TWI441631B - 有效於治療精神障礙之α－胺基醯胺衍生物 - Google Patents

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Claims (20)

  1. 一種式(I)化合物用於製備治療精神障礙之藥物的用途， 其中：n 為1或2；R 係於間位或對位，為C3 -C6 烷基或苄氧基，此處該苄氧基之苯基基團視需要可經以氟或氯取代；R1 為 氫、甲基、氯或氟；R2 為 氫或C1 -C3 烷基；R3 為 氫或視需要可經以羥基或甲氧基取代之C1 -C4 烷基；R4 、R5 分別為氫或C1 -C4 烷基；視情況而定，呈單一旋光性異構物或其混合物或其醫藥上可接受之鹽，其中，該精神障礙為精神分裂症及/或焦慮症，其中精神分裂症包括精神分裂相關病症選自短期精神病、妄想症、分裂情感性障礙及精神分裂症樣障礙，以及焦慮症包括恐慌症、強迫症、創傷後壓力症候群、社交畏懼症或社交焦慮症、特殊畏懼症及綜合焦慮症。
  2. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，所治療之該精神 障礙為精神分裂症。
  3. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，所治療之該精神障礙為焦慮症。
  4. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，該焦慮症為精神分裂症之合併症。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之用途，其用於其中載明用途之該化合物為一種式(I)化合物，其中：n為 1或2；R 係於間位或對位，為C3 -C6 烷基或苄氧基，此處該苄氧基之苯基基團視需要可經以氟或氯取代；R1 為 氫、甲基、氯或氟；R2 為 氫或甲基；R3 為 氫、甲基、乙基、異丙基、異丁基、羥基甲基、甲氧基甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、1-甲氧基乙基或2-甲氧基乙基；R4 、R5 分別為氫或C1 -C3 烷基；視情況而定，呈單一旋光性異構物或其混合物或其醫藥上可接受之鹽。
  6. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之用途，其用於其中載明用途之該化合物為一種式(I)化合物，其中：n為 1；R 係於間位或對位，為C3 -C6 烷基或苄氧基，此處該苄 氧基之苯基基團視需要可經以氟取代；R1 為 氫或甲基；R2 為 氫；R3 為 氫、甲基、異丁基或羥基甲基；R4 、R5 分別為氫或甲基；視情況而定，呈單一旋光性異構物或其混合物或其醫藥上可接受之鹽。
  7. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之用途，其用於其中載明用途之該化合物為一種式(I)化合物，其中：n為 1；R 係於間位或對位，為C3 -C6 烷基或苄氧基，此處該苄氧基之苯基基團視需要可經以氟取代；R1 及R2 為 氫；R3 為 氫或甲基；R4 、R5 分別為氫或甲基；視情況而定，呈單一旋光性異構物或其混合物或其醫藥上可接受之鹽。
  8. 如申請專利範圍第5項之用途，其中，該化合物係選自：2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺； 2-[3-(2-氯苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(2-氯苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[3-(3-氯苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(3-氯苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(2-氯苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氯苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(3-氯苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(3-氯苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)-4-氟-苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)-3-氟-苄基胺基]丙醯胺； 2-[3-(2-氟苄氧基)-4-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)-3-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)-4-氟-苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)-3-氟-苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)-4-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)-3-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]甲基胺基]丙醯胺；2-[[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]甲基胺基]丙醯胺；2-[[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]甲基胺基]丙醯胺；2-[[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]甲基胺基]丙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺； 2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丁醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丁醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丁醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丁醯胺；2-[2-(4-戊基苯基)乙基胺基]丙醯胺；2-[2-[3-(2-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；2-[2-[4-(2-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；2-[2-[3-(3-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；2-[2-[4-(3-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；2-[2-[3-(2-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]丙醯胺；2-[2-[4-(2-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]丙醯胺；2-[2-[3-(3-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]丙醯胺；2-[2-[4-(3-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]丙醯胺；視情況而定，或呈單一旋光性異構物或其混合物或其醫藥上可接受之鹽。
  9. 如申請專利範圍第6項之用途，其中，該化合物係選自：2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺； 2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2--[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2--[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)-4-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)-3-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)-4-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)-3-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]異戊醯胺； 2-[3-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺；2-[3-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-3-羥基-丙醯胺；2-[2-(4-戊基苯基)乙基胺基]丙醯胺；2-[2-[3-(2-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；2-[2-[4-(2-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；2-[2-[3-(3-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；2-[2-[4-(3-氟苄氧基)苯基]乙基胺基]乙醯胺；視情況而定，呈單一旋光性異構物或其混合物或其醫藥上可接受之鹽。
  10. 如申請專利範圍第7項之用途，其中，該化合物係選自：2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]乙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2--[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)-3-甲基-苄基胺基]丙醯胺； 2-[4-(3-氟苄氧基)-3-甲基-苄基胺基]丙醯胺；2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]-N,N-二甲基丙醯胺；2-[2-(4-戊基苯基)乙基胺基]丙醯胺；視情況而定，呈單一旋光性異構物或其混合物或其醫藥上可接受之鹽。
  11. 如申請專利範圍第10項之用途，其中，用於治療精神分裂症及/或焦慮症之式(I)化合物係選自(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(S)-(+)-2--[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；(R)-(-)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺；及其醫藥上可接受之與甲磺酸之鹽。
  12. 如申請專利範圍第11項之用途，其中，用於治療精神分裂症及/或焦慮症之式(I)化合物為(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺或其與甲磺酸之鹽。
  13. 如申請專利範圍第1項之用途，其係用於結合一種或多種於治療精神分裂症及/或焦慮症有效之其他治療劑，以治療精神分裂症及/或焦慮症。
  14. 如申請專利範圍第11或12項之用途，其係用於結合一種或多種於治療精神分裂症及/或焦慮症有效之其他治療 劑，以治療精神分裂症或焦慮症與精神分裂症之合併症，其中，該其他治療劑係選自典型及非典型抗精神病藥、情緒安定劑、血清素受體調節劑、菸鹼酸受體促效劑及膽鹼酯酶抑制劑。
  15. 如申請專利範圍第11或12項之用途，其係用於結合一種或多種於治療精神分裂症及/或焦慮症有效之其他治療劑，以治療焦慮症或焦慮症與精神分裂症之合併症，其中，該其他治療劑係選自解焦慮劑。
  16. 如申請專利範圍第14項之用途，其中，該式(I)化合物為：(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺或其與甲磺酸之鹽；及該其他治療劑係選自氟哌醇(haloperidol)及利培酮(risperidone)之典型或非典型抗精神病藥。
  17. 如申請專利範圍第16項之用途，其中，該其他治療劑係為氟哌醇。
  18. 如申請專利範圍第14項之用途，其中，該式(I)化合物為：(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺或其與甲磺酸之鹽；及該其他治療劑係選自鋰鹽、拉莫三嗪(lamotrigine)及2-丙基-戊酸鹽(valproate)之情緒安定劑。
  19. 如申請專利範圍第15項之用途，其中，該式(I)化合物為：(S)-(+)-2-[4-(2-氟苄氧基)苄基胺基]丙醯胺或其與甲磺酸之鹽；及該其他治療劑係選自苯并二氮平類、丁螺環酮(buspirone)及β-腎上腺素激性受體拮抗劑之解焦慮劑。
  20. 一種包含申請專利範圍第1至12項中任一項定義之化合物作為活性成分之醫藥調配物用於製備治療精神障礙之藥物的用途，其中，該精神障礙為精神分裂症及/或焦慮症，該化合物視需要可結合有效治療精神分裂症及/或焦慮症之另一種治療劑，連同一種或多種醫藥上可接受之賦形劑、載劑或稀釋劑。
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