包含乳糖基質膠囊化物之口腔保健組成物。

另一方面，本發明係提供可於口腔表面提供口腔健康利益之方法，其包括將口腔表面與具有活性成份之乳糖基質膠囊化物接觸。

本發明係提供投予或用於人類或其他動物對象之組成物和方法。較佳地，本發明中所用的特定物質和組成物據此為醫藥上或美粧上可接受。如文中所用，此「醫藥上可接受」或「美粧上可接受」或「口腔可接受」組份為適合用於人類及/或動物，以提供所欲的治療、感官、裝飾或美妝利益，而無不當的有害的副作用(例如毒性、澀味、刺激性和過敏反應)，具對等的合理利益/風險比率之組份。下列定義及非限定指南為在閱讀和解釋文中所闡述的本發明說明時所應考慮的。

文中引述的參考文獻不應視為認可該等參考文獻為先前技術或與文中揭示的本發明之專利性有任何相關。所有本說明書之說明部分所引述的參考文獻其全文係以引用的方式併入本文中。

說明及特定實例，在指出本發明實施例的同時，係希望僅作為說明之目的而不希望限制本發明之範圍。已陳述特徵之多個實施例之敘述不希望排除其他具有另外特徵之實施例，或併入該所述特徵之不同組合的其他實施例。特定的實例係提供作為如何製造、使用和施行本發明組成物及方法之說明性目的，且除非有明確地陳述該活動已經完成(亦即使用過去式)，否則不代表本發明所給予的實施例已經或尚未進行。

如文中所用，「較佳的」及「較佳地」一詞係指在特定情況下提供特定利益之本發明實施例。然而，在某些或其他的情況下，其他的實施例亦可能為較佳的。再者，一或多個較佳的實施例之陳述並不意味其他的實施例不具可用性，且不希望將其他的實施例排除在本發明範圍之外。如文中所用「包括」(及其變化)一詞希望為非限制性的，例如表中所述的項目並不希望排除可用於本發明物質、組成物、裝置和方法中之其他類似的項目。同樣的，已知物質和方法之特定優點和缺點之說明並不希望限制實施例之範圍。事實上，在不具有文中所討論的缺點下，特定的實施例可包括一或多種已知的物質和方法。

如文中所用「有效量」一詞係指化合物或組成物之量足以明顯地引發正面利益，較佳地口腔保健利益，但又夠低以避免嚴重的副作用，亦即在本項技術之一般技術者之正確判斷下，提供合理的利益與風險比例。單數符號例如「該、一或一種」並不希望單獨限制用於單一組份，應可包括多種組份。

本發明之口腔保健組成物可為任何適合施用於口腔表面之形式。在各種說明性的組成物之實施例中，該組成物可為適合灌洗、沖洗或噴之液體溶液；潔牙劑，例如牙粉、牙膏或牙膠；牙周膠；適合塗在牙齒表面之液體(例如液體增白劑)；口香糖；可溶、部分可溶或不可溶的膜或條帶(例如增白貼片)；膠囊化物(例如包封於明膠中之組成物)、薄片；口含錠、擦巾或濕巾；植入物；漱口水、泡沫或牙線；等等。除了上述的成份外，組成物可含有活性及/或載劑成份。

整個本說明書中所用之「載劑」或「水性載劑」一詞係指任何用於文中之安全和有效的載劑物質，例如水、溶液、油、凝膠及其類似物。此等載劑可包括，例如增稠劑、保濕劑、離子活性成份、緩衝劑、抗結石劑、研磨拋光物質、過氧化物來源、鹼金屬碳酸氫鹽、介面活性劑、二氧化鈦、著色劑、風味系統、甜味劑、抗微生物劑、香草劑、去敏劑、減垢劑及其混合物。

除非另有說明否則文中和說明書之其他地方所表示的所有百分比及量，應了解係指重量百分比。所給予的量係以物質之有效重量為基準。文中陳述的特定值，希望係指該值加或減一定程度的變異以計入測量上的誤差。例如10%之量可包括9.5%或10.5%，給予一定程度測量上的誤差，熟習本項技術之一般技術者應可明白及了解。除非另有說明否則所有的測量皆在25^o C係進行。

本發明係提供包括含至少一種包封口腔保健及/或個人保健成份之乳糖基質膠囊化物的口腔或個人保健組成物。較佳地，口腔保健及/或個人保健成份為一活性成份。如文中所指，「口腔或個人保健組成物」為任何適合投予或施予人類或動物對象以增進該對象之健康、衛生或外觀，包括預防或治療任何生理症狀或病症，及提供感官、裝飾或美粧利益及其組合之組成物。在文中所提供的組成物中包括口腔保健組成物、皮膚保健組成物、頭髮保健組成物、局部醫藥組成物及眼用組成物。如文中所用「口腔保健組成物」係指希望可用於口腔保健、口腔衛生或口腔外觀之組成物，或希望可包括投予口腔之用法。

在特定的實施例中，該膠囊化物為微珠。

在一實施例中，潔牙劑組成物包括口腔可接受之載劑及分布在整個載劑中之乳糖膠囊化物。該乳糖膠囊化物較佳地係在其膠囊內包括至少一口腔保健活性成份。乳糖膠囊化物可以任何適合的量存在。在某些實施例中，該乳糖膠囊化物係以整個潔牙劑組成物之重量為基準，0.1重量%至20重量%、0.5重量%至10重量%或1重量%至5重量%之量存在。

膠囊化物可為任何大小。在某些實施例中，膠囊化物之平均粒子大小可為直徑0.1 mm至1 mm、0.3 mm至0.5 mm、1 mm至3.5 mm或至高5 mm。

在各種實施例中，本發明之膠囊化物包含雙糖乳糖，例如一般可取得的乳糖單水合物。乳糖單水合物可以50%至75%之量存在。

在某些實施例中，膠囊化物可由其他的組份來製作。較佳的組份包括結著劑，例如微晶纖維素以及羥丙基甲基纖維素(市售為Pharmacoat 606)；美學元素，例如二氧化鈦、色素、染劑、顏料或其他色劑或失透劑；及風味或清涼成份，例如乳酸薄荷酯/薄荷醇。微晶纖維素可以25%至40%之量存在。二氧化鈦可以0.1%至2%之量存在。pharamacoat 606可以0.1%至1%之量存在。乳酸薄荷酯/薄荷醇可以1%至10%之量存在。

在特定的實施例中，乳糖單水合物之存在量係多於微晶纖維素。在特定的實施例中，乳糖單水合物之量為50至75重量%，而微晶纖維素之量為25至40重量%。

在特定的實施例中，當用於口腔保健組成物中時，膠囊化物含有乳糖單水合物和微晶纖維素之組合物，使其在使用口腔保健組成物期間，該膠囊化物能在口腔中溶解，將成份釋放至口腔中。使用期間可包括刷牙及使用漱口水。

在其他實施例中，其他可使用之適合的結著劑有例如：乙基纖維素、澱粉、阿拉伯膠、關華豆膠、卵磷脂、羥烷基纖維素、聚丙烯酸、膠鏈的、聚乙烯吡咯烷酮及其混合物和共聚物。

乳糖膠囊化物可依照任何本項技術中已知或已開發的方法來製造。然而，此等膠囊化物在施予後應能釋放口腔保健及/或個人保健成份至口腔中。可藉由任何方法或模式來釋放，包括瞬間或大體上瞬間釋放、持續釋放、機械方法及/或化學方法(例如溶離)。

在各種實施例中，乳糖膠囊化物可包含活性成份。活性成份可併入成為乳糖基質的一部分。在其他實施例中，活性成份可封裝在乳糖基質中。活性成份可以0.1%-50%，更佳地0.5%至40%，及最佳地1%至30%之量存在。

在各種實施例中，活性成份可包括治療活性物。如文中所指，治療活性物為可用於預防或治療生理症狀或病症之物質。此等病症或症狀包括口腔(包括牙齒和牙齦)、皮膚、頭髮和眼睛之病症或症狀。這些特定的治療活性物較佳地係根據組合物所欲的用途來決定。此等活性物包括(但不限於)下列：

A.抗微生物劑，例如三氯沙、十六烷基氯化吡錠、度米芬(domiphen bromide)、四級銨鹽、血根鹼(sanguinarine)、氟化物、阿來西定(alexidine)、癸雙辛胺啶(octonidine)、EDTA、精油，例如百里香精油(Thymol)、冬青樹精油(Methyl salicylate)、尤加利樹精油(Eucalyptol)以及薄荷精油(Menthol)，和鋅化合物及其類似物，

B.非類固醇抗發炎藥，例如阿斯匹靈、乙醯胺酚(acetaminophen)、布洛芬(ibuprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、待福索(diflunisal)、芬諾普芬鈣(fenoprofen calcium)、奈普生(naproxen)、托美丁鈉(tolmetin sodium)、吲哚美辛(indomethacin)及其類似物，

C.鎮咳劑，例如苯佐那酯(benzonatate)、乙二磺酸咳美芬(caramiphen edisylate)、薄荷腦(menthol)、右美沙芬氫溴酸鹽(dextromethorphan hydrobromide)、氯苯達諾鹽酸鹽(chlophedianol hydrochloride)及其類似物，

D.去充血劑，例如偽麻黃鹼鹽酸鹽(pseudoephedrine hydrochloride)、去甲羥麻黃鹼(phenylepherine)、苯丙醇胺(phenylpropanolamine)、偽麻黄鹼硫酸鹽(pseudoephedrine sulfate)及其類似物，

E.抗組織胺，例如溴苯吡胺馬來酸鹽(brompheniramine maleate)、氯苯那敏馬來酸鹽(chlorpheniramine maleate)、卡比沙明馬來酸鹽(carbinoxamine maleate)、氯馬斯丁延胡索酸鹽(clemastine fumarate)、右氯苯那敏馬來酸鹽(dexchlorpheniramine maleate)、苯海拉明鹽酸鹽(diphenhydramine hydrochloride)、苯拉林鹽酸鹽(diphenylpyraline hydrochloride)、哌吡庚啶馬來酸鹽(azatadine meleate)、苯海拉明檸檬酸鹽(diphenhydramine citrate)、多西拉敏琥珀酸鹽(doxylamine succinate)、異丙嗪鹽酸鹽(promethazine hydrochloride)、吡拉明馬來酸鹽(pyrilamine maleate)、曲吡那敏檸檬酸鹽(tripelennamine citrate)、曲普利啶鹽酸鹽(triprolidine hydrochloride)、阿伐斯汀(acrivastine)、氯雷他定(loratadine)、溴苯那敏(brompheniramine)、右溴苯那敏(dexbrompheniramine)及其類似物，

F.祛痰劑，例如愈創木酚甘油醚(guaifenesin)、吐根(ipecac)、碘化鉀、水合萜二醇(terpin hydrate)及其類似物，

G.止瀉劑，如洛哌丁胺(loperamide)其類似物，

H.H₂ -拮抗劑，例如法莫替丁(famotidine)、雷尼替丁(ranitidine)其類似物；及

I.質子泵抑制劑，例如奧美拉唑(omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)其類似物，

J.通用非選擇性CNS抑制劑，例如脂肪醇、巴比妥類(barbiturates)其類似物，

K.通用非選擇性CNS刺激劑，例如咖啡因(caffeine)、尼古丁(nicotine)、番木鱉鹼(strychnine)、印防己毒素(picrotoxin)、戊四唑(pentylenetetrazol)其類似物，

L.　選擇性修飾CNS功能之藥物，例如苯海因(phenyhydantoin)、苯巴比妥(phenobarbital)、普里米酮(primidone)、卡巴咪嗪(carbamazepine)、乙琥胺(ethosuximide)、甲琥胺(methsuximide)、苯琥胺(phensuximide)、三甲双酮(trimethadione)、地西泮(diazepam)、苯二氮呯(benzodiazepines)、苯乙醯脲(phenacemide)、苯丁醯脲(pheneturide)、乙醯唑胺(acetazolamide)、舒噻美(sulthiame)、溴及其類似物，

M.抗帕金森氏症藥物，例如左旋多巴(levodopa)、金剛胺(amantadine)及其類似物，

N.麻醉止痛劑，例如嗎啡(morphine)、海洛因(heroin)、氫嗎啡酮(hydromorphone)、美托酮(metopon)、羥嗎啡酮(oxymorphone)、左啡諾(levorphanol)、可待因(codeine)、氫可酮(hydrocodone)、羥可酮(xycodone)、納洛芬(nalorphine)、納洛酮(naloxone)、納曲酮(naltrexone)及其類似物，

O.鎮痛/解熱劑，例如水楊酸鹽、苯丁吡唑酮(phenylbutazone)、吲哚美洒辛(indomethacin)、非那西汀(phenacetin)及其類似物，

P.精神藥理學藥物，例如氯丙嗪(chlorpromazine)、甲氧異丙嗪(methotrimeprazine)、鹵哌醇(haloperidol)、氯氮平(clozapine)、利舍平(reserpine)、丙米嗪(imipramine)、反苯環丙胺(tranylcypromine)、苯乙肼(phenelzine)、鋰及其類似物，

Q.L-精胺酸。

可用於膠囊化物中的治療活性劑之量可依照提供藥物有效量所需之劑量而定。較佳的治療活性劑包括鋅化合物、十六烷基氯化吡錠和L-精胺酸。使用文中所提供的指南，熟習本項技術者應能決定包含在本發明膠囊化物中適合的活性劑之量。

在特定的口腔保健實施例中，膠囊化物可包括可用於預防或治療口腔保健病症或症狀之口腔保健活性劑。在文中所用的口腔保健活性劑中包括研磨劑、抗齲劑、酒石控制劑、抗斑劑、牙周活性劑、口氣清新劑、風味劑、色劑、臭味控制劑、牙齒去敏劑、唾液刺激劑、增白劑及其組合物。文中所用的活性物質係描述於Leung等人之美國專利6,596,298中，該揭示文之全文係以引用的方式併入本文中。

可用於文中的酒石控制劑包括二鹼金屬或四鹼金屬焦磷酸鹽，例如Na₄ P₂ O₇ 、K₄ P₂ O₇ 、Na₂ K₂ P₂ O₇ 、Na₂ H₂ P₂ O₇ 和K₂ H₂ P₂ O₇ ；長鏈的多磷酸鹽例如六磷酸鈉；及環狀磷酸鹽例如三偏磷酸鹽。在某些實施例中，多磷酸鹽為β-相焦磷酸鈣，例如揭示於White,Jr.之美國專利6,241,974中，該揭示文之全文係以引用的方式併入本文中。

除臭劑包括硫沉澱劑。此等硫沉澱劑包括金屬鹽類，利如銅鹽或鋅鹽。此等鹽類包括葡萄糖酸銅、檸檬酸鋅和葡萄糖酸鋅。

特定實施例之膠囊化物包括提供鋅離子來源之鋅化合物。該鋅化合物為含有無機或有機反離子之可溶或保守可溶的鋅化合物。實例包括鋅的氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡萄糖酸鹽、檸檬酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、甘胺酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽及氧化物。可作為鋅離子來源之適合的鋅化合物之實例有氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、葡萄糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅及其他美國專利第4,022,880號中所列的鹽類，該揭示文之全文係以引用的方式併入本文中。較佳地，該鋅化合物為檸檬酸鋅。

在特定的實施例中，膠囊化物包括提供氟離子來源之氟化合物。文中之氟離子來源可為能提供游離氟離子之可溶性的氟化物來源。可溶性的氟離子來源包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦、氟化鋅及單氟磷酸鈉。1960年7月26日頒予的Norris等人之美國專利第2,946,725號，及1972年7月18日頒予的Widder等人之美國專利第3,678,154號，該揭示文之全文係以引用的方式併入本文中，揭示了此等以及其他氟離子來源。氟化亞錫為較佳的可溶性氟離子來源。

在特定的實施例中，膠囊化物可包括唾液刺激劑(“succulent”)。此等試劑包括揭示於Kleinberg等人之美國專利第4,820,506號，該揭示文之全文係以引用的方式併入本文中。在某些組態中，唾液刺激劑可包括食品酸類，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、延胡索酸和酒石酸。在某些實施例中，唾液刺激劑可用於改善口乾。

在特定的口腔保健實施例中，膠囊化物包括其他的活性物質，例如抗細菌劑，包括厚朴萃取物、三氯沙、葡萄仔萃取物、百里酚、水楊酸甲酯、桉油醇、薄荷腦、蛇麻酸、十六烷基氯化吡錠(包括CPC/Zn和PC+酵素)及地衣酸；抗發炎劑，例如口氣清新劑(例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、亞氯酸鋅和α紫羅酮)；牙齒去敏劑，例如硝酸鉀、去敏聚合物及去敏礦物；抗發炎劑，例如厚朴萃取物、熊果酸；蘆薈及蔓越莓萃取物；維生素，例如泛酸、棕櫚酸視黄酯、葉酸、乙酸生育醇酯及維生素A；香草類或香草萃取物例如迷迭香、奧勒岡、洋甘菊、椒薄荷、鼠尾草或没藥(commiphora myrrha)；蛋白質，例如牛奶蛋白，以及酵素，例如過氧化物生成酵素、澱粉酶、菌斑破壞劑，例如木瓜酵素、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶及「次世代」酵素；增白劑，例如過氧化氫、過氧化脲及磷酸鹽；藥物，例如阿斯匹靈(乙醯水楊酸)、咖啡因和苯卡因(benzocaine)；益生菌；研磨劑，例如矽氧(包括高清潔性矽氧)；抗齲劑，例如亞錫鹽類(例如氟化亞錫)或胺基氟化物；一氧化氮合成酶抑制劑，例如胍乙基二硫化物；鈣；抗黏附成份，例如聚乙烯基膦酸；防腐劑例如(Bayer Chemicals AG)；矽；葉綠素化合物、抗白斑劑，例如β胡蘿蔔素；抗氧化劑，例如維生素E；及其組合物。在某些實施例中，膠囊化物包括以膠囊化物的重量計，濃度為0.01至30%、2%至25%及10%至20%之此等活性物質。

在各種實施例中，膠囊化物包括給予膠囊化物、組成物或二者顏色之色劑。在各種實施例中，該膠囊化物係與載劑成對比，且為白色、黑色或任何襯托或與載劑背景成對比之顏色。可用於本文之色劑包括無毒、水溶性染劑或色素，例如金屬氧化物「顏料」。在特定的實施例中，色劑係經管理當局核准可併入食物或藥物，例如經FDA核准可用於美國之FD&C或D&C色素和染劑。可用於本文之色劑包括FD&C紅色3號(四碘螢光素之鈉鹽)、食品紅色17、6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮}-2-萘磺酸之二鈉鹽、食品黃色13、喹酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)氫茚二酮之單和二磺酸混合物之鈉鹽、FD&C黃色5號(4-對-磺苯基-1-對-磺苯基-5-羥基吡唑-3羧酸之鈉鹽)、FD&C黃色6號(對-磺苯基偶氮-B-色酚-6-單磺酸之鈉鹽)、FD&C綠色3號(4-{[4-(N-乙基-對-磺苯基胺基)-苯基]-(4-羥基-2-苯鋶基)-亞甲基}-[1-(N-乙基-N-對-磺苯甲基)-Δ-3,5-環己二烯亞胺之二鈉鹽]、FD&C藍色1號(二苯甲基二乙基-二胺基三苯基甲醇三磺酸酐之二鈉鹽)、FD&C藍色2號(靛藍(indigotin)二磺酸之鈉鹽)及其各種比例的混合物。在一實施例中，色劑係包括不溶於水的無機色素，例如二氧化鈦、氧化鉻綠、酞菁綠、群青藍、氧化鐵或不溶於水的染劑顏料。在某些實施例中，染劑顏料包括FD&C染劑之鈣鹽或鋁鹽，例如FD&C綠色#1顏料、FD&C藍色#2顏料、D&C紅色#30顏料或FD&C黃色#15顏料。在特定的實施例中，水溶性染劑，例如FD&C藍色#1係包含在不溶於水的聚合物中，例如聚乙烯，例如聚乙烯膠囊化物(例如Micropowders公司所販售的Microblue Spectrabeads)。在特定的實施例中，膠囊化物包括染劑，例如D&C紅色#30。在特定的實施例中，係使用白色色劑，例如二氧化鈦(TiO₂ )、塗覆二氧化鈦之雲母(例如Timiron)、礦物或黏土。在特定的實施例中，該色劑為不滲色染劑。在各種實施例中，膠囊化物所包括的染劑量，以膠囊化物的重量計係從0.5%至20%、從1%至15%或從3%至12%。在一實施例中，本發明組成物係包括含第一顏色之第一多量的膠囊化物，及含第二顏色之第二多量的膠囊化物。較佳地，第二顏色係與第一顏色不同(包括，例如著色力不同或色相不同)。

在特定的實施例中，活性成份因包封在懸浮於潔牙劑或其他組成物之膠囊化物基質中，與這些試劑分開免於與存在於組成物中的反應性成份相互作用，使得在製造和儲存期間這些試劑可實質上維持與反應性組成物成份分開，而隨後當使用組成物時可從膠囊化基質中釋放。分開不僅避免了治療活性劑和存在載劑物質中的其他組份間可能會發生的不當反應，亦可避免治療活性劑溶離和提早釋放出活性劑。

本發明之組成物包括將膠囊化物包埋於其中之載劑。如文中所指，「載劑」係指可將膠囊化物包埋在其中且適合用於投予或施予該組成所投予或施予的人類或動物對象之任何物質或組成物。如文中所指，「包埋」係指將膠囊化物埋入或懸浮於載劑中。在包括許多膠囊化物的各種實施例中，此等膠囊化物可藉由埋入、懸浮、分散或其他分布將膠囊化物包埋於載劑中。在各種實施例中，膠囊化物大體上係均勻分布在載劑中。在其他實施例中，膠囊化物並非均勻地分布在整個載劑中。在特定的實施例中，許多膠囊化物在載劑中之分布大體上為均質的。

實施例之組成物可以包含二相來描述，其中一相係包括一載劑而第二相係包括前述的膠囊化物。如文中所用，術語「相」係指物理學和物質學中所了解之物理相，亦即一部分的物質之性質和組成為一致的。然而，文中所用的相可為不連續的，亦即相可包含多數個個別的組份。例如，許多相同組合物之聚合物膠囊化物係視為包括單一相。在某些實施例中，膠囊化物可整個埋入該包含第一相的物質中，或完全或部分暴露在第一相的表面。例如，若該組成物為包含凝膠和膠囊化物之潔牙劑，則膠囊化物可完全被凝膠包圍，或部分或全部暴露在凝膠表面。在特定的實施例中，組成物包含二相以上。除了文中所述的膠囊化物外，此多相組成物包括該等具有二種載劑之組成物，而各載劑係構成組成物之一相。其他的多相組成物包括該等具有單一載劑和二或多種膠囊化物之組成物，其中該許多的膠囊化物具有不同的組成。

在各種實施例中，載劑為液體、半固體或固體。「液體」可為低或高黏度液體。液體在周圍條件下可為幾乎為不流動的液體。例如皂，如一般的皂塊，在文中可視為液體。液體可為搖變性液體。如文中所用「半固體」可為凝膠、膠體或膠。如文中所用，半固體和液體為以黏度為基準作區分的液體：半固體為高黏度流體，而液體則黏性較低。這二種流體間並無確切的分隔線。在特定的實施例中，半固體具有高達數千mPa之黏度。可用於本文之載劑包括液體、糊漿、軟膏及凝膠且可為透明、半透明或不透明的。

在特定的實施例中，本發明之組成物為適合投予口腔之口腔保健組成物。此等組成物包括潔牙劑、漱口水、牙膠、口含錠、微珠、膠、口條、薄荷糖、液體牙膏、噴霧、塗膠、潤唇膏、增白條片、口香條片、口香糖、散劑、泡沫及其組合物。文中所揭示的口腔保健組成物可用於例如口腔防護、增白、防止和降低牙斑、防止和降低牙齦炎、酒石控制、防止和降低敏感或防止和降低口臭及防止牙垢。

載劑之特定的組成較佳地係依照組成物所欲的用途而定。在各種實施例中，載劑為水溶性，係包括5%至95%水或10%至70%水。在其他的實施例中，載劑實質上為非水性。在潔牙劑載劑中，水含量可從5%至70%，10%至50%或從20%至40%。當水的存在會造成膠囊化物分解時，特佳地該乾膠囊化物係不含游離水，其中水的量實質上為0%或幾乎沒有。

載劑可包含任何各種物質，包括乳化劑、增稠劑、填充劑和防腐劑。在某些實施例中，載劑可包括功能性或活性物質，例如該等上述之物質。在某些實施例中，載劑包括相同的功能性物質，如膠囊化物。

在某些實施例中，載劑係適合用作潔牙劑。在某些實施例中，載劑係包括保濕劑，例如甘油、山梨糖醇或烷基二醇例如聚乙二醇或丙二醇。可用於本文之載劑組成物係揭示於美國專利5,695,746,Garlick,Jr.,等人，及4,839,157,Mei-King Ng等人，其全文係以引用的方式併入本文中。

在特定的潔牙劑中，載劑包括另外的介面活性劑或介面活性劑之混合物。可用於本文之介面活性劑包括至少一長鏈脂肪酸單甘油酯單油酸鹽之水溶液鹽類，例如氫化椰油酸之單甘油酯單硫酸鈉鹽；椰油醯胺丙基甜菜鹼；長鏈烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉；長鏈的烷基磺基乙酸鹽；月桂基磺基乙酸鈉；1,2-二羥基丙磺酸之長鏈的脂肪酸酯；及低鏈脂係胺基羧酸之實質上飽和的長鏈脂系醯胺，例如在脂肪酸、烷基或醯基中具有12至16個碳者；及其混合物。醯胺可為，例如N-月桂醯肌胺酸，及N-月桂醯基、N-荳蔻醯基或N-.棕櫚醯基肌胺酸之鈉、鉀和乙醇胺鹽。在各種實施例中，載劑，以組成物的重量計，包括從0.3%至5%或0.5%至3%之量的介面活性劑。

在特定的實施例中，有機溶劑或聚合物包括環氧乙烷或環氧丙烷為基底之非離子聚醚，例如聚乙二醇(PEG)、聚環氧乙烷(PEO)、聚環氧丙烷(PPO)、聚丙二醇(PPG)和由任何這些聚合物之組合物所組成的共聚物。

在各種潔牙劑實施例中，載劑係包括增稠劑、膠凝劑或其組合物。可用於本文之增稠劑或膠凝劑包括無機、天然或合成的增稠劑或膠凝劑。可用於本文之增稠劑和膠凝劑之實例包括無機的增稠矽氧，例如：非晶矽氧，例如165(Huber Corporation)；愛爾蘭苔；ι-角叉菜膠；黃耆膠；或聚乙烯吡咯烷酮。在特定的實施例中，載劑包括拋光劑，例如矽氧、煅燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。在各種實施例中，載劑可為視覺上清澈的組成物。

在特定的實施例中，口腔保健組成物包括防腐劑。防腐劑加入之量，以膠囊化物的重量計係從約0.001重量%至約5重量%，較佳地從約0.01重量%至約1重量%。防腐劑之非限定實例包括苯甲酸鈉和山梨酸鉀。

在各種潔牙劑實施例中，包括視覺上清澈的載劑，該組成物包括至少一拋光劑。可用於本文之拋光劑包括膠體矽氧，例如115(Huber Corporation)及鹼金屬矽酸鋁錯合物(亦即含鋁之矽氧)。在某些實施例中，拋光劑可具有與膠凝劑和水及/或保濕劑組合的折射率接近之折射率。

在特定的實施例中，組成物，除了文中所述的膠囊化物外，可包含二或多種載劑，其各自可成為組成物的一相。此組成物對顏色滲染可為安定的。

本發明組成物較佳地在正常的儲存條件下為安定的。如文中所指，「安定」係指對於一種或所有的組成物之組成屬性例如外觀、風味、流變及化學組成無明顯的不良效應。較佳地，在本發明組成物中安定性包括組成物中膠囊化物之組成上和物理上安定性。在各種實施例中，包括膠囊化物之組成物儲存在環境溫度一段至少約2年的時間仍為安定的。然而，須了解，在某些實施例中，另外的安定膠囊化物係在使用期間，例如在使用潔牙劑組成物刷牙期間可分解(如上文所述)。

實施例亦提供製造包含將乳糖基質膠囊化物包埋於載劑中的組成物之方法。在各種實施例中，許多的膠囊化物係與載劑組合。在某些組態中，載劑與許多的膠囊化物可混合。在某些組態中，混合可包括慢速攪拌。在一較佳的實施例中，製造包含載劑(其中分布有許多膠囊化物乳糖基質)的組成物之方法，包括：

(a)提供載劑；

(b)將含有至少一種口腔保健及/和個人保健成份加到載劑中形成混合物；及

(c)將混合物均質化。

如文中所用，術語「均質化」係指膠囊化物和載劑之混合物而達到使膠囊化物實質上均勻分布在載劑中。然而，應注意，所生成的組成物仍維持二相組成物之性質。均質化可使用任何各種習用的均質機來進行。

在另外的方法中，膠囊化物係加到一載劑之組份中(例如潔牙劑之保濕劑)。然後製作剩餘的載劑並將膠囊化物之混合物加到載劑中。

在各種實施例中，本發明係提供將功能性物質投予有此需要之人類或動物對象之方法，其包括局部施予該對象一包含將乳糖基質膠囊化物包埋於載劑中之組成物，其中膠囊化物包含至少一種口腔保健及/或個人保健成份，較佳地活性成份。如文中所指，「投予」係指藉此可將組成物施予或投予該對象之任何方法。在各種實施例中，投予為局部的，其中該組成物係施予該對象的外表面，例如口腔的表面(例如牙齒、牙齦和舌頭)。特定的投予路徑和方法當然將依組成物所希望之用途而定。

在一實施例中，此方法另外包括在局部施予膠囊化物後破壞膠囊化物。此破壞可藉由任何不同的方法來進行，包括化學及/或機械方法。化學方法包括藉由與水或存在於投予位置的物質(例如口腔保健應用中的唾液)接觸，將膠囊化物降解。物理方法包括藉由在使用期間於組成物施予物理能所產生的擾動、研磨和應力(例如潔牙劑應用中的刷牙)。

在各種實施例中，本發明係提供處理口腔保健症狀之方法。如文中所指，「口腔保健症狀」為任何可藉由將組成物投予至口腔加以預防或治療之病症或症狀，其包括牙齒、口腔黏膜、牙齦和舌頭之病症或症狀。此等症狀包括齲齒、牙齦炎、牙周炎和美粧上症狀例如黄化和惡臭。

文中所述的實施例可進一步藉由參照下列非限定實例加以了解。

本發明之特定的實施例

膠囊化物組成物

此實例係說明本發明實施例之膠囊化物。

實例1

此實例係說明本發明實施例之典型的調配物。

實例2

此實例係說明本發明實施例之典型調配物，相較於市售產品於控制揮發性硫化合物之效用。鋅鹽已廣泛地被用於控制口臭之口腔組成物中。口臭咸信係因口腔中細菌代謝路徑所造成。揮發性硫化合物(VSC)，例如硫化氫及甲基硫醇佔了85%口臭。檸檬酸鋅藉由抑制細菌代謝及VSC轉變為惡臭化合物和揮發性硫化物來對抗口臭。

進行活體外的研究測量VSC之減低。在此研究中使用四種調配物。正對照為商品名MaxFreshNight之市售的0.5%鋅帶組成物。負對照為取代鋅帶之MaxFreshNight調配物膠囊化物漱口水。以包含活性成份的乳糖膠囊化物取代MaxFreshNight調配物中的鋅條，製作二種使用乳糖膠囊化物之原型調配物。一原型調配物包括氧化鋅乳糖膠囊化物而另一種原型調配物包括檸檬酸鋅乳糖膠囊化物。

活體外研究之結果係如下：負對照減少18.33% VSC，正對照減少26.13% VSC，氧化鋅乳糖膠囊化物原型調配物減少16.4% VSC，而檸檬酸鋅乳糖膠囊化物原型調配物減少25.12% VSC。

含檸檬酸鋅膠囊化物之原型調配物之表現與正對照含鋅條之MaxFreshNight調配物相類似。含鋅條之MaxFreshNight調配物已顯現臨床上效用。

實例3

對實例2中所述的二種原型調配物與含鋅條之MaxFresh® Night產品評估其鋅澀味。以經訓練的感官專家無為主的評估中，對照含鋅條之現有的MaxFresh® Night調配物，鋅膠囊化物調配物在口味上具有整體改善。假設此口味改善係由於移除膜條所至。如前面所討論的，鋅鹽已充分地用於牙科中控制口臭。然而，具有鋅離子的口腔組成物之缺點為澀味。口感係以粗澀來描述，且鋅亦與酸味和苦味有關。此風味試驗顯示，含鋅化合物之乳糖膠囊化物改善了含鋅化合物之組成物的口味。

文中所述的此等實例及其他實施例為示例性，且不希望在描述上限制本發明組成物之完整範圍及方法。在本發明的範圍內，可對特定實施例、物質、組成物和方法作同等的改變、修正及變化，而具大體上類似的結果。

Claims

一種膠囊化物組合物，係包括：至少一種封裝於乳糖基質中形成膠囊化物的口腔保健成份，而該基質包括了：一種乳糖單水合物，含量為乳糖基質之50重量%至75重量%；及一種微晶纖維素，含量為乳糖基質之25重量%至40重量%，其中該至少一種口腔保健成份係包括至少一種選自檸檬酸鋅之成份，其中該至少一種口腔保健成份係以0.1重量%至50重量%之量存在，且該膠囊化物具有直徑0.5mm至5mm之大小。
如申請專利範圍第1項之膠囊化物組合物，其中該膠囊化物進一步係包括一著色劑。
如申請專利範圍第2項之膠囊化物組合物，其中該著色劑包括至少一種選自二氧化鈦、染劑、色素、色劑或失透劑之著色劑。
如申請專利範圍第3項之膠囊化物組合物，其中該二氧化鈦係以0.1重量%至2重量%之量存在。
如申請專利範圍第1至4項中任一項之膠囊化物組合物，其中該膠囊化物含有乳糖單水合物和微晶纖維素之組合物，使其當用於口腔保健組成物中時，在使用口腔保健組成物期間，該膠囊化物能在口腔中溶解，將成份釋放至口腔中。
一種口腔保健組成物，係包括如申請專利範圍第1項之膠囊化物組合物及口腔口可接受之載劑，其中該膠囊化物係以0.1重量%至20重量%之量存在。