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Die Erfindung betrifft ein Kit aus einer peroralen und einer dermatologischen Formulierung sowie die gemeinsame Verwendung der Formulierungen zur prophylaktischen und/oder therapeutischen Behandlung des Haarausfalls oder zur Unterstützung bei Haartransplantationen.
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Haarausfall kann auf eine Vielzahl von Faktoren zurückgeführt werden. Einige dieser Faktoren sind Stress, Störungen der Schilddrüsenfunktion und die Einnahme von Medikamenten. Ein weiterer Faktor ist, neben den entzündlichen Erscheinungen und Infektionen der Kopfhaut, die beispielsweise durch Bakterien oder Pilze hervorgerufen werden, der hormonbedingte Ausfall. Dieser ist zumeist durch die Bildung von Dihydrotestosteron (DHT) bedingt und wird auch als erblich bedingter Haarausfall bezeichnet. Eine erhöhte Konzentration von DHT in den Haarfollikeln führt zu einer erhöhten Mitoserate und zu einer Verkürzung des Wachstums der Haare. Das Haar und der Follikel werden bei jedem Haarausfall dünner bzw. kleiner, bis schließlich nur noch kleine Lanugohaare produziert werden. Üblicherweise beträgt die Haarwachstumsphase des Haares zwei bis sechs Jahre, während sie im vorgeschilderten Fall auf etwa ein Jahr sinkt. Insgesamt kann ein Haar nur 10 bis 12 mal nachwachsen, so dass es auf diese Art verfrüht zum endgültigen Ausfall des Haares kommt. In dieser Phase wird die Blutzufuhr der Haarwurzel durch Einengung mit Bindegewebe abgeschnitten und der Haarfollikel verschwindet nach dem Ausfall des Haares.
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Hinzu kommen Faktoren wie Mangelernährung der Haarwurzeln, die in der Regel auf eine mangelhafte Durchblutung zurückgeht, sowie die mangelhafte Verankerung der Haare in der Kopfhaut. Häufig genug kommt eine Vielzahl von Faktoren zusammen, die das Gesamtbild prägen. Zur Verlangsamung und Vermeidung des Haarausfalls bzw. zur Anregung des Haarwuchses sind eine Vielzahl von Mitteln entwickelt worden.
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Eine Lotion enthaltend Weizen-Protein zur Behandlung von Ausfall wurde beispielsweise in der
EP 0 648 107 B1 beschrieben. Ein Hirseextrakt und Weizenkeimöl enthaltendes diätetisches Lebensmittel zur Behandlung von Haarausfall bei Frauen wird unter dem Namen PRIORIN
® vertrieben.
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Die Verwendung von Bockshornkleeextrakten wurde in der
US 2003/0152655 A1 beschrieben. Topisch applizierbare Zusammensetzungen enthaltend N-Biotinyl-Gly-His-Lys offenbart die
WO 00/58347 A1 .
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Die Rolle verschiedener Vitamine und Spurenelemente bei der Pflege von Haut und Haaren ist in verschiedenen Nachschlagewerken beschrieben, beispielsweise in „Pflegekosmetik” von W. Raab, U. Kindl, Gustav Fischer Verlag, 2. Aufl., 1997, S. 336–339, 345–347 oder dem „Springer Lexikon Kosmetik und Körperpflege”, Springer-Verlag, 2001, S. 226, 382.
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Die meisten Mittel zur Bekämpfung des Haarausfalls beruhen jedoch auf der topischen Anwendung einer Vielzahl von Wirkstoffen. Dazu gehören Formulierungen, die z. B. Aminosäuren und ihre Derivate, Vitaminpräparate und auch eine Reihe von durchblutungsfördernde und nährstoffliefernde Substanzen enthalten, die topisch aufgetragen oder einmassiert werden.
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Haarausfall ist jedoch in der Regel ein sich über lange Zeiträume hinziehender Prozess, zu dem viele Faktoren beitragen. Eine mögliche Ursache von Haarausfall und eingeschränktem Haarwachstum kann, wie bereits ausgeführt, eine Unterversorgung der Haarfollikel mit notwendigen Nährstoffen sein, die beispielsweise auf eine mangelhafte Durchblutung zurückgeführt werden kann. Eine Beschränkung des Stoffwechselhaushalts der Haarfollikel und damit der Haare führt dann zu einer Störung der intra- und interzelluren Signalwege. Die andauernde Unterversorgung der Haare mit Nährstoffen sowie die Störung der Signalwege bedingt bei lang anhaltender Unterversorgung ein Absterben der Haarfollikel.
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Es besteht ein Bedarf an einem Wirksystem, das die Haarfollikel und Haare peroral als auch topisch angewandt mit Nährstoffen versorgt, entzündungshemmend wirkt und sowohl in der qualitativen als auch der quantitativen Zusammensetzung optimal aufeinander abgestimmt ist.
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Diese Aufgabe wird durch ein Kit in Form eines Wirksystems gelöst, bestehend aus einer peroralen Formulierung, die einen Wirkstoffkomplex umfassend Weizenkeimmehl, Bockshornkleesamenextrakt und Hirsesamenextrakt in einer physiologisch wirksamen Menge enthält, und einer dermatologischen Formulierung, die einen Wirkstoffkomplex umfassend N-Biotinyl-Gly-His-Lys, Oleanolsäure, Apigenin, Diosgenin, Trigonellin und L-Arginin enthält.
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Dieses Wirksystem trägt bei gemeinsamer Anwendung der peroralen Formulierung und der dermatologischen Formulierung in besonderem Maße zu einer positiven Beeinflussung der präventiven Unterstützung, Pflege und/oder zur Förderung des Haarwuchses sowie zur Verzögerung des Haarausfalls bei. Das Wirksystem kann über einen längeren Zeitraum gemeinsam angewendet werden.
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Vorzugsweise enthält die erfindungsgemäße perorale Formulierung das Weizenkeimmehl, den Bockshornkleesamenextrakt und den Hirsesamenextrakt im Wirkstoffkomplex in einem Verhältnis von 0,75–1,25:1,75–2,25:3,75–4,25 bezogen auf das jeweilige Gewicht der Komponenten. Besonders bevorzugt ist ein Verhältnis von 1:2:4 mit einer Schwankungsbreite von ±0,1.
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Der vorgenannte Wirkstoffkomplex wird vorzugsweise hochdosiert in die Formulierung eingebracht. Unter hochdosiert wird eine Konzentration von wenigstens 20 Gew.-%, welche beispielsweise auf bis zu 70 Gew.-% erhöht werden kann, insbesondere 30 Gew.-% bis 50 Gew.-%, bevorzugt um 40 Gew.-% verstanden, wobei die Formulierung durch weitere Wirkstoffe, Zusatzstoffe und/oder Hilfsstoffe auf 100 Gew.-% ergänzt ist.
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Die erfindungsgemäße Formulierung enthält in der einfachsten Variante den vorstehend genannten Wirkstoffkomplex in den angegebenen Mengen. Weitere Basis-, Hilfs- und Wirkstoffe können bei Bedarf zugegeben werden.
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Der Wirkstoffkomplex zeichnet sich dadurch aus, dass er aus rein natürlichen Pflanzenextrakten bzw. Pflanzenbestandteilen besteht, die auf natürliche Weise die notwendigen Nährstoffe und Wirkstoffe enthalten. Das Weizenkeimmehl ist reich an hochwertigem Eiweiß. Die semiessentielle Aminosäure Arginin ist in erhöhter Konzentration, bis zu 2500 mg pro 100 g Weizenkeim enthalten. Diese semiessentielle Aminosäure wird für den Proteinaufbau benötigt und wirkt sich daher positiv auf den Haarwuchs aus. Zudem ist in den Weizenkeimen auch Folsäure enthalten, die eine zentrale Rolle beim Zellwachstum und der Zellerneuerung spielt. Als Durchschnittswerte für die Inhaltsstoffe werden auf 100%–30% Protein, 6% Keimöl, 45,5% Kohlenhydrate, 9,5% Ballaststoffe, 4,5% Mineralstoffe und 5,0% Feuchtigkeit – angegeben.
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Der Hirsesamenextrakt ist eine natürliche Quelle für Kieselsäure. Hirsesamenextrakt enthält einen hohen Anteil dieser Säure, die für den Aufbau von Haaren und Nägeln des menschlichen Körpers unerlässlich ist. Kieselsäure ist wichtig für die Elastizität und Festigkeit von Haaren. Außerdem ist sie ein wichtiger Bestandteil des Keratins, eine der wichtigsten am Haaraufbau beteiligten Eiweißkomponenten. Übliche Hirsesamenextrakt-Zubereitungen sind auf 10:1 verdünnt und enthalten etwa um 11,25 Gew.-% Kieselsäure. Der Hirsesamenextrakt als auch kieselsäurehaltige Hilfsstoffe werden der Tablettenformulierung beigemengt, bis ein Gehalt an Kieselsäure je Tablette von 20 bis 30 mg, insbesondere 20 bis 25 mg beträgt. Ein Gehalt von beispielsweise 23,2 mg Kieselsäure je Tablette entspricht einem Siliziumgehalt von 10,3 mg.
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Die besonderen Eigenschaften des Bockshornkleesamenextraktes ergeben sich aus seiner Zusammensetzung. Die Samen des Bockshornklees enthalten zu etwa 28% Schleimstoffe (Glykomanane), teilweise werden in der Literatur bis zu 45% angegeben. Diese Glykomanane besteht überwiegend aus Galactomananen. Zu 0,13% ist Trigonellin, ein Nikotinsäurederivat, welches sich in Nicotinamid (Vitamin PP) umwandelt, enthalten. In der Literatur wird die Aminosäurezusammensetzung des Proteins in den Samen des Bockshornklees (g je 16 g N) wie folgt angegeben: Alanin 4; Arginin 9,2; Asparaginsäure 10,9; Cystin n. b; Histidin 2,0; Isoleucin 4,5; Leucin 6,8; Lysin 6,0; Prolin 4,6; Serin; 5,2; Threonin 3,0; Tryptophan 1,6. Weitere wichtige Inhaltsstoffe des Bockshornkleesamens sind das Vitamin C, welches bis zu 200 mg pro 100 g enthalten sein kann, Vitamin E sowie Sapogenin-Glycoside, Flavonoide sowie ein hoher Gehalt an ätherischen Ölen.
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Der erfindungsgemäße Wirkstoffkomplex ist in seiner Nährstoff- und Mineralzusammensetzung optimal auf die Bedürfnisse von Haaren, Haut und Nägeln abgestimmt. Der besondere Vorteil des Wirkstoffkomplexes liegt in seiner Kombination der Nährstoff- und Mineralstofflieferanten sowie der Darreichung dieser Nähr- und Mineralstoffe in Form ihrer natürlichen Quellen. Die vorgenannten Nähr- und Mineralstoffe sind aufgrund ihres natürlichen Vorkommens besonders bioverfügbar und verträglich. Gleichsam bedürfen einige dieser natürlichen Nähr-, Mineral- und Wirkstoffe einer verbesserten Stabilisierung, um eine Zersetzung und/oder eine verminderte Freisetzung der natürlich vorliegenden Nähr-, Wirkstoffe und/oder Mineralien nach einer längeren Lagerung der Formulierung zu verhindern.
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Zusätzlich zu den vorstehend genannten Verbindungen kann die erfindungsgemäße Formulierung weitere Wirk- und Hilfsstoffe enthalten, die insbesondere einen Einfluss auf das Haarwachstum haben und/oder zur Einstellung der Eigenschaften der Formulierung beitragen.
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Ein Wirkstoff, welcher das Feuchthaltevermögen der Haut und der Kopfhaut unterstützt, d. h. als Feuchthaltefaktor wirkt, ist das Panthenol. Ein Derivat des Panthenols ist beispielsweise das DL-Ethylpanthenol, das zu Pantothensäure metabolisiert wird und einen wichtigen Baustein des Coenzyms A bildet. Ferner ist die Pantothensäure am Stoffwechselprozess beteiligt und nimmt eine zentrale Rolle beim Haarwachstum ein. Pantothensäure fördert das Haarwachstum und sorgt für die Pigmentierung der Haare. Das Dexpanthenol, das auch als Panthenol oder ProVitamin 5 bekannt ist. Neben Panthenol können auch Derivate des Panthenols, wie die Pantothensäure, Panthenylethylether, Panthenylethyletheracetat, Panthenyltriacetat weitere Panthenolanaloga, insbesondere physiologisch verträgliche Salze, wie Erdalkali- oder Alkalisalze der Pantothensäure in der Formulierung zum Einsatz kommen.
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Bevorzugt wird Calciumpantothenat verwendet. Das Calciumpantothenat wird in der Haut zu Pantothensäure metabolisiert und ist, wie oben ausgeführt, ein wichtiger Baustein des Coenzyms A. Die Derivate des Panthenols, insbesondere die Salze, besonders bevorzugt das Calciumpantothenat ist in einer Menge von 0,5 bis 5 Gew.-%, insbesondere 1 bis 2 Gew.-% in der Formulierung enthalten.
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Ein weiterer Wirkstoff ist das Niacin, das auch als Nicotinamid oder Vitamin PP bekannt ist. Bezogen auf das reine Niacin liegt es mit 0,5 bis 5 Gew.-%, insbesondere mit 1 bis 2 Gew.-% in der Formulierung vor. Bei Verwendung von Niacinzubereitungen mit einem Gehalt von etwa 33 Gew.-% Niacin werden 1 bis 10 Gew.-%, insbesondere 2 bis 5 Gew.-% der Zubereitung eingesetzt. Niacin bewirkt eine Erweiterung der Blutgefäße, so dass eine verbesserte Versorgung mit spezifischen Nährstoffen über eine verbesserte Durchblutung erfolgt.
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Als weitere Wirk-, Nähr- und Mineralstoffe ergänzen die folgenden Verbindungen die Formulierung in Hinblick auf die Bedürfnisse der Haare, Nägel und Haut.
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Das Vitamin B12 wird bezogen auf den reinen Wirkstoff mit 1 × 10–4 bis 2 × 10–1 Gew.-%, insbesondere mit 1 × 10–4 bis 5 × 10–4 Gew.-% eingesetzt. Bei Verwendung von abgereicherten Vitamin B12 Präparaten mit beispielsweise einem Vitamin B12 Gehalt von 0,1% wird diese Zusammensetzung zu 0,1 bis 1,0 Gew.-% in die Formulierung eingebracht. Vitamin B12 ist für die Haargesundheit und das Nachwachsen der Haare notwenig.
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Hinter dem Sammelbegriff Vitamin E verbergen sich Tocopherole. Vitamin E steht stellvertretend für Derivate des 2-Methyl-6-hydroxychromans mit unterschiedliche vielen Methylresten im Ringsystem und isoprener Seitenkette. Die Tocopherole haben die Eigenschaft leicht zu oxidieren und verlieren dadurch ihre biologische Funktion. In die Formulierung wird das Vitamin E, insbesondere als Vitamin E-Acetat eingebracht. Das Vitamin E fördert die Durchblutung und beugt der Blutgerinnung und Klumpenbildung im Blut vor. Die verbesserte Durchblutung bedingt einen verbesserten Nährstofftransport in der Kopfhaut. Das Vitamin E und seine Derivate werden in Form des reinen Wirkstoffes mit 0,05 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,5 bis 1,5 Gew.-% in die Formulierung eingebracht. In Form einer 50%igen Zusammensetzung wird die Vitamin E-haltige Zusammensetzung, beispielsweise mit Vitamin E-Acetat zu 0,5 bis 2,5 Gew.-% eingesetzt.
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Der Wirkstoff Biotin (Vitamin H) ist am Eiweißstoffwechsel beteiligt und wird beim Aufbau der Eiweißstruktur der Haare benötigt. Des Weiteren beschleunigt Biotin die Entwicklung der Keratinozyten, der Keratin bildenden Zellen. Keratin ist ein Hornstoff und ein Grundbaustein der Haare. Das Biotin ist bezogen auf den reinen Wirkstoff zu 0,001 bis 0,5 Gew.-%, insbesondere zu 0,01 bis 0,05 Gew.-% in der Formulierung enthalten. Unter Verwendung einer beispielsweise 1%igen biotinhaltigen Zusammensetzung werden 1 bis 5 Gew.-%, insbesondere 2 bis 3 Gew.-% dieser Zusammensetzung in die Formulierung eingebracht.
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Zu der bereits im Bockshornkleesamenextrakt enthaltenen Folsäure wird zusätzlich Folsäure in einer Menge von 0,001 bis 0,1 Gew.-%, insbesondere 0,01 bis 0,05 Gew.-% in Bezug auf den reinen Wirkstoff der Formulierung zugesetzt. Der Körper benötigt die Folsäure für die Zellteilung und die Wundheilung. Zusammen mit dem Vitamin B12 sorgt die Folsäure für eine rasche Entwicklung der roten Blutkörperchen und stellt so indirekt die Sauerstoffversorgung des Körpers und damit auch der Kopfhaut und der Haarfollikel sicher.
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Zink ist ein essentielles Spurenelement und an der Bildung von Keratin sowie an der Bildung und Quervernetzung von Kollagen beteiligt. Kollagen verankert zum einen das Haar in der Haut und ist auch für die Haarstruktur von Bedeutung. Ein Zinkmangel drückt sich beispielsweise in Form des kreisrunden Haarausfalls (Alopecia Areata) aus. Bevorzugt wird das Zink als leicht lösliches physiologisch verträgliches Salz, beispielsweise als Zinkchlorid oder Zinkcitrat, insbesondere als Zinkcitrat-Trihydrat in die Formulierung eingebracht. Das Zinksalz, insbesondere das Zinkcitrat-Trihydrat wird in einer Menge von 0,01 bis 3 Gew.-%, insbesondere 0,5 bis 1,5 Gew.-% zugegeben. Auf 100 Gew.-% wird durch Zugabe des Wirkstoffkomplexes und/oder weiterer Hilfsstoffe eingestellt.
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Die vorgenannte Auswahl an Nähr-, Wirk- und Mineralstoffen ist speziell auf die Nährstoffbedürfnisse von Haaren, Haut und Nägeln, insbesondere zur Pflege von Haut, Nägeln und Haaren, zur Förderung des Haarwuchses, zur Verzögerung des Haarausfalls und zur Unterstützung bei Haartransplantationen bei oraler Gabe abgestimmt.
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Vorzugsweise liegt die erfindungsgemäße perorale Formulierung in Form einer oral verabreichbaren Tablette vor. Gleichwohl kann sie auch als Trinktablette hergerichtet werden, wozu die Formulierung einen erhöhten Anteil Zerfallmittel enthält.
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Die erfindungsgemäße perorale Formulierung enthält nach Gewicht vorzugsweise den Wirkstoffkomplex umfassend Weizenkeimmehl 0,75 bis 1,25 Gew.-% zu Bockshornkleesamenextrakt 1,75 bis 2,25 Gew.-% und Hirsesamenextrakt zu 3,75 bis 4,25 Gew.-% im Verhältnis, jeweils bezogen auf ihr Gewicht. Der Wirkstoffkomplex selbst wird bevorzugt mit 30 Gew.-% bis 50 Gew.-%, insbesondere zu etwa 40 Gew.-% bezogen auf 100% der Formulierung eingesetzt.
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Zur Stabilisierung des Wirkstoffkomplexes werden Hilfsstoffe mit ausgeprägter Quellfähigkeit eingesetzt. Hervorzuheben sind hier die im Bockshornkleesamen natürlich vorliegenden Galactomanane, welche über eine sehr gute Quellfähigkeit verfügen. Zusätzlich wurde mikrokristalline Cellulose in die Formulierung eingearbeitet. Die im Bockshornkleesamenextrakt vorkommenden Galactomanane wirken bei der späteren Auflösung der Tablette in einer Flüssigkeit als Gelbildner. Durch die Hydratation der Galactomanane erfolgt an der Grenzfläche Flüssigkeit/Tablette eine Gelbildung, wobei sich eine Gelbarriere ausbildet. Zunächst behindert diese den Kontakt der von ihr eingeschlossenen Wirkstoffe mit der Lösungsflüssigkeit. Mit fortschreitender Zeit wird unter Volumenzunahme der Tablettenkörper von außen nach innen durchfeuchtet, wobei sich insgesamt eine gequollene Matrix ausbildet. Dadurch ist die Freisetzung der Wirk- und Nährstoffe sowohl vom Eintritt der Flüssigkeit in das System, als auch von der Diffusionsrate der Wirkstoffe durch die Gelschicht abhängig. Die Freisetzung der Wirk- und Nährstoffe erfolgt bei der Körperpassage nun durch Diffusion und Abtragung der äußeren Schichten durch mechanischen Abrieb. Durch den Einsatz natürlicher Gelbildner, der Galactomanane wird eine Tablette erhalten, die eine gleichförmige, vom pH-Wert und den Enzymverhältnissen weitgehend unabhängige Liberation von mehreren Stunden aufweist. Als Füll- bzw. Streckmittel kommen übliche Hilfsstoffe wie Mais, Kartoffel und Weizenstärke sowie diverse Lactosen, wie Lactose Monohydrat oder Lactosederivate in Betracht.
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Durch die erfindungsgemäße Stabilisierung des Wirkstoffkomplexes und/oder der zusätzlichen Wirk- und Nährstoffe wird auch nach einer dreimonatigen Einlagerung der Formulierung bei 40°C und 75% relativer Feuchte eine nahezu unveränderte Freisetzung, insbesondere eine Stabilisierung einzelner und/oder aller Wirk-, Nähr- und Mineralstoffe erreicht.
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Die natürlich im Bockshornkleesamen vorliegenden Galactomanane stabilisieren nicht nur den Wirkstoffkomplex als solchen vor einer Zersetzung, sondern auf Grund der hohen Konzentration des Bockshornkleesamenextraktes auch die temperaturempflindlichen und zum Teil feuchtigkeitsempfindlichen Nährstoffe und Vitamine, wie Vitamin B12, Niacin, Vitamin E und/oder Biotin.
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Die eingangs genannte, insbesondere auf die perorale Formulierung abgestimmte, dermatologische Formulierung enthält vorzugsweise einen Wirkstoffkomplex nach Gewicht umfassend N-Biotinyl-Gly-His-Lys, Oleanolsäure, Apigenin, Diosgenin, Trigonellin sowie L-Arginin 0,1 bis 5,0%, Ethanol 5 bis 50%, Isopropanol 5,5 bis 10,0% eine Säure oder Base zur Einstellung eines pH-Wertes im Bereich von 6,8 bis 7,8 und Wasser ad 100%.
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Der Gehalt an Diosgenin und/oder Trigonellin schwankt im Extrakt, bedingt durch den natürlichen Ursprung der Wirkstoffe stark. In den Extrakten wird üblicherweise eine Konzentration von mindestens 0,3 g/L nachgewiesen. Ein entsprechender Extrakt wird bevorzugt zu 1 bis 5, bevorzugt zu 2 Gew.-% einer Formulierung zugesetzt. Bei einem Gehalt von etwa 2 Gew.-% würde ein Gehalt von Diosgenin und/oder Trigonellin von mindestens 0,0006 Gew.-% resultieren. Der Konzentrationsbereich von Trigonellin und Diosgenin liegt vorzugsweise im Bereich von 0,00015 bis 0,003 Gew.-% in der Formulierung.
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Die erfindungsgemäße dermatologische Zusammensetzung enthält in der einfachsten Ausführungsform die vorstehend genannten Bestandteile in den angegebenen Mengen. Weitere Bestandteile können zugegen sein. Die Differenz zu 100 Gew.-% besteht aus Wasser, in der Regel demineralisiertes Wasser. Alle Gewichtsangaben sind in Gew.-%.
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Das N-Biotinyl-Gly-His-Lys ist ein Biotinyl-Tripeptid dessen Einsatz bereits in Haarlotionen beschrieben ist. Das Biotinyl-Tripeptid ist ein vitaminisierendes Peptid, das geeignet ist, die Verankerung der Haare in der Kopfhaut zu festigen, insbesondere durch seinen Einfluss auf das Follikel- und Zellwachstum. Das Apigenin ist ein Flavonoid, das natürlich in Zitrusfrüchten, aber auch in der Schafgarbe vorkommt. Apigenin fördert die Durchblutung der Kopfhaut und insbesondere auch der Haarwurzel. Hierdurch wird die Nährstoffversorgung der Haarwurzel verbessert und dadurch das Haarwachstum gefördert. Oleanolsäure, als natürlicher Bestandteil in Ölbaumblättern ist ein Triterpensapogenin, das in die Kopfhaut eindringen kann und der Bildung des für den erblichen Haarausfall verantwortlichen Hydrotestosterons entgegenwirkt. Diese drei Wirkstoffe sind üblicherweise mit deutlich weniger als 1%, bezogen auf das Gewicht der Formulierung, zugegen. Tatsächlich reichen zur Wirksamkeit der Wirkstoffe in der Regel 1 bis 1000 ppm aus, insbesondere 2 bis 500 ppm. Das L-Arginin liegt bevorzugt mit einem Gehalt von 0,1 bis 5,0%, insbesondere 2,0 bis 4,0, insbesondere 3,0% in der Formulierung vor. L-Arginin ist eine essenzielle Aminosäure, die für den Haarwuchs unerlässlich ist. Zudem ist L-Arginin ein Vorläufer für Stickstoffoxid NO, eine Botensubstanz im Zellstoffwechsel, die das Haarwuchstum stimulieren kann. Auch trägt L-Arginin zur Ausschüttung von Wachstumshormonen bei.
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Diosgenin wird durch Hydrolyse aus steroidalem Saponosid gewonnen. Das steroidale Saponosid weist eine hypoglykämische Wirksamkeit auf und hemmt die Proliferation von pathogenen Bakterien. Trigonellin ist ein Alkaloid. Sowohl das Diosgenin als auch das Trigonellin sind in dem Extrakt Trigonella Foenom-Graecum enthalten. Weitere Pflege- und Nährstoffe, wie Lipide (Ölsäure, Linolsäure), Phytosterole, Proteine, Lecithine, Phytin (Calcium- und Magnesium-Ionositophosphate) und weitere Alkaloide sind in dem Extrakt enthalten und wirken positiv mit dem Wirkstoffkomplex in der dermatologischen Formulierung zusammen.
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Der Extrakt aus Trigonella Foenom-Graecum wird von alters her zur Pflege reifer Haut verwendet und beugt der Hautalterung vor. Ferner wirkt der Extrakt stimulierend und reparierend auf den Zellmetabolismus. Er übt einen zellerhaltenden Einfluss aus und unterstützt einen interzellulären Austausch. Auch wirkt der Extrakt entzündungshemmend, regeneriert die Haut und ist ein Emollient, das die Haut beruhigt. Diese Wirkung wird auf den hohen Gehalt an Schleim, Lecithin und organisch gebundenen Phosphor zurückgeführt. Der Extrakt umfassend Diosgenin und Trigonellin wird bevorzugt im Bereich von 1 bis 5%, insbesondere 1 bis 3, bevorzugt 2 Gew.-% in der dermatologischen Formulierung eingesetzt. Der Gehalt an Diosgenin als auch Trigonellin liegt im Bereich von über 0,3 g/L. Sowohl Diosgenin als auch das Trigonellin sind bevorzugt mit 0,00015 bis 0,003% oder 0,003 bis 0,012 Gew.-%, insbesondere mit 0,0006 Gew.-%, jeweils in der dermatologischen Formulierung enthalten.
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Der Wirkstoffkomplex der dermatologischen Formulierung umfasst ein Wirkstoffkonzentrat aus N-Biotinyl-Gly-His-Lys, Oleanolsäure, Apigenin. Der Gehalt des Wirkstoffkomplexes bestehend aus dem obigen Konzentrat, L-Arginin, Diosgenin und Trigonellin liegt zweckmäßigerweise mit 5 bis 15 Gew.-% in der dermatologischen Formulierung vor, bevorzugt mit 8 bis 12 Gew.-%, wobei die Formulierung durch weitere Wirk-, Nähr-, Mineralstoffe und/oder Hilfsstoffe auf 100 Gew.-% ergänzt ist. Das Wirkstoffkonzentrat aus N-Biotinyl-Gly-His-Lys, Oleanolsäure und Apigenin enthält die aufgeführten Wirkstoffe in den folgenden Konzentrationen – 200 ppm N-Biotinyl-Gly-His-Lys, 300 ppm Oleanolsäure und 500 ppm Apigenin – und ist zu 1 bis 10, bevorzugt zu 2 bis 6, insbesondere zu 5 Gew.-% in der Formulierung enthalten.
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Die dermatologische Formulierung enthält nach Gewicht vorzugsweise N-Biotinyl-Gly-His-Lys 5 bis 100 ppm, Oleanolsäure 2 bis 300 ppm, jeweils bevorzugt 4 bis 100 ppm; Apigenin 2 bis 500 ppm, insbesondere 20 bis 100 ppm sowie 0,00015 bis 0,003 Gew.-% oder 0,003 bis 0,012 Gew.-%, insbesondere 0,0006 Gew.-% Diosgenin und/oder Trigonellin sowie die üblichen Hilfsstoffe einer flüssigen dermatologischen Formulierung.
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Die Erfindung wird durch die nachfolgenden Formulierungsbeispiele näher erläutert. Beispiel 1:
| Calcium Pantothenat | 11,900 g |
| Niacin 33,33% | 31,400 g |
| Vitamin B12 01, % | 1,650 g |
| Vitamin E-Acetat 50% | 17,290 g |
| Biotin 1%ig | 25,820 g |
| Folsäure | 0,290 g |
| Zinkcitrat-Trihydrat | 8,450 g |
| Weizenkeimmehl | 50,000 g |
| Bockshornkleesamen Extrakt (FENULIEFE) | 100,000 g |
| Hirsesamenextrakt 10:1 | 200,000 g |
| Siliciumdioxid | 10,606 g |
| Magnesiumstearat | 5,800 g |
| Stearinsäure | 9,000 g |
| Mikrokristalline Cellulose | 135,300 g |
| Lactose | 278,500 g |
| Hydroxypropylcellulose | 14,000 g |
Beispiel 2:
| Calcium Pantothenat | 11,900 g |
| Niacin 33,33% | 31,400 g |
| Vitamin B12 01, % | 1,650 g |
| Vitamin E Acetat 50% | 17,290 g |
| Biotin 1%ig | 25,820 g |
| Folsäure | 0,290 g |
| Zinkcitrat-Trihydrat | 8,450 g |
| Weizenkeimmehl | 37,500 g |
| Bockshornkleesamen Extrakt (FENULIEFE) | 125,000 g |
| Hirsesamenextrakt 10:1 | 150,000 g |
| Siliciumdioxid | 10,606 g |
| Magnesiumstearat | 5,800 g |
| Stearinsäure | 9,000 g |
| Mikrokristalline Cellulose | 155,300 g |
| Lactose | 296,500 g |
| Hydroxypropylcellulose | 14,000 g |
Beispiel 3:
| Calcium Pantothenat | 11,900 g |
| Niacin 33,33% | 31,400 g |
| Vitamin B12 01, % | 1,650 g |
| Vitamin E Acetat 50% | 17,290 g |
| Biotin 1%ig | 25,820 g |
| Folsäure | 0,290 g |
| Zinkcitrat-Trihydrat | 8,450 g |
| Weizenkeimmehl | 62,500 g |
| Bockshornkleesamen Extrakt (FENULIEFE) | 125,000 g |
| Hirsesamenextrakt 10:1 | 250,000 g |
| Siliciumdioxid | 10,606 g |
| Magnesiumstearat | 5,800 g |
| Stearinsäure | 9,000 g |
| Mikrokristalline Cellulose | 130,000 g |
| Lactose | 296,000 g |
| Hydroxypropylcellulose | 14,000 g |
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In allen drei Beispielen ist die Chargengröße auf 900 g bezogen. Die Tablette wird bevorzugt zweimal am Tag jeweils morgens und abends vor den Mahlzeiten mit reichlich Wasser eingenommen.
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Beispiel 4:
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Für die dermatologische Formulierung wurden die folgenden Bestandteile nach Gewicht gemischt:
- 1. denaturierter Alkohol 25%
- 2. Isopropanol 3,0%
- 3. Wirkstoffkomplex bestehend zu 5% aus einem Wirkstoffkonzentrat, 3% L-Arginin und 2% Trigonella Foenom-Graecum
- 4. Zitronensäure 1,2% ggf. Farbstoffe, Geruchsstoffe sowie weitere Hilfsstoffe
- 5. Wasser ad 100%
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Das Wirkstoffkonzentrat zu 5% enthält 200 ppm Biotinyl-Tripeptid, 300 ppm Oleanolsäure und 500 ppm Apigenin zusammen mit Butylenglycol, PPG-26-buteth-26 und PEG-40 hydriertes Rizinusöl, je 1% in einer Mischung aus Wasser, Alkohol und Isopropylalkohol auf 100 g Konzentrat.
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Der Extrakt Trigonella Foenom-Graecum enthält mindestens 0,3 g/L Diosgenin sowie mindestens 0,3 g/L Trigonellin und mindestens 5 g/L an Zuckern. Es versteht sich, dass der genannte Extrakt durch die Art der Aufbereitung, durch Verdünnung oder Aufkonzentration deutlich schwankende Gehalte an Diosgenin und Trigonellin aufweisen kann. Je nach Spezifikation des Herstellers wird der Extrakt daher so zudosiert, dass jeweils 0,00015 bis 0,003% oder 0,003 bis 0,012, bevorzugt um 0,0006 Gew.-% an Diosgenin und Trigonellin in der dermatologischen Formulierung enthalten sind.
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Beispiel 5:
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Ein Kit in Form eines Wirksystems beinhaltet eine perorale Formulierung gemäß Beispiel 2 sowie eine dermatologische Formulierung gemäß Beispiel 4.