TWI440629B - １－烷基－３－鹵烷基吡唑－４－羧酸衍生物之區域選擇性製法 - Google Patents

１－烷基－３－鹵烷基吡唑－４－羧酸衍生物之區域選擇性製法 Download PDF

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Description

1-烷基-3-鹵烷基吡唑-4-羧酸衍生物之區域選擇性製法
本發明係關於一種藉於羰基化合物的存在下以肼環化2,3-二取代丙烯酸衍生物以選擇性合成1-烷基-3-鹵烷基吡唑-4-羧酸衍生物之方法。
式II之2-二鹵醯基-3-二烷胺基丙烯酸酯(Y=COOAlk，Z=O)係用於製備可用作殺真菌活性化合物之前驅物之經二鹵甲基取代之吡唑基羧酸衍生物之適用中間物(參見WO 03/070705)。
吡唑羧酸衍生物通常係藉由具有兩個離去基(Z及A)之丙烯酸衍生物與肼反應所製成。
與單烷基肼反應主要獲得1-烷基吡唑。然而，該環化經常不是區域選擇性的。因此，視基質與反應條件而定，非所需5-烷基吡唑的形成量係在10與80%之間(參見流程1)。
藉由烷化1-位置未經取代之吡唑衍生物合成1-烷基吡唑羧酸衍生物亦經常附隨進行兩區域異構物之形成(流程2)。
製備氟鹵烷基吡唑羧酸之替代途徑係以烷基肼環化(例如)4,4-二氯-2-[(二甲胺基)亞甲基]-3-側氧基丁酸酯，接著進行鹵素交換。
WO 2005/042468揭示一種藉由酸鹵化物與二烷胺基丙烯酸酯反應，接著以烷基肼環化之以製備2-二鹵醯基-3-胺基丙烯酸酯之方法。
迄今未公開之歐洲專利申請案第07117232.4號描述一種藉由酸氟化物與二烷胺基丙烯酸衍生物反應以製備不含HCl之2-二鹵醯基-3-胺丙烯酸酯之方法。由於該方法不需移除鹵化物鹽，故其可在無鹼存在下進行。
WO 2008/022777描述一種藉由α,α-氟胺與丙烯酸衍生物於路易士酸的存在下反應，接著其與烷基肼反應以製備3-二鹵甲基吡唑-4-羧酸衍生物之方法。
WO 2006/090778揭示一種藉於水及鹼的存在下以甲基肼環化2-烷氧基亞甲基氟醯基乙酸酯以製備1-甲基-3-二氟甲基吡唑羧酸酯之方法。該反應係在NaOH或KOH的存在下進行，雖然吡唑環之COOEt基在這些強鹼條件下亦部分水解。
然而，上述方法皆具有即使在低溫下環化亦僅以無法令人滿意的區域選擇性進行之缺點。
鑑於上述先前技術，本發明目的係提供一種不具上述缺點並因此提供區域選擇性獲得1-烷基-3-鹵烷基吡唑-4-羧酸衍生物之方法。
上述目的係藉由一種製備式(I)之1-烷基-3-鹵烷基吡唑-4-羧酸衍生物之方法達到
其中R1 係選自下列各者組成之群：C1-12 -烷基、C3-8 -環烷基、C2-12 -烯基、C2-12 -炔基、C6-8 -芳基、C7-19 -芳烷基及C7-19 -烷芳基，其各可經一或多個選自下列各者組成之群之基團取代：-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’2 、-SiR’3 、-COOR’、-(C=O)R’、-CN及-CONR2 ’，其中R’係氫或C1-12 -烷基；R2 係選自可經一、二或三個選自由F、Cl及Br組成之群之鹵素原子或經CF3 基取代之C1-4 -烷基；Y　係選自由(C=O)OR3 、CN及(C=O)NR4 R5 組成之群，其中R3 、R4 及R5 係彼此獨立地選自下列各者組成之群：氫、C1-12 -烷基、C3-8 -環烷基、C2-12 -烯基、C2-12 -炔基、C6-8 -芳基、C7-19 -芳烷基及C7-19 -烷芳基，其各可經一或多個選自下列各者組成之群之基團取代：-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’2 、-SiR’3 、-COOR’、-(C=O)R’、-CN及-CONR2 ’，其中R’係氫或C1-12 -烷基；或其中R4 及R5 與所連接之氮原子一起形成5-或6-員環；其包括式(II)之2-醯基化丙烯酸衍生物
其中Z1 及Z2 彼此獨立地選自由O及S組成之群，R6 係選自下列各者組成之群：C1-12 -烷基、C3-8 -環烷基、C2-12 -烯基、C2-12 -炔基、C6-8 -芳基、C7-19 -芳烷基及C7-19 -烷芳基，其各可經一或多個選自下列各者組成之群之基團取代：-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’2 、-SiR’3 、-COOR’、-(C=O)R’、-CN及-CONR2 ’，其中R’係氫或C1-12 -烷基；與式(III)之N-烷基肼
在式(IV)化合物的存在下反應
其中R7 ,R8 係彼此獨立地選自下列各者組成之群：H、C1-12 -烷基、C3-8 -環烷基、C2-12 -烯基、C2-12 -炔基、C6-8 -芳基、C7-19 -芳烷基及C7-19 -烷芳基，其各可經一或多個選自下列各者組成之群之基團取代：-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’2 、-SiR’3 、-COOR’、-(C=O)R’、-CN及-CONR2 ’，其中R’係氫或C1-12 -烷基；且M係選自由O、S、Se、NH、NR’及OR’組成之群，其中R’具有上所定義之意義。
令人驚訝地，在根據本發明條件下，式(I)之1-烷基-3-鹵烷基吡唑-4-羧酸衍生物可以良好產率、區域選擇性及高純度製得，因此流程3所表示之根據本發明方法可克服上述先前技術中所述製備方法之缺點。
一般定義
在本發明內文中，除非另外定義，否則術語鹵素(X)包括選自由氟、氯、溴及碘組成之群之元素，其中較佳係使用氟、氯及溴，特佳係氟及氯。
視情況經取代之基團可為經單或多取代，其中對於多取代，取代基可相同或不同。
經一或多個鹵素原子(-X)取代之烷基係(例如)選自由下列各者組成之群：三氟甲基(CF3 )、二氟甲基(CHF2 )、CF3 CH2 、ClCH2 、CF3 CCl2 。
在本發明內文中，除非另外定義，否則烷基係可視情況具有一、二或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子之直鏈或分支烴基。此外，根據本發明烷基可視情況經其他選自由-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基組成之群之基團取代，其中R’係氫或C1-12 烷基，較佳係C2-10 烷基，特佳係C3-8 烷基，其可具有一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子。
在本發明內文中，除非另外定義，否則環烷基係具有3至8個碳環成員之單環飽和烴基，該等基團可視情況包含一、二或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子。此外，根據本發明環烷基可視情況經其他選自由-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基組成之群之基團取代，其中R’係氫或C1-12 烷基，較佳係C2-10 烷基，特佳係C3-8 烷基，其可包含一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子。
具體言之，此定義包含(例如)環丙基、環丁基、環戊基及環己基之意。
C1-12 烷基之定義包含本文所定義烷基之最大範圍。具體言之，此定義包含(例如)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基、正戊基、正己基、1,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一碳基、正十二碳基之意。
在本發明內文中，除非另外定義，否則烯基係含有至少一個單不飽和度(雙鍵)並視情況可具有一、二或多個單或雙不飽和度或一、二或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子之直鏈或分支鏈烴基。此外，根據本發明烯基可視情況經其他選自由-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基組成之群之基團取代，其中R’係氫或C1-12 烷基，較佳係C2-10 烷基，特佳係C3-8 烷基，其可包含一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子。
C2 -C12 -烯基之定義包含本文所定義烯基之最大範圍。具體言之，此定義包含(例如)乙烯基；烯丙基(2-丙烯基)、異丙烯基(1-甲基乙烯基)、丁-1-烯基(巴豆基)、丁-2-烯基、丁-3-烯基；己-1-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基、己-4-烯基、己-5-烯基；庚-1-烯基、庚-2-烯基、庚-3-烯基、庚-4-烯基、庚-5-烯基、庚-6-烯基；辛-1-烯基、辛-2-烯基、辛-3-烯基、辛-4-烯基、辛-5-烯基、辛-6-烯基、辛-7-烯基；壬-1-烯基、壬-2-烯基、壬-3-烯基、壬-4-烯基、壬-5-烯基、壬-6-烯基、壬-7-烯基、壬-8-烯基；癸-1-烯基、癸-2-烯基、癸-3-烯基、癸-4-烯基、癸-5-烯基、癸-6-烯基、癸-7-烯基、癸-8-烯基、癸-9-烯基；十一碳-1-烯基、十一碳-2-烯基、十一碳-3-烯基、十一碳-4-烯基、十一碳-5-烯基、十一碳-6-烯基、十一碳-7-烯基、十一碳-8-烯基、十一碳-9-烯基、十一碳-10-烯基；十二碳-1-烯基、十二碳-2-烯基、十二碳-3-烯基、十二碳-4-烯基、十二碳-5-烯基、十二碳-6-烯基、十二碳-7-烯基、十二碳-8-烯基、十二碳-9-烯基、十二碳-10-烯基、十二碳-11-烯基；丁-1,3-二烯基、戊-1,3-二烯基之意。
在本發明內文中，除非另外定義，否則環烯基係具有3至8個碳環成員及至少一個雙鍵之單環非芳族烴基，該等基團可視情況包含一、二或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子。此外，根據本發明環烯基可視情況經其他選自由-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基組成之群之基團取代，其中R’係氫或C1-12 烷基，較佳係C2-10 烷基，特佳係C3-8 烷基，其可包含一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子。
具體言之，此定義包含(例如)環戊烯-1-基、環己烯-1-基、環庚-1,3-二烯-1-基之意。
在本發明內文中，除非另外定義，否則炔基係含有至少一個雙不飽和度(三鍵)並視情況可具有一、二或多個單或雙不飽和度或一、二或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子之直鏈或分枝鏈或環狀烴基。此外，根據本發明炔基可視情況經其他選自由-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基組成之群之基團取代，其中R’係氫或可包含一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子之直鏈、分枝鏈或環狀C1-12 烷基。
C2 -C12 -炔基之定義包含本文所定義炔基之最大範圍。具體言之，此定義包含(例如)乙炔基(乙炔基)；丙-1-炔基及丙-2-炔基之意。
在本發明內文中，除非另外定義，否則芳基係可包含一、二或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子且可視情況經其他選自由下列各者組成之群之基團取代之芳族烴基：-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基，其中R’係氫或C1-12 烷基，較佳係C2-10 烷基，特佳係C3-8 烷基，其可包含一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子。
C5 -C18 -芳基之定義包含本文所定義具有5至18個碳原子可經雜原子取代之主鏈原子之芳基的最大範圍。具體言之，此定義包含(例如)環戊二烯基、苯基、環庚三烯基、環四烯基、萘基及蒽基；2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異唑基、4-異唑基、5-異唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-二唑-3-基、1,2,4-二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基及1,3,4-三唑-2-基；1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基、1,3,4-三唑-1-基、3-嗒基、4-嗒基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡基、1,3,5-三-2-基及1,2,4-三-3-基。
在本發明內文中，除非另外定義，否則芳烷基(芳烷基)係可經芳基取代之烷基，其可具有C1-8 -伸烷基鏈且其芳基主鏈或伸烷基鏈可經一或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子且可視情況經其他選自由下列各者組成之群之基團取代：-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基，其中R’係氫或C1-12 烷基，較佳係C2-10 烷基，特佳係C3-8 烷基，其可包含一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子。
C7 -19 -芳烷基之定義包含本文所定義主鏈及伸烷基鏈共具有7至19個原子之芳烷基之最大範圍。具體言之，此定義包含(例如)苯甲基及苯乙基之意。
在本發明內文中，除非另外定義，否則烷芳基(烷芳基)係可經烷基取代之芳基，其可具有C1-8 -伸烷基鏈且其芳基主鏈或伸烷基鏈可經一或多個選自由O、N、P及S組成之群之雜原子且可視情況經其他選自由下列各者組成之群之基團取代：-R’、鹵素(-X)、烷氧基(-OR’)、硫醚或氫硫基(-SR’)、胺基(-NR’2 )、矽基(-SiR’3 )、羧基(-COOR’)、氰基(-CN)、醯基(-(C=O)R’)及醯胺(-CONR2 ’)基，其中R’係氫或C1-12 烷基，較佳係C2-10 烷基，特佳係C3-8 烷基，其可包含一或多個選自由N、O、P及S組成之群之雜原子。
C7-19 -烷芳基之定義包含本文所定義主鏈及伸烷基鏈共具有7至19個原子之烷芳基之最大範圍。具體言之，此定義包含(例如)苯甲基、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基之意。
烷基、烯基、炔基、芳基、烷芳基及芳烷基可另外包含一或多個(除非另外定義)選自由O、N、P及S組成之群之雜原子。在此，雜原子取代所指碳原子。
若適合，根據本發明化合物可以各種可能異構物形式，特別係立體異構物，如(例如)E及Z，蘇及赤以及光學異構物且(若適合)互變異構物之混合物形式存在。所揭示及主張者係E及Z異構物以及蘇及赤異構物和光學異構物，這些異構物之任何混合物以及可能互變異構物形式。
可根據本發明方法獲得之1-烷基-3-鹵烷基吡唑-4-羧酸衍生物係式(I)化合物
根據本發明，式(I)之基團具有下列意義：R1 係選自下列各者組成之群：C1-12 -烷基、C3-8 -環烷基、C2-12 -烯基、C2-12 -炔基、C6-8 -芳基、C7-19 -芳烷基及C7-19 -烷芳基，其各可經一或多個選自下列各者組成之群之基團取代：-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’2 、-SiR’3 、-COOR’、-(C=O)R’、-CN及-CONR2 ’，其中R’係氫或C1-12 -烷基；R2 係選自可經一、二或三個選自由F、Cl及Br組成之群之鹵素原子或經CF3 基取代之C1-4 -烷基；Y　係選自由(C=O)OR3 、CN及(C=O)NR4 R5 組成之群，其中R3 、R4 及R5 係彼此獨立地選自下列各者組成之群：C1-12 -烷基、C3-8 -環烷基、C2-12 -烯基、C2-12 -炔基、C6-8 -芳基、C7-19 -芳烷基及C7-19 -烷芳基，其各可經一或多個選自下列各者組成之群之基團取代：-R’、-X、-OR’、-SR’、-NR’2 、-SiR’3 、-COOR’、-(C=O)R’、-CN及-CONR2 ’，其中R’係氫或C1-12 -烷基；或其中R4 及R5 與所連接之氮原子一起形成5-或6-員環。
在本發明一較佳具體例中，式(I)之基團具有下列意義：R1 係選自甲基、乙基、正丙基及異丙基組成之群，R2 係選自由下列各者組成之群：氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基及1,1,1-三氟丙-2-基；1,2,2,2-四氟乙基，Y　係選自由(C=O)OR3 、CN及(C=O)NR4 R5 組成之群，其中R3 、R4 及R5 係彼此獨立地選自由甲基、乙基、正丙基及異丙基組成之群。
在本發明一特佳具體例中，式(I)之基團具有下列意義：R1 係甲基，R2 係選自由三氟甲基及二氟甲基組成之群，Y　係選自由(C=O)OR3 組成之群，其中R3 係甲基或乙基。
根據本發明方法較佳係在-20℃至+150℃之溫度範圍內，特佳係在-10℃至+70℃之溫度下進行。
根據本發明方法一般係在大氣壓力下進行。然而，其或者亦可在較低壓力下操作以除去高揮發性二烷基胺。
該反應時間係非關鍵性的並可視批次尺寸及溫度而選自數分鐘至數小時之範圍內。
當進行根據本發明方法時，1莫耳式(II)之丙烯酸衍生物係與0.5莫耳至3莫耳，較佳係0.5莫耳至1.5莫耳，特佳係與等莫耳量之式(III)肼及0.5莫耳至50莫耳，較佳係0.5莫耳至20莫耳，特佳係1莫耳至2莫耳之式(IV)化合物反應。
較佳地，起初隨式(IV)化合物一起裝入溶於溶劑中之式(III)肼並加入式(II)之丙烯酸衍生物。然而，順序亦可顛倒。理想地，反應係直接在過量式(IV)化合物中，例如丙酮或3,3-二甲基-2-丁酮中進行。在分離產物之前，將酸加入反應混合物中。適合酸係選自由HCl、H2 SO4 、CF3 COOH、CF3 SO3 H、CH3 COOH組成之群；特佳係HCl及H2 SO4 。
在本發明內文中，較佳係利用選自下列各者組成之群之式(II)之2-醯基化丙烯酸衍生物：(2-乙氧基亞甲基)-4,4-二氟甲基乙醯乙酸乙酯、(2-乙氧基亞甲基)-4,4,4-三氟甲基乙醯乙酸乙酯、乙基-(2-乙氧基亞甲基)-4,4,4-三氟甲基乙腈。
在本發明內文中，式(III)之單烷基肼較佳係選自下列各者組成之群：單甲基肼、單乙基肼、單丙基肼及苯基肼。
在本發明內文中，式(IV)化合物較佳係羰基化合物；其特佳係選自由丙酮、3,3-二甲基-2-丁酮、苯甲醛、二苯基酮、環己酮、甲基乙基酮組成之群；極特佳係丙酮、3,3-二甲基-2-丁酮及苯甲醛。
根據本發明方法之另一項優點係下列事實：為製備式1之吡唑，可使用水性甲基肼溶液，而亦用作火箭燃料之爆炸性濃縮甲基肼係不必要的。
該反應可在無溶劑存在下或在溶劑中進行。該反應較佳係在溶劑中進行。適合溶劑係(例如)選自由可經氟及氯原子取代之脂族及芳族烴，如(例如)水、醇(甲醇、乙醇、異丙醇)、正己烷、苯或甲苯，如二氯甲烷、二氯乙烷、氟苯、氯苯或二氯苯；醚，如(例如)二乙醚、二苯基醚、甲基第三丁基醚、異丙基乙基醚、二烷、二甘二甲醚、二甲基二醇、二甲氧基乙烷(DME)或THF；腈，如甲腈、丁腈或苯基腈；醯胺，如二甲基甲醯胺(DMF)或N-甲基吡咯啶酮(NMP)或此類溶劑之混合物，特佳係乙腈、二氯甲烷、THF、DME及乙酸乙酯、丙酮、水、乙醇。
反應結束後，例如去除溶劑並藉由過濾分離出產物或先以水萃取之，分離出有機相並蒸餾去除溶劑。
藉由下列實例更詳細地說明根據本發明方法。然而，不將該等實例理解為限制。
 製備實例 實例1：3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
100毫升丙酮及12克甲基肼在10℃下摻混且在RT下攪拌混合物1小時。
加入5.8克(25毫莫耳)之2-(乙氧基亞甲基)-4,4-二氟-3-側氧基丁酸乙酯並在RT下攪拌混合物3小時，然後加入1毫升10%強度之HCl。GC僅顯示一異構物。濃縮混合物並以冷水清洗產物。產量48.3克(94%)。
19 F-NMR (CDCl3 )：δ=-117.2(d)ppm
1 H-NMR (CDCl3 )：δ=1.35(t,3H);3.96(s,3H);4.31(kw,2H);
7.10(t,1H),8.15(s,1H)ppm
實例2：3-(氯氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
在實例1之變化例中使用2-(乙氧基亞甲基)-4-氯-4,4-二氟-3-側氧基丁酸酯。
19 F-NMR (CDCl3 )：δ=-133.8(d,J=47.5)ppm。

Claims (9)

  1. 一種製備式(I)之1-烷基-3-鹵烷基吡唑-4-羧酸衍生物之方法， 其中R1 係選自C1-12 -烷基；R2 係選自經一、二或三個選自由F、Cl及Br組成之群之鹵素或經CF3 基取代之C1-4 -烷基；Y 係(C=O)OR3 ，其中R3 係C1-12 -烷基；其包括式(II)之2-醯基化丙烯酸衍生物 其中Z1 及Z2 係O，R6 係C1-12 -烷基；及R2 及Y具有上述意義；與式(III)之N-烷基肼 其中 R1 具有上述意義；在式(IV)化合物的存在下反應 其中R7 ,R8 係彼此獨立地選自C1-12 -烷基；且M 係O。
  2. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中式(I)之基團具有下列意義：R1 係選自由甲基、乙基、正丙基及異丙基組成之群組，R2 係選自由氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基及1,1,1-三氟丙-2-基組成之群組；Y係(C=O)OR3 ，其中R3 係甲基、乙基、正丙基、異丙基。
  3. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中式(I)之基團具有下列意義：R1 係甲基，R2 係選自由三氟甲基及二氟甲基組成之群組；Y 係選自(C=O)OR3 ，其中R3 係甲基或乙基。
  4. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其特徵在於式(II)之2-醯基化丙烯酸衍生物係選自下列各者組成之群：(2-乙氧基亞甲基)-4,4-二氟甲基乙醯乙酸乙酯及(2-乙氧基亞甲基)-4,4,4-三氟甲基乙醯乙酸乙酯。
  5. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其特徵在於式(III)之N-烷基肼係選自單甲基肼及單乙基肼組成之群。
  6. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其特徵在於式(IV)化合物係選自由丙酮及3,3-二甲基-2-丁酮(pinacolone)組成之群。
  7. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其特徵在於所用式(II)之丙烯酸衍生物係(2-乙氧基亞甲基)-4,4-二氟甲基乙醯乙酸乙酯，所用式(III)之肼係甲基肼且所用式(IV)化合物係丙酮。
  8. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其特徵在於該方法係在-20℃至+150℃之溫度範圍下進行。
  9. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之方法，其特徵在於1莫耳之式(II)丙烯酸衍生物與0.5莫耳至3莫耳之式(III)肼及0.5莫耳至50莫耳之式(IV)化合物反應。
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5340287B2 (ja) 2007-08-16 2013-11-13 ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） ４−フルオロ置換３−オキソ−アルカン酸のエステル類の調製方法
EP2133341A1 (de) * 2008-02-25 2009-12-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten
WO2012025469A1 (en) * 2010-08-24 2012-03-01 Solvay Sa Improved process for the preparation of esters of 1-h-pyrazole-4-carboxylic acids
EP2623496A1 (de) 2012-02-01 2013-08-07 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung von 3,5-bis (fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen
EP2644593A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-02 Solvay Sa Dialkoxymethyl oxobutyric acid esters, their manufacture and use
CN102702104B (zh) * 2012-06-08 2015-02-25 巨化集团公司 一种3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的连续化合成方法
US8871947B2 (en) 2013-02-04 2014-10-28 KingChem LLC Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester
MX2015016119A (es) 2013-05-22 2016-03-31 Bayer Cropscience Ag Metodo para preparar derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol.
WO2014187773A1 (en) * 2013-05-22 2014-11-27 Bayer Cropscience Ag PROCESS FOR PREPARING 3,5-BIS(FLUOROALKYL)PYRAZOLE DERIVATIVES FROM α,α-DIHALOAMINES
CN103360313A (zh) * 2013-07-12 2013-10-23 雅本化学股份有限公司 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法
TWI647215B (zh) * 2013-11-11 2019-01-11 德商拜耳作物科學股份有限公司 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法
US9139507B2 (en) 2013-12-09 2015-09-22 KingChem LLC. Process for the preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate and its analogs
EP3122727B1 (en) * 2014-03-24 2018-01-31 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from alpha , alpha-dihaloamines and ketimines
EP3015458A1 (en) 2014-11-03 2016-05-04 Bayer CropScience AG Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from a,a-dihaloamines and ketimines
WO2015155713A1 (en) * 2014-04-09 2015-10-15 Isagro S.P.A. Process for the regioselective synthesis of 1,3, 4 -substituted pyrazoles
EP3154947B1 (en) 2014-06-11 2018-03-28 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazoles via acylation of ketimines
US9856222B2 (en) 2014-06-11 2018-01-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives via acylation of hydrazones
CN105541716B (zh) 2015-03-26 2024-02-23 Ａｇｃ株式会社 吡唑衍生物的制造方法
BR112017028115A2 (pt) 2015-06-26 2018-08-28 Bayer Cropscience Ag processo para preparar pirazoles substituídos contendo grupos de haloalcóxi e haloalquiltio a partir de ¿,¿-dihaloalquilaminas e cetiminas
CN106467492B (zh) * 2015-08-14 2019-12-17 联化科技(盐城)有限公司 多氟甲基吡唑类化合物的制备方法、中间体及制备方法
CN109689629B (zh) 2016-09-21 2022-11-29 拜耳作物科学股份公司 制备3-氟烷基-5-吡唑羧酸酯和3-氟烷基-5-吡唑羧酸的方法
WO2019224677A1 (en) * 2018-05-21 2019-11-28 Pi Industries Ltd. Method for preparing substituted heterocyclic compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL354102A1 (en) * 1999-12-09 2003-12-29 Syngenta Participations Agsyngenta Participations Ag Pyrazolecarboxamide and pyrazolethioamide as fungicide
EP1417200B1 (en) * 2001-08-13 2010-06-02 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use
DE10215292A1 (de) 2002-02-19 2003-08-28 Bayer Cropscience Ag Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide
DE10349500A1 (de) * 2003-10-23 2005-06-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern
JP2008502636A (ja) * 2004-06-18 2008-01-31 ビーエーエスエフ　アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−（オルト−フェニル）−１−メチル−３−ジフルオロメチルピラゾール−４−カルボキシアニリドおよびそれらの殺菌剤としての使用
US7863460B2 (en) * 2005-02-25 2011-01-04 Sagami Chemical Research Center Process for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylate
DE102006039909A1 (de) 2006-08-25 2008-03-13 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten
AU2007316081B2 (en) * 2006-11-03 2012-04-26 Basf Se Process for preparing difluoromethylpyrazolyl carboxylates
EP2133341A1 (de) * 2008-02-25 2009-12-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten

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